KR20090047560A - 8-[3-아미노-피페리딘-1-일]-크산틴을 포함하는 약제학적 조성물 및 배합 제제, 및 약제학적 조성물의 제조방법 - Google Patents

8-[3-아미노-피페리딘-1-일]-크산틴을 포함하는 약제학적 조성물 및 배합 제제, 및 약제학적 조성물의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 화학식 1의 신규한 치환된 크산틴, 이의 호변이성체, 이의 입체이성체, 및 혼합물, 이의 전구약물 및 이의 염에 관한 것이며, 이는 매우 유용한 약리학적 특성, 특히 효소 디펩티딜펩티다아제-IV(DPP-IV) 활성의 억제 효과를 갖는다.
화학식 1
Figure 112009024234941-PAT00001
위의 화학식 1에서,
R1, R2 및 R3은 제1항 내지 제16항에서 정의한 바와 같다.
크산틴, 효소 디펩티딜펩티다아제-IV(DPP-IV), 당뇨병, 관절염, 비만, 동종 이식, 칼시토닌-유도된 골다공증

Description

8-[3-아미노-피페리딘-1-일]-크산틴을 포함하는 약제학적 조성물 및 배합 제제, 및 약제학적 조성물의 제조방법{A pharmaceutical composition and a combination comprising 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, and the production of the pharmaceutical composition}
본 발명은 매우 유용한 약리학적 특성, 특히 효소 디펩티딜펩티다아제-IV(DPP-IV: dipeptidyl-peptidase-IV) 활성에 대한 억제 효과를 갖는 화학식 1의 신규한 치환된 크산틴, 이들의 호변이성체, 입체이성체 및 혼합물, 및 이들의 전구약물 및 이들의 염, 특히 무기산, 유기산, 무기 염기 또는 유기 염기와의 생리학적으로 허용되는 이들의 염, 이들의 제조방법, 및 증가된 DPP-IV 활성과 연관된 질환 또는 상태를 예방 또는 치료하거나 DPP-IV 활성을 저하시킴으로써 예방하거나 경감시킬 수 있는 질환 또는 상태, 특히 I형 진성 당뇨병 또는 II형 진성 당뇨병을 예방 또는 치료하기 위한 이들의 용도에 관한 것이며, 또한 화학식 1의 화합물 또는 이의 생리학적으로 허용되는 염을 포함하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
Figure 112009024234941-PAT00002
위의 화학식 1에서,
R1은 메틸 그룹,
디메틸아미노카보닐, 피롤리딘-1-일카보닐, 피페리딘-1-일카보닐, 3급-부틸카보닐 또는 사이클로헥실카보닐 그룹에 의해 치환된 메틸 그룹,
나프틸, 메틸나프틸, 메톡시나프틸, 니트로나프틸 또는 디메틸아미노나프틸 그룹에 의해 치환된 메틸 그룹,
2-페닐에테닐 또는 비페닐릴 그룹에 의해 치환된 메틸 그룹,
페닐옥사디아졸릴, 5-메틸-3-페닐-이소옥사졸릴, 페닐피리디닐, 인돌릴, 벤조티오페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 메틸이소퀴놀리닐, (메톡시카보닐메틸아미노)-이소퀴놀리닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 메틸퀴나졸리닐, 1,2-디하이드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀리닐, 1,2-디하이드로-2-메틸-1-옥소-이소퀴놀리닐, 3,4-디하이드로-4-옥소-프탈라지닐, 3,4-디하이드로-3-메틸-4-옥소-프탈라지닐, 3,4-디하이드로-4-옥소-퀴나졸리닐, 3,4-디하이드로-3-메틸-4-옥소-퀴나졸리닐 또는 2-옥소-2H-크로메닐 그룹에 의해 치환된 메틸 그룹,
2-메톡시에틸, 2-페닐옥시에틸 또는 2-시아노에틸 그룹,
페닐카보닐메틸 또는 1-(페닐카보닐)-에틸 그룹,
페닐 잔기가 아미노, 시아노메틸아미노, 메틸카보닐아미노, 에틸카보닐아미노, 이소프로필카보닐아미노, 메톡시카보닐아미노, (에틸옥시카보닐아미노)-카보닐아미노 또는 2-옥소-이미다졸리딘-1-일 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
페닐 잔기가 카복시, 메톡시카보닐, 에틸옥시카보닐, 아미노카보닐, 메틸아미노카보닐, 디메틸아미노카보닐 또는 모르폴린-4-일카보닐 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
페닐 잔기가 메틸설파닐, 메틸설피닐 또는 메틸설포닐 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
페닐 잔기가 카복시메톡시, 에틸옥시카보닐메톡시, 이소프로필옥시카보닐메톡시, 아미노카보닐메톡시, 메틸아미노카보닐메톡시, 에틸아미노카보닐메톡시, 이소프로필아미노카보닐메톡시, 디메틸아미노카보닐메톡시, 피롤리딘-1-일카보닐메톡시 또는 모르폴린-4-일카보닐메톡시 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
페닐 잔기가 1-(메톡시카보닐)-에틸옥시 또는 1-(아미노카보닐)-에틸옥시 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
페닐 잔기가 메틸설피닐메톡시 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
페닐 잔기가 메톡시 그룹 2개에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹 또는
페닐 잔기의 2개의 인접한 수소 원자가 -O-CH2-O, -O-CH2-CH2-O 또는 -N(CH3)-CO-O 그룹에 의해 대체된 페닐카보닐메틸 그룹이고,
R2는 수소 원자, 메틸, 이소프로필, 2-프로펜-1-일, 2-프로핀-1-일 또는 페 닐 그룹, 시아노메틸 또는 메톡시카보닐메틸 그룹이며,
R3은 2-시아노벤질 또는 2,6-디시아노벤질 그룹, 2-메틸-2-프로펜-1-일, 2-클로로-2-프로펜-1-일 또는 3-브로모-2-프로펜-1-일 그룹, 2-부텐-1-일, 3-메틸-2-부텐-1-일 또는 2,3-디메틸-2-부텐-1-일 그룹, 2-부틴-1-일 그룹, 1-사이클로펜텐-1-일메틸 그룹 또는 2-푸라닐메틸 그룹이다.
위에서 언급된 그룹의 정의에서 언급된 카복시 그룹은, 생체내에서 카복시 그룹으로 전환될 수 있는 그룹에 의해 대체되거나 생리학적 조건하에서 음으로 하전되는 그룹에 의해 대체될 수 있으며, 또한 위에서 언급된 그룹의 정의에서 언급된 아미노 그룹과 이미노 그룹은 생체내에서 분리될 수 있는 그룹에 의해 치환될 수 있다. 이러한 그룹들은 예를 들면, 국제 공개특허공보 제WO 98/46576호 및 문헌[참조: N.M. Nielsen et al. in Inter-national Journal of Pharmaceutics 39, 75-85(1987)]에 기재되어 있다.
생체내에서 분리될 수 있는 그룹을 함유하는 화합물은, 상응하는 화합물(당해 화합물은 생체내에서 분리될 수 있는 그룹이 분리되어 있는 상태임)의 전구약물이다.
생체내에서 카복시 그룹으로 전환될 수 있는 그룹은, 예를 들면, 하이드록시메틸 그룹, 알콜{여기서, 알콜 잔기는 바람직하게는 C1 -6-알칸올, 페닐-C1 -3-알칸 올, C3 -9-사이클로알칸올[여기서 C5 -8-사이클로알칸올은 1 또는 2개의 C1 -3-알킬 그룹, C5-8-사이클로알칸올에 의해 추가로 치환될 수 있으며, 3 또는 4위치의 메틸렌 그룹은 산소 원자, 또는 C1 -3-알킬, 페닐-C1 -3-알킬, 페닐-C1 -3-알킬옥시카보닐 또는 C2 -6-알카노일 그룹에 의해 임의로 치환된 이미노 그룹에 의해 대체되고, 사이클로알칸올 잔기는 1 또는 2개의 C1 -3-알킬 그룹, C4 -7-사이클로알케놀, C3 -5-알케놀, 페닐-C3 -5-알케놀, C3 -5-알킨올 또는 페닐-C3 -5-알킨올에 의해 추가로 치환될 수 있으며, 단 산소 원자에 대한 결합은 이중 결합 또는 삼중 결합을 동반하는 탄소 원자로부터 시작되지 않는다], C3 -8-사이클로알킬-C1 -3-알칸올, 및 바이사이클로알킬 잔기에서 1 또는 2개의 C1 -3-알킬 그룹, 1,3-디하이드로-3-옥소-1-이소벤조푸란올 또는 화학식 Rp-CO-O-(RqCRr)-OH[여기서, Rp는 C1 -8-알킬, C5 -7-사이클로알킬, C1 -8-알킬옥시, C5 -7-사이클로알킬옥시, 페닐 또는 페닐-C1 -3-알킬 그룹이고, Rq는 수소 원자, C1 -3-알킬, C5-7-사이클로알킬 또는 페닐 그룹이며, Rr은 수소 원자 또는 C1 -3-알킬 그룹이다]의 알콜에 의해 추가로 치환될 수 있는 탄소수가 총 8 내지 10인 바이사이클로알칸올}로 에스테르화된 카복시 그룹을 의미하고,
생리학적 조건하에서 음으로 하전되는 그룹은, 예를 들면, 테트라졸-5-일, 페닐카보닐아미노카보닐, 트리플루오로메틸카보닐아미노카보닐, C1 -6-알킬설포닐아미노, 페닐설포닐아미노, 벤질설포닐아미노, 트리플루오로메틸-설포닐아미노, C1 -6- 알킬설포닐아미노카보닐, 페닐설포닐아미노카보닐, 벤질설포닐아미노카보닐 또는 퍼플루오로-C1 -6-알킬설포닐아미노카보닐 그룹을 의미하며,
생체내에서 이미노 그룹 또는 아미노 그룹으로부터 분리될 수 있는 그룹은, 예를 들면, 하이드록시 그룹; 아실 그룹, 예를 들면, 플루오르, 염소, 브롬 또는 요오드 원자에 의해, C1 -3-알킬 또는 C1 -3-알콕시 그룹에 의해 임의로 일치환 또는 이치환된(여기서, 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있다) 페닐카보닐 그룹, 피리디노일 그룹 또는 C1 -16-알카노일 그룹, 예를 들면, 포밀, 아세틸, 프로피노일, 부타노일, 펜타노일 또는 헥사노일 그룹, 3,3,3-트리클로로프로피오닐 또는 알릴옥시카보닐 그룹; C1 -16-알콕시카보닐 또는 C1 -16-알킬카보닐옥시 그룹(여기서, 수소 원자는 플루오르 또는 염소 원자에 의해 전체적으로 또는 부분적으로 대체될 수 있다), 예를 들면, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 프로폭시카보닐, 이소프로폭시카보닐, 부톡시카보닐, 3급-부톡시카보닐, 펜톡시카보닐, 헥스옥시카보닐, 옥틸옥시카보닐, 노닐옥시카보닐, 데실옥시카보닐, 운데실옥시카보닐, 도데실옥시카보닐, 헥사데실옥시카보닐, 메틸카보닐옥시, 에틸카보닐옥시, 2,2,2-트리클로로-에틸카보닐옥시, 프로필카보닐옥시, 이소프로필카보닐옥시, 부틸카보닐옥시, 3급-부틸카보닐옥시, 펜틸카보닐옥시, 헥실카보닐옥시, 옥틸카보닐옥시, 노닐카보닐옥시, 데실카보닐옥시, 운데실카보닐옥시, 도데실카보닐옥시 또는 헥사데실카보닐옥시 그룹; 페닐-C1 -6-알콕시카보닐 그룹, 예를 들면, 벤질옥시카보닐, 페닐에톡시카보닐 또는 페닐프로폭 시카보닐 그룹; 3-아미노-프로피오닐 그룹(여기서, 아미노 그룹은 C1 -6-알킬 또는 C3-7-사이클로알킬 그룹에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있으며, 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있다), C1 -3-알킬설포닐-C2 -4-알콕시카보닐, C1 -3-알콕시-C2 -4-알콕시-C2-4-알콕시카보닐, Rp-CO-O-(RqCRr)-O-CO, C1 -6-알킬-CO-NH-(RsCRt)-O-CO- 또는 C1 -6-알킬-CO-O-(RsCRt)-(RsCRt)-O-CO 그룹[여기서, Rp, Rq 및 Rr 은 위에서 정의한 바와 같고, 동일하거나 상이할 수 있는 Rs 및 Rt는 수소 원자 또는 C1 -3-알킬 그룹이다]을 의미한다.
본 발명의 제1 목적은,
R1이 디메틸아미노카보닐, 피롤리딘-1-일카보닐, 피페리딘-1-일카보닐, 3급-부틸카보닐 또는 사이클로헥실카보닐 그룹에 의해 치환된 메틸 그룹,
나프틸, 메틸나프틸, 메톡시나프틸, 니트로나프틸 또는 (디메틸아미노)-나프틸 그룹에 의해 치환된 메틸 그룹,
2-페닐에테닐 또는 비페닐릴 그룹에 의해 치환된 메틸 그룹,
페닐-옥사디아졸릴, 5-메틸-3-페닐-이소옥사졸릴, 페닐-피리디닐, 인돌릴, 벤조티오페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 메틸이소퀴놀리닐, (메톡시카보닐메틸아미노)-이소퀴놀리닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 메틸퀴나졸리닐, 1,2-디하이드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀리닐, 1,2-디하이드로-2-메틸-1-옥소-이소퀴놀리닐, 3,4-디하이드로-4-옥소-프탈라지닐, 3,4-디하이드로-3-메틸-4-옥소-프탈라지닐, 3,4-디하이드로-4-옥소-퀴나졸리닐, 3,4-디하이드로-3-메틸-4-옥소-퀴나졸리닐 또는 2-옥소-2H-크로메닐 그룹에 의해 치환된 메틸 그룹,
2-메톡시에틸, 2-페닐옥시에틸 또는 2-시아노에틸 그룹,
페닐카보닐메틸 또는 1-(페닐카보닐)-에틸 그룹,
페닐 잔기가 아미노, 시아노메틸아미노, 메틸카보닐아미노, 에틸카보닐아미노, 이소프로필카보닐아미노, 메톡시카보닐아미노, (에틸옥시카보닐아미노)-카보닐아미노 또는 2-옥소-이미다졸리딘-1-일 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
페닐 잔기가 카복시, 메톡시카보닐, 에틸옥시카보닐, 아미노카보닐, 메틸아미노카보닐, 디메틸아미노카보닐 또는 모르폴린-4-일카보닐 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
페닐 잔기가 메틸설파닐, 메틸설피닐 또는 메틸설포닐 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
페닐 잔기가 카복시메톡시, 에틸옥시카보닐메톡시, 이소프로필옥시카보닐메톡시, 아미노카보닐메톡시, 메틸아미노카보닐메톡시, 에틸아미노카보닐메톡시, 이소프로필아미노카보닐메톡시, 디메틸아미노카보닐메톡시, 피롤리딘-1-일카보닐메톡시 또는 모르폴린-4-일카보닐메톡시 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
페닐 잔기가 1-(메톡시카보닐)-에틸옥시 또는 1-(아미노카보닐)-에틸옥시 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
페닐 잔기가 메틸설피닐메톡시 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
페닐 잔기가 메톡시 그룹 2개에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹 또는
페닐 잔기의 2개의 인접한 수소 원자가 -O-CH2-O, -O-CH2-CH2-O 또는 -N(CH3)-CO-O 그룹에 의해 대체된 페닐카보닐메틸 그룹이고,
R2가 메틸, 이소프로필 또는 페닐 그룹이며,
R3이 2-메틸-2-프로펜-1-일, 2-클로로-2-프로펜-1-일 또는 3-브로모-2-프로펜-1-일 그룹, 2-부텐-1-일 또는 2,3-디메틸-2-부텐-1-일 그룹, 2-부틴-1-일 그룹, 1-사이클로펜텐-1-일메틸 그룹 또는 2-푸라닐메틸 그룹인 화학식 1의 화합물, 및
1-(2-시아노-에틸)-3-메틸-7-(2-시아노-벤질)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-(2-{2-[(에톡시카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-(2-{2-[(아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-(2-{3-[(메탄설피닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-(1-메틸-2-옥소-2-페닐-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-(2-페녹시-에틸)-3-메틸-7-(2-시아노-벤질)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-(2-{3-[(에톡시카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-(2-{2-[(메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-(2-{2-[(디메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-(2-메톡시-에틸)-3-메틸-7-(2-시아노-벤질)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-메틸-3-[(메톡시카보닐)메틸]-7-(2-시아노-벤질)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-메틸-3-시아노메틸-7-(2-시아노-벤질)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-메틸-3-(2-프로핀-1-일)-7-(2-시아노-벤질)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-{2-[3-(2-옥소-이미다졸리딘-1-일)-페닐]-2-옥소-에틸}-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-메틸-3-(2-프로펜-1-일)-7-(2-시아노-벤질)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-(2-{2-[(에틸카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-메틸-3-페닐-7-(2-시아노-벤질)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[2-(2-아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-시아노메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[(퀴놀린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리 딘-1-일)-크산틴,
1-[(2-옥소-2H-크로멘-4-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[(신놀린-4-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[(1-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-퀴놀린-4-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[(4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[(퀴나졸린-4-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[(5-메틸-3-페닐-이소옥사졸-4-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[(이소퀴놀린-3-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[(3-페닐-[1,2,4]옥사디아졸-5-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[(4-페닐-피리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[(5-페닐-피리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노- 피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[(3-메틸-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[2-(3-메틸설파닐-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[2-(3-메탄설피닐-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[2-(3-메탄설포닐-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[2-(3-카복시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[2-(3-메톡시카보닐-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-{2-[3-(메틸아미노카보닐)-페닐]-2-옥소-에틸}-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-{2-[3-(디메틸아미노카보닐)-페닐]-2-옥소-에틸}-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-{2-[3-(모르폴린-4-일-카보닐)-페닐]-2-옥소-에틸}-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[2-(2-카복시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아 미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[2-(2-에톡시카보닐-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-{2-[2-(디메틸아미노카보닐)-페닐]-2-옥소-에틸}-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-{2-[2-(모르폴린-4-일-카보닐)-페닐]-2-옥소-에틸}-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[2-(2,6-디메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-((E)-3-페닐-알릴)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[(벤조[b]티오펜-3-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[(1H-인돌-3-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[(비페닐-4-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-(2-사이클로헥실-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-(3,3-디메틸-2-옥소-부틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피 페리딘-1-일)-크산틴,
1-{(5-[(메톡시카보닐)메틸아미노]-이소퀴놀린-1-일}메틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-(2-디메틸아미노-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[2-(피페리딘-1-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[(2-메틸-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-일)메틸]-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[2-(2,3-디메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[2-(피롤리딘-1-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[2-(2,3-디하이드로-벤조[1,4]디옥신-5-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[2-(3-메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-벤조옥사졸-7-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[2-(벤조[1,3]디옥솔-4-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-메틸-3-이소프로필-7-(2-시아노-벤질)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산 틴,
1-[2-(2-시아노메틸아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[(이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-[(메톡시카보닐)메틸]-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-(2-{2-[(이소프로필옥시카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[2-{2-[(에톡시카보닐아미노)카보닐]아미노-페닐}-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[2-(2-아세틸아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-(2-{2-[(메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-메틸-7-(2-시아노-벤질)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-(2-{2-[(이소프로필카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-(2-{2-[(메톡시카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[2-(3-메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-벤조옥사졸-4-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[2-(2-니트로-3-메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[2-(2-아미노-3-메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[2-(2-옥소-2,3-디하이드로-벤조옥사졸-7-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-1-부텐-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-시아노-벤질)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
1-[2-(3-카복시메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴 및
1-[2-(2-카복시메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
이들의 호변이성체, 에난티오머, 부분입체이성체, 이들의 혼합물, 이들의 전구약물 및 이들의 염에 관한 것이다.
본 발명의 제1 목적의 바람직한 제1 서브그룹에는
R1이 4-메톡시-1-나프틸메틸 그룹, 2-퀴놀리닐메틸, 4-퀴놀리닐메틸 또는 6- 퀴놀리닐메틸 그룹, 1-이소퀴놀리닐메틸, 3-메틸-1-이소퀴놀리닐메틸, 4-메틸-1-이소퀴놀리닐메틸 또는 3-이소퀴놀리닐메틸 그룹 또는 2-퀴나졸리닐메틸, 4-메틸-2-퀴나졸리닐메틸 또는 4-퀴나졸리닐메틸 그룹이고,
R2가 메틸 그룹이며,
R3이 2-부텐-1-일 또는 2-부틴-1-일 그룹인 화학식 1의 화합물, 이들의 호변이성체, 에난티오머, 부분입체이성체, 이들의 혼합물, 및 이들의 염이 포함된다.
본 발명의 제1 목적의 바람직한 제2 서브그룹에는
R1이 [2-(메틸카보닐아미노)-페닐]-카보닐메틸 그룹, [2-(에틸카보닐아미노)-페닐]-카보닐메틸 그룹 또는 [2-(이소프로필카보닐아미노)-페닐]-카보닐메틸 그룹이고,
R2가 메틸 그룹이며,
R3이 2-부텐-1-일 또는 2-부틴-1-일 그룹인 화학식 1의 화합물, 이들의 호변이성체, 에난티오머, 부분입체이성체, 이들의 혼합물, 및 이들의 염이 포함된다.
본 발명의 제1 목적의 바람직한 제3 서브그룹에는
R1이 [2-(아미노카보닐메톡시)-페닐]-카보닐메틸 그룹, [2-(메틸아미노카보닐메톡시)-페닐]-카보닐메틸 그룹, [2-(에틸아미노카보닐메톡시)-페닐]-카보닐메틸 그룹 또는 [2-(이소프로필아미노카보닐메톡시)-페닐]-카보닐메틸 그룹이고,
R2가 메틸 그룹이며,
R3이 2-부텐-1-일 그룹, 2-부틴-1-일 그룹 또는 1-사이클로펜텐-1-일메틸 그룹인 화학식 1의 화합물, 이들의 호변이성체, 에난티오머, 부분입체이성체, 이들의 혼합물, 및 이들의 염이 포함된다.
본 발명의 제2 목적은,
R1이 나프틸, 플루오로나프틸, 메틸나프틸, 메톡시나프틸, (디플루오로메톡시)-나프틸, 시아노나프틸, 니트로나프틸 또는 (디메틸아미노)-나프틸 그룹에 의해 치환된 메틸 그룹,
페난트레닐 그룹에 의해 치환된 메틸 그룹,
2-페닐에테닐, 2-[(트리플루오로메틸)-페닐]-에테닐, 2-(니트로페닐)에테닐, 2-(펜타플루오로페닐)에테닐 또는 비페닐릴 그룹에 의해 치환된 메틸 그룹,
페닐옥사디아졸릴, 페닐피리디닐, 인돌릴, 메틸인돌릴, 디메틸-6,7-디하이드로-5H-[2]피리디닐, 벤즈이미다졸릴, 메틸벤즈이미다졸릴, (시아노에틸)-벤즈이미다졸릴, (메틸아미노카보닐메틸)-벤즈이미다졸릴, 벤질벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 아세틸벤조푸라닐, 시아노벤조푸라닐, 벤조옥사졸릴, 니트로벤조옥사졸릴, 벤조티오페닐, 메틸벤조티아졸릴, 퀴놀리닐, 메톡시퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 메틸이소퀴놀리닐, (디플루오로메틸)-이소퀴놀리닐, (트리플루오로메틸)-이소퀴놀리닐, 디메틸이소퀴놀리닐, (1-시아노-1-메틸-에틸)-이소퀴놀리닐, 페닐이소퀴놀리닐, 메톡시이소퀴놀리닐, 메톡시-클로로-이소퀴놀리닐, 메톡시-브로모-이소퀴놀리닐, (메톡시카보닐메틸아미노)-이소퀴놀리닐, 디메틸-5,6,7,8-테트라하이드로이소퀴놀리닐, 1,2,3,4-테트라하이드로페난트리디닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 메틸퀴나졸리닐, 이소프로필퀴나졸리닐, 사이클로프로필퀴나졸리닐, 페닐퀴나졸리닐, 아미노퀴나졸리닐, (디메틸아미노)-퀴나졸리닐, 피롤리딘-1-일퀴나졸리닐, 피페리딘-1-일-퀴나졸리닐, 피페라진-1-일퀴나졸리닐, 모르폴린-4-일퀴나졸리닐, 에톡시퀴나졸리닐, 이소프로필옥시퀴나졸리닐, 페닐옥시퀴나졸리닐, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 메틸이미다조[1,2-a]피리디닐, 페닐이미다조[1,2-a]피리디닐, 벤질이미다조[1,2-a]피리디닐, 피라졸로[1,5-a]피리디닐, 퀴녹살리닐, 메틸퀴녹살리닐, 디메틸퀴녹살리닐, 트리메틸퀴녹살리닐, 페닐퀴녹살리닐, 메틸프탈라지닐, 나프티리디닐, 2,3-디하이드로-벤조[1,4]-디옥시닐, 1,2-디하이드로-2-옥소-퀴놀리닐, 1,2-디하이드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀리닐, 1,2-디하이드로-2-메틸-1-옥소-이소퀴놀리닐, 3,4-디하이드로-4-옥소-프탈라지닐, 3,4-디하이드로-3-메틸-4-옥소-프탈라지닐, 3,4-디하이드로-4-옥소-퀴나졸리닐, 3,4-디하이드로-3-메틸-4-옥소-퀴나졸리닐 또는 2-옥소-2H-크로메닐 그룹에 의해 치환된 메틸 그룹,
페닐카보닐메틸 그룹,
페닐 잔기가 아미노, 시아노메틸아미노, (에틸옥시카보닐메틸)아미노, (메틸아미노카보닐)메틸아미노, 메틸카보닐아미노, 에틸카보닐아미노, 이소프로필카보닐아미노, 페닐카보닐아미노, 메톡시카보닐아미노, (에틸옥시카보닐아미노)-카보닐아 미노 또는 2-옥소-이미다졸리딘-1-일 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
페닐 잔기가 페닐 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
페닐 잔기가 카복시, 메톡시카보닐, 에틸옥시카보닐, 아미노카보닐, 메틸아미노카보닐, 디메틸아미노카보닐 또는 모르폴린-4-일카보닐 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
페닐 잔기가 메틸설파닐, 메틸설피닐 또는 메틸설포닐 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
페닐 잔기가 메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 에틸옥시, 이소프로필옥시 또는 페닐옥시 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
페닐 잔기가 메틸설피닐메톡시, 카복시메톡시, 에틸옥시카보닐메톡시, 이소프로필옥시카보닐메톡시, 아미노카보닐메톡시, 메틸아미노카보닐메톡시, 에틸아미노카보닐메톡시, 이소프로필아미노카보닐메톡시, 디메틸아미노카보닐메톡시, 피롤리딘-1-일카보닐메톡시 또는 모르폴린-4-일카보닐메톡시 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
페닐 잔기가 1-(에틸옥시카보닐)-1-메틸-에틸옥시, 1-(메톡시카보닐)-에틸옥시 또는 1-(아미노카보닐)-에틸옥시 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
페닐 잔기가 2개의 메톡시 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
페닐 잔기가 메톡시 그룹과 니트로 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
페닐 잔기가 메톡시 그룹과 아미노 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그 룹,
페닐 잔기의 2개의 인접한 수소 원자가 -O-CH2-O, -O-CF2-O, -O-CH2-CH2-O, -NH-CO-NH, -N(CH3)-CO-NH, -N(CH3)-CO-N(CH3), -NH-CO-O- 또는 -N(CH3)-CO-O 그룹에 의해 대체된 페닐카보닐메틸 그룹,
(2-페닐에틸)카보닐메틸 그룹,
나프틸카보닐메틸, 인돌릴카보닐메틸 또는 퀴놀리닐카보닐메틸 그룹 또는
2-시안이미노-2-페닐-에틸 그룹이고,
R2가 메틸, 이소프로필, 사이클로프로필, 페닐 또는 플루오로페닐 그룹이며,
R3이 2-메틸-2-프로펜-1-일, 2-클로로-2-프로펜-1-일 또는 3-브로모-2-프로펜-1-일 그룹, 1-부텐-1-일, 3-메틸-1-부텐-1-일, 2-부텐-1-일, 2-메틸-2-부텐-1-일 또는 2,3-디메틸-2-부텐-1-일 그룹, 2-부틴-1-일 그룹, 1-사이클로펜텐-1-일메틸 그룹 또는 2-푸라닐메틸 그룹인 화학식 1의 화합물, 이들의 호변이성체, 에난티오머, 부분입체이성체, 이들의 혼합물, 이들의 전구약물 및 이들의 염에 관한 것이다.
