RU2012154308A - Пиперидинил-замещенные лактамы как модуляторы gpr119 - Google Patents

Пиперидинил-замещенные лактамы как модуляторы gpr119 Download PDF

Info

Publication number
RU2012154308A
RU2012154308A RU2012154308/04A RU2012154308A RU2012154308A RU 2012154308 A RU2012154308 A RU 2012154308A RU 2012154308/04 A RU2012154308/04 A RU 2012154308/04A RU 2012154308 A RU2012154308 A RU 2012154308A RU 2012154308 A RU2012154308 A RU 2012154308A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
piperidin
methylsulfonyl
pyrrolidin
phenylamino
fluoro
Prior art date
Application number
RU2012154308/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Томас Дэниел АЙЧЕР
Йозеф Роланд БЕНКСИК
Стивен Армен Бойд
Кевин Рональд Кондроски
Джей Брэдфорд Фелл
Джон П. Фишер
Рональд Джей Хинклин
Скотт Алан ПРЭТТ
Аджай Сингх
Тимоти М. Тёрнер
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эррэй Биофарма Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк.
Publication of RU2012154308A publication Critical patent/RU2012154308A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12Antihypertensives
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее общую формулу I,или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват, где:L представляет собой О или NR;Rпредставляет собой Н или (1-3С)алкил;Xпредставляет собой N или CR, и Xпредставляет собой N или CR, где только один из Хи Хможет представлять собой N;R, R, Rи Rнезависимо выбраны из Н, галогена, CF, (1-6С)алкила и (1-6С)алкокси;Rпредставляет собой (1-3C)алкилсульфонил, (3-6C)циклоалкилсульфонил, (циклопропилметил)сульфонил, фенилсульфонил, CN, Br, CF, триазолил, (1-4С)алкоксикарбонил, RRNHC(=O)-, оксадиазолил, необязательно замещенный (1-3C)алкилом, и тетразолил, необязательно замещенный (1-3C)алкилом;или, если Xпредставляет собой CR, и Xпредставляет собой CR, то Rи R, вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, имеющее в кольце 1-2 гетероатома, независимо выбранных из О и S, и, необязательно, замещенное оксогруппой, где атом S, если он присутствует, необязательно окислен;Rи Rнезависимо представляют собой (1-4С)алкил, необязательно замещенный ОН, илиRи Rвместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное насыщенное азациклическое кольцо, необязательно замещенное ОН;Rпредставляет собой Н, ОН или метил;Rпредставляет собой Н или метил;Rпредставляет собой группу, имеющую структуру;Апредставляет собой N или CR;Апредставляет собой N или CR;Апредставляет собой N или CR;Апредставляет собой N или CR,где по меньшей мере один из А, А, Аи Апредставляет собой N и не более двух из А, А, Аи Амогут представлять собой N;R, R, Rи Rнезависимо представляют собой Н, CF, галоген, (1-4С)алкил или CN;Rвыбран из водорода, галогена, CF, CN, (1-10С)алкила, гидрокси(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, (1-6С алкил)сульфанила, ф�

Claims (73)

1. Соединение, имеющее общую формулу I
Figure 00000001
,
или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват, где:
L представляет собой О или NRx;
Rx представляет собой Н или (1-3С)алкил;
X1 представляет собой N или CR1, и X2 представляет собой N или CR2, где только один из Х1 и Х2 может представлять собой N;
R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из Н, галогена, CF3, (1-6С)алкила и (1-6С)алкокси;
R5 представляет собой (1-3C)алкилсульфонил, (3-6C)циклоалкилсульфонил, (циклопропилметил)сульфонил, фенилсульфонил, CN, Br, CF3, триазолил, (1-4С)алкоксикарбонил, RxRyNHC(=O)-, оксадиазолил, необязательно замещенный (1-3C)алкилом, и тетразолил, необязательно замещенный (1-3C)алкилом;
или, если X1 представляет собой CR1, и X2 представляет собой CR2, то R4 и R5, вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, имеющее в кольце 1-2 гетероатома, независимо выбранных из О и S, и, необязательно, замещенное оксогруппой, где атом S, если он присутствует, необязательно окислен;
Rx и Ry независимо представляют собой (1-4С)алкил, необязательно замещенный ОН, или
Rx и Ry вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное насыщенное азациклическое кольцо, необязательно замещенное ОН;
R6 представляет собой Н, ОН или метил;
R6a представляет собой Н или метил;
R7 представляет собой группу, имеющую структуру
Figure 00000002
;
А1 представляет собой N или CRa;
А2 представляет собой N или CRb;
А3 представляет собой N или CRc;
А4 представляет собой N или CRd,
где по меньшей мере один из А1, А2, А3 и А4 представляет собой N и не более двух из А1, А2, А3 и А4 могут представлять собой N;
Ra, Rb, Rc и Rd независимо представляют собой Н, CF3, галоген, (1-4С)алкил или CN;
R8 выбран из водорода, галогена, CF3, CN, (1-10С)алкила, гидрокси(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, (1-6С алкил)сульфанила, фенила, пиридила, пиримидила, пиразолила и ди(1-3C)алкилкарбамила, где каждый из указанных фенила, пиридила, пиримидила и пиразолила необязательно замещен одним или более заместителей, независимо выбранных из галогена, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси и CF3;
R9 и R9a независимо представляют собой водород или метил; и
n равно 1, 2 или 3.
