JP2016534063A5 - - Google Patents

Claims (35)

1. 式：
   

   

   （式中：Ｘは、ＯＨであり；
   ＹおよびＺは独立して、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシル、ハロゲン、非置換またはＣ１−Ｃ６置換アミン、^１８Ｆ、^１９ＦまたはＨから選択され；および
   ｎは、１、２または３である）で示される治療有効量の化合物、またはその塩もしくはエステルの全身送達による対象におけるアルツハイマー病の治療剤。
2. 全身送達が、経口投与、非経口投与、鼻腔内投与、舌下投与、直腸投与および経皮投与による送達からなる群より選択される、請求項１に記載の治療剤。
3. 式（Ｉ）または（ＩＩ）で示される治療有効量の化合物、またはその塩もしくはエステルが、クロモリンまたはその塩である請求項１または２に記載の治療剤。
4. 式（Ｉ）または（ＩＩ）で示される治療有効量の化合物、またはその塩もしくはエステルが、クロモリンナトリウムである請求項１〜３のいずれか一項に記載の治療剤。
5. クロモリンナトリウムが微粉化されている請求項４に記載の治療剤。
6. 全身送達が吸入による送達である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の治療剤。
7. 全身送達が経口吸入による送達である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の治療剤。
8. 式：
   

   

   （式中：Ｘは、ＯＨであり；
   ＹおよびＺは独立して、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシル、ハロゲン、非置換またはＣ１−Ｃ６置換アミン、^１８Ｆ、^１９ＦまたはＨから選択され；および
   ｎは、１、２または３である）で示される治療有効量の化合物、またはその塩もしくはエステルの乾燥粉末組成物の全身送達による対象におけるアルツハイマー病の治療剤。
9. 全身送達が経口吸入による送達である、請求項８に記載の治療剤。
10. 乾燥粉末組成物が、肺への吸入のために微粉化されている、請求項８または９に記載の治療剤。
11. 乾燥粉末組成物が、さらに少なくとも１つの賦形剤を含む、請求項８〜１０のいずれか一項に記載の治療剤。
12. 少なくとも１つの賦形剤がラクトース一水和物を含む、請求項１１に記載の治療剤。
13. 少なくとも１つの賦形剤がステアリン酸マグネシウムを含む、請求項１１に記載の治療剤。
14. 式（Ｉ）または（ＩＩ）で示される治療有効量の化合物、またはその塩もしくはエステルが、クロモリンまたはその塩である請求項８〜１３のいずれか一項に記載の治療剤。
15. 式（Ｉ）または（ＩＩ）で示される治療有効量の化合物、またはその塩もしくはエステルが、クロモリンまたはその塩であり、かつ
    乾燥粉末組成物が、クロモリンまたはその塩、ラクトース一水和物、及びステアリン酸マグネシウムを含む請求項８〜１３のいずれか一項に記載の治療剤。
16. 式（Ｉ）または（ＩＩ）で示される治療有効量の化合物、またはその塩もしくはエステルが、クロモリンまたはその塩であり、かつ
    乾燥粉末組成物が、クロモリンまたはその塩、ラクトース一水和物、及びステアリン酸マグネシウムのみを含む請求項８〜１３のいずれか一項に記載の治療剤。
17. 式（Ｉ）または（ＩＩ）で示される治療有効量の化合物、またはその塩もしくはエステルの１日１回投与量が、１日当たり８０ｍｇのクロモリンナトリウムの２０％未満の投与量である、請求項８〜１６のいずれか一項に記載の治療剤。
18. ａ）式：
    

    

    （式中：Ｘは、ＯＨであり；
    ＹおよびＺは独立して、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルコキシル、ハロゲン、非置換またはＣ１−Ｃ６置換アミン、 ^１８ Ｆ、 ^１９ ＦまたはＨから選択され；および
    ｎは、１、２または３である）で示される治療有効量の第１の化合物、またはその塩もしくはエステルの乾燥粉末組成物の全身送達、及び
    ｂ）治療有効量の第２の化合物の全身送達
    による対象におけるアルツハイマー病の治療剤。
19. 第１の化合物、またはその塩もしくはエステルの全身送達が経口吸入による送達である、請求項１８に記載の治療剤。
20. 第２の化合物の全身送達が経口投与による送達である、請求項１８または１９に記載の治療剤。
21. 第２の化合物が非ステロイド性抗炎症薬である、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の治療剤。
22. 第２の化合物がイブプロフェンである、請求項２１に記載の治療剤。
23. 第１の化合物、またはその塩もしくはエステルが、クロモリンまたはその塩である請求項１８〜２２のいずれか一項に記載の治療剤。
24. 第１の化合物、またはその塩もしくはエステルが、クロモリンまたはその塩であり、かつ
    乾燥粉末組成物が、クロモリンまたはその塩、ラクトース一水和物、及びステアリン酸マグネシウムを含む請求項１８〜２２のいずれか一項に記載の治療剤。
25. 第１の化合物、またはその塩もしくはエステルが、クロモリンまたはその塩であり、かつ
    乾燥粉末組成物が、クロモリンまたはその塩、ラクトース一水和物、及びステアリン酸マグネシウムのみを含む請求項１８〜２２のいずれか一項に記載の治療剤。
26. 経口吸入によって対象におけるアルツハイマー病を治療するための乾燥粉末製剤であって、式：
    

    

    （式中：Ｘは、ＯＨであり；
    ＹおよびＺは独立して、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルコキシル、ハロゲン、非置換またはＣ１−Ｃ６置換アミン、 ^１８ Ｆ、 ^１９ ＦまたはＨから選択され；および
    ｎは、１、２または３である）を有する治療有効量の化合物、または（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の塩もしくはエステルを含み、経口吸入による投与の後、中枢神経系における前記化合物のナノモル濃度を実現する、乾燥粉末製剤。
27. 肺への吸入のために微粉化されている、請求項２６に記載の製剤。
28. さらに少なくとも１つの賦形剤を含む、請求項２６または２７に記載の製剤。
29. 少なくとも１つの賦形剤がラクトース一水和物を含む、請求項２８に記載の製剤。
30. 少なくとも１つの賦形剤がステアリン酸マグネシウムを含む、請求項２８に記載の製剤。
31. 式（Ｉ）または（ＩＩ）で示される治療有効量の化合物、またはその塩もしくはエステルが、クロモリンまたはその塩である、請求項２６〜３０のいずれか一項に記載の製剤。
32. 式（Ｉ）または（ＩＩ）で示される治療有効量の化合物、またはその塩もしくはエステルが、クロモリンまたはその塩であり、かつ
    乾燥粉末製剤が、クロモリンまたはその塩、ラクトース一水和物、及びステアリン酸マグネシウムを含む請求項２６〜３０のいずれか一項に記載の製剤。
33. 式（Ｉ）または（ＩＩ）で示される治療有効量の化合物、またはその塩もしくはエステルが、クロモリンまたはその塩であり、かつ
    乾燥粉末製剤が、クロモリンまたはその塩、ラクトース一水和物、及びステアリン酸マグネシウムのみを含む請求項２６〜３０のいずれか一項に記載の製剤。
34. 吸入可能投与量の形態である、請求項２６〜３０のいずれか一項に記載の製剤。
35. 式（Ｉ）または（ＩＩ）で示される治療有効量の化合物、またはその塩もしくはエステルが、クロモリンまたはその塩であり、かつ
    クロモリンまたはその塩の投与量が、８０ｍｇのクロモリンナトリウムの２０％未満である、請求項２６〜３０のいずれか一項に記載の製剤。