CN104011028A - N-取代的氨基苯并环庚烯、氨基四氢化萘、氨基茚满和苯烷基胺衍生物、包含所述衍生物的药物组合物及其在治疗中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及式(I)、(II)、(III)或(IV)的N-取代的氨基苯并环庚烯、氨基四氢化萘、氨基茚满和苯烷基胺衍生物或其生理上耐受的盐：

Description

N-取代的氨基苯并环庚烯、氨基四氢化萘、氨基茚满和苯烷基胺衍生物、包含所述衍生物的药物组合物及其在治疗中的用途

发明背景

本发明涉及N-取代的氨基苯并环庚烯、氨基四氢化萘、氨基茚满和苯烷基胺衍生物、包含这类N-取代的氨基苯并环庚烯、氨基四氢化萘、氨基茚满和苯烷基胺衍生物的药物组合物以及这类N-取代的氨基苯并环庚烯、氨基四氢化萘、氨基茚满和苯烷基胺衍生物用于治疗目的的用途。所述N-取代的氨基苯并环庚烯、氨基四氢化萘、氨基茚满和苯烷基胺衍生物为GlyT1抑制剂。

谷氨酸能途径的机能障碍涉及人中枢神经系统(CNS)中的多种疾病状态，包括但不限于精神分裂症、认知缺陷、痴呆、帕金森病、阿尔茨海默病和双相型障碍。在动物模型中的大量研究提供对于精神分裂症的NMDA机能减退假设的支持。

NMDA受体功能可通过改变协同激动剂(co-agonist)甘氨酸的利用度来进行调节。这种方法具有维持NMDA受体的活性依赖性激活的重要优势，因为在不存在谷氨酸时，甘氨酸突触浓度的增加将不会引起NMDA受体的激活。由于突触谷氨酸水平是通过高亲和力转运机制严格维持的，因此增加的甘氨酸位点激活只会提高激活突触的NMDA组分。

已鉴定出两种特异性甘氨酸转运蛋白GlyT1和GlyT2并显示其属于神经递质转运蛋白的Na/Cl依赖性家族，所述神经递质转运蛋白包括牛磺酸、γ-氨基丁酸(GABA)、脯氨酸、单胺和孤儿转运蛋白。GlyT1和GlyT2已从不同的物种中分离出来并且显示在氨基酸水平上只具有50％同一性。它们在哺乳动物中枢神经系统中也具有不同的表达模式，GlyT2在脊髓、脑干和小脑中表达，而GlyT1存在于这些区域以及前脑区域(例如皮质、海马、隔膜和丘脑)中。在细胞水平上，据报道GlyT2由大鼠脊髓中的甘氨酸能神经末梢表达，而GlyT1似乎优先由神经胶质细胞表达。这些表达研究导致提出GlyT2主要负责甘氨酸能突触处的甘氨酸摄取，而GlyT1涉及监测NMDA受体表达突触附近的甘氨酸浓度。在大鼠中的最新功能研究表明，用强效抑制剂(N-[3-(4'-氟苯基)-3-(4'-苯基苯氧基)丙基])-肌氨酸(NFPS)阻断GlyT1增强大鼠中的NMDA受体活性和NMDA受体依赖性长时程增强效应。

分子克隆进一步揭示了GlyT1的三种变体(称为GlyT-1a、GlyT-1b和GlyT-1c)的存在，其各自均显示出在大脑及周围组织中的独特分布。这些变体是由于差别剪接和外显子使用而产生的，并且在其N-端区有所不同。

GlyT1在前脑区中的生理作用连同显示出GlyT1抑制剂肌氨酸在改善精神分裂症患者的症状方面的有益效果的临床报道，表明选择性GlyT1抑制剂代表了一类新的抗精神病药。

本领域中已知多种甘氨酸转运蛋白抑制剂，例如：

(也可参见Hashimoto K.,关于CNS药物发现的最新专利(RecentPatents on CNS Drug Discovery),2006,1,43-53；Harsing L.G.等,当代药物化学(Current Medicinal Chemistry),2006,13,1017-1044；JavittD.C.,分子精神病学(Molecular Psychiatry)(2004)9,984-997；Lindsley,C.W.等,药物化学中的当代课题(Current Topics in MedicinalChemistry),2006,6,771-785；Lindsley C.W.等,药物化学的当代课题(CurrentTopics in Medicinal Chemistry,2006,6,1883-1896)。

本发明的一个目标为提供另外的甘氨酸转运蛋白抑制剂。

发明概述

本发明涉及下式(I)、(II)、(III)或(IV)的N-取代的氨基苯并环庚烯、氨基四氢化萘、氨基茚满和苯烷基胺衍生物或其生理上耐受的盐：

其中

A为5元环或6元环；

R为R¹-W-A¹-Q-Y-A²-X¹-；

R¹为氢、烷基、环烷基烷基、卤代烷基、三烷基甲硅烷基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷基羰基氨基烷基、烷氧基羰基氨基烷基、烷基氨基羰基氨基烷基、二烷基氨基羰基氨基烷基、烷基磺酰基氨基烷基、(任选取代的芳基烷基)氨基烷基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂环基烷基、环烷基、烷基羰基、烷氧羰基、卤代烷氧羰基、芳氧羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、(卤代烷基)氨基羰基、芳基氨基羰基、烯基、炔基、任选取代的芳基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、氨基烷氧基、烷基氨基烷氧基、二烷基氨基烷氧基、烷基羰基氨基烷氧基、芳基羰基氨基烷氧基、烷氧羰基氨基烷氧基、芳基烷氧基、烷基磺酰基氨基烷氧基、(卤代烷基)磺酰基氨基烷氧基、芳基磺酰基氨基烷氧基、(芳基烷基)磺酰基氨基烷氧基、杂环基磺酰基氨基烷氧基、杂环基烷氧基、芳氧基、杂环基氧基、烷基硫代、卤代烷基硫代、烷基氨基、(卤代烷基)氨基、二烷基氨基、二-(卤代烷基)氨基、烷基羰基氨基、(卤代烷基)羰基氨基、芳基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、(卤代烷基)磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基或任选取代的杂环基；

W为-NR⁸-或化学键；

A¹为任选取代的亚烷基或化学键；

Q为-S(O)₂-或-C(O)-；

Y为-NR⁹-或化学键；

A²为任选取代的亚烷基、亚烷基-CO-、-CO-亚烷基、亚烷基-O-亚烷基、亚烷基-NR¹⁰-亚烷基、任选取代的亚烯基、任选取代的亚炔基、任选取代的亚芳基、任选取代的杂亚芳基或化学键；

X¹为-O-、-NR¹¹-、-S-、任选取代的亚烷基、任选取代的亚烯基、任选取代的亚炔基；

R²为氢、卤素、烷基、卤代烷基、羟基烷基、-CN、烯基、炔基、任选取代的芳基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧羰基、烯氧基、芳基烷氧基、烷基羰基氧基、烷基硫代、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、氨基、烷基氨基、烯基氨基、硝基或任选取代的杂环基，或者两个R²基团与它们所结合的A的环原子一起形成5元环或6元环；

R³为氢、卤素、烷基或烷氧基，或者两个R³基团与它们所连接的碳原子一起形成羰基；

R^3’为氢或烷基；

Y¹为化学键或任选取代的亚烷基；

Y²为>CR^14aR^14b或化学键；

Y³为>CR^15aR^15b或化学键；

t为0、1、2或3；

r为1、2或3；

s为1、2或3；

R^4a为氢、烷基、环烷基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、CH₂CN、-CHO、烷基羰基、(卤代烷基)羰基、芳基羰基、烷氧羰基、芳氧羰基、烷基氨基羰基、烯基、-C(＝NH)NH₂、-C(＝NH)NHCN、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨基、-NO或杂环基；

R^4b为氢、卤素、烷基、环烷基烷基、卤代烷基、三烷基甲硅烷基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷基羰基氨基烷基、烷氧基羰基氨基烷基、烷基氨基羰基氨基烷基、二烷基氨基羰基氨基烷基、烷基磺酰基氨基烷基、(任选取代的芳基烷基)氨基烷基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂环基烷基、环烷基、烷基羰基、烷氧羰基、卤代烷氧羰基、芳氧羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、(卤代烷基)氨基羰基、芳基氨基羰基、烯基、炔基、任选取代的芳基、氰基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、氨基烷氧基、烷基氨基烷氧基、二烷基氨基烷氧基、烷基羰基氨基烷氧基、芳基羰基氨基烷氧基、烷氧羰基氨基烷氧基、芳基烷氧基、烷基磺酰基氨基烷氧基、(卤代烷基)磺酰基氨基烷氧基、芳基磺酰基氨基烷氧基、(芳基烷基)磺酰基氨基烷氧基、杂环基磺酰基氨基烷氧基、杂环基烷氧基、芳氧基、杂环基氧基、烷基硫代、卤代烷基硫代、烷基氨基、(卤代烷基)氨基、二烷基氨基、二-(卤代烷基)氨基、烷基羰基氨基、(卤代烷基)羰基氨基、芳基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、(卤代烷基)磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基或任选取代的杂环基；

R^4c、R^4d一起为任选用1、2或3个取代基R^4f取代的亚烷基，其中亚烷基中的一个-CH₂-可以被氧原子或–NR²⁰-置换；

R^4f为氢、卤素、烷基、环烷基烷基、卤代烷基、三烷基甲硅烷基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷基羰基氨基烷基、烷氧基羰基氨基烷基、烷基氨基羰基氨基烷基、二烷基氨基羰基氨基烷基、烷基磺酰基氨基烷基、(任选取代的芳基烷基)氨基烷基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂环基烷基、环烷基、烷基羰基、烷氧羰基、卤代烷氧羰基、芳氧羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、(卤代烷基)氨基羰基、芳基氨基羰基、烯基、炔基、任选取代的芳基、氰基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、氨基烷氧基、烷基氨基烷氧基、二烷基氨基烷氧基、烷基羰基氨基烷氧基、芳基羰基氨基烷氧基、烷氧羰基氨基烷氧基、芳基烷氧基、烷基磺酰基氨基烷氧基、(卤代烷基)磺酰基氨基烷氧基、芳基磺酰基氨基烷氧基、(芳基烷基)磺酰基氨基烷氧基、杂环基磺酰基氨基烷氧基、杂环基烷氧基、芳氧基、杂环基氧基、烷基硫代、卤代烷基硫代、烷基氨基、(卤代烷基)氨基、二烷基氨基、二-(卤代烷基)氨基、烷基羰基氨基、(卤代烷基)羰基氨基、芳基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、(卤代烷基)磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基或任选取代的杂环基；

R^4b’为氢、卤素、烷基、环烷基烷基、卤代烷基、三烷基甲硅烷基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷基羰基氨基烷基、烷氧基羰基氨基烷基、烷基氨基羰基氨基烷基、二烷基氨基羰基氨基烷基、烷基磺酰基氨基烷基、(任选取代的芳基烷基)氨基烷基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂环基烷基、环烷基、烷基羰基、烷氧羰基、卤代烷氧羰基、芳氧羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、(卤代烷基)氨基羰基、芳基氨基羰基、烯基、炔基、任选取代的芳基、氰基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、氨基烷氧基、烷基氨基烷氧基、二烷基氨基烷氧基、烷基羰基氨基烷氧基、芳基羰基氨基烷氧基、烷氧羰基氨基烷氧基、芳基烷氧基、烷基磺酰基氨基烷氧基、(卤代烷基)磺酰基氨基烷氧基、芳基磺酰基氨基烷氧基、(芳基烷基)磺酰基氨基烷氧基、杂环基磺酰基氨基烷氧基、杂环基烷氧基、芳氧基、杂环基氧基、烷基硫代、卤代烷基硫代、烷基氨基、(卤代烷基)氨基、二烷基氨基、二-(卤代烷基)氨基、烷基羰基氨基、(卤代烷基)羰基氨基、芳基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、(卤代烷基)磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基或任选取代的杂环基；

R^4e为氢、卤素、烷基、环烷基烷基、卤代烷基、三烷基甲硅烷基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷基羰基氨基烷基、烷氧基羰基氨基烷基、烷基氨基羰基氨基烷基、二烷基氨基羰基氨基烷基、烷基磺酰基氨基烷基、(任选取代的芳基烷基)氨基烷基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂环基烷基、环烷基、烷基羰基、烷氧羰基、卤代烷氧羰基、芳氧羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、(卤代烷基)氨基羰基、芳基氨基羰基、烯基、炔基、任选取代的芳基、氰基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、氨基烷氧基、烷基氨基烷氧基、二烷基氨基烷氧基、烷基羰基氨基烷氧基、芳基羰基氨基烷氧基、烷氧羰基氨基烷氧基、芳基烷氧基、烷基磺酰基氨基烷氧基、(卤代烷基)磺酰基氨基烷氧基、芳基磺酰基氨基烷氧基、(芳基烷基)磺酰基氨基烷氧基、杂环基磺酰基氨基烷氧基、杂环基烷氧基、芳氧基、杂环基氧基、烷基硫代、卤代烷基硫代、烷基氨基、(卤代烷基)氨基、二烷基氨基、二-(卤代烷基)氨基、烷基羰基氨基、(卤代烷基)羰基氨基、芳基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、(卤代烷基)磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基或任选取代的杂环基；

条件是在式(III)或(IV)中，R^4b’和R^4e的至少一个不为氢；

X²为-O-、-NR⁶-、-S-、>CR^12aR^12b或化学键；

X³为-O-、-NR⁷-、-S-、>CR^13aR^13b或化学键；

X⁴为-O-、-NR²¹-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-或化学键；

R⁵为任选取代的芳基、任选取代的环烷基或任选取代的杂环基；

n为0、1或2；

R⁶为氢、烷基或环烷基；

R⁷为氢、烷基或环烷基；

R⁸为氢、烷基或环烷基；

R⁹为氢、烷基、环烷基、氨基烷基、任选取代的芳基烷基或杂环基；或

R⁹、R¹一起为亚烷基；或

R⁹为亚烷基，其与A²中的碳原子结合且A²为亚烷基，或者与X¹中的碳原子结合且X¹为亚烷基；

R¹⁰为氢、烷基、环烷基或烷基磺酰基；

R¹¹为氢、烷基或环烷基，或

R⁹、R¹¹一起为亚烷基，

R^12a为氢、任选取代的烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、杂环基烷基、任选取代的芳基或羟基；

R^12b为氢或烷基，或

R^12a、R^12b一起为羰基或任选取代的亚烷基，其中亚烷基中的一个-CH₂-可以被氧原子或-NR¹⁶-置换；

R^13a为氢、任选取代的烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、杂环基烷基、任选取代的芳基或羟基；

R^13b为氢或烷基，或

R^13a、R^13b一起为羰基或任选取代的亚烷基，其中亚烷基中的一个-CH₂-可以被氧原子或-NR¹⁷-置换；

R^14a为氢、任选取代的烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、杂环基-C₁-C₆-烷基、任选取代的芳基或羟基；

R^14b为羟基或烷基，或

R^14a、R^14b一起为羰基或任选取代的亚烷基，其中亚烷基中的一个或两个-CH₂-可以被氧原子或-NR¹⁸-置换；

R^15a为氢、任选取代的烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、杂环基烷基、任选取代的芳基或羟基；

R^15b为氢、烷基或环烷基，或

R^15a、R^15b一起为羰基或任选取代的亚烷基，其中亚烷基中的一个或两个-CH₂-可以被氧原子或-NR¹⁹-置换；

R¹⁶为氢、烷基或环烷基；

R¹⁷为氢、烷基或环烷基；

R¹⁸为氢、烷基或环烷基；

R¹⁹为氢、烷基或环烷基；

R²⁰为氢、烷基或环烷基；和

R²¹为氢、烷基或环烷基。

因此，本发明涉及具有式(Ia)、(IIa)、(IIIa)或(IVa)的N-取代的氨基苯并环庚烯、氨基四氢化萘、氨基茚满和苯烷基胺衍生物：

其中R¹、W、A¹、Q、Y、A²、X¹、R²、R³、R^3’、Y¹、Y²,Y³、r、s、t、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、X²、X³、X⁴、R⁵、n如本文所定义。

此外，本发明涉及式(I)、(II)、(III)或(IV)的N-取代的氨基苯并环庚烯、氨基四氢化萘、氨基茚满和苯烷基胺衍生物，其中R为-CN，即具有式(Ib)、(IIb)、(IIIb)或(IVb)的N-取代的氨基苯并环庚烯、氨基四氢化萘、氨基茚满和苯烷基胺衍生物：

其中A、R²、R³、R^3’、Y¹、Y²,Y³、r、s、t、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、X²、X³、X⁴、R⁵、n如本文所定义。

因此，术语氨基苯并环庚烯、氨基四氢化萘和氨基茚满衍生物在本文中用于具体表示四氢化萘类(n＝1)和稠合环己烷类(n＝1)，其中苯环被5元或6元杂环以及同系二环化合物置换，其中n为0或2(苯并环庚烯类和稠合环庚烷类(n＝2)或者茚满类和稠合环戊烷类(n＝0))。术语苯烷基胺衍生物在本文中用于具体表示苯乙胺类(Y²为化学键且Y³为>CR^15aR^15b)和苯丙胺类(Y²为>CR^14aR^14b且Y³为>CR^15aR^15b)。

所述式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物，即式(I)或(III)的N-取代的氨基苯并环庚烯、氨基四氢化萘和氨基茚满衍生物以及式(II)或(IV)的苯烷基胺衍生物及其生理上耐受的盐，为甘氨酸转运蛋白抑制剂并因此可用作药物。式(I)、(II)、(III)或(IV)的化合物可表现出良好的外排特性，这可导致增强的口服生物利用度和/或增加的脑部利用度。

因此，本发明还涉及用于治疗的式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物。

本发明亦涉及包含载体和式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物的药物组合物。

具体而言，所述化合物，即N-取代的氨基苯并环庚烯、氨基四氢化萘、氨基茚满和苯烷基胺衍生物及其生理上耐受的盐，为甘氨酸转运蛋白GlyT1的抑制剂。

因此，本发明还涉及用于抑制甘氨酸转运蛋白的式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物。

本发明亦涉及式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物在制备用于抑制甘氨酸转运蛋白GlyT1的药物中的用途以及抑制甘氨酸转运蛋白GlyT1的相应方法。

已知甘氨酸转运抑制剂且特别是甘氨酸转运蛋白GlyT1的抑制剂在治疗多种神经障碍和精神障碍中有用。

因此，本发明还涉及用于治疗神经障碍或精神障碍的式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物。

本发明还涉及用于治疗疼痛的式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物。

本发明也涉及式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物在制备用于治疗神经障碍或精神障碍的药物中的用途及治疗所述障碍的相应方法。本发明也涉及式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物在制备用于治疗疼痛的药物中的用途及治疗疼痛的相应方法。

本发明还涉及式(V)或(VI)的N-取代的氨基苯并环庚烯、氨基四氢化萘和氨基茚满衍生物：

其中L为氨基保护基，Y为NR⁹，且A、A²、X¹、R²、R³、Y¹、r、s、t、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、X²、X³、X⁴、R⁵、n、R⁹如上所定义。

式(V)和(VI)的N-取代的氨基苯并环庚烯、氨基四氢化萘和氨基茚满衍生物分别可在GlyT1抑制剂、具体而言式(I)和(III)的那些抑制剂的制备中作为中间体使用。

发明详述

倘若具有给定组成的式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)的N-取代的氨基苯并环庚烯、氨基四氢化萘、氨基茚满和苯烷基胺衍生物可以不同的空间排布存在(例如如果它们具有一个或多个不对称中心、多取代的环或双键)，或者作为不同的互变异构体存在，则亦有可能使用对映体混合物、特别是外消旋体、非对映体混合物和互变异构体混合物，然而优选的是式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物和/或其盐的各自的基本上纯的对映体、非对映体和互变异构体。

根据一个实施方案，本发明的式(I)化合物的对映体具有下述结构式：

其中A、R、R²、R³、Y¹、t、R^4b、R^4c、R^4d、X²、X³、R⁵、n如本文中所定义。

根据另一个实施方案，本发明的式(I)化合物的对映体具有下述结构式：

其中A、R、R²、R³、Y¹、t、R^4b、R^4c、R^4d、X²、X³、R⁵、n如本文中所定义。

根据另一个实施方案，本发明的式(I)化合物的对映体具有下述结构式：

其中A、R、R²、R³、Y¹、t、R^4b、R^4c、R^4d、X²、X³、R⁵、n如本文中所定义。

根据另一个实施方案，本发明的式(I)化合物的对映体具有下述结构式：

其中A、R、R²、R³、Y¹、t、R^4b、R^4c、R^4d、X²、X³、R⁵、n如本文中所定义。

根据一个实施方案，本发明的式(II)化合物的对映体具有下述结构式：

其中R、R²、R^3’、Y²、Y³、t、R^4b、R^4c、R^4d、X²、X³、R⁵如本文中所定义。

根据另一个实施方案，本发明的式(II)化合物的对映体具有下述结构式：

其中R、R²、R^3’、Y²、Y³、t、R^4b、R^4c、R^4d、X²、X³、R⁵如本文中所定义。

根据一个实施方案，本发明的式(III)化合物的对映体具有下述结构式：

其中A、R、R²、R³、Y¹、r、s、R^4a、R^4b’、R^4e、X²、X³、X⁴、R⁵、n如本文中所定义。

根据另一个实施方案，本发明的式(III)化合物的对映体具有下述结构式：

其中A、R、R²、R³、Y¹、r、s、R^4a、R^4b’、R^4e、X²、X³、X⁴、R⁵、n如本文中所定义。

根据另一个实施方案，本发明的式(III)化合物的对映体具有下述结构式：

其中A、R、R²、R³、Y¹、r、s、R^4a、R^4b’、R^4e、X²、X³、X⁴、R⁵、n如本文中所定义。

根据另一个实施方案，本发明的式(III)化合物的对映体具有下述结构式：

其中A、R、R²、R³、Y¹、r、s、R^4a、R^4b’、R^4e、X²、X³、X⁴、R⁵、n如本文中所定义。

根据一个实施方案，本发明的式(IV)化合物的对映体具有下述结构式：

其中R、R²、R^3’、Y²、Y³、r、s、R^4a、R^4b’、R^4e、X²、X³、X⁴、R⁵如本文中所定义。

根据另一个实施方案，本发明的式(IV)化合物的对映体具有下述结构式：

其中R、R²、R^3’、Y²、Y³、r、s、R^4a、R^4b’、R^4e、X²、X³、X⁴、R⁵如本文中所定义。

式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)的四氢化萘和茚满衍生物的生理上耐受的盐特别为生理上耐受的酸的酸加成盐。合适的生理上耐受的有机酸和无机酸的实例为盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸、C₁-C₄-烷基磺酸(例如甲磺酸)、脂环族磺酸(例如S-(+)-10-樟脑磺酸)、芳族磺酸(例如苯磺酸和甲苯磺酸)、具有2-10个碳原子的二-和三羧酸和羟基羧酸，例如草酸、丙二酸、马来酸、富马酸、乳酸、酒石酸、柠檬酸、羟基乙酸、己二酸和苯甲酸。其它可利用的酸在例如Fortschritte derArzneimittelforschung[药物研究进展(Advances in drug research)],第10卷,第224ff.页,Verlag,Basel和Stuttgart,1966年中描述。所述四氢化萘和茚满衍生物的生理上耐受的盐亦包括生理上耐受的阴离子与四氢化萘和茚满衍生物的盐，其中一个或多于一个氮原子经例如烷基残基(例如甲基或乙基)季胺化。

此外，本发明涉及如本文所定义的式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物，其中至少一个原子已被其稳定的非放射性同位素置换(例如氢被氘置换，¹²C被¹³C置换，¹⁴N被¹⁵N置换，¹⁶O被¹⁸O置换)，优选其中至少一个氢原子已被氘原子置换。

当然，这样的化合物与其天然存在形式相比含有更多的相应同位素，因此不管怎样都会以化合物(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)存在。

稳定的同位素(例如氘、¹³C、¹⁵N、¹⁸O)为非放射性同位素，其与相应原子的正常丰度同位素相比含有一个或多个额外中子。氘化化合物已用于药物研究，以通过评价非氘化母体化合物的作用机制和代谢途径来研究化合物的体内代谢归宿(Blake等,J.Pharm.Sci.64,3,367-391(1975))。这样的代谢研究在安全、有效的治疗药物的设计中是重要的，或者是因为要将体内活性化合物给予患者，或者是因为由母体化合物产生的代谢物证明是有毒的或致癌的(Foster等,药物研究进展(Advances in Drug Research),第14卷,第2-36页,Academicpress,London,1985；Kato等,J.LabelledComp.Radiopharmaceut.,36(10):927-932(1995)；Kushner等,Can.J.Physiol.Pharmacol.,77,79-88(1999)。

重原子的掺入、特别是用氘取代氢可产生同位素效应，这可改变药物的药代动力学。如果所述标记位于分子的代谢惰性位置，则这种效应通常不明显。

药物的稳定同位素标记可改变其理化性质，例如pKa和脂溶性。这些变化可随着药物通过机体在不同的步骤影响药物的归宿。吸收、分布、代谢或排泄都可改变。吸收和分布是主要依赖于物质的分子大小和亲脂性的过程。如果同位素取代影响涉及配体-受体相互作用的区，则这些效应和改变可影响药物分子的药效动力学反应。

药物代谢可产生巨大的同位素效应，如果氘原子的化学键断裂是此过程中的限速步骤。尽管稳定的同位素标记分子的某些物理性质与未标记分子不同，但其化学性质和生物学特性是相同的，而一个重要的例外为：因为重同位素的质量增加，涉及重同位素和另一原子的任何键都将强于轻同位素和该原子之间的同一键。在此键的断裂是限速步骤的任何反应中，具有重同位素的分子的反应将进行得较慢，这是由于“动力学同位素效应”所致。涉及使C--D键断裂的反应可比涉及使C--H键断裂的类似反应慢至高达700％。如果C--D键不涉及产生代谢物的任何步骤，那么对改变药物的行为可能没有任何作用。如果将氘置于涉及药物代谢的位点上，那么只有在C--D键的断裂是限速步骤时观察到同位素效应。有证据表明，不论何时发生脂肪族C--H键的裂解，通常通过混合功能氧化酶催化的氧化进行，那么氢被氘置换均会导致可观察到的同位素效应。这对于理解下述过程也是重要的：氘在代谢位点上的掺入使其速率减慢到这样的点，在这点上，通过在未被氘取代的碳原子处的攻击产生的另一代谢物变成主要途径，这一过程称为“代谢转换”。

氘示踪物(例如氘标记的药物)和数千毫克的重水的剂量(在某些情况下重复)，也用于所有年龄的健康人，包括新生儿和孕妇，还未报道事故(例如Pons G和ReyE,Pediatrics1999104:633；CowardWA等,Lancet19797:13；SchwarczHP,Control.Clin.Trials19845(增刊4):573；RodewaldLE等,J.Pediatr.1989114:885；ButteNF等,Br.J.Nutr.199165:3；MacLennanAH等,Am.J.ObstetGynecol.1981139:948)。因此，清楚的是，例如在本发明化合物的代谢期间释放的任何氘不会有健康风险。

氢在哺乳动物中的重量百分数(约9％)和氘的自然丰度(约0.015％)表明，70kg人在正常情况下含有接近1克的氘。此外，已在哺乳动物(包括啮齿动物和狗)中实现将多达约15％的正常氢置换成氘并维持数天到数周的时间，极少观察到副作用(Czajka D M和FinkelAJ,Ann.N.Y.Acad.Sci.196084:770；Thomson J F,Ann.New York Acad.Sci196084:736；Czakja D M等,Am.J.Physiol.1961201:357)。较高的氘浓度，通常超过20％，可对动物有毒。然而，尚未发现在人的体液中将高达15％-23％的氢急性置换成氘会引起毒性(Blagojevic N等，“中子俘获疗法的剂量测定和治疗计划(Dosimetry & TreatmentPlanning for Neutron Capture Therapy)”,Zamenhof R,Solares G和HarlingO编著.1994.Advanced Medical Publishing,MadisonWis.第125-134页；Diabetes Metab.23:251(1997))。

将化合物中存在的氘量增加到超过其自然丰度被称为富集或氘富集。富集量的实例包括从约0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16、21、25、29、33、37、42、46、50、54、58、63、67、71、75、79、84、88、92、96到约100mol％。

具体的有机化合物中存在的氢对于与氘交换有着不同的能力。某些氢原子可在生理条件下容易互换，并且如果被氘原子置换，那么预期其在给予患者后将容易地交换质子。某些氢原子可通过含氘酸例如D₂SO₄/D₂O的作用来交换氘原子。或者，可在本发明化合物的合成期间在各种组合中掺入氘原子。某些氢原子为不容易交换氘原子的。然而，可在本发明化合物的构建期间，通过使用氘化的原料或中间体掺入剩余位置上的氘原子。

本发明的氘化和富氘的化合物可通过使用文献中阐述的已知方法来制备。可使用相应的氘化和任选其它含同位素的试剂和/或中间体来合成本文所述的化合物，或者援引用于将同位素原子引入化学结构中的本领域已知的标准合成方案，来实施所述方法。有关的程序和中间体公开于例如Lizondo,J等,DrugsFut,21(11),1116(1996)；Brickner,SJ等,JMedChem,39(3),673(1996)；Mallesham,B等,OrgLett,5(7),963(2003)；PCT公布WO1997010223、WO2005099353、WO1995007271、WO2006008754；美国专利号7538189；7534814；7531685；7528131；7521421；7514068；7511013；和美国专利申请公布号20090137457；20090131485；20090131363；20090118238；20090111840；20090105338；20090105307；20090105147；20090093422；20090088416；20090082471，所述方法通过引用结合到本文中。

与术语卤素一样，各变量上述定义中提及的有机部分对各组成员的独立列表而言均为集体术语。前缀C_n-C_m在各种情况下都表示该组中碳原子的可能数目。

除非另有指示，否则术语“取代的”意指基团被1、2或3个、特别是1个取代基取代，具体而言，所述取代基选自卤素、C₁-C₄-烷基、羟基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₁₂-杂环基-烷基、C₁-C₄-烷氧基-C₁-C₄-烷基、氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烯基、氧代(＝O)、OH、SH、CN、CF₃、O-CF₃、COOH、O-CH₂-COOH、C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-烷基硫代、C₃-C₇-环烷基、COO-C₁-C₆-烷基、CONH₂、CONH-C₁-C₆-烷基、SO₂NH-C₁-C₆-烷基、CON-(C₁-C₆-烷基)₂、SO₂N-(C₁-C₆-烷基)₂、NH₂、NH-C₁-C₆-烷基、N-(C₁-C₆-烷基)₂、NH-(C₁-C₄-烷基-C₆-C₁₂-芳基)、NH-CO-C₁-C₆-烷基、NH-SO₂-C₁-C₆-烷基、SO₂-C₁-C₆-烷基、C₆-C₁₂-芳基、O-C₆-C₁₂-芳基、O-CH₂-C₆-C₁₂-芳基、CONH-C₆-C₁₂-芳基、SO₂NH-C₆-C₁₂-芳基、CONH-C₃-C₁₂-杂环基、SO₂NH-C₃-C₁₂-杂环基、SO₂-C₆-C₁₂-芳基、NH-SO₂-C₆-C₁₂-芳基、NH-CO-C₆-C₁₂-芳基、NH-SO₂-C₃-C₁₂-杂环基、NH-CO-C₃-C₁₂-杂环基和C₃-C₁₂-杂环基，其中芳基和杂环基进而可以是未取代的或者经1、2或3个取代基进一步取代，所述取代基选自卤素、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-卤代烷基、C₁-C₄-烷氧基和C₁-C₄-卤代烷氧基。

术语卤素在各情况下均表示氟、溴、氯或碘，特别是氟或氯。

C₁-C₄-烷基为具有1-4个碳原子的直链或支链烷基。烷基的实例为甲基、C₂-C₄-烷基，例如乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2-丁基、异丁基或叔丁基。C₁-C₂-烷基为甲基或乙基，C₁-C₃-烷基另外还是正丙基或异丙基。