2. Соединение по п.1, в котором:
X1 представляет собой N или CR1, и X2 представляет собой N или CR2, где только один из X1 и X2 может представлять собой N;
R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из Н, галогена, CF3, (1-6С)алкила и (1-6С)алкокси; и
R5 представляет собой (1-3C)алкилсульфонил, (3-6C)пиклоалкилсульфонил, (пиклопропилметил)сульфонил-, фенилсульфонил-, CN, Br, CF3, оксадиазолил, необязательно замещенный (1-3C)алкилом, или тетразолил, необязательно замещенный (1-3C)алкилом.
3. Соединение по любому из пп.1-2, в котором:
X1 представляет собой CR1;
X2 представляет собой CR2; и
R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из Н, (1-6С)алкила, CF3 и галогена.
4. Соединение по п.3, в котором:
R1 и R2 независимо выбраны из Н, F и Cl; и
R3 и R4 независимо выбраны из Н, Me, F, Cl и CF3.
5. Соединение по п.3, в котором:
R1 представляет собой Н или F;
R2 представляет собой Н, F или Cl;
R3 представляет собой Н, F или CF3; и
R4 представляет собой Н, Me, F или Cl.
6. Соединение по п.3, в котором:
R1 и R4 представляют собой Н; и
R2 и R3 представляют собой F.
7. Соединение по п.3, в котором:
R1, R2 и R4 представляют собой Н; и
R3 представляет собой F.
8. Соединение по любому из пп.1-2, в котором:
X1 представляет собой N; и
X2 представляет собой CR2.
9. Соединение по п.8, в котором R2, R и R4 независимо выбраны из Н, галогена и (1-6С)алкила.
10. Соединение по п.8, в котором каждый из R2, R3 и R4 представляет собой Н.
11. Соединение по п.8, в котором R2 и R4 представляют собой Н, и R3 представляет собой Cl.
12. Соединение по любому из пп.1 и 2, в котором:
X1 представляет собой CR1; и
X2 представляет собой N.
13. Соединение по п.12, в котором R1, R3 и R4 независимо выбраны из Н, F, Cl и Me.
14. Соединение по п.12, в котором каждый из R1, R3 и R4 представляет собой Н.
15. Соединение по п.1, в котором R5 выбран из (1-3C)алкилсульфонила, (3-6C)циклоалкилсульфонила-, (циклопропилметил)сульфонила и фенилсульфонила (C6H5SO2-).
16. Соединение по п.15, в котором R5 представляет собой (1-3C)алкилсульфонил.
17. Соединение по п.16, в котором R5 представляет собой метилсульфонил.
18. Соединение по п.1, в котором R5 выбран из CN, Br и CF3.
19. Соединение по п.1, в котором R5 представляет собой оксадиазолил, необязательно замещенный (1-3C)алкилом.
20. Соединение по п.1, в котором R5 представляет собой тетразолил, необязательно замещенный (1-3C)алкилом.
21. Соединение по п.1, в котором X1 представляет собой CR1, X2 представляет собой CR2, a R4 и R5 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее в кольце 1-2 гетероатома, независимо выбранных из О и S, где гетероциклическое кольцо необязательно замещено оксогруппой, и атом S необязательно окислен.
22. Соединение по п.1, в котором R7 представляет собой группу, имеющую структуру:
Figure 00000002
,
где А1 представляет собой CRa,
А2 представляет собой CRb,
А3 представляет собой CRc,
А4 представляет собой N; и
Ra, Rb и Rc независимо представляют собой Н, CF3, галоген, (1-4С)алкил или CN.
23. Соединение по п.22, в котором Ra, Rb и Rc независимо выбраны из водорода, Cl и (1-4С)алкила.
24. Соединение по п.23, в котором два из Ra, Rb и Rc представляют собой водород, и третий выбран из водорода, Cl и метила.
25. Соединение по п.24, в котором каждый из Ra, Rb и Rc представляет собой водород.
26. Соединение по п.1, в котором R7 представляет собой группу, имеющую структуру:
Figure 00000002
,
где А 1 представляет собой N;
А2 представляет собой CRb;
А3 представляет собой CRc;
А4 представляет собой N; и
Rb и Rc независимо представляют собой Н, CF3, галоген, (1-4С)алкил или CN.
27. Соединение по п.26, в котором один из Rb и Rc представляет собой водород, а другой выбран из водорода и (1-4С)алкила.
28. Соединение по п.27, в котором Rb и Rc оба являются водородом.
29. Соединение по п.1, в котором R7 представляет собой группу, имеющую структуру:
Figure 00000002
,
где А1 представляет собой CRa;
А2 представляет собой N;
А3 представляет собой CRc;
А4 представляет собой N; и
Ra и Rc независимо выбраны из Н, CF3, галогена, (1-4С)алкила и CN.
