JP2011057693A5 - - Google Patents
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- 標的治療活性を有するテトラサイクリン化合物で疾病を治療するための方法であって、疾病が治療されるように、該標的治療活性を有するテトラサイクリン化合物の有効な量を被検者に投与することを含む方法。
- 疾病が炎症性のプロセスに関連した状態である、請求項1記載の方法。
- 疾病が神経疾患である、請求項1記載の方法。
- 疾病が癌である、請求項1記載の方法。
- テトラサイクリン化合物が第二の薬剤と組み合わせて投与される、請求項1〜4のいずれか一項記載の方法。
- テトラサイクリン化合物が、下記式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、もしくはエナンチオマーである、請求項1〜5のいずれか一項記載の方法:
式中、
R2、R2’、R4’、およびR4”は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環式、複素環式芳香族化合物、またはプロドラッグ部分であり;
R2’、R3、R10、R11、およびR12は、それぞれ水素またはプロドラッグ部分であり;
R4は、NR4’R4”、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、または水素であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族化合物、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、またはアリールカルボニルオキシであり;
R6およびR6’は、それぞれ独立して、水素、メチレン、なし、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、またはアリールアルキルであり;
R7は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールアルキル、アミノ、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アシル、アミノアルキル、複素環式、チオニトロソ、または−(CH2)0−3NR7cC(=W’)WR7aであり;
R8は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アミノ、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アシル、アミノアルキル、複素環式、チオニトロソ、または−(CH2)0−3NR8cC(=E’)ER8aであり;
R9は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールアルキル、アミノ、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アシル、アミノアルキル、複素環式、チオニトロソ、または−(CH2)0−3NR9cC(=Z’)ZR9aであり;
R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、R8a、R8b、R8c、R8d、R8e、R8f、R9a、R9b、R9c、R9d、R9e、およびR8fは、それぞれ独立して、水素、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環式、複素環式芳香族化合物、またはプロドラッグ部分であり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、またはアリールアルキルであり;
Eは、CR8dR8e、S、NR8bまたはOであり;
E’はO、NR8f、またはSであり;
Wは、CR7dR7e、S、NR7bまたはOであり;
W’はO、NR7f、またはSであり;
Xは、CHC(R13Y’Y)、C=CR13Y、CR6’R6、S、NR6、またはOであり;
Y’およびYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、またはアリールアルキルであり;
Zは、CR9dR9e、S、NR9bまたはOであり;
Z’はO、S、またはNR9fである
但し、該テトラサイクリン化合物は、以下の化合物:
ではない。 - テトラサイクリン化合物が表2または表3の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくはエナンチオマーである、請求項1〜6のいずれか一項記載の方法。
- テトラサイクリン化合物の有効な量を、第二の薬剤と組み合わせて含む薬学的組成物であって、該テトラサイクリン化合物が標的治療活性を有する薬学的組成物。
- テトラサイクリン化合物が以下の式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、もしくはエナンチオマーである、請求項9記載の薬学的組成物:
式中、
R2、R2’、R4’、およびR4”は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環式、複素環式芳香族化合物、またはプロドラッグ部分であり;
R2’、R3、R10、R11およびR12は、それぞれ水素またはプロドラッグ部分であり;
R4は、NR4’R4”、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、または水素であり;
R5は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族化合物、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、またはアリールカルボニルオキシであり;
R6およびR6’は、それぞれ独立して、水素、メチレン、なし、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、またはアリールアルキルであり;
R7は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールアルキル、アミノ、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アシル、アミノアルキル、複素環式、チオニトロソ、または−(CH2)0−3NR7cC(=W’)WR7aであり;
R8は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アミノ、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アシル、アミノアルキル、複素環式、チオニトロソ、または−(CH2)0−3NR8cC(=E’)ER8aであり;
R9は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールアルキル、アミノ、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アシル、アミノアルキル、複素環式、チオニトロソ、または−(CH2)0−3NR9cC(=Z’)ZR9aであり;
R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、R8a、R8b、R8c、R8d、R8e、R8f、R9a、R9b、R9c、R9d、R9e、およびR8fは、それぞれ独立して、水素、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環式、複素環式芳香族化合物、またはプロドラッグ部分であり;
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、またはアリールアルキルであり;
EはCR8dR8e、S、NR8bまたはOであり;
E’はO、NR8f、またはSであり;
Wは、CR7dR7e、S、NR7bまたはOであり;
W’はO、NR7f、またはSであり;
Xは、CHC(R13Y’Y)、C=CR13Y、CR6’R6、S、NR6、またはOであり;
Y’およびYは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、またはアリールアルキルであり;
Zは、CR9dR9e、S、NR9bまたはOであり;
Z’はO、S、またはNR9fである。 - 標的治療活性を有するテトラサイクリン化合物で疾病を治療するためのパックされた組成物であって、該標的治療活性を有するテトラサイクリン化合物、および該疾患を治療するための該テトラサイクリン化合物を使用するための指示を含む、パックされた組成物。
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