HRP20171991T1 - Derivati pirolidin karbonske kiseline kao agonisti g-protein spojenog receptora (gpr43), farmaceutski pripravak i postupci za primjenu u liječenju poremećaja metabolizma - Google Patents

Derivati pirolidin karbonske kiseline kao agonisti g-protein spojenog receptora (gpr43), farmaceutski pripravak i postupci za primjenu u liječenju poremećaja metabolizma Download PDF

Info

Publication number
HRP20171991T1
HRP20171991T1 HRP20171991TT HRP20171991T HRP20171991T1 HR P20171991 T1 HRP20171991 T1 HR P20171991T1 HR P20171991T T HRP20171991T T HR P20171991TT HR P20171991 T HRP20171991 T HR P20171991T HR P20171991 T1 HRP20171991 T1 HR P20171991T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
pyrrolidine
carboxylic acid
chlorophenyl
carbonyl
biphenyl
Prior art date
Application number
HRP20171991TT
Other languages
English (en)
Inventor
Hamid Hoveyda
Didier Schils
Ludivine Zoute
Julien Parcq
Original Assignee
Ogeda Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ogeda Sa filed Critical Ogeda Sa
Publication of HRP20171991T1 publication Critical patent/HRP20171991T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (42)

1. Spoj formule I: [image] i njegove farmaceutski prihvatljive soli i solvati, pri čemu R1 i R2 su H, D je C=O; L2 je jednostruka veza; R je H ili linearni ili granati alkil, aril, dioksolen; Ar1 je 5- do 6-člana aril ili heteroarilna skupina, 3- do 6-člana cikloalkilna skupina, ili linearna ili granata C3-C6 alkilna skupina, od kojih je svaka izborno supstituirana s jednom ili više skupina izabranih od halo, cijano, alkil, haloalkil, cikloalkil, aril, heteroaril, hidroksil, alkoksi, haloalkoksi, amino, alkilamino, karboksi, alkoksikarbonil, alkilkarboniloksi, alkilkarbonilamino, haloalkilkarbonilamino, karbamoil, hidroksikarbamoil, alkilkarbamoil, karbamoilamino, alkilkarbamoilamino, alkilsulfonil, haloalkilsulfonil, sulfamoil, alkilsulfamoil, alkilsulfonilamino, haloalkilsulfonilamino, ili dva supstituenta tvore alkilendioksi skupinu ili haloalkilendioksi skupinu, pri čemu je svaki od navedenih aril ili heteroaril supstituenata izborno supstituiran s jednim ili više dodatnih supstituenata odabranih od halo, cijano, alkil, haloalkil, hidroksil, alkoksi, haloalkoksi; Ar2 je aril ili heteroaril, cikloalkil ili monociklična heterociklil skupina, od kojih je svaka izborno supstituirana s jednom ili više skupina odabranih od halo, cijano, nitro, alkil, haloalkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heteroalkil, heterociklil, heterociklilalkil, aril, aralkil, heteroaril, benzoksazol-2-il, heteroarilalkil, hidroksil, hidroksialkil, alkoksi, haloalkoksi, alkoksialkoksi, cikloalkiloksi, cikloalkilalkiloksi, heterocikliloksi, ariloksi, heteroariloksi, alkoksialkil, haloalkoksialkil, arilalkiloksi, heteroarilalkiloksi, ariloksialkil, heteroariloksialkil, amino, alkilamino, arilkarbonil, karboksi, alkoksikarbonil, ariloksikarbonil, heteroariloksikarbonil, alkilkarboniloksi, arilkarboniloksi, heteroarilkarboniloksi, alkilkarbonilamino, karbamoil, hidroksikarbamoil, alkilkarbamoil, arilkarbamoil, heteroarilkarbamoil, karbamoilamino, alkilkarbamoilamino, alkilsulfonil, arilsulfonil, heteroarilsulfonil, sulfamoil, alkilsulfamoil, arilsulfamoil, heteroarilsulfamoil, alkilsulfonilamino, arilsulfonilamino, heteroarilsulfonilamino, okso, ili dva supstituenta tvore alkilendioksi skupinu ili haloalkilendioksi skupinu, ili fuzioniran s aril, heteroaril ili cikloalkil skupinom mogu biti jedna ili više aril ili heteroaril skupina, pri čemu je svaki od navedenih supstituenata izborno supstituiran s jednim ili više dodatnih supstituenata odabranih od halo, cijano, nitro, alkil, hidroksialkil, haloalkil, cijanometil, cikloalkil, heterociklil, aril izborno supstituiranih s kloro ili metil skupinom, heteroaril, heteroalkil, hidroksil, alkoksi, alkoksialkil, alkoksialkoksi, haloalkoksi, cikloalkiloksi, cikloalkilalkiloksi, ariloksi, aralkiloksi izborno supstituiranih s fluoro skupinom, karboksi, alkoksikarbonil, alkilkarboniloksi, amino, alkilamino, alkilkarbonilamino, haloalkilkarbonilamino, karbamoil, hidroksikarbamoil, alkilkarbamoil, karbamoilalkiloksi, karbamoilamino, alkilkarbamoilamino, karbamimidoil, hidroksikarbamimidoil, alkilsulfonil, haloalkilsulfonil, cikloalkilsulfonil, heterociklilsulfonil, arilsulfonil, sulfamoil, alkilsulfamoil, alkilsulfonilamino, haloalkilsulfonilamino, okso, i haloalkoksialkil; R3 je H, cijano, alkil, hidroksialkil, aralkil, alkoksialkil, acetil, arilsulfonil; R3’ je H ili C1-C4 alkil; R4 je H, cijano, C1-C4 alkil; gdje, ukoliko nije drugačije navedeno: alkil sadrži od 1 do 6 atoma ugljika; cikloalkil sadrži od 3 do 10 atoma ugljika; heterociklil sadrži od 3 do 10 atoma u prstenu i svaki prsten koji sadrži heteroatom može imati 1, 2, 3 ili 4 heteroatoma odabrana iz N, O i/ili S atoma; aril sadrži 5 do 12 atoma; heteroaril sadrži 5 do 12 atoma ugljika i, u najmanje jednom aromatiziranom prstenu, jedan ili više atoma ugljika je zamenjeno s N, O i/ili S atomima; pod uvjetom da spoj nije (2S)-metil 1-benzoil-5-mezitilpirolidin-2-karboksilat, (2S)-metil 1-benzoil-5-(2,4,6-trietilfenil)pirolidin-2-karboksilat, (2S,5S)-1-benzoil-5-mezitilpirolidin-2- karbonska kiselina, (2S)-metil 1-benzoil-5-propilpirolidin-2-karboksilat, (2S,5S)-metil 1-benzoil-5-propilpirolidin-2-karboksilat, (2S,5R)-metil 1-benzoil-5-propilpirolidin-2-karboksilat, (2S,5R)-5-(terc-butil)-1-(4-fenilbutanoil)pirolidin-2- karbonska kiselina, (2S,5R)-metil 5-(terc-butil)-1-(4-fenilbutanoil)pirolidin-2-karboksilat, (2R,SR)-1-(4-bromotiofen-2-karbonil)-5-fenilpirolidin-2- karbonska kiselina, (2R,5S)-1-(3-bromo-2,6-dimetoksibenzoil)-5-fenilpirolidin-2- karbonska kiselina, 1-[7-(4-terc-butil-fenoksi)-1-ciklopentilmetil-izohinolin-3-karbonil]-(5R)-fenil-pirolidin-(2S)-karboksilna kiselina, i pod uvjetom da: Ar2 nije ftalazin-6-il, pirido[2,3-d]piridazin-2-il, pirido[2,3-d]piridazin-3-il, ili pirazino[2,3-d]piridazin-2-il; i/ili R3 nije mono supstituiran hidroksimetil.
2. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 1 da ima formulu Ib-1b’ : [image] i njegove farmaceutski prihvatljive soli i solvati, gdje D, L2, Ar1, Ar2, R, R1, R2, R3, R3’ i R4 su definirani kao u patentnom zahtjevu 1.
3. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 2 da ima formulu Ib-1d: [image] i njegove farmaceutski prihvatljive soli i solvati, gdje Ar1, Ar2, R1, R2 i R su definirani kao u patentnom zahtjevu 1;
4. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 3 koje ima formulu Ib-1e: [image] i njegove farmaceutski prihvatljive soli i solvati, gdje Ar2, R1, R2 i R su definirani kao u patentnom zahtjevu 1; R8, R8’, R9, R9’ i R10 se neovisno bira između H, halo, cijano, alkil, haloalkil, cikloalkil, aril, heteroaril, hidroksil, haloalkoksi, alkilamino, alkoksikarbonil, alkilkarboniloksi, alkilkarbonilamino, haloalkilkarbonilamino, karbamoil, hidroksikarbamoil, alkilkarbamoil, karbamoilamino, alkilkarbamoilamino, alkilsulfonil, haloalkilsulfonil, sulfamoil, alkilsulfamoil, alkilsulfonilamino, haloalkilsulfonilamino, ili jedan ili više od R8 i R9, ili R9 i R10, ili R10 i R9’, ili R9’ i R8’ tvore alkilendioksi skupinu ili haloalkilendioksi skupinu zajedno s fenil skupinom za koju su vezani, svaki od navedenih supstituenata je izborno supstituiran s jednim ili više dodatnih supstituenata odabranih iz od halo, cijano, alkil, haloalkil, hidroksil, alkoksi, haloalkoksi.
5. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 4 koje ima formulu Ib-1g: [image] i njegove farmaceutski prihvatljive soli i solvati, gdje R je definiran kao u patentnom zahtjevu 1; R8, R8’, R9, R9’ i R10 je definirani kao u patentnom zahtjevu 4; R11, R11’, R12, R12’ i R16 se neovisno bira između H, halo, cijano, nitro, alkil, haloalkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heteroalkil, heterociklil, heterociklilalkil, aril, aralkil, heteroaril, heteroarilalkil, hidroksil, hidroksialkil, alkoksi, haloalkoksi, alkoksialkoksi, cikloalkiloksi, heterocikliloksi, ariloksi, heteroariloksi, alkoksialkil, haloalkoksialkil, cikloalkilalkiloksi, arilalkiloksi, heteroarilalkiloksi, ariloksialkil, heteroariloksialkil, arilkarbonil, alkoksikarbonil, ariloksikarbonil, heteroariloksikarbonil, alkilkarboniloksi, arilkarboniloksi, heteroarilkarboniloksi, alkilkarbonilamino, karbamoil, hidroksikarbamoil, alkilkarbamoil, arilkarbamoil, heteroarilkarbamoil, karbamoilamino, alkilkarbamoilamino, alkilsulfonil, arilsulfonil, heteroarilsulfonil, sulfamoil, alkilsulfamoil, arilsulfamoil, heteroarilsulfamoil, alkilsulfonilamino, arilsulfonilamino, heteroarilsulfonilamino, ili jedan ili više od R11 i R12, ili R12 i R16, ili R16 i R12’, ili R12’ i R11’ tvore alkilendioksi skupinu ili haloalkilendioksi skupinu zajedno s fenil skupinom za koju su vezani, ili jedan ili više od R11i R12 ili R12 i R16 ili R16 i R12’ ili R12’ i R11’ tvore zajedno aril ili heteroaril skupinu fuzioniranu s fenil skupinom za koju su vezani, pri čemu je svaki od navedenih supstituenata izborno supstituiran s jednim ili više dodatnih supstituenata odabrani od halo, cijano, alkil, hidroksialkil, alkoksialkil, haloalkil, cijanometil, cikloalkil, heterociklil, aril izborno supstituiranih s jednom kloro ili metil skupinom, heteroaril, heteroalkil, hidroksil, alkoksi, alkoksialkoksi, haloalkoksi, alkoksialkil, cikloalkiloksi, cikloalkilalkiloksi, ariloksi, aralkiloksi izborno supstituiranih s jednim fluoro, amino, alkilamino, karboksi, alkoksikarbonil, alkilkarboniloksi, alkilkarbonilamino, haloalkilkarbonilamino, karbamoil, hidroksikarbamoil, alkilkarbamoil, karbamoilalkiloksi, karbamoilamino, alkilkarbamoilamino, karbamimidoil, hidroksikarbamimidoil, alkilsulfonil, haloalkilsulfonil, cikloalkilsulfonil, arilsulfonil, sulfamoil, alkilsulfamoil, alkilsulfonilamino, haloalkilsulfonilamino i okso.
6. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 5 koje ima formulu Ib-1g1: [image] i njegove farmaceutski prihvatljive soli i solvati, gdje R je definiran kao u patentnom zahtjevu 1; R8 R8’, R9, R9’ i R10 su kao što su definirani u patentnom zahtjevu 4; R16 je definiran kao u patentnom zahtjevu 5.
7. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 6 koje ima formulu Ib-1g1a: [image] i njegove farmaceutski prihvatljive soli i solvati, gdje R je definiran kao u patentnom zahtjevu 1; R8, R8’, R9, R9’ i R10 su definirani kao u patentnom zahtjevu 4; R17, R17’, R18’ i R19 se neovisno bira između H, halo, cijano, alkil, haloalkil, cikloalkil, heteroalkil, heterociklil, aril, heteroaril, hidroksil, alkoksi, haloalkoksi, alkoksialkoksi, cikloalkiloksi, alkoksialkil, cikloalkilalkiloksi, ariloksi, aralkiloksi, alkilamino, alkilsulfonil, alkilkarbonilamino, haloalkilkarbonilamino, karbamoil, hidroksikarbamoil, alkilkarbamoil, karbamoilamino, alkilkarbamoilamino, haloalkilsulfonil, cikloalkilsulfonil, sulfamoil, alkilsulfamoil, alkilsulfonilamino, haloalkilsulfonilamino.
8. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 5 koje ima formulu Ib-1g2: [image] i njegove farmaceutski prihvatljive soli i solvati, gdje R je definiran kao u patentnom zahtjevu 1; R8, R8’, R9, R9’ i R10 su definirani kao u patentnom zahtjevu 4; R12 i R12’ su definirani kao u patentnom zahtjevu 5.
9. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 5 koje ima formulu Ib-1h: [image] i njegove farmaceutski prihvatljive soli i solvati, gdje R je definisan kao u patentnom zahtjevu 1; R8, R8’, R9, R9’ i R10 su definirani u kao patentnom zahtjevu 4; L4 je jednostruka veza, -C(O)-, -O-, -O-C1-C3-alkilen ili -C1-C3-alkilen-O- izborno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih iz fluoro ili metil; R11, R11’, R12 i R12’ su definirani kao u patentnom zahtjevu 5; R13, R13’, R14, R14’ i R15 se neovisno bira između H, halo cijano, alkil, haloalkil, cijanometil, cikloalkil, heteroalkil, heterociklil, aril, heteroaril, hidroksil, hidroksialkil, alkoksi, haloalkoksi, alkoksialkoksi, cikloalkiloksi, alkoksialkil, cikloalkilalkiloksi, aralkiloksi po izboru supstituiran fluoro, amino, alkilamino, alkilkarbonilamino, haloalkilkarbonilamino, karbamoil, hidroksikarbamoil, alkilkarbamoil, karbamoilalkiloksi, alkilkarbamoilamino, karbamimidoil, hidroksikarbamimidoil, alkilsulfonil, haloalkilsulfonil, cikloalkilsulfonil, sulfamoil, alkilsulfamoil, alkilsulfonilamino, haloalkilsulfonilamino.
10. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 9 koje ima formulu Ib-1h1: [image] i njegove farmaceutski prihvatljive soli i solvati, gdje R je definiran kao u patentnom zahtjevu 1; R8, R8’, R9, R9’ i R10 su definirani kao u patentnom zahtjevu 4; R12 R13, R13’, R14, R14’ i R15 su definirani kao u patentnom zahtjevu 9.
11. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 5 koje ima formulu Ib-1h’: [image] i njegove farmaceutski prihvatljive soli i solvati, gdje R je definiran kao u patentnom zahtjevu 1; R8, R8’, R9, R9’ i R10 su definirani u patentnom zahtjevu 4; R12 je definiran kao u patentnom zahtjevu 5; R16 je odabran iz skupine heteroaril skupina koja se sastoji od: [image] pri čemu strelica označava točku vezivanja na fenilni prsten; R17, R17’, R18, R18’ i R19 se neovisno bira između H, halo, cijano, alkil, haloalkil, hidroksil, hidroksialkil, alkoksi, haloalkoksi, alkoksialkoksi, cikloalkiloksi, alkoksialkil, cikloalkilalkiloksi, aralkiloksi, amino, alkilamino, alkilkarbonilamino, haloalkilkarbonilamino, karbamoil, hidroksikarbamoil, alkilkarbamoil, karbamoilamino, alkilkarbamoilamino, karbamimidoil, hidroksikarbamimidoil, alkilsulfonil, haloalkilsulfonil, sulfamoil, alkilsulfamoil, alkilsulfonilamino, haloalkilsulfonilamino.
12. poj sukladno patentnom zahtjevu 5 koje ima formulu Ib-1h": [image] i njegove farmaceutski prihvatljive soli i solvati, gdje R8 je F ili Cl i R9 je H, ili oba R8 i R9 su F; R je H, metil, etil ili terc-butil; A0, A0’, A1, A2, A3, A4 i A5 su izabrani od kombinacija 1 do 24: [image]
13. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 5 koje ima formulu Ib-1i: [image] i njegove farmaceutski prihvatljive soli i solvati, gdje R je definiran kaou patentnom zahtjevu 1; R8, R8’, R9, R9’ i R10 su definisani kao u patentnom zahtjevu 4; L4, R11, R11’, R12’ R13, R13’, R14, R14’ i R15 je definiran u patentnom zahtjevu 9; R16 je definiran kao u gore navedenom patentnom zahtjevu 5.
14. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 4 koje ima formulu Ib-1j: [image] i njegove farmaceutski prihvatljive soli i solvati, gdje R je definiran kao u patentnom zahtjevu 1; R8, R8’, R9, R9’ i R10 su definirani kao u patentnom zahtjevu 4; L4, R11, R11’, R12’, R13, R13’, R14, R14’ i R15 su definirani kao u gore navedenom patentnom zahtjevu 9;
15. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 4 koje ima formulu Ib-1k: [image] i njegove farmaceutski prihvatljive soli i solvati, gdje R je definiran kao u patentnom zahtjevu 1; R8, R8’, R9, R9’ i R10 su definirani kao u patentnom zahtjevu 4; R12’ je H, fluoro, kloro, CF3, metil ili metoksi; R17, R17’, R18’ i R19 se neovisno bira između H, halo, cijano, nitro, alkil, haloalkil, alkoksialkil, alkoksi, cikloalkilalkiloksi, haloalkoksi, alkoksialkoksi, amino, alkilkarbonilamino, alkilsulfonil, alkilsulfonilamino.
16. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 4 koje ima formulu Ib-11: [image] i njegove farmaceutski prihvatljive soli i solvati, gdje R je definiran kao u patentnom zahtjevu 1; R8, R8’, R9, R9’ i R10 su definirani kao u patentnom zahtjevu 4; R20 je aril ili heteroaril, pri čemu je svaki od navedenog arila ili heteroarila izborno supstituiran s jednim ili više substituenta odabranih od halo, alkil, haloalkil, cijano, nitro, fenil izborno supstituiranih s jednim kloro, alkoksi, heterociklilsulfonil, alkilsulfamoil ili alkilsulfonilamino.
17. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 1 koje ima formulu Ic-1b’: [image] i njegove farmaceutski prihvatljive soli i solvati, gdje D, L2, Ar1, Ar2, R, R1, R2, R3, R3’ i R4 su definirani kao u patentnom zahtjevu 1.
18. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 1 koje ima formulu Id-1b’: [image] i njegove farmaceutski prihvatljive soli i solvati, gdje D, L2, Ar1, Ar2, R, R1, R2, R3, R3’ i R4 su definirani kao u patentnom zahtjevu 1.
19. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 1 koje ima formulu Ie-1b’ : [image] i njegove farmaceutski prihvatljive soli i solvati, gdje D, L2, Ar1, Ar2, R, R1, R2, R3, R3’ i R4 su definirani kao u patentnom zahtjevu 1.
20. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 1 odabrano iz skupine sastavljene od: 1 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina 2 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina 3 (2S,5R)-1-(3-((4-klorobenzil)oksi)-5-metoksibenzoil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2- karbonska kiselina 4 (2S,1R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-fluoro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina 5 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4’-metil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina 6 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksi-5-phenetoksibenzoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 8 (2S,5R)-1-([1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2- karbonska kiselina 9 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-(3,3-difenilpropoksi)-5-metoksibenzoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 10 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’-fluoro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina 11 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’-metil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina 12 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksi-5-((4-(metilsulfonil)benzil)oksi)benzoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 13 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina 14 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3,5-dimetoksibenzoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 15 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(fenoksimetil)benzoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 16 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-((2-fluorobenzil)oksi)benzoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 17 (2S,5R)-1-(3-kloro-5-metoksibenzoil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2- karbonska kiselina 18 (2S,SR)-5-(2-klorofenil)-1-(4’-fluoro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina 19 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-phenetoksibenzoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 21 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3,5-dietoksibenzoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 23 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-phenetoksibenzoil)pirolidin-2-karboksilna kiselina 24 (2S)-1-([1,1’-bifenil]-4-karbonil)-4-benzil-5-fenilpirolidin-2- karbonska kiselina 25 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina 26 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-izobutilbenzoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 27 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioksole-6-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina 28 (2S,5R)-1-([1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-fenilpirolidin-2- karbonska kiselina 29 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-fluoro-5-metoksibenzoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 30 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(6-fenilnikotinoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 31 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksi-5-(2-metoksietoksi)benzoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 32 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’-metoksi-[1,1’-bifenil]-3-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 33 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksi-5-(trifluorometil)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 34 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(4-metoksifenil)-5-fenil-1H-pirazole-3-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina 35 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-isopropoksibenzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 36 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-((3,5-dimetilizoksazol-4-il)metoksi)-5-metoksibenzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 37 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2,3-dihidro-1H-inden-2-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 38 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metil-5-(trifluorometoksi)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 39 (2S,5R)-1-(3-(benziloksi)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 40 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksibenzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 41 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-fenilpirimidin-5-karbonil)pirolidin- -karbonska kiselina 42 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(trifluorometoksi)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 43 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(5-ciklopropil-1,2,4-oksadiazol-3-il)benzoil)pirolidin- 2-karbonska kiselina 44 4-((2S,5R)-2-karboksi-5-(2-klorofenil)pirolidin-1-karbonil)-2,6-dimetoksipirimidin-1-ium formate 46 (2S,5R)-5-(2-hlorofenil)-1-(3-metil-5-(trifluorometil)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 47 (2S,5R)-1-([1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(3-kloropiridin-2-il)pirolidin-2-karbonska kiselina 48 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-hidroksi-5-(trifluorometil)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 49 (2S,5S)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksibenzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 50 (2S,5R)-1-(3,5-dimetoksibenzoil)-5-fenilpirolidin-2-karbonska kiselina 51 (S)-5-([1,1’-bifenil]-3-il)-1-(3-metoksibenzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 53 (2S,5S)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 54 (2S,5R)-1-([1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(piridin-2-il)pirolidin-2-karbonska kiselina 55 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(5-fenilpikolinoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 57 (2S,5R)-5-(2-fluorofenil)-1-(3-metoksibenzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 59 (2R,5S)-1-([1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-fenilpirolidin-2-karbonska kiselina 62 (2S,5R)-1-(3-metoksibenzoil)-5-(2-metoksifenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 63 (2R,5S)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksibenzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 64 (2R,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksibenzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 65 (2S)-5-(4-klorofenil)-1-(3-metoksibenzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 66 (2S)-5-([1,1’-bifenil]-4-il)-1-(3-metoksibenzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 67 (2S,5R)-metil 5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksibenzoil)pirolidin-2-karboksilat 69 (2S)-5-cikloheksil-1-(3-metoksibenzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 71 (2S,5S)-5-(2-klorofenil)-1-(3,5-dimetoksibenzoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 72 (2S,5R)-5-([1,1’-bifenil]-2-il)-1-(3-metoksibenzoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 75 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(6-fenilpirimidin-4-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina 76 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(6-(2-fluorofenil)nikotinoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 77 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(6-(2-hlorofenil)nikotinoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 78 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(6-(2-metoksifenil)nikotinoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 79 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(6-(3-fluorofenil)nikotinoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 80 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(6-(3-metoksifenil)nikotinoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 81 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(6-(4-metoksifenil)nikotinoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 82 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(6-(4-fluorofenil)nikotinoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 83 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-(2-hlorofenil)pirimidin-5-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 84 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-metil-6-fenilnikotinoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 85 (2S,5R)-1-(4-kloro-2-(piridin-3-il)pirimidin-5-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 86 (2S,5R)-1-(4-kloro-2-(piridin-2-il)pirimidin-5-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 87 (2S,5R)-1-(4-kloro-2-(piridin-4-il)pirimidin-5-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2- karbonska kiselina 88 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(piridin-2-il)benzoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 89 (2S,5R)-1-(4-((4-klorofenoksi)metil)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2- karbonska kiselina 90 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-((4-fluorofenoksi)metil)benzoil)pirolidin-2-karboksilna kiselina 91 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-((4-metoksifenoksi)metil)benzoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 92 (2S,5R)-1-(4-((2-klorofenoksi)metil)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2- karbonska kiselina 93 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-((2-metoksifenoksi)metil)benzoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 94 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-((3-metoksifenoksi)metil)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 95 (2S,5R)-1-(4-((3-klorofenoksi)metil)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 96 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-((p-toliloksi)metil)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 97 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-((3-metoksibenzil)oksi)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 98 (2S,5R)-1-(4-((3-klorobenzil)oksi)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 99 