C₁-C₆-烷基为具有1-6个碳原子的直链或支链烷基。实例包括甲基、本文中所提及的C₂-C₄-烷基，还包括戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基。

卤代C₁-C₄-烷基为具有1-4个碳原子、优选1-3个碳原子、更优选1或2个碳原子的直链或支链烷基，其中至少1个、例如1、2、3、4个或者全部氢原子被置换成1、2、3、4个或相应数目的相同或不同的卤原子，例如：卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、(R)-1-卤代乙基、(S)-1-卤代乙基、2-卤代乙基、1,1-二卤代乙基、2,2-二卤代乙基、2,2,2-三卤代乙基、(R)-1-卤代丙基、(S)-1-卤代丙基、2-卤代丙基、3-卤代丙基、1,1-二卤代丙基、2,2-二卤代丙基、3,3-二卤代丙基、3,3,3-三卤代丙基、(R)-2-卤代-1-甲基乙基、(S)-2-卤代-1-甲基乙基、(R)-2,2-二卤代-1-甲基乙基、(S)-2,2-二卤代-1-甲基乙基、(R)-1,2-二卤代-1-甲基乙基、(S)-1,2-二卤代-1-甲基乙基、(R)-2,2,2-三卤代-1-甲基乙基、(S)-2,2,2-三卤代-1-甲基乙基、2-卤代-1-(卤代甲基)乙基、1-(二卤代甲基)-2,2-二卤代乙基、(R)-1-卤代丁基、(S)-1-卤代丁基、2-卤代丁基、3-卤代丁基、4-卤代丁基、1,1-二卤代丁基、2,2-二卤代丁基、3,3-二卤代丁基、4,4-二卤代丁基、4,4,4-三卤代丁基等。具体实例包括如定义的氟代C₁-C₄烷基，例如三氟甲基。

C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷基为具有1-4个碳原子、优选1-3个碳原子、更优选1或2个碳原子、特别是1个或2个碳原子的直链或支链烷基，其中一个氢原子被C₆-C₁₂-芳基置换，例如苄基。

羟基-C₁-C₄-烷基为具有1-4个碳原子、优选1-3个碳原子、更优选1或2个碳原子的直链或支链烷基，其中一个或两个氢原子被一个或两个羟基置换，例如：羟基甲基、(R)-1-羟基乙基、(S)-1-羟基乙基、2-羟基乙基、(R)-1-羟基丙基、(S)-1-羟基丙基、2-羟基丙基、3-羟基丙基、(R)-2-羟基-1-甲基乙基、(S)-2-羟基-1-甲基乙基、2-羟基-1-(羟基甲基)乙基、(R)-1-羟基丁基、(S)-1-羟基丁基、2-羟基丁基、3-羟基丁基、4-羟基丁基。

C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷基为具有1-4个碳原子、优选1-3个碳原子、更优选1或2个碳原子的直链或支链烷基，其中一个或两个氢原子被一个或两个具有1-6、优选1-4、特别是1或2个碳原子的烷氧基置换，例如：甲氧基甲基、(R)-1-甲氧基乙基、(S)-1-甲氧基乙基、2-甲氧基乙基、(R)-1-甲氧基丙基、(S)-1-甲氧基丙基、2-甲氧基丙基、3-甲氧基丙基、(R)-2-甲氧基-1-甲基乙基、(S)-2-甲氧基-1-甲基乙基、2-甲氧基-1-(甲氧基甲基)乙基、(R)-1-甲氧基丁基、(S)-1-甲氧基丁基、2-甲氧基丁基、3-甲氧基丁基、4-甲氧基丁基、乙氧基甲基、(R)-1-乙氧基乙基、(S)-1-乙氧基乙基、2-乙氧基乙基、(R)-1-乙氧基丙基、(S)-1-乙氧基丙基、2-乙氧基丙基、3-乙氧基丙基、(R)-2-乙氧基-1-甲基乙基、(S)-2-乙氧基-1-甲基乙基、2-乙氧基-1-(乙氧基甲基)乙基、(R)-1-乙氧基丁基、(S)-1-乙氧基丁基、2-乙氧基丁基、3-乙氧基丁基、4-乙氧基丁基。

氨基-C₁-C₄-烷基为具有1-4个碳原子、优选1-3个碳原子、更优选1或2个碳原子、特别是1或2个碳原子的直链或支链烷基，其中一个氢原子被氨基置换，例如：氨基甲基、2-氨基乙基。

C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基为具有1-4个碳原子、优选1-3个碳原子、更优选1或2个碳原子、特别是1或2个碳原子的直链或支链烷基，其中一个氢原子被C₁-C₆-烷基氨基、特别是C₁-C₄-烷基氨基置换，例如：甲基氨基甲基、乙基氨基甲基、正丙基氨基甲基、异丙基氨基甲基、正丁基氨基甲基、2-丁基氨基甲基、异丁基氨基甲基或叔丁基氨基甲基。

二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基为具有1-4个碳原子、优选1-3个碳原子、更优选1或2个碳原子、特别是一个或两个碳原子的直链或支链烷基，其中一个氢原子被二-C₁-C₆-烷基氨基、特别是二-C₁-C₄-烷基氨基置换，例如二甲基氨基甲基。

C₁-C₆-烷基羰基氨基-C₁-C₄-烷基为具有1-4个碳原子、优选1-3个碳原子、更优选1或2个碳原子、特别是一个或两个碳原子的直链或支链烷基，其中一个氢原子被C₁-C₆-烷基羰基氨基、特别是C₁-C₄-烷基羰基氨基置换，例如：甲基羰基氨基甲基、乙基羰基氨基甲基、正丙基羰基氨基甲基、异丙基羰基氨基甲基、正丁基羰基氨基甲基、2-丁基羰基氨基甲基、异丁基羰基氨基甲基或叔丁基羰基氨基甲基。

C₁-C₆-烷基氨基羰基氨基-C₁-C₄-烷基为具有1-4个碳原子、优选1-3个碳原子、更优选1或2个碳原子、特别是一个或两个碳原子的直链或支链烷基，其中一个氢原子被C₁-C₆-烷基氨基羰基氨基、特别是C₁-C₄-烷基氨基羰基氨基置换，例如：甲基氨基羰基氨基甲基、乙基氨基羰基氨基甲基、正丙基氨基羰基氨基甲基、异丙基氨基羰基氨基甲基、正丁基氨基羰基氨基甲基、2-丁基氨基羰基氨基甲基、异丁基氨基羰基氨基甲基或叔丁基氨基羰基氨基甲基。

二-C₁-C₆-烷基氨基羰基氨基-C₁-C₄-烷基为具有1-4个碳原子、优选1-3个碳原子、更优选1或2个碳原子、特别是一个或两个碳原子的直链或支链烷基，其中一个氢原子被二-C₁-C₆-烷基氨基羰基氨基、特别是二-C₁-C₄-烷基氨基羰基氨基置换，例如：二甲基氨基羰基氨基甲基、二甲基氨基羰基氨基乙基、二甲基氨基羰基氨基正丙基。

C₁-C₆-烷基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷基为具有1-4个碳原子、优选1-3个碳原子、更优选1或2个碳原子、特别是一个或两个碳原子的直链或支链烷基，其中一个氢原子被C₁-C₆-烷基磺酰基氨基、特别是C₁-C₄-烷基磺酰基氨基置换，例如：甲基磺酰基氨基甲基、乙基磺酰基氨基甲基、正丙基磺酰基氨基甲基、异丙基磺酰基氨基甲基、正丁基磺酰基氨基甲基、2-丁基磺酰基氨基甲基、异丁基磺酰基氨基甲基或叔丁基磺酰基氨基甲基。

(C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₆-烷基)氨基-C₁-C₄烷基为具有1-4个碳原子、优选1-3个碳原子、更优选1或2个碳原子、特别是一个或两个碳原子的直链或支链烷基，其中一个氢原子被(C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₆-烷基)氨基、特别是(C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₂-烷基)氨基置换，例如苄基氨基甲基。

C₃-C₁₂-杂环基-C₁-C₄-烷基为具有1-4个碳原子、优选1-3个碳原子、更优选1或2个碳原子、特别是一个或两个碳原子的直链或支链烷基，其中一个氢原子被C₃-C₁₂-杂环基置换，例如：N-吡咯烷基甲基、N-哌啶基甲基、N-吗啉基甲基。

C₃-C₁₂-环烷基为具有3-12个碳原子的脂环族基团。具体而言，3-6个碳原子形成环状结构，例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。所述环状结构可以是未取代的或者可带有1、2、3或4个C₁-C₄烷基、优选一个或多个甲基。

羰基为>C＝O。

C₁-C₆-烷基羰基为式R-C(O)-的基团，其中R为如本文所定义的具有1-6、优选1-4、特别是1或2个碳原子的烷基。实例包括乙酰基、丙酰基、正丁酰基、2-甲基丙酰基、新戊酰基。

卤代C₁-C₆-烷基羰基为如本文所定义的C₁-C₆-烷基羰基，其中至少1个、例如1、2、3、4个或全部氢原子被1、2、3、4个或相应数目的相同或不同的卤原子置换。实例包括氟甲基羰基、二氟甲基羰基、三氟甲基羰基。另外的实例为1,1,1-三氟乙-2-基羰基、1,1,1-三氟丙-3-基羰基。

C₆-C₁₂-芳基羰基为式R-C(O)-的基团，其中R为如本文所定义的具有6-12个碳原子的芳基。实例包括苯甲酰基。

C₁-C₆-烷氧羰基为式R-O-C(O)-的基团，其中R为如本文所定义的具有1-6、优选1-4、特别是1或2个碳原子的烷基。实例包括甲氧羰基和叔丁氧羰基。

卤代C₁-C₆-烷氧羰基为如本文所定义的C₁-C₆-烷氧羰基，其中至少1个、例如1、2、3、4个或全部氢原子被1、2、3、4个或相应数目的相同或不同的卤原子置换。

C₆-C₁₂-芳氧羰基为式R-O-C(O)-的基团，其中R为如本文所定义的具有6-12个碳原子的芳基。实例包括苯氧羰基。

氰基为-C≡N。

氨基羰基为NH₂C(O)-。

C₁-C₆-烷基氨基羰基为式R-NH-C(O)-的基团，其中R为如本文所定义的具有1-6、优选1-4、特别是1或2个碳原子的烷基。实例包括甲基氨基羰基。

(卤代C₁-C₄-烷基)氨基羰基为如本文所定义的C₁-C₄-烷基氨基羰基，其中至少1个、例如1、2、3、4个或全部氢原子被1、2、3、4个或相应数目的相同或不同的氢原子置换。

C₆-C₁₂-芳基氨基羰基为式R-NH-C(O)-的基团，其中R为如本文所定义的具有6-12个碳原子的芳基。实例包括苯基氨基羰基。

C₂-C₆-烯基为具有2、3、4、5或6个碳原子的单不饱和烃基，例如乙烯基、烯丙基(2-丙烯-1-基)、1-丙烯-1-基、2-丙烯-2-基、甲代烯丙基(2-甲基丙-2-烯-1-基)等。具体而言，C₃-C₅-烯基为烯丙基、1-甲基丙-2-烯-1-基、2-丁烯-1-基、3-丁烯-1-基、甲代烯丙基、2-戊烯-1-基、3-戊烯-1-基、4-戊烯-1-基、1-甲基丁-2-烯-1-基或2-乙基丙-2-烯-1-基。

C₂-C₆-炔基为具有2、3、4、5或6个碳原子的单不饱和烃基，例如乙炔基、2-丙炔-1-基、1-丙炔-1-基、2-丙炔-2-基等。具体而言，C₃-C₅-炔基为2-丙炔-1-基、2-丁炔-1-基、3-丁炔-1-基、2-戊炔-1-基、3-戊炔-1-基、4-戊炔-1-基。

C₁-C₄-亚烷基为具有1-4个碳原子的直链或支链亚烷基。实例包括亚甲基和亚乙基。另外的实例为亚丙基。

C₂-C₄-亚烯基为具有2-4个碳原子的直链或支链亚烯基。

C₂-C₄-亚炔基为具有2-4个碳原子的直链或支链亚炔基。实例包括亚丙炔基。

C₆-C₁₂-芳基为6-12元、特别是6-10元芳族环状基团。实例包括苯基和萘基。

C₃-C₁₂-亚芳基为芳二基(aryldiradical)。实例包括苯-1,4-亚基和苯-1,3-亚基。

羟基为-OH。

C₁-C₆-烷氧基为式R-O-的基团，其中R为具有1-6、特别是1-4个碳原子的直链或支链烷基。实例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、2-丁氧基、异丁氧基(2-甲基丙氧基)、叔丁氧基戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、2,2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、1,1-二甲基丙氧基、1,2-二甲基丙氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、4-甲基戊氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、2,3-二甲基丁氧基、3,3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1,1,2-三甲基丙氧基、1,2,2-三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基和1-乙基-2-甲基丙氧基。

卤代C₁-C₆-烷氧基为具有1-6、优选1-4、特别是1或2个碳原子的直链或支链烷氧基，其中至少1个、例如1、2、3、4个或全部氢原子被1、2、3、4个或相应数目的相同或不同的卤原子置换，例如：卤代甲氧基、二卤代甲氧基、三卤代甲氧基、(R)-1-卤代乙氧基、(S)-1-卤代乙氧基、2-卤代乙氧基、1,1-二卤代乙氧基、2,2-二卤代乙氧基、2,2,2-三卤代乙氧基、(R)-1-卤代丙氧基、(S)-1-卤代丙氧基、2-卤代丙氧基、3-卤代丙氧基、1,1-二卤代丙氧基、2,2-二卤代丙氧基、3,3-二卤代丙氧基、3,3,3-三卤代丙氧基、(R)-2-卤代-1-甲基乙氧基、(S)-2-卤代-1-甲基乙氧基、(R)-2,2-二卤代-1-甲基乙氧基、(S)-2,2-二卤代-1-甲基乙氧基、(R)-1,2-二卤代-1-甲基乙氧基、(S)-1,2-二卤代-1-甲基乙氧基、(R)-2,2,2-三卤代-1-甲基乙氧基、(S)-2,2,2-三卤代-1-甲基乙氧基、2-卤代-1-(卤代甲基)乙氧基、1-(二卤代甲基)-2,2-二卤代乙氧基、(R)-1-卤代丁氧基、(S)-1-卤代丁氧基、2-卤代丁氧基、3-卤代丁氧基、4-卤代丁氧基、1,1-二卤代丁氧基、2,2-二卤代丁氧基、3,3-二卤代丁氧基、4,4-二卤代丁氧基、4,4,4-三卤代丁氧基等。具体实例包括如定义的氟代C₁-C₄烷氧基，例如三氟甲氧基。

C₁-C₆-羟基烷氧基为如本文所定义的具有1-6、优选1-4个碳原子的烷氧基，其中一个或两个氢原子被羟基置换。实例包括2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、2-羟基丙氧基、1-甲基-2-羟基乙氧基等。

C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷氧基为如本文所定义的具有1-4个碳原子、优选1或2个碳原子的烷氧基，其中一个或两个氢原子被一个或两个如本文所定义的具有1-6、优选1-4个碳原子的烷氧基置换。实例包括甲氧基甲氧基、2-甲氧基乙氧基、1-甲氧基乙氧基、3-甲氧基丙氧基、2-甲氧基丙氧基、1-甲基-1-甲氧基乙氧基、乙氧基甲氧基、2-乙氧基乙氧基、1-乙氧基乙氧基、3-乙氧基丙氧基、2-乙氧基丙氧基、1-甲基-1-乙氧基乙氧基等。

氨基-C₁-C₄-烷氧基为如本文所定义的具有1-4、优选1或2个碳原子的烷氧基，其中一个氢原子被氨基置换。实例包括2-氨基乙氧基。

C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷氧基为如本文所定义的具有1-4、优选1或2个碳原子的烷氧基，其中一个氢原子被如本文所定义的具有1-6、优选1-4个碳原子的烷基氨基置换。实例包括甲基氨基甲氧基、乙基氨基甲氧基、正丙基氨基甲氧基、异丙基氨基甲氧基、正丁基氨基甲氧基、2-丁基氨基甲氧基、异丁基氨基甲氧基、叔丁基氨基甲氧基、2-(甲基氨基)乙氧基、2-(乙基氨基)乙氧基、2-(正丙基氨基)乙氧基、2-(异丙基氨基)乙氧基、2-(正丁基氨基)乙氧基、2-(2-丁基氨基)乙氧基、2-(异丁基氨基)乙氧基、2-(叔丁基氨基)乙氧基。

二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷氧基为如本文所定义的具有1-4、优选1或2个碳原子的烷氧基，其中一个氢原子被如本文所定义的具有1-6、优选1-4个碳原子的二烷基氨基置换。实例包括二甲基氨基甲氧基、二乙基氨基甲氧基、N-甲基-N-乙基氨基)乙氧基、2-(二甲基氨基)乙氧基、2-(二乙基氨基)乙氧基、2-(N-甲基-N-乙基氨基)乙氧基。

C₁-C₆-烷基羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基为如本文所定义的具有1-4、优选1或2个碳原子的烷氧基，其中一个氢原子被烷基羰基氨基置换，其中烷基具有如本文定义的1-6、优选1-4个碳原子。实例包括甲基羰基氨基甲氧基、乙基羰基氨基甲氧基、正丙基羰基氨基甲氧基、异丙基羰基氨基甲氧基、正丁基羰基氨基甲氧基、2-丁基羰基氨基甲氧基、异丁基羰基氨基甲氧基、叔丁基羰基氨基甲氧基、2-(甲基羰基氨基)乙氧基、2-(乙基羰基氨基)乙氧基、2-(正丙基羰基氨基)乙氧基、2-(异丙基羰基氨基)乙氧基、2-(正丁基羰基氨基)乙氧基、2-(2-丁基羰基氨基)乙氧基、2-(异丁基羰基氨基)乙氧基、2-(叔丁基羰基氨基)乙氧基。

C₆-C₁₂-芳基羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基为如本文所定义的具有1-4、优选1或2个碳原子的烷氧基，其中一个氢原子被如本文所定义的C₆-C₁₂-芳基羰基氨基置换。实例包括2-(苯甲酰基氨基)乙氧基。

C₁-C₆-烷氧羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基为如本文所定义的具有1-4、优选1或2个碳原子的烷氧基，其中一个氢原子被烷氧羰基氨基置换，其中所述烷氧基具有如本文所定义的1-6、优选1-4个碳原子。实例包括甲氧羰基氨基甲氧基、乙氧羰基氨基甲氧基、正丙氧羰基氨基甲氧基、异丙氧羰基氨基甲氧基、正丁氧羰基氨基甲氧基、2-丁氧羰基氨基甲氧基、异丁氧羰基氨基甲氧基、叔丁氧羰基氨基甲氧基、2-(甲氧羰基氨基)乙氧基、2-(乙氧羰基氨基)乙氧基、2-(正丙氧羰基氨基)乙氧基、2-(异丙氧羰基氨基)乙氧基、2-(正丁氧羰基氨基)乙氧基、2-(2-丁氧羰基氨基)乙氧基、2-(异丁氧羰基氨基)乙氧基、2-(叔丁氧羰基氨基)乙氧基。

C₂-C₆-烯氧基为式R-O-的基团，其中R为具有2-6、特别是2-4个碳原子的直链或支链烯基。实例包括乙烯基氧基、烯丙基氧基(2-丙烯-1-基氧基)、1-丙烯-1-基氧基、2-丙烯-2-基氧基、甲代烯丙基氧基(2-甲基丙-2-烯-1-基氧基)等。具体而言，C₃-C₅-烯氧基为烯丙基氧基、1-甲基丙-2-烯-1-基氧基、2-丁烯-1-基氧基、3-丁烯-1-基氧基、甲代烯丙基氧基、2-戊烯-1-基氧基、3-戊烯-1-基氧基、4-戊烯-1-基氧基、1-甲基丁-2-烯-1-基氧基或2-乙基丙-2-烯-1-基氧基。

C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷氧基为如本文所定义的具有1-4、优选1或2个碳原子的烷氧基，其中一个氢原子被如本文所定义的C₆-C₁₂-芳基置换。实例包括苄氧基。

C₁-C₆-烷基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基为如本文所定义的具有1-4、优选1或2个碳原子的烷氧基，其中一个氢原子被如本文所定义的具有1-6、优选1-4个碳原子的烷基磺酰基氨基置换。实例包括2-(甲基磺酰基氨基)乙氧基、2-(乙基磺酰基氨基)乙氧基、2-[(2-甲基丙基)磺酰基氨基]乙氧基。

(卤代C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基为如本文所定义的具有1-4、优选1或2个碳原子的烷氧基，其中一个氢原子被如本文所定义的具有1-6、优选1-4个碳原子的烷基磺酰基氨基置换，其中所述烷基为经卤代的。实例包括2-(三氟甲基磺酰基氨基)乙氧基。

C₆-C₁₂-芳基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基为如本文所定义的具有1-4、优选1或2个碳原子的烷氧基，其中一个氢原子被如本文所定义的C₆-C₁₂-芳基磺酰基氨基置换。实例包括2-(苯基磺酰基氨基)乙氧基、2-(萘基磺酰基氨基)乙氧基。

(C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基为如本文所定义的具有1-4、优选1或2个碳原子的烷氧基，其中一个氢原子被(C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基、优选被(C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₂-烷基)磺酰基氨基置换。实例包括2-(苄基磺酰基氨基)乙氧基。

C₃-C₁₂-杂环基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基为如本文所定义的具有1-4、优选1或2个碳原子的烷氧基，其中一个氢原子被如本文所定义的C₃-C₁₂-杂环基磺酰基氨基置换。实例包括2-(吡啶-3-基-磺酰基氨基)乙氧基。

C₃-C₁₂-杂环基-C₁-C₄-烷氧基为如本文所定义的具有1-4、优选1或2个碳原子的烷氧基，其中一个氢原子被如本文所定义的C₃-C₁₂-杂环基置换。实例包括2-(N-吡咯烷基)乙氧基、2-(N-吗啉基)乙氧基和2-(N-咪唑基)乙氧基。

C₁-C₂-亚烷基二氧代为式-O-R-O-的基团，其中R为如本文所定义的具有1或2个碳原子的直链或支链亚烷基。实例包括亚甲基二氧代。

C₆-C₁₂-芳氧基为式R-O-的基团，其中R为如本文所定义的具有6-12、特别是6个碳原子的芳基。实例包括苯氧基。

C₃-C₁₂-杂环基氧基为式R-O-的基团，其中R为如本文所定义的具有3-12、特别是3-7个碳原子的C₃-C₁₂-杂环基。实例包括吡啶-2-基氧基。

C₁-C₆-烷基硫代为式R-S-的基团，其中R为如本文所定义的具有1-6、优选1-4个碳原子的烷基。实例包括甲基硫代、乙基硫代、丙基硫代、丁基硫代、戊基硫代、1-甲基丁基硫代、2-甲基丁基硫代、3-甲基丁基硫代、2,2-二甲基丙基硫代、1-乙基丙基硫代、己基硫代、1,1-二甲基丙基硫代、1,2-二甲基丙基硫代、1-甲基戊基硫代、2-甲基戊基硫代、3-甲基戊基硫代、4-甲基戊基硫代、1,1-二甲基丁基硫代、1,2-二甲基丁基硫代、1,3-二甲基丁基硫代、2,2-二甲基丁基硫代、2,3-二甲基丁基硫代、3,3-二甲基丁基硫代、1-乙基丁基硫代、2-乙基丁基硫代、1,1,2-三甲基丙基硫代、1,2,2-三甲基丙基硫代、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基。

卤代C₁-C₆-烷基硫代为式R-S-的基团，其中R为如本文所定义的具有1-6、优选1-4个碳原子的卤代烷基。实例包括卤代甲基硫代、二卤代甲基硫代、三卤代甲基硫代、(R)-1-卤代乙基硫代、(S)-1-卤代乙基硫代、2-卤代乙基硫代、1,1-二卤代乙基硫代、2,2-二卤代乙基硫代、2,2,2-三卤代乙基硫代、(R)-1-卤代丙基硫代、(S)-1-卤代丙基硫代、2-卤代丙基硫代、3-卤代丙基硫代、1,1-二卤代丙基硫代、2,2-二卤代丙基硫代、3,3-二卤代丙基硫代、3,3,3-三卤代丙基硫代、(R)-2-卤代-1-甲基乙基硫代、(S)-2-卤代-1-甲基乙基硫代、(R)-2,2-二卤代-1-甲基乙基硫代、(S)-2,2-二卤代-1-甲基乙基硫代、(R)-1,2-二卤代-1-甲基乙基硫代、(S)-1,2-二卤代-1-甲基乙基硫代、(R)-2,2,2-三卤代-1-甲基乙基硫代、(S)-2,2,2-三卤代-1-甲基乙基硫代、2-卤代-1-(卤代甲基)乙基硫代、1-(二卤代甲基)-2,2-二卤代乙基硫代、(R)-1-卤代丁基硫代、(S)-1-卤代丁基硫代、2-卤代丁基硫代、3-卤代丁基硫代、4-卤代丁基硫代、1,1-二卤代丁基硫代、2,2-二卤代丁基硫代、3,3-二卤代丁基硫代、4,4-二卤代丁基硫代、4,4,4-三卤代丁基硫代等。具体实例包括如定义的氟代C₁-C₄烷基硫代，例如三氟甲基硫代。

C₁-C₆-烷基亚磺酰基为式R-S(O)-的基团，其中R为如本文所定义的具有1-6、优选1-4个碳原子的烷基。实例包括甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基、丁基亚磺酰基、戊基亚磺酰基、1-甲基丁基亚磺酰基、2-甲基丁基亚磺酰基、3-甲基丁基亚磺酰基、2,2-二甲基丙基亚磺酰基、1-乙基丙基亚磺酰基、己基亚磺酰基、1,1-二甲基丙基亚磺酰基、1,2-二甲基丙基亚磺酰基、1-甲基戊基亚磺酰基、2-甲基戊基亚磺酰基、3-甲基戊基亚磺酰基、4-甲基戊基亚磺酰基、1,1-二甲基丁基亚磺酰基、1,2-二甲基丁基亚磺酰基、1,3-二甲基丁基亚磺酰基、2,2-二甲基丁基亚磺酰基、2,3-二甲基丁基亚磺酰基、3,3-二甲基丁基亚磺酰基、1-乙基丁基亚磺酰基、2-乙基丁基亚磺酰基、1,1,2-三甲基丙基亚磺酰基、1,2,2-三甲基丙基亚磺酰基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基。

C₁-C₆-烷基磺酰基为式R-S(O)₂-的基团，其中R为如本文所定义的具有1-6、优选1-4个碳原子的烷基。实例包括甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、丁基磺酰基、戊基磺酰基、1-甲基丁基磺酰基、2-甲基丁基磺酰基、3-甲基丁基磺酰基、2,2-二甲基丙基磺酰基、1-乙基丙基磺酰基、己基磺酰基、1,1-二甲基丙基磺酰基、1,2-二甲基丙基磺酰基、1-甲基戊基磺酰基、2-甲基戊基磺酰基、3-甲基戊基磺酰基、4-甲基戊基磺酰基、1,1-二甲基丁基磺酰基、1,2-二甲基丁基磺酰基、1,3-二甲基丁基磺酰基、2,2-二甲基丁基磺酰基、2,3-二甲基丁基磺酰基、3,3-二甲基丁基磺酰基、1-乙基丁基磺酰基、2-乙基丁基磺酰基、1,1,2-三甲基丙基磺酰基、1,2,2-三甲基丙基磺酰基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基。

(卤代C₁-C₆-烷基)磺酰基为如本文所定义的C₁-C₆-烷基磺酰基，其中至少1个、例如1、2、3、4个或全部氢原子被1、2、3、4个或相应数目的相同或不同的卤原子置换。

C₆-C₁₂-芳基磺酰基为式R-S(O)₂-的基团，其中R为如本文所定义的具有6-12个碳原子的芳基。实例包括苯基磺酰基。

(C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷基)磺酰基为式R-S(O)₂-的基团，其中R为如本文所定义的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷基、特别是C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₂-烷基。实例包括苄基磺酰基。

C₃-C₁₂-杂环基磺酰基为式R-S(O)₂-的基团，其中R为如本文所定义的C₃-C₁₂-杂环基。

氨基磺酰基为NH₂-S(O)₂-。

C₁-C₆-烷基氨基磺酰基为式R-NH-S(O)₂-的基团，其中R为如本文所定义的具有1-6、优选1-4个碳原子的烷基。实例包括甲基氨基磺酰基、乙基氨基磺酰基、正丙基氨基磺酰基、异丙基氨基磺酰基、正丁基氨基磺酰基、2-丁基氨基磺酰基、异丁基氨基磺酰基、叔丁基氨基磺酰基。

二-C₁-C₆-烷基氨基磺酰基为式RR’N-S(O)₂-的基团，其中R和R’彼此独立地为如本文所定义的具有1-6、优选1-4个碳原子的烷基。实例包括二甲氨基磺酰基、二乙氨基磺酰基、N-甲基-N-乙基氨基磺酰基。

C₆-C₁₂-芳基氨基磺酰基为式R-NH-S(O)₂-的基团，其中R为如本文所定义的具有6-12、优选6个碳原子的芳基。

氨基为NH₂。

C₁-C₆-烷基氨基为式R-NH-的基团，其中R为如本文所定义的具有1-6、特别是1-4个碳原子的烷基。实例包括甲氨基、乙氨基、正丙氨基、异丙氨基、正丁氨基、2-丁氨基、异丁氨基、叔丁氨基。

(卤代C₁-C₆-烷基)氨基为如本文所定义的C₁-C₆-烷基氨基，其中至少1个、例如1、2、3、4个或全部氢原子被1、2、3、4个或相应数目的相同或不同的卤原子置换。

二-C₁-C₆-烷基氨基为式RR’N-的基团，其中R和R’彼此独立地为如本文所定义的具有1-6、特别是1-4个碳原子的烷基。实例包括二甲氨基、二乙氨基、N-甲基-N-乙氨基。

二-(卤代C₁-C₆-烷基)氨基为如本文所定义的二-C₁-C₆-烷基氨基，其中至少1个、例如1、2、3、4个或全部氢原子被1、2、3、4个或相应数目的相同或不同的卤原子置换。

C₁-C₆-烷基羰基氨基为式R-C(O)-NH-的基团，其中R为如本文所定义的具有1-6、特别是1-4个碳原子的烷基。实例包括乙酰胺基(甲基羰基氨基)、丙酰胺基、正丁酰胺基、2-甲基丙酰胺基(异丙基羰基氨基)、2,2-二甲基丙酰胺基等。

(卤代C₁-C₆-烷基)羰基氨基为如本文所定义的C₁-C₆-烷基羰基氨基，其中至少1个、例如1、2、3、4个或全部氢原子被1、2、3、4个或相应数目的相同或不同的卤原子置换。

C₆-C₁₂-芳基羰基氨基为式R-C(O)-NH-的基团，其中R为如本文所定义的具有6-12个碳原子的芳基。实例包括苯基羰基氨基。

C₂-C₆-烯基氨基为式R-NH-的基团，其中R为具有2-6、特别是2-4个碳原子的直链或支链烯基。实例包括乙烯基氨基、烯丙基氨基(2-丙烯-1-基氨基)、1-丙烯-1-基氨基、2-丙烯-2-基氨基、甲代烯丙基氨基(2-甲基丙-2-烯-1-基氨基)等。具体而言，C₃-C₅-烯基氨基为烯丙基氨基、1-甲基丙-2-烯-1-基氨基、2-丁烯-1-基氨基、3-丁烯-1-基氨基、甲代烯丙基氨基、2-戊烯-1-基氨基、3-戊烯-1-基氨基、4-戊烯-1-基氨基、1-甲基丁-2-烯-1-基氨基或2-乙基丙-2-烯-1-基氨基。

C₁-C₆-烷基磺酰基氨基为式R-S(O)₂-NH-的基团，其中R为如本文所定义的具有1-6、特别是1-4个碳原子的烷基。实例包括甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、正丙基磺酰基氨基、异丙基磺酰基氨基、正丁基磺酰基氨基、2-丁基磺酰基氨基、异丁基磺酰基氨基、叔丁基磺酰基氨基。