본 발명의 제2 목적의 바람직한 서브그룹에는
R1과 R2가 위에서 정의한 바와 같고,
R3이 1-부텐-1-일, 2-부텐-1-일 또는 2-부틴-1-일 그룹인 화학식 1의 화합 물, 이들의 호변이성체, 에난티오머, 부분입체이성체, 이들의 혼합물, 및 이들의 염이 포함된다.
본 발명의 제2 목적의 특히 바람직한 서브그룹에는
R1이 나프틸, 플루오로나프틸, 메틸나프틸, 메톡시나프틸, (디플루오로메톡시)-나프틸, 시아노나프틸 또는 니트로나프틸 그룹에 의해 치환된 메틸 그룹,
2-(펜타플루오로페닐)에테닐 그룹에 의해 치환된 메틸 그룹,
벤조푸라닐, 메틸벤조티아졸릴, 퀴놀리닐, 메톡시퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 메틸이소퀴놀리닐, (디플루오로메틸)-이소퀴놀리닐, (트리플루오로메틸)-이소퀴놀리닐, 디메틸이소퀴놀리닐, (1-시아노-1-메틸-에틸)-이소퀴놀리닐, 페닐이소퀴놀리닐, 메톡시이소퀴놀리닐, 1,2,3,4-테트라하이드로페난트리디닐, 퀴나졸리닐, 메틸퀴나졸리닐, 이소프로필퀴나졸리닐, 사이클로프로필퀴나졸리닐, 페닐퀴나졸리닐, 아미노퀴나졸리닐, (디메틸아미노)-퀴나졸리닐, 피롤리딘-1-일퀴나졸리닐, 피페리딘-1-일퀴나졸리닐, 피페라진-1-일퀴나졸리닐, 모르폴린-4-일퀴나졸리닐, 에톡시퀴나졸리닐, 이소프로필옥시퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 메틸퀴녹살리닐, 디메틸퀴녹살리닐, 트리메틸퀴녹살리닐, 페닐퀴녹살리닐, [1,5]나프티리디닐, [1,6]나프티리디닐, [1,8]나프티리디닐 또는 1,2-디하이드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀리닐 그룹에 의해 치환된 메틸 그룹,
페닐카보닐메틸 그룹,
페닐 잔기가 페닐 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
페닐 잔기가 메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 에틸옥시, 이 소프로필옥시 또는 페닐옥시 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
페닐 잔기의 2개의 인접한 수소 원자가 -O-CH2-O, -O-CF2-O, -O-CH2-CH2-O, -N(CH3)-CO-N(CH3) 또는 -N(CH3)-CO-O 그룹에 의해 대체된 페닐카보닐메틸 그룹,
나프틸카보닐메틸, 인돌릴카보닐메틸 또는 퀴놀리닐카보닐메틸 그룹 또는
2-시안이미노-2-페닐-에틸 그룹이고,
R2가 메틸, 이소프로필, 사이클로프로필, 페닐 또는 4-플루오로페닐 그룹이며,
R3이 1-부텐-1-일, 2-부텐-1-일 또는 2-부틴-1-일 그룹인 화학식 1의 화합물, 이들의 호변이성체, 에난티오머, 부분입체이성체, 이들의 혼합물, 및 이들의 염이 포함된다.
본 발명의 제2 목적의 바람직한 제2 서브그룹에는
R1과 R2가 바로 위에서 정의한 바와 같고, R3이 1-부텐-1-일 그룹인 화학식 1의 화합물, 이들의 호변이성체, 에난티오머, 부분입체이성체, 이들의 혼합물, 및 이들의 염이 포함된다.
본 발명의 제2 목적의 바람직한 제3 서브그룹에는
R1과 R2가 바로 위에서 정의한 바와 같고, R3이 2-부텐-1-일 그룹인 화학식 1의 화합물, 이들의 호변이성체, 에난티오머, 부분입체이성체, 이들의 혼합물, 및 이들의 염이 포함된다.
본 발명의 제2 목적의 바람직한 제4 서브그룹에는
R1과 R2가 바로 위에서 정의한 바와 같고, R3이 2-부틴-1-일 그룹인 화학식 1의 화합물, 이들의 호변이성체, 에난티오머, 부분입체이성체, 이들의 혼합물, 및 이들의 염이 포함된다.
본 발명의 제3 목적은,
R1이 나프틸, 플루오로나프틸, 메틸나프틸, 메톡시나프틸, (디플루오로메톡시)-나프틸, 시아노나프틸 또는 니트로나프틸 그룹에 의해 치환된 메틸 그룹,
2-(펜타플루오로페닐)에테닐 그룹에 의해 치환된 메틸 그룹, 또는
벤조푸라닐, 메틸벤조티아졸릴, 퀴놀리닐, 메톡시퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 메틸이소퀴놀리닐, (디플루오로메틸)-이소퀴놀리닐, (트리플루오로메틸)-이소퀴놀리닐, 디메틸이소퀴놀리닐, (1-시아노-1-메틸-에틸)-이소퀴놀리닐, 페닐이소퀴놀리닐, 메톡시이소퀴놀리닐, 1,2,3,4-테트라하이드로페난트리디닐, 퀴나졸리닐, 메틸퀴나졸리닐, 이소프로필퀴나졸리닐, 사이클로프로필퀴나졸리닐, 페닐퀴나졸리닐, 아미노퀴나졸리닐, (디메틸아미노)-퀴나졸리닐, 피롤리딘-1-일퀴나졸리닐, 피페리딘-1-일퀴나졸리닐, 피페라진-1-일퀴나졸리닐, 모르폴린-4-일퀴나졸리닐, 에톡시퀴나졸리닐, 이소프로필옥시퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 메틸퀴녹살리닐, 디메틸퀴녹살리닐, 트리메틸퀴녹살리닐, 페닐퀴녹살리닐, [1,5]나프티리디닐, [1,6]나프티리디닐, [1,8]나프티리디닐 또는 1,2-디하이드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀리닐 그룹에 의해 치환된 메틸 그룹이고,
R2가 메틸, 이소프로필, 사이클로프로필 또는 페닐 그룹이며,
R3이 2-클로로벤질, 2-브로모벤질, 2-에티닐벤질 또는 2-시아노벤질 그룹인 화학식 1의 화합물, 이들의 호변이성체, 에난티오머, 부분입체이성체, 이들의 혼합물, 및 이들의 염에 관한 것이다.
본 발명의 제3 목적의 바람직한 제1 서브그룹에는
R1이 (3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸 그룹이고,
R2가 메틸 그룹이며,
R3이 2-클로로벤질, 2-브로모벤질, 2-에티닐벤질 또는 2-시아노벤질 그룹인 화학식 1의 화합물, 이들의 호변이성체, 에난티오머, 부분입체이성체, 이들의 혼합물, 및 이들의 염이 포함된다.
본 발명의 제3 목적의 바람직한 제2 서브그룹에는
R1과 R2가 위에서 정의한 바와 같고, R3이 2-클로로벤질 그룹인 화학식 1의 화합물, 이들의 호변이성체, 에난티오머, 부분입체이성체, 이들의 혼합물, 및 이들의 염이 포함된다.
본 발명의 제3 목적의 바람직한 제3 서브그룹에는
R1과 R2가 위에서 정의한 바와 같고, R3이 2-브로모벤질 그룹인 화학식 1의 화합물, 이들의 호변이성체, 에난티오머, 부분입체이성체, 이들의 혼합물, 및 이들의 염이 포함된다.
본 발명의 제3 목적의 바람직한 제4 서브그룹에는
R1과 R2가 위에서 정의한 바와 같고, R3이 2-에티닐벤질 그룹인 화학식 1의 화합물, 이들의 호변이성체, 에난티오머, 부분입체이성체, 이들의 혼합물, 및 이들의 염이 포함된다.
본 발명의 제3 목적의 바람직한 제5 서브그룹에는
R1과 R2가 위에서 정의한 바와 같고, R3이 2-시아노벤질 그룹인 화학식 1의 화합물, 이들의 호변이성체, 에난티오머, 부분입체이성체, 이들의 혼합물, 및 이들의 염이 포함된다.
가장 특히 바람직한 화합물은 다음의 화학식 1의 화합물, 이들의 호변이성체, 에난티오머, 부분입체이성체, 이들의 혼합물, 및 이들의 염이다:
(1) 1-[(퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
(2) 1-(2-{2-[(에틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
(3) 1-(2-{2-[(메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
(4) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((R)-3-아미노- 피페리딘-1-일)-크산틴,
(5) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
(6) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
(7) 1-[(4-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
(8) 1-[(4-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
(9) 1-[2-(2,3-디하이드로-벤조[1,4]디옥신-5-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-(R)-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
(10) 1-[(4-메톡시-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
(11) 1-[(4-메톡시-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
(12) 1-[2-(벤조[1,3]디옥솔-4-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
(13) 1-[(4-메틸-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-(R)-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
(14) 1-(2-{2-[(이소프로필카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7- ((E)-2-부텐-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
(15) 1-(2-{2-[(메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
(16) 1-(2-{2-[(메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
(17) 1-(2-{2-[(이소프로필카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
(18) 1-(2-{2-[(이소프로필카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
(19) 1-[(4-시아노-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
(20) 1-[(4-페닐-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
(21) 1-[(8-메틸-퀴녹살린-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
(22) 1-[(4-플루오로-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
(23) 1-((E)-3-펜타플루오로페닐-알릴)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
(24) 1-[(3-트리플루오로메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1- 일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
(25) 1-[(3-디플루오로메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
(26) 1-[2-(비페닐-2-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
(27) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-사이클로프로필-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
(28) 1-[2-(3-메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
(29) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-클로로-벤질)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴 및
(30) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-브로모-벤질)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴.
본 발명에 따라, 화학식 1의 화합물은 알려진 방법 자체의 의해, 예를 들면, 다음의 방법에 의해 수득된다:
a) 화학식 2의 화합물을 3-아미노피페리딘, 이의 에난티오머 또는 염과 반응시킨다.
당해 반응은 적절하게 이소프로판올, 부탄올, 테트라하이드로푸란, 디옥산, 디메틸포름아미드, 디메틸설폭사이드, 에틸렌글리콜 모노메틸에테르, 에틸렌글리콜 디에틸-에테르 또는 설폴라민과 같은 용매 속에서, 임의로 무기 염기 또는 3차 유 기 염기, 예를 들면, 탄산나트륨, 탄산칼륨 또는 수산화칼륨, 3차 유기 염기, 예를 들면, 트리에틸아민의 존재하에, 또는 N-에틸-디이소프로필아민[휘니그 염기(Hunig base)]의 존재하에 수행되고, 한편 이들 유기 염기는 동시에 용매로서 제공될 수도 있으며, 임의로 반응 가속화제, 예를 들면, 알칼리 금속 할라이드 또는 팔라듐계 촉매의 존재하에 -20 내지 180℃의 온도에서, 바람직하게는 -10 내지 120℃의 온도에서 제공될 수 있다. 그러나, 당해 반응은 용매 없이도 또는 과량의 3-아미노피페리딘 속에서도 수행될 수 있다.
b) 화학식 3의 화합물을 탈보호시킨다.
3급-부틸옥시카보닐 그룹은 바람직하게는, 임의로 메틸렌 클로라이드, 에틸 아세테이트, 디옥산, 메탄올, 이소프로판올 또는 디에틸 에테르와 같은 용매를 사용하여, 온도 0 내지 80℃에서, 트리플루오로아세트산 또는 염산과 같은 산으로 처리하거나 브로모트리메틸실란 또는 요오도트리메틸실란으로 처리하여 분리된다.
c) 위에 제공된 정의에 따르는 R1이 카복시 그룹을 함유하는 화학식 1의 화합물을 제조하기 위해, 화학식 4의 화합물을 탈보호시킨다.
보호 그룹을 가수분해에 의해, 예를 들면, 물의 존재하에, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 테트라하이드로푸란 또는 디옥산과 같은 용매 속에서, 염산 또는 황산과 같은 산 또는 수산화리튬, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨과 같은 알칼리 금속 수산화물을 사용하여 분리시킨다.
Figure 112009024234941-PAT00003
Figure 112009024234941-PAT00004
Figure 112009024234941-PAT00005
위의 화학식 2, 화학식 3 및 화학식 4에서,
R1, R2 및 R3은 위에서 정의한 바와 같고,
Z1은 이탈 그룹, 예를 들면, 할로겐 원자, 치환된 하이드록시, 머캅토, 설피닐, 설포닐 또는 설포닐옥시 그룹, 예를 들면, 염소 또는 브롬 원자, 메탄설포닐 또는 메탄설포닐옥시 그룹이며,
R1'는 C1 -4-알킬 그룹에 의해 보호된 카복시 그룹을 함유한다.
위에서 기술한 반응에서, 카복시, 아미노, 알킬아미노 또는 이미노 그룹과 같이 존재하는 임의의 반응성 그룹은, 반응 이후에 다시 분리되는 통상의 보호 그룹에 의해, 반응 동안에 보호될 수 있다.
예를 들면, 카복시 그룹의 보호 그룹은 트리메틸실릴, 메틸, 에틸, 3급-부틸, 벤질 또는 테트라하이드로피라닐 그룹일 수 있고, 아미노, 알킬아미노 또는 이미노 그룹의 보호 그룹은 포밀, 아세틸, 트리플루오로아세틸, 에톡시카보닐, 3급-부톡시카보닐, 벤질옥시카보닐, 벤질, 메톡시-벤질 또는 2,4-디메톡시벤질 그룹일 수 있으며, 아미노 그룹의 보호 그룹은 펜탈릴 그룹일 수 있다.
사용되는 임의의 보호 그룹은 물, 이소프로판올/물, 아세트산/물, 테트라하이드로푸란/물 또는 디옥산/물과 같은 수성 용매 속에서, 트리플루오로아세트산, 염산 또는 황산과 같은 산의 존재하에, 또는 수산화나트륨 또는 수산화칼륨과 같은 알칼리 금속 염기의 존재하에 또는 비양성자적으로, 예를 들면, 요오도트리메틸실란의 존재하에, 0 내지 120℃, 바람직하게는 10 내지 100℃의 온도에서의 가수분할에 의해 후속적으로 임의로 분리된다,
그러나, 벤질, 메톡시벤질 또는 벤질옥시카보닐 그룹은, 예를 들면, 수소와 함께 촉매(예: 팔라듐/챠콜)의 존재하에 적합한 용매(예: 메탄올, 에탄올, 에틸 아세테이트 또는 빙초산) 속에서 임의로 산(예: 염산)을 첨가하여, 0 내지 100℃, 바람직하게는 20 내지 60℃의 온도에서, 1 내지 7bar, 바람직하게는 3 내지 5bar의 수소압에서 가수분해적으로(hydrogenolytically) 분리된다. 그러나, 2,4-디메톡시벤질 그룹은 바람직하게는 아니솔의 존재하에 트리플루오로아세트산 속에서 분리된다.
3급-부틸 또는 3급-부틸옥시카보닐 그룹은 바람직하게는, 임의로 메틸렌 클로라이드, 디옥산, 메탄올 또는 디에틸에테르와 같은 용매를 사용하여, 트리플루오로아세트산 또는 염산과 같은 산으로 처리하거나 요오도트리메틸실란으로 처리하여 분리된다.
트리플루오로아세틸 그룹은 바람직하게는 임의로 아세트산과 같은 용매의 존재하에 50 내지 120℃의 온도에서 염산과 같은 산으로 처리하거나, 임의로 테트라하이드로푸란과 같은 용매의 존재하에 0 내지 50℃의 온도에서 수산화나트륨 용액으로 처리하여 분리된다.
펜탈릴 그룹은 바람직하게는 하이드라진 또는 1급 아민, 예를 들면, 메틸-아민, 에틸아민 또는 n-부틸아민의 존재하에, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 톨루엔/물 또는 디옥산과 같은 용매 속에서 20 내지 50℃의 온도에서 분리된다.
또한, 수득된 화학식 1의 화합물들은 위에서 언급한 바와 같은 이들의 에난티오머 및/또는 이들의 부분입체이성체로 분할될 수 있다. 따라서, 예를 들면, 시스/트랜스 혼합물은 이의 시스 이성체 및 트랜스 이성체로 분할될 수 있으며, 적어도 1개의 임의의 활성 탄소 원자를 갖는 화합물은 이들의 에난티오머로 분리될 수 있다.
따라서, 예를 들면, 시스/트랜스 혼합물은 크로마토그래피에 의해 이의 시스 이성체 및 트랜스 이성체로 분할될 수 있고, 라세미체로서 생성된 수득된 화학식 1의 화합물들은 공지된 방법 자체에 의해 이들의 광학 거울상이성체로 분할될 수 있으며[참조: Allinger N. L. and Eliel E. L. in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971], 적어도 2개의 비대칭 탄소 원자를 갖는 화학식 1의 화합물들은 이들의 물리화학적 차이에 의해 공지된 방법 자체를 사용하여, 예를 들면, 크로마토그래피 및/또는 분별 결정에 의해 이의 부분입체이성체로 분할될 수 있고, 이들 화합물들이 라세미체로 수득되는 경우, 이들은 후속적으로 위에서 언급한 바와 같은 에난티오머로 분할될 수 있다.
에난티오머는 바람직하게는 키랄상에서의 컬럼 분리에 의해 분리되거나, 임의의 활성 용매로부터의 재결정화에 의해 분리되거나, 염 또는 유도체, 예를 들면, 에스테르 또는 아미드를 형성하는 임의의 활성 성분(당해 활성 성분은 라세미 화합물, 특히 산 및 활성화된 이의 유도체 또는 이의 알코올을 갖는다)과의 반응에 의해 분리되며, 이에 따라 형성된 염 또는 유도체의 부분입체이성체 혼합물은, 예를 들면, 이의 용해도 차이에 의해 분리되는 한편, 유리 대장체(free antipode)는 적합한 제제의 작용에 의해 순수한 부분입체이성체 염 또는 유도체로부터 분리될 수 있다. 통상의 용도에 있어서 임의의 활성 산은, 예를 들면, 타르타르산 또는 디벤졸타르타르산, 디-o-톨릴타르타르산, 말산, 만델산, 캄포설폰산, 글루탐산, 아스파라트산 또는 퀸산의 D-형 및 L-형이다. 임의의 활성 알콜은, 예를 들면, (+)-멘톨 또는 (-)-멘톨일 수 있으며, 아민 중의 임의의 활성 아실 그룹은, 예를 들면, (+)-멘틸 또는 (-)-멘틸옥시카보닐일 수 있다.
또한, 화학식 1의 화합물은 이의 염으로 전환될 수 있으며, 특히 이의 약제학적 용도를 위해 무기산 또는 유기산에 의한 생리학적으로 허용되는 염으로 전환될 수 있다. 이러한 목적을 위해 사용될 수 있는 산에는, 예를 들면, 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산, 푸마르산, 석신산, 락트산, 시트르산, 타르타르산 또는 말레산이 포함된다.
또한, 수득된 신규한 화학식 1의 화합물이 카복시 그룹을 함유하는 경우, 필요한 경우 당해 화합물은 후속적으로 무기 염기 또는 유기 염기를 갖는 이의 염으로 전환될 수 있으며, 특히 약제학적 용도를 위해 이의 생리학적으로 허용되는 염으로 전환될 수 있다. 이러한 목적을 위한 적합한 염에는, 예를 들면, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 아르기닌, 사이클로헥실아민, 에탄올아민, 디에탄올아민 및 트리에탄올아민이 포함된다.
출발 물질로 사용되는 화학식 2 내지 화학식 4의 화합물은 문헌에 공지되어 있거나, 문헌에 공지된 방법으로 수득할 수 있다[참고: 실시예 I 내지 LXXI].
위에서 이미 언급한 바와 같이, 본 발명에 따르는 화학식 1의 화합물과 이의 생리학적으로 허용되는 염은 매우 유용한 약리학적 특성, 특히 효소 DPP-IV의 억제 효과를 갖는다.
신규한 화합물의 생물학적 특성은 다음과 같이 밝혀졌다:
성분들 및 이들의 상응하는 염이 DPP-IV 활성을 억제하는 능력은 인간 결장 암종 세포주 Caco-2의 추출물이 DPP-IV 공급원으로 사용되는 시험에서 입증될 수 있다. DPP-IV 발현을 유발시키기 위한 세포들의 분화가 문헌에 기재된 바와 같이 수행되었다[참조: Reiher et al., "Increased expression of intestinal cell line Caco-2" Proc. Natl. Acad. Sci. Vol. 90, pages 5757-5761(1993)]. 당해 세포 추출물은, 세포의 잔해를 제거하기 위해 4℃에서 30분 동안 원심분리시켜, 완충액(10mM 트리스 HCl, 0.15M NaCl, 0.04t.i.u. 아프로티닌, 0.5% Nonidet-P40, pH 8.0)에 용해된 세포들로부터 35,000g을 추출하였다.
DPP-IV 검정을 다음과 같이 수행하였다:
최종 농도가 100㎕인 기재 용액(AFC; 아미도-4-트리플루오로메틸쿠마린) 50㎕를 흑색 미세적정 플레이트(black microtitre plates)에 두었다. 검정용 완충액(최종 농도: 50mM Tris HCl pH 7.8, 50mM NaCl, 1% DMSO) 20㎕를 피펫팅하였다. 용해된 Caco-2 프로테인(웰당 프로테인의 최종 농도: 0.14㎍) 30㎕을 가하여 반응을 개시하였다. 조사해야 할 시험 성분을 통상적으로 가하여 20㎕로 미리 희석시키고, 이에 따라 완충 용액의 용적을 감소시켰다. 반응을 주위 온도에서 수행하고, 60분 동안 배양시켰다. 이어서, 빅토르 1420 멀티라벨 카운터(Victor 1420 Multilabel Counter)에서 여기 파장을 405nm로 하고 방출 파장을 535nm로 하여 시험 성분의 형광을 측정하였다. 블랭크값(활성 0%에 해당함)을 Caco-2 프로테인이 없는 혼합물(해당 용적이 검정용 완충액으로 대체됨)에서 수득하고, 대조값(활성 100%에 해당함)을 성분을 가하지 않은 혼합물에서 수득하였다. IC50 값으로 나타내는 당해 시험 성분들의 효능을, 각각 11개 측정 지점으로 이루어진 투여량/활성 곡 선으로부터 산출하였다. 다음의 결과를 수득하였다.
Figure 112009024234941-PAT00006
Figure 112009024234941-PAT00007
예를 들면, 실시예 2(80)의 화합물 10mg/kg을 래트에게 경구 투여하는 경우 래트의 거동에 변화가 관찰되지 않는 것으로부터 확인되는 바와 같이, 본 발명에 따라 제조된 화합물은 독성이 적다.
당해 화합물이 DPP-IV 활성을 억제하는 능력에 의해, 본 발명에 따르는 화학식 1의 화합물 및 상응하는 약제학적으로 허용되는 이의 염은 DPP-IV 활성의 억제에 의해 영향을 받을 수 있는 모든 상태 또는 질병의 치료에 적합하다. 따라서, 본 발명에 따르는 화합물이 1형 진성 당뇨병 또는 2형 진성 당뇨병, 당뇨병 합병증(예: 망막증, 신장병 또는 신경병증), 대사성 산증 또는 케토시스, 반응성 저혈당, 인슐린 저항성, 대사성 증후군, 각종 원형(origin)의 이상지혈증(dyslipidaemia), 관절염, 동맥 경화 및 이와 관련된 질환, 비만, 동종 이식 및 칼시토닌-유도된 골다공증과 같은 질환 또는 상태의 예방 또는 치료에 적합한 것으로 예상할 수 있다. 또한, 이들 물질은, 예를 들면, 췌장 B-세포의 아포토시스 또는 네크로시스와 같은 B-세포 퇴화를 방지할 수 있다. 또한, 이들 물질은 췌장 세포의 작용을 향상시키거나 회복시키는데 적합하고, 췌장 B-세포의 수와 양을 증가시키는데 적합하다. 또한, 예를 들면, GLP-1 및 GLP-2와 같은 글루카곤형 펩티드의 역할 및 및 이들의 DPP-IV 억제와의 결합에 근거하여, 본 발명에 따르는 화합물이 특히 진정 효과 또는 불안 완화 효과를 달성하는데 적합하며, 또한 수술 또는 호르몬성 스트레스 반응 후의 이화 상태에 유리한 영향을 끼치거나, 심근 경색 후의 사망률 또는 발병률을 감소시키는데 적합한 것으로 사료된다. 또한, 당해 화합물은 위에서 언급한 효과와 연관되고 GLP-1 또는 GLP-2에 의해 매개된 모든 상태의 치료에 적합하다. 또한, 본 발명에 따르는 화합물은 이뇨제 또는 항고혈압제로 사용될 수 있으며, 급성 신부전증의 예방 및 치료에 적합하다. 또한, 본 발명에 따르는 화합물은 호흡 기도의 염증성 질환의 치료에 사용될 수 있다. 또한, 당해 화합물은, 예를 들면, 과민성 대장 증후군(IBS: irritable bowel syndrome), 크론병 또는 궤양성 대장염과 같은 만성 염증성 장질환 및 췌장염의 예방 및 치료에 적합하다. 또한, 예를 들면, 대장염(colitis) 및 소장염(enteritis)과 같은 모든 종류의 위장관(gastrointestinal tract)의 손상(damage or impairment)에 사용될 수 있는 것으로 사료된다. 또한, DPP-IV 억제제 및 본 발명에 따르는 화합물이, 특히 불임이 인슐린 저항성 또는 다낭성 난소 증후군과 연관되는 경우, 불임의 치료에 사용되거나 인간 또는 포유류의 출생률의 향상에 사용될 수 있는 것으로 예상된다. 다른 한편으로, 이들 물질은 정자의 운동성에 영향을 끼치는데 적합하며, 따라서 수컷의 피임제로 사용될 수 있다. 또한, 이들 물질은 신장의 감소와 연관된 성장 호르몬의 결핍의 치료에 적합하며, 성장 호르몬이 사용될 수 있는 어떠한 증상에도 유리할 수 있다. 또한, 본 발명에 따르는 화합물은, DPP-IV에 대한 이들의 억제 효과에 근거하여, 예를 들면, 류머티즘 관절염, 다발성 경화증, 갑상선염 및 바제도병등과 같은 각종 자가면역 질환의 치료에 적합하다. 또한, 당해 화합물은 바이러스성 질환의 치료에, 예를 들면, HIV 감염에서 혈액 생성을 촉진시키기 위해 사용할 수 있고, 양성 전립성 비대증, 치은염에 사용할 수 있으며, 예를 들면, 알츠하이머병과 같은 신경 결함 및 신경퇴행성 질환의 치료에 사용될 수 있다. 또한, 기술된 화합물은 종양의 치료에, 특히 종양의 침입 및 전이의 변형에 사용될 수 있으며, 본원에서의 예로는, T-세포 림프종, 급성 림프성 백혈병, 세포를 근거로 한 췌장 암종, 기저 세포 암종 또는 유방암의 치료에 대한 이들의 용도가 있다. 다른 증상에는 발작, 각종 원형들의 허혈, 파킨슨병 및 편두통이 있다. 또한, 추가의 증상에는 모낭의 과각화증, 상피의 과각화증, 증가된 각질세포 증식, 건선, 뇌척수염, 사구체신염, 지방이상증 뿐만 아니라 모든 종류의 정신신체 질환, 우울증 및 신경정신 질환이 포함된다.