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-((3,5-dimetilizoksazol-4-il)metoksi)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 100 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-((3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il)metoksi)benzoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 101 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(piridin-2-ilmetoksi)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 102 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(piridin-4-ilmetoksi)benzoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 103 2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(piridin-3-ilmetoksi)benzoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 104 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(5-metil-1H-pirazol-1-il)benzoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 105 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(izoksazol-5-il)benzoil)pirolidin-2-karboksilna kiselina 106(2S,5R)-1-(4-(4H-1,2,4-triazol-4-il)benzoil)-5-(2-hlorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 107(2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(5-(p-tolil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)benzoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 108(2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(5-okso-3-fenil-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il)benzoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 109(2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il)benzoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 110 (2S,5R)-1-(4-(1H-pirazol-1-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 111 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(oksazol-5-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 112 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 113 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’,5’-dikloro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 114 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(pirimidin-5-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 115 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(furan-3-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 116 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(6-metoksipiridin-3-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 117 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(3-fluoropiridin-4-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 118 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(piridin-3-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 119 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(6-(dimetilamino)piridin-3-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 120 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(piridin-4-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 121 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(6-metilpiridin-3-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 122 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2-metoksipiridin-3-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 123 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina 124 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4’-cijano-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 125 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(4-metoksipiridin-3-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 126 (2S,5R)-1-(4’-kloro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 127 (2S,5R)-1-(3’-kloro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2karbonska kiselina 128 (2S,5R)-1-(2’-kloro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 129 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4’-(metilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 130 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’-(metilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 131 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-(metilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 132 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(naphthalen-2-il)benzoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 133 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’,5’-difluoro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina 134 (2S,5R)-5-(2-hlorofenil)-1-(2’-hidroksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina 135 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-(trifluorometoksi)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 136 (2S,5R)-1-(2’-(benziloksi)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-hlorofenil)pirolidin-2- karbonska kiselina 137 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-fenoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 138 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-isopropoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina 139 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-isobutoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2 karbonska kiselina 140 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-(ciklopropilmetoksi)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 141 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-((4-fluorobenzil)oksi)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina 142 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(6-kloropiridin-3-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 143 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(6-fluoropiridin-3-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 144 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2-kloropiridin-4-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 145 (2S,5R)-1-(4-(2-kloro-3-fluoropiridin-4-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 146 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2-kloropiridin-3-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 147 (2S,5R)-1-(4-(6-(benziloksi)piridin-3-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 148 (2S,5R)-1-(4-(1H-pirazol-4-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 149 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(tiofen-3-il)benzoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 150 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-cikloheksilbenzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 151 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4’-(metilsulfonil)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina 153 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-(metilsulfonil)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina 154 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(tetrahydro-2H-pyran-4-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 156 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-fenoksibenzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 157 (2S,5R)-1-(4-benzilbenzoil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 158 (2S,5R)-1-(4-benzoilbenzoil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 159 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(pirimidin-2-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 160 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(4,6-dimetoksipirimidin-2-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 161 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2,4-dimetoksipirimidin-5-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 162 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2-metoksipirimidin-5-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 163 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2-(dimetilamino)pirimidin-5-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 164 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2-morfolinopirimidin-5-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 165 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2-(piperidin-1-il)pirimidin-5-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 168 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(cikloheksankarbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 172 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(4-metilpiperidin-1-il)-3-nitrobenzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 173 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2-oksopiperidin-1-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 174 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metil-4-morfolinobenzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 175 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(piperidin-1-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 176 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-morfolinobenzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 177 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(2-cijanofenil)piperidin-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 178 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(4-hlorofenil)cikloheksankarbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 179 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-fenilcikloheksankarbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 184 (2R,5S)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 189 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(6-(2-fluorofenil)nikotinoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 191 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(5-metoksi-6-fenilnikotinoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 192 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2-metoksifenoksi)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 193 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(3-metoksipiridin-4-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 194 (2S)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-4,4-dimetilpirolidin-2-karbonska kiselina 195 (2S)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-4-metilpirolidin-2-karbonska kiselina 196 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 197 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-cijano-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 198 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’,6’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina 199 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’,4’-dikloro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 200 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-(trifluorometil)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 201 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2,2’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 202 (2S,5R)-1-(4’-kloro-2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 203 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(4-metoksipirimidin-5-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 204 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’,4’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 205 (2S,5R)-1-([1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(piridin-3-il)pirolidin-2-karbonska kiselina 206 (2R,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 207 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-fenil-1H-benzo[d]imidazole-5-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 208 (2S,5R)-metil 5-(2-klorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karboksilat 211 (2S,4S,5R)-5-(2-klorofenil)-4-(hidroksimetil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil] -4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 217 (2S,4S,5S)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-4-(fenilsulfonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 220 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-4-cijano-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 221 (2S,3R,5R)-5-(2-klorofenil)-3-cijano-1-(2’-metoksi- [1,1 ’-bifenil] -4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 224 (2S,5R)-1-(2-kloro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina225 (2S,5R)-1-(2’-kloro-2-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 226 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-(2-metoksietoksi)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 227 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2-metiltiofen-3-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 228 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’,6’-dihloro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina 229 (2S,5R)-1-(2’-kloro-4’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 230 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksi-4-(pirimidin-5-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 231 (2S,5R)-1-(2’-karbamimidoil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 232 (2S,5R)-5-(2-fluorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 233 (2S,5R)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(o-tolil)pirolidin-2-karbonska kiselina 234 (2S,5R)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-metoksifenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 235 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-(metoksimetil)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 236 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2,6-dimetoksipiridin-3-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 237 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksi-4-(2-metoksipirimidin-5-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 238 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(5-metoksipyrazin-2-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 239 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2-(2-metoksietoksi)piridin-3-il)benzoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 240 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(3-metoksipyrazin-2-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 241 (2S,5R)-1-(4-(2-kloro-4-(dimetilamino)pirimidin-5-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2- karbonska kiselina 242 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2,6-dimetoksipirimidin-4-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 243 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-(dimetilamino)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 244 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2-metoksipirimidin-4-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 245 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksi-4-(2-metoksipirimidin-4-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 246 (2S,5R)-5-(2-fluorofenil)-1-(4-(2-metoksipiridin-3-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 247 (2S,5R)-1-(4-(2,4-dimetoksipirimidin-5-il)benzoil)-5-(2-fluorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 248 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-metil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 249 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 251 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(5-fenilpirazin-2-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina 252 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(5-metoksi-6-(2-metoksifenil)nikotinoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 253 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(5-metoksipirimidin-4-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 254 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(piridazin-4-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 255 (2S,5R)-1-(4-(1H-1,2,3-triazol-1-il)benzoil)-5-(2-hlorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 256 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(4-(p-tolil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 257 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(2-metoksifenil)piperidin-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 258 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2-metoksifenil)piperazine-1-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 259 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(4-metoksipirimidin-5-il)piperidin-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 260 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(4-metoksipirimidin-5-il)piperazine-1-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 261 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksi-4-(4-metilpiperidin-1-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 262 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksi-4-(1-metilpiperidin-4-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 263 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-cijano-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 264 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-isobutoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 265 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2,4-dikloropirimidin-5-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 266 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2,4-dimetoksipirimidin-5-il)-3-metoksibenzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 267 (2S,5R)-1-(4-(2-kloro-4-metoksipirimidin-5-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 268 (2S,3S,5S)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-3-metilpirolidin-2-karbonska kiselina 269 (2S,5R)-1-(4-(2,6-dimetoksipiridin-3-il)benzoil)-5-(2-fluorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 270 (2S,5R)-1-(2’-(2-amino-2-oksoetoksi)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 271 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-(ciklopropilmetoksi)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 272 (2S,5R)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-fenilpirolidin-2-karbonska kiselina 273 (2S,5R)-5-(3-klorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 274 (2S,5R)-5-(4-klorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 275 (2S,5R)-5-(3-fluorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 276 (2S,5R)-5-(4-fluorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina 278 (2S,5R)-4-acetil-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metoksi- [1,1 ’-bifenil] -4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 279 (2S,4S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-4-(metoksimetil)pirolidin-2-karbonska kiselina 280 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2-metoksipirimidin-4-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 281 (2S,5R)-5-cikloheksil-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 283 (2S,5R)-1-(4-(2-kloro-4-metoksipirimidin-5-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 284 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(3-metoksipiridin-2-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 285 (2R,5R)-5-(2-fluorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 286 (2S,5S)-5-(2-fluorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 287 (2R,5S)-5-(2-fluorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 288 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-(trifluorometil)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 289 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’,4’-difluoro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 290 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-metil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 291 (2S,5R)-5-(2,6-difluorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 292 (2S,5R)-5-(2,4-difluorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 293 (2S,5R)-5-(2,4-dihlorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 294 (2S,5R)-5-izobutil-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina 295 (2S,5R)-5-izopropil-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 296 (2S,5R)-1-(3-kloro-4-(pirimidin-4-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 297 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-fluoro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 298 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-fluoro-4’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 299 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4’-fluoro-2’-metoksi- [1,1 ’-bifenil] -4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 300 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(6-etoksipiridin-3-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 301 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(6-isopropoksipiridin-3-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 302 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(6-metoksi-2-metilpiridin-3-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 303 (2S,5R)-1-(3-kloro-4-(2-metoksipirimidin-4-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 304 (2S,5R)-1-(3-kloro-4-(pirimidin-5-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 305 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-4-cijano-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-3-metilpirolidin-2-karbonska kiselina 306 (2S,4S,5R)-5-(2-klorofenil)-4-cijano-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-4-metilpirolidin-2-karbonska kiselina 307 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’,3’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 308 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’,4’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 309 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’,3’,4’-trimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 310 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’,3’,6’-trimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 311 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’,5’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 312 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’,5’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karboksilna kiselina 313 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-izopropil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 314 (2S,5R)-1-(2,2’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-fluorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 315 (2S,5R)-1-(2-fluoro-2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-fluorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 316 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-fluoro-2’-metoksi- [1,1 ’-bifenil] -4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 318 (2S,5R)-5-ciklopentil-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 319 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-etil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 320 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2,6-dimetilpiridin-3-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 321 (2S,5R)-1-(4-(2,4-bis(benziloksi)pirimidin-5-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 322 (2S,5R)-1-([1,1’:4’,1"-terfenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2- karbonska kiselina 323 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4’-propil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 324 (2S,5R)-1-(4’-(terc-butil)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 325 (2S,5R)-1-(3-kloro-4-(2,4-dimetoksipirimidin-5-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 326 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(5-(2-metoksifenil)pirazin-2-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina 327 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksi-4-(4-metoksipiridin-3-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 328 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksi-4-(6-metoksipiridin-3-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 329 (2S,5R)-1-(3-kloro-4-(2-metoksipirimidin-5-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 330 (2S,5R)-1-(3-kloro-4-(6-metoksipiridin-3-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2- karbonska kiselina 331 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(4-(4-klorofenil)thiazol-2-il)piperidin-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 332 (2S,5R)-5-(2-fluorofenil)-1-(5-metoksi-6-(2-metoksifenil)nikotinoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 333 (2S,5R)-1-(1-(benzo[d]oksazol-2-il)piperidin-4-karbonil)-5-(2-hlorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 334 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksi-4-(pyrolidin-1-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 335 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(5-metoksi-6-(2-metoksifenil)nikotinoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 336 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(2-metoksifenil)piperidin-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 337 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2,4-dimetoksipirimidin-5-il)-3-metoksibenzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 338 (2S,5R)-5-(2-bromofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 339 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’-cijano-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 340 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’-cijano-2’-metoksi- [1,1 ’-bifenil] -4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 341 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’-cijano-2’,4’-bis(2,2,2-trifluoroetoksi)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 342 (2S,5R)-1-(3’-amino-2’-metil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 343 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metil-3’-(metilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina 344 (2S,5R)-1-(3’-acetamido-2’-metil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 345 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(5’-cijano-2’-metoksi- [1,1 ’-bifenil] -4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 346 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(5’-cijano-2’-metil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 347 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(4,6-dimetoksipiridin-3-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 348 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(3,6-dimetoksipiridazin-4-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 349 (2S,5S)-5-isopentil-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 350 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metoksi-4’-(metilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 351 (2S,5R)-1-(4’-acetamido-2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2 karbonska kiselina 352 (2S,5R)-1-(3’-karbamimidoil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-hlorofenil)pirolidin-2- karbonska kiselina 353 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’-((E)-N’-hidroksikarbamimidoil)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 354 (2S,5R)-5-(2-fluorofenil)-1-(2’-metoksi-4’-(metilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 355 (2S,5R)-5-(2,4-difluorofenil)-1-(4-(2,6-dimetoksipiridin-3-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 356 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksi-4-(5-metoksipiridin-3-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 357 (2S,5R)-1-(4’-amino-2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-hlorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 358 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’,3,6’-trimetoksi-[2,3’-bipiridine]-5-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 359 (2S,5R)-1-(3’-karbamoil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 360 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(5’-cijano-2’,3’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 361 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-cijano-4’,5’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 362 