JP5623459B2 - ８−［３−アミノ−ピペリジン−１−イル］−キサンチン、その製造およびその薬理組成物としての使用 - Google Patents

８−［３−アミノ−ピペリジン−１−イル］−キサンチン、その製造およびその薬理組成物としての使用 Download PDF

Info

Publication number
JP5623459B2
JP5623459B2 JP2012090295A JP2012090295A JP5623459B2 JP 5623459 B2 JP5623459 B2 JP 5623459B2 JP 2012090295 A JP2012090295 A JP 2012090295A JP 2012090295 A JP2012090295 A JP 2012090295A JP 5623459 B2 JP5623459 B2 JP 5623459B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
methyl
xanthine
esi
piperidin
mass spectrum
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP2012090295A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2012162555A (ja
Inventor
ヒンメルスバッハ　フランク
フランク ヒンメルスバッハ
エルケ ランクコープフ
エルケ ランクコープフ
エックハルトマティアス
マティアス エックハルト
マルク　ミヒャエル
ミヒャエル マルク
ローラント マイエル
ローラント マイエル
ラルフ リヒャルト ヘルマン ロッツ
ラルフ リヒャルト ヘルマン ロッツ
モハンマド タダイオン
モハンマド タダイオン
Original Assignee
ベーリンガーインゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフトミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト
ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=31947613&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP5623459(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE10238243A external-priority patent/DE10238243A1/de
Priority claimed from DE10312353A external-priority patent/DE10312353A1/de
Application filed by ベーリンガーインゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフトミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト, ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト filed Critical ベーリンガーインゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフトミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト
Publication of JP2012162555A publication Critical patent/JP2012162555A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5623459B2 publication Critical patent/JP5623459B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/16—Masculine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/12—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1, 3, and 7, e.g. caffeine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)

