JP2019501133A5 - - Google Patents
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Description
その特定の態様または実施形態を参照して本発明を説明したが、当業者であれば、本発明の真の趣旨および範囲から逸脱せずに種々の変更を行うことができ、または均等物を代わりに用いることができると理解されよう。加えて、適用可能な特許法および特許規則によって許容される程度に、本明細書で引用されるすべての刊行物、特許および特許出願は、各文献が参照により本明細書に個別に援用されているのと同程度に、その全体が参照により本明細書に援用される。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する。
(項目1)
式(I)の化合物:
[式中、
nは、0、1または2であり;
R 1 は、水素、C 1−4 アルキル、C 1−3 アルコキシ、アミノ、ニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシおよびトリフルオロメチル(trifluromethyl)から選択され;
各R 2 は、存在する場合には、C 1−4 アルキル、C 1−3 アルコキシ、アミノ、ニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシルおよびトリフルオロメチルから独立して選択され;
R 3 は、水素、メチルまたはエチルであり;
R 4 は、水素、メチルまたはエチルである]またはその薬学的に許容され得る塩。
(項目2)
R 1 が水素である、項目1に記載の化合物。
(項目3)
R 1 がニトロである、項目1に記載の化合物。
(項目4)
R 1 がアミノである、項目1に記載の化合物。
(項目5)
nが0である、項目1に記載の化合物。
(項目6)
nが1である、項目1に記載の化合物。
(項目7)
式(II)の化合物:
[式中、
R 1 は、水素、C 1−4 アルキル、C 1−3 アルコキシ、アミノ、ニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシおよびトリフルオロメチルから選択される]またはその薬学的に許容され得る塩。
(項目8)
R 1 が、水素、メチル、メトキシ、アミノ、ニトロおよびクロロから選択される、項目7に記載の化合物。
(項目9)
R 1 が水素である、項目7に記載の化合物。
(項目10)
R 1 がアミノである、項目7に記載の化合物。
(項目11)
式1の化合物
またはその薬学的に許容され得る塩。
(項目12)
前記化合物が(2S,3S,4S,5R,6S)−6−(4−((((2−(4−(((3R,4R)−1−(2−シアノアセチル)−4−メチルピペリジン−3−イル)(メチル)アミノ)−N−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド)エチル)(メチル)カルバモイル)−オキシ)メチル)−2−ニトロフェノキシ)−3,4,5−トリヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−2−カルボン酸である、項目11に記載の化合物。
(項目13)
β−グルクロニダーゼ酵素と接触すると、式2の化合物:
またはその塩が生成される、項目11に記載の化合物。
(項目14)
薬学的に許容され得るキャリアと、項目1〜13のいずれか一項に記載の化合物とを含む、薬学的組成物。
(項目15)
項目1に記載の化合物を調製するためのプロセスであって、式(I−A)の化合物:
[式中、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 およびnは、項目1で定義されるとおりであり;各PG a は独立して、ヒドロキシル保護基であり;PG b は、カルボキシル保護基である]またはその塩を脱保護して、式(I)の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する工程を含む、プロセス。
(項目16)
R 1 がニトロであり;R 3 およびR 4 がメチルであり;各PG a がアセチルであり;PG b がメチルであり;nが0である、項目15に記載のプロセス。
(項目17)
項目11に記載の化合物を調製するためのプロセスであって、
(a)式12’の化合物:
[式中、各PG a は独立して、ヒドロキシル保護基である]またはその塩を式13の化合物:
と反応させて、式14’の化合物:
を提供する工程
および
(b)式14’の化合物を脱保護して、式1の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する工程
を含む、プロセス。
(項目18)
式13の化合物:
またはその塩。
(項目19)
哺乳動物における胃腸炎症性疾患の処置において使用するための、項目1〜13のいずれか一項に記載の化合物。
(項目20)
前記胃腸炎症性疾患が潰瘍性大腸炎である、項目19に記載の化合物。
(項目21)
前記胃腸炎症性疾患がクローン病である、項目19に記載の化合物。
(項目22)
前記胃腸炎症性疾患が、免疫チェックポイント阻害剤療法に関連する大腸炎である、項目19に記載の化合物。
(項目23)
哺乳動物における胃腸炎症性疾患の処置のための医薬を製造するための、項目1〜13のいずれか一項に記載の化合物の使用。
(項目24)
前記胃腸炎症性疾患が潰瘍性大腸炎である、項目23に記載の使用。
(項目25)
前記胃腸炎症性疾患がクローン病である、項目23に記載の使用。
(項目26)
前記胃腸炎症性疾患が、免疫チェックポイント阻害剤療法に関連する大腸炎である、項目23に記載の使用。
(項目27)