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’,4’,5’-trimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 363 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-(cijanometil)-4’,5’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 364 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’,4’-dicijano-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 365 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(5’-cijano-2’-fluoro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 366 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-fluoro-3’,4’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 367 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2,6-dimetoksipiridin-3-il)-3-fluorobenzoil)pirolidin-2- karbonska kiselina 368 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-fluoro-4-(6-metoksipiridin-3-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 369 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(2-cijano-4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 370 (2S,5R)-1-(1-(2-kloro-4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-karbonil)-5-(2-hlorofenil)pirolidin-2- karbonska kiselina 371 (2S,5R)-1-(5’-cijano-2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-fluorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 372 (2S,5R)-1-(4-(2,6-dimetoksipiridin-3-il)-3-fluorobenzoil)-5-(2-fluorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 373 (2S,5R)-1-(3-fluoro-4-(6-metoksipiridin-3-il)benzoil)-5-(2-fluorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 374 (2S,5R)-1-(4-(3,6-dimetoksipiridazin-4-il)benzoil)-5-(2-fluorofenil)pirolidin-2- karbonska kiselina 375 (2S,5R)-1-(3’-karbamoil-4’-cijano-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-hlorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 376 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(2-nitro-4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 377 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(4-(morfolinosulfonil)-2-nitrofenil)piperidin-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 378 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(2-nitro-4-(piperidin-1-ilsulfonil)fenil)piperidin-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 379 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(4-(N,N-dietilsulfamoil)-2-nitrofenil)piperidin-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 380 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(4-metil-2-nitrofenil)piperidin-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 381 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(2-cijano-4-nitrofenil)piperidin-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 382 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(4-nitrofenil)piperidin-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 383 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(2-fluoro-4-nitrofenil)piperidin-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 384 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(3-metoksi-4-nitrofenil)piperidin-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 385 (2S,5R)-1-(1-(5-kloro-2-nitrofenil)piperidin-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 386 (2S,5R)-5-(2-cijanofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 387 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-cijano-4’-metoksi- [1,1 ’-bifenil] -4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 388 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-fluoro-4’-(metilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 389 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-fluoro-3’-(metilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 390 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-cijano-2-fluoro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 391 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(2-cijano-4-(metilsulfonamido)fenil)piperidin-4-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina 392 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(2-cijano-4-metoksifenil)piperidin-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 393 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(2-(metilsulfonamido)-4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 394 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(2-nitrofenil)piperidin-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 395 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(4-cijanofenil)piperidin-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 396 (2S,5R)-5-(3,5-difluorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 397 (2S,5R)-5-(3,4-difluorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 398 (2S,5R)-5-(2,3-difluorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 399 (2S,5R)-5-(2,5-difluorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 400 (2S,5R)-5-([1,1’-bifenil]-2-il)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 401 (2S,5R)-1-(2’-cijano-4’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-fluorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 402 (2S,5R)-5-(4-cijanofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 403 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(5-metil-4-(fenilsulfonil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 404 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’-cijano-4’-fluoro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 405 (2S,5R)-1-(2’-kloro-5’-cijano-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 406 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-cijano-4’-(trifluorometil)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 407 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(2-metoksi-4-(trifluorometil)fenil)piperidin-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 408 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metil-3’-(N-metilmetilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2 karbonska kiselina 409 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metoksi-4’-(N-metilmetilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 410 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(6-(5-cijano-2-metoksifenil)-5-metoksinikotinoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 411 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(6-(2,4-dimetoksifenil)-5-metoksinikotinoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 412 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(6-(2,4-dimetoksifenil)nikotinoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 413 (2S,5R)-1-(2’-cijano-4’-(trifluorometil)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-fluorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 414 (2S,5R)-1-(3’-cijano-4’-fluoro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-fluorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 415 (2S,5R)-1-(2’-kloro-5’-cijano-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-fluorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 416 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(3,6-dimetoksipiridazin-4-il)-3-fluorobenzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 417 (2S,5R)-5-(2-fluorofenil)-1-(2’-metil-3’-(N-metilmetilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina 418 (2S,5R)-5-(2-fluorofenil)-1-(2’-metoksi-4’-(N-metilmetilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 419 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(4,6-dimetoksipirimidin-5-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 420 (2S,5R)-5-(2,3-difluorofenil)-1-(4-(2,4-dimetoksipirimidin-5-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 421 (2S,5R)-1-(5’-cijano-2’-metil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2,3-difluorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 422 (2S,5R)-5-(2,3-difluorofenil)-1-(2’-metoksi-4’-(metilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 423 (2S,5R)-5-(2,3-difluorofenil)-1-(2’-metil-3’-(metilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 424 (2S,5R)-5-(2-fluorofenil)-1-(2’-metil-3’-(metilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina 425 (2S,5R)-5-(2,3-difluorofenil)-1-(4-(2-metoksipiridin-3-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 426 (2S,5R)-5-(2,3-difluorofenil)-1-(3-metoksi-4-(2-metoksipirimidin-5-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 427 (2S,5R)-5-(2-fluorofenil)-1-(3-metoksi-4-(2-metoksipirimidin-5-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 428 (2S,5R)-5-(2,3-difluorofenil)-1-(4-(3,6-dimetoksipiridazin-4-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 429 (2S,5R)-1-(5’-cijano-2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2,3-difluorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 430 (2S,5R)-1-(5’-cijano-2’-metil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-fluorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina 431 (2S,5R)-5-(2,3-difluorofenil)-1-(4-(3,6-dimetoksipiridazin-4-il)-3-fluorobenzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina 432 (2S,5R)-1-(4-(3,6-dimetoksipiridazin-4-il)-3-fluorobenzoil)-5-(2-fluorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina ili njihova farmaceutskli prihvatljiva sol ili solvat.
21. Farmaceutski pripravak koji sadrži spoj sukladno bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 20 ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol ili solvat i najmanje jedan farmaceutski prihvatljiv nosač, otapalo, ekscipijens i/ili adjuvant.
22. Lijek koji sadrži spoj sukladno bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 20 ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol ili solvat.
23. Spoj sukladno bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 20 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat za liječenje i/ili prevenciji dijabetesa tipa II, pretilosti, dislipidemije kao što je miješana ili dijabetička dislipidemija, hiperkolesterolemije, niskog HDL kolesterola, visokog LDL kolesterola, hiperlipidemije, hipertrigliceridemije, hipoglikemije, hiperglikemije, intolerancije glukoze, inzulinske rezistencije, hiperinsulinemije, hipertenzije, hiperlipoproteinemije, metaboličkog sindroma, sindroma X, trombotičkih poremećaja, kardiovaskularne bolesti, ateroskleroze i njenih sekvela uključujući anginu, klaudikaciju, srčani udar, moždani udar i druge, bolesti bubrega, ketoacidoze, nefropatije, dijabetičke neuropatije, dijabetičke retinopatije, nealkoholnih bolesti masne jetre kao što je steatoza ili nealkoholni steatohepatitis (NASH).
24. Spoj formule E [image] gdje R8 je Cl ili F i R9 je H, ili R8 i R9 su oba F; R je metil, etil, benzil, alil, fenacil, metoksimetil, metiltiometil, 2-metoksietoksimetil, 2-trimetilsililetil ili terc-butildifenilsilil.
25. Spoj formule F [image] gdje R’ je OH ili Cl; A0, A0’, A1, A2, A3, A4 i A5 su odabrani od kombinacija 1 do 7, 9, 10, 13 do 15, 17 do 21, 23 i 24: [image]
26. Postupak za pripremu spoja formule Ib-1b’ sukladno patentnom zahtjevu 2 [image] gdje Ar2 je definiran kao u patentnom zahtjevu 2; Ar1 je 2-klorofenil, 2-fluorofenil, 2,3-difluorofenil; R1, R2, R3, R3’, R4 i R su H; D je C=O; L2 je jednostruka veza; koji se sastoji od: a) povezivanja spoja formule A [image] gde R8 je Cl ili F i R9 je H, ili R8 i R9 su oba F; R je metil, etil, terc-butil, benzil, alil, fenacil, metoksimetil, metiltiometil, 2-metoksietoksimetil, 2-trimetilsililetil, terc-butildifenilsilil, sa spojem formule B [image] gdje: Ar2 je definiran kao u patentnom zahtjevu 2; R" je Cl ili OL gdje L je skupina koja aktivira karbonsku kiselinu, nakon čega slijedi b) alkalnom ili kiselom obradom, hidrogenolizom ili obradom s fluoridom esterskog međuprodukta dobivenog u koraku a); korak b) prema potrebi slijedi pretvaranje spoja formule Ib-1b’ u njegovu farmaceutski prihvatljivu sol ili solvat.
27. Postupak dobivanja spoja formule Ib-1b’ prema patentnom zahtjevu 2 [image] gdje Ar1 R3, R3’, R4 su definirani kao u patentnom zahtjevu 2; R1, R2, i R su H; D je C=O; L2 je jednostruka veza; Ar2 je odabran od 4’-(2-metoksi-4-metilsulfonamido-1,1’-bifenil), 4’-(2-metil-3-metilsulfonamido-1,1’-bifenil), 4-(2-metoksipiridin-3-il)fenil, 4-(2,6-dimetoksipirimidin-5-il)fenil, 3-metoksi-4-(2-metoksipirimidin-5-il)fenil, 4-(3,6-dimetoksipiridazin-5-il)fenil, 4’-(5-cijano-2-metoksi-1,1’-bifenil), 4’-(5-cijano-2-metil-1,1’-bifenil), 3-fluoro-4-(3,6-dimetoksipiridazin-5-il)fenil, (4-(4-metoksipiridin-3-il)fenil), (4’-(metilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-il), (3’-(metilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-il), (4-(2,4-dimetoksipirimidin-5-il)fenil), (5-metoksi-6-fenilpiridin-3-il), (4-(4-metoksipirimidin-5-il)fenil), (2,2’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-il), (3-metoksi-4-(4-metoksipiridin-3-il)fenil), (4-(2,4-dimetoksipirimidin-5-il)-3-metoksifenil), (4’-acetamido-2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-il), (2’-cijano-4’,5’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-il), (2’-metoksi-4’-(N-metilmetilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-il), (6-(2,4-dimetoksifenil)piridin-3-il), (4-(4,6-dimetoksipirimidin-5-il)fenil), (4-(3-metoksipiridin-4-il)fenil); koji se sastoji od: a) povezivanja spoja formule C [image] gdje: Ar1, R3, R3’ i R4 su definirani kao u patentnom zahtjevu 2; R je metil, etil, terc-butil, benzil, alil, fenacil, metoksimetil, metiltiometil, 2-metoksietoksimetil, 2-trimetilsililetil, terc-butildifenilsilil, sa spojem formule D [image] gdje R" je Cl ili OL, gdje L je skupina koja aktivira karbonsku kiselinu; A0, A0’, A1, A2, A3, A4 i A5 su izabrani iz kombinacija 1 do 24: [image] nakon čega slijedi b) alkalnom ili kiselom obradom, hidrogenoliza ili tretman s fluoridom esterskog međuprodukta dobivenog u koraku a); korak b) prema potrebi slijedi pretvaranjem spoja formule Ib-1b’ u njegovu farmaceutski prihvatljivu sol ili solvat.
