JP2012524110A5

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Publication number: JP2012524110A5
Application number: JP2012506227A
Authority: JP
Filing date: 2010-04-15
Publication date: 2013-05-09
Anticipated expiration: 2030-04-15

Claims

式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、若しくは製薬上許容され得る塩：

式中、ＸはＨ、Ｆ、ＯＨ又はＮＨ₂であり；
Ｒ¹は

−Ｏ−ベンゾイソチアゾール−３−イル、−Ｏ−ベンゾイソオキサゾリル、−Ｏ−ベンゾチアゾリル、
−Ｏ−ベンゾオキサゾリル、−Ｏ−ベンゾフリル、−Ｏ−インドリル、−Ｏ−ベンゾイミダゾリル、−Ｏ−インダゾリル、−Ｏ−フリル、−Ｏ−イミダゾリル、−Ｏ−オキサゾリル、−Ｏ−イソオキサゾリル、−Ｏ−チオフェニル、−Ｏ−ベンゾチオフェニル、
−Ｏ−チアゾリル、−Ｏ−イソチアゾリル、−Ｏ−ピリダジル、−Ｏ−ピラゾリル、−Ｏ−ピロリル、
−Ｏ−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、−Ｏ−ピリミジル、インダゾール−１−イル、−Ｏ−ピリジル、イミダゾール−１−イル、
ピリドン−１−イル、ピリミドン−１−イル、ピラゾール−１−イル、インドール−１−イル、ピリダゾ−１−イル、又はピロール−１−イルであり；
あるいは、Ｒ¹及びＸは、これらのどちらもが結合している炭素原子と一緒になって、
以下のものからなる群から選択される環を形成することができ：

ここで、いずれかのＲ¹基は最大で２個のメチル基、又は次のものからなる群から選択された１個の置換基で置換されていてよく：ＯＣ₍₁〜₄₎アルキル、ＯＣ₍₃〜₆₎シクロアルキル、ＯＣＨ₂ＣＦ₃、ＯＣＨ₂Ｐｈ、Ｆ、Ｉ、ＣＮ、Ｃｌ、ＯＣＦ₃、ＣＦ₃、ＣＨ₂ＣＮ、Ｃ₍₁〜₄₎アルキル、ＣＨ₂ＣＦ₃、Ｎ（Ｃ₍₁〜₄₎アルキル）₂、Ｃ₍₁〜₄₎アルキルＯＨ、Ｓｉ（ＣＨ₃）₃、

ＳＣＨ₃、Ｓ（Ｏ）ＣＨ₃、ＳＯ₂ＣＨ₃、ピロリジニル、ＯＨ、ＮＨ₂、ＮＨＣＮ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯＮＨ₂、ＮＨＣＯ₂Ｃ₍₁〜₄₎アルキル、Ｎ（ＳＯ₂ＣＨ₃）₂、ＮＨＳＯ₂ＣＨ₃、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ₃、ＮＨＣ₍₁〜₄₎アルキル、ＮＨＣＯ₂Ｈ、ＮＨＣＯ₂Ｃ₍₁〜₄₎アルキル、ＮＨＣＯＣ₍₁〜₄₎アルキル、ＮＨＣＯＮＨ₂、ＮＨＣＯＮＨＣ₍₁〜₄₎アルキル、及びＢｒ；
Ｒ²はＣ₍₁〜₄₎アルキル、ＮＨ₂、ＮＯ₂、ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ、Ｎ（Ｃ₍₁〜₄₎アルキル）₂、Ｎ（ＳＯ₂ＣＨ₃）₂、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ₃、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ＯＣＦ₃、ＯＣＦ₂Ｈ、ＣＦ₂Ｈ、又はＯＣ₍₁〜₄₎アルキルであり；
Ｒ³はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ₃、又はＯＣ₍₁〜₄₎アルキルであり；あるいは、Ｒ²及びＲ³はこれらが結合しているフェニルと一緒になって、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル基、又は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル基を形成してもよく；
Ｒ⁴はＨ、ＯＣ₍₁〜₄₎アルキル、又はＦである。
ＸがＨ、Ｆ又はＯＨであり；
Ｒ¹が