30. Соединение по п.29, в котором один из Ra и Rc представляет собой водород, а другой выбран из водорода, галогена, CN и (1-4С)алкила.
31. Соединение по п.30, в котором один из Ra и Rc представляет собой водород, а другой выбран из водорода, хлора, CN и метила.
32. Соединение по п.31, в котором каждый из Ra и Rc представляет собой водород.
33. Соединение по п.1, в котором R7 представляет собой группу, имеющую структуру:
Figure 00000002
,
где А1 представляет собой CRa;
А2 представляет собой CRb;
А3 представляет собой N;
А4 представляет собой N; и
Ra и Rb независимо выбраны из Н, CF3, галогена, (1-4С)алкила и CN.
34. Соединение по п.33, в котором один из Ra и Rb представляет собой водород, а другой выбран из водорода и (1-4С)алкила.
35. Соединение по п.34, в котором один из Ra и Rb представляет собой водород, а другой выбран из водорода и метила.
36. Соединение по п.35, в котором каждый из Ra и Rb представляет собой водород.
37. Соединение по п.1, в котором R8 представляет собой водород.
38. Соединение по п.1, в котором R8 представляет собой галоген.
39. Соединение по п.38, в котором R8 выбран из Cl, Br и I.
40. Соединение по п.39, в котором R8 представляет собой Cl.
41. Соединение по п.1, в котором R8 представляет собой CF3.
42. Соединение по п.1, в котором R8 представляет собой CN.
43. Соединение по п.1, в котором R8 представляет собой (1-10С)алкил.
44. Соединение по п.43, в котором R8 выбран из метила, этила, пропила, изопропила, бутила, гептила и децила.
45. Соединение по п.44, в котором R8 выбран из метила и этила.
46. Соединение по п.45, в котором R8 представляет собой метил.
47. Соединение по п.45, в котором R8 представляет собой этил.
48. Соединение по п.1, в котором R8 представляет собой гидрокси(1-6C)алкил-.
49. Соединение по п.1, в котором R8 представляет собой (1-6C)алкокси.
50. Соединение по п.1, в котором R8 представляет собой (1-6C алкил)сульфанил.
51. Соединение по п.1, в котором R8 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более заместителей, независимо выбранных из галогена, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси и CF3.
52. Соединение по п.1, в котором R8 представляет собой фенил, пиримидил или пиразолил, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителей, независимо выбранных из (1-4С)алкила.
53. Соединение по п.52, в котором R8 представляет собой пиридил, пиримидил или пиразолил, где каждый из указанных фенила, пиридила, пиримидила и пиразолила необязательно замещен одним или более заместителей, независимо выбранных из (1-4C)алкила.
54. Соединение по п.1, в котором L представляет собой О.
55. Соединение по п.1, в котором L представляет собой NRx.
56. Соединение по пп.55, в котором L представляет собой NH.
57. Соединение по п.1, в котором n равно 1 или 3.
58. Соединение по п.1, в котором n равно 1.
59. Соединение по п.1, в котором n равно 2.
60. Соединение по п.1, в котором n равно 2 и по меньшей мере два из R1, R2, R3 и R4 не являются Н.
61. Соединение по п.1, в котором n равно 3.
62. Соединение по п.1, в котором R6 представляет собой Н.
63. Соединение по п.1, в котором R6 представляет собой ОН.
64. Соединение по п.1, в котором R6a представляет собой Н.
65. Соединение по п.1, в котором R9 и R9a представляют собой водород.
66. Соединение по п.1, в котором R9 и R9a представляют собой метил.
67. Соединение по п.1, выбранное из
(S)-1-(1-(5-хлорпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-5-метил-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-этилпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-5-метил-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-хлорпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-хлорпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
(S)-3-(2,5-дифтор-4-(метил-сульфонил)фениламино)-1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-3-(2,5-дифтор-4-(метил-сульфонил)фениламино)-1-(1-(5-хлорпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-бромпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
(S)-2-(4-(3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-2-оксопирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)пиримидин-5-карбонитрила,
(S)-3-(2-фтор-4-(метил-сульфонил)фениламино)-1-(1-(5-фенилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-хлорпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
(S)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1-(1-(5-(трифторметил)пиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-бромпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фенил-амино)пирролидин-2-она,
(S)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1-(1-(5-(трифторметил)пиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-5-(4-(3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-2-оксопирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)пиразин-2-карбонитрила,
(S)-1-(1-(5-бромпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
(S)-5-(4-(3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-2-оксопирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)пиразин-2-карбонитрила,
(S)-1-(1-(5-хлорпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(4-(этилсульфонил)-2-фторфениламино)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(6-хлорпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-хлорпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2,6-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
(S)-3-(2,6-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-3-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-иламино)-1-(1-(5-хлорпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-хлорпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(5-(трифторметил)пиридин-2-иламино)пирролидин-2-она,
1-(1-(5-этилпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1-(1-(5-фенилпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фенокси)-1'-(5-этилпиримидин-2-ил)-1,4'-бипиперидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-этилпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
(R)-1-(1-(5-этилпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
1-(1-(5-этил-3-метилпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
(S)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1-(1-(5-изопропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1-(1-(5-(метилтио)пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-(1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
(S)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1-(1-(5-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1-(1-(5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(4-(этилсульфонил)-2-фторфениламино)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-5-метил-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
(S)-3-(6-хлор-4-оксохроман-7-иламино)-1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-3-((2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фенил)(метил)амино)-1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-3-((2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фенил)(метил)амино)-1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(3S,4S)-1-(1-(5-хлорпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фенокси)-4-гидроксипирролидин-2-она,
