CN1738615A - 用作蛋白质激酶的抑制剂的二氨基三唑类 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及蛋白质激酶的抑制剂。本发明还提供包括本发明化合物的药物组合物和使用该组合物治疗各种疾病的方法。
Description
相关申请的交叉引用
本申请根据35 U.S.C.§119要求了美国临时申请号：60/426,681(2002年11月15日申请)，标题“compositions Useful asInhibitors of Protein Kinases”，和60/447,705(2003年2月11日申请)，标题“compositions Useful as Inhibitors of ProteinKinases”的优先权，并且每一份申请的全部内容被引入这里供参考。
技术领域
本发明涉及蛋白质激酶的抑制剂。本发明还提供包括本发明化合物的药物组合物和使用该组合物治疗各种疾病的方法。
背景技术
寻找新治疗剂的工作在近年来通过更好地了解酶和与疾病有关的其它生物分子的结构而大大地受益。成为深入研究的主题的一类重要的酶是蛋白质激酶。
蛋白质激酶构成了一个大家族的结构相关的酶，它们能够实现在细胞内的各种信号转导过程的控制。(参见Hardie，G.and Hanks，S.The Protein Kinase Facts Book，I and II，Academic Press，San Diego，CA：1995)。蛋白质激酶被认为是从普通的遗传基因演化而来，这归因于它们的结构和催化功能的保存。几乎所有的激酶含有类似的250-300氨基酸催化域。该激酶可以根据它们磷酸化的底物来分类成各个族(例如，蛋白质-酪氨酸，蛋白质-丝氨酸/苏氨酸，类脂，等等)。序列基元已经鉴定出来，它们一般对应于这些激酶家族中的每一种。(参见，例如，Hanks，S.K.，Hunter，T.，FASEB J.1995，9，576-596；Knighton等人，Science 1991，253，407-414；Hiles等人，Cell 1992，70，419-429；Kunz等人，Cell 1993，73，585-596；Garcia-Bustos等人，EMBO J.1994，13，2352-2361)。
一般说来，蛋白质激酶通过影响在信号传递途径中所发生的从三磷酸核苷到蛋白质受体的磷酰基转移来介导细胞内信号传递。这些磷酸化事件作为能够调整或调节靶蛋白生物机能的分子开/关器。这些磷酸化事件应答各种细胞外和其它刺激而最终触发。此类刺激的例子包括环境和化学应力信号(例如，渗透压休克，热冲击，紫外线辐射，细菌的内毒素，和H2O2)，细胞活素(例如，白细胞间介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子α(TNF-α))，和生长因子(例如，粒性巨噬细胞-集落-刺激因子(GM-CSF)，和成纤维细胞生长因子(FGF))。细胞外的刺激可以影响到与细胞生长，迁移，变异，激素的分泌，转录因子的活化，肌肉收缩，葡萄糖代谢作用，蛋白质合成的控制，和细胞周期的调节有关的一个或多个细胞应答。
许多疾病与由如上所述的蛋白激酶-介导事件触发的异常细胞应答有关。这些疾病包括，但不限于，自身免疫疾病，炎症性的疾病，骨病，新陈代谢病，神经学上的和神经变性的疾病，癌症，心血管疾病，变应性病症和哮喘，阿尔茨海默氏疾病，和与激素相关的疾病。因此，在药物化学上人们已经付出很大的努力来寻找可用作治疗剂的蛋白激酶抑制剂。
包括Flt3，c-Kit，PDGF-受体和c-Fms在内的III型受体酪氨酸激酶的家族在造血和非造血细胞的维持、生长和发育上起着重要的作用。[Scheijen，B，Griffin JD，Oncogene，2002，21，3314-3333and Reilly，JT，British Journal of Haematology，2002，116，744-757]。FLT-3和c-Kit调节干细胞/早期祖先基因库的维持以及成熟淋巴和骨髓细胞的发育[Lyman，S，Jacobsen，S，Blood，1998，91，1101-1134]。两受体含有内在的激酶域，后者通过受体的配位体-介导的二聚作用来活化。在活化之后，该激酶域诱导受体的自动磷酸化以及各种细胞质蛋白质的磷酸化，帮助传播活化信号以导致生长，变异和存活。FLT-3和c-Kit受体信号传递的一些下游调节剂包括，PLCγ，PI3-kinase，Grb-2，SHIP和Src相关的激酶[Scheijen，B，GriffinJD，Oncogene，2002，21，3314-3333]。两种受体酪氨酸激酶已显示在各种造血和非造血的恶性肿瘤中起一定作用。诱导FLT-3和c-Kit的与配体无关的活化的变异已经表明牵涉到急性粒细胞性白血病(AML)，急性淋巴细胞性白血病(ALL)，肥大细胞增多症和胃肠基质性肿瘤(GIST)。这些变异包括在激酶域或内部衔接复制，点突变或受体的近模区域的框内缺失上的单种氨基酸变化。除活化变异之外，过表达的野生型FLT-3或c-Kit的配体相关性(自分泌或副分泌)刺激也能够促进恶性表现型(malignant phenotype)[Scheijen，B，Griffin JD，Oncogene，2002，21，3314-3333]。
c-fms为巨噬细胞集落刺激因子受体(M-CSF-1R)编码，它主要在单核细胞/巨噬细胞系中表达[Dai，XM等人，Blood，2002，99，111-120]。MCSF-1R和它的配体调节巨噬细胞系生长和变异。与其它家族成员一样，MCSF-1R含有固有的激酶域，它通过受体的配体-诱导的二聚作用被活化。MCSF-1R也在包括乳腺上皮细胞和神经原在内的非造血细胞中表达。在这一受体中的变异潜在地关联到骨髓性白血病并且它的表达与转移性的乳腺，卵巢和子宫内膜癌有关[Reilly，JT，British Journal of Haematology，2002，116，744-757 andKacinski，BM，Mol.Reprod and Devel.，1997，46，71-74]。MCSF-1R的拮抗药的另一个可能的指征是骨质疏松症[Teitelbaum，S，Science 2000，289，1504-1508]。
PDGF-受体(PDGFR)具有两种亚单元-PDGFR-α和PDGRR-β，它们能够在配体结合之后形成均或杂二聚体。有几种PDGF配体：AB，BB，CC和DD。PDGFR在早期干细胞，肥大细胞，骨髓细胞，间充质细胞和平滑肌细胞上表达[Scheijen，B，Griffin JD，Oncogene，2002，21，3314-3333]。仅仅PDGFR-β与骨髓性白血病有牵连-通常作为Tel，Huntingtin互相作用蛋白质(HIP1)或Rabaptin5的移位伙伴。最近表明，在PDGFR-α激酶域中的活化变异是在胃肠基质性肿瘤(GIST)中[Heinrich，MC等，Sciencexpress，2003]。
细胞周期蛋白相关性激酶(CDKs)是由β-片(sheet)富集氨基终端叶片和较大的羧基终端叶片(它主要是α-螺旋状)组成的丝氨酸/苏氨酸蛋白质激酶。CDKs显示由全部蛋白质激酶共有的11个子区域并且在33-44kD分子量范围内。这一家族的激酶，它包括CDK1，CKD2，CDK4和CDK6，需要在对应于CDK2 Thr160的残基上磷酸化以便变成完全活性的[Meijer，L.，Drug Resistance Updates 2000，3，83-88]。
各CDK配合物是从调节型细胞周期蛋白亚单元(例如，细胞周期蛋白A，B1，B2，D1，D2，D3，和E)和催化激酶亚单元(例如，CDK1，CDK2，CDK4，CDK5，和CDK6)形成的。每一不同激酶/细胞周期蛋白对可用于调节细胞周期的已知为G1、S、G2和M阶段的不同的和特定的阶段[Nigg，E.，Nature Reviews 2001，2，21-32；Flatt，P.，Pietenpol，J.，Drug Metabolism Reviews 2000，32，283-305]。
CDKs已经表明牵涉到细胞增殖性疾病，尤其癌症。细胞增殖是细胞分裂周期的直接或间接反调节的结果，且CDKs在这一周期的各个阶段的调节中起着关键作用。例如，细胞周期蛋白D1的过表达通常与包括乳腺癌、结肠癌、肝细胞癌和和神经胶质瘤在内的许多人类癌症有关[Flatt，P.，Pietenpol，J.，Drug Metabolism Reviews 2000，32，283-305]。CDK2/细胞周期蛋白E配合物在从细胞周期的早期G1阶段到S阶段的进展中起着关键作用，并且细胞周期蛋白E的过表达与各种的实性肿瘤有关。因此，细胞周期蛋白D1，E，或它们的相关CDKs的抑制剂是癌症治疗的有用靶[Kaubisch，A.，Schwartz，G.，The Cancer Journal 2000，6，192-212]。
CDKs，尤其CDK2，也在细胞程序死亡和T细胞发育上起一定作用。CDK2已经确定为胸腺细胞程序死亡的关键调节剂[Williams，O.，等人，European Journal of Immunology 2000，709-713]。CDK2激酶活性的刺激与在胸腺细胞中细胞程序死亡的进展(应答特定的刺激)有关。CDK2激酶活性的抑制阻断了这一细胞程序死亡，导致了胸腺细胞的保护。
除调节细胞周期和细胞程序死亡之外，CDKs直接参与转录过程。很多的病毒需要CDKs来完成它们的复制过程。CDK抑制剂限制病毒复制的例子包括巨细胞病毒，疱疹病毒，和水痘-带状疱疹病毒[Meijer，L.，Drug Resistance Updates 2000，3，83-88]。
CDK的抑制也可用于神经变性病症如阿尔茨海默氏病的治疗。与阿尔茨海默氏病有关的配对的螺旋形卷曲长丝(PHF)的形态是由Tau蛋白质的高度磷酸化通过CDK5/p25所引起[Meijer，L.，DrugResistance Updates，2000 3，83-88]。
特别理想的另一激酶家族是激酶的Src家族。这些激酶牵涉到癌症，免疫系统功能紊乱和骨重塑疾病。对于总评述，参见Thomas andBrugge，Annu.Rev.Cell Dev.Biol.1997，13，513；Lawrence andNiu，Pharmacol.Ther.1998，77，81；Tatosyan and Mizenina，BiochemistRY(Moscow)2000，65，49；Boschelli等人.，Drugs of theFuture 2000，25(7)，717，(2000)。
Src家族的成员包括在哺乳动物体内的下列八种激酶：Src，Fyn，Yes，Fgr，Lyn，Hck，Lck，和Blk。这些是分子量在52-62kD范围内的非受体蛋白质激酶。全部体现特征于由六种不同功能畴组成的普通结构组织：Src同源性区域4(SH4)，独特的区域，SH3区域，SH2区域，催化区域(SH1)，和C-末端调节区域。Tatosyan等人，Biochemistry(Moscow)2000，65，49-58。
根据已出版的研究，Src激酶被认为是各种人类疾病的潜在治疗靶。缺乏Src的小鼠会发展骨硬化病，或骨增长，由于被破骨细胞的减低的骨吸收所致。这提示了由于异常高的骨吸收所引起的骨质疏松症能够通过抑制Src来治疗。Soriano等人，Cell 1992，69，551和Soriano等人，Cell 1991，64，693。
关节炎性的骨组织破坏的抑制已经通过在风湿症的滑膜细胞和破骨细胞中CSK的过表达来实现。Takayanagi等人，J.Clin.Invest.1999，104，137。CSK或C-末端Src激酶，发生磷酸化和因此抑制Src催化活性。这暗示了Src抑制可以防止关节破坏，而这是患有类风湿性关节炎的病人的特征。Boschelli等人，Drugs of the Future 2000，25(7)，717。
Src也在乙型肝炎病毒的复制中起一定作用。病毒编码的转录因子HBx在病毒的繁殖中所需的阶段中活化Src。Klein等人，EMBO J.1999，18，5019，and Klein等人，Mol.Cell.Biol.1997，17，6427。
许多研究将Src表达与癌症如结肠癌，乳腺癌，肝癌和胰腺癌，某些B细胞白血病和淋巴瘤关联。Talamonti等人，J.Clin.Invest.1993，91，53；Lutz等人，Biochem.Biophys.Res.1998 243，503；Rosen等人，J.Biol.Chem.1986，261，13754；Bolen等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1987，84，2251；Masaki等人，Hepatology1998，27，1257；Biscardi等人，Adv.Cancer Res.1999，76，61；Lynch等人，Leukemia，1993，7，1416。此外，在卵巢和结肠肿瘤细胞中表达的反义Src已经表明抑制肿瘤生长。Wiener等人，Clin.Cancer Res.，1999，5，2164；Staley等人，Cell Growth Diff.，1997，8，269。
其它Src家族激酶也是潜在的治疗靶。Lck在T细胞信号传递中起作用。缺乏Lck基因的小鼠具有差的发育胸腺细胞的能力。Lck作为T细胞信号传递的正性活化剂的功能提示了Lck抑制剂可用于治疗自身免疫病如类风湿性关节炎。Molina等人，Nature，1992，357，161。Hck、Fgr和Lyn已经被确定为在脊髓白细胞中整联蛋白信号传递的重要介质。Lowell等人，J.Leukoc.Biol.，1999，65，313。这些激酶介导的抑制因此可用于治疗炎症。Boschelli等人，Drugs ofthe Future 2000，25(7)，717。
Syk是在FcεRI介导的肥大细胞脱粒和eosiniphil活化中起着关键作用的酪氨酸激酶。因此，Syk激酶牵涉到各种变应性紊乱，尤其哮喘。已经表明，Syk经由N-末端SH2区域结合于FcεRI受体的磷酸化γ链上并且对于下游信号传递是必不可少的[TaylorEt al，Mol.Cell.Biol.1995，15，4149]。
粒性曙红白细胞程序死亡的抑制已经被认为是血液和组织嗜曙红细胞增多症的发展在哮喘中的关键机理。IL-5和GM-CSF在哮喘中提升调节并被认为通过粒性曙红白细胞程序死亡的抑制引起血液和组织嗜曙红细胞增多。粒性曙红白细胞程序死亡的抑制已经被认为是血液和组织嗜曙红细胞增多症的发展在哮喘中的关键机理。已经报道，Syk激酶是由细胞活素(使用反义)防止粒性曙红白细胞程序死亡细胞程序死亡所需要的[YousefiEt al，JExp Med 1996，183，1407]。
Syk在骨髓派生的巨噬细胞中的FcγR相关性和非相关性应答中的作用已经通过使用已用来自Syk-/-胚胎的胎儿肝细胞重新构成的辐射过的小鼠嵌合体来测定。Syk缺乏的巨噬细胞在由FcγR诱导的吞噬作用中有缺陷但显示出正常的对补体作出应答的吞噬作用[KieferEt al，Mol Cell Biol 1998，18，4209]。也已经报道，成烟雾状散开的Syk反义会抑制Syk表达和介质从巨噬细胞中的释放[StentonEt al，J Immunology 2000，164，3790]。
Janus激酶(JAK)是由JAK1、JAK2、JAK3和TYK2组成的酪氨酸激酶的家族。JAKs在细胞活素信号传递中起着关键作用。激酶的JAK家族的下游底物包括转录的信号转导剂和活化剂(STAT)蛋白质。JAK/STAT信号传递已经牵涉到许多异常免疫应答的介导，如变应性，哮喘，自身免疫疾病如移植排斥，类风湿性关节炎，肌萎缩性侧索硬化和多发性脑脊髓硬化症以及牵涉到固体和血液恶性肿瘤如白血病和淋巴瘤。在JAK/STAT途径中的药物干涉有人已经评述[Frank Mol.Med.5，432-456(1999) & Seidel，et al，Oncogene 19，2645-2656(2000)]。
JAK1、JAK2和TYK2无所不在地表达，而JAK3主要在造血细胞中表达。JAK3仅仅结合于普通的细胞活素受体γ链(γc)上并由IL-2，IL-4，IL-7，IL-9，和IL-15所活化。由IL-4和IL-9诱导的鼠肥大细胞的增殖和存活事实上已表明取决于JAK3-和γc-信号传递[SuzukiEt al，Blood 96，2172-2180(2000)]。
敏感化的肥大细胞的高亲合性免疫球蛋白(Ig)E受体的交联会导致原发炎性(proinflammatoRY)介质的释放，其中包括许多的有血管作用的细胞活素，导致急性过敏，或立即的(I型)高过敏性反应[GordonEt al，Nature 346，274-276(1990) & Galli，N.Engl.J.Med.，328，257-265(1993)]。JAK3在活体外和活体内IgE受体-介导的肥大细胞应答中的关键作用已经确定 [Malaviya，et al，Biochem.Biophys.Res.Commun.257，807-813(1999)]。另外，也已经报道了通过JAK3的抑制来防止由肥大细胞-活化所介导的I型过敏性反应(包括过敏症)[MalaviyaEt al，J.Biol.Chem.274，27028-27038(1999)]。用JAK3抑制剂标靶肥大细胞可在活体外调整肥大细胞脱粒并在活体内防止IgE受体/抗原-介导的过敏反应。
近代研究描述了对于免疫抑制和同种异体移植物接受而言的JAK3的成功标靶。研究显示，通过JAK3的抑制剂的施用，在WistarFurth接受者中水牛心脏同种异体移植物的剂量-相关性存活率表明了在移植物抗宿主疾病中调节不希望有的免疫应答的可能性[Kirken，Transpl.Proc.33，3268-3270(2001)]。
IL-4-介导的STAT-磷酸化已经暗示为在类风湿性关节炎(RA)的早期和晚期阶段中牵涉到的机理。在RA滑膜和滑液中促炎细胞因子的上调节是该疾病的特征。已经揭示，IL-4/STAT途径的IL-4-介导的活化是通过Janus激酶(JAK 1 & 3)来介导的并且IL-4-相关的JAK激酶在RA滑膜中表达[Muller-Ladner，et al，J.Immunol.164，3894-3901(2000)]。
家族性的肌萎缩性侧索硬化(FALS)是影响约10％的ALS患者的致命的神经变性疾病。通过用JAK3特异性抑制剂治疗，FALS小鼠的存活率得到提高。这揭示了JAK3在FALS中起一定作用[Trieu，et al，Biochem.Biophys.Res.Commun.267，22-25(2000)]。
转录的信号转导剂和活化剂(STAT)蛋白质通过，尤其，JAK家族激酶来活化。最近研究结果表明，通过用供白血病治疗用的特定抑制剂来标靶JAK家族激酶，在JAK/STAT信号传递途径中干涉的可能性[Sudbeck，et al，Clin.Cancer Res.5，1569-1582(1999)].JAK3特定的化合物显示会抑制JAK3-表达细胞系DAUDI，RAMOS，LC1；19，NALM-6，MOLT-3和HL-60的克隆源性生长。
在动物模型中，TEL/JAK2融合蛋白质已经诱导脊髓增生病并且在造血细胞系中，TEL/JAK2的引入会导致STAT1，STAT3，STAT5的活化，和细胞活素-非相关性的生长[Schwaller，et al，EMBO J.17，5321-5333(1998)]。
JAK 3和TYK 2的抑制废除了STAT3的酪氨酸磷酸化，并抑制蕈样肉芽肿病(皮肤T细胞淋巴瘤的一种形式)的细胞生长。这些结果暗示了在蕈样肉芽肿病中出现的体质性活化JAK/STAT途径中的JAK家族激酶[Nielsen，et al，Proc.Nat.Acad.Sci.U.S.A.94，6764-6769(1997)]。类似地，STAT3、STAT5、JAK1和JAK2说明在最初以LCK过表达为特征的小鼠T细胞淋巴瘤中体质性活化，因此进一步揭示了在异常细胞生长中的JAK/STAT途径[Yu，et al，J.Immunol.159，5206-5210(1997)]。另外，IL-6-介导的STAT3活化是由JAK的抑制剂所阻断，导致骨髓瘤细胞对细胞程序死亡的敏化[Catlett-Falcone，et al，Immunity 10，105-115(1999)]。
一个使人感兴趣的激酶家族是Rho-共轭线圈化-线圈成型(Rho-associated coiled-coil forming)蛋白质丝氨酸-苏氨酸激酶(ROCK)，它被认为是Ras-相关的小GTPase Rho的效应因子。ROCK家族包括p160ROCK(ROCK-1)(Ishizaki等人，EMBO J.1996，15，1885-1893)和ROKα/Rho-激酶/ROCK-II(Leung等人，J.Biol.Chem.1995，270，29051-29054；Matsui等人，EMBO J.1996，15，2208-2216；Nakagawa等人，FEBS Lett.1996，392，189-193)，蛋白激酶PKN(Amano等人，Science 1996，271，648-650；Watanabe等人，Science 1996，271，645-648)，以及枸橼(citron)和枸橼激酶(Madaule等人Nature，1998，394，491-494；Madaule等人，FEBS Lett.1995，377，243-248)。ROCK家族的激酶已经表明牵涉到各种的功能中，其中包括肌纤蛋白紧张纤维和病灶粘连(focal adhesions)的Rho-诱导形成(Leung等人，Mol.Cell Biol.1996，16，5313-5327；Amano等人，Science，1997，275，1308-1311；Ishizaki等人，FEBS Lett.1997，404，118-124)以及牵涉到肌球蛋白磷酸酶的向下调节(Kimura等人，Science，1996，273，245-248)，血小板活化(Klages等人，J.Cell.Biol.，1999，144，745-754)，因各种刺激引起的主动脉平滑肌收缩(Fu等人，FEBSLett.，1998，440，183-187)，主动脉平滑肌细胞的凝血酶诱导的应答(Seasholtz等人，Cir.Res.，1999，84，1186-1193)，心肌细胞的过度生长(Kuwahara等人，FEBS Lett.，1999，452，314-318)，支气管平滑肌收缩(Yoshii等人，Am.J.Respir.Cell Mol.Biol.，1999，20，1190-1200)，平滑肌收缩和非肌细胞的细胞骨架改组(Fukata等人，Trends in Pharm.Sci 2001，22，32-39)，体积-调节的阴离子通道的活化(Nilius等人，J.Physiol.，1999，516，67-74)，轴突回缩(Hirose等人，J.Cell.Biol.，1998，141，1625-1636)，中性粒细胞化学活性物质运载剂(Niggli，FEBS Lett.，1999，445，69-72)，伤口愈合(Nobes and Hall，J.Cell.Biol.，1999，144，1235-1244)，肿瘤侵袭(Itoh等人，Nat.Med.，1999，5，221-225)和细胞转化(Sahai等人，Curr.Biol.，1999，9，136-145)。更具体地说，ROCK已经牵涉在包括高血压在内的各种疾病和病症中(Satoh等人，J.Clin.Invest.1994，94，1397-1403；Mukai等人，FASEBJ.2001，15，1062-1064；Uehata等人，Nature 1997，389，990-994；Masumoto等人，Hypertension，2001，38，1307-1310)，脑血管痉挛(Sato等人，Circ.Res.2000，87，195-200；Miyagi等人，J.Neurosurg.2000，93，471-476；Tachibana等人，ActaNeurochir(Wien)1999，141，13-19)，冠状动脉痉挛(Shimokawa等人，Jpn.Cir.J.2000，64，1-12；Kandabashi等人，Circulation 2000，101，1319-1323；Katsumata等人，Circulation 1997，96，4357-4363；Shimokawa等人，Cardiovasc.Res.2001，51，169-177；Utsunomiya等人，J.Pharmacol.2001，134，1724-1730；Masumoto等人，Circulation 2002，105，1545-1547)，支气管性哮喘(Chiba等人，Comp.Biochem.Physiol.C Pharmacol.Toxicol.Endocrinol.1995，11，351-357；Chiba等人，Br.J.Pharmacol.1999，127，597-600；Chiba等人，Br.J.Pharmacol.2001，133，886-890；Iizuka等人，Eur.J.Pharmacol.2000，406，273-279)，早产(Niro等人，Biochem.Biophys.Res.Commun.1997，230，356-359；Tahara等人，Endocrinology 2002，143，920-929；Kupittayanant等人，Pflugers Arch.2001，443，112-114)，勃起功能紊乱(Chitaley等人，Nat.Med.2001，7，119-122；Mills等人，J.Appl.Physiol.2001，91，1269-1273)，青光眼(Honjo等人，Arch.Ophthalmol.2001，1171-1178；Rao等人，Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.2001，42，1029-1037)，血管平滑肌细胞增殖(Shimokawa等人，Cardiovasc.Res.2001，51，169-177；Morishige等人，Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.2001，21，548-554；Eto等人，Am.J.Physiol.Heart Circ.Physiol.2000，278，H1744-H1750；Sawada等人，Circulation 2000，101，2030-2023；Shibata等人，Circulation 2001，103，284-289)，心肌肥大(Hoshijima等人，J.Biol.Chem.1998，273，7725-77230；Sah等人，J.Biol.Chem.1996，271，31185-31190；Kuwahara等人，FEBS Lett.1999，452，314-318；Yanazume等人，J.Biol.Chem.2002，277，8618-8625)，malignoma(Itoh等人，Nat.Med.1999，5，221-225；Genda等人，Hepatology 1999，30，1027-1036；Somlyo等人，Biochem.Biophys.Res.Commun.2000，269，652-659)，局部缺血/再灌注-诱导的创伤(Ikeda等人，J.of Surgical Res.2003，109，155-160；Miznuma等人Transplantation 2003，75，579-586)，内皮功能紊乱(Hernandez-Perera等人，Circ.Res.2000，87，616-622；Laufs等人，J.Biol.Chem.1998，273，24266-24271；Eto等人，Circ.Res.2001，89，583-590)，克劳恩氏(Crohn)病和结肠炎(Segain等人Gastroenterology 2003，124(5)，1180-1187)，轴突长出(Fournier等人J.Neurosci.2003，23，1416-1423)，Raynaud氏病(Shimokawa等人J.Cardiovasc.Pharmacol.2002，39，319-327)，和动脉粥样硬化(Retzer等人FEBS Lett.2000，466，70-74；Ishibashi等人Biochim.Biophys.Acta 2002，1590，123-130)。因此，ROCK激酶的抑制剂的开发将可以用作治疗在ROCK激酶途径中牵连的病症的治疗剂。
ERK2(胞外信号调节激酶)是哺乳动物促分裂原活化蛋白(MAP)1激酶家族的成员。(MAP)1激酶是介导细胞内信号转导途径的丝氨酸/苏氨酸激酶(Cobb and Goldsmith，J Biol.Chem.，1995，270，14843；Davis，Mol.Reprod.Dev.1995，42，459)并由促细胞分裂剂和生长因子所活化(Bokemeyer等人.Kidney Int.1996，49，1187)。MAP激酶家族的成员共有序列相似性和保存了构造区域，并且除ERK2之外，还包括JNK(Jun N-末端激酶)，和p38激酶。JNKs和p38激酶应答于炎症前细胞活素TNF-α和白细胞间介素-1，并通过细胞应力如热冲击，容积渗摩尔浓度过高，紫外线辐射，脂多糖和蛋白质合成抑制剂来活化(Derijard等人，Cell 1994，76，1025；Han等人，Science1994，265，808；Raingeaud等人，J Biol.Chem.1995，270，7420；Shapiro and Dinarello，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1995，92，12230)。相反，ERKs通过促细胞分裂剂和生长因子活化(Bokemeyer等人，Kidney Int.1996，49，1187)。
ERK2是广泛分布的蛋白激酶，它在Thr183和Tyr185两者被上游MAP激酶MEK1磷酸化时达到最大活性(Anderson等人，Nature 1990，343，651；Crews等人，Science 1992，258，478)。在活化之后，ERK2将许多有调节作用的蛋白质加以磷酸化，其中包括蛋白质激酶Rsk90(Bjorbaek等人，J.Biol.Chem.1995，270，18848)和MAPKAP2(Rouse等人，Cell 1994，78，1027)，和转录因子如ATF2(Raingeaud等人，Mol.Cell Biol.1996，16，1247)，Elk-1(Raingeaud等人，Mol.Cell Biol.1996，16，1247)，c-Fos(Chen等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1993，90，10952)，和c-Myc(Oliver等人，Proc.Soc.Exp.Biol.Med.1995，210，162)。ERK2也是Ras/Raf相关的途径的下游靶(Moodie等人，Science 1993，260，1658)并可以帮助中继(relay)来自那些潜在致瘤性蛋白质的信号。ERK2已经显示在乳腺癌细胞的负增长控制中起一定作用(Frey and Mulder，CancerRes.1993，57，628)并且已经报道了在人乳腺癌中ERK2的过表达(Sivaraman等人，J Clin.Invest.1997，99，1478)。活化ERK2也牵连在内皮肽刺激的气道平滑肌细胞的增生，提示了这种激酶在哮喘中的作用(Whelchel等人，Am.J.Respir.Cell Mol.Biol.1997，16，589)。
糖原合酶激酶-3(GSK-3)是由α和β异构形式(isoforms)(各由不同基因编码)组成的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶[Coghlan等人，ChemistRY & Biology 2000，7，793-803；and Kim and Kimmel，Curr.Opinion Genetics Dev.，2000 10，508-514].GSK-3牵连在各种疾病中，包括糖尿病，阿尔茨海默氏疾病，CNS病症如躁狂抑郁症和神经变性疾病，和心肌细胞过度生长[PCT Application Nos.：WO99/65897 and WO 00/38675；and Haq等人，J.Cell Biol.2000，151，117-130]。这些疾病与某些细胞信号传导途径的异常运行有关，其中GSK-3起作用。GSK-3已经被发现可以将许多有调节作用的蛋白质加以磷酸化并调节它们的活性。这些蛋白质包括糖原合酶，它是糖原合成所需的速率限制酶，微小管相关的蛋白质Tau，基因转录因子β-连环蛋白，翻译起始因子e1F2B，以及腺苷三磷酸柠檬酸裂解酶(ATP citrate lyase)，axin，热激因子-1，c-Jun，c-myc，c-myb，CREB，和CEPBα。这些不同的蛋白质靶使GSK-3牵连在细胞代谢，增生，变异，和发育的许多方面。
在与II型糖尿病的治疗相关的GSK-3介导的途径中，胰岛素-诱导的信号导致细胞葡萄糖吸取和糖原合成。沿着这一途径，GSK-3是胰岛素-诱导的信号的负调节剂。通常地，胰岛素的存在引起GSK-3介导的磷酸化的抑制以及糖原合酶的减活。GSK-3的抑制会导致增加的糖原合成和葡萄糖吸收[Klein等人，PNAS 1996，93，8455-8459；Cross等人，Biochem.J.1994，303，21-26)；Cohen，Biochem.Soc.Trans.1993，21，555-567；and Massillon等人，Biochem J.1994，299，123-128]。然而，在糖尿病患者中，当胰岛素应答受损害时，糖原合成和葡萄糖吸收无法增加，尽管有较高的血液水平的胰岛素的存在。这导致异常高的血液水平的葡萄糖并有急性和长期作用，最终导致心血管病，肾衰竭和失明。在此类患者中，GSK-3的正常胰岛素-诱导的抑制没能发生。也已经报道，在患有II型糖尿病的患者中，GSK-3过分表达[参见，PCT申请WO 00/38675]。GSK-3的治疗抑制剂因此潜在地可用于治疗对胰岛素的应答受损害的糖尿病患者。
GSK-3活性也与阿尔茨海默氏疾病联系在一起。这一疾病体现特征于众所周知的β-淀粉状肽以及细胞内神经原纤维缠结的形成。Aβ肽是通过由天冬氨酰基蛋白酶BACE2所催化的顺序蛋白水解，随后通过presenilin-相关性γ-促分泌酶(secretase)分裂，从淀粉样的前体蛋白(APP)衍生而来。已经揭示，抵抗β-淀粉状肽的斑(plaques)的抗体能够减慢在患有阿尔茨海默氏疾病的患者中的认知衰退(Hock等人，Neuron，2003，38，547-554)，和因此其它β-淀粉状肽降低策略(例如，能够抑制β-淀粉状肽的试剂的开发)可用于阿尔茨海默氏(Alzherimer)疾病和其它精神病和神经变性病的治疗。另外，该神经原纤维缠结含有高度磷酸化Tau蛋白质，其中Tau是在异常点上的磷酸化，并且因此能够抑制Tau蛋白质的高度磷酸化的试剂可用于阿尔茨海默氏疾病和其它精神病和神经变性病症的治疗。
已知的是GSK-3将在细胞和动物模型中的这些异常位点加以磷酸化。此外，GSK-3的抑制已显示防止在细胞中Tau的高度磷酸化[Lovestone等人，Current Biology 1994，4，1077-86；and Brownlees等人，Neuroreport 1997，8，3251-55]。因此，GSK-3活性会促进神经原纤维缠结的产生和阿尔茨海默氏疾病的发展。也已显示，GSK-3促进APP进程和GSK-3抑制剂(锂)通过GSK-3的抑制来抑制Aβ肽的产生(Phiel等人Nature 2003，423，435-439)。因此，GSK-3的抑制剂的发展可用于减少淀粉状蛋白斑和神经纤维缠结的形成，阿尔茨海默氏疾病的病理标志，并还用于治疗其它精神病和神经变性病。
GSK-3的另一种底物是β-连环蛋白，它在被GSK-3磷酸化后降解。β-连环蛋白水平降低已经在精神分裂症患者中有报道并也与涉及到神经元细胞死亡的增加的其它疾病有关[Zhong等人，Nature 1998，395，698-702；Takashima等人，PNAS 1993，90，7789-93；and Pei等人，J.Neuropathol.Exp 1997，56，70-78]。
GSK-3活性与中风有关[Wang等人，Brain Res 2000，859，381-5；Sasaki等人，Neurol Res 2001，23，588-92；Hashimoto等人，J.Biol.Chem 2002，277，32985-32991]。
AGC子家族的激酶将它们的底物在丝氨酸和苏氨酸残基上加以磷酸化并参与了各种众所周知的信号传递过程，包括但不限于环腺甙酸(AMP)信号传递，对胰岛素的应答，细胞程序死亡保护，二脂酰甘油信号传递，和蛋白质翻译的控制(Peterson等人，Curr.Biol.1999，9，R521)。这一子家族包括PKA，PKB(c-Akt)，PKC，PRK1，2，p70S6K，和PDK。
AKT(也已知为PKB或Rac-PKβ)，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，已表明在几种类型的癌症中过分表达并且是正常细胞功能的介质[(Khwaja，A.，Nature 1999，401，33-34)；(Yuan，Z.Q.，等人，Oncogene 2000，19，2324-2330)；(Namikawa，K.，等人，JNeurosci.2000，20，2875-2886，)]。AKT包括N-末端pleckstrin(血小板-白细胞C激酶底物)同源性(PH)区域，激酶域和C-末端“尾”区域。迄今为止已经报导了人AKT激酶的三种异构形式(AKT-1，-2和-3)[(Cheng，J.Q.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA1992，89，9267-9271)；(Brodbeck，D.等人，J.Biol.Chem.1999，274，9133-9136)]。该PH区域结合3-磷酸肌醇，它们通过生长因子如血小板派生的生长因子(PDGF)，神经生长因子(NGF)和胰岛素样生长因子(IGF-1)的刺激由磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)来合成[(Kulik等人，Mol.Cell.Biol.，1997，17，1595-1606，)；(Hemmings，B.A.，Science，1997，275，628-630)]。结合于PH区域上的类脂促进AKT移位到胞质膜并促进被另一种含PH畴的蛋白质激酶，PDK1，对于AKT异构形式1、2和3分别地在Thr308、Thr309和Thr305上磷酸化。第二种，仍然是未知的，激酶是分别在AKT-1、-2和-3的C-末端尾部上Ser473、Ser474或Ser472的磷酸化所需要的，以便得到完全活化的AKT酶。
一旦定位到膜上，AKT调节在细胞内的几种功能，其中包括胰岛素的新陈代谢效应(Calera，M.R.等人，J.Biol.Chem.1998，273，7201-7204)，变异和/或增生的诱导，蛋白质合成和应力应答(Alessi，D.R.等人，Curr.Opin.Genet.Dev.1998，8，55-62)。
改变了的AKT调节的表现在创伤和疾病两者中，最重要的作用在于癌症。AKT的第一个作用是与人卵巢癌相关，其中AKT的表达被发现在15％的情况中放大了(Cheng，J.Q.等人，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.1992，89，9267-9271)。也已经发现在12％的胰腺癌中过分表达(Cheng，J.Q.等人，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.1996，93，3636-3641)。据证实，AKT-2在12％的卵巢癌中过分表达并且AKT的放大在50％的未分化的肿瘤中是尤其频繁的，提示着AKT也与肿瘤侵蚀性有关(Bellacosa，等人，Int.J.Cancer 1995，64，280-285)。
PKA(也已知为依赖于cAMP的蛋白激酶)已表明调节许多生命机能，其中包括能量代谢，基因转录，增生，变异，再生功能，分泌，神经元活性，记忆，收缩性和运动性(Beebe，S.J.，Semin.Cancer Biol.1994，5，285-294)。PKA是四聚(tetrameric)全酶，它含有结合于均二聚调节性亚单元(它用于抑制催化亚单元)的两个催化亚单元。在cAMP的结合(酶激活)之后，该催化亚单元与调节亚单元分离，得到活性丝氨酸-苏氨酸激酶(McKnight，G.S.等人，Recent Prog.Horm.Res.1988，44，pp.307)。催化亚单元的三种异构形式(C-α，C-βand C-γ)目前已有报道(Beebe，S.J.等人，J.Biol.Chem.1992，267，25505-25512)，其中C-α亚单元是最广泛研究，主要因为在它在原发性和转移性的黑素瘤中的增多表达(Becker，D.等人，Oncogene 1990，5，1133)。迄今，调节C-α亚单元的活性的策略包括抗体的使用，后者是通过标靶调节性二聚物和反义寡核苷酸表达来阻断PKA活性的一些分子。
核糖体蛋白激酶p70S6K-1和-2也是蛋白质激酶的AGC子家族的成员并催化核糖体蛋白S6的磷酸化和后续活化，它已牵涉在为蛋白质合成装置的组分编码的信使RNA的平移上调中。这些信使RNA含有在它的5’转录起始位点上的低聚嘧啶束，称作5’TOP，它已经证明对于在平移水平上它们的调节是必不可少的。(Volarevic，S.等人，Prog.Nucleic Acid Res.Mol.Biol.2001，65，101-186)。p70S6K依赖性S6磷酸化主要经由PI3K途径应答各种激素和生长因子来刺激(Coffer，P.J.等人，Biochem.Biophys.Res.Commun，1994 198，780-786)，它可以处于mTOR的调节之下，因为雷帕霉素用于抑制p70S6K活性和阻断蛋白质合成，具体地说由于编码核醣体蛋白质的这些信使RNA的转译的下调的结果(Kuo，C.J.等人，Nature 1992，358，70-73)。
活体外PDK1催化在p70催化畴的活化环中的Thr252的磷酸化，它对于p70活性是必不可少的(Alessi，D.R.，Curr.Biol.，1998，8，69-81)。雷帕霉素的使用和果蝇的dp70S6K和小鼠的p70S6K1的基因缺失研究已经确定p70在细胞生长和增生信号传递上起着中心作用。
3-磷酸肌醇-依赖性蛋白激酶-1(PDK1)在调节属于蛋白质激酶的AGC子家族的许多激酶的活性中起着关键作用(Alessi，D.等人，Biochem.Soc.Trans 2001，29，1)。这些包括蛋白激酶B的异构形式(PKB，也已知为AKT)，p70核醣体S6激酶(S6K)(Avruch，J.等人，Prog.Mol.Subcell.Biol.2001，26，115)，和p90核醣体S6激酶(Fr_din，M.等人，EMBO J.2000，19，2924-2934)。PDK1介导的信号传递是应答胰岛素和生长因子并由于细胞附着于细胞外基质上而活化(整联蛋白信号传递)。一旦活化，这些酶通过将在控制诸如细胞存活，生长，增生和葡萄糖调节之类的过程中起着重要作用的关键调节蛋白质加以磷酸化来介导许多不同的细胞事件[(Lawlor，M.A.等人，J.Cell Sci.2001，114，2903-2910)，(Lawlor，M.A.等人，EMBO J.2002，21，3728-3738)]。PDK1是556氨基酸蛋白质，具有N-末端催化畴和C-末端pleckstrin(血小板-白细胞C激酶底物)同源性(homology)(PH)畴，它通过将这些激酶在它们的活化环上磷酸化来活化它的底物(Belham，C.等人，Curr.Biol.1999，9，R93-R96)。许多人类癌症(包括前列腺癌和NSCL)具有提升的PDK1信号传递途径功能，这归因于许多不同的遗传事件如PTEN变异或某些关键调节性蛋白质的过分表达[(Graff，J.R.，Expert Opin.Ther.Targets 2002，6，103-113)，(Brognard，J.，等人，Cancer Res.2001，61，3986-3997)]。作为治疗癌症的潜在机理，PDK1的抑制是由PTEN负性人类癌细胞线(U87MG)的转染来说明，其中反义寡核苷酸针对PDK1。PDK1蛋白水平的减少导致细胞增生和存活的减少(Flynn，P.，等人，Curr.Biol.2000，10，1439-1442)，因此PDK1的ATP结合部位抑制剂的设计，与其它治疗相比，为癌症化疗提供了有吸引力的靶。
不同范围的癌细胞基因型已经归因于下列六种主要改变在细胞生理学上的表现：生长信号传递上的自足性，细胞程序死亡的避免，对于生长-抑制信号传递不敏感，无限的复制潜力，持续的血管生成，和导致移位变化的组织侵袭(Hanahan，D.等人，Cell 2000，100，57-70)。PDK1是PI3K信号传递途径的决定性介质，它调节许多的细胞功能，其中包括生长，增生和存活。因此，这一途径的抑制能够影响癌症发展的六个限定要求中的四个或四个以上。照这样可以预料PDK1抑制剂对于非常大范围的人类癌症有影响作用。
具体地说，增大水准的PI3K途径活性已经直接与许多人类癌症的发展，过渡到侵蚀性的不应状态(获得对化疗的耐受性)和差的预测相关。这一提高的活性已经归因于一系列的关键事件，其中包括负性途径调节剂如磷酸酶PTEN的减少活性，正性途径调节剂如Ras的活化变异，和该途径本身的组分如PKB的过表达，实例包括：脑癌(神经胶质瘤)，乳腺癌，结肠癌，头和颈癌，肾癌，肺癌，肝癌，黑素瘤，卵巢癌，胰腺癌，前列腺癌，肉瘤，甲状腺癌[(Teng，D.H.等人，CancerRes.，1997 57，5221-5225)，(Brognard，J.等人，Cancer Res.，2001，61，3986-3997)，(Cheng，J.Q.等人，Proc.Natl.Acad.Sci.1996，93，3636-3641)，(Int.J.Cancer 1995，64，280)，(Graff，J.R.，Expert Opin.Ther.Targets 2002，6，103-113)，(Am.J.Pathol.2001，159，431)]。
另外，通过基因打击，基因击倒，显性阴性研究，和该途径的小分子抑制剂所降低的途径功能已经显示可以反转许多活体外癌症表现型(一些研究已经揭示在活体内的类似效果)比如阻断增生、降低生活能力和使癌细胞在一系列的细胞系中对已知的化学疗法敏感，因此代表下列癌症：胰腺癌症[(Cheng，J.Q.等人，Proc.Natl.Acad.Sci.1996，93，3636-3641)，(Neoplasia 2001，3，278)]，肺癌[(Brognard，J.等人，Cancer Res.2001，61，3986-3997)，(Neoplasia 2001，3，278)]，卵巢癌[(Hayakawa，J.等人，Cancer Res.2000，60，5988-5994)，(Neoplasia 2001，3，278)]，乳腺癌(Mol.Cancer Ther.2002，1，707)，结肠癌[(Neoplasia 2001，3，278)，(Arico，S.等人，J.Biol.Chem.2002，277，27613-27621)]，颈癌(Neoplasia2001，3，278)，前列腺癌[(Endocrinology 2001，142，4795)，(Thakkar，H.等人J.Biol.Chem.2001，276，38361-38369)，(Chen，X.等人，Oneogene 2001，20，6073-6083)]和脑癌(恶性胶质瘤)[(Flynn，P.等人，Curr.Biol.2000，10，1439-1442)]。
因此，非常需要开发FLT-3，FMS，c-KIT，PDGFR，JAK，AGC子家族的蛋白质激酶(例如，PKA，PDK，p70S6K-1和-2，和PKB)，CDK，GSK，SRC，ROCK和/或SYK蛋白质激酶的抑制剂，它们可用于治疗与FLT-3，FMS，c-KIT，PDGFR，JAK，AGC子家族的蛋白质激酶(例如，PKA，PDK，p70S6K-1和-2，和PKB)，CDK，GSK，SRC，ROCK，和/或SYK活化有关的各种疾病或症状，特别对于大部分的这些病症目前无法充分治疗。
发明内容
现在已发现，本发明的化合物及其药物学上可接受的组合物可有效地作为FLT-3，FMS，c-KIT，PDGFR，JAK，AGC子家族的蛋白质激酶(例如，PKA，PDK，p70S6K-1和-2，和PKB)，CDK，GSK，SRC，ROCK和/或SYK蛋白质激酶的抑制剂。在某些实例中，这些化合物可有效地作为FLT-3，JAK-3，PDK-1，和/或SYK蛋白质激酶的抑制剂。这些化合物具有通式I：
(I)
或它的药学上可接受的盐类，其中R1，R2，R3，R4和R5如以下所定义。
这些化合物和它们的药物组合物可用于治疗或防治各种病症，包括但不限于，心脏病，糖尿病，阿尔茨海默氏疾病，免疫缺陷病症，炎症性疾病，高血压，变态反应性疾病，自身免疫疾病，破坏性骨病症如骨质疏松症，增殖性疾病，侵染性病害，免疫调节疾病，和病毒病。组合物也可用于防止细胞死亡和增生的方法，和因此可用于治疗或防止在休克，心脏病发作和器官氧不足中的再灌注/局部缺血。组合物也可用于防止凝血酶诱导的血小板凝聚的方法中。组合物尤其可用于一些疾病，如慢性粒性白血病(CML)，急性骨髓性白血病(AML)，急性早幼粒细胞性白血病(APL)，类风湿性关节炎，哮喘，骨关节炎，局部缺血，癌症(包括但不限于，卵巢癌，乳腺癌和子宫内膜癌)，肝脏病包括肝缺血，心脏病如心肌梗塞和充血性心力衰竭，涉及到T细胞活化的病理性免疫症状，和神经变性病症。
发明的详细说明
1.本发明化合物的一般说明：
本发明涉及式I的化合物：
(I)
或它的药学上可接受的盐，
其中R1是氢或Y-R’，其中Y是任选被取代的C1-6亚烷基链，其中至多两个亚甲基单元任选地和独立地被-O-，-S-，-NR-，-OCO-，-COO-，或-CO-替代；
每个R独立地是氢或任选被取代的C1-6脂族基；而每个R’独立地是氢或任选被取代的下列基团，所述基团选自C1-6脂族基，具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的3-8员饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的8-12员饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的双环体系；或R和R’，两个R，或两个R’，与它们所连接的原子一起形成具有0-4个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的3-12员饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的单环或双环；
R2是-(T)nAr1，或-(T)nCy1，其中T是任选被取代的C1-4亚烷基链，其中T的一个亚甲基单元任选被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2-，-CONRNR-，-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2-，或-POR-替代；n是0或1；Ar1是任选被取代的芳基，它选自具有0-5个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的5-6员单环或8-12员双环；而Cy1是任选被取代的基团，它选自具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的3-7员饱和或部分不饱和单环，或具有0-5个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的8-12员饱和或部分不饱和双环体系，
或R1和R2，与氮连在-起形成具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的另外的杂原子的任选取代的5-8员单环型或8-12员双环型饱和、部分不饱和或完全不饱和环；
其中Ar1，Cy1，或由R1和R2连在一起所形成的任何环各自独立地是任选被x个独立的Q-Rx取代；其中x是0-5，Q是价键或是C1-C6亚烷基链，其中Q的至多两个亚甲基单元任选被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2-，-CONRNR-，-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2 -，或-POR-替代；而每一个R2独立地是R’，卤素，NO2，CN，OR’，SR’，N(R’)2，NR’COR’，NR’CONR’2，NR’CO2R’，COR’，CO2R’，OCOR’，CON(R’)2，OCON(R’)2，SOR’，SO2R’，SO2N(R’)2，NR’SO2R’，NR’SO2N(R’)2，COCOR’，或COCH2COR’；
R3在环的1-或2-位上键接到氮原子上并且是(L)mAr2，或(L)mCy2；
其中L是任选取代的C1-4亚烷基链，其中L的一个亚甲基单元任选被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2-，-CONRNR-，-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2-，或-POR-替代；m是0或1；Ar2是任选被取代的芳基，它选自具有0-5个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的5-6员单环或8-12员双环；而Cy2是任选被取代的基团，它选自具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的3-7员饱和或部分不饱和单环，或具有0-5个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的8-12员饱和或部分不饱和双环体系，其中Ar2和Cy2各自独立地是任选被y个Z-RY取代；其中y是0-5，Z是价键或是C1-C6亚烷基链，其中Z的至多两个亚甲基单元被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2-，-CONRNR-，-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2-，或-POR-替代；而每一个RY独立地是R’，卤素，NO2，CN，OR’，SR’，N(R’)2，NR’COR’，NR’CONR’2，NR’CO2R’，COR’，CO2R’，OCOR’，CON(R’)2，OCON(R’)2，SOR’，SO2R’，SO2N(R’)2，NR’SO2R’，NR’SO2N(R’)2，COCOR’，或COCH2COR’；
R4是氢或C1-6烷基，前提条件是当R5是氢时，R4也是氢；
R5是氢；或R3和R5连在一起形成任选取代的基团，所述基团选自具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的5-7员饱和、部分不饱和或完全不饱和单环，或具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的8-10员饱和，部分不饱和或完全不饱和双环体系；而
其中R3和R5连在一起形成的任何环任选地被选自W-RW的至多五个取代基所取代；其中W是价键或是C1-C6亚烷基链，其中W的至多两个亚甲基单元任选和独立地被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2-，-CONRNR-，-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2-，或-POR-替代；而每一个RW独立地是R’，卤素，NO2，CN，OR’，SR’，N(R’)2，NR’COR’，NR’CONR’2，NR’CO2R’，COR’，CO2R’，OCOR’，CON(R’)2，OCON(R’)2，SOR’，SO2R’，SO2N(R’)2，NR’SO2R’，NR’SO2N(R’)2，COCOR’，或COCH2COR’。
在某些实例中，对于式I的化合物，满足一个或多个或全部的下列条件：
a)当R3是未被取代的苯基，和R1是氢时，则R2不是：
i)未被取代的苯基；
ii)未被取代的吡啶基；
iii)被邻-OMe取代的苄基；
iv)-(C＝S)NH(C＝O)苯基；或
vi)-(C＝S)NH-萘基或-(C＝O)NH-萘基；或
b)当R3是取代的或未被取代的苯基时，则R2不是在对位上被噁唑，噻唑，噻二唑，噁二唑，四唑，三唑，二唑，或吡咯取代的苯基；
c)当R3是苯基，吡啶基，嘧啶二酮或环己基，和R1是氢时，则R2不是在间位上被一个OMe和在对位上被一个噁唑同时取代的苯基；
d)当R3是4-Cl苯基，或3，4-Cl-苯基时，则R2不是对-Cl苯基；
e)当R3是未被取代的嘧啶基时，则R2不是未被取代的苯基，对-OMe取代的苯基，对-OEt取代的苯基或邻-OMe取代的苯基或当R3是4-Me嘧啶基或4，6-二甲基嘧啶基时，则R2不是未被取代的苯基；
f)式I的化合物不包括：
g)当R2是3-吡啶基和R1是氢时，则R3不是三甲氧基苯甲酰基；
h)当R3是任选被取代的苯基和R1是氢时，则R2不是-(C＝S)NH(C＝O)苯基，-(C＝O)NH苯基，-(C＝S)NH苯基，或-(C＝O)CH2(C＝O)苯基；
i)当R1是氢，R2是未被取代的苄基时，则R3不是被任选取代的苯基所取代的噻二唑；
j)当R1是氢，R2是吡啶基，和R3是吡啶基时，则R2不被CF3，Me，OMe，Br或Cl中的一个或多个所取代；
k)当R1是氢，R2是吡啶基时，则R3不是未被取代的吡啶基，未被取代的喹啉，未被取代的苯基，或未被取代的异喹啉；
l)当R1是氢，和R2是未被取代的喹啉时，则R3不是未被取代的吡啶基或未被取代的喹啉；
m)当R1是氢和R2是未被取代的异喹啉或未被取代的萘基时，则R3不是未被取代的吡啶基；
n)式I的化合物不包括具有以下-般结构的那些化合物：
o)式I的化合物不包括具有以下一般结构的那些化合物：
p)式I的化合物不包括下列化合物中的任何一种或多种或全部
其中R2是未被取代的苯基或被OMe，Cl，或Me取代的苯基；
或
q)当R1是氢和R2是苯基或任选取代的苯基，和m是1时，则L不是-CO-，-COCH2-，或-COCH-CH-；
在某些其它实例中，对于式I的化合物，当R1是氢，和R2是苯基或任选取代的苯基，和m是1时，则L不是-CO-，-CS-，-CONR-，-CSNR-，-SO2-，-SO2NR-，-COSO2-，或-CSSO2-。
2.化合物和定义：
本发明的化合物包括以上一般性描述的那些化合物，并进一步由这里所公开的类，小类和种来说明。在这里使用的下列定义应该适用，除非另有说明。对于本发明的目的，化学元素是根据元素周期表，CAS版本，Handbook of ChemistRY and Physics，第75版来鉴别。另外，有机化学的一般原理描述在“Organic ChemistRY”，Thomas Sorrell，University Science Books，Sausalito：1999，和“March’s AdvaneedOrganic ChemistRY”，5thRd.，Ed.：Smith，M.B.和March，J.，JohnWiley & Sons，New York：2001，它们的全部内容被引入这里供参考。
正如在这里所述，本发明的化合物任选地被例如以上所述的一个或多个取代基所取代，或由本发明的具体的类，小类和种来举例说明。应该认识到该短语“任选取代的”与短语“取代的或未被取代的”可互换使用。一般说来，该术语“取代的”，不论前面跟有术语“任选”或没有，指在给定的基团中氢基被规定的取代基替代。除非另有说明，否则任选取代的基团可以在该基团的每一可取代位置上具有取代基，和当在任何给定的结构中一个以上的位置可以被选自规定基团中的一个以上取代基所取代时，该取代基可以在每一位置上是相同的或不同的。本发明所想象到的取代基的结合优选是导致稳定的或化学上合理可行的化合物的形成的那些。在这里使用的术语“稳定的”指当经受对于它们的生产，检测，和优选它们的回收，提纯，和为了这里所公开的目的当中的一个或多个的应用所需要的那些条件时基本上不发生变化的化合物。在一些实施方案中，稳定化合物或化学上合理可行的化合物是当在没有水分或其它化学反应活性条件下于40℃或40℃以下的温度保持至少一周时基本上不发生变化的化合物。
在这里使用的术语“脂族”或“脂族基团”是指完全饱和的或含有一个或多个不饱和单元的直链(即，未支化)或支化、取代或未被取代的烃链，或完全饱和的或含有一个或多个不饱和单元的单环烃或二环烃，但它不是芳族的(在这里也称作“碳环”，“环脂族”或“环烷基”)，且有单个点连接到该分子的剩余部分。除非另作说明，否则脂族基含有1-20个脂肪族碳原子。在一些实施方案中，脂族基含有1-10个脂肪族碳原子。在其它实施方案中，脂族基含有1-8个脂肪族碳原子。在又一些其它实施方案中，脂族基含有1-6个脂肪族碳原子，和在再一些其它实施方案中脂族基含有1-4个脂肪族碳原子。在一些实施方案中，“环脂族”(或“碳环”或“环烷基”)指完全饱和或含有一个或多个不饱和单元的单环C3-C8烃或二环C8-C12烃，但它不是芳族的，且有单个点连接到该分子的剩余部分，其中在双环体系中的任何个体环具有3-7节。合适的脂族基包括，但不限于，线性或支化，取代的或未被取代的烷基，链烯基，炔基和它们的杂化基团如(环烷基)烷基，(环烯基)烷基或(环烷基)链烯基。
在这里使用的术语“杂脂族”指其中一个或两个碳原子独立地被一个或多个氧，硫，氮，磷或硅替代的脂族基。杂脂族基团可以是取代的或未被取代的，支化或未支化的，环状或无环的，并且包括“杂环”，“杂环基”，“杂环脂族”，或“杂环族”基团。
在这里使用的术语“杂环”，“杂环基”，“杂环脂族”，或“杂环族”指其中一个或多个环成员是独立地选择的杂原子的非芳族，单环，双环或三环体系。在一些实例中，该“杂环”，“杂环基”，“杂环脂族”，或“杂环族”基团具有三个到十四个环成员，其中一个或多个环成员是独立地选自氧，硫，氮或磷的杂原子，和在该体系中的每一个环含有3到7个环成员。
该术语“杂原子”指氧，硫，氮，磷，或硅中的一种或多种(包括，氮，硫，磷或硅的任何氧化形式；任何碱性氮的季铵化形式或；杂环的可取代氮，例如N(如在3，4-二氢-2H-吡咯基中)，NH(如在吡咯烷基中)或NR+(如在N-取代的吡咯烷基中))。
在这里使用的术语“不饱和”指具有一个或多个不饱和单元的结构部分。
在这里使用的术语“烷氧基”，或“烷硫基”指通过氧(“烷氧基”)或硫(“烷硫基”)原子连接于主碳链上的如以上所定义的烷基。
该术语“卤代烷基”，“卤代链烯基”和“卤代烷氧基”指被一个或多个卤素原子取代的烷基、链烯基或烷氧基，视情况而定。该术语“卤素”指F，Cl，Br，或I。
单独或作为较大结构部分的一部分(如在“芳烷基”、“芳烷氧基”或“芳氧基烷基”)使用的术语“芳基”指具有总共五到十四个环成员的单环、双环或三环族环体系，其中在该体系中的至少一个环是芳族的和其中在该体系中的每一个环含有3到7个环成员。该术语“芳基”可以与术语“芳基环”互换使用。该术语“芳基”还指如下文所定义的杂芳基环体系。
单独或作为较大结构部分的一部分(如在“杂芳烷基”或“杂芳基烷氧基”)使用的术语“杂芳基”指具有总共五到十四个环成员的单环、双环或三环族环体系，其中在该体系中的至少一个环是芳族的，在该体系中的至少一个环含有一个或多个杂原子，和其中在该体系中的每一个环含有3到7个环成员。该术语“杂芳基”可以与术语“杂芳基环”或术语“杂芳族”互换使用。
芳基(包括芳烷基，芳烷氧基，芳氧基烷基等等)或杂芳基(包括杂芳烷基和杂芳基烷氧基等等)基团可以含有一个或多个取代基和因此可以是“任选取代的”。除非在以上和这里另外定义，否则在芳基或杂芳基的不饱和碳原子上的合适取代基一般选自卤素；-Ro；-ORo；-SRo；任选被Ro取代的苯基(Ph)；任选被Ro取代的-O(Ph)；-(CH2)1-2(Ph)，任选被Ro取代；-CH＝CH(Ph)，任选被Ro取代；-NO2；-CN；-N(Ro)2；-NRoC(o)Ro；-NRoC(S)Ro；-NRoC(O)N(Ro)2；-NRoC(S)N(Ro)2；-NRoCO2Ro；-NRoNRoC(O)Ro；-NRoNRoC(O)N(Ro)2；-NRoNRoCO2Ro；-C(O)C(O)Ro；-C(O)CH2C(O)Ro；-CO2Ro；-C(O)Ro；-C(S)Ro；-C(O)N(Ro)2；-C(S)N(Ro)2；-OC(O)N(Ro)2；-OC(O)Ro；-C(O)N(ORo)Ro；-C(NORo)Ro；-S(O)2Ro；-S(O)3Ro；-SO2N(Ro)2；-S(O)Ro；-NRoSO2N(Ro)2；-NRoSO2Ro；-N(ORo)Ro；-C(＝NH)-N(Ro)2；-P(O)2Ro；-PO(Ro)2；-OPO(Ro)2；-(CH2)0-2NHC(O)Ro；任选被Ro取代的苯基(Ph)；任选被Ro取代的-O(Ph)；-(CH2)1-2(Ph)，任选被Ro取代；或-CH＝CH(Ph)，任选被Ro取代；其中每一独立的Ro选自氢，任选取代的C1-6脂肪族，未被取代的5-6员杂芳基或杂环族环，苯基，-O(Ph)，或-CH2(Ph)，或，尽管有以上定义，两个独立的Ro，在同一取代基或不同的取代基上，与各Ro所连接到的原子连在一起形成具有0-4个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的任选取代的3-12员饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环或双环。
在Ro的脂族基上的任选的取代基是选自NH2，NH(C1-4脂族)，N(C1-4脂族)2，卤素，C1-4脂族，OH，O(C1-4脂族)，NO2，CN，CO2H，CO2(C1-4脂族)，O(卤代C1-4脂肪族)，或卤代C1-4脂族，其中Ro的前述C1-4脂族基团中的每一种是未被取代的。
脂肪族或杂脂族基团，或非芳族杂环可以含有一个或多个取代基和因此可以是“任选取代的”。除非在以上和这里另外定义，否则在脂肪族或杂脂族基团的，或非芳族杂环的饱和碳上的合适取代基是选自以上对于芳基或杂芳基的不饱和碳所列举的那些并另外包括下列这些：＝O，＝S，＝NNHR*，＝NN(R*)2，＝NNHC(O)R*，＝NNHCO2(烷基)，＝NNHSO2(烷基)，或＝NR*，其中各R*独立地选自氢或任选取代的C1-6脂族基团。
除非以上和这里另外定义，否则在非芳族杂环的氮上的任选取代基一般选自-R+，-N(R+)2，-C(O)R+，-CO2R+，-C(O)C(O)R+，-C(O)CH2C(O)R+，-SO2R+，-SO2N(R+)2，-C(＝S)N(R+1)2，-C(＝NH)-N(R+)2，或-NR+SO2R+；其中R+是氢，任选取代的C1-6脂肪族，任选取代的苯基，任选取代的-O(Ph)，任选取代的-CH2(Ph)，任选取代的-(CH2)1-2(Ph)；任选取代的-CH＝CH(Ph)；或具有1-4个独立地选自氧、氮或硫中的杂原子的未被取代的5-6员杂芳基或杂环，或，尽管有以上定义，两个独立的R+，在同一取代基或不同的取代基上，与各R+所连接到的原子连在一起形成具有0-4个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的任选取代的3-12员饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环或双环。
在R+的脂族基或苯基环上的任选的取代基是选自-NH2，-NH(C1-4脂族)，-N(C1-4脂族)2，卤素，C1-4脂族，OH，-O(C1-4脂族)，-NO2，-CN，-CO2H，-CO2(C1-4脂族)，-O(卤代C1-4脂肪族)，或卤代C1-4脂族，其中R+的前述C1-4脂族基团中的每一种是未被取代的。
该术语“亚烷基链”指直链或支链型碳链，它可以是完全饱和的或具有一个或多个不饱和单元且有连接到该分子的剩余部分上的两个连接点。
正如以上所详细描述，在一些实施方案中，两个独立的Ro(或R+，R，R’或这里定义的任何其它变量)，与它们所连接到的原子一起形成具有0-4个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的任选取代的3-12员饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环或双环。
当两个独立的Ro(或R+，R，R’或这里类似定义的任何其它变量)与每一变量所键接到的原子连一起时所形成的举例性的环包括，但不限于下列这些：a)两个独立的Ro(或R+，R，R’或这里类似定义的任何其它变量)键接于同一原子上并与该原子一起形成环，例如，N(Ro)2，其中两个Ro与氮原子一起形成哌啶-1-基，哌嗪-1-基，或吗啉-4-基；和b)两个独立的Ro(或R+，R，R’或这里类似定义的任何其它变量)键接于不同的原子上并与这些原子一起形成环，例如当苯基被两个ORo取代时
这两个Ro与它们所键接到的氧原子一起形成稠合6-员含氧的环：
将会认识到，当两个独立的Ro(或R+，R，R’或这里定义的任何其它变量)与每一变量所键接到的原子连在一起时形成了各种其它的环，并且以上详细描述的实例不认为有限制意义。
除非另有说明，否则在这里描绘的结构也指该结构的全部异构(例如，对映异构，非对映异构，和几何(或构象))形式；例如，每一不对称中心的R和S构型，(Z)和(E)双键异构体，以及(Z)和(E)构象异构体。因此，本发明化合物的单一立体化学异构体以及对映异构体，非对映异构体，和几何(或构象)混合物是在本发明的范围之内。除非另有说明，否则本发明化合物的全部互变异构形式是在本发明的范围之内。另外，除非另有说明，否则这里描绘的结构也意指包括仅仅在一种或多种同位素富集的原子的存在上不同的化合物。例如，除了氢被氘或氚替代或碳被13C-或14C-富集的碳替代的情况之外，具有这些结构的化合物是在本发明范围之内。此类化合物是有用的，例如，作为生物学分析的分析工具或探头。
3.举例的化合物的叙述：
与以上对于通式I化合物一般描述的一样，在某些实例中，R2是-(T)nAr1。在某些实例中，Ar1选自下列基团中的一种：
其中Q和Rx与以上和在这里的类和小类中一般定义的相同，且x是0-5。
在其它实例中，Ar1是苯基(a)，吡啶基(b)(优选在2-，3或4-位上连接，如由b-i，b-ii，和b-iii所示)，嘧啶基(c)(优选在2-，4-或5-位上连接，如由c-i，c-ii，和c-iii所示)
在仍然其它实例中，R1是氢，Ar1是苯基(a)，并且化合物具有通式I-A或I-A’：
在其它实例中，R2是-(T)nCy1。在优选实例中，Cy1选自下列基团中的一种：
其中任何可取代的碳或氮原子任选被QRX取代，而其中Q和RX与以上和在这里的类和小类中一般定义的相同且x是0-5。
在再一些其它实例中，Cy1选自下列基团中的一种：
在其它实例中R1是氢，Cy1是环己基(v)，四氢呋喃基(ee)(优选在2-位上连接)，或环丙基(ff)，并且这些化合物具有下列结构式I-B，I-C，I-D，I-B’，I-C’，或I-D’中的一种：
在某些实例中，R1是氢，C1-4烷基，-CH2OCOR’，-CH2OCOCHRNRR’，COOR’，-COCHROCOR’，COR’，-CO(CH2)3NHR’，其中R’是C1-6烷基，或烷基-二氧杂环戊二烯酮。在最优选的实例中，R1是氢。
举例性T基团，当存在时，包括CH2和-CH2CH2-。在某些其它实例中，n是0而T不存在。
正如以上详细所述，Ar1或Cy1能够任选地在一个或多个可取代的碳或氮原子上被至多5个QRX取代。在某些实例中，x是0-3，并且Ar1或Cy1各自独立地被0-3个QRX取代。在仍然一些其它实例中，x是0而Ar1或Cy1是未被取代的。
在一些实例中，QRX基团各自独立地是R’，卤素，CN，NO2-N(R’)2，-CH2N(R’)2，-OR’，-CH2OR’，-SR’，-CH2SR’，-COOR’，-NRCOR’，-CON(R’)2，-SO2N(R’)2，-CONR(CH2)2N(R’)2，-CONR(CH2)3N(R’)2，-CONR(CH2)4N(R’)2，-O(CH2)2OR’，O(CH2)3OR’，O(CH2)4OR’，-O(CH2)2N(R’)2，-O(CH2)3N(R’)2，或-O(CH2)4N(R’)2。在其它实例中，QRX基团各自独立地是Cl，Br，F，CF3，Me，Et，CN，-COOH，-N(CH3)2，-N(Et)2，-N(iPr)2，-O(CH2)2OCH3，-CONH2，-COOCH3，-OH，-CH2OH，-NHCOCH3，-SO2NH2，亚甲基二氧基，亚乙基二氧基，-O(CH2)2N-吗啉代，-O(CH2)3N-吗啉代，-O(CH2)4N-吗啉代，-O(CH2)2N-哌嗪基，O(CH2)3N-哌嗪基，O(CH2)4N-哌嗪基，-NHCH(CH2OH)苯基，-CONH(CH2)2N-吗啉代，-CONH(CH2)2N-哌嗪基，-CONH(CH2)3N-吗啉代，-CONH(CH2)3N-哌嗪基，-CONH(CH2)4N-吗啉代，-CONH(CH2)4N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)2N-吗啉代，-SO2NH(CH2)2N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)3N-吗啉代，-SO2NH(CH2)3N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)4N-吗啉代，-SO2NH(CH2)4N-哌嗪基，其中前述苯基，吗啉代，哌嗪基或哌啶基中的每一种是任选被取代的，或是选自C1-4烷氧基，苯基，苯基氧基，苄基，哌啶基，哌嗪基，吗啉代，或苄氧基的任选取代的基团。在一些实例中，哌啶基或哌嗪基的氮原子任选被-COR’取代。在某些其它实例中，哌啶基或哌嗪基的氮原子任选被-COCH2CN或-COCH3取代。举例性的QRX基团还包括在下表1中示出的那些。
应该认识到，某些类的通式I化合物是特别有意义的。在某些实例中，本发明提供了单环三唑化合物，其中R4和R5各自是氢且这些化合物具有通式II或II’：
II II’
其中R1和R2与以上和在这里的类和小类中一般定义的相同；
R3是(L)mAr2，或(L)mCy2；其中L是任选取代的C1-4亚烷基链，其中L的一个亚甲基链任选被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2-，-CONRNR-，-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2-，或-POR-替代；m是0或1；Ar2是选自具有0-5个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的5-6员单环或8-12员双环中的任选取代的芳基；而Cy2是选自具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的3-7员饱和或部分不饱和单环，或具有0-5个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的8-12员饱和或部分不饱和双环体系中的任选取代的基团，其中Ar2和Cy2各自独立地任选被y个Z-RY取代；其中y是0-5，Z是价键或是C1-C6亚烷基链其中Z的至多两个亚甲基单元任选被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2-，-CONRNR-，-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2-，或-POR-；和每一个RY独立地是R’，卤素，NO2，CN，OR’，SR’，N(R’)2，NR’COR’，NR’CONR’2，NR’CO2R’，COR’，CO2R’，OCOR’，CON(R’)2，OCON(R’)2，SOR’，SO2R’，SO2N(R’)2，NR’SO2R’，NR’SO2N(R’)2，COCOR’，或COCH2COR’替代；
每一个R独立地是氢或任选取代的C1-6脂族基；和每一个R’独立地是氢或任选取代的基团，后者选自C1-6脂族基，具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的3-8员饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立地选自氮/氧或硫中的杂原子的8-12员饱和、部分不饱和或完全不饱和双环体系或R和R’，两个R，或两个R’与它们所连接到的原子一起形成具有0-4个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的任选取代的3-12员饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环或双环；
在某些实例中，对于以上直接描述的结构式II的化合物，一个或多个或全部的下列条件应当满足：
a)当R3是未被取代的苯基，和R1是氢时，则R2不是：
i)未被取代的苯基；
ii)未被取代的吡啶基；
iii)被邻-OMe取代的苄基；
iv)-(C＝S)NH(C＝O)苯基；或
或
vi)-(C＝S)NH-萘基或-(C＝O)NH-萘基；或
b)当R3是取代的或未被取代的苯基时，则R2不是在对位上被噁唑，噻唑，噻二唑，噁二唑，四唑，三唑，二唑，或吡咯取代的苯基；
c)当R3是苯基，吡啶基，嘧啶二酮或环己基，和R1是氢时，则R2不是在间位被一个OMe和在对位上被一个噁唑同时取代的苯基；
d)当R3是4-Cl苯基，或3，4-Cl-苯基时，则R2不是对-Cl苯基；
e)当R3是未被取代的嘧啶基时，则R2不是未被取代的苯基，对-OMe取代的苯基，对-OEt取代的苯基或邻-OMe取代的苯基或当R3是4-Me嘧啶基或4，6-二甲基嘧啶基时，则R2不是未被取代的苯基；
f)式I的化合物不包括：
g)当R2是3-吡啶基和R1是氢时，则R3不是三甲氧基苯甲酰基；
h)当R3是任选被取代的苯基和R1是氢时，则R2不是-(C＝S)NH(C＝O)苯基，-(C＝O)NH苯基，-(C＝S)NH苯基，或-(C＝O)CH2(C＝O)苯基；
i)当R1是氢，R2是未被取代的苄基时，则R3不是被任选取代的苯基所取代的噻二唑；
j)当R1是氢，R2是吡啶基，和R3是吡啶基时，则R2不被CF3，Me，OMe，Br或Cl中的一个或多个所取代；
k)当R1是氢，R2是吡啶基时，则R3不是未被取代的吡啶基，未被取代的喹啉，未被取代的苯基，或未被取代的异喹啉；
l)当R1是氢，和R2是未被取代的喹啉时，则R3不是未被取代的吡啶基或未被取代的喹啉；
m)当R1是氢和R2是未被取代的异喹啉或未被取代的萘基时，则R3不是未被取代的吡啶基；或
n)当R1是氢和R2是苯基或任选取代的苯基，和m是1时，则L不是-CO-，-COCH2-，或-COCH＝CH-；
在某些其它实例中，对于式I的化合物，当R1是氢，而R2是苯基或任选取代的苯基，和m是1时，则L不是-CO-，-CS-，-CONR-，-CSNR-，-SO2-，-SO2NR-，-COSO2-，或-CSSO2-。
与以上一般性描述的相同，在某些实例中，Ar1选自以上描绘的a-u中的任何一个(包括某些子集b-i，c-i，b-ii，b-iii，c-ii，或c-iii)，并且在某些其它实例中，Cy1选自以上描绘的v-ff中的任何一个。然而，应当认识到，对于以上所述的通式II化合物，某些另外的化合物是特别理想的。例如，在某些举例性的实例中，对于以上通式II或II’的化合物，特别理想的化合物包括其中R1是氢，Ar1是任选被取代的苯基，和R3是-(L)mAr2或(L)mCy2的那些化合物，并且这些化合物具有通式II-A-(i)，II-A-(ii)，II-A-(i)’或II-A-(ii)’：
在以上直接描述的化合物的一些实例中，m和n均是0。
在某些其它举例性的实例中，R1是氢，Cy1是任选被取代的环己基，四氢呋喃基或环丙基，并且R3是-(L)mAr2或(L)mCy2，和这些化合物具有通式II-B-(i)，II-B-(ii)，II-C-(i)，II-C-(ii)，II-D-(i)，II-D-(ii)’，II-B-(i)’，II-B-(ii)’，II-C-(i)’，II-C-(ii)’，II-D-(i)’或II-D-(ii)’：
在以上直接描述的化合物的一些实例中，m和n均是0。
在某些其它实例中，对于通式II，和以上直接描述的子集II-A-(i)，II-B-(i)，II-C-(i)，II-D-(i)，II-A-(i)’，II-B-(i)’，II-C-(i)’，和II-D-(i)’的化合物，Ar2选自下列基团中的一种：
其中任何可取代的碳或氮原子任选被ZRY取代，其中Z和RY与以上和在这里的类和小类中描述的相同且y是0-5。
在更优选的实例中，Ar2选自下列基团中的一种：
在仍然另一实例中，对于通式II，和子集II-A-(ii)，II-B-(ii)，II-C-(ii)，II-D-(ii)，II-A-(ii)’，II-B-(ii)’，II-C-(ii)’和II-D-(ii)’的化合物，R3是-(L)mCy2，且Cy2选自下列基团中的一种：
其中任何可取代的碳或氮原子任选被ZRY取代，其中Z和RY与在以上和在这里的类和小类中一般描述的相同，且y是0-5。
在仍然其它实例中，Cy2选自下列基团i-b或viii-b中的一种：
在一些实例中，m是1和L是-O-，-NR-或-CH2-。在仍然其它实例中，m是0。
在某些其它实例中，对于通式II的化合物，R1和R2与在以上和在这里的类和小类中一般描述的相同，m是0，且Ar2任选被苯基，2-吡啶基，2-噻唑基，2-嘧啶基，6-嘧啶基，4-吡啶基，苯并噻唑基，或2-喹啉基取代，以及这些化合物具有下列结构II-E-(i)，II-E-(ii)，II-F-(i)，II-F-(ii)，II-G-(i)，II-G-(ii)，II-G’-(i)，II-G’-(ii)，II-H-(i)，II-H-(ii)，II-I-(i)，II-I-(ii)，II-I’-(i)，II-I’-(ii)，II-J-(i)，或II-J-(ii)，II-E-(i)’，II-E-(ii)’，II-F-(i)’，II-F-(ii)’，II-G-(i)’，II-G-(ii)’，II-G’-(i)’，II-G’-(ii)’，II-H-(i)’，II-H-(ii)’，II-I-(i)’，II-I-(ii)’，II-I’-(i)’，II-I’-(ii)’，II-J-(i)’，或II-J-(ii)’中的一种：
在仍然其它优选的实例中，Cy2是环己基和这些化合物具有通式II-K-(i)，II-K-(ii)，II-K-(i)’或II-K-(ii)’：
正如以上详细描述，Ar2或Cy2能够任选地在任何可取代的碳或氮原子上被ZRY取代至多5次。在某些优选实例中，y是0-3并且因此Ar2或Cy2各自独立地被ZRY取代0-3次。在仍然其它优选实例中，y是0和Ar2或Cy2是未被取代的。
在优选实例中，ZRY基团各自独立地是R’，卤素，CN，NO2-N(R’)2，-CH2N(R’)2，-OR’，-CH2OR’，-SR’，-CH2SR’，-COOR’，-NRCOR’，-CON(R’)2，-SO2N(R’)2，-CONR(CH2)2N(R’)2，-CONR(CH2)3N(R’)2，-CONR(CH2)4N(R’)2，-O(CH2)2OR’，O(CH2)3OR’，O(CH2)4OR’，-O(CH2)2N(R’)2，-O(CH2)3N(R’)2，或-O(CH2)4N(R’)2。在其它实例中，ZRY基团各自独立地是Cl，Br，F，CF3，Me，Et，CN，-COOH，-N(CH3)2，-N(Et)2，-N(iPr)2，-O(CH2)2OCH3，-CONH2，-COOCH3，-OH，-CH2OH，-NHCOCH3，-SO2NH2，亚甲基二氧基，乙二氧基，-O(CH2)2N-吗啉代，-O(CH2)3N-吗啉代，-O(CH2)4N-吗啉代，-O(CH2)2N-哌嗪基，O(CH2)3N-哌嗪基，O(CH2)4N-哌嗪基，-NHCH(CH2OH)苯基，-CONH(CH2)2N-吗啉代，-CONH(CH2)2N-哌嗪基，-CONH(CH2)3N-吗啉代，-CONH(CH2)3N-哌嗪基，-CONH(CH2)4N-吗啉代，-CONH(CH2)4N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)2N-吗啉代，-SO2NH(CH2)2N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)3N-吗啉代，-SO2NH(CH2)3N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)4N-吗啉代，-SO2NH(CH2)4N-哌嗪基，其中前述苯基、吗啉代、哌嗪基或哌啶基中的每一个是任选被取代的，或是选自C1-4烷氧基，苯基，苯基氧基，苄基，哌啶基，哌嗪基，吗啉代，或苄氧基的任选取代的基团。在一些实例中，哌啶基或哌嗪基的氮原子任选被-COR’取代。在某些其它实例中，哌啶基或哌嗪基的氮原子任选被-COCH2CN或-COCH3取代。举例性的ZRY基团还包括在下表1中示出的那些。
将会认识到，某些小类的通式II，II-A-(i)，II-A-(ii)，II-B-(i)，II-B-(ii)，II-C-(i)，II-C-(ii)，II-D-(i)，II-D-(ii)，II-E-(i)，II-E-(ii)，II-F-(i)，II-F-(ii)，II-G-(i)，II-G-(ii)，II-G’-(i)，II-G’-(ii)，II-H-(i)，II-H-(ii)，II-I-(i)，II-I-(ii)，II-I’-(i)，II-I’-(ii)，II-J-(i)，II-J-(ii)，II-K-(i)，II-K-(ii)II’，II-A-(i)’，II-A-(ii)’，II-B-(i)’，II-B-(ii)’，II-C-(i)’，II-C-(ii)’，II-D-(i)’，II-D-(ii)’，II-E-(i)’，II-E-(ii)’，II-F-(i)’，II-F-(ii)’，II-G-(i)’，II-G-(ii)’，II-G’-(i)’，II-G’-(ii)’，II-H-(i)’，II-H-(ii)’，II-I-(i)’，II-I-(ii)’，II-I’-(i)’，II-I’-(ii)’II-J-(i)’，II-J-(ii)’，II-K-(i)’，和II-K-(ii)’的化合物是特别适宜的。
例如在某些优选的实例中，对于通式II-A-(i)，II-A-(ii)，II-B-(i)，II-B-(ii)，II-C-(i)，II-C-(ii)，II-D-(i)，II-D-(ii)，II-A-(i)’II-A-(ii)’，II-B-(i)’，II-B-(ii)’，II-C-(i)’，II-C-(ii)’，II-D-(i)’，或II-D-(ii)’的化合物，Ar2是苯基，吡啶基，嘧啶基(更优选2-或6-嘧啶基)，喹啉基，噻唑基，或苯并噻唑基，各自任选被ZRY取代O-3次，并且Cy2是环己基，它任选被ZRY取代0-3次。在如上所述化合物的更优选实例中，n是0，或n是1而T是CH2；m是0；x是0-3；y是0-3；且QRX或ZRY各自独立地是R’，卤素，CN，NO2-N(R’)2，-CH2N(R’)2，-OR’，-CH2OR’，-SR’，-CH2SR’，-COOR’，-NRCOR’，-CON(R’)2，-SO2N(R’)2，-CONR(CH2)2N(R’)2，-CONR(CH2)3N(R’)2，-CONR(CH2)4N(R’)2，-O(CH2)2OR’，O(CH2)3OR’，O(CH2)4OR’，-O(CH2)2N(R’)2，-O(CH2)3N(R’)2，或-O(CH2)4N(R’)2。在更优选实例中，QRX或ZRY基团各自独立地是Cl，Br，F，CF3，Me，Et，CN，-COOH，-N(CH3)2，-N(Et)2，-N(iPr)2，-O(CH2)2OCH3，-CONH2，-COOCH3，-OH，-CH2OH，-NHCOCH3，-SO2NH2，亚甲基二氧基，乙二氧基，-O(CH2)2N-吗啉代，-O(CH2)3N-吗啉代，-O(CH2)4N-吗啉代，-O(CH2)2N-哌嗪基，O(CH2)3N-哌嗪基，O(CH2)4N-哌嗪基，-NHCH(CH2OH)苯基，-CONH(CH2)2N-吗啉代，-CONH(CH2)2N-哌嗪基，-CONH(CH2)3N-吗啉代，-CONH(CH2)3N-哌嗪基，-CONH(CH2)4N-吗啉代，-CONH(CH2)4N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)2N-吗啉代，-SO2NH(CH2)2N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)3N-吗啉代，-SO2NH(CH2)3N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)4N-吗啉代，-SO2NH(CH2)4N-哌嗪基，其中前述苯基、吗啉代、哌嗪基或哌啶基中的每一个是任选被取代的，或是选自C1-4烷氧基，苯基，苯基氧基，苄基，哌啶基，哌嗪基，吗啉代，或苄氧基的任选取代的基团。在一些实例中，哌啶基或哌嗪基的氮原子任选被-COR’取代。在某些其它实例中，哌啶基或哌嗪基的氮原子任选被-COCH2CN或-COCH3取代。
对于通式II-E-(i)，II-E-(ii)，II-F-(i)，II-F-(ii)，II-G-(i)，II-G-(ii)，II-G’-(i)，II-G’-(ii)，II-H-(i)，II-H-(ii)，II-I-(i)，II-I-(ii)，II-I’-(i)，II-I’-(ii)，II-J-(i)，II-J-(ii)，II-K-(i)，II-K-(ii)，II-E-(i)’，II-E-(ii)’，II-F-(i)’，II-F-(ii)’，II-G-(i)’，II-G-(ii)’，II-G’-(i)’，II-G’-(ii)’，II-H-(i)’，II-H-(ii)’，II-I-(i)’，II-I-(ii)’，II-I’-(i)’，II-I’-(ii)’II-J-(i)’，II-J-(ii)’，II-K-(i)’，或II-K-(ii)’的化合物，Ar1是选自苯基的任选被取代的基团，且Cy1选自环己基，呋喃基，或环丙基，任选被QRX取代0-3次。在如上所述化合物的更优选实例中，n是0，或n是1和T是CH2；x是0-3；y是O-3；且QRX或ZRY各自独立地是R’，卤素，CN，NO2-N(R’)2，-CH2N(R’)2，-OR’，-CH2OR’，-SR’，-CH2SR’，-COOR’，-NRCOR’，-CON(R’)2，-SO2N(R’)2，-CONR(CH2)2N(R’)2，-CONR(CH2)3N(R’)2，-CONR(CH2)4N(R’)2，-O(CH2)2OR’，O(CH2)3OR’，O(CH2)4OR’，-O(CH2)2N(R’)2，-O(CH2)3N(R’)2，或-O(CH2)4N(R’)2。在更优选实例中，QRX或ZRY基团各自独立地是Cl，Br，F，CF3，Me，Et，CN，-COOH，-N(CH3)2，-N(Et)2，-N(iPr)2，-O(CH2)2OCH3，-CONH2，-COOCH3，-OH，-CH2OH，-NHCOCH3，-SO2NH2，亚甲基二氧基，乙二氧基，-O(CH2)2N-吗啉代，-O(CH2)3N-吗啉代，-O(CH2)4N-吗啉代，-O(CH2)2N-哌嗪基，O(CH2)3N-哌嗪基，O(CH2)4N-哌嗪基，-NHCH(CH2OH)苯基，-CONH(CH2)2N-吗啉代，-CONH(CH2)2N-哌嗪基，-CONH(CH2)3N-吗啉代，-CONH(CH2)3N-哌嗪基，-CONH(CH2)4N-吗啉代，-CONH(CH2)4N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)2N-吗啉代，-SO2NH(CH2)2N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)3N-吗啉代，-SO2NH(CH2)3N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)4N-吗啉代，-SO2NH(CH2)4N-哌嗪基，其中前述苯基、吗啉代、哌嗪基或哌啶基中的每一个是任选被取代的，或是选自C1-4烷氧基，苯基，苯基氧基，苄基，哌啶基，哌嗪基，吗啉代，或苄氧基的任选取代的基团。在一些实例中，哌啶基或哌嗪基的氮原子任选被-COR’取代。在某些其它实例中，哌啶基或哌嗪基的氮原子任选被-COCH2CN或-COCH3取代。