Description

本発明は、以下の一般式Iで表される新規な置換されたキサンチン：
Figure 0005623459
その互変異性体、立体異性体、混合物、プロドラッグおよびその塩、特に無機または有機の酸または塩基との生理的に許容される塩に係り、これらは特に、酵素：ジペプチジルペプチダーゼ-IV(DPP-IV)の活性に及ぼす阻害作用を含む、薬理的に有益な諸特性を持ち、またこれらの製造、高いDPP-IV活性と関連した、またはこのDPP-IV活性を減じることによって、予防もしくは軽減できる疾患または状態、特にタイプIまたはタイプII真性糖尿病を予防もしくは治療するためのその使用、一般式(I)の化合物またはその生理的に許容されるその塩を含む薬理組成物並びにその製法に関するものである。
国際公開第０２／０６８４２０号パンフレット 国際公開第０３／００４４９６号パンフレット 国際公開第０３／０５７２００号パンフレット 国際公開第０３／０２４９６５号パンフレット 国際公開第０２／０２５６０号パンフレット 国際公開第９１／０７９４５号パンフレット 欧州特許出願公開第０ １４９，５７８号明細書
上記式Iにおいて、R1はメチル基；ジメチルアミノカルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル、t-ブチルカルボニルまたはシクロヘキシルカルボニル基で置換されたメチル基；ナフチル、メチルナフチル、メトキシナフチル、ニトロナフチルまたはジメチルアミノナフチル基で置換されたメチル基；2-フェニルエテニルまたはビフェニルイル基で置換されたメチル基；フェニルオキサジアゾリル、5-メチル-3-フェニル-イソキサゾリル、フェニルピリジニル、インドリル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、メチルイソキノリニル、(メトキシカルボニルメチルアミノ)-イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、メチルキナゾリニル、1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソ-キノリニル、1,2-ジヒドロ-2-メチル-1-オキソ-イソキノリニル、3,4-ジヒドロ-4-オキソ-フタラジニル、3,4-ジヒドロ-3-メチル-4-オキソ-フタラジニル、3,4-ジヒドロ-4-オキソ-キナゾリニル、3,4-ジヒドロ-3-メチル-4-オキソ-キナゾリニルまたは2-オキソ-2H-クロメニル(chromenyl)基で置換されたメチル基；
2-メトキシエチル、2-フェニルオキシエチルまたは2-シアノエチル基；フェニルカルボニルメチルまたは1-(フェニルカルボニル)-エチル基；フェニル部分がアミノ、シアノメチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、(エチルオキシカルボニルアミノ)-カルボニルアミノまたは2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル基で置換されたフェニルカルボニルメチル基；フェニル部分がカルボキシ、メトキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルまたはモルホリン-4-イルカルボニル基で置換されたフェニルカルボニルメチル基；フェニル部分がメチルスルファニル、メチルスルフィニルまたはメチルスルホニル基で置換されたフェニルカルボニルメチル基；フェニル部分がカルボキシメトキシ、エチルオキシカルボニルメトキシ、イソプロピルオキシカルボニルメトキシ、アミノカルボニルメトキシ、メチルアミノカルボニルメトキシ、エチルアミノカルボニルメトキシ、イソプロピルアミノカルボニルメトキシ、ジメチルアミノカルボニルメトキシ、ピロリジン-1-イルカルボニルメトキシまたはモルホリン-4-イルカルボニルメトキシ基で置換されたフェニルカルボニルメチル基；フェニル部分が1-(メトキシカルボニル)-エチルオキシまたは1-(アミノカルボニル)-エチルオキシ基で置換されたフェニルカルボニルメチル基；フェニル部分がメチルスルフィニルメトキシ基で置換されたフェニルカルボニルメチル基；
フェニル部分が2つのメトキシ基で置換されたフェニルカルボニルメチル基；またはフェニル部分における2つの隣接する水素原子が、-O-CH2-O、-O-CH2-CH2-O、または-N(CH3)-CO-O基で置換されている、フェニルカルボニルメチル基であり、
R2は水素原子；メチル、イソプロピル、2-プロペン-1-イル、2-プロピン-1-イルまたはフェニル基；またはシアノメチルまたはメトキシカルボニルメチル基を表し、かつ
R3は2-シアノベンジルまたは2,6-ジシアノベンジル基；2-メチル-2-プロペン-1-イル、2-クロロ-2-プロペン-1-イルまたは3-ブロモ-2-プロペン-1-イル基；2-ブテン-1-イル、3-メチル-2-ブテン-1-イルまたは2,3-ジメチル-2-ブテン-1-イル基；2-ブチン-1-イル基；1-シクロペンテン-1-イルメチル基；または2-フラニルメチル基を表す。
上記基の説明において述べた、カルボキシ基は、インビボにおいてカルボキシ基に転化できる基、あるいは生理的な条件下で負に帯電する基により置換することができ、また更に上記基の説明において述べた、アミノおよびイミノ基は、インビボにおいて開裂できる基によって置換されていてもよい。このような基は、例えばWO 98/46576およびN.M. Nielsen等, International Journal of Pharmaceutics, 1987, 39:75-85に記載されている。
インビボにおいて開裂できる基を含む化合物は、インビボにおいて開裂し得るこの基が開裂されている、対応する化合物のプロドラッグである。
インビボにおいてカルボキシ基に転化できる基を含む化合物とは、例えばヒドロキシメチル基、アルコール部分が好ましくはC1-6-アルカノール、フェニル-C1-3-アルカノール、C3-9-シクロアルカノール(但し、C5-8-シクロアルカノールは付随的に1または2個のC1-3-アルキル基で置換されていてもよい)、C5-8-シクロアルカノール(ここで、3または4位におけるメチレン基は、酸素原子により、あるいは場合によりC1-3-アルキル基、フェニル-C1-3-アルキル基、フェニル-C1-3-アルキルオキシカルボニル基またはC2-6-アルカノイル基で置換されていてもよいイミノ基で置換されている、また該シクロアルカノール部分は、更に1または2個のC1-3-アルキル基、C4-7-シクロアルケノール、C3-5-アルケノール、フェニル-C3-5-アルケノール、C3-5-アルキノールまたはフェニル-C3-5-アルキノールによって置換されていてもよく、但し該酸素原子に対する如何なる結合も、二重または三重結合を持つ炭素原子から開始することはないものとする)、C3-8-シクロアルキル-C1-3-アルカノール、全体として8〜10個の炭素原子を持ち、更にビシクロアルキル部分において、1または2個のC1-3-アルキル基によって置換されていてもよいビシクロアルカノール、1,3-ジヒドロ-3-オキソ-1-イソベンゾフラノールまたは以下の式で表されるアルコール：Rp-CO-O-(RqCRr)-OH
(ここで、RpはC1-8-アルキル基、C5-7-シクロアルキル基、C1-8-アルキルオキシ基、C5-7-シクロアルキルオキシ基、フェニルまたはフェニル-C1-3-アルキル基を表し、Rqは水素原子、C1-3-アルキル、C5-7-シクロアルキルまたはフェニル基を表し、かつRrは水素原子またはC1-3-アルキル基を表す)である、アルコールでエステル化されたカルボキシ基を意味し、
生理的条件下で負に帯電した基とは、例えばテトラゾール-5-イル、フェニルカルボニルアミノカルボニル、トリフルオロメチルカルボニルアミノカルボニル、C1-6-アルキルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、ベンジルスルホニルアミノ、トリフルオロメチルスルホニルアミノ、C1-6-アルキルスルホニルアミノカルボニル、フェニルスルホニルアミノカルボニル、ベンジルスルホニルアミノカルボニルまたはパーフルオロ-C1-6-アルキルスルホニルアミノカルボニル基を意味し、
また、イミノまたはアミノ基から、インビボにおいて開裂できる基とは、例えばヒドロキシ基、アシル基、例えば場合によりフッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子、C1-3-アルキル、C1-3-アルコキシによって、モノ-またはジ-置換されたフェニルカルボニル基(ここで、該置換基は、同一でも異なっていてもよい)、ピリジノイル基またはC1-16-アルカノイル基、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブタノイル、ペンタノイルまたはヘキサノイル基、3,3,3-トリクロロプロピオニルまたはアリルオキシカルボニル基、C1-16-アルコキシカルボニルまたはC1-16-アルキルカルボニルオキシ基(ここで、水素原子は、完全にまたは部分的にフッ素または塩素で置換されていてもよく)、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、t-ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、ヘキソキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、ノニルオキシカルボニル、デシルオキシカルボニル、ウンデシルオキシカルボニル、ドデシルオキシカルボニル、ヘキサデシルオキシカルボニル、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、2,2,2-トリクロロエチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシ、t-ブチルカルボニルオキシ、ペンチルカルボニルオキシ、ヘキシルカルボニルオキシ、オクチルカルボニルオキシ、ノニルカルボニルオキシ、デシルカルボニルオキシ、ウンデシルカルボニルオキシ、ドデシルカルボニルオキシまたはヘキサデシルカルボニルオキシ基、フェニル-C1-6-アルコキシカルボニル基、例えばベンジルオキシカルボニル、フェニルエトキシカルボニルまたはフェニルプロポキシカルボニル基、3-アミノプロピオニル基(ここで、該アミノ基は、C1-6-アルキルまたはC3-7-シクロアルキル基でモノ-またはジ-置換されていてもよく、また該置換基は、同一でも異なっていてもよい)、C1-3-アルキルスルホニル-C2-4-アルコキシカルボニル、C1-3-アルコキシ-C2-4-アルコキシ-C2-4-アルコキシカルボニル、Rp-CO-O-(RqCRr)-O-CO、C1-6-アルキル-CO-NH-(RsCRt)-CO-O-またはC1-6-アルキル-CO-O-(RsCRt)-(RsCRt)-CO-O-基(ここで、Rp〜Rrは上で定義した通りであり、またRsおよびRtは同一でも異なっていてもよく、水素原子またはC1-3-アルキル基を表す)等を意味する。
本発明の第一の目的は、一般式Iの化合物に係り、そこでR1は、ジメチルアミノカルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル、t-ブチルカルボニルまたはシクロヘキシルカルボニル基で置換されたメチル基、
ナフチル、メチルナフチル、メトキシナフチル、ニトロナフチルまたは(ジメチルアミノ)-ナフチル基で置換されたメチル基、
2-フェニルエテニルまたはビフェニルイル基で置換されたメチル基、
フェニル-オキサジアゾリル、5-メチル-3-フェニル-イソキサゾリル、フェニル-ピリジニル、インドリル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、メチルイソキノリニル、(メトキシカルボニルメチルアミノ)-イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、メチルキナゾリニル、1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソ-キノリニル、1,2-ジヒドロ-2-メチル-1-オキソ-イソキノリニル、3,4-ジヒドロ-4-オキソ-フタラジニル、3,4-ジヒドロ-3-メチル-4-オキソ-フタラジニル、3,4-ジヒドロ-4-オキソ-キナゾリニル、3,4-ジヒドロ-3-メチル-4-オキソ-キナゾリニルまたは2-オキソ-2H-クロメニル基で置換されたメチル基、
2-メトキシエチル、2-フェニルオキシエチルまたは2-シアノエチル基、
フェニルカルボニルメチルまたは1-(フェニルカルボニル)-エチル基、
フェニル部分がアミノ、シアノメチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、(エチルオキシカルボニルアミノ)-カルボニルアミノまたは2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル基で置換されたフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がカルボキシ、メトキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルまたはモルホリン-4-イルカルボニル基で置換されたフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がメチルスルファニル、メチルスルフィニルまたはメチルスルホニル基で置換されたフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がカルボキシメトキシ、エチルオキシカルボニルメトキシ、イソプロピルオキシカルボニルメトキシ、アミノカルボニルメトキシ、メチルアミノカルボニルメトキシ、エチルアミノカルボニルメトキシ、イソプロピルアミノカルボニルメトキシ、ジメチルアミノカルボニルメトキシ、ピロリジン-1-イルカルボニルメトキシまたはモルホリン-4-イルカルボニルメトキシ基で置換されたフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分が1-(メトキシカルボニル)-エチルオキシまたは1-(アミノカルボニル)-エチルオキシ基で置換されたフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がメチルスルフィニルメトキシ基で置換されたフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分が2つのメトキシ基で置換されたフェニルカルボニルメチル基、または
フェニル部分における2つの隣接する水素原子が、-O-CH2-O、-O-CH2-CH2-O、または-N(CH3)-CO-O基で置換されている、フェニルカルボニルメチル基であり、
R2は、メチル、イソプロピルまたはフェニル基を表し、かつ
R3は、2-メチル-2-プロペン-1-イル、2-クロロ-2-プロペン-1-イルまたは3-ブロモ-2-プロペン-1-イル基；2-ブテン-1-イルまたは2,3-ジメチル-2-ブテン-1-イル基；2-ブチン-1-イル基；1-シクロペンテン-1-イルメチル基；または2-フラニルメチル基を表し、
本発明は、更に以下に列挙する化合物：
1-(2-シアノエチル)-3-メチル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(エトキシカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(アミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{3-[(メタンスルフィニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(1-メチル-2-オキソ-2-フェニルエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-フェノキシエチル)-3-メチル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-フェニル-2-オキソエチル)-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{3-[(エトキシカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(ジメチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-メトキシエチル)-3-メチル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-メチル-3-[(メトキシカルボニル)メチル]-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-メチル-3-シアノメチル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-メチル-3-(2-プロピン-1-イル)-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-{2-[3-(2-オキソイミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-2-オキソエチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-メチル-3-(2-プロペン-1-イル)-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；
1-(2-{2-[(エチルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-メチル-3-フェニル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-アミノフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-フェニル-2-オキソエチル)-3-シアノメチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(キノリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(2-オキソ-2H-クロメン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(シンノリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(4-オキソ-3,4-ジヒドロフタラジン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(キナゾリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(5-メチル-3-フェニル-イソキサゾール-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(イソキノリン-3-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(3-フェニル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(4-フェニルピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(5-フェニルピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(3-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロフタラジン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；
1-[2-(3-メチルスルファニルフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-メタンスルフィニルフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-メタンスルホニルフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-カルボキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-メトキシカルボニルフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-{2-[3-(メチルアミノカルボニル)-フェニル]-2-オキソエチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-{2-[3-(ジメチルアミノカルボニル)-フェニル]-2-オキソエチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-{2-[3-(モルホリン-4-イルカルボニル)-フェニル]-2-オキソエチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-カルボキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-エトキシカルボキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-{2-[2-(ジメチルアミノカルボニル)-フェニル]-2-オキソエチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-{2-[2-(モルホリン-4-イルカルボニル)-フェニル]-2-オキソエチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2,6-ジメトキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-((E)-3-フェニルアリル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；
1-[(ベンゾ[b]チオフェン-3-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(1H-インドール-3-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(ビフェニル-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-シクロヘキシル-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-({5-[(メトキシカルボニル)メチルアミノ]-イソキノリン-1-イル}メチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-ジメチルアミノ-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(ピペリジン-1-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(2-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ-イソキノリン-4-イル)メチル]-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2,3-ジメトキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(ピロリジン-1-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾオキサゾール-7-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；
1-メチル-3-イソプロピル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-シアノメチルアミノフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(イソキノリン-1-イル)メチル]-3-[(メトキシカルボニル)メチル]-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(イソプロピルオキシカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-{[(エトキシカルボニルアミノ)カルボニル]アミノ}-フェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-アセチルアミノフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-メチル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(メトキシカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾオキサゾール-4-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-ニトロ-3-メトキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；
1-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾオキサゾール-7-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(3-メチルイソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-1-ブテン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(3-メチルイソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-カルボキシメトキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；および1-[2-(2-カルボキシメトキシ-フェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチンに係り、
本発明は、更に上記化合物の互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマーおよび混合物並びにこれらのプロドラッグおよび塩にも関連する。
本発明の第一の目的の、第一の好ましいサブグループ(亜群)は、上記一般式Iにおいて、R1が4-メトキシ-1-ナフチルメチル基；2-キノリニルメチル基、4-キノリニルメチル基または6-キノリニルメチル基；1-イソキノリニルメチル基、3-メチル-1-イソキノリニルメチル基、4-メチル-1-イソキノリニルメチル基または3-イソキノリニルメチル基；または2-キナゾリニルメチル基、4-メチル-2-キナゾリニルメチル基または4-キナゾリニルメチル基を表し、
R2がメチル基を表し、かつ
R3が2-ブテン-1-イルまたは2-ブチン-1-イル基を表す、上記一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩を含む。
本発明の第一の目的の、第二の好ましいサブグループ(亜群)は、上記一般式Iにおいて、R1が[2-(メチルカルボニルアミノ)-フェニル]-カルボニルメチル基、[2-(エチルカルボニルアミノ)-フェニル]-カルボニルメチル基または[2-(イソプロピルカルボニルアミノ)-フェニル]-カルボニルメチル基であり、
R2がメチル基を表し、かつ
R3が2-ブテン-1-イルまたは2-ブチン-1-イル基を表す、上記一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩を含む。
本発明の第一の目的の、第三の好ましいサブグループ(亜群)は、上記一般式Iにおいて、R1が[2-(アミノカルボニルメトキシ)-フェニル]-カルボニルメチル基、[2-(メチルアミノカルボニルメトキシ)-フェニル]-カルボニルメチル基、[2-(エチルアミノカルボニルメトキシ)-フェニル]-カルボニルメチル基または[2-(イソプロピルアミノカルボニルメトキシ)-フェニル]-カルボニルメチル基であり、
R2がメチル基を表し、かつ
R3が2-ブテン-1-イル、2-ブチン-1-イルまたは1-シクロペンテン-1-イルメチル基を表す、上記一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩を含む。
本発明の第二の目的は、以下のような、一般式Iで表される化合物：
即ち、上記一般式Iにおいて、R1がナフチル、フルオロナフチル、メチルナフチル、メトキシナフチル、(ジフルオロメトキシ)-ナフチル、シアノナフチル、ニトロナフチルまたは(ジメチルアミノ)-ナフチル基で置換されているメチル基、
フェナンスレニル基で置換されているメチル基、
2-フェニルエテニル、2-[(トリフルオロメチル)-フェニル]-エテニル、2-(ニトロフェニル)-エテニル、2-(ペンタフルオロフェニル)-エテニルまたはビフェニルイル基で置換されているメチル基、
フェニルオキサジアゾリル、フェニルピリジニル、インドリル、メチルインドリル、ジメチル-6,7-ジヒドロ-5H-[2]ピリジニル(pyrindinyl)、ベンズイミダゾリル、メチルベンズイミダゾリル、(シアノエチル)-ベンズイミダゾリル、(メチルアミノカルボニルメチル)-ベンズイミダゾリル、ベンジルベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、アセチルベンゾフラニル、シアノベンゾフラニル、ベンゾキサゾリル、ニトロベンゾキサゾリル、ベンゾチオフェニル、メチルベンゾチアゾリル、キノリニル、メトキシキノリニル、イソキノリニル、メチルイソキノリニル、(ジフルオロメチル)-イソキノリニル、(トリフルオロメチル)-イソキノリニル、ジメチルイソキノリニル、(1-シアノ-1-メチルエチル)-イソキノリニル、フェニルイソキノリニル、メトキシイソキノリニル、メトキシクロロ-イソキノリニル、メトキシブロモ-イソキノリニル、(メトキシカルボニルメチルアミノ)-イソキノリニル、ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリニル、1,2,3,4-テトラヒドロフェナンスリジニル、シンノリニル、キナゾリニル、メチルキナゾリニル、イソプロピルキナゾリニル、シクロプロピルキナゾリニル、フェニルキナゾリニル、アミノキナゾリニル、(ジメチルアミノ)-キナゾリニル、ピロリジン-1-イルキナゾリニル、ピペリジン-1-イルキナゾリニル、ピペラジン-1-イルキナゾリニル、モルホリン-4-イルキナゾリニル、エトキシキナゾリニル、イソプロピルオキシキナゾリニル、フェニルオキシキナゾリニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジニル、フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジニル、ベンジルイミダゾ[1,2-a]ピリジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリジニル、キノキサリニル、メチルキノキサリニル、ジメチルキノキサリニル、トリメチルキノキサリニル、フェニルキノキサリニル、メチルフタラジニル、ナフチリジニル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]-ジオキシニル、1,2-ジヒドロ-2-オキソキノリニル、1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソキノリニル、1,2-ジヒドロ-2-メチル-1-オキソキノリニル、3,4-ジヒドロ-4-オキソフタラジニル、3,4-ジヒドロ-3-メチル-4-オキソフタラジニル、3,4-ジヒドロ-4-オキソキナゾリニル、3,4-ジヒドロ-3-メチル-4-オキソキナゾリニルまたは2-オキソ-2H-クロメニル基で置換されているメチル基、
フェニルカルボニルメチル基；フェニル部分がアミノ、シアノメチルアミノ、(エチルオキシカルボニルメチル)アミノ、(メチルアミノカルボニル)メチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、(エチルオキシカルボニルアミノ)-カルボニルアミノまたは2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル基により置換されているフェニルカルボニルメチル基；フェニル部分がフェニル基により置換されているフェニルカルボニルメチル基；フェニル部分がカルボキシ、メトキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルまたはモルホリン-4-イルカルボニル基により置換されているフェニルカルボニルメチル基；フェニル部分がメチルスルファニル、メチルスルフィニルまたはメチルスルホニル基により置換されているフェニルカルボニルメチル基；フェニル部分がメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エチルオキシ、イソプロピルオキシまたはフェニルオキシ基により置換されているフェニルカルボニルメチル基；フェニル部分がメチルスルフィニルメトキシ、カルボキシメトキシ、エチルオキシカルボニルメトキシ、イソプロピルオキシカルボニルメトキシ、アミノカルボニルメトキシ、メチルアミノカルボニルメトキシ、エチルアミノカルボニルメトキシ、イソプロピルアミノカルボニルメトキシ、ジメチルアミノカルボニルメトキシ、ピロリジン-1-イルカルボニルメトキシまたはモルホリン-4-イルカルボニルメトキシ基により置換されているフェニルカルボニルメチル基；フェニル部分が1-(エチルオキシカルボニル)-1-メチルエチルオキシ、1-(メトキシカルボニル)-エチルオキシまたは1-(アミノカルボニル)-エチルオキシ基により置換されているフェニルカルボニルメチル基；フェニル部分が2個のメトキシ基により置換されているフェニルカルボニルメチル基；
フェニル部分がメトキシ基およびニトロ基によって置換されているフェニルカルボニルメチル基；フェニル部分がメトキシ基およびアミノ基によって置換されているフェニルカルボニルメチル基；フェニル部分における2つの隣接する水素原子が、-O-CH2-O、-O-CF2-O、-O-CH2-CH2-O、-NH-CO-NH、-N(CH3)-CO-NH、-N(CH3)-CO-N(CH3)、-NH-CO-O-または-N(CH3)- CO-O基によって置換されているフェニルカルボニルメチル基、
(2-フェニルエチル)カルボニルメチル基；ナフチルカルボニルメチル、インドリルカルボニルメチルまたはキノリニルカルボニルメチル基；または2-シアンイミノ-2-フェニルエチル基を表し、
R2がメチル、イソプロピル、シクロプロピル、フェニルまたはフルオロフェニル基を表し、かつ
R3が2-メチル-2-プロペン-1-イル、2-クロロ-2-プロペン-1-イルまたは3-ブロモ-2-プロペン-1-イル基；1-ブテン-1-イル、3-メチル-1-ブテン-1-イル、2-ブテン-1-イル、2-メチル-2-ブテン-1-イルまたは2,3-ジメチル-2-ブテン-1-イル基；2-ブチン-1-イル；1-シクロペンテン-1-イルメチル基；または2-フラニルメチル基を表す、上記一般式Iの化合物、並びにその互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物、そのプロドラッグおよびその塩に関する。
本発明の上記第二の目的の、好ましいサブグループは、上記一般式Iにおいて、R1およびR2が上記定義通りであり、かつR3が1-ブテン-1-イル、2-ブテン-1-イルまたは2-ブチン-1-イル基を表す、上記一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩を含む。
本発明の上記第二の目的の、特に好ましいサブグループは、上記一般式Iにおいて、R1がナフチル、フルオロナフチル、メチルナフチル、メトキシナフチル、(ジフルオロメトキシ)-ナフチル、シアノナフチルまたはニトロナフチル基で置換されたメチル基；2-(ペンタフルオロフェニル)-エテニル基で置換されたメチル基；ベンゾフラニル、メチルベンゾチアゾリル、キノリニル、メトキシキノリニル、イソキノリニル、メチルイソキノリニル、(ジフルオロメチル)-イソキノリニル、(トリフルオロメチル)-イソキノリニル、ジメチルイソキノリニル、(1-シアノ-1-メチル-エチル)-イソキノリニル、フェニルイソキノリニル、メトキシイソキノリニル、1,2,3,4-テトラヒドロフェナンスリジニル、キナゾリニル、メチルキナゾリニル、イソプロピルキナゾリニル、シクロプロピルキナゾリニル、フェニルキナゾリニル、アミノキナゾリニル、(ジメチルアミノ)-キナゾリニル、ピロリジン-1-イルキナゾリニル、ピペリジン-1-イルキナゾリニル、ピペラジン-1-イルキナゾリニル、モルホリン-4-イルキナゾリニル、エトキシキナゾリニル、イソプロピルオキシキナゾリニル、キノキサリニル、メチルキノキサリニル、ジメチルキノキサリニル、トリメチルキノキサリニル、フェニルキノキサリニル、[1,5]ナフチリジニル、[1,6]ナフチリジニル、[1,8]ナフチリジニルまたは1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソ-キノリニル基により置換されたメチル基；フェニルカルボニルメチル基；フェニル部分がフェニル基で置換されている、フェニルカルボニルメチル基；フェニル部分がメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エチルオキシ、イソプロピルオキシまたはフェニルオキシ基で置換されている、フェニルカルボニルメチル基；フェニル部分における2つの隣接する水素原子が、-O-CH2-O、-O-CF2-O、-O-CH2-CH2-O、-N(CH3)-CO-N(CH3)または-N(CH3)-CO-O基で置換されているフェニルカルボニルメチル基；ナフチルカルボニルメチル、インドリルカルボニルメチルまたはキノリニルカルボニルメチル基；または2-シアンイミノ-2-フェニルエチル基を表し、
R2がメチル、イソプロピル、シクロプロピル、フェニルまたは4-フルオロフェニル基を表し、かつR3が1-ブテン-1-イル、2-ブテン-1-イルまたは2-ブチン-1-イル基を表す、上記一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩を含む。
本発明の上記第二の目的の、第二の好ましいサブグループは、上記式Iにおいて、R1およびR2が直上で定義した通りであり、かつR3が1-ブテン-1-イル基を表す、上記一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩を含む。
本発明の上記第二の目的の、第三の好ましいサブグループは、上記式Iにおいて、R1およびR2が直上で定義した通りであり、かつR3が2-ブテン-1-イル基を表す、上記一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩を含む。
本発明の上記第二の目的の、第四の好ましいサブグループは、上記式Iにおいて、R1およびR2が直上で定義した通りであり、かつR3が2-ブチン-1-イル基を表す、上記一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩を含む。
本発明の第三の目的は、一般式Iにおいて、R1がナフチル、フルオロナフチル、メチルナフチル、メトキシナフチル、(ジフルオロメトキシ)-ナフチル、シアノナフチルまたはニトロナフチル基で置換されたメチル基；2-(ペンタフルオロフェニル)-エテニル基で置換されたメチル基；またはベンゾフラニル、メチルベンゾチアゾリル、キノリニル、メトキシキノリニル、イソキノリニル、メチルイソキノリニル、(ジフルオロメチル)-イソキノリニル、(トリフルオロメチル)-イソキノリニル、ジメチルイソキノリニル、(1-シアノ-1-メチル-エチル)-イソキノリニル、フェニルイソキノリニル、メトキシイソキノリニル、1,2,3,4-テトラヒドロフェナンスリジニル、キナゾリニル、メチルキナゾリニル、イソプロピルキナゾリニル、シクロプロピルキナゾリニル、フェニルキナゾリニル、アミノキナゾリニル、(ジメチルアミノ)-キナゾリニル、ピロリジン-1-イルキナゾリニル、ピペリジン-1-イルキナゾリニル、ピペラジン-1-イルキナゾリニル、モルホリン-4-イルキナゾリニル、エトキシキナゾリニル、イソプロピルオキシキナゾリニル、キノキサリニル、メチルキノキサリニル、ジメチルキノキサリニル、トリメチルキノキサリニル、フェニルキノキサリニル、[1,5]ナフチリジニル、[1,6]ナフチリジニル、[1,8]ナフチリジニルまたは1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソ-キノリニル基により置換されたメチル基を表し、
R2がメチル、イソプロピル、シクロプロピルまたはフェニル基を表し、かつ
R3が2-クロロベンジル、2-ブロモベンジル、2-エチニルベンジルまたは2-シアノベンジル基を表す、上記一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩に関連する。
本発明の第三の目的の第一の好ましいサブグループは、上記一般式Iにおいて、R1が(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル基を表し；R2がメチル基を表し；かつR3が2-クロロベンジル、2-ブロモベンジル、2-エチニルベンジルまたは2-シアノベンジル基を表す、上記一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩を含む。
本発明の第三の目的の第二の好ましいサブグループは、上記一般式Iにおいて、R1およびR2が上記定義通りであり、かつR3が2-クロロベンジル基を表す、上記一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩を含む。
本発明の第三の目的の第三の好ましいサブグループは、上記一般式Iにおいて、R1およびR2が上記定義通りであり、かつR3が2-ブロモベンジル基を表す、上記一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩を含む。
本発明の第三の目的の第四の好ましいサブグループは、上記一般式Iにおいて、R1およびR2が上記定義通りであり、かつR3が2-エチニルベンジル基を表す、上記一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩を含む。
本発明の第三の目的の第五の好ましいサブグループは、上記一般式Iにおいて、R1およびR2が上記定義通りであり、かつR3が2-シアノベンジル基を表す、上記一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩を含む。
特に、最も好ましくは、以下に列挙するものから選択される一般式Iで示される化合物、並びにその互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩である：(1) 1-[(キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(2) 1-(2-{2-[(エチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(3) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(4) 1-(2-フェニル-2-オキソエチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(5) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(6) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(7) 1-[(4-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(8) 1-[(4-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(9) 1-[2-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-(R)-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(10) 1-[(4-メトキシナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；
(11) 1-[(4-メトキシナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(12) 1-[2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(13) 1-[(4-メチル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-(R)-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(14) 1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(15) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(16) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(17) 1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(18) 1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(19) 1-[(4-シアノナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(20) 1-[(4-フェニルキナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；
(21) 1-[(8-メチルキノキサリン-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(22) 1-[(4-フルオロナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(23) 1-((E)-3-ペンタフルオロフェニル-アリル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(24) 1-[(3-トリフルオロメチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(25) 1-[(3-ジフルオロメチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(26) 1-[2-(ビフェニル-2-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(27) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-シクロプロピル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(28) 1-[2-(3-メトキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(29) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-クロロベンジル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；および(30) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブロモベンジル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン。
本発明によれば、一般式Iの化合物は、それ自体公知の方法、例えば以下に列挙する方法によって、得られる：
a) 以下の一般式II：
Figure 0005623459
(ここで、R1〜R3は上記定義通りであり、かつZ1は脱離基、例えばハロゲン原子、置換ヒドロキシ、メルカプト、スルフィニル、スルホニルまたはスルホニルオキシ基、例えば塩素または臭素原子、メタンスルホニルまたはメタンスルホニルオキシ基を表す)で表される化合物を、3-アミノピペリジン、そのエナンチオマーまたはその塩と反応させる。
この反応は、イソプロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテルまたはスルホラン等の溶媒中で、場合により炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、または水酸化カリウム等の無機塩基またはトリエチルアミン、等の三級有機塩基の存在下で、またはN-エチル-ジイソプロピルアミン(ヒュニッヒ(Hunig)塩基)の存在下で、また場合により、アルカリ金属ハライドまたはパラジウムを主成分とする触媒等の反応促進剤の存在下で、-20〜180℃なる範囲の温度、好ましくは-10〜120℃なる範囲の温度にて有利に行うことができ、ここで上記の有機塩基は、同時に溶媒としても機能できる。しかし、この反応は、溶媒の不在下で、または過剰量の3-アミノピペリジンの存在下で行うこともできる。
b) 以下の一般式III：
Figure 0005623459
(ここで、R1、R2およびR3は上記定義通りである)で表される化合物を脱保護する。
好ましくは、上記のt-ブチルオキシカルボニル基は、場合により塩化メチレン、酢酸エチル、ジオキサン、メタノール、イソプロパノールまたはジエチルエーテル等の溶媒を使用して、0〜80℃なる範囲の温度にて、トリフルオロ酢酸または塩酸等の酸で処理することにより、あるいはブロモトリメチルシランまたはヨードトリメチルシランで処理することによって開裂する。
c) 上で定義したR1がカルボキシ基を含む、一般式Iの化合物を製造するために、以下の一般式IV：
Figure 0005623459
(ここで、R2およびR3は上記定義通りであり、かつR1'はC1-4アルキル基で保護されたカルボキシ基を含む)で表される化合物を脱保護する。
該保護基は、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフランまたはジオキサンなどの溶媒中で、水の存在下で、例えば塩酸または硫酸等の酸、または水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物を用いた、加水分解により開裂される。
上記反応において、存在するあらゆる反応性の基、例えばカルボキシ、アミノ、アルキルアミノまたはイミノ基を、該反応中に、該反応の後再度開裂される、公知の保護基によって保護することができる。
例えば、カルボキシ基に対する保護基は、トリメチルシリル、メチル、エチル、t-ブチル、ベンジルまたはテトラヒドロピラニル基であり得、またアミノ、アルキルアミノまたはイミノ基に対する保護基は、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、エトキシカルボニル、t-ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ベンジル、メトキシベンジルまたは2,4-ジメトキシベンジル基であり得、また付随的にアミノ基に対しては、フタリル基であってもよい。
使用した任意の保護基は、場合により後に、例えば水、イソプロパノール/水、酢酸/水、テトラヒドロフラン/水またはジオキサン/水等の水性溶媒中で、トリフルオロ酢酸、塩酸または硫酸等の酸の存在下で、または水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム等のアルカリ金属塩基の存在下で、あるいは例えばヨードトリメチルシランの存在下で、非-プロトン性の条件下で、0〜120℃なる範囲、好ましくは10〜100℃なる範囲の温度にて、加水分解することにより開裂される。
しかし、ベンジル、メトキシベンジルまたはベンジルオキシカルボニル基は、例えばパラジウム/炭素等の触媒の存在下で、メタノール、エタノール、酢酸エチルまたは氷酢酸等の適当な溶媒中で、水素によって、場合により塩酸等の酸を添加し、0〜100℃なる範囲、好ましくは20〜60℃なる範囲の温度にて、約0.1〜0.7MPa(1〜7 bar)、好ましくは約0.3〜0.5 MPa(3〜5 bar)なる範囲の水素圧下で、水素化分解的に開裂される。しかし、2,4-ジメトキシベンジル基は、好ましくは、アニソールの存在下で、トリフルオロ酢酸中で開裂する。
好ましくは、t-ブチルまたはt-ブチルオキシカルボニル基は、場合により塩化メチレン、ジオキサン、メタノールまたはジエチルエーテル等の溶媒を使用して、トリフルオロ酢酸または塩酸等の酸で処理することにより、あるいはヨードトリメチルシランで処理することにより開裂する。
トリフルオロアセチル基は、好ましくは、場合により酢酸等の溶媒の存在下で、50〜120℃なる範囲の温度にて、塩酸等の酸によって処理するか、あるいは場合によりテトラヒドロフラン等の溶媒の存在下で、0〜50℃なる範囲の温度にて、水酸化ナトリウム溶液で処理することにより、開裂する。
フタリル基は、好ましくは、メタノール、エタノール、イソプロパノール、トルエン/水またはジオキサン等の溶媒中で、ヒドラジンまたは一級アミン、例えばメチルアミン、エチルアミンまたはn-ブチルアミンの存在下で、20〜50℃なる範囲の温度にて開裂する。
更に、得られる一般式Iの化合物は、上記の如く、そのエナンチオマーおよび/またはジアステレオマーに分割することができる。このようにして、例えばシス/トランス混合物は、そのシスおよびトランス異性体に分割でき、また少なくとも一つの光学的に活性な炭素原子を持つ化合物は、そのエナンチオマーに分割できる。
従って、例えば該シス/トランス混合物は、クロマトグラフィーによりそのシスおよびトランス異性体に分割でき、またラセミ体として得られる一般式Iの化合物は、それ自体公知の方法(例えば、Allinger N.L. & Eliel E.L.の“トピックスインステレオケミストリー(Topics in Stereochemistry)”, 1971, Vol.6, Wiley Interscience)によって、その光学的な対掌体(鏡像異性体)に分離することができ、更に少なくとも2つの非対称炭素原子を持つ一般式Iの化合物は、それ自体公知の方法を利用して、例えばクロマトグラフィーおよび/または分別結晶化等により、その物理-化学的差異に基いて、そのジアステレオマーに分割することができ、またこれら化合物がラセミ体として得られた場合には、これらは、後に、上記のようにして、そのエナンチオマーに分割することができる。
これらエナンチオマーは、好ましくは、キラル相上でのカラム分離により、あるいは光学的に活性な溶媒からの再結晶化により分離し、あるいは該ラセミ化合物と塩または誘導体、例えばエステルまたはアミドを生成する光学的に活性な物質、特に酸および活性化誘導体またはそのアルコールと反応させ、次いでこのようにして得た上記塩または誘導体のジアステレオマー混合物を、例えばその溶解度における違いに基いて分離し、一方で遊離の対掌体は、適当な薬剤の作用によって、該純粋なジアステレオマー塩または誘導体から遊離させることが可能である。通常使用される光学的に活性な溶媒は、例えば酒石酸のL-およびD-型またはジベンゾイル酒石酸、ジ-o-トリル酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、カンファースルホン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸またはキニン酸である。光学的に活性なアルコールは、例えば(+)または(-)-メントールであり得、またアミド中の光学的に活性なアシル基は、例えば(+)または(-)-メンチルオキシカルボニル基であり得る。
更に、一般式Iの化合物は、その塩に、特に医薬用途に関しては、無機または有機酸との生理的に許容される塩に転化することができる。この目的のために使用できる酸は、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマール酸、琥珀酸、乳酸、クエン酸、酒石酸またはマレイン酸を含む。
その上、このようにして得た一般式Iの新規な化合物が、カルボキシ基を含む場合、これらは、必要ならば後に、無機または有機塩基との塩、特に医薬用途に関しては、生理的に許容されるその塩に転化することができる。この目的のために使用できる塩基は、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルギニン、シクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミンおよびトリエタノールアミンを含む。
出発物質として使用する一般式II〜IVの化合物は、文献において公知であるか、あるいは文献において公知の方法により得ることができる(例えば、実施例I〜LXXIを参照)。
既に上で述べたように、本発明による一般式Iの化合物および生理的に許容されるその塩は、有益な薬理的諸特性、特に酵素DPP-IVに対する阻害作用を持つ。
これら新規化合物の生物学的特性は、以下のようにして検討した：
これら物質およびその対応する塩の、DPP-IV活性を阻害する能力は、ヒト結腸癌細胞系Caco-2の抽出液を、該DPP-IV源として使用する、設定されたテストによって立証できる。DPP-IV発現を誘発するために、該細胞の分化を、「腸管細胞系Caco-2の高められた発現(Increased expression of intestinal cell line Caco-2)」と題する、Reiher等の論文(Proc. Natl. Acad. Sci., 1993, 90:5757-5761)に記載されたように実施した。該細胞抽出液は、バッファー(10mM Tris-HCl、0.15mMのNaCl、0.04t.i.u.のアプロチニン、0.5％のノニデット(Nonidet)-P40、pH 8.0)中に可溶化された細胞から、4℃にて30分間、35,000gにて遠心分離処理することにより得た。
このDPP-IVアッセイは、以下のようにして行った：
最終濃度100μMの、50μlの基質溶液(AFC；AFCは、アミド-4-トリフルオロメチルクマリンである)を、黒色のマイクロタイタープレートに入れた。20μlのアッセイバッファー(夫々最終濃度50mMのTris-HCl、pH 7.8、50mMのNaCl、1％のDMSO)を、ピペットで秤取り、これに加えた。この反応は、30μlの可溶化したCaco-2タンパク(最終濃度：ウエル当たり、0.14μgのタンパク)を添加することにより開始させた。検討すべきテスト物質は、典型的には予め希釈して20μlとして添加したが、結果としてアッセイバッファーの体積を、それに応じて減らした。この反応は、周囲温度にて60分間インキュベートすることにより行った。次いで、蛍光を、ビクター1420マルチラベルカウンタ(Victor 1420 Multilabel Counter)を用いて、励起波長405nmおよび発光波長535nmにて測定した。ブランクの読み(活性0％に相当)を、如何なるCaco-2タンパクも含まない、混合物(所定体積をアッセイバッファーで置換)について得、コントロール値(活性100％に相当)は、物質を全く添加してない混合物について得た。IC50値で表した、問題とするテスト物質の能力は、各場合に対して11個の測定点からなる用量/活性曲線から算出した。
Figure 0005623459
本発明によって製造される化合物は、例えば実施例2(80)の化合物10mg/kgを経口経路でラットに投与した場合に、この動物における如何なる挙動変化も検出されなかったことから、十分に許容性をもつものである。
これら化合物のDPP-IV活性を阻害する能力から、本発明による一般式Iの化合物および対応する製薬上許容されるその塩は、該DPP-IV活性の阻害によって影響される可能性のある全てのこれら状態または疾病を治療するのに適したものである。従って、本発明の化合物は、疾患または状態、例えばタイプIおよびタイプII真性糖尿病、糖尿病性合併症(例えば、網膜症、ネフロパシーまたはニューロパシー)、代謝性アシドーシスまたはケトーシス、反応性低血糖、インシュリン耐性、代謝性症候群(metabolic syndrome)、様々な器官の脂肪異常(dyslipidaemias)、関節炎、アテローム性動脈硬化症および関連疾患、肥満、同種移植片移植およびカルシトニン-誘発性オステオポローシスの予防並びに治療のために適したものであると予想される。更に、これら物質は、B-細胞の変質、例えば膵臓B-細胞の断片化または壊死を防止することができる。これらの物質は、また膵臓細胞の機能を改善しもしくは回復させ、また膵臓B-細胞の数およびそのサイズを増大させるためにも適している。更に、またグルカゴン-様ペプチド(Glucagon-Like Peptides)、例えばGLP-1およびGLP-2およびそのDPP-IVとの結合の役割に基いて、本発明の化合物は、特に鎮静または不安-解消作用を達成するために、および手術あるいはホルモンストレス応答後の異化状態に有利に作用し、あるいは心筋梗塞後の、致死性または罹患率を減じるのに適しているものと考えられる。これら化合物は、また上記の作用と関連するおよびGLP-1またはGLP-2によって媒介される、あらゆる状態を治療するためにも適している。本発明による化合物は、また利尿剤または抗-高血圧剤として使用することも可能であり、また急性腎不全を予防し、かつ治療するためにも適している。更に、本発明の化合物は、気道の炎症性疾患を治療するのに使用することも可能である。これらは、更に慢性炎症性腸疾患、例えば過敏性腸症候群(IBS)、クローン病または潰瘍性大腸炎および膵炎でさえも、予防し、かつ治療するために適している。
また、これらは、例えば大腸炎および腸炎等の、胃腸管のあらゆる類の障害または損傷に対して、使用できるものと考えられる。同様に、DPP-IV阻害剤および結果として本発明の化合物も、不妊症の治療のために使用でき、あるいはヒトまたは哺乳動物における生殖能の改善、特に該不妊症が、インシュリン耐性または多房性卵巣症候群と関連している場合における、これらの治療または改善に利用できるものと期待される。他方、これらの物質は、精子の運動性に影響を与えるのに適しており、そのために男性用の避妊薬として使用できる。該物質は、また身長の低いことに関連する、成長ホルモン欠損を治療するためにも適しており、また成長ホルモンを使用できる、あらゆる徴候において利益を得るために使用できる。本発明の化合物は、またそのDPP-IVに対する阻害作用に基いて、様々な自己免疫疾患、例えばリューマチ性関節炎、多発性硬化症、甲状腺炎、バセドウ病等を治療するためにも適している。これらは、またウイルス性疾患の治療、また例えばHIV感染において、血液生産を刺激するために、また例えば前立腺の過形成、歯肉炎、並びに神経障害および神経変質性疾患、例えばアルツハイマー病を治療するために利用できる。ここに記載する化合物は、また腫瘍の治療、特に腫瘍侵襲およびその転位の改善のために使用でき、その例はT-細胞リンパ腫、急性リンパ芽球性白血病、細胞性(cell-based)膵臓癌、基底細胞癌または乳癌の治療においても利用される。その他の徴候は、発作、様々な起源の虚血、パーキンソン病および偏頭痛である。また、更なる徴候は、小胞性および表皮性角質増殖症、高いケラチノサイト増殖、乾癬、脳脊髄炎、糸球体腎炎、リポジストロフィー、並びに心身抑うつ、およびあらゆる種類の神経精神性の疾患を包含する。
本発明の化合物は、また他の活性物質との組合せで使用することもできる。このような組合せとして適した治療薬は、例えば抗-糖尿病薬、例えばメトホルミン、スルホニルウレア(例えば、グリベンクラミド、トルブタミド、グリメピリド)、ナテグリニド(nateglinide)、レパグリニド(repaglinide)、チアゾリジンジオン(例えば、ロシグリタゾン(rosiglitazone)、ピオグリタゾン)、PPAR-γアゴニスト(例えば、GI 262570)およびアンタゴニスト、PPAR-γ/αモジュレータ(例えば、KRP 297)、α-グルコシダーゼ阻害剤(例えば、アカルボース、フォグリボース(voglibose)、他のDPPIV阻害剤、α2アンタゴニスト、インシュリンおよびインシュリン類似体、GLP-1およびGLP-1類似体(例えば、エキセンジン-4)またはアミリン(amylin)を含む。また、SGLT2阻害剤、例えばT-1095、プロテインチロシンホスファターゼ1の阻害剤、調節機能が失われた、肝臓におけるグルコース産生に影響する物質、例えばグルコース-6-ホスファターゼまたはフルクトース-1,6-ビスホスファターゼ、グリコーゲンホスホリラーゼ、グルカゴンレセプタアンタゴニストおよびホスホエノール-ピルベートカルボキシキナーゼ、グリコーゲンシンターゼキナーゼまたはピルベートデヒドロキナーゼ、脂質低下剤、例えばHMG-CoA-リダクターゼ阻害剤(例えば、シンバスタチン、アトルバスタチン(atorvastatin))、フィブレート(例えば、ベザフィブラート、フェノフィブラート)、ニコチン酸およびその誘導体、PPAR-αアゴニスト、PPAR-δアゴニスト、ACAT阻害剤(例えば、アバシミブ(avasimibe))、またはコレステロール再吸収阻害剤、例えばエゼティミブ(ezetimibe)、胆汁酸-結合物質、例えばコレスティラミン、回腸の胆汁酸輸送の阻害剤、HDL-上昇化合物、例えばCETPの阻害剤またはABC1のレギュレータまたは肥満治療用の活性物質、例えばシブトラミンまたはテトラヒドロリポスタチン(tetrahydrolipostatin)、デキスフェンフルラミン、アキソカイン(axokine)、カンナビノイド1レセプタのアンタゴニスト、MCH-1レセプタアンタゴニスト、MC4レセプタアンタゴニスト、NPY5またはNPY2アンタゴニストまたはβ3-アゴニスト、例えばSB-418790またはAD-9677並びに5HT2cレセプタのアゴニストも使用できる。
本発明の化合物を、高血圧を治療する薬物、例えばAIIアンタゴニストまたはACE阻害剤、利尿剤、β-ブロッカー、Ca-アンタゴニスト等、あるいはこれらの組合せと併用することも可能である。
このような効果を達成するのに必要な用量は、静脈内経路による場合、便宜上1〜100mgなる範囲、好ましくは1〜30mgなる範囲、また経口経路による場合には、1〜1000mgなる範囲、好ましくは1〜100mgなる範囲であり、何れの場合にも1日当たり1〜4回投与する。この目的に対しては、本発明により製造した一般式Iの化合物は、場合により他の活性物質との組合せで、1種またはそれ以上の公知の担体および/または稀釈剤、例えばコーンスターチ、ラクトース、グルコース、ミクロクリスタリンセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水/エタノール、水/グリセロール、水/ソルビトール、水/ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、セチルステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロースまたは脂肪物質、例えば硬質脂肪または適当なその混合物と共に、公知のガレノス製剤、例えば無垢のまたは被覆した錠剤、カプセル、散剤、懸濁液、または座剤に配合することができる。
以下の実施例は、本発明を例示するものである：
出発化合物の製造
実施例I：1,3-ジメチル-7-(2,6-ジシアノベンジル)-8-ブロモ-キサンチン
N,N-ジメチルホルムアミド9ml中に溶解した、555mgの8-ブロモテオフィリンと0.39mlのヒュニッヒ塩基との混合物を、600mgの2-ブロモメチルイソフタロニトリルと併合し、周囲温度にて一夜撹拌する。反応を完了させるために、この反応混合物を水に注ぎ込む。生成する沈殿を吸引濾過し、水洗し、かつ乾燥する。収量：686mg(理論値の83％)；Rf値：0.56(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 399, 401 [M + H]+
以下の化合物を、実施例Iと同様にして得る：
(1) 3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-クロロ-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 269, 271 [M + H]+
(2) 3-メチル-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-クロロ-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 316, 318 [M + H]+
(3) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 415, 417 [M + H]+
(4) 3-メチル-7-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-8-ブロモ-キサンチン：(炭酸カリウムの存在下で実施した。)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 375, 377 [M + H]+
(5) 3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 313, 315 [M + H]+
(6) 3-メチル-7-(2,3-ジメチル-2-ブテン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 327, 329 [M + H]+
(7) 3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン：Rf値：0.72(シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 297/299 [M + H]+
(8) 3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン：(この生成物は、約10-20％のZ化合物で汚染されている。)；Rf値：0.55(シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル/メタノール=6:3:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 299, 301 [M + H]+
(9) 3-メチル-7-[(1-シクロペンテン-1-イル)メチル]-8-ブロモ-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 325, 327 [M + H]+
(10) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-[(1-シクロペンテン-1-イル)メチル]-8-ブロモ-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 443, 445 [M + H]+
(11) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン：(この生成物は、約25％のZ異性体を含む。)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 417, 419 [M + H]+
(12) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-メチル-アリル)-8-ブロモ-キサンチン：Rf値：0.71(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 417, 419 [M + H]+
(13) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-ブロモ-アリル)-8-ブロモ-キサンチン：Rf値：0.68(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 481, 483, 485 [M + H]+
(14) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-[(フラン-2-イル)メチル]-8-ブロモ-キサンチン：Rf値：0.60(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 443, 445 [M + H]+
(15) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-クロロ-アリル)-8-ブロモ-キサンチン
Rf値：0.77(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)
マススペクトル(ESI+)：m/z = 437, 439, 441 [M + H]+
(16) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((Z)-2-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン：Rf値：0.77(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 431, 433 [M + H]+
(17) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン：Rf値：0.77(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 431, 433 [M + H]+
(18) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(1-フェニルスルファニル-ブチル)-8-ブロモ-キサンチン：Rf値：0.83(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 527, 529 [M + H]+
(19) 3-メチル-7-(3-メチル-1-フェニルスルファニル-ブチル)-8-ブロモ-キサンチン：(この反応の出発物質として使用する、[(1-クロロ-3-メチル-ブチル)スルファニル]-ベンゼンは、[(3-メチル-ブチル)スルファニル]-ベンゼンを、N-クロロ-サクシンイミドの四塩化炭素溶液によって塩素化することにより得られる。)；Rf値：0.38(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 423, 425 [M + H]+
(20) 1,3-ジメチル-7-(2-ブロモ-ベンジル)-8-クロロ-キサンチン：Rf値：0.50(シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:1)；
(21) 1,3-ジメチル-7-(2-クロロ-ベンジル)-8-クロロ-キサンチン：Rf値：0.50(シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:1)
(22) 3-シクロプロピル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン：Rf値：0.45(出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク(E. Merck)社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 223/225 [M + H]+
実施例II：1-(2-{2-[(エトキシカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン
63mgのエチルブロモアセテートを、3mlのN,N-ジメチルホルムアミドに分散させた、200mgの1-[2-(2-ヒドロキシ-フェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンおよび63mgの炭酸カリウムの混合物に添加する。この反応混合物を、周囲温度にて5時間撹拌する。この反応を完結するために、該混合物を水と併合し、生成する沈殿を吸引濾過し、水洗し、乾燥器内で、80℃にて3時間乾燥する。収量：216mg(理論値の94％)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 653 [M + H]+
以下の化合物を、実施例IIと同様にして得る：
(1) 1-(2-{2-[(アミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 624 [M + H]+
(2) 1-(2-{3-[(メチルスルファニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.20(シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=6:4)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 627 [M + H]+
(3) 1-(2-{3-[(エトキシカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.50(シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=3:7)
(4) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 638 [M + H]+
(5) 1-(2-{2-[(ジメチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 652 [M + H]+
(6) 1-(2-{3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 639 [M + H]+
(7) 1-(2-{2-[(エチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 636 [M + H]+
(8) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-[(1-シクロペンテン-1-イル)メチル]-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 650 [M + H]+
(9) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 622 [M + H]+
(10) 1-(2-{2-[(アミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 608 [M + H]+
(11) 1-(2-{2-[(メトキシカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 623 [M + H]+
(12) 1-(2-{2-[(イソプロピルオキシカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 667 [M + H]+
(13) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 622 [M + H]+
(14) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 624 [M + H]+
(15) 1-(2-{2-[(エチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 636 [M + H]+
(16) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 622 [M + H]+
(17) 1-(2-{2-[(メトキシカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 639 [M + H]+
(18) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 638 [M + H]+
(19) 2-(2-アセチルフェノキシ)-N-エチル-アセタミド：マススペクトル(ESI+)：m/z = 222 [M + H]+
(20) 1-{2-[2-(1-メトキシカルボニル-エトキシ)フェニル]-2-オキソ-エチル}-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 637 [M + H]+
(21) 1-{2-[2-(1-アミノカルボニル-エトキシ)フェニル]-2-オキソ-エチル}-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 622 [M + H]+
(22) 2-(2-アセチルフェノキシ)-N-メチル-アセタミド：マススペクトル(ESI+)：m/z = 208 [M + H]+
(23) 1-{2-[2-(2-オキソ-プロピル)-フェニル]-2-オキソエチル}-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 607 [M + H]+
(24) 1-{2-[2-(1-エトキシカルボニル-1-メチル-エトキシ)フェニル]-2-オキソ-エチル}-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 665 [M + H]+
(25) 1-{2-[2-シアノメトキシ-フェニル]-2-オキソ-エチル}-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 590 [M + H]+
(26) 1-(2-{2-[(メチルスルファニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 611 [M + H]+
(27) 1-{[2-(t-ブチルカルボニル)-ベンゾフラン-3-イル]メチル}-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：(1-[2-(2-ヒドロキシ-フェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンを、1-クロロ-3,3-ジメチル-ブタン-2-オンと反応させた場合に、主生成物として生成される)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 631 [M + H]+
実施例III：1-[2-(2-ヒドロキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン1.30gの3-t-ブチルオキシカルボニルアミノ-ピペリジンを、8mlのジメチルスルホキシド中の、2.51gの1-[2-(2-ヒドロキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-クロロ-キサンチンと、880mgの炭酸ナトリウムとの混合物に添加する。この反応混合物を、60℃にて18時間撹拌する。この反応を完了するために、該混合物を水と併合し、生成する沈殿を、吸引濾過する。この固体状の粗生成物を、酢酸エチルに溶解し、得られた溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させる。このフラスコ内の残渣を、シクロヘキサン/酢酸エチル(10:1〜1:1)を溶離液として使用し、シリカゲルカラムを介して、クロマトグラフィー処理にかける。収量：2.56g(理論値の91％)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 567 [M + H]+
以下の化合物を、実施例IIIと同様にして得る：
(1) 3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 433 [M + H]+
(2) 1-(1-メチル-2-オキソ-2-フェニル-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 565 [M + H]+
(3) 3-メチル-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.90(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 478 [M + H]+
(4) 1-メチル-3-[(メトキシカルボニル)メチル]-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 552 [M + H]+
(5) 1-メチル-3-シアノメチル-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 519 [M + H]+(6) 1-メチル-3-(2-プロピン-1-イル)-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-[3-(t-ブチルオキシカ
ルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 518 [M + H]+
(7) 1-[2-(3-ニトロ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.25 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル/メタノール=7:2:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 596 [M + H]+
(8) 1-メチル-3-(2-プロペン-1-イル)-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 520 [M + H]+
(9) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 535 [M + H]+
(10) 1-[2-(2-ニトロ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.52 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=3:7)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 596 [M + H]+
(11) 1-メチル-3-フェニル-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 556 [M + H]+
(12) 1-[2-(2-ニトロ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 596 [M + H]+
(13) 1-[(シンノリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(1-[(1,4-ジヒドロ-シンノリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンとの混合物)：Rf値：0.62 (シリカゲル、酢酸エチル)
(14) 1-({4-オキソ-3-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル}メチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(ヒュニッヒ塩基の存在下で、炭酸カリウムを用いて実施)：Rf値：0.27 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 720 [M + H]+
(15) 1-[(イソキノリン-3-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.31 (シリカゲル、酢酸エチル/石油エーテル=7:3)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 574 [M + H]+
(16) 1-[(3-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.45 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 605 [M + H]+
(17) 3-メチル-7-(2,3-ジメチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(炭酸カリウムを用いて実施)：Rf値：0.42 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=20:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 447 [M + H]+(18) 3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(炭酸カリウムを用いて実施)：融点：235-237℃；マススペクトル(ESI+)：m/z = 417 [M + H]+
(19) 1-[(キノリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(炭酸カリウムを用いて実施)：Rf値：0.36 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 558 [M + H]+
(20) 1-[(イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(炭酸カリウムを用いて実施)：Rf値：0.71 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 558 [M + H]+(21) 1-[(イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(炭酸カリウムを用いて実施；この生成物は、約20％のZ異性体を含む)：Rf値：0.24 (シリカゲル、酢酸エチル/石油エーテル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 560 [M + H]+
(22) 3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(炭酸カリウムを用いて実施)：Rf値：0.64 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 417 [M + H]+
(23) 3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(炭酸カリウムを用いて実施)：Rf値：0.64 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 417 [M + H]+
(24) 3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(生成物は約15％のZ異性体を含む)：Rf値：0.35 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=3:7)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 419 [M + H]+
(25) 3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(生成物は約15％のZ異性体を含む)：Rf値：0.35 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=3:7)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 419 [M + H]+
(26) 1-[2-(2-ヒドロキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 551 [M + H]+
(27) 1-[2-(2-アミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-[(1-シクロペンテン-1-イル)メチル]-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 578 [M + H]+
(28) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-[(1-シクロペンテン-1-イル)メチル]-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 563 [M + H]+
(29) 1-[2-(2-ヒドロキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-[(1-シクロペンテン-1-イル)メチル]-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 579 [M + H]+
(30) 1-メチル-3-イソプロピル-7-(2-シアノベンジル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)ピペリジン-1-イル]キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 522 [M + H]+
(31) 1-[2-(2-ヒドロキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 551 [M + H]+
(32) 1-[2-(2-アミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(生成物は、約10％のZ異性体を含む)：Rf値：0.20 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 552 [M + H]+
(33) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(生成物は、約25％のZ異性体を含む)：マススペクトル(ESI+)：m/z = 537 [M + H]+
(34) 1-[2-(2-ヒドロキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン
(35) 1-[2-(2-ヒドロキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(生成物はZ異性体を含む)：Rf値：0.30 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=4:6)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 553 [M + H]+
(36) 1-[2-(2-ヒドロキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 551 [M + H]+
(37) 1-[2-(2-アミノフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.50 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 550 [M + H]+(38) 1-[2-(2-ヒドロキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 567 [M + H]+
(39) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 535 [M + H]+
(40) 1-メチル-3-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 610 [M + H]+
(41) 3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(炭酸カリウムを使用して実施)：Rf値：0.52 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 417 [M + H]+
(42) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-メチル-アリル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.46 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)
(43) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-ブロモ-アリル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.22 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 601, 603 [M + H]+
(44) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-[(フラン-2-イル)メチル]-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.41 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)
(45) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-クロロ-アリル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.49 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 557, 559 [M + H]+
(46) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 535 [M + H]+
(47) 1-[2-(2-アミノフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.40 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=4:6)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 552 [M + H]+
(48) 1-[2-(2-ニトロ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.50 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:2)
(49) 1-[2-(2-ニトロ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 582 [M + H]+