−Ｏ−ベンゾイソチアゾール−３−イル、−Ｏ−ベンゾイソオキサゾリル、−Ｏ−ベンゾチアゾリル、
−Ｏ−ベンゾオキサゾリル、−Ｏ−ベンゾフリル、−Ｏ−インドリル、−Ｏ−ベンゾイミダゾリル、−Ｏ−インダゾリル、−Ｏ−フリル、−Ｏ−イミダゾリル、−Ｏ−オキサゾリル、−Ｏ−イソオキサゾリル、−Ｏ−チオフェニル、−Ｏ−ベンゾチオフェニル、
−Ｏ−チアゾリル、−Ｏ−イソチアゾリル、−Ｏ−ピリダジル、−Ｏ−ピラゾリル、−Ｏ−ピロリル、
−Ｏ−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、−Ｏ−ピリミジル、インダゾール−１−イル、−Ｏ−ピリジル、イミダゾール−１−イル、
ピリドン−１−イル、ピリミドン−１−イル、ピラゾール−１−イル、インドール−１−イル、ピリダゾ−１−イル、又はピロール−１−イルであり；前記−Ｏ−ピリジルは場合によりＢｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＯＣＦ₃、ＣＦ₃、ＯＣ₍₁〜₄₎アルキル、又はＣ₍₁〜₄₎アルキルで置換され；前記イミダゾール−１−イルは場合により最大で２個のＣＨ₃基で置換され；前記ピリドン−１−イル又は前記−Ｏ−ピリミジルは場合によりＣｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＯＣＦ₃、ＣＦ₃、Ｃ₍₁〜₄₎アルキル、Ｆ、Ｉ又はＯＣ₍₁〜₄₎アルキルで置換され；前記ピリミドン−１−イルは場合によりＢｒ、Ｆ、Ｉ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＯＣＦ₃、ＣＦ₃、ＯＣ₍₁〜₄₎アルキル、又は
Ｃ₍₁〜₄₎アルキルで置換され；前記ピラゾール−１−イルは場合によりＦ、Ｉ、

又はＣ₍₁〜₄₎アルキルで置換され；
あるいは、Ｒ¹及びＸは、これらのどちらもが結合している炭素原子と一緒になって、
以下のものからなる群から選択される環を形成することができ：

Ｒ²はＣ₍₁〜₄₎アルキル、ＮＨ₂、ＮＯ₂、ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ、Ｎ（Ｃ₍₁〜₄₎アルキル
）₂、Ｎ（ＳＯ₂ＣＨ₃）₂、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ₃、ピロリジニル、ＯＣＦ₃、ＯＣＦ₂Ｈ、ＣＦ₂Ｈ、又はＯＣ₍₁〜₄₎アルキルであり；
Ｒ³はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ₃、又はＯＣ₍₁〜₄₎アルキルであり；あるいは、Ｒ²及びＲ³が、これらが結合しているフェニルと一緒になってベンゾ［１，３］ジオキソリル基を形成してもよく；
Ｒ⁴はＨ、ＯＣＨ₃又はＦである、
請求項１に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、若しくは製薬上許容され得る塩。
ＸはＨ又はＦであり；
Ｒ¹は

−Ｏ−ベンゾイソチアゾール−３−イル、−Ｏ−ベンゾイソオキサゾリル、−Ｏ−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、
−Ｏ−ピリミジル、インダゾール−１−イル、−Ｏ−ピリジル、イミダゾール−１−イル、ピリドン−１−イル、ピリミドン−１−イル、又はピラゾール−１−イルであり、前記−Ｏ−ピリジルは場合によりＢｒ、Ｆ、Ｉ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＯＣＦ₃、ＣＦ₃、ＯＣ₍₁〜₄₎アルキル、又はＣ₍₁〜₄₎アルキルで置換され；前記イミダゾール−１−イルは場合により最大で２個のＣＨ₃基で置換され；前記ピリドン−１−イルは場合によりＣｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＯＣＦ₃、ＣＦ₃、Ｃ₍₁〜₄₎アルキル、Ｆ、又はＯＣ₍₁〜₄₎アルキルで置換され；前記ピリミドン−１−イル又は前記−Ｏ−ピリミジルは場合によりＢｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＯＣＦ₃、ＣＦ₃、ＯＣ₍₁〜₄₎アルキル、又はＣ₍₁〜₄₎アルキルで置換され；前記ピラゾール−１−イルは場合によりＦ、

