JP6122514B2 - 抗ウイルス化合物 - Google Patents
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Description
Aは場合により1個以上のA’で置換された不飽和または部分的に飽和した単環式または二環式ヘテロアリールであり;そして
それぞれのA’は独立してハロ、ハロ低級アルキル、低級アルキル、またはオキソである]
またはその医薬的に許容できる塩を提供する。
本出願は、それを必要とする患者に療法上有効量の式Iの化合物を投与することを含む、C型肝炎ウイルス(HCV)感染を処置するための方法を提供する。
句“a”または“an”実体は、本明細書で用いられる際、その実体の1以上を指し;例えば化合物(a compound)は1以上の化合物または少なくとも1の化合物を指す。従って、用語“a”(または“an”)、“1以上”、および“少なくとも1”は本明細書において互換的に用いることができる。
(明確な頂点において連結されているものとは対照的な)環系の中へと引かれた結合は、その結合が適切な環原子のいずれにも結合していてよいことを示す。
用語“約”は、本明細書において、おおよそ、ほぼ、おおまかに、またはおよそを意味するように用いられている。用語“約”が数値範囲と合わせて用いられる場合、それは示された数値の上および下の境界を拡張することによりその範囲を修正する。一般に、用語“約”は本明細書において数値を記載された値の上および下に20%の変動により修正するために用いられる。
本明細書で用いられる技術用語および科学用語は、別途定義しない限り、本発明が属する技術分野の当業者に一般的に理解されている意味を有する。本明細書において、当業者に既知の様々な方法論および材料への参照が行われる。薬理学の一般原則を述べている標準的な参考資料には、GoodmanおよびGilmanのThe Pharmacological Basis of Therapeutics, 第10版, McGraw Hill Companies Inc., ニューヨーク(2001)が含まれる。当業者に既知のあらゆる適切な材料および/または方法を本発明の実施において利用することができる。しかし、好ましい材料および方法が記載される。以下の記載および実施例において参照が行われる材料、試薬等は、別途特筆しない限り商業的な源から得ることができる。
用語“エステル”は、本明細書で用いられる際、式−C(=O)ORの基を意味し、ここでRは本明細書で定義されるような低級アルキルである。
用語“スルホニル”は、本明細書で用いられる際、−SO2−基を意味する。
用語“アルキルスルホニル”および“アリールスルホニル”は、本明細書で用いられる際、式−S(=O)2Rの基を指し、ここでRはそれぞれアルキルまたはアリールであり、アルキルおよびアリールは本明細書で定義された通りである。用語“ヘテロアルキルスルホニル”は、本明細書で用いられる際、本明細書において式−S(=O)2Rの基を意味し、ここでRは本明細書で定義されたような“ヘテロアルキル”である。
用語“トリフルオロメチルスルフィニル”は、本明細書で用いられる際、式−S(=O)CF3の基を指す。
用語“ニトロ”は、本明細書で用いられる際、式−N+(=O)O−の基を指す。
本出願は、式Iの化合物:
Aは場合により1個以上のA’で置換された不飽和または部分的に飽和した単環式または二環式ヘテロアリールであり;そして
それぞれのA’は独立してハロ、ハロ低級アルキル、低級アルキル、またはオキソである]
またはその医薬的に許容できる塩を提供する
本出願は、Aが場合により1個以上のA’で置換されたピリジルである式Iの化合物を提供する。
本出願は、あるいは1個のA’がハロである、または2個のA’がハロである上記の式Iの化合物を提供する。
本出願は、A’が低級アルキルである上記の式Iの化合物を提供する。
本出願は、A’がハロである上記の式Iの化合物を提供する。
本出願は、一方のA’が低級アルキルであり、他方がハロである上記の式Iの化合物を提供する。
本出願は、以下の化合物からなる群から選択される化合物を提供する:
N3−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン;
N3−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン;
N3−(2,6−ジクロロ−ピリジン−4−イル)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン;
N3−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン;
N3−(4−tert−ブチル−チアゾール−2−イル)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン;
N3−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン;
N3−(5−クロロ−チオフェン−3−イル)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン;
4−(5−アミノ−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルアミノ)−6−クロロ−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン;
6−(5−アミノ−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルアミノ)−2H−フタラジン−1−オン;
6−(5−アミノ−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルアミノ)−2−メチル−2H−フタラジン−1−オン;
