JP2014525432A5 - - Google Patents

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  1. 式（Ｉ）による絶対立体化学を有する化合物
    Figure 2014525432
     ［式中、
    Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたは−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）であり、前記アルキル、アルケニルまたはシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ６で置換されていてもよく、
    Ｒ２は、ハロゲン、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたは−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）であり、前記アルキル、アルケニルまたはシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ６で置換されていてもよく、
    Ｒ３ａは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（５〜１０員ヘテロアリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−Ｎ（Ｒ８）２であり、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、前記アリールまたはヘテロアリール部分は、独立に、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ３ｂは、水素、Ｃ１〜３アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜５シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜５員ヘテロシクロアルキル）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７であり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ４ａおよびＲ４ｅは、独立に、ハロゲン、水素、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮまたは−ＯＲ９であり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
    Ｒ４ｂおよびＲ４ｄは、独立に、フルオロ、クロロ、水素、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮまたは−ＯＲ１２であり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、またはＲ４ｃおよびＲ４ｄは、これらが結合している炭素と一緒になって、５〜６員シクロアルキルまたは６員アリールを形成し、前記シクロアルキルまたはアリールは、１〜３個の−ＣＦ３、フルオロ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２または−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルで置換されていてもよく、
    Ｒ４ｃは、ハロゲン、水素、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮまたは−ＯＲ１２であり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、またはＲ４ｂおよびＲ４ｃは、これらが結合している炭素と一緒になって、５〜６員シクロアルキルまたは６員アリールを形成し、前記シクロアルキルまたはアリールは、１〜３個の−ＣＦ３、フルオロ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２または−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルで置換されていてもよく、
    Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に、フルオロ、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ６は、独立に、フルオロ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキルまたはＯＲ９であり、
    Ｒ７は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ８は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
    Ｒ９は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６アルケニル（１〜３個のフルオロで置換されていてもよい）であり、
    Ｒ１０は、独立に、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキルであり、前記アルキル基は、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
    Ｒ１１は、独立に、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜６アルキルまたは−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
    Ｒ１２は、水素またはＣ１〜６アルキル（１〜３個のフルオロで置換されていてもよい）であり、
    Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜６アルキルであり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂは、これらが結合している窒素と一緒になって、４〜６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、これは１個の酸素を含んでモルホリン部分を形成してもよく、
    ｍは、０、１または２であり、
    ｎは、１または２であり、
    ｔは、０または１であり、
    ただし、
    （ｉ）Ｒ４ａまたはＲ４ｅの一方がフルオロであるのに対して他方が水素であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが水素であり、Ｒ３ａまたはＲ３ｂの一方が水素、メチル、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２ＯＨである場合、他方（Ｒ３ａまたはＲ３ｂ）は、水素であり得ず、
    （ｉｉ）Ｒ４ａまたはＲ４ｅの一方がフルオロであるのに対して他方が水素であり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが水素であり、Ｒ２がフルオロ、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３である場合、Ｒ１は、水素であり得ず、
    （ｉｉｉ）Ｒ４ａまたはＲ４ｅの一方がフルオロであるのに対して他方が水素であり、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが水素である場合、Ｒ１は、メチルであり得ず、
    （ｉｖ）Ｒ４ａまたはＲ４ｅの一方が−ＯＲ９（Ｒ９は、−ＣＦ３である）であるのに対して他方が水素であり、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが水素である場合、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３ａ、Ｒ３ｂの少なくとも１つは、水素であり得ない］、または薬学的に許容できるその塩。
  2. Ｒ４ａまたはＲ４ｅの一方がフルオロであり、他方が水素である、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
  3. Ｒ４ｃが、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮまたは−ＯＲ１２であり、前記アルキルが、１〜３個のフルオロで置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
  4. Ｒ４ｂまたはＲ４ｄの一方が、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮまたは−ＯＲ１２であり、前記アルキルが、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、他方が、水素である、請求項３に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
  5. Ｒ３ａが、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（５〜１０員ヘテロアリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−Ｎ（Ｒ８）２であり、Ｒ３ｂが、水素である、請求項４に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
  6. Ｒ１が、水素またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたは−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）であり、前記アルキル、アルケニルまたはシクロアルキル部分が、独立に、１〜３個のＲ６で置換されていてもよい、請求項５に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
  7. （４ａＲ，８ａＳ）−８ａ−（４−フルオロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
    （４ａＲ，８ａＳ）−８ａ−（２，６−ジフルオロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；および
    （４ａＲ，８ａＳ）−８ａ−（２−メトキシフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン
    から選択される、化合物、または薬学的に許容できるその塩。
  8. 式（Ｉ−ａ）の絶対立体化学を有する化合物
    Figure 2014525432
     ［式中、
    Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたは−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）であり、前記アルキル、アルケニルまたはシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ６で置換されていてもよく、
    Ｒ２は、ハロゲン、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたは−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）であり、前記アルキル、アルケニルまたはシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ６で置換されていてもよく、