(卤代C₁-C₆烷基)磺酰基氨基为如本文所定义的C₁-C₆-烷基磺酰基氨基，其中至少1个、例如1、2、3、4个或全部氢原子被1、2、3、4个或相应数目的相同或不同的卤原子置换。

C₆-C₁₂-芳基磺酰基氨基为式R-S(O)₂-NH-的基团，其中R为如本文所定义的具有6-12个碳原子的芳基。实例包括苯基磺酰基氨基。

硝基为-NO₂。

C₃-C₁₂-杂环基为3-12元杂环基，包括饱和杂环基(一般具有3、4、5、6或7个成环原子(环成员))、不饱和非芳族杂环基(一般具有5、6或7个成环原子)和杂芳族基团(杂芳基)(一般具有5、6或7个成环原子)。所述杂环基可通过碳原子(C-键合)或氮原子(N-键合)键合。优选的杂环基包含作为环成员原子的1个氮原子和作为环成员的任选1、2或3个其它杂原子，所述其它杂原子彼此独立地选自O、S和N。同样，优选的杂环基包含作为环成员的1个杂原子和作为环成员的任选1、2或3个其它氮原子，所述杂原子选自O、S和N。

C₃-C₁₂-杂环基的实例包括：

C-或N-键合的3-4元饱和环，例如2-氧杂环丙烷基、2-氧杂环丁烷基、3-氧杂环丁烷基、2-氮杂环丙烷基、3-硫杂环丁烷基、1-氮杂环丁烷基、2-氮杂环丁烷基、3-氮杂环丁烷基；

C-键合的5元饱和环，例如四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、四氢吡咯-2-基、四氢吡咯-3-基、四氢吡唑-3-基、四氢-吡唑-4-基、四氢异噁唑-3-基、四氢异噁唑-4-基、四氢异噁唑-5-基、1,2-氧硫杂环戊烷-3-基、1,2-氧硫杂环戊烷-4-基、1,2-氧硫杂环戊烷-5-基、四氢异噻唑-3-基、四氢异噻唑-4-基、四氢异噻唑-5-基、1,2-二硫杂环戊烷-3-基、1,2-二硫杂环戊烷-4-基、四氢咪唑-2-基、四氢咪唑-4-基、四氢噁唑-2-基、四氢噁唑-4-基、四氢噁唑-5-基、四氢噻唑-2-基、四氢噻唑-4-基、四氢噻唑-5-基、1,3-二氧杂环戊烷-2-基、1,3-二氧杂环戊烷-4-基、1,3-氧硫杂环戊烷-2-基、1,3-氧硫杂环戊烷-4-基、1,3-氧硫杂环戊烷-5-基、1,3-二硫杂环戊烷-2-基、1,3-二硫杂环戊烷-4-基、1,3,2-二氧硫杂环戊烷-4-基；

C-键合的6元饱和环，例如四氢吡喃-2-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、四氢噻喃-2-基、四氢噻喃-3-基、四氢噻喃-4-基、1,3-二氧杂环己烷-2-基、1,3-二氧杂环己烷-4-基、1,3-二氧杂环己烷-5-基、1,4-二氧杂环己烷-2-基、1,3-二噻烷-2-基、1,3-二噻烷-4-基、1,3-二噻烷-5-基、1,4-二噻烷-2-基、1,3-氧硫杂环己烷-2-基、1,3-氧硫杂环己烷-4-基、1,3-氧硫杂环己烷-5-基、1,3-氧硫杂环己烷-6-基、1,4-氧硫杂环己烷-2-基、1,4-氧硫杂环己烷-3-基、1,2-二噻烷-3-基、1,2-二噻烷-4-基、六氢嘧啶-2-基、六氢嘧啶-4-基、六氢嘧啶-5-基、六氢吡嗪-2-基、六氢哒嗪-3-基、六氢哒嗪-4-基、四氢-1,3-噁嗪-2-基、四氢-1,3-噁嗪-4-基、四氢-1,3-噁嗪-5-基、四氢-1,3-噁嗪-6-基、四氢-1,3-噻嗪-2-基、四氢-1,3-噻嗪-4-基、四氢-1,3-噻嗪-5-基、四氢-1,3-噻嗪-6-基、四氢-1,4-噻嗪-2-基、四氢-1,4-噻嗪-3-基、四氢-1,4-噁嗪-2-基、四氢-1,4-噁嗪-3-基、四氢-1,2-噁嗪-3-基、四氢-1,2-噁嗪-4-基、四氢-1,2-噁嗪-5-基、四氢-1,2-噁嗪-6-基；

N-键合的5元饱和环，例如四氢吡咯-1-基(吡咯烷-1-基)、四氢吡唑-1-基、四氢异噁唑-2-基、四氢异噻唑-2-基、四氢咪唑-1-基、四氢噁唑-3-基、四氢噻唑-3-基；

N-键合的6元饱和环，例如哌啶-1-基、六氢嘧啶-1-基、六氢吡嗪-1-基(哌嗪-1-基)、六氢-哒嗪-1-基、四氢-1,3-噁嗪-3-基、四氢-1,3-噻嗪-3-基、四氢-1,4-噻嗪-4-基、四氢-1,4-噁嗪-4-基(吗啉-1-基)、四氢-1,2-噁嗪-2-基；

C-键合的5元部分不饱和环，例如2,3-二氢呋喃-2-基、2,3-二氢呋喃-3-基、2,5-二氢呋喃-2-基、2,5-二氢呋喃-3-基、4,5-二氢呋喃-2-基、4,5-二氢呋喃-3-基、2,3-二氢-噻吩-2-基、2,3-二氢噻吩-3-基、2,5-二氢噻吩-2-基、2,5-二氢噻吩-3-基、4,5-二氢噻吩-2-基、4,5-二氢噻吩-3-基、2,3-二氢-1H-吡咯-2-基、2,3-二氢-1H-吡咯-3-基、2,5-二氢-1H-吡咯-2-基、2,5-二氢-1H-吡咯-3-基、4,5-二氢-1H-吡咯-2-基、4,5-二氢-1H-吡咯-3-基、3,4-二氢-2H-吡咯-2-基、3,4-二氢-2H-吡咯-3-基、3,4-二氢-5H-吡咯-2-基、3,4-二氢-5H-吡咯-3-基、4,5-二氢-1H-吡唑-3-基、4,5-二氢-1H-吡唑-4-基、4,5-二氢-1H-吡唑-5-基、2,5-二氢-1H-吡唑-3-基、2,5-二氢-1H-吡唑-4-基、2,5-二氢-1H-吡唑-5-基、4,5-二氢异噁唑-3-基、4,5-二氢异噁唑-4-基、4,5-二氢异噁唑-5-基、2,5-二氢异噁唑-3-基、2,5-二氢异噁唑-4-基、2,5-二氢异噁唑-5-基、2,3-二氢异噁唑-3-基、2,3-二氢异噁唑-4-基、2,3-二氢异噁唑-5-基、4,5-二氢异噻唑-3-基、4,5-二氢异噻唑-4-基、4,5-二氢异噻唑-5-基、2,5-二氢异噻唑-3-基、2,5-二氢异噻唑-4-基、2,5-二氢异噻唑-5-基、2,3-二氢异噻唑-3-基、2,3-二氢异噻唑-4-基、2,3-二氢异噻唑-5-基、4,5-二氢-1H-咪唑-2-基、4,5-二氢-1H-咪唑-4-基、4,5-二氢-1H-咪唑-5-基、2,5-二氢-1H-咪唑-2-基、2,5-二氢-1H-咪唑-4-基、2,5-二氢-1H-咪唑-5-基、2,3-二氢-1H-咪唑-2-基、2,3-二氢-1H-咪唑-4-基、4,5-二氢-噁唑-2-基、4,5-二氢噁唑-4-基、4,5-二氢噁唑-5-基、2,5-二氢噁唑-2-基、2,5-二氢噁唑-4-基、2,5-二氢噁唑-5-基、2,3-二氢噁唑-2-基、2,3-二氢噁唑-4-基、2,3-二氢噁唑-5-基、4,5-二氢噻唑-2-基、4,5-二氢噻唑-4-基、4,5-二氢噻唑-5-基、2,5-二氢噻唑-2-基、2,5-二氢噻唑-4-基、2,5-二氢噻唑-5-基、2,3-二氢噻唑-2-基、2,3-二氢噻唑-4-基、2,3-二氢噻唑-5-基、1,3-二氧杂环戊烯-2-基、1,3-二氧杂环戊烯-4-基、1,3-二硫杂环戊烯-2-基、1,3-二硫杂环戊烯-4-基、1,3-氧硫杂环戊烯-2-基、1,3-氧硫杂环戊烯-4-基、1,3-氧硫杂环戊烯-5-基；

C-键合的6元部分不饱和环，例如2H-3,4-二氢吡喃-6-基、2H-3,4-二氢吡喃-5-基、2H-3,4-二氢吡喃-4-基、2H-3,4-二氢吡喃-3-基、2H-3,4-二氢吡喃-2-基、2H-3,4-二氢噻喃-6-基、2H-3,4-二氢噻喃-5-基、2H-3,4-二氢噻喃-4-基、2H-3,4-二氢噻喃-3-基、2H-3,4-二氢噻喃-2-基、1,2,3,4-四氢吡啶-6-基、1,2,3,4-四氢吡啶-5-基、1,2,3,4-四氢吡啶-4-基、1,2,3,4-四氢吡啶-3-基、1,2,3,4-四氢吡啶-2-基、2H-5,6-二氢吡喃-2-基、2H-5,6-二氢吡喃-3-基、2H-5,6-二氢吡喃-4-基、2H-5,6-二氢吡喃-5-基、2H-5,6-二氢吡喃-6-基、2H-5,6-二氢噻喃-2-基、2H-5,6-二氢噻喃-3-基、2H-5,6-二氢噻喃-4-基、2H-5,6-二氢噻喃-5-基、2H-5,6-二氢噻喃-6-基、1,2,5,6-四氢吡啶-2-基、1,2,5,6-四氢吡啶-3-基、1,2,5,6-四氢吡啶-4-基、1,2,5,6-四氢吡啶-5-基、1,2,5,6-四氢吡啶-6-基、2,3,4,5-四氢吡啶-2-基、2,3,4,5-四氢吡啶-3-基、2,3,4,5-四氢吡啶-4-基、2,3,4,5-四氢吡啶-5-基、2,3,4,5-四氢吡啶-6-基、4H-吡喃-2-基、4H-吡喃-3-基-、4H-吡喃-4-基、4H-噻喃-2-基、4H-噻喃-3-基、4H-噻喃-4-基、1,4-二氢吡啶-2-基、1,4-二氢吡啶-3-基、1,4-二氢吡啶-4-基、2H-吡喃-2-基、2H-吡喃-3-基、2H-吡喃-4-基、2H-吡喃-5-基、2H-吡喃-6-基、2H-噻喃-2-基、2H-噻喃-3-基、2H-噻喃-4-基、2H-噻喃-5-基、2H-噻喃-6-基、1,2-二氢吡啶-2-基、1,2-二氢-吡啶-3-基、1,2-二氢吡啶-4-基、1,2-二氢吡啶-5-基、1,2-二氢-吡啶-6-基、3,4-二氢吡啶-2-基、3,4-二氢吡啶-3-基、3,4-二氢-吡啶-4-基、3,4-二氢吡啶-5-基、3,4-二氢吡啶-6-基、2,5-二氢吡啶-2-基、2,5-二氢吡啶-3-基、2,5-二氢吡啶-4-基、2,5-二氢吡啶-5-基、2,5-二氢吡啶-6-基、2,3-二氢吡啶-2-基、2,3-二氢吡啶-3-基、2,3-二氢吡啶-4-基、2,3-二氢吡啶-5-基、2,3-二氢吡啶-6-基、2H-5,6-二氢-1,2-噁嗪-3-基、2H-5,6-二氢-1,2-噁嗪-4-基、2H-5,6-二氢-1,2-噁嗪-5-基、2H-5,6-二氢-1,2-噁嗪-6-基、2H-5,6-二氢-1,2-噻嗪-3-基、2H-5,6-二氢-1,2-噻嗪-4-基、2H-5,6-二氢-1,2-噻嗪-5-基、2H-5,6-二氢-1,2-噻嗪-6-基、4H-5,6-二氢-1,2-噁嗪-3-基、4H-5,6-二氢-1,2-噁嗪-4-基、4H-5,6-二氢-1,2-噁嗪-5-基、4H-5,6-二氢-1,2-噁嗪-6-基、4H-5,6-二氢-1,2-噻嗪-3-基、4H-5,6-二氢-1,2-噻嗪-4-基、4H-5,6-二氢-1,2-噻嗪-5-基、4H-5,6-二氢-1,2-噻嗪-6-基、2H-3,6-二氢-1,2-噁嗪-3-基、2H-3,6-二氢-1,2-噁嗪-4-基、2H-3,6-二氢-1,2-噁嗪-5-基、2H-3,6-二氢-1,2-噁嗪-6-基、2H-3,6-二氢-1,2-噻嗪-3-基、2H-3,6-二氢-1,2-噻嗪-4-基、2H-3,6-二氢-1,2-噻嗪-5-基、2H-3,6-二氢-1,2-噻嗪-6-基、2H-3,4-二氢-1,2-噁嗪-3-基、2H-3,4-二氢-1,2-噁嗪-4-基、2H-3,4-二氢-1,2-噁嗪-5-基、2H-3,4-二氢-1,2-噁嗪-6-基、2H-3,4-二氢-1,2-噻嗪-3-基、2H-3,4-二氢-1,2-噻嗪-4-基、2H-3,4-二氢-1,2-噻嗪-5-基、2H-3,4-二氢-1,2-噻嗪-6-基、2,3,4,5-四氢哒嗪-3-基、2,3,4,5-四氢哒嗪-4-基、2,3,4,5-四氢哒嗪-5-基、2,3,4,5-四氢哒嗪-6-基、3,4,5,6-四氢哒嗪-3-基、3,4,5,6-四氢哒嗪-4-基、1,2,5,6-四氢哒嗪-3-基、1,2,5,6-四氢哒嗪-4-基、1,2,5,6-四氢哒嗪-5-基、1,2,5,6-四氢哒嗪-6-基、1,2,3,6-四氢-哒嗪-3-基、1,2,3,6-四氢哒嗪-4-基、4H-5,6-二氢-1,3-噁嗪-2-基、4H-5,6-二氢-1,3-噁嗪-4-基、4H-5,6-二氢-1,3-噁嗪-5-基、4H-5,6-二氢-1,3-噁嗪-6-基、4H-5,6-二氢-1,3-噻嗪-2-基、4H-5,6-二氢-1,3-噻嗪-4-基、4H-5,6-二氢-1,3-噻嗪-5-基、4H-5,6-二氢-1,3-噻嗪-6-基、3,4,5-6-四氢嘧啶-2-基、3,4,5,6-四氢嘧啶-4-基、3,4,5,6-四氢嘧啶-5-基、3,4,5,6-四氢嘧啶-6-基、1,2,3,4-四氢吡嗪-2-基、1,2,3,4-四氢吡嗪-5-基、1,2,3,4-四氢-嘧啶-2-基、1,2,3,4-四氢嘧啶-4-基、1,2,3,4-四氢嘧啶-5-基、1,2,3,4-四氢嘧啶-6-基、2,3-二氢-1,4-噻嗪-2-基、2,3-二氢-1,4-噻嗪-3-基、2,3-二氢-1,4-噻嗪-5-基、2,3-二氢-1,4-噻嗪-6-基、2H-1,3-噁嗪-2-基、2H-1,3-噁嗪-4-基、2H-1,3-噁嗪-5-基、2H-1,3-噁嗪-6-基、2H-1,3-噻嗪-2-基、2H-1,3-噻嗪-4-基、2H-1,3-噻嗪-5-基、2H-1,3-噻嗪-6-基、4H-1,3-噁嗪-2-基、4H-1,3-噁嗪-4-基、4H-1,3-噁嗪-5-基、4H-1,3-噁嗪-6-基、4H-1,3-噻嗪-2-基、4H-1,3-噻嗪-4-基、4H-1,3-噻嗪-5-基、4H-1,3-噻嗪-6-基、6H-1,3-噁嗪-2-基、6H-1,3-噁嗪-4-基、6H-1,3-噁嗪-5-基、6H-1,3-噁嗪-6-基、6H-1,3-噻嗪-2-基、6H-1,3-噁嗪-4-基、6H-1,3-噁嗪-5-基、6H-1,3-噻嗪-6-基、2H-1,4-噁嗪-2-基、2H-1,4-噁嗪-3-基、2H-1,4-噁嗪-5-基、2H-1,4-噁嗪-6-基、2H-1,4-噻嗪-2-基、2H-1,4-噻嗪-3-基、2H-1,4-噻嗪-5-基、2H-1,4-噻嗪-6-基、4H-1,4-噁嗪-2-基、4H-1,4-噁嗪-3-基、4H-1,4-噻嗪-2-基、4H-1,4-噻嗪-3-基、1,4-二氢哒嗪-3-基、1,4-二氢哒嗪-4-基、1,4-二氢哒嗪-5-基、1,4-二氢哒嗪-6-基、1,4-二氢吡嗪-2-基、1,2-二氢吡嗪-2-基、1,2-二氢吡嗪-3-基、1,2-二氢吡嗪-5-基、1,2-二氢吡嗪-6-基、1,4-二氢嘧啶-2-基、1,4-二氢嘧啶-4-基、1,4-二氢嘧啶-5-基、1,4-二氢嘧啶-6-基、3,4-二氢嘧啶-2-基、3,4-二氢嘧啶-4-基、3,4-二氢嘧啶-5-基或3,4-二氢嘧啶-6-基；

N-键合的5元部分不饱和环，例如2,3-二氢-1H-吡咯-1-基、2,5-二氢-1H-吡咯-1-基、4,5-二氢-1H-吡唑-1-基、2,5-二氢-1H-吡唑-1-基、2,3-二氢-1H-吡唑-1-基、2,5-二氢异噁唑-2-基、2,3-二氢异噁唑-2-基、2,5-二氢异噻唑-2-基、2,3-二氢异噁唑-2-基、4,5-二氢-1H-咪唑-1-基、2,5-二氢-1H-咪唑-1-基、2,3-二氢-1H-咪唑-1-基、2,3-二氢噁唑-3-基、2,3-二氢噻唑-3-基；

N-键合的6元部分不饱和环，例如1,2,3,4-四氢吡啶-1-基、1,2,5,6-四氢吡啶-1-基、1,4-二氢-吡啶-1-基、1,2-二氢吡啶-1-基、2H-5,6-二氢-1,2-噁嗪-2-基、2H-5,6-二氢-1,2-噻嗪-2-基、2H-3,6-二氢-1,2-噁嗪-2-基、2H-3,6-二氢-1,2-噻嗪-2-基、2H-3,4-二氢-1,2-噁嗪-2-基、2H-3,4-二氢-1,2-噻嗪-2-基、2,3,4,5-四氢哒嗪-2-基、1,2,5,6-四氢哒嗪-1-基、1,2,5,6-四氢哒嗪-2-基、1,2,3,6-四氢哒嗪-1-基、3,4,5,6-四氢嘧啶-3-基、1,2,3,4-四氢吡嗪-1-基、1,2,3,4-四氢嘧啶-1-基、1,2,3,4-四氢嘧啶-3-基、2,3-二氢-1,4-噻嗪-4-基、2H-1,2-噁嗪-2-基、2H-1,2-噻嗪-2-基、4H-1,4-噁嗪-4-基、4H-1,4-噻嗪-4-基、1,4-二氢哒嗪-1-基、1,4-二氢吡嗪-1-基、1,2-二氢吡嗪-1-基、1,4-二氢嘧啶-1-基或3,4-二氢嘧啶-3-基；

C-键合的5元杂芳族环，例如2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、1,2,3-噁二唑-4-基、1,2,3-噁二唑-5-基、1,2,4-噁二唑-3-基、1,2,4,-噁二唑-5-基、1,3,4-噁二唑-2-基、1,2,3-噻二唑-4-基、1,2,3-噻二唑-5-基、1,2,4-噻二唑-3-基、1,2,4-噻二唑-5-基、1,3,4-噻二唑基-2-基、1,2,3-三唑-4-基、1,2,4-三唑-3-基、四唑-5-基；

C-键合的6元杂芳族环，例如吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基(4-吡啶基)、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、吡嗪-2-基、1,3,5-三嗪-2-基、1,2,4-三嗪-3-基、1,2,4-三嗪-5-基、1,2,4-三嗪-6-基、1,2,4,5-四嗪-3-基；

N-键合的5元杂芳族环，例如吡咯-1-基、吡唑-1-基、咪唑-1-基、1,2,3-三唑-1-基、1,2,4-三唑-1-基、四唑-1-基。

杂环基也包括二环杂环，其包含所述5元或6元杂环中的一个及另一个稠合的饱和或不饱和或芳族碳环，例如苯、环己烷、环己烯或环己二烯环，或另一个稠合的5元或6元杂环，这种杂环为饱和或不饱和或芳族的。这些包括喹啉基、异喹啉基、吲哚基、吲嗪基、异吲哚基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并[b]噻唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基和苯并咪唑基。包含稠合的环烯基环的五元或六元杂芳族化合物的实例包括二氢吲哚基、二氢吲嗪基、二氢异吲哚基、二氢喹啉基(dihydrochinolinyl)、二氢异喹啉基、苯并吡喃基和苯并二氢吡喃基。

C₃-C₁₂-杂亚芳基为杂芳二基。实例包括吡啶-2,5-亚基和吡啶-2,4-亚基。

对于化合物抑制甘氨酸转运蛋白1的能力，变量A、R、R¹、W、A¹、Q、Y、A²、X¹、R²、R³、R^3’、Y¹、Y²,Y³、r、s、t、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、X²、X³、X⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、n优选具有下述含义，这些变量在单独取值或联合取值时代表式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)或本文中公开的任何其它结构式的化合物的具体实施方案。

在所述式(I)、(III)、(V)或(VI)中，可存在一个或多于一个取代基R、R²、R³和/或R^4b/R^4b’。更具体而言，可存在至多3个取代基R²、至多6个取代基R³以及至多3个取代基R^4b/R^4b’。优选地，存在1个取代基R，1、2或3个取代基R²和/或1、2或3个取代基R^4b/R^4b’。因此，式(I)和(III)可以如下所示：

其中a为1、2或3，b为1、2、3、4、5或6，c为1，且d为1、2或3。如果存在多于一个R²基团，则这些R²基团可以是相同或不同的基团。如果存在多于一个R³基团，则这些R³基团可以是相同或不同的基团。如果存在多于一个R^4b/R^4b’基团，则这些R^4b/R^4b’基团可以是相同或不同的基团。

在所述式(II)或(IV)中，可存在一个或多于一个取代基R、R²和/或R^4b/R^4b’。更具体而言，可存在至多4个取代基R²。优选地，存在1个取代基R，1、2、3或4个取代基R²和/或1、2或3个取代基R^4b/R^4b’。因此，式(II)和(IV)可以如下所示：

其中a为1、2、3或4，c为1，且d为1、2或3。如果存在多于一个R²基团，则这些R²基团可以是相同或不同的基团。如果存在多于一个R^4b/R^4b’基团，则这些R^4b/R^4b’基团可以是相同或不同的基团。

A为5元环或6元环，其包含来自与A稠合的环戊烷、环己烷或环庚烷部分的2个碳原子。A可以是同素环或杂环。所述环可以是饱和、不饱和的非芳族或芳族的。根据一个具体的实施方案，A为苯环。作为杂环，A可包含1、2或3个杂原子作为环成员原子，所述杂原子彼此独立地选自N、S和O。优选的杂环包含1个氮原子作为环成员原子和任选1或2个另外的杂原子作为环成员，所述另外的杂原子彼此独立地选自O、S和N。同样，优选的杂环包含1个杂原子作为环成员原子(所述杂原子选自O、S和N)和任选1或2个另外的氮原子作为环成员原子。根据一个具体的实施方案，A为杂环，选自下列5元或6元杂环：

在所述结构式中，氢原子未显示。这意在说明碳或氮原子的自由价可与氢原子、与R或者与R²键合。因此，在环A的任何位置上R和R²均可以是C-或N-键合的。

技术人员将理解的是，上述某些环可以用不同的结构表示，例如用与上文所示位置相比具有其它位置的氢原子的结构表示，例如在下列结构中给出的：

优选地，A为杂环，选自下列5元或6元杂环：

根据又一个具体的实施方案，A为杂环，选自下列5元或6元杂环：

根据一个优选的实施方案，A为杂环，选自下列5元或6元杂环：

如果环A为5元杂环，那么优选的是R与G¹或G²、特别是G²键合：

在所述结构式中，G¹、G²和G³独立地为-CH＝、-CH₂-、-N＝、-NH-、S或O，G¹、G²和G³中的至少一个为-CH＝或-CH₂-，虚线代表单键或双键，R³、Y¹、r、s、t、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、X²、X³、X⁴、R⁵、n如本文中所定义。

如果环A为6元杂环，那么优选的是R与G¹或G²、特别是G²键合：

在所述结构式中，G¹、G²、G³和G⁴独立地为-CH＝、-CH₂-、-N＝、-NH-、S或O，G¹、G²、G³和G⁴中的至少一个为-CH＝或-CH₂-，虚线代表单键或双键，R³、Y¹、r、s、t、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、X²、X³、X⁴、R⁵、n如本文中所定义。

优选具有下列局部结构的杂环化合物：

特别优选具有下列局部结构的杂环化合物：

在所述结构式中，R和R²如本文中所定义。如果存在多于一个R²基团，则这些R²基团可以是相同或不同的基团。

根据一个具体的实施方案，上文所述局部结构与环己烷部分(即n为1)稠合。所述情况也适用于对环A所公开的优选的和具体的实施方案。

根据一个实施方案，R为氰基。

优选地，R为R¹-W-A¹-Q-Y-A²-X¹-且A、R¹、W、A¹、Q、Y、A²、X¹、R²、R³、R^3’、Y¹、Y²、Y³、r、s、t、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、X²、X³、X⁴、R⁵、n如本文所定义。

R¹为氢、C₁-C₆-烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基或正戊基)、C₃-C₁₂-环烷基-C₁-C₄-烷基(例如环丙基甲基、环戊基甲基或环己基甲基)、卤代C₁-C₆-烷基(例如3-氟丙-1-基、3-氯丙-1-基或3,3,3-三氟丙-1-基)、三-(C₁-C₄-烷基)-甲硅烷基-C₁-C₄-烷基(例如三甲基甲硅烷基乙基)、羟基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷基(例如乙氧基乙基)、氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基氨基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷基、(任选取代的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₆-烷基)氨基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₃-C₁₂-杂环基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₁₂-环烷基(例如环丙基或环丁基)、C₁-C₆-烷基羰基、C₁-C₆-烷氧羰基、卤代C₁-C₆-烷氧羰基、C₆-C₁₂-芳氧羰基、氨基羰基、C₁-C₆-烷基氨基羰基、(卤代C₁-C₄-烷基)氨基羰基、C₆-C₁₂-芳基氨基羰基、C₂-C₆-烯基(例如丙-1,2-烯-1-基)、C₂-C₆-炔基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基(例如苯基、2-甲基苯基)、羟基、C₁-C₆-烷氧基(例如叔丁氧基)、卤代C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-羟基烷氧基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷氧基、氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷氧基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷氧羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、(卤代C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、(C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₃-C₁₂-杂环基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₃-C₁₂-杂环基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳氧基、C₃-C₁₂-杂环基氧基、C₁-C₆-烷基硫代、卤代C₁-C₆-烷基硫代、C₁-C₆-烷基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)氨基、二-C₁-C₆-烷基氨基(例如二甲基氨基)、二-(卤代C₁-C₆-烷基)氨基、C₁-C₆-烷基羰基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)羰基氨基、C₆-C₁₂-芳基羰基氨基、C₁-C₆-烷基磺酰基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基、C₆-C₁₂-芳基磺酰基氨基或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基(例如3-吡啶基、2-噻吩基、4-甲基-2-噻吩基、5-甲基-2-噻吩基、5-氯-2-噻吩基、2,5-二甲基-3-噻吩基、1,2-二唑-4-基、1-甲基-1,2-二唑-4-基、1-乙基-1,2-二唑-4-基、1-二氟甲基-1,2-二唑-4-基、2-甲基-1,3-二唑-4-基、1-甲基-1,3-二唑-4-基、2-甲基-1,3-噻唑-5-基、2,4-二甲基-1,3-噻唑-5-基、3-吡咯烷基、1-甲基-吡咯-3-基、2-吡啶基、1-甲基-1,2-二唑-3-基、1-甲基-3-三氟甲基-1,2-二唑-4-基、1,2-二甲基-1,3-二唑-4-基、5-甲基异噁唑-3-基或1-甲基-1,2,4-三唑-3-基)。

优选地，R¹为C₁-C₆-烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、仲丁基、正丁基或正戊基)、C₃-C₁₂-环烷基-C₁-C₄-烷基(例如环丙基甲基、环戊基甲基或环己基甲基)、卤代C₁-C₆-烷基(例如3-氟丙-1-基、3-氯丙-1-基或3,3,3-三氟丙-1-基)、三-(C₁-C₄-烷基)-甲硅烷基-C₁-C₄-烷基(例如三甲基甲硅烷基乙基)、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷基(例如乙氧基乙基)、氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基氨基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₁₂-环烷基(例如环丙基或环丁基)、C₂-C₆-烯基(例如丙-1,2-烯-1-基)、任选取代的C₆-C₁₂-芳基(例如苯基)、羟基、C₁-C₆-烷基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)氨基、二-C₁-C₆-烷基氨基或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基(例如3-吡啶基、2-噻吩基、4-甲基-2-噻吩基、5-甲基-2-噻吩基、5-氯-2-噻吩基、2,5-二甲基-3-噻吩基、1,2-二唑-4-基、1-甲基-1,2-二唑-4-基、1-乙基-1,2-二唑-4-基、1-二氟甲基-1,2-二唑-4-基、2-甲基-1,3-二唑-4-基、1-甲基-1,3-二唑-4-基、2-甲基-1,3-噻唑-5-基、2,4-二甲基-1,3-噻唑-5-基或3-吡咯烷基)。

具体而言，R¹为C₁-C₆-烷基(例如正丙基)、C₃-C₁₂-环烷基-C₁-C₄-烷基(例如环丙基甲基)、C₃-C₁₂-环烷基(例如环丁基)或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基(例如3-吡啶基、1-甲基-1,2-二唑-4-基、1-甲基-1,3-二唑-4-基、3-氧杂环丁烷基、1-甲基-吡咯-3-基)。

就R¹而言，取代的C₆-C₁₂-芳基具体包括被1、2或3个取代基取代的C₆-C₁₂-芳基例如苯基或萘基，所述取代基选自卤素、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-卤代烷基、氰基、C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₄-卤代烷氧基、氨基、C₁-C₄-烷基氨基、C₁-C₄-二烷基氨基、吗啉代和哌啶基。所述情况也适用于取代的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷基中的取代的C₆-C₁₂-芳基。

就R¹而言，取代的C₃-C₁₂-杂环基具体包括被1、2或3个取代基取代的C₃-C₁₂-杂环基例如吡啶基、噻吩基、二唑基、喹啉基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基(吡咯基、异噁唑基和三唑基为所述C₃-C₁₂-杂环基的另外的实例)，所述取代基选自卤素、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-卤代烷基、C₁-C₄-烷氧羰基、氰基、C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₄-卤代烷氧基、C₁-C₄-烷基磺酰基、氨基、C₁-C₄-烷基氨基、C₁-C₄-二烷基氨基、C₆-C₁₂-芳基氨基和C₃-C₁₂-杂环基(例如吗啉代或哌啶基)。所述情况也适用于取代的C₃-C₁₂-杂芳基-C₁-C₄-烷基中的取代的C₃-C₁₂-杂芳基。

根据一个实施方案，W为-NR⁸-且Y为化学键。根据一个备选的实施方案，W为化学键且Y为-NR⁹-。根据又一个备选的实施方案，W为化学键且Y为化学键，尤其是当R¹为氮-键合的基团例如氮-键合的杂环基，例如哌嗪基或吗啉基时。