在仍然其它实例中，提供了具有下面通式中的一种的化合物：
在某些优选实例中，对于通式III，IV，V，VI，VII，VIII，IX，X，或XI的化合物，x是0-3；y是0-3；和QRX或ZRY各自独立地是R’，卤素，CN，NO2-N(R’)2，-CH2N(R’)2，-OR’，-CH2OR’，-SR’，-CH2SR’，-COOR’，-NRCOR’，-CON(R’)2，-SO2N(R’)2，-CONR(CH2)2N(R’)2，-CONR(CH2)3N(R’)2，-CONR(CH2)4N(R’)2，-O(CH2)2OR’，O(CH2)3OR’，O(CH2)4OR’，-O(CH2)2N(R’)2，-O(CH2)3N(R’)2，或-O(CH2)4N(R’)2。在更优选实例中，QRX或ZRY基团各自独立地是Cl，Br，F，CF3，Me，Et，CN，-COOH，-N(CH3)2，-N(Et)2，-N(iPr)2，-O(CH2)2OCH3，-CONH2，-COOCH3，-OH，-CH2OH，-NHCOCH3，-SO2NH2，亚甲基二氧基，乙二氧基，-O(CH2)2N-吗啉代，-O(CH2)3N-吗啉代，-O(CH2)4N-吗啉代，-O(CH2)2N-哌嗪基，O(CH2)3N-哌嗪基，O(CH2)4N-哌嗪基，-NHCH(CH2OH)苯基，-CONH(CH2)2N-吗啉代，-CONH(CH2)2N-哌嗪基，-CONH(CH2)3N-吗啉代，-CONH(CH2)3N-哌嗪基，-CONH(CH2)4N-吗啉代，-CONH(CH2)4N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)2N-吗啉代，-SO2NH(CH2)2N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)3N-吗啉代，-SO2NH(CH2)3N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)4N-吗啉代，-SO2NH(CH2)4N-哌嗪基，其中前述苯基、吗啉代、哌嗪基或哌啶基中的每一个是任选被取代的，或是选自C1-4烷氧基，苯基，苯基氧基，苄基，哌啶基，哌嗪基，吗啉代，或苄氧基的任选取代的基团。在一些实例中，哌啶基或哌嗪基的氮原子任选被-COR’取代。在某些其它实例中，哌啶基或哌嗪基的氮原子任选被-COCH2CN或-COCH3取代。
在又一些其它实施方案中，通式III，VI，VIII，IX，X，和XI(包括它的子集)的化合物优选作为PDK-1的抑制剂。
在又一些其它实施方案中，通式VI和VII(包括它的子集)的化合物优选作为JAK-3的抑制剂。在某些优选实例中，可用作JAK-3的抑制剂的通式VI和VII的化合物被ZRY取代至少一次，其中ZRY是N(R’)且这些化合物具有以下结构：
在又一些其它实施方案中，通式III，IV，VI和VII(包括它的子集)的化合物优选作为FLT-3的抑制剂。
某些其它类的特别理想的通式I化合物包括双环-或三环三唑化合物，其中：
R1和R2与以上和在这里的类和小类中一般定义的相同；
R4是氢或C1-6烷基；
R3和R5连在一起形成任选被取代的基团，所述基团选自具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-7员饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的单环，或具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10员饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的双环体系；
R3和R5连在一起形成任选被取代的基团，所述基团选自具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-7员饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的单环，或具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10员饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的双环体系；和
其中R3和R5连在一起所形成的任何环任选地被选自W-RW的至多五个取代基所取代；其中W是价键或是C1-C6亚烷基链，其中W的至多两个亚甲基单元任选地和独立地被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2-，-CONRNR-，-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2-，或-POR-替代；且RW各自独立地是R’，卤素，NO2，CN，OR’，SR’，N(R’)2，NR’COR’，NR’CONR’2，NR’CO2R’，COR’，CO2R’，OCOR’，CON(R’)2，OCON(R’)2，SOR’，SO2R’，SO2N(R’)2，NR’SO2R’，NR’SO2N(R’)2，COCOR’，或COCH2COR’。
在某些实例中，以上直接描述的化合物包括一个或多个或全部的下列限制：
a)通式I化合物排除具有以下通式的那些化合物：
b)通式I化合物排除具有以下通式的那些化合物：
其中R1和R2如上所定义，并且r和s各自独立地是0，1，2，3或4，前提条件是s和r的总和是至少1；
c)通式I的化合物排除下列化合物中的任何一种或多种或全部：
式中R2是未被取代的苯基或被OMe、Cl或Me取代的苯基；
在某些优选实例中，化合物具有下列通式中的一种：
其中W和RW与在以上和在这里的类和小类中一般描述的相同且p是0-5。
如以上一般描述，在某些优选实例中，Ar1选自以上描绘的a至u中的任何一种(包括某些子集b-i，c-i，b-ii，b-iii，c-ii，或c-iii)，和在某些其它实例中，Cy1选自以上描绘的v至ff中的任何一种。然而应该认识到，对于以上直接描述的化合物，某些另外的化合物是特别理想的。例如，在某些举例性的实例中，特别理想的化合物包括其中R1是氢和Ar1是任选被取代的苯基的那些化合物。
将会认识到，对于如上所述的化合物，某些另外的化合物是特别理想的。例如，在某些其它举例性的实例中，特别理想的化合物包括其中R1是氢和Ar1是任选被取代的吡啶基的那些化合物。
将会认识到，对于如上所述的化合物，某些另外的化合物是特别理想的。例如，在某些其它举例性的实例中，特别理想的化合物包括其中R1是氢和Ar1是任选被取代的环己基的那些化合物。
将会认识到，对于如上所述的化合物，某些另外的化合物是特别理想的。例如，在又一些其它举例性的实例中，特别理想的化合物包括其中R1是氢和Ar1是任选被取代的四氢呋喃基的那些化合物。
将会认识到，对于如上所述的化合物，某些另外的化合物是特别理想的。例如，在又一些其它举例性的实例中，特别理想的化合物包括其中R1是氢和Ar1是任选被取代的环丙基的那些化合物。
正如以上所详细描述，由R3和R5连在一起所形成的任何环能够任选被WRW取代至多5次。在某些优选实例中，p是0-3。在再一些其它优选实例中，p是0且由R3和R5形成的环是未被取代的。
在优选的实例中，WRW基团各自独立地是R’，卤素，CN，NO2-N(R’)2，-CH2N(R’)2，-OR’，-CH2OR’，-SR’，-CH2SR’，-COOR’，-NRCOR’，-CON(R’)2，-SO2N(R’)2，-CONR(CH2)2N(R’)2，-CONR(CH2)3N(R’)2，-CONR(CH2)4N(R’)2，-O(CH2)2OR’，O(CH2)3OR’，O(CH2)4OR’，-O(CH2)2N(R’)2，-O(CH2)3N(R’)2，或-O(CH2)4N(R’)2。在其它实例中，WRW基团各自独立地是Cl，Br，F，CF3，Me，Et，CN，-COOH，-N(CH3)2，-N(Et)2，-N(iPr)2，-O(CH2)2OCH3，-CONH2，-COOCH3，-OH，-CH2OH，-NHCOCH3，-SO2NH2，亚甲基二氧基，乙二氧基，-O(CH2)2N-吗啉代，-O(CH2)3N-吗啉代，-O(CH2)4N-吗啉代，-O(CH2)2N-哌嗪基，O(CH2)3N-哌嗪基，O(CH2)4N-哌嗪基，-NHCH(CH2OH)苯基，-CONH(CH2)2N-吗啉代，-CONH(CH2)2N-哌嗪基，-CONH(CH2)3N-吗啉代，-CONH(CH2)3N-哌嗪基，-CONH(CH2)4N-吗啉代，-CONH(CH2)4N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)2N-吗啉代，-SO2NH(CH2)2N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)3N-吗啉代，-SO2NH(CH2)3N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)4N-吗啉代，-SO2NH(CH2)4N-哌嗪基，其中前述苯基、吗啉代、哌嗪基或哌啶基中的每一个是任选被取代的，或是选自C1-4烷氧基，苯基，苯基氧基，苄基，哌啶基，哌嗪基，吗啉代，或苄氧基的任选取代的基团。在一些实例中，哌啶基或哌嗪基的氮原子任选被-COR’取代。在某些其它实例中，哌啶基或哌嗪基的氮原子任选被-COCH2CN或-COCH3取代。举例性的ZRW基团还包括在下表1中示出的那些。
在如上所述化合物的更优选实例中，n是0，或n是1而T是CH2；p是0-3；y是0-3；且WRW或ZRY各自独立地是R’，卤素，CN，NO2-N(R’)2，-CH2N(R’)2，-OR’，-CH2OR’，-SR’，-CH2SR’，-COOR’，-NRCOR’，-CON(R’)2，-SO2N(R’)2，-CONR(CH2)2N(R’)2，-CONR(CH2)3N(R’)2，-CONR(CH2)4N(R’)2，-O(CH2)2OR’，O(CH2)3OR’，O(CH2)4OR’，-O(CH2)2N(R’)2，-O(CH2)3N(R’)2，或-O(CH2)4N(R’)2。
在更优选的实例中，WRW或ZRY基团各自独立地是Cl，Br，F，CF3，Me，Et，CN，-COOH，-N(CH3)2，-N(Et)2，-N(iPr)2，-O(CH2)2OCH3，-CONH2，-COOCH3，-OH，-CH2OH，-NHCOCH3，-SO2NH2，亚甲基二氧基，乙二氧基，-O(CH2)2N-吗啉代，-O(CH2)3N-吗啉代，-O(CH2)4N-吗啉代，-O(CH2)2N-哌嗪基，O(CH2)3N-哌嗪基，O(CH2)4N-哌嗪基，-NHCH(CH2OH)苯基，-CONH(CH2)2N-吗啉代，-CONH(CH2)2N-哌嗪基，-CONH(CH2)3N-吗啉代，-CONH(CH2)3N-哌嗪基，-CONH(CH2)4N-吗啉代，-CONH(CH2)4N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)2N-吗啉代，-SO2NH(CH2)2N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)3N-吗啉代，-SO2NH(CH2)3N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)4N-吗啉代，-SO2NH(CH2)4N-哌嗪基，其中前述苯基、吗啉代、哌嗪基或哌啶基中的每一个是任选被取代的，或是选自C1-4烷氧基，苯基，苯基氧基，苄基，哌啶基，哌嗪基，吗啉代，或苄氧基的任选取代的基团。在一些实例中，哌啶基或哌嗪基的氮原子任选被-COR’取代。在某些其它实例中，哌啶基或哌嗪基的氮原子任选被-COCH2CN或-COCH3取代。
在其它优选实例中，R4是氢或C1-4烷基。在更优选实例中，R4是氢或甲基。在最优选的实例中，R4是氢。
通式I化合物的代表性实例在下表1中列出。
表1.通式I化合物的实例：
III.一般合成方法：
本发明的化合物一般通过类似化合物的相关领域中的技术人员已知的方法来制备，如在下面的一般反应流程和后面的制备实施例中所说明。
反应流程1：
(I)＝异丙醇，在100摄氏温度下1小时
(II)＝异丙醇在100摄氏温度下过夜
以上反应流程1显示了制备通式I化合物的一般方法。例如，本发明的化合物能够由起始原料(Q)与合适的胺反应产生中间体(A)来制备。(A)与合适的肼的后续反应得到了所需通式I化合物。
下面的反应流程2描绘了某些举例性的化合物的合成，其中R3是-(L)mAr2，这些化合物也根据如上所述的一般程序来制备。
反应流程2：
(I)＝异丙醇，在100摄氏温度下1小时
(II)＝异丙醇在100摄氏温度下过夜
下面的反应流程3，4和5描绘了其中R3和R5连在一起形成如以上所定义的任选被取代的环的某些举例性的化合物的合成。虽然下面描绘了某些化合物的合成，但是应该认识到，在这里一般定义的其它双-和三环化合物也能够根据这里所述的方法来制备。
反应流程3：
反应流程4和5描绘了具有以下通式的化合物的一般合成方法：
反应流程4：
反应流程5：
虽然以上和这里描绘和描述了某些举例性的实施方案，但应该认识到，本发明的化合物能够根据以上一般性描述的方法，通过使用合适的起始原料来制备。
5.用途，制剂和给药
药学上可接受的组合物
正如以上所讨论的，本发明提供蛋白质激酶抑制剂化合物，因此，本发明的化合物可用于治疗许多疾病、障碍、和状态，其包括但不限于，增殖性疾病，心脏病，神经变性病症，精神障碍，自身免疫病，与器官移植有关的状态，炎症，免疫介导的病症，病毒性疾病，或骨病的病症。在优选实施方案中，所述化合物可用于治疗过敏、哮喘、糖尿病、阿尔茨海默氏病、亨廷顿舞蹈病、帕金森氏症、与爱滋病有关的痴呆、肌萎缩性侧索硬化(AML、卢格里克氏病)、多发性硬化(MS)、精神分裂症、心肌肥大、多次灌注/局部缺血(例如，中风)、秃顶、癌症、肝肿大、心血管疾病包括心脏肥大、囊性纤维化、病毒性疾病、自身免疫疾病、动脉粥样硬化、再狭窄、牛皮癣、炎症、高血压、心绞痛、脑血管收缩、外周循环病症、早产、动脉硬化、血管痉挛(脑血管痉挛、冠状动脉痉挛)、视网膜病、勃起功能障碍(ED)、爱滋病、骨质疏松症、克罗恩氏病和结肠炎、轴突突起、以及肢端动脉痉挛症。在优选实施方案中，所述疾病、状态、或障碍是动脉粥样硬化，高血压，勃起功能障碍(ED)，多次灌注/局部缺血(例如，中风)，或血管痉挛(脑血管痉挛和冠状动脉痉挛)。
因此，在本发明的另一方面，提供药学上可接受的组合物，其中这些组合物包括本发明中描述的任何化合物，并任选包括药学上可接受的载体、助剂或赋形剂。在某些实施方案中，这些组合物任选进一步包括一种或多种另外的治疗剂。
也将能理解，本发明的某些化合物可以以游离态存在以用于治疗，或适当的时候，以其药学上可接受的衍生物形式用于治疗。根据本发明，药学上可接受的衍生物包括，但是不局限于，药学上可接受的前药，盐，酯，这种酯的盐，或任何其他的在给予需要的患者时能够直接或间接提供本发明中另外描述的化合物、或其代谢产物或残余物的加合物或衍生物。
这里使用的术语″药学上可接受的盐″是指这样的盐，它们在可靠的药物判定范围内，适合用于与人和低等动物的组织接触而不会产生过度的毒性、刺激、变态反应等，并且具有合理的效果/风险比例。″药学上可接受的盐″意思指任何无毒的盐或本发明化合物的酯的盐，它们在给予接受者时，能够直接或间接提供本发明的化合物或其抑制活性代谢产物或残余物。在这里使用的术语“其有抑制活性的代谢物或剩余物”意指它的代谢物或剩余物也是FLT-3，FMS，c-KIT，PDGFR，JAK，AGC子家族的蛋白质激酶(例如，PKA，PDK，p70S6K-1和-2，和PKB)，CDK，GSK，SRC，ROCK和/或SYK的抑制剂。
药学上可接受的盐在本领域中是众所周知的。例如，S.M.Berge等人在J.Pharmaceutical Sciences，1977，66，1-19中详细描述了药学上可接受的盐，其在此引入作为参考。本发明化合物的药学上可接受的盐包括那些源自于适当的无机和有机酸以及碱的盐。药学上可接受的、无毒酸加成盐的实例是，氨基和无机酸如盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸和高氯酸，或与有机酸如乙酸、草酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、琥珀酸或丙二酸形成的盐，或者是通过使用本领域中所用的其他方法如离子交换形成的盐。其他的药学上可接受的盐包括己二酸盐，藻酸盐、抗坏血酸盐、天冬氨酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、柠檬酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡萄糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙烷磺酸盐、甲酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐、甘油磷酸盐、葡糖酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、氢碘酸盐、2-羟基-乙烷磺酸盐、乳糖酸盐、乳酸盐、月桂酸盐、月桂基硫酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、甲烷磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、油酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、双羟萘酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、特戊酸盐、丙酸盐、硬脂酸盐、丁二酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、对甲苯磺酸盐、十一烷酸盐、戊酸盐、等。源自于适当的碱的盐包括碱金属、碱土金属、铵以及N+(C1-4烷基)4盐。本发明也预见了本发明中公开的化合物中任何含碱性氮的基团的季铵化作用。通过这种季铵化作用可以得到可溶于水或油或可分散在水或油中的产物。代表性的碱或碱土金属盐包括钠、锂、钾、钙、镁、等。当适当的时候，另外的药学上可接受的盐包括，使用抗衡离子如卤化物、氢氧化物、羧酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、低级烷基磺酸盐和芳基磺酸盐形成的无毒的铵、季铵、以及胺阳离子。
如上所述，本发明的药学上可接受的组合物另外包括药学上可接受的载体、助剂、或赋形剂，如本发明中所述，其包括适合于所需特定剂型的随便什么溶剂，稀释剂，或其他液体赋形剂、分散或悬浮助剂，表面活性剂，等渗剂，增稠或乳化剂，防腐剂，固体粘合剂，润滑剂等。Re分钟gton’s Pharmaceutical Sciences，第16版，E.W.Martin(Mack Publishing Co.，Easton，Pa.，1980)公开了用于配制药学上可接受的组合物的各种载体以及用于其制备的已知方法。除了任何通用的载体介质与本发明的化合物不相容，比如产生任何不希望有的生物学效应或相反以有害的方式与所述药学上可接受的组合物中的任何其他的组分相互作用之外，其用途预计都在本发明的范围之内。可以用作药学上可接受的载体的物质的某些实例包括，但是不局限于，离子交换剂，氧化铝，硬脂酸铝，卵磷脂，血清蛋白如人血清白蛋白，缓冲物质如磷酸盐，甘氨酸，山梨酸，或山梨酸钾，饱和植物性脂肪酸的偏甘油酯混合物，水，盐或电解质比如硫酸鱼精蛋白，磷酸氢二钠，磷酸氢钾，氯化钠，锌盐，胶态二氧化硅，三硅酸镁，聚乙烯基吡咯烷酮，聚丙烯酸酯，蜡，聚乙烯-聚氧化丙烯-嵌段聚合物，羊毛脂，糖如乳糖、葡萄糖和蔗糖；淀粉如玉米淀粉和马铃薯淀粉；纤维素及其衍生物如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和纤维素醋酸酯；粉末黄蓍胶；麦芽；明胶；滑石；赋形剂如可可脂和栓剂用蜡；油如花生油、棉籽油；红花油；芝麻油；橄榄油；玉米油和豆油；二醇，如丙二醇或聚乙二醇；酯如油酸乙酯和月桂酸乙酯；琼脂；缓冲剂如氢氧化镁和氢氧化铝；藻酸；无热原水；等渗盐水；林格氏溶液；乙醇，和磷酸盐缓冲液，以及其他无毒的可相容润滑剂如月桂基硫酸钠和硬脂酸镁，并且，根据制剂者的判断，着色剂、释放剂、包衣剂、甜味剂、调味剂和香料、防腐剂和抗氧化剂也可以存在于所述组合物中。化合物和药学上可接受的组合物的用途
在另一方面，提供一种用于治疗或减轻增殖性病症、心脏病、神经变性病症、精神障碍、自身免疫病、与器官移植有关的状态、炎症、免疫介导的病症、病毒性疾病、或骨病的病症的严重性的方法，其包括给予需要这种治疗的患者有效量的化合物，或包含化合物的药学上可接受的组合物。在本发明的某些实施方案中，″有效量″的化合物或药学上可接受的组合物是指能有效用于治疗或减轻增殖性病症、心脏病、神经变性病、精神障碍、自身免疫病、与器官移植有关的状态、炎症、免疫介导的病症、病毒性疾病、或骨骼病症的严重性的量。根据本发明的方法，化合物和组合物可以使用能够有效用于治疗或减轻增殖性病症、心脏病、神经变性病、精神障碍、自身免疫病、与器官移植有关的状态、炎症、免疫介导的病症、病毒性疾病、或骨病的病症的严重性的任何量和任何给药途径给药。需要的确切的量可随着患者的不同而不同，取决于种类、年龄、和患者的一般状态、感染的严重程度、特定的试剂、其给药模式等。本发明的化合物优选配制成便于给药和制剂一致性的剂量单元形式。这里使用的措词″剂量单元形式″是指适合于待治疗患者的物理上离散的药剂单元。但是，应当理解，本发明化合物和组合物总的日剂量将由主治医师在可靠的药物判断范围内决定。用于任何特定患者或生物体的特定的有效剂量将取决于许多因素，包括待治疗的病症和所述病症的严重程度；使用的特定化合物的活性；使用的特定的组合物；患者的年龄、体重、一般健康情况、性别和饮食；给药时间、给药途径、和所用特定化合物的排泄速率；治疗的持续时间；与所用特定化合物组合或同时使用的药物，以及药物领域众所周知的其他因素。这里使用的术语″患者″，意思是指动物，优选哺乳动物，最优选人。
根据要治疗的感染的严重程度，本发明药学上可接受的组合物可以以如下方式给予人及其他动物：经口、经直肠、胃肠道外、脑池内、阴道内、经腹膜内、局部(以粉末、软膏、或滴液形式)、以经口或经鼻喷入的方式、等等。在某些实施方案中，本发明的化合物可以以约每天0.01毫克/公斤-约50毫克/公斤，优选约1毫克/公斤-约25毫克/公斤患者体重的剂量经口或胃肠道外给药，每天一或多次，以获得希望的治疗效果。
用于口服的液体剂型包括，但是不局限于，药学上可接受的乳液，微乳状液，溶液，悬浮液，糖浆和酏剂。除了活性化合物之外，液体剂型可以包含本领域通常使用的惰性稀释剂，如，水或其他的溶剂，增溶剂和乳化剂如乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1，3-丁二醇、二甲基甲酰胺、油(特别是，棉籽、落花生、玉米、胚芽、橄榄、蓖麻、和芝麻油)、甘油、四氢糠醇、聚乙二醇、和脱水山梨糖醇的脂肪酸酯、以及其混合物。除惰性稀释剂之外，口服组合物也可以包括助剂如润湿剂，乳化剂和助悬剂，甜味剂，调味剂，和香料。
可以根据已知的技术，使用适当的分散或润湿剂以及助悬剂配制可注射的制剂，例如，无菌的可注射水或油质悬浮液。无菌可注射的制剂也可以为无菌的可注射溶液、悬浮液或乳液，它们处于无毒的胃肠道外可接受的稀释剂或者溶剂中，例如为1，3-丁二醇的溶液。在可接受的赋形剂和溶剂当中，可以使用的是水、生理盐水、U.S.P.和等渗氯化钠溶液。另外，无菌的不挥发性油类通常用作溶剂或者悬浮介质。为了这一目的，可以使用任何温和的硬化油，包括人造甘油单酯或者二酯。另外，脂肪酸，比如油酸也可用于注射制剂中。
可注射的制剂可以，例如通过经细菌-阻留过滤器过滤，或通过引入可以在使用之前溶解或分散在无菌水或其他无菌可注射介质中的呈无菌固体组合物形式的杀菌剂来消毒。
为了延长本发明化合物的效果，往往希望减缓从皮下或肌肉注射的化合物的吸收，这可以通过使用水溶解度较差的晶体或无定形物质的液体悬浮液来实现。此时，化合物的吸收速率取决于其溶解速度，它反过来又可能取决于结晶大小和晶型。或者，通过把化合物溶解或悬浮在油基载体中而实现胃肠道外给药的化合物形式的延迟吸收。可注射的储存形式通过在可生物降解的聚合物如聚交酯-聚乙醇酸交酯中形成化合物的微囊基质来制备。根据化合物与聚合物的比例以及使用的特定聚合物的性质，可以控制化合物的释放速率。其他的可生物降解的聚合物的实例包括聚(原酸酯)和聚(酸酐)。可注射的储存制剂也可通过把化合物截留在适合身体组织的脂质体或微乳中来制备。
用于直肠或阴道给药的组合物优选是栓剂，它们可以通过使本发明的化合物与适当的无刺激性的赋形剂或载体如可可脂、聚乙二醇或栓剂蜡混合来制备，这些载体在环境温度下是固体，但是在体温下却为液体，因此，将在直肠或阴道腔中融化并释放活性化合物。
用于口服的固体剂型包括胶囊，片剂，药丸，粉末，和颗粒。在这种固体剂型中，活性化合物与至少一种惰性的、药学上可接受的赋形剂或载体混合，所述赋形剂或载体如柠檬酸钠或磷酸钙和/或a)填料或增容剂如淀粉，乳糖，蔗糖，葡萄糖，甘露糖醇，和硅酸，b粘合剂如，羧甲基纤维素，藻朊酸盐，明胶，聚乙烯基吡咯烷酮，蔗糖，和阿拉伯胶，c)湿润剂如甘油，d)崩解剂如琼脂，碳酸钙，马铃薯或木薯淀粉，藻酸，某些硅酸盐，和碳酸钠，e)溶液阻滞剂如石蜡烃，f)吸收促进剂如季铵化合物，g)润湿剂如，鲸蜡醇和单硬脂酸甘油酯，h)吸收剂如高岭土和膨润土，以及i)润滑剂如滑石，硬脂酸钙，硬脂酸镁，固体聚乙二醇，月桂基硫酸钠，和其混合物。在胶囊、片剂和药丸的情况下，所述剂型也可以包括缓冲剂。
类似类型的固体组合物也可以作为填充剂用于使用诸如乳糖或乳糖以及高分子量聚乙二醇等的赋形剂的软或硬的填充的胶囊中。可以制备具有包衣和壳的片剂、糖衣丸、胶囊、药丸、和颗粒的固体剂型，如肠溶衣及药物制剂领域众所周知的其他包衣。它们可以任选包含遮光剂，也可以具有使得在肠道的某个部分、任选以延迟的方式仅仅、或择优地释放活性成分的组成。可以使用的包埋组合物的实例包括聚合物和蜡。类似类型的固体组合物也可以作为填充剂用于使用诸如乳糖以及高分子量聚乙二醇等的赋形剂的软或硬的填充的胶囊中。
活性化合物也可以呈具有一种或多种如上所述的赋形剂的微囊化的形式。可以制备具有包衣和壳的片剂、糖衣丸、胶囊、药丸、和颗粒的固体剂型，如肠溶衣、控释包衣及药物配制领域众所周知的其他涂层。在这种固体剂型中，活性化合物可以与至少一种惰性稀释剂如蔗糖、乳糖或淀粉混合。这种剂型也可以包括，如在通常实践中所包括的，除惰性稀释剂以外的另外的物质，如片剂润滑剂及其他片剂助剂如硬脂酸镁和微晶纤维素。在胶囊、片剂和药丸的情况下，所述剂型也可以包括缓冲剂。它们可以任选包含遮光剂，也可以具有使得在肠道的某个部分、任选以延迟的方式仅仅、或择优地释放活性成分的组成。可以使用的包埋组合物的实例包括聚合物和蜡。
用于本发明化合物局部或经皮给药的剂型包括软膏，糊剂，乳膏，药水，凝胶剂，粉末，溶液，喷雾剂，吸入剂或胶布。活性组分在无菌条件下与药学上可接受的载体和，当可能需要时，任何需要的防腐剂或缓冲剂混合。预想，眼科制剂、滴耳剂、和滴眼剂也在本发明的范围之内。另外，本发明还关注使用经皮胶布，其能增加化合物受控递送到身体中的有益效果。这种剂型可以通过把化合物溶解或分配在适当的介质中来制备。吸收增强剂也可以用来增加化合物穿过皮肤的能力。这一速率可以通过提供速率控制膜或通过把化合物分散在聚合物基质或凝胶中控制。
正如以上一般描述，本发明的化合物可用作蛋白质激酶的抑制剂。在一个实施方案中，本发明的化合物及组合物是FLT-3，FMS，c-KIT，PDGFR，JAK，AGC子家族的蛋白质激酶(例如，PKA，PDK，p70S6K-1和-2，和PKB)，CDK，GSK，SRC，ROCK和/或SYK蛋白质激酶中的一种或多种激酶的抑制剂。因此不希望受任何特殊理论的束缚，化合物和组合物特别可用于治疗或减轻疾病、症状或病症的严重性，其中FLT-3，FMS，c-KIT，PDGFR，JAK，AGC子家族的蛋白质激酶(例如，PKA，PDK，p70S6K-1和-2，和PKB)，CDK，GSK，SRC，ROCK和/或SYK激酶中的一种或多种激酶的活化牵连该疾病、症状或病症之中。当FLT-3，FMS，c-KIT，PDGFR，JAK，AGC子家族的蛋白质激酶(例如，PKA，PDK，p70S6K-1和-2，和PKB)，CDK，GSK，SRC，ROCK和/或SYK蛋白质激酶的活化牵连在特殊的疾病、症状或病症中时，该疾病，症状或病症也可以称作“FLT-3，FMS，c-KIT，PDGFR，JAK，AGC子家族的蛋白质激酶(例如，PKA，PDK，p70S6K-1和-2，和PKB)，CDK，GSK，SRC，ROCK，和/或SYK-介导的疾病”或病征。因此，在另一个方面，本发明提供了治疗或减轻疾病、症状或病症的严重性的方法，其中FLT-3，FMS，c-KIT，PDGFR，JAK，AGC子家族的蛋白质激酶(例如，PKA，PDK，p70S6K-1和-2，和PKB)，CDK，GSK，SRC，ROCK和/或SYK蛋白质激酶中的一种或多种激酶的活化牵连在该疾病状态中
在本发明中作为FLT-3，FMS，c-KIT，PDGFR，JAK，AGC子家族的蛋白质激酶(例如，PKA，PDK，p70S6K-1和-2，和PKB)，CDK，GSK，SRC，ROCK和/或SYK的抑制剂的化合物的活性可以在活体外、活体内或在细胞系中分析。活体外分析包括测定已活化的FLT-3，FMS，c-KIT，PDGFR，JAK，AGC子家族的蛋白质激酶(例如，PKA，PDK，p70S6K-1和-2，和PKB)，CDK，GSK，SRC，ROCK和/或SYK的磷酸化活性或腺苷三磷酸酶(ATPase)活性的抑制。另外的活体外分析可以定性分析该抑制剂结合于FLT-3，FMS，c-KIT，PDGFR，JAK，AGC子家族的蛋白质激酶(例如，PKA，PDK，p70S6K-1和-2，和PKB)，CDK，GSK，SRC，ROCK和/或SYK上的能力。抑制剂结合可通过放射性标记在结合之前的抑制剂，分离出抑制剂/FLT-3，FMS，c-KIT，PDGFR，JAK，AGC子家族的蛋白质激酶(例如，PKA，PDK，p70S6K-1和-2，和PKB)，CDK，GSK，SRC，ROCK和/或SYK配合物，然后测定所结合的放射性同位素标记的量来测量。另外，抑制剂结合可通过进行竞争实验来测定，其中新的抑制剂用已结合于已知的放射性配体上的FLT-3，FMS，c-KIT，PDGFR，JAK，AGC子家族的蛋白质激酶(例如，PKA，PDK，p70S6K-1和-2，和PKB)，CDK，GSK，SRC，ROCK和/或SYK培养(incubated)。
在这里使用的术语“可测量的抑制”指，在包括该组合物和FLT-3，FMS，c-KIT，PDGFR，JAK，AGC子家族的蛋白质激酶(例如，PKA，PDK，p70S6K-1和-2，和PKB)，CDK，GSK，SRC，ROCK和/或SYK激酶的样品与没有该组合物存在的包括FLT-3，FMS，c-KIT，PDGFR，JAK，AGC子家族的蛋白质激酶(例如，PKA，PDK，p70S6K-1和-2，和PKB)，CDK，GSK，SRC，ROCK和/或SYK激酶的等同样品之间，在FLT-3，FMS，c-KIT，PDGFR，JAK，AGC子家族的蛋白质激酶(例如，PKA，PDK，p70S6K-1和-2，和PKB)，CDK，GSK，SRC，ROCK和/或SYK活性上的可测量变化。
在这里使用的术语“FLT-3-介导的疾病”指其中FLT-3家族激酶已知起作用的任何疾病或其它有害症状。此类症状包括，没有限制，造血功能障碍，尤其，急性粒细胞性白血病(AML)，急性早幼粒细胞性白血病(APL)，和急性淋巴细胞性白血病(ALL)。
根据另一个实施方案，本发明提供了治疗或减轻患者的FMS-介导的疾病或症状的严重性的方法，包括对该患者使用本发明组合物的步骤。
在这里使用的术语“FMS-介导的疾病”是指其中FMS家族激酶已知起作用的任何疾病或其它有害症状。此类症状包括，没有限制，癌症(包括但不限于，卵巢癌，子宫内膜癌，和乳腺癌)，炎症性病症，和高血压。
根据另一个实施方案，本发明提供了治疗或减轻患者的c-KIT-介导的疾病或症状的严重性的方法，包括对该患者施用本发明的组合物。
在这里使用的术语“c-KIT-介导的疾病”指其中c-KIT家族激酶已知起作用的任何疾病或其它有害症状。此类症状包括，没有限制，AML，慢性粒性白血病(CML)，肥大细胞增多症，间变的大细胞淋巴瘤，ALL，胃肠基质肿瘤(GIST)，T细胞淋巴瘤，腺样的cytsic癌，血管肉瘤，子宫内膜癌，小细胞肺癌，前列腺癌，卵巢癌，乳腺癌，甲状腺癌，黑素肉瘤和结肠癌。
根据另一个实施方案，本发明提供了治疗或减轻患者的CDK-2-介导的疾病或症状的方法，它包括对患者施用根据本发明的组合物。
在这里使用的术语“CD-2-介导的疾病”是指其中CDK-2已知起作用的任何疾病或其它有害症状。因此，这些化合物可用于治疗已知受到CDK-2激酶的活性之影响的疾病或症状。此类疾病或症状包括癌症，阿尔茨海默氏病，再狭窄，血管生成，肾小球肾炎，细胞巨化病毒，艾滋病病毒，疱疹，干癣，动脉粥样硬化，脱发，和自身免疫疾病如类风湿性关节炎，病毒感染，神经变性病，与胸腺细胞程序死亡有关的疾病，或从细胞周期(尤其从G1到S期的发展)的反调节所引起的增殖性疾病。
根据另一个实施方案，本发明提供了治疗或减轻患者的GSK-3-介导的疾病或症状的方法，它包括对患者施用根据本发明的组合物。
根据另一个实施方案，本发明提供了治疗或减轻患者的Src-介导的疾病或症状的方法，它包括对患者施用根据本发明的组合物。
在这里使用的术语“Src-介导的疾病”是指其中Src激酶起作用的任何疾病或其它有害症状。此类疾病或症状包括，没有限制，癌症如结肠癌，乳腺癌，肝癌和胰腺癌，自身免疫疾病如移植排斥，变应症，类风湿性关节炎，白血病，骨重塑障碍如骨质疏松症和病毒性疾病如乙型肝炎病毒感染。
根据另一个实施方案，本发明提供了治疗或减轻患者的Syk-介导的疾病或症状的方法，它包括对患者施用根据本发明的组合物。
在这里使用的术语“Syk-介导的疾病”或“Syk-介导的症状”是指其中Syk蛋白激酶已知起作用的任何疾病或其它有害症状。此类症状包括，没有限制，变应性紊乱，尤其哮喘。
在这里使用的术语“JAK-介导的疾病”指其中JAK家族激酶已知起作用的任何疾病或其它有害症状。此类症状包括，没有限制，免疫应答如过敏或I型过敏性反应，哮喘，自身免疫疾病如移植排斥，移植物抗宿主疾病，类风湿性关节炎，肌萎缩性侧索硬化，和多发性脑脊髓硬化症，神经变性病症如家族的肌萎缩性侧索硬化(FALS)，以及固体和血液恶性肿瘤，如白血病和淋巴瘤。
在这里使用的术语“PDK1-介导的症状”或“疾病”是指其中PDK1已知起作用的任何疾病或其它有害症状。该术语“PDK1-介导的症状”或“疾病”指通过用PDK1抑制剂治疗可减轻的那些疾病或症状。PDK1-介导的疾病或症状包括，但不限于，增殖性疾病，和癌症。优选，该癌症选自胰腺癌，前列腺癌，或卵巢癌。
在这里使用的术语“PKA-介导的症状”或“疾病”是指其中PKA已知起作用的任何疾病或其它有害症状。该术语“PKA-介导的症状”或“疾病”指通过用PKA抑制剂治疗可减轻的那些疾病或症状。PKA-介导的疾病或症状包括，但不限于，增殖性疾病，和癌症。
在这里使用的术语“p70S6K介导的症状”或“疾病”是指其中p70S6K已知起作用的任何疾病或其它有害症状。该术语“p70S6K-介导的症状”或“疾病”也指通过用p70S6K抑制剂治疗可减轻的那些疾病或症状。p70S6K-介导的疾病或症状包括，但不限于，增殖性疾病，如癌症和结节性硬化。
这里使用的术语″GSK-3-介导的疾病″，意思是指众所周知GSK-3会在其中起作用的任何状态或疾病。这种疾病或状态包括，但不限于，自身免疫病，炎症，代谢、神经病学和神经变性疾病(如，阿尔茨海默氏病，亨廷顿氏舞蹈病，帕金森氏症和基底神经节运动障碍，舞蹈病，张力障碍，威尔逊氏病，Pick病，额叶溃变，发展性核上麻痹(PSP)Creutzfeldt-雅各布氏病，tau病理和corticobasal溃变(CBD))，精神障碍(如，精神分裂症，AIDS-有关的痴呆，忧郁症，双向病症，和焦虑病症)，心血管疾病，过敏，哮喘，糖尿病，肌萎缩性侧索硬化(AML，卢格里克氏病)，多发性硬化(MS)，心肌肥大，多次灌注/局部缺血，中风，和秃顶。
这里使用的术语″ROCK-介导的状态″或″疾病″，意思是指众所周知ROCK会在其中起作用的任何疾病或其他有害的状态。术语″ROCK-介导的状态″或″疾病″，也指通过用ROCK抑制剂治疗而得到缓和的那些疾病或状态。这种状态包括，但不限于，高血压，心绞痛，脑血管收缩，哮喘，外周循环病症，早产，癌症，勃起功能障碍，动脉硬化，痉挛(脑血管痉挛和冠状动脉痉挛)，视网膜病(如，青光眼)，炎症，自身免疫病，爱滋病，骨质疏松症，心肌肥大，局部缺血多次灌注-诱发的损伤，和内皮功能障碍。
在其他实施方案中，本发明涉及一种在需要以下处理的患者中增强糖原合成和/或降低血液中葡萄糖水平的方法，包括给予所述患者治疗有效量的含有式I化合物的组合物。该方法尤其可用于糖尿病患者。
在另一实施方案中，本发明涉及一种在需要以下处理的患者中抑制过磷酸化的Tau蛋白质形成的方法，包括给予所述患者治疗有效量的含有式I化合物的组合物。该方法尤其用于停止或减缓阿尔茨海默氏病的发展。
在另一些实施方案中，本发明涉及一种在需要以下处理的患者中抑制β-连环蛋白过磷酸化的方法，包括给予所述患者治疗有效量的含有式I化合物的组合物。该方法尤其可用于治疗精神分裂症。
也将理解，本发明的化合物和药学上可接受的组合物可以与治疗方法结合使用，即，所述化合物和药学上可接受的组合物可以与一种或多种其他需要的治疗剂或药物方法一起、或在其之前、或在其之后给药。组合疗法中使用的治疗法(治疗剂或方法)的特定组合将要考虑所需的治疗剂和/或方法与想要获得的所需的治疗效果的相容性。也将理解，使用的治疗法可以对于相同的病症获得预期的效果(例如，本发明的化合物可以同时与另一种用于治疗相同病症的药剂一起给药)，或者它们可以获得不同的效果(如，控制任何的副作用)。这里使用的，通常通过给药用于治疗或预防特定的疾病或状态的另外的治疗剂，被认为″适合于要治疗的疾病、或者状态″。
例如，化疗剂或其他抗增殖性药剂可以与本发明的化合物结合用于治疗增殖性疾病和癌症。已知的化疗剂的实例包括，但是不局限于，例如，可以与本发明的抗癌剂组合使用的其他的治疗法或抗癌剂包括手术，放射疗法(在一些但是只有很少的几个实例中，如γ-射线，中子束放射疗法，电子束放射疗法，质子治疗法，分科治疗，和系统放射性同位素，这里仅举几个例子)，内分泌治疗法，生物应答改性剂(干扰素，白细胞间介素，和肿瘤坏死因子(TNF)，这里仅举出几个例子)，高温和冷冻疗法，用于减少任何副作用的药剂(如，止吐药)，及其他许可的化学治疗药物，包括但不限于，烷基化药物(氮芥，苯丁酸氮芥，环磷酰胺，苯丙氨酸氮芥，异磷酰胺)，抗代谢物(氨甲喋呤)，嘌呤拮抗剂和嘧啶拮抗剂(6-巯基嘌呤，5-氟尿嘧啶，Cytarabile，吉西他滨)，纺锤体抑制剂(长春花碱，长春新碱，长春瑞滨，紫杉醇)，鬼臼毒素(鬼臼亚乙苷，依立替康，托泊替康)，抗生素(亚德利亚霉素，博来霉素，丝裂霉素)，亚硝基脲(亚硝脲氮芥，环己亚硝脲)，无机离子(顺氯氨铂，卡铂)，酶(天冬酰胺酶)，和激素(三苯氧胺，醋酸亮丙瑞林，氟他来特，和甲地孕酮)，GleevecTM，阿霉素，地塞米松，和环磷酰胺。对于目前癌症治疗的更详细的讨论，请参见http：//www.nci.nih.gov/，FDA批准的肿瘤药列表参见http：//www.fda.gov/cder/cancer/druglistframe.Htm，和The Merck Manual，第17版，1999，其全文在此引入作为参考。
药剂的其他实例
本发明的抑制剂也可以与其他的药剂结合，其包括，但不限于：阿尔茨海默氏病治疗剂，如Aricept_和Excelon_，帕金森氏症治疗剂如左旋多巴/甲基多巴肼，恩他卡朋，罗吡尼格，普拉克索，溴麦角环肽，培高利特，trihexephendyl，和氨基三环癸烷，治疗多发性硬化(MS)的药剂，如β-干扰素(如Avonex_和Rebif_)，Copaxone_，和盐酸米托蒽醌，哮喘治疗剂，如舒喘宁和Singular_，治疗精神分裂症的药剂如再普乐，维思通，恩瑞康，和氟哌啶醇，消炎药如皮质甾类，TNF阻断剂，IL-1RA，咪唑硫嘌呤，环磷酰胺，和柳氮磺胺吡啶，免疫调节和免疫抑制剂如环孢子菌素，血流谱，雷帕霉素，吗乙基麦考酚酯，干扰素，皮质甾类，环磷酰胺，咪唑硫嘌呤，和柳氮磺胺吡啶，神经营养因子如乙酰胆碱酯酶抑制剂，MAO抑制剂，干扰素，抗惊厥剂，离子通道封阻剂，利鲁唑，和抗似帕金森氏病剂，用于治疗心血管疾病的药剂如β-阻断剂，ACE抑制剂，利尿剂，硝酸盐，钙通道阻断剂，和抑制素，用于治疗肝脏疾病的药剂如皮质类固醇，消胆胺，干扰素，和抗病毒剂，用于治疗血液病的药剂如皮质类固醇，抗白血病药剂，和生长因子，以及用于治疗免疫缺陷病症的药剂如丙种球蛋白。
存在于本发明组合物中的另外的治疗剂的量应当不超过在含有所述治疗剂作为唯一活性剂的组合物中通常的给药量。优选，在本发明公开的组合物中存在的另外的治疗剂的量，将为通常在含有所述药剂作为唯一治疗活性剂的组合物中存在的量的约50％-100％。
本发明的化合物或其药学上可接受的组合物也可以引入到用于对可植入医疗器械进行涂层的组合物中，所述可植入医疗器械例如假肢，人工瓣膜，脉管移植物，斯坦特印模和导管。因此，在另一方面，本发明包括用于对可植入器械进行涂层的组合物，其包括以上概述、在本发明的大类和亚类中描述的本发明的化合物，和适合于对可植入器械进行涂层的载体。另一方面，本发明包括涂有一种组合物的可植入器械，所述组合物包括以上概述、在本发明的大类和亚类中描述的本发明的化合物，和适合于对可植入器械进行涂层的载体。
脉管支架，例如，已经用于克服再狭窄问题(损伤后血管壁的再狭窄)。但是，使用支架或其他可植入器械的患者有形成凝块或血小板活化的危险。通过在器械上预涂层含有激酶抑制剂的药学上可接受的组合物，可以预防或缓和这些不希望的作用。适当的涂料和涂覆的可植入器械的一般制备方法参见美国专利6,099,562，5,886,026，和5,304,121。
所述涂料是通常生物相容的聚合物材料如水凝胶聚合物，聚甲基二硅氧烷，聚己酸内酯，聚乙二醇，聚乳酸，乙烯-乙酸乙烯酯共聚物，和其混合物。所述涂料可以任选进一步用适当的氟硅酮、聚糖、聚乙二醇、磷脂或其组合的外涂层覆盖，以赋予组合物受控释放的特性。
本发明的另一个方面涉及在生物样品或患者中抑制FLT-3，FMS，c-KIT，PDGFR，JAK，AGC子家族的蛋白质激酶(例如，PKA，PDK，p70S6K-1和-2，和PKB)，CDK，GSK，SRC，ROCK和/或SYK活性，该方法包括对患者施用通式I化合物或包括该化合物的组合物，或让该生物样品与式I化合物或包括该化合物的组合物接触。在这里使用的术语“生物样品”包括，没有限制，细胞培养物或它的提取物；从哺乳动物中获得的活组织检查材料或其提取物；以及血，唾液，尿，粪，精液，泪，或其它体液或其萃取物。
在生物样品中对FLT-3，FMS，c-KIT，PDGFR，JAK，AGC子家族的蛋白质激酶(例如，PKA，PDK，p70S6K-1和-2，和PKB)，CDK，GSK，SRC，ROCK和/或SYK激酶活性的抑制可用于本领域中技术人员已知的各种目的。此类目的的例子包括，但不限于，输血，器官移植，生物标本储存，和生物学分析。
实施例
A)本发明的举例性化合物的合成
根据如下一般程序(参见反应流程1和2)制备通式I化合物：
将起始原料(Q)溶于2-丙醇中得到1M溶液，加热到100摄氏温度。然后将胺添加到热的混合物中并在密封管中搅拌1小时。HPLC显示该反应完全，然后浓缩到干燥。然后将样品在Combiflash正常相系统上提纯。溶剂体系是二氯甲烷：甲醇。从0％甲醇起始并随时间推移提高到10％甲醇的最大值，这取决于化合物的性能。
将起始原料(A)溶于2-丙醇中得到1M溶液。然后将一当量的(B)添加到这一溶液中。该反应在密封管中在100摄氏温度下进行一夜。对于肼是HCl盐的情况，添加1当量的三乙胺。
反应如下进行后处理：将反应浓缩到干燥，进行LC/MS以测定反应是否完全。将产物剩余物溶于甲醇中，流过预调理的SCX柱进行洗涤。该产物然后用甲醇/氨溶液洗脱。将它浓缩到干燥，进一步由Gilson反相制备性色谱分离法提纯。
下列实施例举例说明本发明的各种起始原料和化合物的合成。在每一组的程序之后是由本发明方法制备的某些举例性化合物的列表。
实施例1
4-(3-碘-苯基)-吗啉：在氮气氛中向1，3-二碘苯(5.05g，15.3mmol)在异丙醇(16mL)中的溶液中添加吗啉(1.33g，1.33mL，15.3mmol)，磷酸钾(6.50g，30.6mmol)，乙二醇(1.90g，1.70mL，30.6mmol)和碘化亚铜(I)(146mg，0.765mmol)。混合物在80℃下加热15小时，然后冷却到室温。由过滤除去固体，溶液进行浓缩。剩余物由硅胶柱色谱法，用EtOAc∶己烷(5-25％EtOAc)洗脱来提纯，得到无色油形式的4-(3-碘-苯基)-吗啉(1.81g，41％)。MS(ES+)：m/z＝290.0；1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ3.15(t，4H)，3.85(t，4H)，6.87(dd，1H)，6.96-7.00(m，1H)，7.20(d，1H)，7.22-7.25(m，1H)。
实施例2
N-(3-吗啉-4-基-苯基)-肼羧酸叔丁基酯：在氮气氛中向4-(3-碘-苯基)-吗啉(1.81g，6.26mmol)在DMF(6.5mL)中的溶液中添加肼基甲酸叔丁基酯(993mg，7.52mmol)，碘化亚铜(I)(59.5mg，0.313mmol)，1，10-菲咯啉(113mg，0.626mmol)和碳酸铯(2.85g，8.77mmol)。混合物在80℃下加热18小时，然后冷却到室温。添加水(100mL)，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层经MgSO4干燥，浓缩。剩余物由硅胶柱色谱法，用EtOAc∶己烷(25-50％EtOAc)洗脱来提纯，得到黄色油形式的N-(3-吗啉-4-基-苯基)-肼羧酸叔丁基酯(1.14g，62％)。MS(ES+)：m/z＝294.2。1H NMR(DMSO-d6，500MHz)：δ1.44(s，9H)，3.06(t，4H)，3.73(t，4H)，4.97(s，2H)，6.66(dd，1H)，6.91(d，1H)，7.01-7.05(m，1H)，7.09-7.14(m，1H)。
实施例3
(3-吗啉-4-基-苯基)-肼HCl盐：向N-(3-吗啉-4-基-苯基)-肼羧酸叔丁基酯(468mg，1.60mmol)在甲醇(20mL)中的溶液中添加在二噁烷(10mL)中的4N HCl溶液。混合物在室温下搅拌过夜，然后浓缩，得到黄色固体形式的(3-吗啉-4-基-苯基)-肼3 HCl盐(484mg，100％)。MS(ES+)：m/z＝194.1；1H NMR(CD3OD，500MHz)：δ3.60-3.71(m，4H)，4.06-4.15(m，4H)，7.06(d，1H)，7.26-7.35(m，2H)，7.50-7.58(m，1H)。
实施例4
(6-氯-吡啶-3-基)-吗啉-4-基-甲酮：向6-氯-烟酰氯(0.540g，3.07mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液中添加吗啉(0.294g，1.1当量)，随后添加三乙胺(940μl，2.2当量)。反应在室温下搅拌过夜，得到(6-氯-吡啶-3-基)-吗啉-4-基-甲酮。未剩余起始原料，6-氯-烟酰氯，和质谱分析显示正确的M+离子。进行水洗后处理，粗物料直接用于下一步。在水洗后处理之后，称量粗剩余物，(6-氯-吡啶-3-基)-吗啉-4-基-甲酮，为0.610g(88％产率)。
类似地制备下列化合物：
| 名称 | MS(M+H) | 保留时间(HPLC方法) | 1H-NMR500MHz(溶剂) |
| (6-氟-吡啶-3-基)-吗啉-4-基-甲酮 | 226.99 | 3.15 | |
| (6-氯-吡啶-3-基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮 | 239.95 | 1.0 | |
| 6-氯-N-(2-二甲基氨基-乙基)-烟酰胺 | 227.97 | 1.26 |
实施例5
(6-肼基-吡啶-3-基)-吗啉-4-基-甲酮：向(6-氯-吡啶-3-基)-吗啉-4-基-甲酮(0.649g，2.86mmol)在乙醇(6ml)中的溶液中添加0.270μl(3.0当量)的肼，随后添加三乙胺438.9μl(1.1当量)。反应在100℃搅拌过夜，得到(6-肼基-吡啶-3-基)-吗啉-4-基-甲酮。反应进行过滤，然后浓缩到干燥。称量粗剩余物，(6-肼基-吡啶-3-基)-吗啉-4-基-甲酮，为0.372g(76％产率)。
类似地制备下列化合物：
| 名称 | MS(M+H) |
| (6-肼基-吡啶-3-基)-吗啉-4-基-甲酮 | 222.92 |
| (6-肼基-吡啶-3-基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮 | 236.00 |
| N-(2-二甲基氨基-乙基)-6-肼基-烟酰胺 | 224.01 |
实施例6
6-肼基-烟腈(CF#H-1)：6-氯-烟腈(2.77g，20mmol)和水合肼(15mL)的混合物在100℃搅拌3小时，然后进行蒸发。将剩余物悬浮于乙醚中并过滤，然后悬浮在碳酸氢钠溶液中和过滤，用水洗涤，然后干燥，得到棕褐色固体形式的6-肼基-烟腈(1.25g，46％产率)。1H-NMR(DMSO-d6，500MHz)8.59(s，1H)，8.35(s，1H)，7.74(d，1H)，6.75(s，1H)，4.44(s，2H)ppm；MS(FIA)135.1(M+H)。
类似地制备下列化合物：
| 名称 | 1H-NMR |
| 苯并噻唑-2-基-肼 | (DMSO-d6，500MHz)8.58(s，1H)，7.79(d，2H)，7.36(t，2H0，7.25(t，1H)，7.10(s，1H)，4.86(s，2H)ppm |
| (6-三氟甲基-吡啶-2-基)-肼 | (DMSO-d6，500MHz)：8.04(s，1H)，7.65(t，1H)，6.97(d，1H)，6.92(d，1H)，4.25(s，2H) |
实施例7
(2-氯-嘧啶-4-基)-肼：向2，4-二氯嘧啶(1.49g，10.0mmol)在乙醇(25mL)中的溶液中添加三乙胺(2.02g，2.78mL，20.0mmol)和肼(321mg，0.321mL，10.0mmol)。混合物在室温下搅拌2小时。添加水，混合物用二氯甲烷萃取。有机层经MgSO4干燥，浓缩。剩余物由硅胶柱色谱法，用甲醇∶二氯甲烷(2-5％甲醇)洗脱提纯，得到白色固体形式的(2-氯-嘧啶-4-基)-肼(330mg，23％)。MS(ES+)：m/z＝144.9。
实施例8
嘧啶-4-基-肼：向(2-氯-嘧啶-4-基)-肼在甲醇中的溶液中添加甲酸铵和Pd/C(10％)。混合物在55℃下加热15小时。混合物冷却到室温并过滤，滤液进行浓缩。添加水，混合物用二氯甲烷萃取。有机层用MgSO4干燥，进行浓缩，得到黄色固体形式的嘧啶-4-基-肼(62.0mg，25％)。MS(ES+)：m/z＝111.3；1H NMR(CD3OD，500MHz)：δ6.79(s，br.，1H)，8.06(d，1H)，8.39(s，1H)。
反应流程6
实施例9
(3-苯氧基-苯基)-肼：在0℃下向3-苯氧基-苯基苯胺(2.32g，12.5mmol)在甲醇(5mL)，水(10mL)和浓HCl(3mL)中的溶液中快速滴加亚硝酸钠(0.87g，12.7mmol)在水(2mL)中的溶液。反应搅拌10分钟，然后快速滴加氯化锡二水合物(6.77g，30mmol)在浓HCl(25mL)中的0℃溶液来进行处理。反应搅拌1小时，然后用6N NaOH和碳酸氢钠调节到～pH7，经硅藻土过滤，用1∶3甲醇∶二氯甲烷洗涤。分离出滤液，水相用1∶3甲醇∶二氯甲烷萃取(2次)。合并的有机层经硫酸钠干燥，蒸发，然后由急骤层析法(SiO2)，用35∶65乙酸乙酯∶己烷洗脱提纯，得到橙色油形式的(3-苯氧基-苯基)-肼(1.78g，71％产率)。1H-NMR(CDCl3，500MHz)7.30(m，2H)，7.14(t，1H)，7.08(t，1H)，7.00(m，2H)，6.52(m，1H)，6.47(m，1H)，6.45(m，1H)5.2(br 1H)，3.5(br 2H)ppm；MS(FIA)201.1(M+H)；HPLC(方法A)2.887min。
类似地制备下面的化合物：
| 名称 | MS(M+H) | HPLC方法A | 1H-NMR |
| (2-氟-4-碘苯基)-肼 | 253.0 | 2.373 | (CDCl3，500MHz)7.28(d，1H)，7.18(dd，1H)，6.82(t，1H)，5.38(s，2H)，3.49(s，2H)ppm |
反应流程7
实施例10
4-氯-2-哌啶-1-基-嘧啶和2-氯-4-哌啶-1-基-嘧啶：这些中间体是按照由K.Yoshida等人，J.Chem.Soc.Perkins Transactions I.，(1992)，919-922给出的程序来制备。2，4-二氯嘧啶(4.00g，26.8mmol)和1-甲基-哌啶(3.25mL，29.5mmol)在1，4-二噁烷(60mL)中的溶液在100℃下搅拌3天，然后冷却和蒸发。由急骤层析法(SiO2)，用15∶85乙酸乙酯∶己烷洗脱来提纯，得到浅黄色固体形式的4-氯-2-哌啶-1-基-嘧啶(0.58g，12％产率)：1H-NMR(CDCl3，500MHz)8.06(d，1H)，6.37(d，1H)，3.70(m，4H)，1.61(m，2H)，1.53(m，4H)ppm；MS(FIA)198.1(M+H)；HPLC(方法A)3.550min.和白色固体形式的2-氯-4-哌啶-1-基-嘧啶(1.87g，38％产率)：1H-NMR(CDCl3，500MHz)8.01(d，1H)，6.41(d，1H)，3.65(m，4H)，1.73(m，2H)，1.65(m，4H)ppm；MS(FIA)198(M+H)；HPLC(方法A)2.583min。
类似地制备下列化合物：
| 名称 | MS(M+H) | HPLC方法A | 1H-NMR |
| 4-氯-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶 | 213.2 | 2.326 | (DMSO-d6，500MHz)8.30(d，1H)，6.71(d，1H)，3.70(m，4H)，2.35(m，4H)，2.21(s，3H)ppm |
反应流程8
4-氯-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶
将4，6-二氯嘧啶，(2g，13.4mmol)，和N-甲基哌嗪，(1.5mL，13.4mmol)，连同TEA(1.9mL，13.4mmol)一起溶于20mL THF中并搅拌18小时。蒸发掉THF，添加10ml水，然后用DCM萃取。DCM用硫酸钠干燥，过滤和蒸发，获得2.4g黄色蜡状固体形式的4-氯-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶，它无需进一步提纯就可使用。
[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-肼，
将4-氯-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶，(200mg，0.94mmol)，和水合肼，(200μl，4mmol)，在个人用化学微波装置(PersonalChemistRY Microwave)中加热至180℃保持6分钟。蒸发溶剂，获得黄棕色晶体形式的[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-肼，它无需进一步提纯就可使用。
按类似的方式制备下面的化合物：
| (6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-肼 | MSES+196.2 |
| N’-(6-肼基-嘧啶-4-基)-N，N-二甲基-乙烷-1，2-二胺 | MSES+197.1 |
| [1-(6-肼基-嘧啶-4-基)-吡咯烷-3-基]-二甲基-胺 | MSES+223.2 |
实施例11
[6-(4-乙基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-肼。
将4，6-二氯嘧啶，(1.1g，7.4mmol)，溶于20ml异丙醇中，添加碳酸钾，(2g，15mmol)，和N-乙基哌嗪，(843mg，7.4mmol)。在室温下搅拌18小时，然后添加肼，(1.6g，50mmol)和加热回流22小时。冷却和过滤，然后从该滤液中蒸发掉溶剂。将剩余物调和在20mL沸腾的乙腈中，并过滤。在冷却之后，形成白色沉淀物。过滤获得大约1g白色固体形式的[6-(4-乙基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-肼。(60％)。MSES+223.2
反应流程9
(4-哌啶-1-基-嘧啶-2-基)-肼：按照实施例10中所述制备标题化合物。：1H-NMR(DMSO-d6，500MHz)7.82(br，1H)，7.74(br，1H)，5.88(s，1H)，4.17(s，2H)，3.65(m，4H)，1.58(m，2H)，1.45(m，4H)ppm；MS(FIA)194.2(M+H)；HPLC(方法A)0.648min。
类似地制备下面化合物：
| 名称 | MS(M+H) | HPLC方法A | 1H-NMR |
| (2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-肼 | 194.2 | 2.213 | (DMSO-d6，500MHz)7.79(d，1H)，7.42(s，1H)，6.04(d，1H)，3.98(s，2H)，3.54(m，4H)，1.61(m，2H)，1.48(m，4H)ppm |
| [2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-肼 | 209.2 | 2.335 | (DMSO-d6，500MHz)7.8(m，2H)，4.8(br，2H)，4.2(br，1H)，3.63(m，4H)，2.29(m，4H)，2.18(s，3H)ppm |
反应流程10
实施例12：
(4-叔丁基-噻唑-2-基)-肼：将1-溴-3，3-二甲基-丁-2-酮的(1.35mL，10mmol)和硫代氨基脲(0.91g，10mmol)在乙醇(35mL)中的混合物回流1.5小时，然后蒸发。由急骤层析法(SiO2)提纯，得到桔黄色固体形式的(4-叔丁基-噻唑-2-基)-肼(1.01g，59％产率)。1H-NMR(DMSO-d6，500MHz)9.0(br，1H)，7.3(br，2H)，6.37(s，1H)，1.22(s，9H)ppm；MS(LC-MS)172.1(M+H)；HPLC(方法A)2.520min。
类似地制备下面化合物：
| 名称 | MS(M+H) | HPLC方法A | 1H-NMR |
| (4-乙基-噻唑-2-基)-肼 | 144.0 | (DMSO-d6，500MHz)8.21(s，1H)，6.18(s，1H)，4.68(s，2H)，2.44(q，2H)，1.11(t，3H)ppm | |
| (4-三氟甲基-噻唑-2-基)-肼 | 184.1 | 2.194 | (DMSO-d6，500MHz)8.92(s，1H)，7.32(s，1H)，5.04(s，2H)ppm |
| (4-苯基-噻唑-2-基)-肼 | 166.1 | 2.008 | (DMSO-d6，500MHz)9.0(br，1H)，7.67(d，1H)，7.31(d，1H)，7.20(t，1H)，6.98(t，1H)，5.03(s，2H)ppm |
实施例13
4，5-二甲氧基-2-硝基-苯酚：在氮气氛中于0℃向4，5-二甲氧基-2-硝基-苯甲醛(3.75g，14.2mmol)在二氯甲烷(75mL)中的溶液中添加间-氯过苯甲酸(75％纯度，4.90g，28.4mmol)，然后添加三氟乙酸(1.05mL，14.2mmol)。反应在室温下搅拌18小时，然后再冷却到0℃。多余的试剂用5％亚硫酸氢钠溶液淬灭，过滤除去沉淀物，用二氯甲烷洗涤。滤液的有机相用碳酸氢钠和盐水洗涤，干燥(硫酸钠)，和蒸发，得到黄色固体。将这一中间体悬浮于甲醇(50mL)中，用2NNaOH(16mL，32mmol)处理，并在室温下搅拌1小时。反应用1N HCl酸化和进行过滤，用甲醇洗涤，得到嫩黄色固体形式的4，5-二甲氧基-2-硝基-苯酚(2.00g，71％产率)。1H-NMR(CDCl3，500MHz)11.0(s，1H)，7.39(s，1H)，6.48(s，1H)，3.90(s，3H)，3.83(s，3H)ppm；MS(FIA)197.9(M-H)；HPLC(方法A)3.357min。
1，2，4-三甲氧基-5-硝基-苯：将4，5-二甲氧基-2-硝基-苯酚(2.00g，10mmol)，碳酸钾(2.76g，20mmol)和碘代甲烷(0.75mL，12mmol)在DMF中的混合物放置于密封管中，然后在75-80℃下加热20小时。将反应冷却，通过硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗涤。滤液用水(第一批洗液用乙酸乙酯反萃取)，碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，然后干燥(硫酸钠)和蒸发。由急骤层析法(SiO2)，用1∶1乙酸乙酯∶己烷洗脱提纯，得到黄色固体形式的1，2，4-三甲氧基-5-硝基-苯(1.20g，57％产率)。1H-NMR(CDCl3，500MHz)7.53(s，1H)，6.50(s，1H)，3.92(s，3H)，3.91(s，3H)，3.84(s，3H)ppm；MS(FIA)214.1(M+H)；HPLC(方法A)3.253min。
2，4，5-三甲氧基-苯胺：将在乙酸乙酯(50mL)中的1，2，4-三甲氧基-5-硝基-苯(1.20g，5.63mmol)和氯化锡二水合物(3.81g，16.9mmol)在65-70℃下搅拌20小时。将反应冷却，小心地用碳酸氢钠中和，然后经硅藻土过滤。有机相用盐水洗涤，干燥(硫酸钠)和蒸发。由急骤层析法(SiO2)，用3∶7乙酸乙酯∶己烷洗脱提纯，得到棕褐色固体形式的2，4，5-三甲氧基-苯胺(0.56g，54％产率)。1H-NMR(DMSO-d6，500MHz)6.57(s，1H)，6.37(s，1H)，3.70(s，3H)，3.65(s，3H)，3.63(s，3H)ppm；HPLC(方法A)2.163min。
反应流程11
实施例14
2-二氟甲氧基-5-硝基-苯酚：将4-硝基苯-1，2-二醇(4.18g，27.1mmol)，一氯二氟乙酸甲基酯(3.0mL，28.5mmol)和碳酸铯(11.05g，33.9mmol)在DMF(75mL)中的溶液于90℃加热24小时。将反应冷却，蒸发和用乙酸乙酯稀释。产物两次萃取到1N NaOH中，合并的水相加以酸化，用乙酸乙酯萃取(两次)，且有机层用水(两次)和盐水洗涤，干燥(硫酸钠)和蒸发。由急骤层析法(SiO2)，用2∶8乙酸乙酯∶己烷洗脱提纯，得到嫩黄色固体形式的2-二氟甲氧基-5-硝基-苯酚(1.50g，27％产率)。1H-NMR(DMSO-d6，500MHz)10.9(s，1H)，7.76(d，1H)，7.73(dd，1H)，7.36(d，1H)，7.28(t，1H)ppm；MS(FIA)204.1(M-H)；HPLC(方法A)3.307min。
类似地制备下面化合物：
| 名称 | 编号 | MS(M+H) | HPLC方法A | 1H-NMR |
| 2-异丙氧基-5-硝基-苯酚 | CF#N-3 | 198.1 | 3.474 | (DMSO-d6，500MHz)9.87(s，1H)，7.70(dd，1H)，7.62(d，1H)，7.12(d，1H)，4.76(m，1H)，1.31(d，6H)ppm |
1-二氟甲氧基-2-异丙氧基-4-硝基-苯：将在密封管内的2-二氟甲氧基-5-硝基-苯酚(1.49g，7.26mmol)，碘-异丙烷(0.87mL，8.72mmol)和碳酸铯(3.55g，10.9mmol)在DMF(20mL)中的溶液在90℃下加热20小时。将反应冷却和蒸发，用水稀释，和用乙酸乙酯萃取(两次)。合并的有机相用水(三次)和盐水洗涤，干燥(硫酸钠)和蒸发，得到橙色油形式的1-二氟甲氧基-2-异丙氧基-4-硝基-苯(1.712g，95％产率)。1H-NMR(CDCl3，500MHz)7.95(m，2H)，7.38(d，1H)，7.37(t，1H)，4.80(m，1H)，1.54(d，6H)ppm；MS(FIA)216.1(M-H)；HPLC(方法A)4.108min。
类似地制备下面化合物：
| 名称 | 编号 | MS(M+H) | HPLC方法A | 1H-NMR |
| 2-二氟甲氧基-1-异丙氧基-4-硝基-苯 | CF#N-4 | 218.2 | 4.084 | (CDCl3，500MHz)8.05(dd，1H)，8.00(d，1H)，6.95(d，1H)，6.52(t，1H)，4.65(m，1H)，1.36(d，6H)ppm |
4-二氟甲氧基-3-异丙氧基-苯胺：向0℃的氯化锡二水合物(5.46g，24.2mmol)在浓HCl(7mL)中的溶液中添加已溶于乙酸乙酯(7mL)中的1-二氟甲氧基-2-异丙氧基-4-硝基-苯(1.712g，6.92mmol)，反应搅拌1小时。反应用NaOH调节到～pH7，经硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗涤。分离出滤液，水相用乙酸乙酯反萃取。合并的有机相用盐水洗涤，干燥(硫酸钠)和蒸发。由急骤层析法(SiO2)，用2∶8乙酸乙酯∶己烷洗脱来提纯，得到橙色油形式的4-二氟甲氧基-3-异丙氧基-苯胺(0.55g，37％产率，以回收的起始原料为基础的产率为57％)。1H-NMR(CDCl3，500MHz)6.94(d，1H)，6.41(t，1H)，6.31(dd，1H)，6.23(d，1H)，4.47(m，1H)，1.33(d，6H)ppm；MS(FIA)218.2(M+H)；HPLC(方法A)2.853min。
类似地制备下面化合物：
| 名称 | 编号 | MS(M+H) | HPLC方法A | 1H-NMR |
| 3-二氟甲氧基-4-异丙氧基-苯胺 | CF#A-3 | 218.2 | 2.827 | (CDCl3，500MHz)6.75(d，1H)，6.50(t，1H)，6.45(dd，1H)，4.26(m，1H)，1.23(d，6H)ppm |
反应流程12
实施例15
4-甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯：将3-甲氧基-苯-1，2-二醇(1.161g，8.28mmol)在DMF(10mL)中的混合物添加到溴-氯-甲烷(611μl，1.1当量)中并在90摄氏温度下搅拌4小时。将混合物倾倒在水中和用二氯甲烷萃取。将有机层倾倒在相分离器柱上，然后浓缩至干燥。粗产物是黄色液体。液体用柱色谱法提纯，得到1.21g，(96％)。1H-NMR(DMSO，500MHz)6.7(t，1H)，6.63(d，1H)，6.58(d，1H)，5.97(s，2H)，3.83(s，3H)HPLC(方法A)2.86min。
反应流程13
实施例16
4-甲氧基-6-硝基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯：将4-甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯(2.03g，13.34毫摩尔)溶于乙酸酐(20mL)中并在冰浴中冷却，同时加以搅拌。用加料漏斗经30分钟滴加硝酸(1.5mL)。移走冰浴，混合物搅拌过夜，让反应升至室温。将混合物倾倒在冰水中和将产物破碎，过滤和用水洗涤。沉淀物在干燥器中在真空下干燥，得到(1.21g，46％产率)的4-甲氧基-6-硝基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯。NMR-DMSO-d6：7.63(s，1H)，7.52(s，1H)，6.25(s，2H)，3.95(s，3H)。
反应流程14
实施例17
4-(4-硝基-苄基)-吗啉：向1-溴甲基-4-硝基-苯(5.0g，29.1mmol)和碳酸钾(12.0g，87mmol)在THF(100mL)中的混合物中以缓慢料流形式添加吗啉(6.35mL，73mmol)。反应在室温下搅拌24小时，经硅藻土过滤，和蒸发。由急骤层析法(SiO2)提纯，得到浅黄色固体形式的4-(4-硝基-苄基)-吗啉(5.27g，81％产率)。1H-NMR(DMSO-d6，500MHz)8.20(d，2H)，7.60(d，2H)，3.61(m，6H)，2.38(m，4H)ppm；MS(FIA)223.1(M+H)；HPLC(方法A)1.577min。
类似地制备下面化合物：
| 名称 | MS(M+H) | HPLC方法A | 1H-NMR |
| 1-甲基-4-(4-硝基-苄基)-哌嗪 | 236.3 | 2.202 | (DMSO-d6，500MHz)8.19(d，2H)，7.58(d，2H)，3.59(s，2H)，2.35(brm，8H)，2.15(s，3H)ppm |
| 4-(4-硝基-苄基)-吡咯烷 | 207.2 | 2.262 | (DMSO-d6，500MHz)8.18(d，2H)，7.59(d，2H)，3.71(s，2H)，2.45(m，4H)，1.71(m，4H)ppm |
| 4-(3-硝基-苄基)-吗啉 | 223.1 | 1.260 | (DMSO-d6，500MHz)8.17(s，1H)，8.13(d，1H)，7.78(d，1H)，7.64(t，1H)，3.61(m，6H)，2.38(m，4H)ppm |
4-吗啉-4-基甲基-苯基胺：按照在实施例1中所述的程序，获得桔黄色固体形式的标题化合物(1.70g，98％产率)。1H-NMR(DMSO-d6，500MHz)6.91(d，2H)，6.49(d，2H)，4.95(s，2H)，3.53(m，4H)，2.28(m，4H)ppm；MS(FIA)193.2(M+H)；HPLC(方法A)1.038min。
类似地制备下面化合物：
| 名称 | MS(M+H) | HPLC方法A | 1H-NMR |
| 4-(1-吗啉-4-基-乙基)苯基胺 | 193.2 | 1.493 | (DMSO-d6，500MHz)6.93(t，1H)，6.53(s，1H)，6.41(m，2H)，5.00(s，2H)，3.56(m，4H)，2.31(m，4H)ppm |
实施例18
4-吡咯烷-1-基甲基-苯基胺：按照前面所述的程序制备标题化合物，得到黄色油形式的产物(0.37g，20％产率)。1H-NMR(DMSO-d6，500MHz)6.92(d，2H)，6.49(d，2H)，4.88(s，2H)，3.38(s，2H)，2.38(m，4H)，1.66(m，4H)ppm；MS(FIA)177.2(M+H)；HPLC(方法A)1.162min。
实施例19
4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基胺(CF#A-5)：将1-甲基-4-(4-硝基-苄基)-哌嗪(3.09g，13.1mmol)，锌粉(4.29g，65.6mmol)和氯化铵(2.81g，52.5mmol)在甲醇(100mL)中的混合物回流1小时，冷却，经硅藻土过滤(用甲醇洗涤)，和蒸发，得到浅黄色蜡状固体形式的4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基胺(2.67g，99％产率)。1H-NMR(DMSO-d6，500MHz)6.89(d，2H)，6.49(d，2H)，4.89(s，2H)，3.24(s，2H)，2.3(br m，8H)ppm；MS(FIA)206.2(M+H)；HPLC(方法A)随着溶剂前沿一起洗脱。
实施例20
1-(1-溴-乙基)-4-硝基-苯：将1-乙基-4-硝基-苯(3.4mL，25mmol)，N-溴琥珀酰亚胺(4.38g，24.6mmol)和苯甲酰过氧化物(0.04g，0.18mmol)在四氯化碳(30mL)中的混合物回流1小时，冷却和过滤，用1∶1乙酸乙酯∶己烷洗涤。滤液进行蒸发和用急骤层析法(SiO2)，用2∶98乙酸乙酯∶己烷洗脱提纯，得到黄色油形式的1-(1-溴-乙基)-4-硝基-苯(5.18g，90％产率)。1H-NMR(CDCl3，500MHz)8.22(d，2H)，7.62(d，2H)，5.22(q，1H)，2.08(d，3H)ppm；HPLC(方法A)3.837min。
4-[1-(4-硝基-苯基)-乙基]-吗啉：将1-(1-溴-乙基)-4-硝基-苯(1.24g，5.43mmol)，碳酸钾(2.25g，16.3mmol)和吗啉(1.2mL，13.6mmol)在DMF(10mL)中的混合物在室温下搅拌16小时，然后蒸发。剩余物悬浮于乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤，干燥(硫酸钠)和蒸发，得到黄色油形式的4-[1-(4-硝基-苯基)-乙基]-吗啉(1.225g，95％产率)。1H-NMR(DMSO-d6，500MHz)8.19(d，2H)，7.16(d，2H)，3.56(m，5H)，2.41(m，2H)，2.26(m，2H)，1.29(d，3H)ppm；MS(FIA)237.2(M+H)；HPLC(方法A)2.248min。
类似地制备下面化合物：
| 名称 | MS(M+H) | HPLC方法A | 1H-NMR |
| 4-[1-(4-硝基-苯基)-乙基]-吡咯烷 | 221.2 | 2.359 | (DMSO-d6，500MHz)8.18(d，2H)，7.60(d，2H)，3.37(q，1H)，2.47(m，2H)，2.31(m，2H)，1.68(m，4H)，1.30(d，3H)ppm |
4-(1-吗啉-4-基-乙基)-苯基胺：由如上所述的方法制备标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6，500MHz)6.90(d，2H)，6.49(d，2H)，4.87(s，2H)，3.51(m，4H)，3.14(q，1H)，2.30(m，2H)，2.25(m，2H)，1.21(d，3H)ppm；MS(FIA)207.3(M+H)。
类似地制备下面化合物：
| 名称 | MS(M+H) | HPLC方法A | 1H-NMR |
| 4-(1-吡咯烷基-乙基)-苯基胺 | 191.3 | (DMSO-d6，500MHz)6.93(d，2H)，6.48(d，2H)，4.86(s，2H)，3.1(m，1H)，2.45(m，2H)，2.29(m，2H)，1.64(m，2H)，1.21(d，3H)ppm |
实施例21
2-甲氧基-4-吗啉代-4-基-苯基胺：在N2气氛中向5-吗啉代-2-硝基茴香醚(0.76g，3.21mmol)在甲醇(20mL)中的悬浮液中添加5％Pd/C。反应在室温下在H2气氛中搅拌4小时，经硅藻土过滤，用MeOH洗涤。滤液真空浓缩，得到粘性紫色固体产物(0.63g，95％产率)
| 名称 | MS(M+H) | HPLC方法A | 1H-NMR |
| 2-甲氧基-4-吗啉代-4-基-苯基胺 | 209.15(方法B) | (DMSO-d6，500MHz)：6.52(d，1H)6.50(d，1H)，6.28(dd，1H)，4.23(s，2H)，3.80-3.65(m，7H)，2.95-2.90(m，m，4H) | |
| 茚满-4-基胺 | 2.72(方法A) | (CDCl3，500MHz)：6.97(t，1H)，6.68(d，1H)，6.48(d，1H)，3.54(br s，2H)，2.90(t，2H)，2.71(t，2H)，2.20-1.97(m，2H) | |
| 7-甲氧基-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基胺 | 168.05 |
反应流程15
实施例22
2-氯-4-氟-苯甲酸甲酯：2-氯-4-氟苯甲酸(6.5g，37mmol)在甲醇(100mL)中的混合物用三甲基氯硅烷(14.0mL，111mmol)处理，在室温下搅拌24小时，和进行蒸发。将剩余物溶于二氯甲烷中，用碳酸氢钠洗涤，干燥(硫酸钠)和蒸发，得到浅黄色油形式的2-氯-4-氟-苯甲酸甲酯(7.01g，99％产率)。1H-NMR(CDCl3，500MHz)7.93(m，1H)，7.22(m，1H)，7.06(m，1H)，3.95(s，3H)ppm；MS(FIA)189.1(M+H)；HPLC(方法A)3.37min。
3，5-二甲氧基-4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯甲酸甲酯：向3，5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸甲基酯(3.0g，14mmol)在DMF(10mL)中的溶液中添加4-(2-氯乙基)-吗啉盐酸盐(3.99g，21mmol)和固体K2CO3(8.4g，60mmol)。混合物在60℃和N2气氛中加热30小时。用EtOAc(100mL)洗脱和用H2O(2×50mL)洗涤，反萃取水相，合并的有机相用盐水洗涤。经Na2SO4干燥，过滤和蒸发，得到棕色固体产物(4.79g，定量的)。1H-NMR(CDCl3，500MHz7.28(s，2H)，4.15(t，2H)，3.91(s，3H)，3.88(s，6H)，3.75-3.71(m，4H)，2.78(t，2H)，2.59(br s，4H)ppm；MS(FIA)326.17(M+H)。
类似地制备下面化合物：
| 名称 | MS(M+H) | RT(min) | 1H-NMR |
| 4-异丙氧基-3，5-二甲氧基-苯甲酸甲酯 | 25.13 | 3.38 | (DMSO-d6，500MHz)：7.24(s，2H)，4.45-4.32(m，1H)，3.85(s，3H)，3.81(s，6H)，1.18(d，6H) |
2-氯-4-吗啉-4-基-苯甲酸甲酯：2-氯-4-氟-苯甲酸甲酯(3.51g，18.6mmol)，吗啉(1.95mL，22.3mmol)和碳酸钾(5.12g，37.1mmol)在N-甲基吡咯烷酮(20mL)中的混合物在120℃下搅拌5小时。将反应冷却，用乙酸乙酯稀释，并经硅藻土过滤。该滤液用水洗涤四次，用盐水洗涤一次，干燥(硫酸钠)和蒸发。由急骤层析法(SiO2)，用2∶8乙酸乙酯∶己烷洗脱提纯，得到白色固体形式的2-氯-4-吗啉-4-基-苯甲酸甲酯(3.08g，65％产率)。1H-NMR(CDCl3，500MHz)7.79(d，1H)，6.81(d，1H)，6.67(dd，1H)，3.81(s，3H)，3.78(m，4H)，3.20(m，4H)ppm；MS(FIA)256.1(M+H)；HPLC(方法A)3.275min。
(2-氯-4-吗啉-4-基-苯基)-氨基甲酸叔丁基酯：2-氯-4-吗啉-4-基-苯甲酸甲酯(3.08g，12.0mmol)和6N NaOH(2.5mL，15mmol)在甲醇(50mL)和水(7.5mL)中的混合物在室温下搅拌24小时，然后用2N HCl酸化。滤出沉淀物，用水洗涤，和干燥，得到白色固体形式的2-氯-4-吗啉-4-基-苯甲酸(2.56g，88％产率)。将这一中间体(10.6mmol)悬浮于叔丁醇(20mL)中，用二苯基磷酰基叠氮化物(2.30mL，10.6mmol)处理，然后用三乙胺(1.45mL，10.6mmol)处理，在回流状态下搅拌20小时，然后蒸发。由急骤层析法(SiO2)，用2∶8乙酸乙酯∶己烷洗脱提纯，得到(2-氯-4-吗啉-4-基-苯基)-氨基甲酸叔丁基酯(2.84g)，为与2-氯-4-吗啉-4-基-苯甲酸叔丁基酯的混合物(～1∶1)。这一混合物无需进一步提纯就可使用。1H-NMR(CDCl3，500MHz)8.0(br，1H)，7.80(d，1H)，7.4(d，1H)，6.90(d，1H)，6.87(d，1H)，6.84(dd，1H)，6.75(dd，1H)，3.87(m，8H)，3.26(m，4H)，3.11(m，4H)，1.61(s，9H)，1.55(s，9H)ppm；MS(FIA)313.1(M+H)；HPLC(方法A)3.70min。
按类似方式制备下列化合物：
| 名称 | MS(M+H) | HPLC RT(min) | 1H-NMR |
| [3，5-二甲氧基-4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯 | 383.2 | 1.9 | (DMSO-d6，500MHz)：9.21(s，1H)，6.82(s，2H)，3.87(t，2H)，3.69(s，6H)，3.56(t，4H)，2.62-2.39(m，6H)，1.46(s，9H). |
| 4-(4-叔丁氧基羰基氨基-2，6-二甲氧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸苄基酯 | 487.3 |
2-氯-4-吗啉-4-基-苯基胺：不纯的(2-氯-4-吗啉-4-基-苯基)-氨基甲酸叔丁基酯(2.84g)在二氯甲烷(30mL)中的溶液用三氟乙酸(3.5mL)处理，在室温下搅拌24小时，然后蒸发。将剩余物溶于乙酸乙酯中，用1N NaOH，水，和盐水洗涤，干燥(硫酸钠)和进行蒸发。由急骤层析法(SiO2)，用35∶65乙酸乙酯∶己烷洗脱提纯，得到灰白色固体形式的2-氯-4-吗啉-4-基-苯基胺(0.77g，40％产率)。1H-NMR(CDCl3，500MHz)6.92(br，1H)，6.77(br，2H)，3.89(m，6H)，3.05(m，4H)ppm；MS(FIA)213.1(M+H)；HPLC(方法A)1.975min。
实施例23
4-(4-氨基-2，6-二甲氧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸苄基酯：按照在实施例ST-3中描述的程序，从4-(4-叔丁氧基羰基氨基-2，6-二甲氧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸苄基酯制备标题化合物。MS(ES+)：m/z＝387.2。
实施例24
4-(4-氨基-苯基)-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯：按照在实施例ST-1中描述的程序，从4-碘苯胺和哌嗪羧酸叔丁基酯制备标题化合物。MS(ES+)：m/z＝278.2。
实施例25
4-(4-氨基-苯甲酰基)-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯：在室温下向4-氨基苯甲酸(411mg，3.00mmol)在DMF(3.0mL)中的溶液中添加EDC(862mg，4.50mmol)，HOBt(608mg，4.50mmol)，三乙胺(606mg，0.835mL，6.00mmol)和哌嗪羧酸叔丁基酯(671mg，3.60mmol)。混合物搅拌22小时，然后添加2N NaOH水溶液以调节PH＞10。混合物用乙酸乙酯萃取，有机层经MgSO4干燥，浓缩。剩余物由硅胶柱色谱法，用EtOAc∶己烷(50-90％EtOAc)洗脱提纯，得到无色油形式的4-(4-氨基-苯甲酰基)-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(796mg，87％)。MS(ES+)：m/z＝306.2。
实施例26
1-环丙基-4-(4-硝基-苯基)-哌嗪：在氮气氛中向1-(4-硝基苯基)哌嗪(1.04g，5.00mmol)在甲醇(25mL)中的溶液中添加分子筛(1.0g)，乙酸(3.00g，2.86mL，50.0mmol)，[(1-乙氧基环丙基)氧基]三甲硅烷(5.22g，5.99mL，30.0mmol)，氰基硼氢化钠(1.41g，22.5mmol)。混合物在室温下搅拌2.5天，过滤，和浓缩。向剩余物中添加水，用1N NaOH水溶液调节PH＞11。混合物用乙酸乙酯萃取，有机层经Na2SO4干燥，浓缩得到黄色固体形式的标题化合物(1.24g，100％)。MS(ES+)：m/z＝247.8。
实施例27
4-(4-环丙基-哌嗪-1-基)-苯基胺：向1-环丙基-4-(4-硝基-苯基)-哌嗪(1.24g，5.00mmol)在甲醇(25mL)中的溶液中添加Pd/C(10％，100mg)和三氟乙酸(1.0mL)。混合物在1大气压氢气(气球)中搅拌过夜、过滤和浓缩。向剩余物中添加水，用1N NaOH水溶液调节PH＞11。混合物用乙酸乙酯萃取，有机层经Na2SO4干燥，浓缩得到棕色油形式的标题化合物(1.08g，100％)。MS(ES+)：m/z＝218.1。
实施例28
顺式-2，6-二甲基-4-(4-硝基-苯基)-吗啉：将1-氟-4-硝基苯，2，6-二甲基吗啉(从Aldrich购买)和二异丙胺的混合物在110℃下加热16小时。在冷却到室温后，向混合物中添加水，和用EtOAc萃取。有机相经MgSO4干燥，浓缩。剩余物由硅胶柱色谱法，用EtOAc∶己烷(5-35％EtOAc)洗脱提纯，得到反式-2，6-二甲基-4-(4-硝基-苯基)-吗啉(258mg)和顺式-2，6-二甲基-4-(4-硝基-苯基)-吗啉(838mg)，两者均为黄色固体。反式-异构体：MS(ES+)：m/z＝237.2；1HNMR(CDCl3，500MHz)：δ1.30(d，6H)，3.17(dd，2H)，3.46(dd，2H)，4.15-4.22(m，2H)，6.77(d，2H)，8.14(d，2H)。顺式-异构体：MS(ES+)：m/z＝237.2；1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ1.29(d，6H)，2.62(dd，2H)，3.67(dd，2H)，3.73-3.81(m，2H)，6.84(d，2H)，8.14(d，2H)。
实施例29
4-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-苯基胺：按照如上所述的程序从顺式-2，6-二甲基-4-(4-硝基-苯基)-吗啉制备标题化合物。MS(ES+)：m/z＝207.3。
实施例30
2-(4-硝基-苯基氨基)-乙醇：按照如上所述的程序从1-氟-4-硝基苯和2-氨基乙醇制备标题化合物。MS(ES+)：m/z＝183.0；1HNMR(CDCl3，500MHz)：δ3.41(t，2H)，3.92(t，2H)，6.59(d，2H)，8.11(d，2H)。
实施例31
2-(4-氨基-苯基氨基)-乙醇：按照如上所述的程序从2-(4-硝基-苯基氨基)-乙醇制备标题化合物。MS(ES+)：m/z＝153.0。
反应流程16
实施例32
1-(2-氯-乙氧基)-2-甲氧基-4-硝基-苯：2-甲氧基-4-硝基-苯酚(2.50g，14.8mmol)，1-溴-2-氯-乙烷(1.35mL，16.3mmol)和碳酸钾(4.08g，29.6mmol)在DMF(50mL)中的混合物在密封管中于90℃加热18小时。将反应冷却和过滤，用乙酸乙酯洗涤。该滤液用碳酸氢钠，水(4次)和盐水洗涤，干燥(硫酸钠)和蒸发。由急骤层析法(SiO2)，用35∶65乙酸乙酯∶己烷洗脱提纯，得到灰白色固体形式的1-(2-氯-乙氧基)-2-甲氧基-4-硝基-苯(1.93g，56％产率)。1H-NMR(DMSO-d6，500MHz)7.89(dd，1H)，7.76(d，1H)，7.21(d，1H)，4.41(t，2H)，4.00(t，2H)，3.90(s，3H)ppm；HPLC(方法A)3.781min。
类似地制备下面化合物：
| 名称 | MS(M+H) | HPLC方法A | 1H-NMR |
| 1-(4-氯-丁氧基)-2-甲氧基-4-硝基-苯 | 4.204 | (DMSO-d6，500MHz)7.9(dd，1H)，7.75(d，1H)，7.2(d，1H)，4.15(t，2H)，3.9(s，3H)，3.75(t，2H)，1.9(m，4H)ppm | |
| 1-(3-溴-丙氧基)-2-甲氧基-4-硝基-苯 | 4.121 | (DMSO-d6，500MHz)7.90(dd，1H)，7.75(d，1H)，7.22(d，1H)，4.23(t，2H)，3.89(s，3H)，3.66(t，2H)，2.30(m，2H)ppm | |
| 1-(3-氯-丙氧基)-2-甲氧基-4-硝基-苯 | 3.843 | (DMSO-d6，500MHz)7.89(dd，1H)，7.75(d，1H)，7.21(d，1H)，4.24(t，2H)，3.89(s，3H)，3.79(t，2H)，2.22(m，2H)ppm | |
| 4-(2，6-二甲氧基-4-甲氧基羰基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸苄基酯 | 430.3 |
4-[2-(2-甲氧基-4-硝基-苯氧基)-乙基]-吗啉：1-(2-氯-乙氧基)-2-甲氧基-4-硝基-苯(0.60g，2.59mmol)，吗啉(0.28mL，3.11mmol)，碘化钠(0.39g，2.59mmol)和碳酸钾(0.71g，5.18mmol)在乙醇(5mL)中的混合物在密封管中于90℃加热18小时，冷却，过滤和蒸发。由急骤层析法(SiO2)，用2∶98甲醇∶二氯甲烷洗脱提纯，得到浅黄色固体形式的4-[2-(2-甲氧基-4-硝基-苯氧基)-乙基]-吗啉(0.37g，51％产率)。1H-NMR(DMSO-d6，500MHz)7.89(dd，1H)，7.74(d，1H)，7.21(d，1H)，4.23(t，2H)，3.88(s，3H)，3.88(m，4H)，2.73(t，2H)，2.50(m，4H)ppm；MS(FIA)283.2(M+H)；HPLC(方法A)2.652min。
类似地制备下面化合物：
| 名称 | MS(M+H) | HPLC方法A | 1H-NMR |
| 4-[4-(2-甲氧基-4-硝基-苯氧基)-丁基]-吗啉 | 311.1 | (DMSO-d6，500MHz)7.89(dd，1H)，7.73(d，1H)，7.18(d，1H)，4.13(t，2H)，3.88(s，3H)，3.55(m，4H)，2.32(m，6H)，1.78(m，2H)，1.57(m，2H)ppm | |
| 二乙基-[2-(2-甲氧基-4-硝基-苯氧基thyl]-胺 | 269.2 | 2.588 | (DMSO-d6，500MHz)7.89(dd，1H)，7.73(d，1H)，7.20(d，1H)，4.15(t，2H)，3.88(s，3H)，2.81(t，2H)，2.55(q，4H)，0.97(t，6H)ppm |
| 1-[3-(2-甲氧基-4-硝基-苯氧基)-丙基]-1H-咪唑 | 278.1 | 2.601 | (DMSO-d6，500MHz)7.79(dd，1H)，7.76(d，1H)，7.76(s，1H)，7.20(s，1H)，7.15(d，1H)，6.89(s，1H)，4.13(t，2H)，4.05(t，2H)，3.91(s，3H)，2.23(m，2H)ppm |