    Ｒ３ａは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（５〜１０員ヘテロアリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−Ｎ（Ｒ８）２であり、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、前記アリールまたはヘテロアリール部分は、独立に、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ３ｂは、水素、Ｃ１〜３アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜５シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜５員ヘテロシクロアルキル）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７であり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に、フルオロ、水素、Ｃ１〜６アルキルであり、
    Ｒ６は、独立に、フルオロ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキルまたはＯＲ９であり、
    Ｒ７は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ８は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
    Ｒ９は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６アルケニル（１〜３個のフルオロで置換されていてもよい）であり、
    Ｒ１０は、独立に、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキルまたは−ＯＣ１〜６アルキルであり、前記アルキル基は、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
    Ｒ１１は、独立に、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜６アルキルまたは−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
    Ｒ１２は、水素またはＣ１〜６アルキル（１〜３個のフルオロで置換されていてもよい）であり、
    Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜６アルキルであり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂは、これらが結合している窒素と一緒になって、４〜６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、これは１個の酸素を含んでモルホリン部分を形成してもよく、
    ｍは、０、１または２であり、
    ｎは、１または２であり、
    ｔは、０または１である］、または薬学的に許容できるその塩。
  9. Ｒ１が、水素またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２が、ハロゲン、水素またはＣ１〜６アルキルである、請求項８に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
  10. （４ａＲ，８ａＳ）−８ａ−フェニル−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミンである、化合物、または薬学的に許容できるその塩。
  11. 式（Ｉ−ｂ）の絶対立体化学を有する化合物
    Figure 2014525432
     ［式中、
    Ｒ３ａは、メチル（少なくとも１個のハロゲンで置換されている）、Ｃ２〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（５〜１０員ヘテロアリール）、−ＯＲ７ａ、−ＣＨ２−ＯＲ７ｂ、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｑ−ＯＲ７ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−Ｎ（Ｒ８）２であり、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、前記アリールまたはヘテロアリール部分は、独立に、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ３ｂは、水素、Ｃ１〜３アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜５シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜５員ヘテロシクロアルキル）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７であり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に、フルオロ、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ６は、独立に、フルオロ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキルまたはＯＲ９であり、
    Ｒ７ａは、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール部分は、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ７ｂは、Ｃ２〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ６〜１０アリール、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｑ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール部分は、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ７ｃは、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール部分は、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ８は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール部分は、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
    Ｒ９は、独立に、水素またはＣ１〜６アルキルであり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
    Ｒ１０は、独立に、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキルまたは−ＯＣ１〜６アルキルであり、前記アルキル基は、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
    Ｒ１１は、独立に、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜６アルキルまたは−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
    Ｒ１２は、水素またはＣ１〜６アルキル（１〜３個のフルオロで置換されていてもよい）であり、
    Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜６アルキルであり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂは、これらが結合している窒素と一緒になって、４〜６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、これは１個の酸素を含んでモルホリン部分を形成してもよく、
    ｍは、０、１または２であり、
    ｎは、１、２または３であり、
    ｑは、２または３であり、
    ｔは、０または１である］、または薬学的に許容できるその塩。
  12. Ｒ３ａが、メチル（１〜３個のフルオロで置換されている）または−ＣＨ２−ＯＲ７ｂであり、Ｒ７ｂが、Ｃ２〜６アルキル、−Ｃ６〜１０アリール、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、前記アルキル、アリールおよびヘテロアリール部分が、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、Ｒ３ｂが、水素である、請求項１１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
  13. 下記の化合物：
    （４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−８ａ−（２−フルオロフェニル）−６−（フェノキシメチル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
    （４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−８ａ−（２−フルオロフェニル）−６−［（ピリジン−２−イルオキシ）メチル］−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
    （４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−６−（エトキシメチル）−８ａ−（２−フルオロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
    ［（４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−２−アミノ−８ａ−（２−フルオロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−６−イル］メチルベンゾエート；
    （４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−６−（フルオロメチル）−８ａ−（２−フルオロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
    （４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−８ａ−（２−フルオロフェニル）−６−［（プロパン−２−イルオキシ）メチル］−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
    （４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−８ａ−（２−フルオロフェニル）−６−［（ピラジン−２−イルオキシ）メチル］−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン、トリフルオロ酢酸塩；および