또한, 본 발명에 따르는 화합물은 다른 활성 물질과 배합되어 사용될 수 있다. 이러한 배합에 적합한 치료제에는, 예를 들면, 항당뇨제(예: 메트포민), 설포닐우레아[예: 글리벤크라미드, 톨부타미드, 글리메프리리드), 나테글리니드, 레파글리니드, 티아졸리딘디온(예: 로시글리타존, 피오글리타존), PPAR-γ작용제(예: GI 262570) 및 길항제, PPAR-γ/α조절제(예: KRP 297), α-글루코시다제 억제제(예: 아카보제, 보글리보즈), 다른 DPPIV 억제제, α2 길항제, 인슐린 및 인슐린 동족체, GLP-1 및 GLP-1 동족체(예: 엑센딘-4) 또는 아밀린이 포함된다. 또한, T-1095와 같은 SGLT2 억제제; 프로테인 티로신 포스파타제 1의 억제제; 예를 들면, 글루코스-6-포스파타제 또는 프럭토스-1,6-비스포스파타제의 억제제과 같은 간에서의 조정되지 않은 글루코스 생성에 영향을 끼치는 물질; 글리코겐 포스포릴라제; 글루카곤 수용체 길항제; 및 포스포에놀 피루베이트 카복시키나제, 글리코겐 신타제 키나제 또는 피루베이트 데하이드로키나제의 억제제; HMG-CoA-환원 효소 억제제(예: simvastatin, atorvastatin), 피브레이트(예: 베자-피브레이트, 페노피브레이트), 니코틴산 및 이의 유도체와 같은 지질 저하제; PPAR-α작용제; PPAR-delta 작용제; ACAT 억제제[예: 아바시마이브(avasimibe)]; 또는, 예를 들면, 이제티마이브아 같은 콜레스테롤 -재흡수 억제제; 예를 들면, 콜레스티라민과 같은 담즙산 결합 물질; 회장 담즙산 전달의 억제제; 예를 들면, CETP의 억제제와 같은 HDL-상승 화합물; 또는는 ABC1의 조절제; 또는 예를 들면, 시부트라민 또는 테트라하이드로리포스타틴, 덱스펜플루라민, 액소킨과 같은 비만 치료용 활성 물질; 카나비노이드 1 수용체의 길항제; MCH-1 수용체 길항제; MC4 수용체 길항제; NPY5 또는 NPY2 길항제; 또는 SB-418790 또는 AD-9677과 같은 β3-작용제; 및 5HT2c 수용체의 작용제가 포함된다.
화합물을, 예를 들면, 모든 길항제 또는 CE 억제제, 이뇨제, β차단제, Ca-길항제 등 또는 이들의 배합물과 같은 고혈압 치료제와 배합할 수도 있다.
이러한 효과를 달성하는데 요구되는 투여량은 정맥 투여의 경우 1 내지 100mg, 바람직하게는 1 내지 30mg이 적절하고, 경구 투여의 경우 1 내지 1000mg, 바람직하게는 1 내지 100mg이 적절하며, 각각의 경우 1일 1 내지 4회 투여된다. 이러한 목적을 위해, 임의로 다른 활성 물질과 배합된 본 발명에 따라 제조된 화학식 1의 화합물은 1개 이상의 통상의 불활성 담체 및/또는 희석제와, 예를 들면, 옥수수 전분, 락토스, 글루코스, 미세결정형 셀룰로스, 스테아르산 마그네슘, 폴리비닐피롤리돈, 시트르산, 타르타르산, 물, 물/에탄올, 물/글리세롤, 물/소르비톨, 물/폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 세틸스테아릴 알콜, 카복시메틸셀룰로스 또는 경화 지방과 같은 지방 성분 또는 이들의 적합한 혼합물과 함께, 피복되지 않은 정제, 피복된 정제, 캡슐, 산제, 현탁제 또는 좌제와 같은 통상의 갈레노스 제제 속으로 혼입될 수 있다.
다음의 실시예는 본 발명을 상세하게 설명하기 위한 것이다.
출발 화합물의 제조:
실시예 I
1,3-디메틸-7-(2,6- 디시아노 -벤질)-8- 브로모 -크산틴
N,N-디메틸포름아미드 9㎖ 중의 8-브로모테오필린 555mg과 휘니그 염기 0.39㎖의 혼합물을 2-브로모메틸이소프탈로니트릴 600mg과 합하고, 주위 온도에서 밤새 교반한다. 후처리를 위해, 반응 혼합물을 물 속에 붓는다. 생성된 침전을 흡인여과시키고, 물로 세척하고 건조시킨다.
수율: 686mg (이론 수율의 83%)
Rf값: 0.56 (실리카겔, 메틸렌클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 399, 401 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 I과 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-클로로-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 269, 271 [M+H]+
(2) 3-메틸-7-(2-시아노-벤질)-8-클로로-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 316, 318 [M+H]+
(3) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-브로모-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 415, 417 [M+H]+
(4) 3-메틸-7-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-8-브로모-크산틴
(탄산칼륨의 존재하에 수행한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 375, 377 [M+H]+
(5) 3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-브로모-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 313, 315 [M+H]+
(6) 3-메틸-7-(2,3-디메틸-2-부텐-1-일)-8-브로모-크산틴
Rf값: 0.43 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 327, 329 [M+H]+
(7) 3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-브로모-크산틴
Rf값: 0.72 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 297/299 [M+H]+
(8) 3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-브로모-크산틴
(생성물은 대략 10 내지 20%의 Z 화합물로 오염되어 있다)
Rf값: 0.55 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트/메탄올 = 6:3:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 299, 301 [M+H]+
(9) 3-메틸-7-[(1-사이클로펜텐-1-일)메틸]-8-브로모-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 325, 327 [M+H]+
(10) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-[(1-사이클로펜텐-1-일)메틸]-8-브로모-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 443, 445 [M+H]+
(11) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-브로모-크산틴
(생성물은 Z 이성체를 대략 25% 함유한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 417, 419 [M+H]+
(12) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-메틸-알릴)-8-브로모-크산틴
Rf값: 0.71 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 417, 419 [M+H]+
(13) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-브로모-알릴)-8-브로모-크산틴
Rf값: 0.68 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 481, 483, 485 [M+H]+
(14) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-[(푸란-2-일)메틸]-8-브로모-크산틴
Rf값: 0.60 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 443, 445 [M+H]+
(15) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-클로로-알릴)-8-브로모-크산틴
Rf값: 0.77 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 437, 439, 441 [M+H]+
(16) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((Z)-2-메틸-2-부텐-1-일)-8-브로모-크산틴
Rf값: 0.77 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 431, 433 [M+H]+
(17) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-메틸-2-부텐-1-일)-8-브로모-크산틴
Rf값: 0.77 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 431, 433 [M+H]+
(18) 1-(2-페닐-옥소-에틸)-3-메틸-7-(1-페닐설파닐-부틸)-8-브로모-크산틴
Rf값: 0.83 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 527, 529 [M+H]+
(19) 3-메틸-7-(3-메틸-1-페닐설파닐-부틸)-8-브로모-크산틴
{당해 반응에서 출발 물질로서 사용된 [(1-클로로-3-메틸-부틸)설파닐]-벤젠은, 사염화탄소 중에서의 [(3-메틸-부틸)설파닐]-벤젠의 N-클로로-석신이미드와의 염소화에 의해 수득된다}
Rf값: 0.38 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 423, 425 [M+H]+
(20) 1,3-디메틸-7-(2-브로모-벤질)-8-클로로-크산틴
Rf값: 0.50 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 1:1)
(21) 1,3-디메틸-7-(2-클로로-벤질)-8-클로로-크산틴
Rf값: 0.50 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 1:1)
(22) 3-사이클로프로필-7-(2-부틴-1-일)-8-브로모-크산틴
Rf값: 0.45 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 223/225 [M+H]+
실시예 II
1-(2-{2-[( 에톡시카보닐 ) 메톡시 ]- 페닐 }-2-옥소-에틸)-3- 메틸 -7-(3- 메틸 -2- 부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐-아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
N,N-디메틸포름아미드 3㎖ 중의 1-[2-(2-하이드록시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐-아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴200mg과 탄산칼륨 63mg의 혼합물에 에틸 브로모아세테이트 63mg을 가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 5시간 동안 교반한다. 후처리를 위해, 당해 혼합물을 물과 합하고 생성된 침전을 흡인여과시키고, 물로 세척하고, 80℃ 건조기(drying cupboard)에서 3시간 동안 건조시킨다.
수율: 216mg (이론 수율의 94%)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 653 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 II와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 1-(2-{2-[(아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 624 [M+H]+
(2) 1-(2-{3-[(메틸설파닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.20 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 6:4)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 627 [M+H]+
(3) 1-(2-{3-[(에톡시카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐-아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.50 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 3:7)
(4) 1-(2-{2-[(메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3- 메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐-아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 638 [M+H]+
(5) 1-(2-{2-[(디메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐-아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 652 [M+H]+
(6) 1-(2-{3-[(메톡시카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 639 [M+H]+
(7) 1-(2-{2-[(에틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 636 [M+H]+
(8) 1-(2-{2-[(메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-[(1-사이클로펜텐-1-일)메틸]-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 650 [M+H]+
(9) 1-(2-{2-[(메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 622 [M+H]+
(10) 1-(2-{2-[(아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 608 [M+H]+
(11) 1-(2-{2-[(메톡시카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐-아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 623 [M+H]+
(12) 1-(2-{2-[(이소프로필옥시카보닐)메톡시]-페닐}}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐-아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 667 [M+H]+
(13) 1-(2-{2-[(메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐-아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 622 [M+H]+
(14) 1-(2-{2-[(메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐-아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(생성물은 몇가지 Z 이성체를 함유한다)
Rf값: 0.35 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트/메탄올 = 5:4:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 624 [M+H]+
(15) 1-(2-{2-[(에틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐-아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 636 [M+H]+
(16) 1-(2-{2-[(메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐-아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 622 [M+H]+
(17) 1-(2-{2-[(메톡시카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 639 [M+H]+
(18) 1-(2-{2-[(메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐-아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 638 [M+H]+
(19) 2-(2-아세틸-페녹시)-N-에틸-아세트아미드
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 222 [M+H]+
(20) 1-{2-[2-(1-메톡시카보닐-에톡시)-페닐]-2-옥소-에틸}-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 637 [M+H]+
(21) 1-{2-[2-(1-아미노카보닐-에톡시)-페닐]-2-옥소-에틸}-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 622 [M+H]+
(22) 2-(2-아세틸-페녹시)-N-메틸-아세트아미드
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 208 [M+H]+
(23) 1-{2-[2-(2-옥소-프로폭시)-페닐]-2-옥소-에틸}-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 607 [M+H]+
(24) 1-{2-[2-(1-에톡시카보닐-1-메틸-에톡시)-페닐]-2-옥소-에틸}-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 665 [M+H]+
(25) 1-{2-[2-시아노메톡시-페닐]-2-옥소-에틸}-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 590 [M+H]+
(26) 1-(2-{2-[(메틸설파닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴- 1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 611 [M+H]+
(27) 1-{[2-(3급-부틸카보닐)-벤조푸란-3-일]메틸}-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
{1-[2-(2-하이드록시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴이 1-클로로-3,3-디메틸-부탄-2-온과 반응하는 경우, 주 생성물로서 생성됨}
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 631 [M+H]+
실시예 III
1-[2-(2- 하이드록시 - 페닐 )-2-옥소-에틸]-3- 메틸 -7-(3- 메틸 -2- 부텐 -1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
디메틸설폭사이드 8㎖ 중의 1-[2-(2-하이드록시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-클로로-크산틴및 탄산나트륨 880mg의 혼합물에 3-3급-부틸옥시카보닐아미노-피페리딘 1.30g을 가한다. 반응 혼합물을 60℃에서 18시간 동안 교반한다. 후처리를 위해, 당해 혼합물을 물과 합하고 생성된 침전을 흡인여과시킨다. 고형 조 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 당해 용액을 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시킨다. 플라스크의 잔류물을 사이클로헥산/에틸 아 세테이트(10:1 내지 1:1)가 함유된 실리카겔 컬럼을 통하여 크로마토그래피를 수행한다.
수율: 2.56g (이론 수율의 91%)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 567 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 III과 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 433 [M+H]+
(2) 1-(1-메틸-2-옥소-2-페닐-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 565 [M+H]+
(3) 3-메틸-7-(2-시아노-벤질)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.90 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
질량 스펙트럼 (ESI-): m/z = 478 [M-H]-
(4) 1-메틸-3-[(메톡시카보닐)메틸]-7-(2-시아노-벤질)-8-[3-(3급-부틸옥시-카보닐-아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 552 [M+H]+
(5) 1-메틸-3-시아노메틸-7-(2-시아노-벤질)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 519 [M+H]+
(6) 1-메틸-3-(2-프로핀-1-일)-7-(2-시아노-벤질)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 518 [M+H]+
(7) 1-[2-(3-니트로-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.25 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트/메탄올 = 7:2:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 596 [M+H]+
(8) 1-메틸-3-(2-프로펜-1-일)-7-(2-시아노-벤질)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 520 [M+H]+
(9) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 535 [M+H]+
(10) 1-[2-(2-니트로-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.52 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 3:7)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 596 [M+H]+
(11) 1-메틸-3-페닐-7-(2-시아노-벤질)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 556 [M+H]+
(12) 1-[2-(2-니트로-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8- [(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 596 [M+H]+
(13) 1-[(신놀린-4-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시-카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
{1-[(1,4-디하이드로-신놀린-4-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴과 혼합됨}
Rf값: 0.62 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
(14) 1-({4-옥소-3-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]3,4-디하이드로-프탈라진-1-일}-메틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(휘니그 염기의 존재하에 탄산칼슘으로 수행한다)
Rf값: 0.27 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 720 [M+H]+
(15) 1-[(이소퀴놀린-3-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시-카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.31 (실리카겔, 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 7:3)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 574 [M+H]+
(16) 1-[(3-메틸-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.45 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 605 [M+H]+
(17) 3-메틸-7-(2,3-디메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(탄산칼슘으로 수행한다)
Rf값: 0.42 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 447 [M+H]+
(18) 3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(탄산칼슘으로 수행한다)
융점: 235 내지 237℃
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 417 [M+H]+
(19) 1-[(퀴놀린-4-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(탄산칼슘으로 수행한다)
Rf값: 0.36 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 558 [M+H]+
(20) 1-[(이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(탄산칼슘으로 수행한다)
Rf값: 0.71 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 558 [M+H]+
(21) 1-[(이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시-카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(탄산칼슘과 같이 수행함; 생성물은 Z 이성체를 대략 20% 함유한다)
Rf값: 0.24 (실리카겔, 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 560 [M+H]+
(22) 3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(탄산칼슘으로 수행한다)
Rf값: 0.64 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 417 [M+H]+
(23) 3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(탄산칼슘으로 수행한다)
Rf값: 0.64 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 417 [M+H]+
(24) 3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(생성물은 Z 이성체를 대략 15% 함유한다)
Rf값: 0.35 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 3:7)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 419 [M+H]+
(25) 3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(생성물은 Z 이성체를 대략 15% 함유한다)
Rf값: 0.35 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 3:7)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 419 [M+H]+
(26) 1-[2-(2-하이드록시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 551 [M+H]+
(27) 1-[2-(2-아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-[(1-사이클로펜텐-1-일)메틸]-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 578 [M+H]+
(28) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-[(1-사이클로펜텐-1-일)메틸]-8-[3- (3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 563 [M+H]+
(29) 1-[2-(2-하이드록시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-[(1-사이클로펜텐-1-일)메틸]-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 579 [M+H]+
(30) 1-메틸-3-이소프로필-7-(2-시아노-벤질)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 522 [M+H]+
(31) 1-[2-(2-하이드록시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 551 [M+H]+
(32) 1-[2-(2-아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(생성물은 Z 이성체를 대략 10% 함유한다)
Rf값: 0.20 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 =1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 552 [M+H]+
(33) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시-카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(생성물은 Z 이성체를 대략 25% 함유한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 537 [M+H]+
(34) 1-[2-(2-하이드록시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(35) 1-[2-(2-하이드록시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(생성물은 몇가지 Z 이성체를 함유한다)
Rf값: 0.30 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 4:6)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 553 [M+H]+
(36) 1-[2-(2-하이드록시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8- [(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 551 [M+H]+
(37) 1-[2-(2-아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시-카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.50 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 550 [M+H]+
(38) 1-[2-(2-하이드록시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 567 [M+H]+
(39) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시-카보닐-아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 535 [M+H]+
(40) 1-메틸-3-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-7-(2-시아노-벤질)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 610 [M+H]+
(41) 3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(S)- 3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(탄산칼슘으로 수행한다)
Rf값: 0.52 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 417 [M+H]+
(42) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-메틸-알릴)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.46 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
(43) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-브로모-알릴)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.22 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 601, 603 [M+H]+
(44) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-[(푸란-2-일)메틸]-8-[3-(3급-부틸옥 시-카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.41 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
(45) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-클로로-알릴)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.49 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 557, 559 [M+H]+
(46) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시-카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 535 [M+H]+
(47) 1-[2-(2-아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.40 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 4:6)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 552 [M+H]+
(48) 1-[2-(2-니트로-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8- [(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.50 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 1:2)
(49) 1-[2-(2-니트로-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 582 [M+H]+
(50) 1-[2-(2-니트로-3-메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 626 [M+H]+
(51) 1-(2-{2-옥소-3-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-2,3-디하이드로-벤조옥사졸-7-일}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 738 [M+H]+
(52) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((Z)-2-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.48 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 551 [M+H]+
(53) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 551 [M+H]+
(54) 1-(2-{2-옥소-3-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-2,3-디하이드로-벤조옥사졸-4-일}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.40 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 722 [M+H]+
(55) 1-[2-(2,2-디플루오로-벤조[1,3]디옥솔-4-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 615 [M+H]+
(56) 1-[2-(2,2-디플루오로-벤조[1,3]디옥솔-4-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7- (2-부틴-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 615 [M+H]+
(57) 1-[(1-메틸-1H-인돌-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시-카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.80 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 560 [M+H]+
(58) 1-[(퀴놀린-3-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.50 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 558 [M+H]+
(59) 1-{[1-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-1H-인돌-2-일]메틸}-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.40 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 646 [M+H]+
(60) 1-[(2-메틸-1-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-1H-벤조이미다졸-5-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
{1-[(2-메틸-3-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-3H-벤조이미다졸-5-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴과 혼합됨}
Rf값: 0.15 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 691 [M+H]+
(61) 1-[2-(퀴놀린-8-일-]-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시-카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.35 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 586 [M+H]+
(62) 1-[(1-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-1H-벤조이미다졸-5-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
{1-[(3-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-3H-벤조이미다졸-5-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴과 혼합됨}
Rf값: 0.23 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 677 [M+H]+
(63) 1-[(피라졸로[1,5-a]피리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.46 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 547 [M+H]+
(64) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-1-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.48 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 537 [M+H]+
(65) 1-{2-[1-(3급-부틸옥시카보닐)-1H-인돌-7-일]-2-옥소-에틸}-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.38 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 1:1)
(66) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-1-부텐-1-일)-8- [(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.40 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 588 [M+H]+
(67) 1,3-디메틸-7-(2-브로모-벤질)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.40 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 1:1)
(68) 1,3-디메틸-7-(2-클로로-벤질)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.42 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 1:1)
(69) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-시아노-벤질)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 635 [M+H]+
Rf값: 0.40 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 3:7)
(70) 3-사이클로프로필-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)- 피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 443 [M+H]+
Rf값: 0.70 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
(71) 3-사이클로프로필-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.35 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 443 [M+H]+
(72) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-클로로-벤질)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 644, 646 [M+H]+
Rf값: 0.39 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 1:1)
(73) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-브로모-벤질)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 644, 646 [M+H]+
(74) 1-[(4-메틸-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-클로로-벤질)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴{(4-메틸-퀴나졸린-2-일)-메틸클로라이드와 3-메틸-7-(2-클로로벤질)-8-브로모-크산틴을 반응시킨 후에 (R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘 과 반응시켜서 제조함}
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 645, 647 [M+H]+
(75) 1-[(4-페닐-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-클로로-벤질)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴{(4-페닐-퀴나졸린-2-일)-메틸클로라이드와 3-메틸-7-(2-클로로벤질)-8-브로모-크산틴을 반응시킨 후에 (R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘과 반응시켜서 제조함}
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 707, 709 [M+H]+
실시예 IV
1-[2-(2- 하이드록시 - 페닐 )-2-옥소-에틸]-3- 메틸 -7-(3- 메틸 -2- 부텐 -1-일)-8-클로로크산틴
1-[2-(2-메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-클로로크산틴을 메틸렌 클로라이드 중의 삼브롬화붕소로 처리하여 제조한다. 목적하는 생성물은 대략 20%의 1-[2-(2-하이드록시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-브로 모-3-메틸-부틸)-8-클로로크산틴으로 오염되어 있다.
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 403, 405 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 IV와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 1-[2-(2-하이드록시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-브로모-크산틴
{생성물은 대략 20%의 1-[2-(2-하이드록시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-브로모-2-부텐-1-일)-8-브로모-크산틴으로 오염되어 있다}
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 431, 433 [M+H]+
(2) 1-[2-(2-하이드록시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-[(1-사이클로펜텐-1-일)메틸]-8-브로모-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 459, 461 [M+H]+
(3) 1-[2-(2-하이드록시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-브로모-크산틴
(생성물은 몇가지 Z 이성체를 함유한다)
Rf값: 0.60 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 4:6)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 433, 435 [M+H]+
(4) 1-[2-(2-하이드록시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-브로모-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 447, 449 [M+H]+
실시예 V
1-[2-(2- 메톡시 - 페닐 )-2-옥소-에틸]-3- 메틸 -7-(3- 메틸 -2- 부텐 -1-일)-8- 클로로크산틴
N,N-디메틸포름아미드 5㎖ 중의 3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-클로로크산틴 2.00g과 탄산칼륨 1.38mg의 혼합물에 2-브로모-1-(2-메톡시-페닐)-에탄온 1.71g을 가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 8시간 동안 교반한다. 수-후처리 후에, 조 생성물을, 용리액으로 사이클로헥산/에틸 아세테이트(8:1 내지 8:1)를 사용하는 실리카겔 컬럼을 통하여 크로마토그래피에 의해 정제한다.