(50) 1-[2-(2-ニトロ-3-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 626 [M + H]+
(51) 1-(2-{2-オキソ-3-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-2,3-ジヒドロ-ベンゾオキサゾール-7-イル}-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 738 [M + H]+
(52) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((Z)-2-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.48 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 551 [M + H]+
(53) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 551 [M + H]+
(54) 1-(2-{2-オキソ-3-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-2,3-ジヒドロ-ベンゾオキサゾール-4-イル}-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.40 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 722 [M + H]+
(55) 1-[2-(2,2-ジフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 615 [M + H]+
(56) 1-[2-(2,2-ジフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 615 [M + H]+
(57) 1-[(1-メチル-1H-インドール-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.80 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 560[M + H]+(58) 1-[(キノリン-3-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.50 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 558 [M + H]+
(59) 1-{[1-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-1H-インドール-2-イル]メチル}-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.40 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 646 [M + H]+
(60) 1-[(2-メチル-1-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン (1-[(2-メチル-3-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-3H-ベンズイミダゾール-5-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンとの混合物)：Rf値：0.15 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 691 [M + H]+
(61) 1-[2-(キノリン-8-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.35 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 586 [M + H]+(62) 1-[(1-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン (1-[(3-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-3H-ベンズイミダゾール-5-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンとの混合物)：Rf値：0.23 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 677 [M + H]+
(63) 1-[(ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)ピペリジン-1-イル]キサンチン：Rf値：0.46 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 547 [M + H]+(64) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-1-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブ
チルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.48 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 537 [M + H]+
(65) 1-{2-[1-(t-ブチルオキシカルボニル)-1H-インドール-7-イル]-2-オキソ-エチル}-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)ピペリジン-1-イル]キサンチン：Rf値：0.38 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=1:1)
(66) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-1-ブテン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.40 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 588 [M + H]+
(67) 1,3-ジメチル-7-(2-ブロモ-ベンジル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.40 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:1)
(68) 1,3-ジメチル-7-(2-クロロ-ベンジル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.42 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:1)
(69) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.40 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=3:7)
(70) 3-シクロプロピル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)ピペリジン-1-イル]キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 443 [M + H]+；Rf値：0.70 (シリカゲル、酢酸エチル)
(71) 3-シクロプロピル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)ピペリジン-1-イル]キサンチン：Rf値：0.35 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 443 [M + H]+
(72) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-クロロ-ベンジル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 644, 646 [M + H]+；Rf値：0.39 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:1)
(73) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブロモ-ベンジル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 644, 646 [M + H]+
(74) 1-[(4-メチル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-クロロ-ベンジル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン((4-メチル-キナゾリン-2-イル)-メチルクロリドと3-メチル-7-(2-クロロ-ベンジル)-8-ブロモ-キサンチンとを反応させ、次いで(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジンと反応させることにより製造)：マススペクトル(ESI+)：m/z = 645, 647 [M + H]+
(75) 1-[(4-フェニル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-クロロ-ベンジル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン((4-フェニル-キナゾリン-2-イル)-メチルクロリドと3-メチル-7-(2-クロロ-ベンジル)-8-ブロモ-キサンチンとを反応させ、次いで(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジンと反応させることにより製造)：マススペクトル(ESI+)：m/z = 707, 709 [M + H]+
実施例IV：1-[2-(2-ヒドロキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-クロロ-キサンチン
表記化合物は、1-[2-(2-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-クロロ-キサンチンを、塩化メチレン中で、ボロントリブロミドで処理することにより製造。所定の生成物は、約20％の1-[2-(2-ヒドロキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-ブロモ-3-メチル-ブチル)-8-クロロ-キサンチンで汚染されている。マススペクトル(ESI+)：m/z = 403, 405 [M + H]+
以下の化合物を、実施例IVと同様にして得る：
(1) 1-[2-(2-ヒドロキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン(生成物は、約20％の1-[2-(2-ヒドロキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-ブロモ-2-ブテン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチンで汚染されている)：マススペクトル(ESI+)：m/z = 431, 433 [M + H]+
(2) 1-[2-(2-ヒドロキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-[(1-シクロペンテン-1-イル)-メチル]-8-ブロモ-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 459, 461 [M + H]+
(3) 1-[2-(2-ヒドロキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン(生成物は、幾分かのZ異性体を含む)：Rf値：0.60 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=4:6)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 433, 435 [M + H]+(4) 1-[2-(2-ヒドロキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 447, 449 [M + H]+
実施例V：1-[2-(2-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-クロロ-キサンチン
15mlのN,N-ジメチルホルムアミド中に分散させた、2.00gの3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-クロロ-キサンチンと、1.38mgの炭酸カリウムとの混合物の、1.71gの2-ブロモ-1-(2-メトキシ-フェニル)-エタンを添加する。この反応混合物を周囲温度にて、8時間撹拌する。水で処理した後、得られる粗生成物を、溶離液としてシクロヘキサン/酢酸エチル(8:1〜8:1)を用いて、シリカゲルカラムを介するクロマトグラフィー処理によって精製する。収量：2.61g (理論値の84％)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 417, 419 [M + H]+
以下の化合物を、実施例Vと同様にして得る：
(1) 1-[2-(3-ヒドロキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(この反応は、2-ブロモ-1-[3-(t-ブチルジメチルシラニルオキシ)-フェニル]-エタノンを用いて行う)： Rf値：0.40 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=3:7)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 567 [M + H]+
(2) 1-(1-メチル-2-オキソ-2-フェニル-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-クロロ-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 401, 403 [M + H]+
(3) 1-(2-シアノ-エチル)-3-メチル-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-クロロ-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 391, 393 [M + Na]+
(4) 1-(2-フェノキシ-エチル)-3-メチル-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.90 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 600 [M + H]+
(5) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 667 [M + H]+
(6) 1-(2-メトキシ-エチル)-3-メチル-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.90 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 538 [M + H]+
(7) 1-メチル-3-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-7-(2-シアノ-ベンジル)-キサンチン：Rf値：0.60 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 412 [M + H]+
(8) 1-[2-(3-ニトロ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-クロロ-キサンチン：Rf値：0.40 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル/メタノール=7:2:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 432, 434 [M + H]+
(9) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-8-ブロモ-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 493, 495 [M + H]+
(10) 1-[2-(2-ニトロ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-クロロ-キサンチン：Rf値：0.64 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=3:7)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 432, 434 [M + H]+
(11) 1-[2-(2-ニトロ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 476, 478 [M + H]+
(12) 1-[(キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.45 (シリカゲル、酢酸エチル/石油エーテル=7:3)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 574 [M + H]+
(13) 1-[(2-オキソ-2H-クロメン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(出発物質4-ブロモメチル-クロメン-2-オンは、Kimura等, Chem. Pharm. Bull., 1982, 30:552-558と同様にして調製する)：Rf値：0.52 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 591 [M + H]+
(14) 1-[(1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-キノリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.54 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 604 [M + H]+
(15) 1-[(キナゾリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：融点：195-197℃；マススペクトル(ESI+)：m/z = 575 [M + H]+
(16) 1-[(5-メチル-3-フェニル-イソキサゾール-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.40 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 604 [M + H]+
(17) 1-[(3-フェニル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.18 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=2:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 591 [M + H]+
(18) 1-[(4-フェニル-ピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.53 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 600 [M + H]+
(19) 1-[(5-フェニル-ピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.73 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 600 [M + H]+
(20) 1-[2-(3-メチルスルファニル-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.43 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 597 [M + H]+
(21) 1-[2-(3-メトキシカルボニル-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(N-メチルピロリジン-2-オン中で、60℃にて実施)：Rf値：0.27 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=20:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 609 [M + H]+
(22) 1-[2-(2-エトキシカルボニル-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(N-メチルピロリジン-2-オン中で、60℃にて実施)：Rf値：0.35 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=20:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 623 [M + H]+
(23) 1-[2-(2,6-ジメトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(N-メチルピロリジン-2-オン中で、60℃にて実施)：Rf値：0.53 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=20:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 611 [M + H]+
(24) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2,3-ジメチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(N-メチルピロリジン-2-オン中で、60℃にて実施)：Rf値：0.38 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=20:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 565 [M + H]+
(25) 1-((E)-3-フェニル-アリル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.54 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=95:5:0.1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 549 [M + H]+
(26) 1-[(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.75 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 579 [M + H]+
(27) 1-{[1-(t-ブチルオキシカルボニル)-インドール-3-イル]メチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.61 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 662 [M + H]+
(28) 1-[(ビフェニル-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.68 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 599 [M + H]+
(29) 1-[(1-ナフチル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.83 (シリカゲル、酢酸エチル/石油エーテル=4:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 577 [M + H]+
(30) 1-[(1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-キノリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.25 (シリカゲル、酢酸エチル/石油エーテル=4:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 588 [M + H]+
(31) 1-(2-シクロヘキシル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：融点：163-165℃；マススペクトル(ESI+)：m/z = 557 [M + H]+
(32) 1-(3,3-ジメチル-2-オキソ-ブチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.95 (シリカゲル、酢酸エチル/石油エーテル=4:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 531 [M + H]+(33) 1-[(キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.40 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 559 [M + H]+
(34) 1-[(2-メチル-ナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.80 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 571 [M + H]+
(35) 1-[(5-ニトロ-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.54 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)
(36) 1-(2-ジメチルアミノ-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.23 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 518 [M + H]+
(37) 1-[2-(ピペリジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.44 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 558 [M + H]+
(38) 1-[(2-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ-イソキノリン-4-イル)メチル]-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.25 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 588 [M + H]+
(39) 1-[(2-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ-イソキノリン-4-イル)メチル]-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.30 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 604 [M + H]+
(40) 1-[(2-メトキシ-ナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.75 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 587 [M + H]+
(41) 1-[(4-メトキシ-ナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.80 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 587 [M + H]+
(42) 1-[(3-メチルイソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)ピペリジン-1-イル]キサンチン：Rf値：0.56 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 572 [M + H]+
(43) 1-[2-(2,3-ジメトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.83 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 611 [M + H]+
(44) 1-[(5-ニトロ-ナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.78 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 602 [M + H]+
(45) 1-[2-(ピロリジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.39 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 544 [M + H]+
(46) 1-[(4-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)ピペリジン-1-イル]キサンチン：Rf値：0.56 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 572 [M + H]+
(47) 1-[(2-ナフチル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.78 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 557 [M + H]+
(48) 1-シアノメチル-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.80 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 456 [M + H]+
(49) 1-[(キノリン-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.40 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 558 [M + H]+
(50) 1-[(3-メトキシ-ナフタレン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.83 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 587 [M + H]+
(51) 1-[2-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.38 (シリカゲル、酢酸エチル/石油エーテル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 609 [M + H]+
(52) 1-[2-(3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-ベンゾオキサゾール-7-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(ジメチルスルホキシド中で、カリウム-t-ブトキシドを用いて実施)：Rf値：0.48 (シリカゲル、酢酸エチル/石油エーテル=2:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 622 [M + H]+
(53) 1-[2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 595 [M + H]+
(54) 1-[(キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 559 [M + H]+
(55) 1-[(キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 559 [M + H]+
(56) 1-[(キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(生成物は、約15％のZ異性体を含む)：Rf値：0.30 (シリカゲル、酢酸エチル/シクロヘキサン=8:2)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 561 [M + H]+
(57) 1-[(キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(生成物は、約15％のZ異性体を含む)：Rf値：0.30 (シリカゲル、酢酸エチル/シクロヘキサン=8:2)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 561 [M + H]+
(58) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(生成物は、約17％のZ異性体を含む)：Rf値：0.58 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 574 [M + H]+
(59) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(生成物は、約17％のZ異性体を含む)：Rf値：0.58 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 574 [M + H]+
(60) 1-[2-(2-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 445, 447 [M + H]+
(61) 1-[2-(2-ニトロ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-[(1-シクロペンテン-1-イル)メチル]-8-ブロモ-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 488, 490 [M + H]+(62) 1-[2-(2-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-[(1-シクロペンテン-1-イル)メチル]-8-ブロモ-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 473, 490 [M + H]+(63) 1-[(イソキノリン-1-イル)メチル]-3-[(メトキシカルボニル)メチル]-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.35 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)
(64) 1-[2-(2-ニトロ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン(生成物は、約10％のZ異性体を含む)：Rf値：0.60 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=4:6)：マススペクトル(ESI+)：m/z = 462, 464 [M + H]+
(65) 1-[2-(2-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン(生成物は、幾分かのZ異性体を含む)：Rf値：0.30 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 447, 449 [M + H]+
(66) 1-[2-(2-ニトロ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン：Rf値：0.77 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 460, 462 [M + H]+
(67) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(生成物は、約20％のZ異性体を含む)：マススペクトル(ESI+)：m/z = 537 [M + H]+
(68) 1-[2-(2-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 461, 463 [M + H]+
(69) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン：Rf値：0.61 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=4:6)
(70) 1-(2-{2-[(エチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(生成物は、約17％のZ異性体を含む)：マススペクトル(ESI+)：m/z = 638 [M + H]+
(71) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(生成物は、約18％の異性体を含む)：Rf値：0.35 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=6:4)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 537 [M + H]+
(72) 1-[2-(2-ニトロフェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)ピペリジン-1-イル]キサンチン：Rf値：0.60 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 580 [M+H]+(73) 1-[(3-メチルイソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)ピペリジン-1-イル]キサンチン：Rf値：0.52 (シ
リカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 572 [M+H]+
(74) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 572 [M + H]+
(75) 1-[(4-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 572 [M + H]+
(76) 1-[(4-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 572 [M + H]+
(77) 1-[(4-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.52 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 574 [M + H]+
(78) 1-[(4-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.52 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 574 [M + H]+
(79) 1-[2-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.18 (シリカゲル、酢酸エチル/石油エーテル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 593 [M + H]+
(80) 1-[2-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 593 [M + H]+
(81) 1-[(4-メトキシ-ナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)ピペリジン-1-イル]キサンチン：Rf値：0.56 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=1:2)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 587 [M+H]+
(82) 1-[(4-メトキシ-ナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 587 [M+H]+
(83)：1-[2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.86 (シリカゲル、酢酸エチル/石油エーテル=4:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 579 [M + H]+
(84) 1-[2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.86 (シリカゲル、酢酸エチル/石油エーテル=4:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 579 [M+H]+
(85) 1-[(4-メチル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.48 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 573 [M+H]+(86) 1-[(4-メチル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.48 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 573 [M+H]+
(87) 1-[2-(3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-ベンゾオキサゾール-4-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.50 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=1:2)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 622 [M+H]+
(88) 1-(2-{2-[(エチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 638 [M+H]+
(89) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 624 [M+H]+
(90) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 624 [M+H]+
(91) 1-[2-(2-ニトロ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.60 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)
(92) 1-[2-(2-ニトロ-3-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 506, 508 [M+H]+(93) 1-[(4-ジメチルアミノ-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(炭酸セシウムの存在下で実施)：Rf値：0.40 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 602 [M+H]+
(94) 1-(2-{2-オキソ-3-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-2,3-ジヒドロ-ベンゾオキサゾール-7-イル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン：Rf値：0.75 (シリカゲル、酢酸エチル/石油エーテル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 618, 620 [M+H]+
(95) 1-[(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.44 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 547 [M+H]+(96) 1-[(キノキサリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.50 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 559 [M+H]+
(97) 1-[2-(1,3-ジメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンズイミダゾール-4-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.50 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 619 [M+H]+
(98) 1-[(キノキサリン-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.35 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 559 [M+H]+
(99) 1-(2-{2-オキソ-3-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-2,3-ジヒドロ-ベンゾオキサゾール-4-イル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン：Rf値：0.30 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=2:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 600, 602 [M+H]+
(100) 1-[(3-メチル-キノキサリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.44 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=1:2)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 573 [M+H]+
(101) 1-[(3-フェニル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.85 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 634 [M+H]+
(102) 1-[(3,4-ジメチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.60 (シリカゲル、酢酸エチル/メタノール=3:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 586 [M+H]+(103) 1-[(ベンゾフラン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-[(R)-3-(t-ブ
チルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 547 [M+H]+
(104) 1-{[4-(モルホリン-4-イル)-キナゾリン-2-イル]メチル}-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(炭酸セシウムの存在下で実施)：Rf値：0.28 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 644 [M+H]+
(105) 1-{[4-(ピペリジン-1-イル)-キナゾリン-2-イル]メチル}-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(炭酸セシウムの存在下で実施)：Rf値：0.35 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 642 [M+H]+
(106) 1-({4-[4-(t-ブチルオキシカルボニル)-ピペラジン-1-イル]-キナゾリン-2-イル}メチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(炭酸セシウムの存在下で実施)：Rf値：0.50 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 743 [M+H]+
(107) 1-{[4-(ピロリジン-1-イル)-キナゾリン-2-イル]メチル}-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(炭酸セシウムの存在下で実施)：Rf値：0.59 (シリカゲル、酢酸エチル/メタノール/濃アンモニア水=95:5:0.1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 628 [M+H]+
(108) 1-[2-(1-エトキシカルボニル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンズイミダゾール-4-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.25 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=1:2)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 677 [M+H]+
(109) 1-[(4-シアノ-ナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.77 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 582 [M+H]+
(110) 1-[(イミダゾール[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 547 [M+H]+
(111) 1-[(8-メチル-イミダゾール[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.25 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 561 [M+H]+
(112) 1-[(8-メトキシ-キノリン-5-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.60 (シリカゲル、酢酸エチル/メタノール=9:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 588 [M+H]+
(113) 1-[(5-メトキシ-キノリン-8-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.40 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=20:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 588 [M+H]+
(114) 1-[(4-フェニル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 635 [M+H]+
(115) 1-[(7-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.50 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 561 [M+H]+
(116) 1-(2-オキソ-4-フェニル-ブチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 563 [M+H]+
(117) 1-(2-{2-オキソ-1,3-ビス-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-2,3-ジヒドロ-1H-ベンズイミダゾール-4-イル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.50(シリカゲル、酢酸エチル/石油エーテル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 851 [M+H]+
(118) 1-[(3-ジフルオロメチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンと、1-クロロメチル-3-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-イソキノリンとの反応の副生物)：Rf値：0.75 (酸化アルミニウム、石油エーテル/酢酸エチル=1:2)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 608 [M+H]+
(119) 1-[2-(2,2-ジフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 495, 497 [M+H]+
(120) 1-[(3-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.50 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 561 [M+H]+
(121) 1-[(5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.50 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 561 [M+H]+
(122) 1-[(6-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.10 (シリカゲル、酢酸エチル/メタノール=98:2)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 561 [M+H]+
(123) 1-[(3-ベンジル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.60 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 637 [M+H]+
(124) 1-[(4-イソプロピル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)ピペリジン-1-イル]キサンチン：Rf値：0.50 (シリカゲル、酢酸エチル/石油エーテル=8:2)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 601 [M+H]+(125) 1-[(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.53 (シリカゲル、酢酸エチル/石油エーテル=3:2)
(126) 1-[(3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.50 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 623 [M+H]+
(127) 1-[2-(ナフタレン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.54 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 585 [M+H]+(128) 1-[(5-メトキシ-イソキノリン-8-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.50 (
シリカゲル、酢酸エチル/メタノール=24:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 588 [M+H]+(129) 1-[(3-ジフルオロメチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)ピペリジン-1-イル]キサンチン(3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンと、1-クロロメチル-3-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-イソキノリンとの反応生成物)：Rf値：0.75 (酸化アルミニウム、石油エーテル/酢酸エチル=1:2)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 608 [M+H]+
(130) 1-{[1-(1-シアノ-1-メチル-エチル)-イソキノリン-3-イル]メチル}-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]キサンチン：Rf値：0.75 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 625 [M+H]+(132) 1-メトキシカルボニルメチル-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 489 [M+H]+
(133) 1-[(4-フェニル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 635 [M+H]+
(134) 1-[(2,3-ジメチル-キノキサリン-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(炭酸セシウムの存在下で実施)：Rf値：0.40 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 587 [M+H]+
(135) 1-[(4-フェニル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]キサンチン：Rf値：0.55 (シリカゲル、酢酸エチル/石油エーテル=8:2)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 635 [M+H]+(136) 1-[2-(キノリン-8-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン：Rf値：0.55 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 466, 468 [M+H]+
(137) 1-[(3,4-ジメチル-6,7-ジヒドロ-5H-[2]ピリジン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.65 (酸化アルミニウム、酢酸エチル/石油エーテル=3:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 576 [M+H]+
(138) 1-[(3,4-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.40 (酸化アルミニウム、塩化メチレン/メタノール=20:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 590 [M+H]+
(139) 1-{2-[1-(t-ブチルオキシカルボニル)-1H-インドール-4-イル]-2-オキソ-エチル}-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.55 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=1:2)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 674 [M+H]+
(140) 1-[(1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-キノリン-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(EI)：m/z = 587 [M]+
(141) 1-({1-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-キノリン-6-イル}メチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 704 [M+H]+
(142) 1-[(2,3,8-トリメチル-キノキサリン-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 601 [M+H]+
(143) 1-[(8-メチル-キノキサリン-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 573 [M+H]+
(144) 1-[(4-メチル-フタラジン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.65 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 573 [M+H]+
(145) 1-[(4-ブロモ-3-メトキシ-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.65 (シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 666, 668 [M+H]+
(146) 1-[(4-ジフルオロメトキシ-ナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.80 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 623 [M+H]+
(147) 1-{2-[1-(t-ブチルオキシカルボニル)-1H-インドール-7-イル]-2-オキソ-エチル}-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン：Rf値：0.83 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)
(148) 1-[(E)-3-(2-ニトロ-フェニル)-2-プロペン-1-イル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 578 [M+H]+
(149) 1-((E)-3-ペンタフルオロフェニル-2-プロペン-1-イル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 623 [M+H]+
(150) 1-[(4-ニトロ-ナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.41 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 602 [M+H]+(151) 1-[(ベンゾキサゾール-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-
ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.40 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 548 [M+H]+
(152) 1-[(5-ニトロ-ベンゾキサゾール-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.50 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル/メタノール=5:4:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 593 [M+H]+
(153) 1-[(3-ニトロ-ベンゾキサゾール-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.65 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 468, 470 [M+H]+
(154) 1-[(キノリン-7-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 558 [M+H]+
(155) 1-[([1,5]ナフチリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 559 [M+H]+
(156) 1-[(8-メチル-キノキサリン-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.45 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=19:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 573 [M+H]+
(157) 1-[(2,3,8-トリメチル-キノキサリン-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.32 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=96:4)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 601 [M+H]+
(158) 1-[([1,6]ナフチリジン-5-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.20 (シリカゲル、酢酸エチル/メタノール=98:2)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 559 [M+H]+
(159) 1-[([1,8]ナフチリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.12 (シリカゲル、酢酸エチル/メタノール=98:2)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 559 [M+H]+
(160) 1-[(4-フルオロ-ナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]キサンチン：Rf値：0.47 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 575 [M+H]+(161) 1-[([1,5]ナフチリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.39 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 559 [M+H]+
(162) 1-[2-(3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-ベンゾオキサゾール-4-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]キサンチン：Rf値：0.60 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 606 [M+H]+
(163) 1-[(8-フェニル-キノキサリン-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.48 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 356 [M+H]+
(164) 1-[([1,5]ナフチリジン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.25 (シリカゲル、酢酸エチル/石油エーテル=4:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 559 [M+H]+
(165) 1-((E)-3-ペンタフルオロフェニル-アリル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 623 [M+H]+
(166) 1-[(E)-3-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-アリル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 601 [M+H]+
(167) 1-[(E)-3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-アリル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 601 [M+H]+
(168) 1-[(E)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アリル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 601 [M+H]+
(169) 1-[(3-トリフルオロメチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.68 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=3:7)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 626 [M+H]+
(170) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-クロロ-キサンチン
(171) 1-[(3-ジフルオロメチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.38 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 608 [M+H]+
(172) 1-[(4-クロロ-3-メトキシ-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.65 (シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 622, 624 [M+H]+
(173) 1-[(4-エトキシ-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.25 (シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 603 [M+H]+
(174) 1-[(4-イソプロピルオキシ-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.40 (シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 617 [M+H]+
(175) 1-[(2-メチル-ベンゾチアゾール-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.56 (シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 578 [M+H]+(176) 1-[(3-フェニル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.75 (シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 634 [M+H]+
(177) 1-[(4-フェニルオキシ-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.35 (シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 651 [M+H]+
(178) 1-[(4-フェニル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-シクロプロピル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.45 (シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 661 [M+H]+
(179) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-シクロプロピル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.50 (シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 598 [M+H]+
(180) 1-[2-(3-ジフルオロメトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.77 (シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 601 [M+H]+
(181) 1-[(2-フェニル-キナゾリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.65 (シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 635 [M+H]+
(182) 1-[2-(2-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.57 (シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 565 [M+H]+(183) 1-[2-(3-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.63 (シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 565 [M+H]+(184) 1-[2-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.64 (シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 619 [M+H]+
(185) 1-[2-(ビフェニル-2-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.70 (シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 611 [M+H]+
(186) 1-[2-(ビフェニル-3-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.75 (シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 611 [M+H]+
(187) 1-[2-(3-イソプロピルオキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.66 (シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 593 [M+H]+
(188) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-シクロプロピル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.50 (シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 598 [M+H]+
(189) 1-[(4-フェニル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-シクロプロピル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.50 (シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 661 [M+H]+
(190) 1-[(4-シアノ-ナフタレン-1-イル)メチル]-3-シクロプロピル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.75 (シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 608 [M+H]+
(191) 1-[2-(2-フェニルオキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.85 (シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 627 [M+H]+
(192) 1-[2-(3-エトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.72 (シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 579 [M+H]+
(193) 1-[2-(3-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.67 (シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 565 [M+H]+
(194) 1-[2-(2-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.57 (シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 565 [M+H]+
(195) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-クロロ-ベンジル)-8-ブロモ-キサンチン
(196) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブロモ-ベンジル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン
(197) 1-[(1,2,33,4-テトラヒドロ-フェナンスリジン-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.55 (シリカゲル、酢酸エチル/石油エーテル =2:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 612 [M+H]+
実施例VI：1-(2-{3-[(メタンスルフィニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン
10mlのヘキサフルオロイソプロパノールに、402mgの1-(2-{3-[(メチルスルファニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンを分散した溶液に、15mlの過酸化水素溶液を添加する。この反応混合物を、周囲温度にて半時間撹拌する。次いで、5mlの10％チオ硫酸ナトリウム溶液を添加する。得られる水性相を、5mlの塩化メチレンで2回抽出する。併合した抽出液を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させる。得られる黄色の残渣を、シクロヘキサン/酢酸エチル/メタノール(5:4:1)を溶離液として用いて、シリカゲルカラムを介するクロマトグラフィーにより精製する。収量：299mg(理論値の73％)；Rf値：0.28 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル/メタノール(5:4:1))；マススペクトル(ESI+)：m/z = 643 [M+H]+
以下の化合物を、実施例VIと同様にして得る。
(1) 1-[2-(3-メタンスルフィニル-フェニル)-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.05 (シリカゲル、酢酸エチル/シクロヘキサン(3:1))；マススペクトル(ESI+)：m/z = 613 [M+H]+
(2) 1-(2-{2-[(メタンスルフィニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 627 [M+H]+
実施例VII：3-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン
236μgの1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ-7-エンを、11mlのアセトニトリルに分散させた、630mgの7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンに滴下する。この溶液を周囲温度にて2時間撹拌し、次いで該アセトニトリルを真空下で蒸発させる。フラスコに残された残渣を、11mlのN,N-ジメチルホルムアミド中に溶解し、258mgの(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチルクロリドと併合する。得られる反応性生物を、120℃にて3時間撹拌する。反応を完結するために、水を添加し、生成する沈殿を濾別し、この沈殿を酢酸エチルに溶解する。この溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させ、シクロヘキサン/酢酸エチル/メタノール(6:1:0〜0:5:1)を溶離液として用いて、シリカゲルカラムを介するクロマトグラフィーにより精製する。収量：435mg(理論値の53％)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 549 [M+H]+
以下の化合物を、実施例VIIと同様にして得る。
(1) 3-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-7-(2-シアノ-ベンジル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 396 [M+H]+
(2) 3-[(メトキシカルボニル)メチル]-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.31 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水(90:10:1))；マススペクトル(ESI+)：m/z = 491 [M+H]+
実施例VIII：7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン
510mgのカリウムt-ブトキシドを、35mlのエタノールに分散させた、2.32gの2-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-3-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-4-エトキシカルボニル-5-{[(エトキシカルボニルアミノ)カルボニル]アミノ}-3H-イミダゾールに添加する。この黄色の溶液を、5時間還流する。室温まで冷却した後、これを塩化メチレンで希釈する。該有機相を、飽和塩化アンモニウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。得られる粗生成物を、塩化メチレン/メタノール/濃メタノール性アンモニア(95:5:1〜90:10:1)を溶離液として用い、シリカゲルカラムを介するクロマトグラフィーにより精製する。収量：630mg(理論値の35％)；Rf値：0.24 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水(90:10:1))；マススペクトル(ESI+)：m/z = 419 [M+H]+
実施例IX：2-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-3-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-4-エトキシカルボニル-5-{[(エトキシカルボニルアミノ)カルボニル]アミノ}-3H-イミダゾール
2.97mlのエチルイソシアナトホルメートを、90mlの1,2-ジメトキシエタンに溶解した、4.00gの2-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-3-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-4-エトキシカルボニル-5-アミノ-3H-イミダゾールに添加し、この淡褐色の溶液を、油浴中で120℃にて一夜加熱する。次いで、更に0.6mlのエチルイソシアナトホルメートを添加し、かつ更に4時間加熱を続ける。反応を完結するために、この混合物を、飽和炭酸カリウム溶液と併合し、酢酸エチルで抽出する。得られる有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させ、塩化メチレン/メタノール/濃メタノール性アンモニア(98:2:1〜90:10:1)を溶離液として用い、シリカゲルカラムを介して精製する。収量：2.27g(理論値の45％)；Rf値：0.29 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水(90:10:1))；マススペクトル(ESI+)：m/z = 537 [M+H]+
実施例X：2-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-3-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-4-エトキシカルボニル-5-アミノ-3H-イミダゾール
シアンイミノ-[N-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-N-(エトキシカルボニルメチル)-アミノ]-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-メタンを、エタノール中で、ナトリウムと共に還流することにより製造する。Rf値：0.26 (酸化アルミニウム、酢酸エチル/石油エーテル=8:2)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 422 [M+H]+
実施例XI：シアンイミノ-[N-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-N-(エトキシカルボニルメチル)-アミノ]-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-メタン
シアンイミノ-[N-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-N-(エトキシカルボニルメチル)-アミノ]-フェニルオキシ-メタンと3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジンとを、周囲温度にて、N,N-ジメチルホルムアミド中で、炭酸カリウムの存在下で反応させることにより製造する。Rf値：0.10 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=6:4)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 422 [M+H]+
実施例XII：シアンイミノ-[N-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-N-(エトキシカルボニルメチル)-アミノ]-フェニルオキシ-メタン
シアンイミノ-[(エトキシカルボニルメチル)-アミノ]-フェニルオキシ-メタンと1-ブロモ-3-メチル-2-ブテンとを、アセトン中周囲温度にて、炭酸カリウムの存在下で反応させることにより製造する。Rf値：0.70 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 316 [M+H]+
実施例XIII：シアンイミノ-[(エトキシカルボニルメチル)アミノ]フェニルオキシ-メタンジフェニルシアノカルボイミデートとエチルアミノアセテート-塩酸塩とを、イソプロパノール中で周囲温度にて、トリエチルアミンの存在下で反応させることにより製造する(R. Besse等, Tetrahedron, 1990, 46:7803-7812に記載の方法と同様)。Rf値：0.73 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=8:2)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 248 [M+H]+
実施例XIV：1-メチル-3-[(メトキシカルボニル)メチル]-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-クロロ-キサンチン
1-メチル-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-クロロ-キサンチンとメチルブロモアセテートとを、N,N-ジメチルホルムアミド中、室温にて、炭酸カリウムの存在下で反応させることにより製造する。Rf値：0.80 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 388, 390 [M+H]+
以下の化合物を、実施例XIVと同様にして得る：
(1) 1-メチル-3-シアノメチル-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-クロロ-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 355, 357 [M+H]+
(2) 1-メチル-3-(2-プロピン-1-イル)-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-クロロ-キサンチン：Rf値：0.80 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 354, 356 [M+H]+
(3) 1-メチル-3-(2-プロペン-1-イル)-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-クロロ-キサンチン：Rf値：0.90 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 356, 358 [M+H]+
(4) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-シアノメチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.78 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 576 [M+H]+
(5) 1-メチル-3-イソプロピル-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-クロロ-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 358, 360 [M+H]+
実施例XV：1-メチル-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-クロロ-キサンチン
1-メチル-3-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-クロロ-キサンチンを、周囲温度にて塩化メチレン中で、トリフルオロ酢酸で処理することにより製造。Rf値：0.50 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 316, 318 [M+H]+
以下の化合物を、実施例XVと同様にして得る：
(1) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-8-ブロモ-キサンチン：Rf値：0.26 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 361, 363 [M-H]+
(2) 1-[(4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン[この化合物は、依然としてクロマトグラフィーによって除去できない不純物を含むので、この物質を再度、そのBOC-保護誘導体に転化し、次いでクロマトグラフィーで精製する(実施例XXV(1)参照)]：マススペクトル(ESI+)：m/z = 491 [M+H]+
実施例XVI：1-メチル-3-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-クロロ-キサンチン
1-メチル-3-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-7-(2-シアノ-ベンジル)-キサンチンを、ジクロロエタン中で還流しつつ、N-クロロサクシンイミドで塩素化することにより製造。マススペクトル(EI)：m/z = 445, 447 [M]+
実施例XVII：7-(2-シアノ-ベンジル)-キサンチン
16.68gの2-アミノ-7-(2-シアノ-ベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オンを、375mlの濃厚酢酸、84mlの水および5.2mlの濃塩酸との混合物中で、50℃にて、17.00gの亜硝酸ナトリウムで処理することにより製造。収量：8.46g(理論値の50％)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 268 [M+H]+
実施例XVIII：2-アミノ-7-(2-シアノ-ベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
ジメチルスルホキシド中で、60℃にて、20.00gのグアノシン水和物と22.54gの2-シアノベンジルブロミドとを反応させることにより製造。収量：18.00g(理論値の97％)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 267 [M+H]+
実施例XIX：1-{2-[3-(2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-2-オキソ-エチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン
1-[2-(3-{[(2-クロロ-エチルアミノ)カルボニル]アミノ}-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンを、周囲温度にて、N,N-ジメチルホルムアミド中で、カリウムt-ブトキシドで処理することにより製造。Rf値：0.50 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)
実施例XX： 1-[2-(3-{[(2-クロロ-エチルアミノ)カルボニル]アミノ}-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン
221mgの1-[2-(3-アミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンと、60μlの2-クロロ-エチルイソシアネートとを、3mlの塩化メチレン中で、周囲温度にて反応させることにより製造。収量：163mg(理論値の64％)；Rf値：0.20 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル/メタノール=6:3:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 671, 673 [M+H]+
以下の化合物を、実施例XXと同様にして得る：
(1) 1-[2-(2-{[(エトキシカルボニルアミノ)カルボニル]アミノ}-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(30℃にて、N,N-ジメチルホルムアミド中で実施)：Rf値：0.26 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=4:6)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 681 [M+H]+
実施例XXI： 1-[2-(3-アミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン1-[2-(3-ニトロ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンを、100℃にて、エタノール、水および氷酢酸(80:25:10)を含む混合物中で、鉄粉で処理することによって製造。Rf値：0.55 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル/メタノール/濃アンモニア水=50:30:20:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 566 [M+H]+