哺乳動物における胃腸炎症性疾患を処置する方法であって、薬学的に許容され得るキャリアと、項目1〜13のいずれか一項に記載の化合物とを含む薬学的組成物を前記哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
(項目28)
前記胃腸炎症性疾患が潰瘍性大腸炎である、項目27に記載の方法。
(項目29)
前記胃腸炎症性疾患がクローン病である、項目27に記載の方法。
(項目30)
前記胃腸炎症性疾患が、免疫チェックポイント阻害剤療法に関連する大腸炎である、項目27に記載の方法。
(項目31)
トファシチニブを哺乳動物の結腸に送達する方法であって、トファシチニブのグルクロニド含有プロドラッグを前記哺乳動物に経口投与する工程を含み、前記結腸においてβ−グルクロニダーゼによって前記プロドラッグが切断されて、トファシチニブが放出される、方法。
(項目32)
トファシチニブの前記グルクロニド含有プロドラッグが、項目1〜13のいずれか一項に記載の化合物である、項目31に記載の方法。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する。
(項目1)
式(I)の化合物:
[式中、
nは、0、1または2であり;
R 1 は、水素、C 1−4 アルキル、C 1−3 アルコキシ、アミノ、ニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシおよびトリフルオロメチル(trifluromethyl)から選択され;
各R 2 は、存在する場合には、C 1−4 アルキル、C 1−3 アルコキシ、アミノ、ニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシルおよびトリフルオロメチルから独立して選択され;
R 3 は、水素、メチルまたはエチルであり;
R 4 は、水素、メチルまたはエチルである]またはその薬学的に許容され得る塩。
(項目2)
R 1 が水素である、項目1に記載の化合物。
(項目3)
R 1 がニトロである、項目1に記載の化合物。
(項目4)
R 1 がアミノである、項目1に記載の化合物。
(項目5)
nが0である、項目1に記載の化合物。
(項目6)
nが1である、項目1に記載の化合物。
(項目7)
式(II)の化合物:
[式中、
R 1 は、水素、C 1−4 アルキル、C 1−3 アルコキシ、アミノ、ニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシおよびトリフルオロメチルから選択される]またはその薬学的に許容され得る塩。
(項目8)
R 1 が、水素、メチル、メトキシ、アミノ、ニトロおよびクロロから選択される、項目7に記載の化合物。
(項目9)
R 1 が水素である、項目7に記載の化合物。
(項目10)
R 1 がアミノである、項目7に記載の化合物。
(項目11)
式1の化合物
またはその薬学的に許容され得る塩。
(項目12)
前記化合物が(2S,3S,4S,5R,6S)−6−(4−((((2−(4−(((3R,4R)−1−(2−シアノアセチル)−4−メチルピペリジン−3−イル)(メチル)アミノ)−N−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド)エチル)(メチル)カルバモイル)−オキシ)メチル)−2−ニトロフェノキシ)−3,4,5−トリヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−2−カルボン酸である、項目11に記載の化合物。
(項目13)
β−グルクロニダーゼ酵素と接触すると、式2の化合物:
またはその塩が生成される、項目11に記載の化合物。
(項目14)
薬学的に許容され得るキャリアと、項目1〜13のいずれか一項に記載の化合物とを含む、薬学的組成物。
(項目15)
項目1に記載の化合物を調製するためのプロセスであって、式(I−A)の化合物:
[式中、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 およびnは、項目1で定義されるとおりであり;各PG a は独立して、ヒドロキシル保護基であり;PG b は、カルボキシル保護基である]またはその塩を脱保護して、式(I)の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する工程を含む、プロセス。
(項目16)
R 1 がニトロであり;R 3 およびR 4 がメチルであり;各PG a がアセチルであり;PG b がメチルであり;nが0である、項目15に記載のプロセス。
(項目17)
項目11に記載の化合物を調製するためのプロセスであって、
(a)式12’の化合物:
[式中、各PG a は独立して、ヒドロキシル保護基である]またはその塩を式13の化合物:
と反応させて、式14’の化合物:
を提供する工程
および
(b)式14’の化合物を脱保護して、式1の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する工程
を含む、プロセス。
(項目18)
式13の化合物:
またはその塩。
(項目19)
哺乳動物における胃腸炎症性疾患の処置において使用するための、項目1〜13のいずれか一項に記載の化合物。
(項目20)
前記胃腸炎症性疾患が潰瘍性大腸炎である、項目19に記載の化合物。
(項目21)
前記胃腸炎症性疾患がクローン病である、項目19に記載の化合物。
(項目22)
前記胃腸炎症性疾患が、免疫チェックポイント阻害剤療法に関連する大腸炎である、項目19に記載の化合物。
(項目23)
哺乳動物における胃腸炎症性疾患の処置のための医薬を製造するための、項目1〜13のいずれか一項に記載の化合物の使用。
(項目24)