根据一个实施方案，Q为-S(O)₂-。根据一个备选的实施方案，Q为-C(O)-。

根据一个具体的实施方案，-W-A¹-Q-Y-为-W-A¹-S(O)₂-NR⁹-、-NR⁸-S(O)₂-、-A¹-S(O)₂-或-S(O)₂-。根据又一个具体的实施方案，-W-A¹-Q-Y-为-W-A¹-CO-NR⁹-或-NR⁸-CO-。

A¹为任选取代的C₁-C₄-亚烷基或化学键。就A¹而言，取代的C₁-C₄-亚烷基具体包括被1、2或3个取代基取代的C₁-C₄-亚烷基，所述取代基选自卤素、C₁-C₄-烷基和氰基。优选地，A¹为化学键。如果A¹为C₁-C₄-亚烷基，则W优选为-NR⁸-。

A²为任选取代的C₁-C₄-亚烷基(例如1,2-亚乙基或1,3-亚丙基)、C₁-C₄-亚烷基-CO-、-CO-C₁-C₄-亚烷基、C₁-C₄-亚烷基-O-C₁-C₄-亚烷基、C₁-C₄-亚烷基-NR¹⁰-C₁-C₄-亚烷基、任选取代的C₆-C₁₂-亚芳基、任选取代的C₆-C₁₂-杂亚芳基或化学键。另外，A²可以为任选取代的C₂-C₄-亚烯基或任选取代的C₂-C₄-亚炔基。优选地，A²为任选取代的C₁-C₄-亚烷基(例如1,2-亚乙基或1,3-亚丙基)。更优选地，A²为C₁-C₄-亚烷基(例如1,2-亚乙基)。或者，优选的是A²为任选取代的C₆-C₁₂-亚芳基、特别是C₆-C₁₂-亚芳基(选自苯-1,4-亚基和苯-1,3-亚基)或任选取代的C₆-C₁₂-杂亚芳基、特别是C₆-C₁₂-杂亚芳基(选自吡啶-2,5-亚基和吡啶-2,4-亚基)。如果A²为化学键，则X¹优选为任选取代的C₁-C₄-亚烷基。或者，如果A²为化学键，则X¹具体为任选取代的C₂-C₄-亚烯基或任选取代的C₂-C₄-亚炔基。

就A²而言，取代的C₁-C₄-亚烷基具体包括被1、2或3个取代基取代的C₁-C₄-亚烷基，所述取代基选自卤素、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-卤代烷基和氰基。

就A²而言，取代的C₂-C₄-亚烯基或取代的C₂-C₄-亚炔基具体包括被1、2或3个取代基取代的C₂-C₄-亚烯基或C₂-C₄-亚炔基，所述取代基选自卤素、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-卤代烷基和氰基。

就A²而言，取代的C₆-C₁₂-亚芳基具体包括被1、2或3个取代基取代的C₆-C₁₂-亚芳基，所述取代基选自C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-卤代烷基、C₁-C₄-烷氧羰基、氰基、C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₄-卤代烷氧基、C₁-C₄-烷基磺酰基、氨基、C₁-C₄-烷基氨基、C₁-C₄-二烷基氨基、C₆-C₁₂-芳基氨基和C₃-C₁₂-杂环基(例如吗啉代或哌啶基)。

就A²而言，取代的C₆-C₁₂-杂亚芳基具体包括被1、2或3个取代基取代的C₆-C₁₂-杂亚芳基，所述取代基选自C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-卤代烷基、C₁-C₄-烷氧羰基、氰基、C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₄-卤代烷氧基、C₁-C₄-烷基磺酰基、氨基、C₁-C₄-烷基氨基、C₁-C₄-二烷基氨基、C₆-C₁₂-芳基氨基和C₃-C₁₂-杂环基(例如吗啉代或哌啶基)。

X¹为-O-、-NR¹¹-、-S-或任选取代的C₁-C₄-亚烷基(例如-CH₂-、1,2-亚乙基和1,3-亚丙基)。就X¹而言，取代的C₁-C₄-亚烷基具体包括被1、2或3个取代基取代的C₁-C₄-亚烷基，所述取代基选自卤素、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-卤代烷基和氰基。另外，X¹可以为任选取代的C₂-C₄-亚烯基或任选取代的C₂-C₄-亚炔基(例如亚丙炔基)。就X¹而言，取代的C₂-C₄-亚烯基或取代的C₂-C₄-亚炔基具体包括被1、2或3个取代基取代的C₂-C₄-亚烯基或C₂-C₄-亚炔基，所述取代基选自卤素、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-卤代烷基和氰基。优选地，X¹为-O-、-NR¹¹或-S-。更优选地，X¹为-O-。或者，优选的是如果X¹为任选取代的C₁-C₄-亚烷基(例如-CH₂-或1,2-亚乙基)。

根据一个具体的实施方案，A²为化学键且X¹为任选取代的C₁-C₄-亚烷基、任选取代的C₂-C₄-亚烯基或任选取代的C₂-C₄-亚炔基。

根据一个具体的实施方案，R¹-W-A¹-Q-Y-A²-X¹-为R¹-S(O)₂-NH-A²-X¹-、R¹-NH-S(O)₂-A²-X¹-、R¹-C(O)-NH-A²-X¹-或R¹-NH-C(O)-A²-X¹-。

根据一个具体的实施方案，结构元件-Y-A²-X¹-在主链中包含至少2、3或4个原子。根据另外的具体实施方案，结构元件-Y-A²-X¹-在主链中具有至多4、5或6个原子，例如在主链中具有2-6、2-5或2-4个原子、尤其是在主链中具有2、3或4个原子。

根据又一个具体的实施方案，-Y-A²-X¹-为-C₁-C₄-亚烷基-O-或-NR⁹-C₁-C₄-亚烷基-O-，-Y-A²-X¹-在主链中优选具有2-6、3-5个和尤其是4个原子。-Y-A²-X¹-的具体实例包括-(CH₂)₃-O-和-NR⁹-(CH₂)₂-O-。在这个具体的实施方案中，R⁹如本文所定义且优选R⁹为氢、C₁-C₆-烷基(例如甲基或乙基)或C₃-C₁₂-环烷基(例如环丙基)，或者R⁹为与A²中的碳原子键合的C₁-C₄-亚烷基，A²为C₁-C₄-亚烷基。

根据又一个具体的实施方案，-Y-A²-X¹-为-NR⁹-C₁-C₄-亚烷基-(例如-NH-CH₂-、-NH-(CH₂)₂-或-NH-(CH₂)₃-)，-Y-A²-X¹-在主链中优选具有2-6、2-5、2-4个和尤其是2、3或4个原子。在这个具体的实施方案中，R⁹如本文所定义且优选R⁹为氢、C₁-C₆-烷基(例如甲基或乙基)或C₃-C₁₂-环烷基(例如环丙基)；或者R⁹为与X¹中的碳原子键合的C₁-C₄-亚烷基，X¹为C₁-C₄-亚烷基。

根据又一个具体的实施方案，-Y-A²-X¹-为-NR⁹-C₂-C₄-亚烯基-或-NR⁹-C₂-C₄-亚炔基-(例如-NH-CH₂-C≡C-)，-Y-A²-X¹-在主链中优选具有2-6、3-5个和尤其是4个原子。在这个具体的实施方案中，R⁹如本文所定义且优选R⁹为氢、C₁-C₆-烷基(例如甲基或乙基)或C₃-C₁₂-环烷基(例如环丙基或环丁基)。如果A为杂环，则-Y-A²-X¹-的这个实施方案为特别合适的。

根据又一个具体的实施方案，-Y-A²-X¹-为-C₁-C₄-亚烷基-(例如-(CH₂)₂-)，-Y-A²-X¹-在主链中优选具有2-6、2-5、2-4个和尤其是2个原子。如果A为杂环，则-Y-A²-X¹-的这个实施方案为特别合适的。

根据又一个具体的实施方案，如本文所公开的结构基序-Y-A²-X¹与Q键合，Q为-S(O)₂-或-C(O)-。这个实施方案的具体实例包括其中R为R¹-S(O)₂-Y-A²-X¹或R¹-C(O)-Y-A²-X¹的本发明的化合物。

R基团且特别是R¹-W-A¹-Q-Y-A²-X¹-基团原则上可以与本发明化合物的二环骨架(式I和III型)的5-、6-、7-或8-位键合或者与本发明化合物的单环骨架(式II和IV型)的相应位置键合：

在所述结构式中，R¹、W、A¹、Q、Y、A²、X¹、R²、R³、R^3’、Y¹、Y²、Y³、r、s、t、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、X²、X³、X⁴、R⁵、n如本文中所定义。

另外的具体实例包括上式化合物，其中所述R¹-W-A¹-Q-Y-A²-X¹-基团被-CN基团置换。

根据第一方面，在5-、6-、7-位上具有R¹-W-A¹-Q-Y-A²-X¹-基团(或-CN基团)的本发明的氨基苯并环庚烯、氨基四氢化萘和氨基茚满衍生物为优选的。

特别优选的是在7-位上具有R¹-W-A¹-Q-Y-A²-X¹-基团(或-CN基团)的本发明的氨基苯并环庚烯、氨基四氢化萘和氨基茚满衍生物。

根据第二方面，在间位(相对于烷基胺部分)上具有R¹-W-A¹-Q-Y-A²-X¹-基团(或-CN基团)的苯烷基胺衍生物为特别优选的。

除R¹-W-A¹-Q-Y-A²-X¹-基团(或-CN基团)之外，本发明化合物可具有一个或多于一个与环A或者与苯环键合的其它取代基。在这些位置中，本发明化合物的骨架可因此被一个或多于一个R²基团取代。如果存在多于一个R²基团，则这些R²基团可以是相同或不同的基团。具体而言，在5-、6-、7-和/或8-位中，本发明的氨基苯并环庚烯、氨基四氢化萘和氨基茚满衍生物的骨架可被一个或多于一个R²基团取代。因此，本发明的化合物可由下列结构式之一表示：

或由其中R¹-W-A¹-Q-Y-A²-X¹-基团被-CN基团置换的相应结构式表示，

其中R^2a、R^2b、R^2c、R^2d、R^2e独立地具有对R²给定的含义之一，且R¹、W、A¹、Q、Y、A²、X¹、R²、R³、R^3’、Y¹、Y²、Y³、r、s、t、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、X²、X³、X⁴、R⁵、n如本文所定义。

R²为氢、卤素(例如氟)、C₁-C₆-烷基、卤代C₁-C₄-烷基、羟基-C₁-C₄-烷基、-CN、C₂-C₆-烯基、C₂-C₆-炔基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基、羟基、C₁-C₆-烷氧基、卤代C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-烷氧羰基、C₂-C₆-烯氧基、C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基羰基氧基、C₁-C₆-烷基硫代、C₁-C₆-烷基亚磺酰基、C₁-C₆-烷基磺酰基、氨基磺酰基、氨基、C₁-C₆-烷基氨基、C₂-C₆-烯基氨基、硝基或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基，或者两个R²基团与它们所结合的环原子一起形成5元环或6元环。

由两个R²基团与它们所结合的A的环原子一起形成的任选取代的5元环或6元环为例如苯环。

就R²而言，取代的C₆-C₁₂-芳基具体包括被1、2或3个取代基取代的C₆-C₁₂-芳基例如苯基，所述取代基选自卤素和C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-卤代烷基、氰基、C₁-C₄-烷氧基和C₁-C₄-卤代烷氧基。

就R²而言，取代的C₃-C₁₂-杂环基具体包括被1、2或3个取代基取代的C₃-C₁₂-杂环基例如吗啉基、吡咯烷基和哌啶基，所述取代基选自卤素、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-卤代烷基、氰基、C₁-C₄-烷氧基和C₁-C₄-卤代烷氧基。

优选地，R²为氢、卤素(例如氟)、-CN或C₁-C₆-烷氧基，或者R²为氢、卤素(例如氟)或C₁-C₆-烷氧基。具体而言，R²为氢、-CN或卤素(例如氟)，或者R²为氢或卤素(例如氟)。

根据一个具体的实施方案，本发明的化合物具有下列结构式之一：

或由其中R¹-W-A¹-Q-Y-A²-X¹-基团被-CN基团置换的相应结构式表示，

其中R¹、W、A¹、Q、Y、A²、X¹、R²、R³、R^3’、Y¹、Y²、Y³、r、s、t、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、X²、X³、X⁴、R⁵、n如本文所定义。

在1-、2-、3-和/或4-位中，本发明的氨基苯并环庚烯、氨基四氢化萘和氨基茚满衍生物可被一个或多于一个R³基团取代。如果存在多于一个R³基团，则这些R³基团可以是相同或不同的基团。因此，本发明的化合物可以由下列结构式表示：

其中R^3a、R^3b、R^3c、R^3d、R^3e、R^3f独立地具有对R³给定的含义之一，且A、R、R²、R³、Y¹、r、s、t、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、X²、X³、X⁴、R⁵、n如本文中所定义。

根据一个具体的实施方案，本发明的化合物具有下列结构式之一：

其中R^3a、R^3b、R^3f独立地具有R³的含义且A、R、R²、R³、Y¹、r、s、t、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、X²、X³、X⁴、R⁵、n如本文中所定义。

R³为氢、卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷氧基，或者两个R³基团与它们所连接的碳原子一起形成羰基。

优选地，R³为氢或C₁-C₆-烷基。具体而言，R³为氢。

R^3’为氢或C₁-C₆-烷基。

具体而言，R^3’为氢。

Y¹为化学键或任选取代的C₁-C₄-亚烷基(例如亚甲基或1,2-亚乙基)。优选地，Y¹为化学键。就Y¹而言，取代的C₁-C₄-亚烷基具体包括经1、2或3个取代基取代的C₁-C₄-亚烷基，所述取代基选自：卤素、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-卤代烷基、C₃-C₁₂-环烷基和氰基。具体而言，Y¹为C₁-C₄-亚烷基(例如亚甲基或1,2-亚乙基)。

Y²为化学键或>CR^14aR^14b。根据一个实施方案，Y²为化学键。

Y³为>CR^15aR^15b或化学键。

因此，根据一个实施方案，-Y²-Y³-为>CR^15aR^15b，而根据另一个实施方案，-Y²-Y³-为化学键。

R^14a为氢、任选取代的C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₁₂-杂环基-C₁-C₆-烷基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基或羟基。

R^14b为羟基或C₁-C₆-烷基。

或者，R^14a、R^14b一起为羰基或任选取代的C₁-C₆-亚烷基，其中C₁-C₆-亚烷基中的一个或两个-CH₂-可被氧原子或-NR¹⁸-置换。

R^15a为氢、任选取代的C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₁₂-杂环基-C₁-C₆-烷基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基或羟基。

R^15b为氢或C₁-C₆-烷基。

根据一个具体的实施方案，R^15a为氢且R^15b为氢。

或者，R^15a、R^15b一起为羰基或任选取代的C₁-C₆-亚烷基，其中C₁-C₆-亚烷基中的一个或两个-CH₂-可被氧原子或-NR¹⁹-置换。

指数t为0、1、2或3。根据一个具体的实施方案，t为1。

R^4b为氢、卤素、C₁-C₆-烷基、C₃-C₁₂-环烷基-C₁-C₄-烷基、卤代C₁-C₆-烷基、三-(C₁-C₄-烷基)-甲硅烷基-C₁-C₄-烷基、羟基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷基、氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基氨基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷基、(任选取代的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₆-烷基)氨基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₃-C₁₂-杂环基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₁₂-环烷基、C₁-C₆-烷基羰基、C₁-C₆-烷氧羰基、卤代C₁-C₆-烷氧羰基、C₆-C₁₂-芳氧羰基、氨基羰基、C₁-C₆-烷基氨基羰基、(卤代C₁-C₄-烷基)氨基羰基、C₆-C₁₂-芳基氨基羰基、C₂-C₆-烯基、C₂-C₆-炔基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基、氰基、羟基、C₁-C₆-烷氧基、卤代C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-羟基烷氧基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷氧基、氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷氧基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷氧羰基氨基-C₁-C_4-烷氧基、C₆-C_12-芳基-C₁-C₄-烷氧基、C_1-C₆-烷基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、(卤代C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、(C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₃-C₁₂-杂环基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₃-C₁₂-杂环基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳氧基、C₃-C₁₂-杂环基氧基、C₁-C₆-烷基硫代、卤代C₁-C₆-烷基硫代、C₁-C₆-烷基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)氨基、二-C₁-C₆-烷基氨基、二-(卤代C₁-C₆-烷基)氨基、C₁-C₆-烷基羰基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)羰基氨基、C₆-C₁₂-芳基羰基氨基、C₁-C₆-烷基磺酰基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基、C₆-C₁₂-芳基磺酰基氨基或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基。

优选地，R^4b为氢、卤素；C₁-C₆-烷基、C₃-C₁₂-环烷基-C₁-C₄-烷基、卤代C₁-C₆-烷基、羟基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷基、C₂-C₆-烯基、C₂-C₆-炔基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基、氰基、羟基、C₁-C₆-烷氧基、卤代C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-羟基烷氧基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷氧基、C₃-C₁₂-杂环基氧基或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基。

更优选地，R^4b为氢、卤素；C₁-C₆-烷基、C₃-C₆-环烷基-C₁-C₄-烷基、卤代C₁-C₆-烷基、羟基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₆-芳基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₆-芳基、氰基、羟基、C₁-C₆-烷氧基、卤代C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-羟基烷氧基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷氧基或C₆-芳基-C₁-C₄-烷氧基。

具体而言，R^4b为氢。

R^4c、R^4d一起为任选经1、2或3个取代基R^4f取代的C₁-C₅-亚烷基，其中C₁-C₅-亚烷基中的一个-CH₂-可被氧原子或–NR²⁰-置换。

就R^4c和R^4d而言，取代的C₁-C₅-亚烷基具体包括任选经1、2或3个取代基(R^4f)取代的C₁-C₄-亚烷基，所述取代基选自：氢、卤素；C₁-C₆-烷基、C₃-C₁₂-环烷基-C₁-C₄-烷基、卤代C₁-C₆-烷基、羟基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷基、C₂-C₆-烯基、C₂-C₆-炔基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基、氰基、羟基、C₁-C₆-烷氧基、卤代C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-羟基烷氧基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷氧基、C₃-C₁₂-杂环基氧基或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基，以及更优选为氢、卤素；C₁-C₆-烷基、C₃-C₆-环烷基-C₁-C₄-烷基、卤代C₁-C₆-烷基、羟基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₆-芳基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₆-芳基、氰基、羟基、C₁-C₆-烷氧基、卤代C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-羟基烷氧基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷氧基或C₆-芳基-C₁-C₄-烷氧基。

具体而言，R^4c、R^4d与其结合的碳原子一起形成3-、4-、5-或6-元环，例如下式包含的环：

其中t如本文所定义且u为0、1、2或3，R^4b和R^4f如本文所定义。u和t的具体组合包括t＝1且u＝0。

在所述结构式中，可存在一个或多于一个R^4b和/或R^4f基团。更具体而言，可存在至多3个R^4b基团和/或至多3个R^4f基团。优选存在一个R^4b基团和/或一个R^4f基团。因此所述结构式亦可如下所示：

在所述结构式中，d为1、2或3且e为1、2或3。如果存在多于一个R^4b基团，则这些R^4b基团可以是相同或不同的基团。如果存在多于一个R^4f基团，则这些R^4f基团可以是相同或不同的基团。

下列二环部分的实例说明了本发明的化合物中t、u和R^4b、R^4f的具体组合：

其中R^4b、R^4f如本文所定义且具体而言均为氢。

本发明的化合物具有以下二环部分：

其中R^4b、R^4f如本文所定义且具体而言均为氢，为特别优选的。

指数r为1、2或3。根据一个具体的实施方案，r为1或2。

指数s为1、2或3。根据一个具体的实施方案，s为1或2。

r和s的具体组合包括其中r为1且s为1，或者r为1且s为2的部分。

X⁴为-O-、-NR²¹-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-或化学键。

优选X⁴为-O-或化学键。

r、s和X⁴的具体组合包括其中r为1、s为1且X⁴为-O-(氧杂环丁烷基)；r为1、s为1且X⁴为化学键(环丙基)；或r为1、s为2且X⁴为化学键(环丁基)的部分。

R^4a为氢、C₁-C₆-烷基(例如甲基、乙基)、卤代C₁-C_4-烷基、羟基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷基、氨基-C₁-C₄-烷基、CH₂CN、-CHO、C₁-C₄-烷基羰基、(卤代C₁-C₄-烷基)羰基、C₆-C₁₂-芳基羰基、C₁-C₄-烷氧羰基、C₆-C₁₂-芳氧羰基、C₁-C₆-烷基氨基羰基、C₂-C₆-烯基、-C(＝NH)NH₂、-C(＝NH)NHCN、C₁-C₆-烷基磺酰基、C₆-C₁₂-芳基磺酰基、氨基、-NO或C₃-C₁₂-杂环基。

优选地，R^4a为氢、C₁-C₆-烷基(例如甲基)。具体而言，R^4a为氢。

R^4b’为氢、卤素、C₁-C₆-烷基,C₃-C₁₂-环烷基-C₁-C₄-烷基,卤代C₁-C₆-烷基、三-(C₁-C₄-烷基)-甲硅烷基-C₁-C₄-烷基、羟基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷基、氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基氨基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷基、(任选取代的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₆-烷基)氨基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₃-C₁₂-杂环基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₁₂-环烷基、C₁-C₆-烷基羰基、C₁-C₆-烷氧羰基、卤代C₁-C₆-烷氧羰基、C₆-C₁₂-芳氧羰基、氨基羰基、C₁-C₆-烷基氨基羰基、(卤代C₁-C₄-烷基)氨基羰基、C₆-C₁₂-芳基氨基羰基、C₂-C₆-烯基、C₂-C₆-炔基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基、氰基；羟基、C₁-C₆-烷氧基、卤代C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-羟基烷氧基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷氧基、氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷氧基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷氧羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、(卤代C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、(C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₃-C₁₂-杂环基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₃-C₁₂-杂环基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳氧基、C₃-C₁₂-杂环基氧基、C₁-C₆-烷基硫代、卤代C₁-C₆-烷基硫代、C₁-C₆-烷基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)氨基、二-C₁-C₆-烷基氨基、二-(卤代C₁-C₆-烷基)氨基、C₁-C₆-烷基羰基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)羰基氨基、C₆-C₁₂-芳基羰基氨基、C₁-C₆-烷基磺酰基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基、C₆-C₁₂-芳基磺酰基氨基或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基。

优选地，R^4b’为氢、卤素；C₁-C₆-烷基、C₃-C₁₂-环烷基-C₁-C₄-烷基、卤代C₁-C₆-烷基、羟基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷基、C₂-C₆-烯基、C₂-C₆-炔基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基、氰基、羟基、C₁-C₆-烷氧基、卤代C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-羟基烷氧基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷氧基、C₃-C₁₂-杂环基氧基或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基。

更优选地，R^4b’为氢、卤素；C₁-C₆-烷基、C₃-C₆-环烷基-C₁-C₄-烷基、卤代C₁-C₆-烷基、羟基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₆-芳基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₆-芳基、氰基、羟基、C₁-C₆-烷氧基、卤代C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-羟基烷氧基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷氧基或C₆-芳基-C₁-C₄-烷氧基。

R^4e为氢、卤素、C₁-C₆-烷基、C₃-C₁₂-环烷基-C₁-C₄-烷基、卤代C₁-C₆-烷基、三-(C₁-C₄-烷基)-甲硅烷基-C₁-C₄-烷基、羟基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷基、氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基氨基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基磺酰基氨基-C -C₄-烷基、(任选取代的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₆-烷基)氨基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₃-C₁₂-杂环基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₁₂-环烷基、C₁-C₆-烷基羰基、C₁-C₆-烷氧羰基、卤代C₁-C₆-烷氧羰基、C₆-C₁₂-芳氧羰基、氨基羰基、C₁-C₆-烷基氨基羰基、(卤代C₁-C₄-烷基)氨基羰基、C₆-C₁₂-芳基氨基羰基、C₂-C₆-烯基、C₂-C₆-炔基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基、氰基、羟基、C₁-C₆-烷氧基、卤代C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-羟基烷氧基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷氧基、氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷氧基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷氧羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、(卤代C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、(C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₃-C₁₂-杂环基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₃-C₁₂-杂环基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳氧基、C₃-C₁₂-杂环基氧基、C₁-C₆-烷基硫代、卤代C₁-C₆-烷基硫代、C₁-C₆-烷基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)氨基、二-C₁-C₆-烷基氨基、二-(卤代C₁-C₆-烷基)氨基、C₁-C₆-烷基羰基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)羰基氨基、C₆-C₁₂-芳基羰基氨基、C₁-C₆-烷基磺酰基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基、C₆-C₁₂-芳基磺酰基氨基或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基。

在式(III)或(IV)中，R^4b’和R^4e中的至少一个不为氢，即以下部分的环结构具有至少一个取代基：

根据一个具体的实施方案，R^4e不为氢。

优选地，R^4e为氢、卤素；C₁-C₆-烷基、C₃-C₁₂-环烷基-C₁-C₄-烷基、卤代C₁-C₆-烷基、羟基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷基、C₂-C₆-烯基、C₂-C₆-炔基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基、氰基或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基。

更优选地，R^4e为氢、卤素；C₁-C₆-烷基、C₃-C₆-环烷基-C₁-C₄-烷基、卤代C₁-C₆-烷基、羟基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₆-芳基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₆-芳基、氰基或C₆-芳基-C₁-C₄-烷氧基。

特别优选的是R^4e为吸电子基团。

X²为-O-、-NR⁶-、-S-、>CR^12aR^12b或化学键。优选X²为>CR^12aR^12b。

X³为-O-、-NR⁷-、-S-、>CR^13aR^13b或化学键。优选X³为化学键。

因此，优选的是如果X²为>CR^12aR^12b且X³为化学键。

R^12a为氢、任选取代的C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₁₂-杂环基-C₁-C₆-烷基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基或羟基。优选R^12a为氢或C₁-C₆-烷基。

R^13a为氢、任选取代的C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₁₂-杂环基-C₁-C₆-烷基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基或羟基。优选R^13a为氢或C₁-C₆-烷基。

就R^12a和R^13a而言，取代的C₁-C₆-烷基具体包括经1、2或3个取代基取代的C₁-C₆-烷基，所述取代基选自：卤素、羟基、C₁-C₄-烷氧基和氨基。

就R^12a和R^13a而言，取代的C₆-C₁₂-芳基具体包括经1、2或3个取代基取代的C₆-C₁₂-芳基例如苯基，所述取代基选自：C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-卤代烷基、氰基、C₁-C₄-烷氧基和C₁-C₄-卤代烷氧基。

R^12b为氢或C₁-C₆-烷基。根据一个具体的实施方案，R^12b为氢。

R^13b为氢或C₁-C₆-烷基。根据一个具体的实施方案，R^13b为氢。

或者，R^12a和R^12b、或者R^13a和R^13b一起为羰基，或者优选地为任选取代的C₁-C₄-亚烷基(例如1,3-亚丙基)，其中C₁-C₄-亚烷基中的一个-CH₂-可被氧原子或者-NR¹⁶-或NR¹⁷置换。

就R^12a和R^12b、或者R^13a和R^13b而言，取代的C₁-C₄-亚烷基具体包括经1、2或3个取代基取代的C₁-C₄-亚烷基，所述取代基选自：卤素、C₁-C₄-烷基,C₁-C₄-卤代烷基、氰基、C₁-C₄-烷氧基和C₁-C₄-卤代烷氧基。

根据一个具体的实施方案，R^12a为C₁-C₆-烷基且R^12b为氢或C₁-C₆-烷基，或者R^13a为C₁-C₆-烷基且R^13b为氢或C₁-C₆-烷基。

根据又一个具体的实施方案，R^12a为氢且R^12b为氢，或者R^13a为氢且R^13b为氢。

根据又一个具体的实施方案，R^12a和R^12b一起为任选取代的1,3-亚丙基，或者R^13a和R^13b一起为任选取代的1,3-亚丙基。

R⁵为任选取代的C₆-C₁₂-芳基(例如苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、3-氟苯基、3-氯苯基；3-氰基苯基、3-甲基苯基、3-三氟甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-甲氧基苯基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、3-氟-5-氯苯基、3-氯-4-氟苯基、2,4-二氯苯基或3,4-二氯苯基)、任选取代的C₃-C₁₂-环烷基(例如环己基)或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基。

就R⁵而言，取代的C₃-C₁₂-环烷基具体包括被1、2或3个取代基取代的C₃-C₁₂-环烷基例如环丙基或环己基，所述取代基选自卤素、任选取代的C₁-C₆-烷基、卤代C₁-C₆-烷基、CN、羟基、C₁-C₆-烷氧基、卤代C₁-C₆-烷氧基、氨基、C₁-C₆-烷基氨基、二-C₁-C₆-烷基氨基和C₃-C₁₂-杂环基。

就R⁵而言，取代的C₆-C₁₂-芳基具体包括被1、2或3个取代基取代的C₆-C₁₂-芳基例如苯基，所述取代基选自卤素(例如F、Cl、Br)、任选取代的C₁-C₆-烷基(例如甲基)、卤代C₁-C₆-烷基(例如三氟甲基)、CN、羟基、C₁-C₆-烷氧基(例如甲氧基)、卤代C₁-C₆-烷氧基、氨基、C₁-C₆-烷基氨基、二-C₁-C₆-烷基氨基和C₃-C₁₂-杂环基。

就R⁵而言，取代的C₃-C₁₂-杂环基具体包括被1、2或3个取代基取代的C₃-C₁₂-杂环基，所述取代基选自卤素、任选取代的C₁-C₆-烷基、卤代C₁-C₆-烷基、CN、羟基、C₁-C₆-烷氧基、卤代C₁-C₆-烷氧基、氨基、C₁-C₆-烷基氨基、二-C₁-C₆-烷基氨基和C₃-C₁₂-杂环基。

就R⁵而言，C₃-C₁₂-杂环基具体为C₃-C₁₂-杂芳基。

优选地，R⁵为任选取代的C₆-C₁₂-芳基、特别是如下式化合物中的C₆-C₁₂-芳基：

其中A、R、R²、R³、R^3’、Y¹、Y²、Y³、r、s、t、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、X²、X³、X⁴、n如本文中所定义，和

R^24a、R^24b、R^24c、R^24d、R^24e独立地为氢、卤素(例如F、Cl或Br)、任选取代的C₁-C₆-烷基(例如甲基)、卤代C₁-C₆-烷基(例如三氟甲基)、CN、羟基、C₁-C₆-烷氧基(例如甲氧基)、氨基、C₁-C₆-烷基氨基、二-C₁-C₆-烷基氨基或C₃-C₁₂-杂环基。

亦优选的是如果R⁵为任选取代的C₆-C₁₂-杂芳基、特别是如下式化合物中的C₆-C₁₂-杂芳基：

其中A、R、R²、R³、R^3’、Y¹、Y²、Y³、r、s、t、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、X²、X³、X⁴、n如本文中所定义，和

R^24a、R^24b、R^24c、R^24d、R^24e独立地为氢、卤素(例如F、Cl或Br)、任选取代的C₁-C₆-烷基(例如甲基)、卤代C₁-C₆-烷基(例如三氟甲基)、CN、羟基、C₁-C₆-烷氧基(例如甲氧基)、氨基、C₁-C₆-烷基氨基、二-C₁-C₆-烷基氨基或C₃-C₁₂-杂环基。

根据一个具体的实施方案，本发明涉及下式化合物：

其中A、R、R²、R³、R^3’、Y¹、Y²、Y³、r、s、t、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、X⁴、n如本文中所定义，R⁵优选为本文所公开的任选取代的芳基且特别是任选取代的苯基。

就R⁵或R^24a、R^24b、R^24c、R^24d、R^24e而言，取代的C₁-C₆-烷基具体包括被1、2或3个取代基取代的C₁-C₆-烷基、尤其是C₁-C₄-烷基，所述取代基选自羟基、C₁-C₆-烷氧基、氨基、C₁-C₆-烷基氨基、二-C₁-C₆-烷基氨基和C₃-C₁₂-杂环基(例如吗啉基或哌啶基)。

