JP2013505969A5 - - Google Patents
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Claims (14)
- 下記式(I)の化合物またはその塩:
Aは、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、ピリダジン−3−イル、ピリダジン−4−イル、ピリミジン−5−イル、1,3−オキサゾール−2−イル、1H−ピラゾール−4−イルもしくはイソオキサゾール−4−イルまたは*が結合点を表す式(a)の基:
Aが1H−ピラゾール−4−イルを表す場合、ピラゾリル環は、1位にてメチルにより置換されていてもよく、および、
Aがイソオキサゾール−4−イルを表す場合、イソオキサゾリル環は、3位にてメチルあるいは5位にてメチルにより置換されていてもよく、
R1は、ハロ、ハロC1−3アルキル、ヒドロキシ、CN、−O(CH2)2O(CH2)2NH2、−CNOH、(O)n(CH2)pR10、−(CO)R10、R13、−(SO2)R13、(C1−3アルキレン)(CO)qR14、(CH=CH)(CO)R14、(C1−3アルキレン)NHCOR14、−O−窒素含有モノ複素環(ただし、酸素に直接結合した原子が窒素でない場合)、または窒素含有ヘテロアリール環を表し、ここで、前記窒素含有モノ複素環は、1つ、2つもしくは3つのメチル基で置換されていてもよく、かつ、ここで、前記窒素含有ヘテロアリール環は、NH2、(C1−3アルキレン)R13、(C1−3アルキレン)(CO)qR14、C1−3アルキルおよびハロから選択される1つ、2つもしくは3つの基で置換されていてもよく、
nおよびpは、独立して0または1を表し、
pは1、2または3を表し、
R2、R3、R4、R5およびR6は、独立して水素、ハロ、CN、C1−3アルキルまたはC1−3アルコキシを表し、
R7およびR8は、独立して水素またはC1−2アルキルを表し、 R9は、水素、ハロ、C1−2アルキル、C1−2アルコキシ、−CH2CO2Hまたは−CONHCH3を表し、
R10は、水素、C1−3アルキル、−NR11R12、または環が1つ、2つもしくは3つのメチル基で置換されていてもよい窒素含有モノ複素環を表し、
R11およびR12は、水素およびC1−3アルキルから独立して選択され、ここで、前記C1−3アルキル基は、1つ、2つもしくは3つのハロ、ヒドロキシ、シアノまたはC1−2アルコキシ基で置換されていてもよく、
R13は、−NR11R12、または環が1つ、2つもしくは3つのメチル基で置換されていてもよい窒素含有モノ複素環を表し、かつ、ここで、前記窒素含有モノ複素環は窒素原子を介して結合され、かつ、
R14は、ヒドロキシまたはC1−3アルコキシを表す(ただし、前記式(I)の化合物は、
2−[(フェニルメチル)オキシ]−N−3−ピリジニル−5−(1−ピロリジニルスルホニル)ベンズアミド、
2−{[(3,4−ジフルオロフェニル)メチル]オキシ}−5−(1−ヒドロキシエチル)−N−4−ピリダジニルベンズアミド、
5−ブロモ−2−(2−クロロベンジルオキシ)−N−(ピリジン−3−イル)ベンズアミド、
5−クロロ−2−[(フェニルメチル)オキシ]−N−3−ピリジニルベンズアミド、5−ブロモ−N−{3−[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル}−2−[(フェニルメチル)オキシ]ベンズアミド、または
5−クロロ−2−[(2−シアノフェニル)メトキシ]−N−フェニルベンズアミドではない)]。 - R1が、−(O)n(CH2)pR10または−(CO)R10を表し、ここで、R10は、水素、C1−3アルキル、−NR11R12、または環が1つ、2つもしくは3つのメチル基で置換されてもよい窒素含有モノ複素環を表し、nは0または1を表し、かつ、pは1、2または3を表す、請求項1に記載の式(I)の化合物またはその塩。
- R2、R3、R4、R5およびR6のうちの1つまたは2つがフルオロを表し、かつ、残りの基が水素を表す、請求項1または2に記載の式(I)の化合物またはその塩。
- R2、R3、R5およびR6が各々水素を表し、かつ、R4がフルオロを表す、請求項1〜3のいずれか一項に記載の式(I)の化合物またはその塩。
- R7およびR8が各々水素を表す、請求項1〜4のいずれか一項に記載の式(I)の化合物またはその塩。
- Aが、ピリジン−3−イル(ここで、ピリジニル環は、2位にてフルオロにより置換されていてもよい)、ピリダジン−4−イル、1H−ピラゾール−4−イル(ここで、ピラゾリル環は、1位にてメチルにより置換されてもよい)、またはイソオキサゾール−4−イル(ここで、イソオキサゾリル環は、3位にてメチルあるいは5位にてメチルにより置換されていてもよい)を表す、請求項1〜5のいずれか一項に記載の式(I)の化合物またはその塩。
- Aが、ピリジン−3−イル、ピリダジン−4−イル、1H−ピラゾール−4−イルまたはイソオキサゾール−4−イルを表し、ここで、Aがピリジン−3−イルを表す場合、ピリジニル環は、2位にてフルオロにより置換されていてもよく、Aが1H−ピラゾール−4−イルを表す場合、ピラゾリル環は、1位にてメチルにより置換されていてもよく、かつ、Aがイソオキサゾール−4−イルを表す場合、イソオキサゾリル環は、3位にてメチルにより、あるいは5位にてメチルにより置換されていてもよく、