N3−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン;および
N3−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−イル−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン。
本出願は、さらにそれを必要とする患者に療法上有効量の免疫系抑制剤を投与することを含む上記の方法を提供する。
本出願は、さらにHCVの複製を阻害する抗ウイルス剤の組み合わせを投与することを含む上記の方法のいずれかを提供する。
本出願は、免疫系調節剤がインターフェロンまたは化学的に誘導体化されたインターフェロンである上記の方法を提供する。
本出願は、HCVの予防のための医薬品の調製における式Iの化合物の使用を提供する。
本出願は、本明細書で記載されるようなあらゆる化合物、組成物、方法または使用を提供する。
本発明により包含される、および本発明の範囲内の代表的な化合物の例を、以下の表で提供する。これらの例およびそれが従う調製は当業者が本発明をより明確に理解して実施することを可能にするために提供されている。それらは本発明の範囲を限定するものと考えられるべきではなく、単にその説明的および代表的なものと考えられるべきである。
一般スキーム
以下のスキームは式Iの化合物を得るための一般的方法を示す。
投与量および投与
本発明の化合物は多種多様な経口投与剤形およびキャリヤー中で配合することができる。経口投与は錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬および軟ゼラチンカプセル、溶液、エマルジョン、シロップ、または懸濁液の形態であることができる。本発明の化合物は、数ある投与経路の中でも、連続的(静脈内点滴)局所的非経口、筋内、静脈内、皮下、経皮(浸透増進剤が含まれていてよい)、バッカル、経鼻、吸入および坐剤投与が含まれる他の投与経路により投与された際に有効である。好ましい投与の方法は一般に好都合な毎日の投与計画を用いて経口であり、それは苦痛の程度および患者の有効成分への反応に従って調節することができる。
適応症
本出願は、それを必要とする患者に療法上有効量の式Iの化合物を投与することを含む、C型肝炎ウイルス(HCV)感染を予防するための方法を提供する。
本出願は、それを必要とする患者に療法上有効量の式Iの化合物を投与することを含む、C型肝炎ウイルス(HCV)感染を処置するための方法を提供する。
本出願は、免疫系調節剤がインターフェロンまたは化学的に誘導体化されたインターフェロンである上記の方法を提供する。
本発明の化合物およびそれらの同位体形態ならびにその医薬的に許容できる塩類は、単独で、またはHCVのライフサイクルに関わるウイルスもしくは細胞の要素もしくは機能を標的とする他の化合物との組み合わせで用いた場合に、HCV感染の処置および予防において有用である。本発明において有用な化合物のクラスには、限定ではなく、全てのクラスのHCV抗ウイルス薬が含まれる。
本出願は、さらにそれを必要とする患者に療法上有効量の免疫系抑制剤を投与することを含む上記の方法を提供する。
本出願は、さらに免疫系調節剤またはHCVの複製を阻害する抗ウイルス剤またはそれらの組み合わせを投与することを含む上記の方法のいずれかを提供する。
本出願は、さらに免疫系調節剤またはHCVの複製を阻害する抗ウイルス剤またはそれらの組み合わせを投与することを含み、その抗ウイルス剤がHCVプロテアーゼ阻害剤、HCVポリメラーゼ阻害剤、HCVヘリカーゼ阻害剤、HCV NS5A阻害剤、またはそれらのあらゆる組み合わせからなる群から選択される上記の方法のいずれかを提供する。
略語
一般的に用いられる略語には以下のものが含まれる:アセチル(Ac)、アゾ−ビス−イソブチリルニトリル(AIBN)、気圧(Atm)、9−ボラビシクロ[3.3.1]ノナン(9−BBNまたはBBN)、2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビナフチル(BINAP)、tert−ブトキシカルボニル(Boc)、ピロ炭酸ジ−tert−ブチルまたはboc無水物(BOC2O)、ベンジル(Bn)、ブチル(Bu)、ケミカルアブストラクツ登録番号(CASRN)、ベンジルオキシカルボニル(CBZまたはZ)、カルボニルジイミダゾール(CDI)、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO)、三フッ化ジエチルアミノ硫黄(DAST)、ジベンジリデンアセトン(dba)、1,5−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ−5−エン(DBN)、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン(DBU)、N,N’−ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)、1,2−ジクロロエタン(DCE)、ジクロロメタン(DCM)、2,3−ジクロロ−5,6−ジシアノ−1,4−ベンゾキノン(DDQ)、アゾジカルボン酸ジエチル(DEAD)、アゾジカルボン酸ジイソプロピル(DIAD)、水素化ジイソブチルアルミニウム(DIBALまたはDIBAL−H)、ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)、N,N−ジメチルアセトアミド(DMA)、4−N,N−ジメチルアミノピリジン(DMAP)、N,N−ジメチルホルムアミド(DMF)、ジメチルスルホキシド(DMSO)、1,1’−ビス−(ジフェニルホスフィノ)エタン(dppe)、1,1’−ビス−(ジフェニルホスフィノ)フェロセン(dppf)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(EDCI)、2−エトキシ−1−エトキシカルボニル−1,2−ジヒドロキノリン(EEDQ)、エチル(Et)、酢酸エチル(EtOAc)、エタノール(EtOH)、2−エトキシ−2H−キノリン−1−カルボン酸 