前記胃腸炎症性疾患が潰瘍性大腸炎である、項目23に記載の使用。
(項目25)
前記胃腸炎症性疾患がクローン病である、項目23に記載の使用。
(項目26)
前記胃腸炎症性疾患が、免疫チェックポイント阻害剤療法に関連する大腸炎である、項目23に記載の使用。
(項目27)
哺乳動物における胃腸炎症性疾患を処置する方法であって、薬学的に許容され得るキャリアと、項目1〜13のいずれか一項に記載の化合物とを含む薬学的組成物を前記哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
(項目28)
前記胃腸炎症性疾患が潰瘍性大腸炎である、項目27に記載の方法。
(項目29)
前記胃腸炎症性疾患がクローン病である、項目27に記載の方法。
(項目30)
前記胃腸炎症性疾患が、免疫チェックポイント阻害剤療法に関連する大腸炎である、項目27に記載の方法。
(項目31)
トファシチニブを哺乳動物の結腸に送達する方法であって、トファシチニブのグルクロニド含有プロドラッグを前記哺乳動物に経口投与する工程を含み、前記結腸においてβ−グルクロニダーゼによって前記プロドラッグが切断されて、トファシチニブが放出される、方法。
(項目32)
トファシチニブの前記グルクロニド含有プロドラッグが、項目1〜13のいずれか一項に記載の化合物である、項目31に記載の方法。
Claims (32)
- R1が水素である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
- R1がニトロである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
- R1がアミノである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
- nが0である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
- nが1である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
- R1が、水素、メチル、メトキシ、アミノ、ニトロおよびクロロから選択される、請求項7に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
- R1が水素である、請求項7に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
- R1がアミノである、請求項7に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
- 前記化合物が(2S,3S,4S,5R,6S)−6−(4−((((2−(4−(((3R,4R)−1−(2−シアノアセチル)−4−メチルピペリジン−3−イル)(メチル)アミノ)−N−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−カルボキサミド)エチル)(メチル)カルバモイル)−オキシ)メチル)−2−ニトロフェノキシ)−3,4,5−トリヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−2−カルボン酸である、請求項11に記載の化合物。
- 薬学的に許容され得るキャリアと、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩とを含む、薬学的組成物。
- R1がニトロであり;R3およびR4がメチルであり;各PGaがアセチルであり;PGbがメチルであり;nが0である、請求項15に記載のプロセス。
- 哺乳動物における胃腸炎症性疾患の処置において使用するための、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む組成物。
- 前記胃腸炎症性疾患が潰瘍性大腸炎である、請求項19に記載の組成物。
- 前記胃腸炎症性疾患がクローン病である、請求項19に記載の組成物。
- 前記胃腸炎症性疾患が、免疫チェックポイント阻害剤療法に関連する大腸炎である、請求項19に記載の組成物。
- 哺乳動物における胃腸炎症性疾患の処置のための医薬を製造するための、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む組成物の使用。
- 前記胃腸炎症性疾患が潰瘍性大腸炎である、請求項23に記載の使用。
- 前記胃腸炎症性疾患がクローン病である、請求項23に記載の使用。
- 前記胃腸炎症性疾患が、免疫チェックポイント阻害剤療法に関連する大腸炎である、請求項23に記載の使用。
- 哺乳動物における胃腸炎症性疾患を処置するための請求項14に記載の薬学的組成物であって、前記薬学的組成物が、前記哺乳動物に投与されることを特徴とする、薬学的組成物。
- 前記胃腸炎症性疾患が潰瘍性大腸炎である、請求項27に記載の薬学的組成物。
- 前記胃腸炎症性疾患がクローン病である、請求項27に記載の薬学的組成物。
- 前記胃腸炎症性疾患が、免疫チェックポイント阻害剤療法に関連する大腸炎である、請求項27に記載の薬学的組成物。
- トファシチニブを哺乳動物の結腸に送達するための組成物であって、トファシチニブのグルクロニド含有プロドラッグを含み、前記結腸においてβ−グルクロニダーゼによって前記プロドラッグが切断されて、トファシチニブが放出され、前記組成物が、前記哺乳動物に経口投与されることを特徴とする、組成物。
- トファシチニブの前記グルクロニド含有プロドラッグが、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物である、請求項31に記載の組成物。
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