R1が、−(O)n(CH2)pR10、−(CO)R10、R13、−(SO2)R13または窒素含有ヘテロアリール環を表し、ここで、前記窒素含有ヘテロアリール環は、NH2、(C1−3アルキレン)R13、(C1−3アルキレン)(CO)qR14、C1−3アルキルおよびハロから選択される1つ、2つもしくは3つの基で置換されていてもよく、
R2、R3、R4、R5およびR6が、独立して水素またはフルオロを表し、 R7およびR8が水素を表し、 R10が、水素、C1−3アルキル、−NR11R12、または環が1つ、2つもしくは3つのメチル基で置換されていてもよい窒素含有モノ複素環を表し、
R11およびR12が、独立して水素またはC1−3アルキルを表し、 R13が、−NR11R12、または環が1つ、2つもしくは3つのメチル基で置換されていてもよい窒素含有モノ複素環を表し、かつ、ここで、前記窒素含有モノ複素環は、窒素原子を介して結合され、
R14がヒドロキシまたはC1−3アルコキシを表し、かつ、 nおよびpが独立して0または1を表し、かつ、pが1、2または3を表す
(ただし、前記式(I)の化合物は、2−[(フェニルメチル)オキシ]−N−3−ピリジニル−5−(1−ピロリジニルスルホニル)ベンズアミドではない)、請求項1に記載の式(I)の化合物またはその塩。 - 実施例1〜137の化合物またはその塩である、請求項1に記載の式(I)の化合物またはその塩。
- 請求項1〜8のいずれか一項に記載の式(I)の化合物またはその薬学上許容可能な塩を含んでなる、医薬組成物。
- 薬学上許容可能な担体または賦形剤をさらに含んでなる、請求項9に記載の医薬組成物。
- パーキンソン病の治療または予防に使用するための、請求項9または10に記載の医薬組成物。
- 下記式(I)の化合物またはその薬学上許容可能な塩を含んでなる、医薬組成物:
Aは、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、ピリダジン−3−イル、ピリダジン−4−イル、ピリミジン−5−イル、1,3−オキサゾール−2−イル、1H−ピラゾール−4−イルもしくはイソオキサゾール−4−イルまたは*が結合点を表す式(a)の基:
Aが1H−ピラゾール−4−イルを表す場合、ピラゾリル環は、1位にてメチルにより置換されていてもよく、かつ、
Aがイソオキサゾール−4−イルを表す場合、イソオキサゾリル環は、3位にてメチルあるいは5位にてメチルにより置換されていてもよく、
R1は、ハロ、ハロC1−3アルキル、ヒドロキシ、CN、−O(CH2)2O(CH2)2NH2、−CNOH、(O)n(CH2)pR10、−(CO)R10、R13、−(SO2)R13、(C1−3アルキレン)(CO)qR14、(CH=CH)(CO)R14、(C1−3アルキレン)NHCOR14、−O−窒素含有モノ複素環(ただし、酸素に直接結合した原子が窒素でない場合)、または窒素含有ヘテロアリール環を表し、ここで、前記窒素含有モノ複素環は、1つ、2つもしくは3つのメチル基で置換されていてもよく、かつ、ここで、前記窒素含有ヘテロアリール環は、NH2、(C1−3アルキレン)R13、(C1−3アルキレン)(CO)qR14、C1−3アルキルおよびハロから選択される1つ、2つもしくは3つの基で置換されていてもよく、
nおよびpは、独立して0または1を表し、
pは1、2または3を表し、
R2、R3、R4、R5およびR6は、独立して水素、ハロ、CN、C1−3アルキルまたはC1−3アルコキシを表し、
R7およびR8は、独立して水素またはC1−2アルキルを表し、 R9は、水素、ハロ、C1−2アルキル、C1−2アルコキシ、−CH2CO2Hまたは−CONHCH3を表し、
R10は、水素、C1−3アルキル、−NR11R12、または環が1つ、2つもしくは3つのメチル基で置換されていてもよい窒素含有モノ複素環を表し、
R11およびR12は、水素およびC1−3アルキルから独立して選択され、ここで、前記C1−3アルキル基は、1つ、2つもしくは3つのハロ、ヒドロキシ、シアノまたはC1−2アルコキシ基で置換されていてもよく、
R13は、−NR11R12、または環が1つ、2つもしくは3つのメチル基で置換されていてもよい窒素含有モノ複素環を表し、かつ、ここで、前記窒素含有モノ複素環は窒素原子を介して結合され、かつ、
R14は、ヒドロキシまたはC1−3アルコキシを表す(ただし、前記式(I)の化合物は、
2−[(フェニルメチル)オキシ]−N−3−ピリジニル−5−(1−ピロリジニルスルホニル)ベンズアミド、または
2−{[(3,4−ジフルオロフェニル)メチル]オキシ}−5−(1−ヒドロキシエチル)−N−4−ピリダジニルベンズアミドではない)]。 - 薬学上許容可能な担体をさらに含んでなる、請求項12に記載の医薬組成物。
- パーキンソン病の治療または予防に使用するための、請求項12または13に記載の医薬組成物。
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