エチルエステル(EEDQ)、ジエチルエーテル(Et2O)、エチルイソプロピルエーテル(EtOiPr)、O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−N、N,N’N’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート 酢酸(HATU)、酢酸(HOAc)、1−N−ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBt)、高圧液体クロマトグラフィー(HPLC)、イソ−プロパノール(IPA)、イソプロピルマグネシウムクロリド(iPrMgCl)、ヘキサメチルジシラザン(HMDS)、液体クロマトグラフィー質量分析(LCMS)、ヘキサメチルジシラザンリチウム(LiHMDS)、メタ−クロロペルオキシ安息香酸(m−CPBA)、メタノール(MeOH)、融点(mp)、MeSO2−(メシルまたはMs)、メチル(Me)、アセトニトリル(MeCN)、m−クロロ過安息香酸(MCPBA)、質量スペクトル(ms)、メチルt−ブチルエーテル(MTBE)、メチルテトラヒドロフラン(MeTHF)、N−ブロモスクシンイミド(NBS)、n−ブチルリチウム(nBuLi)、N−カルボキシ無水物(NCA)、N−クロロスクシンイミド(NCS)、N−メチルモルホリン(NMM)、N−メチルピロリドン(NMP)、クロロクロム酸ピリジニウム(PCC)、ジクロロ−((ビス−ジフェニルホスフィノ)フェロセニル)パラジウム(II)(Pd(dppf)Cl2)、酢酸パラジウム(II)(Pd(OAc)2)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(Pd2(dba)3)、二クロム酸ピリジニウム(PDC)、フェニル(Ph)、プロピル(Pr)、イソプロピル(i−Pr)、ポンド毎平方インチ(psi)、ピリジン(pyr)、1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン(Q−Phos)、室温(周囲温度、rtまたはRT)、sec−ブチルリチウム(sBuLi)、tert−ブチルジメチルシリルまたはt−BuMe2Si(TBDMS)、フッ化テトラ−n−ブチルアンモニウム(TBAF)、トリエチルアミン(TEAまたはEt3N)、2,2,6,6−テトラメチルピペリジン 1−オキシル(TEMPO)、トリフレートまたはCF3SO2−(Tf)、トリフルオロ酢酸(TFA)、1,1’−ビス−2,2,6,6−テトラメチルヘプタン−2,6−ジオン(TMHD)、O−ベンゾトリアゾール−1−イル−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウム テトラフルオロボレート(TBTU)、薄層クロマトグラフィー(TLC)、テトラヒドロフラン(THF)、トリメチルシリルまたはMe3Si(TMS)、p−トルエンスルホン酸一水和物(TsOHまたはpTsOH)、4−Me−C6H4SO2−またはトシル(Ts)、およびN−ウレタン−N−カルボキシ無水物(UNCA)。直鎖状(normal)(n)、イソ(i−)、第二級(sec−)、第三級(tert−)およびネオの接頭辞が含まれる従来の命名法は、アルキル部分と共に用いられた場合、それらの慣例的な意味を有する。(J. Rigaudy and D. P. Klesney, Nomenclature in Organic Chemistry, IUPAC 1979 Pergamon Press, Oxford.)。
本発明の化合物は、下記で実施例の節において記載される説明的な合成反応において示される様々な方法により作ることができる。
実施例1
N*3*−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物1)
実施例2
N*3*−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物2)
実施例3
N*3*−(2,6−ジクロロ−ピリジン−4−イル)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物3)
実施例4
N*3*−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物4)
実施例5
N*3*−(4−tert−ブチル−チアゾール−2−イル)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物5)
実施例6
N*3*−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物6)
実施例7
N3−(5−クロロチオフェン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物7)
4−(5−アミノ−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルアミノ)−6−クロロ−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン(化合物8)