以下の化合物を、実施例XXIと同様にして得る：
(1) 1-[2-(2-アミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 566 [M+H]+
(2) 1-[2-(2-アミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 566 [M+H]+
(3) 1-[(5-アミノ-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.22 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 589 [M+H]+
(4) 1-[2-(2-アミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-[(1-シクロペンテン-1-イル)メチル]-8-ブロモ-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 458, 460 [M+H]+
(5) 1-[2-(2-アミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン(この生成物は、約10％のZ異性体を含む)：Rf値：0.55 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=4:6)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 432, 434 [M+H]+
(6) 1-[2-(2-アミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン：Rf値：0.50 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 430, 432 [M+H]+
(7) 1-[2-(2-アミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 552 [M+H]+
(8) 1-[2-(2-アミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 552 [M+H]+
(9) 1-[2-(2-アミノ-3-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.82 (シリカゲル、酢酸エチル/石油エーテル=4:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 596 [M+H]+
実施例XXII：1-(2-{2-[(エチルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン
248mgの1-[2-(2-アミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンと、40μlのプロピオン酸クロリドとを、80℃にて、N,N-ジメチルホルムアミド中で、60μlのピリジンの存在下で反応させることにより製造。収量：168mg(理論値の62％)；Rf値：0.55 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=3:7)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 622 [M+H]+
以下の化合物を、実施例XXIIと同様にして得る：
(1) 1-({5-[(メトキシカルボニル)メチルアミノ]-イソキノリン-1-イル}メチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(メチルブロモアセテートおよび炭酸カリウムを使用して実施)：Rf値：0.42 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 661 [M+H]+
(2) 1-[2-(2-アセチルアミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(生成物は、約10％のZ異性体を含む)：マススペクトル(ESI+)：m/z = 594 [M+H]+
(3) 1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(生成物は、約10％のZ異性体を含む)：マススペクトル(ESI+)：m/z = 622 [M+H]+
(4) 1-[2-(2-アセチルアミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.50 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=3:7)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 608 [M+H]+
(5) 1-[2-(2-アセチルアミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.34 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=3:7)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 592 [M+H]+
(6) 1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.25 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 636 [M+H]+
(7) 1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.44 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 620 [M+H]+
(8) 1-[2-(2-アセチルアミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.34 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=3:7)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 592 [M+H]+
(9) 1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.44 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 620 [M+H]+
(10) 1-(2-{2-[(メトキシカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(55℃にて、アセトニトリル中で実施)：Rf値：0.25 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 624 [M+H]+
(11) 1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(65℃にて、アセトニトリル中で実施)：Rf値：0.50 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル/イソプロパノール=14:3:3)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 622 [M+H]+
(12) 1-(2-{2-[(エチルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 608 [M+H]+
(13) 1-[2-(2-アセチルアミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 594 [M+H]+
(14) 1-[2-(2-アセチルアミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.28 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル/イソプロパノール=8:1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 594 [M+H]+
(15) 1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.90 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)
(16) 1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(45℃にて1,2-ジクロロエタン中で実施)：Rf値：0.30 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル/イソプロパノール=8:1:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 622 [M+H]+
(17) 1-(2-{2-[(エチルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.48 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル/イソプロパノール=14:3:3)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 608 [M+H]+
(18) 1-(2-{2-[(エチルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 606 [M+H]+
(19) 1-(2-{2-[(エチルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.22 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)
(20) 1-(2-{2-[(フェニルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.55 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル/イソプロパノール=14:3:3)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 656 [M+H]+
(21) 1-(2-{2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-[(1-シクロペンテン-1-イル)メチル]-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(塩化メチレン中で、ヒュニッヒ塩基および4-ジメチルアミノ-ピリジンを用いて実施)：Rf値：0.60 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=18:1)
実施例XXIII：1-(2-{3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン
1-(2-{3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンを、周囲温度にて、トリフルオロ酢酸の塩化メチレン溶液で処理することにより製造。マススペクトル(ESI+)：m/z = 539 [M+H]+
以下の化合物を、実施例XXIIIと同様にして得る：
(1) 1-(2-{2-[(メトキシカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+)：m/z = 539 [M+H]+
実施例XXIV：1-メチル-3-フェニル-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-クロロ-キサンチン
20mlの塩化メチレン中に、829mgの1-メチル-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-クロロ-キサンチン、640mgのフェニルホウ酸、509mgの無水酢酸銅および0.43mlのピリジンを含む混合物を溶解した溶液を、100mgの4Åの分子篩の存在下で、周囲温度にて4日間撹拌する。次いで、更に320mgのフェニルホウ酸を添加し、この反応混合物を、更に1日、周囲温度にて撹拌する。反応の完結のために、この混合物を、タルクを介して濾過し、酢酸エチルで洗浄する。得られる濾液を、蒸発させ、シクロヘキサン/酢酸エチル(7:3〜1:1)を溶離液として用いて、シリカゲルカラムを通してクロマトグラフィー処理することにより精製する。収量：142mg(理論値の14％)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 392, 394 [M+H]+
実施例XXV：1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン
1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチンと、ジ-t-ブチルピロカーボネート(pyrocarbonate)とを、塩化メチレン中、周囲温度にて、ヒュニッヒ塩基の存在下で反応させることにより製造。Rf値：0.27 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)
以下の化合物を、実施例XXVと同様にして得る：
(1) 1-[(4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.27 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 591 [M+H]+
(2) 7-アセチル-1-( t-ブチルオキシカルボニル)-1H-インドール：Rf値：0.82 (シリカゲル、塩化メチレン/石油エーテル/酢酸エチル=5:4:1)；マススペクトル(ESI+)：m/z = 260 [M+H]+
実施例XXVI：1-[(シンノリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-クロロ-キサンチンおよび1-[(1,4-ジヒドロ-シンノリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-クロロ-キサンチン
510mgの(シンノリン-4-イル)-メタノールと(1,4-ジヒドロ-シンノリン-4-イル)-メタノールとの混合物(実施例XXVII参照)を、25mlのテトラヒドロフラン中に溶解した、830mgの3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-クロロ-キサンチンおよび1.25gのトリフェニルホスフィンに添加する。この反応混合物を、0.92mlのジエチルアゾジカルボキシレートと併合し、周囲温度にて一夜撹拌する。次いで、これを蒸発させ、酢酸エチル/石油エーテル(7:3〜0:1)を溶離液として、シリカゲルカラムを通してクロマトグラフィー処理にかける。シンノリンと1,4-ジヒドロ-シンノリン化合物との混合物が得られる。収量：660mg(理論値の52％)；Rf値：0.60(シリカゲル、酢酸エチル/石油エーテル=7:3)
以下の化合物を、実施例XXVIと同様にして得る：
(1) 1-({4-オキソ-3-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル}メチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-クロロ-キサンチン：Rf値：0.85(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+): m/z = 557, 559 [M+H]+
(2) 1-[(イソキノリン-3-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-クロロ-キサンチン：融点：194-195℃；マススペクトル(ESI+): m/z = 410, 412 [M+H]+
(3) 1-[(3-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-クロロ-キサンチン：Rf値：0.66(シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+): m/z = 441, 443 [M+H]+
(4) 1-[(キノリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン(炭酸カリウムを用いて実施)：Rf値：0.45(シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+): m/z = 438, 440 [M+H]+
(5) 1-[(イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン：Rf値：0.78(シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+): m/z = 438, 440 [M+H]+
(6) 1-[(4-ジメチルアミノ-ナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.80(シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+): m/z = 600 [M+H]+
(7) 1-[(イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン(この生成物は、約20％のZ異性体を含む)：Rf値：0.71(シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+): m/z = 440, 442 [M+H]+
(8) 1-[(1-メチル-1H-インドール-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン：Rf値：0.95(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+): m/z = 440, 442 [M+H]+
(9) 1-[(キノリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン：Rf値：0.55(シリカゲル、酢酸エチル/石油エーテル=8:2)；マススペクトル(ESI+): m/z = 438, 440 [M+H]+
(10) 1-{[1-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-1H-インドール-2-イル]メチル}-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン：Rf値：0.74 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 526, 528 [M+H]+
(11) 1-({2-メチル-1-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}メチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン(1-({2-メチル-3-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-3H-ベンズイミダゾール-5-イル}メチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチンとの混合物)：マススペクトル(ESI+): m/z = 571, 573 [M+H]+
(12) 1-[(1-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン(1-[(3-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-3H-ベンズイミダゾール-5-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチンとの混合物)：Rf値：0.50 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+): m/z = 557, 559 [M+H]+
(13) 1-[(1-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン：Rf値：0.35 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=1:2)；マススペクトル(ESI+): m/z = 427, 429 [M+H]+
実施例XXVII：(シンノリン-4-イル)-メタノールおよび(1,4-ジヒドロ-シンノリン-4-イル)-メタノール
15mlのジエチルエーテルに、1.00gのメチルシンノリン-4-カルボキシレートを溶解した溶液を、222mgの水素化リチウムアルミニウムを5mlのジエチルエーテルに分散させた懸濁液に、0℃にて滴下する。1.5時間後、この反応混合物に、注意深く水を滴下し、得られる混合物を塩化メチレンと共に撹拌し、グラスファイバーフィルタを通して吸引濾過する。得られる水性相を塩化メチレンで抽出し、併合した有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。1H-NMRによれば、シンノリンと1,4-ジヒドロ-シンノリン化合物との混合物が、黄色オイルとして得られたが、精製することなく、これを更に反応させる。収量：530mg(理論値の62％)；Rf値：0.63 (シリカゲル、酢酸エチル；マススペクトル(ESI+): m/z = 161 [M1+H]+および163 [M2+H]+
以下の化合物を、実施例XXVIIと同様にして得る：
(1) {2-メチル-1-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}-メタノール({2-メチル-3-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-3H-ベンズイミダゾール-5-イル}-メタノールとの混合物)：マススペクトル(ESI+): m/z = 293 [M+H]+(2) (2,3,8-トリメチル-キノキサリン-6-イル)-メタノール：Rf値：0.45 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=1:2)；マススペクトル(ESI+): m/z = 203 [M+H]+
(3) (8-メチル-キノキサリン-6-イル)-メタノール：Rf値：0.18 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 175 [M+H]+
(4) (E)-3-ペンタフルオロフェニル-2-プロペン-1-オール(トルエンに分散したジイソブチルアルミニウムハイドライドを用いて実施)：マススペクトル(EI): m/z = 224 [M]+
(5) (E)-3-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-2-プロペン-1-オール(トルエンに分散したジイソブチルアルミニウムハイドライドを用いて実施)
(6) (E)-3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-プロペン-1-オール(トルエンに分散したジイソブチルアルミニウムハイドライドを用いて実施)：マススペクトル(EI): m/z = 202 [M]+
(7) (E)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-2-プロペン-1-オール(トルエンに分散したジイソブチルアルミニウムハイドライドを用いて実施)
実施例XXVIII：4-ヒドロキシメチル-2-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-2H-フタラジン-1-オン
メチル4-オキソ-3-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-カルボキシレートを、40℃にてテトラヒドロフラン中で、ホウ水素化ナトリウムで処理することにより製造。Rf値：0.55 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 307 [M+H]+
以下の化合物を、実施例XXVIIIと同様にして得る：
(1) (3,4-ジメチル-イソキノリン-1-イル)-メタノール(テトラヒドロフラン中で、ホウ水素化リチウムを用いて実施)：Rf値：0.35 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=2:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 188 [M+H]+
(2) (3-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)-メタノール(テトラヒドロフラン中で、ホウ水素化リチウムを用いて実施)：Rf値：0.48 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 163 [M+H]+
(3) (3,4-ジメチル-6,7-ジヒドロ-5H-[2]ピリジン-1-イル)-メタノール(テトラヒドロフラン中で、ホウ水素化リチウムを用いて実施)：Rf値：0.40 (酸化アルミニウム、石油エーテル/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 178 [M+H]+
(4) (3,4-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-イソキノリン-1-イル)-メタノール(テトラヒドロフラン中で、ホウ水素化リチウムを用いて実施)：Rf値：0.45 (酸化アルミニウム、石油エーテル/酢酸エチル=3:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 192 [M+H]+
(5) 6-ヒドロキシメチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-フェナンスリジン(周囲温度にて、テトラヒドロフラン中で、ホウ水素化リチウムを用いて実施)：Rf値：0.40 (酸化アルミニウム、石油エーテル/酢酸エチル=2:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 214 [M+H]+
実施例XXIX：メチル4-オキソ-3-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-カルボキシレート
4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-カルボキシレートと、(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチルクロリドとを、周囲温度にて、ヒューニッヒ塩基の存在下で反応させることにより製造。Rf値：0.75 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=6:4)；マススペクトル(ESI+): m/z = 335 [M+H]+
以下の化合物を、実施例XXIXと同様にして得る：
(1) 7-アセチル-3-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-3H-ベンゾオキサゾール-2-オン：マススペクトル(ESI+): m/z = 308 [M+H]+
(2) 4-アセチル-3-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-3H-ベンゾオキサゾール-2-オン：Rf値：0.87 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=99:1)
(3) 4-アセチル-1,3-ビス-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-1,3-ジヒドロ-ベンズイミダゾール-2-オン(N,N-ジメチルホルムアミド中で、カリウムt-ブトキシドを用いて実施)：Rf値：0.90 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 437 [M+H]+
(4) 6-メチル-1-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-1H-キノリン-2-オン：Rf値：0.78 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 290 [M+H]+
(5) メチル{2-メチル-1-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}-カルボキシレート(メチル{2-メチル-3-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-3H-ベンズイミダゾール-5-イル}-カルボキシレートとの混合物)：マススペクトル(ESI+): m/z = 321 [M+H]+
実施例XXX：1-[2-(3-メタンスルホニル-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン
0.22mlの35％過酸化水素溶液および20mgのタングステン酸ナトリウムを、5mlの塩化メチレン中に分散させた、500mgの1-[2-(3-メチルスルファニル-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンに添加する。この反応混合物を、室温にて一夜撹拌し、次いで1mlのメタノールを添加する。更に48時間後に、1.5mlの追加の35％過酸化水素溶液、スパチュラ1杯のタングステン酸ナトリウムおよび2滴の水を添加する。薄層クロマトグラフィーによれば、翌朝には、この酸化は完了しており、またこの反応混合物を、塩化メチレン50mlで希釈し、30mlの10％チオ硫酸ナトリウム溶液で2回洗浄する。得られる有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させ、粘稠な樹脂状物を得たが、更に精製することなしに、これを更に反応させる。収量：530mg(理論値の100％)；Rf値：0.72 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+): m/z = 629 [M+H]+
実施例XXXI：1-[2-(3-カルボキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)ピペリジン-1-イル]キサンチン
1-[2-(3-メトキシカルボキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンを、周囲温度にてメタノール中で、3Mの水酸化ナトリウム溶液で処理することにより製造。Rf値：0.34 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 595 [M+H]+
以下の化合物を、実施例XXXIと同様にして得る：
(1) 1-[2-(2-カルボキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.49 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)
(2) 1-[2-(2-カルボキシメトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(テトラヒドロフラン中で、4Mの水酸化カリウム溶液を用いて実施)：マススペクトル(ESI+): m/z = 609 [M+H]+
(3) 1-[2-(2-カルボキシメチルアミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(テトラヒドロフラン中で、4Mの水酸化カリウム溶液で実施)：Rf値：0.65 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=3:7)；マススペクトル(ESI+): m/z = 610 [M+H]+
(4) 1-カルボキシメチル-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)ピペリジン-1-イル]キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 475 [M+H]+
実施例XXXII：1-{2-[3-(メチルアミノカルボニル)-フェニル]-2-オキソ-エチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン
テトラヒドロフラン3ml中に分散させた、190mgの1-[2-(3-カルボキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン、43μlの40％メチルアミン水性溶液、103mgのO-(ベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート、43mgのN-ヒドロキシベンゾトリアゾールおよび45μlのトリエチルアミンを含む混合物を、周囲温度にて8時間撹拌する。作業の完結のために、この反応混合物を、酢酸エチルで希釈し、かつ水、10％クエン酸溶液、10％炭酸カリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。得られる有機相を蒸発させ、塩化メチレン/メタノール(98:2〜80:20)を溶離液として用いて、シリカゲルカラムを通してクロマトグラフィー処理する。収量：173mg(理論値の89％)；Rf値：0.30 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=20:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 608 [M+H]+
以下の化合物を、実施例XXXIIと同様にして得る：
(1) 1-{2-[3-(ジメチルアミノカルボニル)-フェニル]-2-オキソ-エチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.28 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=20:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 622 [M+H]+
(2) 1-{2-[3-(モルホリン-4-イル-カルボニル)-フェニル]-2-オキソ-エチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.30 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=20:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 664 [M+H]+
(3) 1-{2-[2-(ジメチルアミノカルボニル)-フェニル]-2-オキソ-エチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.30 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=20:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 622 [M+H]+
(4) 1-{2-[2-(モルホリン-4-イル-カルボニル)-フェニル]-2-オキソ-エチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.30 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=20:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 664 [M+H]+
(5) 1-(2-{2-[(イソプロピルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(N,N-ジメチルホルムアミド中で、ヒュニッヒ塩基で実施)：マススペクトル(ESI+): m/z = 650 [M+H]+
(6) 1-(2-{2-[(エチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(N,N-ジメチルホルムアミド中で、ヒュニッヒ塩基で実施)：マススペクトル(ESI+): m/z = 636 [M+H]+
(7) 1-(2-{2-[2-オキソ-2-(ピロリジン-1-イル)-エトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(N,N-ジメチルホルムアミド中で、ヒュニッヒ塩基で実施)：マススペクトル(ESI+): m/z = 662 [M+H]+
(8) 1-(2-{2-[2-(モルホリン-4-イル)-2-オキソ-エトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(N,N-ジメチルホルムアミド中で、ヒュニッヒ塩基で実施)：マススペクトル(ESI+): m/z = 678 [M+H]+
(9) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メチルアミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.40 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル/メタノール=5:4:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 623 [M+H]+
(10) 1-[(2-アミノ-フェニルアミノカルボニル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.40 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル/メタノール=5:4:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 565 [M+H]+
実施例XXXIII：1-クロロメチル-4-メチル-イソキノリン塩酸塩
(4-メチル-イソキノリン-1-イル)-メタノールを、塩化メチレン中で、塩化チオニルで処理することにより製造。Rf値：0.76 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=95:5:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 192, 194 [M+H]+
以下の化合物を、実施例XXXIIIと同様にして得る：
(1) 1-クロロメチル-3,4-ジメチル-イソキノリン塩酸塩：Rf値：0.65 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=2:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 206, 208 [M+H]+
(2) 5-クロロメチル-8-メトキシ-キノリン塩酸塩：マススペクトル(ESI+): m/z = 208, 210 [M+H]+
(3) 8-クロロメチル-5-メトキシ-キノリン塩酸塩：マススペクトル(EI): m/z = 207, 209 [M]+
(4) 2-クロロメチル-3-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン塩酸塩：Rf値：0.55 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 181, 183 [M+H]+
(5) 8-クロロメチル-5-メトキシ-イソキノリン塩酸塩：マススペクトル(EI): m/z = 208, 210 [M]+
(6) 1-クロロメチル-3,4-ジメチル-6,7-ジヒドロ-5H-[2]ピリジン塩酸塩：Rf値：0.50 (酸化アルミニウム、石油エーテル/酢酸エチル=10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 196, 198 [M+H]+
(7) 1-クロロメチル-3,4-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-イソキノリン塩酸塩：Rf値：0.50 (酸化アルミニウム、石油エーテル/酢酸エチル=10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 210, 212 [M+H]+
(8) 6-クロロメチル-2,3,8-トリメチル-キノキサリン塩酸塩：マススペクトル(ESI+): m/z = 221, 223 [M+H]+
(9) 6-クロロメチル-8-メチル-キノキサリン塩酸塩：マススペクトル(ESI+): m/z = 193, 195 [M+H]+
(10) 6-クロロメチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-フェナンスリジン塩酸塩：Rf値：0.50 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=5:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 232, 234 [M+H]+
実施例XXXIV：1-[(4-オキソ-3,4-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン
ナトリウムメトキシドの1Mメタノール溶液0.5mlを、3mlのメタノールに、428mgの1-シアノメチル-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンを溶解した溶液に、周囲温度にて滴下する。約20分後に、生成する濃厚な懸濁液を、水浴上で穏やかに加熱し、2mlのメタノールで希釈する。薄層クロマトグラフィーによって、このイミノエステル生成反応の完了を確認したら即座に、該反応混合物を、氷酢酸の1Mメタノール溶液0.5mlで中和し、2mlのメタノールに130mgのアンスラニル酸を溶解した溶液と併合する。穏やかに加熱して、透明な溶液を生成し、これを周囲温度にて2.5時間撹拌する。次いで、この反応混合物を、約3.5時間に渡り穏やかに還流する。周囲温度にて一夜放置した後、該メタノールを蒸発させ、得られる残渣を、冷水と共に撹拌し、吸引濾過し、乾燥する。この粗生成物を、5mlのメタノールに懸濁し、穏やかに加熱し、冷却した後に、吸引濾過し、メタノールで洗浄し、デシケータ内で乾燥する。収量：302mg(理論値の56％)；Rf値：0.55 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+): m/z = 575 [M+H]+
以下の化合物を、実施例XXXVと同様にして得る：
(1) (4-ジフルオロメトキシ-ナフタレン-1-イル)-メタノール：Rf値：0.33 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=6:4)；マススペクトル(ESI+): m/z = 223 [M+H]+
実施例XXXV：(4-ジメチルアミノ-ナフタレン-1-イル)-メタノール
4-ジメチルアミノ-ナフタレン-1-カルボアルデヒドを、水性テトラヒドロフラン中で、ホウ水素化ナトリウムで還元することにより製造。Rf値：0.67 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:1)
実施例XXXVI：2-ブロモ-1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-エタノン
氷浴中で穏やかに冷却しつつ、塩化メチレン中で、1-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-エタノンをブロム化することにより製造。副生成物として生成されるジブロモ化合物は、カラムクロマトグラフィーにより分離する。マススペクトル(ESI+): m/z = 257, 259 [M+H]+；Rf値：0.92 (シリカゲル、塩化メチレン)
以下の化合物を、実施例XXXVIと同様にして得る：
(1) 7-(2-ブロモ-アセチル)-3-メチル-3H-ベンゾオキサゾール-2-オン(ブロム化は40℃にてジオキサン中で行い、また生成物は約20％のジブロモ化合物で汚染されている)：Rf値：0.44 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 270, 272 [M+H]+
(2) 1-ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-イル-2-ブロモ-エタノン：マススペクトル(ESI+): m/z = 243, 245 [M+H]+；Rf値：0.94 (シリカゲル、塩化メチレン)
(3) 2-[2-(2-ブロモ-アセチル)-フェノキシ]-N-エチル-アセタミド(ブロム化は、ジオキサン中で、臭化銅(II)を用いて実施)：マススペクトル(ESI+): m/z = 300, 302 [M+H]+
(4) 4-(2-ブロモ-アセチル)-3-メチル-3H-ベンゾオキサゾール-2-オン：Rf値：0.67 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=99:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 270, 272 [M+H]+
(5) 2-[2-(2-ブロモ-アセチル)-フェノキシ]-N-メチル-アセタミド：マススペクトル(ESI+): m/z = 386, 388 [M+H]+
(6) 7-(2-ブロモ-アセチル)-3-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-3H-ベンゾオキサゾール-2-オン：Rf値：0.84 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=99:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 384, 386 [M+H]+
(7) 4-(2-ブロモ-アセチル)-1,3-ジメチル-1,3-ジヒドロ-ベンズイミダゾール-2-オン：Rf値：0.38 (シリカゲル、酢酸エチル/石油エーテル=1:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 283, 285 [M+H]+
(8) 4-(2-ブロモ-アセチル)-3-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-3H-ベンゾオキサゾール-2-オン：Rf値：0.82 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=99:1)
(9) 4-(2-ブロモ-アセチル)-1-エトキシカルボニル-3-メチル-1,3-ジヒドロ-ベンズイミダゾール-2-オン：Rf値：0.39 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=2:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 341, 343 [M+H]+
(10) 2-ブロモ-1-(2,2-ジフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-イル)-エタノン：マススペクトル(ESI+): m/z = 277, 279 [M+H]+
実施例XXXVII：(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-エタノン
1-(2,3-ジヒドロキシ-フェニル)-エタノンと1,2-ジブロモエタンとを、100℃にて、N,N-ジメチルホルムアミド中で、炭酸カリウムの存在下で反応させることにより製造。Rf値：0.43 (シリカゲル、酢酸エチル/石油エーテル=1:4)；マススペクトル(ESI+): m/z = 179 [M+H]+
実施例XXXVIII：1-[(3-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン
1-[(4-オキソ-3,4-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンと、ヨウ化メチルとを、周囲温度にてN,N-ジメチルホルムアミド中で、炭酸カリウムの存在下で反応させることにより製造。Rf値：0.50 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+): m/z = 589 [M+H]+
以下の化合物を、実施例XXXVIIIと同様にして得る：
(1) 7-アセチル-3-メチル-3H-ベンゾオキサゾール-2-オン(メチル化はメタノール中で、炭酸ナトリウムの存在下で実施)：Rf値：0.46 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 192 [M+H]+
(2) 4-アセチル-3-メチル-3H-ベンゾオキソール-2-オン(メチル化はメタノール中で、炭酸ナトリウムの存在下で、還流しつつ実施)：Rf値：0.67 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=99:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 192 [M+H]+
(3) 4-アセチル-1,3-ジメチル-1,3-ジヒドロ-ベンズイミダゾール-2-オン(カリウムt-ブトキシドの存在下で実施)：Rf値：0.40 (シリカゲル、酢酸エチル/石油エーテル=2:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 205 [M+H]+
(4) 4-アセチル-1-エトキシカルボニル-3-メチル-1,3-ジヒドロ-ベンズイミダゾール-2-オン：Rf値：0.23 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=2:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 263 [M+H]+
(5) 1-[(1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 561 [M+H]+
(6) 1-{[1-(2-シアノ-エチル)-1H-ベンズイミダゾール-2-イル]メチル}-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.50 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル/メタノール=5:4:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 600 [M+H]+
(7) 1-({1-[(メチルアミノカルボニル)メチル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}メチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.45 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル/メタノール=5:4:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 618 [M+H]+
(8) 1-[(1-ベンジル-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.50 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル/メタノール=5:4:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 637 [M+H]+
実施例XXXIX：1-[2-(2-シアノメチルアミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン
1-[2-(2-アミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンと、パラホルムアルデヒドおよびカリウムシアニドとを、氷酢酸中で40℃にて、塩化亜鉛の存在下で反応させることにより製造。Rf値：0.45 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=3:7)；マススペクトル(ESI+): m/z = 605 [M+H]+
実施例XL：1-[2-(2-アミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン
1-[2-(2-ニトロ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンを、100℃にて、メチルグリコールと水との混合物(2:1)中で、ナトリウムジチオナイトで還元することにより製造。Rf値：0.34 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)
以下の化合物を、実施例XLと同様にして得る：
(1) 1-[2-(2-アミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン：Rf値：0.50 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=4:6)
実施例XLI：2-クロロメチル-4-メチル-キナゾリン
2.95gの2-クロロメチル-4-メチル-キナゾリン-3-オキシドを、150mlのクロロホルム中で、6mlの三塩化リンで処理することにより製造。収量：1.75g(理論値の57％)；Rf値：0.81 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+): m/z = 193, 195 [M+H]+
実施例XLII：2-クロロメチル-4-ジメチルアミノ-キナゾリン
新たに調製したジメチルアミン(202mg)のテトラヒドロフラン(3.2ml)溶液を、氷浴で冷却しつつ、4-クロロ-2-クロロメチル-キナゾリン(500mg)のテトラヒドロフラン(5ml)溶液に滴下する。次に、この反応混合物を、氷浴で冷却しつつ、更に3.5時間、次いで周囲温度にて更に30分間撹拌する。次に、ロータリーエバポレータを用いて、該溶媒を徐々に留去し、得られる残渣を、塩化メチレンに溶解する。この溶液を、飽和重炭酸ナトリウム溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。得られる固体残渣を、少量のt-ブチルメチルエーテルと共に撹拌し、吸引濾過し、石油エーテルで洗浄し、真空乾燥する。収量：323mg(理論値の62％)；Rf値：0.60 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 222, 224 [M+H]+
以下の化合物を、実施例XLIIと同様にして得る：
(1) 2-クロロメチル-4-(モルホリン-4-イル)-キナゾリン：Rf値：0.50 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 264, 266 [M+H]+
(2) 2-クロロメチル-4-(ピペリジン-1-イル)-キナゾリン：Rf値：0.70 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 262, 264 [M+H]+
(3) 4-[4-(t-ブチルオキシカルボニル)-ピペラジン-1-イル]-2-クロロメチル-キナゾリン：Rf値：0.57 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 363, 365 [M+H]+
(4) 2-クロロメチル-4-(ピロリジン-1-イル)-キナゾリン：Rf値：0.50 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 248, 250 [M+H]+
(5) 2-クロロメチル-4-エトキシ-キナゾリン(この反応は、周囲温度にて、ナトリウムエトキシドのエタノール溶液で実施)：Rf値：0.50 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=3:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 223, 225 [M+H]+
(6) 2-クロロメチル-4-イソプロピルオキシ-キナゾリン(この反応は、周囲温度にて、ナトリウムイソプロポキシドのイソプロパノール溶液で実施)：Rf値：0.70 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=3:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 237, 239 [M+H]+
(7) 2-クロロメチル-4-フェニルオキシ-キナゾリン(この反応は、周囲温度にて、テトラヒドロフラン中に分散した、水素化ナトリウムおよびフェノールを用いて実施)：Rf値：0.65 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=3:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 271, 273 [M+H]+
実施例XLIII：1-(2-{2-[(エトキシカルボニル)メチルアミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン
エチルジアゾアセテート(110μL)のトルエン(0.5ml)溶液を、4.5mlのトルエンに分散させた、531mgの1-[2-(2-アミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンおよび10mgのメチルトリオキソレニウムに、アルゴン雰囲気下で、周囲温度にて滴下する。この反応混合物を、周囲温度にて15時間撹拌する。次いで、更に約5mgのメチルトリオキソレニウムおよび20μLのエチルジアゾアセテートを添加し、かつこの反応混合物を50℃にて2時間撹拌する。周囲温度まで冷却した後、更に5mgのメチルトリオキソレニウムおよび20μLのエチルジアゾアセテートを添加する。周囲温度にて16時間後に、この反応混合物を、5mlの濃アンモニア水と併合し、振動により十分に撹拌し、エクストレルト(Extrelut)パックに加える。15分後に、これを200mlの塩化メチレンで洗浄する。この塩化メチレン溶液を、蒸発させ、シクロヘキサン/酢酸エチル/イソプロパノール(8:2:0〜8:1:1)を溶離液とし、シリカゲルカラムを通してクロマトグラフィー処理する。収量：220mg(理論値の36％)；Rf値：0.40 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 638 [M+H]+
実施例XLIV：1-[(2-シアノ-ベンゾフラン-3-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン
4mlのN,N-ジメチルホルムアミド中の、215mgの1-{2-[2-シアノメトキシ-フェニル]-2-オキソ-エチル}-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンおよび244mgの炭酸セシウムを含む混合物を、50℃にて2時間、次いで更に70℃にて3時間撹拌する。作業を完結するために、この反応混合物を、水と併合し、生成する沈殿を、吸引濾過し、乾燥する。収量：130mg(理論値の62％)；マススペクトル(ESI+): m/z = 572 [M+H]+
実施例XLV：1-[2-(3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンズイミダゾール-4-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン
1-[2-(1-エトキシカルボニル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンズイミダゾール-4-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンを、周囲温度にて、メタノール中で、1Nの水酸化ナトリウム溶液で処理することにより製造。Rf値：0.36 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+): m/z = 605 [M+H]+
実施例XLVI：4-アセチル-1-エトキシカルボニル-1,3-ジヒドロ-ベンズイミダゾール-2-オン
5.29gのジエチルジカルボネートおよび611mgのジメチルアミノピリジンを、75mlの塩化メチレン中に分散させた、1.50gの1-(2,3-ジアミノ-フェニル)-エタノンに添加する。この反応混合物を、周囲温度にて3時間撹拌し、次いで更に100mgのジメチルアミノピリジンおよび1mlのジエチルジカルボネートを添加し、得られる混合物を、周囲温度にて更に20時間撹拌する。作業を完結するために、この反応混合物を、塩化メチレンで希釈し、2Nのクエン酸溶液並びに飽和重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。得られる残渣を、石油エーテル/酢酸エチル(3:1〜1:2)を溶離液として用いて、シリカゲルカラムを通してクロマトグラフィー処理する。所定の生成物を、少量のt-ブチルメチルエーテルと共に撹拌し、吸引濾過し、その後少量の酢酸エチルおよびt-ブチルメチルエーテルで洗浄し、乾燥する。収量：900mg(理論値の36％)；Rf値：0.15 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=2:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 249 [M+H]+
実施例XLVII：1-[(4-アミノ-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン
501mgの1-シアノメチル-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンを、10mlのメタノール中の、17mgのカリウムt-ブトキシドの混合物に添加する。短時間撹拌しつつ加熱した後、透明な溶液が生成し、また薄層クロマトグラフィーによれば、約20分後に、該ニトリルは殆ど反応して、そのイミノエステルを生成する。次いで、206mgの2-アミノ-ベンズアミジン塩酸塩を添加し、得られる反応混合物を、4時間に渡って還流する。周囲温度まで冷却した後、生成する沈殿を吸引濾過し、メタノールで洗浄し、乾燥する。収量：143mg(理論値の23％)；Rf値：0.15 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+): m/z = 574 [M+H]+
実施例XLVIII：1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((Z)-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン
150mgの1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンを、周囲温度にて、活性炭に嘆じさせた5％mのパラジウム30mg(キノリンの混入あり)の存在下で、5mlのテトラヒドロフランと5mlのメタノールとの混合物で、計算量の水素が取込まれるまで、水素化処理する。次いで、スパチュラ一杯の活性炭を添加し、得られる混合物を吸引濾過する。濾液を蒸発させ、得られる粗生成物を、シクロヘキサン/酢酸エチル(7:1〜4:6)を用い、シリカゲルカラムを介するクロマトグラフィー処理によって精製する。収量：120mg(理論値の85％)；Rf値：0.40 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=4:6)；マススペクトル(ESI+): m/z = 537 [M+H]+
実施例XLIX：8-ヒドロキシメチル-5-メトキシ-キノリン
148mgの水素化ナトリウム(無機オイル中約60％)を、氷浴で冷却しつつ、8-ヒドロキシメチル-キノリン-5-オール(640mg)のN,N-ジメチルホルムアミド溶液に、バッチ式で添加し、この反応混合物を徐々に周囲温度まで加熱する。ガスの発生が終了した後、230μlのヨウ化メチルを、氷浴で冷却しつつ、滴下し、次いでこの反応混合物を更に約2時間周囲温度にて撹拌する。反応を完結するために、これを氷水に注ぎ込み、塩化ナトリウムで飽和させ、ジエチルエーテルと酢酸エチルとの混合物で抽出する。併合した抽出液を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発乾固させる。フラスコに残された残渣を、石油エーテルで圧潰し、上澄みをデカンテーションする。この粗生成物を、酢酸エチルを溶離液として用いて、シリカゲルカラムを介して精製する。収量：470mg(理論値の68％)；Rf値：0.70 (シリカゲル、酢酸エチル)；マススペクトル(ESI+): m/z = 190 [M+H]+
以下の化合物を、実施例XLIXと同様にして得る：
(1) 8-ヒドロキシメチル-5-メトキシ-イソキノリン：Rf値：0.40 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 190 [M+H]+
実施例L：8-ヒドロキシメチル-キノリン-5-オール
3.40gのキノリン-5-オールを、氷浴で冷却しつつ、8mlの濃塩酸および8mlの37％ホルマリン溶液と併合する。次いで、徐々に温度を高めつつ、塩化水素ガスを、約2時間に渡り該反応混合物に通す。この反応混合物を、まず氷浴で冷却しつつ、一夜撹拌し、次いで周囲温度にて撹拌し、更に真空下で蒸発させる。得られるフラスコ内の残渣を、水に溶解し、ジエチルエーテル相で覆い、氷浴で冷却しつつ、pHを10に調節し、希薄アンモニア溶液と共に激しく撹拌する。周囲温度にて更に2時間激しく撹拌した後、得られる有機相を分離し、かつ水性相をジエチルエーテルで抽出する。併合した有機相を水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、かつ蒸発させる。フラスコに残された残渣を、塩化メチレン/メタノール(20:1)を溶離液とし、シリカゲルカラムを介してクロマトグラフィー処理する。収量：660mg(理論値の16％)；マススペクトル(ESI+): m/z = 176 [M+H]+
以下の化合物を、実施例Lと同様にして得る：
(1) 8-ヒドロキシメチル-イソキノリン-5-オール：Rf値：0.50 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=5:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 176 [M+H]+
実施例LI：1-[(2-シクロプロピル-キナゾリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-[(1-シクロペンテン-1-イル)メチル]-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン
250mgの1-(2-{2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)- 3-メチル-7-[(1-シクロペンテン-1-イル)メチル]-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンと、7.5mlのエタノール性アンモニア溶液(6M)との混合物を、ボンベ内で7時間、150℃にて加熱する。反応を完結するために、この反応混合物を、蒸発させ、塩化メチレン/メタノール(100:0〜70:30)を溶離液とし、シリカゲルカラムを介してクロマトグラフィー処理する。汚染された生成物画分を蒸発乾固させ、再度水/アセトニトリル/トリフルオロ酢酸(65:15:0.08〜0:100:0.1)を溶離液とし、逆相HPLCカラムを通して精製する。生成物画分を蒸発乾固し、希薄水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にし、塩化メチレンで抽出する。併合した抽出液を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。収量：40mg(理論値の14％)；Rf値：0.40 (シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 627 [M+H]+
実施例LII：4-(2-ブロモ-アセチル)-1,3-ビス-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-1,3-ジヒドロ-ベンズイミダゾール-2-オン
520mgの2-ピロリジノン-ハイドロトリブロミドおよび89mgの2-ピロリジノンを、アルゴン雰囲気下で、5mlのテトラヒドロフラン中の、420mgの4-アセチル-1,3-ビス-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-1,3-ジヒドロ-ベンズイミダゾール-2-オンに添加する。この反応混合物を2時間還流し、次いで該混合物が暖かい内に吸引濾過する。フィルタケーキを、テトラヒドロフランで洗浄し、その濾液を蒸発させ、660mgの黄色味を帯びた褐色の固体を得る。これを少量のメタノールと共に撹拌し、幾分かのメタノールで洗浄し、乾燥する。得られる粗生成物は、更に精製することなしに、更なる反応に付す。収量：430mg(理論値の87％)；Rf値：0.23 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=9:1)；マススペクトル(EI): m/z = 514, 516 [M]+
以下の化合物を、実施例LIIと同様にして得る：
(1) 7-(2-ブロモ-アセチル)-1-(t-ブチルオキシカルボニル)-1H-インドール：Rf値：0.33 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=9:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 338, 340 [M+H]+
(2) 2-ブロモ-1-(3-イソプロピルオキシ-フェニル)-エタノン(塩化メチレン中のフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミドを用いて実施)：Rf値：0.39 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=9:1)
(3) 2-ブロモ-1-(3-ジフルオロメトキシ-フェニル)-エタノン(塩化メチレン中のフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミドを用いて実施)：Rf値：0.24 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)
実施例LIII：メチル3-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキシレート
40mlのエタノール中の、1.91gの2-アミノピリジンおよび4.40gのメチル3-ブロモ-2-オキソ-ブチレートを含む混合物を、6時間還流し、次いで周囲温度にて2日間に渡り放置する。ロータリーエバポレータを用いて、該溶媒を留去し、得られる粗生成物を、溶離液として塩化メチレン/メタノール/メタノール性アンモニア溶液(95:4:1〜90:9:1)を用いて、シリカゲルカラムによりクロマトグラフィー処理することにより精製する。560mgのエチルエステルを、副生成物として単離する。収量：2.09g(理論値の54％)；Rf値：0.20 (シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 191 [M+H]+
実施例LIV：2-クロロメチル-4-イソプロピル-キナゾリン
1-(2-アミノ-フェニル)-2-メチル-プロパン-1-オン(2.86g)およびクロロアセトニトリル(1.33ml)を含むジオキサン(14ml)溶液に、撹拌しつつ、周囲温度にて約5時間、乾燥塩化水素ガスを通じる。次いで、該ジオキサンをウォータジェット真空下で、ほぼ完全に留去する。得られる蜂蜜状の残渣を、氷水と併合し、得られる懸濁液を、氷浴で冷却しつつ、飽和炭酸カリウム溶液でアルカリ性にする。生成する沈殿を吸引濾過し、水洗し、乾燥する。得られる粗生成物を、溶離液として石油エーテル/塩化メチレン(8:2〜0:1)を用いて、シリカゲルカラムによりクロマトグラフィー処理することにより精製する。収量：1.80g(理論値の58％)；Rf値：0.30 (シリカゲル、塩化メチレン/石油エーテル=1:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 221, 223 [M+H]+
実施例LV：1-クロロメチル-3-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-イソキノリン
530mgのN-(1-ベンジル-2,2,2-トリフルオロエチル)-2-クロロ-アセタミド(トリエチルアミンの存在下で、1-ベンジル-2,2,2-トリフルオロエチルアミンとクロロアセチルクロリドとを反応させることにより製造)および0.74mlのオキシ塩化リンを、4.00gのポリリン酸に添加する。得られる粘稠な混合物を、130℃にて1.5時間撹拌する。操作を完結するために、この反応混合物を、冷却し、氷水と併合し、10分間激しく撹拌し、吸引濾過する。得られるフィルタケーキを、酢酸エチルに溶解し、この溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて、白色固体を得る。収量：415mg(理論値の84％)；Rf値：0.55 (酸化アルミニウム、石油エーテル/酢酸エチル=10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 248, 250 [M+H]+
以下の化合物を、実施例LVと同様にして得る：
(1) 1-メチル-3-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-イソキノリン(出発物質のN-(1-ベンジル-2,2,2-トリフルオロエチル)-アセタミドは、1-ベンジル-2,2,2-トリフルオロエチルアミンと無水酢酸とを反応させることにより得る)
実施例LVI：3-ブロモメチル-1-(1-シアノ-1-メチルエチル)-イソキノリン
5mlの四塩化炭素中の、375mgの1-(1-シアノ-1-メチルエチル)-3-メチル-イソキノリンと321mgのN-ブロモサクシンイミドとの混合物を、スパチュラ一杯の2,2-アゾイソ酪酸ジニトリルと併合し、約6時間還流する。冷却したこの反応混合物を、濾過し、蒸発させる。フラスコに残された残渣を、如何なる精製操作にも掛けることなく、更に反応させる。Rf値：0.70 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=3:1)
以下の化合物を、実施例LVIと同様にして得る：
(1) 6-ブロモメチル-1-[(2-トリメチルシラニル-エトキシ)メチル]-1H-キノリン-2-オン(2) 1-ブロモメチル-4-ブロモ-3-メトキシ-イソキノリン
(3) 2-ブロモメチル-[1,5]ナフチリジン：マススペクトル(ESI+): m/z = 223, 225 [M+H]+
(4) 5-ブロモメチル-[1,6]ナフチリジン：Rf値：0.48 (シリカゲル、酢酸エチル/メタノール=98:2)
(5) 7-ブロモメチル-5-フェニル-キノキサリン：Rf値：0.85 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+): m/z = 299, 301 [M+H]+
(6) 4-ブロモメチル-[1,5]ナフチリジン：Rf値：0.56 (シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル=7:3)；マススペクトル(ESI+): m/z = 223, 225 [M+H]+
(7) 1-ブロモメチル-3-トリフルオロメチル-イソキノリン：マススペクトル(ESI+): m/z = 290, 292 [M+H]+
(8) 1-ブロモメチル-3-ジフルオロメチル-イソキノリン：マススペクトル(ESI+): m/z = 272, 274 [M+H]+
(9) 1-ブロモメチル-4-クロロ-3-メトキシ-イソキノリン：
実施例LVII：1-(1-シアノ-1-メチルエチル)-3-メチル-イソキノリン
3.30gの2,2-アゾイソ酪酸ジニトリルを、30mlのトルエン中の、1.60gの3-メチルイソキノリン-N-オキシドに添加する。この反応混合物を85℃にて6時間撹拌し、次いで周囲温度にて2日間放置する。操作を完結するために、この反応混合物を、20％塩酸で抽出する。併合した水性相を、塩化メチレンで希釈し、氷浴で冷却しつつ、飽和炭酸カリウム溶液でアルカリ性にし、塩化メチレンで抽出する。併合した塩化メチレン抽出液を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。得られる残渣を、溶離液としてシクロヘキサンを使用して、シリカゲルカラムを通してクロマトグラフィー処理する。収量：375mg(理論値の18％)；マススペクトル(ESI+): m/z = 211 [M+H]+；Rf値：0.75 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=3:1)
実施例LVIII：1-(2-シアノイミノ-2-フェニル-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(E/Z-混合物)
四塩化チタンの1M塩化メチレン溶液0.48mlを、塩化メチレン7ml中の244mgの1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンに滴下する。次いで、88μlの1,3-ビス(トリメチルシリル)カルボジイミドを添加し、得られる混合物を、周囲温度にて4時間撹拌する。
作業を完結するために、この反応混合物を、塩化メチレンで希釈し、氷水に注いだ。得られる有機相を、0.5Nのクエン酸で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発乾固する。
この粗生成物を、塩化メチレン/メタノール(98:2〜95:5)を溶離液として使用して、シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより精製する。収量：206mg(理論値の97％)；マススペクトル(ESI+): m/z = 557 [M+H]+；Rf値：0.16 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:1)
実施例LIX：1-[(1H-ベンズイミダゾール-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン
350mgの1-[(2-アミノ-フェニルアミノカルボニル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンを、3mlの氷酢酸中で2時間に渡り還流する。次いで、この反応混合物を、蒸発させ、フラスコに残された残渣を、5mlの1M水酸化ナトリウム溶液と併せ、塩化メチレンで洗浄する。次いで、得られる水性相を1Mの塩酸で酸性とし、塩化メチレンで抽出する。併合した抽出液を、蒸発させ、シクロヘキサン/酢酸エチル/メタノール(6:4:0〜5:4:1)を溶離液として使用して、シリカゲルカラム上でのクロマトグラフィー処理に掛ける。収量：250mg(理論値の74％)；マススペクトル(ESI+): m/z = 547 [M+H]+
実施例LX：エチル3,4-ジメチル-6,7-ジヒドロ-5H-[2]ピリジン(pyrindin)-1-カルボキシレート
1.16gのエチル3,4-ジメチル-4a-(ピロリジン-1-イル)-5,6,7,7a-テトラヒドロ-4aH-[2]ピリジン-1-カルボキシレートを、50mlの塩化メチレン中で、周囲温度にて、70％の3-クロロ過安息香酸1.08gにより処理することによって製造。収量：850mg(理論値の97％)；Rf値：0.30 (酸化アルミニウム、石油エーテル/酢酸エチル=5:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 220 [M+H]+
以下の化合物を、実施例LXと同様にして得る：
(1) エチル3,4-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-イソキノリン-1-カルボキシレート：Rf値：0.35 (酸化アルミニウム、石油エーテル/酢酸エチル=5:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 234 [M+H]+
実施例LXI：エチル3,4-ジメチル-4a-(ピロリジン-1-イル)-5,6,7,7a-テトラヒドロ-4aH-[2]ピリジン-1-カルボキシレート
2.50gのエチル5,6-ジメチル-[1,2,4]トリアジン-3-カルボキシレートと、2.74gの1-(シクロペンテン-1-イル)-ピロリジンとを、25mlのクロロホルム中で、周囲温度にて反応させることにより製造。収量：3.00g(理論値の75％)；Rf値：0.60 (酸化アルミニウム、石油エーテル/酢酸エチル=5:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 291 [M+H]+
以下の化合物を、実施例LXIと同様にして得る：
(1) エチル3,4-ジメチル-4a-(ピロリジン-1-イル)-4a,5,6,7,8,8a-ヘキサヒドロ-イソキノリン-1-カルボキシレート：Rf値：0.60 (酸化アルミニウム、石油エーテル/酢酸エチル=5:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 305 [M+H]+
実施例LXII：メチル2,3,8-トリメチル-キノキサリン-6-カルボキシレート
1.60gのメチル3,4-ジアミノ-5-メチルベンゾエートと、0.86mlのジアセチルとを、水とエタノールとの混合物中で、還流しつつ反応させることにより製造。収量：1.53g(理論値の80％)；Rf値：0.63 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 231 [M+H]+
以下の化合物を、実施例LXIIと同様にして得る：
(1) メチル8-メチル-キノキサリン-6-カルボキシレート：Rf値：0.55 (シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル=1:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 203 [M+H]+
(2) 5-ブロモ-7-メチル-キノキサリン(反応は、水/エタノール混合物中で、グリオキサールを用いて実施)：Rf値：0.75 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+): m/z = 223, 225 [M+H]+
実施例LXIII：メチル3,4-ジアミノ-5-メチル-ベンゾエート
水素分圧0.345MPa(50 psi)にて、ラニーニッケルの存在下で、メタノール中で、周囲温度にて、メチル3-ニトロ-4-アミノ-5-メチル-ベンゾエートを還元することにより製造。Rf値：0.40 (シリカゲル、t-ブチルメチルエーテル)
実施例LXIV：メチル3-ニトロ-4-アミノ-5-メチル-ベンゾエート
3-ニトロ-4-アセチルアミノ-5-メチル-安息香酸を、メタノール中で、周囲温度にて、塩化水素ガスで処理し、次いで還流加熱することにより製造。マススペクトル(ESI+): m/z = 211 [M+H]+；Rf値：0.75 (シリカゲル、t-ブチルメチルエーテル/酢酸=99:1)
実施例LXIV：1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-1-ブテン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン
0.13mlの35％過酸化水素溶液を、6mlのヘキサフルオロイソプロパノールに分散させた、290mgの1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(1-フェニルスルファニル-ブチル)-8-ブロモ-キサンチンに添加する。この反応混合物を周囲温度にて1時間撹拌し、塩化メチレンで希釈し、チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄する。得られる有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。フラスコに残された残渣を、6mlのトルエンにとり、8時間還流する。次いで、該トルエンを真空下で留去し、得られる粗生成物を、塩化メチレン/メタノール(100:0〜95:5)を溶離液として使用して、シリカゲルカラムを通して精製する。
収量：104mg(理論値の45％)；Rf値：0.61 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+): m/z = 417, 419 [M+H]+
以下の化合物を、実施例LXVと同様にして得る：
(1) 3-メチル-7-(3-メチル-1-ブテン-1-イル)-8-ブロモ-キサンチン：Rf値：0.24 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=95:5)；マススペクトル(ESI+): m/z = 313, 315 [M+H]+
実施例LXVI：1-メタンスルホニルオキシメチル-4-ジフルオロメトキシ-ナフタレン
(4-ジフルオロメトキシ-ナフタレン-1-イル)-メタノールと、メタンスルホン酸クロリドとを、トリエチルアミンの存在下で、塩化メチレン中で反応させることにより製造。
以下の化合物を、実施例LXVIと同様にして得る：
(1) (E)-1-メタンスルホニルオキシ-3-(2-ニトロ-フェニル)-2-プロペン
(2) (E)-1-メタンスルホニルオキシ-3-ペンタフルオロフェニル-2-プロペン
(3) (E)-1-メタンスルホニルオキシ-3-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-2-プロペン
(4) (E)-1-メタンスルホニルオキシ-3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-2-プロペン
(4) (E)-1-メタンスルホニルオキシ-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-2-プロペン
実施例LXVII：7-メチル-5-フェニル-キノキサリン
12mlのジオキサン中の、400mgの5-ブロモ-7-メチル-キノキサリン、244mgのフェニルホウ酸および100mgのテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウムと、4mlのメタノールと、3.6mlの1M炭酸ナトリウム水性溶液とを含む混合物を、アルゴン雰囲気下で、3時間還流する。次いで、この反応混合物を蒸発させ、得られる残渣を、酢酸エチルと水との間に分配させる。その酢酸エチル層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発乾固する。得られる粗生成物を、シクロヘキサン/酢酸エチル(85:15〜70:30) を溶離液として使用して、シリカゲルカラム上でクロマトグラフィー処理することにより精製する。収量：390mg(理論値の66％)；Rf値：0.36 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=5:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 221 [M+H]+
実施例LXVIII：1-メチル-3-トリフルオロメチル-イソキノリン
905mgの1-クロロメチル-3-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-イソキノリンを、420mgのカリウムt-ブトキシドで、10mlのテトラヒドロフラン中で、周囲温度にて処理することにより製造。収量：755mg(理論値の98％)；マススペクトル(ESI+): m/z = 212 [M+H]+
以下の化合物を、実施例LXVIIIと同様にして得る：
(1) 1-メチル-3-ジフルオロメチル-イソキノリン(1-メチル-3-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-イソキノリンから製造)：マススペクトル(ESI+): m/z = 194 [M+H]+
実施例LXIX：4-クロロ-3-メトキシ-1-メチル-イソキノリン
3-メトキシ-1-メチル-イソキノリンを、塩化メチレン中で、塩化スルフリルによって処理することにより製造。Rf値：0.30 (シリカゲル、シクロヘキサン)；マススペクトル(ESI+): m/z = 208 [M+H]+
実施例LXX：3-シクロプロピル-8-ブロモ-キサンチン
3-シクロプロピル-キサンチンと臭素とを、アセトニトリル中60℃にて、炭酸カリウムの存在下で反応させることに余栄製造。Rf値：0.65 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 271, 273 [M+H]+
実施例LXXI：エチル1,2,3,4-テトラヒドロ-フェナンスリジン-6-イル-カルボキシレートGonsalves等(Tetrahedron, 1992, 48:6821)によって記載された方法と同様に、3.90gのエチル5,6,7,8-テトラヒドロ-ベンゾ[1,2,4]トリアジン-3-カルボキシレート(Sagi等, Heterocycles, 1989, 29:2253)を、20mlのジオキサンに溶解した溶液を、還流する。次いで、8.22gのアンスラニル酸および7.02gの亜硝酸イソアミル(夫々、20mlのジオキサンに溶解)を、2つの滴下ロートを使用して、25分以内に同時に滴添する。この反応混合物を、更に30分間還流する。作業完結のため、この冷却された暗褐色の反応溶液を、150mlのジエチルエーテルで希釈し、100mlの2N水酸化ナトリウム溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。得られる褐色のオイル状のフラスコに残された残渣を、酢酸エチル/石油エーテル(20:80〜50:50)を溶離液として使用し、シリカゲルカラムを通してクロマトグラフィー処理する。収量：380mg(理論値の8％)；Rf値：0.55 (シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル=2:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 256 [M+H]+
最終的な化合物の製造：
実施例1：1,3-ジメチル-7-(2,6-ジシアノ-ベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン
129mgの3-アミノ-ピペリジン二塩酸塩を、9mlのN,N-ジメチルホルムアミド中の、298mgの1,3-ジメチル-7-(2,6-ジシアノ-ベンジル)-8-ブロモ-キサンチンと420mgの炭酸カリウムとの混合物に添加する。この反応混合物を、80℃にて3時間撹拌する。作業を完結するために、この混合物を塩化メチレンで希釈し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。得られる有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。得られる粗生成物を、塩化メチレン/メタノール/濃メタノール性アンモニア(95:5:1〜80:20:1)を溶離液として使用し、シリカゲルカラムを通したクロマトグラフィー処理によって精製する。収量：43mg(理論値の14％)；Rf値：0.67 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=80:20:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 419 [M+H]+
以下の化合物を、実施例1と同様にして得る：
(1) 1-(2-シアノ-エチル)-3-メチル-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.35 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 433 [M+H]+
実施例2：1-(2-{2-[(エトキシカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン
1-(2-{2-[(エトキシカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン(209mg)の塩化メチレン(4ml)溶液を、1mlのトリフルオロ酢酸と併合し、周囲温度にて半時間撹拌する。作業を完結するために、この反応混合物を塩化メチレンで希釈し、飽和炭酸カリウム溶液で洗浄する。得られる有機相を乾燥し、蒸発させ、塩化メチレン/メタノール(1:0〜4:1)を溶離液として使用し、シリカゲルカラムを通したクロマトグラフィー処理に掛ける。収量：153mg(理論値の87％)；マススペクトル(ESI+): m/z = 553 [M+H]+
以下の化合物を、実施例2と同様にして得る：
(1) 1-(2-{2-[(アミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 543 [M+H]+
(2) 1-(2-{3-[(メタンスルフィニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.58 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=100:100:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 543 [M+H]+
(3) 1-(1-メチル-2-オキソ-2-フェニルエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 465 [M+H]+
(4) 1-(2-フェノキシ-エチル)-3-メチル-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.50 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 500 [M+H]+
(5) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.58 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=80:20:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 435 [M+H]+
(6) 1-(2-{3-[(エトキシカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 553 [M+H]+
(7) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 538 [M+H]+
(8) 1-(2-{2-[(ジメチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 552 [M+H]+
(9) 1-(2-メトキシ-エチル)-3-メチル-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.40 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 438 [M+H]+
(10) 1-メチル-3-[(メトキシカルボニル)メチル]-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.40 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 452 [M+H]+
(11) 1-メチル-3-シアノメチル-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.20 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 419 [M+H]+
(12) 1-メチル-3-(2-プロピン-1-イル)-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.40 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 418 [M+H]+
(13) 1-{2-[3-(2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-2-オキソ-エチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.54 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=100:100:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 535 [M+H]+
(14) 1-メチル-3-(2-プロペン-1-イル)-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.40 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 420 [M+H]+
(15) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 435 [M+H]+