수율: 2.61g (이론 수율의 84%)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 417, 419 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 V와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 1-[2-(3-하이드록시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1- 일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
{당해 반응은 2-브로모-1-[3-(3급-부틸디메틸실라닐옥시)-페닐]에탄온과 같이 수행함}
Rf값: 0.40 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 3:7)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 567 [M+H]+
(2) 1-(1-메틸-2-옥소-2-페닐-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-3-부텐-1-일)-8-클로로크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 401, 403 [M+H]+
(3) 1-(2-시아노-에틸)-3-메틸-7-(2-시아노-벤질)-8-클로로크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 391, 393 [M+Na]+
(4) 1-(2-페녹시-에틸)-3-메틸-7-(2-시아노-벤질)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.90 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 600 [M+H]+
(5) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 667 [M+H]+
(6) 1-(2-메톡시-에틸)-3-메틸-7-(2-시아노-벤질)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.90 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 538 [M+H]+
(7) 1-메틸-3-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-7-(2-시아노-벤질)-크산틴
Rf값: 0.60 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 412 [M+H]+
(8) 1-[2-(3-니트로-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-클로로크산틴
Rf값: 0.40 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트/메탄올 = 7:2:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 432, 434 [M+H]+
(9) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-8-브로모-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 493, 495 [M+H]+
(10) 1-[2-(2-니트로-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-클로로크산틴
Rf값: 0.64 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 3:7)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 432, 434 [M+H]+
(11) 1-[2-(2-니트로-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-브로모-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 476, 478 [M+H]+
(12) 1-[(퀴놀린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시-카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.45 (실리카겔, 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 7:3)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 574 [M+H]+
(13) 1-[(2-옥소-2H-크로멘-4-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
{출발 물질 4-브로모메틸-크로멘-2-온을 문헌[참조: Kimura et al., Chem. Pharm. Bull. 1982, 30, 552-558]과 유사한 방법으로 제조함}
Rf값: 0.52 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 591 [M+H]+
(14) 1-[(1-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-퀴놀린-4-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.54 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 604 [M+H]+
(15) 1-[(퀴나졸린-4-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
융점: 195 내지 197℃
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 575 [M+H]+
(16) 1-[(5-메틸-3-페닐-이소옥사졸-4-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1- 일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.40 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 604 [M+H]+
(17) 1-[(3-페닐-[1,2,4]옥사디아졸-5-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.18 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 2:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 591 [M+H]+
(18) 1-[(4-페닐-피리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.53 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 600 [M+H]+
(19) 1-[(5-페닐-피리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.73 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 600 [M+H]+
(20) 1-[2-(3-메틸설파닐-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.43 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 597 [M+H]+
(21) 1-[2-(3-메톡시카보닐-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(60℃에서 N-메틸피롤리딘-2-온 중에서 수행한다)
Rf값: 0.27 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 609 [M+H]+
(22) 1-[2-(2-에톡시카보닐-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(60℃에서 N-메틸피롤리딘-2-온 중에서 수행한다)
Rf값: 0.35 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 623 [M+H]+
(23) 1-[2-(2,6-디메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(60℃에서 N-메틸피롤리딘-2-온 중에서 수행한다)
Rf값: 0.53 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 611 [M+H]+
(24) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2,3-디메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(60℃에서 N-메틸피롤리딘-2-온 중에서 수행한다)
Rf값: 0.38 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 565 [M+H]+
(25) 1-((E)-3-페닐-알릴)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.54 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 95:5:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 549 [M+H]+
(26) 1-[(1-벤조[b]티오펜-3-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.75 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 579 [M+H]+
(27) 1-{[1-(3급-부틸옥시카보닐)-인돌-3-일]메틸}-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.61 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 662 [M+H]+
(28) 1-[(비페닐-4-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.68 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 599 [M+H]+
(29) 1-[(1-나프틸)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.83 (실리카겔, 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 4:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 557 [M+H]+
(30) 1-[(1-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-퀴놀린-4-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.25 (실리카겔, 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 4:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 588 [M+H]+
(31) 1-(2-사이클로헥실-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
융점: 163 내지 165℃
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 557 [M+H]+
(32) 1-(3,3-디메틸-2-옥소-부틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.95 (실리카겔, 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 4:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 531 [M+H]+
(33) 1-[(퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.40 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
(34) 1-[(2-메틸-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.80 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 571 [M+H]+
(35) 1-[(5-니트로-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.54 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
(36) 1-(2-디메틸아미노-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.23 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 518 [M+H]+
(37) 1-[2-(피페리딘-1-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.44 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 558 [M+H]+
(38) 1-[(2-메틸-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-일)메틸]-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.25 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 588 [M+H]+
(39) 1-[(2-메틸-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-일)메틸]-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.30 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 604 [M+H]+
(40) 1-[(2-메톡시-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.75 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 587 [M+H]+
(41) 1-[(4-메톡시-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.80 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 587 [M+H]+
(42) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.56 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 572 [M+H]+
(43) 1-[2-(2,3-디메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.83 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 611 [M+H]+
(44) 1-[(5-니트로-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시-카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.78 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 602 [M+H]+
(45) 1-[2-(피롤리딘-1-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.39 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 544 [M+H]+
(46) 1-[(4-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.56 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 572 [M+H]+
(47) 1-[(2-나프틸)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.78 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 557 [M+H]+
(48) 1-시아노메틸-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.80 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 456 [M+H]+
(49) 1-[(퀴놀린-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.40 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 558 [M+H]+
(50) 1-[(3-메톡시-나프탈렌-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.83 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 587 [M+H]+
(51) 1-[2-(2,3-디하이드로-벤조[1,4]디옥신-5-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.38 (실리카겔, 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 609 [M+H]+
(52) 1-[2-(3-메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-벤조옥사졸-7-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(디메틸설폭사이드 중의 칼륨-3급-부톡사이드로 수행한다)
Rf값: 0.48 (실리카겔, 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 2:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 622 [M+H]+
(53) 1-[2-(벤조[1,3]디옥솔-4-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 595 [M+H]+
(54) 1-[(퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부 틸옥시-카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
(55) 1-[(퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시-카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
(56) 1-[(퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시-카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(생성물은 Z 이성체를 대략 15% 함유한다)
Rf값: 0.30 (실리카겔, 에틸 아세테이트/사이클로헥산 = 8:2)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
(57) 1-[(퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시-카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(생성물은 Z 이성체를 대략 15% 함유한다)
Rf값: 0.30 (실리카겔, 에틸 아세테이트/사이클로헥산 = 8:2)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
(58) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(생성물은 Z 이성체를 대략 17% 함유한다)
Rf값: 0.58 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 574 [M+H]+
(59) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(생성물은 Z 이성체를 대략 17% 함유한다)
Rf값: 0.58 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 574 [M+H]+
(60) 1-[2-(2-메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-브로모-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 445, 447 [M+H]+
(61) 1-[2-(2-니트로-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-[(1-사이클로펜텐-1-일) 메틸]-8-브로모-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 488, 490 [M+H]+
(62) 1-[2-(2-메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-[(1-사이클로펜텐-1-일)메틸]-8-브로모-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 473, 475 [M+H]+
(63) 1-[(이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-[(메톡시카보닐)메틸]-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.35 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
(64) 1-[2-(2-니트로-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-브로모-크산틴
(생성물은 Z 이성체를 대략 10% 함유한다)
Rf값: 0.60 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 4:6)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 462, 464 [M+H]+
(65) 1-[2-(2-메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-브 로모-크산틴
(생성물은 몇가지 Z 이성체를 함유한다)
Rf값: 0.30 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 447, 449 [M+H]+
(66) 1-[2-(2-니트로-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-브로모-크산틴
Rf값: 0.77 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 460, 462 [M+H]+
(67) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시-카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(생성물은 Z 이성체를 대략 20% 함유한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 537 [M+H]+
(68) 1-[2-(2-메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-브로모-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 461, 463 [M+H]+
(69) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-브로모-크산틴
Rf값: 0.61 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 4:6)
(70) 1-(2-{2-[(에틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(생성물은 Z 이성체를 대략 17% 함유한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 638 [M+H]+
(71) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시-카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(생성물은 Z 이성체를 대략 18% 함유한다)
Rf값: 0.35 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 6:4)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 537 [M+H]+
(72) 1-[2-(2-니트로-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.60 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 580 [M+H]+
(73) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.52 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 572 [M+H]+
(74) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 572 [M+H]+
(75) 1-[(4-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 572 [M+H]+
(76) 1-[(4-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 572 [M+H]+
(77) 1-[(4-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.52 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 574 [M+H]+
(78) 1-[(4-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.52 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 574 [M+H]+
(79) 1-[2-(2,3-디하이드로-벤조[1,4]디옥신-5-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.18 (실리카겔, 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 593 [M+H]+
(80) 1-[2-(2,3-디하이드로-벤조[1,4]디옥신-5-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 593 [M+H]+
(81) 1-[(4-메톡시-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.56 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 1:2)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 587 [M+H]+
(82) 1-[(4-메톡시-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 587 [M+H]+
(83) 1-[2-(벤조[1,3]디옥솔-4-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.86 (실리카겔, 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 4:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 579 [M+H]+
(84) 1-[2-(벤조[1,3]디옥솔-4-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.86 (실리카겔, 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 4:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 579 [M+H]+
(85) 1-[(4-메틸-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.48 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 573 [M+H]+
(86) 1-[(4-메틸-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.48 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 573 [M+H]+
(87) 1-[2-(3-메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-벤조옥사졸-4-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.50 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 1:2)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 622 [M+H]+
(88) 1-(2-{2-[(에틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 638 [M+H]+
(89) 1-(2-{2-[(메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 624 [M+H]+
(90) 1-(2-{2-[(메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 624 [M+H]+
1-[2-(2-니트로-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.60 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
(92) 1-[2-(2-니트로-3-메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-브로모-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 506, 508 [M+H]+
(93) 1-[(4-디메틸아미노-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(탄산세슘의 존재하에 수행한다)
Rf값: 0.40 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 602 [M+H]+
(94) 1-(2-{2-옥소-3-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-2,3-디하이드로-벤조옥사졸-7-일}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-브로모-크산틴
Rf값: 0.75 (실리카겔, 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 618, 620 [M+H]+
(95) 1-[(이미다조[1,2-a]피리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.44 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 547 [M+H]+
(96) 1-[(퀴녹살린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.50 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
(97) 1-[2-(1,3-디메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤조이미다졸-4-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.50 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 619 [M+H]+
(98) 1-[(퀴녹살린-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.35 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
(99) 1-(2-{2-옥소-3-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-2,3-디하이드로-벤조옥사졸-4-일}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-브로모-크산틴
Rf값: 0.30 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 2:1)
질량 스펙트럼 (ESI-): m/z = 600, 602 [M-H]-
(100) 1-[(3-메틸-퀴녹살린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.44 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 1:2)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 573 [M+H]+
(101) 1-[(3-페닐이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.85 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 634 [M+H]+
(102) 1-[(3,4-디메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.60 (실리카겔, 에틸 아세테이트/메탄올 = 3:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 586 [M+H]+
(103) 1-[(벤조푸란-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-[(R)-3-(3급-부틸-옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 547 [M+H]+
(104) 1-{[4-(모르폴린-4-일)-퀴나졸린-2-일]메틸}-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(탄산세슘의 존재하에 수행한다)
Rf값: 0.28 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 644 [M+H]+
(105) 1-{[4-(피페리딘-1-일)-퀴나졸린-2-일]메틸}-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(탄산세슘의 존재하에 수행한다)
Rf값: 0.35 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 642 [M+H]+
(106) 1-({4-[4-(3급-부틸옥시카보닐)-피페라진-1-일]-퀴나졸린-2-일}메틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(탄산세슘의 존재하에 수행한다)
Rf값: 0.50 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 743 [M+H]+
(107) 1-{[4-(피롤리딘-1-일)-퀴나졸린-2-일]메틸}-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(탄산세슘의 존재하에 수행한다)
Rf값: 0.59 (실리카겔, 에틸 아세테이트/메탄올/농축 수성 암모니아 = 95:5:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 628 [M+H]+
(108) 1-[2-(1-에톡시카보닐-3-메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤조이미다졸-4-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.25 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 1:2)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 677 [M+H]+
(109) 1-[(4-시아노-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.77 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 582 [M+H]+
(110) 1-[(이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 547 [M+H]+
(111) 1-[(8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.25 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
(112) 1-[(8-메톡시-퀴놀린-5-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.60 (실리카겔, 에틸 아세테이트/메탄올 = 9:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 588 [M+H]+
(113) 1-[(5-메톡시-퀴놀린-8-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.40 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 588 [M+H]+
(114) 1-[(4-페닐-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 635 [M+H]+
(115) 1-[(7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.50 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
(116) 1-(2-옥소-4-페닐-부틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸 옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 563 [M+H]+
(117) 1-(2-{2-옥소-1,3-비스-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-2,3-디하이드로-1H-벤조이미다졸-4-일}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시-카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.50 (실리카겔, 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 851 [M+H]+
(118) 1-[(3-디플루오로메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
{3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시-카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴의 반응의 부산물}
Rf값: 0.75 (산화알루미늄, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 1:2)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 608 [M+H]+
(119) 1-[2-(2,2-디플루오로-벤조[1,3]디옥솔-4-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-브로모-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 495, 497 [M+H]+
(120) 1-[(3-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.50 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
(121) 1-[(5-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.50 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
(122) 1-[(6-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.10 (실리카겔, 에틸 아세테이트/메탄올 = 98:2)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
(123) 1-[(3-벤질-이미다조[1,2-a]피리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.60 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 637 [M+H]+
(124) 1-[(4-이소프로필퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.50 (실리카겔, 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 8:2)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 601 [M+H]+
(125) 1-[(2,3-디하이드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.53 (실리카겔, 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 3:2)
(126) 1-[(3-페닐이미다조[1,2-a]피리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.50 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 623 [M+H]+
(127) 1-[2-(나프탈렌-1-일]-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.54 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 585 [M+H]+
(128) 1-[(5-메톡시이소퀴놀린-8-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.50 (실리카겔, 에틸 아세테이트/메탄올 = 24:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 588 [M+H]+
(129) 1-[(3-디플루오로메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(부산물 반응의 3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시-카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴을 Rf값: 0.75 (산화알루미늄, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 1:2)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 608 [M+H]+
(130) 1-{[1-(1-시아노-1-메틸-에틸)-이소퀴놀린-3-일]메틸}-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.75 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 625 [M+H]+
(132) 1-메톡시카보닐메틸-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 489 [M+H]+
(133) 1-[(4-페닐-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 635 [M+H]+
(134) 1-[(2,3-디메틸-퀴녹살린-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(탄산세슘의 존재하에 수행한다)
Rf값: 0.40 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 587 [M+H]+
(135) 1-[(4-페닐-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.55 (실리카겔, 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 8:2)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 635 [M+H]+
(136) 1-[2-(퀴놀린-8-일-]-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-브로모-크산틴
Rf값: 0.55 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 466, 468 [M+H]+
(137) 1-[(3,4-디메틸-6,7-디하이드로-5H-[2]피리딘-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.65 (산화알루미늄, 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 3:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 576 [M+H]+
(138) 1-[(3,4-디메틸-5,6,7,8-테트라하이드로-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.40 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 590 [M+H]+
(139) 1-{2-[1-(3급-부틸옥시카보닐)-1H-인돌-4-일]-2-옥소-에틸}-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.55 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 1:2)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 674 [M+H]+
(140) 1-[(1-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-퀴놀린-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (EI): m/z = 587 [M]+
(141) 1-({1-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-2-옥소-1,2-디하이드로-퀴놀린-6-일}메틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 704 [M+H]+
(142) 1-[(2,3,8-트리메틸-퀴녹살린-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8- [3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 601 [M+H]+
(143) 1-[(8-메틸-퀴녹살린-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 573 [M+H]+
(144) 1-[(4-메틸-프탈라진-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.65 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 573 [M+H]+
(145) 1-[(4-브로모-3-메톡시이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.65 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 666, 668 [M+H]+
(146) 1-[(4-디플루오로메톡시-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1- 일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.80 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 623 [M+H]+
(147) 1-{2-[1-(3급-부틸옥시카보닐)-1H-인돌-7-일]-2-옥소-에틸}-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-브로모-크산틴
Rf값: 0.83 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
(148) 1-[(E)-3-(2-니트로-페닐)-2-프로펜-1-일]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 578 [M+H]+
(149) 1-((E)-3-펜타플루오로페닐-2-프로펜-1-일)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 623 [M+H]+
(150) 1-[(4-니트로-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)- 3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.41 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 602 [M+H]+
(151) 1-[(벤조옥사졸-2-y)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.40 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 3:7)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 548 [M+H]+
(152) 1-[(5-니트로-벤조옥사졸-2-y)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.50 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트/메탄올 = 5:4:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 593 [M+H]+
(153) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-1-부텐-1-일)-8-브로모-크산틴
Rf값: 0.65 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 468, 470 [M+H]+
(154) 1-[(퀴놀린-7-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 558 [M+H]+
(155) 1-[([1,5]나프티리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
(156) 1-[(8-메틸-퀴녹살린-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.45 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 19:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 573 [M+H]+
(157) 1-[(2,3,8-트리메틸-퀴녹살린-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.32 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 96:4)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 601 [M+H]+
(158) 1-[([1,6]나프티리딘-5-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.20 (실리카겔, 에틸 아세테이트/메탄올 = 98:2)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
(159) 1-[([1,8]나프티리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.12 (실리카겔, 에틸 아세테이트/메탄올 = 98:2)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
(160) 1-[(4-플루오로-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.47 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 575 [M+H]+
(161) 1-[([1,5]나프티리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3 급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.39 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
(162) 1-[2-(3-메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-벤조옥사졸-4-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.60 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 606 [M+H]+
(163) 1-[(8-페닐퀴녹살린-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.48 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 356 [M+H]+
(164) 1-[([1,5]나프티리딘-4-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.25 (실리카겔, 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 4:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
(165) 1-((E)-3-펜타플루오로페닐-알릴)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 623 [M+H]+
(166) 1-[(E)-3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-알릴]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 601 [M+H]+
(167) 1-[(E)-3-(3-트리플루오로메틸-페닐)-알릴]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 601 [M+H]+
(168) 1-[(E)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-알릴]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 601 [M+H]+
(169) 1-[(3-트리플루오로메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.68 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 3:7)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 626 [M+H]+
(170) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-시아노-벤질)-8-클로로크산틴
(171) 1-[(3-디플루오로메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.38 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 608 [M+H]+
(172) 1-[(4-클로로-3-메톡시이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.65 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 622, 624 [M+H]+
(173) 1-[(4-에톡시퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급- 부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.25 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 603 [M+H]+
(174) 1-[(4-이소프로필옥시-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.40 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 617 [M+H]+
(175) 1-[(2-메틸-벤조thi아졸-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.56 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 578 [M+H]+
(176) 1-[(3-페닐이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.75 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 634 [M+H]+
(177) 1-[(4-페닐옥시-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.35 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 651 [M+H]+
(178) 1-[(4-페닐-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-사이클로프로필-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.45 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 661 [M+H]+
(179) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-사이클로프로필-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.50 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 598 [M+H]+
(180) 1-[2-(3-디플루오로메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1- 일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.77 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 601 [M+H]+
(181) 1-[(2-페닐-퀴나졸린-4-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.65 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 635 [M+H]+
(182) 1-[2-(2-메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.57 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 565 [M+H]+
(183) 1-[2-(3-메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.63 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 565 [M+H]+
(184) 1-[2-(3-트리플루오로메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.64 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 619 [M+H]+
(185) 1-[2-(비페닐-2-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.70 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 611 [M+H]+
(186) 1-[2-(비페닐-3-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.75 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 611 [M+H]+
(187) 1-[2-(3-이소프로필옥시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1- 일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.66 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 593 [M+H]+
(188) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-사이클로프로필-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.50 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 598 [M+H]+
(189) 1-[(4-페닐-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-사이클로프로필-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.50 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 661 [M+H]+
(190) 1-[(4-시아노-나프탈렌-1-일)메틸]-3-사이클로프로필-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.75 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 608 [M+H]+
(191) 1-[2-(2-페닐옥시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.85 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 627 [M+H]+
(192) 1-[2-(3-에톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.72 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 579 [M+H]+
(193) 1-[2-(3-메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.67 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 565 [M+H]+
(194) 1-[2-(2-메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)- 3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf값: 0.57 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 565 [M+H]+
(195) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-클로로-벤질)-8-브로모-크산틴
(196) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-브로모-벤질)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(197) 1-[(1,2,3,4-테트라하이드로페난트리딘-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.55 (실리카겔, 에틸 아세테이트/석유 에테르= 2:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 612 [M+H]+
실시예 VI
1-(2-{3-[( 메탄설피닐 ) 메톡시 ]- 페닐 }-2-옥소-에틸)-3- 메틸 -7-(3- 메틸 -2- 부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
헥사플루오로이소프로판올 10㎖ 중의 1-(2-{3-[(메틸설파닐)메톡시]-페닐}- 2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴402mg 용액에 35% 과산화수소 용액 0.15㎖를 가한다. 반응 혼합물을 반시간 동안주위 온도에서 교반한다. 10% 나트륨 티오설페이트 용액 5㎖를 가한다. 수성상을 메틸렌 클로라이드 5㎖로 2회 추출시킨다. 합한 추출물을 황산나트륨으로 건조시키고, 증발시킨다. 황색 잔류물을, 용리액으로 사이클로헥산/에틸 아세테이트/메탄올(5:4:1)을 사용하는 실리카겔 컬럼을 통하여 크로마토그래피에 의해 정제한다.
수율: 299mg (이론 수율의 73%)
Rf값: 0.28 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트/메탄올 = 5:4:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 643 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 VI과 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 1-[2-(3-메탄설피닐-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.05 (실리카겔, 에틸 아세테이트/사이클로헥산 = 3:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 613 [M+H]+
(2) 1-(2-{2-[(메탄설피닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 627 [M+H]+
실시예 VII
3-[(2- 트리메틸실라닐 - 에톡시 ) 메틸 ]-7-(3- 메틸 -2- 부텐 -1-일)-8-[3-(3급- 부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
아세토니트릴 11㎖ 중의 7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴630mg에 1,8-디아자바이사이클로[5.4.0]운데크-7-엔 236㎕을 적가한다. 당해 용액을 2시간 동안 주위 온도에서 교반하고, 아세토니트릴을 진공 상태에서 증류시킨다. 플라스크의 잔류물을 N,N-디메틸포름아미드 11㎖에서 취하고,(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸 클로라이드 258mg과 합한다. 반응 혼합물을 3시간 동안 120℃에서 교반한다. 후처리를 위해 물을 가하고, 생성된 침전을 여과시켜 제거하고, 에틸 아세테이트에서 취하였다. 당해 용액을 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시키고, 용리액으로 사이클로헥산/에틸 아세테이트/메탄올(6:1:0 내지 0:5:1)을 사용하는 실리카겔 컬럼을 통하여 크로마토크래피시킨다.
수율: 435mg (이론 수율의 53%)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 549 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 VII과 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 3-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-7-(2-시아노-벤질)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI-): m/z = 396 [M-H]-
(2) 3-[(메톡시카보닐)메틸]-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf값: 0.31 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 491 [M+H]+
실시예 VIII
7-(3- 메틸 -2- 부텐 -1-일)-8-[3-(3급- 부틸옥시카보닐아미노 )-피페리딘-1-일]-크산틴
에탄올 35㎖ 중의 2-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-3-(3-메틸-2-부텐-1-일)-4-에톡시카보닐-5-[(에톡시카보닐아미노)카보닐]아미노-3H-이미다졸 2.32g에 칼륨-3급-부톡사이드 510mg을 가한다. 황색 용액을 5시간 동안 환류시킨다. 주위 온도로 냉각시킨 후에, 메틸렌 클로라이드로 희석시킨다. 유기상을 포화 염화암묘늄 용액과 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시킨다. 조 생성물을, 용리액으로 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 메탄올 암모니아(95:5:1 내지 90:10:1)를 사용하는 실리카겔 컬럼을 통하여 크로마토그래피에 의해 정제한다
수율: 630mg (이론 수율의 35%)
Rf값: 0.24 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 419 [M+H]+
실시예 IX
2-[3-(3급- 부틸옥시카보닐아미노 )-피페리딘-1-일]-3-(3- 메틸 -2- 부텐 -1-일)-4-에톡시카보닐-5-{[(에톡시카보닐아미노)카보닐]아미노}-3H-이미다졸
1,2-디메톡시에탄 90㎖ 중의 2-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-3-(3-메틸-2-부텐-1-일)-4-에톡시카보닐-5-아미노-3H-이미다졸 4.00g에 에틸 이소시아나토포르메이트 2.97㎖을 가하고, 당해 다갈색 용액을 120℃ 오일 배치에서 밤새 가열한다. 이어서, 에틸 이소시아나토포르메이트 0.6㎖를 가하고 추가로 4시간 동안 가열을 지속한다. 후처리를 위해, 반응 혼합물을 포화 탄산칼륨 용액과 합하고, 에틸 아세테이트로 추출시킨다. 유기상을 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시키고, 용리액으로 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 메탄올 암모니아(98:2:1 내지 90:10:1)를 사용하는 실리카겔 컬럼을 통하여 정제한다.
수율: 2.27g (이론 수율의 45%)
Rf 값: 0.29 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 537 [M+H]+
실시예 X
2-[3-(3급- 부틸옥시카보닐아미노 )-피페리딘-1-일]-3-(3- 메틸 -2- 부텐 -1-일)-4-에톡시카보닐-5-아미노-3H-이미다졸
시안이미노-[N-(3-메틸-2-부텐-1-일)-N-(에톡시카보닐메틸)-아미노]-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-메탄을 에탄올 중의 나트륨으로 환류시켜 제조한다.
Rf 값: 0.26 (산화알루미늄, 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 8:2)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 422 [M+H]+
실시예 XI
시안이미노 -[N-(3- 메틸 -2- 부텐 -1-일)-N-( 에톡시카보닐메틸 )-아미노]-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-메탄
탄산칼륨의 존재하에 N,N-디메틸포름아미드 중에서 주위 온도에서 시안이미노-[N-(3-메틸-2-부텐-1-일)-N-(에톡시카보닐메틸)-아미노]-페닐옥시-메탄을 3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘과 반응시켜 제조한다.
Rf 값: 0.10 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 6:4)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 422 [M+H]+
실시예 XII
시안이미노 -[N-(3- 메틸 -2- 부텐 -1-일)-N-( 에톡시카보닐메틸 )-아미노]- 페닐옥시-메탄
탄산칼륨의 존재하에 아세톤 중에서 주위 온도에서 시안이미노-[(에톡시카보닐메틸)아미노]-페닐옥시-메탄을 1-브로모-3-메틸-2-부텐과 반응시켜 제조한다.
Rf 값: 0.70 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 316 [M+H]+
실시예 XIII
시안이미노 -[( 에톡시카보닐메틸 )아미노]- 페닐옥시 -메탄
문헌[참조: R. Besse et al., Tetrahedron 1990, 46, 7803-7812]의 방법과 유사하게, 트리에틸아민의 존재하에 이소프로판올 중에서 주위 온도에서 디페닐시아노카본이미데이트를 에틸 아미노아세테이트-하이드로클로라이드와 반응시켜 제조한다.
Rf 값: 0.73 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 8:2)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 248 [M+H]+
실시예 XIV
1- 메틸 -3-[( 메톡시카보닐 ) 메틸 ]-7-(2- 시아노 -벤질)-8- 클로로크산틴
탄산칼륨의 존재하에 N,N-디메틸포름아미드 중에서 주위 온도에서 1-메틸-7-(2-시아노-벤질)-8-클로로크산틴을 메틸 브로모아세테이트와 반응시켜 제조한다.
Rf 값: 0.80 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 388, 390 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 XIV와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 1-메틸-3-시아노메틸-7-(2-시아노-벤질)-8-클로로크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 355, 357 [M+H]+
(2) 1-메틸-3-(2-프로핀-1-일)-7-(2-시아노-벤질)-8-클로로크산틴
Rf 값: 0.80 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 354, 356 [M+H]+
(3) 1-메틸-3-(2-프로펜-1-일)-7-(2-시아노-벤질)-8-클로로크산틴
Rf 값: 0.90 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 356, 358 [M+H]+
(4) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-시아노메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3 급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf 값: 0.78 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 576 [M+H]+
(5) 1-메틸-3-이소프로필-7-(2-시아노-벤질)-8-클로로크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 358, 360 [M+H]+
실시예 XV
1- 메틸 -7-(2- 시아노 -벤질)-8- 클로로크산틴
메틸렌 클로라이드 중에서 주위 온도에서 1-메틸-3-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-7-(2-시아노-벤질)-8-클로로크산틴을 트리플루오로아세트산과 반응시켜 제조한다.
Rf 값: 0.50 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 316, 318 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 XV와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-8-브로모-크산틴
Rf 값: 0.26 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI-): m/z = 361, 363 [M-H]-
(2) 1-[(4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
{당해 화합물에는 크로마토그래피로 제거할 수 없는 불순물이 여전히 함유되어 있으며, 당해 물질을 BOC-보호된 유도체로 다시 전환시키고, 크로마토그래피에 의해 정제한다[참조: 실시예 XXV(1)]}
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 491 [M+H]+
실시예 XVI
1- 메틸 -3-[(2- 트리메틸실라닐 - 에톡시 ) 메틸 ]-7-(2- 시아노 -벤질)-8- 클로로크산틴
환류시키면서, 디클로로에탄 중에서 1-메틸-3-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-7-(2-시아노-벤질)-크산틴을 N-클로로석신이미드와 염소화시켜 제조한다.
질량 스펙트럼 (EI): m/z = 445, 447 [M]+
실시예 XVII
7-(2- 시아노 -벤질)-크산틴
50℃에서, 농축 아세트산 375㎖, 물 84㎖ 및 농축 염산 5.2㎖의 혼합물 중에서, 2-아미노-7-(2-시아노-벤질)-1,7-디하이드로-푸린-6-온 16.68g을 질화나트륨 17.00g으로 처리하여 제조한다.
수율: 8.46g (이론 수율의 50%)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 268 [M+H]+
실시예 XVIII
2-아미노-7-(2- 시아노 -벤질)-1,7- 디하이드로 - 푸린 -6-온
60℃에서, 디메틸설폭사이드 중에서 구아노신 수화물 20.00g을 2-시아노-벤질브로마이드 22.54g과 반응시키고, 후속적으로 농축 염산 57㎖로 처리하여 제조한다.
수율: 18.00g (이론 수율의 97%)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 267 [M+H]+
실시예 XIX
1-{2-[3-(2-옥소- 이미다졸리딘 -1-일)- 페닐 ]-2-옥소-에틸}-3- 메틸 -7-(3- 메틸 -2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
N,N-디메틸포름아미드 중에서 주위 온도에서 1-[2-(3-[(2-클로로-에틸아미 노)카보닐]아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴을 칼륨-3급-부톡사이드로 처리하여 제조한다.
Rf 값: 0.50 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
실시예 XX
1-[2-(3-{[(2- 클로로 - 에틸아미노 ) 카보닐 ]아미노}- 페닐 )-2-옥소-에틸]-3- 메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
주위 온도에서 1-[2-(3-아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴221mg을 메틸렌 클로라이드 3㎖ 중의 2-클로로에틸 이소시아네이트 60㎕과 반응시켜 제조한다.
수율: 163mg (이론 수율의 64%)
Rf 값: 0.20 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트/메탄올 = 6:3:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 671, 673 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 XX와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 1-[2-{2-[(에톡시카보닐아미노)카보닐]아미노-페닐}-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(N,N-디메틸포름아미드 중에서 30℃에서 수행한다)
Rf 값: 0.26 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 4:6)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 681 [M+H]+
실시예 XXI
1-[2-(3-아미노- 페닐 )-2-옥소-에틸]-3- 메틸 -7-(3- 메틸 -2- 부텐 -1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
에탄올, 물 및 빙초산의 혼합물(80:25:10) 중에서 100℃에서 1-[2-(3-니트로-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴을 철 분말로 처리하여 제조한다.
Rf 값: 0.55 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트/메탄올/농축 수성 암모니아 = 50:30:20:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 566 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 XXI와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 1-[2-(2-아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 566 [M+H]+
(2) 1-[2-(2-아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 566 [M+H]+
(3) 1-[(5-아미노-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf 값: 0.22 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 589 [M+H]+
(4) 1-[2-(2-아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-[(1-사이클로펜텐-1-일)메틸]-8-브로모-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 458, 460 [M+H]+
(5) 1-[2-(2-아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-브로모-크산틴
(생성물은 Z 이성체를 대략 10% 함유한다)
Rf 값: 0.55 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 4:6)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 432, 434 [M+H]+
(6) 1-[2-(2-아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-브로모-크산틴
Rf 값: 0.50 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 430, 432 [M+H]+
(7) 1-[2-(2-아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 552 [M+H]+
(8) 1-[2-(2-아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 552 [M+H]+
(9) 1-[2-(2-아미노-3-메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf 값: 0.82 (실리카겔, 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 4:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 596 [M+H]+
실시예 XXII
1-(2-{2-[( 에틸카보닐 )아미노]- 페닐 }-2-옥소-에틸)-3- 메틸 -7-(3- 메틸 -2- 부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
피리딘 60㎕의 존재하에 N,N-디메틸포름아미드 중에서 80℃에서 1-[2-(2-아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴 248mg을 프로피온산 클로라이드 40㎕와 반응시켜 제조한다.