28. Postupak za pripremu spoja formule Ib-1h" sukladno patentnom zahtjevu 12 [image] gdje R8 je F ili Cl i R9 je H, ili oba R8 i R9 su F; R je H; A0, A0’, A1, A2, A3, A4 i A5 se biraju između kombinacija 1 do 24: [image] koja se sastoji od: a) povezivanja spoja formule A sukladno patentnom zahtjevu 26 sa spojem formule D sukladno patentnom zahtjevu 27, nakon čega slijedi b) alkalni ili kiseli tretman, hidroliza, hidrogenoliza ili tretman s fluoridom estreskog međuprodukta dobivenog u koraku a); korak b) po izboru slijedi pretvaranje spoja formule Ib-1h" u njegovu farmaceutski prihvatljivu sol ili solvat.
29. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 1 koji je (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina ili njena farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
30. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 1 koje je (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2- karbonska kiselina ili njena farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
31. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 1 koje je (2S,5R)-1-(3-((4-klorobenzil)oksi)-5-metoksibenzoil)-5-(2-klorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina ili njena farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
32. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 1 koje je (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-(trifluorometoksi)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina ili njena farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
33. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 1 koje je (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-(ciklopropilmetoksi)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina ili njena farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
34. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 1 koje je (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2,6-dimetoksipiridin-3-il)benzoil)pirolidin-2-karbonska kiselina ili njena farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
35. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 1 koje je (2S,5R)-1-(4-(2,6-dimetoksipiridin-3-il)benzoil)-5-(2-fluorofenil)pirolidin-2-karbonska kiselina ili njena farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
36. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 1 koje je (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’,5’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina ili njena farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
37. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 1 koje je (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(5’-cijano-2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina ili njena farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
38. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 1 koje je 2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(5’-cijano-2’-metil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karbonska kiselina ili njena farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
39. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 1 koje je (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-fluoro-3’,4’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirolidin-2-karboksilna kiselina ili njena farmaceutski prihvatljiva so ili solvat.
40. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 1 koje je (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2,6-dimetoksipiridin-3-il)-3-fluorobenzoil)pirolidin-2- karbonska kiselina ili njena farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
41. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 1 koje je (2S,5R)-1-(4-(2,6-dimetoksipiridin-3-il)-3-fluorobenzoil)-5-(2-fluorofenil)pirolidin-2- karbonska kiselina ili njena farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
42. Spoj sukladno patentnom zahtjevu 1 koje je (2S,5R)-1-(5’-cijano-2’-metil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2,3-difluorofenil)pirolidin-2- karbonska kiselina ili njena farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat.
HRP20171991TT 2009-12-18 2017-12-21 Derivati pirolidin karbonske kiseline kao agonisti g-protein spojenog receptora (gpr43), farmaceutski pripravak i postupci za primjenu u liječenju poremećaja metabolizma HRP20171991T1 (hr)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09306270 2009-12-18
US37337010P 2010-08-13 2010-08-13
US37601310P 2010-08-23 2010-08-23
EP10792934.1A EP2513053B1 (en) 2009-12-18 2010-12-17 Pyrrolidine carboxylic acid derivatives as agonists of G-protein coupled receptor 43 (GPR43), pharmaceutical composition and methods for use in treating metabolic disorders
PCT/EP2010/070040 WO2011073376A1 (en) 2009-12-18 2010-12-17 Pyrrolidine or thiazolidine carboxylic acid derivatives, pharmaceutical composition and methods for use in treating metabolic disordersas as agonists of g- protein coupled receptor 43 (gpr43)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20171991T1 true HRP20171991T1 (hr) 2018-02-23

Family

ID=42236460

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20171991TT HRP20171991T1 (hr) 2009-12-18 2017-12-21 Derivati pirolidin karbonske kiseline kao agonisti g-protein spojenog receptora (gpr43), farmaceutski pripravak i postupci za primjenu u liječenju poremećaja metabolizma

Country Status (22)

Country Link
US (6) US9695120B2 (hr)
EP (2) EP3255038A1 (hr)
JP (1) JP6144913B2 (hr)
KR (1) KR101827529B1 (hr)
CN (1) CN102812003B (hr)
AU (1) AU2010332765C1 (hr)
BR (1) BR112012018374B1 (hr)
CA (1) CA2784528C (hr)
CY (1) CY1119730T1 (hr)
DK (1) DK2513053T3 (hr)
EA (1) EA023861B3 (hr)
ES (1) ES2655091T3 (hr)
HR (1) HRP20171991T1 (hr)
HU (1) HUE038064T2 (hr)
LT (1) LT2513053T (hr)
MX (1) MX339252B (hr)
NO (1) NO2513053T3 (hr)
PL (1) PL2513053T3 (hr)
PT (1) PT2513053T (hr)
RS (1) RS56751B1 (hr)
SI (1) SI2513053T1 (hr)
WO (1) WO2011073376A1 (hr)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102812003B (zh) * 2009-12-18 2015-01-21 欧洲筛选有限公司 吡咯烷羧酸衍生物、药物组合物以及在代谢紊乱中作为g-蛋白偶联受体43(gpr43)激动剂使用的方法
WO2013102242A1 (en) 2012-01-06 2013-07-11 Spinifex Pharmaceuticals Pty Ltd Heterocyclic compounds and methods for their use
AR091739A1 (es) 2012-07-11 2015-02-25 Elcelyx Therapeutics Inc Composiciones y metodos para reducir el riesgo cardiometabolico
CN105102448B (zh) 2013-02-28 2018-03-06 百时美施贵宝公司 作为rock1和rock2抑制剂的苯基吡唑衍生物
AR094929A1 (es) 2013-02-28 2015-09-09 Bristol Myers Squibb Co Derivados de fenilpirazol como inhibidores potentes de rock1 y rock2
AU2014356460B2 (en) * 2013-11-27 2020-01-16 Epics Therapeutics Compounds, pharmaceutical composition and methods for use in treating inflammatory diseases
US10112939B2 (en) 2014-08-21 2018-10-30 Bristol-Myers Squibb Company Tied-back benzamide derivatives as potent rock inhibitors
KR101656662B1 (ko) 2014-11-18 2016-09-12 한국생명공학연구원 2-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카르복사미드 유도체를 유효성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CN107033015B (zh) * 2017-06-02 2019-04-30 南京欧信医药技术有限公司 一种药物中间体的合成方法
TWI796596B (zh) 2018-02-13 2023-03-21 美商基利科學股份有限公司 Pd‐1/pd‐l1抑制劑
JP7242702B2 (ja) 2018-04-19 2023-03-20 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１阻害剤
EP4234030A3 (en) 2018-07-13 2023-10-18 Gilead Sciences, Inc. Pd-1/pd-l1 inhibitors
CN112955435A (zh) 2018-10-24 2021-06-11 吉利德科学公司 Pd-1/pd-l1抑制剂
CN114072407A (zh) 2019-04-02 2022-02-18 阿里戈斯治疗公司 靶向prmt5的化合物
WO2021018786A1 (en) 2019-07-26 2021-02-04 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Use of ffar2 agonists for the treatment of bacterial superinfections post-viral infection
CN110981779B (zh) * 2019-11-23 2021-02-26 武汉理工大学 R-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷的合成方法
JP2023529885A (ja) 2020-06-10 2023-07-12 エピックス セラピューティクス （２ｓ，５ｒ）－５－（２－クロロフェニル）－１－（２’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボニル）ピロリジン－２－カルボン酸の合成
WO2024079206A1 (en) 2022-10-11 2024-04-18 Epics Therapeutics Polymorphs of (2s,5r)-5-(2-chlorophenyl)-1-(2'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-carbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid and preparation processes thereof

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3542788A (en) 1968-06-12 1970-11-24 Searle & Co 1-amino-5-phenyl-2-pyrrolepropionic acid and congeners
US4006075A (en) 1975-01-06 1977-02-01 Exxon Research And Engineering Company Method of regenerating a cracking catalyst with substantially complete combustion of carbon monoxide
DE3421295A1 (de) 1984-06-08 1985-12-12 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Neue pyrrolidincarbonsaeurederivative, verfahren zu ihrer herstellung
JPH06104658B2 (ja) * 1988-06-23 1994-12-21 三菱化成株式会社 ピロールカルボン酸誘導体
FR2678938B1 (fr) * 1991-07-10 1993-10-08 Rhone Poulenc Rorer Sa Derives de pyrrolidine, leur preparation et les medicaments les contenant.