根据一个具体的实施方案，R^24a、R^24b、R^24d、R^24e为氢且R^24c不为氢(对位单取代)。

根据又一个具体的实施方案，R^24a、R^24c、R^24d、R^24e为氢且R^24b不为氢(间位单取代)。

就R^24a、R^24b、R^24c、R^24d、R^24e而言，C₃-C₁₂-杂环基具体包括吗啉基、咪唑基和吡唑基。

指数n为0、1或2。根据一个具体的实施方案，n为1。根据另一具体的实施方案，n为0。

R⁶为氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₁₂-环烷基。优选地，R⁶为氢。

R⁷为氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₁₂-环烷基。优选地，R⁷为氢。

R⁸为氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₁₂-环烷基。优选地，R⁸为氢。

R⁹为氢、C₁-C₆-烷基(例如甲基或乙基)、C₃-C₁₂-环烷基(例如环丙基)、氨基-C₁-C₆-烷基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷基或C₃-C₁₂-杂环基(例如3-氮杂环丁烷基)。优选地，R⁹为氢或C₁-C₆-烷基(例如甲基或乙基)。

根据一个具体的实施方案，R⁹和R¹一起为C₁-C₄-亚烷基(例如1,3-1,2-亚乙基或亚丙基)，由此R⁹及R¹与R¹所结合的Q中的原子及R⁹所结合的氮原子一起形成具体而言具有4、5或6个环成员原子(包括氮原子和Q)的杂环。若W和A¹均为化学键，那么所述环可由下列局部结构表示：

其中A²、X¹、Q如本文中定义(例如S(O)₂)且n为0、1、2、3或4。

根据又一个具体的实施方案，R⁹为与A²中的碳原子键合的C₁-C₄-亚烷基(例如亚甲基或1,3-亚丙基)且A²为C₁-C₄-亚烷基，由此R⁹及至少部分A²以及R⁹所结合的氮原子一起形成特别具有4、5、6或7个环成员原子(包括氮原子)的含N杂环。所述环可由下列局部结构表示：

其中R¹、W、A¹、Q和X¹如本文中所定义，p为1或2，s为0、1或2且q为0、1或2。在此具体实施方案中，X¹优选为-O-。p、s和q的具体组合包括p＝1，s＝0，q＝1；和p＝1，s＝0，q＝0。或者，p为0，s为3且q为1，X¹优选为-O-。

根据又一个具体的实施方案，R⁹为与X¹中的碳原子结合的C₁-C₄-亚烷基(例如亚甲基或1,3-亚丙基)且X¹为C₁-C₄-亚烷基(例如1,2-亚乙基)，由此R⁹和至少部分X¹以及R⁹所结合的氮原子一起形成具体而言具有4、5、6或7个环成员原子(包括氮原子)的含N杂环。若A²为化学键，那么所述环可由下列局部结构表示：

其中R¹、W、A¹和Q如本文中所定义，p为1或2，s为0、1或2且q为0、1或2。p、s和q的具体组合包括p＝1，s＝0，q＝0。

R¹⁰为氢、C₁-C₆-烷基、C₃-C₁₂-环烷基或C₁-C₆-烷基磺酰基。优选地，R¹⁰为氢。

R¹¹为氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₁₂-环烷基。优选地，R¹¹为氢。

或者，R⁹、R¹¹一起为C₁-C₄-亚烷基(例如亚乙基)。

R¹⁴为氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₁₂-环烷基。优选地，R¹⁴为氢。

R¹⁵为氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₁₂-环烷基。优选地，R¹⁵为氢。

R¹⁶为氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₁₂-环烷基。优选地，R¹⁶为氢。

R¹⁷为氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₁₂-环烷基。优选地，R¹⁷为氢。

R¹⁸为氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₁₂-环烷基。优选地，R¹⁸为氢。

R¹⁹为氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₁₂-环烷基。优选地，R¹⁹为氢。

R²⁰为氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₁₂-环烷基。优选地，R²⁰为氢。

R²¹为氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₁₂-环烷基。优选地，R²¹为氢。

本发明的化合物的具体实施方案就会产生，如果

A为苯环或为选自下列5元或6元杂环的环：

R为R¹-W-A¹-Q-Y-A²-X¹-；

R¹为C₁-C₆-烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、正戊基)、C₃-C₁₂-环烷基-C₁-C₄-烷基(例如环丙基甲基、环戊基甲基、环己基甲基)、卤代C₁-C₆-烷基(例如3-氟丙-1-基、3-氯丙-1-基、3,3,3-三氟丙-1-基)、三-(C₁-C₄-烷基)-甲硅烷基-C₁-C₄-烷基(例如三甲基甲硅烷基乙基)、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷基(例如乙氧基乙基)、C₃-C₁₂-环烷基(例如环丙基、环丁基、环己基)、C₂-C₆-烯基(例如丙-1,2-烯-1-基)、任选取代的C₆-C₁₂-芳基(例如苯基、2-甲基苯基)、或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基(例如1-甲基-吡咯-3-基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基、4-甲基-2-噻吩基、5-甲基-2-噻吩基、5-氯-2-噻吩基、2,5-二甲基-3-噻吩基、1,2-二唑-4-基、1-甲基-1,2-二唑-3-基、1-甲基-1,2-二唑-4-基、1-乙基-1,2-二唑-4-基、1-二氟甲基-1,2-二唑-4-基、1-甲基-3-三氟甲基-1,2-二唑-4-基、2-甲基-1,3-二唑-4-基、1-甲基-1,3-二唑-4-基、1,2-二甲基-1,3-二唑-4-基、5-甲基异噁唑-3-基、2-甲基-1,3-噻唑-5-基、2,4-二甲基-1,3-噻唑-5-基、1-甲基-1,2,4-三唑-3-基、3-吡咯烷基)；

W为化学键；

A¹为化学键；

Q为-S(O)₂-或-C(O)-；

Y为-NR⁹-或化学键；

A²为C₁-C₄-亚烷基(例如亚甲基、1,2-亚乙基、1,3-亚丙基)或化学键；

X¹为-O-或任选取代的C₁-C₄-亚烷基(例如亚甲基、1,2-亚乙基、1,3-亚丙基)或C₂-C₄-亚炔基(例如丙-1,2-炔-1,3-亚基)；

R²为氢、卤素(例如氟)或氰基；

R³为氢或卤素(例如氟)，特别为氢；

R^3’为氢；

Y¹为化学键或任选取代的C₁-C₄-亚烷基(例如亚甲基、1,2-亚乙基)；

Y²为化学键；

Y³为>CR^15aR^15b或化学键；

t如本文所定义且具体表示1；

r如本文所定义且具体表示1；

s如本文所定义且具体表示1；

R^4a如本文所定义且具体表示氢；

R^4b如本文所定义且具体表示氢；

R^4c、R^4d如本文所定义且具体地一起表示任选取代的C₁-C₅-亚烷基(例如亚甲基)；

R^4f如本文所定义且具体表示氢；

R^4b’如本文所定义且具体表示氢；

R^4e如本文所定义且具体表示氰基，

条件是在式(III)或(IV)中，R^4b和R^4e中的至少一个不为氢；

X²为>CR^12aR^12b；

X³为化学键；

X⁴为-O-；

R⁵为任选取代的苯基(例如苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-氰基苯基、3-甲基苯基、3-三氟甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-甲氧基苯基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、3-氟-5-氯苯基、3-氯-4-氟苯基、3,4-二氯苯基、2,4-二氯苯基)或任选取代的C₃-C₁₂-环烷基(例如环己基)；

n为0或1；

R⁹为氢、C₁-C₆-烷基(例如甲基、乙基)或C₃-C₁₂-环烷基(例如环丙基)，或

R⁹、R¹一起为C₁-C₄-亚烷基(例如1,3-亚丙基)；或

R⁹为C₁-C₄-亚烷基(例如亚甲基、1,3-亚丙基)，所述C₁-C₄-亚烷基与A²中的碳原子键合且A²为C₁-C₄-亚烷基(例如1,2-亚乙基、1,3-亚丙基)，或者与X¹中的碳原子键合且X¹为C₁-C₄-亚烷基(例如1,2-亚乙基)；

R^12a为氢；和

R^12b为氢，或

R^12a、R^12b一起为任选取代的C₁-C₄-亚烷基(例如1,3-亚丙基)；

R^15a为氢；和

R^15b为氢；或

R^15a、R^15b一起为羰基。

本发明化合物的另外的具体实施方案将会产生，如果

A为苯环；

R为R¹-W-A¹-Q-Y-A²-X¹-；

R¹为C₁-C₆-烷基(例如乙基或正丙基)、C₃-C₁₂-环烷基-C₁-C₄-烷基(例如环丙基甲基)、C₃-C₁₂-环烷基(例如环丁基)、或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基(例如1-甲基-1,2-二唑-4-基、1-甲基-1,3-二唑-4-基)；

W为化学键；

A¹为化学键；

Q为-S(O)₂-；

Y为-NR⁹-；

A²为C₁-C₄-亚烷基(例如1,2-亚乙基)或化学键；

X¹为-O-或任选取代的C₁-C₄-亚烷基(例如亚甲基)；

R²为氢或氰基；

R³为氢；

R^3’为氢；

Y¹为化学键；

Y²为化学键；

Y³为化学键；

t为1；

r为1；

s为1；

R^4a为氢；

R^4b为氢；

R^4c、R^4d一起为任选取代的C₁-C₅-亚烷基(例如亚甲基)；

R^4f为氢；

R^4b’为氢；

R^4e为氰基，

X²为>CR^12aR^12b；

X³为化学键；

X⁴为-O-；

R⁵为任选取代的苯基(例如苯基、2-氟苯基)

n为1；

R⁹为氢；

R^12a为氢；和

R^12b为氢。

本发明的另外的具体化合物为如下表1-24中所列的式(Id)的各个苯烷基胺衍生物及其生理上耐受的盐：

表1

式(Id)的化合物，其中-Y¹-如本文所定义且具体表示化学键、-CH₂-或–(CH₂)₂-，n为0或1，R²为氢，R³为氢，R²⁴为氢，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-1至A-80)。

表2

式(Id)的化合物，其中-Y¹-如本文所定义且具体表示化学键、-CH₂-或–(CH₂)₂-，n为0或1，R²为氢，R³为氢，R²⁴为3-F，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-1至A-80)。

表3

式(Id)的化合物，其中-Y¹-如本文所定义且具体表示化学键、-CH₂-或–(CH₂)₂-，n为0或1，R²为氢，R³为氢，R²⁴为3-Cl，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-1至A-80)。

表4

式(Id)的化合物，其中-Y¹-如本文所定义且具体表示化学键、-CH₂-或–(CH₂)₂-，n为0或1，R²为氢，R³为氢，R²⁴为3-CF₃，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-1至A-80)。

表5

式(Id)的化合物，其中-Y¹-如本文所定义且具体表示化学键、-CH₂-或–(CH₂)₂-，n为0或1，R²为氢，R³为氢，R²⁴为2-F，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-1至A-80)。

表6

式(Id)的化合物，其中-Y¹-如本文所定义且具体表示化学键、-CH₂-或–(CH₂)₂-，n为0或1，R²为氢，R³为氢，R²⁴为2-Cl，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-1至A-80)。

表7

式(Id)的化合物，其中-Y¹-如本文所定义且具体表示化学键、-CH₂-或–(CH₂)₂-，n为0或1，R²为5-F，R³为氢，R²⁴为氢，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-1至A-80)。

表8

式(Id)的化合物，其中-Y¹-如本文所定义且具体表示化学键、-CH₂-或–(CH₂)₂-，n为0或1，R²为5-F，R³为氢，R²⁴为3-F，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-1至A-80)。

表9

式(Id)的化合物，其中-Y¹-如本文所定义且具体表示化学键、-CH₂-或–(CH₂)₂-，n为0或1，R²为5-F，R³为氢，R²⁴为3-Cl，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-1至A-80)。

表10

式(Id)的化合物，其中-Y¹-如本文所定义且具体表示化学键、-CH₂-或–(CH₂)₂-，n为0或1，R²为5-F，R³为氢，R²⁴为3-CF₃，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-1至A-80)。

表11

式(Id)的化合物，其中-Y¹-如本文所定义且具体表示化学键、-CH₂-或–(CH₂)₂-，n为0或1，R²为5-F，R³为氢，R²⁴为2-F，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-1至A-80)。

表12

式(Id)的化合物，其中-Y¹-如本文所定义且具体表示化学键、-CH₂-或–(CH₂)₂-，n为0或1，R²为5-F，R³为氢，R²⁴为2-Cl，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-1至A-80)。

表13

式(Id)的化合物，其中-Y¹-如本文所定义且具体表示化学键、-CH₂-或–(CH₂)₂-，n为0或1，R²为6-F，R³为氢，R²⁴为氢，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-1至A-80)。

表14

式(Id)的化合物，其中-Y¹-如本文所定义且具体表示化学键、-CH₂-或–(CH₂)₂-，n为0或1，R²为6-F，R³为氢，R²⁴为3-F，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-1至A-80)。

表15

式(Id)的化合物，其中-Y¹-如本文所定义且具体表示化学键、-CH₂-或–(CH₂)₂-，n为0或1，R²为6-F，R³为氢，R²⁴为3-Cl，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-1至A-80)。

表16

式(Id)的化合物，其中-Y¹-如本文所定义且具体表示化学键、-CH₂-或–(CH₂)₂-，n为0或1，R²为6-F，R³为氢，R²⁴为3-CF₃，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-1至A-80)。

表17

式(Id)的化合物，其中-Y¹-如本文所定义且具体表示化学键、-CH₂-或–(CH₂)₂-，n为0或1，R²为6-F，R³为氢，R²⁴为2-F，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-1至A-80)。

表18

式(Id)的化合物，其中-Y¹-如本文所定义且具体表示化学键、-CH₂-或–(CH₂)₂-，n为0或1，R²为6-F，R³为氢，R²⁴为2-Cl，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-1至A-80)。

表19

式(Id)的化合物，其中-Y¹-如本文所定义且具体表示化学键、-CH₂-或–(CH₂)₂-，n为0或1，R²为8-F，R³为氢，R²⁴为氢，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-1至A-80)。

表20

式(Id)的化合物，其中-Y¹-如本文所定义且具体表示化学键、-CH₂-或–(CH₂)₂-，n为0或1，R²为8-F，R³为氢，R²⁴为3-F，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-1至A-80)。

表21

式(Id)的化合物，其中-Y¹-如本文所定义且具体表示化学键、-CH₂-或–(CH₂)₂-，n为0或1，R²为8-F，R³为氢，R²⁴为3-Cl，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-1至A-80)。

表22

式(Id)的化合物，其中-Y¹-如本文所定义且具体表示化学键、-CH₂-或–(CH₂)₂-，n为0或1，R²为8-F，R³为氢，R²⁴为3-CF₃，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-1至A-80)。

表23

式(Id)的化合物，其中-Y¹-如本文所定义且具体表示化学键、-CH₂-或–(CH₂)₂-，n为0或1，R²为8-F，R³为氢，R²⁴为2-F，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-1至A-80)。

表24

式(Id)的化合物，其中-Y¹-如本文所定义且具体表示化学键、-CH₂-或–(CH₂)₂-，n为0或1，R²为8-F，R³为氢，R²⁴为2-Cl，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-1至A-80)。

本发明的另外的具体化合物为如下表25-48中所述的式(Id)的各个苯烷基胺衍生物及其生理上耐受的盐：

表25

式(Id)的化合物，其中-Y²-Y³-如本文所定义且具体表示-CH₂-、-C(O)-或化学键，R²为氢，R^3’为氢，R²⁴为氢，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-81至A-160)。

表26

式(Id)的化合物，其中-Y²-Y³-如本文所定义且具体表示-CH₂-、-C(O)-或化学键，R²为氢，R^3’为氢，R²⁴为3-F，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-81至A-160)。

表27

式(Id)的化合物，其中-Y²-Y³-如本文所定义且具体表示-CH₂-、-C(O)-或化学键，R²为氢，R^3’为氢，R²⁴为3-Cl，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-81至A-160)。

表28

式(Id)的化合物，其中-Y²-Y³-如本文所定义且具体表示-CH₂-、-C(O)-或化学键，R²为氢，R^3’为氢，R²⁴为3-CF₃，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-81至A-160)。

表29

式(Id)的化合物，其中-Y²-Y³-如本文所定义且具体表示-CH₂-、-C(O)-或化学键，R²为氢，R^3’为氢，R²⁴为2-F，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-81至A-160)。

表30

式(Id)的化合物，其中-Y²-Y³-如本文所定义且具体表示-CH₂-、-C(O)-或化学键，R²为氢，R^3’为氢，R²⁴为2-Cl，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-81至A-160)。

表31

式(Id)的化合物，其中-Y²-Y³-如本文所定义且具体表示-CH₂-、-C(O)-或化学键，R²为2-F，R^3’为氢，R²⁴为氢，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-81至A-160)。

表32

式(Id)的化合物，其中-Y²-Y³-如本文所定义且具体表示-CH₂-、-C(O)-或化学键，R²为2-F，R^3’为氢，R²⁴为3-F，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-81至A-160)。

表33

式(Id)的化合物，其中-Y²-Y³-如本文所定义且具体表示-CH₂-、-C(O)-或化学键，R²为2-F，R^3’为氢，R²⁴为3-Cl，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-81至A-160)。

表34

式(Id)的化合物，其中-Y²-Y³-如本文所定义且具体表示-CH₂-、-C(O)-或化学键，R²为2-F，R^3’为氢，R²⁴为3-CF₃，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-81至A-160)。

表35

式(Id)的化合物，其中-Y²-Y³-如本文所定义且具体表示-CH₂-、-C(O)-或化学键，R²为2-F，R^3’为氢，R²⁴为2-F，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-81至A-160)。

表36

式(Id)的化合物，其中-Y²-Y³-如本文所定义且具体表示-CH₂-、-C(O)-或化学键，R²为2-F，R^3’为氢，R²⁴为2-Cl，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-81至A-160)。

表37

式(Id)的化合物，其中-Y²-Y³-如本文所定义且具体表示-CH₂-、-C(O)-或化学键，R²为4-F，R³为氢，R²⁴为氢，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-81至A-160)。

表38

式(Id)的化合物，其中-Y²-Y³-如本文所定义且具体表示-CH₂-、-C(O)-或化学键，R²为4-F，R^3’为氢，R²⁴为3-F，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-81至A-160)。

表39

式(Id)的化合物，其中-Y²-Y³-如本文所定义且具体表示-CH₂-、-C(O)-或化学键，R²为4-F，R^3’为氢，R²⁴为3-Cl，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-81至A-160)。

表40

式(Id)的化合物，其中-Y²-Y³-如本文所定义且具体表示-CH₂-、-C(O)-或化学键，R²为4-F，R³为氢，R²⁴为3-CF₃，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-81至A-160)。

表41

式(Id)的化合物，其中-Y²-Y³-如本文所定义且具体表示-CH₂-、-C(O)-或化学键，R²为4-F，R^3’为氢，R²⁴为2-F，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-81至A-160)。

表42

式(Id)的化合物，其中-Y²-Y³-如本文所定义且具体表示-CH₂-、-C(O)-或化学键，R²为4-F，R^3’为氢，R²⁴为2-Cl，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-81至A-160)。

表43

式(Id)的化合物，其中-Y²-Y³-如本文所定义且具体表示-CH₂-、-C(O)-或化学键，R²为4-Cl，R^3’为氢，R²⁴为氢，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-81至A-160)。

表44

式(Id)的化合物，其中-Y²-Y³-如本文所定义且具体表示-CH₂-、-C(O)-或化学键，R²为4-Cl，R^3’为氢，R²⁴为3-F，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-81至A-160)。

表45

式(Id)的化合物，其中-Y²-Y³-如本文所定义且具体表示-CH₂-、-C(O)-或化学键，R²为4-Cl，R^3’为氢，R²⁴为3-Cl，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-81至A-160)。

表46

式(Id)的化合物，其中-Y²-Y³-如本文所定义且具体表示-CH₂-、-C(O)-或化学键，R²为4-Cl，R^3’为氢，R²⁴为3-CF₃，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-81至A-160)。

表47

式(Id)的化合物，其中-Y²-Y³-如本文所定义且具体表示-CH₂-、-C(O)-或化学键，R²为4-Cl，R^3’为氢，R²⁴为2-F，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-81至A-160)。

表48

式(Id)的化合物，其中-Y²-Y³-如本文所定义且具体表示-CH₂-、-C(O)-或化学键，R²为4-Cl，R^3’为氢，R²⁴为2-Cl，并且化合物的R¹、-Y-A²-X¹-、>CR^12aR^12b、t、u、R^4b、R^4f的组合在各个情况下对应于表A的一行(A-81至A-160)。

本发明的再另外的具体化合物为制备实施例中公开的化合物及其生理上耐受的盐。对于各制备实施例，这些包括示例的化合物以及相应的游离碱和游离碱的任何其它生理上耐受的盐(如果示例的化合物是盐)，或游离碱的任何生理上耐受的盐(如果示例的化合物是游离碱)。这些还包括所述化合物的对映体、非对映体、互变异构体和任何其它异构体形式，其为明确或隐含公开的。

式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物可通过与本领域众所周知的方法类似的方法来制备。用于制备式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物的合适方法在下述方案中概述。

氨基四氢化萘类可通过与本领域众所周知的方法类似的方法来制备。用于制备式(I)和(III)的氨基四氢化萘类的合适方法在下述方案中概述。

方案1中所示的过程可用于获得氨基四氢化萘类，其中X¹为-O-或-S-。

方案1：

如方案1所示，通式1的化合物容易地经历烯胺烷基化，得到通式3的化合物。

在方案1中，变量X²、X³、R⁵如本文中所定义且L为合适的保护基(例如L＝Me)。方案1中所示过程也可用于获得氨基四氢化萘类，其中X¹为任选取代的亚烷基。在这种情况下，L为代表或可以转变成所需侧链R¹-W-A¹-Q-Y-A²-的基团。

或者，式3化合物可以如方案2所述制备。

方案2：

如方案2所示，通式4的化合物容易地经历烷基化，得到通式5的化合物。转变成酰基氯并随后在路易斯酸(Lewis acid)(例如AlCl₃)存在下与乙烯进行闭环，得到化合物3(例如J.Het.Chem.,23(2),343,1986和Bioorg.Med.Chem.Let,17(22),6160,2007)。

变量X²、X³、R⁵如本文中所定义且L、L¹为合适的保护基(例如L、L¹＝Me)。化合物3可以进一步转变成通式(I)的化合物。

方案3中所示过程可用于获得氨基四氢化萘类，其中X¹为-O-或-S-，A²为任选取代的亚烷基，Y为-NR⁹-且Q为-S(O)₂。

方案3：

在方案3中，变量R¹、W、A¹、R²、R³、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、R⁵、R⁹、X²、X³、X⁴、r、s、t如本文中所定义且L、L²为合适的保护基(例如L²＝COOEt)。

方案4中所示过程可用于获得氨基四氢化萘类，其中X¹为亚甲基，A²为化学键，Y为-NR⁹-且Q为-S(O)₂。

方案4：

对于三氟甲磺酸盐19的备选，可用相应的溴化物或碘化物来制备化合物20。

在方案4中，变量R¹、W、A¹、R²、R³、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、R⁵、R⁹、X²、X³、X⁴、r、s、t如本文中所定义且L、L³为合适的保护基(例如L³＝COO^tBu)。

方案5中所示过程可用于获得氨基四氢化萘类，其中X¹为任选取代的亚烷基，A²为任选取代的亚烷基或化学键，Y为-NR⁹-且Q为-S(O)₂。

方案5：

不用三氟硼酸盐66时，可用相应的9-硼杂二环[3.3.1]壬-9-基衍生物来制备化合物26。

在方案5中，变量R¹、W、A¹、R²、R³、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、R⁵、R⁹、X²、X³、X⁴、r、s、t如本文中所定义且L³为合适的保护基(例如L³＝COOEt)。

方案6中所示过程可用于获得氨基四氢化萘类，其中X¹为-NR¹¹-，A²为任选取代的亚烷基，Y为-NR⁹-且Q为-S(O)₂。

方案6：

在方案6中，变量R²、R³、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、R⁵、R⁹、R¹¹、X²、X³、X⁴、r、s、t如本文中所定义且L³、L⁴为合适的保护基。

下述方案中所示过程可用于获得通式(I)的化合物，其中A为杂环。

方案7：

如方案7所示，通式34的化合物容易地经历与二甲基甲酰胺二甲缩醛的缩合反应，得到通式35的化合物。

方案8：

如上述方案8所示，在约20℃-80℃的温度下，通式35的中间体与通式H₂N-NH-R的各种亲核试剂在醇溶剂、优选甲醇或乙醇中反应，得到通式36和37的化合物。在单取代肼的情况下，形成区域异构产物。如方案9所示，可将化合物36和37转化成通式(I)的化合物。

在方案8中，变量R如本文中所定义。

方案9：

38的烷基化可通过烯胺(如方案1所述)或通过烯醇化物进行。39的还原胺化得到40。40的烷基化或酰化得到41。在方案9中，变量R、R^4a、R^4b、R⁵、X²、X³如本文中所定义。

方案10：

如方案10所示，通式34的化合物与羟基(甲苯磺酰氧基)碘代苯的反应得到式42的化合物。通式42的化合物与1,3-亲核试剂在适宜的条件下反应得到通式43的化合物。如方案9所述进行进一步转化得到通式46的化合物。

在方案10中，变量R、R^4a、R^4b、R⁵、X²、X³如本文中所定义。方案11：

如方案11所示，通式35的化合物与通式49的试剂和乙酸铵在回流乙酸中缩合得到通式47的化合物，通式47的化合物可进一步转化成通式48的化合物。

在方案11中，变量R、R^4a、R^4b、R⁵、X²、X³如本文中所定义。方案12：

如方案12所示，在约20℃-80℃的温度下，在合适的有机碱或无机碱例如KOH、NaOH、NaHCO₃、乙醇钠、甲醇钠、三乙胺和二异丙基乙胺存在下，通式35的中间体与通式50的1,3-亲核试剂在醇溶剂、优选乙醇或甲醇中环化缩合得到通式51的化合物，通式51的化合物可进一步转化得到通式52的化合物。

在方案12中，变量R、R^4a、R^4b、R⁵、X²、X³如本文中所定义。

方案13：

如方案13所示，通式53的中间体可容易地经历与二甲基甲酰胺二甲缩醛的缩合反应，得到通式54的化合物，在约20℃-80℃的温度下，通式54的化合物与通式H₂N-NH-R的各种亲核试剂在醇溶剂、优选甲醇或乙醇中反应，得到通式55和56的化合物。化合物55和56可如上述方案所示转化成通式(I)的化合物。

在方案13中，变量R、R^4a、R^4b、R⁵、X²、X³如本文中所定义。

方案14：

如方案14所示，通式53的化合物与羟基(甲苯磺酰氧基)碘代苯反应得到式59的化合物，式59的化合物与1,3-亲核试剂在适宜的条件下反应得到通式60的化合物。如上述方案所示进行进一步转化得到通式62的化合物。

在方案14中，变量G、R、R^4a、R^4b、R⁵、X²、X³如本文中所定义。

方案15：

如方案15所示，在约20℃-80℃的温度下，在合适的有机碱或无机碱例如KOH、NaOH、NaHCO₃、乙醇钠、甲醇钠、三乙胺和二异丙基乙胺存在下，通式54的中间体与通式50的1,3-亲核试剂在醇溶剂、优选乙醇或甲醇中环化缩合得到通式63的化合物，通式63的化合物可如上述方案所述进一步转化得到通式65的化合物。

在方案15中，变量R、R^4a、R^4b、R⁵、X²、X³如本文中所定义。

氨基茚满类可通过与本领域众所周知的方法类似的方法来制备。用于制备式(I)和(III)的氨基茚满类的合适方法在下述方案中概述。

方案16：

方案16描述了茚满酮3的一般合成，其使用过渡金属催化的C,C-键形成从重氮前体合成茚满酮。L^x为酯部分。包含X²、X³和R⁵的侧链可通过1,3-二羧基(dicarboyl)中间体的烷基化来引入。酯部分的皂化和脱羧可得到茚满酮3。

在方案16中，变量R²、R³、R⁵、X¹、X²、X³、L^x如本文所定义且L为合适的保护基。

方案17：

在方案17中，变量R¹、W、A¹、A²、X¹、R²、R³、R^4b、R^4c、R^4d、R⁵、R⁹、X²、X³、t如本文中所定义。

方案18中所示过程可用于获得氨基茚满类，其中X¹为-O-或-S-，A²任选为取代的亚烷基，Y为-NR⁹-且Q为-S(O)₂。

方案18：

在方案18中，变量R¹、W、A¹、A²R²、R³、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、R⁵、R⁹、X²、X³、X⁴、r、s、t如本文中所定义且L、L²为合适的保护基(例如L²＝COOEt)。

方案18a中所示过程可用于获得茚满类，其中X¹为-O-或-S-。

方案18a：

在方案18a中，变量R¹、W、Q、A¹、A²、R²、R³、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、R⁵、X²、X³、X⁴、r、s、t如本文中所定义且PG、L²为合适的保护基。化合物R¹-W-A¹-Q-A²-Br的一个实例可为CH₃-SO₂-CH₂-CH₂-Br。

用于合成其中W为NR⁸的化合物的其它方案在WO2009/121872中阐述。

方案19中所示过程可用于获得氨基茚满类，其中X¹为亚甲基，A²为化学键，Y为-NR⁹-且Q为-S(O)₂。

方案19：

对于三氟甲磺酸盐19的备选，可用相应的溴化物或碘化物来制备化合物20。

在方案19中，变量R¹、W、A¹、R²、R³、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、R⁵、R⁹、X²、X³、X⁴、r、s、t如本文所定义且L、L³为合适的保护基(例如L³＝COO^tBu)。

方案20中所示过程可用于获得氨基茚满类，其中X¹为任选取代的亚烷基，A²为任选取代的亚烷基或化学键，Y为-NR⁹-且Q为-S(O)₂。

方案20：

不用三氟硼酸盐66时，可用相应的9-硼杂二环[3.3.1]壬-9-基衍生物来制备化合物26。

在方案20中，变量R¹、W、A¹、R²、R³、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、R⁵、R⁹、X²、X³、X⁴、r、s、t如本文所定义且L³为合适的保护基(例如L³＝COOEt)。

方案21中所示过程可用于获得氨基茚满类，其中X为-NR¹¹-，A²为任选取代的亚烷基，Y为-NR⁹-且Q为-S(O)₂。

方案21：

在方案21中，变量R¹、W、A¹、R²、R³、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、R⁵、R⁹、R¹¹、X²、X³、X⁴、r、s、t如本文所定义且L³、L⁴为合适的保护基。

方案22中所示过程亦可用于获得本发明的氨基茚满类。

方案22：

可使用碱接着与亚硝酸烷基酯(例如亚硝酸异戊酯)反应，将1-茚满酮2转化为相应的肟3。将3还原(例如使用硫酸钡负载钯催化氢化)接着保护氨基(例如使用氯甲酸乙酯和碱)，得到N-保护的α氨基酮4。合适亲核试剂(例如格氏试剂(Grignard reagent))的1,2-加成接着消去(例如用甲磺酸处理)，得到中间体6。将6还原(例如使用炭负载钯催化氢化)得到2-氨基茚满8。将X¹脱保护(例如当L-X¹为甲氧基时使用三溴化硼)接着使用适当取代的溴化物烷基化，得到中间体9。将BOC-保护基裂解(例如使用盐酸)接着与官能化的磺酰氯反应，得到磺胺11。将保护基L²去除(例如当NH-L²为氨基甲酸酯时使用氢氧化钠)，得到2-氨基茚满12。这些2-氨基茚满12可进一步官能化(例如酰化接着还原)，得到N-取代的2-氨基茚满13。

在方案22中，变量R¹、W、A¹、A²、R²、R³、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、R⁵、R⁹、X¹、X²、X³、X⁴、r、s、t如本文所定义且L、L²为合适的保护基。