(16) 1-(2-{2-[(エチルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.50 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=100:100:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 522 [M+H]+
(17) 1-メチル-3-フェニル-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.40 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 456 [M+H]+
(18) 1-[2-(2-アミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.50 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 466 [M+H]+
(19) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-シアノメチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.07 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 476 [M+H]+
(20) 1-[(キノリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.50 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 474 [M+H]+
(21) 1-[(2-オキソ-2H-クロメン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：マススペクトル(ESI+): m/z = 491 [M+H]+；Rf値：0.16 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=95:5:0.1)
(22) 1-[(シンノリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(1-[(1,4-ジヒドロ-シンノリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチンとの1:1混合物) (塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.49 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 475 [M+H]+
(23) 1-[(1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-キノリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：融点：178-181℃；マススペクトル(ESI+): m/z = 504 [M+H]+
(24) 1-[(4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.06 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=95:5:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 491 [M+H]+
(25) 1-[(キナゾリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.48 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 475 [M+H]+
(26) 1-[(5-メチル-3-フェニル-イソキサゾール-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.40 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 504 [M+H]+
(27) 1-[(イソキノリン-3-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.51 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 474 [M+H]+
(28) 1-[(3-フェニル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.23 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=95:5:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 491 [M+H]+
(29) 1-[(4-フェニル-ピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.51 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 500 [M+H]+
(30) 1-[(5-フェニル-ピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.58 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 500 [M+H]+
(31) 1-[(3-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン塩酸塩(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施；生成物は、塩酸塩として沈殿)：Rf値：0.55 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 505 [M+H]+
(32) 1-[2-(3-メチルスルファニル-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.34 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 497 [M+H]+
(33) 1-[2-(3-メタンスルフィニル-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.21 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 513 [M+H]+
(34) 1-[2-(3-メタンスルフォニル-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.66 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 529 [M+H]+
(35) 1-[2-(3-カルボキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン塩酸塩(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施；生成物は、塩酸塩として沈殿)：Rf値：0.54 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 495 [M+H]+
(36) 1-[2-(3-メトキシカルボニル-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン塩酸塩(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施；生成物は、塩酸塩として沈殿)：Rf値：0.47 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 509 [M+H]+
(37) 1-{2-[3-(メチルアミノカルボニル)-フェニル]-2-オキソ-エチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン塩酸塩(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施；生成物は、塩酸塩として得る)：Rf値：0.53 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 508 [M+H]+
(38) 1-{2-[3-(ジメチルアミノカルボニル)-フェニル]-2-オキソ-エチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン塩酸塩(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施；生成物は、塩酸塩として得る)：Rf値：0.53 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 522 [M+H]+
(39) 1-{2-[3-(モルホリン-4-イル-カルボニル)-フェニル]-2-オキソ-エチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン塩酸塩(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施；生成物は、塩酸塩として得る)：Rf値：0.53 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 564 [M+H]+
(40) 1-[2-(2-カルボキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン塩酸塩(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施；生成物は、塩酸塩として得る)：Rf値：0.53 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 495 [M+H]+
(41) 1-[2-(2-エトキシカルボニル-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン塩酸塩(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施；生成物は、塩酸塩として得る)：Rf値：0.41 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 523 [M+H]+
(42) 1-{2-[2-(ジメチルアミノカルボニル)-フェニル]-2-オキソ-エチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン塩酸塩(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施；生成物は、塩酸塩として得る)：Rf値：0.53 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 522 [M+H]+
(43) 1-{2-[2-(モルホリン-4-イル-カルボニル)-フェニル]-2-オキソ-エチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン塩酸塩(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施；生成物は、塩酸塩として得る)：Rf値：0.53 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 564 [M+H]+
(44) 1-[2-(2,6-ジメトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン塩酸塩(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施；生成物は、塩酸塩として得る)：Rf値：0.44 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 511 [M+H]+
(45) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2,3-ジメチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン塩酸塩(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施；生成物は、塩酸塩として得る)：Rf値：0.68 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 465 [M+H]+
(46) 1-((E)-3-フェニル-アリル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.38 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=95:5:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 449 [M+H]+
(47) 1-[(ベンゾ[b]チオフェン-3-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.51 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 479 [M+H]+
(48) 1-[(1H-インドール-3-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.48 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 462 [M+H]+
(49) 1-[(ビフェニル-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.30 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=95:5:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 499 [M+H]+
(50) 1-[(1-ナフチル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.56 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 457 [M+H]+
(51) 1-[(1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-キノリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.40 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 488 [M+H]+
(52) 1-[(キノリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.52 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 458 [M+H]+
(53) 1-(2-シクロヘキシル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.48 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 457 [M+H]+
(54) 1-(3,3-ジメチル-2-オキソ-ブチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.49 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 431 [M+H]+
(55) 1-[(キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.20 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=95:5:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 459 [M+H]+
(56) 1-[(2-メチル-ナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.25 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=95:5:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 471 [M+H]+
(57) 1-({5-[(メトキシカルボニル)メチルアミノ]-イソキノリン-1-イル}メチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.43 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 561 [M+H]+
(58) 1-(2-ジメチルアミノ-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.38 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 418 [M+H]+
(59) 1-[2-(ピペリジン-1-イル)-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.35 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 458 [M+H]+
(60) 1-[(2-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ-イソキノリン-4-イル)メチル]-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.17 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=95:5:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 488 [M+H]+
(61) 1-[(2-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ-イソキノリン-4-イル)メチル]-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.13 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=95:5:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 504 [M+H]+
(62) 1-[(2-メトキシ-ナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.17 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=95:5:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 487 [M+H]+
(63) 1-[(イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.42 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 458 [M+H]+
(64) 1-[(4-メトキシ-ナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.14 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=95:5:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 487 [M+H]+
(65) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：融点：155-158℃；マススペクトル(ESI+): m/z = 472 [M+H]+
(66) 1-[2-(2,3-ジメトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.40 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 511 [M+H]+
(67) 1-[(5-ニトロ-ナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.15 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=95:5:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 502 [M+H]+
(68) 1-[2-(ピロリジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.56 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 444 [M+H]+
(69) 1-[(4-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.46 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 472 [M+H]+
(70) 1-[(2-ナフチル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.20 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=95:5:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 457 [M+H]+
(71) 1-[(4-オキソ-3,4-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.38 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 475 [M+H]+
(72) 1-[(キノリン-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.15 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=95:5:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 458 [M+H]+
(73) 1-[(4-ジメチルアミノ-ナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.18 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=95:5:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 500 [M+H]+
(74) 1-[(イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施；この生成物は、依然として約20％のZ異性体を含む)：Rf値：0.66 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 460 [M+H]+
(75) 1-[(3-メトキシ-ナフタレン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.25 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=95:5:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 487 [M+H]+
(76) 1-[2-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：マススペクトル(ESI+): m/z = 509 [M+H]+
(77) 1-[(3-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.20 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=95:5:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 489 [M+H]+
(78) 1-[2-(3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-ベンゾオキサゾール-7-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.47 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 522 [M+H]+
(79) 1-[2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：マススペクトル(ESI+): m/z = 495 [M+H]+
(80) 1-[(キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：マススペクトル(ESI+): m/z = 459 [M+H]+
(81) 1-[(キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：マススペクトル(ESI+): m/z = 459 [M+H]+
(82) 1-[(キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施；この生成物は、依然として約20％のZ異性体を含む)：Rf値：0.12 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=95:5:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 461 [M+H]+
(83) 1-[(キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施；この生成物は、依然として約15％のZ異性体を含む)：Rf値：0.12 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=95:5:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 461 [M+H]+
(84) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施；この生成物は、依然として約17％のZ異性体を含む)：Rf値：0.54 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 474 [M+H]+
(85) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施；この生成物は、依然として約17％のZ異性体を含む)：Rf値：0.54 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 474 [M+H]+
(86) 1-(2-{2-[(エチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 536 [M+H]+
(87) 1-[2-(2-アミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-[(1-シクロペンテン-1-イル)メチル]-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 478 [M+H]+
(88) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-[(1-シクロペンテン-1-イル)メチル]-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 463 [M+H]+
(89) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-[(1-シクロペンテン-1-イル)メチル]-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 550 [M+H]+
(90) 1-メチル-3-イソプロピル-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)キサンチン：Rf値：0.40 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 422 [M+H]+
(91) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 522 [M+H]+
(92) 1-(2-{2-[(アミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 508 [M+H]+
(93) 1-[2-(2-シアノメチルアミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を用いて実施)：Rf値：0.50 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 505 [M+H]+
(94) 1-(2-{2-[(イソプロピルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.30 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 550 [M+H]+
(95) 1-[(イソキノリン-1-イル)メチル]-3-[(メトキシカルボニル)メチル]-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.21 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 532 [M+H]+
(96) 1-[2-(2-アセチルアミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(生成物は、約10％のZ異性体を含む)：マススペクトル(ESI+): m/z = 494 [M+H]+
(97) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(生成物は、約25％のZ異性体を含む)：Rf値：0.30 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 437 [M+H]+
(98) 1-(2-{2-[(イソプロピルオキシカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 567 [M+H]+
(99) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 522 [M+H]+
(100) 1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(生成物は、約10％のZ異性体を含む)：マススペクトル(ESI+): m/z = 522 [M+H]+
(101) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(生成物は、約8％のZ異性体を含む)：Rf値：0.51 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 524 [M+H]+(102) 1-(2-{2-[(エチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 536 [M+H]+
(103) 1-[2-(2-{[(エトキシカルボニルアミノ)カルボニル]アミノ}-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 581 [M+H]+
(104) 1-[2-(2-アミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.54 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 452 [M+H]+
(105) 1-[2-(2-アセチルアミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.48 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 508 [M+H]+
(106) 1-[2-(2-アミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.31 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 450 [M+H]+
(107) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 522 [M+H]+
(108) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(生成物は、約22％のZ異性体を含む)：マススペクトル(ESI+): m/z = 437 [M+H]+
(109) 1-(2-{2-[(エチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.40 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 536 [M+H]+
(110) 1-[2-(2-アセチルアミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.23 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 492 [M+H]+
(111) 1-(2-{2-[2-オキソ-2-(ピロリジン-1-イル)-エトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.20 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 562 [M+H]+
(112) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 538 [M+H]+
(113) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 435 [M+H]+
(114) 1-(2-{2-[(エチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(生成物は、約30％のZ異性体を含む)：マススペクトル(ESI+): m/z = 538 [M+H]+
(115) 1-メチル-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 380 [M+H]+
(116) 1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.40 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 536 [M+H]+
(117) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(生成物は、約23％のZ異性体を含む)：Rf値：0.42 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 437 [M+H]+
(118) 1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.20 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 520 [M+H]+
(119) 1-[2-(2-アセチルアミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.15 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 492 [M+H]+
(120) 1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 520 [M+H]+
(121) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-メチル-アリル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(生成物は、約23％のZ異性体を含む)：Rf値：0.21 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 437 [M+H]+
(122) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-ブロモ-アリル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.14 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 501, 503 [M+H]+
(123) 1-(2-{2-[(メトキシカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.42 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 524 [M+H]+
(124) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-[(フラン-2-イル)メチル]-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.23 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 463 [M+H]+
(125) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-クロロ-アリル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.18 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)
(126) 1-{2-[2-(1-メトキシカルボニル-エトキシ)-フェニル]-2-オキソ-エチル}-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 537 [M+H]+
(127) 1-{2-[2-(1-アミノカルボニル-エトキシ)-フェニル]-2-オキソ-エチル}-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 522 [M+H]+
(128) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 435 [M+H]+
(129) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：融点：155-156.5℃；マススペクトル(ESI+): m/z = 472 [M+H]+
(130) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：融点：155-156.5℃；Rf値：0.52 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 472 [M+H]+
(131) 1-[(4-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.46 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 472 [M+H]+
(132) 1-[(4-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.46 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 472 [M+H]+
(133) 1-[(4-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.48 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 474 [M+H]+
(134) 1-[(4-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を使用して実施)：融点：167.5-172℃；マススペクトル(ESI+): m/z = 474 [M+H]+
(135) 1-[2-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-(R)-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.34 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 493 [M+H]+
(136) 1-[2-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-(S)-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：マススペクトル(ESI+): m/z = 493 [M+H]+
(137) 1-[(4-メトキシ-ナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を使用して実施)：Rf値：0.52 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 487 [M+H]+
(138) 1-[(4-メトキシ-ナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を使用して実施)：Rf値：0.52 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 487 [M+H]+
(139) 1-[2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.41 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 479 [M+H]+
(140) 1-[2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：マススペクトル(ESI+): m/z = 479 [M+H]+
(141) 1-[(4-メチル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-(S)-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を使用して実施)：Rf値：0.51 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 473 [M+H]+
(142) 1-[(4-メチル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-(R)-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸を使用して実施)：融点：198-202℃；マススペクトル(ESI+): m/z = 473 [M+H]+
(143) 1-[2-(3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-ベンゾオキサゾール-4-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.53 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 522 [M+H]+
(144) 1-(2-{2-[(エチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 538 [M+H]+
(145) 1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.49 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 522 [M+H]+
(146) 1-(2-{2-[(エチルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 508 [M+H]+
(147) 1-[2-(2-アセチルアミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 494 [M+H]+
(148) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 524 [M+H]+
(149) 1-[2-(2-アセチルアミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.49 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 494 [M+H]+
(150) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 524 [M+H]+
(151) 1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 520 [M+H]+
(152) 1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 522 [M+H]+
(153) 1-(2-{2-[2-(モルホリン-4-イル)-2-オキソ-エチル]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 578 [M+H]+
(154) 1-(2-{2-[(エチルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.50 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 508 [M+H]+
(155) 1-(2-{2-[(エチルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：マススペクトル(ESI+): m/z = 506 [M+H]+
(156) 1-(2-{2-[(エチルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.20 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 506 [M+H]+
(157) 1-[2-(2-アセチルアミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 492 [M+H]+
(158) 1-[2-(2-ニトロ-3-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.49 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 526 [M+H]+
(159) 1-(2-{2-[(フェニルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.49 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 556 [M+H]+
(160) 1-[(2-アセチル-ベンゾフラン-3-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(1-{2-[2-(2-オキソ-プロポキシ)-フェニル]-2-オキソ-エチル}-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンを、塩化メチレン中でトリフルオロ酢酸で処理した場合には、主生成物として得られる)：マススペクトル(ESI+): m/z = 489 [M+H]+
(161) 1-{2-[2-(1-エトキシカルボニル-1-メチル-エトキシ)-フェニル]-2-オキソ-エチル}-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 565 [M+H]+
(162) 1-[2-(2-アミノ-3-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.38 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 496 [M+H]+
(163) 1-[(4-ジメチルアミノ-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.30 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 502 [M+H]+(164) 1-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-ベンゾオキサゾール-7-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.42 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 508 [M+H]+
(165) 1-(2-{2-[(エトキシカルボニル)メチルアミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.51 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 538 [M+H]+
(166) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((Z)-2-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.29 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 451 [M+H]+
(167) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.59 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=80:20:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 451 [M+H]+
(168) 1-[(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.47 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 447 [M+H]+
(169) 1-[(キノキサリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.50 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 459 [M+H]+
(170) 1-[2-(1,3-ジメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンズイミダゾール-4-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.55 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 519 [M+H]+
(171) 1-[(キノキサリン-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：マススペクトル(ESI+): m/z = 459 [M+H]+
(172) 1-[(2-シアノ-ベンゾフラン-3-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 472 [M+H]+
(173) 1-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-ベンゾオキサゾール-4-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 492 [M+H]+；Rf値：0.47 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)
(174) 1-[(3-メチル-キノキサリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：融点：188.5-191℃；マススペクトル(ESI+):m/z = 473 [M+H]+
(175) 1-[(3-フェニル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.45 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 534 [M+H]+
(176) 1-(2-{2-[(メタンスルフィニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチンxトリフルオロ酢酸：マススペクトル(ESI+): m/z = 527 [M+H]+
(177) 1-[(ベンゾフラン-3-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(1-{[2-(t-ブチルカルボニル)-ベンゾフラン-3-イル]メチル}-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[3-(t-ブチロオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチンを、塩化メチレン中で、トリフルオロ酢酸で処理することにより製造)：マススペクトル(ESI+): m/z = 447 [M+H]+
(178) 1-[(3,4-ジメチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン塩酸塩(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.75 (酸化アルミニウム、塩化メチレン/メタノール=10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 486 [M+H]+
(179) 1-[(ベンゾフラン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 447 [M+H]+
(180) 1-{[4-(モルホリン-4-イル)-キナゾリン-2-イル]メチル}-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.45 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 544 [M+H]+
(181) 1-{[4-(ピペリジン-1-イル)-キナゾリン-2-イル]メチル}-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.55 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 542 [M+H]+
(182) 1-{[4-(ピペラジン-1-イル)-キナゾリン-2-イル]メチル}-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.23 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 543 [M+H]+
(183) 1-{[4-(ピロリジン-1-イル)-キナゾリン-2-イル]メチル}-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.50 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 528 [M+H]+
(184) 1-[2-(3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンズイミダゾール-4-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.43 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 505 [M+H]+
(185) 1-[(4-シアノ-ナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.27 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 482 [M+H]+
(186) 1-[(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.37 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 447 [M+H]+
(187) 1-[(8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.46 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 461 [M+H]+
(188) 1-[(4-アミノ-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.40 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 474 [M+H]+
(189) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((Z)-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 437 [M+H]+
(190) 1-[(8-メトキシ-キノリン-5-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチンx2トリフルオロ酢酸：Rf値：0.45 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=5:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 488 [M+H]+
(191) 1-[(5-メトキシ-キノリン-8-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチンxトリフルオロ酢酸：Rf値：0.20 (シリカゲル、酢酸エチル/メタノール=1:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 488 [M+H]+
(193) 1-[(7-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.48 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 461 [M+H]+
(194) 1-[(2-シクロプロピル-キナゾリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-[(1-シクロペンテン-1-イル)メチル]-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.55 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 527 [M+H]+
(195) 1-(2-オキソ-4-フェニル-ブチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチンxトリフルオロ酢酸：マススペクトル(ESI+): m/z = 463 [M+H]+
(196) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メチルアミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.52 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 523 [M+H]+
(197) 1-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンズイミダゾール-4-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.40 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 491 [M+H]+
(198) 1-[(3-ジフルオロメチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチンxトリフルオロ酢酸：Rf値：0.75 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 508 [M+H]+(199) 1-[2-(2,2-ジフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.80 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=96:4:0.5)；マススペクトル(ESI+): m/z = 515 [M+H]+
(200) 1-[(3-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値(湿潤時)：0.45 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 461 [M+H]+
(201) 1-[2-(2,2-ジフルオロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：マススペクトル(ESI+): m/z = 515 [M+H]+
(202) 1-[(5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.53 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 461 [M+H]+
(203) 1-[(6-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：融点：176.5-178℃；マススペクトル(ESI+): m/z = 461 [M+H]+
(204) 1-[(3-ベンジル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：融点：201-204℃；マススペクトル(ESI+): m/z = 537 [M+H]+
(205) 1-[(4-イソプロピル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.50 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 501 [M+H]+
(206) 1-[(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.65 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 465 [M+H]+
(207) 1-[(1-メチル-1H-インドール-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン塩酸塩(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.60 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 460 [M+H]+
(208) 1-[(キノリン-3-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.50 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 458 [M+H]+
(209) 1-[(3-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.50 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 523 [M+H]+
(210) 1-[(1H-インドール-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン塩酸塩：Rf値：0.55 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 446 [M+H]+
(211) 1-[2-(ナフタレン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.60 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 485 [M+H]+
(212) 1-[(5-メトキシ-イソキノリン-8-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチンxトリフルオロ酢酸：Rf値：0.50 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=5:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 488 [M+H]+
(213) 1-{[1-(1-シアノ-1-メチル-エチル)-イソキノリン-3-イル]メチル}-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.25 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 525 [M+H]+
(214) 1-(2-シアノイミノ-2-フェニル-エチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチンxトリフルオロ酢酸(E/Z混合物)：マススペクトル(ESI+): m/z = 459 [M+H]+
(215) 1-[(1H-ベンズイミダゾール-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチンxトリフルオロ酢酸：マススペクトル(ESI+): m/z = 447 [M+H]+
(216) 1-[(1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 461 [M+H]+
(217) 1-[(4-フェニル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：マススペクトル(ESI+): m/z = 535 [M+H]+
(218) 1-[(2,3-ジメチル-キノキサリン-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.50 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 487 [M+H]+
(219) 1-[(2-メチル-1H-ベンズイミダゾール-5-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.35 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z=461 [M+H]+
(220) 1-[(4-フェニル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：マススペクトル(ESI+): m/z = 535 [M+H]+
(221) 1-[2-(キノリン-8-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.48 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 486 [M+H]+
(222) 1-[(3,4-ジメチル-6,7-ジヒドロ-5H-[2]ピリジン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチンxトリフルオロ酢酸：Rf値：0.25 (酸化アルミニウム、塩化メチレン/メタノール=20:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 476 [M+H]+
(223) 1-[(3,4-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチンxトリフルオロ酢酸：Rf値：0.50 (酸化アルミニウム、塩化メチレン/メタノール=20:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 490 [M+H]+
(224) 1-[2-(1H-インドール-4-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.52 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 474 [M+H]+
(225) 1-[(1H-ベンズイミダゾール-5-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.50 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 447 [M+H]+
(226) 1-[(ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.47 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 447 [M+H]+
(227) 1-[(1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-キノリン-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.40 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 488 [M+H]+
(228) 1-[(2-オキソ-1,2-ジヒドロ-キノリン-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.23 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 474 [M+H]+
(229) 1-[(2,3,8-トリメチル-キノキサリン-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.37 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 501 [M+H]+
(230) 1-[(8-メチル-キノキサリン-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.35 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 473 [M+H]+
(231) 1-[(4-メチル-フタラジン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.55 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 473 [M+H]+
(232) 1-[(4-ブロモ-3-メトキシ-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.40 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 566, 568 [M+H]+
(233) 1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.31 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 437 [M+H]+
(234) 1-[(4-ジフルオロメトキシ-ナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.08 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=95:5:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 523 [M+H]+
(235) 1-[2-(1H-インドール-7-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチンxトリフルオロ酢酸：Rf値：0.46 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 474 [M+H]+
(236) 1-[(E)-3-(2-ニトロ-フェニル)-2-プロペン-1-イル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 478 [M+H]+
(237) 1-((E)-3-ペンタフルオロフェニル-2-プロペン-1-イル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 523 [M+H]+
(238) 1-[(4-ニトロ-ナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.38 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 502 [M+H]+
(239) 1-{[1-(2-シアノ-エチル)-1H-ベンズイミダゾール-2-イル]メチル}-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン塩酸塩(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.55 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 500 [M+H]+
(240) 1-({1-[(メチルアミノカルボニル)メチル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}メチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチンxトリフルオロ酢酸：マススペクトル(ESI+): m/z = 518 [M+H]+
(241) 1-[(1-ベンジル-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.47 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 537 [M+H]+
(242) 1-[(ベンゾオキサゾール-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチンxトリフルオロ酢酸：Rf値：0.50 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 448 [M+H]+
(243) 1-[(5-ニトロ-ベンゾオキサゾール-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.49 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 493 [M+H]+
(244) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.21 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 488 [M+H]+
(245) 1-[(キノリン-7-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.55 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 458 [M+H]+
(246) 1-[([1,5]ナフチリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.51 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 459 [M+H]+
(247) 1-[(8-メチル-キノキサリン-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.49 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 473 [M+H]+
(248) 1-[(2,3,8-トリメチル-キノキサリン-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.46 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 501 [M+H]+
(249) 1-[([1,6]ナフチリジン-5-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.50 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 459 [M+H]+
(250) 1-[([1,8]ナフチリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.45 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 459 [M+H]+
(251) 1-[(4-フルオロ-ナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.50 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 475 [M+H]+
(252) 1-[([1,5]ナフチリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：マススペクトル(ESI+): m/z = 459 [M+H]+
(253) 1-[2-(3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-ベンゾオキサゾール-4-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：融点：187-189℃；マススペクトル(ESI+): m/z = 506 [M+H]+
(254) 1-[(8-フェニル-キノキサリン-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.50 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 535 [M+H]+
(255) 1-[([1,5]ナフチリジン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.52 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 459 [M+H]+
(256) 1-((E)-3-ペンタフルオロフェニル-アリル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 523 [M+H]+
(257) 1-[(E)-3-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-アリル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 501 [M+H]+
(258) 1-[(E)-3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-アリル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 501 [M+H]+
(259) 1-[(E)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アリル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 501 [M+H]+
(260) 1-[(3-トリフルオロメチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチンxトリフルオロ酢酸：マススペクトル(ESI+): m/z = 526 [M+H]+
(261) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-イソプロピル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン
(262) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-(4-フルオロフェニル)-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン
(263) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-シアノ-ベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.51 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 535 [M+H]+
(264) 1-[(3-ジフルオロメチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 508 [M+H]+
(265) 1-[(4-クロロ-3-メトキシ-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：マススペクトル(ESI+): m/z = 522, 524 [M+H]+；Rf値：0.40 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)
(266) 1-[(4-エトキシ-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(1Mエーテル性塩酸により実施)：Rf値：0.60 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 503 [M+H]+
(267) 1-[(4-イソプロピルオキシ-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.55 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 517 [M+H]+
(268) 1-[(2-メチル-ベンゾチアゾール-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：融点：167℃；マススペクトル(ESI+): m/z = 478 [M+H]+
(269) 1-[(3-フェニル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mのイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.45 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 534 [M+H]+
(270) 1-[(4-フェニルオキシ-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.60 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 551 [M+H]+
(271) 1-[(4-フェニル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-シクロプロピル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.45 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 561 [M+H]+
(272) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-シクロプロピル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.55 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 498 [M+H]+
(273) 1-[(2-フェニル-キナゾリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.50 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 535 [M+H]+
(274) 1-[2-(2-メトキシフェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.29 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 465 [M+H]+
(275) 1-[2-(3-メトキシフェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.27 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 465 [M+H]+
(276) 1-[2-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.29 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 519 [M+H]+
(277) 1-[2-(ビフェニル-2-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.35 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 511 [M+H]+
(278) 1-[2-(ビフェニル-3-イル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.35 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 511 [M+H]+
(279) 1-[2-(3-イソプロピルオキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.20 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 493 [M+H]+
(280) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-シクロプロピル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.50 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 498 [M+H]+
(281) 1-[(4-フェニル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-シクロプロピル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.45 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 561 [M+H]+
(282) 1-[(4-シアノ-ナフタレン-1-イル)メチル]-3-シクロプロピル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mイソプロパノール性塩酸により実施)：融点：191℃；マススペクトル(ESI+): m/z = 508 [M+H]+
(283) 1-[2-(2-フェニルオキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.40 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 527 [M+H]+
(284) 1-[2-(3-エトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.29 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 479 [M+H]+
(285) 1-[2-(3-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.28 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 465 [M+H]+
(286) 1-[2-(2-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.34 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 465 [M+H]+
(287) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-クロロ-ベンジル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 544, 546 [M+H]+
(288) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブロモ-ベンジル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：マススペクトル(ESI+): m/z = 588, 590 [M+H]+
(289) 1-[(1,2,3,4-テトラヒドロ-フェナンスリジン-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチンxトリフルオロ酢酸：Rf値：0.75 (酸化アルミニウム、塩化メチレン/メタノール=10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 512 [M+H]+
(290) 1-[2-(3-ジフルオロメトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(塩化メチレン中で、5-6Mイソプロパノール性塩酸により実施)：Rf値：0.28 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 501 [M+H]+
(291) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-エチニル-ベンジル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン
(292) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-フェニル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン
(293) 1-[(フェナンスレン-9-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン
(294) 1-[(4-メチル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-クロロ-ベンジル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.35 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/トリエチルアミン=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 545, 547 [M+H]+
(295) 1-[(4-フェニル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-クロロ-ベンジル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン：Rf値：0.40 (シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/トリエチルアミン=90:10:1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 607, 609 [M+H]+
実施例3：1-[2-(3-カルボキシメトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン
70mgの1-(2-{3-[(メトキシカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチンを、1mlのテトラヒドロフランと0.5mlのメタノールとの混合物中で、周囲温度にて、0.10mlの4M水酸化カリウム溶液で鹸化することによって調製。収量：57mg(理論値の84％)；Rf値：0.40 (出来合いの逆相TLCプレート(E.メルク社)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=50:50:0.1)；マススペクトル(ESI+): m/z = 525 [M+H]+
以下の化合物を、実施例3と同様にして得る：
(1) 1-[2-(2-カルボキシメトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン(水酸化ナトリウム溶液を用いて実施)：マススペクトル(ESI+): m/z = 523 [M+H]+
実施例4：75mgの活性物質を含む被覆錠剤：
1錠剤コアは、以下の成分を含む：
Figure 0005623459
製造：
該活性物質を、リン酸カルシウム、コーンスターチ、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよび指定した量の半分のステアリン酸マグネシウムと混合する。直径13mmのブランクを、打錠機で製造し、次いでこれらを適当な機械を用いてメッシュサイズ1.5mmのスクリーンを通して、こすって磨き、該ステアリン酸マグネシウムの残部と混合する。この顆粒を打錠機で圧縮して、所定の形状を持つ錠剤を製造する。コアの重量：230mg；ダイ：9mm、凸型
かくして製造したこれらの錠剤コアを、本質的にヒドロキシプロピルメチルセルロースからなるフィルムで被覆する。これら完成したフィルム被覆錠剤を、蜜蝋を用いて研磨する。被覆錠剤の重量：245mg
実施例5：100mgの活性物質を含む錠剤：
組成：1錠剤は、以下の成分を含む：
Figure 0005623459
製法：
該活性物質、ラクトースおよび澱粉を一緒に混合し、該ポリビニルピロリドンの水性溶液で均一に湿潤させる。この湿った組成物を篩別(メッシュサイズ2.0mm)した後、ラック型の乾燥機で50℃にて乾燥し、再度篩別(メッシュサイズ1.5mm)し、該潤滑剤を添加する。
この完成された混合物を、圧縮して錠剤に成型する。錠剤質量：220mg；直径：10mm、バイプレーナ(biplanar)型、両面に切子面を、一方の側に切込み持つ。
実施例6：150mgの活性物質を含む錠剤
組成：1錠剤は、以下の成分を含む：
Figure 0005623459
製造：
ラクトース、コーンスターチおよびシリカと混合した該活性物質を、ポリビニルピロリドンの20％水性溶液で湿らせ、メッシュサイズ1.5mmのスクリーンを通して篩別する。得られる顆粒を45℃で乾燥し、同一のスクリーンに再度通し、指定された量のステアリン酸マグネシウムと混合する。この混合物から、圧縮により錠剤を得る。錠剤の重量：300mg；ダイ：10mm、フラット
実施例7：150mgの活性物質を含む硬質ゼラチンカプセル
1カプセルは、以下の成分を含む：
Figure 0005623459
製造：
該活性物質を、該賦形剤と混合し、メッシュサイズ0.75mmを持つスクリーンを介して篩別し、適当な装置を用いて均一に混合する。完成した混合物を、サイズ1の硬質ゼラチンカプセルに収納する。カプセル充填量：320mg；カプセルシェル：サイズ1の硬質ゼラチンカプセル
実施例8：150mgの活性物質を含む座剤：
1座剤は、以下の成分を含む：
Figure 0005623459
製造：
座剤塊を溶融した後、該活性物質をその中に均一に分散させ、このメルトを冷却された金型に注ぎ込む。
実施例9：50mgの活性物質を含む懸濁剤：
100mlの懸濁剤は、以下の成分を含む：
Figure 0005623459
製造：
該蒸留水を70℃に加熱する。該メチルおよびプロピルp-ヒドロキシベンゾエートを、該グリセロールおよびカルボキシメチルセルロースのナトリウム塩と共に、撹拌しながら、該加熱した蒸留水に溶解する。この溶液を周囲温度まで冷却し、該活性物質を添加し、撹拌しつつそこに均一に分散させる。該糖、ソルビトール溶液および香料を加え、溶解した後、得られる懸濁液を、撹拌しつつ減圧して、含まれる空気を除去する。
5mlの懸濁液は、50mgの活性物質を含む。
実施例10：10mgの活性物質を含むアンプル：
組成：
Figure 0005623459
製造：
該活性物質を、必要量の0.01N塩酸中に溶解し、食塩を用いて等張性とし、無菌濾過処理し、2mlのアンプルに移す。
実施例11：50mgの活性物質を含むアンプル：
組成：
Figure 0005623459
製造：
該活性物質を、必要量の0.01N塩酸中に溶解し、食塩を用いて等張性とし、無菌濾過処理し、10mlのアンプルに移す。
本発明は、また、以下の態様であり得る。
〔１〕以下の一般式Iで表される化合物：
Figure 0005623459

