JP2008535902A5

JP2008535902A5 -

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Publication number: JP2008535902A5
Application number: JP2008505964A
Authority: JP
Filing date: 2006-04-13
Publication date: 2009-04-30

Claims

式I：

で示される化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、化学的保護形態、もしくはプロドラッグ。ただし、上記式中、A、B、およびDは、それぞれ、
(i) CH、NH、C；
(ii) CH、N、N；および
(iii) CH、O、C；
よりなる群から選択され、
点線は、適切な位置にある2つの二重結合を表し；
R^N1およびR^N2は、独立して、水素、置換されていてもよいC_1〜7アルキル基、C_3〜20ヘテロシクリル基、もしくはC_5〜20アリール基から選択されるか、または一緒になって、それらが結合されている窒素原子と共に、4〜8個の環原子を有する置換されていてもよいヘテロ環式環を形成していてもよく；
A、B、Dが上記の群(i)、(ii)から選択される場合、Zは、S、O、C(=O)、CH₂およびNHよりなる群から選択され；A、B、Dが群(iii)を表す場合、Zは、O、C(=O)、CH₂およびNHよりなる群から選択され；
R⁴は、H、OH、NO₂、NH₂、およびQ-Y-X
｛ここで、
Qは、-NH-C(=O)-または-O-であり；
Yは、置換されていてもよいC_1〜5アルキレン基であり；
Xは、SR^S1またはNR^N3R^N4(ここで、R^S1、もしくはR^N3およびR^N4は、独立して、水素、置換されていてもよいC_1〜7アルキル基、C_5〜20アリール基、もしくはC_3〜20ヘテロシクリル基から選択されるか、またはR^N3およびR^N4は、一緒になって、それらが結合されている窒素原子と共に、4〜8個の環原子を有する置換されていてもよいヘテロ環式環を形成していてもよい)から選択され；
Qが-O-である場合、Xは、追加的に、-C(=O)-NR^N5R^N6(ここで、R^N5およびR^N6は、独立して、水素、置換されていてもよいC_1〜7アルキル基、C_5〜20アリール基、もしくはC_3〜20ヘテロシクリル基から選択されるか、またはR^N5およびR^N6は、一緒になって、それらが結合されている窒素原子と共に、4〜8個の環原子を有する置換されていてもよいヘテロ環式環を形成していてもよい)から選択されてもよく、
Qが-NH-C(=O)-である場合、-Y-Xは、追加的に、C_1〜7アルキルから選択されてもよい}
よりなる群から選択され；
ただし、A、B、Dが群(iii)を表し、かつR^N1およびR^N2が、それらが結合されている炭素原子と共にモルホリノ基を形成している場合、R⁴はHではないことを条件とする。
R⁴がQ-Y-Xである、請求項1に記載の化合物。
Qが-NH-C(=O)-であり、かつXがNR^N3R^N4である、請求項1または2に記載の化合物。
Qが-O-であり、XがNR^N3R^N4であり、かつYが置換されていてもよいC_1〜3アルキレン基である、請求項1または2に記載の化合物。
Zが、必要に応じてSおよびOから選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
R^N1およびR^N2が、それらが結合されている窒素原子と共に、4〜8個の原子を有するヘテロ環式環を形成している、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
R^N1およびR^N2が、それらが結合されている窒素原子と共に、モルホリノおよびチオモルホリノから選択される基を形成している、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物と製薬上許容される担体または希釈剤とを含む、組成物。
治療法に使用するための、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
DNA-PKを阻害することにより改善される疾患を治療するための医薬の調製における、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物の使用。
(a) 癌治療における補助剤としての使用、または腫瘍細胞に対する電離放射線もしくは化学療法剤による治療の効力を増強するための使用；あるいは
(b) レトロウイルス媒介疾患の治療；
のための医薬の調製における、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物の使用。
DNA-PKを阻害することにより改善される疾患の治療に使用するための、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
(a) 癌治療における補助剤としての使用、または腫瘍細胞に対する電離放射線もしくは化学療法剤による治療の効力を増強するための使用；あるいは
(b) レトロウイルス媒介疾患の治療における使用；
のための、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
in vitroまたはin vivoでDNA-PKを阻害する方法であって、細胞を有効量の請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物に接触させることを含む、上記方法。