(S)-1'-(5-этилпиримидин-2-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(S)-3-(2-фтор-4-(метил-сульфонил)фениламино)-1'-(5-(трифторметил)пиримидин-2-ил)-1,4'-бипиперидин-2-она,
(S)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1'-(5-пропилпиримидин-2-ил)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(S)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1'-(5-метилпиримидин-2-ил)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(S)-1'-(5-хлорпиразин-2-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(S)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1'-(5-этилпиримидин-2-ил)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(S)-1'-(5-децилпиримидин-2-ил)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(S)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1'-(5-йодпиримидин-2-ил)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(S)-3-(5-хлор-2-фтор-4-(метил-сульфонил)фениламино)-1'-(5-этилпиримидин-2-ил)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(S)-3-(2,6-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1'-(5-этилпиримидин-2-ил)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(S)-1'-(5-хлорпиримидин-2-ил)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(S)-2-(3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-2-оксо-[1,4'-бипиперидин]-1'-ил)пиримидин-5-карбонитрила,
(S)-1'-(6-хлорпиридазин-3-ил)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(S)-1'-(5-хлор-пиразин-2-ил)-3-(2,5-дифтор-4-(метил-сульфонил)фенил-амино)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(R)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1'-(5-этилпиримидин-2-ил)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(S)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1'-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(S)-1'-(5-этилпиримидин-2-ил)-3-(4-(метилсульфонил)-2-(трифторметил)фениламино)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(S)-3-(3-хлор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1'-(5-этилпиримидин-2-ил)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(S)-1'-(5-хлорпиразин-2-ил)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(S)-1'-(5-этилпиримидин-2-ил)-3-(2-фтор-5-метил-4-(метилсульфонил)фениламино)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(S)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1'-(5-этилпиразин-2-ил)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(S)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1'-(5-изопропилпиразин-2-ил)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(S)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1'-(5-о-толилпиразин-2-ил)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
1'-(5-этилпиримидин-2-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
1'-(5-этилпиримидин-2-ил)-3-(3-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(3S)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1'-(5-(1-гидроксиэтил)пиримидин-2-ил)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(S)-1'-(5-хлорпиразин-2-ил)-3-(2,6-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
3-(6-(1H-тетразол-1-ил)пиридин-3-илокси)-1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
3-(6-(1Н-тетразол-1-ил)пиридин-3-илокси)-1-(1-(5-хлорпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(4-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)фенокси)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-хлорпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-илокси)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(4-(5-метил-1Н-тетразол-1-ил)фенокси)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-хлорпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенокси)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-хлорпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенокси)пирролидин-2-она,
(S)-1'-(5-этилпиримидин-2-ил)-3-((6-фтор-1,1-диоксидо-2,3-дигидробензо[b]тиофен-5-ил)амино)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(S)-3-(1Н-индазол-5-илокси)-1-(1-(5-хлорпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-3-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-иламино)-1'-(5-хлорпиразин-2-ил)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(S)-3-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-иламино)-1'-(5-этилпиримидин-2-ил)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
1'-(5-этил-3-метилпиридин-2-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(S)-3-((2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фенил)(метил)амино)-1'-(5-этилпиримидин-2-ил)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(S)-1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)азепан-2-она,
(S)-1-(1-(5-хлорпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)азепан-2-она,
(S)-1-(1-(5-хлорпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)азепан-2-она,
(S)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)азепан-2-она,
(S)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1-(1-(пиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)азепан-2-она,
(S)-1-(1-(6-хлорпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)азепан-2-она,
(S)-3-(4-(3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-2-оксоазепан-1-ил)пиперидин-1-ил)пиразин-2-карбонитрила,
3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фенокси)-1-(1-(5-изопропилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фенокси)-1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фенокси)-1-(1-(5-фенилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-этилпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-бромпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фенокси)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-хлорпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фенокси)пирролидин-2-она,
(S)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фенокси)-1-(1-(5-фенилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фенокси)-1-(1-(5-о-толилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фенокси)-1-(1-(5-(пиридин-2-ил)пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(2,5'-бипиримидин-2'-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фенокси)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-5-метил-4-(метилсульфонил)фенокси)пирролидин-2-она,
(S)-3-(4-бром-2-фтор-5-метилфенокси)-1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-4-(1-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)-2-оксопирролидин-3-илокси)-5-фтор-2-метилбензонитрила,
(S)-3-(2-фтор-4-(метил-сульфонил)фениламино)-1-(1-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1-(1-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-3-(2,6-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1-(1-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
(S)-3-(2-фтор-4-(метил-сульфонил)фениламино)-1-(1-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1-(1-(5-(трифтор-метил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-3-(2,6-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1-(1-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1-(1-(пиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2,6-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2,6-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