    （４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−８ａ−（２−フルオロフェニル）−６−［（ピリミジン−２−イルオキシ）メチル］−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン、トリフルオロ酢酸塩
    から選択される、化合物、または薬学的に許容できるその塩。
  14. 式（Ｉ−ｃ）の絶対立体化学を有する化合物
    Figure 2014525432
     ［式中、
    Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたは−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）であり、前記アルキル、アルケニルまたはシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ６で置換されていてもよく、
    Ｒ２は、ハロゲン、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたは−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）であり、前記アルキル、アルケニルまたはシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ６で置換されていてもよく、
    Ｒ３ａは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（５〜１０員ヘテロアリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−Ｎ（Ｒ８）２であり、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、前記アリールまたはヘテロアリール部分は、独立に、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ３ｂは、水素、Ｃ１〜３アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜５シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜５員ヘテロシクロアルキル）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７であり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ４ｃは、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮまたは−ＯＲ９であり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
    Ｒ４ｄは、ハロゲン、水素、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮまたは−ＯＲ１２であり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、またはＲ４ｃおよびＲ４ｄは、これらが結合している炭素と一緒になって、５〜６員シクロアルキルまたは６員アリールを形成し、前記シクロアルキルまたはアリールは、１〜３個の−ＣＦ３、フルオロ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２または−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルで置換されていてもよく、
    Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に、フルオロ、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ６は、独立に、フルオロ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキルまたはＯＲ９であり、
    Ｒ７は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール部分は、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ８は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール部分は、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
    Ｒ９は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６アルケニル（１〜３個のフルオロで置換されていてもよい）であり、
    Ｒ１０は、独立に、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキルであり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
    Ｒ１１は、独立に、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜６アルキルまたは−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
    Ｒ１２は、水素またはＣ１〜６アルキル（１〜３個のフルオロで置換されていてもよい）であり、
    Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜６アルキルであり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂは、これらが結合している窒素と一緒になって、４〜６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、これは１個の酸素を含んでモルホリン部分を形成してもよく、
    ｍは、０、１または２であり、
    ｎは、１または２であり、
    ｔは、０または１である］、または薬学的に許容できるその塩。
  15. Ｒ４ｃが、フルオロ、クロロ、メチルまたは−ＯＲ９であり、Ｒ９が、水素またはＣ１〜６アルキルである、請求項１４に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
  16. Ｒ４ｄが、水素である、請求項１５に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
  17. Ｒ１およびＲ２が、独立に、水素またはメチルであり、
    Ｒ３ａが、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ６〜１０アリール）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７であり、前記アルキル部分が、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、前記アリール部分が、独立に、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、Ｒ３ｂが、水素であり、
    Ｒ４ｃが、クロロ、フルオロ、ヒドロキシルまたはメチルである、請求項１６に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
  18. （４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］−８ａ−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
    （４ａＲ，８ａＳ）−８ａ−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
    （４ａＲ，８ａＳ）−８ａ−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
    （４ａＲ，８ａＳ）−８ａ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
    ４−［（４ａＲ，８ａＳ）−２−アミノ−４，４ａ，５，６−テトラヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−８ａ（８Ｈ）−イル］−３−フルオロフェノール；
    （４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−８ａ−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−（フルオロメチル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；および
    ［（４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−２−アミノ−８ａ−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−６−イル］メタノール
    から選択される、化合物、または薬学的に許容できるその塩。
  19. 式（Ｉ−ｄ）の絶対立体化学を有する化合物
    Figure 2014525432
     ［式中、
    Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたは−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）であり、前記アルキル、アルケニルまたはシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ６で置換されていてもよく、
    Ｒ２は、ハロゲン、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたは−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）であり、前記アルキル、アルケニルまたはシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ６で置換されていてもよく、
    Ｒ３ａは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（５〜１０員ヘテロアリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−Ｎ（Ｒ８）２であり、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、前記アリールまたはヘテロアリール部分は、独立に、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ３ｂは、水素、Ｃ１〜３アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜５シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜５員ヘテロシクロアルキル）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７であり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ４ｄは、ハロゲン、水素、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮまたは−ＯＲ１２であり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、またはＲ４ｃおよびＲ４ｄは、これらが結合している炭素と一緒になって、５〜６員シクロアルキルまたは６員アリールを形成し、前記シクロアルキルまたはアリールは、１〜３個の−ＣＦ３、フルオロ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２または−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルで置換されていてもよく、
    Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に、フルオロ、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ６は、独立に、フルオロ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキルまたはＯＲ９であり、
    Ｒ７は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール部分は、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ８は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール部分は、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
    Ｒ９は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６アルケニル（１〜３個のフルオロで置換されていてもよい）であり、
    Ｒ１０は、独立に、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキルであり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
    Ｒ１１は、独立に、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜６アルキルまたは−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
    Ｒ１２は、水素またはＣ１〜６アルキル（１〜３個のフルオロで置換されていてもよい）であり、
    Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜６アルキルであり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂは、これらが結合している窒素と一緒になって、４〜６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、これは１個の酸素を含んでモルホリン部分を形成してもよく、
    ｍは、０、１または２であり、
    ｎは、１または２であり、
    ｔは、０または１である］、または薬学的に許容できるその塩。
  20. Ｒ１が、水素またはＣ１〜６アルキルであり、前記アルキル部分が、独立に、１〜３個のＲ６で置換されていてもよく、Ｒ２が、ハロゲン、水素またはＣ１〜６アルキルであり、前記アルキル部分が、独立に、１〜３個のＲ６で置換されていてもよい、請求項１９に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
  21. Ｒ３ａが、水素、Ｃ１〜６アルキルまたは−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７であり、前記アルキルが、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよい、請求項２０に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
  22. 式（Ｉ−ｅ）の絶対立体化学を有する化合物
    Figure 2014525432
     ［式中、
    Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたは−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）であり、前記アルキル、アルケニルまたはシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ６で置換されていてもよく、
    Ｒ２は、ハロゲン、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたは−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）であり、前記アルキル、アルケニルまたはシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ６で置換されていてもよく、ただし、Ｒ１およびＲ２が両方とも水素であるわけではなく、
    Ｒ３ａは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（５〜１０員ヘテロアリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−Ｎ（Ｒ８）２であり、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、前記アリールまたはヘテロアリール部分は、独立に、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ３ｂは、水素、Ｃ１〜３アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜５シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜５員ヘテロシクロアルキル）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７であり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に、フルオロ、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ６は、フルオロ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキルまたはＯＲ９であり、
    Ｒ７は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ８は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
    Ｒ９は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６アルケニル（１〜３個のフルオロで置換されていてもよい）であり、
    Ｒ１０は、独立に、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキルであり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
    Ｒ１１は、独立に、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜６アルキルまたは−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
    Ｒ１２は、水素またはＣ１〜６アルキル（１〜３個のフルオロで置換されていてもよい）であり、
    Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜６アルキルであり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂは、これらが結合している窒素と一緒になって、４〜６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、これは１個の酸素を含んでモルホリン部分を形成してもよく、
    ｍは、０、１または２であり、
    ｎは、１または２であり、
    ｔは、０または１である］、または薬学的に許容できるその塩。
  23. Ｒ１およびＲ２が、独立に、水素またはＣ１〜６アルキルである、請求項２２に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
  24. 請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩、および薬学的に許容できるビヒクル、賦形剤または担体を含む医薬組成物。
  25. アミロイド−βタンパク質の産生を阻害するための、請求項２４に記載の医薬組成物。
  26. β部位アミロイド−β前駆体タンパク質切断酵素１（ＢＡＣＥ）を阻害するための、請求項２５に記載の医薬組成物。
  27. 神経変性疾患を治療するための、請求項２６に記載の医薬組成物。
  28. 前記神経変性疾患が、アルツハイマー病である、請求項２７に記載の医薬組成物。
  29. 式（Ｉ）の化合物
    Figure 2014525432
     ［式中、
    Ｒ１およびＲ２は、独立に、ハロゲン、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたは−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）であり、前記アルキル、アルケニルまたはシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ６で置換されていてもよく、
    Ｒ３ａは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（５〜１０員ヘテロアリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−Ｎ（Ｒ８）２であり、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、前記アリールまたはヘテロアリール部分は、独立に、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ３ｂは、水素、Ｃ１〜３アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜５シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜５員ヘテロシクロアルキル）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７であり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
    Ｒ４ａは、ハロゲン、水素、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮまたは−ＯＲ９であり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
    Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、独立に、ハロゲン、水素、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮまたは−ＯＲ１２であり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、またはＲ４ｂおよびＲ４ｃは、これらが結合している炭素と一緒になって、５〜６員シクロアルキルまたは６員アリールを形成し、前記シクロアルキルまたはアリールは、１〜３個の−ＣＦ３、フルオロ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２または−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルで置換されていてもよく、
    Ｒ４ｄは、ハロゲン、水素、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２または−ＯＲ１２であり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、またはＲ４ｂおよびＲ４ｃ、またはＲ４ｃおよびＲ４ｄは、これらが結合している炭素と一緒になって、５〜６員シクロアルキルまたは５〜６員アリールを形成し、前記シクロアルキルまたはアリールは、１〜３個の−ＣＦ３、フルオロ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２または−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルで置換されていてもよく、
    Ｒ４ｅは、ハロゲン、水素、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮまたは−ＯＲ９であり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
    Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、独立に、フルオロ、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ６は、フルオロ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキルまたはＯＲ９であり、
    Ｒ７は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
    Ｒ８は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
    Ｒ９は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６アルケニル（１〜２個のフルオロで置換されていてもよい）であり、
    Ｒ１０は、独立に、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキルであり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
    Ｒ１１は、独立に、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜６アルキルまたは−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
    Ｒ１２は、水素またはＣ１〜６アルキル（１〜３個のフルオロで置換されていてもよい）であり、
    Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜６アルキルであり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂは、これらが結合している窒素と一緒になって、４〜６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、これは１個の酸素を含んでモルホリン部分を形成してもよく、
    ｍは、０、１または２であり、
    ｎは、１または２であり、
    ｔは、０または１である］、またはその医薬塩、および薬学的に許容できるビヒクル、賦形剤または担体を含む医薬組成物。
  30. 神経変性疾患を治療するための、請求項２９に記載の医薬組成物。
  31. 前記神経変性疾患が、アルツハイマー病である、請求項３０に記載の医薬組成物。
  32. 前記化合物が、
    ｒｅｌ−（４ａＲ，８ａＳ）−８ａ−（２−フルオロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
    （４ａＲ，６Ｓ，８ａＳ）−８ａ−（２−フルオロフェニル）−６−メチル−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
    （４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−８ａ−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−６−（メトキシメチル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
    （４ａＲ，８ａＳ）−８ａ−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
    （４ａＲ，６Ｓ，８ａＳ）−８ａ−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−６−メチル−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
    （４ａＳ，５Ｓ，８ａＳ）−５−フルオロ−８ａ−（２−フルオロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
    （４ａＲ，８ａＳ）−８ａ−［５−ニトロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
    （４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−８ａ−（２−フルオロフェニル）−６−（メトキシメチル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
    （４ａＲ，８ａＳ）−８ａ−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
    （４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］−８ａ−（２−フルオロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
    （４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］−８ａ−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
    （４ａＳ，５Ｒ，８ａＳ）−８ａ−（２−フルオロフェニル）−５−メトキシ−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
    ［（４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−２−アミノ−８ａ−（２−フルオロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−６−イル］メタノール；
    （４Ｒ，４ａＲ，８ａＳ）−８ａ−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
    ［（４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−２−アミノ−８ａ−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−６−イル］メタノール；
    または薬学的に許容できるその塩から選択される、請求項３１に記載の医薬組成物。
  33. アミロイド−βタンパク質の産生を阻害するための、請求項２９または３２に記載の医薬組成物。
  34. β部位アミロイド−β前駆体タンパク質切断酵素１を阻害するための、請求項３３に記載の医薬組成物。
  35. 神経変性疾患を治療するための、請求項３４に記載の医薬組成物。
  36. 前記神経変性疾患が、アルツハイマー病である、請求項３５に記載の医薬組成物。
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Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6043355B2 (ja) 2011-08-31 2016-12-14 ファイザー・インク ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン化合物
JO3143B1 (ar) 2012-04-03 2017-09-20 Lilly Co Eli مركبات تتراهيدرو بيرولو ثيازين
ES2585262T3 (es) * 2012-05-04 2016-10-04 Pfizer Inc Compuestos heterocíclicos de hexahidropiran[3,4-d][1,3]tiazin-2-amina sustituidos como inhibidores de PPA, BACE1 y BACE2
CA2882389A1 (en) * 2012-09-20 2014-03-27 Pfizer Inc. Alkyl-substituted hexahydropyrano[3,4-d][1,3]thiazin-2-amine compounds
JP2016502978A (ja) 2012-12-11 2016-02-01 ファイザー・インク ＢＡＣＥ１の阻害剤としてのヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン化合物
US9403846B2 (en) 2012-12-19 2016-08-02 Pfizer Inc. Carbocyclic- and heterocyclic-substituted hexahydropyrano[3,4-d][1,3]thiazin-2-amine compounds
WO2014120658A1 (en) 2013-01-29 2014-08-07 Amgen Inc. Fused multicyclic 3-amino-5,6-dihydro-2h-1,4-thiazine derivatives and their use as beta-secretase inhibitors
WO2014125394A1 (en) 2013-02-13 2014-08-21 Pfizer Inc. HETEROARYL-SUBSTITUTED HEXAHYDROPYRANO [3,4-d][1,3] THIAZIN-2-AMINE COMPOUNDS
US9233981B1 (en) * 2013-02-15 2016-01-12 Pfizer Inc. Substituted phenyl hexahydropyrano[3,4-d][1,3]thiazin-2-amine compounds
EP2961749B1 (en) 2013-03-01 2019-10-09 Amgen Inc. Perfluorinated 5,6-dihydro-4h-1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