ここで、R 1 は、ジメチルアミノカルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル、t-ブチルカルボニルまたはシクロヘキシルカルボニル基で置換されたメチル基、
ナフチル、メチルナフチル、メトキシナフチル、ニトロナフチルまたは(ジメチルアミノ)-ナフチル基で置換されたメチル基、
2-フェニルエテニルまたはビフェニルイル基で置換されたメチル基、
フェニル-オキサジアゾリル、5-メチル-3-フェニル-イソキサゾリル、フェニル-ピリジニル、インドリル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、メチルイソキノリニル、(メトキシカルボニルメチルアミノ)-イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、メチルキナゾリニル、1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソ-キノリニル、1,2-ジヒドロ-2-メチル-1-オキソ-イソキノリニル、3,4-ジヒドロ-4-オキソ-フタラジニル、3,4-ジヒドロ-3-メチル-4-オキソ-フタラジニル、3,4-ジヒドロ-4-オキソ-キナゾリニル、3,4-ジヒドロ-3-メチル-4-オキソ-キナゾリニルまたは2-オキソ-2H-クロメニル基で置換されたメチル基、
2-メトキシエチル、2-フェニルオキシエチルまたは2-シアノエチル基、
フェニルカルボニルメチルまたは1-(フェニルカルボニル)-エチル基、
フェニル部分がアミノ、シアノメチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、(エチルオキシカルボニルアミノ)-カルボニルアミノまたは2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル基で置換されたフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がカルボキシ、メトキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルまたはモルホリン-4-イルカルボニル基で置換されたフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がメチルスルファニル、メチルスルフィニルまたはメチルスルホニル基で置換されたフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がカルボキシメトキシ、エチルオキシカルボニルメトキシ、イソプロピルオキシカルボニルメトキシ、アミノカルボニルメトキシ、メチルアミノカルボニルメトキシ、エチルアミノカルボニルメトキシ、イソプロピルアミノカルボニルメトキシ、ジメチルアミノカルボニルメトキシ、ピロリジン-1-イルカルボニルメトキシまたはモルホリン-4-イルカルボニルメトキシ基で置換されたフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分が1-(メトキシカルボニル)-エチルオキシまたは1-(アミノカルボニル)-エチルオキシ基で置換されたフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がメチルスルフィニルメトキシ基で置換されたフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分が2つのメトキシ基で置換されたフェニルカルボニルメチル基、または
フェニル部分における2つの隣接する水素原子が、-O-CH 2 -O、-O-CH 2 -CH 2 -O、または-N(CH 3 )-CO-O基で置換されている、フェニルカルボニルメチル基であり、
R 2 は、メチル、イソプロピルまたはフェニル基を表し、かつ
R 3 は、2-メチル-2-プロペン-1-イル、2-クロロ-2-プロペン-1-イルまたは3-ブロモ-2-プロペン-1-イル基；2-ブテン-1-イルまたは2,3-ジメチル-2-ブテン-1-イル基；2-ブチン-1-イル基；1-シクロペンテン-1-イルメチル基；または2-フラニルメチル基を表す、
並びに以下に列挙する化合物：
1-(2-シアノエチル)-3-メチル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(エトキシカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(アミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{3-[(メタンスルフィニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(1-メチル-2-オキソ-2-フェニルエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-フェノキシエチル)-3-メチル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-フェニル-2-オキソエチル)-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{3-[(エトキシカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(ジメチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-メトキシエチル)-3-メチル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-メチル-3-[(メトキシカルボニル)メチル]-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-メチル-3-シアノメチル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-メチル-3-(2-プロピン-1-イル)-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-{2-[3-(2-オキソイミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-2-オキソエチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-メチル-3-(2-プロペン-1-イル)-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(エチルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-メチル-3-フェニル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-アミノフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-フェニル-2-オキソエチル)-3-シアノメチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(キノリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(2-オキソ-2H-クロメン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(シンノリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(4-オキソ-3,4-ジヒドロフタラジン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(キナゾリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(5-メチル-3-フェニル-イソキサゾール-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(イソキノリン-3-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(3-フェニル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(4-フェニルピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(5-フェニルピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(3-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロフタラジン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-メチルスルファニルフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-メタンスルフィニルフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-メタンスルホニルフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-カルボキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-メトキシカルボニルフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ
-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-{2-[3-(メチルアミノカルボニル)-フェニル]-2-オキソエチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-{2-[3-(ジメチルアミノカルボニル)-フェニル]-2-オキソエチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-{2-[3-(モルホリン-4-イルカルボニル)-フェニル]-2-オキソエチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-カルボキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-エトキシカルボキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-{2-[2-(ジメチルアミノカルボニル)-フェニル]-2-オキソエチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-{2-[2-(モルホリン-4-イルカルボニル)-フェニル]-2-オキソエチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2,6-ジメトキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-((E)-3-フェニルアリル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(ベンゾ[b]チオフェン-3-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(1H-インドール-3-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(ビフェニル-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-シクロヘキシル-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-({5-[(メトキシカルボニル)メチルアミノ]-イソキノリン-1-イル}メチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-ジメチルアミノ-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(ピペリジン-1-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(2-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ-イソキノリン-4-イル)メチル]-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2,3-ジメトキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(ピロリジン-1-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾオキサゾール-7-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-メチル-3-イソプロピル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-シアノメチルアミノフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(イソキノリン-1-イル)メチル]-3-[(メトキシカルボニル)メチル]-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(イソプロピルオキシカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-{[(エトキシカルボニルアミノ)カルボニル]アミノ}-フェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-アセチルアミノフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-メチル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(メトキシカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾオキサゾール-4-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-ニトロ-3-メトキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-
ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾオキサゾール-7-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(3-メチルイソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-1-ブテン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(3-メチルイソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-カルボキシメトキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；および1-[2-(2-カルボキシメトキシ-フェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物、そのプロドラッグおよびその塩。
〔２〕上記一般式Iにおいて、R 1 が4-メトキシ-1-ナフチルメチル基；2-キノリニルメチル基、4-キノリニルメチル基または6-キノリニルメチル基；1-イソキノリニルメチル基、3-メチル-1-イソキノリニルメチル基、4-メチル-1-イソキノリニルメチル基または3-イソキノリニルメチル基；または2-キナゾリニルメチル基、4-メチル-2-キナゾリニルメチル基または4-キナゾリニルメチル基を表し、
R 2 がメチル基を表し、かつ
R 3 が2-ブテン-1-イルまたは2-ブチン-1-イル基を表す、前記〔1〕記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
〔３〕一般式Iにおいて、R 1 が[2-(メチルカルボニルアミノ)-フェニル]-カルボニルメチル基、[2-(エチルカルボニルアミノ)-フェニル]-カルボニルメチル基または[2-(イソプロピルカルボニルアミノ)-フェニル]-カルボニルメチル基であり、
R 2 がメチル基を表し、かつ
R 3 が2-ブテン-1-イルまたは2-ブチン-1-イル基を表す、前記〔1〕記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
〔４〕一般式Iにおいて、R 1 が[2-(アミノカルボニルメトキシ)-フェニル]-カルボニルメチル基、[2-(メチルアミノカルボニルメトキシ)-フェニル]-カルボニルメチル基、[2-(エチルアミノカルボニルメトキシ)-フェニル]-カルボニルメチル基または[2-(イソプロピルアミノカルボニルメトキシ)-フェニル]-カルボニルメチル基であり、
R 2 がメチル基を表し、かつ
R 3 が2-ブテン-1-イル、2-ブチン-1-イルまたは1-シクロペンテン-1-イルメチル基を表す、前記〔1〕記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
〔５〕R 1 がナフチル、フルオロナフチル、メチルナフチル、メトキシナフチル、(ジフルオロメトキシ)-ナフチル、シアノナフチル、ニトロナフチルまたは(ジメチルアミノ)-ナフチル基で置換されているメチル基、
フェナンスレニル基で置換されているメチル基、
2-フェニルエテニル、2-[(トリフルオロメチル)-フェニル]-エテニル、2-(ニトロフェニル)-エテニル、2-(ペンタフルオロフェニル)-エテニルまたはビフェニルイル基で置換されているメチル基、
フェニルオキサジアゾリル、フェニルピリジニル、インドリル、メチルインドリル、ジメチル-6,7-ジヒドロ-5H-[2]ピリジニル、ベンズイミダゾリル、メチルベンズイミダゾリル、(シアノエチル)-ベンズイミダゾリル、(メチルアミノカルボニルメチル)-ベンズイミダゾリル、ベンジルベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、アセチルベンゾフラニル、シアノベンゾフラニル、ベンゾキサゾリル、ニトロベンゾキサゾリル、ベンゾチオフェニル、メチルベンゾチアゾリル、キノリニル、メトキシキノリニル、イソキノリニル、メチルイソキノリニル、(ジフルオロメチル)-イソキノリニル、(トリフルオロメチル)-イソキノリニル、ジメチルイソキノリニル、(1-シアノ-1-メチルエチル)-イソキノリニル、フェニルイソキノリニル、メトキシイソキノリニル、メトキシクロロ-イソキノリニル、メトキシブロモ-イソキノリニル、(メトキシカルボニルメチルアミノ)-イソキノリニル、ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリニル、1,2,3,4-テトラヒドロフェナンスリジニル、シンノリニル、キナゾリニル、メチルキナゾリニル、イソプロピルキナゾリニル、シクロプロピルキナゾリニル、フェニルキナゾリニル、アミノキナゾリニル、(ジメチルアミノ)-キナゾリニル、ピロリジン-1-イルキナゾリニル、ピペリジン-1-イルキナゾリニル、ピペラジン-1-イルキナゾリニル、モルホリン-4-イルキナゾリニル、エトキシキナゾリニル、イソプロピルオキシキナゾリニル、フェニルオキシキナゾリニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジニル、フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジニル、ベンジルイミダゾ[1,2-a]ピリジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリジニル、キノキサリニル、メチルキノキサリニル、ジメチルキノキサリニル、トリメチルキノキサリニル、フェニルキノキサリニル、メチルフタラジニル、ナフチリジニル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]-ジオキシニル、1,2-ジヒドロ-2-オキソキノリニル、1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソキノリニル、1,2-ジヒドロ-2-メチル-1-オキソキノリニル、3,4-ジヒドロ-4-オキソフタラジニル、3,4-ジヒドロ-3-メチル-4-オキソフタラジニル、3,4-ジヒドロ-4-オキソキナゾリニル、3,4-ジヒドロ-3-メチル-4-オキソキナゾリニルまたは2-オキソ-2H-クロメニル基で置換されているメチル基、
フェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がアミノ、シアノメチルアミノ、(エチルオキシカルボニルメチル)アミノ、(メチルアミノカルボニル)メチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、(エチルオキシカルボニルアミノ)-カルボニルアミノまたは2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル基により置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がフェニル基により置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がカルボキシ、メトキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルまたはモルホリン-4-イルカルボニル基により置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がメチルスルファニル、メチルスルフィニルまたはメチルスルホニル基により置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エチルオキシ、イソプロピルオキシまたはフェニルオキシ基により置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がメチルスルフィニルメトキシ、カルボキシメトキシ、エチルオキシカルボニルメトキシ、イソプロピルオキシカルボニルメトキシ、アミノカルボニルメトキシ、メチルアミノカルボニルメトキシ、エチルアミノカルボニルメトキシ、イソプロピルアミノカルボニルメトキシ、ジメチルアミノカルボニルメトキシ、ピロリジン-1-イルカルボニルメトキシまたはモルホリン-4-イルカルボニルメトキシ基により置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分が1-(エチルオキシカルボニル)-1-メチルエチルオキシ、1-(メトキシカルボニル)-エチルオキシまたは1-(アミノカルボニル)-エチルオキシ基により置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分が2個のメトキシ基により置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がメトキシ基およびニトロ基によって置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がメトキシ基およびアミノ基によって置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分における2つの隣接する水素原子が、-O-CH 2 -O、-O-CF 2 -O、-O-CH 2 -CH 2 -O、-NH-CO-NH、-N(CH 3 )-CO-NH、-N(CH 3 )-CO-N(CH 3 )、-NH-CO-O-または-N(CH 3 )-CO-O基によって置換されているフェニルカルボニルメチル基、
(2-フェニルエチル)カルボニルメチル基、
ナフチルカルボニルメチル、インドリルカルボニルメチルまたはキノリニルカルボニルメチル基または2-シアンイミノ-2-フェニルエチル基を表し、
R 2 がメチル、イソプロピル、シクロプロピル、フェニルまたはフルオロフェニル基を表し、かつ
R 3 が2-メチル-2-プロペン-1-イル、2-クロロ-2-プロペン-1-イルまたは3-ブロモ-2-プロペン-1-イル基；1-ブテン-1-イル、3-メチル-1-ブテン-1-イル、2-ブテン-1-イル、2-メチル-2-ブテン-1-イルまたは2,3-ジメチル-2-ブテン-1-イル基；2-ブチン-1-イル；1-シクロペンテン-1-イルメチル基；または2-フラニルメチル基を表すことを特徴とする、一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物、そのプロドラッグおよびその塩。
〔６〕一般式Iにおいて、R 1 およびR 2 が前記〔5〕に定義した通りであり、かつ
R 3 が1-ブテン-1-イル、2-ブテン-1-イルまたは2-ブチン-1-イル基を表す、
前記〔5〕記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
〔７〕一般式Iにおいて、R 1 がナフチル、フルオロナフチル、メチルナフチル、メトキシナフチル、(ジフルオロメトキシ)-ナフチル、シアノナフチルまたはニトロナフチル基で置換されたメチル基；2-(ペンタフルオロフェニル)-エテニル基で置換されたメチル基；ベンゾフラニル、メチルベンゾチアゾリル、キノリニル、メトキシキノリニル、イソキノリニル、メチルイソキノリニル、(ジフルオロメチル)-イソキノリニル、(トリフルオロメチル)-イソキノリニル、ジメチルイソキノリニル、(1-シアノ-1-メチル-エチル)-イソキノリニル、フェニルイソキノリニル、メトキシイソキノリニル、1,2,3,4-テトラヒドロフェナンスリジニル、キナゾリニル、メチルキナゾリニル、イソプロピルキナゾリニル、シクロプロピルキナゾリニル、フェニルキナゾリニル、アミノキナゾリニル、(ジメチルアミノ)-キナゾリニル、ピロリジン-1-イルキナゾリニル、ピペリジン-1-イルキナゾリニル、ピペラジン-1-イルキナゾリニル、モルホリン-4-イルキナゾリニル、エトキシキナゾリニル、イソプロピルオキシキナゾリニル、キノキサリニル、メチルキノキサリニル、ジメチルキノキサリニル、トリメチルキノキサリニル、フェニルキノキサリニル、[1,5]ナフチリジニル、[1,6]ナフチリジニル、[1,8]ナフチリジニルまたは1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソ-キノリニル基により置換されたメチル基；フェニルカルボニルメチル基；フェニル部分がフェニル基で置換されている、フェニルカルボニルメチル基；フェニル部分がメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エチルオキシ、イソプロピルオキシまたはフェニルオキシ基で置換されている、フェニルカルボニルメチル基；フェニル部分における2つの隣接する水素原子が、-O-CH 2 -O、-O-CF 2 -O、-O-CH 2 -CH 2 -O、-N(CH 3 )-CO-N(CH 3 )または-N(CH 3 )-CO-O基によって置換されているフェニルカルボニルメチル基；ナフチルカルボニルメチル、インドリルカルボニルメチルまたはキノリニルカルボニルメチル基；または2-シアンイミノ-2-フェニルエチル基を表し、
R 2 がメチル、イソプロピル、シクロプロピル、フェニルまたは4-フルオロフェニル基を表し、かつ
R 3 が1-ブテン-1-イル、2-ブテン-1-イルまたは2-ブチン-1-イル基を表す、
前記〔6〕記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
〔８〕R 1 およびR 2 が前記〔7〕に定義した通りであり、かつR 3 が1-ブテン-1-イル基を表す、前記〔5〕記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
〔９〕R 1 およびR 2 が前記〔7〕に定義した通りであり、かつR 3 が2-ブテン-1-イル基を表す、前記〔5〕記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
〔１０〕R 1 およびR 2 が前記〔7〕に定義した通りであり、かつR 3 が2-ブチン-1-イル基を表す、前記〔5〕記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
〔１１〕R 1 がナフチル、フルオロナフチル、メチルナフチル、メトキシナフチル、(ジフルオロメトキシ)-ナフチル、シアノナフチルまたはニトロナフチル基で置換されたメチル基；2-(ペンタフルオロフェニル)-エテニル基で置換されたメチル基；またはベンゾフラニル、メチルベンゾチアゾリル、キノリニル、メトキシキノリニル、イソキノリニル、メチルイソキノリニル、(ジフルオロメチル)-イソキノリニル、(トリフルオロメチル)-イソキノリニル、ジメチルイソキノリニル、(1-シアノ-1-メチル-エチル)-イソキノリニル、フェニルイソキノリニル、メトキシイソキノリニル、1,2,3,4-テトラヒドロフェナンスリジニル、キナゾリニル、メチルキナゾリニル、イソプロピルキナゾリニル、シクロプロピルキナゾリニル、フェニルキナゾリニル、アミノキナゾリニル、(ジメチルアミノ)-キナゾリニル、ピロリジン-1-イルキナゾリニル、ピペリジン-1-イルキナゾリニル、ピペラジン-1-イルキナゾリニル、モルホリン-4-イルキナゾリニル、エトキシキナゾリニル、イソプロピルオキシキナゾリニル、キノキサリニル、メチルキノキサリニル、ジメチルキノキサリニル、トリメチルキノキサリニル、フェニルキノキサリニル、[1,5]ナフチリジニル、[1,6]ナフチリジニル、[1,8]ナフチリジニルまたは1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソ-キノリニル基により置換されたメチル基を表し、
R 2 がメチル、イソプロピル、シクロプロピルまたはフェニル基を表し、かつ
R 3 が2-クロロベンジル、2-ブロモベンジル、2-エチニルベンジルまたは2-シアノベンジル基を表すことを特徴とする、一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
〔１２〕一般式Iにおいて、R 1 が(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル基を表し、
R 2 がメチル基を表し、かつ
R 3 が2-クロロベンジル、2-ブロモベンジル、2-エチニルベンジルまたは2-シアノベンジル基を表す、前記〔11〕記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
〔１３〕一般式Iにおいて、R 1 およびR 2 が前記〔11〕に定義した通りであり、かつR 3 が2-クロロベンジル基を表す、前記〔11〕記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
〔１４〕一般式Iにおいて、R 1 およびR 2 が前記〔11〕に定義した通りであり、かつR 3 が2-ブロモベンジル基を表す、前記〔11〕記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
〔１５〕一般式Iにおいて、R 1 およびR 2 が前記〔11〕に定義した通りであり、かつR 3 が2-エチニルベンジル基を表す、前記〔11〕記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
〔１６〕一般式Iにおいて、R 1 およびR 2 が前記〔11〕に定義した通りであり、かつR 3 が2-シアノベンジル基を表す、前記〔11〕記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
〔１７〕以下に列挙するものから選択される、前記〔1〕、5および11のいずれか１項に記載の化合物、並びにその互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩：
(1) 1-[(キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(2) 1-(2-{2-[(エチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(3) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(4) 1-(2-フェニル-2-オキソエチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(5) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(6) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(7) 1-[(4-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(8) 1-[(4-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(9) 1-[2-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-(R)-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(10) 1-[(4-メトキシナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(11) 1-[(4-メトキシナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(12) 1-[2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(13) 1-[(4-メチル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-(R)-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(14) 1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(15) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(16) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(17) 1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(18) 1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(19) 1-[(4-シアノナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(20) 1-[(4-フェニルキナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(21) 1-[(8-メチルキノキサリン-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(22) 1-[(4-フルオロナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(23) 1-((E)-3-ペンタフルオロフェニル-アリル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(24) 1-[(3-トリフルオロメチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(25) 1-[(3-ジフルオロメチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(26) 1-[2-(ビフェニル-2-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(27) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-シクロプロピル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(28) 1-[2-(3-メトキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(29) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-クロロベンジル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；および(30) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブロモベンジル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン。
〔１８〕前記〔1〕〜〔17〕のいずれか1項に記載の化合物と、無機または有機酸または塩基との、生理的に許容される塩。
〔１９〕前記〔1〕〜〔17〕のいずれか1項に記載の化合物または前記〔18〕記載の生理的に許容される塩を、場合により1種またはそれ以上の不活性な担体および/または稀釈剤と共に含有することを特徴とする、薬理組成物。
〔２０〕前記〔1〕〜〔18〕のいずれか1項に記載の化合物の、真性糖尿病タイプIおよびタイプII、関節炎、肥満、同種移植片による移植およびカルシトニン-誘発性オステオポローシスを治療するのに適した、薬理組成物を製造するための使用。
〔２１〕前記〔19〕記載の薬理組成物の製造方法であって、前記〔1〕〜〔18〕のいずれか1項に記載の化合物を、非-化学的な方法によって、1種またはそれ以上の不活性な担体および/または稀釈剤に配合することを特徴とする、方法。
〔２２〕前記〔1〕〜〔18〕のいずれか1項に記載の、一般式Iの化合物の製造方法であって、
a) 以下の一般式II：
Figure 0005623459