(S)-6-(4-(3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-2-оксопирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)никотинонитрила,
(S)-1-(1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
(S)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1-(1-(3-фтор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
(S)-5-хлор-2-(4-(3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-2-оксопирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)никотинонитрила,
(S)-3-(2,6-дифтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1-(1-(3-фтор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(R)-1-(1-(5-хлорпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-иламино)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(5-метил-6-(метилсульфонил)пиридин-3-иламино)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(4-метил-6-(метилсульфонил)пиридин-3-иламино)пирролидин-2-она,
(S)-5-хлор-2-(4-(3-(4-метил-6-(метилсульфонил)пиридин-3-иламино)-2-оксопирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)никотинонитрила,
(S)-1-(1-(5-хлорпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(4-метил-6-(метилсульфонил)пиридин-3-иламино)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-хлорпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(6-(циклопропилсульфонил)пиридин-3-иламино)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(4-метил-6-(метилсульфонил)пиридин-3-иламино)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(6-(циклопропилсульфонил)пиридин-3-иламино)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(6-(этилсульфонил)пиридин-3-иламино)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-хлорпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(6-(этилсульфонил)пиридин-3-иламино)пирролидин-2-она,
(S)-5-хлор-2-(4-(3-(6-(этилсульфонил)пиридин-3-иламино)-2-оксопирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)никотинонитрила,
(S)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-иламино)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-хлорпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-иламино)пирролидин-2-она,
(S)-3-(4-(3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-2-оксопирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)пиразин-2-карбонитрила,
(S)-1-(1-(5-хлор-пиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-метил-6-(метилсульфонил)пиридин-3-иламино)пирролидин-2-она,
(S)-3-(4-(3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-2-оксопирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)-6-метилпиразин-2-карбонитрила,
1-(1-(5-хлорпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(5-метил-6-(метилсульфонил)пиридин-3-иламино)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(метил-сульфонил)фенокси)пирролидин-2-она,
(S)-3-(4-(1H-тетразол-1-ил)фенокси)-1-(1-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-3-(2-фтор-4-(метил-сульфонил)фенокси)-1-(1-(3-фтор-5-(трифтор-метил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фенокси)пирролидин-2-он,
(S)-метил-4-(1-(1-(3-хлор-5-(трифтор-метил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-2-оксопирролидин-3-илокси)-3-фторбензоата,
(S)-3-(4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)фенокси)-1-(1-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(3-фтор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-илокси)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-илокси)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-илокси)пирролидин-2-она,
(S)-1'-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1,4'-бипиперидин-2-она,
(S)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1'-(3-фтор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-1,4'-бипиперидин-2-она,
(S)-1-(1-(3,5-дихлорпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(6-(пирролидин-1-карбонил)пиридин-3-илокси)пирролидин-2-она,
(S)-5-(1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-2-оксопирролидин-3-илокси)-N,N-диметилпиколинамида,
(S)-6-(1-(1-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-2-оксопирролидин-3-иламино)пиридазин-3-карбонитрила,
(S)-1-(1-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(пирролидин-1-карбонил)фенокси)пирролидин-2-она,
(S)-4-(1-(1-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-2-оксопирролидин-3-иламино)-3-фторбензонитрила,
(S)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-((S)-3-гидроксипирролидин-1-карбонил)фенокси)пирролидин-2-она,
(S)-4-(1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-2-оксопирролидин-3-илокси)-3-фтор-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбензамида,
(S)-1-(1-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-((R)-3-гидроксипирролидин-1-карбонил)фенокси)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(3-хлор-5-(гидроксиметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
(S)-5-хлор-6-(4-(3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-2-оксопирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)-N,N-диметилникотинамида,
(S)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1-(1-(2-(трифторметил)пиримидин-5-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(2-этилпиримидин-5-ил)пиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
(S)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)-1-(1-(5-метоксипиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
(S)-1-(1-(3,5-дихлорпиразин-2-ил)пиперидин-4-ил)-3-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-иламино)пирролидин-2-она,
(3S)-1-(1-(5-хлорпиразин-2-ил)-3,3-диметилпиперидин-4-ил)-3-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фениламино)пирролидин-2-она,
(S)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фенокси)-1'-(3-фтор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(S)-1'-(5-хлорпиразин-2-ил)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фенокси)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(S)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фенокси)-1'-(5-этилпиримидин-2-ил)-[1,4'-бипиперидин]-2-она,
(S)-3-(2,5-дифтор-4-(метилсульфонил)фенокси)-1-(1-(3-фтор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)пирролидин-2-она,
или его фармацевтически приемлемая соль.
68. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение Формулы I, как определено в любом из пп.1-67, или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель или вспомогательное вещество.
69. Способ лечения заболевания или состояния, выбранного из диабета 2 типа, симптомов диабета, осложнений диабета, метаболического синдрома (включая гипергликемию, нарушение переносимости глюкозы и инсулинорезистентность), ожирения, дислипидемии, дислипопротеинемии, рестеноза сосудов, диабетической ретинопатии, гипертензии, сердечно-сосудистого заболевания, болезни Альцгеймера, шизофрении и рассеянного склероза, у млекопитающего, которое нуждается в таком лечении, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения Формулы I, как определено в любом из пп.1-67, или его фармацевтически приемлемой соли.