| 二乙基-[3-(2-甲氧基-4-硝基-苯氧基)-丙基]-胺 | 283.2 | 2.811 | (DMSO-d6，500MHz)7.88(dd，1H)，7.73(d，1H)，7.17(d，1H)，4.15(t，2H)，3.88(s，3H)，2.50(m，2H)，2.44(q，4H)，1.85(m，2H)，0.93(t，6H)ppm |
| 4-[3-(2-甲氧基-4-硝基-苯氧基)-丙基]-2，6-二甲基-吗啉 | 325.1 | 2.962 | (DMSO-d6，500MHz)7.89(dd，1H)，7.73(d，1H)，7.17(d，1H)，4.15(t，2H)，3.88(s，3H)，3.53(m，2H)，2.74(d，2H)，2.39(t，2H)，1.92(m，2H)，1.57(t，2H)，1.04(d，6H)ppm |
| 4-[3-(2-甲氧基-4-硝基-苯氧基)-丙基]-吗啉 | 297.1 | 2.574 | (DMSO-d6，500MHz)7.89(dd，1H)，7.73(d，1H)，7.18(d，1H)，4.15(t，2H)，3.88(s，3H)，3.57(m，4H)，2.41(t，2H)，2.36(m，4H)，1.92(m，2H)ppm |
3-甲氧基-4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基胺：按照如上所述的程序制备标题化合物，获得(0.14g，43％产率)红色油。1H-NMR(DMSO-d6，500MHz)6.65(d，1H)，6.24(d，1H)，6.03(dd，1H)，4.70(s，2H)，3.87(t，2H)，3.66(s，3H)，3.56(m，4H)，2.58(t，2H)，2.44(m，4H)ppm；MS(FIA)253.2(M+H)；HPLC(方法A)随着溶剂前沿一起洗脱。
类似地制备下面化合物：
| 名称 | MS(M+H) | HPLC方法A | 1H-NMR |
| 3-甲氧基-4-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-苯基胺 | 267.2 | 2.746 | (DMSO-d6，500MHz)6.62(d，1H)，6.24(d，1H)，6.03(dd，1H)，4.68(s，2H)，3.80(t，2H)，3.66(s，3H)，3.56(m，4H)，2.38(t，2H)，2.34(m，4H)，1.76(m，2H)ppm |
| 4-[3-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-丙氧基]-3-甲氧基-苯基胺 | 295.2 | 2.229 | (DMSO-d6，500MHz)6.62(d，1H)，6.24(d，1H)，6.03(dd，1H)，4.68(s，2H)，3.79(t，2H)，3.66(s，3H)，3.52(m，4H)，2.72(d，2H)，2.36(t，2H)，1.76(m，2H)，1.56(t，2H)，1.03(d，6H)ppm |
| 4-(3-二乙基氨基-丙氧基)-3-甲氧基-苯基胺 | 253.2 | 2.075 | (DMSO-d6，500MHz)6.63(d，1H)，6.25(d，1H)，6.04(dd，1H)，4.70(s，2H)，3.82(t，2H)，3.66(s，3H)，2.6(brm，6H)，1.8(br m，2H)，1.00(br m，6H)ppm |
| 4-(3-咪唑-1-基-丙氧基)-3-甲氧基-苯基胺 | 248.2 | 1.681 | (DMSO-d6，500MHz)7.61(s，1H)，7.18(s，1H)，6.88(s，1H)，6.64(d，1H)，6.26(d，1H)，6.04(dd，1H)，4.73(s，2H)，4.11(t，2H)，3.70(t，2H)，3.68(s，3H)，2.04(m，2H)ppm |
| 4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-甲氧基-苯基胺 | 239.2 | 2.190 | (DMSO-d6，500MHz)6.64(d，1H)，6.24(d，1H)，6.03(dd，1H)，4.68(s，2H)，3.81(t，2H)，3.66(s，3H)，2.67(m，2H)，2.5(m，4H)，0.95(t，6H)ppm |
| 3-甲氧基-4-(4-吗啉-4-基-丁氧基)-苯基胺 | 283.2 | (DMSO-d6，500MHz)6.62(d，1H)，6.24(d，1H)，6.03(dd，1H)，4.67(s，2H)，3.78(t，2H)，3.66(s，3H)，3.55(m，4H)，2.28(t，2H)，2.32(m，4H)，1.62(m，2H)，1.53(m，2H)ppm |
反应流程17：
[3-(2-氯-乙氧基)-4，5-二甲氧基-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯：3-(2-氯-乙氧基)-4，5-二甲氧基-苯甲酸(500mg，1.9mmol)，DPPA，(550mg，2mmol)，和TEA，(2mmol)，混合在5mL叔丁醇中并回流5小时。在真空下除去叔丁醇，剩余物由硅胶色谱法(5％甲醇/DCM)提纯，获得90mg[3-(2-氯-乙氧基)-4，5-二甲氧基-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯。NMR CDCl3：6.7(d，2H)，6.4(bs，1H)，4.3(t，3H)，3.85(s，3H)，3.80(s，3H)，3.82(m，2H)，1.5(s，9H)。
[3，4-二甲氧基-5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯
[3-(2-氯-乙氧基)-4，5-二甲氧基-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯(90mg，0.27mmol)在1mL乙醇中的溶液用200μL吗啉处理，和回流18小时。溶剂和过量的吗啉被蒸发掉，剩余物由制备性薄层色谱法提纯，获得79mg[3，4-二甲氧基-5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯。MSES+383。
3，4-二甲氧基-5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基胺
将[3，4-二甲氧基-5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯(97mg，0.24mmol)在1mL DCM和1mL TFA中搅拌。在～1小时后，蒸发掉该TFA和DCM，添加2mL饱和碳酸氢钠溶液。水层用DCM萃取，进行蒸发而获得60mg 3，4-二甲氧基-5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基胺。MSES+283.1。
使用类似的程序制备下列苯胺类：
| 名称 | MS(M+H) |
| 3-(2-二甲基氨基-乙氧基)-4，5-二甲氧基-苯基胺 | 241.1 |
| 3-(2-二乙基氨基-乙氧基)-4，5-二甲氧基-苯基胺 | 269.2 |
| 3-[2-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-乙氧基]-4，5-二甲氧基-苯基胺 | 311.2 |
| 3，4-二甲氧基-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙氧基1-苯基胺 | 296.2 |
| 3-(2-咪唑-1-基-乙氧基)-4，5-二甲氧基-苯基胺 | 264.1 |
| 3，4-二甲氧基-5-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-苯基胺 | 297.2 |
| 3-(3-二甲基氨基-丙氧基)-4，5-二甲氧基-苯基胺 | 255.2 |
实施例33
4-(3-氯-丙氧基)-3，5-二甲氧基-苯甲酸甲酯：按照如上所述的程序制备标题化合物。1H-NMR(CDCl3，500MHz)7.22(s，2H)，4.11(t，2H)，3.84(s，3H)，3.83(s，6H)，3.78(t，2H)，2.11(m，2H)ppm；HPLC(方法A)4.060min。
类似地制备下面化合物：
| 名称 | MS(M+H) | HPLC方法A | 1H-NMR |
| 4-(4-氯-丁氧基)-3，5-二甲氧基-苯甲酸甲酯 | 4.227 | (CDCl3，500MHz)7.32(s，2H)，4.09(t，2H)，3.94(s，3H)，3.92(s，6H)，3.68(t，2H)，2.7(m，2H)，1.92(m，2H)ppm | |
| 3-(2-氯-乙氧基)-4，5-二甲氧基-苯甲酸甲酯 | NMR CDCl3：7.35(s，1H)，7.30(s，1H)，4.35(t，2H)，3.95(s，3H)，3.90(s，6H)，3.85(t，2H). |
[4-(3-氯-丙氧基)-3，5-二甲氧基-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯：按照在实施例7中所述的程序制备标题化合物。1H-NMR(CDCl3，500MHz)6.58(s，2H)，6.35(s，1H)，3.98(t，2H)，3.77(t，2H)，3.75(s，6H)，2.08(m，2H)，1.44(s，9H)ppm；MS(FIA)246.1(M+H-BOC)；HPLC(方法A)4.301min。
类似地制备下面化合物：
| 名称 | MS(M+H-BOC) | HPLC方法A | 1H-NMR |
| [4-(4-氯-丁氧基)-3，5-二甲氧基-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯 | 260.2 | 4.394 | (CDCl3，500MHz)6.57(s，2H)，6.35(s，1H)，3.86(t，2H)，3.75(s，6H)，3.58(t，2H)，2.01(m，2H)，1.79(m，2H)，1.44(s，9H)ppm |
| [3-(2-氯-乙氧基)-4，5-二甲氧基-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯 | NMR CDCl3：6.7(d，2H)，6.4(bs，1H)，4.3(t，3H)，3.85(s，3H)，3.80(s，3H)，3.82(m，2H)，1.5(s，9H). |
[3，5-二甲氧基-4-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯：按照如上所述的程序制备标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6，500MHz)9.2(s，1H)，6.82(s，2H)，3.80(t，2H)，3.69(s，6H)，3.56(m，4H)，2.42(t，2H)，2.33(m，4H)，1.72(m，2H)，1.46(s，9H)ppm；MS(FIA)397.2(M+H)；HPLC(方法A)3.049min。
类似地制备下面化合物：
| 名称 | MS(M+H) | HPLC方法A | 1H-NMR |
| (4-[3-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-丙氧基]-3，5-二甲氧基-苯基}-氨基甲酸叔丁基酯 | 425.3 | 3.346 | (DMSO-d6，500MHz)9.20(s，1H)，6.82(s，2H)，3.79(t，2H)，3.69(s，6H)，3.51(m，2H)，2.70(d，2H)，2.39(t，2H)，1.71(m，2H)，1.56(m，2H)，1.46(s，9H)，1.03(d，6H)ppm |
| [4-(3-二乙基氨基-丙氧基)-3，5-二甲氧基-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯 | 383.3 | 3.296 | (DMSO-d6，500MHz)9.2(s，1H)，6.82(s，2H)，3.79(t，2H)，3.69(s，6H)，2.50(m，2H)，2.43(q，4H)，1.66(m，2H)，1.46(s，9H)，0.93(t，6H)ppm |
| {3，5-二甲氧基-4-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙氧基]-苯基}-氨基甲酸叔丁基酯 | 410.3 | 2.916 | (DMSO-d6，500MHz)9.2(s，1H)，6.82(s，2H)，3.78(t，2H)，3.69(s，6H)，2.40(t，2H)，2.3(m，8H)，2.13(s，3H)，1.70(m，2H)，1.46(s，9H)ppm |
| [3，5-二甲氧基-4-(4-吗啉-4-基-丁氧基)-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯 | 411.3 | 3.183 | (DMSO-d6，500MHz)9.2(s，1H)，6.82(s，2H)，3.76(t，2H)，3.69(s，6H)，3.56(m，4H)，2.32(m，4H)，2.28(t，2H)，1.57(m，4H)，1.46(s，9H)ppm |
| [4-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，5-二甲氧基-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯 | 397.3 | 3.328 | (DMSO-d6，500MHz)9.2(s，1H)，6.82(s，2H)，3.76(t，2H)，3.69(s，6H)，2.42(q，4H)，2.36(t，2H)，1.55(m，2H)，1.50(m，2H)，1.46(s，9H)，0.93(t，6H)ppm |
| (2，3，4-三乙氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁基酯 | 326.2 | 4.25 | |
| (3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁基酯 | 268.1 | ||
| (2，3，4-三甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁基酯 | 284.1 | 3.75 |
| [3-(3-氯-丙氧基)-4，5-二甲氧基-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯 | 346.0 | 4.07 | |
| [4-(3-溴-丙氧基)-3，5-二甲氧基-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯 | 390.04 | 4.10 | |
| (2，3，4-三乙氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁基酯 | 326.2 | 4.25 | |
| (3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁基酯 | 268.1 | ||
| (2，3，4-三甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁基酯 | 284.1 | 3.75 | |
| [3-(3-氯-丙氧基)-4，5-二甲氧基-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯 | 346.0 | 4.07 | |
| [4-(3-溴-丙氧基)-3，5-二甲氧基-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯 | 390.04 | 4.10 | |
| (2，3，4-三乙氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁基酯 | 326.2 | 4.25 | |
| (3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁基酯 | 268.1 | ||
| (2，3，4-三甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁基酯 | 284.1 | 3.75 | |
| [3-(3-氯-丙氧基)-4，5-二甲氧基-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯 | 346.0 | 4.07 | |
| [4-(3-溴-丙氧基)-3，5-二甲氧基-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯 | 390.04 | 4.10 | |
| (2，3，4-三乙氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁基酯 | 326.2 | 4.25 |
3，5-二甲氧基-4-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-苯基胺：按照如上所述的程序制备标题化合物。标题化合物以粗形式使用和不进行分析。
类似地制备下面化合物：
| 名称 |
| 4-[3-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-丙氧基]-3，5-二甲氧基-苯基胺 |
| 4-(3-二乙基氨基-丙氧基)-3，5-二甲氧基-苯基胺 |
| 3，5-二甲氧基-4-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙氧基]-苯基胺 |
| 3，5-二甲氧基-4-(4-吗啉-4-基-丁氧基)-苯基胺 |
| 4-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，5-二甲氧基-苯基胺 |
反应流程18：
2-氟-5-吗啉-4-基-苯基胺
在0℃下向2-氟-5-硝基-苯基胺(4.68g，30mmol)，三乙胺(13.8mL，100mmol)在二氯甲烷(100mL)中的溶液中滴加三氟乙酸酐(5.7mL，40mmol)。在1小时后，反应混合物用水，稀HCl(pH2)和水洗涤，浓缩得到粗2，2，2-三氟-N-(2-氟-5-硝基-苯基)-乙酰胺(12.9g)。
将该粗乙酰胺溶于EtOAc(50mL)中，在H2(50psi)下与10％Pd/C(450mg)一起同处3小时。过滤得到N-(5-氨基-2-氟-苯基)-2，2，2-三氟-乙酰胺(8.42g)。
将苯胺(1.5g，6.7mmol)，双(2-溴乙基)醚(1.5g，6.7mmol)，二异丙基乙胺(4.7mL，31mmol)在甲苯(100ml)和二甲基乙酰胺(DMA，5mL)的混合溶剂中的混合物回流5天。经浓缩和柱色谱法(己烷/EtOAc7∶3)提纯，得到2，2，2-三氟-N-(2-氟-5-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺(1.45g)。LC-MS：m/e＝291.1(M-H)，293.2(M+H).1H-NMR(500MHz，DMSO(d6))：11.19(s，1H)，7.20(t，1H)，6.98(dd，1H)，6.94(dt，1H)，3.72(t，4H)，3.06(t，4H).。
反应流程19
5-吗啉-4-基-4-硝基-2-三氟甲氧基-苯基胺
在-10℃下，将90％发烟硝酸(25mL)缓慢地添加到浓硫酸(50mL)中以保持温度低于0℃。在-20℃下，分几份添加1-氟-4-三氟甲氧基-苯(5g，27.7mmol)，保持反应混合物的温度低于0℃。在添加后，反应混合物在0℃下保持30分钟，倾倒在冰-水中，用EtOAc萃取。萃取物经过浓缩而得到4-氟-2-硝基-1-三氟甲氧基-苯和1-氟-2-硝基-4-三氟甲氧基-苯按3∶1比例的混合物(6.05g)。将粗的硝化产物(6.05g)溶于乙醇(40mL)中并与10％Pd/C(310mg)和浓HCl(2.8mL)一起在H2(50psi)下同处3.5小时。过滤和浓缩，得到5-氟-2-三氟甲氧基-苯基胺和它的异构体2-氟-5-三氟甲氧基-苯基胺按3∶1比例的混合物(8.0g)。无需提纯，将该苯基胺(7g，35.8mmol)悬浮于二氯甲烷(100mL)中，用三氟乙酸酐(71mmol)和三乙胺(20mL)处理16小时。反应混合物用饱和NaHCO3和盐水洗涤。该有机相进一步由硅胶色谱法(己烷/EtOAc 9∶1)提纯，得到2，2，2-三氟-N-(5-氟-2-三氟甲氧基-苯基)-乙酰胺和它的异构体按1∶4比例的混合物(5.29g)，它们按照与第一步骤中相同的程序进行硝酸化。所得硝酸盐(3g)与吗啉(10mL)在1，2-二氯乙烷(30mL)中在回流状态下加热3小时。蒸发除去过量的吗啉。剩余物用二氯甲烷稀释，用HCl(0.5N，100mL)洗涤。有机相由急骤层析法(己烷/EtOAc 7∶3到1∶1)提纯，得到标题化合物5-吗啉-4-基-4-硝基-2-三氟甲氧基-苯基胺(2.48g)。LC-MS：m/e＝306.1(M-H)，308.2(M+H)。1H-NMR(500MHz，CDCl3)：8.04(s，1H)，6.35(s，1H)，4.54(br.s，1H)，3.90(t，4H)，3.07(t，4H)。
将乙酰胺(210mg)在甲醇(2mL)中的溶液用40％甲胺水溶液(0.5mL)处理16小时。蒸发和将剩余物悬浮于水中，然后过滤，得到标题产物(90mg)。FIA-MS：m/e＝197.1(M-H)。
实施例34
4-氨基-N-(2-二甲基氨基乙基)-2，5-二甲氧基-苯甲酰胺(DC-1787-162)：向4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸(300mg，1.49mmol)在CH2Cl2(8mL)中的溶液中添加N，N-二甲基乙二胺(263mg，2.98mmol)，EDCI(428mg，2.23mmol)，HOBT水合物(201mg，1.49mmol)和二异丙基乙二胺(777μl，4.47mmol)。反应在室温下搅拌48小时。反应用CH2Cl2稀释，用饱和NaHCO3和盐水洗涤。经MgSO4干燥该有机相，过滤和蒸发，得到灰白色固体(423mg，含有少量杂质)。1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)8.08(t，1H)，7.70(s，1H)，6.47(s，1H)，5.96(s，2H)，3.82(s，1H)，3.34(q，2H)，2.45(t，2H)，2.25(s，6H)ppm；MS(FIA)227.1(M+H)。
实施例35
N-氰基-N’-((4-(4-叔丁氧基羰基)哌嗪子基羰基)-苯基)-O-苯基异脲：将4-(4-氨基-苯甲酰基)-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(520mg，1.70mmol)和氰基亚胺代碳酸二苯基酯(406mg，1.70mmol)在二甲基乙腈(3.0mL)中的混合物于150℃下加热30分钟。所得混合物被浓缩和由硅胶柱色谱法用EtOAc∶己烷(5-35％EtOAc)洗脱提纯，得到白色固体形式的标题化合物(177mg，23％)。MS(ES+)：m/z＝450.1；1HNMR(CDCl3，500MHz)：δ1.48(s，9H)，3.26-3.83(m，8H)，7.16(d，2H)，7.34(t，1H)，7.42-7.49(m，6H)。
实施例36
将4-(4-氨基-2，6-二甲氧基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸苄基酯(57.8mg，0.180mmol)和氰基亚胺代碳酸二苯基酯(diphenylcyanocarbonimide)(42.8mg，0.180mmol)在甲苯(1.0mL)中的混合物在100℃下加热一夜。将混合物浓缩和由硅胶柱色谱法用EtOAc∶己烷(40-60％EtOAc)洗脱提纯，得到无色油形式的标题化合物(65.3mg，82％)。MS(ES+)：m/z＝531.2。
实施例37
N-氰基-N’-(4-吗啉代-苯基)-O-苯基异脲：经过0.5小时向4-吗啉代-苯胺(196g＜1.10mol)在异丙醇(2L)中的混合物中添加氰基亚胺代碳酸二苯基酯(diphenyl cyanocarbonimidate)(250g，1,05mol)和搅拌22小时。过滤出固体，用异丙醇洗涤至洗液无色为止，然后在MTBE中制成淤浆，再次过滤。将化合物干燥，得到灰白色固体形式的N-氰基-N’-(4-吗啉代-苯基)-O-苯基异脲(319g，95％产率)。
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)10.6(s，1H)，7.43(t，2H)，7.29(m，5H)，6.95(d，2H)，3.73(m，4H)，3.10(m，4H)ppm；MS(FIA) 323.2(M+H)；HPLC(方法A)3.126min。
类似地制备下列化合物：
实施例38
N-氰基-N’-(2，4-二甲氧基-苯基)-O-苯基异脲：向氰基亚胺代碳酸二苯基酯(3.0g，12.59mmol)在异丙醇(15mL)中的悬浮液中添加2，4-二甲氧基苯胺(2.02g，13.22mmol)。反应在室温下搅拌24-48小时。过滤出固体，用异丙醇洗涤，并在高真空下干燥，得到棕色固体形式的标题化合物(3.55g，95％产率)。1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)10.60(br s，1H)，7.52-7.40(m，3H)，7.35-7.07(m，3H)，7.00(d，d，1H)，6.85(dd，1H)3.81(s，3H)ppm；LC-MS 289.12(M+H)；HPLC(方法A)3.32min。
类似地制备下列化合物：
实施例39
N-氰基-1-[4-(2-二甲基氨基-乙基氨基)-2，5-二甲氧基苯基]-2-苯基异脲：向N-(2-二甲基氨基乙基)-2，5-二甲氧基苯1，4-二胺盐酸盐(0.05g，0.143mmol)在蒸馏水(1mL)中的溶液中添加K2CO3(0.065g，0.47mmol)。用EtOAc(1mL)稀释，然后添加氰基亚胺代碳酸二苯基酯(0.032g，0.136mmol)。反应在室温下搅拌18小时。过滤出沉淀物并用最小量的EtOAc洗涤，得到浅紫色固体形式的标题化合物(0.015g，29％产率)。1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)10.11(s，1H)，7.51-7.33(m，2H)，7.31-6.98(m，3H)，6.81-6.64(m，1H)，6.28(brs，1H)，4.87(br s，1H)，3.85-3.62(m，5H)，3.12(s，3H)，2.17(s，6H)ppm；LC-MS 384.3(M+H)；HPLC 1.9min(方法A)。
实施例40
N-氰基-1-[3，5-二甲氧基-4-(2-吗啉代-4-基-乙氧基)苯基]-2-苯基异脲：将3，5-二甲氧基-4-(2-吗啉-4-基-乙氧基-苯胺(0.62mmol)在异丙醇(5mL)和三乙胺(0.25mL，1.79mmol)中的溶液搅拌10分钟。将氰基亚胺代碳酸二苯基酯(163mg，0.68mmol)在异丙醇(1mL)中的溶液添加进去，该反应在60℃下加热3小时。蒸发掉溶剂并用柱色谱法提纯，用在CH2Cl2中的2％到5％甲醇洗脱，分离出黄色固体形式的标题化合物(0.275g，定量的)。1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)10.9-10.49(br，1H)，7.45(t，2H)，7.35-7.25(m，3H)，5.76(s，2H)，4.0-3.94(m，2H)，3.76(s，6H)，3.68-3.50(br s，4H)，2.80-2.35(m，6H)ppm；LC-MS 427.18(M+H)；HPLC 1.78min。
实施例41
N-氰基-N’-(3，4，5-三甲氧基苯基)-O-苯基异脲：将3，4，5-三甲氧基苯胺(1.83g，10mmol)和氰基亚胺代碳酸二苯基酯(2.62g，11mmol)在异丙醇(30ml)中的溶液在100-110℃下搅拌1小时。该反应被冷却和过滤，用乙醚洗涤，得到白色固体形式的标题化合物(2.79g，85％产率)。1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)10.8(s，1H)，7.45(t，2H)，7.31(m，3H)，6.83(s，2H)，3.76(s，6H)，3.65(s，3H)ppm；MS(FIA)328.1(M+H)；HPLC(方法A)3.211min。
类似地制备下列化合物：
下面举例说明用于二氨基三唑的制备中的方法。实施例也用于描述几种提纯方法。这些化合物的数据包含在下面的表中。
实施例42
方法A
N3-(2-氯-4-吗啉-4-基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺：将N-氰基-N’-(2-氯-4-吗啉代-苯基)-O-苯基异脲(0.10g，0.28mmol)和2-肼基吡啶(0.046g，0.42mmol)在异丙醇(3mL)中的混合物在115℃下加热20小时。过滤沉淀物，用异丙醇洗涤和借助于急骤层析法(SiO2)用2∶98甲醇∶二氯甲烷洗脱来提纯，得到白色固体形式的标题化合物(0.080g，79％产率)。
实施例43
方法A*
N3-(2，4-二甲氧基-苯基)-1-(2-氟-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺：将N-氰基-N’-(2，4-二甲氧基苯基)-O-苯基异脲(0.10g，0.34mmol)，2-氟-苯基肼盐酸盐(0.08g，0.50mmol)和三乙胺(0.01mL，0.68mmol)在异丙醇(3ml)中的混合物在100℃下加热18小时和蒸发。借助于急骤层析法(SiO2)用1∶1乙酸乙酯∶己烷洗脱，得到标题化合物(0.10g，85％产率)。
实施例44
方法A**
4-[5-氨基-3-(3，4-二甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈：向在异丙醇(3mL)中的N-氰基-N’-(3，4-二甲氧基-苯基)-O-苯基异脲(0.215g，0.723mmol)中添加0.184g(1.5当量)的4-肼基苄腈盐酸盐，随后添加三乙胺152μL(1.5当量)和催化量(0.2当量)4-二甲基氨基吡啶。反应在100摄氏温度下搅拌过夜。反应混合物浓缩到干燥并用反相柱色谱法提纯。纯级分加以干燥而得到棕褐色固体形式的4-[5-氨基-3-(3，4-二甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈(18.3mg，7.5％产率)。
方法B
N3-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺：将N-氰基-N’-(4-(4-甲基)哌嗪基甲基-苯基)-O-苯基异脲(0.60g，1.72mmol)和2-肼基吡啶(0.23g，2.06mmol)在异丙醇(8mL)中的混合物通过微波(EmRYs instrument)在180℃下加热10分钟，然后蒸发。由急骤层析法(SiO2)，用0.2∶2∶98NH4OH∶甲醇∶二氯甲烷洗脱，得到淡棕褐色固体形式的标题化合物(0.54g，87％产率)。
实施例45
方法C
1-(2-氟-4-碘-苯基)-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺：将N-氰基-N’-(4-吗啉代-苯基)-O-苯基异脲(0.69g，2.14mmol)和2-氟-4-碘-苯基肼(0.65g，2.57mmol)在二甲基乙酰胺(4mL)中的混合物在120℃下加热24小时。反应用乙酸乙酯稀释，用水(3次)和盐水洗涤，干燥(硫酸钠)和蒸发。由急骤层析法(SiO2)，用4∶96甲醇∶二氯甲烷洗脱，随后由半制备性HPLC提纯，得到标题化合物(0.03g，5％产率)，为白色亲液胶体(lyophilate)。
实施例46
方法C*
N3-[4-(3-二乙基氨基-丙氧基)-3，5-二甲氧基-苯基]-1-(2-氟苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺：将2-氟-苯基肼盐酸盐(0.15g，0.91mmol)和三乙胺(0.13ml，0.91mmol)在二甲基乙酰胺(1mL)中的溶液在室温下搅拌0.5小时。将在二甲基乙酰胺(1mL)中的N-氰基-N’-(4-(3-二乙基氨基-丙氧基)-3，5-二甲氧基-苯基)-O-苯基异脲(0.30g，作为与三乙胺-三氟乙酸盐的混合物，0.45mmol)添加进去，反应在120℃下搅拌20小时。除去沉淀物，滤液用乙醚洗涤。剩余的水相进行蒸发和用半制备性HPLC提纯，得到黄色亲液胶体形式的标题化合物(0,01g，4％产率)。
实施例47
方法D
N3-(4-二氟甲氧基-3-异丙氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺：将N-氰基-N’-(4-二氟甲氧基-3-异丙氧基苯基)-O-苯基异脲(0.10g，0.28mmol)和2-肼基吡啶(0.06g，0.56mmol)在二甲基乙酰胺(3mL)中的混合物在微波装置中于220℃加热15分钟。将反应冷却，倾倒在冰-水中并搅拌0.5小时。滤出沉淀物，用冷水洗涤，然后干燥，得到浅粉红固体形式的标题化合物(0.10g，97％产率)。
实施例48
方法D*：
4-[5-氨基-3-(4-二氟甲氧基-3-异丙氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈：将N-氰基-N’-(3-二氟甲氧基-4-异丙氧基苯基)-O-苯基异脲(0.10g，0.28mmol)，4-氰基-苯基-肼(0.09g，0.55mmol)和三乙胺(0.08mL，0.55mmol)在二甲基乙酰胺(3mL)中的混合物在微波装置中于220℃加热5分钟。冷却反应，倾倒在冰-水中和由过滤获得粗产物。由半制备性HPLC提纯，得到浅橙黄色固体形式的标题化合物(0.07g，51％产率)。
实施例49
方法E
1-(4-乙基-噻唑-2-基)-N3-(2-甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺：将N-氰基-N’-(2-甲氧基苯基)-O-苯基异脲(0.10g，0.28mmol)，(4-乙基-噻唑-2-基)-肼(0.060g，0.56mmol)和DMAP(几粒晶体)在二甲基乙酰胺(3ml)中的混合物在微波装置中于220℃加热7分钟。由半制备性HPLC提纯，得到标题化合物(0.01g，8％产率)。
实施例50
方法G
1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺：将N-氰基-N’-(4-吗啉代苯基)-O-苯基异脲(0.10g，0.31mmol)和[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-肼(0.08g，0.34mmol)在N-甲基吡咯烷酮(3mL)中的混合物在微波装置中于220℃加热5分钟。由半制备性HPLC提纯，得到标题化合物(0.09g，2％产率)。
实施例51
方法G*
1-(6-氯-嘧啶-4-基)-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺：将N-氰基-N’-(4-吗啉代苯基)-O-苯基异脲(8.76g，27.2mmol)，4-氯-6-肼基嘧啶(4.12g，28.5mmol)和二异丙基乙基胺(18.9mL，109mmol)在N-甲基-吡咯烷酮(50mL)中的混合物在微波装置中于220℃加热5分钟，冷却，倾倒在冰-水中，搅拌0.5h和过滤，获得粗产物(9.30g)。由急骤层析法(SiO2)，用2∶98甲醇∶二氯甲烷洗脱来提纯，得到黄色粉末形式的标题化合物(3.91g，39％产率)。
实施例52
方法H
4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-苯甲酰胺：向4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯甲酸(4.635g，15.643mmol)在四氢呋喃(50mL)中的溶液中添加(7.12g，1.2当量)的HBTU，随后添加2-吗啉-4-基-乙胺(2.24g，1.1当量)和三乙胺(5.45mL，2.5当量)。反应在室温下搅拌一液。过滤出固体，用四氢呋喃，冷乙醇，水，乙醇，和最后乙醚洗涤。将化合物干燥，得到白色固体形式的4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-苯甲酰胺(1.17g，18％产率)。有机相也含有产物，但没有进一步分离。
提纯程序：
1.从溶剂中沉淀
2.硅胶
3.半制备性HPLC
LC-MS的保留时间，除非另有说明。
| 名称 | 结晶程序 | 提纯程序 | MS(M+H) | 保留时间(min) | NMR |
| N3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 397.20 | 2.90 | (500MHz，DMSO-d6)8.98(s，1H)，8.35(d，1H)，，7.63(s，2H)，7.36(d，1H)，7.10(dd，1H)，6.86(d，1H)，，6.80(d，1H)，3.76(s，3H)，3.69(s，5H)，1.64(，2H)，1.57(m，4H)ppm |
| N3-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-1-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 381.10 | 3.20 | (500MHz，DMSO-d6)9.07(s，1H)，8.36(d，1H)，，7.63(s，2H)，7.29(d，1H)，7.04(m，1H)，6.80(m，2H)，，5.94(s，2H)，3.69(br m，4H)，1.65，(m，2H)，1.57(m，4H)ppm |
| N3-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-1-(4-哌啶-1-基-嘧啶-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 381.10 | 2.30 | (500MHz，DMSO-d6)9.19(s，1H)，8.10(d，1H)，7.67(br s，2H)，7.47(d，1H)，7.03(m，1H)，，6.80(m，2H)，5.95(s，2H)，3.76(br m，4H)，，1.68(m，2H)，1.62(m，4H)ppm. |
| N3-(4-二乙基氨基-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 408.20 | 2.00 | (500MHz，DMSO-d6)10.9(br s，1H)，9.63(br s，1H)，8.39(d，1H)，7.77(d，2H)，7.68(s，1H)，7.51(d，2H)，6.86(d，2H)，3,70(m，4H)，3,62(m，2H)，3.51(m，2H)，1.65(m，2H)，1.57(m，4H)，1.00(t，6H)ppm |
| N3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-(4-哌啶-1-基-嘧啶-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 397.20 | 2.20 | (500MHz，DMSO-d6)9.00(s，1H)，8.09(d，1H)，7.70(s，2H)，7.50(s，1H)，7.09(s，1H)，6.83(d，1H)，，6.75(d，1H)，3.76(s，7H)，3.69(s，3H)，1.67(m，2H)，，1.60(m，4H)ppm |
| 1-苯并噻唑-2-基-N3-(4-二乙基氨基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 3 | 380.10 | 2.50 | (500MHz，DMSO-d6)11.0(br s，1H)，9.88(s，1H)，，8.07(d，1H)，7.88(d，2H)，7.76(d，2H)，7.52(m，3H)，，7.38(t，1H)，3.64(m，2H)，3.53(m，2H)，1.01(t，6H)ppm |
| N3-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-1-(4-苯基-噻唑-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2，3 | 379.10 | 4.20 | (500MHz，DMSO-d6)9.22(s，1H)，8.02(d，2H)，7.80(s，1H)，7.63(s，2H)，7.46(t，2H)，7.37(t，1H)，，7.30(d，1H)，6.98(dd，1H)，8.84(d，1H)，，5.95(s，2H)ppm |
| N3-(4-二乙基氨基-苯基)-1-(4-苯基-噻唑-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 406.10 | 2.70 | (500MHz，DMSO-d6)11.2(br s，1H)，10.2(br s，1H)，7.8-8.0(m，5H)，7.65(brm，1H)，7.52(m，2H)，7.41(m，1H)，6.10(m，2H)，3.55(br m，4H)，，1.03(m，6H)ppm. |
| N3-(4-二乙基氨基-苯基)-1-(4-哌啶-1-基-嘧啶-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 408.20 | 1.60 | (500MHz，DMSO-d6)11.1(br s，1H)，9.63(br s，1H)，，8.14(d，1H)，7.82(d，2H)，7.73(s，1H)，7.48(s，2H)，，6.77(d，1H)，3,73(m，4H)，3.62(m，2H)，，3.51(m，2H)，1.68(m，2H)，1.60(m，4H)，1.00(t，6H)ppm |
| 6-[5-氨基-3-(4-二乙基氨基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-烟腈 | A | 2，3 | 349.20 | 1.90 | (500MHz，DMSO-d6)11.0(br s，1H)，9.73(br s，1H)，，8.86(s，1H)，8.42(d，1H)，7.91(s，1H)，7.82(m，3H)，，7.52(d，2H)，3.63(br m，2H)，3.52(br m，2H)，1.00(t，6H)ppm |
| N3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-(4-苯基-噻唑-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2，3 | 395.20 | 4.00 | (DMSO-d6，500MHz)9.97(s，1H)，8.00(d，2H)，，7.82(s，1H)，7.51(t，2H)，7.39(m，2H)，7.21(dd，1H)，，6.99(d，1H)，3.83(s，3H)，3.76(s，3H)ppm |
| N3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | (DMSO-d6，500MHz)12.5(br s，1H)，9.3(br s，1H)，7.5(br s，2H)，7.08(d，1H)，6.94(dd，1H)，6.89(d，1H)，，3.73(s，3H)，3.70(s，3H)ppm | ||
| 1-(2-氟-苯基)-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 2 | 355.00 | 1.60 | (DMSO-d6，500MHz)8.56(s，1H)，7.4-7.55(m，2H)，7.38(d，2H)，7.33(t，1H)，6.81(d，2H)，6.28(s，2H)，，3.71(m，4H)，2,95(m，4H)ppm |
| 1-[4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯基]-乙酮 | A | 2 | 295.20 | 2.90 | (DMSO-d6，500MHz)9.73(s，1H)，8.43(m，1H)，，8.01(m，1H)，7.89(d，2H)，7.75(m，2H)，7.71(d，2H)，，7.24(m，1H)，2.50(S，3H)ppm |
| N3-(2，4-二甲氧基-苯基)-1-(2-氟-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 2 | 330.10 | 2.70 | (DMSO-d6，500MHz)7.83(d，1H)，7.53(m，1H)，，7.48(m，1H)，7.41(m，1H)，7.33(m，1H)，6.86(s，1H)，，6.58(d，1H)，6.44(dd，1H)，6.34(s，2H)，3.84(s，3H)，，3.70(s，1H)ppm |
| [4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯基]-苯基-甲酮 | A | 3 | 357.10 | 3.70 | (DMSO-d6，500MHz)9.82(s，1H)，8.43(m，1H)，7.98(m，1H)，7.77(m，7H)，7.69(d，1H)，7.64(t，1H)，，7.55(t，2H)，7.24(m，1H)ppm |
| 1-(2-氟-苯基)-N3-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 3 | (DMSO-d6，500MHz)9.60(br s，1H)，9.19，(s，1H)，7.55(d，2H)，7.50(m，1H)，7.43(m，1H)，7.35(m，1H)，，7.30(d，2H)，6.40(s，2H)，4.22(m，2H)，3.95(m，2H)，，3.59(m，2H)，3.24(m，2H)，3.08(m，2H)ppm | ||
| N3-(3-吗啉-4-基甲基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | (DMSO-d6，500MHz)9.91(br s，1H)，9.38，(s，1H)，8.43(m.1H)，7.99(m，1H)，7.72(m，3H)，7.67(s，1H)，7.37(t，1H)，，7.24(m，1H)，6.98(d，1H)，4.33(m，2H)，3.98(m，2H)，，3.64(m，2H)，3.32(m，2H)，3.17(m，2H)ppm | ||
| 1-(2-氟-苯基)-N3-(3-吗啉-4-基甲基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 3 | (DMSO-d6，500MHz)9.79(br s，1H)，9.14，(s，1H)，7.61(d，1H)，7.55(m，3H)，7.43(m，1H)，7.35(m，1H)，，7.30(t，1H)，6.90(d，1H)，6.40(s，2H)，4.25(m，2H)，3.93(m，2H)，，3.60(m，2H)，3.27(m，2H)，3.13(m，2H)ppm | ||
| N3-(2，4-二甲氧基-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 397.10 | 3.30 | (DMSO-d6，500MHz)8.36(d，1H)，7.95(d，1H)，7.62(s，2H)，7.24(s，1H)，6.78(d，1H)，6.61(d，1H)，，6.52(dd，1H)，3.84(s，3H)，3.73(s，3H)，3.69(m，4H)，，1.63(m，2H)，1.56(m，4H)ppm |
| N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 422.30 | 2.20 | (500MHz，DMSO-d6)9.20(br s，1H)，8.37(d，1H)，7.65(s，2H)，7.57(br s，2H)，7.10(br s，2H)，，6.83(d，1H)，3.81(s，4H)，3.70(s，4H)，3.18(br s，4H)，，1.64(m，2H)，1.57(m，4H)ppm |
| N3-(2-氯-4-吗啉-4-基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 372.20 | 3.10 | (500MHz，DMSO-d6)8.40(m 1H)，7.94(m，2H)，7.69(s，2H)，7.62(m，2H)，7.20(m，1H)，7.00(d，1H)，，6.95(dd，1H)，3.73(t，4H)，3.06(t，4H)ppm |
| N3-[3-甲氧基-4-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 426.20 | 1.70 | (500MHZ，DMSO-d6)9.6(s，1H)，8.97(s，1H)，8.41(m，1H)，7.97(m，1H)，7.67(m，2H)，7.43(m，1H)，，7.43(d，1H)，7.20(m，1H)，7.12(dd，1H)，6.91(d，1H)，，4.00(m，2H)，3.98(m，2H)，3.80(s，3H)，3.65(t，2H)，，3.51(d，1H)，3.31(m，2H)，3.13(m， |
| 1-吡啶-2-基-N3-(2，4，5-三甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 343.10 | 2.80 | (500MHz，DMSO-d6)8.42(m，1H)，8.01(m，1H)，7.93(s，3H)，7.66(d，1H)，7.44(s，1H)，7.24(m，1H)，，6.78(s，1H)，3.84(s，3H)，3.79(s，3H)，3.76(s，3H)ppm |
| N3-{4-[3-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-丙氧基]-3-甲氧基-苯基}-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 454.20 | 2.00 | (500MHz，DMSO-d6)9.70(s，1H)，8.96(s，1H)，8.40(m，1H)，7.97(m，1H)，7.69(s，1H)，7.66(d，1H)，7.43(d，1H)，7.21(m，1H)，7.12(dd，1H)，6.90，3.98(t，2H)，3.80(s，5H)，3.54(d，2H)，3.27(m，2H)，，2.68(m，2H)，2.11(m，2H)，1.26(d，6H) |
| 1-(2-氟-4-碘-苯基)-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | C | 3 | 481.00 | 2.30 | (500MHz，DMSO-d6)8.9(br s，1H)，7.88(dd，1H)，，7.71(d，1H)，7.45(m，2H)，7.33(t，1H)，7.07(br，2H)，，6.56(br s，2H)，3.80(m，4H)，3.20(m，4H) |
| N3-[3-甲氧基-4-(4-吗啉-4-基-丁氧基)-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 440.20 | 1.80 | (500MHz，DMSO-d6)9.60(s，1H)，8.93(s，1H)，，8.41(dd，1H)，7.98(m，1H)，7.66(m，2H)，7.41(d，1H)，，7.19(m，1H)，7.11(dd，1H)，6.88(d，1H)，3.99(d，2H)，，3.93(t，2H)，3.79(s，3H)，3.64(t，2H)，3.45(d，2H)，，3.19(m，2H)，3.06(m，2H)，1.82( |
| N3-[3-甲氧基-4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 412.20 | (500MHz，DMSO-d6)9.99(s，1H)，9.05(s，1H)，8.41(dd，1H)，7.97(m，1H)，7.67(m，2H)，7.47(d，1H)，，7.21(m，1H)，7.13(dd，1H)，7.00(d，1H)，4.21(d，2H)，，4.00(m，2H)，3.82(s，3H)，3.73(t，2H)，3.53(m，4H)，，3.22(m，2H)，ppm |
| N3-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-3-甲氧基-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 398.30 | 1.80 | (500MHz，DMSO-d6)9.34(s，1H)，9.03(s，1H)，8.41(dd，1H)，7.97(m，1H)，7.67(m，2H)，7.47(d，1H)，，7.21(m，1H)，7.13(dd，1H)，6.97(d，1H)，4.20(d，2H)，，3.82(s，3H)，3.48(m，2H)，3.29(m，4H)，1.25(t，6H)ppm |
| N3-[4-(3-咪唑-1-基-丙氧基)-3-甲氧基-苯基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 407.20 | 1.90 | (500MHZ，DMSO-d6)9.16(s，1H)，8.96(s，1H)，，8.40(dd，1H)，7.97(t，1H)，7.83(s，1H)，7.7(m，3H)，，7.41(d，1H)，7.21(m，1H)，7.10(dd，1H)，6.88(d，1H)，，4.39(t，2H)，3.92(t，2H)，3.79(s，3H)，2.26(m，2H)ppm |
| N3-[4-(3-二乙基氨基-丙氧基)-3，5-二甲氧基-苯基]-1-(2-氟-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | C* | 3 | 459.20 | 1.80 | (500MHz，DMSO-d6)9.05(s，1H)，8.79(s，1H)，7.56(t，1H)，7.43(m，2H)，7.33(t，1H)，6.94(s，2H)，，6.42(s，2H)，3.85(t，2H)，3.70(s，6H)，3.28(m，2H)，，3.16(m，4H)，1.92(m，2H)，1.21(t，6H)ppm |
| 4-{5-氨基-3-[3，5-二甲氧基-4-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-苯基氨基]-[1，2，4]三唑-1-基}-苄腈 | C* | 3 | 480.20 | 1.90 | (500MHz，DMSO-d6)9.65(s，1H)，9.00(s，1H)，，7.94(d，2H)，7.80(d，2H)，7.01(s，2H)，6.82(s，2H)，，4.00(d，2H)，3.85(t，2H)，3.76(s，6H)，3.65(t，2H)，，3.48(d，2H)，3.35(m，2H)，3.13(m，2H)，1.98(m，2H)ppm |
| 4-(5-氨基-3-{3，5-二甲氧基-4-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙氧基]-苯基氨基}-[1，2，4]三唑-1-基)-苄腈 | C* | 3 | 493.20 | 1.50 | (500MHz，DMSO-d6)9.00(s，1H)，，7.94(d，2H)，7.80(d，2H)，7.01(s，2H)，6.82(s，2H)，，3.84(t，2H)，3.76(s，6H)，2.7-3.7(br，13H)，1.92(m，2H)ppm |
| 4-(5-氨基-3-{4-[3-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-丙氧基]-3，5-二甲氧基-苯基氨基}-[1，2，4]三唑-1-基)-苄腈 | C* | 3 | 508.20 | 2.10 | (500MHz，DMSO-d6)9.77(s，1H)，9.01(s，1H)，，7.95(d，2H)，7.80(d，2H)，7.01(s，2H)，6.82(s，2H)，，3.80(m，4H)，3.76(s，6H)，3.51(d，2H)，3.31(m，2H)，2.69(m，2H)，，2.01(m，2H)，1.15(d，6H)ppm |
| N3-{4-[3-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-丙氧基]-3，5-二甲氧基-苯基}-1-(2-氟-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | C* | 3 | 501.20 | 1.90 | (500MHz，DMSO-d6)9.75(s，1H)，8.80(s，1H)，，7.56(dt，1H)，7.45(m，2H)，7.34(dt，1H)，6.94(s，2H)，6.42(s，2H)，，3.81(m，4H)，3.70(s，6H)，3.50(d，2H)，3.32(m，2H)，2.67(m，2H)，，1.99(m，2H)，1.15(d，6H)ppm |
| N3-[4-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，5-二甲氧基-苯基]-1-(2-氟-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | C* | 3 | 473.20 | 1.90 | (500MHz，DMSO-d6)9.00(s，1H)，8.76(s，1H)，7.55(dt，1H)，7.44(m，2H)，7.33(dt，1H)，6.93(s，2H)，6.41(s，2H)，，3.78(t，2H)，3.69(s，6H)，3.13(m，6H)，1.78(m，2H)，1.65(m，2H)ppm |
| 4-{5-氨基-3-[4-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，5-二甲氧基-苯基氨基]-[1，2，4]三唑-1-基}-苄腈 | C* | 3 | 480.20 | 2.10 | (500MHz，DMSO-d6)9.05(s，1H)，8.98(s，1H)，7.94(d，2H)，7.80(d，2H)，7.00(s，2H)，6.81(s，2H)，，3.80(t，2H)，3.75(s，6H)，3.13(m，6H)，1.80(m，2H)，，1.64(m，2H)，1.21(t，6H) |
| N3-[3，5-二甲氧基-4-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 456.20 | 1.90 | (500MHz，DMSO-d6)9.66(s，1H)，9.05(s，1H)，8.41(dd，1H)，7.97(m，1H)，7.71(s，2H)，7.65(d，1H)，，7.21(m 1H)，6.81(s，2H)，4.00(d，2H)，3.86(t，2H)，，3.80(s，6H)，3.65(t，2H)，3.49(d，2H)，3.36(m，2H)，，3.14(m，2H)，，2.00(m，2H) |
| N3-[4-(3-二乙基氨基-丙氧基)-3，5-二甲氧基-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 442.20 | 2.00 | (500MHz，DMSO-d6)9.10(s，1H)，9.05(s，1H)，，8.41(dd，1H)，7.97(dt，1H)，7.71(s，2H)，7.65(d，1H)，，7.21(m 1H)，7.06(s，2H)，3.88(t，2H)，，3.80(s，6H)，3.30(m，2H)，3.18(m，4H)，，1.94(m，2H)，，1.22(t，6H) |
| N3-{3，5-二甲氧基-4-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙氧基]-苯基}-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 469.20 | 1.50 | (500MHz，DMSO-d6)9.05(s，1H)，8.41(dd，1H)，7.97(dt，1H)，7.70(s，2H)，7.64(d，1H)，7.21(m1H)，7.06(s，2H)，3.85(t，2H)，3.79(s，6H)，2.8-3.7(br，8H)，2.81(s，2H)，1.94(m，2H) |
| N3-[3，5-二甲氧基-4-(4-吗啉-4-基-丁氧基)-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 470.30 | 2.00 | (500MHz，DMSO-d6)9.70(s，1H)，9.08(s，1H)，，8.41(dd，1H)，7.97(dt，1H)，7.70(s，2H)，7.65(d，1H)，，7.21(m，1H)，7.05(s，2H)，3.99(d，2H)，3.81(m，2H)，3.79(s，6H)，3.66(t，2H)，3.45(d，2H)，3.18(m，2H)，，3.07(m，2H)，1.85(m，2H)，1.65(m |
| 1-苯并噻唑-2-基-N3-(2-甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B，G | 3 | 424.20 | 3.43 | (DMSO-d6，500MHz)8.04(d，1H)，7.86(m，2H)，7.79(s，2H)，7.50(m，2H)，7.36(t，1H)，6.74(s，1H)，6.59(d，1H)，3.86(s，3H)，3.77(m，4H)，3.14(m，4H) |
| N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1-(3-苯氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | D，G | 3 | 429.20 | 2.81 | (500MHz，DMSO-d6)8.80(br s，1H)，7.46(m，5H)，7.35(d，1H)，7.21(m，2H)，7.12(d，2H)，7.02(br s ，2H)，，6.90(dd，1H)，6.5(br s，2H)，3.79(m，4H)，3.13(m，4H)ppm |
| N3-(2-甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-1-(4-三氟甲基-噻唑-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | D* | 3 | 442.00 | 3.23 | (DMSO-d6，500MHz)8.11(s，1H)，7.78(d，1H)，7.51(s，1H)，7.47(s，2H)，6.70(s，1H)，6.55(d，1H)，，3.84(s，3H)，3.76(m，4H)，3.11(m，4H) |
| 1-(6-甲氧基-苯并噻唑-2-基)-N3-(2-甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | F | 3 | 454.10 | 3.35 | (500MHz，DMSO-d6)7.86(d，1H)，7.75(d，1H)，，7.70(s，2H)，7.64(d，1H)，7.46(s，1H)，7.09(dd，1H)，，6.73(s，1H)，6.58(d，1H)，3.86(s，3H)，3.83(s，3H)，，3.77(m，4H)，3.13(m，4H) |
| 1-(4-乙基-噻唑-2-基)-N3-(2-甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | D* | 3 | 402.30 | 3.11 | (500MHz，DMSO-d6)7.79(d，1H)，7.50(s，2H)，，7.27(s，1H)，6.92(s，1H)，6.64(d，1H)，6.50(dd，1H)，，3.84(s，3H)，3.74(m，4H)，3.06(m，4H)，2.68(q，2H)，，1.23(t，3H) |
| 1-(4-叔丁基-噻唑-2-基)-N5-(2-甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B，G | 3 | 430.20 | 3.95 | (500MHz，DMSO-d6)10.3(s，1H)，8.26(d，1H)，，6.91(s，1H)，6.72(d，1H)，6.54(dd，1H)，5.94(s，2H)，，3.93(s，3H)，3.75(m，4H)，3.10(m，4H)，1.37(s，9H) |
| 4-[5-氨基-3-(4-二氟甲氧基-3-异丙氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | E | 3 | 401.30 | 3.86 | (500MHz，DMSO-d6)9.09(s，1H)，7.95(d，2H)，，7.79(d，2H)，7.54(s，1H)，7.02(m，2H)，6.84(t，1H)，，6.79(br s，2H)，4.51(m，1H)，1.33(d，6H) |
| N3-(4-二氟甲氧基-3-异丙氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | D | 1 | 377.30 | 4.00 | (500MHz，DMSO-d6)9.13(s，1H)，8.41(dd，1H)，，7.99(m，1H)，7.66(m，3H)，7.21(m，1H)，7.10(dd，1H)，，7.03(d，1H)，6.85(t，1H)，4,55(m，1H)，1.36(d，6H) |
| N3-(3-二氟甲氧基-4-异丙氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | D | 3 | 377.30 | 3.95 | (500MHz，DMSO-d6)9.09(s，1H)，8.41(dd，1H)，，7.98(dt，1H)，7.65(d，1H)，7.64(br s，2H)，7.60(d，1H)，，7.38(dd，1H)，7.20(dt，1H)，7.05，(d，1H)，7.00(t，1H)，，4.43(m，1H)，1.25(d，6H) |
| N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1-(4-哌啶-1-基-嘧啶-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | D | 3 | 422.30 | 1.67 | (500MHz，DMSO-d6)9.08(s，1H)，8.09(d，1H)，，7.64(s，2H)，7.58(d，2H)，6.94(s，2H)，6.82(d，1H)，，3.75(s，8H)，3.07(s，4H)，1.68(m，2H)，1.62(m，4H) |
| 4-[5-氨基-3-(3-二氟甲氧基-4-异丙氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | E | 3 | 401.30 | 3.82 | (500MHz，DMSO-d6)9.03(s，1H)，7.94(d，2H)，7.79(d，2H)，7.50(d，1H)，7.36(dd，1H)，7.04(d，1H)，，6.97(t，1H)，6.78(s，2H)，4.42(m，1H)，1.24(d，6H) |
| 1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | G | 3 | 437.30 | 1.50 | (500MHz，DMSO-d6)8.85(s，1H)，8.37(d，1H)，7.53(s，2H)，7.48(d，2H)，6.87(d，2H)，6.83(d，1H)，，3.72(m，4H)，3.68(m，4H)，2.99(m，4H)，2.39(m，4H)，，2.22(s，3H) |
| N3-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | D | 3 | 436.30 | 1.68 | (500MHz，DMSO-d6)9.42(s，1H)，8.38(d，1H)，7.67(d，2H)，7.63(s，2H)，7.38(d，2H)，6.83(d，1H)，，4.26(m，2H)，3.96(d，2H)，3.70(m，4H)，3.62(t，2H)，，3.27(d，2H)，3.08(m，2H)，1.64(m，2H)，，1.57(m，4H) |
| N3-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-1-(4-哌啶-1-基-嘧啶-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | D | 3 | 436.30 | 1.01 | (500MHz，DMSO-d6)9.34(s，1H)，8.13(d，1H)，7.72(d，2H)，7.67(s，2H)，7.35(d，2H)，6.71(d，1H)，，4.25(m，2H)，3.97(d，2H)，3.71(m，4H)，3.62(t，2H)，，3.26(d，2H)，3.07(m，2H)，1.68(m，2H)，，1.59(m，4H) |
| 1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | D | 3 | (500MHz，DMSO-d6)9.42(s，1H)，8.46(d，1H)，7.67(d，2H)，7.53(s，2H)，7.37(d，2H)，7.00(d，1H)，，4.6(m，2H)，4.25(m，2H)，3.97(d，2H)，3.62(t，2H)，，3.53(d，2H)，3.25(m，4H)，3.09(m，4H)，2.86(s，3H) | ||
| 1-吡啶-2-基-N3-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 3 | 336.20 | 1.65 | (500MHz，DMSO-d6)9.32(s，1H)，8.42(m，1H)，7.97(m，1H)，7.68(m，5H)，7.38(d，2H)，7.23(m，1H)，，4,25(d，2H)，3.35(m，2H)，3.08(m，2H)，2.03(m，2H)，，1.85(m，2H) |
| N3-[4-(1-吗啉-4-基-乙基)-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 3 | 2.72 | (500MHz，DMSO-d6)9.36(s，1H)，8.42(m，1H)，，7.99(dt，1H)，7.69(m，5H)，7.39(d，2H)，7.22(m，1H)，，4.43(m，1H)，4.00(d，1H)，3.91(d，1H)，3.69(t，1H)，，3.60(t，3H)，3.00(m，2H)，2.84(m，1H)，1.65(d，3H) | |
| 1-吡啶-2-基-N3-[4-(1-吡咯烷-1-基-乙基)-苯基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 3 | 350.20 | 2.81 | (500MHz，DMSO-d6)9.31(s，1H)，8.42(dd，1H)，7.98(dt，1H)，7.68(m，5H)，7.38(d，2H)，7.22(m，1H)，，4.34(m，1H)，3.62(m，1H)，2.94(m，2H)，2.01(m，1H)，，1.90(m，2H)，1.78(m，1H)1.61(d，3H) |
| N3-[4-(3-二乙基氨基-丙氧基)-3-甲氧基-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | D | 3 | 412.30，412.20 | 1.90，1.78 | (500MHz，DMSO-d6)9.15(s，1H)，8.97(s，1H)，8.41(m，1H)，7.97(m，1H)，7.67(m，2H)，7.43(s，1H)，，7.21(m，1H)，7.11(m，1H)，6.91(m，1H)，3.99(t，2H)，，3.80S，3H)，3.1-3.3(m，6H)，2.03(m.2H)，1.21(t，6H) |
| N3-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 2 | 365.30，365.20 | 0.17，2.04 | (500MHz，DMSO-d6)9.27(s，1H)，8.42(m，1H)，7.98(m，1H)，7.67(m，5H)，7.30(d，2H)，7.22(m，1H)，，3.98(br，2H)，3.3(br，8H)，2.79(s，3H) |
| N3-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 1 | 352.20 | 0.24 | (DMSO-d6，500MHz)9.80(br s，1H)，9.42，(s，1H)，8.42(d，1H)，，7.99(m，1H)，7.72(m，2H)，7.69(d，2H)，7.37(d，2H)，，7.23(m，2H)，7.24(m，1H)，4.26(m，2H)，3.97(m，2H)，，3.61(m，2H)，3.27(m，2H)，3.09(m，2H) |
| 1-苯并噻唑-2-基-N3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 2 | 369.10， | 3.70，3.70，3.70 | (500MHz，DMSO-d6)9.22(s，1H)，8.06(s，1H)，，7.85(d，1H)，7.79(s，2H)，7.51(t，1H)，7.48(dd，1H)，，7.36(m，1H)，7.05(dd，1H)，，6.88(d，1H)，3.81(s，3H)，3.71(s，3H) |
| 4-{5-氨基-3-[4-(3-二乙基氨基-丙氧基)-3，5-二甲氧基-苯基氨基]-[1，2，4]三唑-1-基}-苄腈 | C* | 3 | 466.20 | 1.90.2.00 | (500MHz，DMSO-d6)9.05(s，1H)，9.00(s，1H)，7.94(d，2H)，7.80(d，2H)，7.01(s，2H)，，6.82(s，2H)，3.87(t，2H)，3.76(s，6H)，3.31(m，2H)，，3.18(m，4H)，1.94(m，2H)，1.22(t，6H)ppm， |
| N3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 397.20 | 2.90 | (500MHz，DMSO-d6)8.98(s，1H)，8.35(d，1H)，7.63(s，2H)，7.36(d，1H)，7.10(dd，1H)，6.86(d，1H)，，6.80(d，1H)，3.76(s，3H)，3.69(s，5H)，1.64(，2H)，1.57(m，4H)ppm |
| N3-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-1-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 381.10 | 3.20 | (500MHz，DMSO-d6)9.07(s，1H)，8.36(d，1H)，，7.63(s，2H)，7.29(d，1H)，7.04(m，1H)，6.80(m，2H)，，5.94(s，2H)，3.69(br m，4H)，1.65，(m，2H)，，1.57(m，4H)ppm |
| N3-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-1-(4-哌啶-1-基-嘧啶-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 381.10 | 2.30 | (500MHz，DMSO-d6)9.19(s，1H)，8.10(d，1H)，，7.67(brs，2H)，7.47(d，1H)，7.03(m，1H)，，6.80(m，2H)，5.95(s，2H)，3.76(br m，4H)，，1.68(m，2H)，1.62(m，4H)ppm. |
| N3-(4-二乙基氨基-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 408.20 | 2.00 | (500MHz，DMSO-d6)10.9(br s，1H)，9.63(br s，1H)，，8.39(d，1H)，7.77d，2H)，7.68(s，1H)，7.51(d，2H)，，6.86(d，2H)，3,70(m，4H)，3,62(m，2H)，3.51(m，2H)，，1.65(m，2H)，1.57(m，4H)，1.00(t，6H)ppm |
| N3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-(4-哌啶-1-基-嘧啶-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 397.20 | 2.20 | (500MHz，DMSO-d6)9.00(s，1H)，8.09(d，1H)，7.70(s，2H)，7.50(s，1H)，7.09(s，1H)，6.83(d，1H)，，6.75(d，1H)，3.76(s，7H)，3.69(s，3H)，1.67(m，2H)，，1.60(m，4H)ppm |
| 1-苯并噻唑-2-基-N3-(4-二乙基氨基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 3 | 380.10 | 2.50 | (500MHz，DMSO-d6)11.0(br s，1H)，9.88(s，1H)，8.07(d，1H)，7.88(d，2H)，7.76(d，2H)，7.52(m，3H)，，7.38(t，1H)，3.64(m，2H)，3.53(m，2H)，，1.01(t，6H)ppm |
| N3-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-1-(4-苯基-噻唑-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2，3 | 379.10 | 4.20 | (500MHz，DMSO-d6)9.22(s，1H)，8.02(d，2H)，，7.80(s，1H)，7.63(s，2H)，7.46(t，2H)，7.37(t，1H)，，7.30(d，1H)，6.98(dd，1H)，8.84(d，1H)，，5.95(s，2H)ppm |
| N3-(4-二乙基氨基-苯基)-1-(4-苯基-噻唑-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 406.10 | 2.70 | (500MHz，DMSO-d6)11.2(br s，1H)，10.2(br s，1H)，，7.8-8.0(m，5H)，7.65(br m，1H)，7.52(m，2H)，，7.41(m，1H)，6.10(m，2H)，3.55(br m，4H)，，1.03(m，6H)ppm. |
| N3-(4-二乙基氨基-苯基)-1-(4-哌啶-1-基-嘧啶-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 408.20 | 1.60 | (500MHz，DMSO-d6)11.1(br s，1H)，9.63(br s，1H)，8.14(d，1H)，7.82(d，2H)，7.73(s，1H)，7.48(s，2H)，，6.77(d，1H)，3,73(m，4H)，3.62(m，2H)，，3.51(m，2H)，1.68(m，2H)，1.60(m，4H)，1.00(t，6H)ppm |
| 6-[5-氨基-3-(4-二乙基氨基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-烟腈 | A | 2，3 | 349.20 | 1.90 | (500MHz，DMSO-d6)11.0(br s，1H)，9.73(br s，1H)，，8.86(s，1H)，8.42(d，1H)，7.91(s，1H)，7.82(m，3H)，，7.52(d，2H)，3.63(br m，2H)，3.52(br m，2H)，1.00(t，6H)ppm |
| N3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-(4-苯基-噻唑-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2，3 | 395.20 | 4.00 | (DMSO-d6，500MHz)9.97(s，1H)，8.00(d，2H)，7.82(s，1H)，7.51(t，2H)，7.39(m，2H)，7.21(dd，1H)，，6.99(d，1H)，3.83(s，3H)，3.76(s，3H)ppm |
| N3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | (DMSO-d6，500MHz)12.5(br s，1H)，9.3(br s，1H)，7.5(br s，2H)，7.08(d，1H)，6.94(dd，1H)，6.89(d，1H)，，3.73(s，3H)，3.70(s，3H)ppm | ||
| 1-(2-氟-苯基)-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 2 | 355.00 | 1.60 | (DMSO-d6，500MHz)8.56(s，1H)，7.4-7.55(m，2H)，7.38(d，2H)，7.33(t，1H)，6.81(d，2H)，6.28(s，2H)，，3.71(m，4H)，2,95(m，4H)ppm |
| 1-[4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯基]-乙酮 | A | 2 | 295.20 | 2.90 | (DMSO-d6，500MHz)9.73(s，1H)，8.43(m，1H)，8.01(m，1H)，7.89(d，2H)，7.75(m，2H)，7.71(d，2H)，，7.24(m，1H)，2.50(S，3H)ppm |
| N3-(2，4-二甲氧基-苯基)-1-(2-氟-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 2 | 330.10 | 2.70 | (DMSO-d6，500MHz)7.83(d，1H)，7.53(m，1H)，，7.48(m，1H)，7.41(m，1H)，7.33(m，1H)，6.86(s，1H)，，6.58(d，1H)，6.44(dd，1H)，6.34(s，2H)，3.84(s，3H)，，3.70(s，1H)ppm |
| [4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯基]-苯基-甲酮 | A | 3 | 357.10 | 3.70 | (DMSO-d6，500MHz)9.82(s，1H)，8.43(m，1H)，，7.98(m，1H)，7.77(m，7H)，7.69(d，1H)，7.64(t，1H)，，7.55(t，2H)，7.24(m，1H)ppm |
| 1-(2-氟-苯基)-N3-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 3 | (DMSO-d6，500MHz)9.60(br s，1H)，9.19，(s，1H)，7.55(d，2H)，7.50(m，1H)，7.43(m，1H)，7.35(m，1H)，，7.30(d，2H)，6.40(s，2H)，4.22(m，2H)，3.95(m，2H)，，3.59(m，2H)，3.24(m，2H)，3.08(m，2H)ppm | ||
| N3-(3-吗啉-4-基甲基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | (DMSO-d6，500MHz)9.91(br s，1H)，9.38，(s，1H)，8.43(m.1H)，7.99(m，1H)，7.72(m，3H)，7.67(s，1H)，7.37(t，1H)，，7.24(m，1H)，6.98(d，1H)，4.33(m，2H)，3.98(m，2H)，，3.64(m，2H)，3.32(m，2H)，3.17(m，2H)ppm | ||
| 1-(2-氟-苯基)-N3-(3-吗啉-4-基甲基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 3 | (DMSO-d6，500MHz)9.79(br s，1H)，9.14，(s，1H)，，7.61(d，1H)，7.55(m，3H)，7.43(m，1H)，7.35(m，1H)，，7.30(t，1H)，6.90(d，1H)，6.40(s，2H)，4.25(m，2H)，3.93(m，2H)，，3.60(m，2H)，3.27(m，2H)，3.13(m，2H)ppm | ||
| N3-(2，4-二甲氧基-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 397.10 | 3.30 | (DMSO-d6，500MHz)8.36(d，1H)，7.95(d，1H)，，7.62(s，2H)，7.24(s，1H)，6.78(d，1H)，6.61(d，1H)，，6.52(dd，1H)，3.84(s，3H)，3.73(s，3H)，3.69(m，4H)，，1.63(m，2H)，1.56(m，4H)ppm |
| N3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-喹啉-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 363.10 | 3.60 | (DMSO-d6，500MHz)3.71(s，3H)，3.80(s，3H)，6.89(d，1H)，7.19-7.21(dd，1H)，7.39(d，1H)，7.52-7.55(m，1H)，7.94(d，1H)，7.96(d，1H)，8.03(s，2H)，8.08(d，1H)，8.52(d，1H)，8.93(s，1H) |
| N3-(4-二乙基氨基-苯基)-1-喹啉-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 374.20 | 2.40 | (DMSO-d6，500MHz)1.06(t，6H)，3.26(q，4H)，6.68(d，2H)，7.49(d，2H)，7.53(d，1H)，7.74-7.77(m，1H)，7.94-7.98(m，4H)，8.05(d，1H)，8.49(d，1H)，8.69(s，1H) |
| N3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-(6-甲基-吡啶-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 327.20 | 3.10 | (DMSO-d6，500MHz)2.51(s，3H)，3.69(s，3H)，3.77(s，3H)，6.85(d，1H)，7.05(d，1H)，7.12-7.14(dd，1H)，7.38(d，1H)，7.47(d，1H)，7.67(s，2H)，7.84(t，1H)，8.85(s，1H) |
| N3-(4-二乙基氨基-苯基)-1-(6-甲基-吡啶-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 338.30 | 2.10 | (DMSO-d6，500MHz)1.04(s，6H)，2.50(s，3H)，3.24(q，4H)，6.65(d，2H)，7.03(d，1H)，7.45(d，1H)，7.47(d，2H)，7.62(s，2H)，7.83(t，1H)，8.60(s，1H) |
| N3-(4-异丙氧基-苯基)-1-喹啉-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 361.2 | (DMSO-d6，500MHz)；8.94(s，1H)，8.51(d，1H)，8.1-7.9(m，5H)，7.76(t，1H)，7.60-7.52(m，3H)，6.90-6.82(m，2H)，4.55-4.45(m，1H)，1.89(d，6H) |
| N3-(4-二乙基氨基-苯基)-1-(6-乙氧基-吡啶-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法A | 2 | 368.25 | ||
| N3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-(6-苯基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法A | 1 | 390.15 | 3.60 | d6-DMSO 3.71(s，3H)，3.86(s，3H)，6.90(d，1H)，7.07-7.09(dd，1H)，7.59-7.61(m，4H)，7.91(s，2H)，8.02(s，1H)，8.15-8.16(m，2H)，9.02(s，1H)，9.14(s，1H) |
| N3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-(6-乙氧基-吡啶-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法A | 3 | 357.20 | 3.43 | d6-DMSO 1.37(t，3H)，3.69(s，3H)，3.76(s，3H)，4.29(q，2H)，6.60(d，1H)，6.86(d，1H)，7.11-7.13(dd，1H)，7.21(d，1H)，7.37(d，1H)，7.45(br s，2H)，7.86(t，1H)，8.87(s，1H) |
| 1-(3-氯-4-氟-苯基)-N3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法A* | 2 | 364.09 | 3.13 | d6-DMSO 3.67(s，3H)，3.72(s，3H)，6.68(br s，2H)，6.83(d，1H)，7.07-7.09(dd，1H)，7.25(d，1H)，7.55(t，1H)，7.58-7.61(m，1H)，7.75-7.77(dd，1H)，8.77(s，1H) |