(ここで、R 1 〜R 3 は前記〔1〕〜〔16〕に定義した通りであり、かつZ 1 は脱離基、例えばハロゲン原子、置換ヒドロキシ、メルカプト、スルフィニル、スルホニルまたはスルホニルオキシ基を表す)で表される化合物を、3-アミノピペリジン、そのエナンチオマーまたはその塩と反応させ、あるいは
b) 以下の一般式III：
Figure 0005623459

(ここで、R 1 、R 2 およびR 3 は前記〔1〕〜〔16〕に定義した通りである)で表される化合物を脱保護し、あるいは
c) 前記〔1〕において定義したR 1 がカルボキシ基を含む、一般式Iの化合物を製造するために、以下の一般式IV：
Figure 0005623459

(ここで、R 2 およびR 3 は前記〔1〕〜〔16〕に定義した通りであり、かつR 1' はC 1-4 アルキル基で保護されたカルボキシ基を含む)で表される化合物を脱保護し、および/または
引続き、所望ならば該反応中に使用したあらゆる保護基を開裂し、および/または
このようにして得た一般式Iの化合物を、そのエナンチオマーまたはジアステレオマーに分割し、および/または
このようにして得た一般式Iの化合物をその塩に、特に医薬用途のためには、無機または有機の酸または塩基によって、その生理的に許容される塩に転化することを特徴とする、方法。

Claims (7)

  1. 以下の一般式(III)の化合物：
    Figure 0005623459
    ここで、R1は4-メチル-2-キナゾリニルメチルであり、
    R2がメチルであり、かつ
    R3が2-ブチン-1-イルである。
  2. 1-[(4-メチル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(R)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン。
  3. 1-[(4-メチル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-[(S)-3-(t-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キサンチン。
  4. 以下の一般式(I)の化合物：
    Figure 0005623459
    （ここで、R 1 は4-メチル-2-キナゾリニルメチルであり、R 2 はメチルであり、かつR 3 は2-ブチン-1-イルである）
    の製造方法であって、
    以下の一般式(III)：
    Figure 0005623459

    (ここで、R 1 は4-メチル-2-キナゾリニルメチルであり、R 2 はメチルであり、かつR 3 は2-ブチン-1-イルである)の化合物を、0〜80℃なる範囲の温度にて、酸で処理することによりあるいはブロモトリメチルシランまたはヨードトリメチルシランで処理することによって、一般式（III）中のt-ブチルオキシカルボニル基を開裂することによって脱保護することを特徴とする、方法。
  5. 前記酸が、トリフルオロ酢酸又は塩酸である、請求項４に記載の方法。
  6. 前記開裂が、塩化メチレン、酢酸エチル、ジオキサン、メタノール、イソプロパノールまたはジエチルエーテルの溶媒を使用して行われる、請求項４に記載の方法。
  7. 場合により他の活性物質との組み合わせで、請求項４に記載の方法によって製造された一般式(I)の化合物を、1種またはそれ以上の不活性な担体および/または稀釈剤と共に、無垢のまたは被覆した錠剤、カプセル、散剤、懸濁液または座剤であるガレノス製剤に配合することを含む、薬理組成物を製造するための方法。
JP2012090295A 2002-08-21 2012-04-11 ８−［３−アミノ−ピペリジン−１−イル］−キサンチン、その製造およびその薬理組成物としての使用 Expired - Lifetime JP5623459B2 (ja)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10238243A DE10238243A1 (de) 2002-08-21 2002-08-21 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10238243.3 2002-08-21
DE10312353A DE10312353A1 (de) 2003-03-20 2003-03-20 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10312353.9 2003-03-20

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2008267827A Division JP5351486B2 (ja) 2002-08-21 2008-10-16 ８−［３−アミノ−ピペリジン−１−イル］−キサンチン、その製造およびその薬理組成物としての使用

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2014108575A Division JP6114231B2 (ja) 2002-08-21 2014-05-26 ８−［３−アミノ−ピペリジン−１−イル］−キサンチン、その製造およびその薬理組成物としての使用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2012162555A JP2012162555A (ja) 2012-08-30
JP5623459B2 true JP5623459B2 (ja) 2014-11-12

Family

ID=31947613

Family Applications (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2004530186A Expired - Lifetime JP4233524B2 (ja) 2002-08-21 2003-08-18 ８−［３−アミノ−ピペリジン−１−イル］−キサンチン、その製造およびその薬理組成物としての使用
JP2008152875A Expired - Lifetime JP4971251B2 (ja) 2002-08-21 2008-06-11 ８−［３−アミノ−ピペリジン−１−イル］−キサンチン、その製造およびその薬理組成物としての使用
JP2008267827A Expired - Lifetime JP5351486B2 (ja) 2002-08-21 2008-10-16 ８−［３−アミノ−ピペリジン−１−イル］−キサンチン、その製造およびその薬理組成物としての使用
JP2012090295A Expired - Lifetime JP5623459B2 (ja) 2002-08-21 2012-04-11 ８−［３−アミノ−ピペリジン−１−イル］−キサンチン、その製造およびその薬理組成物としての使用
JP2014108575A Expired - Lifetime JP6114231B2 (ja) 2002-08-21 2014-05-26 ８−［３−アミノ−ピペリジン−１−イル］−キサンチン、その製造およびその薬理組成物としての使用
JP2016132807A Expired - Lifetime JP6139004B2 (ja) 2002-08-21 2016-07-04 １−［（［１，５］ナフチリジン−２−イル）メチル］−３−メチル−７−（２−ブチン−１−イル）−８−（（ｒ）−３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キサンチン、又はその塩

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2004530186A Expired - Lifetime JP4233524B2 (ja) 2002-08-21 2003-08-18 ８−［３−アミノ−ピペリジン−１−イル］−キサンチン、その製造およびその薬理組成物としての使用
JP2008152875A Expired - Lifetime JP4971251B2 (ja) 2002-08-21 2008-06-11 ８−［３−アミノ−ピペリジン−１−イル］−キサンチン、その製造およびその薬理組成物としての使用
JP2008267827A Expired - Lifetime JP5351486B2 (ja) 2002-08-21 2008-10-16 ８−［３−アミノ−ピペリジン−１−イル］−キサンチン、その製造およびその薬理組成物としての使用

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2014108575A Expired - Lifetime JP6114231B2 (ja) 2002-08-21 2014-05-26 ８−［３−アミノ−ピペリジン−１−イル］−キサンチン、その製造およびその薬理組成物としての使用
JP2016132807A Expired - Lifetime JP6139004B2 (ja) 2002-08-21 2016-07-04 １−［（［１，５］ナフチリジン−２−イル）メチル］−３−メチル−７−（２−ブチン−１−イル）−８−（（ｒ）−３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キサンチン、又はその塩

Country Status (38)

Country Link
EP (6) EP1532149B9 (ja)
JP (6) JP4233524B2 (ja)
KR (2) KR101150449B1 (ja)
CN (4) CN102964347B (ja)
AR (3) AR041025A1 (ja)
AT (1) ATE453644T1 (ja)
AU (2) AU2003253418B2 (ja)
BE (1) BE2011C038I2 (ja)
BR (2) BR122012026540B8 (ja)
CA (1) CA2496249C (ja)
CY (3) CY1109928T1 (ja)
DE (2) DE50312295D1 (ja)
DK (1) DK1532149T3 (ja)
EA (3) EA010303B1 (ja)
EC (2) ECSP055617A (ja)
EG (1) EG25011A (ja)
ES (1) ES2339112T3 (ja)
FR (1) FR11C0052I2 (ja)
HK (6) HK1081552A1 (ja)
HR (2) HRP20050157B1 (ja)
HU (1) HUS1100028I1 (ja)
IL (1) IL166964A (ja)
IN (2) IN2015DN01133A (ja)
LU (2) LU91889I2 (ja)
ME (1) MEP59708A (ja)
MX (1) MXPA05001684A (ja)
MY (2) MY137619A (ja)
NO (4) NO333970B1 (ja)
PE (1) PE20040897A1 (ja)
PL (2) PL403104A1 (ja)
PT (1) PT1532149E (ja)
RS (2) RS20120139A3 (ja)
SA (1) SA03240448B1 (ja)
SI (1) SI1532149T1 (ja)
TW (3) TWI469783B (ja)
UA (1) UA84275C2 (ja)
UY (1) UY27946A1 (ja)
WO (1) WO2004018468A2 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014177485A (ja) * 2002-08-21 2014-09-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg ８−［３−アミノ−ピペリジン−１−イル］−キサンチン、その製造およびその薬理組成物としての使用