70. Способ по п.69, в котором заболевание представляет собой диабет 2 типа.
71. Соединение, как оно определено в любом из пп.1-67, или его фармацевтически приемлемая соль для применения в терапии.
72. Применение соединения по любому из пп.1-67 или его фармацевтически приемлемой соли в лечении заболевания или состояния, выбранного из диабета 2 типа, симптомов диабета, осложнений диабета, метаболического синдрома (включая гипергликемию, нарушение переносимости глюкозы и инсулинорезистентность), ожирения, дислипидемии, дислипопротеинемии, рестеноза сосудов, диабетической ретинопатии, гипертензии, сердечно-сосудистого заболевания, болезни Альцгеймера, шизофрении и рассеянного склероза.
73. Способ получения соединения по п.1, включающий:
(а) сочетание соответствующего соединения, имеющего формулу II
Figure 00000003
,
с соответствующим соединением, имеющим формулу III
Figure 00000004
,
где L1 представляет собой уходящий атом или группу в присутствии основания и, необязательно, дополнительно в присутствии катализатора на основе металла и, необязательно, в присутствии лиганда; или
(б) сочетание соответствующего соединения, имеющего формулу IV
Figure 00000005
,
где L3 представляет собой уходящий атом или группу с соединением, имеющим формулу (R8)2Zn или R8ZnBr, в присутствии катализатора на основе металла и основания; или
(в) для соединения Формулы I, в которой L представляет собой NRx, - сочетание соответствующего соединения, имеющего формулу V
Figure 00000006
,
с соответствующим соединением, имеющим формулу VI
Figure 00000007
,
где L4 представляет собой уходящий атом или группу в присутствии основания и, необязательно, дополнительно в присутствии катализатора на основе металла; или
(г) для соединения Формулы I, в которой R5 представляет собой группу, имеющую R5aSO2-, где R5a представляет собой (1-3C)алкил, (3-6C)пиклоалкил, циклопропилметил- или фенил, - реакцию соответствующего соединения, имеющего формулу VII
Figure 00000008
,
где L5 представляет собой уходящий атом или группу с реагентом, имеющим формулу R5aSO2Na, в присутствии катализатора на основе металла и лиганда; или
(д) для соединения Формулы I, в которой R8 представляет собой фенил, пиридил, пиримидил или пиразолил, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителей, независимо выбранных из галогена, (1-4C)алкила, (1-4C)алкокси и CF3, - реакцию соответствующего соединения, имеющего формулу IV
Figure 00000009
,
где L3 представляет собой уходящий атом или группу с соответствующим соединением, имеющим формулу R8aB(OReRf)2, где R8a представляет собой фенил, пиридил, пиримидил или пиразолил, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителей, независимо выбранных из галогена, (1-4C)алкила, (1-4C)алкокси и CF3, a Re и Rf представляют собой Н или (1-6C)алкил, или Re и Rf вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо, необязательно замещенное 1-4 заместителями, выбранными из (1-3C алкила), где указанное сочетание проходит в присутствии палладиевого катализатора и основания; или
(е) для соединения Формулы I, в которой R5 представляет собой CN, - реакцию соответствующего соединения, имеющего формулу VII
Figure 00000010
,
где L5 представляет собой уходящий атом или группу в присутствии катализатора на основе металла CuCN; или
(ж) для соединения Формулы I, в которой R8 представляет собой CH(OH)(1-5C алкил), - реакцию соответствующего соединения, имеющего формулу VIII
Figure 00000011
,
с восстановителем; или
(з) для соединения Формулы I, в которой R8 представляет собой (1-6С алкил)сульфанил, - реакцию соответствующего соединения, имеющего формулу IV
Figure 00000005
,
где L3 представляет собой уходящий атом или группу с реагентом, имеющим формулу NaS(1-6C алкил), в присутствии палладиевого катализатора, лиганда и основания; и
необязательное удаление любой защитной группы и необязательное получение соли соединения.