수율: 168mg (이론 수율의 62%)
Rf 값: 0.55 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 3:7)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 622 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 XXII와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 1-(5-[(메톡시카보닐)메틸아미노]-이소퀴놀린-1-일메틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(메틸 브로모아세테이트 및 탄산칼륨을 사용하여 수행한다)
Rf 값: 0.42 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 661 [M+H]+
(2) 1-[2-(2-아세틸아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(생성물은 Z 이성체를 대략 10% 함유한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 594 [M+H]+
(3) 1-(2-{2-[(이소프로필카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(생성물은 Z 이성체를 대략 10% 함유한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 622 [M+H]+
(4) 1-[2-(2-아세틸아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[(S)- 3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf 값: 0.50 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 3:7)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 608 [M+H]+
(5) 1-[2-(2-아세틸아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8- [3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf 값: 0.34 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 3:7)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 592 [M+H]+
(6) 1-(2-{2-[(이소프로필카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf 값: 0.25 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 636 [M+H]+
(7) 1-(2-{2-[(이소프로필카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf 값: 0.44 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 620 [M+H]+
(8) 1-[2-(2-아세틸아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf 값: 0.34 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 3:7)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 592 [M+H]+
(9) 1-(2-{2-[(이소프로필카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf 값: 0.44 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 620 [M+H]+
(10) 1-(2-{2-[(메톡시카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(아세토니트릴 중에서 55℃에서 수행한다)
Rf 값: 0.25 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 624 [M+H]+
(11) 1-(2-{2-[(이소프로필카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(아세토니트릴 중에서 65℃에서 수행한다)
Rf 값: 0.50 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트/이소프로판올 = 14:3:3)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 622 [M+H]+
(12) 1-(2-{2-[(에틸카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 608 [M+H]+
(13) 1-[2-(2-아세틸아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 594 [M+H]+
(14) 1-[2-(2-아세틸아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf 값: 0.28 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트/이소프로판올 = 8:1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 594 [M+H]+
(15) 1-(2-{2-[(이소프로필카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf 값: 0.90 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
(16) 1-(2-{2-[(이소프로필카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일])-크산틴
(1,2-디클로로에탄 중에서 45℃에서 수행함)
Rf 값: 0.30 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트/이소프로판올 = 8:1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 622 [M+H]+
(17) 1-(2-{2-[(에틸카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf 값: 0.48 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트/이소프로판올 = 14:3:3)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 608 [M+H]+
(18) 1-(2-{2-[(에틸카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 606 [M+H]+
(19) 1-(2-{2-[(에틸카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf 값: 0.22 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
(20) 1-(2-{2-[(페닐카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf 값: 0.55 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트/이소프로판올 = 14:3:3)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 656 [M+H]+
(21) 1-(2-{2-[(사이클로프로필카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-[(1-사이클로펜텐-1-일)메틸]-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중의 휘니그 염기 및 4-디메틸아미노-피리딘으로 수행함)
Rf 값: 0.60 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 18:1)
실시예 XXIII
1-(2-{3-[( 메톡시카보닐 ) 메톡시 ]- 페닐 }-2-옥소-에틸)-3- 메틸 -7-(3- 메틸 -2- 부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
메틸렌 클로라이드 중에서 주위 온도에서 1-(2-{3-[(메톡시카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴을 트리플루오로아세트산으로 처리하여 제조한다.
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 539 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 XXIII와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 1-(2-{2-[(메톡시카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 539 [M+H]+
실시예 XXIV
1- 메틸 -3- 페닐 -7-(2- 시아노 -벤질)-8- 클로로크산틴
4Å 분자 체 100mg의 존재하에, 메틸렌 클로라이드 20㎖ 중의 1-메틸-7-(2-시아노-벤질)-8-클로로크산틴 829mg, 페닐붕산 640mg, 무수 구리 아세테이트 509mg 및 피리딘 0.43㎖의 혼합물을 4일 동안 주위 온도에서 교반한다. 이어서, 또 다른 320mg 페닐붕산을 가하고, 반응 혼합물을 1일 동안 추가로 주위 온도에서 교반한다. 후처리를 위해, 혼합물을 활석을 통하여 여과시키고, 에틸 아세테이트로 세척한다. 여액을 증발시키고, 용리액으로 사이클로헥산/에틸 아세테이트(7:3 내지 1:1)를 사용하는 실리카겔 컬럼을 통하여 크로마토크래피시킨다.
수율: 142mg (이론 수율의 14%)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 392, 394 [M+H]+
실시예 XXV
1-(2- 페닐 -2-옥소-에틸)-7-(3- 메틸 -2- 부텐 -1-일)-8-[3-(3급- 부틸옥시카보닐 -아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
휘니그 염기의 존재하에 메틸렌 클로라이드 중에서 주위 온도에서 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴을 디-3급-부틸 피로카보네이트과 반응시켜 제조한다.
Rf 값: 0.27 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
다음의 화합물들을 실시예 XXV와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 1-[(4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐-아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf 값: 0.27 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 591 [M+H]+
(2) 7-아세틸-1-(3급-부틸옥시카보닐)-1H-인돌
Rf 값: 0.82 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/석유 에테르/에틸 아세테이트= 5:4:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 260 [M+H]+
실시예 XXVI
1-[( 신놀린 -4-일) 메틸 ]-3- 메틸 -7-(3- 메틸 -2- 부텐 -1-일)-8- 클로로크산틴 및 1-[(1,4-디하이드로-신놀린-4-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-클로로크산틴
테트라하이드로푸란 25㎖ 중의 3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-클로로크산틴 830mg 및 트리페닐포스핀 1.25g에, (신놀린-4-일)-메탄올과 (1,4-디하이드로-신놀린-4-일)-메탄올(참조: 실시예 XXVII)의 혼합물 510mg을 가한다. 반응 혼합물을 디에틸 아조디카복실레이트 0.92㎖와 합하고, 주위 온도에서 밤새 교반한다. 이어서, 이를 증발시키고, 용리액으로 에틸 아세테이트/석유 에테르(7:3 내지 0:1)를 사용하는 실리카겔 컬럼을 통하여 크로마토크래피시킨다. 신놀린과 1,4-디하이드로-신놀린 화합물의 혼합물을 수득한다.
수율: 660mg (이론 수율의 52%)
Rf 값: 0.60 (실리카겔, 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 7:3)
다음의 화합물들을 실시예 XXVI와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 1-(4-옥소-3-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-3,4-디하이드로-프탈라진-1-일메틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-클로로크산틴
Rf 값: 0.85 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI`): m/z = 557, 559 [M+H]+
(2) 1-[(이소퀴놀린-3-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-클로로크산틴
융점: 194 내지 195℃
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 410, 412 [M+H]+
(3) 1-[(3-메틸-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-클로로크산틴
Rf 값: 0.66 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 441, 443 [M+H]+
(4) 1-[(퀴놀린-4-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-브로모-크산틴
(탄산칼슘으로 수행한다)
Rf 값: 0.45 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 438, 440 [M+H]+
(5) 1-[(이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-브로모-크산틴
Rf 값: 0.78 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 438, 440 [M+H]+
(6) 1-[(4-디메틸아미노-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf 값: 0.80 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 600 [M+H]+
(7) 1-[(이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-브로모-크산틴
(생성물은 Z 이성체를 대략 20% 함유한다)
Rf 값: 0.71 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 440, 442 [M+H]+
(8) 1-[(1-메틸-1H-인돌-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-브로모-크산틴
Rf 값: 0.95 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 440, 442 [M+H]+
(9) 1-[(퀴놀린-3-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-브로모-크산틴
Rf 값: 0.55 (실리카겔, 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 8:2)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 438, 440 [M+H]+
(10) 1-[1-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-1H-인돌-2-일]메틸-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-브로모-크산틴
Rf 값: 0.74 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 526, 528 [M+H]+
(11) 1-(2-메틸-1-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-1H-벤조이미다졸-5-일메틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-브로모-크산틴
{1-(2-메틸-3-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-3H-벤조이미다졸-5-일메틸)- 3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-브로모-크산틴과 혼합되어 있다}
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 571, 573 [M+H]+
(12) 1-[(1-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-1H-벤조이미다졸-5-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-브로모-크산틴
{1-[(3-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-3H-벤조이미다졸-5-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-브로모-크산틴과 혼합되어 있다}
Rf 값: 0.50 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 557, 559 [M+H]+
(13) 1-[(피라졸로[1,5-a]피리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-브로모-크산틴
Rf 값: 0.35 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 1:2)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 427, 429 [M+H]+
실시예 XXVII
( 신놀린 -4-일)-메탄올과 (1,4- 디하이드로 - 신놀린 -4-일)-메탄올
0℃에서 디에틸 에테르 15㎖ 중의 메틸 신놀린-4-카복실레이트 1.00g 용액을 디에틸 에테르 5㎖ 중의 수소화 알루미늄 리튬 222mg 현탁액에 적가한다. 1.5시간 후에 물을 반응 혼합물에 조심스럽게 적가하고, 이를 메틸렌 클로라이드와 교반하고, 유리 섬유 필터를 통하여 흡인여과시킨다. 수성상을 메틸렌 클로라이드로 추출하고, 합한 유기상을 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시킨다. 1H-NMR에 따라 신놀린과 1,4-디하이드로-신놀린 화합물의 혼합물을 황색 오일로서 수득하고, 더이상 정제하지 않고 이를 추가로 반응시킨다.
수율: 530mg (이론 수율의 62%)
Rf 값: 0.63 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 161 [M1+H]+ 및 163 [M2+H]+
다음의 화합물들을 실시예 XXVII와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 2-메틸-1-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-1H-벤조이미다졸-5-일-메탄올
{2-메틸-3-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-3H-벤조이미다졸-5-일-메탄올과 혼합되어 있다}
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 293 [M+H]+
(2)(2,3,8-트리메틸-퀴녹살린-6-일)-메탄올
Rf 값: 0.45 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 1:2)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 203 [M+H]+
(3) (8-메틸-퀴녹살린-6-일)-메탄올
Rf 값: 0.18 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 175 [M+H]+
(4) (E)-3-펜타플루오로페닐-2-프로펜-1-올
(톨루엔 중에서 디이소부틸알루미늄 하이드라이드로 수행한다)
질량 스펙트럼 (EI): m/z = 224 [M]+
(5) (E)-3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-2-프로펜-1-올
(톨루엔 중에서 디이소부틸알루미늄 하이드라이드로 수행한다)
(6) (E)-3-(3-트리플루오로메틸-페닐)-2-프로펜-1-올
(톨루엔 중에서 디이소부틸알루미늄 하이드라이드로 수행한다)
질량 스펙트럼 (EI): m/z = 202 [M]+
(7) (E)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-2-프로펜-1-올
(톨루엔 중에서 디이소부틸알루미늄 하이드라이드로 수행한다)
실시예 XXVIII
4- 하이드록시메틸 -2-[(2- 트리메틸실라닐 - 에톡시 ) 메틸 ]-2H- 프탈라진 -1-온
테트라하이드로푸란 중에서 40℃에서 메틸 4-옥소-3-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실레이트를 수소화붕소나트륨로 처리하여 제조한다.
Rf 값: 0.55 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 307 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 XXVIII와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) (3,4-디메틸-이소퀴놀린-1-일)-메탄올
(테트라하이드로푸란 중에서 수소화붕소리튬으로 수행한다)
Rf 값: 0.35 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 2:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 188 [M+H]+
(2) (3-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-일)-메탄올
(테트라하이드로푸란 중에서 수소화붕소리튬으로 수행한다)
Rf 값: 0.48 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 163 [M+H]+
(3) (3,4-디메틸-6,7-디하이드로-5H-[2]피리딘-1-일)-메탄올
(테트라하이드로푸란 중에서 수소화붕소리튬으로 수행한다)
Rf 값: 0.40 (산화알루미늄, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 178 [M+H]+
(4) (3,4-디메틸-5,6,7,8-테트라하이드로-이소퀴놀린-1-일)-메탄올
(테트라하이드로푸란 중에서 수소화붕소리튬으로 수행한다)
Rf 값: 0.45 (산화알루미늄, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 3:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 192 [M+H]+
(5) 6-하이드록시메틸-1,2,3,4-테트라하이드로페난트리딘
(테트라하이드로푸란 중에서 주위 온도에서 수소화붕소리튬으로 수행한다)
Rf 값: 0.40 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 2:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 214 [M+H]+
실시예 XXIX
메틸 4-옥소-3-[(2- 트리메틸실라닐 - 에톡시 ) 메틸 ]-3,4- 디하이드로 - 프탈라진 -1-카복실레이트
휘니그 염기의 존재하에 메틸렌 클로라이드 중에서 주위 온도에서 메틸 4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실레이트를(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸클로라이드와 반응시켜 제조한다.
Rf 값: 0.75 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 6:4)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 335 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 XXIX와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 7-아세틸-3-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-3H-벤조옥사졸-2-온
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 308 [M+H]+
(2) 4-아세틸-3-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-3H-벤조옥사졸-2-온
Rf 값: 0.87 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 99:1)
(3) 4-아세틸-1,3-비스-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-1,3-디하이드로-벤조이미다졸-2-온
(N,N-디메틸포름아미드 중에서 칼륨-3급-부톡사이드로 수행한다)
Rf 값: 0.90 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 437 [M+H]+
(4) 6-메틸-1-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-1H-퀴놀린-2-온
Rf 값: 0.78 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 290 [M+H]+
(5) 메틸 2-메틸-1-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-1H-벤조이미다졸-5-일-카복실레이트
{메틸 2-메틸-3-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-3H-벤조이미다졸-5-일-카복실레이트와 혼합되어 있음}
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 321 [M+H]+
실시예 XXX
1-[2-(3- 메탄설포닐 - 페닐 )-2-옥소-에틸]-3- 메틸 -7-(3- 메틸 -2- 부텐 -1-일)-8- [3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
메틸렌 클로라이드 5㎖ 중의 1-[2-(3-메틸설파닐-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴 500mg에 35% 과산화수소 용액 0.22㎖와 텅스텐산나트륨 20mg을 가한다. 반응 혼합물을 밤새 주위 온도에서 교반하고, 메탄올 1㎖를 가한다. 또 다른 48시간 후에, 추가의 35% 과산화수소 용액 1.5㎖, 스페튤라 끝 정도의 양(spatula tip)의 텅스텐산나트륨 및 물 2방울을 가한다. 다음날 아침, 박막 크로마토그래피에 따라 산화가 완결되고, 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드 50㎖로 희석시키고, 10% 티오황산나트륨 용액 30㎖로 2회 세척한다. 유기상을 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시키고, 점성 수지를 제거한 후에, 이를 더이상 정제하지 않고 반응시킨다.
수율: 530mg (이론 수율의 100%)
Rf 값: 0.72 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 629 [M+H]+
실시예 XXXI
1-[2-(3- 카복시 - 페닐 )-2-옥소-에틸]-3- 메틸 -7-(3- 메틸 -2- 부텐 -1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
메탄올 중에서 주위 온도에서 1-[2-(3-메톡시카보닐-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크 산틴을 3M 수산화나트륨 용액과 반응시켜 제조한다.
Rf 값: 0.34 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 595 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 XXXI와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 1-[2-(2-카복시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf 값: 0.49 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
(2) 1-[2-(2-카복시메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(테트라하이드로푸란 중 4M 수산화칼륨 용액으로 수행한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 609 [M+H]+
(3) 1-[2-(2-카복시메틸아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(테트라하이드로푸란 중 4M 수산화칼륨 용액으로 수행한다)
Rf 값: 0.65 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 3:7)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 610 [M+H]+
(4) 1-카복시메틸-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 475 [M+H]+
실시예 XXXII
1-{2-[3-( 메틸아미노카보닐 )- 페닐 ]-2-옥소-에틸}-3- 메틸 -7-(3- 메틸 -2- 부텐 -1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
테트라하이드로푸란 3㎖ 중의 1-[2-(3-카복시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴 190mg, 40% 수성 메틸아민 용액 43㎕, O-(벤조트리아졸-1-일)-N,N,N,N-테트라메틸우로늄 테트라플루오로보레이트 103mg, N-하이드록시벤조트리아졸 43mg 및 트리에틸아민 45㎕의 혼합물을 주위 온도에서 8시간 동안 교반한다. 후처리를 위해 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시키고, 물, 10% 시트르산 용액, 10% 탄산칼륨 용액 및 포화 염화나트륨 용액으로 세척한다. 유기상을 증발시키고, 용리액으로 메틸렌 클로라이드/메탄올(98:2 내지 80:20)을 사용하는 실리카겔 컬럼을 통하여 크로마토크래피시킨다.
수율: 173mg (이론 수율의 89%)
Rf 값: 0.30 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 608 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 XXXII와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 1-{2-[3-(디메틸아미노카보닐)-페닐]-2-옥소-에틸}-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf 값: 0.28 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 622 [M+H]+
(2) 1-{2-[3-(모르폴린-4-일-카보닐)-페닐]-2-옥소-에틸}-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf 값: 0.30 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 664 [M+H]+
(3) 1-{2-[2-(디메틸아미노카보닐)-페닐]-2-옥소-에틸}-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf 값: 0.30 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 622 [M+H]+
(4) 1-{2-[2-(모르폴린-4-일-카보닐)-페닐]-2-옥소-에틸}-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf 값: 0.30 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 664 [M+H]+
(5) 1-(2-{2-[(이소프로필아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(N,N-디메틸포름아미드 중에서 휘니그 염기로 수행한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 650 [M+H]+
(6) 1-(2-{2-[(에틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(N,N-디메틸포름아미드 중에서 휘니그 염기로 수행한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 636 [M+H]+
(7) 1-(2-{2-[2-옥소-2-(피롤리딘-1-일)-에톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸 -7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(N,N-디메틸포름아미드 중에서 휘니그 염기로 수행한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 662 [M+H]+
(8) 1-(2-{2-[2-(모르폴린-4-일)-2-옥소-에톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
(N,N-디메틸포름아미드 중에서 휘니그 염기로 수행한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 678 [M+H]+
(9) 1-(2-{2-[(메틸아미노카보닐)메틸아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf 값: 0.40 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트/메탄올 = 5:4:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 623 [M+H]+
(10) 1-[(2-아미노-페닐아미노카보닐)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf 값: 0.40 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트/메탄올 = 5:4:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 565 [M+H]+
실시예 XXXIII
1- 클로로메틸 -4- 메틸 -이소퀴놀린- 하이드로클로라이드
메틸렌 클로라이드 중에서 (4-메틸-이소퀴놀린-1-일)-메탄올을 티오닐 클로라이드로 처리하여 제조한다.
Rf 값: 0.76 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 95:5:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 192, 194 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 XXXIII와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 1-클로로메틸-3,4-디메틸-이소퀴놀린-하이드로클로라이드
Rf 값: 0.65 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 2:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 206, 208 [M+H]+
(2) 5-클로로메틸-8-메톡시-퀴놀린-하이드로클로라이드
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 208, 210 [M+H]+
(3) 8-클로로메틸-5-메톡시-퀴놀린-하이드로클로라이드
질량 스펙트럼 (EI): m/z = 207, 209 [M]+
(4) 2-클로로메틸-3-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-하이드로클로라이드
Rf 값: 0.55 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 181, 183 [M+H]+
(5) 8-클로로메틸-5-메톡시이소퀴놀린-하이드로클로라이드
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 208, 210 [M+H]+
(6) 1-클로로메틸-3,4-디메틸-6,7-디하이드로-5H-[2]피리딘-하이드로클로라이드
Rf 값: 0.50 (산화알루미늄, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 196, 198 [M+H]+
(7) 1-클로로메틸-3,4-디메틸-5,6,7,8-테트라하이드로-이소퀴놀린-하이드로클로라이드
Rf 값: 0.50 (산화알루미늄, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 210, 212 [M+H]+
(8) 6-클로로메틸-2,3,8-트리메틸-퀴녹살린-하이드로클로라이드
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 221, 223 [M+H]+
(9) 6-클로로메틸-8-메틸-퀴녹살린-하이드로클로라이드
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 193,195 [M+H]+
(10) 6-클로로메틸-1,2,3,4-테트라하이드로페난트리딘-하이드로클로라이드
Rf 값: 0.50 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 5:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 232, 234 [M+H]+
실시예 XXXIV
1-[(4-옥소-3,4- 디하이드로 - 퀴나졸린 -2-일) 메틸 ]-3- 메틸 -7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
주위 온도에서, 메탄올 3㎖ 중의 1-시아노메틸-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴 428mg 용액에 메탄올 중의 1M 나트륨 메톡사이드 용액 0.5㎖을 적가한다. 약 20분 후에, 형성된 진한 현탁액 을 수욕에서 온화하게 가열하고, 메탄올 2㎖로 희석시킨다. 박막 크로마토그래피에 따라 이미노에스테르를 형성시키는 반응이 완결되자마자, 반응 혼합물을 메탄올 중의 1M 빙초산 용액 0.5㎖으로 중화시키고, 메탄올 2㎖ 중의 안트라닐산 130mg와 합한다. 온화하게 가열함으로써 투명한 용액을 생성되며, 이를 주위 온도에서 2.5시간 동안 교반한다. 이어서, 반응 혼합물을 약 3.5시간 동안 온화하게 환류시킨다. 밤새 주위 온도에서 밤새 정치시킨 후에, 메탄올을 환류시켜 제거하고, 잔류물을 냉수로 교반하고, 흡인여과시키고, 건조시킨다. 조 생성물을 메탄올 5㎖에 현탁시키고, 온화하게 가열하고, 냉각시킨 후에 흡인여과시키고, 메탄올로 세척하고, 데시케이터에서 건조시킨다.
수율: 302mg (이론 수율의 56%)
Rf 값: 0.55 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 575 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 XXXV와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) (4-디플루오로메톡시-나프탈렌-1-일)-메탄올
Rf 값: 0.33 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 6:4)
질량 스펙트럼 (ESI-): m/z = 223 [M-H]-
실시예 XXXV
(4-디메틸아미노-나프탈렌-1-일)-메탄올
수성 테트라하이드로푸란 중에서 4-디메틸아미노-나프탈렌-1-카브알데히드을 수소화붕소나트륨와 반응시켜 제조한다.
Rf 값: 0.67 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 1:1)
실시예 XXXVI
2- 브로모 -1-(2,3- 디하이드로 - 벤조[1,4]디옥신 -5-일)- 에탄온
빙욕에서 온화하게 냉각시키면서, 메틸렌 클로라이드 중에서 1-(2,3-디하이드로-벤조[1,4]디옥신-5-일)-에탄온을 브롬화시켜 제조한다. 부산물로 형성된 디브로모 화합물을 컬럼 크로마토그래피로 분리시킨다.
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 257, 259 [M+H]+
Rf 값: 0.92 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드)
다음의 화합물들을 실시예 XXXVI와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 7-(2-브로모-아세틸)-3-메틸-3H-벤조옥사졸-2-온
(40℃에서 디옥산 중에서 브롬화를 수행한다; 생성물은 대략 20%의 디브로모 화합물로 오염되어 있다)
Rf 값: 0.44 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 270, 272 [M+H]+
(2) 1-벤조[1,3]디옥솔-4-일-2-브로모-에탄온
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 243, 245 [M+H]+
Rf 값: 0.94 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드)
(3) 2-[2-(2-브로모-아세틸)-페녹시]-N-에틸-아세트아미드
(디옥산 중에서 구리(II)브로마이드로 브롬화를 수행한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 300, 302 [M+H]+
(4) 4-(2-브로모-아세틸)-3-메틸-3H-벤조옥사졸-2-온
Rf 값: 0.67 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 99:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 270, 272 [M+H]+
(5) 2-[2-(2-브로모-아세틸)-페녹시]-N-메틸-아세트아미드
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 386, 388 [M+H]+
(6) 7-(2-브로모-아세틸)-3-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-3H-벤조옥사졸-2-온
Rf 값: 0.84 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 99:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 384, 386 [M+H]+
(7) 4-(2-브로모-아세틸)-1,3-디메틸-1,3-디하이드로-벤조이미다졸-2-온
Rf 값: 0.38 (실리카겔, 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 283, 285 [M+H]+
(8) 4-(2-브로모-아세틸)-3-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-3H-벤조옥사졸-2-온
Rf 값: 0.82 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 99:1)
(9) 4-(2-브로모-아세틸)-1-에톡시카보닐-3-메틸-1,3-디하이드로-벤조이미다졸-2-온
Rf 값: 0.39 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 2:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 341, 343 [M+H]+
(10) 2-브로모-1-(2,2-디플루오로-벤조[1,3]디옥솔-4-일)-에탄온
질량 스펙트럼 (ESI-): m/z = 277, 279 [M-H]-
실시예 XXXVII
(2,3- 디하이드로 - 벤조[1,4]디옥신 -5-일)- 에탄온
탄산칼륨의 존재하에 N,N-디메틸포름아미드 중에서 100℃에서 1-(2,3-디하이드록시-페닐)-에탄온을 1,2-디브로모에탄과 반응시켜 제조한다.
Rf 값: 0.43 (실리카겔, 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 1:4)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 179 [M+H]+
실시예 XXXVIII
1-[(3- 메틸 -4-옥소-3,4- 디하이드로 - 퀴나졸린 -2-일) 메틸 ]-3- 메틸 -7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
탄산칼륨의 존재하에 N,N-디메틸포름아미드 중에서 주위 온도에서 1-[(4-옥소-3,4-디하이드로-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴을 메틸 요오다이드와 반응시켜 제조한다.
Rf 값: 0.50 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 589 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 XXXVIII와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 7-아세틸-3-메틸-3H-벤조옥사졸-2-온
(탄산나트륨의 존재하에 메탄올 중에서 메틸화를 수행한다)
Rf 값: 0.46 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 192 [M+H]+
(2) 4-아세틸-3-메틸-3H-벤조옥사졸-2-온
(환류시키면서, 탄산나트륨의 존재하에 메탄올 중에서 메틸화를 수행한다)
Rf 값: 0.67 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 99:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 192 [M+H]+
(3) 4-아세틸-1,3-디메틸-1,3-디하이드로-벤조이미다졸-2-온
(칼륨-3급-부톡사이드의 존재하에 수행한다)
Rf 값: 0.40 (실리카겔, 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 2:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 205 [M+H]+
(4) 4-아세틸-1-에톡시카보닐-3-메틸-1,3-디하이드로-벤조이미다졸-2-온
Rf 값: 0.23 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 2:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 263 [M+H]+
(5) 1-[(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
(6) 1-[1-(2-시아노-에틸)-1H-벤조이미다졸-2-일]메틸-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf 값: 0.50 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트/메탄올 = 5:4:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 600 [M+H]+
(7) 1-(1-[(메틸아미노카보닐)메틸]-1H-벤조이미다졸-2-일메틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf 값: 0.45 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트/메탄올 = 5:4:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 618 [M+H]+
(8) 1-[(1-벤질-1H-벤조이미다졸-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3- (3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf 값: 0.50 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트/메탄올 = 5:4:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 637 [M+H]+
실시예 XXXIX
1-[2-(2- 시아노메틸아미노 - 페닐 )-2-옥소-에틸]-3- 메틸 -7-(3- 메틸 -2- 부텐 -1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
40℃에서 염화아연의 존재하에 빙초산 중에서 1-[2-(2-아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴을 파라포름알데히드와 시안화칼륨과 반응시켜 제조한다.
Rf 값: 0.45 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 3:7)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 605 [M+H]+
실시예 XL
1-[2-(2-아미노- 페닐 )-2-옥소-에틸]-3- 메틸 -7-(2-부틴-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
100℃에서 메틸글리콜과 물의 혼합물(2:1) 중에서 1-[2-(2-니트로-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(S)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴을 나트륨 디티오나이트와 반응시켜 제조한다.
Rf 값: 0.34 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
다음의 화합물들을 실시예 XL와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 1-[2-(2-아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(R)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
Rf 값: 0.50 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 4:6)
실시예 XLI
2- 클로로메틸 -4- 메틸퀴나졸린
환류시키면서, 2-클로로메틸-4-메틸-퀴나졸린-3-옥사이드 2.95g을 클로로포름 150㎖ 중의 3염화인 6㎖로 처리하여 제조한다.
수율: 1.75g (이론 수율의 57%)
Rf 값: 0.81 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 193, 195 [M+H]+
실시예 XLII
2- 클로로메틸 -4-디메틸아미노- 퀴나졸린
테트라하이드로푸란 3.2㎖ 중의 신규하게 제조된 디메틸아민 202mg 용액을, 빙욕에서 냉각시키면서, 테트라하이드로푸란 5㎖ 중의 4-클로로-2-클로로메틸퀴나 졸린 500mg에 적가한다. 이어서, 반응 혼합물을 빙욕에서 냉각시키면서 3.5시간 동안 추가로 교반하고, 주위 온도에서 30분 동안 추가로 교반한다. 이어서, 당해 용매를 회전 증발기를 사용하여 온화하게 증류시켜 제거하고, 잔류물을 메틸렌 클로라이드에서 취하고, 당해 용액을 포화 탄산수소나트륨 용액으로 세척하고 물로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시킨다. 고형 잔류물을 소량의 3급-부틸메틸에테르와 교반하고, 흡인여과시키고, 석유 에테르로 세척하고, 진공 상태에서 건조시킨다.
