JP2008535903A5

JP2008535903A5 -

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Publication number: JP2008535903A5
Application number: JP2008505966A
Authority: JP
Filing date: 2006-04-13
Publication date: 2009-04-30

Claims

式I：

で示される化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、化学的保護形態、もしくはプロドラッグ。ただし、上記式中、A、B、およびDは、それぞれ、
（i） CH、NH、C；
（ii） CH、N、N；および
（iii） CH、O、C；
よりなる群から選択され、
点線は、適切な位置にある2つの二重結合を表し；
R^N1およびR^N2は、独立して、水素、置換されていてもよいC_1〜7アルキル基、C_3〜20ヘテロシクリル基、もしくはC_5〜20アリール基から選択されるか、または一緒になって、それらが結合されている窒素原子と共に、4〜8個の環原子を有する置換されていてもよいヘテロ環式環を形成していてもよく；
Z²、Z³、Z⁴、Z⁵、およびZ⁶は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、芳香環を形成し；
Z²は、CR²、N、NH、S、およびOよりなる群から選択され；Z³は、CR³であり；Z⁴は、CR⁴、N、NH、S、およびOよりなる群から選択され；Z⁵は、直接結合であるか、またはO、N、NH、S、およびCHよりなる群から選択され；Z⁶は、O、N、NH、S、およびCHよりなる群から選択され；
R²は、Hであり；
R³は、ハロまたは置換されていてもよいC_5〜20アリールから選択され；
R⁴は、H、OH、NO₂、NH₂、およびQ-Y-X
｛ここで、
Qは、-NH-C(=O)-または-O-であり；
Yは、置換されていてもよいC_1〜5アルキレン基であり；
Xは、SR^S1またはNR^N3R^N4（ここで、R^S1、もしくはR^N3およびR^N4は、独立して、水素、置換されていてもよいC_1〜7アルキル基、C_5〜20アリール基、もしくはC_3〜20ヘテロシクリル基から選択されるか、またはR^N3およびR^N4は、一緒になって、それらが結合されている窒素原子と共に、4〜8個の環原子を有する置換されていてもよいヘテロ環式環を形成していてもよい）から選択され；
Qが-O-である場合、Xは、追加的に、-C(=O)-NR^N5R^N6（ここで、R^N5およびR^N6は、独立して、水素、置換されていてもよいC_1〜7アルキル基、C_5〜20アリール基、もしくはC_3〜20ヘテロシクリル基から選択されるか、またはR^N5およびR^N6は、一緒になって、それらが結合されている窒素原子と共に、4〜8個の環原子を有する置換されていてもよいヘテロ環式環を形成していてもよい）から選択されてもよく、そして
Qが-NH-C(=O)-である場合、-Y-Xは、追加的に、C_1〜7アルキルから選択されてもよい｝
よりなる群から選択される。
Z²、Z³、Z⁴、Z⁵、およびZ⁶が、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、置換されたフェニル、チオフェニル、フラニル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリルから選択される置換されたアリール基を形成している、請求項１に記載の化合物。
Z²、Z³、Z⁴、Z⁵、およびZ⁶が、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、置換されたフェニル、チアゾリル、チオフェニル、またはピリジルから選択される基を形成している、請求項２に記載の化合物。
R³が、C₅ヘテロアリール、ピリジル、およびフェニルから選択される、請求項１〜３のいずれか1項に記載の化合物。
Z²がCR²であり、Z³がCR³であり、Z⁴がCR⁴であり、かつZ⁵およびZ⁶がいずれもCHである、請求項１に記載の化合物。
R³が無置換のフェニルであり、R^N1およびR^N2がモルホリノ基を形成し、かつR⁴がHでない、請求項５に記載の化合物。
R⁴がQ-Y-Xである、請求項１〜６のいずれか1項に記載の化合物。
Qが-NH-C(=O)-であり、かつXがNR^N3R^N4である、請求項７に記載の化合物。
Qが-O-であり、XがNR^N3R^N4であり、かつYが置換されていてもよいC_1〜3アルキレン基である、請求項７に記載の化合物。
R^N1およびR^N2が、それらが結合されている窒素原子と共に、4〜8個の原子を有するヘテロ環式環を形成している、請求項１〜９のいずれか1項に記載の化合物。
R^N1およびR^N2が、それらが結合されている窒素原子と共に、モルホリノおよびチオモルホリノから選択される基を形成している、請求項１〜９のいずれか1項に記載の化合物。
請求項１〜１１のいずれか1項に記載の化合物と製薬上許容される担体または希釈剤とを含む、組成物。
治療法に使用するための、請求項１〜１１のいずれか1項に記載の化合物。
DNA-PKを阻害することにより改善される疾患を治療するための医薬の調製における、請求項１〜１１のいずれか1項に記載の化合物の使用。
（a）癌治療における補助剤としての使用または腫瘍細胞に対する電離放射線もしくは化学療法剤による治療の効力を増強するための使用；あるいは
（b）レトロウイルス媒介疾患の治療；
のための医薬の調製における、請求項１〜１１のいずれか1項に記載の化合物の使用。
DNA-PKを阻害することにより改善される疾患の治療に使用するための、請求項１〜１１のいずれか1項に記載の化合物。
（a）癌治療における補助剤としての使用または腫瘍細胞に対する電離放射線もしくは化学療法剤による治療の効力を増強するための使用；あるいは
（b）レトロウイルス媒介疾患の治療における使用；
のための、請求項１〜１１のいずれか1項に記載の化合物。
in vitroまたはin vivoでDNA-PKを阻害する方法であって、細胞を有効量の請求項１〜１１のいずれか1項に記載の化合物に接触させることを含む、上記方法。