| N3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法A | 2 | 390.06 | 2.10 | d6-DMSO 3.25(s，3H)，3.71(s，3H)，3.72(s，3H)，6.88(d，1H)，7.04-7.06(dd，1H)，7.12(d，1H)，7.82(d，2H)，8.02(d，2H)，8.97(s，1H) |
| 4-[5-氨基-3-(4-二乙基氨基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苯磺酰胺 | 方法A* | 2 | 402.13 | 2.15 | d6-DMSO 1.03(t，6H)，3.23(q，4H)，6.61-6.62(m，4H)，7.39-7.41(m，4H)，7.76(d，2H)，7.88(d，2H)，8.52(s，1H) |
| N3-(4-二乙基氨基-苯基)-1-(4-甲磺酰基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法A | 2 | 401.10 | 2.10 | d6-DMS0 1.00(t，6H)，3.26(s，3H)，3.51(br s，2H)，3.63(br s，2H)，5.50(br s，1H)，7.53(brs，2H)，7.64(br s，2H)，7.83(d，2H)，8.02(d，2H)，9.48(br s，1H)，11.10(br s，1H) |
| 1-(3-氯-4-氟-苯基)-N3-(4-二乙基氨基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法A* | 3 | 375.12 | 2.10 | d6-DMSO 0.991(t，6H)，3.46-3.51(m，2H)，3.59-3.60(m，2H)，6.66(s，1H)，7.47(d，2H)，7.,54-7.61(m，2H)，7.70(d，2H)，7.76-7.78(dd，1H)，9.44(s，1H)，10.90(s，1H) |
| 3-[5-氨基-3-(3，4-二甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | 方法A* | 2 | 337.10 | 2.70 | d6-DMSO 3.68(s，3H)，3.76(s，3H)，6.70(s，2H)，6.84(d，1H)，7.10-7.12(dd，1H)，7.28(d，1H)，7.66-7.72(m，2H)，7.92-7.94(m，1H)，7.97(s，1H)，8.77(s，1H) |
| N-{4-[5-氨基-1-(6-甲基-吡啶-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基]-苯基}-乙酰胺 | 方法A | 1 | 324.14 | 2.54 | d6-DMSO 2.00(s，3H)，2.50(s，3H)，7.06(d，1H)，7.43(d，2H)，7.51-7.54(m，3H)，7.67(s，2H)，7.84(t，1H)，8.99(s，1H)，9.73(s，1H) |
| N3-(2-氟-4-甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法A | 1 | 301.15 | 3.21 | d6-DMSO 3.74(s，3H)，6.74-6.77(dd，1H)，6.84-6.87(dd，1H)，7.18-7.21(m，1H)，7.63(d，1H)，7.67(s，2H)，7.93-7.98(m，2H)，8.29(s，1H)，8.39-8.40(m，1H) |
| N3-(2，4-二甲氧基-苯基)-1-(6-甲基-吡啶-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法A | 1 | 327.16 | 3.47 | d6-DMSO 2.50(s，3H)，3.73(s，3H)，3.85(s，3H)，6.52-6.54(dd，1H)，6.62(d，2H)，7.06(d，1H)，7.10(s，1H)，7.48(d，1H)，7.69(s，2H)，7.84(t，1H)，8.01(d，1H) |
| N3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法A | 2 | 313.15 | 3.28 | d6-DMSO 3.77(s，3H)，3.81(s，3H)，6.62(d，1H)，7.02(t，1H)，7.21-7.24(m，1H)，7.59(s，1H)，7.70-7.71(m，3H)，7.86(d，1H)，7.96-8.00(m，1H)，8.41-8.42(m，1H)， |
| 6-[5-氨基-3-(2，4-二甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-烟腈 | 方法A | 1 | 338.10 | 3.40 | d6DMSO 3.74(s，3H)，3.84(s，3H)，6.00(d，1H)，6.62(s，1H)，7.35(s，1H)，7.75(d，1H)，7.84(s，2H)，7.98(d，H)，8.37(d，1H)，8.83(s，1H) |
| N3-(4-甲氧基-2-甲基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法A | 1 | 297.10 | 2.90 | d6-DMSO 2.24(s，3H)，3.71(s，3H)，6.72-6.74(m，2H)，7.16-7.18(m，1H)，7.56(d，1H)，7.61(s，2H)，7.66(d，1H)，7.70(s，1H)，7.91-7.94(m，1H)，8.38-8.39(m，1H) |
| N3-(4-二乙基氨基-2-甲基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法A | 1 | 338.20 | 1.75 | d6-DMSO 1.06(t，6H)，2.20(s，3H)，3.27(q，4H)，6.48-6.50(m，2H)，7.15(t，1H)，7.44(d，1H)，7.50(s，1H)，7.53(d，1H)，7.56(s，2H)，7.88-7.91(m，1H)，8.36(d，1H) |
| 1-吡啶-2-基-N3-O-甲苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法A | 2 | 267.20 | 3.27 | d6-DMSO 2.27(s，3H)，6.86(t，1H)，7.11-7.16(m，2H)，7.19-7.21(m，1H)，7.64(d，1H)，7.66(s，2H)，7.83(s，1H)，7.94-7.97(m，2H)，8.40-8.41(m，1H) |
| 1-吡啶-2-基-N3-(5，6，7，8-四氢-萘-1-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法A | 1 | 307.10 | 3.90 | d6-DMSO1.67-1.69(m，2H)，1.75-1.77(m，2H)，2.63-2.66(m，2H)，2.70-2.72(m，2H)，6.68(d，1H)，7.04(t，1H)，7.18-7.21(m，1H)，7.60-7.65(m，4H)，7.77(d，1H)，7.93-7.95(m，1H)，8.39-8.40(m，1H) |
| N3-(2，4-二甲氧基-苯基)-1-(6-甲基-4-三氟甲基-吡啶-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法A | 1 | 395.10 | 4.30 | d6-DMSO 2.62(s，3H)，3.74(s，3H)，3.84(s，3H)，6.55-6.57(m，1H)，6.61-6.62(m，1H)，7.25(s，1H)，7.44(s，1H)，7.62(s，1H)，7.75(s，2H)，7.93(d，1H) |
| N3-(2-甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法A | 1 | 368.20 | 2.30 | d6-DMSO 3.05(t，4H)，3.74(t，4H)，3.85(s，3H)，6.50-6.52(dd，1H)，6.61(d，1H)，7.09(s，1H)，7.19-7.21(m，1H)，7.67-7.68(m，3H)，7.95-7.98(m，2H)，8.39-8.40(m，1H) |
| N3-(2-甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-1-(6-甲基-吡啶-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法A | 1 | 436.10 | 3.10 | d6-DMSO3.05-3.07(m，4H)，3.74-3.76(m，4H)，3.85(s，3H)，6.50-6.52(m，1H)，6.66(d，1H)，7.25(s，1H)，7.60(s，2H)，7.71(d，1H)，7.95(d，2H)，8.24(t，1H) |
| 1-(6-甲基-吡啶-2-基)-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法A | 1 | 406.10 | 2.83 | d6-DMSO 3.00(t，4H)，3.74(t，4H)，6.89(d，2H)，7.52(d，2H)，7.58(s，2H)，7.70(d，1H)，7.95(d，1H)，8.25(t，1H)，8.96(s，1H) |
| N3-(2-氯-苯基)-1-(6-甲基-吡啶-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法F | 2 | 355.10 | 4.35 | d6-DMSO6.96-6.99(m，1H)，7.32-7.36(m，1H)，7.44-7.45(m，1H)，7.68(s，2H)，7.65(d，1H)，7.98-7.99(m，2H)，8.23-8.28(m，2H) |
| 6-[5-氨基-3-(4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-烟腈 | 方法F | 3 | 363.20 | 2.16 | d6-DMSO 3.17(br s，4H)，3.80(br s，4H)，7.10(br s，2H)，7.58(d，2H)，7.76(d，1H)，7.85(br s，2H)，8.38-8.41(m，1H)，8.84(d，1H)，9.21(br s，1H) |
| 6-[5-氨基-3-(2-氯-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-烟腈 | 方法F | 3 | 312.11 | 3.72 | d6-DMSO6.97-7.00(m，(1H)，7.32-7.36(m，1H)，7.43-7.45(m，1H)，7.78(d，1H)，7.92(s，2H)，8.21-8.23(m，1H)，8.38-8.41(m，1H)，8.85(d，1H) |
| N3-(2，5-二甲氧基-苯基)-1-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法F | 2 | 381.11 | 4.03 | d6-DMSO 3.75(s，3H)，3.82(s，3H)，6.43-6.45(m，1H)，6.91(d，1H)，7.50(s，1H)，7.67(s，2H)，7.74(d，1H)，7.85(d，1H)，7.93(d，1H)，8.30(t，1H) |
| 6-[5-氨基-3-(4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-烟酰胺 | 方法A | 3 | 381.20 | 1.50 | d6-DMSO 3.16(br s，4H)，3.80(br s，4H)，7.09(br s，2H)，7.57-7.59(m，3H)，7.71(d，1H)，7.79(br s，2H)，8.14(br s，1H)，8.37-8.39(m，1H)，8.86-8.87(m，1H)，9.10(br s，1H) |
| N3-(2-氯-5-甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法A | 1 | 317.10 | 3.80 | d6-DMSO 3.80(s，3H)，6.53-6.55(m，1H)，7.23-7.26(m，1H)，7.32(d，1H)，7.65(d，1H)，7.71(s，1H)，7.78(s，2H)，7.98-8.02(m，2H)，8.42-8.44(m，1H) |
| 6-[5-氨基-3-(2，5-二甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-烟腈 | 方法F | 3 | 338.14 | 3.43 | d6-DMSO 3.74(s，3H)，3.81(s，3H)，6.43-6.46(dd，1H)，6.91(d，1H)，7.54(s，1H)，7.71(d，1H)，7.83(d，1H)，7.90(s，2H)，8.41-8.44(dd，1H)，8.69(d，1H) |
| N3-(2，4-二甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法A | 1 | 381.10 | 3.90 | d6-DMSO 3.90(s，3H)，3.97(s，3H)，6.91(s，1H)，7.21-7.23(m，1H)，7.53(s，1H)，7.58(d，1H)，7.74(s，2H)，7.99-8.03(m，1H)，8.41-8.42(m，1H)，8.44(s，1H) |
| N3-(2，5-二甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法A | 1 | 398.20 | 2.14 | d6-DMSO2.93-2.95(m，4H)，3.71-3.73(m，4H)，3.82(s，3H)，3.83(s，3H)，6.63(s，1H)，7.20-7.23(m，2H)，7.65(d，1H)，7.72(s，2H)，7.97-8.00(m，2H)，8.40-8.41(m，1H) |
| 4-{5-氨基-3-[3，5-二甲氧基-4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基氨基]-[1，2，4]三唑-1-基}-苄腈 | 方法C | 1 | 466.30 | 1.80 | d6-DMSO 2.46(br s，4H)，2.58(t，2H)，3.56-3.58(m，4H)，3.74(s，6H)，3.86(t，2H)，6.80(s，2H)，6.99(s，2H)，7.80(d，2H)，7.94(d，2H)，8.95(s，1H) |
| N3-[2，5-二甲氧基-4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法A | 1 | 442.20 | 1.90 | d6-DMSO2.49-2.50(m，4H)，2.66(t，2H)，3.58-3.60(m，4H)，3.80(s，3H)，3.82(s，3H)，4.06(t，2H)，6.78(s，1H)，7.19-7.22(m，2H)，7.65(d，1H)，7.71(s，2H)，7.96-8.0(m，2H)，8.40-8.41(m，1H) |
| 4-{5-氨基-3-[2，5-二甲氧基-4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基氨基]-[1，2，4]三唑-1-基}-苄腈 | 方法C* | 3 | 466.21 | 1.93 | d6-DMSO3.22-3.24(m，2H)，3.53-3.60(m，4H)，3.72-3.74(m，2H)，3.77(s，3H)，3.82(s，3H)，4.02-4.04(m，2H)，4.26-4.28(m，2H)，6.86(s，3H)，7.34(s，1H)，7.78-7.79(m，2H)，7.94-7.97(m，2H)，7.98(s，1H)，10.0(s，1H) |
| 6-[5-氨基-3-(2-甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-烟酰胺 | 方法C | 3 | 411.06 | d6-DMSO 3.13(br s，4H)，3.78(br s，4H)，3.87(s，3H)，6.62(br s，1H)，6.75(br s，1H)，7.37(s，1H)，7.57(s，1H)，7.71(d，1H)，7.91(s，2H)，8.00(d，1H)，8.16(s，1H)，8.37-8.39(m，1H)，8.86-8.87(m，1H) |
| 6-[5-氨基-3-(2-甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-烟腈 | 方法C | 2 | 393.10 | 2.58 | d6-DMSO 3.06(s，4H)，3.74(s，4H)，3.85(s，3H)，6.50-6.52(m，1H)，6.66(s，1H)，7.30(s，1H)，7.73-7.74(m，1H)，7.83(s，2H)，7.92-7.94(m，1H)，8.37-8.38(m，1H)，8.82(s，1H) |
| 1-(6-甲基-吡啶-2-基)-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法 | 352.25 | 2.31 | d6-DMSO 2.50(s，3H)，2.99(t，4H)，3.73(t，4H)，6.88(d，2H)，7.05(d，1H)，7.47(d，1H)，7.51(d，2H)，7.65(s，2H)，7.84(t，1H)，8.80(s，1H)， | |
| N3-(4-甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 283.1 | 3.12 | DMSO(d6)：8.95(br.s，1H)，8.41(dd，1H)，7.99(td，1H)，7.8(m，2H)，7.69(d，1H)，7.55(m，2H)，7.21(dd，1H)，6.86(m，2H)，3.70(s，3H) |
| N3-(3-甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 283.10 | 3.19 | DMSO(d6)：9.18(br.s，1H)，8.42(dd，1H)，8.00(td，1H)，7.8(m，2H)，7.68(d，1H)，7.37(m，1H)，7.24(dd，1H)，7.15(m，2H)，6.43(m，1H)，3.75(s，3H) |
| 4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯甲酸甲酯 | A | 3 | 311.1 | 3.26(A) | DMSO(d6)：9.74(s，1H)，8.42(dd，1H)，8.00(td，1H)，7.87(d，2H)，7.77(br.s，2H)，7.75(d，1H)，7.72(d，2H)，7.24(dd，1H)，3.80(s，3H) |
| 3-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯甲酰胺 | A | 3 | 296.1 | 2.23 | DMSO(d6)：9.30(s，1H)，8.42(dd，1H)，8.03(m，1H)，8.01(td，1H)，7.86(br.s，1H)，7.84(dt，1H)，7.77(br.s，2H)，7.73(d，1H)，7.31(m，2H)，7.27(br.s，1H)，7.23(dd，1H). |
| 4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯磺酰胺 | A | 3 | 332.1 | 2.36 | DMSO(d6)：9.66(s，1H)，8.43(dd，1H)，8.00(td，1H)，7.73(m，7H)，7.23(dd，1H)，7.12(br.s，2H). |
| 3-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯磺酰胺 | A | 3 | 332.1 | 2.47 | DMSO(d6)：9.54(s，1H)，8.43(dd，1H)，8.19(t，1H)，8.00(td，1H)，7.80(dd，1H)，7.75(m，2H)，7.73(d，1H)，7.44(t，1H)，7.32(s，2H)，7.30(d，1H)，7.23(dd，1H). |
| N3-(2，4-二甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 313.2 | 3.16 | DMSO(d6)：8.44(dd，1H)，8.17(br.s，2H)，8.01(td，1H)，7.99(d，1H)，7.72(d，1H)，7.63(br.s，1H)，7.28(dd，1H)，6.65(d，1H)，6.55(dd，1H)，3.86(s，3H)，3.73(s，3H).. |
| N3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-(2-氟-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 3 | 330.2 | 2.90(A) | DMSO(d6)：8.60(s，1H)，7.54(td，1H)，7.46(m，1H)，7.40(t，1H)，7.22(t，1H)，7.38(d，1H)，7.06(dd，1H)，6.79(d，1H)，6.31(s，2H)，3.68(s，3H)，3.63(s，3H). |
| N-[4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯基]-乙酰胺 | A | 3 | 338.1 | 3.09 | DMSO(d6)：9.74(s，1H)，9.05(s，1H)，8.40(dd，1H)，7.97(td，1H)，7.73(d，1H，m，2H)，7.53(d，2H)，7.45(d，2H)，7.20(dd，1H)，2.03(s，3H). |
| N-[3-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯基]-乙酰胺 | A | 3 | 310.2 | 2.77(A) | DMSO(d6)：9.86(s，1H，NH)，9.13(s，1H，NH)，8.41(dd，1H)，7.99(m，2H)，7.84(d，1H)，7.75(m，2H，NH2)，7.24(d，1H)，7.22(dd，1H)，7.13(t，1H)，7.09(d，1H)，2.07(s，3H，CH3) |
| 1-(2-氯-苯基)-N3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 3 | 346.2 | 2.90(A) | DMSO(d6)：8.55(s，1H)，7.65(m，1H)，7.53(m，1H)，7.49(m，2H)，7.17(d，1H)，7.07(dd，1H)，6.78(d，1H)，6.20(s，2H)，3.68(s，3H)，3.65(s，3H).，CDCl3：7.5(m，2H)，7.4(m，2H)，7.1(d，1H)，6.9(dd，1H)，，6.7(d，1H)，6.6(bs，1H)，3.8(s，3H)，3.7(s，3H). |
| N3-[4-甲氧基-3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 357.2 | 2.96 | DMSO(d6)：8.88(s，1H)，8.41(dd，1H)，7.97(td，1H)，7.68(m，3H)，7.36(d，1H)，7.21(dd，1H)，7.18(dd，1H)，6.89(d，1H)，4.08(t，2H)，3.71(s，3H)，3.70(t，2H)，3.33(s，3H). |
| N3-[3-甲氧基-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 357.2 | 2.83 | DMSO(d6)：8.90(s，1H)，8.41(dd，1H)，7.97(td，1H)，7.68(m，3H)，7.40(d，1H)，7.21(dd，1H)，7.12(dd，1H)，6.86(d，1H)，3.99(t，2H)，3.78(s，3H)，3.63(t，2H)，3.32(s，3H). |
| N3-[3，4-双-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 401.2 | 2.90 | DMSO(d6)：8.91(s，1H)，8.41(dd，1H)，7.98(td，1H)，7.68(m，3H)，7.39(d，1H)，7.21(dd，1H)，7.14(dd，1H)，6.89(d，1H)，4.11(t，2H)，4.03(t，2H)，3.70(t，2H)，3.62(t，2H)，3.35(s，3H)，3.32(s，3H). |
| N3-苯基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 253.1 | 3.21 | DMSO(d6)：9.12(s，1H)，8.41(dd，1H)，7.98(td，1H)，7.70(d，1H)，7.68(br.s，2H)，7.63(d，2H)，7.25(t，2H)，7.21(dd，1H)，6.82(t，1H). |
| N3-(3，5-二甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 313.1 | 3.19(A) | DMSO(d6)：9.08(s，1H)，8.41(dd，1H)，8.00(td，1H)，7.70(s，2H)，7.64(d，1H)，7.23(dd，1H)，6.90(d，2H)，6.03(t，1H)，6.73(s，6H). |
| 1-吡啶-2-基-N3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 321.1 | 3.86 | DMSO(d6)：9.58(s，1H)，8.42(dd，1H)，8.03(s，1H)，8.01(td，1H)，7.87(dd，1H)，7.70(s，2H)，7.66(d，1H)，7.48(t，1H)，7.23(dd，1H)，7.15(d，1H). |
| N3-(4-丁氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 325.2 | 3.55(A) | DMSO(d6)：8.88(s，1H)，8.40(dd，1H)，7.97(td，1H)，7.67(m，3H)，7.52(d，2H)，7.17(dd，1H)，6.81(d，2H)，3.90(t，2H)，1.67(m，2H)，1.42(m，2H)，O.93(t，3H). |
| N3-(3，5-二氟-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 289.1 | 3.37(A) | DMSO(d6)：9.41(s，1H)，8.42(dd，1H)，8.00(td，1H)，7.75(m，3H)，7.68(d，1H)，7.30(m，2H)，7.23(dd，1H) |
| 1-(2-氟-苯基)-N3-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | C* | 3 | 360.1 | 2.97(A) | 1H-DMSO(d6)：8.71(s，1H)，7.56(td，1H)，7.46(m，1H)，7.41(td，1H)，7.32(td，1H)，6.92(s，2H)，6.34(s，2H)，3.68(s，6H)，3.55(s，3H).， |
| 4-[5-氨基-3-(3，4，5-三甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | C* | 3 | 367.2 | 3.08(A) | 1H-DMSO(d6)：8.95(s，1H)，7.94(d，2H)，7.80(d，2H)，7.00(s，2H)，6.80(s，2H)，3.82(s，6H)，3.56(s，3H).，8.93(1H)，7.93(J＝8.7，2H)，7.79(J＝8.7，2H)，6.98(2H)，6.79(2H)，3.73(6H)，3.57(3H)，(500MHz，DMSO-d6)8.99(s，1H)，7.95(d，2H)，，7.80( |
| 4-[3-氨基-5-(3，4，5-三甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | C* | 3 | 367.2 | 2.83(A) | 1H-DMSO(d6)：8.95(s，1H)，7.94(d，2H)，7.73(d，2H)，6.85(s，2H)，5.60(s，2H)，3.73(s，6H)，3.60(s，3H).， |
| N3-(4-氯-2，5-二甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 347.1 | 3.57(A) | DMSO(d6)：8.44(ddd，1H)，8.17(s，1H)，8.01(td，1H)，7.88(br.s，2H，NH2)，7.70(s，1H)，7.68(d，1H)，7.25(ddd，1H)，7.08(s，1H)，3.90(s，3H)，3.83(s，3H). |
| N3-(5-氯-2-甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 313.1 | 3.34 | DMSO(d6)：8.45(dd，1H)，8.22(d，1H)，8.05(td，1H)，7.97(m，2H)，7.81(s，1H)，7.66(d，1H)，7.28(dd，1H)，7.00(d，1H)，6.92(dd，1H)，3.89(s，3H) |
| 2-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-4-叔丁基-苯酚 | A | 3 | 325.2 | 3.53 | DMSO(d6)：11.17(s，1H)，9.85(s，1H)，8.49(d，1H)，8.42(d，1H)，7.98(t，1H)，7.59(d，1H)，7.20(t，1H)，6.83(d，1H)，6.78(d，1H)，5.70(br.s，2H)，1.28(s，9H) |
| N3-(2-甲氧基-5-硝基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 328.1 | 3.51 | DMSO(d6)：9.20(d，1H)，8.45(d，1H)，8.10(s，1H)，8.06(t，1H)，7.87(dd，1H)，7.81(s，2H)，7.69(d，1H)，7.26(t，1H)，7.20(d，1H)，4.00(s，3H). |
| 3-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-4-甲氧基-苯甲酸甲酯 | A | 3 | 341.1 | 3.29 | DMSO(d6)：8.90(d，1H)，8.43(d，1H)，8.05(td，1H)，7.78(s，2H)，7.69(d，1H)，7.64(s，1H)，7.55(dd，1H)，7.25(dd，1H)，7.11(d，1H)，3.92(s，3H)，3.84(s，3H). |
| N3-(2-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 351.2 | 4.00 | DMSO(d6)：8.56(d，1H)，8.44(d，1H)，8.05(td，1H)，7.86(s，1H)，7.84(m，2H)，7.61(d，1H)，7.25(d，1H)，7.24(d，1H)，7.17(dd，1H)，3.97(s，3H) |
| 3-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-联苯基-4-醇 | A | 3 | 345.1 | 3.47 | DMSO(d6)：11.30(s，1H)，10.32(br.s，1H)，8.66(d，1H)，8.45(dd，1H)，8.00(td，1H)，7.61(d，1H)，7.57(m，2H)，7.45(t，2H)，7.30(t，1H)，7.23(td，1H)，7.13(dd，1H)，6.98(d，1H)，5.80(m，2H). |
| 1-吡啶-2-基-N3-(2，3，5-三甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 343.1 | 3.21 | DMSO(d6)：8.46(dd，1H)，8.10(m，2H)，8.04(td，1H)，7.95(br.s，1H)，7.69(d，1H)，7.53(d，1H)，7.28(dd，1H)，6.25(d，1H)，3.82(s，3H)，3.79(s，3H)，3.72(s，3H) |
| N3-(2，5-二氟-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | C | 3 | 289.1 | 3.70 | DMSO(d6)：9.03(s，1H)，8.43(dd，1H)，8.12(ddd，1H)，8.01(td，1H)，7.80(br.s，2H)，7.68(d，1H)，7.25(dd，1H)，7.20(ddd，1H)，6.69(m，1H) |
| N3-(2-甲氧基-5-三氟甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 367.2 | 3.90(A) | DMSO(d6)：8.43(dd，1H)，8.25(d，1H)，8.02(td，1H)，7.85(br.s，2H，NH2)，7.81(s，1H，NH)，7.62(d，1H)，7.26(dd，1H)，7.06(d，1H)，6.85(dd，1H)，3.90(s，3H) |
| 1-吡啶-2-基-N3-(2-三氟甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 337.10 | 3.90 | DMSO(d6)：8.63(s，1H)，8.42(dd，1H)，8.35(dd，1H)，8.00(td，1H)，7.74(br.s，2H)，7.71(d，1H)，7.34(td，1H)，7.31(dd，1H)，7.23(dd，1H)，6.98(td，1H). |
| N3-(2-异丙氧基-5-甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | C | 3 | 341.1 | 3.82 | DMSO(d6)：8.43(dd，1H)，8.02(td，1H)，7.86(m，2H，NH2)，7.85(d，1H)，7.67(d，1H)，7.33(s，1H)，7.25(dd，1H)，6.94(d，1H)，6.42(dd，1H)，4.55(m，1H)，3.74(s，3H)，1.28(s，3H)，1.26(s，3H). |
| N3-(2-氟-5-吗啉-4-基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | C | 3 | 356.2 | 3.24 | 8.49(m，1H)，8.40(d，1H)，8.00(td，1H)，7.90(dd，1H)，7.76(br.s，2H)，7.61(d，1H)，7.22(dd，1H)，7.05(dd，1H)，6.50(m，1H)，3.78(m，4H)，3.09(m，4H). |
| 4-[5-氨基-3-(3，5-二异丙氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | D* | 3 | 393.2 | 4.00(A) | DMSO(d6)：8.92(s，1H)，7.95(d，2H)，7.80(d，2H)，6.77(s，2H)，6.76(m，2H)，5.95(s，1H)，4.47(m，2H)，1.21(s，6H)，1.22(s，6H). |
| 4-[5-氨基-3-(3，5-二甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | D* | 3 | 335.2(M-1) | 3.11 | DMSO(d6)：9.00(s，1H)，7.94(d，2H)，7.79(d，2H)，6.83(d，2H)，6.77(m，2H)，6.00(t，1H)，3.70(s，6H). |
| 3-[5-氨基-3-(3，4，5-三甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | D* | 3 | 365.2(M-1) | 2.74 | DMSO(d6)：8.86(s，1H)，7.98(m，1H)，7.94(dt，1H)，7.72(dt，1H)，7.68(t，1H)，6.97(s，2H)，6.75(m，2H)，3.75(s，6H)，3.58(s，3H). |
| N-{3-乙酰氨基-5-[5-氨基-1-(4-氰基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基]-苯基}-乙酰胺 | C* | 3 | 391.2 | 2.05 | DMSO(d6)：9.76(s，2H)，8.97(s，1H)，7.93(d，2H)，7.90(d，2H)，7.54(s，2H)，7.40(s，1H)，6.71(s，2H)，2.02(s，6H). |
| 4-[5-氨基-3-(3，5-二甲氧基-4-甲基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | D* | 3 | 351.3 | 3.50 | DMSO(d6)：8.92(s，1H)，7.93(d，2H)，7.80(d，2H)，6.97(s，2H)，6.8(br，s，2H)，3.74(s，6H)，1.91(s，3H). |
| N3-(3-甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | D | 3 | 368.3 | 1.79 | DMSO(d6)：9.35(br.s，1H)，8.42(dd，1H)，8.00(td，1H)，7.77(m，2H)，7.70(d，1H)，7.61(s，1H)，7.32(m，1H)，7.22(m，2H)，3.94(s，3H)，3.90(m，4H)，3.38(m，4H). |
| 4-[5-氨基-3-(3-甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | D* | 3 | 392.2 | 1.79 | DMSO(d6)：9.18(br.s，1H)，7.94(d，2H)，7.80(d，2H)，7.47(s，1H)，7.18(br.s，2H)，6.81(m，2H)，3.78(m，7H)，3.90(m，4H)，3.20(m，4H). |
| N3-(3，5-二甲氧基-苯基)-1-(2-氟-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | D* | 3 | 386.3 | 3.90 | DMSO(d6)：8.73(s，1H)，7.54(td，1H)，7.48(m，1H)，7.40(t，1H)，7.32(t，1H)，6.68(d，2H)，6.4(m，2H)，5.59(m，1H)，4.46(m，2H)，1.23(s，6H)，1.21(s，6H) |
| N3-(3-异丙氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | D | 3 | 396.3 | 2.42 | DMSO(d6)：9.27(s，1H，NH)，8.42(dd，1H)，8.00(td，1H)，7.73(m，2H，NH2)，7.65(d，1H)，7.60(s，1H)，7.22(m，2H)，7.14(d，1H)，4.69(m，1H)，3.90(m，4H)，3.38(m，4H)，1.42(d，6H) |
| 4-[5-氨基-3-(3-异丙氧基-4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | D* | 3 | 420.3 | 2.31 | DMSO(d6)：9.20(s，1H，NH)，7.96(d，2H)，7.80(d，2H)，7.54(s，1H)，7.20(m，1H)，7.11(dd，1H)，6.82(m，2H)，4.64(m，1H)，3.88(m，4H)，3.34(m，4H)，1.38(d，6H) |
| N3-(3-异丙氧基-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | D | 3 | 410.3 | 3.00(A) | DMSO(d6)：9.36(s，1H，NH)，8.42(dd，1H)，8.00(td，1H)，7.70(m，2H，NH2)，7.65(d，1H)，7.62(d，1H)，7.30(d，1H)，7.23(dd，1H)，7.12(dd，1H)，4.63(m，1H)，4.20(s，2H)，3.97(d，2H)，3.65(t，2H)，3.31(d，2H)，3.10(m，2H)，1.41(s，3H)，1.40(s， |
| 4-[5-氨基-3-(3-异丙氧基-4-吗啉-4-基甲基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | D* | 3 | 434.3 | 3.02 | DMSO(6)：9.30(s，1H)，7.95(d，2H)，7.79(d，2H)，7.58(d，1H)，7.28(d，1H)，7.08(dd，1H)，6.80(br.s，2H，NH2)，4.60(m，1H)，4.18(d，2H)，3.96(d，2H)，3.64(t，2H)，7.30(d，2H)，3.10(q，2H)，1.38(d，6H). |
| N3-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | D | 3 | 350.3 | 2.74(A) | DMSO(d6)：9.06(s，1H)，8.41(dd，1H)，7.98(td，1H)，7.70(d，1H)，7.69(m，2H)，7.58(d，2H)，7.20(dd，1H)，7.10(d，2H)，3.50(d，2H)，3.06(m，2H)，2.81(d，3H)，2.70(tt，1H)，2.00(d，2H)，1.80(m，2H). |
| 5-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-2-吗啉-4-基-苄腈 | D | 3 | 363.3 | 3.20 | DMSO(d6)：9.32(s，1H)，8.41(d，1H)，8.00(td，1H)，7.95(d，1H)，7.80(dd，1H)，7.74(m，2H)，7.65(d，1H)，7.21(dd，1H)，7.18(d，1H)，3.76(m，4H)，3.02(m，4H). |
| N3-(4-甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 283.1 | 3.12 | DMSO(d6)：8.95(br.s，1H)，8.41(dd，1H)，7.99(td，1H)，7.8(m，2H)，7.69(d，1H)，7.55(m，2H)，7.21(dd，1H)，6.86(m，2H)，3.70(s，3H) |
| N3-(3-甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 283.10 | 3.19 | DMSO(d6)：9.18(br.s，1H)，8.42(dd，1H)，8.00(td，1H)，7.8(m，2H)，7.68(d，1H)，7.37(m，1H)，7.24(dd，1H)，7.15(m，2H)，6.43(m，1H)，3.75(s，3H) |
| 4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯甲酸甲酯 | A | 3 | 311.1 | 3.26(A) | DMSO(d6)：9.74(s，1H)，8.42(dd，1H)，8.00(td，1H)，7.87(d，2H)，7.77(br.s，2H)，7.75(d，1H)，7.72(d，2H)，7.24(dd，1H)，3.80(s，3H) |
| 3-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯甲酰胺 | A | 3 | 296.1 | 2.23 | DMSO(d6)：9.30(s，1H)，8.42(dd，1H)，8.03(m，1H)，8.01(td，1H)，7.86(br.s，1H)，7.84(dt，1H)，7.77(br.s，2H)，7.73(d，1H)，7.31(m，2H)，7.27(br.s，1H)，7.23(dd，1H). |
| 4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯磺酰胺 | A | 3 | 332.1 | 2.36 | DMSO(d6)：9.66(s，1H)，8.43(dd，1H)，8.00(td，1H)，7.73(m，7H)，7.23(dd，1H)，7.12(br.s，2H). |
| 3-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯磺酰胺 | A | 3 | 332.1 | 2.47 | DMSO(d6)：9.54(s，1H)，8.43(dd，1H)，8.19(t，1H)，8.00(td，1H)，7.80(dd，1H)，7.75(m，2H)，7.73(d，1H)，7.44(t，1H)，7.32(s，2H)，7.30(d，1H)，7.23(dd，1H). |
| N3-(2，4-二甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 313.2 | 3.16 | DMSO(d6)：8.44(dd，1H)，8.17(br.s，2H)，8.01(td，1H)，7.99(d，1H)，7.72(d，1H)，7.63(br.s，1H)，7.28(dd，1H)，6.65(d，1H)，6.55(dd，1H)，3.86(s，3H)，3.73(s，3H).. |
| N3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-(2-氟-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 3 | 330.2 | 2.90(A) | DMSO(d6)：8.60(s，1H)，7.54(td，1H)，7.46(m，1H)，7.40(t，1H)，7.22(t，1H)，7.38(d，1H)，7.06(dd，1H)，6.79(d，1H)，6.31(s，2H)，3.68(s，3H)，3.63(s，3H). |
| N-[4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯基]-乙酰胺 | A | 3 | 338.1 | 3.09 | DMSO(d6)：9.74(s，1H)，9.05(s，1H)，8.40(dd，1H)，7.97(td，1H)，7.73(d，1H，m，2H)，7.53(d，2H)，7.45(d，2H)，7.20(dd，1H)，2.03(s，3H). |
| N-[3-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯基]-乙酰胺 | A | 3 | 310.2 | 2.77(A) | DMSO(d6)：9.86(s，1H，NH)，9.13(s，1H，NH)，8.41(dd，1H)，7.99(m，2H)，7.84(d，1H)，7.75(m，2H，NH2)，7.24(d，1H)，7.22(dd，1H)，7.13(t，1H)，7.09(d，1H)，2.07(s，3H，CH3) |
| 1-(2-氯-苯基)-N3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 3 | 346.2 | 2.90(A) | DMSO(d6)：8.55(s，1H)，7.65(m，1H)，7.53(m，1H)，7.49(m，2H)，7.17(d，1H)，7.07(dd，1H)，6.78(d，1H)，6.20(s，2H)，3.68(s，3H)，3.65(s，3H).，CDCl3：7.5(m，2H)，7.4(m，2H)，7.1(d，1H)，6.9(dd，1H)，，6.7(d，1H)，6.6(bs，1H)，3.8(s，3H)，3.7(s，3H). |
| N3-[4-甲氧基-3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 357.2 | 2.96 | DMSO(d6)：8.88(s，1H)，8.41(dd，1H)，7.97(td，1H)，7.68(m，3H)，7.36(d，1H)，7.21(dd，1H)，7.18(dd，1H)，6.89(d，1H)，4.08(t，2H)，3.71(s，3H)，3.70(t，2H)，3.33(s，3H). |
| N3-[3-甲氧基-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 357.2 | 2.83 | DMSO(d6)：8.90(s，1H)，8.41(dd，1H)，7.97(td，1H)，7.68(m，3H)，7.40(d，1H)，7.21(dd，1H)，7.12(dd，1H)，6.86(d，1H)，3.99(t，2H)，3.78(s，3H)，3.63(t，2H)，3.32(s，3H). |
| N3-[3，4-双-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 401.2 | 2.90 | DMSO(d6)：8.91(s，1H)，8.41(dd，1H)，7.98(td，1H)，7.68(m，3H)，7.39(d，1H)，7.21(dd，1H)，7.14(dd，1H)，6.89(d，1H)，4.11(t，2H)，4.03(t，2H)，3.70(t，2H)，3.62(t，2H)，3.35(s，3H)，3.32(s，3H). |
| N3-苯基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 253.1 | 3.21 | DMSO(d6)：9.12(s，1H)，8.41(dd，1H)，7.98(td，1H)，7.70(d，1H)，7.68(br.s，2H)，7.63(d，2H)，7.25(t，2H)，7.21(dd，1H)，6.82(t，1H). |
| N3-(3，5-二甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 313.1 | 3.19(A) | DMSO(d6)：9.08(s，1H)，8.41(dd，1H)，8.00(td，1H)，7.70(s，2H)，7.64(d，1H)，7.23(dd，1H)，6.90(d，2H)，6.03(t，1H)，6.73(s，6H). |
| 1-吡啶-2-基-N3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 321.1 | 3.86 | DMSO(d6)：9.58(s，1H)，8.42(dd，1H)，8.03(s，1H)，8.01(td，1H)，7.87(dd，1H)，7.70(s，2H)，7.66(d，1H)，7.48(t，1H)，7.23(dd，1H)，7.15(d，1H). |
| N3-(4-丁氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 325.2 | 3.55(A) | DMSO(d6)：8.88(s，1H)，8.40(dd，1H)，7.97(td，1H)，7.67(m，3H)，7.52(d，2H)，7.17(dd，1H)，6.81(d，2H)，3.90(t，2H)，1.67(m，2H)，1.42(m，2H)，0.93(t，3H). |
| N3-(3，5-二氟-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 289.1 | 3.37(A) | DMSO(d6)：9.41(s，1H)，8.42(dd，1H)，8.00(td，1H)，7.75(m，3H)，7.68(d，1H)，7.30(m，2H)，7.23(dd，1H) |
| 1-(2-氟-苯基)-N3-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | C* | 3 | 360.1 | 2.97(A) | 1H-DMSO(d6)：8.71(s，1H)，7.56(td，1H)，7.46(m，1H)，7.41(td，1H)，7.32(td，1H)，6.92(s，2H)，6.34(s，2H)，3.68(s，6H)，3.55(s，3H).， |
| 4-[5-氨基-3-(3，4，5-三甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | C* | 3 | 367.2 | 3.08(A) | 1H-DMSO(d6)：8.95(s，1H)，7.94(d，2H)，7.80(d，2H)，7.00(s，2H)，6.80(s，2H)，3.82(s，6H)，3.56(s，3H) |
| 4-[3-氨基-5-(3，4，5-三甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | C* | 3 | 367.2 | 2.83(A) | 1H-DMSO(d6)：8.95(s，1H)，7.94(d，2H)，7.73(d，2H)，6.85(s，2H)，5.60(s，2H)，3.73(s，6H)，3.60(s，3H).， |
| N3-(4-氯-2，5-二甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 347.1 | 3.57(A) | DMSO(d6)：8.44(ddd，1H)，8.17(s，1H)，8.01(td，1H)，7.88(br.s，2H，NH2)，7.70(s，1H)，7.68(d，1H)，7.25(ddd，1H)，7.08(s，1H)，3.90(s，3H)，3.83(s，3H). |
| N3-(5-氯-2-甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 313.1 | 3.34 | DMSO(d6)：8.45(dd，1H)，8.22(d，1H)，8.05(td，1H)，7.97(m，2H)，7.81(s，1H)，7.66(d，1H)，7.28(dd，1H)，7.00(d，1H)，6.92(dd，1H)，3.89(s，3H) |
| 2-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-4-叔丁基-苯酚 | A | 3 | 325.2 | 3.53 | DMSO(d6)：11.17(s，1H)，9.85(s，1H)，8.49(d，1H)，8.42(d，1H)，7.98(t，1H)，7.59(d，1H)，7.20(t，1H)，6.83(d，1H)，6.78(d，1H)，5.70(br.s，2H)，1.28(s，9H) |
| N3-(2-甲氧基-5-硝基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 328.1 | 3.51 | DMSO(d6)：9.2O(d，1H)，8.45(d，1H)，8.10(s，1H)，8.06(t，1H)，7.87(dd，1H)，7.81(s，2H)，7.69(d，1H)，7.26(t，1H)，7.20(d，1H)，4.00(s，3H). |
| 3-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-4-甲氧基-苯甲酸甲酯 | A | 3 | 341.1 | 3.29 | DMSO(d6)：8.90(d，1H)，8.43(d，1H)，8.05(td，1H)，7.78(s，2H)，7.69(d，1H)，7.64(s，1H)，7.55(dd，1H)，7.25(dd，1H)，7.11(d，1H)，3.92(s，3H)，3.84(s，3H). |
| N3-(2-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 351.2 | 4.00 | DMSO(d6)：8.56(d，1H)，8.44(d，1H)，8.05(td，1H)，7.86(s，1H)，7.84(m，2H)，7.61(d，1H)，7.25(d，1H)，7.24(d，1H)，7.17(dd，1H)，3.97(s，3H) |
| 3-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-联苯基-4-醇 | A | 3 | 345.1 | 3.47 | DMSO(d6)：11.30(s，1H)，10.32(br.s，1H)，8.66(d，1H)，8.45(dd，1H)，8.00(td，1H)，7.61(d，1H)，7.57(m，2H)，7.45(t，2H)，7.30(t，1H)，7.23(td，1H)，7.13(dd，1H)，6.98(d，1H)，5.80(m，2H). |
| 1-吡啶-2-基-N3-(2，3，5-三甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 343.1 | 3.21 | DMSO(d6)：8.46(dd，1H)，8.10(m，2H)，8.04(td，1H)，7.95(br.s，1H)，7.69(d，1H)，7.53(d，1H)，7.28(dd，1H)，6.25(d，1H)，3.82(s，3H)，3.79(s，3H)，3.72(s，3H) |
| N3-(2，5-二氟-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | C | 3 | 289.1 | 3.70 | DMSO(d6)：9.03(s，1H)，8.43(dd，1H)，8.12(ddd，1H)，8.01(td，1H)，7.80(br.s，2H)，7.68(d，1H)，7.25(dd，1H)，7.20(ddd，1H)，6.69(m，1H) |
| N3-(2-甲氧基-5-三氟甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 367.2 | 3.90(A) | DMSO(d6)：8.43(dd，1H)，8.25(d，1H)，8.02(td，1H)，7.85(br.s，2H，NH2)，7.81(s，1H，NH)，7.62(d，1H)，7.26(dd，1H)，7.06(d，1H)，6.85(dd，1H)，3.90(s，3H) |
| 1-吡啶-2-基-N3-(2-三氟甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 337.10 | 3.90 | DMSO(d6)：8.63(s，1H)，8.42(dd，1H)，8.35(dd，1H)，8.00(td，1H)，7.74(br.s，2H)，7.71(d，1H)，7.34(td，1H)，7.31(dd，1H)，7.23(dd，1H)，6.98(td，1H). |
| N3-(2-异丙氧基-5-甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | C | 3 | 341.1 | 3.82 | DMSO(d6)：8.43(dd，1H)，8.02(td，1H)，7.86(m，2H，NH2)，7.85(d，1H)，7.67(d，1H)，7.33(s，1H)，7.25(dd，1H)，6.94(d，1H)，6.42(dd，1H)，4.55(m，1H)，3.74(s，3H)，1.28(s，3H)，1.26(s，3H). |
| N3-(2-氟-5-吗啉-4-基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | C | 3 | 356.2 | 3.24 | 8.49(m，1H)，8.40(d，1H)，8.00(td，1H)，7.90(dd，1H)，7.76(br.s，2H)，7.61(d，1H)，7.22(dd，1H)，7.05(dd，1H)，6.50(m，1H)，3.78(m，4H)，3.09(m，4H). |
| 4-[5-氨基-3-(3，5-二异丙氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | D* | 3 | 393.2 | 4.00(A) | DMSO(d6)：8.92(s，1H)，7.95(d，2H)，7.80(d，2H)，6.77(s，2H)，6.76(m，2H)，5.95(s，1H)，4.47(m，2H)，1.21(s，6H)，1.22(s，6H). |
| 4-[5-氨基-3-(3，5-二甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | D* | 3 | 335.2(M-1) | 3.11 | DMSO(d6)：9.00(s，1H)，7.94(d，2H)，7.79(d，2H)，6.83(d，2H)，6.77(m，2H)，6.00(t，1H)，3.70(s，6H). |
| 3-[5-氨基-3-(3，4，5-三甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | D* | 3 | 365.2(M-1) | 2.74 | DMSO(d6)：8.86(s，1H)，7.98(m，1H)，7.94(dt，1H)，7.72(dt，1H)，7.68(t，1H)，6.97(s，2H)，6.75(m，2H)，3.75(s，6H)，3.58(s，3H). |
| N-{3-乙酰氨基-5-[5-氨基-1-(4-氰基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基]-苯基}-乙酰胺 | C* | 3 | 391.2 | 2.05 | DMSO(d6)：9.76(s，2H)，8.97(s，1H)，7.93(d，2H)，7.90(d，2H)，7.54(s，2H)，7.40(s，1H)，6.71(s，2H)，2.02(s，6H). |
| 4-[5-氨基-3-(3，5-二甲氧基-4-甲基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | D* | 3 | 351.3 | 3.50 | DMSO(d6)：8.92(s，1H)，7.93(d，2H)，7.80(d，2H)，6.97(s，2H)，6.8(br，s，2H)，3.74(s，6H)，1.91(s，3H). |
| N3-(3-甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | D | 3 | 368.3 | 1.79 | DMSO(d6)：9.35(br.s，1H)，8.42(dd，1H)，8.00(td，1H)，7.77(m，2H)，7.70(d，1H)，7.61(s，1H)，7.32(m，1H)，7.22(m，2H)，3.94(s，3H)，3.90(m，4H)，3.38(m，4H). |
| 4-[5-氨基-3-(3-甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | D* | 3 | 392.2 | 1.79 | DMSO(d6)：9.18(br.s，1H)，7.94(d，2H)，7.80(d，2H)，7.47(s，1H)，7.18(br.s，2H)，6.81(m，2H)，3.78(m，7H)，3.90(m，4H)，3.20(m，4H). |
| N3-(3，5-二甲氧基-苯基)-1-(2-氟-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | D* | 3 | 386.3 | 3.90 | DMSO(d6)：8.73(s，1H)，7.54(td，1H)，7.48(m，1H)，7.40(t，1H)，7.32(t，1H)，6.68(d，2H)，6.4(m，2H)，5.59(m，1H)，4.46(m，2H)，1.23(s，6H)，1.21(s，6H) |
| N3-(3-异丙氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | D | 3 | 396.3 | 2.42 | DMSO(d6)：9.27(s，1H，NH)，8.42(dd，1H)，8.00(td，1H)，7.73(m，2H，NH2)，7.65(d，1H)，7.60(s，1H)，7.22(m，2H)，7.14(d，1H)，4.69(m，1H)，3.90(m，4H)，3.38(m，4H)，1.42(d，6H) |
| 4-[5-氨基-3-(3-异丙氧基-4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | D* | 3 | 420.3 | 2.31 | DMSO(d6)：9.20(s，1H，NH)，7.96(d，2H)，7.80(d，2H)，7.54(s，1H)，7.20(m，1H)，7.11(dd，1H)，6.82(m，2H)，4.64(m，1H)，3.88(m，4H)，3.34(m，4H)，1.38(d，6H) |
| N3-(3-异丙氧基-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | D | 3 | 410.3 | 3.00(A) | DMSO(d6)：9.36(s，1H，NH)，8.42(dd，1H)，8.00(td，1H)，7.70(m，2H，NH2)，7.65(d，1H)，7.62(d，1H)，7.30(d，1H)，7.23(dd，1H)，7.12(dd，1H)，4.63(m，1H)，4.20(s，2H)，3.97(d，2H)，3.65(t，2H)，3.31(d，2H)，3.10(m，2H)，1.41(s，3H)，1.40(s， |
| 4-[5-氨基-3-(3-异丙氧基-4-吗啉-4-基甲基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | D* | 3 | 434.3 | 3.02 | DMSO(6)：9.30(s，1H)，7.95(d，2H)，7.79(d，2H)，7.58(d，1H)，7.28(d，1H)，7.08(dd，1H)，6.80(br.s，2H，NH2)，4.60(m，1H)，4.18(d，2H)，3.96(d，2H)，3.64(t，2H)，7.30(d，2H)，3.10(q，2H)，1.38(d，6H). |
| 4-[5-氨基-3-(2，4-二甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | A* | 1 | 337.00 | 3.18 | DMSO：7.9(m，3H)，7.8(d，2H)，7.1(s，1H)，6.8(s，2H)，6.6(s，1H)，6.5(d，1H)，3.9(s，3H)，3.7(s，3H) |
| 4-[3-氨基-5-(2-氯-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | A* | 1 | 311.00 | 3.04 | DMSO：8.7(s，1H)，8.0(d，2H)，7.8(d，2H)，7.6(d，1H)，7.4(d，1H)，7.3(t，1H)，7.1(t，1H)，5.7(bs，2H)， |
| 4-[3-氨基-5-(4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | A* | 2 | 362.20 | 2.01 | DMSO：8.8(s，1H)，7.9(d，2H)，7.8(d，2H)，7.3(d，2H)，6.9(d，2H)，5.6(s，2H)，3.7(m，4H)，3.0(m，4H). |
| 4-{5-氨基-3-[3-甲氧基-4-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-苯基氨基]-[1，2，4]三唑-1-基}-苄腈 | A* | 3 | 448.30 | 1.88 | 丙酮-d6：10.1(bs，1H)，9.1(bs，1H)，7.9(bs，4H)，7.4(m，3H)，7.1(d，1H)，6.9(d，1H)，4.2(m，2H)，3.9(s，3H)，3.8(m，2H)，3.1(m，2H)，2.3(m，2H)，2.0-1.8(m，5H)，1.6(m，1H) |
| N3-(2，4-二甲氧基-苯基)-1-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 3 | 380.20 | 2.61 | 丙酮-d6：8.3(d，2H)，8.1(d，1H)，7.9(d，2H)，7.3(bs，1H)，6.7(bs，2H)，6.6(m，1H)，6.5(dd，1H)，3.9(s，3H)，3.8(s，3H). | |
| 4-[5-氨基-3-(2，5-二甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | A* | 3 | 337.00 | 3.35 | DMSO-d6：8.0(d，2H)，7.8(m，3H)，7.3(s，1H)，6.90(d，1H)，6.85(s，2H)，6.4(dd，1H)，3.8(s，3H)，3.7(s，3H). |
| 4-[3-氨基-5-(2，5-二甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | C | 2 | 337.00 | 3.06 | DMSO-d6：8.1(s，1H)，8.0(d，2H)，7.8(d，2H)，7.5(s，1H)，6.9(d，1H)，6.5(dd，1H)，5.6(bs，2H)，3.8(s，3H)，3.7(s，3H). |
| N3-(2，5-二甲氧基-4-吡啶-4-基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 2 | 390.30 | 2.13 | DMSO-d6：8.55(d，2H)，8.45(m，1H)，8.20(s，1H)，8.0(t，1H)，，7.8(b s，2H)，7.75(d，1H)，7.70(s，1H)，7.60(m，2H)，7.25(m，1H)，7.07(bs，1H)，3.90(s，3H)，3.85(3，3H). |
| N3-[3，4-二甲氧基-5-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 2 | 456.30 | 1.89 | CDCl3：8.30(m，1H)，7.8(m，1H)，7.7(d，1H)，7.05(m，1H)，6.8(d，1H)，6.75(s，1H)，6.70(bs，2H)，6.6(s，1H)，4.1(t，2H)，3.85(s，3H)，3.75(s，3H)，3.70(m，4H)，2.6(m，2H)，2.5(m，4H)，2.05(m，2H). |
| N3-[3-(3-二甲基氨基-丙氧基)-4，5-二甲氧基-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 2 | 414.20 | 1.93 | CDCl3：8.3(m，1H)，7.75(m，1H)，7.65(d，1H)，7.0(m，1H)，6.80(m.1H)，6.75(bs，2H)，6.75(m，1H)，4.0(t，2H)，3.8(s，3H)，3.7(s，3H)，2.55(t，2H)，2.25(s，6H)，2.0(m，2H). |
| 4-{5-氨基-3-[3-(2-二甲基氨基-乙氧基)-4，5-二甲氧基-苯基氨基]-[1，2，4]三唑-1-基}-苄腈 | C* | 2 | 424.20 | 1.84 | DMSO-d6：9.0(s，1H)，8.0(d，2H)，7.8(d，2H)，7.05(m，1H).，7.0(m，1H)，6.8(bs，2H)，4.3(t，2H)，3.75(s，3H)，3.65(s，3H)，，3.5(m，2H)，2.9(bs，6H). |
| 1-吡啶-4-基-N3-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 2 | 343.20 | 1.61 | DMSO-d6：9.0(s，1H)，8.6(d，2H)，7.6(d，2H)，7.0(s，2H)，，6.85(bs，2H).3.75(s，6H)，3.6(s，3H). |
| 1-吡啶-4-基-N5-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 2 | 343.20 | 1.61 | DMSO-d6：9.0(s，1H)，8.6(d，2H)，7.6(d，2H)，6.8(s，2H)，，5.6(bs，2H)，3.7(s，6H)，3.6(s，3H).， |
| 4-{5-氨基-3-[3，4-二甲氧基-5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基氨基]-[1，2，4]三唑-1-基}-苄腈 | C* | 2 | 466.10 | 1.96 | |
| 4-(5-氨基-3-{3-[2-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-乙氧基]-4，5-二甲氧基-苯基氨基}-[1，2，4]三唑-1-基)-苄腈 | A | 2 | 494.30 | 2.10 | DMSO-d6：8.95(s，1H)，7.95(d，2H)，7.80(d，2H)，7.0(d，1H)，，6.9(d，1H)，6.75(bs，2H)，4.05(t，1H)，3.75(s，3H)，3.6(s，3H)，3.55(m，2H)，2.85(d，2H)，3.75(t，2H)，1.75(t，2H)，1.05(d，6H). |
| 4-(5-氨基-3-{3，4-二甲氧基-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙氧基]-苯基氨基}-[1，2，4]三唑-1-基)-苄腈 | A* | 2 | 479.30 | 1.75 | DMSO-d6：9.0(s，1H)，7.95(d，2H)，7.80(d，2H)，7.0(s，2H)，，6.8(bs，2H)，4.15(m，2H)，4.05(m，2H)，3.75(s，3H)，3.65(s，3H)，3.15(s，3H)，2.8(m，4H)，2.65(m，4H). |
| 4-[5-氨基-3-(2-甲氧基-4-吗啉-4-基甲基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | A* | 3 | 406.20 | 1.77 | DMSO-d6：8.0(d，1H)，7.95(d，2H)，7.8(d，2H)，7.25(s，1H)，，6.9(s，1H)，6.8(m，3H)，3.9(s，3H)，3.6(m，4H)，3.4(s，2H)，2.35(m，4H). |
| 4-{5-氨基-3-[2-甲氧基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基氨基]-[1，2，4]三唑-1-基}-苄腈 | A* | 3 | 419.30 | 1.34 | DMSO-d6：8.1(d，1H)，7.95(d，2H)，7.8(d，2H)，7.55(bs，1H)，，7.05(bs，1H)，6.95(d，1H)，6.85(bs，2H)，3.9(s，3H)，2.8(bs，3H)， |
| 4-{5-氨基-3-[3-(2-咪唑-1-基-乙氧基)-4，5-二甲氧基-苯基氨基]-[1，2，4]三唑-1-基}-苄腈 | A* | 2 | |||
| 4-{3-氨基-5-[3-(2-二乙基氨基-乙氧基)-4，5-二甲氧基-苯基氨基]-[1，2，4]三唑-1-基}-苄腈 | A* | 3 | |||
| N3-(2-甲氧基-4-吗啉-4-基甲基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B* | 3 | 382.20 | 1.70 | DMSO-d6：8.4(d，1H)，8.1(d，1H)，7.95(m，1H)，7.7(m，3H)，7.3(s.1H)，7.2(m，1H)，6.9(s，1H)，6.85(d，1H)，3.85(s，3H)，3.6(m，4H)，3.4(s，2H)，2.4(bs，4H). |
| N3-[2-甲氧基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 3 | 395.20 | 1.30 | DMSO-d6：8.45(d，1H)，8.25(d，1H)，8.0(m，1H)，7.8(bs，2H)，，7.7(d，1H)，7.6(s，1H)，7.25(m，1H)，7.1(s，1H)，7.0(d，1H)，4.2(bs，2H)，3.9(s，3H)，3.8-3.0(vbs，8H)，2.85(bs，3H). |
| 1-[6-(2-二甲基氨基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-N3-(2-甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 2 | 370.30 | 1.59 | CD3CN：8.4(s，1H)，8.2(bs，1H)，8.0(m，1H)，7.8(m，1H)，6.9(m，4H)，，6.75(s，1H)，3.85(s，3H)，3.7(m，2H)，3.25(m，2H)，2.8(s，6H). |
| 2-[5-氨基-3-(2-氟-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-嘧啶-5-腈 | B | 1 | DMSO-d6：9.2(s，2H)，8.75(s，1H)，8.2(m，1H)，7.9(bs，2H)，7.15(m，2H)，6.9(m，1H). | ||
| 2-[5-氨基-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-嘧啶-5-腈 | B | 1 | 309.10 | 2.78 | DMSO-d6：9.2(s，2H)，8.2(m，1H)，7.9(bs，2H)，7.5(s，1H)，7.0(m，3H)，，3.85(s，3H). |
| N3-(2-甲氧基-苯基)-1-(6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | G | 3 | 369.20 | 3.30 | DMSO-d6：8.5(s，1H)，8.1(d，1H)，7.9(bs，2H)，7.4(bs，1H)，，7.0-6.8(m，3H)，6.8(s，1H)，3.9(s，3H)，3.7(m，4H)，3.6(m，4H). |
| N3-(2-甲氧基-苯基)-1-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 3 | 382.20 | 1.70 | CDCl3：8.3(s，1H)，8.1(d，1H)，7.05(bs，1H)，6.95(t，1H)，6.8(m，2H)，6.75(s，1H)，6.65(bs，2H)，3.85(s，3H)，3.70(m，4H)，2.45(m，4H)，2.3(s，3H). |
| N3-(2-甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-1-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 2 | 467.20 | 1.50 | CDCl3：8.3(s，1H)，8.0(d，1H)，6.85(s，1H)，6.75(s，1H)，6.65(bs，2H)，，6.5(dd，1H)，6.45(m，1H)，3.8(m，7H)，3.7(m，4H)，3.05(m，4H)，2.45(m，4H)，2.3(s，3H)，1.5(bs，2H). |
| N3-(2-甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 2 | 291.10 | 0.30 | DMSO-d6：11.1(bs，1H)，7.9(d，1H)，6.6(d，1H)，6.4(dd，1H)，5.8(bs，2H)，3.85(s，3H)，3.75(m，4H)，3.0(m，4H). |
| 1-{6-[(2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基]-嘧啶-4-基}-N3-(2-甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 3 | 384.20 | 1.90 | CD3CN：8.45(s，1H)，8.3(bs，2H)，8.15(m，1H)，7.9(bs，1H)，7.05(m，3H)，6.80(m，1H)，4.0(m，2H)，3.9(s，3H)，3.35(m，2H)，3.15(s，3H)，2.9(bs，6H) |
| 1-{6-[(2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基]-嘧啶-4-基}-N3-(2-甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 2 | 469.20 | 1.67 | |
| 1-[6-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-(2-甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 2 | 396.30 | 1.80 | DMSO：8.4(s，1H)，8.1(s，1H)，7.8(bs，2H)，7.4(s，1H)，6.9(m，3H)，6.5(s，1H)，3.9(s，3H)，3.7(m，1H)，3.4(m，1H)，3.2(m，2H)，，2.8(m，1H)，2.2(bs，6H)，1.9(m，1H).， |
| 1-[6-(2-二甲基氨基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-N3-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | G | 3 | 340.20 | 1.80 | MeOH-d4：8.4(s，1H)，7.5(d，2H)7.2(m，2H)，6.9(m，1H)，6.8(s，1H)，3.8(m，2H)，3.4(m，2H)，3.0(s，6H). |
| 1-[6-(2-二甲基氨基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-N3-(2-甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 100THF6h | 2 | 455.30 | 1.80 | CD3CN：11.1(s，1H)，8.3(s，1H)，8.1(d，1H)，6.6(s，1H)，6.4(m，2H)，，5.9(bs，1H)，4.4(s，1H)，3.8(s，3H)，3.7(m，4H)，3.2(m，8H)，3.0(m，4H)，2.4(m，2H). |
| N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1-(6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | G | 3 | 424.20 | 2.70 | DMSO-d6：8.8(s，1H)，8.4(s，1H)，7.7(bs，2H)，7.5(d，2H)，6.9(d，@H)，，6.7(s，1H)，3.7(m，8H)，3.6(m，4H)，3.0(m，4H). |
| N3-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-1-(6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | G | 3 | 383.20 | 3.05 | DMSO-d6：9.0(s，1H)，8.4(s，1H)，7.7(bs，2H)，7.2(s，1H)，7.0(m，1H)，6.8(d，1H)，6.7(s，1H)，5.9(s，2H)，3.7(m，4H)，3.6(m，4H).， |
| 1-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 298.10 | 2.50 | 丙酮-d6：8.9(s，1H)，8.8(d，1H)，8.1(bs，1H)，7.4(m，3H)，7.1(d，1H)，6.8(d，1H)，5.9(s，2H). | ||
| N3-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-1-嘧啶-4-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | G | 1 | 354.20 | 1.39 | DMSO-d6：11.4(bs，1H)，8.75(s，1H)，7.45(m，3H)，6.85(d，2H)，6.7(bs，2H)，6.6(d，1H)，6.4(s，1H)3.75(m，4H)，2.95(m，4H). |
| 1-[6-(2-二甲基氨基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 2 | 425.20 | 0.30 | DMSO-d6：8.8(s，1H)，8.3(s，1H)，7.65(bs，2H)，7.5(d，2H)，6.85(d，2H)，，6.65(bs，1H)，3.7(m，4H)，3.4(bs，2H)，3.0(m，4H)，2.4(m，2H)，2.2(bs，6H). | |
| 1-[6-(2-二甲基氨基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-N5-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 2 | 425.20 | 0.30 | DMSO-d6：8.4(bs，1H)，7.55(m，3H)，6.95(d，2H)，6.5(bs，1H)，5.7(bs，2H)，3.75(m，4H)，3.5(bs，2H)，3.05(m，4H)，2.4(m，2H)，2.2(s，6H). |
| N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1-嘧啶-4-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 2 | 339.40 | 1.60 | DMSO-d6：8.95(s，1H)，8.90(s，1H)，7.8(bs，2H)，7.6(s，1H)，，7.5(d，2H)，6.9(d，2H)，3.75(m，4H)，3.0(m，4H). | |
| N3-(4-苯基硼酸)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 1 | 297.00 | 2.30 | DMSO-d6：9.3(bs，1H)，8.4(m，1H)，8.0(m，1H)，7.7(m，3H)，7.55(m，2H)，7.2(m，1H). | |
| 1-[2-(2-二甲基氨基-乙基氨基)-吡啶-4-基]-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 2 | 424.30 | 0.88 | CD3CN：7.9(d，1H)，7.5(d，2H)，7.1(m，3H)，3.9(m，4H)，，3.75(m，2H)，3.25(m，2H)，3.2(m，4H)，2.8(s，6H). | |
| 1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-4-基]-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 2 | 436.20 | 0.50 | DMSO-d6：9.8(bs，1H)，8.85(bs，1H)，8.2(d，1H)，7.5(d，2H)，7.0(d，1H)，6.95(s，1H)，6.90(m，2H)，6.7(bs，2H)，4.45(m，2H)，，3.75(m，4H)，3.5(m，2H)，3.2-3.0(m，8H)，2.85(s，3H). | |
| N3-(3-异丙氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-4-基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 2 | 494.40 | 2.68 | DMSO-d6：8.75(s，1H)，8.10(d，1H)，7.40(s，1H)，6.95(d，1H)，，6.90(d，1H)，6.85(s，1H)，6.75(d，1H)，6.60(bs，2H)，4.50(m，1H)，3.70(m，4H)，3.50(m，4H)，2.90(m，4H)，2.40(m，4H)，2.22(s，3H，1.32(d，6H). |
| N5-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-4-基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 2 | 395.20 | 1.50 | CD3CN：8.1(d.1H)，7.2(s.1H)，7.0(s，1H)，6.8(d，1H)，，6.7(m，2H)，6.65(d，1H)，5.7(s，2H)，5.2(bs，2H)，3.5(m，4H)，3.2(s，3H)，2.4(m，4H). | |
| 2-{[4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯基]-乙基-氨基}-乙醇 | 2 | 340.10 | 2.10 | DMSO-d6：8.55(bs，1H)，8.38(m，1H)，7.95(m，1H)，7.65(m，1H)，，7.56(m，2H)，7.43(m，2H)，7.17(m，1H)，6.65(m，2H)，4.57(t，1H)，3.51(m，2H)，3.30(m，4H)，1.04(t，3H). | |
| N3-甲基-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 2 | 352.20 | 2.50 | DMSO-d6：8.37(m，1H)，7.91(m，1H)，7.58(m，3H)，7.30(d，2H)，，7.16(m，1H)，6.91(d，2H)，3.75(m，4H)，3.35(s，3H)，3.05(m，4H). | |