수율: 323mg (이론 수율의 62%)
Rf 값: 0.60 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 222, 224 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 XLII와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 2-클로로메틸-4-(모르폴린-4-일)-퀴나졸린
Rf 값: 0.50 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 264, 266 [M+H]+
(2) 2-클로로메틸-4-(피페리딘-1-일)-퀴나졸린
Rf 값: 0.70 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 262, 264 [M+H]+
(3) 4-[4-(3급-부틸옥시카보닐)-피페라진-1-일]-2-클로로메틸퀴나졸린
Rf 값: 0.57 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 363, 365 [M+H]+
(4) 2-클로로메틸-4-(피롤리딘-1-일)-퀴나졸린
Rf 값: 0.50 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 248, 250 [M+H]+
(5) 2-클로로메틸-4-에톡시퀴나졸린
(당해 반응을 에탄올 중에서 주위 온도에서 나트륨 에톡사이드로 수행한다)
Rf 값: 0.50 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 3:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 223, 225 [M+H]+
(6) 2-클로로메틸-4-이소프로필옥시-퀴나졸린
(당해 반응을 이소프로판올 중에서 주위 온도에서 나트륨 이소프로폭사이드로 수행한다)
Rf 값: 0.70 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 3:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 237, 239 [M+H]+
(7) 2-클로로메틸-4-페닐옥시-퀴나졸린
(당해 반응을 테트라하이드로푸란 중에서 주위 온도에서 수산화나트륨 및 페놀을 사용하여 수행한다)
Rf 값: 0.65 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 3:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 271, 273 [M+H]+
실시예 XLIII
1-(2-{2-[( 에톡시카보닐 ) 메틸아미노 ]- 페닐 }-2-옥소-에틸)-3- 메틸 -7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
주위 온도에서 아르곤 분위기 하에 톨루엔 4.5㎖ 중의 1-[2-(2-아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴 531mg과 메틸트리옥소레늄 10mg에, 톨루엔 0.5㎖ 중의 에틸 디아조아세테이트 110㎕ 용액을 적가한다. 반응 혼합물을 15시간 동안 주위 온도에서 교반한다. 이어서, 또 다른 메틸트리옥소레늄 약 5mg과 에틸 디아조아세테이트 20㎕를 가하고, 반응 혼합물을 2시간 동안 50℃로 가열한다. 주위 온도로 냉각시킨 후에 또 다른 메틸트리옥소레늄 5mg과 에틸 디아조아세테이트 20㎕를 가한다. 또 다른 16시간 후에, 주위 온도에서 반응 혼합물을 농축 수성 암모니아 5㎖와 합하고, 완전히 진탕시키고, 익스트렐루트 펙(Extrelut pack)에 가한다. 15분 후에 혼합물을 메틸렌 클로라이드 200㎖로 세정한다. 메틸렌 클로라이드 용액을 증발시키고, 용리액으로 사이클로헥산/에틸 아세테이트/이소프로판올(8:2:0 내지 8:1:1)을 사용하는 실리카겔 컬럼을 통하여 크로마토크래피시킨다.
수율: 220mg (이론 수율의 36%)
Rf 값: 0.40 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 638 [M+H]+
실시예 XLIV
1-[(2- 시아노 - 벤조푸란 -3-일) 메틸 ]-3- 메틸 -7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급- 부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
N,N-디메틸포름아미드 4㎖ 중의 1-{2-[2-시아노메톡시-페닐]-2-옥소-에틸-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴 215mg과 탄산 세슘 244mg의 혼합물을 50℃에서 2시간 동안 교반하고, 70℃에서 3시간 동안 추가로 교반한다. 후처리를 위해 반응 혼합물을 물과 합하고, 생성된 침전을 흡인여과시키고, 건조시킨다.
수율: 130mg (이론 수율의 62%)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 572 [M+H]+
실시예 XLV
1-[2-(3- 메틸 -2-옥소-2,3- 디하이드로 -1H- 벤조이미다졸 -4-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
메탄올 중에서 주위 온도에서 1-[2-(1-에톡시카보닐-3-메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤조이미다졸-4-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴을 1N 수산화나트륨 용액로 처리하여 제조한다.
Rf 값: 0.36 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 605 [M+H]+
실시예 XLVI
4-아세틸-1- 에톡시카보닐 -1,3- 디하이드로 - 벤조이미다졸 -2-온
메틸렌 클로라이드 75㎖ 중의 1-(2,3-디아미노-페닐)-에탄온 1.50g에 디에틸디카보네이트 5.29g과 디메틸아미노피리딘 611mg을 가한다. 반응 혼합물을 3시간 동안 주위 온도에서 교반하고, 또 다른 디메틸아미노피리딘 100mg과 디에틸디카보네이트 1㎖을 가하고, 혼합물을 주위 온도에서 20시간 동안 추가로 교반한다. 후처리를 위해 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 희석시키고, 2N 시트르산 용액, 포화 탄산수소나트륨 용액 및 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산마그네슘으 로 건조시키고, 증발시킨다. 잔류물을 용리액으로 석유 에테르/에틸 아세테이트(3:1 내지 1:2)를 사용하는 실리카겔 컬럼을 통하여 크로마토크래피시킨다. 목적하는 생성물을 소량의 3급-부틸메틸에테르와 교반하고, 흡인여과시키고, 소량의 에틸 아세테이트로 세척하고, 3급-부틸메틸에테르 건조시킨다.
수율: 900mg (이론 수율의 36%)
Rf 값: 0.15 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 2:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 249 [M+H]+
실시예 XLVII
1-[(4-아미노- 퀴나졸린 -2-일) 메틸 ]-3- 메틸 -7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급- 부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
메탄올 10㎖ 중의 칼륨-3급-부톡사이드 17mg 혼합물에 1-시아노메틸-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴 501mg을 가한다. 교반하면서 간단히 가열한 후에 투명한 용액이 형성되며, 약 20분 후에 니트릴이 상당히 반응하여, 박막 크로마토그래피에 따라 이미노에스테르가 형성된다. 이어서 2-아미노-벤즈아미딘-하이드로클로라이드 206mg을 가하고, 반응 혼합물을 4시간 동안 환류시킨다. 주위 온도로 냉각시킨 후에, 생성된 침전을 흡인여과시키고, 메탄올로 세척하고, 건조시킨다.
수율: 143mg(이론 수율의 23%)
Rf 값: 0.15 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 574 [M+H]+
실시예 XLVIII
1-(2- 페닐 -2-옥소-에틸)-3- 메틸 -7-((Z)-2- 부텐 -1-일)-8-[3-(3급- 부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일-크산틴
주위 온도에서, 활성화된 챠콜 위의 5질량% (퀴놀린으로 오염된) 팔라듐 30mg의 존재하에 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴 150mg을 테트라하이드로푸란 5㎖와 메탄올 5㎖의 혼합물 속에서 수소를 계산한 양만큼 취할 때까지 수소화시킨다. 이어서, 활성화된 챠콜을 스페튤라 끝 정도의 양으로 가하고, 혼합물을 흡인여과시킨다. 여액을 증발시키고, 조 생성물을 사이클로헥산/에틸 아세테이트(7:3 내지 4:6)를 사용하는 실리카겔 컬럼을 통하여 크로마토그래피에 의해 정제한다.
수율: 120mg (이론 수율의 85%)
Rf 값: 0.40 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 4:6)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 537 [M+H]+
실시예 XLIX
8- 하이드록시메틸 -5- 메톡시 -퀴놀린
빙욕에서 냉각시키면서, N,N-디메틸포름아미드 중의 8-하이드록시메틸퀴놀린-5-올 640mg 용액에 (광유 중의 약 60%) 수산화나트륨 148mg을 배치방식으로 가하고, 반응 혼합물을 주위 온도로 천천히 가열한다. 기체 발생이 끝난 후에, 빙욕에서 냉각시키면서 메틸 요오다이드 230㎕를 적가하고, 반응 혼합물을 대략 2시간 동안 주위 온도에서 추가로 교반한다. 후처리를 위해, 혼합물을 빙수에 붓고, 염화나트륨으로 포화시키고, 디에틸 에테르와 에틸 아세테이트의 혼합물로 추출시킨다. 합한 추출물을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시킨다. 플라스크의 잔류물을 석유 에테르로 분할시키고, 상청액을 경사여과시킨다. 조 생성물을 용리액으로 에틸 아세테이트를 사용하는 실리카겔 컬럼을 통하여 정제한다.
수율: 470mg (이론 수율의 68%)
Rf 값: 0.70 (실리카겔, 에틸 아세테이트)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 190 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 XLIX와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 8-하이드록시메틸-5-메톡시이소퀴놀린
Rf 값: 0.40 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 190 [M+H]+
실시예 L
8- 하이드록시메틸퀴놀린 -5-올
퀴놀린-5-올 3.40g을 농축 염산 8㎖ 및 37% 포르말린 용액 8㎖와 빙욕에서 냉각시키면서 합한다. 이어서, 온도를 서서히 증가시키면서, 수소 클로라이드 기체를 반응 혼합물에 걸쳐 약 2시간 동안 파이프로 이송시킨다. 반응 혼합물을 빙욕에서 냉각시키면서 밤새 교반한 뒤에, 주위 온도에서 교반하고, 진공 상태에서 증발시킨다. 플라스크의 잔류물을 물에서 취하고, 디에틸 에테르층으로 커버링하고, 빙욕에서 냉각시키면서 pH 10에 근접시키고, 희석 암모니아 용액과 격렬하게 교반한다. 주위 온도에서 또 다른 2시간 동안 격렬하게 교반한 후에, 유기상을 분리시켜 제거한 후에, 수성상을 디에틸 에테르로 추출시킨다. 합한 유기상을 물과 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시킨다. 플라스크의 잔류물을 메틸렌 클로라이드/메탄올(20:1)을 용리액으로 사용하는 실리카겔 컬럼을 통하여 크로마토크래피시킨다.
수율: 660mg (이론 수율의 16%)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 176 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 L와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 8-하이드록시메틸-이소퀴놀린-5-올
Rf 값: 0.50 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 5:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 176 [M+H]+
실시예 LI
1-[(2- 사이클로프로필퀴나졸린 -4-일) 메틸 ]-3- 메틸 -7-[(1- 사이클로펜텐 -1-일)메틸]-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
1-(2-{2-[(사이클로프로필카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-[(1-사이클로펜텐-1-일)메틸]-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴 250mg과 에탄올 암모니아 용액(6M) 7.5㎖의 혼합물을 봄베에서 7시간 동안 150℃로 가열한다. 후처리를 위해 반응 혼합물을 증발시키고, 메틸렌 클로라이드/메탄올(100:0 내지 70:30)을 용리액으로 사용하는 실리카겔 컬럼을 통하여 크로마토크래피시킨다. 당해 오염된 생성물 분획을 증발시키고, 물/아세토니트릴/트리플루오로아세트산(65:15:0.08 내지 0:100:0.1)을 용리액으로 사용하는 역상 HPLC 컬럼을 통하여 다시 정제한다. 생성물 분획을 증발시키고, 희석 수산화나트륨 용액으로 알칼리화시키고, 메틸렌 클로라이드로 추출한다. 합한 추출물을 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시킨다.
수율: 40mg (이론 수율의 14%)
Rf 값: 0.40 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드 /에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 627 [M+H]+
실시예 LII
4-(2- 브로모 -아세틸)-1,3- 비스 -[(2- 트리메틸실라닐 - 에톡시 ) 메틸 ]-1,3- 디하이드로-벤조이미다졸-2-온
테트라하이드로푸란 5㎖ 중의 4-아세틸-1,3-비스-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-1,3-디하이드로-벤조이미다졸-2-온 420mg에, 2-피롤리딘온-하이드로트리브로마이드 520mg과 2-피롤리딘온 89mg을 아르곤 분위기 하에 가한다. 반응 혼합물을 2시간 동안 환류시키고, 가온시키면서 흡인여과시킨다. 여과 케이크를 테트라하이드로푸란으로 세척하고, 여액을 증발시키고, 황갈색 고형물 660mg을 제거한다. 이를 소량의 메탄올과 교반하고, 흡인여과시키고, 몇가지 메탄올로 세척하고, 건조시킨다. 조 생성물을 더이상 정제하지 않고 추가로 반응시킨다.
수율: 430mg (이론 수율의 87%)
Rf 값: 0.23 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 9:1)
질량 스펙트럼 (EI): m/z = 514, 516 [M]+
다음의 화합물들을 실시예 LII와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 7-(2-브로모-아세틸)-1-(3급-부틸옥시카보닐)-1H-인돌
Rf 값: 0.33 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 9:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 338, 340 [M+H]+
(2) 2-브로모-1-(3-이소프로필옥시-페닐)-에탄온
(메틸렌 클로라이드 중에서 페닐트리메틸암모늄 트리브로마이드로 수행한다)
Rf 값: 0.39 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 9:1)
(3) 2-브로모-1-(3-디플루오로메톡시-페닐)-에탄온
(메틸렌 클로라이드 중에서 페닐트리메틸암모늄 트리브로마이드로 수행한다)
Rf 값: 0.24 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
실시예 LIII
메틸 3- 메틸이미다조[1,2-a]피리딘 -2- 카복실레이트
에탄올 40㎖ 중의 2-아미노피리딘 1.91g과 메틸 3-브로모-2-옥소-부티레이트 4.40g의 혼합물을 6시간 동안 환류시키고, 주위 온도에서 2일 동안 정치시켰다. 당해 용매를 회전 증발기를 사용하여 증류시켜 제거하고, 조 생성물을 메틸렌 클로라이드/메탄올/메탄올 암모니아 용액(95:4:1 내지 90:9:1)을 용리액으로 사용하는 실리카겔 컬럼을 통하여 크로마토그래피에 의해 정제한다. 에틸 에스테르 560mg을 부산물로서 분리시킨다.
수율: 2.09g (이론 수율의 54%)
Rf 값: 0.20 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 191 [M+H]+
실시예 LIV
2- 클로로메틸 -4- 이소프로필퀴나졸린
주위 온도에서 약 5시간 동안 교반하면서, 건조한 수소 클로라이드 기체를 디옥산 14㎖ 중의 1-(2-아미노-페닐)-2-메틸-프로판-1-온 2.86g과 클로로아세토니트릴 1.33㎖ 용액을 통하여 파이프로 이송시킨다. 이어서, 대부분의 디옥산을 워터젯 진공장치(watet jet vacuum)에서 증류시켜 제거한다. 벌꿀과 같은 잔류물을 빙수와 합하고, 생성된 현탁액을 빙욕에서 냉각시키면서 포화 탄산칼륨 용액으로 알칼리화시킨다. 침전을 흡인여과시키고, 물로 세척하고 건조시킨다. 조 생성물을 석유 에테르로/메틸렌 클로라이드(8:2 내지 0:1)을 용리액으로 사용하는 실리카겔 컬럼을 통하여 크로마토그래피에 의해 정제한다.
수율: 1.80g (이론 수율의 58%)
Rf 값: 0.30 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/석유 에테르 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 221, 223 [M+H]+
실시예 LV
1- 클로로메틸 -3- 트리플루오로메틸 -3,4- 디하이드로 -이소퀴놀린
트리에틸아민의 존재하에 1-벤질-2,2,2-트리플루오로-에틸아민을 클로로아세 틸 클로라이드와 반응시켜 제조한 N-(1-벤질-2,2,2-트리플루오로-에틸)-2-클로로-아세트아미드 530mg와 옥시염화인 0.74㎖을 폴리인산 4.00g에 가한다. 당해 점성 혼합물을 1.5시간 동안 130℃에서 교반한다. 후처리를 위해 반응 혼합물을 냉각시키고, 빙수와 합하고, 10분 동안 격렬하게 교반하고, 흡인여과시킨다. 여과 케이크를 에틸 아세테이트에 용해시키고, 용액을 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시키고, 백색 고형물을 분리시킨다.
수율: 415mg (이론 수율의 84%)
Rf 값: 0.55 (산화알루미늄, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 248, 250 [M+H]+
다음의 화합물을 실시예 LV와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 1-메틸-3-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-이소퀴놀린
{1-벤질-2,2,2-트리플루오로-에틸아민을 아세트산 무수물과 반응시켜, 출발 물질 N-(1-벤질-2,2,2-트리플루오로-에틸)-아세트아미드를 수득한다}
실시예 LVI
3- 브로모메틸 -1-(1- 시아노 -1- 메틸 -에틸)-이소퀴놀린
사염화탄소 5㎖ 중의 1-(1-시아노-1-메틸-에틸)-3-메틸-이소퀴놀린 375mg과 N-브로모석신이미드 321mg을 스페튤라 끝 정도의 양의 2,2-아조이소부티르산 디니 트릴과 합하고, 약 6시간 동안 환류시킨다. 냉각된 반응 혼합물을 여과시키고, 증발시킨다. 플라스크의 잔류물을 더이상 정제하지 않고 추가로 반응시킨다.
Rf 값: 0.70 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 3:1)
다음의 화합물들을 실시예 LVI와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 6-브로모메틸-1-[(2-트리메틸실라닐-에톡시)메틸]-1H-퀴놀린-2-온
(2) 1-브로모메틸-4-브로모-3-메톡시이소퀴놀린
(3) 2-브로모메틸-[1,5]나프티리딘
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 223, 225 [M+H]+
(4) 5-브로모메틸-[1,6]나프티리딘
Rf 값: 0.48 (실리카겔, 에틸 아세테이트/메탄올 = 98:2)
(5) 7-브로모메틸-5-페닐퀴녹살린
Rf 값: 0.85 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 299, 301 [M+H]+
(6) 4-브로모메틸-[1,5]나프티리딘
Rf 값: 0.56 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 7:3)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 223, 225 [M+H]+
(7) 1-브로모메틸-3-트리플루오로메틸-이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 290, 292 [M+H]+
(8) 1-브로모메틸-3-디플루오로메틸-이소퀴놀린
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 272, 274 [M+H]+
(9) 1-브로모메틸-4-클로로-3-메톡시이소퀴놀린
실시예 LVII
1-(1- 시아노 -1- 메틸 -에틸)-3- 메틸 -이소퀴놀린
2,2-아조이소부티르산 디니트릴 3.30g을 톨루엔 30㎖ 중의 3-메틸-이소퀴놀린-N-옥사이드 1.60g에 가한다. 반응 혼합물을 85℃에서 6시간 동안 교반하고, 주위 온도에서 2일 동안에서 정치시킨다. 후처리를 위해, 반응 혼합물을 20% 염산로 추출시킨다. 합한 수성상을 메틸렌 클로라이드로 희석시키고, 빙욕에서 냉각시키면서 포화 탄산칼륨 용액으로 알칼리화시키고, 메틸렌 클로라이드로 추출한다. 합한 메틸렌 클로라이드 추출물을 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시킨다. 잔류물을 사이클로헥산을 용리액으로 사용하는 실리카겔 컬럼을 통하여 크로마토크래피시킨다.
수율: 375mg (이론 수율의 18%)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 211 [M+H]+
Rf 값: 0.75 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 3:1)
실시예 LVIII
1-(2- 시아노이미노 -2- 페닐 -에틸)-3- 메틸 -7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급- 부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴 (E/Z-혼합물)
메틸렌 클로라이드 중의 3염화티탄 0.48㎖ 1M 용액을, 메틸렌 클로라이드 7㎖ 중의 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴 244mg에 적가한다. 이어서, 1,3-비스(트리메틸실릴)카보디이미드 88㎕를 가하고, 혼합물을 4시간 동안 주위 온도에서 교반한다. 후처리를 위해 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 희석시키고, 빙수에 붓는다. 유기상을 0.5N 시트르산으로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시킨다. 조 생성물을 메틸렌 클로라이드/메탄올(98:2 내지 95:5)을 용리액으로 사용하는 실리카겔 컬럼을 통하여 크로마토그래피에 의해 정제한다.
수율: 206mg (이론 수율의 97%)
질량 스펙트럼 (ESI-): m/z = 557 [M-H]-
Rf 값: 0.16 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 1:1)
실시예 LIX
1-[(1H- 벤조이미다졸 -2-일) 메틸 ]-3- 메틸 -7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급- 부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴
1-[(2-아미노-페닐아미노카보닐)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴 350mg을 빙초산 3㎖ 속에서 2시간 동안 환류시킨다. 이어서, 반응 혼합물을 증발시키고, 플라스크의 잔류물을 1M 수산화나트륨 용액 5㎖에 합하고, 메틸렌 클로라이드로 세척한다. 이어서, 수성상을 1M 염산으로 산성화시키고, 메틸렌 클로라이드로 추출한다. 합한 추출물을 증발시키고, 사이클로헥산/에틸 아세테이트/메탄올(6:4:0 내지 5:4:1)을 용리액으로 사용하는 실리카겔 컬럼을 통하여 크로마토크래피시킨다.
수율: 250mg (이론 수율의 74%)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 547 [M+H]+
실시예 LX
에틸 3,4-디메틸-6,7- 디하이드로 -5H-[2]피리딘-1- 카복실레이트
메틸렌 클로라이드 50㎖ 중에서 주위 온도에서 에틸 3,4-디메틸-4a-(피롤리딘-1-일)-5,6,7,7a-테트라하이드로-4aH-[2]피리딘-1-카복실레이트 1.16g를 70% 3-클로로-퍼벤조산 1.08g으로 처리하여 제조한다.
수율: 850mg (이론 수율의 97%)
Rf 값: 0.30 (산화알루미늄, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 5:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 220 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 LX와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 에틸 3,4-디메틸-5,6,7,8-테트라하이드로-이소퀴놀린-1-카복실레이트
Rf 값: 0.35 (산화알루미늄, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 5:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 234 [M+H]+
실시예 LXI
에틸 3,4-디메틸-4a-( 피롤리딘 -1-일)-5,6,7,7a- 테트라하이드로 -4 aH -[2]피리딘-1-카복실레이트
클로로포름 25㎖ 중에서 주위 온도에서 에틸 5,6-디메틸-[1,2,4]트리아진-3-카복실레이트 2.50g을 1-(사이클로펜텐-1-일)-피롤리딘 2.74g과 반응시켜 제조한다.
수율: 3.00g (이론 수율의 75%)
Rf 값: 0.60 (산화알루미늄, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 5:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 291 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 LXI와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 에틸 3,4-디메틸-4a-(피롤리딘-1-일)-4a,5,6,7,8,8a-헥사하이드로-이소퀴놀린-1-카복실레이트
Rf 값: 0.60 (산화알루미늄, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 5:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 305 [M+H]+
실시예 LXII
메틸 2,3,8- 트리메틸 - 퀴녹살린 -6- 카복실레이트
물과 에탄올의 혼합물에서 환류시키면서 메틸 3,4-디아미노-5-메틸-벤조에이트 1.60g을 디아세틸 0.86㎖과 반응시켜 제조한다.
수율: 1.53g (이론 수율의 80%)
Rf 값: 0.63 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 231 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 LXII와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 메틸 8-메틸-퀴녹살린-6-카복실레이트
(반응을 물 중에서 글리옥살로 수행한다)
Rf 값: 0.55 (실리카겔, 사이클로헥산/에틸 아세테이트 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 203 [M+H]+
(2) 5-브로모-7-메틸-퀴녹살린
(반응을 물/에탄올 혼합물 중에서 글리옥살로 수행한다)
Rf 값: 0.75 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 223, 225 [M+H]+
실시예 LXIII
메틸 3,4- 디아미노 -5- 메틸 - 벤조에이트
주위 온도에서 부분 수소압 50psi에서 레이니 니켈의 존재하에 메탄올 중에서 메틸 3-니트로-4-아미노-5-메틸-벤조에이트를 반응시켜 제조한다.
Rf 값: 0.40 (실리카겔, 3급-부틸메틸에테르)
실시예 LXIV
메틸 3-니트로-4-아미노-5- 메틸 - 벤조에이트
메탄올 중에서 주위 온도에서 3-니트로-4-아세틸아미노-5-메틸-벤조산을 수소 클로라이드 기체로 처리하고, 후속적으로 환류시키면서 가열하여 제조한다.
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 211 [M+H]+
Rf 값: 0.75 (실리카겔, 3급-부틸메틸에테르/아세트산 = 99:1)
실시예 LXV
1-(2- 페닐 -2-옥소-에틸)-3- 메틸 -7-((E)-1- 부텐 -1-일)-8- 브로모 -크산틴
헥사플루오로이소프로판올 6㎖ 중의 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(1-페닐설파닐-부틸)-8-브로모-크산틴 290mg에 35% 과산화수소 용액 0.13㎖을 가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 1시간 동안 교반하고, 메틸렌 클로라이드로 희석시키고, 티오황산나트륨 용액으로 세척한다. 유기상을 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시킨다. 플라스크의 잔류물을 톨루엔 6㎖에서 취하고, 8시간 동안 환류시킨다. 이어서, 톨루엔을 진공 상태에서 증류시키고, 조 생성물을 메틸렌 클로라이드/메탄올(100:0 내지 95:5)을 용리액으로 사용하는 실리카겔 컬럼을 통하여 정제한다.
수율: 104mg (이론 수율의 45%)
Rf 값: 0.61 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 417, 419 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 LXV와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 3-메틸-7-(3-메틸-1-부텐-1-일)-8-브로모-크산틴
Rf 값: 0.24 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 95:5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 313, 315 [M+H]+
실시예 LXVI
1- 메탄설포닐옥시메틸 -4- 디플루오로메톡시 -나프탈렌
메틸렌 클로라이드 중에서 트리에틸아민의 존재하에 (4-디플루오로메톡시-나프탈렌-1-일)-메탄올을 메탄설폰산 클로라이드과 반응시켜 제조한다.
다음의 화합물들을 실시예 LXVI와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) (E)-1-메탄설포닐옥시-3-(2-니트로-페닐)-2-프로펜
(2) (E)-1-메탄설포닐옥시-3-펜타플루오로페닐-2-프로펜e
(3) (E)-1-메탄설포닐옥시-3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-2-프로펜e
(4) (E)-1-메탄설포닐옥시-3-(3-트리플루오로메틸-페닐)-2-프로펜e
(5) (E)-1-메탄설포닐옥시-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-2-프로펜e
실시예 LXVII
7- 메틸 -5- 페닐퀴녹살린
디옥산 12㎖ 중의 5-브로모-7-메틸-퀴녹살린 400mg, 페닐붕산 244mg 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 100mg의 혼합물, 메탄올 4㎖ 및 1M 수성 탄산나트륨 용액 3.6㎖을 아르곤 분위기 하에 3시간 동안 환류시킨다. 이어서, 반응 혼합물을 증발시키고, 잔류물을 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시킨다. 에틸 아세테이트상을 분리시켜 제거하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시킨다. 조 생성물을 크로마토그래피에 의해 사이클로헥산/에틸 아세테이트(85:15 to 70:30)을 용리액으로 사용하는 실리카겔 컬럼을 통하여 정제한다.
수율: 390mg (이론 수율의 66%)
Rf 값: 0.36 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 5:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 221 [M+H]+
실시예 LXVIII
1- 메틸 -3- 트리플루오로메틸 -이소퀴놀린
테트라하이드로푸란 10㎖ 중에서 주위 온도에서 1-클로로메틸-3-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-이소퀴놀린 905mg을 칼륨-3급-부톡사이드 420mg로 처리하여 제조한다.
수율: 755mg (이론 수율의 98%)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 212 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 LXVIII와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 1-메틸-3-디플루오로메틸-이소퀴놀린
(1-메틸-3-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-이소퀴놀린으로부터 제조한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 194 [M+H]+
실시예 LXIX
4- 클로로 -3- 메톡시 -1- 메틸 -이소퀴놀린
메틸렌 클로라이드 중에서 3-메톡시-1-메틸-이소퀴놀린을 설푸릴 클로라이드로 처리하여 제조한다.
Rf 값: 0.30 (실리카겔, 사이클로헥산)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 208, 210 [M+H]+
실시예 LXX
3- 사이클로프로필 -8- 브로모 -크산틴
60℃에서 아세토니트릴 중에서 브롬 탄산칼륨의 존재하에 3-사이클로프로필-크산틴을 반응시켜 제조한다.