式(I)的氨基茚满衍生物的酸加成盐通过将游离碱与相应的酸任选在有机溶剂溶液中混合按常规方式制备，所述有机溶剂例如低级醇(例如甲醇、乙醇或丙醇)、醚(例如甲基叔丁基醚或二异丙醚)、酮(例如丙酮或甲基乙基酮)、酯(例如乙酸乙酯)或卤代烷(例如二氯甲烷)。

苯烷基胺类可通过与本领域众所周知的方法类似的方法来制备。用于制备式(II)和(IV)化合物的合适方法在下述方案中概述。

方案23中所示过程用于获得苯烷基胺类，其中X¹为-O-或-S-且Y¹为化学键。

方案23：

如方案23所示，通式1的化合物容易地经历与醛的缩合反应，得到通式2的化合物。后续氢化(例如使用NaBH₄)得到化合物3。或者，通式1的化合物在强碱(例如LDA＝二异丙酰胺锂)存在下容易地经历烷基化，直接得到通式3的化合物。在此情况下，苄基位置可具有作为额外取代基的R³。

在方案23中，变量X²、X³、R²、R⁵如本文中所定义且L为合适的保护基(例如L＝Me)。化合物3可进一步转化为通式(I)的化合物，如在方案24中所示。或者，L为代表或者可转化成所需侧链R¹-W-A¹-Q-Y-A²-的基团。

方案24：

在方案24中，变量R¹、W、A¹、A²、R²、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、R⁵、R⁹、X¹、X²、X³、X⁴、r、s、t如本文所定义且L为合适的保护基。

方案25中所示过程可用于获得苯烷基胺类，其中X¹为亚甲基，A²为化学键，Y为-NR⁹-且Q为-S(O)₂。

方案25：

在方案25中，变量R¹、W、A¹、R²、R^4b、R^4c、R^4d、R⁵、R⁹、X²、X³、t如本文所定义。

方案26中所示过程可用于获得苯烷基胺类，其中X¹为任选取代的亚烷基，A²为任选取代的亚烷基或化学键，Y为-NR⁹-且Q为-S(O)₂。方案26：

适当保护的α或β氨基酸(19)的Weinreb-酰胺与金属有机试剂(例如格氏试剂)一起经历转化成化合物20。化合物21的合成可通过Wittig试剂或通过金属有机试剂(例如格氏试剂)进行。后续氢化得到22，其进一步转化成最终化合物23，如在方案24中所述。

在方案26中，变量R¹、W、A¹、R⁵、R⁹、Y¹、Y²、X²、X³如本文所定义且L、L¹为合适的保护基。

方案27中所示过程可用于获得苯烷基胺类，其中X¹为–NR¹¹-，A²为任选取代的亚烷基，Y为-NR⁹-且Q为-S(O)₂。

方案27：

在方案27中，变量R¹、W、A¹、R²、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、R⁵、R⁹、R¹¹、X²、X³、X⁴、r、s、t如本文所定义且L、L⁴为合适的保护基。

方案28中所示过程可用于获得苯烷基胺类，其中Y¹、Y²为化学键。

方案28：

在方案28中，变量W、A¹、A²、R¹、R²、R^4b、R^4c、R^4d、R⁵、R⁹、X¹、X²、X³、t如本文所定义且L为合适的保护基(例如L＝苄基)。

方案29中所示过程可用于获得苯烷基胺类，其中X¹为-O-或-S-且Y为化学键。

方案29：

在方案29中，变量A¹、A²、W、Q、R¹、R²、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、R⁵、X²、X³、X⁴、r、s、t如本文所定义且L为合适的保护基。化合物38的一个实例可为CH₃-SO₂-CH₂-CH₂-Br。

用于合成其中Y为化学键且W为NR⁸的化合物的其它方案在WO2009/121872中阐述。

用于制备式(I)和(III)化合物的其它合适方法在下列方案中概述。方案30：

如在方案30中所示，通式1的化合物容易地经历烯胺烷基化，得到通式3的化合物。

在方案30中，变量X¹、X²、X³、R²、R⁵如本文所定义且L为合适的保护基(例如L＝Me)。方案30中所示过程亦可用于获得四氢化萘类，其中X¹为任选取代的亚烷基或氧。在此情况下，L为代表或可转化成所需侧链R¹-W-A¹-Q-Y-A²-的基团。

或者，式3化合物可如在方案31中所述制备。

方案31a：

如方案31a所示，通式4的化合物容易地经历烷基化，得到通式5的化合物。转变成酰基氯并随后在路易斯酸(例如AlCl₃)存在下与乙烯进行闭环，得到化合物3(例如J.Het.Chem.,23(2),343,1986和Bioorg.Med.Chem.Let,17(22),6160,2007)。

在方案31a中，变量X¹、X²、X³、R²、R⁵如本文所定义且L、L¹均为合适的保护基(例如L、L¹＝Me)。化合物3可以进一步转化成通式(I)的化合物。

方案31b：

方案31b描述了茚满酮3的一般合成，其使用过渡金属催化的C,C-键形成以从重氮前体合成茚满酮(参见Tetrahedron Letters(2009),50,3568)。L^x为酯部分。包含X²、X³和R⁵的侧链可通过1,3-二羧基中间体的烷基化来引入。酯部分的皂化和脱羧可得到茚满酮3。

在方案31b中，变量X¹、X²、X³、R²、R³、R⁵如本文中所定义且L为合适的保护基(例如L＝Me)。化合物3可进一步转化成通式(I)的化合物。

方案31c：

在方案31c中，描述了得到化合物14的备选途径。取代的1-茚满酮可在紧挨着羰基处去质子化之后在2位官能化，接着使用带有受保护氮的亲电子试剂进行烷基化(PG＝保护基；这包括N(PG)₂为硝基或者Y¹中邻接的碳和N(PG)₂为腈)。将官能化亲核试剂(例如有机锂(Li-organyl)或格氏试剂)加成到1-茚满酮的羰基上接着消去和氢化，可得到化合物8。标准保护基化学反应接着烷基化，将与A²连接的胺脱保护并与取代的磺酰氯反应，可得到中间体12。可将化合物12中与Y¹连接的氮脱保护并取代，得到化合物14。

在方案31c中，变量W、Y¹、A¹、A²、R¹、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、R⁵、R⁹、X¹、X²、X³、X⁴、r、s、t如本文中所定义且PG、L为合适的保护基(例如L＝Me)。

方案32中所示过程可用于获得四氢化萘类和茚满类，其中X¹为-O-或-S-，A²为任选取代的亚烷基，Y为-NR⁹-且Q为-S(O)₂。

Y¹为任选取代的亚甲基或亚乙基。

方案32：

在方案32中，变量W、A¹、R¹、R²、R³、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、R⁵、R⁹、X²、X³、X⁴、r、s、t和n如本文所定义且L、L²为合适的保护基(例如L²＝COOEt)。

类似于Helv.Chim.Acta(1989),72,1463-70或J.Med.Chem.(2000),43,4051-62中所述方案接着将相应的腈还原(例如使用氢化锂铝或者四氢呋喃中的甲硼烷四氢呋喃络合物)，可从化合物3获得其中Y¹为亚乙基的化合物7。

通过类似于DE3901814中所述方案的Henry反应接着将相应的硝基还原(例如使用炭负载钯催化氢化)，可从化合物3获得其中Y¹为亚甲基的化合物7。或者，类似于J.Med.Chem.(2000),43,4051-62中所述方案接着使相应羧酸Curtius重排成胺7，可从化合物3获得其中Y¹为亚甲基的化合物7。

含R¹、W、A¹、A²、X¹以及R⁹的侧链和含R⁵、X²和X³的侧链以及取代基R²、R³、R^4a和R^4b可类似于WO2009121872中所述方案引入。

方案32a中所示过程可用于获得四氢化萘类，其中X¹为-O-或-S-且Y为化学键。

方案32a：

在方案32a中，变量W、Q、Y¹、A¹、A²、R¹、R²、R³、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、R⁵、X²、X³、X⁴、r、s、t和n如本文所定义且PG、L、L²为合适的保护基(例如L²＝COOEt)。化合物R¹-W-A¹-Q-A²-Br的一个实例可为CH₃-SO₂-CH₂-CH₂-Br。

用于合成其中Y为化学键且W为NR⁸的其它方案在WO2009/121872中阐述。

方案32b：

在方案32b中，描述了得到化合物9的备选途径。从官能化的β-酮酸酯出发，可类似于Bioorg.Med.Chem.Lett.2005,15,1375中所述方案获得羟甲基中间体。可类似于Bioorg.Med.Chem.Lett.2005,15,1375中所述方案获得其中Y¹为含一个碳原子的接头的化合物8。为了获得具有两个或三个碳原子的更长接头Y¹，可将羟甲基中间体中的羟基转化成随后可被氰化物取代的离去基团，或者可将所述羟甲基中间体氧化成醛，其可在Henry反应中转化成相应的硝基化合物。将上述腈类或硝基化合物还原(例如氢化)接着保护相应的胺，可得到化合物9。

在方案32b中，R²、R³、R⁵、X¹、X²、X³、n如本文所定义且L、L²为合适的保护基(例如L²＝COOEt)。

方案32c：

在方案32c中，描述了得到上述羟甲基中间体的备选途径。类似于Journal of Organic Chemistry(1981),46(26),5371,US4927838或http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/mrwhome/107610747/HOME中所述方案，可得到醛，将其还原(例如氢化)可得到羟甲基中间体。

在方案32c中，R²、R³、R⁵、X¹、X²、X³、n如本文所定义且L为合适的保护基。

方案33中所示过程可用于获得四氢化萘类和茚满类，其中X¹为亚甲基，A²为化学键，Y为-NR⁹-且Q为-S(O)₂。

方案33：

对于三氟甲磺酸盐19的备选方案，可用相应的溴化物或碘化物来制备化合物20。

在方案33中，变量W、A¹、R¹、R²、R³、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、R⁵、R⁹、X²、X³、X⁴、r、s、t和n如本文所定义且L、L³为合适的保护基(例如L³＝COO^tBu)。Y¹为任选取代的亚甲基或亚乙基。

可以类似于从化合物3获得化合物7的方式，从化合物15获得Y¹为亚甲基或亚乙基的化合物16。

可类似于WO2009/121872中所述方案引入含R¹、W、A¹、X¹以及R⁹的侧链和含R⁵、X²和X³的侧链以及取代基R²、R³、R^4a和R^4b。

方案34中所示过程可用于获得四氢化萘类和茚满类，其中X¹为任选取代的亚烷基，A²为任选取代的亚烷基或化学键，Y为-NR⁹-且Q为S(O)₂。

方案34：

不用三氟硼酸盐66时，可用相应的9-硼杂二环[3.3.1]壬-9-基衍生物来制备化合物26。

在方案34中，变量W、A¹、R¹、R²、R³、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、R⁵、R⁹、X²、X³、X⁴、r、s、t和n如本文所定义且L³为合适的保护基(例如L³＝COOEt)。Y¹为任选取代的亚甲基或亚乙基。

方案35中所示过程可用于获得四氢化萘类和茚满类，其中X¹为-NR¹¹-，A²为任选取代的亚烷基，Y为-NR⁹-且Q为S(O)₂。Y¹为任选取代的亚甲基或亚乙基。

方案35：

在方案35中，变量R¹、R²、R³、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、R⁵、R⁹、R¹¹、X²、X³、X⁴、r、s、t和n如本文所定义且L³、L⁴为合适的保护基。

方案35a描述用于合成化合物14的备选途径。

方案35a：

在方案35a中，变量R¹、W、A¹、A²、R²、R³、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、R⁵、R⁹、R¹¹、X²、X³、X⁴、r、s、t和n如本文所定义且L²为合适的保护基。Y¹任选为化学键、取代的亚甲基或亚乙基。

方案35b描述用于合成化合物14的备选途径。

方案35b：

在方案35b中，变量R¹、W、A¹、A²、R²、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、R⁵、R⁹、R¹¹、X¹、X²、X³、X⁴、r、s、t和n如本文所定义且L²为合适的保护基。Y¹任选为化学键、取代的亚甲基或亚乙基且Y²为化学键或取代的亚甲基。

下列方案36-40说明了用于制备本发明的化合物的其它方法。

方案36：

在专利申请WO2010092180和WO2009121872中阐述了得到氨基四氢化萘类的合成方法。

在方案36中，变量A、R、R²、R³、R^4b、R^4c、R^4d、R⁵、X²、X³、t和n如本文所定义。

方案37：

Mai,K.；Patil,G.Synthetic Communications1985,15(2),157-163；Kolczewski,S.；Narquizian,R,Pinard,E.,WO2010020548.

在方案37中，变量A、R、R²、R³、R^4c、R⁵、X²、X³、X⁴、Y¹、r、s和n如本文所定义。

方案38：

Mai,K.；Patil,G.Synthetic communications1985,15(2),157-163；Kolczewski,S.；Narquizian,R,Pinard,E.,WO2010020548.

在方案38中，变量A、R、R²、R³、R^4a、R^4b、R^4c、R⁵、X²、X³、Y¹和n如本文所定义。

方案39：

Thompson,H.W.；Rashid,S.Y.Journal of Organic Chemistry2002,67(9),2813-2825.

在方案39中，变量A、R、R²、R³、R^4c、R^4e’、R⁵、X²、X³、X⁴、Y¹、r、s和n如本文所定义。

方案40：

Reddy,K.S.；Solà,Ll.,Moyano,A.；Pericàs,M.A.；Riera,A.Synthesis2000,(1),165-176.

在方案40中，变量A、R、R²、R³、R^4a、R^4c、R^4e’、R⁵、X²、X³、X⁴、Y¹、r、s和n如本文所定义。

在GlyT1抑制剂的制备、特别是式(I)化合物的制备中，下式(V)和(VI)的化合物可用作中间体：

其中L为氨基保护基，Y为-NR⁹-且A、A²、X¹、R²、R³、Y¹、r、s、t、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、X²、X³、X⁴、R⁵、n、R⁹如本文所定义。

合适的氨基保护基是本领域众所周知的，例如在有机化学中的保护基(Protective Groups in Organic Chemistry),J.F.W.McOmie编著,Plenum Press,1973；和T.W.Greene & P.G.M.Wuts，有机合成中的保护基(Protective Groups in Organic Synthesis),John Wiley & Sons,1991中描述的氨基保护基。

根据一个具体的实施方案，L为任选取代的烷基羰基(例如叔丁基羰基)、任选取代的芳基羰基、任选取代的芳基烷基(alky)羰基(例如苄基羰基)、任选取代的烷氧羰基(例如甲氧羰基或叔丁氧羰基)、任选取代的芳氧羰基(例如苯氧羰基)或任选取代的芳基烷氧羰基。

式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物能够抑制甘氨酸转运蛋白、特别是甘氨酸转运蛋白1(GlyT1)的活性。

根据本发明的化合物在抑制甘氨酸转运蛋白活性、特别是GlyT1活性上的应用，可通过本领域已知的方法证实。例如，可用表达人GlyT1c的重组hGlyT1c_5_CHO细胞来测定甘氨酸摄取及式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物对其的抑制(IC₅₀)。

在式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物中，在低浓度下达到有效抑制的那些化合物为优选的。具体而言，以IC₅₀<1μMol的水平、更优选以IC₅₀<0.5μMol的水平、特别优选以IC₅₀<0.2μMol的水平以及最优选以IC₅₀<0.1μMol的水平抑制甘氨酸转运蛋白1(GlyT1)的式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物为优选的。

式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物可表现出有利的外排特性，这可导致增强的口服生物利用度和/或增加的脑部生物利用度。

化合物的外排特性可用众所周知的测定法(例如Caco-2、MDCK测定法)测定。

因此，根据本发明的式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物可用作药物。

因此，本发明也涉及包含惰性载体和式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物的药物组合物。

本发明也涉及式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物在制备用于抑制甘氨酸转运蛋白GlyT1的药物中的用途并涉及抑制甘氨酸转运蛋白GlyT1的相应方法。

NMDA受体对于许多CNS过程而言极为重要，并且其在人或其它物种的多种疾病中的作用已有描述。GlyT1抑制剂减慢从突触中去除甘氨酸，引起突触甘氨酸水平升高。这进而增加对NMDA受体上的甘氨酸结合位点的占据，其在自突触前末梢释放谷氨酸之后增加NMDA受体的激活。因此已知甘氨酸转运抑制剂且特别是甘氨酸转运蛋白GlyT1的抑制剂在治疗多种神经障碍和精神障碍中为有用的。此外，甘氨酸A受体在人或其它物种的多种疾病中起作用。通过抑制甘氨酸转运来增加胞外甘氨酸浓度，可增强甘氨酸A受体的活性。因此，甘氨酸转运抑制剂且特别是甘氨酸转运蛋白GlyT1的抑制剂在治疗多种神经障碍和精神障碍中为有用的。

因此，本发明还涉及式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物在制备用于治疗神经障碍或精神障碍的药物中的用途，并涉及治疗所述障碍的相应方法。

根据一个具体的实施方案，所述障碍与甘氨酸能或谷氨酸能神经传递机能障碍相关。

根据又一个具体的实施方案，所述障碍为下列病况或疾病中的一种或多种：精神分裂症或精神障碍，包括精神分裂症(偏执型、错乱型、紧张型或混合型)、精神分裂症样障碍、情感分裂性障碍、妄想性障碍、短时精神障碍、分享性精神障碍，因全身性医学病况所致的精神障碍和物质诱发的精神障碍，包括精神分裂症的阳性和阴性症状两者及其它精神病；认知障碍，包括痴呆(与阿尔茨海默氏病、局部缺血、多发性脑梗死、创伤、血管问题或中风、HIV病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病、皮克氏病(Pick's disease)、克-雅病、围产缺氧、其它全身性医学病况或物质滥用相关)；谵妄、遗忘症或认知缺损，包括年龄相关性认知减退；焦虑障碍，包括急性应激障碍、广场恐怖症、泛化性焦虑障碍、强迫性障碍、惊恐发作、惊恐性障碍、创伤后应激障碍、分离焦虑障碍、社会恐怖症、特殊恐怖症、物质诱发的焦虑障碍和因全身性医学病况所致的焦虑；物质相关障碍和成瘾行为(包括物质诱发的谵妄、持久性痴呆、持久性遗忘症、精神障碍或焦虑障碍；由物质包括酒精、苯丙胺类、大麻、可卡因、致幻剂类、吸入剂类、尼古丁、阿片类、苯环利定、镇静剂类、安眠药或抗焦虑药的耐受、依赖或戒断导致)；肥胖症、神经性贪食症和强迫性进食症；双相型障碍、心境障碍包括抑郁症；抑郁包括单相抑郁、季节性抑郁症和产后抑郁、经前期综合征(PMS)和经前焦虑障碍(PDD)、因全身性医学病况所致的心境障碍和物质诱发的心境障碍；学习障碍、广泛性发育障碍包括孤独症、注意力缺陷障碍包括注意缺陷多动障碍(ADHD)和品行障碍；运动失调，包括运动不能和运动不能—强直综合征(包括帕金森病、药物诱发的帕金森综合征、脑炎后帕金森综合征、进行性核上性麻痹、多系统萎缩、皮质基底节变性(corticobasal degeneration)、帕金森综合征-ALS痴呆复症和基底神经节钙化)、药物诱发的帕金森综合征(例如安定药诱发的帕金森综合征、安定药恶性综合征、安定药诱发的急性张力障碍、安定药诱发的急性静坐不能、安定药诱发的迟发性运动障碍和药物诱发的姿势性震颤)、图雷特综合征(Gilles dela Tourette's syndrome)、癫痫、肌痉挛和与肌痉挛状态或无力相关的障碍，包括震颤；运动障碍[包括震颤(例如休息性震颤、姿势性震颤和意向性震颤)、舞蹈病(例如西登哈姆舞蹈病(Sydenham's chorea)、亨廷顿舞蹈病、良性遗传性舞蹈病、神经棘红细胞增多症、症状性舞蹈病、药物诱发的舞蹈病和偏侧颤搐)、肌阵挛(包括全身性肌阵挛和局灶性肌阵挛)、抽搐(包括单纯性抽搐、复杂性抽搐和症状性抽搐)和张力障碍(包括全身性张力障碍，例如特发性(iodiopathic)张力障碍、药物诱发的张力障碍、症状性张力障碍和阵发性张力障碍，和局灶性张力障碍例如睑痉挛、口下颌张力障碍、痉挛性发声困难、痉挛性斜颈、轴式张力障碍、张力障碍性书写痉挛和偏瘫性张力障碍)]；尿失禁；神经元损伤包括眼睛损伤、眼的视网膜病或黄斑变性、耳鸣、听力减退和丧失，和脑水肿；呕吐；和睡眠障碍，包括失眠和发作性睡病。

根据又一个具体的实施方案，所述障碍为疼痛、特别是慢性疼痛和尤其是神经性疼痛。

疼痛可分类为急性疼痛和慢性疼痛。急性疼痛和慢性疼痛在其病因学、病理生理学、诊断和治疗上有所不同。

出现在组织损伤之后的急性疼痛为自限性的，充当对进行中的组织损伤以及后来的组织修复的警告，其通常会消退。除轻度焦虑之外，与急性疼痛相关的心理症状极少。急性疼痛实质上为伤害性的并且发生在A-δ和C-多觉型疼痛感受器的化学、机械和热刺激之后。

在另一方面，慢性疼痛并未起到保护性生物学功能的作用。除作为组织损伤的症状之外，其本身亦是一种疾病。慢性疼痛是不间断的且非自限性的，并且可在初次损伤后持续数年，或许数十年。慢性疼痛可能不响应多种治疗方案。与慢性疼痛相关的心理症状包括慢性焦虑症、恐惧、抑郁、失眠和社会交往减少。慢性非恶性疼痛实质上主要为神经性的并且涉及对周围神经系统或中枢神经系统的损伤。

急性痛和慢性痛是由不同的神经生理过程引起并因此趋于响应不同类型的治疗。急性痛实质上可以是躯体的或内脏的。躯体痛趋于为十分局限性的、恒定的疼痛并且描述为锐痛(sharp)、疼痛(aching)、跳痛(throbbing)或咬痛(gnawing)。在另一方面，内脏痛实质上在分布、突然发作方面趋于是模糊的，并且就其性质通常描述为深部痛(deep)、疼痛(aching)、压痛(squeezing)或绞痛(colicky)。急性痛的实例包括术后痛、创伤相关的疼痛和关节炎的疼痛。急性痛通常响应使用阿片类或非甾体抗炎药的治疗。

与急性痛相比，慢性痛就其性质描述为烧灼感、触电感、麻刺感和射痛。在表象上其可以是连续的或是突发的。慢性痛的标志为慢性异常性痛和痛觉过敏。异常性痛是由正常情况下不引起(ellicit)疼痛反应的刺激(例如轻触)所致的疼痛。痛觉过敏是对正常疼痛刺激的增加的敏感性。原发性痛觉过敏直接发生在损伤区。继发性痛觉过敏发生在损伤周围的未损伤区。慢性痛的实例包括复杂性区域性疼痛综合征、由周围神经病引起的疼痛、术后痛、慢性疲劳综合征性疼痛、紧张型头痛、由机械性神经损伤引起的疼痛以及与诸如癌症、代谢病、向神经性病毒疾病、神经毒性、炎症、多发性硬化等疾病相关的严重疼痛，或作为应激或抑郁疾患的后果引起的或与其相关的任何疼痛。

虽然阿片类药物便宜且有效，但是随着其使用会发生严重且可能危及生命的副作用，最明显的是呼吸抑制和肌强直。另外，可给予的阿片类药物的剂量还受恶心、呕吐、便秘、瘙痒和尿潴留所限制，通常致使患者选择接受亚适疼痛控制而不愿承受这些令人痛苦的副作用。此外，这些副作用常常导致患者需要延长住院治疗。阿片类药物是高成瘾性的并且在许多地区为计划药物。

式(I)化合物特别可用于治疗精神分裂症、双相型障碍、抑郁包括单相抑郁、季节性抑郁症和产后抑郁、经前期综合征(PMS)和经前焦虑障碍(PDD)、学习障碍、广泛性发育障碍包括孤独症、注意力缺陷障碍包括注意缺陷多动障碍、抽搐障碍包括图雷特症、焦虑障碍包括恐怖症和创伤后应激障碍、与痴呆相关的认知障碍、AIDS痴呆、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病、痉挛状态、肌阵挛、肌肉痉挛、耳鸣和听力减退和丧失，为特别重要的。

具体的认知障碍为痴呆、谵妄、遗忘症和认知缺损，包括年龄相关认知减退。

具体的焦虑障碍为泛化性焦虑障碍、强迫性障碍和惊恐发作。

具体的精神分裂症或精神病病理为类偏执型、错乱型、紧张型或混合型精神分裂症和物质诱发的精神障碍。

可用式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物治疗的具体神经障碍具体包括认知障碍例如痴呆、认知缺损、注意力缺陷障碍。

可用式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物治疗的具体精神障碍具体包括焦虑障碍、心境障碍例如抑郁或双相型障碍、精神分裂症、精神障碍。

在治疗的上下文中，式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物的依据本发明的用途包括方法。在此方法中，将有效量的一种或多种式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物(通常根据药学和兽医学实践配制)给予待治疗的个体，优选哺乳动物，特别是人。是否需要这样的治疗及其实施形式，取决于个体情况并经过医学评定(诊断)，其考虑到表现出的体征、症状和/或机能障碍、形成具体体征、症状和/或机能障碍的风险以及其它因素。

通常，所述治疗依靠每天单独给予或者重复给予来实现，适当时与其它药物或者含药物的制剂一起给予或者交替给予来实现。

本发明也涉及用于治疗个体、优选哺乳动物特别是人的药物组合物的制备。因此，式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物通常以药物组合物的形式给予，所述药物组合物包含惰性载体(例如药学上可接受的赋形剂)连同至少一种根据本发明的化合物，以及适当时包含其它药物。这些组合物可例如经口、直肠、透皮、皮下、静脉内、肌内或鼻内给予。

合适的药物制剂的实例为固体药用形式，例如散剂、颗粒剂、片剂特别是薄膜片剂、锭剂、囊剂、扁囊剂、糖衣片剂、胶囊剂例如硬胶囊剂和软胶囊剂、栓剂或阴道药用形式；半固体药用形式，例如软膏剂、乳膏剂、水凝胶剂、糊剂或硬膏剂；以及还有液体药用形式，例如溶液剂、乳剂特别是水包油乳剂、混悬剂例如洗剂、注射制剂和输注制剂以及滴眼剂和滴耳剂。植入释放装置也可用于给予根据本发明的抑制剂。另外，还可能使用脂质体或微球。

生产组合物时，根据本发明的化合物任选与一种或多种载体(赋形剂)混合或用其稀释。载体(赋形剂)可以是固体、半固体或液体物质，其充当活性化合物的溶媒、载体或介质。

专业医学专著中列举了合适的载体(赋形剂)。另外，所述制剂可包含药学上可接受的辅助物质，例如湿润剂；乳化剂和助悬剂；防腐剂；抗氧化剂；抗刺激剂；螯合剂；包衣助剂；乳化稳定剂；成膜剂；凝胶形成剂；气味掩盖剂；矫味剂；树脂；水胶体；溶剂；增溶剂；中和剂；扩散加速剂；色素；季铵化合物；加脂剂和过脂剂(overfattingagents)；软膏、乳膏或油类的原料；硅酮衍生物；散布助剂；稳定剂；杀菌剂；栓剂基质；片剂助剂，例如粘合剂、填充剂、助流剂、崩解剂或包被物；抛射剂；干燥剂；遮光剂；增稠剂；蜡类；增塑剂和白矿物油。就此而言的制剂是基于专业知识，描述于例如Fiedler,H.P.,Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie,Kosmetik und angrenzendeGebiete[用于药学、化妆品和相关领域的辅助物质的百科全书(Encyclopedia of auxiliary substances for pharmacy,cosmetics andrelatedfields)],第4版,Aulendorf:ECV-Editio-Cantor-Verlag,1996。

所述式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物也可适于与其它的治疗剂组合。

因此，本发明也提供：

i)一种组合，其包含式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物及一种或多种另外的治疗剂；

ii)一种药物组合物，其包含如在上文i)中定义的组合产品及至少一种载体、稀释剂或赋形剂；

iii)如在上文i)中定义的组合在制备用于治疗或预防本文中定义的病症、疾病或病况的药物中的用途；

iv)如在上文i)中定义的组合，其用于治疗或预防本文中定义的病症、疾病或病况；

v)用于治疗本文中定义的病症、疾病或病况的多组分试剂盒(kit-of-parts)，其包含第一剂型和一种或多种其它剂型，所述第一剂型包含式(I)化合物，所述其它剂型各自包含一种或多种其它的治疗剂用于同时治疗性给予。

vi)用于治疗的如在上文i)中定义的组合；

vii)一种治疗或预防本文中定义的病症、疾病或病况的方法，其包括给予有效量的如在上文i)中定义的组合；

viii)用于治疗或预防本文中定义的病症、疾病或病况的如在上文i)中定义的组合。

本发明的联合疗法可辅助性给予。辅助性给予意指以单独的药物组合物或装置的形式接连给予或交叉给予各组分。两种或更多种治疗剂的这种治疗性给予方案一般由本领域技术人员提及并且在本文中称为辅助治疗性给予(adjunctive therapeutic administration)；亦称为附加治疗性给予(add-on therapeutic administration)。其中患者接受式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物和至少一种其它治疗剂的单独但接连或交叉治疗性给予的任何和所有治疗方案都在本发明的范围之内。在本文所述的辅助治疗性给予的一个实施方案中，患者通常在治疗性给予一种或多种组分达一段时间后稳定，然后接受另一组分的给予。

本发明的联合疗法也可以同时给予。同时给予意指其中各个组分或者以包含或含有两种组分的单一药物组合物或装置的形式或者作为独立的组合物或装置一起给予的治疗方案，所述独立的组合物或装置各自包含一种同时给予的组分。用于同时组合的独立的各个组分的所述组合可以多组分试剂盒的形式提供。

在又一个方面，本发明提供一种治疗精神障碍的方法，其通过将式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物辅助治疗性给予正在接受至少一种抗精神病药的治疗性给予的患者进行。在又一个方面，本发明提供式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物在制备用于辅助治疗性给予的药物中的用途，所述药物用于治疗正在接受至少一种抗精神病药的治疗性给予的患者的精神障碍。本发明还提供用于辅助治疗性给予的式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物，所述化合物用于治疗正在接受至少一种抗精神病药的治疗性给予的患者的精神障碍。

在又一个方面，本发明提供一种治疗精神障碍的方法，其通过将至少一种抗精神病药辅助治疗性给予正在接受式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物的治疗性给予的患者进行。在又一个方面，本发明提供至少一种抗精神病药在制备用于辅助治疗性给予的药物中的用途，所述药物用于治疗正在接受式(I)化合物的治疗性给予的患者的精神障碍。本发明还提供用于辅助治疗性给予的至少一种抗精神病药，所述抗精神病药用于治疗正在接受式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物的治疗性给予的患者的精神障碍。

在又一个方面，本发明提供一种治疗精神障碍的方法，其通过同时治疗性给予与至少一种抗精神病药组合的式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物进行。本发明还提供式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物和至少一种抗精神病药的组合在制备用于在治疗精神障碍中同时治疗性给予的药物中的用途。本发明还提供用于在治疗精神障碍中同时治疗性给予的式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物和至少一种抗精神病药的组合。本发明还提供式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物在制备用于在治疗精神障碍中与至少一种抗精神病药同时治疗性给予的药物中的用途。本发明还提供用于在治疗精神障碍中与至少一种抗精神病药同时治疗性给予的式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物。本发明还提供至少一种抗精神病药在制备药物中的用途，所述药物用于在治疗精神障碍中与式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物同时治疗性给予。本发明还提供用于在治疗精神障碍中与式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物同时治疗性给予的至少一种抗精神病药。

在又一方面，本发明提供治疗精神障碍的方法，其通过同时治疗性给予包含式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物和至少一种情绪稳定药或抗躁狂药的药物组合物，包含式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物和至少一种情绪稳定药或抗躁狂药的药物组合物进行；提供包含式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物和至少一种情绪稳定药或抗躁狂药的药物组合物在制备用于治疗精神障碍的药物中的用途，以及提供用于治疗精神障碍的包含式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物和至少一种情绪稳定药或抗躁狂药的药物组合物。