又はＣ₍₁〜₄₎アルキルで置換され；
あるいは、Ｒ¹及びＸは、これらのどちらもが結合している炭素原子と一緒になって、
以下のものからなる群から選択される環を形成することができ：

Ｒ²はＮＨ₂、ＮＯ₂、ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ、Ｎ（ＣＨ₃）₂、Ｎ（ＳＯ₂ＣＨ₃）₂、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ₃、ピリジニル、ピロリジニル、又はＯＣＨ₃であり；
Ｒ³はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ₃、又はＯＣＨ₃であり；あるいは、Ｒ²及びＲ³がこれらが結合しているフェニルと共にベンゾ［１，３］ジオキソリル基を形成し；
Ｒ⁴はＨ又はＦである、
請求項２に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、若しくは製薬上許容され得る塩。
ＸはＨであり；
Ｒ¹は

−Ｏ−ベンゾイソチアゾール−３−イル、−Ｏ−ベンゾイソオキサゾリル、−Ｏ−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、
−Ｏ−ピリミジル、インダゾール−１−イル、−Ｏ−ピリジル、イミダゾール−１−イル、ピリドン−１−イル、ピリミドン−１−イル、又はピラゾール−１−イルであり、前記−Ｏ−ピリジルは場合によりＯＣ₍₁〜₄₎アルキル又は
Ｃ₍₁〜₄₎アルキルで置換され；前記イミダゾール−１−イルは場合により最大で２個のＣＨ₃基で置換され；前記ピリドン−１−イルは場合によりＣｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ₃、
Ｃ₍₁〜₄₎アルキル、Ｆ、又はＯＣ₍₁〜₄₎アルキルで置換されており；前記ピリミドン−１−イル又は前記−Ｏ−ピリミジルは場合によりＢｒで置換されており；前記ピラゾール−１−イルは場合によりＦ、

又はＣ₍₁〜₄₎アルキルで置換されており；
あるいは、Ｒ¹及びＸは、これらのどちらもが結合している炭素原子と一緒になって、
以下のものからなる群から選択される環を形成することができ：

Ｒ²はＦ、Ｂｒ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ、Ｎ（ＣＨ₃）₂、Ｎ（ＳＯ₂ＣＨ₃）₂、ピロリジニル、ピリジニル、ＯＣＨ₃であり；
Ｒ³はＨであり；
Ｒ⁴はＨである、
請求項３に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、若しくはび製薬上許容され得る塩。
Ｒ¹は

−Ｏ−ベンゾイソチアゾール−３−イル、−Ｏ−ベンゾイソオキサゾリル、−Ｏ−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、−Ｏ−ピリミジル、インダゾール−１−イル、−Ｏ−ピリジル、イミダゾール−１−イル、ピリドン−１−イル、ピリミドン−１−イル、又はピラゾール−１−イルであり、前記−Ｏ−ピリジルは場合によりＯＣＨ₃又はＣＨ₃で置換され；前記イミダゾール−１−イルは場合により最大で２個のＣＨ₃基で置換され；前記ピリドン−１−イルは場合によりＣｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ₃、ＣＨ₃、Ｆ又はＯＣＨ₃で置換され
；前記ピリミドン−１−イル又は前記−Ｏ−ピリミジルは場合によりＢｒで置換され；及び前記ピラゾール−１−イルは場合によりＦ、

又はＣＨ₃で置換され；
あるいは、Ｒ¹及びＸは、これらのどちらもが結合している炭素原子と一緒になって、
以下のものからなる群から選択される環を形成することができ：

Ｒ²はＣＦ₃である、
請求項４に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、若しくは製薬上許容され得る塩。
以下のものからなる群から選択された化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ、若しくは製薬上許容され得る塩：
以下のものからなる群から選択された請求項６に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ、若しくは製薬上許容され得る塩：
請求項１に記載の化合物及び製薬上許容され得る担体を含む、製薬学的組成物。
有効成分として請求項１に記載の化合物を含む、ＣＣＲ２介在性症候群、障害又は疾患を予防する、処置する又は寛解させるための製薬学的製剤。
有効成分として請求項１に記載の化合物を含む、症候群、障害又は疾患を予防する、処置する又は寛解させるための製薬学的製剤であって、前記症候群、障害又は疾患が、２型糖尿病及び糖尿病合併症、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜炎、糖尿病性微小血管症、肥満症、喘息、並びにアレルギー性喘息からなる群から選択される、製剤。