RU2012154308/04A 2010-05-17 2011-05-13 Пиперидинил-замещенные лактамы как модуляторы gpr119 RU2012154308A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34546110P 2010-05-17 2010-05-17
US61/345,461 2010-05-17
PCT/US2011/036443 WO2011146335A1 (en) 2010-05-17 2011-05-13 Piperidinyl-substituted lactams as gpr119 modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012154308A true RU2012154308A (ru) 2014-06-27

Family

ID=44584599

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012154308/04A RU2012154308A (ru) 2010-05-17 2011-05-13 Пиперидинил-замещенные лактамы как модуляторы gpr119

Country Status (20)

Country Link
US (1) US8754226B2 (ru)
EP (1) EP2571864A1 (ru)
JP (1) JP2013530947A (ru)
KR (1) KR20130113948A (ru)
CN (1) CN103080101A (ru)
AR (1) AR081197A1 (ru)
AU (1) AU2011256455A1 (ru)
BR (1) BR112012029395A2 (ru)
CA (1) CA2799779A1 (ru)
CL (1) CL2012003211A1 (ru)
CO (1) CO6670520A2 (ru)
CR (1) CR20120642A (ru)
IL (1) IL223092A0 (ru)
MX (1) MX2012013465A (ru)
RU (1) RU2012154308A (ru)
SG (1) SG185615A1 (ru)
TW (1) TW201141849A (ru)
UY (1) UY33392A (ru)
WO (1) WO2011146335A1 (ru)
ZA (1) ZA201209605B (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112012029395A2 (pt) 2010-05-17 2016-07-26 Array Biopharma Inc lactamas piperdinil-substituídas como moduladores de gpr119
KR101913619B1 (ko) 2011-06-09 2018-12-28 리젠 파마슈티컬스 소시에떼 아노님 Gpr-119의 조절제로서의 신규한 화합물
KR101415742B1 (ko) * 2011-12-21 2014-07-04 영남대학교 산학협력단 6―아미노피리딘―3―올 유도체 또는 이의 약제학적 허용가능한 염 및 이를 유효성분으로 함유하는 혈관신생으로 인한 질환의 예방 또는 치료용 약학조성물
AR091739A1 (es) 2012-07-11 2015-02-25 Elcelyx Therapeutics Inc Composiciones y metodos para reducir el riesgo cardiometabolico
US9499482B2 (en) 2012-09-05 2016-11-22 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolone or pyrrolidinone melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists
AR092924A1 (es) 2012-10-09 2015-05-06 Sanofi Sa Derivados de pirrolidinona como moduladores de gpr119 para el tratamiento de diabetes, obesidad, dislipidemia y trastornos relacionados
CN105431435A (zh) * 2013-06-07 2016-03-23 拜耳制药股份公司 具有作为mps-1抑制剂的活性的取代的三唑并吡啶类
TW201623286A (zh) * 2014-04-04 2016-07-01 賽諾菲公司 作為gpr119調控劑用於治療糖尿病、肥胖、血脂異常及相關病症之異吲哚啉酮化合物
MX2016013029A (es) * 2014-04-04 2017-01-18 Sanofi Sa Compuestos de indanona sustituidos como modulares de gpr119 para el tratamiento de diabetes, obesidad, dislipidemia y trastornos relacionados.
AR099936A1 (es) * 2014-04-04 2016-08-31 Sanofi Sa Heterociclos condensados sustituidos como moduladores de gpr119 para el tratamiento de la diabetes, obesidad, dislipidemia y trastornos relacionados
TWI745706B (zh) 2015-01-19 2021-11-11 日商福吉米股份有限公司 改質膠態矽及製造方法以及使用其之研磨劑
CN107207945A (zh) * 2015-01-19 2017-09-26 福吉米株式会社 研磨用组合物
JP2019504010A (ja) 2015-12-17 2019-02-14 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 殺微生物オキサジアゾール誘導体
EP3585775B1 (en) 2017-02-21 2022-04-06 Sanofi Azetidine compounds as gpr119 modulators for the treatment of diabetes, obesity, dyslipidemia and related disorders
MX2022014505A (es) 2020-05-19 2022-12-13 Kallyope Inc Activadores de la ampk.
CA3187145A1 (en) 2020-06-22 2021-12-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Sulfone derivatives
JP2023531726A (ja) 2020-06-26 2023-07-25 キャリーオペ,インク. Ampkアクチベーター
CN114539073A (zh) * 2022-02-18 2022-05-27 郑州萃智医药科技有限公司 3-溴-2-氯-4,6-二氟苯胺的合成方法
WO2024033374A1 (en) 2022-08-11 2024-02-15 Syngenta Crop Protection Ag Novel arylcarboxamide or arylthioamide compounds
WO2024089216A1 (en) 2022-10-27 2024-05-02 Syngenta Crop Protection Ag Novel sulfur-containing heteroaryl carboxamide compounds

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6710058B2 (en) 2000-11-06 2004-03-23 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Monocyclic or bicyclic carbocycles and heterocycles as factor Xa inhibitors
AU2004303604B2 (en) 2003-12-24 2011-03-24 Prosidion Limited Heterocyclic derivatives as GPCR receptor agonists
CN101090885A (zh) 2004-02-23 2007-12-19 塔夫茨大学信托人 作为构象限定的肽模拟物抑制剂的内酰胺类化合物
TW200610761A (en) 2004-04-23 2006-04-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
UA92150C2 (ru) 2004-06-04 2010-10-11 Арена Фармасьютикалз, Инк. Замещенные производные арила и гетероарила как модуляторы метаболизма и для профилактики и лечения связанных с ним расстройств