Rf 값: 0.65 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 271, 273 [M+H]+
실시예 LXXI
에틸 1,2,3,4- 테트라하이드로페난트리딘 -6-일- 카복실레이트
문헌[참조: Gonsalves et al., Tetrahedron 1992, 48, 6821]에 기재되어 있는 방법과 유사한 방법으로, 디옥산 20㎖ 중의 에틸 5,6,7,8-테트라하이드로-벤조[1,2,4]트리아진-3-카복실레이트[참조: Sagi et al., Heterocycles 1989, 29, 2253] 3.90g을 환류시킨다. 이어서, 각각 디옥산 20㎖에 용해되어 있는 안트라닐 산 8.22g과 이소아밀니트레이트 7.02g을 2개의 적하 깔대기에 의해 25분 이내에 동시에 적가한다. 반응 혼합물을 30분 동안 추가로 환류시킨다. 후처리를 위해, 냉각된 짙은 갈색의 반응 용액을 디에틸 에테르 150㎖로 희석시키고, 2N 수산화나트륨 용액 100㎖로 세척하고 물로 세척한 다음, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시킨다. 갈색의 유성 플라스크 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르(20:80 내지 50:50)을 용리액으로 사용하는 실리카겔 컬럼을 통하여 크로마토크래피시킨다. 수득된 생성물은 여전히 약간 오염되어 있지만, 더이상 정제하지 않고 추가로 반응시킨다.
수율: 380mg (이론 수율의 8%)
Rf 값: 0.55 (실리카겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 2:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 256 [M+H]+
최종 화합물의 제조:
실시예 1
1,3-디메틸-7-(2,6- 디시아노 -벤질)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
N,N-디메틸포름아미드 9㎖ 중의 1,3-디메틸-7-(2,6-디시아노-벤질)-8-브로모-크산틴 298mg 및 탄산칼륨 420mg의 혼합물에 3-아미노-피페리딘-디하이드로클로라이드 129mg을 가한다. 반응 혼합물을 3시간 동안 80℃에서 교반한다. 후처리를 위해 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 희석시키고, 포화 염화나트륨 용액으로 세척한 다. 유기상을 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시킨다. 조 생성물을 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 메탄올 암모니아(95:5:1 내지 80:20:1)를 용리액으로 사용하는 실리카겔 컬럼을 통하여 크로마토그래피에 의해 정제한다.
수율: 43mg (이론 수율의 14%)
Rf 값: 0.67 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 80:20:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 419 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 1과 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 1-(2-시아노-에틸)-3-메틸-7-(2-시아노-벤질)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.35 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 433 [M+H]+
실시예 2
1-(2-{2-[( 에톡시카보닐 ) 메톡시 ]- 페닐 }-2-옥소-에틸)-3- 메틸 -7-(3- 메틸 -2- 부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
메틸렌 클로라이드 4㎖ 중의 1-(2-{2-[(에톡시카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘- 1-일]-크산틴 209mg 용액을 트리플루오로아세트산 1㎖와 합하고, 반시간 동안 주위 온도에서 교반한다. 후처리를 위해, 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 희석시키고, 포화 탄산칼륨 용액으로 세척한다. 유기상을 건조시키고, 증발시키고, 메틸렌 클로라이드/메탄올(1:0 내지 4:1)을 용리액으로 사용하는 실리카겔 컬럼을 통하여 크로마토크래피시킨다.
수율: 153mg (이론 수율의 87%)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 553 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 2와 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 1-(2-{2-[(아미노카보닐)메톡시]-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 524 [M+H]+
(2) 1-(2-{3-[(메탄설피닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.58 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 100:100:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 543 [M+H]+
(3) 1-(1-메틸-2-옥소-2-페닐-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 465 [M+H]+
(4) 1-(2-페녹시-에틸)-3-메틸-7-(2-시아노-벤질)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.50 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 500 [M+H]+
(5) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.58 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 80:20:1)
질량 스펙트럼 (ESI-): m/z = 435 [M-H]-
(6) 1-(2-{3-[(에톡시카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 553 [M+H]+
(7) 1-(2-{2-[(메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 538 [M+H]+
(8) 1-(2-{2-[(디메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 552 [M+H]+
(9) 1-(2-메톡시-에틸)-3-메틸-7-(2-시아노-벤질)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.40 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 438 [M+H]+
(10) 1-메틸-3-[(메톡시카보닐)메틸]-7-(2-시아노-벤질)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.40 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 452 [M+H]+
(11) 1-메틸-3-시아노메틸-7-(2-시아노-벤질)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.20 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 419 [M+H]+
(12) 1-메틸-3-(2-프로핀-1-일)-7-(2-시아노-벤질)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.40 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 418 [M+H]+
(13) 1-{2-[3-(2-옥소-이미다졸리딘-1-일)-페닐]-2-옥소-에틸}-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.54 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 100:100:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 535 [M+H]+
(14) 1-메틸-3-(2-프로펜-1-일)-7-(2-시아노-벤질)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.40 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 420 [M+H]+
(15) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 435 [M+H]+
(16) 1-(2-{2-[(에틸카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.50 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 100:100:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 522 [M+H]+
(17) 1-메틸-3-페닐-7-(2-시아노-벤질)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.40 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 456 [M+H]+
(18) 1-[2-(2-아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.50 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 466 [M+H]+
(19) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-시아노메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.07 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 476 [M+H]+
(20) 1-[(퀴놀린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.50 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 474 [M+H]+
(21) 1-[(2-옥소-2H-크로멘-4-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 491 [M+H]+
Rf 값: 0.16 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 95:5:0.1)
(22) 1-[(신놀린-4-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
{1-[(1,4-디하이드로-신놀린-4-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴과의 1:1 혼합물}
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.49 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 475 [M+H]+
(23) 1-[(1-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-퀴놀린-4-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
융점: 178 내지 181℃
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 504 [M+H]+
(24) 1-[(4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.06 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 95:5:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 491 [M+H]+
(25) 1-[(퀴나졸린-4-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.48 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 475 [M+H]+
(26) 1-[(5-메틸-3-페닐-이소옥사졸-4-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.40 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 504 [M+H]+
(27) 1-[(이소퀴놀린-3-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.51 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 474 [M+H]+
(28) 1-[(3-페닐-[1,2,4]옥사디아졸-5-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.23 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 95:5:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 491 [M+H]+
(29) 1-[(4-페닐-피리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.51 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 500 [M+H]+
(30) 1-[(5-페닐-피리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.58 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 500 [M+H]+
(31) 1-[(3-메틸-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴-하이드로클로라이드
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다; 생성물은 염산염으로 침강된다)
Rf 값: 0.55 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 505 [M+H]+
(32) 1-[2-(3-메틸설파닐-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.34 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 497 [M+H]+
(33) 1-[2-(3-메탄설피닐-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.21 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 513 [M+H]+
(34) 1-[2-(3-메탄설포닐-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.66 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 529 [M+H]+
(35) 1-[2-(3-카복시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴-하이드로클로라이드
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다; 생성물은 염산염으로 침강된다)
Rf 값: 0.54 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 495 [M+H]+
(36) 1-[2-(3-메톡시카보닐-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴-하이드로클로라이드
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다; 생성물은 염산염으로 침강된다)
Rf 값: 0.47 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 509 [M+H]+
(37) 1-{2-[3-(메틸아미노카보닐)-페닐]-2-옥소-에틸}-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴-하이드로클로라이드
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다; 생성물은 염산염으로 수득된다)
Rf 값: 0.53 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 508 [M+H]+
(38) 1-{2-[3-(디메틸아미노카보닐)-페닐]-2-옥소-에틸}-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴-하이드로클로라이드
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다; 생성물은 염산염으로 수득된다)
Rf 값: 0.53 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 522 [M+H]+
(39) 1-{2-[3-(모르폴린-4-일-카보닐)-페닐]-2-옥소-에틸}-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴-하이드로클로라이드
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다; 생성물은 염산염으로 수득된다)
Rf 값: 0.53 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 564 [M+H]+
(40) 1-[2-(2-카복시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴-하이드로클로라이드
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다; 생성물은 염산염으로 수득된다)
Rf 값: 0.53 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 495 [M+H]+
(41) 1-[2-(2-에톡시카보닐-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴-하이드로클로라이드
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다; 생성물은 염산염으로 수득된다)
Rf 값: 0.41 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 523 [M+H]+
(42) 1-{2-[2-(디메틸아미노카보닐)-페닐]-2-옥소-에틸}-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴-하이드로클로라이드
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다; 생성물은 염산염으로 수득된다)
Rf 값: 0.53 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 522 [M+H]+
(43) 1-{2-[2-(모르폴린-4-일-카보닐)-페닐]-2-옥소-에틸}-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴-하이드로클로라이드
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다; 생성물은 염산염으로 수득된다)
Rf 값: 0.53 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 564 [M+H]+
(44) 1-[2-(2,6-디메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴-하이드로클로라이드
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다; 생성물은 염산염으로 수득된다)
Rf 값: 0.44 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 511 [M+H]+
(45) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2,3-디메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴-하이드로클로라이드
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다; 생성물은 염산염으로 수득된다)
Rf 값: 0.68 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 465 [M+H]+
(46) 1-((E)-3-페닐-알릴)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.38 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 95:5:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 449 [M+H]+
(47) 1-[(벤조[b]티오펜-3-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.51 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 479 [M+H]+
(48) 1-[(1H-인돌-3-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.48 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 462 [M+H]+
(49) 1-[(비페닐-4-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.30 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 95:5:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 499 [M+H]+
(50) 1-[(1-나프틸)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.56 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 457 [M+H]+
(51) 1-[(1-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-퀴놀린-4-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.40 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 488 [M+H]+
(52) 1-[(퀴놀린-4-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.52 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 458 [M+H]+
(53) 1-(2-사이클로헥실-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.48 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 457 [M+H]+
(54) 1-(3,3-디메틸-2-옥소-부틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.49 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 431 [M+H]+
(55) 1-[(퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.20 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 95:5:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 459 [M+H]+
(56) 1-[(2-메틸-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.25 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 95:5:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 471 [M+H]+
(57) 1-({5-[(메톡시카보닐)메틸아미노]-이소퀴놀린-1-일}메틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.43 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
(58) 1-(2-디메틸아미노-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.38 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 418 [M+H]+
(59) 1-[2-(피페리딘-1-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.35 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 458 [M+H]+
(60) 1-[(2-메틸-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-일)메틸]-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.17 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 95:5:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 488 [M+H]+
(61) 1-[(2-메틸-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-일)메틸]-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.13 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 95:5:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 504 [M+H]+
(62) 1-[(2-메톡시-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.17 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 95:5:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 487 [M+H]+
(63) 1-[(이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.42 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 458 [M+H]+
(64) 1-[(4-메톡시-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.14 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 95:5:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 487 [M+H]+
(65) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
융점: 155 내지 158℃
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 472 [M+H]+
(66) 1-[2-(2,3-디메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.40 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 511 [M+H]+
(67) 1-[(5-니트로-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미 노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.15 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 95:5:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 502 [M+H]+
(68) 1-[2-(피롤리딘-1-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.56 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 444 [M+H]+
(69) 1-[(4-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.46 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 472 [M+H]+
(70) 1-[(2-나프틸)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.20 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 95:5:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 457 [M+H]+
(71) 1-[(4-옥소-3,4-디하이드로-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.38 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 475 [M+H]+
(72) 1-[(퀴놀린-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.15 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 95:5:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 458 [M+H]+
(73) 1-[(4-디메틸아미노-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.18 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 95:5:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 500 [M+H]+
(74) 1-[(이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다; 생성물은 여전히 Z 이성체를 대략 20% 함유한다)
Rf 값: 0.66 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 460 [M+H]+
(75) 1-[(3-메톡시-나프탈렌-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.25 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 95:5:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 487 [M+H]+
(76) 1-[2-(2,3-디하이드로-벤조[1,4]디옥신-5-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 509 [M+H]+
(77) 1-[(3-메틸-4-옥소-3,4-디하이드로-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.20 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 95:5:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 489 [M+H]+
(78) 1-[2-(3-메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-벤조옥사졸-7-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.47 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 522 [M+H]+
(79) 1-[2-(벤조[1,3]디옥솔-4-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 495 [M+H]+
(80) 1-[(퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 459 [M+H]+
(81) 1-[(퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 459 [M+H]+
(82) 1-[(퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다; 생성물은 여전히 Z 이성체를 대략 20% 함유한다)
Rf 값: 0.12 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 95:5:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 461 [M+H]+
(83) 1-[(퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다; 생성물은 여전히 Z 이성체를 대략 15% 함유한다)
Rf 값: 0.12 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 95:5:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 461 [M+H]+
(84) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다; 생성물은 여전히 Z 이성체를 대략 17% 함유한다)
Rf 값: 0.54 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 474 [M+H]+
(85) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다; 생성물은 여전히 Z 이성체를 대략 17% 함유한다)
Rf 값: 0.54 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 474 [M+H]+
(86) 1-(2-{2-[(에틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 536 [M+H]+
(87) 1-[2-(2-아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-[(1-사이클로펜텐-1-일) 메틸]-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 478 [M+H]+
(88) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-[(1-사이클로펜텐-1-일)메틸]-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 463 [M+H]+
(89) 1-(2-{2-[(메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-[(1-사이클로펜텐-1-일)메틸]-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 550 [M+H]+
(90) 1-메틸-3-이소프로필-7-(2-시아노-벤질)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.40 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 422 [M+H]+
(91) 1-(2-{2-[(메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 522 [M+H]+
(92) 1-(2-{2-[(아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 508 [M+H]+
(93) 1-[2-(2-시아노메틸아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.50 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 505 [M+H]+
(94) 1-(2-{2-[(이소프로필아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.30 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 550 [M+H]+
(95) 1-[(이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-[(메톡시카보닐)메틸]-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.21 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 532 [M+H]+
(96) 1-[2-(2-아세틸아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(생성물은 Z 이성체를 대략 10% 함유한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 494 [M+H]+
(97) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(생성물은 Z 이성체를 대략 25% 함유한다)
Rf 값: 0.30 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 437 [M+H]+
(98) 1-(2-{2-[(이소프로필옥시카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 567 [M+H]+
(99) 1-(2-{2-[(메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 522 [M+H]+
(100) 1-(2-{2-[(이소프로필카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(생성물은 Z 이성체를 대략 10% 함유한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 522 [M+H]+
(101) 1-(2-{2-[(메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(생성물은 Z 이성체를 대략 8% 함유한다)
Rf 값: 0.51 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 524 [M+H]+
(102) 1-(2-{2-[(에틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 536 [M+H]+
(103) 1-[2-(2-{[(에톡시카보닐아미노)카보닐]아미노}-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 581 [M+H]+
(104) 1-[2-(2-아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.54 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 452 [M+H]+
(105) 1-[2-(2-아세틸아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.48 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 508 [M+H]+
(106) 1-[2-(2-아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.31 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 450 [M+H]+
(107) 1-(2-{2-[(메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 522 [M+H]+
(108) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(생성물은 Z 이성체를 대략 22% 함유한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 437 [M+H]+
(109) 1-(2-{2-[(에틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.40 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 536 [M+H]+
(110) 1-[2-(2-아세틸아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.23 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 492 [M+H]+
(111) 1-(2-{2-[2-옥소-2-(피롤리딘-1-일)-에톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.20 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 562 [M+H]+
(112) 1-(2-{2-[(메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7- (3-메틸-2-부텐-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 538 [M+H]+
(113) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 435 [M+H]+
(114) 1-(2-{2-[(에틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(생성물은 Z 이성체를 대략 30% 함유한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 538 [M+H]+
(115) 1-메틸-7-(2-시아노-벤질)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 380 [M+H]+
(116) 1-(2-{2-[(이소프로필카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.40 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 536 [M+H]+
(117) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(생성물은 Z 이성체를 대략 23% 함유한다)
Rf 값: 0.42 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 437 [M+H]+
(118) 1-(2-{2-[(이소프로필카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.20 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 520 [M+H]+
(119) 1-[2-(2-아세틸아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.15 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 492 [M+H]+
(120) 1-(2-{2-[(이소프로필카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 520 [M+H]+
(121) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-메틸-알릴)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.21 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 437 [M+H]+
(122) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-브로모-알릴)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.14 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 501, 503 [M+H]+
(123) 1-(2-{2-[(메톡시카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.42 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 524 [M+H]+
(124) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-[(푸란-2-일)메틸]-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.23 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 463 [M+H]+
(125) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-클로로-알릴)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.18 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
(126) 1-{2-[2-(1-메톡시카보닐-에톡시)-페닐]-2-옥소-에틸}-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 537 [M+H]+
(127) 1-{2-[2-(1-아미노카보닐-에톡시)-페닐]-2-옥소-에틸}-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 522 [M+H]+
(128) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 435 [M+H]+
(129) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
융점: 155 내지 156.5℃
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 472 [M+H]+
(130) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.52 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 472 [M+H]+
(131) 1-[(4-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.46 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 472 [M+H]+
(132) 1-[(4-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.46 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 472 [M+H]+
(133) 1-[(4-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.48 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 474 [M+H]+
(134) 1-[(4-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
융점: 167.5 내지 172℃
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 474 [M+H]+
(135) 1-[2-(2,3-디하이드로-벤조[1,4]디옥신-5-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-(R)-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.34 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 493 [M+H]+
(136) 1-[2-(2,3-디하이드로-벤조[1,4]디옥신-5-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-(S)-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 493 [M+H]+
(137) 1-[(4-메톡시-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.52 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 487 [M+H]+
(138) 1-[(4-메톡시-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.52 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 487 [M+H]+
(139) 1-[2-(벤조[1,3]디옥솔-4-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.41 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 479 [M+H]+
(140) 1-[2-(벤조[1,3]디옥솔-4-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 479 [M+H]+
(141) 1-[(4-메틸-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-(S)-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.51 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 473 [M+H]+
(142) 1-[(4-메틸-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-(R)-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
융점: 198 내지 202℃
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 473 [M+H]+
(143) 1-[2-(3-메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-벤조옥사졸-4-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.53 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 522 [M+H]+
(144) 1-(2-{2-[(에틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 538 [M+H]+
(145) 1-(2-{2-[(이소프로필카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.49 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 522 [M+H]+
(146) 1-(2-{2-[(에틸카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 508 [M+H]+
(147) 1-[2-(2-아세틸아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 494 [M+H]+
(148) 1-(2-{2-[(메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 524 [M+H]+
(149) 1-[2-(2-아세틸아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.49 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 494 [M+H]+
(150) 1-(2-{2-[(메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 524 [M+H]+
(151) 1-(2-{2-[(이소프로필카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 520 [M+H]+
(152) 1-(2-{2-[(이소프로필카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 522 [M+H]+
(153) 1-(2-{2-[2-(모르폴린-4-일)-2-옥소-에톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 578 [M+H]+
(154) 1-(2-{2-[(에틸카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.50 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 508 [M+H]+
(155) 1-(2-{2-[(에틸카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 506 [M+H]+
(156) 1-(2-{2-[(에틸카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.20 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 506 [M+H]+
(157) 1-[2-(2-아세틸아미노-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 492 [M+H]+
(158) 1-[2-(2-니트로-3-메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.49 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 526 [M+H]+
(159) 1-(2-{2-[(페닐카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.49 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 556 [M+H]+
(160) 1-[(2-아세틸-벤조푸란-3-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
{메틸렌 클로라이드 중에서 1-{2-[2-(2-옥소-프로폭시)-페닐]-2-옥소-에틸-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴을 트리플루오로아세트산으로 처리하는 경우, 주 생성물로 수득됨}
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 489 [M+H]+
(161) 1-{2-[2-(1-에톡시카보닐-1-메틸-에톡시)-페닐]-2-옥소-에틸-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 565 [M+H]+
(162) 1-[2-(2-아미노-3-메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.38 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 496 [M+H]+
(163) 1-[(4-디메틸아미노-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.30 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 502 [M+H]+
(164) 1-[2-(2-옥소-2,3-디하이드로-벤조옥사졸-7-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.42 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 508 [M+H]+
(165) 1-(2-{2-[(에톡시카보닐)메틸아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7- ((E)-2-부텐-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.51 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 538 [M+H]+
(166) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((Z)-2-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.29 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 451 [M+H]+
(167) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.59 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 80:20:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 451 [M+H]+
(168) 1-[(이미다조[1,2-a]피리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3- 아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.47 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 447 [M+H]+
(169) 1-[(퀴녹살린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.50 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 459 [M+H]+
(170) 1-[2-(1,3-디메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤조이미다졸-4-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.55 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 519 [M+H]+
(171) 1-[(퀴녹살린-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 459 [M+H]+
(172) 1-[(2-시아노-벤조푸란-3-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 472 [M+H]+
(173) 1-[2-(2-옥소-2,3-디하이드로-벤조옥사졸-4-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 492 [M+H]+
Rf 값: 0.47 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
(174) 1-[(3-메틸-퀴녹살린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
융점: 188.5 내지 191℃
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 473 [M+H]+
(175) 1-[(3-페닐이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.45 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 534 [M+H]+
(176) 1-(2-{2-[(메탄설피닐)메톡시]-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴 x 트리플루오로아세트산
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 527 [M+H]+
(177) 1-[(벤조푸란-3-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
{메틸렌 클로라이드 중에서 1-[2-(3급-부틸카보닐)-벤조푸란-3-일]메틸-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-피페리딘-1-일]-크산틴을 트리플루오로아세트산으로 처리하는 경우에 제조된다}
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 447 [M+H]+
(178) 1-[(3,4-디메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴-하이드로클로라이드
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.75 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 486 [M+H]+
(179) 1-[(벤조푸란-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 447 [M+H]+
(180) 1-{[4-(모르폴린-4-일)-퀴나졸린-2-일]메틸}-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.45 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 544 [M+H]+
(181) 1-{[4-(피페리딘-1-일)-퀴나졸린-2-일]메틸}-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.55 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 542 [M+H]+
(182) 1-{[4-(피페라진-1-일)-퀴나졸린-2-일]메틸}-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.23 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 543 [M+H]+
(183) 1-{[4-(피롤리딘-1-일)-퀴나졸린-2-일]메틸}-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.50 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 528 [M+H]+
(184) 1-[2-(3-메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤조이미다졸-4-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.43 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 505 [M+H]+
(185) 1-[(4-시아노-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.27 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 482 [M+H]+
(186) 1-[(이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.37 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 447 [M+H]+
(187) 1-[(8-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.46 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 461 [M+H]+
(188) 1-[(4-아미노-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.40 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 474 [M+H]+
(189) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((Z)-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 437 [M+H]+
(190) 1-[(8-메톡시-퀴놀린-5-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴 x 2 트리플루오로아세트산
Rf 값: 0.45 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 5:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 488 [M+H]+
(191) 1-[(5-메톡시-퀴놀린-8-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴 x 트리플루오로아세트산
Rf 값: 0.20 (실리카겔, 에틸 아세테이트/메탄올 = 1:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 488 [M+H]+
(192) 1-[(4-페닐-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.60 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 535 [M+H]+
(193) 1-[(7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.48 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 461 [M+H]+
(194) 1-[(2-사이클로프로필퀴나졸린-4-일)메틸]-3-메틸-7-[(1-사이클로펜텐-1-일)메틸]-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.55 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 527 [M+H]+
(195) 1-(2-옥소-4-페닐-부틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴 x 트리플루오로아세트산
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 463 [M+H]+
(196) 1-(2-{2-[(메틸아미노카보닐)메틸아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.52 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 523 [M+H]+
(197) 1-[2-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤조이미다졸-4-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.40 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 491 [M+H]+
(198) 1-[(3-디플루오로메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴 x 트리플루오로아세트산
Rf 값: 0.75 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 508 [M+H]+
(199) 1-[2-(2,2-디플루오로-벤조[1,3]디옥솔-4-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.80 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 96:4:0.5)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 515 [M+H]+
(200) 1-[(3-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf-Wet: 0.45 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 461 [M+H]+
(201) 1-[2-(2,2-디플루오로-벤조[1,3]디옥솔-4-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7- (2-부틴-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 515 [M+H]+
(202) 1-[(5-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.53 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 461 [M+H]+
(203) 1-[(6-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
융점: 176.5 내지 178℃
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 461 [M+H]+
(204) 1-[(3-벤질-이미다조[1,2-a]피리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
융점: 201 내지 204℃
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 537 [M+H]+
(205) 1-[(4-이소프로필퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.50 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 501 [M+H]+
(206) 1-[(2,3-디하이드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1- 일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.65 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 465 [M+H]+
(207) 1-[(1-메틸-1H-인돌-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴-하이드로클로라이드
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.60 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 460 [M+H]+
(208) 1-[(퀴놀린-3-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.50 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 458 [M+H]+
(209) 1-[(3-페닐이미다조[1,2-a]피리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.50 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 523 [M+H]+
(210) 1-[(1H-인돌-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴-하이드로클로라이드
Rf 값: 0.55 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 446 [M+H]+
(211) 1-[2-(나프탈렌-1-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.60 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 485 [M+H]+
(212) 1-[(5-메톡시이소퀴놀린-8-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴 x 트리플루오로아세트산
Rf 값: 0.50 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 5:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 488 [M+H]+
(213) 1-{[1-(1-시아노-1-메틸-에틸)-이소퀴놀린-3-일]메틸}-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.25 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 525 [M+H]+
(214) 1-(2-시아노이미노-2-페닐-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴 x 트리플루오로아세트산(E/Z-혼합물)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 459 [M+H]+
(215) 1-[(1H-벤조이미다졸-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴 x 트리플루오로아세트산
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 447 [M+H]+
(216) 1-[(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 461 [M+H]+
(217) 1-[(4-페닐-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 535 [M+H]+
(218) 1-[(2,3-디메틸-퀴녹살린-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.50 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 487 [M+H]+
(219) 1-[(2-메틸-1H-벤조이미다졸-5-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.35 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 461 [M+H]+
(220) 1-[(4-페닐-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((S)-3-아 미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 535 [M+H]+
(221) 1-[2-(퀴놀린-8-일-]-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.48 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 486 [M+H]+
(222) 1-[(3,4-디메틸-6,7-디하이드로-5H-[2]피리딘-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴 x 트리플루오로아세트산
Rf 값: 0.25 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 476 [M+H]+
(223) 1-[(3,4-디메틸-5,6,7,8-테트라하이드로-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴 x 트리플루오로아세트산
Rf 값: 0.50 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 490 [M+H]+
(224) 1-[2-(1H-인돌-4-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.52 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 474 [M+H]+
(225) 1-[(1H-벤조이미다졸-5-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.50 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 447 [M+H]+
(226) 1-[(피라졸로[1,5-a]피리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3- 아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.47 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 447 [M+H]+
(227) 1-[(1-메틸-2-옥소-1,2-디하이드로-퀴놀린-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.40 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 488 [M+H]+
(228) 1-[(2-옥소-1,2-디하이드로-퀴놀린-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.23 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 474 [M+H]+
(229) 1-[(2,3,8-트리메틸-퀴녹살린-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.37 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 501 [M+H]+
(230) 1-[(8-메틸-퀴녹살린-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.35 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 473 [M+H]+
(231) 1-[(4-메틸-프탈라진-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.55 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 473 [M+H]+
(232) 1-[(4-브로모-3-메톡시이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.40 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 566, 568 [M+H]+
(233) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-1-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.31 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 437 [M+H]+
(234) 1-[(4-디플루오로메톡시-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.08 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 95:5:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 523 [M+H]+
(235) 1-[2-(1H-인돌-7-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴 x 트리플루오로아세트산
Rf 값: 0.46 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 474 [M+H]+
(236) 1-[(E)-3-(2-니트로-페닐)-2-프로펜-1-일]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 478 [M+H]+
(237) 1-((E)-3-펜타플루오로페닐-2-프로펜-1-일)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 523 [M+H]+
(238) 1-[(4-니트로-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.38 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 502 [M+H]+
(239) 1-{[1-(2-시아노-에틸)-1H-벤조이미다졸-2-일]메틸}-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴-하이드로클로라이드
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.55 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 500 [M+H]+
(240) 1-({1-[(메틸아미노카보닐)메틸]-1H-벤조이미다졸-2-일}메틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴 x 트리플루오로아세트산
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 518 [M+H]+
(241) 1-[(1-벤질-1H-벤조이미다졸-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.47 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 537 [M+H]+
(242) 1-[(벤조옥사졸-2-y)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴 x 트리플루오로아세트산
Rf 값: 0.50 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 448 [M+H]+
(243) 1-[(5-니트로-벤조옥사졸-2-y)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.49 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 493 [M+H]+
(244) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(3-메틸-1-부텐-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.21 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 488 [M+H]+
(245) 1-[(퀴놀린-7-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.55 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 458 [M+H]+
(246) 1-[([1,5]나프티리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.51 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 459 [M+H]+
(247) 1-[(8-메틸-퀴녹살린-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.49 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 473 [M+H]+
(248) 1-[(2,3,8-트리메틸-퀴녹살린-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.46 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 501 [M+H]+
(249) 1-[([1,6]나프티리딘-5-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.50 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 459 [M+H]+
(250) 1-[([1,8]나프티리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.45 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 459 [M+H]+
(251) 1-[(4-플루오로-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.50 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 475 [M+H]+
(252) 1-[([1,5]나프티리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 459 [M+H]+
(253) 1-[2-(3-메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-벤조옥사졸-4-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
융점: 187 내지 189℃
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 506 [M+H]+
(254) 1-[(8-페닐퀴녹살린-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.50 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 535 [M+H]+
(255) 1-[([1,5]나프티리딘-4-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.52 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 459 [M+H]+
(256) 1-((E)-3-펜타플루오로페닐-알릴)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 523 [M+H]+
(257) 1-[(E)-3-(2-트리플루오로메틸-페닐)-알릴]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 501 [M+H]+
(258) 1-[(E)-3-(3-트리플루오로메틸-페닐)-알릴]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 501 [M+H]+
(259) 1-[(E)-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-알릴]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)- 8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 501 [M+H]+
(260) 1-[(3-트리플루오로메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴 x 트리플루오로아세트산
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 526 [M+H]+
(261) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-이소프로필-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(262) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-(4-플루오로페닐)-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(263) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-시아노-벤질)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.51 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 535 [M+H]+
(264) 1-[(3-디플루오로메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 508 [M+H]+
(265) 1-[(4-클로로-3-메톡시이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 522, 524 [M+H]+
Rf 값: 0.40 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
(266) 1-[(4-에톡시퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(1M 에테르성 염산으로 수행한다)
Rf 값: 0.60 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 503 [M+H]+
(267) 1-[(4-이소프로필옥시-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.55 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 517 [M+H]+
(268) 1-[(2-메틸-벤조티아졸-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
융점: 167℃
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 478 [M+H]+
(269) 1-[(3-페닐이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.45 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 534 [M+H]+
(270) 1-[(4-페닐옥시-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.60 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 551 [M+H]+
(271) 1-[(4-페닐-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-사이클로프로필-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.45 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
(272) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-사이클로프로필-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf ㄴ 값: 0.55 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 498 [M+H]+
(273) 1-[(2-페닐-퀴나졸린-4-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.50 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 535 [M+H]+
(274) 1-[2-(2-메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.29 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 465 [M+H]+
(275) 1-[2-(3-메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.27 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 465 [M+H]+
(276) 1-[2-(3-트리플루오로메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.29 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 519 [M+H]+
(277) 1-[2-(비페닐-2-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.35 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 511 [M+H]+
(278) 1-[2-(비페닐-3-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.35 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 511 [M+H]+
(279) 1-[2-(3-이소프로필옥시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.20 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 493 [M+H]+
(280) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-사이클로프로필-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.50 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 498 [M+H]+
(281) 1-[(4-페닐-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-사이클로프로필-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.45 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
(282) 1-[(4-시아노-나프탈렌-1-일)메틸]-3-사이클로프로필-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
융점: 191℃
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 508 [M+H]+
(283) 1-[2-(2-페닐옥시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.40 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 527 [M+H]+
(284) 1-[2-(3-에톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.29 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 479 [M+H]+
(285) 1-[2-(3-메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.28 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 465 [M+H]+
(286) 1-[2-(2-메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.34 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 465 [M+H]+
(287) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-클로로-벤질)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 544, 546 [M+H]+
(288) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-브로모-벤질)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 588, 590 [M+H]+
(289) 1-[(1,2,3,4-테트라하이드로페난트리딘-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴 x 트리플루오로아세트산
Rf 값: 0.75 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 512 [M+H]+
(290) 1-[2-(3-디플루오로메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(메틸렌 클로라이드 중에서 5 내지 6M 이소프로판올 하이드로클로라이드로 수행한다)
Rf 값: 0.28 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/농축 수성 암모니아 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 501 [M+H]+
(291) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-에티닐-벤질)-8-((R)- 3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(292) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-페닐-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(293) 1-[(페난트렌-9-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(294) 1-[(4-메틸-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-클로로-벤질)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.35 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/트리에틸아민 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 545, 547 [M+H]+
(295) 1-[(4-페닐-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-클로로-벤질)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
Rf 값: 0.40 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/트리에틸아민 = 90:10:1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 607, 609 [M+H]+
실시예 3
1-[2-(3- 카복시메톡시 - 페닐 )-2-옥소-에틸]-3- 메틸 -7-(3- 메틸 -2- 부텐 -1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
주위 온도에서 테트라하이드로푸란 1㎖와 메탄올 0.5㎖의 혼합물 중에서, 1-(2-{3-[(메톡시카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴 70mg을 4M 수산화칼륨 용액 0.10㎖으로 비누화시켜 제조한다.