| 1-[6-(4-乙基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | G | 1 | 451.40 | 1.64 | DMSO-d6：8.84(s，1H)，8.37(s，1H)，7.72(bs，2H)，7.48(d，2H)，，6.88(d，2H)，6.70(s，1H)，3.73(m，4H)，3.64(m，4H)，3.00(m，4H)，2.45(t，4H)，2.37(q，2H)，1.04(t，3H). |
| 1-[6-(3-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 2 | 437.33 | 0.31 | DMSO-d6：8.82(s，1H)，8.35(s，1H)，7.71(bs，2H)，7.47(d，2H)，6.87(d，2H)，6.68(s，1H)，4.25(m，1H)，4.15(m，1H)，3.72(m，4H)，2.97(m，5H)，2.89(t，1H)，2.67(m，2H)，2.53m，1H)，2.34(m，1H)，1.04(d，3H). | |
| 1-[6-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 2 | 451.40 | 0.80 | DMSO-d6：8.82(s，1H)，8.34(s，1H)，7.70(s，2H)，7.49(d，2H)，6.87(d，2H)，6.39(s，1H)，3.71(m，4H)，2.99(m，4H)，2.49(s，7H)，1.86(bs，1H)，3.9-2.6(5H). | |
| 1-[6-(4-甲基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 2 | 451.40 | 0.91 | CD3CN：8.41(s，1H)，7.94(bs.(2H)，7.62(d，2H)7.36(d，2H)，6.79(s，1H)，3.94(m，4H0，3.8-3.4(m，6H)，3.36(m，4H)，3.17(m，2H)，2.82(s，3H)，2.37(m，1H)，2.26(m，1H). | |
| 1-{6-[(2-二乙基氨基-乙基)-甲基-氨基]-嘧啶-4-基}-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 2 | 467.20 | 1.46 | CD3CN：8.25(s，1H)，7.43(d，2H)，6.83(m，3H0，6.64(bs，1H)，3.66(m，4H)，3.57(m.2H)，3.08(s，3H)，2.98(m，4H)，2.6-2.4，(m，6H)，0.95(t，6H). |
| 1-[6-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 1 | 465.20 | 0.30 | DMSO-d6：8.85(s，1H)，8.36(s，1H)，7.72(bs，2H)，7.45(d，2H)，，6.85(d，2H)，6.72(s，1H)，3.75(m，4H)，3.65(m，4H)，3.05(m，4H)，2.72(m，1H)，2.50(m，4H)，1.00(d，6H). | |
| 1-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | G | 2 | 437.20 | 1.50 | DMSO-d6：9.9(bs，1H)，8.9(s，1H)，8.4(s，1H)，7.75(bs，2H)，，7.5(d，2H)，6.9(d，2H)，6.8(s，1H)，4.5(m，2H)，3.75(4H)，3.5(m，2H)，3.3(m，2H)，3.1(m，6H)，2.8(s，3H) |
| 1-[6-(2-二甲基氨基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-N3-(2-氟-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | G | 3 | 357.20 | 3.26 | DMSO-d6：8.6(s，1H)，8.45(s，1H)，8.15(m，1H)，7.8(bs，2H)，7.15(m，2H)，6.9(m，1H)，6.75(s，1H)，3.75(m，4H)，3.65(m，4H) |
| 4-[5-氨基-3-(4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | 125°20hNMP | 1 | 362.30 | 2.04 | DMSO：8.8(s，1H)，8.0(d，2H).7.8(d，2H)，7.5(d，2H)，6.9(d，2H)，6.8(bs，2H)，3.8(m，4H)，3.0(m，4H).， |
| N3-[3，5-二甲氧基-4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-1-(2-氟-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | C | 2 | 459.17 | 1.53 | 1HNMR DMSO：104-10.29(br S，1H)，8.83(s，1H)，7.6-7.3，(m，4H)，6.97(s，2H)，4.1-3.95(m，2H)，3.85-3.74(m，2H)，，3.71(s，6H)，3.59-3.56(m，2H)，3.45(br s，2H)，3.27-3.09(m，2H) |
| 4-[5-氨基-3-(4-异丙氧基-3，5-二甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | 方法C* | 3 | 395.30 | 3.35 | DMSO：8.87(s，1H)，7.93(d，2H)，7.80(d，2H)，6.98(s，2H)，，6.87-6.63(br s，2H)，4.24-3.98(m，1H)，3.72(s，6H)，1.15(d，6H) |
| N3-茚满-4-基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法A | 1 | 293.10 | 3.75 | DMSO：8.48-8.31(m，1H)，8.08-7.90(m，2H)，7.85(d，1H)，，7.73-7.50(m，3H)，7.28-7.14(m，1H)，7.07(t，1H)，6.78(d，1H)，，2.96-2.72(m，4H)，2.11-1.86(m，2H) |
| N3-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧芑-5-基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法B* | 1 | 311.10 | 3.60 | 1H NMR：DMSO-d6：8.83(s，1H)，8.40-8.38(m，1H)，8.0-7.95，(m，1H)，7.65-7.60(m，3H)，7.27(d，1H)，7.20-7.15(m，1H)，，6.99(d，d，1H)，6.72(d，1H)，4.22-4.15(m，4H) |
| 1-(6-氯-嘧啶-4-基)-N3-(2，2-二氟-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法 | 1 | 368.1 | 4.04 | DMSO-d6：9.43(s，1H)，8.83(s，1H)，7.96(s，2H)，7.80(d，1H)，7.59(s，1H)，7.18(t，1H)，6.97(d，1H) |
| N3-(2，2-二氟-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-4-基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 方法B | 3 | 333.20 | 3.95 | DMSO-d6：9.18(s，1H)，8.43-8.35(m，1H)，7.97-7.94(m，1H)，7.87-7.83(m，1H)，7.71-7.65(m，3H)，7.3-7.22(m，1H)，，7.20-7.10(m，1H)，6.95-6.9(m，1H) |
| 1-环己基-N3-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 3 | 348.20 | 2.45 | NMR(甲醇-d4)：6.83(s，2H)，4.05(m，1H)，3.85(s，6H)，3.71(s，3H)，1.98-1.71(m，5H)，1.47(m，2H)，1.27(m，1H) |
| 1-(6-甲基-4-三氟甲基-吡啶-2-基)-N3-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 424.90 | 3.91 | NMR(DMSO-d6)：9.12(s，1H)，7.76(s，2H)，7.68(s，1H)，7.46(s，1H)，7.08(s，2H)，3.80(s，6H)，，3.60(s，3H)，2.62(s，3H) |
| 1-(4，6-二甲基-吡啶-2-基)-N3-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 373.10 | 2.27 | NMR(DMSO-d6)：9.12(s，1H)，7.87(s，2H)，7.27(s，1H)，7.05(s，2H)，3.80(s，6H)，，3.60(s，3H)，2.60(s，3H)，2.45(s，3H) |
| 1-(4-甲基-噻唑-2-基)-N3-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 363.10 | 3.09 | NMR(DMSO-d6)：9.20(s，1H)，7.55(s，2H)，7.03(s，2H)，6.95(s，1H)，3.78(s，6H)，，3.61(s，3H)，2.34(s，3H) |
| N3-(4-二甲基氨基-苯基)-1-(2，6-二甲基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 325.0 | 2.673 | DMSO-d6：8.80(s，1H)，7.80(s，2H)，7.48(d，2H)，，7.29(s，1H)，6.71(d，2H)，2.80(s，6H)，2.57(s，3H)，，2.45(s，3H) |
| N3-(4-哌啶-1-基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 336.10 | 1.59 | DMSO-d6：8.80(s，1H)，8.40(d，1H)，7.98(t，1H)，7.67(m，3H)，7.48(m，2H)，7.19(t，1H)，6.85(m，2H)，3.00(m，4H)，1.61(m，4H)，1.49(m，2H) |
| N3-(4-异丙氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 311.10 | 3.24 | DMSO-d6：8.89(s，1H)，8.41(d，1H)，7.97(t，1H)，7.77(m，3H)，7.52(m，2H)，7.20(t，1H)，6.85(m，2H)，4.49(m，1H)，1.25(d，6H) | |||
| N3-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧芑-6-基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 311.10 | 2.73 | DMSO-d6：8.90(s，1H)，8.40(d，1H)，8.00(t，1H)，7.65(m，3H)，7.30(d，1H)，7.20(t，1H)，7.00(m，1H)，6.75(d，1H)，4.20(m，4H) | |||
| N3-(3-乙氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 297.10 | 3.18 | DMSO-d6：9.10(s，1H)，8.42(d，1H)，8.00(t，1H)，7.66(m，3H)，7.30(t，1H)，7.20(t，1H)，7.13(m，2H)，6.40(d，1H)，4.00(m，2H)，1.35(m，3H) | |||
| N3-(4-二乙基氨基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 324.20 | 1.45 | DMSO-d6：8.63(s，1H)，8.38(d，1H)，7.95(t，1H)，，7.67(d，1H)，7.62(s，2H)，7.45(m，2H)，7.18(t，1H)，6.65(m，2H)，3.25(m，4H)，1.05(m，6H) | |||
| 4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苄腈 | A | 3 | 278.10 | 2.95 | DMSO-d6：9.86(s，1H)，8.44(d，1H)，8.01(t，1H)，，7.82-7.69(m，7H)，7.25(t，1H) | |||
| N3-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 351.40 | 1.27 | DMSO-d6：8.80(s，1H)，8.40(d，1H)，7.98(t，1H)，，7.65(m，3H)，7.50(d，2H)，7.19(t，1H)，6.85(d，2H)，，3.01(m，4H)，2.45(m，4H)，2.21(s，3H) | |||
| N3-(1H-吲唑-5-基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 293.10 | 2.12 | DMSO-d6：12.82(s，1H)，9.07(s，1H)，8.41(d，1H)，，8.15(s，1H)，7.99(m，2H)，7.78(d，1H)，7.70(s，2H)，，7.45(m，2H)，7.23(t，1H) |
| 1-[7-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-2，3-二氢-吲哚-1-基]-乙酮 | A | 1 | 336.10 | 2.55 | DMSO-d6：9.05(s，1H)，8.57(s，1H)，8.41(d，1H)，，7.98(t，1H)，7.80(d，1H)，7.65(s，2H)，7.25(d，1H)，，7.21(t，1H)，7.07(d，1H)，4.09(t，2H)，3.05(t，2H)，，2.18(s，3H) |
| N3-(4-乙氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 297.10 | 3.09 | DMSO-d6：8.90(s，1H)，8.40(d，1H)，7.98(t，1H)，，7.67(m，3H)，7.55(m，2H)，7.20(t，1H)，6.85(m，2H)，，3.96(q，2H)，1.31(t，3H) |
| N3-(4-氯-3-甲基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 301.10 | 3.96 | DMSO-d6：9.23(s，1H)，8.41(d，1H)，7.99(t，1H)，，7.71(m，3H)，7.55(s，1H)，7.50(d，1H)，7.25(d，1H)，，7.20(t，1H)，2.31(s，3H) |
| N3-(4-乙基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 281.30 | 3.51 | MeOH-d4：8.38(d，1H)，7.90(t，1H)，7.75(d，1H)，，7.48(d，2H)，7.15(t，1H)，7.10(d，2H)，2.59(q，2H)，，1.20(t，3H) |
| 5-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-2-甲氧基-苯酚 | A | 3 | 299.10 | 2.21 | MEOH-d4：8.40(d，1H)，7.98(t，1H)，7.85(d，1H)，，7.25(m，2H)，6.90(m，2H)，3.82(s，3H) |
| N3-(3-氯-4-吗啉-4-基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 372.10 | 3.47 | DMSO-d6：9.21(s，1H)，8.42(d，1H)，8.00(t，1H)，，7.75(m，3H)，7.67(d，1H)，7.53(d，1H)，7.24(t，1H)，，7.13(d，1H)，3.72(m，4H)，2.90(m，4H) |
| 1-吡啶-2-基-N3-(3，4，5-三乙氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 385.20 | 3.74 | DMSO-d6：8.91(s，1H)，8.41(d，1H)，7.99(t，1H)，，7.69(s，2H)，7.62(d，1H)，7.21(t，1H)，7.05(s，2H)，，4.05(m，4H)，3.86(m，2H)，1.35(m，6H)，1.22(m，3H) |
| N3-(3，4-二乙氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 341.10 | 3.37 | DMSO-d6：8.86(s，1H)，8.40(d，1H)，7.99(t，1H)，，7.65(m，3H)，7.35(s，1H)，7.20(t，1H)，7.12(d，1H)，，6.85(d，1H)，4.04(q，2H)，3.95(q，2H)，1.38(t，3H)，，1.29(t，3H) |
| N3-(3-氯-4-二乙基氨基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 358.10 | 1.70 | 甲醇-d4：8.44(d，1H)，8.07(s，1H)，7.95(t，1H)，，7.75(m，2H)，7.65(m，1H)，7.23(t，1H)，3.70(m，4H)，，1.15(m，6H)， |
| N3-[3-甲氧基-4-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 424.20 | 1.76 | 甲醇-d4：8.45(d，1H)，7.99(t，1H)，7.78(d，1H)，，7.35(s，1H)，7.28(t，1H)，7.10(m，1H)，6.95(d，1H)，，4.12(m，2H)，3.91(s，3H)，3.67(d，2H)，3.38(t，2H)，，2.99(t，2H)，2.25(m，2H)，2.00(m，2H)，1.85(m，3H)，，1.55(m，1H) |
| N3-(2-乙氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 297.10 | 3.70 | DMSO-d6：8.42(d，1H)，8.19(d，1H)，7.99(t，1H)，，7.72(m，3H)，7.25(m，2H)，6.95(m，2H)，6.85(t，1H)，，4.13(q，2H)，1.43(t，3H) |
| N3-(2-氟-4-甲基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 285.10 | 3.70 | DMSO-d6：8.43(m，2H)，8.05(t，1H)，7.98(t，1H)，，7.70(m，3H)，7.23(t，1H)，7.01(d，1H)，6.95(d，1H)，，2.28(s，3H) |
| N3-(2-氯-4-甲基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 301.10 | 4.01 | DMSO-d6：8.42(d，1H)，8.10(d，1H)，7.98(t，1H)，，7.73(s，2H)，7.68(m，2H)，7.25(s，1H)，7.22(t，1H)，7.15(d，1H)，2.27(s，3H) |
| N3-(3-甲基-联苯基-4-基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 343.10 | 4.30 | DMSO-d6：8.42(d，1H)，8.10(d，1H)，7.99(m，2H)，，7.66(m，5H)，7.45(m，4H)，7.30(t，1H)，7.22(t，1H)，，2.38(s，3H) |
| N3-(9H-芴-1-基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 341.10 | 4.26 | DMSO-d6：8.61(s，1H)，8.45(d，1H)，8.10(d，1H)，7.99(t，1H)，7.86(d，1H)，7.71(m，3H)，7.60(d，1H)，，7.50(d，1H)，7.38(m，2H)，7.33(t，1H)，7.23(t，1H)，，3.97(s，2H) |
| N3-(4-氯-2-氟-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 305.00 | 3.90 | DMSO-d6：8.89(s，1H)，8.43(d，1H)，8.28(t，1H)，，8.00(t，1H)，7.80(s，2H)，7.70(d，1H)，7.39(d，1H)，，7.24(m，2H) |
| N3-(4-氯-2-甲基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 301.00 | 3.92 | DMSO-d6：8.42(d，1H)，8.05(s，1H)，7.99(m，2H)，，7.78(s，2H)，7.65(d，1H)，7.21(m，3H)，2.28(s，3H) |
| N3-(2，4-二氟-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 289.00 | 3.50 | DMSO-d6：8.68(s，1H)，8.41(d，1H)，8.18(m，1H)，，7.97(t，1H)，7.77(s，2H)，7.67(d，1H)，7.25(m，2H)，，7.05(t，1H) |
| N3-(2-氯-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 287.10 | 3.72 | DMSO-d6：8.43(d，1H)，8.27(d，1H)，7.99(t，1H)，，7.81(m，3H)，7.71(d，1H)，7.45(d，1H)，7.35(t，1H)，，7.25(t，1H)，6.95(t，1H) |
| N3-(4-异丙基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 295.20 | 3.98 | DMSO-d6：9.05(s，1H)，8.43(d，1H)，7.99(t，1H)，，7.80(s，2H)，7.70(d，1H)，7.53(d，2H)，7.22(t，1H)，，7.13(d，2H)，2.82(m，1H)，1.20(d，6H) |
| N3-(3-氟-2-甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 301.10 | 3.60 | DMSO-d6：8.43(d，1H)，8.07(d，1H)，8.00(m，2H)，，7.74(m，3H)，7.25(t，1H)，7.08(m，1H)，6.77(t，1H)，，3.89(s，3H) |
| N3-(2-乙基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 281.20 | 3.55 | DMSO-d6：8.41(d，1H)，7.95(m，2H)，7.85(s，1H)，，7.65(m，3H)，7.19(m，3H)，6.92(t，1H)，2.71(q，2H)，，1.15(t，3H) |
| N3-(2-氟-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 271.20 | 3.35 | DMSO-d6：8.60(s，1H)，8.42(d，1H)，8.25(t，1H)，，7.99(t，1H)，7.73(m，3H)，7.24(t，1H)，7.15(m，2H)，，6.90(m，1H) |
| N3-(2-甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 283.20 | 3.35 | DMSO-d6：8.42(d，1H)，8.21(d，1H)，7.99(t，1H)，，7.74(m，3H)，7.35(s，1H)，7.23(t，1H)，6.97(m，2H)，，6.89(t，1H)，3.88(s，3H) |
| N3-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 327.10 | 3.00 | DMSO-d6：8.85(s，1H)，8.41(d，1H)，7.99(t，1H)，，7.65(m，3H)，7.35(s，1H)，7.20(t，1H)，7.14(d，1H)，6.85(d，1H)，4.02(q，2H)，3.70(s，3H)，1.38(t，3H) |
| N3-(4-氯-2-甲氧基-5-甲基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 331.00 | 4.20 | DMSO-d6：8.43(d，1H)，8.11(s，1H)，8.01(t，1H)，，7.94(s，2H)，7.75(d，1H)，7.60(s，1H)，7.25(t，1H)，，7.05(s，1H)，3.87(s，3H)，2.32(s，3H) |
| N3-(5-氯-2，4-二甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 346.90 | 3.70 | DMSO-d6：8.43(d，1H)，8.15(s，1H)，8.02(t，1H)，，7.85(s，2H)，7.64(d，1H)，7.51(s，1H)，7.25(t，1H)，，6.88(s，1H)，3.93(s，3H)，3.85(s，3H) |
| 4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-N-(2-二乙基氨基-乙基)-苯甲酰胺 | A | 1 | 395.30 | 1.80 | MeOH-d4：8.43(d，1H)，7.99(t，1H)，7.85(m，3H)，，7.70(d，2H)，7.25(t，1H)，3.75(m，2H)，3.39(m，2H)，，3.32(m，4H)，1.35(m，6H) |
| N3-[5-(1，1-二甲基-丙基)-2-甲氧基-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 353.20 | 4.70 | DMSO-d6：8.44(d，1H)，8.25(s，1H)，8.05(t，1H)，，7.95(s，2H)，7.65(d，1H)，7.50(s，1H)，7.25(t，1H)，，6.92(d，1H)，6.83(d，1H)，3.85(s，3H)，1.65(q，2H)，，1.29(s，6H)，0.69(t，3H) |
| 1-吡啶-2-基-N3-(2，3，4-三甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 343.10 | 3.10 | DMSO-d6：8.42(d，1H)，7.98(t，1H)，7.84(d，1H)，，7.79(s，2H)，7.69(d，1H)，7.58(s，1H)，7.22(t，1H)，，6.78(d，1H)，3.85(s，3H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H) |
| 1-(2，4-二氟-苯基)-N3-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 378.20 | 2.70 | DMSO-d6：8.78(s，1H)，7.64(m，1H)，7.51(m，1H)，，7.24(m，1H)，6.90(s，2H)，6.55(s，2H)，3.68(s，6H)，，3.55(s，3H) |
| N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 337.30 | 1.80 | DMSO-d6：8.61(s，1H)，7.57(d，2H)，7.45(m，4H)，，7.28(t，1H)，6.84(d，2H)，6.38(s，2H)，3.71(m，4H)，，2.98(m，4H) |
| 1-(2-氟-苯基)-N3-[3-甲氧基-4-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 3 | 441.20 | 1.70 | 甲醇-d4：7.63(t，1H)，7.59(m，1H)，7.39(m，2H)，，7.21(s，1H)，6.99(d，1H)，6.90(d，1H)，4.09(t，2H)，，3.83(s，3H)，3.65(d，2H)，3.35(t，2H)，2.96(t，2H)，，2.21(m，2H)，1.99(m，2H)，1.86(m，1H)，1.79(m，2H)，1.55(m，1H) |
| N3-(2，5-二乙氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 341.20 | 4.00 | 甲醇-d4：8.45(d，1H)，8.01(t，1H)，7.82(m，2H)，，7.28(m，1H)，6.86(d，1H)，6.47(d，1H)，4.05(m，4H)，，1.43(m，6H) |
| N3-[3-甲氧基-4-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-苯基]-1-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 423.30 | 1.90 | 甲醇-d4：7.59(m，4H)，7.47(t，1H)，7.27(s，1H)，，7.03(d，1H)，6.92(d，1H)，4.1(m，2H)，3.84(s，3H)，，3.65(m，2H)，3.35(m，2H)，2.96(m，2H)，2.22(m，2H)，，1.98(m，2H)，1.89-1.50(m，4H) |
| N3-{4-[3-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-丙氧基]-苯基}-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 424.30 | 2.00 | MeOH-d4：8.42(d，1H)，7.95(t，1H)，7.78(d，1H)，，7.50(d，2H)，7.24(t，1H)，6.92(d，2H)，4.1(m，2H)，，3.85(m，2H)，3.55(d，2H)，3.37(m，2H)，2.74(t，2H)，2.24(m，2H)，1.25(d，6H) |
| N3-[2-吗啉-4-基-4-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 481.20 | 2.00 | DMSO-d6：8.4(d，1H)，8.05(d，1H)，7.96(t，1H)，7.70(m，3H)，7.37(s，1H)，7.21(t，1H)，6.79(s，1H)，，6.75(d，1H)，3.98(t，2H)，3.79(m，4H)，3.59(m，4H)，2.82(m，4H)，2.4(m，6H)，1.87(m，2H) |
| N3-[4-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 396.20 | 1.80 | 甲醇-d4：8.42(d，1H)，7.95(t，1H)，7.75(d，1H)，7.52(d，2H)，7.23(t，1H)，6.92(d，2H)，4.11(m，4H)，，3.76(t，2H)，3.57(m，2H)，3.40(m，2H)，3.23(m，2H)，，2.25(m，2H) |
| 4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-N-[2-(3，5-二甲基-哌啶-1-基)-乙基]-苯甲酰胺 | A | 3 | 435.20 | 2.20 | 甲醇-d4：8.43(d，1H)，7.96(t，1H)，7.84(m，3H)，7.70(d，2H)，7.25(t，1H)，3.77(m，2H)，3.64(m，2H)，3.34(m，2H)，2.56(t，2H)，1.95(m，3H)1.03(d，6H)，，0.93(m，1H) |
| N3-(4-二乙基氨基-苯基)-1-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 323.00 | 1.40 | DMSO-d6：8.41(s，1H)，7.57(d，2H)，7.49(t，2H)，7.40(d，2H)，7.26(t，1H)，6.64(d，2H)，6.35(s，2H)，，3.24(m，4H)，1.02(t，6H) |
| 1-苯基-N3-(4-哌啶-1-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 335.00 | 1.60 | DMSO-d6：8.56(s，1H)，7.58(d，2H)，7.49(t，2H)，，7.43(d，2H)，7.28(t，1H)，6.82(d，2H)，6.38(s，2H)，，2.96(m，4H)，1.62(m，4H)，1.49(m，2H) |
| N3-(4-异丙氧基-苯基)-1-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 310.10 | 3.20 | DMSO-d6：8.67(s，1H)，7.57(d，2H)，7.48(m，4H)，，7.29(t，1H)，6.80(d，2H)，6.40(s，2H)，，4.46(m，1H)，1.23(d，6H) |
| N3-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧芑-6-基)-1-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 310.10 | 2.70 | DMSO-d6：8.68(s，1H)，7.57(d，2H)，7.49(t，2H)，，7.29(t，1H)，7.24(s，1H)，6.92(d，1H)，6.80(d，1H)，，6.41(s，2H)，4.15(m，4H) |
| N3-(3-乙氧基-苯基)-1-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 296.10 | 3.20 | DMSO-d6：8.90(s，1H)，7.58(d，2H)，7.50(t，2H)，，7.30(t，1H)，7.25(s，1H)，7.07(m，2H)，6.45(s，2H)，，6.35(m，1H)，3.90(q，2H)，1.32(t，3H) |
| N3-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-1-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 350.1 | 0.67 | DMSO-d6：9.71(bs，1H)，8.85(s，1H)，7.58(d，2H)，，7.52(d，2H)，7.48(m，2H)，7.32(t，1H)，6.92(d，2H)，，6.68(bs，2H)，3.66(m，2H)，3.52(m，2H)，3.18(m，2H)，，2.86(m，5H) |
| N3-(4-乙氧基-苯基)-1-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 296.10 | 2.90 | DMSO-d6：8.65(s，1H)，7.58(d，2H)，7.48(m，4H)，，7.29(t，1H)，6.80(d，2H)，6.40(s，2H)，3.95(q，2H)，，1.30(t，3H) |
| 4-[5-氨基-3-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | A** | 3 | 320.90 | 3.10 | DMSO-d6：8.96(s，1H)，7.95(d，2H)，7.80(d，2H)，，7.29(s，1H)，7.01(d，1H)，6.80(m，3H)，5.92(s，2H) |
| 4-[5-氨基-3-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧芑-6-基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | A** | 3 | 335.00 | 3.00 | DMSO-d6：8.84(s，1H)，7.95(d，2H)，7.80(d，2H)，，7.25(s，1H)，6.94(d，1H)，6.75(s，2H)，6.70(d，1H)，，4.19(dd，4H) |
| 4-[5-氨基-3-(3，4-二甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | A** | 3 | 337.00 | 2.80 | DMSO-d6：8.87(s，1H)，7.94(d，2H)，7.80(d，2H)，，7.30(s，1H)，7.11(d，1H)，6.85(m，3H)，3.75(s，3H)，，3.69(s，3H) |
| 4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-N-(3-吗啉-4-基-丙基)-苯甲酰胺 | A | 3 | 423.20 | 1.77 | 甲醇-d4：8.42(d，1H)，7.95(t，1H)，7.82(m，3H)，，7.69(d，2H)，7.24(t，1H)，4.09(m，2H)，3.8(m，2H)，，3.52(m，4H)，3.23(m，2H)，3.15(m，2H)，2.07(m，2H) |
| 4-(5-氨基-3-{3，4-二甲氧基-5-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙氧基]-苯基氨基}-[1，2，4]三唑-1-基)-苄腈 | A** | 3 | 493.20 | 1.70 | 甲醇-d4：7.89(d，2H)，7.82(d，2H)，6.94(d，2H)，，4.15(t，2H)，3.85(s，3H)，3.73(s，3H)，3.49(m，7H)，，3.35(m，1H)，3.30(m，2H)，2.94(s，3H)，2.24(m，2H) |
| 4-{5-氨基-3-[3-(3-二乙基氨基-丙氧基)-4，5-二甲氧基-苯基氨基]-[1，2，4]三唑-1-基}-苄腈 | A** | 3 | 466.30 | 2.10 | 甲醇-d4：7.90(d，2H)，7.82(d，2H)，6.95(s，2H)，，4.15(t，2H)，3.85(s，3H)，3.75(s，3H)，3.40(t，2H)，，3.29(m，4H)，2.21(m，2H)，1.35(t，6H) |
| 6-[5-氨基-3-(4-异丙氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-烟腈 | B* | 3 | 336.10 | 3.70 | DMSO-d6：9.02(s，1H)，8.81(s，1H)，8.36(d，1H)，，7.77(m，3H)，7.52(d，2H)，6.83(d，2H)，4.48(m，1H)，，1.26(d，6H) |
| 4-[5-氨基-3-(7-甲氧基-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈 | G* | 1 | 351.20 | 3.10 | DMSO-d6：8.91(s，1H)，7.93(d，2H)，7.78(d，2H)，，6.95(s，1H)，6.90(s，1H)，6.74(s，2H)，5.89(s，2H)，，3.81(s，3H) |
| 6-[5-氨基-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-烟腈 | B* | 1 | 308.10 | 3.50 | DMSO-d6：8.85(s，1H)，8.38(d，1H)，8.17(d，1H)，，7.85(s，2H)，7.80(d，1H)，7.47(s，1H)，7.03-6.88(m，3H)，3.88(s，3H) |
| {4-[5-氨基-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苯基}-吗啉-4-基-甲酮 | H | 3 | 395.30 | 2.65 | 甲醇-d4：8.05(d，1H)，7.73(d，2H)，7.62(d，2H)，，7.01-6.89(m，3H)，3.95(s，3H)，3.82-3.45(m，8H) |
| {4-[5-氨基-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苯基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮 | H | 3 | 408.30 | 1.66 | 甲醇-d4：8.05(d，1H)，7.78(d，2H)，7.67(d，2H)，，7.01-6.89(m，3H)，3.95(s，3H)，3.65-3.25(m，8H)，2.95(s，3H) |
| 4-[5-氨基-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺 | H | 3 | 339.10 | 2.50 | 甲醇-d4：8.05(m，3H)，7.73(d，2H)，，7.05-6.93(m，3H)，3.95(s，3H)，2.95(s，3H)， |
| 4-[5-氨基-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-N-(2-二甲基氨基-乙基)-苯甲酰胺 | H | 3 | 396.20 | 1.80 | 甲醇-d4：8.05(m，3H)，7.75(d，2H)，，7.0-6.89(m，3H)，3.93(s，3H)，3.78(t，2H)，3.4(t，2H)，，3.0(s，6H)， |
| {4-[5-氨基-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苯基}-哌啶-1-基-甲酮 | H | 3 | 393.20 | 3.20 | 甲醇-d4：8.0(d，1H)，7.72(d，2H)，，7.58(d，2H)，7.02-6.89(m，3H)，3.93(s，3H)，，3.75(m，2H)，3.43(m，2H)，1.78-1.55(m，6H) |
| 6-[5-氨基-3-(2-氟-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-烟腈 | B* | 1 | 296.10 | 3.40 | DMSO-d6：8.85(s，1H)，8.73(s，1H)，8.40(d，1H)，，8.20(t，1H)，7.85(s，2H)，7.78(d，1H)，7.15(m，2H)，6.95(m，1H) |
| {4-[5-氨基-3-(2-甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苯基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮 | H | 3 | 493.40 | 2.10 | 甲醇-d4：8.07(d，1H)，7.75(d，2H)，7.68(d，2H)，，6.97(m，2H)，3.95(m，7H)，3.45(m，6H)，，3.44-3.25(m，6H)，2.95(s，3H)， |
| {4-[5-氨基-3-(2-甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苯基}-吗啉-4-基-甲酮 | H | 3 | 480.40 | 2.00 | 甲醇-d4：8.05(d，1H)，7.73(d，2H)，7.62(d，2H)，，6.95(m，2H)，3.95(m，7H)，3.72(m，6H)，，3.57-3.3(m，6H)， |
| {4-[5-氨基-3-(2-甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苯基}-哌啶-1-基-甲酮 | H | 3 | 478.30 | 2.40 | 甲醇-d4：8.05(d，1H)，7.71(d，2H)，7.57(d，2H)，，6.98(m，2H)，3.98(m，7H)，3.74(m，2H)，，3.55-3.3(m，6H)，1.75-1.5(m，6H)， |
| 4-[5-氨基-3-(2-甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-N-(2-二甲基氨基-乙基)-苯甲酰胺 | H | 3 | 481.30 | 1.10 | 甲醇-d4：8.05(m，3H)，7.75(d，2H)，6.92(m，2H)，3.95(m，7H)，3.80(t，2H)，3.48-3.3(m，6H)，，2.98(s，6H)， |
| 4-[5-氨基-3-(2-甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-N，N-二甲基-苯甲酰胺 | H | 3 | 438.30 | 3.10 | 甲醇-d4：8.08(d，1H)，7.71(d，2H)，7.60(d，2H)，7.06(s，1H)，6.97(d，1H)，3.98(m，7H)，3.48(m，4H)，，3.13(s，3H)，3.04(s，3H) |
| 6-[5-氨基-3-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-烟腈 | D* | 1 | 322.00 | 3.40 | DMSO-d6：9.1(s，1H)，8.8(s，1H)，8.35(d，1H)，，7.8(s，2H)，7.72(d，1H)，7.3(s，1H)，7.05(d，1H)，，6.8(d，1H)，5.92(s，2H) |
| N3-(7-甲氧基-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B* | 3 | 327.00 | 3.30 | DMSO-d6：8.86(s，1H)，8.4(d，1H)，7.98(t，1H)，，7.65(m，3H)，7.2(t，1H)，7.0(s，1H)，6.95(s，1H)，，5.9(s，2H)，3.84(s，3H) |
| 1-(5-甲基-吡啶-2-基)-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 1 | 352.30 | 2.30 | DMSO-d6：8.74(s，1H)，8.22(s，1H)，7.78(d，1H)，，7.6(d，1H)，7.5(m，4H)，6.87(d，2H)，3.74(m，4H)，，2.98(m，4H)，2.3(s，3H) |
| N3-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-1-(5-甲基-吡啶-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 1 | 311.20 | 3.30 | DMSO-d6：8.9(s，1H)，8.23(s，1H)，7.8(d，1H)，，7.57(m，3H)，7.33(s，1H)，7.05(d，1H)，6.82(d，1H)，，5.93(s，2H)，2.3(s，3H) |
| N3-(7-甲氧基-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-1-(5-甲基-吡啶-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 1 | 341.20 | 3.38 | DMSO-d6：8.91(s，1H)，8.23(s，1H)，7.8(d，1H)，，7.57(m，3H)，6.96(s，2H)，5.9(s，2H)，3.84(s，3H)，，2.3(s，3H) |
| N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 1 | 406.30 | 2.85 | DMSO-d6：8.93(s，1H)，8.75(s，1H)，8.31(d，1H)，，7.8(m，3H)，7.51(d，2H)，6.9(d，2H)，3.72(m，4H)，，3.0(m，4H) |
| N3-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-1-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 1 | 365.20 | 3.86 | DMSO-d6：9.07(s，1H)，8.78(s，1H)，8.33(d，1H)，，7.8(m，3H)，7.34(s，1H)，7.05(d，1H)，6.82(d，1H)，，5.93(s，2H)， |
| N3-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-1-(6-甲基-吡啶-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 1 | 311.20 | 3.35 | DMSO-d6：8.9(s，1H)，7.85(t，1H)，7.65(s，2H)，，7.47(d，1H)，7.35(s，1H)，7.05(d，2H)，6.8(d，1H)，，5.9(s，2H)，2.5(s，3H) |
| N3-(7-甲氧基-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-1-(6-甲基-吡啶-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 1 | 341.20 | 3.40 | DMSO-d6：8.91(s，1H)，7.86(t，1H)，7.65(s，2H)，，7.45(d，1H)，7.05(d，1H)，6.95(d，2H)，5.9(s，2H)，，3.82(s，3H)，2.5(s，3H) |
| N3-(7-甲氧基-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-1-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 3 | 395.14 | 3.84 | DMSO-d6：9.08(s，1H)，8.77(s，1H)，8.34(d，1H)，，7.80(m，3H)，6.99(s，2H)，5.90(s，2H)，3.85(s，3H) |
| [4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯基]-吗啉-4-基-甲酮 | H | 3 | 366.20 | 3.30 | 甲醇-d4：8.45(m，1H)，7.97(t，1H)，7.82(d，1H)，，7.67(d，2H)，7.45(d，2H)，7.25(t，1H)，3.85-3.6(m，8H) |
| 4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-N-甲基-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺 | H | 3 | 407.30 | 1.40 | 甲醇-d4：8.42(d，1H)，7.95(t，1H)，7.82(d，1H)，，7.68(d，2H)，7.43(d，2H)，7.24(t，1H)，4.4(m，1H)，，3.60(m，2H)，3.15(m，2H)，2.96(s，3H)，2.87(s，3H)，，2.17(m，2H)，2.05(m，2H) |
| [4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯基]-(3-氨基-吡咯烷-1-基)-甲酮 | H | 3 | 365.20 | 1.00 | 甲醇-d4：8.42(m，1H)，7.95(t，1H)，7.80(d，1H)，7.69(d，2H)，7.55(d，2H)，7.22(t，1H)，3.99(m，2H)，，3.88-3.62(m，3H)，2.43(m，1H)，2.1(m，1H) |
| [4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯基]-(4-甲基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基)-甲酮 | H | 3 | 393.30 | 1.00 | 甲醇-d4：8.42(d，1H)，7.95(t，1H)，7.80(d，1H)，，7.69(d，2H)，7.47(d，2H)，7.25(t，1H)，4.35-3.35(m，8H)，2.95(s，3H)，2.2(m，2H) |
| [4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯基]-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-基)-甲酮 | H | 3 | 433.30 | 1.50 | 甲醇-d4：8.42(d，1H)，7.95(t，1H)，7.80(d，1H)，，7.69(d，2H)，7.42(d，2H)，7.22(t，1H)，4.4(m，2H)，，3.67(m，2H)，3.45(m，1H)，3.25-3.0(m，4H)，，2.28-1.97(m，6H)，1.66(m，2H) |
| {6-[5-氨基-3-(4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-吡啶-3-基}-吗啉-4-基-甲酮 | D | 3 | 451.20 | 1.80 | 甲醇-d4：8.5(s，1H)，8.01(d，1H)，7.84(d，1H)，，7.73(d，2H)，7.45(d，2H)，4.02(m，4H)，，3.87-3.47(m，12H) |
| {6-[5-氨基-3-(4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-吡啶-3-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮 | D | 3 | 463.90 | 1.80 | 甲醇-d4：8.56(s，1H)，8.07(d，1H)，7.88(d，1H)，，7.71(d，2H)，7.38(d，2H)，4.0(m，4H)，3.47m，4H)，，3.46-3.2(m，8H)，2.96(s，3H) |
| 6-[5-氨基-3-(4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-N-(2-二甲基氨基-乙基)-烟酰胺 | D | 3 | 452.30 | 2.00 | 甲醇-d4：8.9(s，1H)，8.37(d，1H)，7.85(d，1H)，，7.72(d，2H)，7.38(d，2H)，4.01(t，4H)，3.8(t，2H)，，3.5(m，4H)，3.41(t，2H)，3.01(s，6H) |
| N3-(2，5-二甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 313.10，313.10 | 3.40，3.40 | DMSO-d6：8.45(d，1H)，8.05(t，1H)，7.95(s，2H)，，7.86(d，1H)，7.67(d，1H)，7.55(s，1H)，7.27(t，1H)，，6.91(d，1H)，6.45(d，1H)，3.84(s，3H)，3.75(s，3H)，DMSO(d6)：8.43(dd，1H)，8.02(td，1H)，7.93(br.s，2H)，7.86(d，1H)，7.65(d，1H)，7.54 |
| N3-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 297.10，297.20 | 2.82，3.06 | DMSO-d6：9.02(s，1H)，8.40(d，1H)，7.99(t，1H)，，7.80-7.65(m，3H)，7.32(d，1H)，7.21(t，1H)，7.05(d，1H)，6.83(d，1H)，5.95(s，2H)，DMSO：8.9(s，1H)，8.46-8.26(d，d，1H)，8.06-7.88(m，1H)，，7.72-7.52(m，3H)，7.41-7.24(d，1H)，7.24-7.10(d，d， |
| 1-吡啶-2-基-N3-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 343.20，343.10 | 2.90，2.90 | (DMSO-d6)：9.0(s，1H)，8.42(d，1H)，7.98(t，1H)，，7.70(s，2H)，7.66(d，1H)，7.21(t，1H)，7.05(s，2H)，，3.79(s，6H)，3.60(s，3H)，(DMSO-d6)：9.0(s，1H)，8.42(d，1H)，7.98(t，1H)，7.70(s，2H)，7.66(d，1H)，7.21(t，1H)，7.05(s，2H)，，3.79(s， |
| N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 338.50， | 2.00 | DMSO-d6：9.85(s，1H)，8.40(d，1H)，7.95(t，1H)，7.65(m，3H)，7.51(m，2H)，7.20(t，1H)，6.90(m，2H)，3.75(m，4H)，3.00(m，4H)， |
| 4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-苯甲酰胺 | A | 3 | 409.30， | 1.70，2 | 甲醇-d4：8.42(d，1H)，7.95(t，1H)，7.85(d，2H)，，7.81(d，1H)，7.69(d，2H)，7.24(t，1H)，4.11(m，2H)，，3.85-3.65(m，6H)，3.39(m，2H)，3.2(m，2H) |
| 1-(3-吗啉-4-基-苯基)-N3-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | D* | 427.30 | 2.70 | 1H NMR(CD3SOCD3，500MHz)：3.13-3.19(m，4H)，3.59(s，3H)，3.72-3.78(m，4H)，3.74(s，6H)，6.88-6.93(m，1H)，6.97(s，2H)，7.00-7.04(m，1H)，7.10-7.13(m，1H)，7.30-7.35(m，1H)，8.86(s，br.，1H). | |
| 4-[4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯甲酰基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯 | D | 465.2 | |||
| 4-[4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯 | D | 465.2 |
| 4-{4-[5-氨基-1-(4-氰基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基]-2，6-二甲氧基-苯氧基}-哌啶-1-羧酸苄基酯 | D | 570.2 | |||
| N3-(4-哌嗪-1-基-苯基)-1-嘧啶-4-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 338.00 | 2.50 | 1H NMR(CD3OD，500MHz)：3.30-3.41(m，8H)，7.02(d，2H)，7.54(d，2H)，7.75(d，1H)，8.73(d，1H)，8.96(s，1H). | ||
| N3-[4-(4-环丙基-哌嗪-1-基)-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | D | HPLC95-5 | 377.30 | 2.40 | 1H NMR(CD3OD，500MHz)：0.97-1.10(m，4H)，2.89-2.96(m，1H)，3.18-3.73(m，br.，8H)，6.84-7.20(m，br.，2H)，7.24-7.36(m，1H)，7.41-7.68(m，br.，2H)，7.81(d，1H)，7.96-8.03(m，1H)，8.46(d，1H). |
| 2-[4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯基氨基]-乙醇 | D | HPLC90-10 | 312.10 | 2.00 | 1H NMR(CD3OD，500MHz)：3.42-3.49(m，2H)，3.73-3.80(m，2H)，7.20-7.26(m，1H)，7.38-7.45(m，2H)，7.44-7.83(m，3H)，7.91-7.99(m，1H)，8.39-8.45(m，1H). |
| N3-[4-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-苯基]-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | D | HPLC90-10 | 366.30 | 2.50 | 1H NMR(CD3OD，500MHz)：1.30(d，6H)，2.07(s，1H)，2.92(s，1H)，3.05(s，1H)，3.10-3.20(m，2H)，3.58(d，2H)，3.97-4.06(m，2H)，7.20-7.25(m，1H)，7.42-7.51(m，2H)，7.71-7.77(m，2H)，7.80(d，1H)，7.92-7.98(m，1H)，8.43(d，1H). |
| 1-苯基-N3-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 342.10，342.20 | 2.62，2.60 | DMSO-d6：8.80(s，1H)，7.55(s，2H)，7.63(d，2H)，7.50(t，2H)，7.28(t，1H)，7.01(s，2H)，，6.47(s，2H)，3.74(s，6H)，3.59(s，3H)，(500MHz，DMSO-d6)8.87(s，1H)，7.61(dd，2H)，，7.50(t，2H)，7.30(t，1H)，6.97(s，2H)，6.65(br s， |
| 1，N3-二苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 252.2 | DMSO-d6：8.92(s，1H)，7.58(m，4H)，7.5(t，2H)，7.3(t，1h)，7.2(t，2H)，6.77(t，1H)，6.44(s，2H) | |
| 3-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯甲酸甲酯 | A | 1 | 311.2 | DMSO-d6：9.43(s，1H)，8.43(d，1H)，8.30(m，1H)，8.02(t，1H)，7.91(d，1H)，7.75(s，2H)，7.71(d，1H)，7.43，(m，2H)，7.33(t，1H)，3.86(s，3H) | |
| 3-[5-氨基-1-(3-甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基]-苯甲酸甲酯 | A | 3 | 340.2 | DMSO-d6：9.33(s，1H)，8.23(m，1H)，7.84(d，1H)，7.39(m，3H)，7.17(d，1H)，7.15(t，1H)，6.88(d，1H)，6.52(s，2H)，3.83(s，6H) | |
| 3-[5-氨基-1-(4-甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基]-苯甲酸甲酯 | A | 3 | 340.2 | DMSO-d6：9.33(s，1H)，8.13(t，1H)，7.86(d，1H)，7.5(m，2H)，7.38(m，2H)，7.09(m，2H)，6.65(bs，2H)，3.81(s，6H) | |
| 3-(5-氨基-1-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯甲酸甲酯 | A | 3 | 310.2 | DMSO-d6：9.3(s，1H)，8.15(m，1H)，7.85(d，1H)，7.6(m，2H)，7.48(m，2H)，7.34(m，3H)，6.69(bs，2H)，3.82(s，3H) | |
| N3-(3-苄氧基-苯基)-1-(3-甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 3 | 388.3 | DMSO-d6：9.0(s，1H)，7.4(m，7H)，7.1(m，4H)，6.85(d，1H)，6.65(bs，2H)，6.45(d，1H)，5.05(s，2H)，3.8(s，3H) | |
| N3-(3-苄氧基-苯基)-1-(4-甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 3 | 388.3 | DMSO-d6：9.1(s，1H)，7.3-7.5(m，8H)，7.05(m，4H)，6.7(bs，2H)，6.45(d，1H)，5.05(s，2H)，3.85(s，3H) |
| N3-(3-苄氧基-苯基)-1-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 358.3 | DMSO-d6：9.0(s，1H)，7.6(m，2H)，7.5(m，2H)，7.4(m，2H)，7.35(m，5H)，7.1(m，2H)，6.65(bs，2H)，6.45(d，1H)，5.05(s，2H) | |
| 1-(3-甲氧基-苯基)-N3-(4-苯氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 3 | 374.3 | DMSO-d6：9.15(s，1H)，7.6(m，2H)，7.43(m，1H)，7.32(m，2H)，7.18(m，2H)，7.05(m，1H)，7.0-6.6(m，7H)，3.8(s，3H) | |
| 1-(4-甲氧基-苯基)-N3-(4-苯氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 3 | 374.3 | DMSO-d6：9.1(s，1H)，7.6(d，2H)，7.5(d，2H)，7.35(d，2H)，7.05(m，3H)，6.95-6.90(m，4H)，6.65(bs，2H)，3.8(s，3H) | |
| N3-(4-苯氧基-苯基)-1-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 344.2 | DMSO-d6：9.1(s，1H)，7.59(m，4H)，7.5(m，2H)，7.31(m，3H)，7.05(m，1H)，6.95-6.90(m，4H)，6.75(bs，2H) | |
| 4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯甲酸 | A | 3 | 297.2 | DMSO-d6：9.7(s，1H)，8.45(m，1H)，8.1-7.7(m，7H)，7.25(m，1H) | |
| 4-[5-氨基-1-(3-甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基]-苯甲酸 | A* | 3 | 326.2 | DMSO-d6：9.53(s，1H)，7.8(m，2H)，7.6(m，2H)，7.4(m，1H)，7.2-7.1(m，2H)，6.9(m，1H)，6.6(bs，2H)，3.85(s，3H) | |
| 4-[5-氨基-1-(4-甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基]-苯甲酸 | A* | 3 | 326.2 | DMSO-d6：9.45(s，1H)，7.8(d，2H)，7.6(d，2H)，7.5(d，2H)，7.05(m，2H)，6.35(s，2H)，3.81(s，3H) | |
| 4-(5-氨基-1-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯甲酸 | A | 3 | 296.2 | DMSO-d6：9.5(s，1H)，7.8(m，2H)，7.65-7.45(m，6H)，7.33(m，1H)，6.55(s，2H) | |
| 1-(3-甲氧基-苯基)-N3-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 3 | 282.2 | DMSO-d6：8.95(s，1H)，8.18(s，1H)，7.55(d，2H)，7.39(t，1H)，7.25-7.1(m，3H)，6.85(d，1H)，6.75(t，1H)，6.45(s，2H)，3.8(s，3H) |
| 1-(4-甲氧基-苯基)-N3-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 3 | 282.2 | DMSO-d6：8.85(s，1H)，7.55(d，2H)，7.45(d，2H)，7.2(t，2H)，7.05(d，2H)，6.75(t，1H)，6.25(s，2H)，3.8(s，3H) | |
| N3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-(3-甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 3 | 342.2 | DMSO-d6：8.7(s，1H)，8.15(s，1H)，7.35(m，2H)，7.15(m，2H)，7.05(d，1H)，6.85(m，2H)，6.45(s，2H)，3.82(s，3H)，3.75(s，3H)，3.68(s，3H) | |
| N3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-(4-甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 3 | 342.2 | DMSO-d6：8.6(s，1H)，8.15(s，1H)，7.45(m，2H)，7.27(d，1H)，7.1(d，1H)，7.05(d，2H)，6.8(d，1H)，6.25(s，2H)，3.8(s，3H)，3.7(s，3H)，3.68(s，3H) | |
| N3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 312.2 | DMSO-d6：8.7(s，1H)，7.61(d，2H)，7.5(t，2H)，7.27(m，2H)，7.11(d，1H)，6.82(d，1H)，6.41(s，2H)，3.75(s，3H)，3.68(s，3H) | |
| N3-(4-苯氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 345.2 | DMSO-d6：9.17(s，1H)，8.4(d，1H)，7.99(t，1H)，7.7(m，5H)，7.35(m，2H)，7.2(t，1H)，7.05(t，1H)，7.0(d，2H)，6.92(m，2H) | |
| [4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯基]-甲醇 | A | 3 | 283.2 | DMSO-d6：9.08(s，1H)，8.4(m，1H)，7.98(t，1H)，7.7(m，3H)，7.59(d，2H)，7.2(m，3H)，5.0(m，1H)，4.4(m，2H) | |
| N3-苄基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 267.2 | DMSO-d6：8.32(d，1H)，7.88(t，1H)，7.52(m，3H)，7.37(d，2H)，7.3(m，2H)，7.21(t，1H)，7.11(m，1H)，6.56(t，1H)，4.32(d，2H) | |
| N3-苄基-1-(4-甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 296.2 | DMSO-d6：7.4-7.27(m，6H)，7.2(t，1H)，6.98(m，2H)，6.15(t，1H)，6.05(s，2H)，4.25(d，2H)，3.76(s，3H) | |
| N3-苄基-1-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 266.2 | DMSO-d6：7.5-7.18(m，10H)，6.25(m，3H)，4.35(d，2H) |
| N3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 313.2 | DMSO-d6：8.88(s，1H)，8.38(m，1H)，7.95(m，1H)，7.65(m，3H)，7.35(m，1H)，7.15(m，2H)，6.83(m，1H)，3.8(s，3H)，3.68(s，3H) | |
| N3-(3-苄氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 359.3 | DMSO-d6：9.15(s，1H)，8.41(d，1H)，7.97(m，1H)，7.7(s，2H)，7.61d，1H)，7.45(d，2H)，7.38(m，3H)，7.3(m，1H)，7.15(m，3H)，6.5(d，1H)，5.1(s，2H) | |
| N3-联苯基-3-基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 3 | 329.2 | DMSO-d6：9.25(s，1H)，8.42(m，1H)，8.0(m，1H)，7.9(s，1H)，7.72(m，4H)，7.65(d，2H)，7.47(m，2H)，7.35(m，2H)，7.2(m，1H)，7.11(m，1H) | |
| 1-(3-甲氧基-苯基)-N3-(四氢-呋喃-2-基甲基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A* | 3 | 290.2 | DMSO-d6：7.65(bs，2H)，7.46(t，1H)，7.1(m，2H)，6.98(d，1H)，6.68(bs，1H)，4.0(m，1H)，3.83(s，3H)，3.78(m，1H)，3.65(m，1H)，3.15(m，2H)，1.92(m，1H)，1.85(m，2H)，1.55(m，1H) | |
| 1-(2-氟-4-碘-苯基)-N3-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 486.0 | 3.2 | (500MHz，DMSO-d6)8.74(s，1H)，7.86(dd，1H)，7.68(dd，1H)，7.34(t，1H)，6.91(s，2H)，6.42(s，2H)，3.69(s，6H)，3.57(s，3H)ppm. |
| 4-[5-氨基-3-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苯甲酸 | G | 1 | 340.1 | 2.49 | (500MHz，DMSO-d6)8.83(s，1H)，8.03(d，2H)，7.71(m，3H)，7.29(d，1H)，6.99(d，1H)，6.61(s，1H)，5.91(s，2H)ppm. |
| 1-(6-氯-嘧啶-4-基)-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | G* | 2 | 373.2 | 2.751 | (500MHz，DMSO-d6)9.04(s，1H)，8.80(s，1H)，7.87(s，2H)，7.58(s，1H)，7.50(d，2H)，6.91(d，2H)，3.73(m，4H)，3.01(m，4H)ppm. |
| 1-(6-氯-嘧啶-4-基)-N3-(2，4-二氟-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | G* | 1 | 324.1 | 3.58 | (500MHz，DMSO-d6)8.84(s，1H)，8.81(s，1H)，8.13(m，1H)，7.93(s，2H)，7.59(s，1H)，7.24(m，1H)，7.07(m，1H))ppm |
| 1-(6-氯-嘧啶-4-基)-N3-(2-甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | G* | 1 | 318.1 | 3.58 | (500MHz，DMSO-d6)8.82(s，1H)，8.13(d，1H)，7.94(s，2H)，7.66(s，1H)，7.55(s，1H)，6.99(m，2H)，6.91(d，1H)，3.87(s，3H)ppm |
| 1-(6-氯-嘧啶-4-基)-N3-茚满-4-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | G* | 1 | 328.2 | 4.02 | (500MHz，DMSO-d6)8.81(s，1H)，8.30(s，1H)，7.88(s，2H)，7.79(d，1H)，7.55(d，1H)，7.12(t，1H)，6.83(d，1H)，2.88(m，4H)，2.01(m，2H)ppm |
| 4-[5-氨基-3-(3，4，5-三甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苯甲酸 | C | 2 | 386.1 | ||
| N5-(3，5-二甲基-苯基)-1-噻唑-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 287.10 | 3.8 | DMSO：9.96，s，1H；7.64，d，1H：7.43，d，1H；7.28，s，2H；6.68，s，1H；6.08，bs，2H；2.22，s，6H |
| N3-(3，5-二甲基-苯基)-1-(4-甲基-噻唑-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 301.10 | 4.2 | 丙酮-d6：7，32，s，2H；6.87，s，1H；6.71，s，1H；2.38，s，3H；2.26，s，6H |
| 1-苯并噻唑-2-基-N3-(3，5-二甲基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 337.10 | 4.6 | DMSO-d6：9.25(s，1H)；8.08(d，1H)；7.86(d，1H)；7.78(bs，2H)；7.51(dd，1H)；7.34(dd，1H)；7.21(s，2H)；6.50(s，1H)；2.22(s，6H) |
| 1-苯并噻唑-2-基-N3-(3，5-二甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 369.2 | 4.1 | DMSO-d6：9.41(s，1H)；8.06(d，1H)；7.86(d，1H)；7.76(bs，2H)；7.48(dd，1H)；7.39(dd，1H)；6.88(s，2H)；6.03(s，1H)；3.76(s，6H)，1HNMR(DMSO-d6)：3.74(6H，s)，6.06(1H，t)，6.89(2H，d)，7.37(1H，t)，7.50(1H，t)，7.81(2H，s)，7.87(1H，d)，8. |
| 1-苯并噻唑-2-基-N3-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 407.10 | 4.7 | DMSO-d6：9.82(s，1H)；8.10(d，1H)；7.91(bs，2H)；7.86(d，1H)；7.58(s，1H)；7.52(s，1H)；7.50(dd，1H)；7.34(dd，1H)；6.74(s，1H)；3.86(s，3H) |
| 3-(5-氨基-1-苯并噻唑-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-5-三氟甲基-苯酚 | A | 1 | 393.10 | 4 | DMSO-d6：10.00(bs，1H)；9.69(s，1H)；8.08(d，1H)；7.80-7.95(m，3H)；7.45-7.53(m，2H)；7.35(dd，1H)；7.30(s，1H)；6.55(s，1H) |
| 3-[3-(5-氨基-1-苯并噻唑-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-5-三氟甲基-苯氧基]-丙-1-醇 | A | 1 | 451.20 | 4.1 | DMSO-d6：9.85(s，1H)；8.08(d，1H)；7.88(bs，2H)；7.86(d，1H)；7.56(s，1H)；7.48-7.52(m，2H)；7.39(dd，1H)；6.73(s，1H)；4.11(t，2H)；3.57(t，2H)；1.91(m，2H) |
| N3-(3，5-二甲基-苯基)-1-(5-甲基-噻唑-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 301.10 | 4.14 | DMSO-d6：9.03(s，1H)；7.42(bs，2H)；7.24(s，1H)；7.18(s，2H)；6.47(s，1H)；2.41(s，3H)；2.24(s，6H) |
| N5-(3，5-二甲基-苯基)-1-(5-甲基-噻唑-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 301.10 | 4.22 | DMSO-d6：9.85(s，1H)；7.33(s，1H)；7.27(s，2H)；6.68(s，1H)；5.99(bs，2H)；2.36(s，3H)；2.26(s，6H) |
| N3-(3，5-二甲氧基-苯基)-1-(5-甲基-噻唑-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 333.1 | 3.61 | DMSO-d6：9.18(s，1H)；7.43(bs，2H)；7.22(s，1H)；6.82(s，2H)；6.01(s，1H)；3.72(s，6H)；2.42(s，3H)，DMSO-d6：9.19(s，1H)；7.42(bs，2H)；7.22(s，1H)；6.82(s，2H)；6.02(s，1H)；3.71(s，6H)；2.36(s，3H) |
| N5-(3，5-二甲氧基-苯基)-1-(5-甲基-噻唑-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 333.10 | 3.61 | DMSO-d6：9.88(s，1H)；7.31(s，1H)；6.92(s，2H)；6.18(s，1H)；5.98(bs，2H)；3.76(s，6H)；2.39(s，3H) |
| N3-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-1-(5-甲基-噻唑-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 371.10 | 4.3 | DMSO-d6：9.66(s，1H)；7.51(s，1H)；7.48(bs，2H)；7.46(s，1H)；7.28(s，1H)；6.66(s，1H)；3.78(s，3H)；2.37(s，3H) |
| N5-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-1-(5-甲基-噻唑-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 371.10 | 4.37 | DMSO-d6：10.05(s，1H)；7.72(s，1H)；7.65(s，1H)；7.32(s，1H)；6.89(s，1H)；6.02(BS 2H)；3.86(s，3H)；2.38(s，3H) |
| N3-(3，5-二甲氧基-苯基)-1-噻唑-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 319.10 | 3.31 | DMSO-d6：9.22(s，1H)；7.61(d，1H)；7.48(bs，2H)；7.40(d，1H)；6.86(s，2H)；6.00(s，1H)；3.72(s，6H) |
| N5-(3，5-二甲氧基-苯基)-1-噻唑-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 319.10 | 3.36 | DMSO-d6；9.96(s，1H)；7.59(d，1H)；7.41(d，1H)；6.92(s，2H)；6.20(s，1H)；5.97(bs，2H)；3.78(s，6H) |
| N3-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-1-噻唑-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 357.10 | DMSO-d6：9.68(s，1H)；7.59(d，1H)；7.56(bs，2H)；7.53(s，1H)；7.48(s，1H)；7.42(d，1H)；6.69(s，1H)；3.82(s，1H) | |
| N5-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-1-噻唑-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 357.10 | 4.06 | DMSO-d6：10.19(s，1H)；7.77(s，1H)；7.68(d，1H)；7.66(s，1H)；7.42(d，1H)；6.89(s，1H)；6.06(bs，2H)；3.84(s，3H) |
| N3-(3-苄氧基-苯基)-1-噻唑-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 365.20 | 4.11 | DMSO-d6：7.60(bs，1H)；7.52(d，1H)；7.48(s，1H)；7.46(s，1H)；7.30-7.40(m，6H)；7.22(dd，1H)；7.08(d，1H)；7.02(d，1H)；6.64(d，1H)；5.10(s，2H) |
| N3-(2-甲氧基-苯基)-1-(5-甲基-噻唑-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 303.10 | 3.85 | DMSO-d6：8.02(d，1H)；7.52(s，1H)；7.48(bs，2H)；7.22(s，1H)；6.99(d，1H)；6.87-6.93(m，2H)；3.86(s，3H)；2.38(s，3H) |
| N3-(3-甲氧基-苯基)-1-(5-甲基-噻唑-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 303.2 | 3.59 | DMSO-d6：9.23(s，1H)；7.43(bs，2H)；7.34(s，1H)；7.23(s，1H)；7.12(dd，1H)；7.03(d，1H)；6.41(d，1H)；3.78(s，3H)；2.39(s，3H)，DMSO-d6：9.21(s，1H)；7.42(bs，2H)；7.31(s，1H)；7.22(s，1H)；7.11(dd，1H)；7.03(d，1H)；6.42(d，1H)；3.74(s，3 |
| N3-(4-甲氧基-苯基)-1-(5-甲基-噻唑-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 303.20 | 3.47 | DMSO-d6：8.99(s，1H)；7.45(d，2H)；7.38(bs，2H)；7.24(s，1H)；6.86(d，2H)；3.68(s，3H)；2.38(s，3H) |
| N3-(3，5-二甲基-苯基)-1-噻唑-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 287.20 | 4.69 | DMSO-d6：9.05(s，1H)；7.54(d，1H)；7.50(bs，2H)；7.37(d，1H)；7.18(s，2H)；6.48(s，1H)；2.22(s，6H) |
| N3-(2，4-二甲氧基-苯基)-1-噻唑-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 319.20 | 4.07 | DMSO-d6：7.85(d，1H)；7.55(d，1H)；7.49(bs，2H)；7.36(d，1H)；7.32(s，1H)；6.60(d，1H)；6.50(m，1H)；3.82(s，3H)；3.72(s，3H)； |
| N3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-噻唑-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 319.20 | 3.49 | DMSO-d6：9.02(s，1H)；7.58(d，1H)；7.49(bs，2H)；7.42(s，1H)；7.39(d，1H)；7.02(d，1H)；6.88(d，1H)；3.77(s，3H)；3.70(s，3H) |
| N3-(2，5-二甲氧基-苯基)-1-噻唑-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 319.20 | 4.2 | DMSO-d6：7.80(d，1H)；7.58(d，1H)；7.56(m，3H)；7.42(d，1H)；6.88(d，1H)；6.43(d，1H)；3.80(s，3H)；3.75(s，3H) |
| N3-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧芑-5-基)-1-噻唑-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 317.10 | 3.77 | DMSO-d6：9.02(s，1H)；7.58(d，1H)；7.51(bs，2H)；7.39(d，1H)；7.21(s，1H)；6.92(dd，1H)；6.76(d，1H)；4.18-4.14(m，4H) |