抗精神病药包括典型和非典型的抗精神病药二者。可用于本发明的抗精神病药的实例包括但不限于：丁酰苯类，例如氟哌啶醇、匹莫齐特和氟哌利多；吩噻嗪类，例如氯丙嗪、硫利哒嗪、美索哒嗪、三氟拉嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟美嗪(thiflupromazine)、丙氯拉嗪和醋奋乃静；噻吨类，例如替沃噻吨和氯普噻吨；噻吩并苯并二氮杂类；二苯并二氮杂类；苯并异噁唑类；二苯并硫氮杂类；咪唑烷酮类；苯并异噻唑基哌嗪类；三嗪，例如拉莫三嗪；二苯并氧氮杂类，例如洛沙平；二氢吲哚酮，例如吗茚酮；阿立哌唑；及其具有抗精神病活性的衍生物。

所选的抗精神病药的商品名及供应商的实例如下：氯氮平(商品名为可得自Mylan,Zenith Goldline,UDL,Novartis)；奥氮平(商品名为可得自Lilly)；齐拉西酮(商品名为可得自Pfizer)；利培酮(商品名为可得自Janssen)；富马酸喹硫平(商品名为可得自AstraZeneca)；氟哌啶醇(商品名为可得自Ortho-McNeil)；氯丙嗪(商品名为可得自SmithKline Beecham(GSK))；氟奋乃静(商品名为可得自Apothecon,Copley,Schering,Teva，和American Pharmaceutical Partners,Pasadena)；替沃噻吨(商品名为可得自Pfizer)；三氟拉嗪(10-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]-2-(三氟甲基)吩噻嗪二盐酸盐,商品名为可得自Smith Klein Beckman)；奋乃静(商品名为可得自Schering)；硫利哒嗪(商品名为可得自Novartis,Roxane,HiTech,Teva，和Alpharma)；吗茚酮(商品名为可得自Endo)；和洛沙平(商品名为LOXITANE(D；可得自Watson)。此外，可使用苯哌利多()、培拉嗪()或美哌隆()。其它的抗精神病药包括丙嗪(可以商品名获得)、三氟丙嗪(可以商品名获得)、氯普噻吨(可以商品名获得)、氟哌利多(可以商品名获得)、醋奋乃静(可以商品名获得)、丙氯拉嗪(可以商品名获得)、左美丙嗪(可以商品名获得)、哌泊噻嗪(可以商品名获得)、齐拉西酮和hoperidone。

在又一个方面，本发明提供一种治疗神经变性病症例如阿尔茨海默病的方法，其通过将式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物辅助治疗性给予正在接受至少一种适于治疗神经变性病症例如阿尔茨海默病的药物的治疗性给予的患者进行。在又一个方面，本发明提供式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物在制备用于治疗患者的神经变性病症例如阿尔茨海默病的供辅助治疗性给予的药物中的用途，所述患者正在接受至少一种适于治疗神经变性病症例如阿尔茨海默病的药物的治疗性给予。本发明还提供用于辅助治疗性给予的式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物，其用于治疗患者的神经变性病症例如阿尔茨海默病，所述患者正在接受至少一种适于治疗神经变性病症例如阿尔茨海默病的药物的治疗性给予。

在又一个方面，本发明提供一种治疗神经变性病症例如阿尔茨海默病的方法，其通过将至少一种适于治疗神经变性病症例如阿尔茨海默病的药物辅助治疗性给予正在接受式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物的治疗性给予的患者进行。在又一个方面，本发明提供至少一种适于治疗神经变性病症例如阿尔茨海默病的药物在制备用于治疗患者的神经变性病症例如阿尔茨海默病的供辅助治疗性给予的药物中的用途，所述患者正在接受式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物的治疗性给予。本发明还提供供辅助治疗性给予的至少一种适于治疗神经变性病症例如阿尔茨海默病的药物，其用于治疗患者的神经变性病症例如阿尔茨海默病，所述患者正在接受式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物的治疗性给予。

在又一个方面，本发明提供一种治疗神经变性病症例如阿尔茨海默病的方法，其通过同时治疗性给予与至少一种适于治疗神经变性病症例如阿尔茨海默病的药物组合的式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物进行。本发明还提供式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物和至少一种适于治疗神经变性病症例如阿尔茨海默病的药物的组合在制备用于在治疗神经变性病症例如阿尔茨海默病中同时治疗性给予的药物中的用途。本发明还提供用于在治疗神经变性病症例如阿尔茨海默病中同时治疗性给予的式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物和至少一种适于治疗神经变性病症例如阿尔茨海默病的药物的组合。本发明还提供式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物在制备药物中的用途，所述药物用于在治疗神经变性病症例如阿尔茨海默病中与至少一种适于治疗神经变性病症例如阿尔茨海默病的药物同时治疗性给予。本发明还提供用于在治疗神经变性病症例如阿尔茨海默病中与至少一种适于治疗神经变性病症例如阿尔茨海默病的药物同时治疗性给予的式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物。本发明还提供至少一种适于治疗神经变性病症例如阿尔茨海默病的药物在制备药物中的用途，所述药物用于在治疗神经变性病症例如阿尔茨海默病中与式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物同时治疗性给予。本发明还提供用于在治疗神经变性病症例如阿尔茨海默病中与式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物同时治疗性给予的至少一种适于治疗神经变性病症例如阿尔茨海默病的药物。

可用于本发明的适于治疗神经变性病症例如阿尔茨海默病的药物实例包括但不限于胆碱酯酶抑制剂，靶向烟碱性或毒蕈碱性乙酰胆碱受体、NMDA受体、淀粉状蛋白形成、线粒体机能障碍、疾病相关钙蛋白酶活性、神经炎症(neuroinflamation)、肿瘤坏死因子受体、NF-κB、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、载脂蛋白E变体4(ApoE4)、疾病相关的HPA轴增加、癫痫放电、血管机能障碍、血管风险因子和氧化应激的药物。

可与本发明化合物联用的合适的胆碱酯酶抑制剂包括例如他克林、多奈哌齐、加兰他敏和利凡斯的明。

可与本发明化合物联用的合适的靶向NMDA受体的药物包括例如美金刚。

可与本发明化合物联用的合适的影响增加的HPA轴活性的药物包括例如CRF1拮抗剂或V1b拮抗剂。

因此，在又一个方面，本发明提供一种治疗疼痛的方法，其通过将式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物辅助治疗性给予正在接受至少一种适于治疗疼痛的药物的治疗性给予的患者进行。在又一个方面，本发明提供式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物在制备用于治疗患者的疼痛的供辅助治疗性给予的药物中的用途，所述患者正在接受至少一种适于治疗疼痛的药物的治疗性给予。本发明还提供用于辅助治疗性给予的式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物，其用于治疗正在接受至少一种适于治疗疼痛的药物的治疗性给予的患者的疼痛。

在又一个方面，本发明提供一种治疗疼痛的方法，其通过将至少一种适于治疗疼痛的药物辅助治疗性给予正在接受式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物的治疗性给予的患者进行。在又一方面，本发明提供至少一种适于治疗疼痛的药物在制备用于治疗正在接受式(I)或(II)化合物的治疗性给予的患者的疼痛、供辅助治疗性给予的药物中的用途。本发明还提供供辅助治疗性给予的至少一种适于治疗疼痛的药物，用于治疗正在接受式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物的治疗性给予的患者的疼痛。

在又一个方面，本发明提供一种治疗疼痛的方法，其通过同时治疗性给予与至少一种适于治疗疼痛的药物组合的式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物进行。本发明还提供式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物和至少一种适于治疗疼痛的药物的组合在制备用于在治疗疼痛中同时治疗性给予的药物中的用途。本发明还提供用于在治疗疼痛中同时治疗性给予的式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物和至少一种适于治疗疼痛的药物的组合。本发明还提供式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗疼痛中与至少一种适于治疗疼痛的药物同时治疗性给予。本发明还提供用于在治疗疼痛中与至少一种适于治疗疼痛的药物同时治疗性给予的式(I)化合物。本发明还提供至少一种适于治疗疼痛的药物在制备在治疗疼痛中与式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物同时治疗性给予的药物中的用途。本发明还提供用于在治疗疼痛中与式(I)、(II)、(III)或(IV)化合物同时治疗性给予的至少一种适于治疗疼痛的药物。

可用于本发明的适于治疗疼痛的药物的实例包括但不限于：NSAID(非类固醇类的抗炎药)、抗惊厥药例如卡马西平和加巴喷丁、钠通道阻断药、抗抑郁药、大麻素类药和局部麻醉药。

与本发明化合物联用的合适药物包括例如塞来考昔、艾托考昔、芦米考昔(lumiracoxib)、对乙酰氨基酚、曲马多、美沙酮、文拉法辛、丙米嗪、度洛西汀、丁氨苯丙酮、加巴喷丁、普瑞巴林、拉莫三嗪、芬太尼、帕瑞考昔、奈福泮、瑞芬太尼、哌替啶、双氯芬酸、罗非考昔、纳布啡、舒芬太尼、哌替啶、二醋吗啡和布托啡诺。

本领域技术人员将理解的是，根据本发明的化合物可有利地与一种或多种其它治疗剂联合使用，所述治疗剂例如抗抑郁药，如5HT3拮抗剂、5-羟色胺激动剂、NK-1拮抗剂、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)、去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)、三环类抗抑郁药、多巴胺能抗抑郁药、H3拮抗剂、5HT1A拮抗剂、5HT1B拮抗剂、5HT1D拮抗剂、D1激动剂、M1激动剂和/或抗惊厥药，以及认知增强剂。

可与本发明化合物联用的合适的5HT3拮抗剂包括例如昂丹司琼、格拉司琼、甲氧氯普胺。

可与本发明化合物联用的合适的5-羟色胺激动剂包括舒马曲坦、萝芙辛(rauwolscine)、育亨宾、甲氧氯普胺。

可与本发明化合物联用的合适的SSRI包括氟西汀、西酞普兰、非莫西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、吲达品、舍曲林、齐美定。

可与本发明化合物联用的合适的SNRI包括文拉法辛和瑞波西汀。

可与本发明化合物联用的合适的三环类抗抑郁药包括丙米嗪、阿米替林、氯米帕明(chlomipramine)和去甲替林。

可与本发明化合物联用的合适的多巴胺能抗抑郁药包括丁氨苯丙酮和阿米庚酸。

可与本发明化合物联用的合适的抗惊厥药包括例如双丙戊酸、卡马西平和地西泮。

下列实施例用于解释本发明而非对其限制。

所述化合物用质谱法表征，一般通过HPLC-MS以快速梯度记录在C18-材料上(电喷雾-电离(ESI)模式)。

制备实施例

实施例1：顺-N-({7-[3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基]-8-苄基-5,6,7,8-四氢萘-2-基}甲基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺(2E)-丁-2-烯二酸盐

1.1 顺-2-{[1-苄基-7-({[(1-甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基]氨基}甲基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]氨基甲酰基}环丙烷甲酸

将顺-N-[(7-氨基-8-苄基-5,6,7,8-四氢萘-2-基)甲基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺(300mg，0.731mmol；参见WO2010092180)溶于甲苯(6mL)并以小批量加入3-氧杂二环[3.1.0]己烷-2,4-二酮(82mg，0.731mmol)。将反应混合物在回流下加热1.5h。在真空中蒸发溶剂。加水并用二氯甲烷将水相萃取数次。将合并的有机萃取液干燥(硫酸钠)并在真空中蒸发溶剂。将粗产物用于下一步而无需进一步纯化。产量：382mg(无色固体)。

1.2 N-({8-苄基-7-[2,4-二氧代-3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基]-5,6,7,8-四氢萘-2-基}甲基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺

将顺-2-{[1-苄基-7-({[(1-甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基]氨基}甲基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]氨基甲酰基}环丙烷甲酸(382mg，0.731mmol)溶于四氢呋喃(10mL)并加入乙酰氯(5mL，88mmol)。将反应混合物在回流下加热2h。用水稀释反应混合物并用二氯甲烷萃取。将合并的有机萃取液用碳酸氢钠水溶液洗涤、干燥(硫酸钠)并在真空中浓缩。将粗产物用于下一步而无需进一步纯化。产量：377mg(淡橙色油状物)。

1.3 顺-N-({7-[3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基]-8-苄基-5,6,7,8-四氢萘-2-基}甲基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺(2E)-丁-2-烯二酸盐

将N-({8-苄基-7-[2,4-二氧代-3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基]-5,6,7,8-四氢萘-2-基}甲基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺(377mg，0.747mmol)溶于无水四氢呋喃(2mL)并加入甲硼烷的四氢呋喃溶液(1M，2.241mL，2.241mmol)中，在惰性气氛中将反应混合物在回流下加热16h。用甲醇稀释反应混合物并搅拌15min。加入饱和氯化钠水溶液。用二氯甲烷将混合物萃取数次。将合并的萃取液干燥(硫酸钠)并在真空中浓缩。通过快速色谱法(12g二氧化硅，二氯甲烷/甲醇)纯化粗产物。用异丙醇将纯化的产品重结晶并随后转化成延胡索酸盐。产量：209mg(0.437mmol，59％，无色固体)。

ESI-MS[M+H⁺]＝477，对于C₂₇H₃₂N₄O₂S的计算值＝476。

实施例2：N-[2-({7-[3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基]-8-苄基-5,6,7,8-四氢萘-2-基}氧)乙基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺(2E)-丁-2-烯二酸盐

2.1 2-[(1-苄基-7-羟基-1,2,3,4-四氢萘-2-基)氨基甲酰基]环丙烷甲酸

2-[(1-苄基-7-羟基-1,2,3,4-四氢萘-2-基)氨基甲酰基]环丙烷甲酸以类似于实施例5中的方案制备自顺-7-氨基-8-苄基-5,6,7,8-四氢萘-2-酚。

2.2 顺-7-(3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基)-8-苄基-5,6,7,8-四氢萘-2-酚

顺-7-(3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基)-8-苄基-5,6,7,8-四氢萘-2-酚以类似于实施例5中的方案制备自顺-2-[(1-苄基-7-羟基-1,2,3,4-四氢萘-2-基)氨基甲酰基]环丙烷甲酸。

2.3 顺-2-{[7-(3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基)-8-苄基-5,6,7,8-四氢萘-2-基]氧}乙胺

顺-2-{[7-(3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基)-8-苄基-5,6,7,8-四氢萘-2-基]氧}乙胺以类似于WO/2010092180中的方案制备自顺-7-(3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基)-8-苄基-5,6,7,8-四氢萘-2-酚。

2.4 N-[2-({7-[3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基]-8-苄基-5,6,7,8-四氢萘-2-基}氧)乙基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺(2E)-丁-2-烯二酸盐

以类似于WO/2010092180中的方案将顺-2-{[7-(3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基)-8-苄基-5,6,7,8-四氢萘-2-基]氧}乙胺转化成N-[2-({7-[3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基]-8-苄基-5,6,7,8-四氢萘-2-基}氧)乙基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺(2E)-丁-2-烯二酸盐。

ESI-MS[M+H⁺]＝507，对于C₂₈H₃₄N₄O₃S的计算值＝506。

实施例3：N-[2-({7-[3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基]-8-苄基-5,6,7,8-四氢萘-2-基}氧)乙基]-1-甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺(2E)-丁-2-烯二酸盐

类似于实施例2制备N-[2-({7-[3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基]-8-苄基-5,6,7,8-四氢萘-2-基}氧)乙基]-1-甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺(2E)-丁-2-烯二酸盐。

ESI-MS[M+H⁺]＝507，对于C₂₈H₃₄N₄O₃S的计算值＝506。

实施例5：N-(2-{[7-[3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基]-8-(2-氟苄基)-5,6,7,8-四氢萘-2-基]氧}乙基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺

5.1 顺-N-(2-{[7-氨基-8-(2-氟苄基)-5,6,7,8-四氢萘-2-基]氧}乙基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺

可类似于WO/2010092180中所述方案制备顺-N-(2-{[7-氨基-8-(2-氟苄基)-5,6,7,8-四氢萘-2-基]氧}乙基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺。

5.2 顺-2-{[1-(2-氟苄基)-7-(2-{[(1-甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基]氨基}乙氧基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基]氨基甲酰基}环丙烷甲酸

将顺-N-(2-{[7-氨基-8-(2-氟苄基)-5,6,7,8-四氢萘-2-基]氧}乙基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺(50mg，0.109mmol)溶于二甲基甲酰胺(2mL)，加入3-氧杂二环[3.1.0]己烷-2,4-二酮(13.4mg，0.12mmol)并将反应混合物加热至110℃达2h。在真空中去除溶剂，将粗产物溶于二氯甲烷，依次用水(2x)和饱和氯化钠溶液(1x)洗涤并干燥(硫酸镁)。在真空中蒸发溶剂并将粗产物用于下一步而无需进一步纯化。产量：63mg(无色泡沫状物)。

5.3 顺-N-(2-{[7-(2,4-二氧代-3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基)-8-(2-氟苄基)-5,6,7,8-四氢萘-2-基]氧}乙基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺

将含顺-N-(2-{[7-氨基-8-(2-氟苄基)-5,6,7,8-四氢萘-2-基]氧}乙基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺(60mg，0.105mmol)的乙酰氯(2mL，28.1mmol)在回流下加热30min。在真空中将乙酰氯蒸发。将粗产物溶于二氯甲烷，依次用饱和碳酸氢钠和饱和氯化钠洗涤并干燥(硫酸镁)。将粗产物用于下一步骤而无需进一步纯化。产量：38mg(无色泡沫状物)。

5.4 顺-N-(2-{[7-[3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基]-8-(2-氟苄基)-5,6,7,8-四氢萘-2-基]氧}乙基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺

将顺-N-(2-{[7-(2,4-二氧代-3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基)-8-(2-氟苄基)-5,6,7,8-四氢萘-2-基]氧}乙基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺(38mg，0.069mmol)溶于四氢呋喃(2mL)并加入甲硼烷四氢呋喃络合物(1N，0.4mL，0.4mmol)。将反应混合物加热至50℃达3.5h。在冷却至室温之后，逐滴加入甲醇(0.2mL)并持续搅拌30min。将反应混合物用二氯甲烷稀释，用饱和氯化钠溶液洗涤并干燥(硫酸镁)。在真空中蒸发溶剂并通过快速色谱法(二氧化硅，二氯甲烷/甲醇)纯化粗产物。产量：4mg(7.6μmol，11％，无色油状物)。

ESI-MS[M+H⁺]＝525，对于C₂₈H₃₃FN₄O₃S的计算值＝524。

中间体的合成：

5.5 1-苄基-7-甲氧基-3,4-二氢萘-2(1H)-酮

将7-甲氧基-3,4-二氢萘-2(1H)-酮(41g，233mmol)溶于MeOH(250mL)。然后逐滴加入吡咯烷(18.2g，256mmol)。将混合物搅拌2h。在减压下去除溶剂并将残留物溶于乙腈(500mL)。将溶液冷却至-5℃并加入溴化苄(43.8g，256mmol)。将溶液于室温下搅拌过夜。在减压下减少溶剂。将残留物溶于480mLMeOH/CH₂Cl₂/H₂O(1:1:1)的混合物并加入30mL冰醋酸。将混合物搅拌过夜。将反应混合物置于冰水上并用CH₂Cl₂萃取。用NaHCO₃溶液和盐水洗涤合并的有机层。用MgSO₄干燥有机相并将溶剂蒸发。通过快速色谱法在硅胶(100％二氯乙烷)上纯化残留物(80g)。获得58.8g(221mmol，95％)产物。

ESI-MS[M+H⁺]＝267.1，对于C₁₈H₁₈O₂的计算值＝266.1。

5.6 1-苄基-7-甲氧基-1,2,3,4-四氢萘-2-胺盐酸盐{10483663-0349}

向1-苄基-7-甲氧基-3,4-二氢萘-2(1H)-酮(45.65g，171mmol)溶液中加入醋酸铵(132g，1714mmol)。于室温下将所得混悬液在氩气下搅拌20分钟。随着气体逸出分批加入氰基硼氢化钠(16.16g，257mmol)。将混合物在室温下搅拌过夜。在减压下蒸发混合物并使残留物在1MNaOH和乙酸乙酯之间分配。用MgSO₄干燥合并的有机层并将溶剂蒸发。通过快速色谱法在硅胶(100％二氯乙烷然后在25分钟内梯度渐变为含25％MeOH的二氯甲烷)上纯化残留物(39.0g)。将纯化的产物溶于异丙醇(500mL)并小心加入6MHCl的异丙醇溶液，保持混合物在冰浴中连续搅拌。顺式异构体盐酸盐沉淀为白色固体。收集所述固体(x1，18.478g)，将母液浓缩并重结晶成白色固体(x2:5.032g)。产率：45.2％

ESI-MS[M+H⁺]＝268.1，对于C₁₈H₂₁NO的计算值＝267.4。

5.7 7-氨基-8-苄基-5,6,7,8-四氢萘-2-酚

在0℃氩气下，向1-苄基-7-甲氧基-1,2,3,4-四氢萘-2-胺(2.56g，9.57mmol)的无水二氯甲烷溶液(47.4mL)中加入含1MBBr₃的二氯甲烷(23.93mL，23.93mmol)。去除冷水浴并允许所述反应达到室温过夜。用水淬灭反应，并加入1MNaOH使成碱性。分离有机层并用二氯甲烷(4x50mL)萃取水相。将收集的有机萃取液浓缩直至产物沉淀为绿色固体。经由过滤收集所述固体并用冷的二氯甲烷(约10mL)洗涤。将所得固体干燥成灰绿色粉末(2.233g，8.81mmol，92％)。

ESI-MS[M+H⁺]＝254.2，对于C₂₁H₂₃ClN₂O₃的计算值＝253.3。

5.8 1-苄基-7-羟基-1,2,3,4-四氢萘-2-基氨基甲酸叔丁酯

在室温下将7-氨基-8-苄基-5,6,7,8-四氢萘-2-酚(2.231g，8.81mmol)溶于DMF(8mL)并加入二碳酸二叔丁酯(1.922g，8.81mmol)和三乙胺(3.68mL，26.4mmol)。3小时之后，在减压下使挥发物蒸发，将残留物溶于乙酸乙酯并用盐水(5x40mL)洗涤。用MgSO₄干燥有机层并在减压下使挥发物蒸发。用二氯甲烷/正庚烷将固体残留物重结晶，得到淡黄色粉末(2.512g)。将母液蒸发得到黄色油状物(780mg)，通过色谱法将其纯化(二氧化硅80g，20mL/min，100％正庚烷，5min，然后在40min内梯度渐变为40％乙酸乙酯，)。将产物分离为白色泡沫状物(469.3mg)并与结晶产物一起用于下一步骤。产率：96％

ESI-MS[M+Na⁺]＝376.2，对于C₂₂H₂₇NO₃的计算值＝353.45。

5.9 8-苄基-7-(叔-丁氧羰基氨基)-5,6,7,8-四氢萘-2-基三氟甲磺酸酯

在0℃氩气下将1-苄基-7-羟基-1,2,3,4-四氢萘-2-基氨基甲酸叔丁酯(2.981g，8.43mmol)溶于二氯甲烷(61.6mL)并加入三乙胺(2.94mL，21.09mmol)和N-苯基双(三氟甲烷磺酰亚胺)(3.01g，8.43mmol)。去除冷水浴并使反应在室温下搅拌。在减压下去除挥发物，将残留物溶于乙酸乙酯(250mL)并用5％柠檬酸(2x50mL)、1MNaOH(4x70mL)和盐水(2x50mL)洗涤。用MgSO₄干燥有机相并在减压下使挥发物蒸发，得到黄色固体。通过快速色谱法在硅胶上将残留物纯化(含10％乙酸乙酯的正庚烷，5min，然后为含30％乙酸乙酯的正庚烷，40min)。获得4.100g(8.44mmol，100％)产物。

ESI-MS[M+Na⁺]＝508.1，对于C₂₃H₂₆F₃NO₅S的计算值＝485.5。

5.10 1-苄基-7-氰基-1,2,3,4-四氢萘-2-基氨基甲酸叔丁酯

将1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁(1.917g，3.46mmol)和三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(0.792g，0.864mmol)装入直火干燥的Schlenk管中，该管已抽真空并充满氩气。加入预先除气的极干DMF(10.8mL)并将所得深棕色溶液在室温下搅拌20分钟。加入8-苄基-7-(叔-丁氧羰基氨基)-5,6,7,8-四氢萘-2-基三氟甲磺酸酯(4.197g，8.64mmol)并将所述溶液加热至90℃。一次性加入氰化锌(1.218g，10.37mmol)并在氩气氛下使反应于90℃搅拌。2小时后，在减压下将DMF蒸发，将残留物溶于乙酸乙酯并用1MNaOH(2x50mL)和盐水(6x50mL)洗涤。用MgSO₄干燥有机萃取液并在减压下蒸发，得到作为棕色固体的6.521g粗产物。通过快速色谱法在硅胶上将残留物纯化(梯度从100％二氯甲烷到含30％MeOH的二氯甲烷)。获得作为绿色粉末的产物(1.577g，4.35mmol，50.3％)。

ESI-MS[M+Na⁺]＝385.1，对于C₂₃H₂₆N₂O₂的计算值＝362.5。

5.11 7-(氨甲基)-1-苄基-1,2,3,4-四氢萘-2-基氨基甲酸叔丁酯

将1-苄基-7-氰基-1,2,3,4-四氢萘-2-基氨基甲酸叔丁酯(1.787g，4.93mmol)溶于THF(40mL)和7N甲醇氨(40mL)。加入Raney镍(0.422g，4.93mmol)。将容器抽真空并充满大气压力的氢气。将混合物在室温下过夜搅拌。用硅藻土垫滤去催化剂并用500mL MeOH洗涤。在蒸发溶剂之后，获得作为深红色粉末的产物(1.813g，4.95mmol，100％)。

ESI-MS[M+H⁺]＝367.2，对于C₂₃H₃₀N₂O₂的计算值＝366.5。

5.12 1-苄基-7-(乙基磺酰胺基甲基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基氨基甲酸叔丁酯{10483663-0430}

使7-(氨甲基)-1-苄基-1,2,3,4-四氢萘-2-基氨基甲酸叔丁酯(0.600g，1.637mmol)悬浮在二氯甲烷(5mL)和三乙胺(0.228mL，1.637mmol)中并冷却至0℃。加入乙磺酰氯(0.155mL，1.64mmol)，固体逐渐溶解。30分钟后，通过用盐水(1x50mL)洗涤终止反应。将有机相收集并用MgSO₄干燥、蒸发。通过快速色谱法在硅胶上将残留物纯化(100％DCM)。获得作为黄色固体的产物(0.653g，1.42mmol，87％)。

ESI-MS[M+Na⁺]＝481.2，对于C₂₅H₃₄N₂O₄S的计算值＝458.6。

5.13 1-苄基-7-(丙基磺酰胺基甲基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基氨基甲酸叔丁酯

使7-(氨甲基)-1-苄基-1,2,3,4-四氢萘-2-基氨基甲酸叔丁酯(0.600g，1.637mmol)悬浮在二氯甲烷(5mL)和三乙胺(0.228mL，1.637mmol)中并冷却至0℃。加入1-丙磺酰氯(0.184mL，1.64mmol)。固体立即溶解。将混合物搅拌35分钟，然后将其用二氯甲烷稀释并用盐水(1x50mL)洗涤。将有机相收集，用MgSO₄干燥并在减压下使挥发物蒸发，得到作为浅黄色固体的产物(628,3mg，1,33mmol，81％)。

ESI-MS[M+Na⁺]＝495.2，对于C₂₆H₃₆N₂O₄S的计算值＝472.6。

5.14 1-苄基-7-(环丁烷磺酰胺基甲基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基氨基甲酸叔丁酯

使7-(氨甲基)-1-苄基-1,2,3,4-四氢萘-2-基氨基甲酸叔丁酯(0.600g，1.637mmol)悬浮在二氯甲烷(5mL)和三乙胺(0.228mL，1.637mmol)中并冷却至0℃。加入环丁烷磺酰氯(0.253g，1.637mmol)。固体立即溶解。将混合物搅拌过夜，然后将其用DCM稀释并用盐水(1x50mL)洗涤。将有机相收集，用MgSO₄干燥并在减压下使挥发物蒸发，得到作为浅黄色固体的产物(731.7mg，1.51mmol，92％)。

ESI-MS[M+Na⁺]＝507.2，对于C₂₇H₃₆N₂O₄S的计算值＝484.6。

5.15 1-苄基-7-((环丙基甲基磺酰胺基)甲基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基氨基甲酸叔丁酯

使7-(氨甲基)-1-苄基-1,2,3,4-四氢萘-2-基氨基甲酸叔丁酯(0.600g，1.637mmol)悬浮在二氯甲烷(5mL)和三乙胺(0.228mL，1.637mmol)中并冷却至0℃。加入环丙基甲磺酰氯(0.253g，1.637mmol)。固体立即溶解。将混合物搅拌过夜，然后将其用二氯甲烷稀释并用盐水(3x50mL)洗涤。将有机萃取液收集，用MgSO₄干燥并在减压下蒸发。通过快速色谱法在硅胶上将残留物纯化(100％二氯甲烷，5分钟，然后梯度渐变为含1％MeOH的二氯甲烷)。分离作为白色粉末的产物(601.9mg，1.24mmol，76％)。

ESI-MS[M+Na⁺]＝507.2，对于C₂₇H₃₆N₂O₄S的计算值＝484.6。

5.16 N-((7-氨基-8-苄基-5,6,7,8-四氢萘-2-基)甲基)乙磺酰胺

将1-苄基-7-(乙基磺酰胺基甲基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基氨基甲酸叔丁酯(0.652g，1.422mmol)溶于二氯甲烷(5mL)和三氟乙酸(0.5mL，6.49mmol)并于室温下搅拌过夜。

使溶液蒸发并在饱和NaHCO₃水溶液和乙酸乙酯之间分配。用乙酸乙酯(2x30mL)萃取水。用MgSO₄干燥收集的有机萃取液并在减压下蒸发，得到棕色油状物。

通过快速色谱法在硅胶上将残留物纯化(15分钟内从100％二氯甲烷到含15％MeOH的二氯甲烷)。分离作为白色固体的产物(400mg，1.12mmol，78％)。

ESI-MS[M+H⁺]＝359.2，对于C₂₀H₂₆N₂O₂S的计算值＝358.5。

5.17 N-((7-氨基-8-苄基-5,6,7,8-四氢萘-2-基)甲基)丙烷-1-磺酰胺

将1-苄基-7-(丙基磺酰胺基甲基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基氨基甲酸叔丁酯(0.628g，1.33mmol)溶于二氯甲烷(5mL)和三氟乙酸(0.5mL，6.49mmol)并于室温下搅拌过夜。

使溶液蒸发并在饱和NaHCO₃水溶液和乙酸乙酯之间分配。用乙酸乙酯(2x30mL)萃取水。用MgSO₄干燥收集的有机萃取液并在减压下蒸发，得到棕色油状物。获得作为棕色油状物的产物(0.487g，1.31，98％)。

ESI-MS[M+H⁺]＝373.2，对于C₂₁H₂₈N₂O₂S的计算值＝372.5。

5.18 N-((7-氨基-8-苄基-5,6,7,8-四氢萘-2-基)甲基)环丁烷磺酰胺

将1-苄基-7-(环丁烷磺酰胺基甲基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基氨基甲酸叔丁酯(0.732g，1.51mmol)溶于二氯甲烷(5mL)和三氟乙酸(0.5mL，6.49mmol)并于室温下搅拌过夜。

使溶液蒸发并在饱和NaHCO₃水溶液和乙酸乙酯之间分配。用乙酸乙酯(2x30mL)萃取水。用MgSO₄干燥收集的有机萃取液并在减压下蒸发，得到棕色油状物。获得作为棕色油状物的产物(0.487g，1.31，98％)。