GB9206757D0 (en) * 1992-03-27 1992-05-13 Ferring Bv Novel peptide receptor ligands
WO1997028149A1 (en) 1996-02-02 1997-08-07 Merck & Co., Inc. Method for raising hdl cholesterol levels
JP3005469B2 (ja) 1996-06-05 2000-01-31 住友軽金属工業株式会社 内面スズめっき長尺銅管の製造方法
US6177464B1 (en) 1997-03-14 2001-01-23 Sepracor, Inc. Ring opening metathesis of alkenes
AU2001259511A1 (en) 2000-05-05 2001-11-20 Smith Kline Beecham Corporation Novel anti-infectives
US7105556B2 (en) * 2001-05-30 2006-09-12 Bristol-Myers Squibb Company Conformationally constrained analogs useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
US7259163B2 (en) 2001-11-02 2007-08-21 Glaxo Group Limited 4-(6-membered)-heteroaryl acyl pyrrolidine derivatives as HCV inhibitors
FI20030014A0 (fi) 2003-01-03 2003-01-03 Orion Corp Prolyylioligopeptidaasia inhiboivaa aktiivisuutta omaavia yhdisteitä
US20040142379A1 (en) * 2003-01-16 2004-07-22 Carlsberg Research Laboratory Affinity fishing for ligands and proteins receptors
JP2007501844A (ja) * 2003-08-08 2007-02-01 トランス　テック　ファーマ，インコーポレイテッド アリール及びヘテロアリール化合物、組成物並びに使用方法
US7459472B2 (en) * 2003-08-08 2008-12-02 Transtech Pharma, Inc. Aryl and heteroaryl compounds, compositions, and methods of use
TW200528107A (en) * 2003-11-25 2005-09-01 Nissan Chemical Ind Ltd T-type calcium channel inhibitor
WO2005122379A2 (en) * 2004-05-27 2005-12-22 The Regents Of The University Of California Alpha-4 beta-1 integrin ligands for imaging and therapy
AU2005289810A1 (en) 2004-09-22 2006-04-06 Arena Pharmaceuticals, Inc. GPR43 and modulators thereof for the treatment of metabolic-related disorders
US7759337B2 (en) 2005-03-03 2010-07-20 Amgen Inc. Phthalazine compounds and methods of use
US7425633B2 (en) * 2005-08-26 2008-09-16 National Health Research Institutes Pyrrolidine compounds
US8202902B2 (en) 2006-05-05 2012-06-19 The Regents Of The University Of Michigan Bivalent SMAC mimetics and the uses thereof
WO2009003009A1 (en) * 2007-06-26 2008-12-31 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrrolidine as anti-infectives
US20090233972A1 (en) 2008-03-12 2009-09-17 Yat Sun Or Substituted heterocycles as anti-infectives
US20100074863A1 (en) 2008-09-17 2010-03-25 Yat Sun Or Anti-infective pyrrolidine derivatives and analogs
CN102812003B (zh) * 2009-12-18 2015-01-21 欧洲筛选有限公司 吡咯烷羧酸衍生物、药物组合物以及在代谢紊乱中作为g-蛋白偶联受体43(gpr43)激动剂使用的方法

Also Published As

Publication number Publication date
EP2513053B1 (en) 2017-10-04
US11072582B2 (en) 2021-07-27
JP2013514330A (ja) 2013-04-25
AU2010332765A1 (en) 2012-08-09
MX2012007030A (es) 2013-02-21
BR112012018374B1 (pt) 2021-09-21
LT2513053T (lt) 2018-01-25
US20190300478A1 (en) 2019-10-03
EA201200918A1 (ru) 2012-12-28
CA2784528C (en) 2018-05-01
CN102812003A (zh) 2012-12-05
PT2513053T (pt) 2018-01-09
NO2513053T3 (hr) 2018-03-03
US20180297944A1 (en) 2018-10-18
CN102812003B (zh) 2015-01-21
ES2655091T3 (es) 2018-02-16
JP6144913B2 (ja) 2017-06-07
US20200347016A1 (en) 2020-11-05
PL2513053T3 (pl) 2018-03-30
EP2513053A1 (en) 2012-10-24
RS56751B1 (sr) 2018-04-30
CA2784528A1 (en) 2011-06-23
EA023861B3 (ru) 2016-09-30
US10017468B2 (en) 2018-07-10
AU2010332765B9 (en) 2015-11-05
MX339252B (es) 2016-05-18
KR20140057690A (ko) 2014-05-13
AU2010332765C1 (en) 2016-09-29
US20200148636A1 (en) 2020-05-14
EP3255038A1 (en) 2017-12-13
CY1119730T1 (el) 2018-06-27
AU2010332765B2 (en) 2015-06-18
SI2513053T1 (en) 2018-02-28
KR101827529B1 (ko) 2018-02-09
US10577318B2 (en) 2020-03-03
US20130023539A1 (en) 2013-01-24
HUE038064T2 (hu) 2018-10-29
EA023861B1 (ru) 2016-07-29
BR112012018374A2 (pt) 2017-03-28
US10358416B2 (en) 2019-07-23
US10781171B2 (en) 2020-09-22
US20170283376A1 (en) 2017-10-05
AU2010332765A2 (en) 2012-08-09
WO2011073376A1 (en) 2011-06-23
DK2513053T3 (en) 2018-01-08
US9695120B2 (en) 2017-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20171991T1 (hr) Derivati pirolidin karbonske kiseline kao agonisti g-protein spojenog receptora (gpr43), farmaceutski pripravak i postupci za primjenu u liječenju poremećaja metabolizma
JP2015526441A5 (hr)
RU2015108894A (ru) СОЕДИНЕНИЯ 4-ГЕТЕРОАРИЛЗАМЕЩЕННОЙ БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORгаммаТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2012116207A (ru) Производные индола в качестве модуляторов crac
JP6935064B2 (ja) Ｇｐｒ１２０アゴニストとしてのビアリール誘導体
FI3768684T3 (fi) Oksatsiinimonoasyyliglyserolilipaasin (magl) estäjiä
US9770435B2 (en) Compounds, pharmaceutical composition and methods for use in treating inflammatory diseases
JP2013523819A5 (hr)
RU2016108753A (ru) Ингибиторы ферментов
WO2010066682A4 (en) Compounds, pharmaceutical composition and methods for use in treating metabolic disorders
JP2010533158A5 (hr)
JP2008516922A5 (hr)
CA2642922A1 (en) Melanocortin type 4 receptor agonist piperidinoylpyrrolidines
RU2003112610A (ru) Производные пиразола для лечения вирксных заболеваний
JP2016523976A5 (hr)
RU2016129018A (ru) Производные оксиндола, их получение и терапевтическое применение при лечении заболеваний, связанных с амрк
JP2014513122A5 (hr)
HRP20220178T1 (hr) Spojevi koji inhibiraju btk
JP2017532300A5 (hr)