| N3-(2-甲氧基-苯基)-1-噻唑-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 289.20 | 4.29 | DMSO-d6：8.02(d，1H)；7.60(d，1H)；7.57(bs，2H)；7.51(s，1H)；7.41(d，1H)；7.00(d，1H)；6.95-6.88(m，2H)；3.86(s，3H) |
| N3-(3-甲氧基-苯基)-1-噻唑-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 289.20 | 3.99 | DMSO-d6：9.22(s，1H)；7.59(d，1H)；7.50(bs，2H)；7.40(d，1H)；7.37(s，1H)；7.13(dd，1H)；7.08(d，1H)；6.42(d，1H)；3.72(s，3H) |
| N3-(4-甲氧基-苯基)-1-噻唑-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 289.20 | 3.81 | DMSO-d6：9.02(s，1H)；7.52(d，1H)；7.49(m，4H)；7.32(d，1H)；6.82(d，2H)；3.70(s，3H) |
| 5-(5-氨基-1-噻唑-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-2-甲氧基-苯酚 | A | 2 | 305.20 | 3.01 | DMSO-d6：8.92(s，1H)：7.56(d，1H)；7.50(bs，2H)；7.42(d，1H)；7.02(d，1H)；6.98(dd，1H)；6.86(d，1H)；3.69(s，3H) |
| N3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-噻唑-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 333.20 | 3.18 | DMSO-d6：8.98(bs，1H)；7.37(bs，3H)；7，23(s，1H)；7.01(d，1H)；6.82(d，1H)；3.72(s，3H)；3.62(s，3H)；2.32(s，3H) |
| N5-(3，5-二甲基-苯基)-1-噻唑-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 287.10 | 3.8 | DMSO：9.96，s，1H；7.64，d，1H：7.43，d，1H；7.28，s，2H；6.68，s，1H；6.08，bs，2H；2.22，s，6H |
| N3-(3，5-二甲基-苯基)-1-(4-甲基-噻唑-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 2 | 301.10 | 4.2 | 丙酮-d6：7，32，s，2H；6.87，s，1H；6.71，s，1H；2.38，s，3H；2.26，s，6H |
| 1-苯并噻唑-2-基-N3-(3，5-二甲基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 337.10 | 4.6 | DMSO-d6：9.25(s，1H)；8.08(d，1H)；7.86(d，1H)；7.78(bs，2H)；7.51(dd，1H)；7.34(dd，1H)；7.21(s，2H)；6.50(s，1H)；2.22(s，6H) |
| 1-苯并噻唑-2-基-N3-(3，5-二甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 1 | 369.2 | 4.1 | DMSO-d6：9.41(s，1H)；8.06(d，1H)；7.86(d，1H)；7.76(bs，2H)；7.48(dd，1H)；7.39(dd，1H)；6.88(s，2H)；6.03(s，1H)；3.76(s，6H)，1HNMR(DMSO-d6)：3.74(6H，s)，6.06(1H，t)，6.89(2H，d)，7.37(1H，t)，7.50(1H，t)，7.81(2H，s)，7.87(1H，d)，8. |
实施例53
反应流程20
4-[5-氨基-3-(3，4，5-三甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苯甲酰胺：在0℃下，将1，1’-羰二咪唑(83mg，0.5mmol)添加到4-[5-氨基-3-(3，4，5-三甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苯甲酸(100mg，0.25mmol)在DMF(3mL)中的溶液中。反应混合物在室温下搅拌1小时，然后添加氨(在甲醇中7.0M，1mL)。反应混合物在室温下搅拌2天。混合物然后通过半制备性HPLC提纯。FIA-MS：m/e＝385.1(M+H)，383.1(ES-).Rt＝3.60min(方法A)。
1H-NMR(500MHz，DMSO(d6))：8.87(s，1H)，8.02(br.s，1H)，7.99(d，2H)，7.67(d，2H)，7.39(br.s，1H)，7.00(s，2H)，6.62(s，2H)，3.78(s，6H)，3.65(s，3H)。
反应流程21
N3-(5-氨基-2-甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺和N3-(2-甲氧基-5-吗啉-4-基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺
N3-(5-硝基-2-甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺用10％Pd/C在EtOAc/甲醇(1∶1)的混合溶剂中的氢化反应产生了N3-(5-氨基-2-甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺。FIA-MS：m/e＝298.2(M+H)。Rt＝2.40min(方法A)。
1H-NMR(500MHz，DMSO(d6))：9.93(br.s，2H)，8.45(dd，1H)，8.33(d，1H)，8.00(td，1H)，7.88(d，1H)，7.82(br.s，2H)，7.99(s，1H)，7.26(dd，1H)，7.08(d，1H)，6.87(dd，1H)，3.90(s，3H)。
将N3-(5-氨基-2-甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺(160mg，0.5mmol)和双(2-溴乙基)醚(140mg，0.6mmol)和异丙基乙基胺(258mg，2mmol)在甲苯(30mL)和DMAC(3mL)的混合物中的溶液在110℃下加热70小时。浓缩。该剩余物由HPLC提纯，得到标题化合物(26mg)。FIA-MS：m/e＝368.2(M+H)。Rt＝2.13。
1H-NMR(500MHz，DMSO(d6))：8.43(dd，1H)，8.03(m，2H)，7.90(m，1H)，7.68(d，1H)，7.56(br.s，1H)，7.26(dd，1H)，6.94(d，1H)，6.64(dd，1H)，3.80(s，3H)，3.28(br.s，4H)。
反应流程22
3-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-4-甲氧基-苯甲酸。
3-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-4-甲氧基-苯甲酸甲酯(1.31g，3.85mmol)在THF(40mL)，甲醇(5mL)和水(10mL)的混合溶剂中的悬浮液用2N NaOH(8mL)在50℃下处理1小时。反应混合物冷却到室温，用6N HCl中和。沉淀物析出，过滤收集，以95％产率得到标题化合物(1.20g)。少量的产物由HPLC进一步提纯。FIA-MS：m/e＝327.1(M+H)，325.0(M-H)。Rt＝3.09min(方法A)。
1H-NMR(500MHz，DMSO(d6))：12.53(s，1H)，8.81(d，1H)，8.43(dd，1H)，8.01(td，1H)，7.78(s，2H)，7.65(d，1H)，7.56(s，1H)，7.353(dd，1H)，7.23(dd，1H)，7.07(dd，1H)，3.92(s，3H)。
反应流程23
3-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-4-甲氧基-苯甲酰胺。
3-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-4-甲氧基-苯甲酸(108mg，0.8mmol)在THF(50mL)和DMF(15mL)的混合溶剂中的悬浮液在室温下用1，1’-羰二咪唑(194mg，1.2mmol)处理。在1小时后，将在甲醇中的氨(7.0M，1mL)添加进去。反应混合物在50℃下搅拌16小时，倾倒在水中。过滤收集沉淀物并进一步由HPLC提纯，得到3-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-4-甲氧基-苯甲酰胺(112mg)。FIA-MS：m/e＝326.1(M+1)。Rt＝2.65min(方法A)。1H-NMR(500MHz，DMSO(d6)：8.65(d，1H)，8.43(dd，1H)，8.02(td，1H)，7.98(m，1H)，7.83(m，1H)，7.73(d，1H)，7.70(m，1H)，7.47(dd，1H)，7.27(ff，1H)，7.14(m，1H)，7.04(d，1H)，3.90(s，1H)。
类似地制备下列化合物
| 名称 | MS(M+H) | 保留时间(min) | NMR |
| [3-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-4-甲氧基-苯基]-吗啉-4-基-甲酮 | 396.1 | 3.06(方法A) | DMSO-d6：8.44(d，1H)，8.26(d，1H)，8.06(m，2H)，8.02(t，1H)，7.88(s，1H)，7.67(d，1H)，7.30(td，1H)，7.08(d，1H)，7.02(d，1H)，3.90(s，1H)，3.60(m，4H)，3.55(m，4H). |
| 3-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-4-甲氧基-苯甲酰胺 | 397.2 | 2.79方法A | DMSO-d6：9.52(d，1H)，8.73(d，1H)，8.54(t，1H)，8.45(d，1H)，8.02(td，1H)，7.86(m，1H)，7.72(d，1H)，7.62(s，1H)，7.45(dd，1H)，7.25(dd，1H)，7.08(d，1H)，3.93(s，1H)，3.60(q，2H)，3.29(q，2H)，2.88(s，3H)，2.86(s，3H). |
反应流程24
4-[5-氨基-3-(2-溴-3，5-二甲氧基-4-甲基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈。
向4-[5-氨基-3-(3，5-二甲氧基-4-甲基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈(155mg，0.44mmol)在CCl4(10mL)和苯(10mL)中的悬浮液中添加N-溴琥珀酰亚胺(100mg，0.56mmol)和苯甲酰过氧化物(10mg)。反应混合物回流16小时。浓缩。该剩余物用HPLC提纯，得到标题化合物(80mg)。FIA-MS：m/e＝429.1 and 431.1(M+H)，427.1 and 429.1(M-H)。Rt＝3.89min(方法A).1H-NMR(500MHz，DMSO(d6))：7.95(d，2H)，7.82(s，1H)，7.80(d，2H)，7.37(s，1H)，6.88(br.s，2H)，3.80(s，3H)，3.69(s，3H)，2.08(s，3H)。
反应流程25
N3-(4-氨基-5-吗啉-4-基-2-三氟甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺和N-[4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-2-吗啉-4-基-5-三氟甲氧基-苯基]-乙酰胺。
将1-氰基-3-(5-吗啉-4-基-4-硝基-2-三氟甲氧基-苯基)-2-苯基-异脲(3.60g，8mmol)，2-肼基吡啶(2.0g，18.3mmol)在DMA(50mL)中的溶液在110℃下搅拌18小时。在高真空下蒸发，将剩余物悬浮于水(200mL)中和过滤。将固体悬浮于EtOH(50mL)和EtOAc(30mL)的混合物中，与10％Pd/C(835mg)和6N HCl(2mL)一起在H2(50psi)下同处18小时。反应混合物经硅藻土过滤，和该硅藻土用DMF洗涤。将该滤液和该洗液合并，在高真空下蒸馏，然后冻干得到标题化合物(2.35g)。少量产物进一步由HPLC提纯，以供生物测定用。FIA-MS：m/e＝437.2(M+H)。Rt＝3.14(方法A)。1H-NMR(500MHz，DMSO(d6))：8.41(d，1H)，8.31(m，1H)，8.0(t，1H)，7.96(m，1H)，7.75(br.s，2H)，7.61(d，1H)，7.22(dd，1H)，6.93(m，1H)，5.0(br.s，2H)，3.79(m，4H)，2.86(m，4H)。
将N3-(4-氨基-5-吗啉-4-基-2-三氟甲氧基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺(150mg，0.34mmol)在DMF(6mL)中的溶液用吡啶(0.1mL)和乙酸酐(0.040mL)在23℃下处理4小时。浓缩和所得剩余物用HPLC提纯，得到标题化合物(43mg)。FIA-MS：m/e＝479.2(M+H)。Rt＝3.30min(方法A)。1H-NMR(500MHz，DMSO(d6))：DMSO(d6)：8.89(s，1H)，8.56(s，1H)，8.43(dd，1H)，8.19(s，1H)，8.02(td，1H)，7.88(s，1H)，7.75(m，2H)，7.65(d，1H)，7.23(dd，1H)，3.82(m，4H)，2.88(m，4H)，2.11(s，3H)。
实施例54
[4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯基]-哌嗪-1-基-甲酮：将4-[4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯甲酰基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(22.1mg)和三氟乙酸(0.50mL)的混合物在室温下搅拌1小时。反应混合物经过浓缩得到白色固体形式的标题化合物(13.6mg)。MS(ES+)：m/z＝365.1；1HNMR(CD3SOCD3，500MHz)：δ3.09-3.23(m，4H)，3.63-3.76(m，4H)，7.20-7.25(m，1H)，7.41(d，2H)，7.64-7.74(m，4H)，7.95-8.02(m，1H)，8.39-8.44(m，1H)，8.66-8.95(m，2H)，9.44-9.48(m，1H)。
实施例55
N3-(4-哌嗪-1-基-苯基)-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺：按照如上所述的程序从4-[4-(5-氨基-1-吡啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备标题化合物。MS(ES+)：m/z＝337.20；1H NMR(CD3OD，500MHz)：δ3.34-3.41(m，8H)，7.06(d，2H)，7.30(dd，1H)，7.53(d，2H)，7.82(d，1H)，7.97-8.02(m，1H)，8.45-8.48(m，1H)。
实施例56
1-(4-氨基甲基-苯基)-N3-[3，5-二甲氧基-4-(哌啶-4-基氧基)-苯基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺：按照如上所述的程序从4-{4-[5-氨基-1-(4-氰基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基]-2，6-二甲氧基-苯氧基}-哌啶-1-羧酸苄基酯制备标题化合物。MS(ES+)：m/z＝440.20；1H NMR(CD3OD，500MHz)：δ1.90-2.09(m，4H)，3.13-3.21(m，2H)，3.50-3.59(m，2H)，3.82(s，6H)，4.19(s，2H)，4.29-4.35(m，1H)，6.93(s，2H)，7.61(d，2H)，7.70(d，2H)。
反应流程26
实施例57
4-[5-氨基-3-(4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-3-氟-苄腈：将1-(2-氟-4-碘-苯基)-N3-(4-吗啉代-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺(0.48g，0.99mmol)和氰化亚铜(I)(0.09g，0.99mmol)在六甲基磷酰胺(3mL)中的混合物在55℃下加热2小时，然后倾倒在水(75mL)中，过滤，用水洗涤。将滤饼悬浮于氯仿(100mL)和甲醇(5mL)中，回流2小时，冷却，过滤和蒸发。由半制备性HPLC提纯，得到淡棕褐色的亲液胶体形式的标题化合物(0.04g，9％产率)。
使用类似方法制备下列化合物：
| 名称 | MS(M+H) | 保留时间(min) | NMR |
| 4-[5-氨基-3-(3，4，5-三甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-3-氟-苄腈 | 385.20 | 2.80 | (500MHz，DMSO-d6)8.88(s，1H)，8.11(dd，1H)，，7.82(m，2H)，6.93(s，2H)，6.70(br s，2H)，，3.70(s，6H)，3.57(s，3H)ppm. |
| 4-[5-氨基-3-(4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-3-氟-苄腈 | 380.10 | 1.80 | (500MHz，DMSO-d6)8.85(br s，1H)，8.12(dd，1H)，，7.84(dd，1H)，7.77(t，1H)，7.44(d，2H)，6.96(m，2H)，，6.66(br s 2H)，3.73(m，4H)，3.09(m，4H)ppm |
实施例58
4-[5-氨基-3-(4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-3-氟-苄腈：将1-(2-氟-4-碘-苯基)-N3-(4-吗啉代-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺(0.48g，0.99mmol)和氰化亚铜(I)(0.09g，0.99mmol)在六甲基磷酰胺(3mL)中的混合物在55℃下加热2小时，然后倾倒在水(75mL)中，过滤，用水洗涤。将滤饼悬浮于氯仿(100mL)和甲醇(5mL)中，回流2小时，冷却，过滤和蒸发。由半制备性HPLC提纯，得到淡棕褐色亲液胶体形式的标题化合物(0.04g，9％产率)。
| 名称 | MS(M+H) | 保留时间(min) | NMR |
| 4-[5-氨基-3-(3，4，5-三甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-3-氟-苄腈 | 385.20 | 2.80 | (500MHz，DMSO-d6)8.88(s，1H)，8.11(dd，1H)，，7.82(m，2H)，6.93(s，2H)，6.70(br s，2H)，，3.70(s，6H)，3.57(s，3H)ppm. |
| 4-[5-氨基-3-(4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-3-氟-苄腈 | 380.10 | 1.80 | (500MHz，DMS0-d6)8.85(br s，1H)，8.12(dd，1H)，，7.84(dd，1H)，7.77(t，1H)，7.44(d，2H)，6.96(m，2H)，，6.66(br s 2H)，3.73(m，4H)，3.09(m，4H)ppm |
反应流程27
实施例59
{4-[5-氨基-3-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苯基}-吗啉-4-基-甲酮：将4-[5-氨基-3-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苯甲酸(0.15g，0.44mmol)，吗啉(0.05mL，0.55mmol)和HBTU(0.21g，0.55mmol)在THF(5mL)中的混合物在室温下搅拌4小时。反应用水稀释，用甲醇/二氯甲烷萃取，干燥(硫酸钠)和蒸发。由2个相继的半制备性HPLC提纯，得到浅粉红色亲液胶体形式的标题化合物(0.008g，5％产率)。
使用类似方法制备下列化合物：
| 名称 | MS(M+H) | 保留时间(min) | NMR |
| {4-[5-氨基-3-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苯基}-吗啉-4-基-甲酮 | 409.20 | 2.38 | (500MHz，DMSO-d6)8.79(s，1H)，7.63(d，2H)，，7.53(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(dd，1H)，6.77(d，1H)，，6.50(s，2H)，5.90(s，2H)，3.4-3.6(br m，8H)ppm |
| (4-[5-氨基-3-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苯基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)甲酮 | 422.20 | 1.27 | (500MHz，DMSO-d6)8.79(s，1H)，7.62(d，2H)，，7.49(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(dd，1H)，6.77(d，1H)，，6.50(s，2H)，5.90(s，2H)，3.5(br m，4H)，2.3(br m，4H)，，2.21(s，3H)ppm |
| 4-[5-氨基-3-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺 | 353.20 | 2.22 | (500MHz，DMSO-d6)8.80(s，1H)，8.44(q，1H)，，7.94(d，2H)，7.65(d，2H)，7.28(d，1H)，6.98(dd，1H)，，6.78(d，1H)，6.54(s，2H)，5.91(s，2H)，2.80(d，3H)ppm |
| 4-[5-氨基-3-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苯甲酰胺 | 339.10 | 2.09 | (500MHz，DMSO-d6)8.80(s，1H)，，7.98(m，3H)，7.64(d，2H)，7.35(s，1H)，7.28(d，1H)，6.98(dd，1H)，，6.78(d，1H)，6.54(s，2H)，5.91(s，2H)，ppm |
| 4-[5-氨基-3-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-N，N-二甲基-苯甲酰胺 | 367.20 | 2.36 | (500MHz，DMSO-d6)8.79(s，1H)，7.62(d，2H)，，7.51(d，2H)，7.29(d，1H)，6.98(dd，1H)，6.77(d，1H)，，6.49(s，2H)，5.90(s，2H)，2.98(s，6H)ppm |
实施例60
N3-(2，4-二甲氧基-苯基)-1-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺
将4-[5-氨基-3-(2，4-二甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-苄腈(52mg，0.15mmol)和三甲基甲硅烷基叠氮化物(20mg，0.165mol)与催化量的二丁基锡氧化物一起悬浮于1mL甲苯中，并加热到110℃保持18小时。蒸发掉甲苯，剩余物由制备性HPLC提纯，获得13mg TFA盐形式的产物。
| 名称 | 提纯程序 | MS(M+H) | 保留时间(min) | NMR |
| N3-(2，4-二甲氧基-苯基)-1-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 3 | 380.20 | 2.61 | 丙酮-d6：8.3(d，2H)，8.1(d，1H)，7.9(d，2H)，7.3(bs，1H)，6.7(bs，2H)，6.6(m，1H)，6.5(dd，1H)，3.9(s，3H)，3.8(s，3H). |
反应流程28：
(a)NMP，220℃，微波，(b)替换方法A：胺，THF，DIEA，回流；替换方法B：胺，NMP，220℃，微波
实施例61
N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1-(6-哌嗪-1-基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺：将1-(6-氯-嘧啶-4-基)-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺(0.11g，0.30mmol)，哌嗪((0.26g，3.0mmol)，和二-异丙基乙基胺(0.21mL)在THF(100mL)中的混合物在回流下搅拌三天，然后冷却和蒸发。由半制备性HPLC提纯，得到浅黄色固体形式的标题化合物(0.13g，64％产率)。
使用与以上所指明的类似方法(反应流程28)制备下列化合物：
| 名称 | 替换方法 | MS(M+H) | 保留时间(min) | 1H NMR |
| N3-(2，4-二氟-苯基)-1-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 388.30 | 1.63 | (500MHz，DMSO-d6)8.62(s，1H)，8.47(d，1H)，8.13(m，1H)，7.82(s，2H)，7.23(m，1H)，7.02(m，1H)，6.86(s，1H)，4.55(d，2H)，3.54(d，2H)，3.29(t，2H)，，3.11(m，2H)，2.86(s，3H)ppm |
| 1-(6-二乙基氨基-嘧啶-4-基)-N3-(2，4-二氟-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 361.20 | 3.91 | (500MHz，DMSO-d6)8.66 9s，1H)，8.36(s，1H)，8.04(m，1H)，7.77(s，2H)，7.21(m，1H)，7.01(m，1H)，6.56(s，1H)，3.54(m，4H)，1.15(t，6H)ppm |
| N3-(2-甲氧基-苯基)-1-[6-(2-吡咯烷-1-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 396.30 | 1.81 | (500MHz，DMSO-d6)9.48(s，1H)，8.39(s，1H)，，8.12(dd，1H)，7.87(sd，1H)，7.77(s，2H)，&.38(s，1H)，，7.01(dd，1H)，6.91(m，2H)，6.70(s，1H)，3.87(s，3H)，，3.70(m，2H)，3.62(m，2H)，3.34(m，2H)，3.08(m，2H)，，2.02(m，2H)，1.87(m，2H)ppm |
| N3-(2，4-二氟-苯基)-1-[6-(2-吡咯烷-1-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 402.30 | 1.85 | (500MHz，DMSO-d6)8.62(s，1H)，8.39(s，3H)，，8.06(m，1H)，7.84(s，1H)，7.75(s，2H)，7.24(m，1H)，，6.99(m，1H)，6.62(s，1H)，3.68(m，2H)，3.61(m，2H)，，3.34(m，2H)，3.07(m，2H)，2.02(m，2H)，1.86(m，2H)ppm |
| N3-茚满-4-基-1-[6-(2-吡咯烷-1-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-1H[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 406.30 | 2.70 | (500MHz，DMSO-d6)8.39(s，1H)，8.08(s，3H)，，7.85(s，1H)，7.80(d，1H)，7.71(s，2H)，7.05(t，1H)，，6.81(d，1H)，6.65(s，1H)，3.69(m，2H)，3.61(m，2H)，，3.35(m，2H)，3.07(m，2H)，2.86(，m，4H)，2.01(m，4H)，，1.86(m，2H)ppm |
| N3-茚满-4-基-1-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 392.30 | 2.61 | (500MHz，DMSO-d6)8.48(s，1H)，8.08(s，1H)，，7.80(d，1H)，7.77(s，2H)，7.08(t，1H)，，6.84(s，1H)，6.80(d，1H)，4.52(m，2H)，3.54(m，2H)，3.30(m，2H)，3.11(m，2H)，2.85(m，7H)，1.99(m，4H)，ppm |
| 1-[6-(4-环丙基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-茚满-4-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 418.30 | 2.15 | (500MHz，DMSO-d6)8.48(s，1H)，8.10(s，1H)，7.80(d，1H)，7.77(s，2H)，7.07(t，1H)，6.84(s，1H)，6.81(d，1H)，4.53(br m，2H)，3.59(br m，2H)，3.30(br m，4H)，2.86(m，5H)，1.99(m，2H)，0.97(brm，2H)，0.84(br m，2H)ppm |
| 1-[6-(4-环丙基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-(2-甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 408.30 | 1.88 | (500MHz，DMSO-d6)8.48(s，1H)，8.16(dd，1H)，7.84(s，2H)，7.38(s，1H)，7.00(dd，1H)，6.99(m，3H)，4.6(br m，2H)，3.87(s，3H)，3.6(br m，2H)，3.30(br m，4H)，2.9(br m，1H)，0.98(br m，2H)，0.85(br m，2H)ppm |
| 1-[6-(4-环丙基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-(2，4-二氟-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 414.30 | 2.45 | (500MHz，DMSO-d6)8.64(s，1H)，8.47(s，1H)，8.12(m，1H)，，7.82(s，2H)，7.23(m，1H)，7.01(m，1H)，，6.83(s，1H)，4.5(br m，2H)，3.6(br m，2H)，，3.30(br m，4H)，2.85(brm，1H)，，0.95(br m，2H)，0.83(brm，2H)ppm |
| N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1-[6-(2-吡咯烷-1-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 451.30 | 0.24 | (500MHz，DMSO-d6)8.91(s，1H)，8.38(s，1H)，，7.84(s，1H)，7.70(s，2H)，7.50(d，2H)，6.90(d.2H)，，6.66(s，1H)，3.76(m，4H)，3.69(m，2H)，，3.62(br m，2H)，3.35(m，2H)，3.04(m，6H)，，2.02(m，2H)，1.86(m，2H)ppm |
| N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1-(6-哌嗪-1-基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 423.30 | 1.98 | (500MHz，DMSO-d6)8.93(s，1H)，8.88(s，1H)，，8.45(s，1H)，7.76(s，2H)，7.53(d，2H)，6.94(d，2H)，，6.82，(s，1H)，3.89(m，4H)，3.76(m，4H)，3.24(m，4H)，，3.05(m，4H)ppm |
| 1-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-N5-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 437.30 | 2.30 | (DMSO-d6，500MHz)10.85(s，1H)，8.54(d，1H)，，7.58(dd，2H)，6.96(d，2H)，6.76(s，1H)，5.80(br，2H)，，4.5(br m，2H)，3.75(m，4H)，3.53(m，2H)，，3.29(m，2H)，3.10(m，2H)，3.07(m，4H)，2.85(s，3H)ppm |
| 1-[6-(4-环丙基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3.5-二胺 | A | 463.40 | 2.07 | (500MHz，DMSO-d6)8.92(s，1H)，8.47(s，1H)，，7.76(s，2H)，7.53(d，2H)，6.92(d.2H)，，6.86(s，1H)，4.5(br m，2H)，3.75(m，4H)，3.6(br m，2H)，，3.3(br m，4H)，3.04(m，4H)，2.9(br m，1H)，，0.98(m，2H)，0.86(m，2H)ppm |
| 1-[6-(1-苄基-吡咯烷-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-N3-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 428 | 1H NMR(500MHz，CDCl3)d 8.32(1H，s)，7.50(2H，d)，7.31(7H，m)，6.95(1H，t)，6.65(1H，s)，6.63(1H，s)，3.75(2H，dd)，2.90(1H，m)，2.75(1H，m)，2.70(1H，m)，2.40(2H，m)ppm. |
| 2-[6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-嘧啶-4-基氨基]-2-苯基-乙醇 | B | 389 | 1H NMR(500MHz，DMSO-d6)d9.10(1H，s)，8.28(1H，s)，8.10(1H，br s)，7.65(5H，m)，7.43-7.20(7H，m)，6.85(1H，t)，5.21(1H，br s)，4.95(1H，br s)，3.65(2H，br s)ppm | |
| 2-[6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-嘧啶-4-基氨基]-2-苯基-乙醇 | B | 389 | 1H NMR(500MHz，DMSO-d6)d9.10(1H，s)，8.28(1H，s)，8.10(1H，br s)，7.65(5H，m)，7.43-7.20(7H，m)，6.85(1H，t)，5.21(1H，br s)，4.95(1H，br s)，3.65(2H，br s)ppm | |
| 1-{6-[1-(4-甲氧基-苯基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-N3-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 403.3 | 3.5 | 1H NMR(500MHz，DMSO-d6)d9.08(1H，s)，8.26(1H，s)，8.04(1H，d)，7.66(2H，s)，7.59(2H，m)，7.34-7.20(4H，m)，6.89(3H，m)，3.70(3H，s)，1.44(3H，d)ppm. |
| 1-[6-(茚满-1-基氨基)-嘧啶-4-基]-N3-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 385.2 | 3.83 | 1H NMR(500MHz，DMSO-d6)d9.10(1H，s)，8.39(1H，s)，8.01(1H，d)，7.70(2H，s)，7.61(2H，d)，7.30-7.10(8H，m)，6.80(1H，m)，6.70(1H，s)，3.30(2H，m)，3.10-2.80(3H，m)ppm |
| 1-{6-[1-(4-氟-苯基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-N3-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 391.3 | 3.61 | 1H NMR(500MHz，DMSO-d6)d9.09(1H，s)，8.26(1H，s)，8.11(1H，d)，7.66(2H，s)，7.59(2H，m)，7.42(2H，m)，7.25(2H，m)，7.15(2H，t)，6.89(1H，m)，5.30(1H，br s)，1.45(3H，d)ppm. |
| N3-苯基-1-[6-(1-苯基-丙基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 387.3 | 3.76 | 1H NMR(500MHz，DMSO-d6)d 9.09(1H，s)，8.26(1H，s)，8.05(1H，d)，7.62(2H，s)，7.59(2H，m)，7.45-7.18(8H，m)，6.89(1H，m)，5.30(1H，br s)，1.80(2H，m)，0.9(3H，m)ppm. |
| N3-苯基-1-[6-(1-苯基-丙基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 387.3 | 3.76 | 1H NMR(500MHz，DMSO-d6)d9.09(1H，s)，8.26(1H，s)，8.05(1H，d)，7.62(2H，s)，7.59(2H，m)，7.45-7.18(8H，m)，6.89(1H，m)，5.30(1H，br s)，1.80(2H，m)，0.9(3H，m)ppm. |
| 3-[6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-嘧啶-4-基氨基]-3-苯基-丙-1-醇 | B | 403.2 | 2.87 | 1H NMR(500MHz，DMSO-d6)d9.09(1H，s)，8.26(1H，s)，8.12(1H，d)，7.62(2H，s)，7.59(2H，m)，7.45-7.18(8H，m)，6.89(1H，m)，5.30(1H，br s)，4.55(1H，m)，3.50(2H，m)，1.90(2H，m)ppm. |
| 1-[6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-嘧啶-4-基氨基]-茚满-2-醇 | B | 401.3 | 3.27 | 1H NMR(500MHz，DMSO-d6)d9.09(1H，s)，8.32(1H，s)，7.70(3H，s)，7.60(3H，m)，7.32-7.10(6H，m)，6.89(1H，m)，5.60(1H，br s)，5.08(1H，br s)，4.50(1H，br s)，3.05(1H，dd)，2.85(1H，dd)ppm. |
| 1-{6-[1-(4-氟-苯基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基}-N3-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 391.3 | 3.61 | 1H NMR(500MHz，DMSO-d6)d9.09(1H，s)，8.26(1H，s)，8.11(1H，d)，7.66(2H，s)，7.59(2H，m)，7.42(2H，m)，7.25(2H，m)，7.15(2H，t)，6.89(1H，m)，5.30(1H，br s)，1.45(3H，d)ppm. |
| 1-[6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-嘧啶-4-基氨基]-茚满-2-醇 | B | 401.3 | 3.27 | 1H NMR(500MHz，DMSO-d6)d9.09(1H，s)，8.32(1H，s)，7.70(3H，s)，7.60(3H，m)，7.32-7.10(6H，m)，6.89(1H，m)，5.60(1H，br s)，5.08(1H，br s)，4.50(1H，br s)，3.05(1H，dd)，2.85(1H，dd)ppm. |
| 2-[6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-嘧啶-4-基氨基]-丙烷-1，3-二醇 | B | 343.2 | 1.9 | 1H NMR(500MHz，MeOD-d4)d8.30(1H，s)，7.56(2H，d)，7.23(2H，t)，6.89(1H，t)，6.81(1H，s)，3.71(5H，m)ppm. |
| 2-[6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-嘧啶-4-基氨基]-丙-1-醇 | B | 327.2 | 2.39 | 1H NMR(500MHz，MeOD-d4)d8.30(1H，s)，7.56(2H，d)，7.23(2H，t)，6.89(1H，t)，6.77(1H，s)，4.10(1H，m)，3.55(2H，m)，1.23(3H，d)ppm. |
| 2-[6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-嘧啶-4-基氨基]-4-甲基-戊-1-醇 | B | 369.3 | 3.26 | 1H NMR(500MHz，MeOD-d4)d8.29(1H，s)，7.53(2H，d)，7.23(2H，t)，6.89(1H，t)，6.74(1H，s)，3.55(2H，m)，1.71(1H，m)，1.50(2H，t)，0.95(7H，m)ppm. |
| 2-[6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-嘧啶-4-基氨基]-4-甲基-戊-1-醇 | B | 369.3 | 3.26 | 1H NMR(500MHz，MeOD-d4)d8.29(1H，s)，7.53(2H，d)，7.23(2H，t)，6.89(1H，t)，6.74(1H，s)，3.55(2H，m)，1.71(1H，m)，1.50(2H，t)，0.95(7H，m)ppm. |
| {1-[6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-嘧啶-4-基氨基]-环戊基}-甲醇 | B | 367.3 | 3.13 | 1H NMR(500MHz，MeOD-d4)d8.70(1H，s)，7.57(2H，d)，7.34(2H，t)，7.30(1H，t)，7.05(1H，s)，3.81(2H，s)，2.03(4H，m)，1.85(4H，m)ppm. |
| 2-[6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-嘧啶-4-基氨基]-3-苯基-丙-1-醇 | B | 403.28 | 3.31 | 1H NMR(500MHz，MeOD-d4)d8.20(1H，s)，7.57(2H，d)，7.30-7.20(6H，m)，7.15(1H，t)，6.89(1H，t)，6.69(1H，s)，3.61(2H，m)，3.40(1H，t)，3.00(1H，dd)，2.85(1H，dd)2.31(1H，t)，2.0(1H，m)ppm. |
| 2-[6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-嘧啶-4-基氨基]-3-苯基-丙-1-醇 | B | 403.28 | 3.31 | 1H NMR(500MHz，MeOD-d4)d8.20(1H，s)，7.57(2H，d)，7.30-7.20(6H，m)，7.15(1H，t)，6.89(1H，t)，6.69(1H，s)，3.61(2H，m)，3.40(1H，t)，3.00(1H，dd)，2.85(1H，dd)，2.31(1H，t)，2.0(1H，m)ppm. |
| 2-[6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-嘧啶-4-基氨基]-3-甲基-丁-1-醇 | B | 355.3 | 2.87 | 1H NMR(500MHz，CDCl3)d 8.11(1H，s)，7.40(2H，d)，7.38(1H，m)，7.21(3H，m)，7.0(2H，br s)，6.81(1H，t)，6.55(1H，s)，3.76(1H，dd)，3.65(1H，dd)，0.90(7H，m)ppm. |
| 2-[6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-嘧啶-4-基氨基]-环己醇 | B | 367.3 | 3.22 | 1H NMR(500MHz，MeOD-d4)d8.27(1H，s)，7.57(2H，d)，7.25(2H，t)，6.89(1H，t)，6.79(1H，br s)，4.01(1H，m)，1.90-1.40(9H，m)ppm. |
| 2-[6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-嘧啶-4-基氨基]-3-苯基-丙酰胺 | B | 416.3 | 3.42 | 1H NMR(500MHz，MeOD-d4)d8.24(1H，s)，7.31-7.20(6H，m)，7.17(1H，t)，6.89(1H，t)，6.82(1H，br s)，3.30(1H，dd)，3.23(1H，dd)，2.99ppm. |
| {1-[6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-嘧啶-4-基]-哌啶-4-基}-甲醇 | B | 367.3 | 2.79 | 1H NMR(500MHz，MeOD-d4)d8.30(1H，s)，7.50(2H，d)，7.25(2H，t)，6.89(1H，t)，6.80(1H，br s)，3.40(2H，dd)，2.99(2H，t)，1.82(4H，m)，1.22(4H，m)ppm. |
| 1-[6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-嘧啶-4-基]-哌啶-3-羧酸酰胺 | B | 380.3 | 2.87 | 1H NMR(500MHz，DMSO-d6)d9.12(1H，s)，8.39(1H，s)，7.75(2H，s)，7.59(2H，d)，7.38(1H，br s)，7.20(2H，t)，6.90(1H，s)，6.80(1H，t)，6.75(1H，s)，3.05(2H，m)，2.31(1H，m)，1.95(1H，m)，1.78(1H，m)，1.67(1H，m)，1.41(1H，m)ppm. |
| 1-[6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-嘧啶-4-基]-哌啶-4-羧酸酰胺 | B | 380.3 | 2.65 | 1H NMR(500MHz，DMSO-d6)d9.10(1H，s)，8.37(1H，s)，7.75(2H，s)，7.58(2H，d)，7.30(1H，br s)，7.24(2H，t)，6.81(1H，s)，6.80(1H，t)，6.73(1H，s)，4.35(2H，m)，3.05(2H，m)，2.41(1H，m)，1.81(2H，m)，1.55(2H，m)ppm. |
| 3-{4-[6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-嘧啶-4-基]-哌嗪-1-基}-3-氧代-丙腈 | B | 405.2 | 2.72 | 1H NMR(500MHz，CDCl3)d 8.31(1H，s)，7.40(2H，d)，7.25(2H，t)，6.89(1H，t)，6.77(1H，s)，6.65(2H，br s)，6.45(1H，s)，3.82(2H，m)，3.70(4H，m)，3.52(2H，m)，3.40(2H，s)ppm. |
| (1-{6-[5-氨基-3-(2-氟-4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-嘧啶-4-基}-哌啶-4-基)-甲醇 | B | 470.3 | 2.53 | 1H NMR(500MHz，CDCl3)d 8.28(1H，s)，8.00(1H，t)，6.80(2H，br s)，6.71(1H，s)，6.70-6.55(3H，m)，4.42(2H，m)，3.87(4H，m)，3.50(2H，m)，3.40(3H，m)，3.00(4H，m)，2.86(2H，m)，1.80(2H，m)ppm. |
| (1-{6-[5-氨基-3-(2-氟-4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-嘧啶-4-基}-吡咯烷-2-基)-甲醇 | B | 456.3 | 2.42 | 1H NMR(500MHz，CDCl3)d 8.20(1H，s)，7.99(1H，t)，6.77(2H，br s)，6.62(2H，m)，6.53(2H，d)，3.77(4H，m)，3.69(1H，dd)，3.60(1H，t)，3.50(1H，m)，3.00(4H，m)，2.05(2H，m).1.70(4H，m)ppm. |
| (1-{6-[5-氨基-3-(2-氟-4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-嘧啶-4-基}-吡咯烷-2-基)-甲醇 | B | 456.3 | 2.42 | 1H NMR(500MHz，CDCl3)d 8.20(1H，s)，7.99(1H，t)，6.77(2H，br s)，6.62(2H，m)，6.53(2H，d)，3.77(4H，m)，3.69(1H，dd)，3.60(1H，t)，3.50(1H，m)，3.00(4H，m)，2.05(2H，m).1.70(4H，m)ppm. |
| 1-{6-[5-氨基-3-(2-氟-4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-嘧啶-4-基}-吡咯烷-3-醇 | B | 442.3 | 2.13 | 1H NMR(500MHz，CDCl3)d 8.40(1H，s)，7.93(1H，t)，6.90(2H，br s)，6.63(1H，s)，4.48(1H，s)，3.85(4H，m)，3.65(2H，br s)，3.42(4H，m)，3.20(1H，m)，2.40(2H，m)，2.15(2H，m)，2.0(2H，m)ppm. |
| 1-{6-[5-氨基-3-(2-氟-4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-嘧啶-4-基}-吡咯烷-3-醇 | B | 442.3 | 2.13 | 1H NMR(500MHz，CDCl3)d 8.40(1H，s)，7.93(1H，t)，6.90(2H，br s)，6.63(1H，s)，4.48(1H，s)，3.85(4H，m)，3.65(2H，br s)，3.42(4H，m)，3.20(1H，m)，2.40(2H，m)，2.15(2H，m)，2.0(2H，m)ppm. |
| (1-{6-[5-氨基-3-(2-氟-4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-嘧啶-4-基氨基}-环戊基)-甲醇 | B | 470.3 | 2.76 | 1H NMR(500MHz，CDCl3)d 8.29(1H，s)，8.02(1H，t)，6.82-6.70(3H，m)，3.82(4H，m)，3.77(2H，s)，3.09(4H，m)，2.00(2H，m)，1.90(2H，m)，1.8(2H，m)，1.70(2H，m)ppm. |
| 1-{6-[5-氨基-3-(2-氟-4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-嘧啶-4-基}-哌啶-3-羧酸乙酯 | B | 512.3 | 3.57 | 1H NMR(500MHz，CDCl3)d 8.28(1H，s)，7.96(1H，t)，6.88(1H，br s)，6.73(1H，s)，6.70-6.62(2H，m)，4.05(2H，q)，3.80(4H，m)，3.28(1H，dd)3.15(1H，t)，3.02(4H，m)，2.49(1H，m)，2.05(1H，m)，1.76(2H，m)，1.52(1H，m)，1.20(3H，t)ppm |
| 1-[6-[5-氨基-3-(2-氟-4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-嘧啶-4-基}-哌啶-3-羧酸乙酯 | B | 512.3 | 3.57 | 1H NMR(500MHz，CDCl3)d 8.28(1H，s)，7.96(1H，t)，6.88(1H，br s)，6.73(1H，s)，6.70-6.62(2H，m)，4.05(2H，q)，3.80(4H，m)，3.28(1H，dd)3.15(1H，t)，3.02(4H，m)，2.49(1H，m)，2.05(1H，m)，1.76(2H，m)，1.52(1H，m)，1.20(3H，t)ppm |
| 2-({6-[5-氨基-3-(4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-嘧啶-4-基}-甲基-氨基)-4-甲基-戊-1-醇 | B | 468.3 | 2.65 | 1H NMR(500MHz，CDCl3)d 8.21(1H，s)，7.33(2H，d)，6.84(2H，d)，6.70(2H，br s)，6.66(1H，s)，6.40(1H，s)，3.80(4H，m)，3.62(2H，m)，3.02(4H，m)，2.89(3H，s)，1.50(2H，m)，1.42(1H，m)，1.21(1H，m)，0.85(6H，m)ppm. |
| 2-{6-[5-氨基-3-(4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-嘧啶-4-基氨基}-4-甲基-戊-1-醇 | B | 454.3 | 2.31 | 1H NMR(500MHz，CDCl3)d 8.13(1H，s)，7.33(2H，d)，7.12(1H，br s)，6.97(2H，br s)，6.80(2H，d)，6.57(1H，s)，3.80(5H，m)，3.53(1H，m)，3.00(4H，m)，1.60(1H，m)，1.34(2H，m)，0.90(3H，m)，0.85(4H，m)ppm. |
| 2-{6-[5-氨基-3-(4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-嘧啶-4-基氨基}-4-甲基-戊-1-醇 | B | 454.3 | 2.31 | 1H NMR(500MHz，CDCl3)d 8.13(1H，s)，7.33(2H，d)，7.12(1H，br s)，6.97(2H，br s)，6.80(2H，d)，6.57(1H，s)，3.80(5H，m)，3.53(1H，m)，3.00(4H，m)，1.60(1H，m)，1.34(2H，m)，0.90(3H，m)，0.85(4H，m)ppm. |
| (1-{6-[5-氨基-3-(4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-嘧啶-4-基}-哌啶-3-基)-甲醇 | B | 452.3 | 2.05 | 1H NMR(500MHz，CDCl3)d 8.24(1H，s)，7.35(2H，d)，6.84(4H，m)，6.72(1H，s)，3.92(1H，dd)，3.78(4H，m)，3.48(1H，m)，3.41(1H，m)，3.29(1H，m)，3.00(4H，m)，1.80(2H，m)，1.67(1H，m)，1.50(1H，m)，1.36(1H，m)ppm. |
| (1-{6-[5-氨基-3-(4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-嘧啶-4-基}-哌啶-3-基)-甲醇 | B | 452.3 | 2.16 | 1H NMR(500MHz，CDCl3)d 8.24(1H，s)，7.35(2H，d)，6.84(4H，m)，6.72(1H，s)，3.92(1H，dd)，3.78(4H，m)，3.48(1H，m)，3.41(1H，m)，3.29(1H，m)，3.00(4H，m)，1.80(2H，m)，1.67(1H，m)，1.50(1H，m)，1.36(1H，m)ppm. |
| 1-(4-{6-[5-氨基-3-(4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-嘧啶-4-基}-哌嗪-1-基)-乙酮 | B | 465.4 | 2.02 | 1H NMR(500MHz，MeOD-d4)d8.38(1H，s)，7.47(2H，d)，6.95(2H，d)，6.82(1H，s)，3.81(6H，m)，3.78-3.62(6H，m)，3.08(4H，m)，2.12(3H，s)ppm. |
| 4-{6-[5-氨基-3-(4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-嘧啶-4-基}-哌嗪-1-羧酸乙酯 | B | 495.4 | 2.61 | 1H NMR(500MHz，MeOD-d4)d8.38(1H，s)，7.47(2H，d)，6.95(2H，d)，6.82(1H，s)，4.15(2H，q)，3.81(4H，m)，3.74(4H，m)，3.59(4H，m)，3.08(4H，m)，1.25(3H，t)ppm. |
| (1-{6-[5-氨基-3-(2-甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-嘧啶-4-基}-哌啶-3-基)-甲醇 | B | 482.4 | 2.39 | 1H NMR(500MHz，CDCl3)d 8.24(1H，s)，7.97(1H，d)，6.82(1H，s)，6.75(1H，s)，6.63(2H，s)，6.50(1H，dd)，6.46(1H，s)，3.90(1H，dd)，3.80(7H，m)，3.48(3H，m)，3.35(1H，m)，3.0(4H，m)，1.82(2H，m)，1.68(1H，m)，1.50(1H，m)，1.40(1H，m)ppm. |
| 2-{6-[5-氨基-3-(2-甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-嘧啶-4-基氨基}-4-甲基-戊-1-醇 | B | 484.4 | 2.57 | 1H NMR(500MHz，CDCl3)d8.20(1H，s)，7.99(1H，d)，6.89(1H，s)，6.70(2H，s)，6.60(1H，s)，6.43(2H，m)，3.80(7H，m)，3.72(1H，dd)，3.53(1H，dd)，3.0(4H，m)，1.64(1H，m)，1.40(2H，m)，0.93(3H，d)，0.87(3H，d)ppm. |
| 2-({6-[5-氨基-3-(2-甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-嘧啶-4-基}-甲基-氨基)-4-甲基-戊-1-醇 | B | 498.4 | 2.9 | 1H NMR(500MHz，CDCl3)d8.29(1H，s)，8.04(1H，d)，6.90(1H，s)，6.80(2H，s)，6.70(1H，s)，6.43(2H，m)，3.89(7H，m)，3.70(2H，m)，3.10(4H，m)，2.92(3H，s)，1.61(2H，m)，1.30(1H，m)，0.90(6H，t)ppm. |
| 1-{4-[4-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-吡啶-2-基]-哌嗪-1-基}-乙酮 | B | 379.2 | 1.88 | 1H NMR(500MHz，CDCl3)d 8.20(1H，d)，7.93(1H，s)，7.41(2H，d)，7.21(2H，t)，6.89(1H，t)，6.81(1H，s)，6.80(1H，d)，6.39(1H，s)，3.70(2H，m)，3.63(2H，m)，3.51(4H，m)，2.10(3H，s)ppm. |
| [4’-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-3，4，5，6-四氢-2H-[1，2’]二吡啶基-3-基]-甲醇 | B | 366.3 | 1.84 | 1H NMR(500MHz，CDCl3)d 8.05(1H，d)，7.35(2H，d)，7.20(2H，t)，7.01(1H，m)，6.83(1H，t)，6.75(1H，s)，6.61(1H，d)，3.75(1H，dd)，3.70(1H，dd)，3.50-3.20(4H，m)，1.79(2H，m)，1.60(1H，m)，1.45(1H，m)，1.25(1H，m)ppm. |
| 1-[6-(4-氯-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-N3-(2-氟-4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 482 | 4.4 | |
| 1-[6-(2，5-二甲氧基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-N3-(2-氟-4-甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 453.2 | 3.7 | |
| N3-(2-氟-4-甲氧基-苯基)-1-[6-(5-甲氧基-2-甲基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 437.2 | 3.7 | |
| N3-(2-氟-4-甲氧基-苯基)-1-(6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 393.2 | 3.8 | |
| 2(R)-{6-[5-氨基-3-(2-氟-4-甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-嘧啶-4-基氨基}-4-甲基-戊-1-醇 | B | 417 | 3.15 | 500MHz DMSO-d6：8.8(brm，1H)，8.459br m，1H)，8.4(s，1H)，7.83(t，1H)，6.9(d，1H)，6.75(m，2H)，4.2(m，1H)，3.75(s，3H)，3.4(br d，2H)，1.65(m，1H)，1.4(m，2H)，0.9(d，6H) |
| 2(S)-{6-[5-氨基-3-(2-氟-4-甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-嘧啶-4-基氨基}-4-甲基-戊-1-醇 | B | 417 | 3.15 | 500MHz DMSO-d6：8.8(brm，1H)，8.459br m，1H)，8.4(s，1H)，7.83(t，1H)，6.9(d，1H)，6.75(m，2H)，4.2(m，1H)，3.75(s，3H)，3.4(br d，2H)，1.65(m，1H)，1.4(m，2H)，0.9(d，6H) |
| (1-{6-[5-氨基-3-(2-氟-4-甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-嘧啶-4-基氨基}-环戊基)-甲醇 | B | 415 | 3.07 | 500MHz DMSO-d6：8.7(brm，1H)，8.45(br m，1H)，7.9(t，1H)，6.9(d，1H)，6.75(m，2H)，3.75(s，3H)，3.6(m，2H)，1.95(m，2H)，1.75(m，2H)，1.65(m，2H)，1.54(m，2H) |
| (1-{6-[5-氨基-3-(2-氟-4-甲氧基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-嘧啶-4-基}-哌啶-4-基)-甲醇 | B | 415 | 2.94 | 500MHz DMSO-d6：8.65(brm，1H)，8.4(s，1H)，7.9(t，1H)，6.9(d，1H)，6.77(d，1H)，6.67(s，1H)，4.4(m br，1H)，3.75(s，3H)3.3(m，2H)，3.0(t，2H)，2.0(dm，1H)，1.77(d，2H)，1.7(m，1H)，1.1(quart，2H) |
| 2(S)-{6-[5-氨基-3-(2-氟-4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-嘧啶-4-基氨基}-2-苯基-乙醇 | B | 492.2 | 2.73 | 500MHz(dmso)8.25(s，1H)，8.19(m，1H)，8.07(m，1H)，7.83(dd，1H)，7.67(m，2H)，7.36(m，2H)，7.31(dd，2H)，7.23(dd，1H)，6.83(dd，1H)，6.73(m，1H)，5.22(m，1H)，3.74(m，4H)，3.64(m，2H)，3.08(m，4H)ppm |
| 4-{6-[5-氨基-3-(2-氟-4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-嘧啶-4-基氨基}-哌啶-1-羧酸乙酯 | B | 527.3 | 3 | 500MHz(dmso)8.31(s，1H)，8.18(m，1H)，7.78(dd，1H)，7.70(m，2H)，7.63(d，1H)，6.82(dd，1H)，6.70(dd，1H)，6.54(s，1H)，4.11-4.02(burried m，1H)，4.04(q，2H)，3.90(m，2H)，3.73(m，4H)，3.06(m，4H)，2.98(m，2H)，1.87(m，2H)，1.32(m，2H)，1.18(t，3H)ppm |
| 2(R)-{6-[5-氨基-3-(2-氟-4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-嘧啶-4-基氨基}-丙-1-醇 | B | 430.2 | 2.05 | 500MHz(dmso)8.29(s，1H)，8.22(br s，1H)，7.81(dd，1H)，7.72(m，2H)，7.54(m，1H)，6.83(dd，1H)，6.70(dd，1H)，6.58(br s，1H)，4.10(m，1H)，3.73(m，4H)，3.45(dd，1H)，3.34(m，1H)，3.06(m，4H)，1.12(d，3H)ppm |
| 2(S)-{6-[5-氨基-3-(2-氟-4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-嘧啶-4-基氨基}-3-甲基-丁-1-醇 | B | 458.3 | 2.51 | 500MHz(dmso)8.27(s，1H)，7.82(br s，1H)，7.82(dd，1H)，7.71(m，2H)，7.45(m，1H)，6.83(d，1H)，6.71(d，1H)，6.67(br s，1H)，4.00(m，1H)，3.73(m，4H)，3.46(d，2H)，3.07(m，4H)，1.92(m，1H)，0.90(t，6H)ppm |
| N3-苯基-1-(2-苯基氨基-吡啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | B | 344.2 | 2.38 | 500MHz(DMSO)10.27(bs s，1H)，9.24(s，1H)，8.09(d，1H)，7.55(d，2H)，7.49(m，4H)，7.33(s，1H)，7.25(m，2H)，7.23(t，2H)，7.09(br s，2H)，6.86(t，1H)ppm |
| N3-(2，4-二氟-苯基)-1-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 388.30 | 1.63 | (500MHz，DMSO-d6)8.62(s，1H)，8.47(d，1H)，，8.13(m，1H)，7.82(s，2H)，7.23(m，1H)，7.02(m，1H)，，6.86(s，1H)，4.55(d，2H)，3.54(d，2H)，3.29(t，2H)，，3.11(m，2H)，2.86(s，3H)ppm |
| 1-(6-二乙基氨基-嘧啶-4-基)-N3-(2，4-二氟-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 361.20 | 3.91 | (500MHz，DMSO-d6)8.66 9s，1H)，8.36(s，1H)，，8.04(m，1H)，7.77(s，2H)，7.21(m，1H)，7.01(m，1H)，，6.56(s，1H)，3.54(m，4H)，1.15(t，6H)ppm |
| N3-(2-甲氧基-苯基)-1-[6-(2-吡咯烷-1-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 396.30 | 1.81 | (500MHz，DMSO-d6)9.48(s，1H)，8.39(s，1H)，，8.12(dd，1H)，7.87(sd，1H)，7.77(s，2H)，&.38(s，1H)，，7.01(dd，1H)，6.91(m，2H)，6.70(s，1H)，3.87(s，3H)，，3.70(m，2H)，3.62(m，2H)，3.34(m，2H)，3.08(m，2H)，，2.02(m，2H)，1.87(m，2H)ppm |
| N3-(2，4-二氟-苯基)-1-[6-(2-吡咯烷-1-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 402.30 | 1.85 | (500MHz，DMSO-d6)8.62(s，1H)，8.39(s，3H)，，8.06(m，1H)，7.84(s，1H)，7.75(s，2H)，7.24(m，1H)，，6.99(m，1H)，6.62(s，1H)，3.68(m，2H)，3.61(m，2H)，，3.34(m，2H)，3.07(m，2H)，2.02(m，2H)，1.86(m，2H)ppm |
| N3-茚满-4-基-1-[6-(2-吡咯烷-1-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-1H[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 406.30 | 2.70 | (500MHz，DMSO-d6)8.39(s，1H)，8.08(s，3H)，，7.85(s，1H)，7.80(d，1H)，7.71(s，2H)，7.05(t，1H)，，6.81(d，1H)，6.65(s，1H)，3.69(m，2H)，3.61(m，2H)，，3.35(m，2H)，3.07(m，2H)，2.86(，m，4H)，2.01(m，4H)，，1.86(m，2H)ppm |
| N3-茚满-4-基-1-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 392.30 | 2.61 | (500MHz，DMSO-d6)8.48(s，1H)，8.08(s，1H)，，7.80(d，1H)，7.77(s，2H)，7.08(t，1H)，，6.84(s，1H)，6.80(d，1H)，4.52(m，2H)，3.54(m，2H)，，3.30(m，2H)，3.11(m，2H)，2.85(m，7H)，1.99(m，4H)，ppm |
| 1-[6-(4-环丙基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-茚满-4-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 418.30 | 2.15 | (500MHz，DMSO-d6)8.48(s，1H)，8.10(s，1H)，，7.80(d，1H)，7.77(s，2H)，7.07(t，1H)，6.84(s，1H)，，6.81(d，1H)，4.53(br m，2H)，3.59(br m，2H)，，3.30(br m，4H)，2.86(m，5H)，1.99(m，2H)，，0.97(br m，2H)，0.84(br m，2H)ppm |
| 1-[6-(4-环丙基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-(2-甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 408.30 | 1.88 | (500MHz，DMSO-d6)8.48(s，1H)，8.16(dd，1H)，，7.84(s，2H)，7.38(s，1H)，7.00(dd，1H)，，6.99(m，3H)，4.6(br m，2H)，3.87(s，3H)，3.6(br m，2H)，，3.30(br m，4H)，2.9(br m，1H)，，0.98(br m，2H)，0.85(br m，2H)ppm |
| 1-[6-(4-环丙基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-(2，4-二氟-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 414.30 | 2.45 | (500MHz，DMSO-d6)8.64(s，1H)，8.47(s，1H)，8.12(m，1H)，，7.82(s，2H)，7.23(m，1H)，7.01(m，1H)，，6.83(s，1H)，4.5(br m，2H)，3.6(br m，2H)，，3.30(br m，4H)，2.85(br m，1H)，，0.95(br m，2H)，0.83(br m，2H)ppm |
| N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1-[6-(2-吡咯烷-1-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 451.30 | 0.24 | (500MHz，DMSO-d6)8.91(s，1H)，8.38(s，1H)，，7.84(s，1H)，7.70(s，2H)，7.50(d，2H)，6.90(d.2H)，，6.66(s，1H)，3.76(m，4H)，3.69(m，2H)，，3.62(br m，2H)，3.35(m，2H)，3.04(m，6H)，，2.02(m，2H)，1.86(m，2H)ppm |
| N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1-(6-哌嗪-1-基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 423.30 | 1.98 | (500MHz，DMSO-d6)8.93(s，1H)，8.88(s，1H)，，8.45(s，1H)，7.76(s，2H)，7.53(d，2H)，6.94(d，2H)，，6.82，(s，1H)，3.89(m，4H)，3.76(m，4H)，3.24(m，4H)，，3.05(m，4H)ppm |
| 1-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-N5-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 437.30 | 2.30 | (DMSO-d6，500MHz)10.85(s，1H)，8.54(d，1H)，，7.58(dd，2H)，6.96(d，2H)，6.76(s，1H)，5.80(br，2H)，，4.5(br m，2H)，3.75(m，4H)，3.53(m，2H)，，3.29(m，2H)，3.10(m，2H)，3.07(m，4H)，2.85(s，3H)ppm |
| 1-[6-(4-环丙基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 463.40 | 2.07 | (500MHz，DMSO-d6)8.92(s，1H)，8.47(s，1H)，，7.76(s，2H)，7.53(d，2H)，6.92(d.2H)，，6.86(s，1H)，4.5(br m，2H)，3.75(m，4H)，3.6(br m，2H)，，3.3(br m，4H)，3.04(m，4H)，2.9(br m，1H)，，0.98(m，2H)，0.86(m，2H)ppm |
| 1-[6-(2-二甲基氨基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-N3-(2-甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 455.3 | 1.8 | CD3CN：11.1(s，1H)，8.3(s，1H)，8.1(d，1H)，6.6(s，1H)，6.4(m，2H)，，5.9(bs，1H)，4.4(s，1H)，3.8(s，3H)，3.7(m，4H)，3.2(m，8H)，3.0(m，4H)，2.4(m，2H). |
| 1-[6-(2-二甲基氨基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 425.3 | DMSO-d6：8.8(s，1H)，8.3(s，1H)，7.65(bs，2H)，7.5(d，2H)，6.85(d，2H)，，6.65(bs，1H)，3.7(m，4H)，3.4(bs，2H)，3.0(m，4H)，2.4(m，2H)，2.2(bs，6H). | |
| 1-[6-(2-二甲基氨基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-N5-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 425.3 | DMSO-d6：8.4(bs，1H)，7.55(m，3H)，6.95(d，2H)，6.5(bs，1H)，5.7(bs，2H)，3.75(m，4H)，3.5(bs，2H)，3.05(m，4H)，2.4(m，2H)，2.2(s，6H). |
| 1-[6-(3-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 437.33 | 0.31 | DMSO-d6：8.82(s，1H)，8.35(s，1H)，7.71(bs，2H)，7.47(d，2H)，6.87(d，2H)，6.68(s，1H)，4.25(m，1H)，4.15(m，1H)，3.72(m，4H)，2.97(m，5H)，2.89(t，1H)，2.67(m，2H)，2.53m，1H)，2.34(m，1H)，1.04(d，3H |
| 1-[6-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 451.40 | 0.80 | DMSO-d6：8.82(s，1H)，8.34(s，1H)，7.70(s，2H)，7.49(d，2H)，6.87(d，2H)，6.39(s，1H)，3.71(m，4H)，2.99(m，4H)，2.49(s，7H)，1.86(bs，1H)，3.9-2.6(5H). |
| 1-[6-(4-甲基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 467.20 | 1.46 | CD3CN：8.25(s，1H)，7.43(d，2H)，6.83(m，3H0，6.64(bs，1H)，3.66(m，4H)，3.57(m.2H)，3.08(s，3H)，2.98(m，4H)，2.6-2.4，(m，6H)，0.95(t，6H). |
| 1-{6-[(2-二乙基氨基-乙基)-甲基-氨基]-嘧啶-4-基}-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 467.20 | 1.46 | CD3CN：8.25(s，1H)，7.43(d，2H)，6.83(m，3H0，6.64(bs，1H)，3.66(m，4H)，3.57(m.2H)，3.08(s，3H)，2.98(m，4H)，2.6-2.4，(m，6H)，0.95(t，6H). |
| 1-[6-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 437.20 | 1.50 | DMSO-d6：9.9(bs，1H)，8.9(s，1H)，8.4(s，1H)，7.75(bs，2H)，，7.5(d，2H)，6.9(d，2H)，6.8(s，1H)，4.5(m，2H)，3.75(4H)，3.5(m，2H)，3.3(m，2H)，3.1(m，6H)，2.8(s，3H) |
| N3-(2，4-二氟-苯基)-1-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 388.30 | 1.63 | (500MHz，DMSO-d6)8.62(s，1H)，8.47(d，1H)，，8.13(m，1H)，7.82(s，2H)，7.23(m，1H)，7.02(m，1H)，，6.86(s，1H)，4.55(d，2H)，3.54(d，2H)，3.29(t，2H)，，3.11(m，2H)，2.86(s，3H)ppm |
| 1-(6-二乙基氨基-嘧啶-4-基)-N3-(2，4-二氟-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 361.20 | 3.91 | (500MHz，DMSO-d6)8.66 9s，1H)，8.36(s，1H)，，8.04(m，1H)，7.77(s，2H)，7.21(m，1H)，7.01(m，1H)，，6.56(s，1H)，3.54(m，4H)，1.15(t，6H)ppm |
| N3-(2-甲氧基-苯基)-1-[6-(2-吡咯烷-1-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 396.30 | 1.81 | (500MHz，DMSO-d6)9.48(s，1H)，8.39(s，1H)，，8.12(dd，1H)，7.87(sd，1H)，7.77(s，2H)，&.38(s，1H)，，7.01(dd，1H)，6.91(m，2H)，6.70(s，1H)，3.87(s，3H)，，3.70(m，2H)，3.62(m，2H)，3.34(m，2H)，3.08(m，2H)，，2.02(m，2H)，1.87(m，2H)ppm |
| N3-(2，4-二氟-苯基)-1-[6-(2-吡咯烷-1-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 402.30 | 1.85 | (500MHz，DMSO-d6)8.62(s，1H)，8.39(s，3H)，，8.06(m，1H)，7.84(s，1H)，7.75(s，2H)，7.24(m，1H)，，6.99(m，1H)，6.62(s，1H)，3.68(m，2H)，3.61(m，2H)，，3.34(m，2H)，3.07(m，2H)，2.02(m，2H)，1.86(m，2H)ppm |
| N3-茚满-4-基-1-[6-(2-吡咯烷-1-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 406.30 | 2.70 | (500MHz，DMSO-d6)8.39(s，1H)，8.08(s，3H)，，7.85(s，1H)，7.80(d，1H)，7.71(s，2H)，7.05(t，1H)，，6.81(d，1H)，6.65(s，1H)，3.69(m，2H)，3.61(m，2H)，，3.35(m，2H)，3.07(m，2H)，2.86(，m，4H)，2.01(m，4H)，，1.86(m，2H)ppm |
| N3-茚满-4-基-1-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 392.30 | 2.61 | (500MHz，DMSO-d6)8.48(s，1H)，8.08(s，1H)，，7.80(d，1H)，7.77(s，2H)，7.08(t，1H)，，6.84(s，1H)，6.80(d，1H)，4.52(m，2H)，3.54(m，2H)，，3.30(m，2H)，3.11(m，2H)，2.85(m，7H)，1.99(m，4H)，ppm |
| 1-[6-(4-环丙基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-茚满-4-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 418.30 | 2.15 | (500MHz，DMSO-d6)8.48(s，1H)，8.10(s，1H)，，7.80(d，1H)，7.77(s，2H)，7.07(t，1H)，6.84(s，1H)，，6.81(d，1H)，4.53(br m，2H)，3.59(br m，2H)，，3.30(br m，4H)，2.86(m，5H)，1.99(m，2H)，，0.97(br m，2H)，0.84(br m，2H)ppm |
| 1-[6-(4-环丙基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-(2-甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 408.30 | 1.88 | (500MHz，DMSO-d6)8.48(s，1H)，8.16(dd，1H)，，7.84(s，2H)，7.38(s，1H)，7.00(dd，1H)，，6.99(m，3H)，4.6(br m，2H)，3.87(s，3H)，3.6(br m，2H)，，3.30(br m，4H)，2.9(brm，1H)，，0.98(br m，2H)，0.85(brm，2H)ppm |
| 1-[6-(4-环丙基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-(2，4-二氟-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 414.30 | 2.45 | (500MHz，DMSO-d6)8.64(s，1H)，8.47(s，1H)，8.12(m，1H)，，7.82(s，2H)，7.23(m，1H)，7.01(m，1H)，，6.83(s，1H)，4.5(br m，2H)，3.6(br m，2H)，，3.30(br m，4H)，2.85(brm，1H)，，0.95(br m，2H)，0.83(brm，2H)ppm |
| N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1-[6-(2-吡咯烷-1-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 451.30 | 0.24 | (500MHz，DMSO-d6)8.91(s，1H)，8.38(s，1H)，，7.84(s，1H)，7.70(s，2H)，7.50(d，2H)，6.90(d.2H)，，6.66(s，1H)，3.76(m，4H)，3.69(m，2H)，，3.62(br m，2H)，3.35(m，2H)，3.04(m，6H)，，2.02(m，2H)，1.86(m，2H)ppm |
| N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1-(6-哌嗪-1-基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 423.30 | 1.98 | (500MHz，DMSO-d6)8.93(s，1H)，8.88(s，1H)，，8.45(s，1H)，7.76(s，2H)，7.53(d，2H)，6.94(d，2H)，，6.82，(s，1H)，3.89(m，4H)，3.76(m，4H)，3.24(m，4H)，，3.05(m，4H)ppm |
| 1-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-N5-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 437.30 | 2.30 | (DMSO-d6，500MHz)10.85(s，1H)，8.54(d，1H)，，7.58(dd，2H)，6.96(d，2H)，6.76(s，1H)，5.80(br，2H)，，4.5(br m，2H)，3.75(m，4H)，3.53(m，2H)，，3.29(m，2H)，3.10(m，2H)，3.07(m，4H)，2.85(s，3H)ppm |