CA2903215C (en) 2013-03-08 2021-07-20 Amgen Inc. Perfluorinated cyclopropyl fused 1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
JO3318B1 (ar) 2013-06-18 2019-03-13 Lilly Co Eli مثبطات bace
US9096615B2 (en) 2013-07-30 2015-08-04 Amgen Inc. Bridged bicyclic amino thiazine dioxide compounds as inhibitors of beta-secretase and methods of use thereof
MA39866A (fr) 2014-04-10 2017-02-15 Pfizer Amides 2-amino-6-méthyl-4,4a,5,6-tétrahydropyrano[3,4-d][1,3]thiazin-8a(8h)-yl-1,3-thiazol-4-yle
US9550762B2 (en) 2014-08-08 2017-01-24 Amgen, Inc. Cyclopropyl fused thiazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
US10246429B2 (en) 2015-08-06 2019-04-02 Amgen Inc. Vinyl fluoride cyclopropyl fused thiazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
JP2018534251A (ja) 2015-09-24 2018-11-22 ファイザー・インク Ｂａｃｅ阻害剤として有用なｎ−［２−（３−アミノ−２，５−ジメチル−１，１−ジオキシド−５，６−ジヒドロ−２ｈ−１，２，４−チアジアジン−５−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］アミド
EP3353182A1 (en) * 2015-09-24 2018-08-01 Pfizer Inc Tetrahydropyrano[3,4-d][1,3]oxazin derivatives and their use as bace inhibitors
WO2017051276A1 (en) 2015-09-24 2017-03-30 Pfizer Inc. N-[2-(2-amino-6,6-disubstituted-4, 4a, 5, 6-tetrahydropyrano [3,4-d][1,3] thiazin-8a (8h)-yl) -1, 3-thiazol-4-yl] amides
EP3555106B1 (en) 2016-12-15 2022-03-09 Amgen Inc. Bicyclic thiazine and oxazine derivatives as beta-secretase inhibitors and methods of use
EP3555085B1 (en) 2016-12-15 2020-12-02 Amgen Inc. Cyclopropyl fused thiazine derivatives as beta-secretase inhibitors and methods of use
WO2018112081A1 (en) 2016-12-15 2018-06-21 Amgen Inc. Oxazine derivatives as beta-secretase inhibitors and methods of use
CA3047288A1 (en) 2016-12-15 2018-06-21 Amgen Inc. Thiazine derivatives as beta-secretase inhibitors and methods of use
US11021493B2 (en) 2016-12-15 2021-06-01 Amgen Inc. 1,4-thiazine dioxide and 1,2,4-thiadiazine dioxide derivatives as beta-secretase inhibitors and methods of use
CN107892697B (zh) 2016-12-26 2020-11-03 郑州泰基鸿诺医药股份有限公司 一种[1,3]噻嗪-2-胺类化合物及应用，药物组合物

Family Cites Families (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1079175A (en) 1913-02-21 1913-11-18 Edwin A Howe Automobile-tire.
ATE239797T1 (de) 1993-01-25 2003-05-15 Takeda Chemical Industries Ltd Antikörper gegen beta-amyloid oder derivative davon und seine verwendung
DE19709877A1 (de) 1997-03-11 1998-09-17 Bayer Ag 1,5-Dihydro-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidinon-derivate
US8173127B2 (en) 1997-04-09 2012-05-08 Intellect Neurosciences, Inc. Specific antibodies to amyloid beta peptide, pharmaceutical compositions and methods of use thereof
SI0994728T1 (sl) 1997-04-09 2009-02-28 Intellect Neurosciences Inc Rekombinantna protitelesa, specifična za beta-amiloidne konce, kodirana z DNA ter postopki za njihovo uporabo
GB9722520D0 (en) 1997-10-24 1997-12-24 Pfizer Ltd Compounds
TWI239847B (en) 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US6743427B1 (en) 1997-12-02 2004-06-01 Neuralab Limited Prevention and treatment of amyloidogenic disease
CN101670105B (zh) 2000-02-24 2014-08-06 华盛顿大学 螯合淀粉样蛋白β肽的人源化抗体
DE10045112A1 (de) 2000-09-11 2002-03-21 Merck Patent Gmbh Verwendung von Indolderivaten zur Behandlung von Erkrankungen des zentralen Nervensystems
NZ544691A (en) 2000-11-03 2007-12-21 Proteotech Inc Methods of isolating amyloid-inhibiting compounds and use of compounds isolated from Uncaria tomentosa and related plants
EP1432444A4 (en) 2001-08-17 2005-11-02 Lilly Co Eli ANTI-BETA ANTIBODIES
US20030195205A1 (en) 2001-11-02 2003-10-16 Pfizer Inc. PDE9 inhibitors for treating cardiovascular disorders
ATE303178T1 (de) 2002-02-27 2005-09-15 Pfizer Prod Inc Acc-hemmer
DE10238724A1 (de) 2002-08-23 2004-03-04 Bayer Ag Alkyl-substituierte Pyrazolpyrimidine
DE10238723A1 (de) 2002-08-23 2004-03-11 Bayer Ag Phenyl-substituierte Pyrazolyprimidine
WO2004032868A2 (en) 2002-10-09 2004-04-22 Rinat Neuroscience Corp. Methods of treating alzheimer's disease using antibodies directed against amyloid beta peptide and compositions thereof
US20040220186A1 (en) 2003-04-30 2004-11-04 Pfizer Inc. PDE9 inhibitors for treating type 2 diabetes,metabolic syndrome, and cardiovascular disease
WO2004110996A1 (en) 2003-06-19 2004-12-23 Pfizer Products Inc. Nk1 antagonist
EP1666061A1 (en) 2003-09-09 2006-06-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Use of antibody
GB0327319D0 (en) 2003-11-24 2003-12-24 Pfizer Ltd Novel pharmaceuticals
EP1720847A1 (en) 2004-02-02 2006-11-15 Pfizer Products Incorporated Histamine-3 receptor modulators
US7456164B2 (en) 2004-05-07 2008-11-25 Pfizer, Inc 3- or 4-monosubtituted phenol and thiophenol derivatives useful as H3 ligands
EP1753748B1 (en) 2004-05-12 2009-07-29 Pfizer Products Inc. Proline derivatives and their use as dipeptidyl peptidase iv inhibitors
EP1595881A1 (en) 2004-05-12 2005-11-16 Pfizer Limited Tetrahydronaphthyridine derivates useful as histamine H3 receptor ligands
BRPI0510273A (pt) 2004-05-25 2007-10-30 Pfizer Prod Inc derivados de tetraazabenzo[e]azuleno e análogos destes
SG190665A1 (en) 2004-07-30 2013-06-28 Rinat Neuroscience Corp Antibodies directed against amyloid-beta peptide and methods using same
FR2877015B1 (fr) 2004-10-21 2007-10-26 Commissariat Energie Atomique Revetement nanostructure et procede de revetement.