Families Citing this family (176)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005529934A (ja) * 2002-05-31 2005-10-06 シェーリング　コーポレイション キサンチンホスホジエステラーゼｖインヒビターおよびその前駆物質を調製するプロセス
GB0215293D0 (en) 2002-07-03 2002-08-14 Rega Foundation Viral inhibitors
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7495005B2 (en) 2002-08-22 2009-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
US7569574B2 (en) 2002-08-22 2009-08-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7482337B2 (en) 2002-11-08 2009-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10251927A1 (de) * 2002-11-08 2004-05-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10254304A1 (de) 2002-11-21 2004-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
JP4806628B2 (ja) 2003-05-05 2011-11-02 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼ阻害剤
US7566707B2 (en) 2003-06-18 2009-07-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10355304A1 (de) 2003-11-27 2005-06-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7648998B2 (en) 2003-12-22 2010-01-19 K.U. Leuven Research & Development Imidazo 4,5-c pyridine compounds and methods of antiviral treatment
DE10360835A1 (de) * 2003-12-23 2005-07-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclische Imidazolverbindungen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
AU2012202850B2 (en) * 2004-02-18 2015-08-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthine, the production thereof and the use in the form of a DPP inhibitor
EA010854B1 (ru) * 2004-02-18 2008-12-30 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх 8-[3-аминопиперидин-1-ил]ксантины, их получение и их применение в качестве ингибиторов dpp-iv
US7501426B2 (en) 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
DE102004009039A1 (de) * 2004-02-23 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US7393847B2 (en) 2004-03-13 2008-07-01 Boehringer Ingleheim International Gmbh Imidazopyridazinediones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
CN102127053A (zh) 2004-03-15 2011-07-20 武田药品工业株式会社 二肽基肽酶抑制剂
US7439370B2 (en) 2004-05-10 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides
DE102004030502A1 (de) 2004-06-24 2006-01-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
CA2574220C (en) 2004-07-27 2014-09-16 Gilead Sciences, Inc. Imidazo[4,5-d]pyrimidines, their uses and methods of preparation
DE102004043944A1 (de) * 2004-09-11 2006-03-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004044221A1 (de) 2004-09-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
AU2012205240B2 (en) * 2004-11-05 2015-03-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for producing chiral 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthines
AU2005319167B2 (en) 2004-12-21 2011-09-29 Gilead Sciences, Inc. Imidazo[4,5-C]pyridine compound and method of antiviral treatment
DOP2006000008A (es) 2005-01-10 2006-08-31 Arena Pharm Inc Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1
US7772191B2 (en) 2005-05-10 2010-08-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives and intermediates therein
DE102005035891A1 (de) * 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DK1942898T4 (da) 2005-09-14 2014-06-02 Takeda Pharmaceutical Dipeptidylpeptidase-inhibitorer til behandling af diabetes
PL1931350T5 (pl) † 2005-09-14 2021-11-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Podanie inhibitorów dipeptydylo-peptydazy
KR101368988B1 (ko) 2005-09-16 2014-02-28 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 디펩티딜 펩티다제 억제제
WO2007073300A1 (en) * 2005-12-23 2007-06-28 Astrazeneca Ab Gaba-b receptor modulators
GB0526291D0 (en) 2005-12-23 2006-02-01 Prosidion Ltd Therapeutic method
TW200803855A (en) * 2006-02-24 2008-01-16 Kalypsys Inc Quinolones useful as inducible nitric oxide synthase inhibitors
WO2007112347A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
PE20071221A1 (es) 2006-04-11 2007-12-14 Arena Pharm Inc Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas
PE20080251A1 (es) * 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
EP1852108A1 (en) * 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
NO347644B1 (no) * 2006-05-04 2024-02-12 Boehringer Ingelheim Int Polymorfer
WO2008005519A2 (en) 2006-07-07 2008-01-10 Gilead Sciences, Inc. Novel pyridazine compound and use thereof
JP2010500326A (ja) * 2006-08-08 2010-01-07 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 糖尿病の治療のためのｄｐｐ−ｉｖ阻害剤としてのピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン
US8324383B2 (en) 2006-09-13 2012-12-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods of making polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile
WO2008055945A1 (en) 2006-11-09 2008-05-15 Probiodrug Ag 3-hydr0xy-1,5-dihydr0-pyrr0l-2-one derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase for the treatment of ulcer, cancer and other diseases
TW200838536A (en) 2006-11-29 2008-10-01 Takeda Pharmaceutical Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor
ATE554085T1 (de) 2006-11-30 2012-05-15 Probiodrug Ag Neue inhibitoren von glutaminylcyclase
US8093236B2 (en) 2007-03-13 2012-01-10 Takeda Pharmaceuticals Company Limited Weekly administration of dipeptidyl peptidase inhibitors
JP5667440B2 (ja) 2007-04-18 2015-02-12 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼ阻害剤としてのチオ尿素誘導体
UA99466C2 (en) 2007-07-06 2012-08-27 Гилиад Сайенсиз, Инк. Crystalline pyridazine compound
UY31291A1 (es) * 2007-08-16 2009-03-31 Composicion farmacéutica que comprende un derivado de pirazol-0-glucosido
CL2008002427A1 (es) 2007-08-16 2009-09-11 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende 1-cloro-4-(b-d-glucopiranos-1-il)-2-[4-((s)-tetrahidrofurano-3-iloxi)bencil]-benceno combinado con 1-[(4-metilquinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(r)-aminopiperidin-1-il)xantina; y su uso para tratar diabetes mellitus tipo 2.
WO2009024542A2 (en) * 2007-08-17 2009-02-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Purin derivatives for use in the treatment of fab-related diseases
AR071175A1 (es) 2008-04-03 2010-06-02 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un inhibidor de la dipeptidil-peptidasa-4 (dpp4) y un farmaco acompanante
EP2146210A1 (en) 2008-04-07 2010-01-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditions modulated by PYY
PE20100156A1 (es) * 2008-06-03 2010-02-23 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de nafld
KR20200118243A (ko) 2008-08-06 2020-10-14 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
BRPI0917675A2 (pt) * 2008-08-15 2015-12-01 Boehringer Ingelheim Int compostos orgânicos para cura de ferida
MX2011002558A (es) * 2008-09-10 2011-04-26 Boehringer Ingelheim Int Terapia de combinacion para el tratamiento de diabetes y estados relacionados.
UY32177A (es) * 2008-10-16 2010-05-31 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con control glucémico insuficiente a pesar de la terapia con fármaco, oral o no, antidiabético
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
US8865729B2 (en) 2008-12-23 2014-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Salt forms of a xanthine compound
TW201036975A (en) * 2009-01-07 2010-10-16 Boehringer Ingelheim Int Treatment for diabetes in patients with inadequate glycemic control despite metformin therapy
AR075204A1 (es) * 2009-01-29 2011-03-16 Boehringer Ingelheim Int Inhibidores de dpp-4 y composiciones farmaceuticas que los comprenden, utiles para tratar enfermedades metabolicas en pacientes pediatricos, particularmente diabetes mellitus tipo 2
UY32427A (es) * 2009-02-13 2010-09-30 Boheringer Ingelheim Internat Gmbh Composicion farmaceutica, forma farmaceutica, procedimiento para su preparacion, metodos de tratamiento y usos de la misma
CN104906582A (zh) 2009-02-13 2015-09-16 勃林格殷格翰国际有限公司 包含sglt2抑制剂、dpp-iv抑制剂和任选的另一种抗糖尿病药的药物组合物及其用途
CN106177958A (zh) 2009-02-13 2016-12-07 勃林格殷格翰国际有限公司 包含dpp‑4抑制剂(利拉列汀)任选地组合其它抗糖尿病药的抗糖尿病药物
AR077642A1 (es) 2009-07-09 2011-09-14 Arena Pharm Inc Moduladores del metabolismo y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo
SG178953A1 (en) 2009-09-11 2012-04-27 Probiodrug Ag Heterocylcic derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase
CA2775961C (en) 2009-09-30 2017-11-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for the preparation of a crystalline form of 1-chloro-4-(beta-d-glucopyranos-1-yl)-2-(4-((s)-tetrahydrofuran-3-yloxy)benzyl)benzene
EP2486029B1 (en) 2009-09-30 2015-06-10 Boehringer Ingelheim International GmbH Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives
UY32919A (es) 2009-10-02 2011-04-29 Boehringer Ingelheim Int Composición farmacéutica, forma de dosificación farmacéutica, procedimiento para su preparación, mé todos para su tratamiento y sus usos
EP4209210A1 (en) 2009-10-02 2023-07-12 Boehringer Ingelheim International GmbH Pharmaceutical compositions comprising bi-1356 and metformin
AU2010323068B2 (en) 2009-11-27 2015-09-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment of genotyped diabetic patients with DPP-IV inhibitors such as linagliptin
US9181233B2 (en) 2010-03-03 2015-11-10 Probiodrug Ag Inhibitors of glutaminyl cyclase
AU2011226074B2 (en) 2010-03-10 2015-01-22 Vivoryon Therapeutics N.V. Heterocyclic inhibitors of glutaminyl cyclase (QC, EC 2.3.2.5)
WO2011113947A1 (en) 2010-03-18 2011-09-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination of a gpr119 agonist and the dpp-iv inhibitor linagliptin for use in the treatment of diabetes and related conditions
CN102918027A (zh) 2010-04-06 2013-02-06 艾尼纳制药公司 Gpr119受体调节剂和对与所述受体有关的障碍的治疗
US8541596B2 (en) 2010-04-21 2013-09-24 Probiodrug Ag Inhibitors
WO2011138421A1 (en) * 2010-05-05 2011-11-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy
CN102883711A (zh) 2010-05-05 2013-01-16 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 包含吡格列酮和利格列汀的药物组合物
KR20190050871A (ko) * 2010-06-24 2019-05-13 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 당뇨병 요법
BR112013008100A2 (pt) 2010-09-22 2016-08-09 Arena Pharm Inc "moduladores do receptor de gpr19 e o tratamento de distúrbios relacionados a eles."
MX371198B (es) * 2010-11-15 2020-01-22 Boehringer Ingelheim Int Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora.
AR083878A1 (es) * 2010-11-15 2013-03-27 Boehringer Ingelheim Int Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora, linagliptina, metodo de tratamiento
US20130035281A1 (en) 2011-02-09 2013-02-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
AR085689A1 (es) 2011-03-07 2013-10-23 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmaceuticas de metformina, linagliptina y un inhibidor de sglt-2
ES2570167T3 (es) 2011-03-16 2016-05-17 Probiodrug Ag Derivados de benzimidazol como inhibidores de glutaminil ciclasa
WO2012135570A1 (en) 2011-04-01 2012-10-04 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US20140066369A1 (en) 2011-04-19 2014-03-06 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
US20140051714A1 (en) 2011-04-22 2014-02-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
US20140038889A1 (en) 2011-04-22 2014-02-06 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
EA023330B1 (ru) 2011-05-10 2016-05-31 Сандоз Аг Полиморфная форма бензоата линаглиптина
WO2012170702A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
KR101985384B1 (ko) * 2011-07-15 2019-06-03 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 치환된 퀴나졸린, 이의 제조 및 약제학적 조성물에서의 이의 용도
WO2013055910A1 (en) 2011-10-12 2013-04-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2013074817A1 (en) 2011-11-16 2013-05-23 Assia Chemical Industries Ltd. Solid state forms of linagliptin
US20130172244A1 (en) 2011-12-29 2013-07-04 Thomas Klein Subcutaneous therapeutic use of dpp-4 inhibitor
CN103254193B (zh) * 2012-02-15 2015-04-22 上海医药工业研究院 黄嘌呤类化合物中间体及其制备方法
CN103254192B (zh) * 2012-02-15 2015-12-02 上海医药工业研究院 黄嘌呤类化合物、其盐、中间体、制备方法及应用
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
EP2825539A1 (en) * 2012-03-12 2015-01-21 Cadila Healthcare Limited Amorphous form of linagliptin and process for preparation thereof
US9192617B2 (en) 2012-03-20 2015-11-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
CN103373999B (zh) * 2012-04-28 2016-01-13 上海医药工业研究院 嘌呤类化合物、中间体、制备方法及其应用
EP2849755A1 (en) 2012-05-14 2015-03-25 Boehringer Ingelheim International GmbH A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
WO2013171166A1 (en) 2012-05-14 2013-11-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp-4 inhibitor for use in the treatment of sirs and/or sepsis
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
JP6374862B2 (ja) 2012-05-24 2018-08-15 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 自己免疫性糖尿病、特に、ｌａｄａの治療に使用するためのｄｐｐ−４阻害剤としてのキサンチン誘導体
EP2854824A1 (en) 2012-05-25 2015-04-08 Boehringer Ingelheim International GmbH Use of keratinocytes as a biologically active substance in the treatment of wounds, such as diabetic wounds, optionally in combination with a dpp-4 inhibitor
CN103509023B (zh) * 2012-06-20 2014-08-27 成都苑东药业有限公司 黄嘌呤衍生物
CN103509022B (zh) * 2012-06-20 2015-04-01 成都苑东药业有限公司 黄嘌呤衍生物
CN104540498A (zh) 2012-08-13 2015-04-22 桑多斯股份公司 包含8-[(3r)-3-氨基-1-哌啶基]-7-(2-丁炔-1-基)-3,7-二氢-3-甲基-1-[(4-甲基-2-喹唑啉基)甲基]-1h-嘌呤-2,6-二酮或其可药用盐的稳定的药物组合物
WO2014045266A1 (en) 2012-09-24 2014-03-27 Ulf Eriksson Treatment of type 2 diabetes and related conditions
CN103709163B (zh) * 2012-09-29 2016-12-21 齐鲁制药有限公司 黄嘌呤衍生物、其制备方法及用途
UA116217C2 (uk) 2012-10-09 2018-02-26 Санофі Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону
CN103319483B (zh) * 2012-10-19 2016-08-03 药源药物化学（上海）有限公司 一种利拉列汀重要中间体的制备方法
WO2014074668A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of gpr119 and the treatment of disorders related thereto
EP2935266A1 (en) * 2012-12-17 2015-10-28 Mylan Laboratories Ltd. An improved process for the preparation of linagliptin
HUE035803T2 (en) 2012-12-21 2018-05-28 Sanofi Sa Dual GLP1 / GIP or trigonal GLP1 / GIP / glucagon agonists
CN103936737B (zh) * 2013-01-23 2016-09-14 成都苑东生物制药股份有限公司 黄嘌呤衍生物
CN103936738B (zh) * 2013-01-23 2016-11-23 成都苑东生物制药股份有限公司 黄嘌呤衍生物
CN106008507B (zh) * 2013-01-23 2017-11-28 成都苑东生物制药股份有限公司 黄嘌呤衍生物
CN103936739B (zh) * 2013-01-23 2016-08-31 成都苑东生物制药股份有限公司 黄嘌呤衍生物
KR20150132473A (ko) 2013-03-15 2015-11-25 다이액스 코포레이션 항-혈장 칼리크레인 항체
EP3744327A1 (en) 2013-03-15 2020-12-02 Boehringer Ingelheim International GmbH Use of linagliptin in cardio- and renoprotective antidiabetic therapy
US11813275B2 (en) 2013-04-05 2023-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US20140303097A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
TR201901110T4 (tr) 2013-04-05 2019-02-21 Boehringer Ingelheim Int Empagliflozinin terapötik kullanımları.
SI2986304T1 (sl) 2013-04-18 2022-04-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Farmacevtski sestavek, postopki za zdravljenje in njegove uporabe
CN105283187A (zh) * 2013-06-14 2016-01-27 勃林格殷格翰国际有限公司 用于治疗糖尿病及其并发症的二肽基肽酶-4抑制剂
CN104292228B (zh) * 2013-07-16 2016-03-30 成都苑东生物制药股份有限公司 一种黄嘌呤化合物的多晶型及其制备方法、用途
WO2015011609A1 (en) 2013-07-23 2015-01-29 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of linagliptin and an intermediate thereof
CN104418857A (zh) * 2013-08-22 2015-03-18 北京蓝丹医药科技有限公司 无定型利格列汀及其制备方法
EP3080149A1 (en) 2013-12-13 2016-10-19 Sanofi Dual glp-1/glucagon receptor agonists
TW201609799A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 雙重ｇｌｐ－１／ｇｉｐ受體促效劑
TW201609795A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 作為雙重ｇｌｐ－１／ｇｉｐ受體促效劑的艾塞那肽－４（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）胜肽類似物
WO2015086730A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Sanofi Non-acylated exendin-4 peptide analogues
CN104725379A (zh) * 2013-12-24 2015-06-24 杭州民生药物研究院有限公司 嘌呤酮衍生物及其组合物的制备方法与用途
WO2015128453A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medical use of a dpp-4 inhibitor
TW201625670A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自ｅｘｅｎｄｉｎ－４之雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑
TW201625668A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 作為胜肽性雙重ｇｌｐ－１／昇糖素受體激動劑之艾塞那肽－４衍生物
TW201625669A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自艾塞那肽－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）之肽類雙重ＧＬＰ－１／升糖素受體促效劑
US9932381B2 (en) 2014-06-18 2018-04-03 Sanofi Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists
CN104557935B (zh) * 2015-01-27 2016-08-17 江苏嘉逸医药有限公司 制备(r)-8-(3-氨基哌啶-1-基)-黄嘌呤的提纯方法
AU2016229982B2 (en) 2015-03-09 2020-06-18 Intekrin Therapeutics, Inc. Methods for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease and/or lipodystrophy
AR105319A1 (es) 2015-06-05 2017-09-27 Sanofi Sa Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico
EP3974431A1 (en) 2015-06-25 2022-03-30 Boehringer Ingelheim International GmbH Process for the preparation of a xanthine-based compound
TW201706291A (zh) 2015-07-10 2017-02-16 賽諾菲公司 作為選擇性肽雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑之新毒蜥外泌肽（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）衍生物
EP3359136A1 (en) 2015-10-09 2018-08-15 Hexal AG Pharmaceutical composition containing 8-[(3r)-3-amino-1-piperidinyl]-7-(2-butyn-1-yl)-3,7-dihydro-3-methyl-1-[4-methyl-2-quinazolinyl)methyl]-1h-purine-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof
EP3156048A1 (en) 2015-10-13 2017-04-19 Galenicum Health S.L. Stable pharmaceutical composition of linagliptin in the form of immediate release tablets
CN105566271B (zh) * 2015-12-03 2019-09-13 福建医科大学 双黄酮化合物及其制备治疗癌症的药物的用途
US10155000B2 (en) 2016-06-10 2018-12-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medical use of pharmaceutical combination or composition
US11285180B2 (en) 2016-12-06 2022-03-29 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Methods of enhancing the potency of incretin-based drugs in subjects in need thereof
EP3606527A1 (en) 2017-04-03 2020-02-12 Coherus Biosciences, Inc. Ppar-gamma agonist for treatment of progressive supranuclear palsy
KR102469957B1 (ko) 2017-06-30 2022-11-24 한미약품 주식회사 리나글립틴, 메트포르민 및 항산화제를 포함하는, 안정성이 개선된 약제학적 조성물
CN107325114B (zh) * 2017-07-04 2019-06-11 吉林省爱诺德生物工程有限公司 一种头孢洛林酯中间体的制备方法
ES2812698T3 (es) 2017-09-29 2021-03-18 Probiodrug Ag Inhibidores de glutaminil ciclasa
KR102500835B1 (ko) 2017-10-24 2023-02-17 한미약품 주식회사 리나글립틴 및 메트포르민을 포함하는 복합제제 및 그의 제조방법
CN108299436B (zh) * 2018-02-09 2020-01-17 上海慈瑞医药科技股份有限公司 黄嘌呤类化合物及其药物组合物和应用
KR102208009B1 (ko) * 2018-04-26 2021-01-28 주식회사 경보제약 신규한 리나글립틴 염 화합물, 이의 제조 방법 및 신규한 리나글립틴 염 화합물로부터 제조된 리나글립틴
KR102647472B1 (ko) 2018-07-31 2024-03-14 한미약품 주식회사 디펩티딜 펩티다아제-4 억제제 및 메트포르민을 포함하는 경구용 고형 복합제제 및 이의 제조방법
HU231374B1 (hu) 2018-08-06 2023-04-28 Richter Gedeon Nyrt. Eljárás BOC-Linagliptin előállítására
JP7413346B2 (ja) 2019-03-06 2024-01-15 第一三共株式会社 ピロロピラゾール誘導体
CN110305131B (zh) * 2019-07-03 2021-12-31 山东百诺医药股份有限公司 利格列汀新晶型及其制备方法
EP3811930A1 (en) 2019-10-24 2021-04-28 Authenda Pharmaceuticals AG Oral gliptin compositions and method for preparation thereof
WO2021109970A1 (zh) * 2019-12-02 2021-06-10 成都苑东生物制药股份有限公司 一种黄嘌呤衍生物药物组合物及其制备方法
WO2021160608A1 (en) 2020-02-13 2021-08-19 Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A. Pharmaceutical composition comprising linagliptin and metformin
CN112876409A (zh) * 2021-01-20 2021-06-01 都创(上海)医药科技股份有限公司 一种2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈及其衍生物的合成方法
CN117858703A (zh) 2021-07-22 2024-04-09 新梅斯托克公司 用于制备包含利格列汀和盐酸二甲双胍的药物组合物的方法
KR20230055762A (ko) 2021-10-19 2023-04-26 한미약품 주식회사 메트포르민, 리나글립틴 및 메글루민을 포함하는 약제학적 복합제제
WO2023156675A1 (en) 2022-02-21 2023-08-24 Krka, D.D., Novo Mesto Process for purification of linagliptin
KR20230126664A (ko) 2022-02-23 2023-08-30 주식회사 제뉴원사이언스 리나글립틴 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염과 메트포르민 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약물방출이 조절된 약제학적 복합제제
CN114989147B (zh) * 2022-06-20 2024-05-17 广东晨康生物科技有限公司 一种苯并嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用
EP4349837A1 (en) 2022-10-05 2024-04-10 Zaklady Farmaceutyczne "Polpharma" S.A. A pharmaceutical intermediate
WO2024091863A1 (en) 2022-10-25 2024-05-02 Starrock Pharma Llc Combinatorial, and rotational combinatorial therapies for obesity and other diseases

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4061753A (en) * 1976-02-06 1977-12-06 Interx Research Corporation Treating psoriasis with transient pro-drug forms of xanthine derivatives
FR2558162B1 (fr) * 1984-01-17 1986-04-25 Adir Nouveaux derives de la xanthine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
US4968672A (en) * 1987-01-02 1990-11-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Adenosine receptor prodrugs
FR2654935B1 (fr) * 1989-11-28 1994-07-01 Lvmh Rech Utilisation de xanthines, eventuellement incorporees dans des liposomes, pour favoriser la pigmentation de la peau ou des cheveux.
US5965555A (en) * 1996-06-07 1999-10-12 Hoechst Aktiengesellschaft Xanthine compounds having terminally animated alkynol side chains
ATE297904T1 (de) 1997-04-15 2005-07-15 Genentech Inc Halo-alkoxycarbonylverbindungen
DE19828114A1 (de) * 1998-06-24 2000-01-27 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Produgs instabiler Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV
ES2433476T3 (es) * 2000-01-21 2013-12-11 Novartis Ag Combinaciones que contienen inhibidores de la dipeptidilpeptidasa-IV y agentes 5 antidiabéticos
GB0008694D0 (en) * 2000-04-07 2000-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0014969D0 (en) * 2000-06-19 2000-08-09 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
JP2004502690A (ja) * 2000-07-04 2004-01-29 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 酵素ｄｐｐ−ｉｖのインヒビターである複素環式化合物
CN100408579C (zh) * 2001-02-24 2008-08-06 贝林格尔英格海姆法玛两合公司 黄嘌呤衍生物,其制法及其作为药物组合物的用途
DE60225556D1 (de) * 2001-07-03 2008-04-24 Novo Nordisk As Dpp-iv-inhibierende purin-derivative zur behandlung von diabetes
EP1463727A2 (en) * 2001-09-19 2004-10-06 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme dpp-iv
JP2005513165A (ja) * 2002-01-11 2005-05-12 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 糖尿病、高血圧、慢性心不全および体液貯留状態の治療のための方法および組成物
SI1532149T1 (sl) * 2002-08-21 2010-05-31 Boehringer Ingelheim Pharma amino piperidin il ksantini njihova priprava in njihova uporaba kot zdravila
DE10251927A1 (de) * 2002-11-08 2004-05-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014177485A (ja) * 2002-08-21 2014-09-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg ８−［３−アミノ−ピペリジン−１−イル］−キサンチン、その製造およびその薬理組成物としての使用
JP2016199572A (ja) * 2002-08-21 2016-12-01 ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト １−［（［１，５］ナフチリジン−２−イル）メチル］−３−メチル−７−（２−ブチン−１−イル）−８−（（ｒ）−３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キサンチン、又はその塩

Also Published As

Publication number Publication date
HK1134077A1 (en) 2010-04-16
DE122011100059I1 (de) 2012-04-05
ME00396B (me) 2011-05-10
CN105001222A (zh) 2015-10-28
WO2004018468A2 (de) 2004-03-04
ES2339112T3 (es) 2010-05-17
EP2308878A2 (de) 2011-04-13
CA2496249C (en) 2012-01-24
EA024251B1 (ru) 2016-08-31
TWI319320B (en) 2010-01-11
DE50312295D1 (de) 2010-02-11
JP2014177485A (ja) 2014-09-25
IN2015DN01132A (ja) 2015-06-26
EP1532149B9 (de) 2011-04-20
HRP20050157B1 (en) 2013-01-31
HRP20090665A2 (hr) 2010-07-31
TWI469783B (zh) 2015-01-21
HK1183028A1 (zh) 2013-12-13
HRP20050157A2 (en) 2006-05-31
EP1532149A2 (de) 2005-05-25
KR20090047560A (ko) 2009-05-12
PL216134B1 (pl) 2014-03-31
EA010303B1 (ru) 2008-08-29
MY165643A (en) 2018-04-18
KR20050058375A (ko) 2005-06-16
JP6139004B2 (ja) 2017-05-31
EP3424926A1 (de) 2019-01-09
EP1532149B1 (de) 2009-12-30
CY2012001I1 (el) 2016-12-14
JP4971251B2 (ja) 2012-07-11
LU92128I2 (fr) 2013-03-11
SI1532149T1 (sl) 2010-05-31
JP6114231B2 (ja) 2017-04-12
EP2058311A2 (de) 2009-05-13
JP4233524B2 (ja) 2009-03-04
ECSP055617A (es) 2005-05-30
NO336641B1 (no) 2015-10-12
EA201001167A1 (ru) 2011-02-28
NO2014008I1 (no) 2014-06-02
FR11C0052I2 (fr) 2013-01-11
WO2004018468A3 (de) 2004-04-08
EP2070539A1 (de) 2009-06-17
RS20120139A2 (en) 2012-10-31
HUS1100028I1 (hu) 2016-07-28
NO20130968L (no) 2005-03-03
AR087287A2 (es) 2014-03-12
HK1134076A1 (ja) 2010-04-16
RS20120139A3 (en) 2015-02-27
DK1532149T3 (da) 2010-05-10
BRPI0313648B1 (pt) 2018-07-17
EA200702022A1 (ru) 2008-06-30
EP2308878A3 (de) 2011-10-26
PT1532149E (pt) 2010-02-17
AU2003253418B2 (en) 2010-04-22
UY27946A1 (es) 2004-03-31
HK1081552A1 (en) 2006-05-19
CY1109928T1 (el) 2014-09-10
AR077875A2 (es) 2011-09-28
BR122012026540B8 (pt) 2021-05-25
BRPI0313648B8 (pt) 2021-05-25
JP5351486B2 (ja) 2013-11-27
BR0313648A (pt) 2007-05-08
SA03240448B1 (ar) 2009-06-07
EG25011A (en) 2011-05-25
MY137619A (en) 2009-02-27
TW200944209A (en) 2009-11-01
IN2015DN01133A (ja) 2015-06-26
CA2496249A1 (en) 2004-03-04
CN105001222B (zh) 2017-11-07
NO333970B1 (no) 2013-11-04
NO20050069L (no) 2005-03-03
AU2010201384B2 (en) 2013-05-02
TW201304782A (zh) 2013-02-01
JP2016199572A (ja) 2016-12-01
ATE453644T1 (de) 2010-01-15
CN102964347B (zh) 2015-11-18
LU91889I2 (fr) 2011-12-21
AU2010201384A1 (en) 2010-04-29
EP2058311A3 (de) 2011-04-13
FR11C0052I1 (ja) 2012-01-06
CY2012001I2 (el) 2016-12-14
UA84275C2 (ru) 2008-10-10
CN1675212A (zh) 2005-09-28
PL403104A1 (pl) 2013-05-13
TW200404542A (en) 2004-04-01
EP2060573A3 (de) 2011-04-13
AU2003253418A1 (en) 2004-03-11
KR101111101B1 (ko) 2012-06-13
ECSP12005617A (es) 2012-04-30
MXPA05001684A (es) 2005-04-19
NO2014008I2 (no) 2014-04-08
JP2012162555A (ja) 2012-08-30
CN107674077A (zh) 2018-02-09
PL375342A1 (en) 2005-11-28
EA200500302A1 (ru) 2005-10-27
HK1250708A1 (zh) 2019-01-11
EP2060573A2 (de) 2009-05-20
RS52142B (sr) 2012-08-31
NO20140234L (no) 2005-03-03
JP2006503013A (ja) 2006-01-26
CN100522962C (zh) 2009-08-05
LU91889I9 (ja) 2019-01-03
BR122012026540B1 (pt) 2019-04-24
MEP59708A (en) 2011-05-10
IL166964A (en) 2011-02-28
HK1215439A1 (zh) 2016-08-26
KR101150449B1 (ko) 2012-06-01
JP2009079061A (ja) 2009-04-16
TWI388325B (zh) 2013-03-11
AR041025A1 (es) 2005-04-27
CN102964347A (zh) 2013-03-13
CY2013002I1 (el) 2020-05-29
AU2010201384C1 (en) 2013-09-26
BE2011C038I2 (ja) 2022-08-09
RS20050137A (en) 2007-11-15
JP2009001565A (ja) 2009-01-08
PE20040897A1 (es) 2005-01-31
EA016166B1 (ru) 2012-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6139004B2 (ja) １−［（［１，５］ナフチリジン−２−イル）メチル］−３−メチル−７−（２−ブチン−１−イル）−８−（（ｒ）−３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キサンチン、又はその塩
US10202383B2 (en) 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
AU2013202252B2 (en) 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments
AU2013251292B2 (en) 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments
NZ564768A (en) 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20120611

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A132

Effective date: 20131125

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20140219

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20140224

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20140526

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20140825

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20140924

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 5623459

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term