| 1-[6-(4-环丙基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 463.40 | 2.07 | (500MHz，DMSO-d6)8.92(s，1H)，8.47(s，1H)，，7.76(s，2H)，7.53(d，2H)，6.92(d.2H)，，6.86(s，1H)，4.5(br m，2H)，3.75(m，4H)，3.6(br m，2H)，，3.3(br m，4H)，3.04(m，4H)，2.9(br m，1H)，，0.98(m，2H)，0.86(m，2H)ppm |
| 1-[6-(2-二甲基氨基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-N3-(2-甲氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 455.3 | 1.8 | CD3CN：11.1(s，1H)，8.3(s，1H)，8.1(d，1H)，6.6(s，1H)，6.4(m，2H)，，5.9(bs，1H)，4.4(s，1H)，3.8(s，3H)，3.7(m，4H)，3.2(m，8H)，3.0(m，4H)，2.4(m，2H). |
| 1-[6-(2-二甲基氨基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 425.3 | DMSO-d6：8.8(s，1H)，8.3(s，1H)，7.65(bs，2H)，7.5(d，2H)，6.85(d，2H)，，6.65(bs，1H)，3.7(m，4H)，3.4(bs，2H)，3.0(m，4H)，2.4(m，2H)，2.2(bs，6H). | |
| 1-[6-(2-二甲基氨基-乙基氨基)-嘧啶-4-基]-N5-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 425.3 | DMSO-d6：8.4(bs，1H)，7.55(m，3H)，6.95(d，2H)，6.5(bs，1H)，5.7(bs，2H)，3.75(m，4H)，3.5(bs，2H)，3.05(m，4H)，2.4(m，2H)，2.2(s，6H). | |
| 1-[6-(3-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 437.33 | 0.31 | DMSO-d6：8.82(s，1H)，8.35(s，1H)，7.71(bs，2H)，7.47(d，2H)，6.87(d，2H)，6.68(s，1H)，4.25(m，1H)，4.15(m，1H)，3.72(m，4H)，2.97(m，5H)，2.89(t，1H)，2.67(m，2H)，2.53m，1H)，2.34(m，1H)，1.04(d，3H |
| 1-[6-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 451.40 | 0.80 | DMSO-d6：8.82(s，1H)，8.34(s，1H)，7.70(s，2H)，7.49(d，2H)，6.87(d，2H)，6.39(s，1H)，3.71(m，4H)，2.99(m，4H)，2.49(s，7H)，1.86(bs，1H)，3.9-2.6(5H). |
| 1-[6-(4-甲基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 467.20 | 1.46 | CD3CN：8.25(s，1H)，7.43(d，2H)，6.83(m，3H0，6.64(bs，1H)，3.66(m，4H)，3.57(m.2H)，3.08(s，3H)，2.98(m，4H)，2.6-2.4，(m，6H)，0.95(t，6H). |
| 1-{6-[(2-二乙基氨基-乙基)-甲基-氨基]-嘧啶-4-基}-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 467.20 | 1.46 | CD3CN：8.25(s，1H)，7.43(d，2H)，6.83(m，3H0，6.64(bs，1H)，3.66(m，4H)，3.57(m.2H)，3.08(s，3H)，2.98(m，4H)，2.6-2.4，(m，6H)，0.95(t，6H). |
| 1-[6-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | A | 437.20 | 1.50 | DMSO-d6：9.9(bs，1H)，8.9(s，1H)，8.4(s，1H)，7.75(bs，2H)，，7.5(d，2H)，6.9(d，2H)，6.8(s，1H)，4.5(m，2H)，3.75(4H)，3.5(m，2H)，3.3(m，2H)，3.1(m，6H)，2.8(s，3H) |
| 1-(6-氯-嘧啶-4-基)-N3-(2-氟-4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 391.2 | 3.02 | 500MHz(dmso)8.79(s，H)，8.44(s，1H)，7.87(s，2H)，7.829t，1H)，7.50(s，1H)，6.82(dd，1H)，6.77(dd，1H)，3.72(m，4H)，3.07(m，4H)ppm | |
| 1-(6-氯-嘧啶-4-基)-N3-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 288.15 | 3.31 | 1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ9.30(1H，s)，8.81(1H，s)，7.91(2H，s)，7.62(3H，m)，7.28(2H，t)，6.87(1H，t)ppm | |
| 1-(6-氯-嘧啶-4-基)-N3-(2-氟-4-甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.80(d，1H)，8.52(s，1H)，7.89(m，3H)，7.52(d，1H)，6.85(dd，1H)，6.79(dd，1H)ppm |
反应流程29
胺，DIEA，对-二噁烷，100℃(b)肼，THF，回流(c)4，DMF，220℃(微波)
按照在反应流程29中所述来制备下列化合物：
| 名称 | MS(M+H) | Rt(min) | NMR |
| N3-(3-甲氧基-苯基)-1-(2-甲基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 389 | 3.40 | 500MHz DMSO-d6：9.75(s，1H)，9.13(s，1H)，7.8(s，2H)，7.65(d，2H)，7.35(t，2H)，7.3(s，1H)，7.15(m，2H)，7.05(t，1H)，6.79(s，1H)，6.45(m，1H)，3.75(s，3H)，2.52(s，3H) |
| N3-(3-二甲基氨基-苯基)-1-(2-甲基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 402 | 2.86 | 500MHz DMSO-d6：9.7(s，1H)，8.9(s，1H)，7.8(s，2H)，7.6(d，2H)，7.35(t，2H)，7.03(m，4H)，6.75(s，1H)，6.25(d，1H)，2.8(s，6H)，2.55(s，3H) |
| N3-(2，4-二甲氧基-苯基)-1-(2-甲基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 419 | 3.52 | 500MMHz DMSO-d6：9.7(s，1H)，7.95(d，1H)，7.8(s，2H)，7.68(d，2H)，7.37(t，2H)，7.23(s，1H)，7.03(t，1H)，6.8(s，1H)，6.65(s，1H)，6.45(d，1H)，3.85(s，3H)，3.73(s，3H)，2.55(s，3H) |
| N3-[3-甲氧基-4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-1-(2-甲基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 518 | 2.82 | 500MHz DMSO-d6：10.0(br m，1H)，9.68(s，1H)，9.03(s，1H)，7.81(s，2H)，7.6(d，2H)，7.38(m，3H)，7.1(m，2H)，6.95(d，1H)，6.75(s，1H)，4.25(m，2H)，4.0(m，2H)，3.8(m，2H)，3.7(s，3H)，3.6(m，2H)，3.55(m，2H)，3.25(m，2H)，2.5(s，3H) |
| N3-(2-甲氧基-苯基)-1-(2-甲基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 389 | 3.57 | 500MHz DMSO-d6：9.7(s，1H)，8.15(d，1H)，7.85(s，2H)，7.7(d，2H)，7.4(s，1H)，7.38(t，2H)，7.03(t，1H)，7.01(d，1H)，6.92(m，2H)，6.83(s，2H)，3.83(s，3H)，2.5(s，3H) |
| 1-(2-甲基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-N3-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 359 | 3.46 | 500MHz DMSO-d6：9.73(s，1H)，9.17(s，1H)，7.8(s，2H)，7.7(d，2H)，7.62(d，2H)，7.35(t，2H)，7.25(t，2H)，7.05(t，1H)，6.83(t，1H)，6.81(s，2H)，2.53(s，3H) |
| N3-(3-氨基-苯基)-1-(2-甲基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 374 | 2.80 | 500MHz DMSO-d6：10.05(s，1H)，9.7(s，1H)，8.1(s，1H)，7.8(m，3H)，7.5(d，1H)，7.4(s，1H)，7.35(m，2H)，7.05(t，1H)，6.85(d，1H)，2.55(s，3H) |
| 1-(6-环己基氨基-2-甲基-嘧啶-4-基)-N3-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 365.30 | 3.19 | (dmso)9.10(s，1H)，7.23(br s，2H)，7.44(d，2H)，7.23(d，1H)，7.23(dd，2H)，6.83(dd，1H)，6.47(br s，1H)，3.91(m，1H)，2.37(s，3H)，1..88(m，2H)，1.72(m，2H)，1.58(m，1H)，1.33(m，2H)，1.21(m，3H)ppm |
| 1-(6-环己基氨基-2-甲基-嘧啶-4-基)-N3-(2-甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 395.30 | 3.42 | (dmso)8.14(dd，1H)，7.77(br s，2H)，7.45(d，1H)，7.00(dd，1H)＜6.90(m，2H)，6.48(br s，1H)，3.91(m，1H)，3.87(s，3H)，2.37(s，3H)，1.88(m，2H)，1.72(m，2H)，1.58m，1H)，1.32(m，2H)，1.18(m，3H)ppm |
| 1-[6-(1-苄基-哌啶-4-基氨基)-2-甲基-嘧啶-4-基]-N3-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 456.30 | 2.13 | (dmso)9.11(s，1H)，7.73(s，2H)，7.60(d，2H)，7.49(d，1H)，7.323(复杂的m，4H)，7.25(m，3H)，6.84(dd，1H)，6.48(s，1H)，3.92(m，1H)，3.48(s，2H)，2.78(m，2H)，2.37(s，3H)，2.07(dd，2H)，1.86(m 2H)，1.45(m，2H)ppm |
| 1-[6-(1-苄基-哌啶-4-基氨基)-2-甲基-嘧啶-4-基]-N3-(2-甲氧基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 486.30 | 2.28 | 8.13(dd，1H)，7.76(br s，2H)，7.50(d，1H)，7.31(m，5H)，7.25(dd，1H)，6.99(d，1H)，6.90(m，1H)，6.49(s，1H)，3.91(m，1H)，3.87(s，3H)，3.48(s，2H)，2.78(m，2H)，2.38(s，3H)，2.07(dd，2H0，1.85(m，2H)，1.44(m，2H)ppm |
| 1-[6-(1-苄基-哌啶-4-基氨基)-2-甲基-嘧啶-4-基]-N3-[3-甲氧基-4-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-苯基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 532.40 | 2.20 | (dmso)(9.66(s，1H)，9.48(m，1H)，8.98(s，1H)，7.80(s，2H)，7.59(d，2H)，7.36(m，3H)，7.08(dd，2H)，6.86(d，1H)，6.75(s，1H)，4.02(d，2H)，3.97(t，2H)，3.68(s，3H)，3.65(t，2H)，3.51(d，2H)，3.30(m，2H)，3.11(dd，2H)，2.09(m，2H)ppm |
| 1-[6-(1-苄基-哌啶-4-基氨基)-2-甲基-嘧啶-4-基]-N3-[3-甲氧基-4-(4-吗啉-4-基-丁氧基)-苯基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 546.40 | 2.24 | (dmso)9.66(s，1H)，9.53(m，1H)，8.94(s，1H)，7.79(s，2H)，7.59(d，2H)，7.36(dd，2H)，7.33(d，1H)，7.08(m，2H)，6.83(d，1H)，6.75(s，1H)，3.99(d，2H)，3.92(dd，2H)，3.68(s，3H)，3.64(t，2H)，3.45(d，2H)，3.20(m，2H)，3.06(m，2H)，1.82(m， |
| 1-[2-甲基-6-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-N3-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 366.30 | 1.52 | (dmso)9.20(s，1H)，8.74(m，2H)，8.10-7.70(m，3H)，7.60(d，2H)，7.25(dd，2H)，6.85(dd，1H)，6.56(s，1H)，4.24(m，1H)，3.31(m，2H)，3.04(m，2H)，2.46(s，3H)，2.05(m，2H)，1.68(m，2H)ppm |
| N3-(3-异丙氧基-苯基)-1-(2-甲基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 417.22 | 4.09 | 500MHz(dmso)9.73(s，1H)，9.08(s，1H)，7.80(s，2H)，7.63(d，2H)，7.35(dd，2H)，7.21(d，1H)，7.11-7.03(复杂的m，3H)，6.79(s，1H)，6.41(dd，1H)，4.52(m，1H)，2.47(模糊不清的s，3H)，1.25(d，6H)ppm |
| N3-(2-氟-苯基)-1-(2-甲基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 377.20 | 3.91 | 500MHz(dmso)9.78(s，1H)，8.57(s，1H)，8.14(dd，1H)，7.80(br s，2H)，7.65(d，2H)，7.35(dd，2H)，7.17(dd，1H)，7.12(dd，1H)，7.05(dd，1H)，6.93(dd，1H)，6.79(s，1H)，2.5(模糊的s，3H)ppm， |
| 1-(2-甲基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 444.22 | 2.72 | 500MHz(dmso)9.65(s，1H)，8.81(s，1H)，(7.72s，2H)，7.67(d，2H)，7.49(d，2H)，7.35(dd，2H)，7.04(dd，1H)，6.85(d，2H)，6.79(s，1H)，3.74(m，4H)，3.00(m，4H)，2.5(模糊的s，3H)ppm |
| N3-(2-氟-4-吗啉-4-基-苯基)-1-(2-甲基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 462.10 | 3.51 | 500MHz(MeOD)7.59(m，1H)，7.56(d，2H)，7.38(dd，2H)，7.16(dd，1H)，6.85(m，2H)，6.76(m，1H)，3.85(m，3H)，3.16(m，4H)，2.56(s，3H)ppm |
| 1-(2-甲基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-N3-间-甲苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 373.30 | 3.90 | |
| 1-(2-甲基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-N3-对-甲苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 373.30 | 3.90 |
实施例62
(6-氯-2-甲基-嘧啶-4-基)-苯基-胺
2-甲基-4，6-二氯嘧啶(430mg；2.64mmol)在对-二噁烷10mL中与DIEA(575μl；426mg；3.3mMol)和苯胺(239μl；247mg；2.65mmol)一起在N2气氛中回流48小时。在减压下除去溶剂，剩余物分配在乙酸乙酯和0.5N HCl之间。有机级分用水，盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)，然后在减压下除去溶剂。粗物料与MTBE一起研磨，吸滤分离，用更多的MTBE洗涤，空气干燥而获得375mg的白色固体，64.5％产率。1HNMR(500MHz DMSO-d6)d 8.9(s，1H)，7.7(s，1H)，7.55(m，2H)，7.27(t，2H)，6.95(t，1H)，6.0(s，1H)2.25(s，3H)ppm。
实施例63
(6-肼基-2-甲基-嘧啶-4-基)-苯基-胺(6-氯-2-甲基-嘧啶-4-基)-苯基-胺(2.83g；12.9mmol)在THF(35mL)中与无水肼(5mL；4.9gm；153mmol)一起在N2气氛中回流26小时。冷却反应，在减压下除去溶剂。将剩余物分配在乙酸乙酯和水之间，有机相再次用水，盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)，然后在减压下除去溶剂。将粗物料溶于最低量的二氯甲烷(热的)中，添加100mL的热己烷，搅拌物料，同时将它冷却至环境温度。抽滤分离出固体，用更多的己烷洗涤和空气干燥，得到2.5g白色粉末，89％产率。1H NMR(500MHz-DMSO-d6)d 8.9(s，1H)，7.7(s，1H)，7.5(d，2H)，7.26(t，2H)，6.9(t，1H)，6.0(s，1H)，4.15(s，2H)，2.3(s，3H)ppm；MS(M+H)216。
实施例64
1-(2-甲基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-N3-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺
(6-肼基-2-甲基-嘧啶-4-基)-苯基-胺(50mg；0.232mmoles)在含有2mL的2-丙醇和60mg的N-氰基-N’-苯基-O-苯基异脲的密封烧瓶中加热8小时。将反应冷却和用水淬灭，抽滤分离固体。粗物料与温2-丙醇一起研磨，抽滤收集，获得15mg的白色物质，18％产率。1HNMR(500MHz，DMSO-d6)d 9.73(s，1H)，9.17(s，1H)，7.8(s，2H)，7.7(d，2H)7.62(d，2H)，7.35(t，2H)，7.25(t，2H)，7.05(t，1H)，6.83(t，1H)，6.81(s，1H)，2.53(s，3H)；MS(M+H)359。
反应流程30
胺，DIEA，对-二噁烷，100℃(b)肼，THF，回流(c)4，DMF，220℃(微波)(d)mCPBA，THF/对-二噁烷(e)对于ZRY＝CN，CONH2：i)KCN，DMSO ii)K2CO3，30％H2O2，DMSO；对于ZRY＝OR：iii)NaOR，DMF；对于ZRY＝OH：iv)NaOH，DMF；对于ZRY＝N(R’)2：v)HN(R’)2，THF，80℃
按照在反应流程29中所述制备下列化合物：
| 名称 | MS(M+H) | HPLCRt(min) | NMR |
| N3-(2-甲氧基-苯基)-1-(2-甲基硫基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 421 | 4.17 | 500MHz DMSO-d6：9.9(s，1H)，8.12(d，meta spl，1H)，7.85，(brs，2H)，7.65(d，2H)，7.63(s，1H)，7.35(t，2H)，7.05t，1H)，，7.02(d，meta spl，1H)，6.95(m，2H)，6.75(s，1H)，3.85(s，3H)，2.55(s，3H) |
| N3-(3-甲氧基-苯基)-1-(2-甲基硫基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 421 | 4.08 | 500MHz DMSO-d6；9,9(s，1H)，9.2(s，1H)，7.73(brs，1H)，，7.63(d，2H)，7.33(t，2H)，7.0(s，1H)，7.19(m，2H)，7.07(t，1H)，6.7(s，1H)，6.45(m，1H)，3.75(s，3H)，2.55(s，3H) |
| 1-(2-甲基硫基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-N3-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 391 | 4.10 | 500MHz DMSO-d6：10.0(br s，1H)，9.38(br m，1H)，7.7，(d，2H)，7.63(d，2H)，7.36(t，2H)，7.27(t，2H)，7.08(t，1H)，6.88(t，1H)，6.77(s，1H)，2.6(s，3H) |
| N3-[3-甲氧基-4-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-苯基]-1-(2-甲基硫基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 473 | 2.80 | 500MHz DMSO-d6：9.05(s，1H)，8.6(d，1H)，7.7(s，2H)，7.37(d，1H)，7.27(d，1H)，7.1(dd，1H)，6.85(1H)，3.93(t，2H)，3.78(s，3H)，3.59(m，4H)，2.55(s，3H)，2.43-2.35(2m，6H)，1.83(m，2H) |
| 1-(2-甲基硫基-嘧啶-4-基)-N3-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 300 | 3.40 | 500MHz DMSO-d6：9.2(s，1H)，8.6(d，1H)，7.7(s，2H)，7.6(d，2H)，7.35(d，1H)，7.25(t，2H)，6.9(t，1H)，2.53(s，3H) |
| 1-(2-甲基硫基-嘧啶-4-基)-N3-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 315 | 3.05 | 500MHz DMSO-d6：9.1(s，1H)，7.6(m，4H)，7.2(t，2H)，，7,15(brm，2H)，6.83(t，1H)，6.3(s，1H)，2.42(s，3H) |
| 1-(6-氨基-2-甲基硫基-嘧啶-4-基)-N3-[3-甲氧基-4-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-苯基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 488 | 500MHz(DMSO-d6)7.3(s，1H)，7.1(d，1H)，6.93(d，1H)，6.4(1H)，4.03(m，4H)，3.83(s，3H)，3.77，(t，2H)，3.51(d，2H)，3.32(t，2H)，3.15(t，2H)，2.53(s，3H)，2.15(m，2H) | |
| N3-(3-氨基-苯基)-1-(2-甲基硫基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 406 | 3.25 | 500MHz(DMSO-d6)10.15(s，1H)，9.7(s，1)，8.18(s，1H，7.75(d，2H)，7.45(s，1H)，7.44(d，1H)，7.3(t，3H)，7.03(t，1H)，6.85(d，1H)，2.55(s，5H)2Exh |
| 6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-N2-甲基-N4-苯基-嘧啶-2，4-二胺 | 374 | 3.39 | 500MHz DMSO-d6：9.6(br s，1H)，9.15(br s，1H)，7.72，(d，2H)，7.6(d，2H)，7.35(t，2H)，7.25(t，2H)，7.03(t，1H)，6.85(t，1H)，6.3(s，1H)，2.9(s，3H) |
| 6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-N2-乙基-N4-苯基-嘧啶-2，4-二胺 | 388 | 3.68 | 500MHz DMSO-d6：9.7(br s，1H)，9.25(br s，1H)，7.7，(d，2H)，7.53(d，2H)，7.35(t，2H)，7.25(t，2H)，7.05(brt，1H)，6.85(t，1H)，6.3(s，1H)，3.3(br quatr，2H)，1.15(t，3H) |
| 6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-N2-乙基-N2-甲基-N4-苯基-嘧啶-2，4-二胺 | 402 | 4.01 | 500MHz DMSO-d6：9.45(br s，1H)，9.05(br s，1H)，7.7，(d，2H)，7.65(br m，2H)，7.61(d，2H)，7.35(t，2H)，7.25(t，2H)，，6.97(t，1H)，6.85(t，1H)，6.33(s，1H)，3.6(brquatr，2H)，3.1(br s，3H)，1.15(t，3H) |
| 6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-N4-苯基-N2-丙基-嘧啶-2，4-二胺 | 402 | 4.46 | 500MHz DMSO-d6：9.5(br s，1H)，9.1(br s，1H)，7.7，(d，2H)，7.61(d，2H)，7.35(t，2H)，7.25(t，2H)，7.0(br t，1H)，，6.85(t，1H)，6.33(s，1H)，3.3(brquatr，2H)，1/6(m，2H)，0.95(t，3H) |
| 6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-N2-乙基-N2-甲基-嘧啶-2，4-二胺 | 326 | 2.79 | 500MHz DMSO-d6：9.23(br s，1H)，7.65(br m，2H).7.6，(d，2H)，7.25(t，2H)，6.86(t，1H)，6.2(s，1H)，3.6(quart，2H)，3.17(s，3H)，1.15(t，3H) |
| 6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-N2-甲基-嘧啶-2，4-二胺 | 298 | 2.65 | 500MHz DMSO-d6：9.25(br s，1H)，7.55(d，2H)，7.24，(t，2H)，6.87(t，1H)，6.15(br s，1H)，2.9(brm，3H)， |
| 6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-N2-丙基-嘧啶-2，4-二胺 | 326 | 2.75 | 500MHz MeOD-d4：7.55(d，2H)，7.34(t，2H)，7.05(t，1H)，6.5(brs，1H)，3.4(t，2H)，3.2(s，2H)，1.7(quin，2H)，1.05(br t，3H) |
| 6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-N2-乙基-嘧啶-2，4-二胺 | 312 | 2.70 | 500MHz DMSO-d：6：9.25(s，1H)，8.8(br s，1H)，8.4(br s，2H)，7.9(brs，2H)，7.6(d，2H)，7.25(t，2H)，6.84(t，1H)，6.2，(s，1H)，3.38(m，2H)，1.2(t，3H) |
| 4-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-6-苯基氨基-嘧啶-2-醇 | 3.19 | 500MHz DMSO-d6：10.5(brs，1H)9.15(s，1H)，7.9(brs，2H)，7.66(d，4H)，7.4(t，2H)，7.2(t，2H)，7.18(br s，1H)，6.8(t，1H)，6.35(br s，1H) | |
| 1-(2-甲氧基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-N3-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 375 | 3.68 | 500MHz DMSO-d6：9.8(s，1H)9.15(s，1H)，7.7(m，7H)，7.37(t，2H)，7.25(t，2H)，7.02(t，1H)，6.83(t，1H)，6.64(s，1H)，3.9(s，3H) |
| 1-(2-异丙氧基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-N3-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 403 | 4.01 | 500MHz DMSO-d6：9.8(s，1H)9.15(s，1H)，7.7(m，6H)，7.37(t，2H)，7.25(t，2H)，7.02(t，1H)，6.83(t，1H)，6.64(s，1H)，5.15(m，1H)，1.35(d，6H) |
| N3-甲基-1-(2-甲基硫基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 329 | 3.30 | 500MHz DMSO-d6：9.83(s，1H)，7.93(br m，2H)，7.68，(d，2H)，7.35(t，2H)，7.02(t，1H)，6.64(s，1H)，2.77(s，3H)，，2.52(s，3H)， |
| N3-环己基-1-(2-甲基硫基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 397 | 3.86 | 500MHz DMSO-d6：9.93(s，1H)，8.2(br m，1H)，7.65，(d，2H)，7.35(t，2H)，7.05(t，1H)，6.4(s，1H)，4.35(m，1H)，，2.55(s，3H)，1.93(m，2H)，1.72(m，2H)，1.55(m，1H)，1.25(m，4H)，1.16(m，2H) |
| N3-环己基甲基-1-(2-甲基硫基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 411 | 4.04 | 500MHz DMSO-d6：9.7(s，1H)，7.65(d，2H)，7.5(s，2H)，7.32(t，2H)，7.05(t，1H)，6.5(s，1H)，6.02(m，1H)，3.3(s，3H)，2.95(m，2H)，1.7(m，6H)，1.6(m，1H)，1.2(m，4H)，0.9(m，2H) |
| 6-[5-氨基-3-(2-氟-4-吗啉-4-基-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-基]-N4-苯基-嘧啶-2，4-二胺 | 494.20 | 4.19 | 500MHz(dmso)9.78(s，1H)，8.21(s，1H)，7.75(dd，1H)，7.62(d，2H)，7.59(s，2H)，7.34(dd，2H)，7.05(dd，1H)，7.82(dd，1H)，7.69(dd，1H)，6.59(s，1H)，3.74(m，4H)，3.07(m，4H)，2.52(s，3H)ppm |
实施例65
(6-氯-2-甲基硫基-嘧啶-4-基)-苯基-胺
将2.00g(10.2mmol)的2-甲硫基-4，6-二氯嘧啶与(1.8mL；1.35g；10.2mmol)的DIEA和(0.93mL；0.96g；10.3mmol)的苯胺一起在20mL的对-二噁烷中的混合物在N2气氛中加热至100℃保持24小时。冷却反应，在减压下除去溶剂。将剩余物分配在水和乙酸乙酯之间，和有机层用0.1N HCl，水，盐水洗涤，并且干燥(Na2SO4)；在减压下除去溶剂。物料在静置之后固化，得到2.57g的白色粉末，88％产率。MS m/e(FIA+)250/252。
(6-肼基-2-甲基硫基-嘧啶-4-基)-苯基-胺
将6-氯-2-甲基硫基-嘧啶-4-基)-苯基-胺(2.7g；11mmol)与(2.5mL；2.44g；76mmol)的无水肼在25mL的THF中在N2气氛中在回流状态下加热5小时。冷却反应，在减压下除去溶剂。混合物与100mL的水一起搅拌，因此形成白色固体。经抽滤收集物质，用更多的水洗涤，并且空气干燥，得到2.69g白色粉末，95％产率。
MS m/e(FIA+)246；1H NMR(500MHz DMSO-d6 d 9.05(s，1H)，7.8(s，1H)，7.5(d，2H)，7.25(2H)，6.9(t，1H)，5.85(s，1H)，4.26(brs，2H)2.45(s，3H)ppm。
1-(2-甲基硫基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-N3-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺
(6-肼基-2-甲基硫基-嘧啶-4-基)-苯基-胺(100mg；0.40mmol)与(96mg；0.44mmol)的N-氰基-N’-苯基-O-苯基异脲在密封管内的0.5mL的二甲亚砜中在100℃下加热4小时。反应用水淬灭，所获得的固体经抽滤分离。固体用水洗涤并转移到含有乙腈的圆底烧瓶中，在减压下除去溶剂。经HPLC(梯度：水-乙腈，0.1％TFA洗脱剂)获得15mg的米色粉末，11％产率。
MS m/e(FIA+)391，m/e(FIA-)389；1H NMR(500MHz DMSO-d6)d10.0(br s，1H)，9.38(br m，1H)，7.7(d，2H)，7.63(d，2H)，7.36(t，2H)，7.27(t，2H)，7.08(t，1H)，6.88(t，1H)，6.77(s，1H)，2.6(s，3H)ppm。
1-(2-甲磺酰基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-N3-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺
向在10mL的对-二噁烷和10mL THF中的(240mg；0.615mMol)的1-(2-甲基硫基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-N3-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺中添加(413mg；2.4mMol)的77％mCPBA。反应在环境温度下搅拌2小时。反应在水中淬灭。所获得的固体经抽滤分离，固体用更多的水洗涤。将固体一起转移到含有乙腈的圆底烧瓶中，在减压下除去溶剂。所获得的固体与MTBE一起研磨，经抽滤收集固体，和空气干燥，得到214mg的灰白色粉末(82.3％产率)。
MS m/e(FIA+)423，m/e(FIA-)421；1H NMR(500MHzDMSO-d6)δ10.4(s，1H)，9.25(s，1H)，7.72(s，1H)，7.13(t，4H)，7.43(t，2H)，7.25(t，2H)，7.15(t，1H)，7.03(s，1H)，6.85(t，1H)，3.3(s，3H)ppm。
4-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-6-苯基氨基-嘧啶-2-腈
向(50mg；0.12mmol)的1-(2-甲磺酰基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-N3-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺在2mL的二甲亚砜中的溶液中添加8mg(0.13mmol)的氰化钾，反应在环境温度下搅拌1小时。在减压下除去溶剂。剩余物与水一起研磨，经抽滤分离固体。柱色谱法(SiO2，5％EtOH-CH2Cl2)，随后与二乙醚一起研制，获得5mg的灰白色粉末，(11％产率)。
MS m/e(FIA+)370，m/e(FIA-)368；1H NMR(500MHzDMSO-d6)δ10.25(s，1H)，9.25(s，1H)，7.63m，6H)，7.4(t，2H)，7.25(t，2H)，7.15(t，1H)，7.07(s，1H)，6.88(t，1H)ppm。
4-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-6-苯基氨基-嘧啶-2-羧酸酰胺
在环境温度下，向(20mg；0.054mmol)的4-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-6-苯基氨基-嘧啶-2-腈在500μL的二甲亚砜中的溶液中添加(5mg；0.036mmol)的无水K2CO3，随后添加10滴30％H2O2水溶液。反应搅拌10分钟和用水淬灭。水层用EtOAc(两次)萃取。将有机级分合并，并用水、盐水洗涤，然后干燥(Na2SO4)，过滤和浓缩。固体与热2-丙醇一起研制，冷却，抽滤收集固体，用2-丙醇和MTBE洗涤，然后空气干燥，得到灰白色粉末(61％产率)。
MS m/e(FIA+)388，410(M+Na)，m/e(FIA-)386；1H NMR(500MHzDMSO-d6)δ10.0(br s，1H)，9.2(s，1H)，7.83(d，4H)，7.68(d，2H)，7.63(d，2H)，7.4(t，2H)，7.23(t，2H)，7.1(t，1H)，6.85(t，1H)ppm。
4-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-6-苯基氨基-1H-嘧啶-2-酮
将1-(2-甲磺酰基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-N3-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺(12mg，0.028mmol)与200μL的1N NaOH在500μL的DMF中在环境温度下搅拌2小时。反应用水淬灭，让沉淀物从溶液中析出。滗析该滤液，将固体用水再悬浮，进行沉降，和再次滗析。将固体转移到含有乙腈的圆底烧瓶中，然后在减压下除去溶剂。以90％产率得到所生成的物质，为米黄色固体。
MS m/e(FIA-)359；1H NMR(500mHz DMSO-d6)δ10.5(br s，1H)，9.15(s，1H)，7.9(br s，2H)，7.66(d，4H)，7.4(t，2H)，7.2(t，2H)，7.18(br s，1H)，6.8(t，1H)，6.35(br s，1H)ppm。
1-(2-甲氧基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-N3-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺
将1-(2-甲磺酰基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-N3-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺(12mg，0.028mmol)与200μl的新制备的甲醇钠溶液在500μL的DMF中在环境温度下搅拌2小时。反应用水淬灭，让沉淀物从溶液中析出。滗析滤液，物质用水洗涤，再次滗析，和将固体转移到含有乙腈的圆底烧瓶中，然后在减压下除去溶剂。由制备性HPLC(梯度：乙腈-水，0.1％TFA洗脱剂)获得12mg的米色固体，90％产率。
MS m/e(FIA+)375；1H NMR(500MHz DMSO-d6)δ9.8(s，1H)，9.15(s，1H)，7.7(m，7H)，7.37(t，2H)，7，25(t，2H)，7.02(t，1H)，6.83(t，1H)，6.64(s，1H)ppm
6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-N2-乙基-N2-甲基-N4-苯基-嘧啶-2，4-二胺
在80℃下将1-(2-甲磺酰基-6-苯基氨基-嘧啶-4-基)-N3-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺(75mg，0.18mmol)与(200μL；1.5mmol)的N-乙基-甲胺在密封管内的1mL的THF中搅拌10小时。反应用1N HCl淬灭，所得的沉淀物离心处理，得到粒料。将该粒料悬浮于水中和再次离心得到粒料。由制备性HPLC(梯度：乙腈-水，0.1％TFA洗脱剂)得到标题化合物。通过添加1N HCl将提纯的物质转化成HCl盐，在减压下除去溶剂。以灰白色固体形式获得物质(5mg，6％产率)。
MS m/e(FIA+)402，m/e(FIA-)400；HNMR(500MHzDMSO-d6)δ9.45(br s，1H)，9.05(br s，1H)，7.7(d，2H)，7.65(brs，2H)，7.61(d，2H)，7.35(t，2h)，7.25(t，2H)，6.97(t，1H)，6.85(t，1H)，6.33(s，1H)，3.6(br quart，2H)，3.1(br s，3H)，1.15(t，3H)ppm
反应流程30
反应条件：A.哌嗪，NMP，220℃，6分钟；B.酰氯，Hunig氏碱，CH2Cl2
实施例66
N3-苯基-1-(6-哌嗪-1-基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺。向200mg的1-(6-氯-嘧啶-4-基)-N3-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺(0.69mmol，1当量)在5mL的NMP中的溶液中添加200mg的哌嗪(2.32mmol，3.3当量)。将反应容器密封，和由微波辐射升至220℃保持6分钟，然后让它冷却。将所得溶液倾倒在50mL的水中，过滤沉淀物，和用水洗涤(3×20mL)。所得蜡状固体(150mg)无需进一步提纯就可使用。
LCMS：Rt＝1.35min，338.24(M+H)。
实施例67
3-{4-[6-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-嘧啶-4-基]-哌嗪-1-基}-3-氧代-丙腈。向100mg的2-氰基乙酸(1.2mmol，7.9当量)在10mL的CH2Cl2中的搅拌溶液中顺序添加300μL的草酰氯(435mg，3.45mmol，23当量)和1滴DMF。将反应在25℃下搅拌到发泡停止为止。将反应浓缩并从CH2Cl2(3×10mL)共沸，然后再溶解在10mL的CH2Cl2中。向该溶液中添加已溶于5mL的CH2Cl2中的50mg的N3-苯基-1-(6-哌嗪-1-基-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺(0.148mmol，1当量)。在后续添加200μL的Hunig氏碱之后，将反应在25℃下搅拌12小时。反应然后被浓缩，由硅胶色谱法提纯，得到2.9mg(0.007mmol，5％产率)。LCMS：2.72min/405.2(M+H).1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.31(1H，s)，7.40(2H，d)，7.25(2H，t)，6.89(1H，t)，6.77(1H，s)，6.65(2H，br s)，6.45(1H，s)，3.82(2H，m)，3.70(4H，m)，3.52(2H，m)，3.40(2H，s)ppm。
反应流程31
(a)K2CO3，30％H2O2，DMSO
5-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-2-甲氧基-苯甲酰胺：
在室温下向5-(5-氨基-3-苯基氨基-[1，2，4]三唑-1-基)-2-甲氧基-苄腈(20mg，0.065mmol)和K2CO3(2mg)在二甲亚砜(0.3mL)中的搅拌溶液中添加30％H2O2水溶液(0.3mL)。在1小时后，添加额外的30％H2O2水溶液(0.15mL)。在40分钟后，将水与5％Na2CO3水溶液一起添加，将该混合物搅拌几分钟。收集固体，用几份的水漂洗，真空干燥，得到白色固体(18mg，0.055mmol，85％产率)。1H NMR500MHz(dmso)8.82(s，1H)，7.93(d，1H)，7.71(br s，1H)，7.63(dd，1H)，7.60(br s，1H)，7.52(d，2H)，7.25(d，1H)，7.19(t，2H)，6.75(t，1H)，6.28(br s，2H)，3.93(s，3H)ppm。LC/MS：Rt＝2.27min，(M+H)＝325.2
反应流程32
(2-氯-吡啶-4-基)-肼
将2-氯-吡啶-4-基胺，(2g，15.6mmol)，溶于20mL 1M HCl中和添加4mL浓HCl，然后冷却到0℃。将亚硝酸钠，(1g，17mmol)，溶于2ml水中和滴加到吡啶溶液中。混合物在0-5℃下搅拌2小时，然后滴加到SnCl2在35mL浓HCl中的0℃悬浮液中。混合物在0℃下搅拌1小时，然后用NaOH将pH小心地提升到pH9-10，同时使用有效的冷却和搅拌。含水混合物用10％甲醇/氯仿萃取，并分离有机层，干燥(硫酸钠)，和蒸发。粗产物混合物由柱色谱法提纯(硅石，5％MeOH/DCM)，获得400mg(2-氯-吡啶-4-基)-肼。MSES+ 144.0，146.3
二氨基三唑：1-(2-氯-吡啶-4-基)-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺，和在该反应流程和表中描述的其它二氨基三唑是通过使用在本文件其它地方描述的程序从(2-氯-吡啶-4-基)-肼和亚胺酸酯(imidateEsters)形成的。
5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-4-基]-N2-(4-吗啉-4-基-苯基)-5H-咪唑-2，4-二胺：1-(2-氯-吡啶-4-基)-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H[1，2，4]三唑-3，5-二胺，(100mg，0.27mmol)，和N-甲基哌嗪，(101mg，1mmol)在1mL正丁醇中混合，并在个人微波仪器中升温至230℃加热360秒。在真空下蒸发溶剂，剩余物由制备性薄层层析法(1％NH4OH/10％MeOH/DCM)提纯，获得45mg的5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-4-基]-N2-(4-吗啉-4-基-苯基)-5H-咪唑-2，4-二胺。
按类似方式制备下面化合物。
| 结构名称 | MS | NMR |
| 5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-4-基]-N2-(4-吗啉-4-基-苯基)-5H-咪唑-2，4-二胺 | 433.2 | CD3CN：7.9(d，1H)，7.5(d，2H)，7.1(m，3H)，3.9(m，4H)，3.75(m，2H)，3.25(m，2H)，3.2(m，4H)，2.8(s，6H). |
| 1-[2-(2-二甲基氨基-乙基氨基)-吡啶-4-基]-N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 424.5 | DMSO-d6：9.8(bs，1H)，8.85(bs，1H)，8.2(d，1H)，7.5(d，2H)，7.0(d，1H)，6.95(s，1H)，6.90(m，2H)，6.7(bs，2H)，4.45(m，2H)，，3.75(m，4H)，3.5(m，2H)，3.2-3.0(m，8H)，2.85(s，3H). |
| N3-(3-异丙氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-4-基]-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 494.5 | DMSO-d6：8.75(s，1H)，8.10(d，1H)，7.40(s，1H)，6.95(d，1H)，，6.90(d，1H)，6.85(s，1H)，6.75(d，1H)，6.60(bs，2H)，4.50(m，1H)，3.70(m，4H)，3.50(m，4H)，2.90(m，4H)，2.40(m，4H)，2.22(s，3H)，1.32(d，6H). |
实施例68
N3-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-1-嘧啶-4-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺：N3-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-1-(6-氯-嘧啶-4-基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺，(40mg，0.12mmol)与10％Pd-C在1mL乙醇中在1大气压的氢气中搅拌18h。过滤除去催化剂，蒸发溶剂。粗产物由制备性HPLC提纯，获得11mg N3-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-1-嘧啶-4-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺，为TFA盐。
1H-NMR丙酮-d6：8.9(s，1H)，8.8(d，1H)，8.1(bs，1H)，7.4(m，3H)，7.1(d，1H)，6.8(d，1H)，5.9(s，2H)
以类似方式制备下列化合物：
| 名称 | MS(M+H) | HPLC方法A | 1H-NMR |
| N3-(4-吗啉-4-基-苯基)-1-嘧啶-4-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺 | 339.40 | 1.60 | DMSO-d6：8.95(s，1H)，8.90(s，1H)，7.8(bs，2H)，7.6(s，1H)，，7.5(d，2H)，6.9(d，2H)，3.75(m，4H)，3.0(m，4H). |
2-(3，4-二甲氧基-苯基氨基)-4H-[1，2，4]三唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮和2-氨基-4-(3，4-二甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮
将1-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-氰基-2-苯基-异脲(600mg，2mmol)，2-肼基苯甲酸盐酸盐(760mg，4mmol)和三乙胺(1.6mL)在异丙醇(20mL)中的溶液在回流状态下加热24小时。蒸发。将剩余物悬浮于水(50mL)中。过滤。固体用HPLC提纯，得到2-(3，4-二甲氧基-苯基氨基)-4H-[1，2，4]三唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮(263mg)和它的异构体(72mg)。2-(3，4-二甲氧基-苯基氨基)-4H-[1，2，4]三唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮的数据：FIA-MS；m/e＝338.2(M+H)，336.1(M-H)。Rt＝3.09min(方法A)。1H-NMR(500MHz，DMSO(d6))：12.90(s，1H)，9.36(s，1H)，8.15(d，1H)，7.91(t，1H)，7.86(d，1H)，7.45(t，1H)，7.41(d，1H)，7.18(dd，1H)，6.90(d，1H)，3.80(s，3H)，3.71(s，3H)。2-氨基-4-(3，4-二甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮的数据：LC-MS；m/e＝338.2(M+H)，336.1(M-H)。Rt＝2.34min。1H-NMR(500MHz，DMSO(d6))：8.17(d，1H)，7.90(t，1H)，7.76(d，1H)，7.45(t，1H)，7.16(d，1H)，7.09(d，1H)，7.02(dd，1H)，6.04(s，2H)，3.82(s，3H)，3.70(s，3H)。
(4，5-二氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]喹唑啉-2-基)-(3，4-二甲氧基-苯基)-胺
将2-(3，4-二甲氧基-苯基氨基)-4H-[1，2，4]三唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮(57mg)在三氯氧化磷(5mL)中的悬浮液在90℃下加热2小时。蒸发。将剩余物悬浮于二氯甲烷中，用冷碳酸氢钠溶液，盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)。过滤和浓缩，得到粗(5-氯-[1，2，4]三唑并[1，5-a]喹唑啉-2-基)-(3，4-二甲氧基-苯基)-胺(68mg)。LC-MS：m/e＝356.1(M+H)。
在0℃下，将硼氢化钠(2.0M，0.25mL)的溶液添加到以上氯化物(38mg，0.107mmol)在氯仿(5mL)和乙醇(2mL)(或DMF和甲醇)中的溶液中。反应混合物在室温下保持1小时(由分析HPLC监测)，由三氟乙酸加以酸化，和由HPLC提纯，得到标题化合物(12mg)。FIA-MS：m/e＝324.1(M+H)。Rt＝3.08(方法A)。1H-NMR(500MHz，DMSO(d6))：8.90(s，1H)，7.71(s，1H)，7.39(d，1H)，7.34(t，1H)，7.31(dd，1H)，7.25(d，1H)，7.12(dd，1H)，7.08(td，1H)，6.84(d，1H)，4.50(s，2H)，3.77(s，3H)，3.68(s，3H)。
类似地制备下列化合物：
| 名称 | MS(M+H) | HPLC Rt(min)方法A | 1H-NMR |
| (4，5-二氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]喹唑啉-2-基)-(3，5-二甲氧基-苯基)-胺 | 324.2 | 3.32 | DMSO(d6))：7.99(d，1H)，7.94(br.s，1H，NH)，7.43(br.s，1H，NH)，7.34(d，2H)，7.26(d，1H)，7.11(ddd，1H)，6.63(d，1H)，6.54(dd，1H)，4.53(s，2H)，3.85(s，3H)，3.74(s，3H). |
| (4，5-二氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]喹唑啉-2-基)-苯基-胺 | 347.1 | 2.71 | DMSO(d6))：9.15(s，1H)，7.73(s，1H)，7.62(d，2H)，7.36(m，2H)，7.25(m，3H)，7.10(ddd，1H)，6.81(t，1H)，4.51(s，2H). |
| (4，5-二氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]喹唑啉-2-基)-(4-吗啉-4-基-苯基)-胺 | 349.1 | 2.71 | DMSO(d6))：8.85(s.1H)，7.68(s，1H)，7.51(d，2H)，7.32(m 2H)，7.25(d，1H)，7.08(td，1H)，6.88(d，2H)，4.50(s，2H)，3.75(m，4H)，2.98(m，4H). |
反应流程33
试剂：(a)(PhO)2CN(CN)，iPrOH，75℃；(b)肼一水合物，iPrOH，70℃；(c)Im2CS，咪唑，DMF，RT，然后苯胺，0℃；(d)Br2，DMF，RT
以上反应流程33显示了制备一些6-取代的三唑基苯并噻唑的一般方法，其中R是醚基或胺基，
实施例69
4-(3-氰基-2-苯基-异脲基)-苯磺酰胺：将4-氨基-苯磺酰胺(2mmol)作为一份添加到氰基亚胺酸二苯氧基酯(diphenoxycyanoimidate)(2mmol)在异丙醇中的溶液中。反应混合物在75℃下搅拌4小时。然后让反应混合物冷却到室温。固体物沉淀析出和过滤出来。用异丙醇洗涤，获得标题化合物(0,33g；70％产率)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.30-7.40(5H，m)，7.45-7.50(2H，t)，7.65-7.70(2H，d)，7.80-7.85(2H，d)，11.20(1H，s)；MS(ES+)m/e＝317
实施例70
4-(5-氨基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯磺酰胺：向4-(3-氰基-2-苯基-异脲基)-苯磺酰胺(1.35mmol)在THF(5mL)中的溶液中添加肼一水合物(2mmol；1.5当量)的溶液。溶液在70℃下搅拌16小时。让反应混合物冷却到室温。白色固体物沉淀析出。过滤分出固体物，并用乙醇洗涤，获得标题化合物(300mg；87％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ5.95-6.00(2H，s)，7.00-7.05(2H，s)，7.55-7.65(4H，m)，9.15-9.20(1H，s)；MS(ES+)m/e＝255
实施例71
5-氨基-3-(4-氨磺酰-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-硫代羟酸(4-苯氧基-苯基)-酰胺：将硫代羰基二咪唑(0.56mmol，1.5当量)添加到4-苯氧基苯胺(0.6mmol，1.6当量)和咪唑(0.07mmol，0.2当量)在乙腈(5mL)中的溶液中。反应混合物在室温下搅拌三个小时。将4-(5-氨基-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基)-苯磺酰胺(0.37mM，1当量)作为一份添加进去。反应混合物在50℃下搅拌16小时。在添加DMF(1mL)后，反应混合物在80℃下搅拌一小时。反应混合物真空浓缩。剩余物由硅胶色谱法提纯，用EtOAc∶戊烷(30∶70到0∶100)洗脱，获得标题化合物(40mg；40％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.05-7.18(6H，m)，7.20-7.23(1H，t)，7.40-7.50(4H，m)，7.70-7.75(2H，d)，7.80-7.85(2H，d)，8.45-8.50(2H，s)，9.80-9.85(1H，s)，10.90(1H，s)；MS(ES+)m/e＝482
实施例72
4-[5-氨基-1-(6-苯氧基-苯并噻唑-2-基)-1H-[1，2，4]三唑-3-基氨基]-苯磺酰胺：将溴(7μl，1当量)添加到5-氨基-3-(4-氨磺酰-苯基氨基)-[1，2，4]三唑-1-硫代羟酸(4-苯氧基-苯基)-酰胺在二氯甲烷(3ml)中的搅拌悬浮液中。将反应混合物在室温下搅拌18小时。将溴(7μl)在乙酸(1ml)中的溶液添加进去以促使反应进行到完成：将反应混合物搅拌另外四小时。白色固体物沉淀下来，过滤分出，获得标题化合物(5mg；7％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.05-7.20(8H，m)，7.35-7.50(4H，m)，7.70-7.75(2H，d)，7.80-7.85(2H，d)，9.90-9.95(1H，s)；MS(ES+)m/e＝480
反应流程34
试剂：(a)NH3，EtOH，90℃，然后苯并噻唑-2-基-肼，NMM，110℃；RCOCl，吡啶
以上反应流程34显示了制备N-(5-氨基-1-苯并噻唑-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)-酰胺的一般方法。
实施例73
1-苯并噻唑-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺：向在密封管形瓶内的由氰基亚胺酸二苯氧基酯(2mmol)溶于乙醇(3ml)所得的悬浮液中添加2M氨乙醇溶液(4mmol)。将反应混合物在90℃下搅拌48小时，然后真空浓缩。将剩余物调和在N-甲基吗啉(5ml)中。向这一溶液中添加苯并噻唑-2-基-肼(2mmol)。将反应混合物在110℃下搅拌24小时。一旦冷却，将蒸馏水(20ml)添加到反应混合物中，它然后被分配在乙酸乙酯和盐水(100ml/100ml)之间。在这一阶段，过滤分出固体物。这一白色固体物用更多的乙酸乙酯洗涤，并在真空中干燥而获得纯标题化合物(170mg；37％产率)。1H(400MHz，DMSO-d6)δ5.85(2H，s)，7.30-7.35(1H，t)，7.45-7.50(1H，t)，7.60(2H，s)，7.80-7.85(1H，d)，7.98-8.02(1H，d)。MS(ES+)m/e＝233
实施例74
N-(5-氨基-1-苯并噻唑-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯甲酰胺：将苯甲酰氯(0.34mmol)滴加到1-苯并噻唑-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺(0.34mmol)在吡啶(3ml)中的搅拌溶液中。将反应混合物在室温下搅拌2小时，然后真空浓缩。将剩余物分配在乙酸乙酯和10％柠檬酸水溶液之间。在这一阶段，将白色固体物滤出。固体在真空中干燥而获得纯标题化合物(10mg；15％产率)。1H(400MHz，DMSO-d6)δ7.40-7.45(1H，t)，7.50-7.70(3H，m)，7.85-8.00(6H，m)，8.1(1H，d)，10.95(1H，s)。MS(ES+)m/e＝337
反应流程35
实施例75
苯基-(3-吡啶基)-N-氰基亚胺代碳酸酯：向N-氰基亚胺代碳酸二苯基酯(1.85mmol)在叔丁醇(4mL)中的溶液中添加3-氨基吡啶(1.85mmol)，然后混合物加热至回流3小时。在冷却到室温之后，所形成的白色沉淀物通过在减压下过滤来收集，并用少量的冷Et2O洗涤，然后在真空中在40℃下干燥3小时，得到标题化合物(0.23g，54％％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.33(3H，m)，7.91(1H，d)，8.43(1H，d)，8.67(1H，s)，10.99(1H，s)；.MS(ES+)：m/e＝239.2(100％)。
实施例76
N3-(3-吡啶基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺：向苯基-(3-吡啶基)-N-氰基亚胺代碳酸酯(1.0mmol)在异丙醇(10mL)中的溶液中添加水合肼(1mmol)，然后混合物被加热回流2.5小时。在冷却到室温之后，所形成的白色沉淀物通过在减压下过滤来收集，并用少量冷异丙醇洗涤，然后在真空下于40℃干燥6小时得到标题化合物(0.15g，87.5％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ5.93(2H，s)，7.17(1H，m)，7.94(2H，m)，8.64(1H，d)，8.88(1H，s)，11.24(1H，s)；MS(ES+)：m/e＝177.2(100％)。
实施例77
5-氨基-3-(3-吡啶基氨基)-[1，2，4]三唑-1-羧酸苯基酰胺：经过1分钟向N3-(3-吡啶基)-1H-[1，2，4]三唑-3，5-二胺(0.43mmol)在无水THF(3mL)和无水DCM(3mL)中的溶液中滴加苯基异氰酸酯(0.43mmol)，然后所得混合物在室温下搅拌2小时。反应混合物真空浓缩和剩余物由柱色谱法[Merck硅石，用EtOAc和己烷(4∶1)洗脱]提纯，获得标题化合物(22.0mg，17％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.17(1H，t)，7.28(1H，m)，7.39(4H，m)，7.65(2H，d)，8.09(1H，m)，8.23(1H，m)，8.79(1H，d)，9.44(1H，s)，9.64(1H，s)；.MS(ES+)：m/e＝296.3(100％)。
本发明的化合物的附加数据：
| 化合物# | 1H NMR | M+1(观测值) |
| I-692 | 3.71(3H，s)，6.89(2H，d)，7.37(1H，t)，7.51(3H，m)，7.78(2H，s)，7.86(1H，d)，8.06(2H，s)，9.20(1H，s) | 339.2 |
| I-693 | 2.04(3H，s)，7.09(1H，d)，7.17(1H，t)，7.36(1H，t)，7.38(1H，t)，7.42(1H，t)，7.70(1H，s)，7.81(2H，s)，7.87(1H，d)，8.07(1H，d)，9.40(1H，s)，9.86(1H，s) | 366.3 |
| I-694 | 3.61(3H，s)，3.80(6H，s)，7.04(2H，s)，7.37(1H，t)，7.51(1H，t)，7.80(2H，s)，7.87(1H，d)，8.07(1H，d)，9.31(1H，s) | 399.3 |
| I-695 | 2.01(3H，s)，7.35(1H，t)，7.47(5H，m)，7.80(2H，s)，7.87(1H，d)，8.05(1H，d)，9.33(1H，s)，9.78(1H，s) | 366.2 |
| I-696 | 6.33(1H，s)，7.27(3H，m)，7.35(1H，t)，7.48(1H，t)，7.77(2H，s)，7.84(1H，d)，7.90(1H，s)，8.07(1H，d)，9.09(1H，s)，10.88(1H，s) | 348.3 |
| I-697 | 6.30(1H，m)，7.03(2H，d)，7.07(1H，t)，7.37(1H，t)，7.48(1H，t)，7.79(2H，s)，7.87(1H，d)，8.07(1H，d)，9.25(1H，s)，9.32(1H，s) | 325.3 |
| I-698 | 3.78(3H，s)，6.46(1H，dd)，7.08(1H，m)，7.17(1H，t)，7.38(1H，t)，7.40-7.41(1H，m)，7.49(1H，t)，7.82(2H，br s)，7.86(1H，d).8.07(1H，d)，9.43(1H，s). | 339 |
| I-699 | 3.88(3H，s)，7.38-7.51(5H，m)，7.87-7.89(3H，m)，8.09(1H，d)，8.31(1H，s)，9.71(1H，s). | 367 |
| I-700 | 7.38(1H，t)，7.52(1H，t)，7.66(1H，d)，7.86-7.93(6H，m)，8.08(1H，d)，9.94(1H，s)，12.55(1H，br s). | 353 |
| I-701 | 3.46(3H，s)，7.08(1H，t)，7.35(3H，t)，7.49(3H，m)，7.82(2H，s)，7.86(1H，d)，8.04(1H，s) | 323.3 |
| I-702 | 7.18(1H，d)，7.40(1H，t)，7.50(1H，t)，7.58(1H，d)，7.90(4H，m)，8.49(1H，s)，8.64(1H，d)，9.61(1H，s)，12.81(1H，s) | 349.3 |
| I-703 | 3.01(4H，m)，3.72(4H，m)，6.91(2H，d)，7.37(1H，t)，7.49(3H，m)，7.78(2H，s)，7.86(1H，d)，8.06(1H，d)，9.15(1H，s) | 394.3 |
| I-704 | 1.47(9H，s)，7.37(4H，m)，7.48(4H，m)，7.79(2H，s)，7.86(1H，d)，8.05(1H，d)，9.12(1H，s)，9.26(1H，s) | 424.3 |
| I-705 | 3.62(3H，s)，3.79(6H，s)，7.03(2H，s)，7.38(2H，m)，7.67(1H，m)，7.75(3H，m)，9.22(1H，s) | 383.29 |
| I-706 | 3.63(3H，s)，3.76(6H，s)，5.80(1H，s)，6.55(1H，s)，7.25(2H，m)，7.43(1H，br s)，7.59(1H，d)，7.98(1H，br s)，8.44(1H，d) | 382.32 |
| I-707 | 3.61(3H，s)，3.84(6H，s)，7.00(2H，s)，7.18(2H，m)，7.47(1H，m)，7.56(1H，m)，7.70(1H，s)，9.02(1H，s)，12.4(1H，br s) | 382.31 |
| I-708 | 5.95(2H，s)，6.85(1H，d)，7.01(1H，d.o.d)，7.33(1H，d)，7.37(1H，t)，7.49(1H，t)，7.80(2H，s)，7.86(1H，d)，8.04(1H，d)，9.31(1H，s) | 353.3 |
| I-709 | 6.51(1H，d)，7.39(1H，t)，7.53(1H，t)，7.70(5H，m)，7.86(2H，s)，7.88(1H，s)，8.08(1H，d)，8.39(1H，d)，9.62(1H，s) | 375.3 |
| I-710 | 7.08(1H，s)，7.37(1H，t)，7.51(3H，t)，7.54(2H，d)，7.66(1H，s)，7.70(2H，d)，7.86(2H，s)，7.88(1H，s)，8.08(1H，d)，8.15(1H，s)，9.65(1H，s) | 375.3 |
| I-711 | 7.37(1H，t)，7.49(1H，t)，7.77(2H，d)，7.89(3H，m)，8.18(3H，m)，9.45(1H，s)，9.76(1H，s) | 393.3 |
| I-712 | 4.64(2H，s)，6.61(2H，d)，7.26(2H，d)，7.39(1H，t)，7.48(1H，t)，7.72(2H，s)，7.93(1H，d)，8.04(1H，d)，8.86(1H，s) | 324.3 |
| I-713 | 7.33-7.38(2H，m)，7.48-7.52(2H，m)，7.75(1H，d)，7.88(1H，d)，7.93(2H，br s)，8.06(1H，m)，8.10(1H，d)，9.92(1H，s). | 334 |
| I-714 | 6.88(1H，t)，7.28(2H，t)，7.36(1H，t)，7.51(1H，t)，7.59-7.61(2H，m)，7.83(2H，br s)，7.86(1H，d)，8.06(1H，d)，9.45(1H，s). | 309 |
| I-715 | 2.79(3H，s)，7.30(1H，d)，7.33-7.39(2H，m)，7.51(1H，t)，7.78(1H，m)，7.86-7.88(4H，m)，8.00(1H，s)，8.08(1H，d)，8.45(1H，d)，9.57(1H，s). | 366 |
| I-716 | 2.97(3H，br s)，3.01(3H，br s)，6.89(1H，d)，7.31-7.37(2H，m)，7.51(1H，t)，7.63-7.64(3H，m)，8.08(1H，d)，9.60(1H，s). | 380 |
| I-717 | 4.42(2H，d)，5.02(1H，t)，7.22(2H，d)，7.36(1H，t)，7.48(1H，t)，7.55(2H，d)，7.82(2H，br s)，7.86(1H，d)，8.06(1H，d)，9.39(1H，s). | 339 |
| I-718 | 7.06(1H，t)，7.26(1H，t)，7.35-7.40(2H，m)，7.51(1H，t)，7.71(1H，m)，7.87(2H，m)，8.09(1H，d)，9.67(1H，br s)，12.50(1H，vbrs). | 387 |
| I-719 | 4.47(2H，d)，5.15(1H，t)，6.84(1H，d)，7.23(1H，t)，7.36(1H，t)，7.49-7.52(3H，m)，7.82(2H，br s)，7.86(1H，d)，8.07(1H，d)，9.40(1H，s). | 339 |
| I-720 | 1H NMR(CDCl3)3.24(3H，d J 5.01Hz)，3.89(3H，s)，4.02(3H，s)，6.63(1H，br)，6.81-6.88(2H，m)，7.31-7.35(1H，m)，7.45-7.49(1H，m)，7.57-7.58(1H，m)，7.70-7.74(1H，m)，7.80-7.84(2H，m). | 383.24 |
| I-721 | 3.74(3H，s)，4.29(2H，d，J＝6.2HZ)，6.77-6.82(1H，m)，6.90-7.01(3H，m)，7.20-7.26(1H，m)，7.29-7.35(1H，m)，7.42-7.49(1H，m)，7.68(2H，br s)，7.79-7.81(1H，m)，7.99-8.01(1H，m). | 353.18 |
| I-722 | 4.22(2H，d，J＝6.3Hz)，5.98(2H，s)，6.80-6.95(4H，m)，7.29-7.36(1H，m)，7.41-7.50(1H，m)，7.67(2H，br s)，7.80(1H，d，J＝8.0Hz)，8.00(1H，d，J＝8.0Hz). | 367.22 |
| I-723 | 3.71(3H，s)，3.74(3H，s)，4.24(2H，d，J＝6.2Hz)，5.75-5.78(1H，m)，6.84-6.91(3H，m)，7.00-7.03(1H，m)，7.29-7.36(1H，m)，7.42-7.50(1H，m)，7.67(2H，br s)，7.79-7.82(1H，m)，7.90-8.11(1H，m). | 383.23 |
| I-724 | 3.62(3H，s)，3.81(6H，s)，7.03(2H，s)，7.52-7.55(1H，m)，7.81-7.85(3H，m)，8.22(1H，d)，9.34(1H，s) | 433.16 |
| I-725 | 3.61(3H，s)，3.81(6H，s)，7.03(2H，s)，7.34-7.39(1H，m)，7.78(2H，s)，7.85-7.88(1H，m)，7.98-8.01(1H，m)，9.32(1H，s) | 417.24 |
| I-726 | (CDCl3/CD3OD)：7.33(1H，t)，7.46(1H，t)，7.62(2H，m)，7.69(2H，m)，7.82(2H，t)，8.08(1H，s)，8.52(1H，s) | 376.3 |
| I-727 | 3.61(3H，s)，3.81(6H，s)，3.82(3H，s)，7.04(2H，s)，7.07-7.10(1H，m)，7.68-7.76(4H，m)，9.30(1H，s) | 429.21 |
| I-728 | (CDCl3)3.85-4.97(6H，d)，6.45-6.50(1H，dd)，6.50-6.55(2H，s)，6.8-6.85(1H，d)，7.3-7.4(1H，t)，7.45-7.50(1H，t)，7.8-7.9(2H，m)，8.0(1H，s) | 369 |
| I-729 | (CDCl3)1.25(3H，s)，3.97(3H，s)，6.38-6.4.2(1H，s)，6.50-6.60(3H，m)，7.05(1H，d)，7.35-7.40(1H，t)，7.45-7.50ppm(1H，t)，7.8-7.9(2H，m)，8.0(1H，s) | 353 |
| I-730 | 7.30-7.60(6H，m)，7.82-7.90(3H，m)，8.08(1H，m)，9.62(1H，s) | 389.09 |
| I-731 | 3.60(3H，s)，3.77(6H，s)，4.21(3H，s)，6.98(2H，br s)，7.26(2H，m)，7.59(2H，m)，7.72(2H，s)，9.12(1H，br s) | 396.29 |
| I-732 | 3.53(9H，m)，6.20(2H，s)，6.84(2H，s)，7.25(7H，m)，7.43(1H，m)，7.60(1H，m)，7.88(2H，s)，9.18(1H，s) | 472.42 |
| I-733 | 2.42(3H，s)，3.61(3H，s)，3.81(6H，s)，7.04(2H，br s)，7.32(1H，d)，7.76(3H，m)，7.86(1H，s)，9.30(1H，s) | 413.31 |
| I-734 | 3.27(3H，s)，3.62(6H，s)，3.81(6H，s)，7.06(2H，s)，7.90(2H，br s)，8.02(2H，m)，8.72(1H，s)，9.40(1H，s) | 477.28 |
| I-735 | 0.85-0.90(4H，m)，2.01-2.05(1H，m)，3.59(3H，s)，3.76(6H，s)，6.93(1H，s)，7.00(2H，s)，7.41(2H，s)，9.17(1H，s) | 389.23 |
| I-736 | 6.95-7.05(1H，m)，7.15-7.25(2H，m)，7.32-7.40(1H，t)，7.45-7.52(1H，t)，7.8-7.9(3H，m)，8.05-8.10(1H，d)，8.10-8.14(1H，t)，9.0(1H，s) | 326 |
| I-737 | 3.62(3H，s)，3.81(6H，s)，7.04(2H，s)，7.49(1H，m)，7.82(2H，br s)，7.93(1H，d)，8.21(1H，s)，9.30(1H，s) | 483.22 |
| I-738 | 7.40-7.45(1H，t)，7.50-7.70(3H，m)，7.85-8.00(6H，m)，8.1(1H，d)，10.95(1H，s) | 337 |
| I-739 | 2.85(2H，t)，3.33(2H，m)，6.52(1H，t)，7.34(6H，m)，7.46(1H，t)，7.66(2H，s)，7.82(1H，d)，8.01(1H，d)，8.52(1H，s) | 337.3 |
| I-740 | 2.74(2H，m)，3.24(2H，m)，6.46(1H，m)，6.70(2H，d)，7.05(2H，d)，7.33(1H，t)，7.46(1H，t)，7.65(2H，s)，7.82(1H，d)，8.01(1H，d)，9.17(1H，s) | 353.3 |
| I-741 | 2.94(2H，m)，3.38(2H，m)，6.55(1H，m)，7.32(3H，m)，7.49(3H，m)，7.71(2H，s)，7.77(2H，d)，7.82(1H，d)，8.01(1H，d) | 416.3 |
| I-742 | 3.90(2H，s)，7.24(1H，m)，7.39(3H，m)，7.56(2H，m)，7.63(1H，d)，7.77(2H，m)，7.86(4H，m)，8.08(1H，t)，9.58(1H，s) | 397.4 |
| I-743 | 1.10(3H，t)，2.28(2H，q)，7.34(1H，t)，7.49(5H，m)，7.80(2H，s)，7.87(1H，d)，8.06(1H，d)，9.33(1H，s)，9.70(1H，s) | 380.3 |
| I-744 | 3.62(3H，s)，3.81(6H，s)，7.05(2H，s)，7.82(1H，dd)，7.89(2H，br s)，8.01(1H，d)，8.58(1H，s)，9.38(1H，s) | 467.22 |
| I-747 | 7.06(1H，d)，7.23(1H，t)，7.35(1H，t)，7.51(2H，m)，7.86(1H，d)，7.91(2H，s)，7.92(1H，m)，8.10(1H，d)，9.69(1H，s) | 387.2 |
| I-748 | 4.19(4H，m)，6.76(1H，d)，6.95(1H，dd)，7.30(1H，d)，7.37(1H，t)，7.49(1H，t)，7.78(2H，s)，7.86(1H，d)，8.07(1H，d)，9.20(1H，s) | 367.3 |
| I-749 | 2.29(3H，s)，6.71(1H，d)，7.17(1H，t)，7.29(1H，t)，7.39(1H，s)，7.42(1H，d)，7.48(1H，t)，7.81(2H，s)，7.87(1H，d)，8.06(1H，d)，9.35(1H，s) | 323.3 |
| I-750 | 7.20(1H，m)，7.37-7.40(1H，t)，7.50-7.55(1H，t)，7.90-8.00(4H，m)，8.1(2H，m) | 343 |
| I-751 | 6.69(2H，d)，7.33-7.41(3H，m)，7.49(1H，t)，7.76(2H，br s)，7.84(1H，d)，8.04(1H，d).9.06(1H，s). | 325 |
| I-752 | 7.32(1H，t)，7.40(2H，br s)，7.78(2H，br s)，7.82(1H，d)，8.03(1H，d)，8.06(1H，s)，9.34(1H，s)，12.84(1H，br s). | 349 |
| I-753 | 7.17(2H，s)，7.40(1H，t)，7.52(1H，t)，7.69-7.74(4H，m)，7.88(1H，d)，7.91(2H，br s)，8.07(1H，d)，9.95(1H，s). | 388 |
| I-754 | 2.97(6H，s)，7.36-7.38(3H，m)，7.47-7.53(1H，m)，7.62(2H，d)，8.07(1H，d)，9.71(1H，s). | 380 |
| I-755 | 3.17(3H，d)，7.36(1H，t)，7.51(1H，t)，7.62(2H，d)，7.77(2H，d)，7.87-7.89(3H，m)，8.07(1H，，d)，8.22(1H，m)，9.77(1H，s). | 366 |
| I-756 | 1.36(3H，d)，4.67-4.69(1H，m)，5.13(1H，d)，6.87(1H，d)，7.19(1H，t)，7.36(1H，t)，7.48-7.52(2H，m)，7.58(1H，s)，7.81(2H，br s)，7.86(1H，d)，8.07(1H，d)，9.37(1H，s). | 353 |
| I-757 | 7.15(1H，t)，7.34-7.39(2H，m)，7.50(1H，t)，7.72-7.73(1H，m)，7.81(2H，br s)，7.85-7.87(2H，m)，8.06(1H，d)，9.25(1H，d). | 353 |
| I-758 | 3.62(3H，s)，3.81(6H，s)，7.04(2H，s)，7.37(1H，m)，7.60(1H，m)，7.84(2H，s)，8.07(1H，m)，9.40(1H，s) | 433.33 |
| I-759 | 7.31(2H，s)，7.33(1H，t)，7.35(1H，t)，7.48(1H，t)，7.49(1H，t)，7.80(1H，d.o.d)，7.87(1H，d)，7.89(2H，s)，8.07(1H，d)，8.09(1H，s)，9.80(1H，s) | 388.3 |
| I-760 | 2.24(3H，s)，7.09(2H，d)，7.37(1H，t)，7.49(3H，m)，7.80(2H，s)，7.86(1H，d)，8.07(1H，d)，9.30(1H，s) | 323.3 |
| I-761 | 6.93(1H，d)，7.29(1H，t)，7.39(1H，t)，7.47(1H，d)，7.53(1H，t)，7.78(1H，t)，7.86(1H，d)，7.88(2H，s)，8.10(1H，d)，9.71(1H，s) | 343.2 |
| I-762 | 4.34(2H，d，J＝6.4Hz)，6.93-6.98(1H，m)，7.20-7.24(1H，m)，7.29-7.49(6H，m)，7.65(2H，br s)，7.79-7.82(1H，m)，7.98-8.03(1H，m) | 323.26 |
| I-763 | 2.18(3H，s)，2.21(3H，s)，7.02(1H，d，J＝7.8Hz)，7.32-7.39(3H，m)，7.47-7.53(1H，m)，7.78(2H，br s)，7.87(1H，d，J＝8.0Hz)，8.07(1H，d，J＝7.8Hz)，9.17(1H，s) | 337.24 |
| I-764 | 3.66(3H，s)，3.84(6H，s)，4.01(3H，s)，6.17(2H，s)，6.99(2H，s)，7.12(1H，d)，7.33(1H，t)，7.62(1H，d)，10.42(1H，s) | 429.39 |
| I-765 | 3.62(3H，s)，3.81(6H，s)，3.97(3H，s)，7.04(2H，br s)，7.10(1H，d)，7.32(1H，t)，7.62(1H，dd)，7.74(2H，br s)，9.28(1H，s) | 429.34 |
| I-766 | 1.37(9H，s)，3.64(3H，s)，3.81(6H，s)，6.00(2H，br s)，6.94(2H，s)，6.99(1H，s)，10.23(1H，s) | 405.39 |
| I-767 | 3.62(3H，s)，3.80(6H，s)，5.28(2H，s)，6.75(1H，dd)，7.02(2H，s)，7.07(1H，d)，7.51(1H，d)，7.59(2H，s)，9.16(1H，s) | 414.31 |
| I-768 | 1.52-1.63(4H，m)，3.03-3.08(2H，m)，3.43-3.47(2H，m)，3.62(3H，s)，3.80(6H，s)，4.40(1H，t)，5.82(1H，t)，6.78(1H，dd)，7.03(2H，s)，7.07(1H，d)，7.54(1H，d)，7.59(2H，s)，9.17(1H，s) | 486.37 |
| I-769 | 7.34-7.41(1H，m)，7.44-7.55(3H，m)，7.85-7.92(3H，m)，7.98(1H，d，J＝2.4Hz)，8.10(1H，d，J＝7.8Hz)，9.81(1H，s) | 377.20 |
| I-770 | 2.0(2H，m)，2.75-2.9(4H，m)，7.1(1H，d)，7.4(2H，m)，7.5(2H，m)，7.75(2H，bs)，7.85(1H，d)，8.05(1H，d)，9.2(1H，s) | 349 |
| I-771 | 7.36(1H，m)，7.44(1H，m)，7.5(1H，m)，7.74(1H，m)，7.84-7.9(3H，m)，8.02(1H，d)，8.07(1H，d)，9.74(1H，s) | 387 |
| I-772 | 3.79(3H，s)，7.07-7.14(1H，m)，7.21-7.29(1H，m)，7.32-7.49(1H，m)，7.48-7.53(1H，m)，7.56-7.64(1H，m)，7.81(2H，br s)，7.83-7.89(1H，m)，8.03-8.09(1H，m)，9.40(1H，s) | 357.27 |
| I-773 | 34.39(2H，d，J＝6.2Hz)，7.04-7.10(1H，m)，7.29-7.35(1H，m)，7.40-7.51(3H，m)，7.58-7.61(1H，m)，7.69(2H，br s)，7.79-7.82(1H，m)，7.98-8.08(1H，m) | 391.25 |
| I-774 | 2.72(3H，s)，3.66(3H，s)，3.83(6H，s)，6.14(2H，bs)，7.06(2H，s)，7.28(1H，t)，7.37(1H，m)，7.88(1H，d)，10.36(1H.s) | 413.35 |
| I-775 | 2.63(3H，s)，3.62(3H，s)，3.82(6H，s)，7.05(2H，s)，7.27(2H，m)，7.75(2H，bs)，7.87(1H，d)，9.25(1H，s) | 413.36 |
| I-776 | 3.83(3H，s)，6.19(2H，br s)，7.18-7.28(1H，m)，7.35-7.41(1H，m)，7.45-7.58(2H，m)，7.83-7.94(1H，m)，7.98-8.09(2H，m)，10.15(1H，s) | 357.28 |
| I-777 | 3.65(3H，s)，3.82(6H，s)，6.05(2H，br)，7.12(2H，s)，7.37-7.39(1H，m)，7.45-7.49(2H，m)，7.66-7.68(2H，m)，8.06(1H，s)，9.77(1H，br) | 425.38 |
| I-778 | 7.33(2H，d)，7.37(1H，t)，7.50(1H，t)，7.62(2H，d)，7.83(2H，s)，7.88(1H，d)，8.07(1H，d)，9.58(1H，s) | 343.2 |
| I-779 | 2.93(6H，d)，6.27(1H，dd)，6.83(1H，d)，7.07(1H，t)，7.26(1H，m)，7.35(1H，t)，7.48(1H，t)，7.63(2H，s)，7.87(1H，d)，8.07(1H，d)，9.15(1H，s) | 352.4 |