EP1827493A4 (en) 2004-12-22 2009-09-30 Univ St Louis USE OF ANTI-ABETA ANTIBODIES FOR TREATING TRAUMATIC BRAIN INJURY
PA8660701A1 (es) 2005-02-04 2006-09-22 Pfizer Prod Inc Agonistas de pyy y sus usos
UY29504A1 (es) 2005-04-29 2006-10-31 Rinat Neuroscience Corp Anticuerpos dirigidos contra el péptido amiloide beta y métodos que utilizan los mismos.
KR100939890B1 (ko) 2005-05-12 2010-01-29 화이자 인코포레이티드 Ｎ-[1-(2-에톡시에틸)-5-(Ｎ-에틸-Ｎ-메틸아미노)-7-(4-메틸피리딘-2-일-아미노)-1Ｈ-피라졸로[4,3-ｄ]피리미딘-3-카르보닐]메탄술폰아미드의 무수 결정 형태
WO2006126083A1 (en) 2005-05-24 2006-11-30 Pharmacia & Upjohn Company Llc Pyridine [3 , 4-b] pyrazinone compounds as pde-5 inhibitors
WO2006126081A2 (en) 2005-05-24 2006-11-30 Pharmacia & Upjohn Company Llc Pyridino [2 , 3-b] pyrazinones as pde-5 inhibitors
WO2006126082A2 (en) 2005-05-24 2006-11-30 Pharmacia & Upjohn Company Llc Pyridine [3,4-b] pyrazinones as pde-5 inhibitors
CA2607499C (en) 2005-06-22 2010-11-30 Pfizer Products Inc. Histamine-3 receptor antagonists
DE102005040694A1 (de) 2005-08-27 2007-03-01 Schaeffler Kg Ventiltrieb mit mechanischer Ventilspieleinstellung und Verfahren zu dessen Montage
US8158673B2 (en) 2005-10-27 2012-04-17 Pfizer Inc. Histamine-3 receptor antagonists
EP1945639A1 (en) 2005-11-04 2008-07-23 Pfizer Limited Tetrahydronaphthyridine derivative
WO2007063385A2 (en) 2005-12-01 2007-06-07 Pfizer Products Inc. Spirocyclic amine histamine-3 receptor antagonists
WO2007069053A1 (en) 2005-12-14 2007-06-21 Pfizer Products Inc. Benzimidazole antagonists of the h-3 receptor
WO2007088462A1 (en) 2006-02-01 2007-08-09 Pfizer Products Inc. Spirochromane antagonists of the h-3 receptor
WO2007088450A2 (en) 2006-02-01 2007-08-09 Pfizer Products Inc. Chromane antagonist of the h-3 receptor
WO2007099423A1 (en) 2006-03-02 2007-09-07 Pfizer Products Inc. 1-pyrrolidine indane derivatives as histamine-3 receptor antagonists
JP2009539762A (ja) 2006-03-13 2009-11-19 ファイザー・プロダクツ・インク Ｈ３受容体のテトラリン拮抗薬
ES2487967T3 (es) 2006-04-20 2014-08-25 Pfizer Products Inc. Compuestos amido heterocíclicos condensados con fenilo para la prevención y el tratamiento de enfermedades mediadas por la glucoquinasa
BRPI0710658A2 (pt) 2006-04-21 2011-08-16 Pfizer Prod Inc compostos de piridina[3,4-b] pirazinonas, seus usos na preparação de composições farmacêuticas e composições farmacêuticas compreendendo os mesmos
WO2007138431A2 (en) 2006-05-30 2007-12-06 Pfizer Products Inc. Azabicyclic ether histamine-3 antagonists
AU2007326950B2 (en) 2006-11-29 2010-10-14 Pfizer Products Inc. Spiroketone acetyl-CoA carboxylase inhibitors
CA2676456C (en) 2007-01-22 2012-03-27 Pfizer Products Inc. Tosylate salt of a therapeutic compound and pharmaceutical compositions thereof
US20090036425A1 (en) 2007-08-02 2009-02-05 Pfizer Inc Substituted bicyclolactam compounds
US9321730B2 (en) 2007-08-21 2016-04-26 The Hong Kong Polytechnic University Method of making and administering quinoline derivatives as anti-cancer agents
KR101564634B1 (ko) 2008-01-18 2015-10-30 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 축합 아미노디하이드로 티아진 유도체