4−(5−アミノ−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルアミノ)−6−クロロ−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン(化合物8)
実施例9
6−(5−アミノ−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルアミノ)−2H−フタラジン−1−オン(化合物9)
6−イソチオシアナト−2H−ピリダジン−1−オン
6−((メチル−λ4スルファニリデン)−メチル−シアナミド)−2H−ピリダジン−1−オン
6−(5−アミノ−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルアミノ)−2H−フタラジン−1−オン(化合物9)
実施例10
6−(5−アミノ−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルアミノ)−2−メチル−2H−フタラジン−1−オン(化合物10)
6−アミノ−2−メチル−2H−ピリダジン−1−オン
6−イソチオシアナト−2−メチル−2H−ピリダジン−1−オン
6−((メチル−λ4スルファニリデン)−メチル−シアナミド)−2−メチル−2H−ピリダジン−1−オン
6−(5−アミノ−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルアミノ)−2−メチル−2H−フタラジン−1−オン(化合物10)
実施例11
N*3*−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物11)
N*3*−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル−1,N*5*,N*5*−トリス−(4−メトキシ−ベンジル)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン
N*3*−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物11)
実施例12
N*3*−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−イル−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物12)
N*3*−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−イル−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物12)
生物学的実施例
偽型HCV粒子(HCVpp)レポーターアッセイを用いた化合物のHCV GT1bおよびGT1a侵入阻害活性の決定。
GT1a H77株(Proc Natl Acad Sci USA 1997 94:8738-43)またはGT1b Con1株(Science 1999 285:110-3)のHCVのE1およびE2エンベロープタンパク質を発現するプラスミドを、HCVコアタンパク質の最後の60アミノ酸ならびにHCVのE1およびE2タンパク質の全部をコードする核酸をpcDNA3.1(+)ベクター中にクローニングすることにより構築した。水疱性口内炎ウイルスの糖タンパク質G(VSV G)を発現するプラスミドpVSV−GはClontechからのものである(カタログ番号631530)。蛍ルシフェラーゼレポーター遺伝子を発現するHIVパッケージングコンストラクトは、エンベロープ欠損pNL.4.3.Luc−R−.E−ベクター (Virology 1995 206:935-44) に基づいてHIVエンベロープタンパク質の一部をさらに欠損させることにより改変された。
偽型HCV GT1aおよびGT1b粒子(HCVpp)および偽型VSV G粒子(VSVpp)を一過性トランスフェクションしたHEK−293T細胞(ATCCカタログ番号CRL−573)から生成した。HCVppを生成するため、HEK−293T細胞に等量のHCVエンベロープタンパク質を発現するプラスミドおよびHIVパッケージングゲノムをポリエチレンイミン(Polysciencesカタログ番号23966)をトランスフェクション試薬として用いることによりトランスフェクションした。VSVppを生成するため、HEK−293T細胞に等量のVSV Gを発現するプラスミドおよびHIVパッケージングゲノムをポリエチレンイミンを用いることによりトランスフェクションした。トランスフェクションの24時間後、トランスフェクション混合物を含有する細胞培養培地を10%ウシ胎児血清(Invitrogenカタログ番号10082−147)および2mM L−グルタミン(Invitrogenカタログ番号25030−081)を補った新しいダルベッコ変法イーグル培地(DMEM−Glutamax(商標)−I;Invitrogenカタログ番号10569−010)と取り替えた。上清をトランスフェクションの48時間後に集め、無菌の0.45μmフィルターを通して濾過した。上清の分割量(Aliquots)を使用まで−80℃で凍結および保管した。