ESI-MS[M+H⁺]＝385.2，对于C₂₂H₂₈N₂O₂S的计算值＝384.5。

5.19 N-((7-氨基-8-苄基-5,6,7,8-四氢萘-2-基)甲基)环丁烷磺酰胺

将1-苄基-7-((环丙基甲基磺酰胺基)甲基)-1,2,3,4-四氢萘-2-基氨基甲酸叔丁酯(0.602g，1.242mmol)溶于二氯甲烷(5mL)和三氟乙酸(0.5mL，6.49mmol)并于室温下搅拌过夜。使溶液蒸发并在饱和NaHCO₃水溶液和乙酸乙酯之间分配。用乙酸乙酯(2x30mL)萃取水。用MgSO₄干燥收集的有机萃取液并在减压下蒸发，得到棕色油状物。获得作为棕色油状物的产物(0.470g，1.22，98％)。

ESI-MS[M+H⁺]＝385.2，对于C₂₂H₂₈N₂O₂S的计算值＝384.5。

实施例6：N-((8-苄基-7-(3-氰基氧杂环丁烷-3-基氨基)-5,6,7,8-四氢萘-2-基)甲基)乙磺酰胺

将N-((7-氨基-8-苄基-5,6,7,8-四氢萘-2-基)甲基)乙磺酰胺(0.243g，0.678mmol)和3-氧杂环丁烷酮(0.098g，1.356mmol)密封在小瓶中并于210℃加热2分钟。加入三甲基甲硅烷基氰化物(0.181mL，1.356mmol)，将小瓶重新密封并将混合物再次于210℃加热2分钟。将混合物用乙酸乙酯(40mL)稀释，并用1NNaOH(1x20mL)和盐水(1x20mL)洗涤。将有机萃取液收集，用MgSO₄干燥并在减压下蒸发，得到棕色油状物。通过制备型HPLC纯化残留物。获得作为无色油状物的产物(7.2mg，0.016mmol，2,4％)。

ESI-MS[M+H⁺]＝440.2，对于C₂₄H₂₉N₃O₃S的计算值＝439.5。

实施例7：N-((8-苄基-7-(3-氰基氧杂环丁烷-3-基氨基)-5,6,7,8-四氢萘-2-基)甲基)丙烷-1-磺酰胺

将N-((7-氨基-8-苄基-5,6,7,8-四氢萘-2-基)甲基)丙烷-1-磺酰胺(0.104g，0.279mmol)和3-氧杂环丁烷酮(0.040g，0.558mmol)密封在小瓶中并于210℃加热2分钟。加入三甲基甲硅烷基氰化物(0.074mL，0.558mmol)，将小瓶重新密封并将混合物再次于210℃加热2分钟。将混合物用乙酸乙酯(40mL)稀释，并用1NNaOH(1x20mL)和盐水(1x20mL)洗涤。将有机萃取液收集，用MgSO₄干燥并在减压下蒸发，得到棕色油状物。通过快速色谱法在硅胶上将残留物纯化(100％庚烷然后在40min内梯度渐变为含60％乙酸乙酯的正庚烷)。(0.054mg，0.12mmol，43％)。

ESI-MS[M+H⁺]＝454.2，对于C₂₅H₃₁N₃O₃S的计算值＝453.6。

实施例8：N-((8-苄基-7-(3-氰基氧杂环丁烷-3-基氨基)-5,6,7,8-四氢萘-2-基)甲基)环丁烷磺酰胺

将N-((7-氨基-8-苄基-5,6,7,8-四氢萘-2-基)甲基)环丁烷磺酰胺(0.100g，0.260mmol)和3-氧杂环丁烷酮(0.037g，0.520mmol)密封在小瓶中并于200℃加热2分钟。加入三甲基甲硅烷基氰化物(0.69mL，0.520mmol)，将小瓶重新密封并将混合物再次于200℃加热2分钟。将混合物用乙酸乙酯(40mL)稀释，并用1NNaOH(1x20mL)和盐水(1x20mL)洗涤。将有机萃取液收集，用MgSO₄干燥并在减压下蒸发，得到棕色油状物。通过制备型HPLC纯化残留物。获得作为无色油状物的产物(13.2mg，0.028mmol，11％)。

ESI-MS[M+H⁺]＝466.2，对于C₂₆H₃₁N₃O₃S的计算值＝465.6。

实施例9：N-((8-苄基-7-(3-氰基氧杂环丁烷-3-基氨基)-5,6,7,8-四氢萘-2-基)甲基)-1-环丙基甲磺酰胺

将N-((7-氨基-8-苄基-5,6,7,8-四氢萘-2-基)甲基)-1-环丙基甲磺酰胺(0.083g，0.216mmol)和3-氧杂环丁烷酮(0.031g，0.432mmol)密封在小瓶中并于200℃加热2分钟。加入三甲基甲硅烷基氰化物(0.58mL，0.432mmol)，将小瓶重新密封并将混合物再次于200℃加热2分钟。将混合物用乙酸乙酯(40mL)稀释，并用1N NaOH(1x20mL)和盐水(1x20mL)洗涤。将有机萃取液收集，用MgSO₄干燥并在减压下蒸发，得到棕色油状物。通过快速色谱法在硅胶上将残留物纯化(100％庚烷然后直至含60％乙酸乙酯的正庚烷)。(24.9mg，0.048mmol，22.3％)。

ESI-MS[M+H⁺]＝466.2，对于C₂₆H₃₁N₃O₃S的计算值＝465.6。

实施例10：N-[2-({7-[3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基]-8-苄基-3-氰基-5,6,7,8-四氢萘-2-基}氧)乙基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺(2E)-丁-2-烯二酸盐

ESI-MS[M+H⁺]＝532，对于C₃₃H₃₇N₅O₇S的计算值＝531。

生物学试验

1.[³H]-甘氨酸摄取到表达人GlyT1的重组CHO细胞中：

将表达人GlyT1c的重组hGlyT1c_5_CHO细胞按20,000个细胞/孔接种到96孔Cytostar-T闪烁微量板(Amersham Biosciences)中并培养至亚汇合达24小时。对于甘氨酸摄取试验，吸出培养基，用含5mML-丙氨酸(Merck#1007)的100μlHBSS(Gibco BRL，#14025-050)洗涤细胞一次。加入80μlHBSS缓冲液，再加入10μl抑制剂或溶媒(10％DMSO)和10μl[³H]-甘氨酸(TRK71，Amersham Biosciences)至200nM的终浓度以启动甘氨酸摄取。将板置于Wallac Microbeta(PerkinElmer)中，在至多3小时期间通过固相闪烁光谱仪连续计数。在10μMOrg24598存在下测定非特异性摄取。通过四参数逻辑斯谛非线性回归分析法(GraphPad Prism)，使用在60分钟至120分钟之间的[³H]-甘氨酸掺入的线性增加范围内的测定值，进行IC₅₀计算。

2.使用表达人GlyT1的重组CHO细胞膜的放射性配体结合试验：

如Mezler等,Molecular Pharmacology74:1705-1715,2008中所述确定放射性配体与表达人GlyT1c转运蛋白的膜的结合。

用实施例中所公开的化合物获得以下结果：

实施例	放射性配体结合Kiapp[nM]
		1	<10
2	<10
		3	<10
5	<1000
		6	<1000
7	<1000
		8	<1000
9	<100
		10	<1000

3.使用Madin-Darby犬肾II型细胞确定外排率

用过表达多药耐药蛋白1的Madin-Darby犬肾II型细胞(MDR1-MDCK)进行双向转运实验，以评价作为潜在P-gp底物的化合物。

将化合物以1μM/HBSS-pH7.4(hanks平衡盐溶液)加至生长在Millicell96-Cell聚碳酸酯滤器上的MDR1-MDCK单层细胞顶上或基底外侧。在0时和37℃孵育1h之后，从顶上和基底外侧收集样品，通过HPLC/MS/MS测定化合物浓度并随后在两个转运方向确定渗透系数。随后由渗透系数计算外排率。

表2：

实施例	外排率
		1	3.2
9	3.5

Claims (50)

1. 式(I)、(II)、(III)或(IV)的化合物或其生理上耐受的盐：

其中

A为5元或6元环；

R为R¹-W-A¹-Q-Y-A²-X¹-；

R¹为氢、C₁-C₆-烷基、C₃-C₁₂-环烷基-C₁-C₄-烷基、卤代C₁-C₆-烷基、三-(C₁-C₄-烷基)-甲硅烷基- C₁-C₄-烷基、羟基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷基、氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基氨基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷基、(任选取代的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₆-烷基)氨基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₃-C₁₂-杂环基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₁₂-环烷基、C₁-C₆-烷基羰基、C₁-C₆-烷氧羰基、卤代C₁-C₆-烷氧羰基、C₆-C₁₂-芳氧羰基、氨基羰基、C₁-C₆-烷基氨基羰基、(卤代C₁-C₄-烷基)氨基羰基、C₆-C₁₂-芳基氨基羰基、C₂-C₆-烯基、C₂-C₆-炔基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基、羟基、C₁-C₆-烷氧基、卤代C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-羟基烷氧基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷氧基、氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷氧基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷氧羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、(卤代C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、(C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₃-C₁₂-杂环基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₃-C₁₂-杂环基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳氧基、C₃-C₁₂-杂环基氧基、C₁-C₆-烷基硫代、卤代C₁-C₆-烷基硫代、C₁-C₆-烷基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)氨基、二-C₁-C₆-烷基氨基、二-(卤代C₁-C₆-烷基)氨基、C₁-C₆-烷基羰基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)羰基氨基、C₆-C₁₂-芳基羰基氨基、C₁-C₆-烷基磺酰基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基、C₆-C₁₂-芳基磺酰基氨基或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基；

W为-NR⁸-或化学键；

A¹为任选取代的C₁-C₄-亚烷基或化学键；

Q为-S(O)₂-或-C(O)-；

Y为-NR⁹-或化学键；

A²为任选取代的C₁-C₄-亚烷基、C₁-C₄-亚烷基-CO-、-CO-C₁-C₄-亚烷基、C₁-C₄-亚烷基-O-C₁-C₄-亚烷基、C₁-C₄-亚烷基-NR¹⁰-C₁-C₄-亚烷基、任选取代的C₂-C₄-亚烯基、任选取代的C₂-C₄-亚炔基、任选取代的C₆-C₁₂-亚芳基、任选取代的C₆-C₁₂-杂亚芳基或化学键；

X¹为-O-、-NR¹¹-、-S-、任选取代的C₁-C₄-亚烷基、任选取代的C₂-C₄-亚烯基、任选取代的C₂-C₄-亚炔基；

R²为氢、卤素、C₁-C₆-烷基、卤代C₁-C₄-烷基、羟基-C₁-C₄-烷基、-CN、C₂-C₆-烯基、C₂-C₆-炔基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基、羟基、C₁-C₆-烷氧基、卤代C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-烷氧羰基、C₂-C₆-烯氧基、C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基羰基氧基、C₁-C₆-烷基硫代、C₁-C₆-烷基亚磺酰基、C₁-C₆-烷基磺酰基、氨基磺酰基、氨基、C₁-C₆-烷基氨基、C₂-C₆-烯基氨基、硝基或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基，或者两个R²基团与它们所结合的环原子一起形成5元环或6元环；

R³为氢、卤素、C₁-C₆-烷基或C₁-C₆-烷氧基，或者两个R³基团与它们所连接的碳原子一起形成羰基；

R^3’为氢或C₁-C₆-烷基；

Y¹为化学键或任选取代的C₁-C₄-亚烷基；

Y²为>CR^14aR^14b或化学键；

Y³为>CR^15aR^15b或化学键；

t为0、1、2或3；

r为1、2或3；

s为1、2或3；

R^4a为氢、C₁-C₆-烷基、卤代C₁-C₄-烷基、羟基C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷基、氨基-C₁-C₄-烷基、CH₂CN、-CHO、C₁-C₄-烷基羰基、(卤代C₁-C₄-烷基)羰基、C₆-C₁₂-芳基羰基、C₁-C₄-烷氧羰基、C₆-C₁₂-芳氧羰基、C₁-C₆-烷基氨基羰基、C₂-C₆-烯基、-C(=NH)NH₂、-C(=NH)NHCN、C₁-C₆-烷基磺酰基、C₆-C₁₂-芳基磺酰基、氨基、-NO或C₃-C₁₂-杂环基；

R^4b为氢、卤素、C₁-C₆-烷基、C₃-C₁₂-环烷基-C₁-C₄-烷基、卤代C₁-C₆-烷基、三-(C₁-C₄-烷基)-甲硅烷基- C₁-C₄-烷基、羟基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷基、氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基氨基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷基、(任选取代的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₆-烷基)氨基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₃-C₁₂-杂环基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₁₂-环烷基、C₁-C₆-烷基羰基、C₁-C₆-烷氧羰基、卤代C₁-C₆-烷氧羰基、C₆-C₁₂-芳氧羰基、氨基羰基、C₁-C₆-烷基氨基羰基、(卤代C₁-C₄-烷基)氨基羰基、C₆-C₁₂-芳基氨基羰基、C₂-C₆-烯基、C₂-C₆-炔基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基、氰基、羟基、C₁-C₆-烷氧基、卤代C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-羟基烷氧基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷氧基、氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷氧基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷氧羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、(卤代C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、(C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₃-C₁₂-杂环基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₃-C₁₂-杂环基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳氧基、C₃-C₁₂-杂环基氧基、C₁-C₆-烷基硫代、卤代C₁-C₆-烷基硫代、C₁-C₆-烷基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)氨基、二-C₁-C₆-烷基氨基、二-(卤代C₁-C₆-烷基)氨基、C₁-C₆-烷基羰基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)羰基氨基、C₆-C₁₂-芳基羰基氨基、C₁-C₆-烷基磺酰基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基、C₆-C₁₂-芳基磺酰基氨基或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基；

R^4c、R^4d一起为任选用1、2或3个取代基R^4f取代的C₁-C₅-亚烷基，其中C₁-C₅-亚烷基中的一个-CH₂-可以被氧原子或–NR²⁰-置换；

R^4f为氢、卤素、C₁-C₆-烷基、C₃-C₁₂-环烷基-C₁-C₄-烷基、卤代C₁-C₆-烷基、三-(C₁-C₄-烷基)-甲硅烷基- C₁-C₄-烷基、羟基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷基、氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基氨基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷基、(任选取代的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₆-烷基)氨基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₃-C₁₂-杂环基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₁₂-环烷基、C₁-C₆-烷基羰基、C₁-C₆-烷氧羰基、卤代C₁-C₆-烷氧羰基、C₆-C₁₂-芳氧羰基、氨基羰基、C₁-C₆-烷基氨基羰基、(卤代C₁-C₄-烷基)氨基羰基、C₆-C₁₂-芳基氨基羰基、C₂-C₆-烯基、C₂-C₆-炔基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基、氰基、羟基、C₁-C₆-烷氧基、卤代C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-羟基烷氧基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷氧基、氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷氧基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷氧羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、(卤代C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、(C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₃-C₁₂-杂环基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₃-C₁₂-杂环基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳氧基、C₃-C₁₂-杂环基氧基、C₁-C₆-烷基硫代、卤代C₁-C₆-烷基硫代、C₁-C₆-烷基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)氨基、二-C₁-C₆-烷基氨基、二-(卤代C₁-C₆-烷基)氨基、C₁-C₆-烷基羰基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)羰基氨基、C₆-C₁₂-芳基羰基氨基、C₁-C₆-烷基磺酰基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基、C₆-C₁₂-芳基磺酰基氨基或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基；

R^4b’为氢、卤素、C₁-C₆-烷基、C₃-C₁₂-环烷基-C₁-C₄-烷基、卤代C₁-C₆-烷基、三-(C₁-C₄-烷基)-甲硅烷基- C₁-C₄-烷基、羟基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷基、氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基氨基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷基、(任选取代的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₆-烷基)氨基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₃-C₁₂-杂环基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₁₂-环烷基、C₁-C₆-烷基羰基、C₁-C₆-烷氧羰基、卤代C₁-C₆-烷氧羰基、C₆-C₁₂-芳氧羰基、氨基羰基、C₁-C₆-烷基氨基羰基、(卤代C₁-C₄-烷基)氨基羰基、C₆-C₁₂-芳基氨基羰基、C₂-C₆-烯基、C₂-C₆-炔基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基、氰基、羟基、C₁-C₆-烷氧基、卤代C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-羟基烷氧基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷氧基、氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷氧基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷氧羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、(卤代C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、(C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₃-C₁₂-杂环基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₃-C₁₂-杂环基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳氧基、C₃-C₁₂-杂环基氧基、C₁-C₆-烷基硫代、卤代C₁-C₆-烷基硫代、C₁-C₆-烷基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)氨基、二-C₁-C₆-烷基氨基、二-(卤代C₁-C₆-烷基)氨基、C₁-C₆-烷基羰基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)羰基氨基、C₆-C₁₂-芳基羰基氨基、C₁-C₆-烷基磺酰基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基、C₆-C₁₂-芳基磺酰基氨基或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基；

R^4e为氢、卤素、C₁-C₆-烷基、C₃-C₁₂-环烷基-C₁-C₄-烷基、卤代C₁-C₆-烷基、三-(C₁-C₄-烷基)-甲硅烷基- C₁-C₄-烷基、羟基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷基、氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基氨基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷基、(任选取代的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₆-烷基)氨基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₃-C₁₂-杂环基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₁₂-环烷基、C₁-C₆-烷基羰基、C₁-C₆-烷氧羰基、卤代C₁-C₆-烷氧羰基、C₆-C₁₂-芳氧羰基、氨基羰基、C₁-C₆-烷基氨基羰基、(卤代C₁-C₄-烷基)氨基羰基、C₆-C₁₂-芳基氨基羰基、C₂-C₆-烯基、C₂-C₆-炔基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基、氰基、羟基、C₁-C₆-烷氧基、卤代C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-羟基烷氧基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷氧基、氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷氧基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷氧羰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₆-烷基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、(卤代C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、(C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₃-C₁₂-杂环基磺酰基氨基-C₁-C₄-烷氧基、C₃-C₁₂-杂环基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳氧基、C₃-C₁₂-杂环基氧基、C₁-C₆-烷基硫代、卤代C₁-C₆-烷基硫代、C₁-C₆-烷基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)氨基、二-C₁-C₆-烷基氨基、二-(卤代C₁-C₆-烷基)氨基、C₁-C₆-烷基羰基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)羰基氨基、C₆-C₁₂-芳基羰基氨基、C₁-C₆-烷基磺酰基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)磺酰基氨基、C₆-C₁₂-芳基磺酰基氨基或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基，

条件是在式(III)或(IV)中，R^4b’和R^4e的至少一个不为氢；

X²为-O-、-NR⁶-、-S-、>CR^12aR^12b或化学键；

X³为-O-、-NR⁷-、-S-、>CR^13aR^13b或化学键；

X⁴为-O-、-NR²¹-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-或化学键；

R⁵为任选取代的C₆-C₁₂-芳基、任选取代的C₃-C₁₂-环烷基或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基；

n为0、1或2；

R⁶为氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₁₂-环烷基；

R⁷为氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₁₂-环烷基；

R⁸为氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₁₂-环烷基；

R⁹为氢、C₁-C₆-烷基、C₃-C₁₂-环烷基、氨基-C₁-C₆-烷基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷基或C₃-C₁₂-杂环基；或

R⁹、R¹一起为C₁-C₄-亚烷基；或

R⁹为C₁-C₄-亚烷基，其与A²中的碳原子结合且A²为C₁-C₄-亚烷基，或者与X¹中的碳原子结合且X¹为C₁-C₄-亚烷基；

R¹⁰为氢、C₁-C₆-烷基、C₃-C₁₂-环烷基或C₁-C₆-烷基磺酰基；

R¹¹为氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₁₂-环烷基，或

R⁹、R¹¹一起为C₁-C₄-亚烷基，

R^12a为氢、任选取代的C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₁₂-杂环基-C₁-C₆-烷基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基或羟基；

R^12b为羟基或C₁-C₆-烷基，或

R^12a、R^12b一起为羰基或任选取代的C₁-C₄-亚烷基，其中C₁-C₄-亚烷基中的一个-CH₂-可被氧原子或-NR¹⁶-置换；

R^13a为氢、任选取代的C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₁₂-杂环基-C₁-C₆-烷基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基或羟基；

R^13b为氢或C₁-C₆-烷基，或

R^13a、R^13b一起为羰基或任选取代的C₁-C₄-亚烷基，其中C₁-C₄-亚烷基中的一个-CH₂-可被氧原子或-NR¹⁷-置换；

R^14a为氢、任选取代的C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₁₂-杂环基-C₁-C₆-烷基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基或羟基；

R^14b为羟基或C₁-C₆-烷基，或

R^14a、R^14b一起为羰基或任选取代的C₁-C₆-亚烷基，其中C₁-C₆-亚烷基中的一个或两个-CH₂-可被氧原子或-NR¹⁸-置换；

R^15a为氢、任选取代的C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₁₂-杂环基-C₁-C₆-烷基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基或羟基；

R^15b为氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₁₂-环烷基，或

R^15a、R^15b一起为羰基或任选取代的C₁-C₆-亚烷基，其中C₁-C₆-亚烷基中的一个或两个-CH₂-可被氧原子或-NR¹⁹-置换；

R¹⁶为氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₁₂-环烷基；

R¹⁷为氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₁₂-环烷基；

R¹⁸为氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₁₂-环烷基；

R¹⁹为氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₁₂-环烷基；

R²⁰为氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₁₂-环烷基；和

R²¹为氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₁₂-环烷基。

2. 如在权利要求1中要求保护的化合物，其中A为苯环或选自下列5元或6元杂环的环：

。

3. 如在权利要求1或2中要求保护的化合物，其中-Y-A²-X¹-在主链中包含至少2、3或4个原子。

4. 如在权利要求1-3中任一项所要求保护的化合物，其中R¹为C₁-C₆-烷基、C₃-C₁₂-环烷基-C₁-C₄-烷基、卤代C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷基、氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、二-C₁-C₆-烷基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷基氨基羰基氨基-C₁-C₄-烷基、C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₁₂-环烷基、C₂-C₆-烯基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基、羟基、C₁-C₆-烷基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)氨基、二-C₁-C₆-烷基氨基或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基。

5. 如在权利要求1-4中任一项所要求保护的化合物，其中A¹为化学键。

6. 如在权利要求1-5中任一项所要求保护的化合物，其中W为化学键且Y为化学键。

7. 如在权利要求1-5中任一项所要求保护的化合物，其中W为化学键且Y为-NR⁹-。

8. 如在权利要求1-7中任一项所要求保护的化合物，其中X¹为-O-且A²为C₁-C₄-亚烷基，或者X¹为C₁-C₄-亚烷基且A²为化学键。

9. 如在权利要求1-8中任一项所要求保护的化合物，其中R¹-W-A¹-Q-Y-A²-X¹-为R¹-S(O)₂-NR⁹-A²-X¹-或R¹-S(O)₂-X¹-。

10. 如在权利要求1-9中任一项所要求保护的化合物，其具有以下结构式：

其中R¹、W、A¹、Q、Y、A²、X¹、R²、R³、R^3’、Y¹、Y²、Y³、t、r、s、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、X²、X³、X⁴、R⁵、n如在权利要求1-9中任一项所定义。

11. 如在权利要求1-10中任一项所要求保护的化合物，其中R²为氢、-CN或卤素。

12. 如在权利要求10或11中要求保护的化合物，其具有以下结构式之一：

其中R¹、W、A¹、Q、Y、A²、X¹、R²、R³、R^3’、Y¹、Y²、Y³、t、r、s、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、X²、X³、X⁴、R⁵、n如在权利要求1-11中任一项所定义。

13. 如在权利要求1-12中任一项所要求保护的化合物，其中R³或R^3’为氢。

14. 如在权利要求1-13中任一项所要求保护的化合物，其具有以下结构式：

其中R^3a、R^3b、R^3c、R^3d、R^3e、R^3f独立地具有R³的含义，且A、R、R²、R³、Y¹、t、r、s、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、X²、X³、X⁴、R⁵、n如在权利要求1-13中任一项所定义。

15. 如权利要求1-14所要求保护的化合物，其中Y¹为亚甲基或1,2-亚乙基。

16. 如在权利要求1-14中任一项所要求保护的化合物，其中Y²为化学键且Y³为>CR^15aR^15b。

17. 如在权利要求1-16中任一项所要求保护的化合物，其中R^15a为氢且R^15b为氢。

18. 如在权利要求1-16中任一项所要求保护的化合物，其中R^15a和R^15b一起为羰基或任选取代的C₁-C₆-亚烷基，其中C₁-C₆-亚烷基中的一个或两个-CH₂-可被氧原子或-NR¹⁹-置换。

19. 如在权利要求1-14中任一项所要求保护的化合物，其中Y²为化学键且Y³为化学键。

20. 如在权利要求1-19中任一项所要求保护的化合物，其中t为1。

21. 如在权利要求1-20中任一项所要求保护的化合物，其中R^4c、R^4d一起为任选取代的C₁-C₅-亚烷基。

22. 如在权利要求1-21中任一项所要求保护的化合物，R^4b为氢、卤素；C₁-C₆-烷基、C₃-C₁₂-环烷基-C₁-C₄-烷基、卤代C₁-C₆-烷基、羟基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷基、C₂-C₆-烯基、C₂-C₆-炔基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基、氰基、羟基、C₁-C₆-烷氧基、卤代C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-羟基烷氧基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷氧基、C₃-C₁₂-杂环基氧基或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基。

23. 如在权利要求1-19中任一项所要求保护的化合物，其中r为1。

24. 如在权利要求1-19和23中任一项所要求保护的化合物，其中s为1或2。

25. 如在权利要求1-19、23和24中任一项所要求保护的化合物，其中X⁴为-O-或化学键。

26. 如在权利要求1-19和23-25中任一项所要求保护的化合物，其中R^4a为氢或C₁-C₆-烷基。

27. 如在权利要求1-19和23-26中任一项所要求保护的化合物，其中R^4b’为氢、卤素；C₁-C₆-烷基、C₃-C₁₂-环烷基-C₁-C₄-烷基、卤代C₁-C₆-烷基、羟基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷基、C₂-C₆-烯基、C₂-C₆-炔基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基、氰基、羟基、C₁-C₆-烷氧基、卤代C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-羟基烷氧基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷氧基、C₃-C₁₂-杂环基氧基或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基。

28. 如在权利要求1-19和23-27中任一项所要求保护的化合物，其中R^4e为氢、卤素；C₁-C₆-烷基、C₃-C₁₂-环烷基-C₁-C₄-烷基、卤代C₁-C₆-烷基、羟基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₄-烷基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷基、C₂-C₆-烯基、C₂-C₆-炔基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基、氰基或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基。

29. 如在权利要求1-27中任一项所要求保护的化合物，其中X²为CR^12aR^12b。

30. 如在权利要求1-28中任一项所要求保护的化合物，其中X³为化学键。

31. 如在权利要求1-29中任一项所要求保护的化合物，其中R^12a为氢或C₁-C₆-烷基且R^12b为氢或C₁-C₆-烷基。

32. 如在权利要求1-29中任一项所要求保护的化合物，其中R^12a、R^12b一起为任选取代的C₁-C₄-亚烷基。

33. 如在权利要求1-32中任一项所要求保护的化合物，其中R⁵为任选取代的芳基。

34. 如在权利要求33中要求保护的化合物，其具有以下结构式：

其中A、R、R²、R³、R^3’、Y¹、Y²、Y³、t、r、s、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、X²、X³、X⁴、n如在权利要求1-25中任一项所定义；和

R^24a、R^24b、R^24c、R^24d、R^24e独立地为氢、卤素或卤代C₁-C₆-芳基。

35. 如在权利要求1-34中任一项所要求保护的化合物，其中R⁹为氢；或者R⁹为C₁-C₄-亚烷基，其与X¹中的碳原子结合且X¹为C₁-C₄-亚烷基。

36. 如在权利要求1-35中任一项所要求保护的化合物，其中n为0或1。

37. 如在权利要求1中要求保护的化合物，其中

A为苯环；

B为R¹-W-A¹-Q-Y-A²-X¹-；

R¹为C₁-C₆-烷基、C₃-C₁₂-环烷基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₁₂-环烷基或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基；

W为化学键；

A¹为化学键；

Q为-S(O)₂-；

Y为-NR⁹-或化学键；

A²为C₁-C₄-亚烷基或化学键；

X¹为-O-或任选取代的C₁-C₄-亚烷基；

R²为氢或氰基；

R³为氢；

R^3’为氢；

Y¹为化学键；

Y²为化学键；

Y³为化学键；

t为1；

r为1；

s为1；

R^4a为氢； 

R^4b为氢；

R^4c、R^4d一起为C₁-C₅-亚烷基；

R^4b’为氢；

R^4e为氰基；

X²为CR^12aR^12b；

X³为化学键；

X⁴为-O-；

R⁵为任选取代的苯基；

n为1；

R⁹ 为氢；

R^12a 为氢；和

R^12b 为氢。

38. 如在权利要求1中要求保护的化合物，所述化合物为：

顺-N-({7-[3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基]-8-苄基-5,6,7,8-四氢萘-2-基}甲基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；

N-[2-({7-[3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基]-8-苄基-5,6,7,8-四氢萘-2-基}氧)乙基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；

N-[2-({7-[3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基]-8-苄基-5,6,7,8-四氢萘-2-基}氧)乙基]-1-甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺 (2E)-丁-2-烯二酸盐；

N-(2-{[7-[3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基]-8-(2-氟苄基)-5,6,7,8-四氢萘-2-基]氧}乙基)-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；

N-((8-苄基-7-(3-氰基氧杂环丁烷-3-基氨基)-5,6,7,8-四氢萘-2-基)甲基)乙磺酰胺；

N-((8-苄基-7-(3-氰基氧杂环丁烷-3-基氨基)-5,6,7,8-四氢萘-2-基)甲基)丙烷-1-磺酰胺；

N-((8-苄基-7-(3-氰基氧杂环丁烷-3-基氨基)-5,6,7,8-四氢萘-2-基)甲基)环丁烷磺酰胺；

N-((8-苄基-7-(3-氰基氧杂环丁烷-3-基氨基)-5,6,7,8-四氢萘-2-基)甲基)-1-环丙基甲磺酰胺；或

N-[2-({7-[3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基]-8-苄基-3-氰基-5,6,7,8-四氢萘-2-基}氧)乙基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺，

或其生理上耐受的盐。

39. 如在权利要求1-38中任一项所要求保护的化合物，其用于治疗。

40. 药物组合物，其包含载体和权利要求1-38中任一项的化合物。

41. 一种用于在有需要的哺乳动物中抑制甘氨酸转运蛋白GlyT1的方法，所述方法包括给予有效量的权利要求1-38中任一项的化合物。

42. 权利要求1-38中任一项的化合物在制备用于抑制甘氨酸转运蛋白GlyT1的药物中的用途。

43. 一种用于在有需要的哺乳动物患者中治疗神经障碍或精神障碍或疼痛的方法，所述方法包括给予所述患者治疗上有效量的权利要求1-38中任一项的化合物。

44. 权利要求1-38中任一项的化合物在制备用于治疗神经障碍或精神障碍或疼痛的药物中的用途。

45. 权利要求1-38中任一项的化合物，其用于治疗神经障碍或精神障碍或疼痛的方法。

46. 如在权利要求40-45中任一项所要求保护的方法、用途或化合物，其中所述障碍与甘氨酸能或谷氨酸能神经传递机能障碍有关。

47. 如在权利要求40-46中任一项所要求保护的方法、用途或化合物，其中所述神经障碍为认知障碍例如痴呆、认知缺损或注意力缺陷障碍。

48. 如在权利要求47中要求保护的方法、用途或化合物，其中所述注意力缺陷障碍为注意缺陷多动障碍。

49. 如在权利要求40-46中任一项所要求保护的方法、用途或化合物，其中所述精神障碍为焦虑障碍、心境障碍例如抑郁、双相型障碍、精神分裂症或精神障碍。

50. 式(V)或(VI)的化合物：

其中L为氨基保护基，Y为NR⁹，且A、A²、X¹、R²、R³、Y¹、t、r、s、R^4a、R^4b、R^4b’、R^4c、R^4d、R^4e、X²、X³、X⁴、R⁵、n、R⁹如在权利要求1-38中任一项所定义。