JP2011521940A (ja) 2008-05-28 2011-07-28 ファイザー・インク ピラゾロスピロケトンアセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤
WO2009144554A1 (en) 2008-05-28 2009-12-03 Pfizer, Inc. Pyrazolospiroketone acetyl-c0a carboxylase inhibitors
US20110130365A1 (en) 2008-07-29 2011-06-02 Benbow John W Fluorinated Heteroaryls
AU2009286380B2 (en) 2008-08-28 2011-09-15 Pfizer Inc. Dioxa-bicyclo[3.2.1.]octane-2,3,4-triol derivatives
TW201016708A (en) * 2008-09-30 2010-05-01 Eisai R&D Man Co Ltd Novel fused aminodihydrothiazine derivative
WO2010086820A1 (en) 2009-02-02 2010-08-05 Pfizer Inc. 4-amino-5-oxo-7, 8-dihydropyrimido [5,4-f] [1,4] oxazepin-6 (5h) -yl) phenyl derivatives, pharmaceutical compositions and uses thereof
US20110319379A1 (en) 2009-03-11 2011-12-29 Corbett Jeffrey W Substituted Indazole Amides And Their Use As Glucokinase Activators
SI2406253T1 (sl) 2009-03-11 2013-09-30 Pfizer Inc. Derivati benzofuranila, uporabljeni kot inhibitorji glukokinaze
EP2408780A2 (en) 2009-03-20 2012-01-25 Pfizer Inc. 3-oxa-7-azabicycloý3.3.1¨nonanes
US20100285145A1 (en) 2009-05-08 2010-11-11 Pfizer Inc Gpr 119 modulators
CA2764021C (en) 2009-06-05 2014-04-22 Pfizer Inc. Gpr 119 modulators
AR077277A1 (es) 2009-07-09 2011-08-17 Lilly Co Eli Compuestos de biciclo (1,3)tiazin-2-amina formulacion farmaceutica que lo comprende y su uso para la manufactura de un medicamento util para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer
WO2011005611A1 (en) 2009-07-09 2011-01-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Neuromedin u receptor agonists and uses thereof
US8188079B2 (en) 2009-08-19 2012-05-29 Hoffman-La Roche Inc. 3-amino-5-phenyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazines
WO2011071109A1 (ja) * 2009-12-11 2011-06-16 塩野義製薬株式会社 アミノ基を有する縮合ヘテロ環化合物
GB201101139D0 (en) 2011-01-21 2011-03-09 Eisai Ltd Fused aminodihydrothiazine derivatives
WO2012162334A1 (en) 2011-05-24 2012-11-29 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the reduction of beta-amyloid production
JP6043355B2 (ja) 2011-08-31 2016-12-14 ファイザー・インク ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン化合物
ES2585262T3 (es) * 2012-05-04 2016-10-04 Pfizer Inc Compuestos heterocíclicos de hexahidropiran[3,4-d][1,3]tiazin-2-amina sustituidos como inhibidores de PPA, BACE1 y BACE2
CA2882389A1 (en) 2012-09-20 2014-03-27 Pfizer Inc. Alkyl-substituted hexahydropyrano[3,4-d][1,3]thiazin-2-amine compounds
JP2016502978A (ja) 2012-12-11 2016-02-01 ファイザー・インク ＢＡＣＥ１の阻害剤としてのヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン化合物
WO2014125394A1 (en) 2013-02-13 2014-08-21 Pfizer Inc. HETEROARYL-SUBSTITUTED HEXAHYDROPYRANO [3,4-d][1,3] THIAZIN-2-AMINE COMPOUNDS
US9233981B1 (en) 2013-02-15 2016-01-12 Pfizer Inc. Substituted phenyl hexahydropyrano[3,4-d][1,3]thiazin-2-amine compounds
CN111772834B (zh) 2014-03-21 2022-07-15 阿莱恩技术有限公司 具有弹性体的分段的正畸矫正器
MA39866A (fr) 2014-04-10 2017-02-15 Pfizer Amides 2-amino-6-méthyl-4,4a,5,6-tétrahydropyrano[3,4-d][1,3]thiazin-8a(8h)-yl-1,3-thiazol-4-yle

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