Huh7−高CD81細胞を96ウェルプレート(Perkin Elmer、カタログ番号6005660)中でウェルあたり8000細胞の細胞密度で蒔いた。細胞は10%ウシ胎児血清(Invitrogenカタログ番号10082−147)および1%ペニシリン/ストレプトマイシン(Invitrogenカタログ番号15070−063)を補った100μlのダルベッコ変法イーグル培地(DMEM−Glutamax(商標)−I、Invitrogenカタログ番号10569−010)中で蒔いた。細胞を37℃および5%CO2で24時間平衡化させ、その時点で化合物および偽型ウイルスを添加した。アッセイの日にHCVppの分割量を37℃の水浴中で融解させ、使用まで4℃で保った。化合物(または対照として培地)を2% DMSOおよび2%ペニシリン/ストレプトマイシンを含むDMEM−Glutamax(商標)−I中で3倍希釈系列で希釈した。それぞれの培養ウェル中の100μlのプレーティング培地を除去した後、50μlの化合物希釈物および50μlの融解させたHCVppを添加した。蛍ルシフェラーゼレポーターシグナルを化合物およびHCVppの添加の72時間後にSteady−Gloルシフェラーゼアッセイシステム(Promega、カタログ番号E2520)を製造業者の説明書に従って用いて読み取った。EC50値を蛍ルシフェラーゼレポーターのレベルにおいて化合物の非存在下での対照試料と比較して50%の低減が観察される化合物の濃度として定義し、化合物の用量反応データの非線形当てはめにより決定した。
Huh7 hCD81細胞アッセイのプレートおよび化合物の希釈度はHCVppアッセイにおけるものと同じ形式で設定された。細胞を蒔いた24時間後、融解させたVSVppを10%ウシ胎児血清を補ったDMEM−Glutamax(商標)−I中で800倍希釈した。培養ウェルからの細胞プレーティング培地の除去の後、50μlの化合物希釈物および50μlの希釈したVSVppをウェルに添加した。蛍ルシフェラーゼレポーターシグナルを化合物およびVSVppの添加の72時間後にSteady−Gloルシフェラーゼアッセイシステム(Promega、カタログ番号E2520)を用いて読み取った。EC50値を蛍ルシフェラーゼレポーターのレベルにおいて化合物の非存在下での対照試料と比較して50%の低減が観察される化合物の濃度として定義し、化合物の用量反応データの非線形当てはめにより決定した。EC50は最大阻害百分率が90%未満であり70%より大きい場合は近似された。代表的なアッセイデータを下記の表IIにおいて見付けることができる。
Claims (13)
- AがC1−C6アルキルで置換されたチアゾリルである、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩。
- Aがハロで置換されたチオフェニルである、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩。
- AがC1−C6アルキルまたはハロで置換されている、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩。
- 以下の化合物:
N3−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン;
N3−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン;
N3−(2,6−ジクロロ−ピリジン−4−イル)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン;
N3−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン;
N3−(4−tert−ブチル−チアゾール−2−イル)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン;
N3−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン;
N3−(5−クロロ−チオフェン−3−イル)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン;
4−(5−アミノ−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルアミノ)−6−クロロ−2−メチル−2H−ピリダジン−3−オン;
6−(5−アミノ−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルアミノ)−2H−フタラジン−1−オン;
6−(5−アミノ−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルアミノ)−2−メチル−2H−フタラジン−1−オン;
N3−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン;および
N3−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−イル−1H−[1,2,4]トリアゾール−3,5−ジアミン
からなる群から選択される化合物、またはその医薬的に許容できる塩。 - 請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩、および医薬的に許容できる賦形剤を含む組成物。
- C型肝炎ウイルス(HCV)感染の予防に用いるための、請求項6に記載の組成物。
- 免疫系抑制剤と組み合わせて用いるための、請求項7に記載の組成物。
- C型肝炎ウイルス(HCV)感染の処置に用いるための、請求項6に記載の組成物。
- HCVの複製を阻害する抗ウイルス剤と組み合わせて用いるための、請求項7〜9のいずれか1項に記載の組成物。
- さらに免疫系調節剤と組み合わせて用いるための、請求項10に記載の組成物。
- 免疫系調節剤がインターフェロンまたは化学的に誘導体化されたインターフェロンである、請求項11に記載の組成物。
- 抗ウイルス剤がHCVプロテアーゼ阻害剤、HCVポリメラーゼ阻害剤、HCVヘリカーゼ阻害剤、およびHCV NS5A阻害剤からなる群から選択される、請求項10に記載の組成物。
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