AR083842A1 - Derivados de 2,3-dihidroimidazo[1,2-c]quinazolina sustituidos con aminoalcoholes que son de utilidad para tratar trastornos hiperproliferativos y enfermedades asociadas a las angiogenesis - Google Patents

Derivados de 2,3-dihidroimidazo[1,2-c]quinazolina sustituidos con aminoalcoholes que son de utilidad para tratar trastornos hiperproliferativos y enfermedades asociadas a las angiogenesis

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AR083842A1 ARP110104216A ARP110104216A AR083842A1 AR 083842 A1 AR083842 A1 AR 083842A1 AR P110104216 A ARP110104216 A AR P110104216A AR P110104216 A ARP110104216 A AR P110104216A AR 083842 A1 AR083842 A1 AR 083842A1
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Abstract

Composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos. Uso de dichos compuestos o de dichas composiciones en la inhibición de la fosfotidilinositol-3-quinasa (PI3K) y en el tratamiento de enfermedades asociadas a la fosfotidilinositol-3-quinasa (PI3K), particularmente en el tratamiento de trastornos hiperproliferativos y/o relacionados con la angiogénesis, solos o en combinación con otros ingredientes activos.Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula general (1) en donde: R1 representa -(CH2)n-(CHR4)-(CH2)m-N(R5)(R5’); R2 representa un heteroarilo de estructura de formula (2) opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R6, en donde: * representa el punto de unión de dicho heteroarilo con el resto del compuesto de fórmula general (1), X representa N o C-R6, X’ representa O, S, NH, N-R6, N o C-R6, con la condición de que cuando X y X’ son ambos C-R6, luego un C-R6 es C-H; R3 es metilo; R4 es hidroxi; R5 y R5’ son iguales o diferentes y son, en forma independiente entre sí, un átomo de hidrógeno, o un alquilo C1-6, cicloalquil C3-6-alquilo C1-6, o alcoxi C1-6-alquilo C1-6, o R5 y R5’, tomados juntos con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, representan un anillo heterocíclico que contiene nitrógeno de entre 3 y 7 miembros que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo adicional seleccionado entre oxígeno, nitrógeno o azufre y que puede estar opcionalmente sustituido con 1 o más grupos R6’; las instancias de R6 pueden ser iguales o diferentes y son en forma independiente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3-6-alquilo C1-6, arilo, aril-alquilo C1-6, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-6, anillo heterocíclico de entre 3 y 8 miembros, heterociclilo-alquilo C1-6 de entre 3 y 8 miembros, -alquil C1-6-OR7, -alquil C1-6-SR7, -alquil C1-6-N(R7)(R7’), -alquil C1-6-C(=O)R7, -CN, -C(=O)OR7, -C(=O)N(R7)(R7’), -OR7, -SR7, -N(R7) (R7’), o -NR7C(=O)R7 cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1 o más grupos R8; las instancias de R6’ pueden ser iguales o diferentes y son en forma independiente alquilo C1-6, cicloalquil C3-6-alquilo C1-6, o alquil C1-6-OR7; las instancias de R7 y R7’ pueden ser iguales o diferentes y son en forma independiente un átomo de hidrógeno, o un alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3-6-alquilo C1-6, cicloalquenilo C3-6, arilo, aril-alquilo C1-6, heteroarilo, anillo heterocíclico de entre 3 y 8 miembros, heterociclil-alquilo C1-6 de entre 3 y 8 miembros, o heteroaril-alquilo C1-6; las instancias de R8 son en forma independiente un átomo de halógeno, o nitro, hidroxi, ciano, formilo, acetilo, amino, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3-6-alquilo C1-6, cicloalquenilo C1-6, arilo, aril-alquilo C1-6, heteroarilo, anillo heterocíclico de entre 3 y 8 miembros, heterociclil-alquilo C1-6, o heteroaril-alquilo C1-6; n es el número entero 1 y m es el número entero 1; con la condición de que cuando: dichos R5 y R5’, tomados juntos con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, representan el resto de formula (3) en donde * representa el punto de unión con el resto de la estructura de fórmula general (1), entonces dicho R2 heteroarilo de estructura de la formula (2) no es un resto de formula (4) en donde * representa el punto de unión con el resto de la estructura de fórmula general (1); o un estereoisómero, un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato o una sal del mismo, en particular una sal fisiológicamente aceptable, o una mezcla de los mismos. Reivindicación 17: Un compuesto de fórmula general (5) en donde R1 y R3 son como se los definió para la fórmula general (1) en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9.
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