EP1817302A4 (en) * 2004-11-22 2009-07-01 Merck & Co Inc PIPERIDINYLPIPERIDIN-tachykinin receptor Antagonist
WO2006091450A1 (en) * 2005-02-18 2006-08-31 Lexicon Genetics Incorporated 4-piperidin-1-yl-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds
EP1864971A4 (en) * 2005-03-31 2010-02-10 Takeda Pharmaceutical PROPHYLACTIC / THERAPEUTIC AGENT AGAINST DIABETES
TW200724139A (en) 2005-05-05 2007-07-01 Warner Lambert Co Androgen modulators
AU2006264649A1 (en) 2005-06-30 2007-01-11 Prosidion Limited GPCR agonists
EP1909791A1 (en) 2005-06-30 2008-04-16 Prosidion Limited G-protein coupled receptor agonists
US20080025795A1 (en) * 2006-07-28 2008-01-31 Cliff Purnell Methods, apparatus and system for drain tiles
US20080058339A1 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Biovitrum New compounds
EP2121661A1 (en) 2006-12-20 2009-11-25 Merck & Co., Inc. Bipiperidinyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment
CN101754962B (zh) 2007-07-19 2013-12-25 赛马拜制药公司 作为rup3或gpr119受体的激动剂治疗糖尿病和代谢性病症的n-氮杂环状经取代吡咯、吡唑、咪唑、三唑和四唑衍生物
EP2321308B9 (en) 2008-07-10 2012-08-08 Prosidion Limited Piperidine gpcr agonists
TW201006821A (en) 2008-07-16 2010-02-16 Bristol Myers Squibb Co Pyridone and pyridazone analogues as GPR119 modulators
WO2011029046A1 (en) * 2009-09-04 2011-03-10 Biogen Idec Ma Inc. Bruton's tyrosine kinase inhibitors
AU2011237775A1 (en) 2010-04-06 2012-11-22 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the GPR119 receptor and the treatment of disorders related thereto
BR112012029395A2 (pt) 2010-05-17 2016-07-26 Array Biopharma Inc lactamas piperdinil-substituídas como moduladores de gpr119
KR20130099970A (ko) 2010-09-17 2013-09-06 어레이 바이오파마 인크. Gpr119 조절제로서의 피페리디닐-치환된 락탐류
WO2013066869A1 (en) 2011-11-03 2013-05-10 Array Biopharma Inc. Piperidinyl-substituted lactams as gpr119 modulators
WO2013074641A1 (en) 2011-11-16 2013-05-23 Array Biopharma Inc. Piperidinyl- substituted cyclic ureas as gpr119 modulators

Also Published As

Publication number Publication date
CO6670520A2 (es) 2013-05-15
JP2013530947A (ja) 2013-08-01
US20130158009A1 (en) 2013-06-20
ZA201209605B (en) 2014-05-28
CL2012003211A1 (es) 2013-04-26
KR20130113948A (ko) 2013-10-16
MX2012013465A (es) 2013-12-02
IL223092A0 (en) 2013-02-03
CR20120642A (es) 2013-03-11
WO2011146335A1 (en) 2011-11-24
SG185615A1 (en) 2012-12-28
TW201141849A (en) 2011-12-01
UY33392A (es) 2012-11-30
CA2799779A1 (en) 2011-11-24
EP2571864A1 (en) 2013-03-27
AU2011256455A1 (en) 2013-01-10
BR112012029395A2 (pt) 2016-07-26
CN103080101A (zh) 2013-05-01
US8754226B2 (en) 2014-06-17
AR081197A1 (es) 2012-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012154308A (ru) Пиперидинил-замещенные лактамы как модуляторы gpr119
US11844758B2 (en) Therapeutically active compounds and their methods of use
US10946023B2 (en) Therapeutically active compounds and their methods of use
US10112931B2 (en) 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as inhibitors of mutant IDH
HRP20120240T1 (hr) Piridil piperidin antagonisti receptora za oreksin
RU2015132181A (ru) Фтор-[1,3]-оксазины в качестве ингибиторов васе1
RU2443699C2 (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов активности gpr119
JP2013523819A5 (ru)
CA2671744A1 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
KR101819433B1 (ko) 인돌린-2-온 또는 피롤로-피리딘-2-온 유도체
RU2018138050A (ru) Производные тиазолопиридина как агонисты gpr119
RU2015100942A (ru) Производное пиперидинилпиразолпиридина
RU2018138047A (ru) Гетероциклические вещества - агонисты gpr119
RU2013117403A (ru) Пиперидинил-замещенные лактамы как модуляторы gpr119
JP2012501312A5 (ru)
CA2642922A1 (en) Melanocortin type 4 receptor agonist piperidinoylpyrrolidines
RU2012126989A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-5,6-дигидро-4н-оксазины в качестве ингибиторов васе 1 и(или) васе 2
RU2010137300A (ru) Модуляторы бета-амилоида
KR20180108822A (ko) Nr2b-선택적 nmda 조절제로서 치환된 1,2,3-트라이아졸
RU2008117329A (ru) Производные имидазопиридина как антагонисты аденозинового рецептора а2в
RU2008126398A (ru) Производные гетероарилзамещенного пиперидина в качестве ингибиторов печеночной карнитин пальмитоилтрансферазы (l-cpti)
JP2017500364A5 (ru)
JP2008513405A5 (ru)
JP2014501269A5 (ru)
SI3081566T1 (en) DERIVAT 5-HYDROXY-4- (TRIFLUOROMETHYL) PIRAZOLOPYRIDINE

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20140514