수율: 57mg (이론 수율의 84%)
Rf 값: 0.55 (역상 TLC 플레이트(제조원: E. Merck)에서 용이하게 제조됨, 아세토니트릴/물/트리플루오로아세트산 = 50:50:0.1)
질량 스펙트럼 (ESI+): m/z = 525 [M+H]+
다음의 화합물들을 실시예 3과 유사한 방법으로 수득한다:
(1) 1-[2-(2-카복시메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(3-메틸-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
(수산화나트륨 용액으로 수행한다)
질량 스펙트럼 (ESI-): m/z = 523 [M-H]-
실시예 4
활성 물질 75 mg 이 함유된 피복 정제
정제 코어 1개의 조성:
활성 물질 75.0mg
인산칼슘 93.0mg
옥수수 전분 35.5mg
폴리비닐피롤리돈 10.0mg
하이드록시프로필메틸셀룰로스 15.0mg
스테아르산 마그네슘 1.5 mg
230.0mg
제조:
활성 물질을 인산칼슘, 옥수수 전분, 폴리비닐피롤리돈, 하이드록시프로필메틸셀룰로스 및 스테아르산 마그네슘(정해진 양의 절반)과 혼합한다. 직경이 13mm인 바탕 정제(blank)를 정제 제조기에서 제조하고, 적합한 기기를 사용하여 메쉬 크기가 1.5mm인 스크린을 통하여 이를 러빙하고, 나머지 스테아르산 마그네슘과 혼합한다. 당해 과립을 정제 제조기에서 압착하여, 바람직한 형태의 정제를 제조한다.
코어의 중량: 230mg
직경: 9mm, 볼록함
이에 따라 제조된 정제 코어를 필수적으로 하이드록시프로필메틸셀룰로스로 이루어진 필름으로 피복한다. 완성된 필름-피복된 정제를 비즈왁스로 연마한다.
피복 정제의 중량: 245mg
실시예 5
활성 물질이 100 mg 함유된 정제
정제 1개의 조성:
활성 물질 100.0mg
락토스 80.0mg
옥수수 전분 34.0mg
폴리비닐피롤리돈 4.0mg
스테아르산 마그네슘 2.0 mg
220.0mg
제조방법:
활성 물질, 락토스 및 전분을 함께 혼합하고, 폴리비닐피롤리돈 수용액으로 균일하게 습윤시킨다. 습윤 조성물을 스크리닝 하고(메쉬 크기: 2.0mm) 50℃ 랙형 드라이어(rack-type drier)에서 건조시킨 후에, 당해 조성물을 다시 스크리닝하고(메쉬 크기:1.5mm) 윤활제를 가한다. 완성된 혼합물을 압착하여 정제를 제조한다.
정제의 중량: 220mg
직경: 10mm, 2평면, 양쪽 면이 패싯팅(facetting)되어 있고 한쪽 면이 노치(notch)되어 있다
실시예 6
활성 물질이 150 mg 함유된 정제
정제 1개의 조성:
활성 물질 150.0mg
분말 락토스 89.0mg
옥수수 전분 40.0mg
콜로이드성 실리카 10.0mg
폴리비닐피롤리돈 10.0mg
스테아르산 마그네슘 1.0 mg
300.0mg
제조:
락토스, 옥수수 전분 및 실리카와 혼합된 활성 물질을 20% 폴리비닐피롤리돈 수용액으로 습윤시키고, 메쉬 크기가 1.5mm인 스크린으로 통과시킨다. 45℃에서 건조시킨 이들 과립을 다시 동일한 스크린으로 통과시키고, 정해진 양의 스테아르산 마그네슘과 혼합한다. 당해 혼합물을 압착하여 정제를 제조한다.
정제의 중량: 300mg
직경: 10mm, 평평함
실시예 7
활성 물질이 150 mg 함유된 경질 젤라틴 캡슐
캡슐 1개의 조성:
활성 물질 150.0mg
옥수수 전분 (건조됨) 대략 80.0mg
락토스 (분말) 대략 87.0mg
스테아르산 마그네슘 3.0 mg
대략 420.0mg
제조:
활성 물질을 부형제와 혼합하고, 메쉬 크기가 0.75mm인 스크린을 통과시키고, 적합한 장치를 사용하여 균질하게 혼합한다. 완성된 혼합물을 크기 1의 경질 젤라틴 캡슐 속에 포장한다.
캡슐 충전량: 대략 320mg
캡슐 쉘: 크기가 1인 경질 젤라틴 캡슐
실시예 8
활성 물질이 150 mg 함유된 좌제
좌제 1개의 조성:
활성 물질 150.0mg
폴리에틸렌글리콜 1500 550.0mg
폴리에틸렌글리콜 6000 460.0mg
폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노스테아레이트 840.0 mg
2,000.0mg
제조:
좌제를 용해시킨 후에, 여기에 활성 물질을 균질하게 분산시키고, 당해 용융물을 냉경(chilled) 금형에 붓는다.
실시예 9
활성 물질이 50 mg 함유된 현탁제
현탁제 100㎖의 조성:
활성 물질 1.00g
카복시메틸셀룰로스-Na-염 0.10g
메틸 p-하이드록시벤조에이트 0.05g
프로필 p-하이드록시벤조에이트 0.01g
글루코스 10.00g
글리세롤 5.00g
70% 소르비톨 용액 20.00g
향미제 0.30g
증류수 총 100㎖가 될 때까지 가한다
제조:
증류수를 70℃로 가열한다. 메틸과 프로필 p-하이드록시벤조에이트를 교반하면서, 카복시메틸셀룰로스의 나트륨염 및 글리세롤과 함께 용해시킨다. 당해 용액을 주위 온도로 냉각시키고, 활성 물질을 가하고, 이들을 교반하면서 균질하게 분산시킨다. 당, 소르비톨 용액 및 향미제를 가한 후에, 당해 현탁액을 교반하면서 증발시켜 공기를 제거한다.
현탁제 5㎖는 활성 물질을 50mg 함유한다.
실시예 10
활성 물질이 10 mg 함유된 앰풀제
조성:
활성 물질 10.0mg
0.01N 염산 충분한 양
2중-증류수 총 2.0㎖가 될때까지 가한다
제조:
활성 물질을 필요한 양의 0.01N HCl에 용해시키고, 통상의 염을 사용하여 등장액으로 제조하고, 무균 여과시키고, 2㎖ 앰풀제로 전환시킨다.
실시예 11
활성 물질이 50 mg 함유된 앰풀제
조성:
활성 물질 50.0mg
0.01N 염산 충분한 양
2중-증류수 총 10.0㎖가 될때까지 가한다
제조:
활성 물질을 필요한 양의 0.01N HCl에 용해시키고, 통상의 염을 사용하여 등장액으로 제조하고, 무균 여과시키고, 10㎖ 앰풀제로 전환시킨다.

Claims (34)

  1. (a) 화학식 1의 제1 화합물, 이의 호변이성체, 에난티오머, 부분입체이성체, 혼합물, 전구약물 또는 이들의 염 및
    (b) 당뇨병 치료제, 지질 저하제, 비만 치료용 활성 물질 및 고혈압 치료제로부터 선택된 하나 이상의 기타 치료제를
    임의로 하나 이상의 불활성 담체 및/또는 희석제와 함께 포함하는, I형 또는 II형 진성 당뇨병 또는 비만 치료용 약제학적 조성물.
    화학식 1
    Figure 112009024234941-PAT00008
    위의 화학식 1에서,
    R1은
    디메틸아미노카보닐, 피롤리딘-1-일카보닐, 피페리딘-1-일카보닐, 3급-부틸카보닐 또는 사이클로헥실카보닐 그룹에 의해 치환된 메틸 그룹,
    나프틸, 메틸나프틸, 메톡시나프틸, 니트로나프틸 또는 (디메틸아미노)-나프틸 그룹에 의해 치환된 메틸 그룹,
    2-페닐에테닐 또는 비페닐릴 그룹에 의해 치환된 메틸 그룹,
    페닐-옥사디아졸릴, 5-메틸-3-페닐-이소옥사졸릴, 페닐-피리디닐, 인돌릴, 벤조티오페닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 메틸이소퀴놀리닐, (메톡시카보닐메틸아미노)-이소퀴놀리닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 메틸퀴나졸리닐, 1,2-디하이드로-1-메틸-2-옥소-퀴놀리닐, 1,2-디하이드로-2-메틸-1-옥소-이소퀴놀리닐, 3,4-디하이드로-4-옥소-프탈라지닐, 3,4-디하이드로-3-메틸-4-옥소-프탈라지닐, 3,4-디하이드로-4-옥소-퀴나졸리닐, 3,4-디하이드로-3-메틸-4-옥소-퀴나졸리닐 또는 2-옥소-2H-크로메닐 그룹에 의해 치환된 메틸 그룹,
    2-메톡시에틸, 2-페닐옥시에틸 또는 2-시아노에틸 그룹,
    페닐카보닐메틸 또는 1-(페닐카보닐)-에틸 그룹,
    페닐 잔기가 아미노, 시아노메틸아미노, 메틸카보닐아미노, 에틸카보닐아미노, 이소프로필카보닐아미노, 메톡시카보닐아미노, (에틸옥시카보닐아미노)-카보닐아미노 또는 2-옥소-이미다졸리딘-1-일 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
    페닐 잔기가 카복시, 메톡시카보닐, 에틸옥시카보닐, 아미노카보닐, 메틸아미노카보닐, 디메틸아미노카보닐 또는 모르폴린-4-일카보닐 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
    페닐 잔기가 메틸설파닐, 메틸설피닐 또는 메틸설포닐 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
    페닐 잔기가 카복시메톡시, 에틸옥시카보닐메톡시, 이소프로필옥시카보닐메톡시, 아미노카보닐메톡시, 메틸아미노카보닐메톡시, 에틸아미노카보닐메톡시, 이소프로필아미노카보닐메톡시, 디메틸아미노카보닐메톡시, 피롤리딘-1-일카보닐메톡시 또는 모르폴린-4-일카보닐메톡시 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
    페닐 잔기가 1-(메톡시카보닐)-에틸옥시 또는 1-(아미노카보닐)-에틸옥시 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
    페닐 잔기가 메틸설피닐메톡시 그룹에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹,
    페닐 잔기가 메톡시 그룹 2개에 의해 치환된 페닐카보닐메틸 그룹 또는
    페닐 잔기의 2개의 인접한 수소 원자가 -O-CH2-O, -O-CH2-CH2-O 또는 -N(CH3)-CO-O 그룹에 의해 대체된 페닐카보닐메틸 그룹이고,
    R2는 메틸, 이소프로필 또는 페닐 그룹이며,
    R3은 2-메틸-2-프로펜-1-일, 2-클로로-2-프로펜-1-일 또는 3-브로모-2-프로펜-1-일 그룹,
    2-부텐-1-일 또는 2,3-디메틸-2-부텐-1-일 그룹,
    2-부틴-1-일 그룹,
    1-사이클로펜텐-1-일메틸 그룹 또는
    2-푸라닐메틸 그룹이다.
  2. 제1항에 있어서, 조성물이 메트포민, 설포닐우레아, 나테글리니드, 레파글리니드, 티아졸리딘디온, PPAR-γ작용제 또는 길항제, PPAR-γ/α조절제, α-글루코시다제 억제제, 다른 DPPIV 억제제, α2 길항제, 인슐린 또는 인슐린 동족체, GLP-1 또는 GLP-1 동족체, 아밀린, SGLT2 억제제, 프로테인 티로신 포스파타제 1의 억제제, 글루코스-6-포스파타제의 억제제, 프럭토스-1,6-비스포스파타제의 억제제, 글리코겐 포스포릴라제의 억제제, 글루카곤 수용체 길항제, 포스포에놀 피루베이트 카복시키나제의 억제제, 글리코겐 신타제 키나제의 억제제 또는 피루베이트 데하이드로키나제의 억제제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 당뇨병 치료제를 포함하는 약제학적 조성물.
  3. 제2항에 있어서, 조성물이 글리벤클라미드, 톨부타미드 및 글리메프리리드로부터 선택된 하나 이상의 당뇨병 치료제 설포닐우레아를 포함하는 약제학적 조성물.
  4. 제2항에 있어서, 조성물이 로시글리타존 및 피오글리타존으로부터 선택된 하나 이상의 당뇨병 치료제 티아졸리딘디온을 포함하는 약제학적 조성물.
  5. 제2항에 있어서, 조성물이 아카보즈 및 보글리보즈로부터 선택된 하나 이상의 당뇨병 치료제 α-글루코시다제 억제제를 포함하는 약제학적 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 조성물이 HMG-CoA-환원 효소 억제제, 피브레이트, 니코틴산, 니코틴산 유도체, PPAR-α작용제, PPAR-δ 작용제, ACAT 억제제, 콜레스테롤 재흡수 억제제, 담즙산 결합 물질, 회장 담즙산 전달의 억제제, HDL-상승 화합물, CETP의 억제제 및 ABC1의 조절제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 지질 저하제를 포함하는 약제학적 조성물.
  7. 제6항에 있어서, 조성물이 심바스타틴 및 아토르바스타틴으로부터 선택된 하나 이상의 HMG-CoA-환원 효소 억제제를 포함하는 약제학적 조성물.
  8. 제6항에 있어서, 조성물이 베자피브레이트 및 페노피브레이트로부터 선택된 하나 이상의 피브레이트를 포함하는 약제학적 조성물.
  9. 제6항에 있어서, 조성물이 이제티마이브인 하나 이상의 콜레스테롤 재흡수 억제제를 포함하는 약제학적 조성물.
  10. 제1항에 있어서, 조성물이 시부트라민, 테트라하이드로리포스타틴, 덱스펜플루라민, 액소킨, 카나비노이드 1 수용체의 길항제, MCH-1 수용체 길항제, MC4 수용체 길항제, NPY5 또는 NPY2 길항제, β3-작용제 및 5HT2c 수용체의 작용제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 비만 치료용 활성 물질을 포함하는 약제학적 조성물.
  11. 제1항에 있어서, 조성물이 AII 길항제, ACE 억제제, 이뇨제, β차단제 및 Ca-길항제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 고혈압 치료제를 포함하는 약제학적 조성물.
  12. 제1항 내지 제11항 중의 어느 한 항에 있어서, 제1 화합물이
    R1이
    4-메톡시-1-나프틸메틸 그룹,
    2-퀴놀리닐메틸, 4-퀴놀리닐메틸 또는 6-퀴놀리닐메틸 그룹,
    1-이소퀴놀리닐메틸, 3-메틸-1-이소퀴놀리닐메틸, 4-메틸-1-이소퀴놀리닐메틸 또는 3-이소퀴놀리닐메틸 그룹 또는
    2-퀴나졸리닐메틸, 4-메틸-2-퀴나졸리닐메틸 또는 4-퀴나졸리닐메틸 그룹이고,
    R2가 메틸 그룹이며,
    R3이 2-부텐-1-일 또는 2-부틴-1-일 그룹인 화학식 1의 화합물, 이의 호변이성체, 에난티오머, 부분입체이성체, 혼합물 또는 이들의 염인 약제학적 조성물.
  13. 제1항 내지 제11항 중의 어느 한 항에 있어서, 화학식 1의 제1 화합물이
    (1) 1-[(퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (2) 1-(2-{2-[(에틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (3) 1-(2-{2-[(메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (4) 1-(2-페닐-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (5) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (6) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (7) 1-[(4-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (8) 1-[(4-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (9) 1-[2-(2,3-디하이드로-벤조[1,4]디옥신-5-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-(R)-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (10) 1-[(4-메톡시-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (11) 1-[(4-메톡시-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (12) 1-[2-(벤조[1,3]디옥솔-4-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (13) 1-[(4-메틸-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-(R)-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (14) 1-(2-{2-[(이소프로필카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (15) 1-(2-{2-[(메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (16) 1-(2-{2-[(메틸아미노카보닐)메톡시]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (17) 1-(2-{2-[(이소프로필카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (18) 1-(2-{2-[(이소프로필카보닐)아미노]-페닐}-2-옥소-에틸)-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (19) 1-[(4-시아노-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (20) 1-[(4-페닐-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (21) 1-[(8-메틸-퀴녹살린-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (22) 1-[(4-플루오로-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (23) 1-((E)-3-펜타플루오로페닐-알릴)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (24) 1-[(3-트리플루오로메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (25) 1-[(3-디플루오로메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (26) 1-[2-(비페닐-2-일)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (27) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-사이클로프로필-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (28) 1-[2-(3-메톡시-페닐)-2-옥소-에틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (29) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-클로로-벤질)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    (30) 1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-브로모-벤질)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴
    또는 이의 호변이성체, 에난티오머, 부분입체이성체, 혼합물 또는 이들의 염으로부터 선택되는 약제학적 조성물.
  14. 제1항 내지 제11항 중의 어느 한 항에 있어서, 화학식 1의 제1 화합물이
    1-[(4-메톡시-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    1-[(4-메톡시-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    1-[(4-메톡시-나프탈렌-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    1-[(퀴놀린-4-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    1-[(퀴놀린-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    1-[(이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    1-[(4-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    1-[(4-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    1-[(4-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    1-[(이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    1-[(3-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    1-[(4-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    1-[(4-메틸-이소퀴놀린-1-일)메틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    1-[(퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    1-[(퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    1-[(퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    1-[(퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    1-[(퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-((E)-2-부텐-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    1-[(4-메틸-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-(S)-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴,
    1-[(4-메틸-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-(R)-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴 또는
    이의 호변이성체, 에난티오머, 부분입체이성체, 혼합물 또는 이들의 염으로부터 선택되는 약제학적 조성물.
  15. 제1항에 있어서, 제1 화합물이 화학식 1의 화합물의 무기 또는 유기 산 또는 염기와의 생리학적으로 허용되는 염인 약제학적 조성물.
  16. 제12항에 있어서, 제1 화합물이 화학식 1의 화합물의 무기 또는 유기 산 또는 염기와의 생리학적으로 허용되는 염인 약제학적 조성물.
  17. 제13항에 있어서, 제1 화합물이 화학식 1의 화합물의 무기 또는 유기 산 또는 염기와의 생리학적으로 허용되는 염인 약제학적 조성물.
  18. 제14항에 있어서, 제1 화합물이 화학식 1의 화합물의 무기 또는 유기 산 또는 염기와의 생리학적으로 허용되는 염인 약제학적 조성물.
  19. 제1 화합물 및 하나 이상의 기타 치료제를 하나 이상의 불활성 담체 및/또는 희석제에 혼입시킴을 특징으로 하는, 제1항 내지 제11항 또는 제15항 중의 어느 한 항에 따르는 약제학적 조성물의 제조방법.
  20. 제1항 내지 제11항 또는 제15항 중의 어느 한 항에 있어서, 제1 화합물 및 하나 이상의 기타 치료제를 하나 이상의 불활성 담체 및/또는 희석제에 혼입시킴으로써 수득 가능한 약제학적 조성물.
  21. (a) 제1항 또는 제15항에 정의된 제1 화합물과
    (b) 제1항 내지 제11항 중의 어느 한 항에 정의된 하나 이상의 기타 치료제 및
    임의로 하나 이상의 불활성 담체 및/또는 희석제로부터 제조된 배합 제제.
  22. (a) 제1항 또는 제15항에 정의된 제1 화합물과
    (b) 제1항 내지 제11항 중의 어느 한 항에 정의된 하나 이상의 기타 치료제를 포함하는 배합 제제.
  23. 제1 화합물 또는 이의 무기 또는 유기 산 또는 염기와의 생리학적으로 허용되는 염 및 하나 이상의 기타 치료제를 하나 이상의 불활성 담체 및/또는 희석제에 혼입시킴을 특징으로 하는, 제12항에 따르는 약제학적 조성물의 제조방법.
  24. 제12항에 있어서, 제1 화합물 또는 이의 무기 또는 유기 산 또는 염기와의 생리학적으로 허용되는 염 및 하나 이상의 기타 치료제를 하나 이상의 불활성 담체 및/또는 희석제에 혼입시킴으로써 수득 가능한 약제학적 조성물.
  25. (a) 제12항에 정의된 제1 화합물 또는 이의 무기 또는 유기 산 또는 염기와의 생리학적으로 허용되는 염과
    (b) 제1항 내지 제11항 중의 어느 한 항에 정의된 하나 이상의 기타 치료제 및
    임의로 하나 이상의 불활성 담체 및/또는 희석제로부터 제조된 배합 제제.
  26. (a) 제12항에 정의된 제1 화합물 또는 이의 무기 또는 유기 산 또는 염기와의 생리학적으로 허용되는 염과
    (b) 제1항 내지 제11항 중의 어느 한 항에 정의된 하나 이상의 기타 치료제를 포함하는 배합 제제.
  27. 제1 화합물 또는 이의 무기 또는 유기 산 또는 염기와의 생리학적으로 허용되는 염 및 하나 이상의 기타 치료제를 하나 이상의 불활성 담체 및/또는 희석제에 혼입시킴을 특징으로 하는, 제13항에 따르는 약제학적 조성물의 제조방법.
  28. 제13항에 있어서, 제1 화합물 또는 이의 무기 또는 유기 산 또는 염기와의 생리학적으로 허용되는 염 및 하나 이상의 기타 치료제를 하나 이상의 불활성 담체 및/또는 희석제에 혼입시킴으로써 수득 가능한 약제학적 조성물.
  29. (a) 제13항에 정의된 제1 화합물 또는 이의 무기 또는 유기 산 또는 염기와의 생리학적으로 허용되는 염과
    (b) 제1항 내지 제11항 중의 어느 한 항에 정의된 하나 이상의 기타 치료제 및
    임의로 하나 이상의 불활성 담체 및/또는 희석제로부터 제조된 배합 제제.
  30. (a) 제13항에 정의된 제1 화합물 또는 이의 무기 또는 유기 산 또는 염기와의 생리학적으로 허용되는 염과
    (b) 제1항 내지 제11항 중의 어느 한 항에 정의된 하나 이상의 기타 치료제를 포함하는 배합 제제.
  31. 제1 화합물 또는 이의 무기 또는 유기 산 또는 염기와의 생리학적으로 허용되는 염 및 하나 이상의 기타 치료제를 하나 이상의 불활성 담체 및/또는 희석제에 혼입시킴을 특징으로 하는, 제14항에 따르는 약제학적 조성물의 제조방법.
  32. 제14항에 있어서, 제1 화합물 또는 이의 무기 또는 유기 산 또는 염기와의 생리학적으로 허용되는 염 및 하나 이상의 기타 치료제를 하나 이상의 불활성 담체 및/또는 희석제에 혼입시킴으로써 수득 가능한 약제학적 조성물.
  33. (a) 제14항에 정의된 제1 화합물 또는 이의 무기 또는 유기 산 또는 염기와의 생리학적으로 허용되는 염과
    (b) 제1항 내지 제11항 중의 어느 한 항에 정의된 하나 이상의 기타 치료제 및
    임의로 하나 이상의 불활성 담체 및/또는 희석제로부터 제조된 배합 제제.
  34. (a) 제14항에 정의된 제1 화합물 또는 이의 무기 또는 유기 산 또는 염기와의 생리학적으로 허용되는 염과
    (b) 제1항 내지 제11항 중의 어느 한 항에 정의된 하나 이상의 기타 치료제를 포함하는 배합 제제.
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