| I-780 | 2.50(3H，s)，6.78(1H，d)，7.27(1H，t)，7.29(1H，m)，7.36(1H，t)，7.49(1H，t)，7.69(1H，s)，7.81(2H，s)，7.88(1H，d)，8.08(1H，d)，9.45(1H，s) | 355.3 |
| I-781 | 2.44(3H，s)，7.24(2H，d)，7.38(1H，t)，7.50(1H，t)，7.56(2H，d)，7.80(2H，s)，7.87(1H，d)，8.07(1H，d)，9.43(1H，d) | 355.3 |
| I-782 | 1.49(9H，s)，6.91(1H，d)，7.13(1H，t)，7.38(2H，m)，7.50(1H，t)，7.70(1H，s)，7.77(2H，s)，7.87(1H，d)，8.03(1H，d)，9.22(1H，s)，9.29(1H，s) | 424.4 |
| I-783 | 3.57(3H，s)，3.65(6H，s)，6.90(2H，s)，7.49(2H，t)，7.62(2H，t)，7.78(2H，s)，8.14(2H，d)，9.14(1H，s) | 370.4 |
| I-784 | 3.23-3.48(7H，m)，4.00(3H，s)，7.08-7.11(1H，m)，7.35-7.41(1H，m)，7.49-7.55(1H，m)，7.68-7.71(1H，m)，7.79-7.91(4H，m)，8.05-8.12(2H，m)，9.80(1H，s) | 440.33 |
| I-785 | 3.62(3H，s)，3.81(6H，s)，7.04(2H，s)，7.25(1H，td)，7.68(1H，dd)，7.80(2H，br s)，8.09(1H，dd)，9.30(1H，s) | 417.29 |
| I-786 | 1.98(3H，s)，2.15(3H，s)，7.15(H，d)，7.3(2H，m)，7.4(H，s)，7.5(H，t)，7.75(2H，s)，7.9(H，d)，8.05(H，d)，9.1(H，s)，9.3(H，s) | 380 |
| I-787 | 7.3(2H，m)，7.5(1H，t)，7.85(3H，m)，8.05(3H，m)，8.8(1H，s)and 9.65(1H，s) | 310 |
| I-788 | 4.89(2H，s)，6.14(1H，d)，6.76(1H，s)，6.88(2H，m)，7.35(1H，t)，7.49(1H，t)，7.74(2H，s)，7.86(1H，d)，8.05(1H，d)，9.03(1H，s) | 324.3 |
| I-789 | 1.70-1.83(2H，m)，3.28(3H，s)，3.30-3.45(4H，m)，4.00(3H，s)，7.06-7.10(1H，m)，7.34-7.41(1H，m)，7.49-7.55(1H，m)，7.68-7.71(1H，m)，7.76-7.91(4H，m)，8.05-8.12(2H，m)，9.79(1H，s) | 454.31 |
| I-790 | 4.15(3H，s)，7.10(2H，br)，7.25-7.32(2H，m)，7.60-7.74(8H，m)，9.73(1H，br) | 385.34 |
| I-791 | 4.19(3H，s)，7.24(2H，br)，7.26-7.34(3H，m)，742-7.46(1H，m)，7.58-7.64(3H，m)，7.70(2H，m)，8.39(1H，br)，9.63(1H，br) | 385.32 |
| I-792 | 3.95(3H，s)，4.20(3H，s)，7.25-7.30(1H，d)，7.38-7.45(2H，m)，7.50-7.55(1H，t)，7.70-7.75(1H，d)，7.85-7.95(3H，m)，8.25(1H，s)，9.75(1H，s) | |
| I-793 | 4.85(3H，s)，7.12-7.18(1H，d)，7.20-7.30(2H，s)，7.45-7.55(1H，t)，7.70(1H，s)，7.75-7.90(3H，m)，8.12ppm(1H，s)，8.3-8.5(1H，s)，9.75(1H，s) | |
| I-794 | (CD3OD/CDCl3)：2.93(3H，d)，7.21(2H，d)，7.23(2H，d)，7.44(1H，t)，7.50(1H，t)，7.52(2H，d)，7.81(2H，m) | 403.4 |
| I-795 | 3.62(2H，s)，3.64(3H，s)，6.79(1H，d)，7.23(1H，t)，7.38(1H，t)，7.48(1H，s)，7.52(1H，t)，7.56(1H，d)，7.80(2H，s)，7.88(1H，d)，8.08(1H，d)，9.40(1H，s) | 381.3 |
| I-796 | 3.85(3H，s)，7.00(1H，dd)，7.28(2H，br s)，7.35(1H，d)，7.46-7.49(2H，m)，7.81(1H，d)，7.82(2H，br s)，7.93(1H，d)，8.09(1H，s)，9.36(1H，s) | 418.23 |
| I-797 | 1.40(9H，s)，1.54-1.66(2H，m)，2.94-3.04(2H，m)，3.24-3.35(2H，m)，4.01(3H，s)，6.82(1H，brt，J＝5.5Hz)，7.05-7.62(1H，m)，7.34-7.41(1H，m)，7.48-7.55(1H，m)，7.68-7.70(1H，m)，7.77-7.81(1H，m)，7.81-7.91(3H，m)，8.05-8.10(1H，m)，9.80(1H，s) | 539.41 |
| I-798 | 2.38-2.52(6H，m)，3.38-3.48(2H，m)，3.58-3.68(4H，m)，4.04(3H，s)，7.08-7.12(1H，m)，7.35-7.41(1H，m)，7.49-7.56(1H，m)，7.70-7.74(1H，m)，7.80-7.92(4H，m)，8.04-8.10(1H，m)，8.23-8.29(1H，m)，9.80(1H，s) | 495.39 |
| I-800 | 1.62-1.74(2H，m)，2.29-2.41(6H，m)，3.25-3.36(2H，m)，3.52-3.61(4H，m)，4.00(3H，s)，7.05-7.61(1H，m)，7.34-7.41(1H，m)，7.48-7.55(1H，m)，7.68-7.71(1H，m)，7.73-7.80(1H，m)，7.81-7.90(3H，m)，8.00-8.10(2H，m)，9.78(1H，s) | 509.37 |
| I-801 | 2.81(3H，d，J＝5.3Hz)，3.99(3H，s)，7.04-7.10(1H，m)，7.34-7.40(1H，m)，7.69-7.71(1H，m)，7.78-7.91(1H，m)，7.82-7.91(3H，m)，7.95-8.00(1H，m)，8.06-8.10(1H，m)，9.78(1H，s) | 396.31 |
| I-802 | 3.85(3H，s)，7.12-7.18(3H，m)，7.70-7.85(8H，m)，9.75(1H，s) | |
| I-803 | 6.45-6.50(2H，s)，6.95-7.0(1H，d)，7.30(1H，s)，7.33-7.37(1H，d)，7.4(1H，s)，7.45-7.50(1H，t)，7.65-7.70(1H，d)，7.70-7.75(1H，s)，7.78-7.83(1H，d)，8.07(1H，s)，9.75(2H，m) | |
| I-804 | 7.40-7.45(1H，t)，7.50-7.55(1H，t)，7.90-7.95(3H，m)，8.05-8.15(5H，m) | |
| I-805 | 6.60(1H，d)，6.98-7.05(1H，d)，7.25-7.30(2H，s)，7.40ppm(1H，s)，7.5(1H，d)，7.80-7.90(3H，m)，7.95-8.00(2H，d)，9.8-9.9(1H，s)，10.45(1H，s) | 404 |
| I-806 | 2.32(3H，s)，2.36(3H，s)，3.61(3H，s)，3.77(6H，s)，4.16(3H，s)，6.97(2H，s)，7.36(2H，d)，7.62(2H，br s)，9.05(1H，br s) | 363.34 |
| I-807 | 2.40(3H，d)，3.61(3H，s)，3.78(6H，s)，7.00(2H，s)，7.27(1H，d)，7.42(2H，br s)，9.11(1H，s) | 363.34 |
| I-808 | 7.04-7.15(1H，m)，7.34-7.41(1H，m)，7.49-7.55(1H，m)，7.59-7.67(2H，m)，7.70-7.92(6H，m)，8.04-8.11(1H，m)，9.74(1H，s) | 352.27 |
| I-809 | 6.24(2H，s)，7.16-7.29(1H，m)，7.31-7.42(1H，m)，7.49-7.59(1H，m)，7.80-7.99(4H，m)，8.00-8.10(2H，m)，10.416(1H，s) | 352.23 |
| I-810 | 7.25(1H，m)，7.30-7.40(3H，m)，7.45-7.55(1H，m)，7.75-7.91(4H，m)，7.99-8.02(1H，m)，8.04-8.10(1H，m)，9.51(1H，s) | 352.23 |
| I-811 | 0.81(3H，t)，1.19-1.45(4H，m)，2.79-2.89(2H，m)，7.25-7.31(1H，m)，7.34-7.40(1H，m)，7.41-7.55(3H，m)，7.76-7.91(4H，m)，8.05-8.15(2H，m)，9.79(1H，s) | 444.27 |
| I-812 | 7.05-7.18(6H，m)，7.20-7.23(1H，t)，7.40-7.50(4H，m)，7.70-7.75(2H，d)，7.80-7.85(2H，d)，8.45-8.50(2H，s)，9.80-9.85(1H，s)，10.9(1H，s) | 482 |
| I-813 | 7.05-7.20(8H，m)，7.35-7.50(4H，m)，7.70-7.75(2H，d)，7.80-7.85(2H，d)，9.90-9.95(1H，s) | 480 |
| I-814 | 7.14(2H，br s)，7.27(1H，td)，7.69-7.74(5H，m)，7.90(2H，br s)，8.11(1H，dd)，9.92(1H，s) | 406.22 |
| I-815 | 3.51(2H，s)，6.79(1H，d)，7.21(1H，t)，7.36(1H，t)，7.47(1H，s)，7.50(2H，m)，7.80(2H，s)，7.87(1H，d)，8.07(1H，d)，9.38(1H，s)，12.27(1H，s) | 367.3 |
| I-816 | 3.48(2H，s)，7.20(2H，d)，7.34(1H，t)，7.38(1H，t)，7.48(1H，t)，7.50(2H，d)，7.79(2H，s)，7.87(1H，d)，8.06(1H，d)，9.35(1H，s)，12.18(1H，s) | 367.3 |
| I-817 | 2.42(3H，s)，7.25(2H，s)，7.29(2H，m)，7.42(1H，t)，7.49(2H，bs)，7.77(1H，dd)，8.06(1H，s)，9.62(1H，s) | 352.24 |
| I-818 | 1.5-1.6(2H，m)，2.2-2.3(6H，m)，2.8-2.9(2H，m)，3.45-3.5(4H，m)，6.2(2H，s)，7.35-7.7(5H，m)，8.0-8.1(3H，m)，8.25(1H，s)and 10.4(1H，s) | 515 |
| I-819 | 2.91-3.10(4H，m)，3.61-3.71(4H，m)，7.20-7.28(1H，m)，7.35-7.41(1H，m)，7.49-7.59(2H，m)，7.75-7.60(1H，m)，7.85-7.93(3H，m)，8.08-8.10(1H，m)，8.19-8.21(1H，m)，9.89(1H，s). | 458.24 |
| I-820 | 3.3(6H，s)，7.4(1H，m)，7.55(1H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.78-7.8(2H，m)，7.88-7.9(3H，m)，8.1(1H，m)and 10.5(1H，s) | 416 |
| I-821 | 1.3-1.4(2H，m)，1.5-1.6(4H，m)，2.8-2.9(4H，m)，7.4(1H，m)，7.5(H，m)，7.6-7.65(2H，m)，7.78-7.8(2H，m)，7.9-7.95(3H，m)，8.1(1H，d)，10.05(H，s) | 456 |
| I-822 | 2.22-2.38(6H，m)，2.90-3.00(2H，m)，3.42-3.53(4H，m)，6.21(2H，br s)，7.35-7.42(1H，m)，7.49-7.68(4H，m)，7.98-8.12(3H，m)，8.29(1H，br s)，10.40(1H，br s) | 501.28 |
| I-823 | 2.24-2.38(6H，m)，2.91-3.00(2H，m)，3.43-3.50(4H，m)，7.28-7.56(5H，m)，7.75-7.81(4H，m)，8.04-8.10(1H，m)，8.11-8.18(1H，m)，9.79(1H，s) | 501.29 |
| I-824 | 1.61(6H，d)，5.59(1H，m)，7.16(2H，bs)，7.28(5H，m)，7.42(1H，t)，7.66(2H，m)，7.81(1H，m)，8.14(1H，t)，9.54(1H，s) | 413.39 |
| I-825 | 3.63(3H，s)，3.79(6H，s)，5.83(2H，s)，7.13(3H，m)，7.36(2H，t)，7.68(2H，d)，9.57(1H，s)，9.68(1H，s) | 385.4 |
| I-826 | 3.60(3H，s)，3.80(6H，s)，7.00(2H，s)，7.15(1H，t)，7.37(4H，m)，7.63(2H，d)，9.01(1H，s)，9.40(1H，s) | 385.4 |
| I-827 | 2.8-2.9(4H，m)，3.6-3.7(4H，m)，7.4(H，m)，7.5(H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.75-7.8(2H，m)，7.9-7.95(2H，m，NH)，8.1(H，m)and 10.1(H，s) | 458 |
| I-828 | 2.40-2.55(3H，d)，7.25-7.30(1H，m)，7.30-7.41(2H，m)，7.48-7.55(2H，m)，7.78-7.91(4H，m)，8.06-8.15(2H，m)，9.79(1H，s) | 402.24 |
| I-829 | 7.13(2H，s)，7.35-7.39(3H，m)，7.45-7.48(1H，m)，7.65(2H，br)，7.68-7.74(6H，m)，8.03(1H，br)，9.84(1H，br) | 414 |
| I-830 | 1.20-1.46(6H，m)，2.15-2.39(6H，m)，2.90-3.00(2H，m)，7.26-7.55(5H，m)，7.76-7.93(4H，m)，8.05-8.18(2H，m)，9.80(1H，s) | 499.33 |
| I-831 | 2.4(3H，d)，7.15(H，m)，7.4(H，m)，7.5(H，m)，7.7(2H，m)，7.75(2H，m)，7.9(3H，m)，8.05(H，m)and9.95(H，s) | 402， |
| I-832 | 2.14(3H，s)，2.23-2.42(4H，m)，2.92-3.02(4H，m)，6.21(2H，s)，7.34-7.48(2H，m)，7.50-7.58(1H，m)，7.65-7.71(1H，m)，8.00-8.10(3H，m)，8.28-8.31(1H，m)，10.40(1H，s) | 471.27 |
| I-833 | 2.14(3H，s)，2.33-2.43(4H，m)，2.93-3.03(4H，m)，7.20-7.26(1H，m)，7.34-7.41(1H，m)，7.49-7.58(2H，m)，7.71-7.79(1H，m)，7.81-7.91(3H，m)，8.09-8.12(1H，m)，8.19-8.24(1H，m)，9.86(1H，s) | 471.31 |
| I-834 | 2.08(6H，s)，2.25-2.32(2H，m)，2.88-2.98(2H，m)，7.28-7.58(5H，m)，7.78-7.92(4H，m)，8.02-8.16(2H，m)，9.79(1H，s) | 459.37 |
| I-835 | 7.44(2H，br s)，7.65-7.69(4H，m)，7.74-7.88(3H，m)，8.05(1H，d)，8.36(1H，ds)，9.22(1H，d) | 382.29 |
| I-836 | 3.65-3.72(2H，m)，3.95-4.00(2H，t)，4.80-4.85(1H，t)，6.85-6.95(4H，m)，7.55-7.70(4H，dd)，9.0(1H，s) | 448 |
| I-837 | 1.37(3H，t)，4.66(2H，q)，5.91(2H，s)，7.30(2H，m)，7.39(2H，br s).7.47(1H，d)，7.55(1H，t)，7.69(2H，m)，8.02(1H，d)，8.08(1H，s)，10.75(1H，s) | 399.29 |
| I-838 | 7.21(2H，s)，7.47(2H，br s)，7.73-7.75(2H，m)，7.83-7.85(2H，m)，8.02-8.06(2H，m)，10.07(1H，br s)，12.96(1H，br s) | 432.20 |
| I-839 | 3.13-3.54(4H，m)，5.02(2H，s)，6.21-6.40(1H，m)，7.00-7.18(2H，m)，7.20-7.50(6H，m)，7.60-8.23(5H，m)，9.50-9.60(1H，m) | 525.3 |
| I-840 | 2.86(3H，br s)，6.60-6.70(1H，m)，7.15(2H，br s)，7.56-7.93(7H，m)，8.28-8.40(1H，m)，9.69(1H，s) | 362.32 |
| I-841 | 1.81(4H，m)，2.67-2.72(4H，m)，7.14(2H，s)，7.52(2H，br)，7.63-7.70(4H，m)，9.81(1H，s) | 392.2 |
| I-842 | 7.14-7.16(3H，m)，7.45-7.49(6H，m)，7.67-7.73(4H，m)，9.68(1H，s)，11.36(1H，br) | 430.3 |
| I-843 | 6.57(2H，s)，7.32(2H，m)，7.82-7.88(4H，m)，9.54(1H，br) | 373.2 |
| I-844 | 3.4-3.7(10H，m)，4.4-4.5(2H，s)，7.1-7.2(4H，m)，7.4-7.5(1H，d)，7.70-7.75(2H，d)，7.80-7.85(2H，d)，9.45-9.55(2H，s)，10.0(1H，s) | 516 |
| I-845 | 2.8(3H，s)，3.0-3.4(10H，m)，4.2-4.3(2H，s)，7.1-7.2(2H，d)，7.2-7.25(1H，d)，7.4-7.45(2H，d)，7.70-7.75(2H，d)，7.80-7.85(2H，d)，10.0(1H，s) | 530 |
| I-846 | 4.40(2H，s)，7.05-7.10(2H，d)，7.15(2H，s)，7.35-7.45(2H，m)，7.55(1H，s)，7.70-7.75(2H，d)，7.85-7.90(2H，d)，10.0(1H，s) | 461 |
| I-847 | 7.13(2H，br s)，7.74(4H，m)，7.83(2H，s)，8.06(1H，d)，8.17(1H，d)，9.78(1H，s) | 367.2 |
| I-848 | 3.15-3.19(2H，m)，3.41-3.47(2H，m)，7.00-7.03(2H，m)，7.10(2H，s)，7.63-7.68(2H，m)，7.76-7.79(4H，m)，8.30(1H，br s)，9.43(1H，s) | 502.32 |
| I-853 | 7.15(2H，s)，7.54-7.58(1H，m)，7.72-7.80(5H，m)，7.99-8.04(2H，m)，8.10-8.12(3H，m)，8.64(1H，d)，9.70(1H，s) | 382.32 |
| I-854 | 7.16(2H，s)，7.72(2H，d)，7.79(2H，d)，8.00(1H，d)，8.29(2H，br s)，8.37(1H，d)，8.86(1H，s)，9.88(1H，s) | 389.24 |
| I-855 | 2.80(3H，d)，7.10(2H，s)，7.42(2H，br s)，7.68-7.74(2H，m)，7.83-7.85(2H，m)，7.92-7.94(2H，m)，8.45(1H，br s)，10.00(1H，br s)，11.99(1H，br s) | 445.32 |
| I-852 | 2.25ppm(3H，s)，3.95ppm(3H，s)，7.6-7.8ppm(4H，m)，7.8-7.9ppm(2H，s)，7.90-7.95ppm(2H，d)，10.0ppm(1H，s) | 436 |
| I-851 | 1.44(3H，t)，4.78(2H，q)，7.29(5H，m)，7.45(1H，t)，7.62(3H，m)，7.79(1H，bs)，8.19(1H.m)，9.67(1H，s) |
| I-849 | 5.75(2H，s)，7.21(5H，m)，7.25(1H，t)，7.45(1H，s)，7.53(1H，d)，7.62(2H，d)，8.00(1H，s)，8.32(1H，d) | 371.4 |
| I-850 | 6.01(2H，s)，7.20(2H，m)，7.28(2H，s)，7.44(1H，br s)，7.64(1H，br s)，7.76(2H，d)，7.93(2H，d)，10.98(1H，s)，12.85(1H，s) | 371.4 |
| I-856 | 4.31(2H，s)，7.08(2H，s)，7.20(2H，m)，7.30(5H，m)，7.72(4H，m)，7.79(1H，d)，8.02(1H，d)，9.78(1H，s) | 423.4 |
| I-857 | 3.07-3.18(2H，m)，3.49-3.51(2H，m)，6.36-6.43(1H，m)，7.10-7.17(2H，m)，7.60-8.21(8H，m)，9.62(1H，br s). | 391.3 |
| I-858 | 2.45(3H，d)，7.16(2H，s)，7.80(2H，s)，7.86(2H，d)，8.20-8.21(3H，m)，8.93(1H，s)，9.93(1H，s) | 403.23 |
| I-859 | 7.14(2H，s)，7.58(3H，d)，7.74(4H，m)，7.94(2H，s)，8.16(3H，m)，8.45(1H，d)，9.78(1H，s) | 409.3 |
| I-864 | 3.33-3.61(4H，m)，4.76-4.86(1H，m)，6.70-6.76(1H，m)，7.10-7.20(2H，m)，7.65-7.87(7H，m)，8.28-8.35(1H，m)，9.69(1H，s) | 392.28 |
| I-860 | 2.86(3H，s)，2.87(3H，s)，3.37-3.41(2H，m)，3.80-3.85(2H，m)，7.16(2H，s)，7.49(2H，s)，7.58-7.60(2H，m)，7.67(1H，t J 5.8Hz)，7.72-7.74(2H，m)，9.36(1H，br)，9.76(1H，br) | 425.3 |
| I-861 | 2.81(3H，s)，3.12-3.25(4H，m)，3.48-3.51(2H，m)，3.86-3.90(2H，m)，7.00(2H，s)，7.13(2H，s)，7.62-7.64(2H，m)，7.71-7.75(2H，m)，9.65(1H，s)，9.78(1H，br) | 437.3 |
| I-862 | 3.05(3H，d J 5.0Hz)，7.14(2H，s)，7.49(2H，s)，7.57-7.59(2H，m)，7.71-7.74(2H，m)，9.74(1H，br) | 368.3 |
| I-863 | 7.11(2H，s)，7.23(2H，s)，7.69(4H，m)，9.70(1H，br) | 373.2 |
| I-865 | 3.17-3.20(2H，m)，3.84-3.90(2H，m)，6.85-6.91(4H，m)，7.64-7.67(2H，m)，7.74-7.76(2H，m)，9.31(1H，s) | 447.29 |
| I-866 | 1.95(1H，m)，2.2(1H，m)，3.1(1H，m)，3.25(1H，m)，3.35(1H，m)，3.45(1H，m)，4.6(1H，br s)，6.7(1H，br s，ar)，7.2(2H，br s)，7.7-7.95(4H，m)，8.1(1H，br s)，8.4(1H，br s)，8.4(1H，s)，9.2(1H，br s)9.45(1H，s) | 417 |
| I-867 | 1.49(3H，brd，J＝5.9Hz)，5.20-5.35(1H，m)，6.72-6.80(1H，m)，7.10-7.80(10H，m)，8.09-8.30(2H，m)，9.68(1H，s) | 452.3 |
| I-868 | 1.86-2.20(2H，m)，3.35-3.60(2H，m)，4.58-4.80(1H，m)，6.40，6.80，1H，brsX2)，7.16-7.58(10H，m)，7.68-7.90(4H，m)，8.12-8.38(2H，m)，9.74(1H，s) | 482.4 |
| I-869 | 2.64(3H，s)，4.18(2H，t)，6.95(4H，s)，7.66(2H，d)，7.76(2H，d)，8.42(2H，br s)，9.36(1H，s) | 461.3 |
| I-870 | 0.9-1.9(4H，m)，2.6-3.1(4H，m)，3.8(1H，m，CH)，4.3(，(2H，br s)，6.8(1H，s)，7.1(2H，br s)7.7-7.9(6H，m)，8.4(1H，s)，9.7(1H，s) | 431 |
| I-871 | 4.39-4.68(2H，m)，6.70-6.83(1H，m)，7.10-7.48(6H，m)，7.60-7.84(5H，m)，8.09-8.39(2H，m)，9.69(1H，s) | 438 |
| I-872 | 2.69(6H，br s)，4.22(2H，t)，6.96-7.05(4H，m)，7.11(2H，s)，7.67(2H，d)，7.77(2H，d)，9.46(1H，s) | 475.3 |
B)生物学数据：
实施例1：FLT-3的抑制：
通过使用放射性测量的滤膜结合测定法，化合物对于它们抑制FLT-3活性的能力进行筛选。这一分析监测到33P在底物聚(Glu，Tyr)4∶1(pE4Y)中的掺入。反应是在含有100mM N-2-羟乙基哌嗪-N’-2-乙烷磺酸(HEPES)(pH 7.5)，10mM MgCl2，25mM NaCl，1mM DTT，0.01％BSA和2.5％二甲亚砜的溶液中进行的。在该测定中最终的底物浓度是90μM ATP和0.5mg/mL pE4Y(两者从Sigma Chemicals，StLouis，MO获得)。化合物的最终浓度一般是在0.01和5μM之间。典型地，通过从试验化合物的10mM DMSO贮备溶液制备系列稀释液来进行12-点滴定。反应在室温下进行。
制备两种测定溶液。溶液1含有100mM N-2-羟乙基哌嗪-N’-2-乙烷磺酸(HEPES)(pH7.5)，10mM MgCl2，25mM NaCl，1mg/ml pE4Y和180μM ATP(对于各反应含有0.3μCi的[γ-33P]ATP)。溶液2含有100mM N-2-羟乙基哌嗪-N’-2-乙烷磺酸(pH7.5)，10mM MgCl2，25mM NaCl，2mM二硫苏糖醇(DTT)，0.02％牛血清清蛋白(BSA)和3nMFLT-3。该测定是通过混合每次50μL的溶液1和2.5mL试验化合物在96孔平板上来进行。反应用溶液2引发。在室温下温育20分钟后，反应用50μL的20％TCA(它含有0.4mM的ATP)停止。然后借助于TOMTEC(Hamden，CT)的Harvester9600，将全部反应体积转移到滤板上和用5％TCA洗涤。通过Packard TopCount MicroplateScinti1lation Counter(Meriden，CT)测定33P在pE4y中的掺入量。该数据通过使用Prism软件来拟合，得到IC50或Ki。
一般说来，本发明的化合物，包括在表1中的化合物，对于FLT-3的抑制是有效的。
实施例2：c-KIT的抑制：
通过使用放射性测量的滤膜结合测定法，化合物对于它们抑制c-KIT活性的能力进行筛选。这一测定可监测33P在底物聚(Glu，Tyr)4∶1(pE4Y)中的掺入。反应是在含有100mM N-2-羟乙基哌嗪-N’-2-乙烷磺酸(HEPES)(pH 7.5)，10mM MgCl2，25mM NaCl，1mM DTT，0.01％BSA和2.5％二甲亚砜的溶液中进行的。在该测定中最终的底物浓度是700μM ATP和0.5mg/mL pE4Y(两者从Sigma Chemicals，StLouis，MO获得)。化合物的最终浓度一般是在0.01和5μM之间。典型地，通过从试验化合物的10mM DMSO贮备溶液制备系列稀释液来进行12-点滴定。反应在室温下进行。
制备两种测定溶液。溶液1含有100mM N-2-羟乙基哌嗪-N’-2-乙烷磺酸(HEPES)(pH7.5)，10mM MgCl2，25mM NaCl，1mg/ml pE4Y和1.4mM ATP(对于各反应含有0.5μCi的[γ-33P]ATP)。溶液2含有100mM N-2-羟乙基哌嗪-N’-2-乙烷磺酸(pH7.5)，10mM MgCl2，25mM NaCl，2mM二硫苏糖醇(DTT)，0.02％牛血清清蛋白(BSA)和25nMc-KIT。该测定是通过混合33μL的溶液1和1.65μL的试验化合物在96孔平板上来进行。反应用33μL的溶液2引发。在室温下温育20分钟后，反应用50μL的10％TCA(它含有0.2mM的ATP)停止。然后借助于TOMTEC(Hamden，CT)的Harvester9600，将全部反应体积转移到过滤器板上和用5％TCA洗涤。通过Packard TopCount微量平板闪烁计数器(Microplate Scintillation Counter)(Meriden，CT)测定33P在pE4y中的掺入量。该数据通过使用Prism软件来拟合，得到IC50或Ki。
一般说来，本发明的化合物，包括在表1中的化合物，对于c-KIT的抑制是有效的。
实施例3：GSK-3的抑制：
通过使用标准的偶合酶体系(Fox等人(1998)Protein Sci.7，2249)，化合物对于它们抑制GSK-3β(AA 1-420)活性的能力进行筛选。反应是在含有100mM N-2-羟乙基哌嗪-N’-2-乙烷磺酸(HEPES)(pH 7.5)，10mM MgCl2，25mM NaCl，300μM NADH，1mMDTT(二硫苏糖醇)和1.5％二甲亚砜的溶液中进行的。在该测定中的最终底物浓度是20μM ATP(Sigma Chemicals，St Louis，MO)和300μM肽(American Peptide，Sunnyvale，CA)。反应是在30℃和20nMGSK-3β中进行的。偶合酶体系的组分的最终浓度是2.5mM磷酸烯醇丙酮酸，300μM NADH，30μg/ml丙酮酸激酶和10μg/ml乳酸脱氢酶。
制备测定用贮备缓冲溶液，它含有以上所列的但ATP和相关的试验化合物除外的所有试剂。测定用贮备缓冲溶液(175μl)在96孔平板中用5μl的相关试验化合物以0.002μM-30μM范围内的最终浓度在30℃下温育10分钟。典型地，通过在子平板中用试验化合物的DMSO溶液制备系列稀释液(从10mM化合物贮备溶液)来进行12点滴定。通过添加20μl的ATP(最终浓度20μM)来引发反应。通过使用Molecular Devices Spectramax平板读出器(Sunnyvale，CA)在30℃下经过10分钟获得反应速率。Ki值是从作为抵制剂浓度的函数的速率数据测定的。
一般说来，本发明的化合物，包括在表1中的化合物，对于GSK-3的抑制是有效的。
实施例4：CDK-2的抑制：
通过使用标准的偶合酶体系(Fox等人(1998)Protein Sci.7，2249)，化合物对于它们抑制CDK-2/细胞周期蛋白A的能力进行筛选。反应是在含有100mM N-2-羟乙基哌嗪-N’-2-乙烷磺酸(HEPES)pH 7.5，10mM MgCl2，25mM NaCl，1mM二硫苏糖醇(DTT)和1.5％二甲亚砜的溶液中进行的。在该测定中的最终底物浓度是100μM ATP(Sigmachemicals)和100μM肽(American Peptide，Sunnyvale，CA)。测定是在30℃和25nM CDK-2/细胞周期蛋白A下进行的。偶合酶体系的组分的最终浓度是2.5mM磷酸烯醇丙酮酸，350μM NADH，30μg/ml丙酮酸激酶和10μg/ml乳酸脱氢酶。
制备测定用贮备缓冲溶液，它含有以上所列的但CDK-2/细胞周期蛋白A，二硫苏糖醇(DTT)和相关试验化合物除外的全部试剂。将56μl的试验反应置于384孔平板中，随后添加1μl的含有试验化合物的2mM二甲亚砜贮备溶液(最终的化合物浓度30μM)。该平板在30℃下预温育～10分钟，然后通过加入10μl的酶(最终浓度25nM)来引发反应。通过使用BioRad Ultramark平板读出器(Hercules，CA)在30℃下经过5分钟读取时间获得反应速率。根据标准方法测定Ki值。
一般说来，本发明的化合物，包括在表1中的化合物，对于CDK-2的抑制是有效的。
实施例5：SRC的抑制：
通过使用基于放射性的测定或分光光度测定，化合物被评定为人Src激酶的抑制剂。
Src抑制测定A：基于放射性的测定
化合物是作为从杆状病毒细胞表达和提纯的全长重组人Src激酶(从Upstate Biotechnology获得，商品目录No.14-117)的抑制剂来进行测定的。在33P从ATP掺入到组成为Glu∶Tyr＝4∶1的无规聚Glu-Tyr聚合物底物(Sigma，商品目录号p-0275))的酪氨酸中之后监测Src激酶活性。下面是测定组分的最终浓度：0.05M HEPES，pH7.6，10mM MgCl2，2mM DTT，0.25mg/ml BSA，10μM ATP(1-2μCi33P-ATP/每次反应)，5mg/ml聚Glu-Tyr，和1-2单位的重组人Src激酶。在典型的测定中，除ATP外的全部反应组分进行预混合并等分到测定平板孔中。将溶于二甲亚砜中的抑制剂添加到孔中达到2.5％的最终二甲亚砜浓度。该测定平板在30℃下温育10分钟，之后用33P-ATP引发反应。在20分钟的反应后，反应用150μl的含有20mMNa3PO4的10％三氯乙酸(TCA)淬灭。淬灭的样品然后被转移到安装在滤板真空歧管上的96-孔滤板(Whatman，UNI-Filter GF/F玻璃纤维过滤器，目录号7700-3310)上。滤板用含有20mM Na3PO4的10％TCA洗涤四次，然后用甲醇洗涤4次。然后将200μl的闪烁流体添加到各孔中。将板密封，在TopCount闪烁计数器上定量测定与过滤器有关的放射性的量。所掺入的放射性作为抑制剂浓度的函数来描绘曲线图。该数据被拟合到竞争性抑制动力学模型，得到化合物的Ki。
Src抑制测定B：分光光度测定
通过使用偶合酶测定(Fox等人(1998)Protein Sci 7，2249)来定量测定由聚Glu-Tyr底物的人重组Src激酶-催化的磷酸化从ATP产生的ADP。在这一测定中，对于在激酶反应中产生的每一分子的ADP，一个分子的NADH被氧化成NAD。在340nm处方便地跟踪到NADH的消失。
下面是测定组分的最终浓度：0.025M HEPES，pH 7.6，10mM MgCl2，2mM DTT，0.25mg/ml聚Glu-Tyr，和25nM的重组人Src激酶。偶合酶体系的组分的最终浓度是2.5mM磷酸烯醇丙酮酸，200μM NADH，30μg/ml丙酮酸激酶和10μg/ml乳酸脱氢酶。
在典型的测定中，除ATP外的全部反应组分进行预混合并等分到测定平板孔中。将溶于二甲亚砜中的抑制剂添加到孔中达到2.5％的最终二甲亚砜浓度。该测定平板在30℃下温育10分钟，之后用100μMATP引发反应。在分子设备平板读出器(molecular devices platereader)上监测在340nm下吸光率随时间的变化，反应的速率。作为抑制剂浓度的函数的速率数据被拟合到竞争性抑制动力学模型，得到化合物的Ki。
一般说来，本发明的化合物，包括在表1中的化合物，对于SRC的抑制是有效的。
实施例6：SYK的抑制：
通过使用标准的偶合酶体系(Fox等人(1998)Protein Sci.7，2249)，化合物对于它们抑制Syk的能力进行筛选。反应是在含有100mM N-2-羟乙基哌嗪-N’-2-乙烷磺酸pH 7.5，10mM MgCl2，25mm NaCl，1mM二硫苏糖醇和1.5％二甲亚砜的溶液中进行的。在该测定中的最终底物浓度是200μM ATP(Sigma chemicals Co.)和4μM聚Gly-Tyr肽(Sigma Chemical Co.)。测定是在30℃和200nM Syk条件下进行的。偶合酶体系的组分的最终浓度是2.5mM磷酸烯醇丙酮酸，300μMNADH，30μg/ml丙酮酸激酶和10μg/ml乳酸脱氢酶。
制备测定用贮备缓冲溶液，它含有以上所列的但Syk，DTT和相关的试验化合物除外的所有试剂。将56μl的试验反应置于96孔平板中，随后添加1μl的含有试验化合物的2mM二甲亚砜贮备溶液(最终的化合物浓度30μM)。该平板在30℃下预温育～10分钟，然后通过10μl的酶(最终浓度25nM)的添加来引发反应。通过使用BioRad Ultramark平板读出器(Hercules，CA)在30℃下经过5分钟读取时间获得反应速率，并根据标准方法测定Ki值。
一般说来，本发明的化合物，包括在表1中的化合物，对于SYK的抑制是有效的。
实施例7：FMS的抑制：
通过使用放射性测量的滤膜结合测定法，化合物对于它们抑制FMS活性的能力进行筛选。这一测定可监测33P在底物聚(Glu，Tyr)4∶1(pE4Y)中的掺入。反应是在含有100mM N-2-羟乙基哌嗪-N’-2-乙烷磺酸(HEPES)(pH 7.5)，10mM MgCl2，25mM NaCl，1mM DTT，0.01％BSA和2.5％二甲亚砜的溶液中进行的。在该测定中最终的底物浓度是90μM ATP和0.5mg/mL pE4Y(两者从Sigma Chemicals，StLouis，MO获得)。化合物的最终浓度一般是在0.01和5μM之间。典型地，通过从试验化合物的10mM DMSO贮备溶液制备系列稀释液来进行12-点滴定。反应在室温下进行。
制备两种测定溶液。溶液1含有100mM N-2-羟乙基哌嗪-N’-2-乙烷磺酸(HEPES)(pH7.5)，10mM MgCl2，25mM NaCl，1mg/ml pE4Y和180μM ATP(对于各反应含有0.3μCi的[γ-33P]ATP)。溶液2含有100mM N-2-羟乙基哌嗪-N’-2-乙烷磺酸(pH7.5)，10mM MgCl2，25mMNaCl，2mM二硫苏糖醇(DTT)，0.02％牛血清清蛋白(BSA)和3nM FMS。该测定是通过混合每次50μL的溶液1和2.5mL试验化合物在96孔平板上来进行。反应用溶液2引发。在室温下温育20分钟后，反应用50μL的20％TCA(它含有0.4mM的ATP)停止。然后借助于TOMTEC(Hamden，CT)的Harvester9600，将全部反应体积转移到滤板上和用5％TCA洗涤。通过Packard TopCount微量平板闪烁计数器(Microp late Scintillation Counter)(Meriden，CT)测定33P在pE4y中的掺入量。该数据通过使用Prism软件来拟合，得到IC50或Ki。
一般说来，本发明的化合物，包括在表1中的化合物，对于FMS的抑制是有效的。
实施例8：Rock抑制测定：
通过使用标准的偶合酶体系(Fox等人(1998)Protein Sci.7，2249)，化合物对于它们抑制ROCK I(AA 6-553)活性的能力进行筛选。反应是在含有100mM N-2-羟乙基哌嗪-N’-2-乙烷磺酸(HEPES)(pH7.5)，10mM MgCl2，25mM NaCl，2mM DTT和1.5％DMSO的溶液中进行的。在该测定中的最终底物浓度是45μM ATP(Sigma Chemicals，St Louis，MO)和200μM肽(American Peptide，Sunnyvale，CA)。反应是在30℃和45nM ROCK I条件下进行的。偶合酶体系的组分的最终浓度是2.5mM磷酸烯醇丙酮酸，350μM NADH，30μg/ml丙酮酸激酶和10μg/ml乳酸脱氢酶。
已发现本发明的某些化合物抑制ROCK。
实施例9：JAK3抑制测定
化合物对JAK的抑制作用是按下列方式由G.R.Brown等人，Bioorg.Med.Chem.Lett.2000，第10卷，pp575-57描述的方法来测定的。在预先在4℃下用聚(Glu，Ala，Tyr)6∶3∶1涂敷然后用磷酸盐缓冲盐水0.05％和Tween(PBST)洗涤过的Maxisorb平板中添加2μM ATP，5mM MgCl2，以及化合物在DMSO中的溶液。反应是以JAK酶开始的，该平板在30℃下温育60分钟。该平板然后用PBST洗涤，添加100μL HRP-缀合的4G10抗体，然后该平板在30℃下温育90分钟。该平板再次用PBST洗涤，添加100μL TMB溶液，并且该平板在30℃下温育另外30分钟。添加硫酸(100μL的1M)来停止反应，该平板在450nm下读取而获得了供测定Ki值的测定用的光密度。
化合物进行试验并且发现抑制JAK-3。
PDK-1抑制测定
通过使用放射性-磷酸盐掺入测定(Pitt和Lee，J.Biomol.Screen.，(1996)1，47)，化合物对于它们抑制PDK-1的能力进行筛选。在100mM N-2-羟乙基哌嗪-N’-2-乙烷磺酸(pH 7.5)，10mM MgCl2，25mM NaCl，2mM DTT的混合物中进行测定。在测定中的最终底物浓度是40μM ATP(Sigma Chemicals)和65μM肽(PDKtide，Upstate，Lake Placid，NY)。在～27.5nCi/μL的[γ-32P]ATP(AmershamPharmacia Biotech，Amersham，UK)存在下在30℃和25nM PDK-1中进行测定。制备测定用贮备缓冲溶液，它含有以上所列的但ATP和相关的试验化合物除外的所有试剂。将15μl的贮备溶液置于96孔平板中，随后添加1μl的含有试验化合物的0.5mM二甲亚砜贮备溶液(最终的化合物浓度25μM，最终的二甲亚砜浓度5％)。该平板在30℃下预温育约10分钟，通过添加4μl ATP(最终浓度40μM)来引发反应。
在10分钟之后，通过添加100μl 100mM磷酸，0.01％Tween-20来停止反应。磷酸纤维素96孔平板(Millipore，目录号MAPHNOB50)用100μL 100mM磷酸，0.01％Tween-20预处理，之后添加反应混合物(100μl)。让斑点浸泡至少5分钟，之后进行洗涤步骤(4×200μl100mM磷酸，0.01％Tween-20)。在干燥之后，在闪烁计数(1450Microbeta液体闪烁计数器(Liquid Scintillation Counter)，Wallac)之前将20μl Optiphase“SuperMix”液体闪烁鸡尾酒(cocktail)(PerkinElmer)添加到孔中。
将显示了大于50％抑制作用的化合物相对于含有该测定混合物和二甲亚砜但没有试验化合物的标准孔进行滴定来测定IC50值。
经过试验发现本发明的化合物抑制PDK-1。
Claims (53)
1.式(I)的化合物：
或它的药学上可接受的盐，
其中R1是氢或Y-R’，其中Y是任选被取代的C1-6亚烷基链，其中至多两个亚甲基单元任选地和独立地被-O-，-S-，-NR-，-OCO-，-COO-，或-CO-替代；
每个R独立地是氢或任选被取代的C1-6脂族基；而每个R’独立地是氢或任选被取代的下列基团，所述基团选自C1-6脂族基，具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的3-8员饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的8-12员饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的双环体系；或R和R’，两个R，或两个R’，与它们所连接的原子一起形成具有0-4个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的3-12员饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的单环或双环；
R2是-(T)nAr1，或-(T)nCy1，其中T是任选被取代的C1-4亚烷基链，其中T的一个亚甲基单元任选被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2-，-CONRNR-，-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2-，或-POR-替代；n是0或1；Ar1是任选被取代的芳基，它选自具有0-5个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的5-6员单环或8-12员双环；而Cy1是任选被取代的基团，它选自具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的3-7员饱和或部分不饱和单环，或具有0-5个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的8-12员饱和或部分不饱和双环体系，
或R1和R2，与氮连在一起形成具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的另外的杂原子的任选取代的5-8员单环型或8-12员双环型饱和、部分不饱和或完全不饱和环；
其中Ar1，Cy1，或由R1和R2连在一起所形成的任何环各自独立地任选被x个独立的Q-Rx取代；其中x是0-5，Q是价键或是C1-C6亚烷基链，其中Q的至多两个亚甲基单元任选被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2-，-CONRNR-，-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2-，或-POR-替代；而每一个RX独立地是R’，卤素，NO2，CN，OR’，SR’，N(R’)2，NR’COR’，NR’CONR’2，NR’CO2R’，COR’，CO2R’，OCOR’，CON(R’)2，OCON(R’)2，SOR’，SO2R’，SO2N(R’)2，NR’SO2R’，NR’SO2N(R’)2，COCOR’，或COCH2COR’；
R3在环的1-或2-位上键接到氮原子上并且是(L)mAr2，或(L)mCy2；其中L是任选取代的C1-4亚烷基链，其中L的一个亚甲基单元任选被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2-，-CONRNR-，-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2-，或-POR-替代；m是0或1；Ar2是任选被取代的芳基，它选自具有0-5个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的5-6员单环或8-12员双环；而Cy2是任选被取代的基团，它选自具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的3-7员饱和或部分不饱和单环，或具有0-5个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的8-12员饱和或部分不饱和双环体系，其中Ar2和Cy2各自独立地任选被y个Z-RY取代；其中y是0-5，Z是价键或是C1-C6亚烷基链，其中Z的至多两个亚甲基单元被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2-，-CONRNR-,-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2-，或-POR-替代；而每一个RY独立地是R’，卤素，NO2，CN，OR’，SR’，N(R’)2，NR’COR’，NR’CONR’2，NR’CO2R’，COR’，CO2R’，OCOR’，CON(R’)2，OCON(R’)2，SOR’，SO2R’，SO2N(R’)2，NR’SO2R’，NR’SO2N(R’)2，COCOR’，或COCH2COR’；
R4是氢或C1-6烷基，前提条件是当R5是氢时，R4也是氢；
R5是氢；或R3和R5连在一起形成任选取代的基团，所述基团选自具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的5-7员饱和、部分不饱和或完全不饱和单环，或具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的8-10员饱和，部分不饱和或完全不饱和双环体系；而
其中R3和R5连在一起形成的任何环任选地被选自W-RW的至多五个取代基所取代；其中W是价键或是C1-C6亚烷基链，其中W的至多两个亚甲基单元任选和独立地被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2-，-CONRNR-，-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2-，或-POR-替代；而每一个RW独立地是R’，卤素，NO2，CN，OR’，SR’，N(R’)2，NR’COR’，NR’CONR’2，NR’CO2R’，COR’，CO2R’，OCOR’，CON(R’)2，OCON(R’)2，SOR’，SO2R’，SO2N(R’)2，NR’SO2R’，NR’SO2N(R’)2，COCOR’，或COCH2COR’，
前提条件是：
a)当R3是未被取代的苯基，和R1是氢时，则R2不是：
i)未被取代的苯基；
ii)未被取代的吡啶基；
iii)被邻-OMe取代的苄基；
iv)-(C＝S)NH(C＝O)苯基；或
v)
或
vi)-(C＝S)NH-萘基或-(C＝O)NH-萘基；或
b)当R3是取代的或未被取代的苯基时，则R2不是在对位上被噁唑，噻唑，噻二唑，噁二唑，四唑，三唑，二唑，或吡咯取代的苯基；
c)当R3是苯基，吡啶基，嘧啶二酮或环己基，和R1是氢时，则R2不是在间位上被一个OMe和在对位上被一个噁唑同时取代的苯基；
d)当R3是4-Cl苯基，或3，4-Cl-苯基时，则R2不是对-Cl苯基；
e)当R3是未被取代的嘧啶基时，则R2不是未被取代的苯基，对-OMe取代的苯基，对-OEt取代的苯基或邻-OMe取代的苯基或当R3是4-Me嘧啶基或4，6-二甲基嘧啶基时，则R2不是未被取代的苯基；
f)式I的化合物不包括：
g)当R2是3-吡啶基和R1是氢时，则R3不是三甲氧基苯甲酰基；
h)当R3是任选被取代的苯基和R1是氢时，则R2不是-(C＝S)NH(C＝O)苯基，-(C＝O)NH苯基，-(C＝S)NH苯基，或-(C＝O)CH2(C＝O)苯基；
i)当R1是氢，R2是未被取代的苄基时，则R3不是被任选取代的苯基所取代的噻二唑；
j)当R1是氢，R2是吡啶基，和R3是吡啶基时，则R2不被CF3，Me，OMe，Br或Cl中的一个或多个所取代；
k)当R1是氢，R2是吡啶基时，则R3不是未被取代的吡啶基，未被取代的喹啉，未被取代的苯基，或未被取代的异喹啉；
l)当R1是氢，和R2是未被取代的喹啉时，则R3不是未被取代的吡啶基或未被取代的喹啉；
m)当R1是氢和R2是未被取代的异喹啉或未被取代的萘基时，则R3不是未被取代的吡啶基；
n)式I的化合物不包括具有以下一般结构的那些化合物：
其中R1，R2和R3如上所定义，M和K是O或H2，前提条件是K和M是不同的，A和B各自是-CH2-，-NH-，-N-烷基-，N-芳烷基-，-NCORa，-NCONHRb，或-NCSNHRb，其中Ra是低级烷基或芳烷基，且Rb是直链或支链烷基，芳烷基，或芳基，它们能够或者是未被取代的或者被一个或多个烷基和/或卤代烷基取代基所取代；
o)式I的化合物不包括具有以下一般结构的那些化合物：
其中R1和R2如上所定义，并且r和s各自独立地是0，1，2，3或4，条件是s和r的总和至少是1；
p)式I的化合物不包括下列化合物中的任何一种或多种或全部
i)
ii)
iii)
iv)
v)
其中R2是NH(CH)(Ph)C＝O(Ph)；
vi)
其中R2是未被取代的苯基或被OMe，Cl，或Me取代的苯基；
vii)
其中R2是未被取代的苯基或被OMe，Cl，Me，OMe取代的苯基，或R2是未被取代的苄基；
viii)
其中R2是任选被取代的芳烷基，且Rc和Rd各自独立地是Me，氢，CH2Cl或Cl；
ix)
x)
xi)
其中Re是任选被取代的苯基；
xii)
其中R2是任选被Me，OMe，Br或Cl取代的苯基；或
xiii)
或
q)当R1是氢和R2是苯基或任选取代的苯基，和m是1时，则L不是-CO-，-COCH2-，或-COCH＝CH-。
2.权利要求1的化合物，其中Ar1选自下列基团中的一种：
3.权利要求2的化合物，其中Ar1选自苯基，吡啶基或嘧啶基，
4.权利要求1的化合物，其中R1是氢，Ar1是苯基(a)，并且这些化合物具有通式I-A和I-A’：
5.权利要求1的化合物，其中R2是-(T)nCy1和Cy1选自下列基团中的一种：
6.权利要求5的化合物，其中Cy1选自下列基团中的一种：
7.权利要求1的化合物，其中R1是氢，Cy1是环己基(v)，四氢呋喃(ee)，或环丙基(ff)，和这些化合物具有下列通式I-B，I-C，I-D，I-B’，I-C’，或I-D’：
8.权利要求1的化合物，其中R1是氢或C1-4烷基。
9.权利要求1的化合物，其中R1是氢。
10.权利要求1的化合物，其中T基团，当存在时，包括CH2和-CH2CH2-。
11.权利要求1的化合物，其中n是0和T不存在。
12.权利要求1的化合物，其中x是0-3，或x是0，以及Ar1或Cy1是未被取代的。
13.权利要求1的化合物，其中QRX基团各自独立地是R’，卤素，CN，NO2-N(R’)2，-CH2N(R’)2，-OR’，-CH2OR’，-SR’，-CH2SR’，-COOR’，-NRCOR’，-CON(R’)2，-SO2N(R’)2，-CONR(CH2)2N(R’)2，-CONR(CH2)3N(R’)2，-CONR(CH2)4N(R’)2，-O(CH2)2OR’，O(CH2)3OR’，O(CH2)4OR’，-O(CH2)2N(R’)2，-O(CH2)3N(R’)2，或-O(CH2)4N(R’)2。
14.权利要求1的化合物，其中QRX基团各自独立地是Cl，Br，F，CF3，Me，Et，CN，-COOH，-N(CH3)2，-N(Et)2，-N(iPr)2，-O(CH2)2OCH3，-CONH2，-COOCH3，-OH，-CH2OH，-NHCOCH3，-SO2NH2，-O(CH2)2N-吗啉代，-O(CH2)3N-吗啉代，-O(CH2)4N-吗啉代，-O(CH2)2N-哌嗪基，O(CH2)3N-哌嗪基，O(CH2)4N-哌嗪基，-NHCH(CH2OH)苯基，-CONH(CH2)2N-吗啉代，-CONH(CH2)2N-哌嗪基，-CONH(CH2)3N-吗啉代，-CONH(CH2)3N-哌嗪基，-CONH(CH2)4N-吗啉代，-CONH(CH2)4N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)2N-吗啉代，-SO2NH(CH2)2N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)3N-吗啉代，-SO2NH(CH2)3N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)4N-吗啉代，-SO2NH(CH2)4N-哌嗪基，亚甲基二氧基，亚乙基二氧基，哌啶基，哌嗪基，吗啉代，或选自C1-4烷氧基，苯基，苯基氧基，苄基，或苄氧基的任选取代的基团。
15.权利要求1的化合物，其中R4和R5各自是氢且这些化合物具有通式II或II’：
16.权利要求15的化合物，其中R1是氢，Ar1是任选被取代的苯基，而R3是-(L)mAr2或(L)mCy2，并且这些化合物具有通式II-A-(i)，II-A-(ii)，II-A-(i)’或II-A-(ii)’：
17.权利要求15的化合物，其中R1是氢，Cy1是任选被取代的环己基，四氢呋喃基或环丙基，并且R3是-(L)mAr2或(L)mCy2，并且这些化合物具有通式II-B-(i)，II-B-(ii)，II-C-(i)，II-C-(ii)，II-D-(i)，II-D-(ii)’，II-B-(i)’，II-B-(ii)’，II-C-(i)’，II-C-(ii)’，II-D-(i)’或II-D-(ii)’：
18.权利要求16或17的化合物，其中R3是-(L)mAr2且Ar2选自下列基团中的一种：
其中任何可取代的碳或氮原子任选被ZRY取代。
19.权利要求16或17的化合物，其中Ar2选自下列基团中的一种：
其中任何可取代的碳或氮原子任选被ZRY取代。
20.权利要求16或17的化合物，其中R3是-(L)mCy2，而Cy2选自下列基团中的一种：
其中任何可取代的碳或氮原子任选被ZRY取代。
21.权利要求16或17的化合物，其中Cy2选自下列基团i-b或vii-b中的一种：
22.权利要求15的化合物，其中Ar2是任选被取代的苯基，2-吡啶基，2-噻唑基，2-嘧啶基，6-嘧啶基，4-吡啶基，苯并噻唑基，或2-喹啉基，并且这些化合物具有结构式II-E-(i)，II-E-(ii)，II-F-(i)，II-F-(ii)，II-G-(i)，II-G-(ii)，II-G’-(i)，II-G’-(ii)，II-H-(i)，II-H-(ii)，II-I-(i)，II-I-(ii)，II-I’-(i)，II-I’-(ii)，II-J-(i)，或II-J-(ii)，II-E-(i)’，II-E-(ii)’，II-F-(i)’，II-F-(ii)’，II-G-(i)’，II-G-(ii)’，II-G’-(i)’，II-G’-(ii)’，II-H-(i)’，II-H-(ii)’，II-I-(i)’，II-I-(ii)’，II-I’-(i)’，II-I’-(ii)’，II-J-(i)’，或II-J-(ii)’中的一种：
23.权利要求15的化合物，其中Cy2是环己基并且这些化合物具有通式II-K-(i)，II-K-(ii)，II-K-(i)’或II-K-(ii)’：
24.权利要求16或17的化合物，其中Ar2是各自任选被0-3个ZRY取代的苯基，吡啶基，嘧啶基，喹啉基，或噻唑基，或Cy2是任选被0-3个ZRY取代的环己基。
25.权利要求24的化合物，其中n是0，或n是1而T是CH2；m是0；x是0-3；y是0-3；而QRX或ZRY中的每一个独立地是R’，卤素，CN，NO2-N(R’)2，-CH2N(R’)2，-OR’，-CH2OR’，-SR’，-CH2SR’，-COOR’，-NRCOR’，-CON(R’)2，-SO2N(R’)2，-CONR(CH2)2N(R’)2，-CONR(CH2)3N(R’)2，-CONR(CH2)4N(R’)2，-O(CH2)2OR’，O(CH2)3OR’，O(CH2)4OR’，-O(CH2)2N(R’)2，-O(CH2)3N(R’)2，或-O(CH2)4N(R’)2。
26.权利要求22或23的化合物，其中Ar1是选自苯基的任选取代的基团，或Cy1选自任选被0-3个QRX取代的环己基，呋喃基，或环丙基。
27.权利要求26的化合物，其中n是0，或n是1而T是CH2；x是0-3；y是0-3；并且QRX或ZRY的每一个独立地是Cl，Br，F，CF3，Me，Et，CN，-COOH，-N(CH3)2，-N(Et)2，-N(iPr)2，-O(CH2)2OCH3，-CONH2，-COOCH3，-OH，-CH2OH，-NHCOCH3，-SO2NH2，亚甲基二氧基，亚乙基二氧基，-O(CH2)2N-吗啉代，-O(CH2)3N-吗啉代，-O(CH2)4N-吗啉代，-O(CH2)2N-哌嗪基，O(CH2)3N-哌嗪基，O(CH2)4N-哌嗪基，-NHCH(CH2OH)苯基，-CONH(CH2)2N-吗啉代，-CONH(CH2)2N-哌嗪基，-CONH(CH2)3N-吗啉代，-CONH(CH2)3N-哌嗪基，-CONH(CH2)4N-吗啉代，-CONH(CH2)4N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)2N-吗啉代，-SO2NH(CH2)2N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)3N-吗啉代，-SO2NH(CH2)3N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)4N-吗啉代，-SO2NH(CH2)4N-哌嗪基，其中前述苯基，吗啉代，哌嗪基或哌啶基中的每一种是任选被取代的，或是选自C1-4烷氧基，苯基，苯基氧基，苄基，哌啶基，哌嗪基，吗啉代，或苄氧基的任选取代的基团。
28.权利要求1的化合物，具有下面结构式中的一个：
29.权利要求28的化合物，其中x是0-3；y是0-3；而QRX或ZRY中的每一个独立地是R’，卤素，CN，NO2-N(R’)2，-CH2N(R’)2，-OR’，-CH2OR’，-SR’，-CH2SR’，-COOR’，-NRCOR’，-CON(R’)2，-SO2N(R’)2，-CONR(CH2)2N(R’)2，-CONR(CH2)3N(R’)2，-CONR(CH2)4N(R’)2，-O(CH2)2OR’，O(CH2)3OR’，O(CH2)4OR’，-O(CH2)2N(R’)2，-O(CH2)3N(R’)2，或-O(CH2)4N(R’)2。
30.权利要求29的化合物，其中QRX或ZRY基团各自独立地是Cl，Br，F，CF3，Me，Et，CN，-COOH，-N(CH3)2，-N(Et)2，-N(iPr)2，-O(CH2)2OCH3，-CONH2，-COOCH3，-OH，-CH2OH，-NHCOCH3，-SO2NH2，亚甲基二氧基，亚乙基二氧基，-O(CH2)2N-吗啉代，-O(CH2)3N-吗啉代，-O(CH2)4N-吗啉代，-O(CH2)2N-哌嗪基，O(CH2)3N-哌嗪基，O(CH2)4N-哌嗪基，-NHCH(CH2OH)苯基，-CONH(CH2)2N-吗啉代，-CONH(CH2)2N-哌嗪基，-CONH(CH2)3N-吗啉代，-CONH(CH2)3N-哌嗪基，-CONH(CH2)4N-吗啉代，-CONH(CH2)4N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)2N-吗啉代，-SO2NH(CH2)2N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)3N-吗啉代，-SO2NH(CH2)3N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)4N-吗啉代，-SO2NH(CH2)4N-哌嗪基，其中前述苯基，吗啉代，哌嗪基或哌啶基中的每一种是任选被取代的，或是选自C1-4烷氧基，苯基，苯基氧基，苄基，哌啶基，哌嗪基，吗啉代，或苄氧基的任选取代的基团。
31.权利要求1的化合物，其中
R4是氢或C1-6烷基；
R3和R5连在一起形成任选被取代的基团，所述基团选自具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-7员饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的单环，或具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10员饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的双环体系；
R3和R5连在一起形成任选被取代的基团，所述基团选自具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-7员饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的单环，或具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10员饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的双环体系；和
其中R3和R5连在一起所形成的任何环任选地被选自W-RW的至多五个取代基所取代；其中W是价键或是C1-C6亚烷基链，其中W的至多两个亚甲基单元任选地和独立地被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2-，-CONRNR-，-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2-，或-POR-替代；且RW各自独立地是R’，卤素，NO2，CN，OR’，SR’，N(R’)2，NR’COR’，NR’CONR’2，NR’CO2R’，COR’，CO2R’，OCOR’，CON(R’)2，OCON(R’)2，SOR’，SO2R’，SO2N(R’)2，NR’SO2R’，NR’SO2N(R’)2，COCOR’，或COCH2COR’。
32.权利要求31的化合物，具有下列通式中的一种：
其中p是0-5。
33.权利要求32的化合物，其中R1是氢而Ar1是任选取代的苯基
34.权利要求32的化合物，其中R1是氢而Ar1是任选取代的吡啶基
35.权利要求32的化合物，其中R1是氢而Ar1是任选取代的环己基
36.权利要求32的化合物，其中R1是氢而Ar1是任选取代的四氢呋喃基
37.权利要求32的化合物，其中R1是氢而Ar1是任选取代的环丙基
38.权利要求32的化合物，其中WRW基团各自独立地是R’，卤素，CN，NO2-N(R’)2，-CH2N(R’)2，-OR’，-CH2OR’，-SR’，-CH2SR’，-COOR’，-NRCOR’，-CON(R’)2，-SO2N(R’)2，-CONR(CH2)2N(R’)2，-CONR(CH2)3N(R’)2，-CONR(CH2)4N(R’)2，-O(CH2)2OR’，O(CH2)3OR’，O(CH2)4OR’，-O(CH2)2N(R’)2，-O(CH2)3N(R’)2，或-O(CH2)4N(R’)2。
39.权利要求32的化合物，其中n是0，或n是1而T是CH2，p是0-3，y是0-3；而WRW或ZRY基团的每一个独立地是Cl，Br，F，CF3，Me，Et，CN，-COOH，-N(CH3)2，-N(Et)2，-N(iPr)2，-O(CH2)2OCH3，-CONH2，-COOCH3，-OH，-CH2OH，-NHCOCH3，-SO2NH2，亚甲基二氧基，亚乙基二氧基，-O(CH2)2N-吗啉代，-O(CH2)3N-吗啉代，-O(CH2)4N-吗啉代，-O(CH2)2N-哌嗪基，O(CH2)3N-哌嗪基，O(CH2)4N-哌嗪基，-NHCH(CH2OH)苯基，-CONH(CH2)2N-吗啉代，-CONH(CH2)2N-哌嗪基，-CONH(CH2)3N-吗啉代，-CONH(CH2)3N-哌嗪基，-CONH(CH2)4N-吗啉代，-CONH(CH2)4N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)2N-吗啉代，-SO2NH(CH2)2N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)3N-吗啉代，-SO2NH(CH2)3N-哌嗪基，-SO2NH(CH2)4N-吗啉代，-SO2NH(CH2)4N-哌嗪基，其中前述苯基、吗啉代、哌嗪基或哌啶基中的每一个是任选被取代的，或是选自C1-4烷氧基，苯基，苯基氧基，苄基，哌啶基，哌嗪基，吗啉代，或苄氧基的任选取代的基团。
40.权利要求32的化合物，其中R4是氢或C1-4烷基。
41.药物组合物，它包括具有以下结构的化合物
或它的药学上可接受的盐，
其中R1是氢或Y-R’，其中Y是任选被取代的C1-6亚烷基链，其中至多两个亚甲基单元任选地和独立地被-O-，-S-，-NR-，-OCO-，-COO-，或-CO-替代；
每个R独立地是氢或任选被取代的C1-6脂族基；和每个R’独立地是氢或任选被取代的基团，后者选自C1-6脂族基，具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的3-8员饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的8-12员饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的双环体系；或R和R’，两个R，或两个R’，与它们所连接的原子一起形成具有0-4个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的3-12员饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的单环或双环；
R2是-(T)nAr1，或-(T)nCy1，其中T是任选被取代的C1-4亚烷基链，其中T的一个亚甲基单元任选被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2-，-CONRNR-，-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2-，或-POR-替代；n是0或1；Ar1是任选被取代的芳基，它选自具有0-5个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的5-6员单环或8-12员双环；和Cy1是任选被取代的基团，它选自具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的3-7员饱和或部分不饱和单环，或具有0-5个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的8-12员饱和或部分不饱和双环体系，
或R1和R2，与氮连在一起形成具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的另外的杂原子的任选取代的5-8员单环型或8-12员双环型饱和、部分不饱和或完全不饱和环；
其中Ar1，Cy1，或由R1和R2连在一起所形成的任何环各自独立地是任选被x个独立的Q-Rx取代；其中x是0-5，Q是价键或是C1-C6亚烷基链，其中Q的至多两个亚甲基单元任选被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2-，-CONRNR-，-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2-，或-POR-替代；而每一个RX独立地是R’，卤素，NO2，CN，OR’，SR’，N(R’)2，NR’COR’，NR’CONR’2，NR’CO2R’，COR’，CO2R’，OCOR’，CON(R’)2，OCON(R’)2，SOR’，SO2R’，SO2N(R’)2，NR’SO2R’，NR’SO2N(R’)2，COCOR’，或COCH2COR’；
R3在环的1-或2-位上键接到氮原子上并且是(L)mAr2，或(L)mCy2；其中L是任选取代的C1-4亚烷基链，其中L的一个亚甲基单元任选被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2-，-CONRNR-，-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2-，或-POR-替代；m是0或1；Ar2是任选被取代的芳基，它选自具有0-5个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的5-6员单环或8-12员双环；而Cy2是任选被取代的基团，它选自具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的3-7员饱和或部分不饱和单环，或具有0-5个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的8-12员饱和或部分不饱和双环体系，其中Ar2和Cy2各自独立地任选被y个Z-RY取代；其中y是0-5，Z是价键或是C1-C6亚烷基链，其中Z的至多两个亚甲基单元被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2-，-CONRNR-，-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2-，或-POR-替代；和每一个RY独立地是R’，卤素，NO2，CN，OR’，SR’，N(R’)2，NR’COR’，NR’CONR’2，NR’CO2R’，COR’，CO2R’，OCOR’，CON(R’)2，OCON(R’)2，SOR’，SO2R’，SO2N(R’)2，NR’SO2R’，NR’SO2N(R’)2，COCOR’，或COCH2COR’；
R4是氢或C1-6烷基，前提条件是当R5是氢时，R4也是氢；
R5是氢；或R3和R5连在一起形成任选取代的基团，它选自具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的5-7员饱和、部分不饱和或完全不饱和单环，或具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的8-10员饱和，部分不饱和或完全不饱和双环体系；并且
其中R3和R5连在一起形成的任何环任选地被选自W-RW的至多五个取代基所取代；其中W是价键或是C1-C6亚烷基链，其中W的至多两个亚甲基单元任选和独立地被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2-，-CONRNR-，-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2-，或-POR-替代；和每一个RW独立地是R’，卤素，NO2，CN，OR’，SR’，N(R’)2，NR’COR’，NR’CONR’2，NR’CO2R’，COR’，CO2R’，OCOR’，CON(R’)2，OCON(R’)2，SOR’，SO2R’，SO2N(R’)2，NR’SO2R’，NR’SO2N(R’)2，COCOR’，或COCH2COR’，
和药物学上可接受的载体，助剂或赋形剂。
42.权利要求41的组合物，进一步包括另外的治疗剂，后者选自化学治疗剂或抗增殖剂，阿尔茨海默氏病的治疗剂，帕金森氏病的治疗剂，治疗多发性脑脊髓硬化症(MS)的药，哮喘的治疗剂，治疗精神分裂症的药，消炎药，免疫调节或免疫抑制剂，神经营养因子，治疗心血管病的药，治疗破坏性骨病症的药，治疗肝病的药物，治疗血液病的药物，或治疗免疫缺陷症的药物。
43.抑制生物样品或患者的FLT-3，FMS，c-KIT，PDGFR，JAK，AGC子家族的蛋白质激酶(例如，PKA，PDK，p70S6K-1和-2，和PKB)，CDK，GSK，SRC，ROCK和/或SYK激酶活性的方法，包括使该生物样品或患者与下面物质接触的步骤：
a)权利要求41的组合物；或
b)具有以下结构的化合物：
或它的药学上可接受的盐，
其中R1是氢或Y-R’，其中Y是任选被取代的C1-6亚烷基链，其中至多两个亚甲基单元任选地和独立地被-O-，-S-，-NR-，-OCO-，-COO-，或-CO-替代；
每个R独立地是氢或任选被取代的C1-6脂族基；并且每个R’独立地是氢或任选被取代的下列基团，所述基团选自C1-6脂族基，具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的3-8员饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的8-12员饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的双环体系；或R和R’，两个R，或两个R’，与它们所连接的原子一起形成具有0-4个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的3-12员饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的单环或双环；
R2是-(T)nAr1，或-(T)nCy1，其中T是任选被取代的C1-4亚烷基链，其中T的一个亚甲基单元任选被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2-，-CONRNR-，-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2-，或-POR-替代；n是0或1；Ar1是任选被取代的芳基，它选自具有0-5个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的5-6员单环或8-12员双环；而Cy1是任选被取代的基团，它选自具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的3-7员饱和或部分不饱和单环，或具有0-5个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的8-12员饱和或部分不饱和双环体系，
或R1和R2，与氮连在一起形成具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的另外的杂原子的任选取代的5-8员单环型或8-12员双环型饱和、部分不饱和或完全不饱和环；
其中Ar1，Cy1，或由R1和R2连在一起所形成的任何环各自独立地是任选被x个独立的Q-Rx取代；其中x是0-5，Q是价键或是C1-C6亚烷基链，其中Q的至多两个亚甲基单元任选被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2-，-CONRNR-，-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2-，或-POR-替代；而每一个RX独立地是R’，卤素，NO2，CN，OR’，SR’，N(R’)2，NR’COR’，NR’CONR’2，NR’CO2R’，COR’，CO2R’，OCOR’，CON(R’)2，OCON(R’)2，SOR’，SO2R’，SO2N(R’)2，NR’SO2R’，NR’SO2N(R’)2，COCOR’，或COCH2COR’；
R3在环的1-或2-位上键接到氮原子上并且是(L)mAr2，或(L)mCy2；其中L是任选取代的C1-4亚烷基链，其中L的一个亚甲基单元任选被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2，-CONRNR-，-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2-，或-POR-替代；m是0或1；Ar2是任选被取代的芳基，它选自具有0-5个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的5-6员单环或8-12员双环；而Cy2是任选被取代的基团，它选自具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的3-7员饱和或部分不饱和单环，或具有0-5个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的8-12员饱和或部分不饱和双环体系，其中Ar2和Cy2各自独立地任选被y个Z-RY取代；其中y是0-5，Z是价键或是C1-C6亚烷基链，其中Z的至多两个亚甲基单元被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2-，-CONRNR-，-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2-，或-POR-替代；并且每一个RY独立地是R’，卤素，NO2，CN，OR’，SR’，N(R’)2，NR’COR’，NR’CONR’2，NR’CO2R’，COR’，CO2R’，OCOR’，CON(R’)2，OCON(R’)2，SOR’，SO2R’，SO2N(R’)2，NR’SO2R’，NR’SO2N(R’)2，COCOR’，或COCH2COR’；
R4是氢或C1-6烷基，前提条件是当R5是氢时，R4也是氢；
R5是氢；或R3和R5连在一起形成任选取代的基团，所述基团选自具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的5-7员饱和、部分不饱和或完全不饱和单环，或具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的8-10员饱和，部分不饱和或完全不饱和双环体系；而
其中R3和R5连在一起形成的任何环任选地被选自W-RW的至多五个取代基所取代；其中W是价键或是C1-C6亚烷基链，其中W的至多两个亚甲基单元任选和独立地被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2-，-CONRNR-，-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2-，或-POR-替代；而每一个RW独立地是R’，卤素，NO2，CN，OR’，SR’，N(R’)2，NR’COR’，NR’CONR’2，NR’CO2R’，COR’，CO2R’，OCOR’，CON(R’)2，OCON(R’)2，SOR’，SO2R’，SO2N(R’)2，NR’SO2R’，NR’SO2N(R’)2，COCOR’，或COCH2COR’。
44.权利要求43的方法，其中该方法包括抑制FLT-3或c-KIT活性。
45.权利要求43的方法，其中该方法包括抑制JAK-3活性。
46.权利要求43的方法，其中该方法包括抑制PDK-1活性。
47.治疗或减轻疾病的严重性的方法，所述疾病选自变应性病症，增殖性疾病，自身免疫病症，与器官移植有关的症状，炎症性病症，免疫介导的病症，或破坏性骨病症，该方法包括给患者施用下列物质的步骤：
a)权利要求41的组合物；或
b)具有以下结构的化合物：
或它的药学上可接受的盐，
其中R1是氢或Y-R’，其中Y是任选被取代的C1-6亚烷基链，其中至多两个亚甲基单元任选地和独立地被-O-，-S-，-NR-，-OCO-，-COO-，或-CO-替代；
每个R独立地是氢或任选被取代的C1-6脂族基；而每个R’独立地是氢或任选被取代的下列基团，所述基团选自C1-6脂族基，具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的3-8员饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的8-12员饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的双环体系；或R和R’，两个R，或两个R’，与它们所连接的原子一起形成具有0-4个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的3-12员饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的单环或双环；
R2是-(T)nAr1，或-(T)nCy1，其中T是任选被取代的C1-4亚烷基链，其中T的一个亚甲基单元任选被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2-，-CONRNR-，-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2-，或-POR-替代；n是0或1；Ar1是任选被取代的芳基，它选自具有0-5个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的5-6员单环或8-12员双环；而Cy1是任选被取代的基团，它选自具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的3-7员饱和或部分不饱和单环，或具有0-5个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的8-12员饱和或部分不饱和双环体系，
或R1和R2，与氮连在一起形成具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的另外的杂原子的任选取代的5-8员单环型或8-12员双环型饱和、部分不饱和或完全不饱和环；
其中Ar1，Cy1，或由R1和R2连在一起所形成的任何环各自独立地是任选被x个独立的Q-Rx取代；其中x是O-5，Q是价键或是C1-C6亚烷基链，其中Q的至多两个亚甲基单元任选被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2-，-CONRNR-，-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2-，或-POR-替代；而每一个RX独立地是R’，卤素，NO2，CN，OR’，SR’，N(R’)2，NR’COR’，NR’CONR’2，NR’CO2R’，COR’，CO2R’，OCOR’，CON(R’)2，OCON(R’)2，SOR’，SO2R’，SO2N(R’)2，NR’SO2R’，NR’SO2N(R’)2，COCOR’，或COCH2COR’；
R3在环的1-或2-位上键接到氮原子上并且是(L)mAr2，或(L)mCy2；其中L是任选取代的C1-4亚烷基链，其中L的一个亚甲基单元任选被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2-，-CONRNR-，-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2-，或-POR-替代；m是0或1；Ar2是任选被取代的芳基，它选自具有0-5个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的5-6员单环或8-12员双环；而Cy2是任选被取代的基团，它选自具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的3-7员饱和或部分不饱和单环，或具有0-5个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的8-12员饱和或部分不饱和双环体系，其中Ar2和Cy2各自独立地任选被y个Z-RY取代；其中y是0-5，Z是价键或是C1-C6亚烷基链，其中Z的至多两个亚甲基单元被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2-，-CONRNR-，-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2-，或-POR-替代；和每一个RY独立地是R’，卤素，NO2，CN，OR’，SR’，N(R’)2，NR’COR’，NR’CONR’2，NR’CO2R’，COR’，CO2R’，OCOR’，CON(R’)2，OCON(R’)2，SOR’，SO2R’，SO2N(R’)2，NR’SO2R’，NR’SO2N(R’)2，COCOR’，或COCH2COR’；
R4是氢或C1-6烷基，前提条件是当R5是氢时，R4也是氢；
R5是氢；或R3和R5连在一起形成任选取代的基团，所述基团选自具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的5-7员饱和、部分不饱和或完全不饱和单环，或具有0-3个独立地选自氮、氧或硫中的杂原子的8-10员饱和，部分不饱和或完全不饱和双环体系；而
其中R3和R5连在一起形成的任何环任选地被选自W-RW的至多五个取代基所取代；其中W是价键或是C1-C6亚烷基链，其中W的至多两个亚甲基单元任选和独立地被-NR-，-S-，-O-，-CS-，-CO2-，-OCO-，-CO-，-COCO-，-CONR-，-NRCO-，-NRCO2-，-SO2NR-，-NRSO2-，-CONRNR-，-NRCONR-，-OCONR-，-NRNR-，-NRSO2NR-，-SO-，-SO2-，-PO-，-PO2-，或-POR-替代；而每一个RW独立地是R’，卤素，NO2，CN，OR’，SR’，N(R’)2，NR’COR’，NR’CONR’2，NR’CO2R’，COR’，CO2R’，OCOR’，CON(R’)2，OCON(R’)2，SOR’，SO2R’，SO2N(R’)2，NR’SO2R’，NR’SO2N(R’)2，COCOR’，或COCH2COR’。
48.权利要求47的方法，进一步包括给患者施用另外的治疗剂的步骤，所述另外的治疗剂选自化学治疗剂或抗增殖剂，阿尔茨海默氏病的治疗剂，帕金森氏病的治疗剂，治疗多发性脑脊髓硬化症(MS)的药，哮喘的治疗剂，治疗精神分裂症的药，消炎药，免疫调节或免疫抑制剂，神经营养因子，治疗心血管病的药，治疗破坏性骨病症的药，治疗肝病的药物，治疗血液病的药物，或治疗免疫缺陷症的药物，其中：
该另外的治疗剂适于所治疗的疾病；和
该另外的治疗剂与该组合物一起作为单一剂型施用或作为多剂型的一部分与该组合物分开施用。
49.权利要求47的方法，其中疾病选自癌症，阿尔茨海默氏病，再狭窄，血管生成，肾小球肾炎，细胞巨化病毒，免疫缺陷病毒，疱疹，牛皮癣，动脉粥样硬化，脱发，自身免疫疾病，病毒感染，神经变性病症，与胸腺细胞凋亡有关的疾病，或增殖性疾病。
50.权利要求47的方法，其中所述疾病选自造血功能障碍，尤其是，急性粒细胞性白血病(AML)，急性早幼粒细胞性白血病(APL)，和急性淋巴细胞性白血病(ALL)。
51.权利要求47的方法，其中所述疾病选自免疫应答如过敏或I型过敏性反应，哮喘，自身免疫疾病如移植排斥，移植物抗宿主疾病，类风湿性关节炎，肌萎缩性侧索硬化，和多发性脑脊髓硬化症，神经变性病症如家族性肌萎缩性侧索硬化(FALS)，以及实体和血液恶性肿瘤，如白血病和淋巴瘤。
52.权利要求47的方法，其中所述疾病是增殖性疾病或癌症。
53.权利要求47的方法，其中所述癌症是胰腺癌，前列腺癌，或卵巢癌。
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Open date: 20060222 |
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