JP2015518006A - キシリトール系の抗粘膜組成物及び関連する方法並びに組成物 - Google Patents

Abstract

アレルギー状態を緩和しながら、アレルギー治療剤又は別の抗粘膜組成物の乾燥作用を減少させる組成物及び方法。幾つかの実施形態においては、アレルギー状態を緩和する経鼻溶液は、アレルギー状態の治療に有効な量の抗粘膜組成物と、抗粘膜組成物により引き起こされる鼻の乾燥を減少させるのに有効な量のキシリトール及びキシロースのうちの少なくとも１つとを含み得る。

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、米国特許法第１１９条（ｅ）の下、２０１２年５月２５日に出願の発明の名称が「ＸＹＬＩＴＯＬ−ＢＡＳＥＤ ＡＮＴＩ−ＭＵＣＯＳＡＬ ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ ＡＮＤ ＲＥＬＡＴＥＤ ＭＥＴＨＯＤＳ ＡＮＤ ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ」である米国特許仮出願第６１／６５１，７４１に基づく利益を主張するものであり、当該出願をその全容において参照により本明細書に援用するものである。

アレルギー状態を緩和しながら、アレルギー薬又は他の抗粘膜組成物による乾燥作用を減少させるための組成物及び方法の実施形態及び実現態様の例が、本明細書に開示される。

幾つかの実施形態において、アレルギー状態を緩和する経鼻溶液は、アレルギー状態の治療に有効な量の抗粘膜組成物と、その抗粘膜組成物によって引き起こされる鼻の乾燥を減少させるのに有効な量のキシリトール及びキシロースのうちの少なくとも１つとを含み得る。抗粘膜組成物は、抗ヒスタミン剤、鼻用ステロイド薬、クロモグリク酸ナトリウム(cromolyn sodium)、塩酸フェニレフリン、塩酸オキシメタゾリン、塩酸アゼラスチン、フロ酸モメタゾン、及び鬱血除去剤のうちの少なくとも１つを含み得る。抗粘膜組成物は、別の方法として、天然抗ヒスタミン剤、例えばエキナシア、カモミール、及び／又はバジルを含み得る。

経鼻溶液は、鼻噴霧を含み得、また経鼻溶液を送達するように構成される鼻噴霧瓶を更に含み得る。別の方法としては、経鼻溶液は、経鼻溶液を液滴の態様で送達するように構成される鼻用ドロッパを含み得る。

アレルギー状態を緩和する組成物の別の例において、組成物はアレルギー状態の症状を減少可能な量の抗粘膜組成物を含み得、その抗粘膜組成物は、典型的な使用者の鼻、目、口、及び喉のうちの少なくとも１つにおける乾燥作用をもたらすために有効である乾燥薬剤を含み得る。組成物は、乾燥作用に対抗するように構成される多糖類、単糖類、及び糖アルコールのうちの少なくとも１つを、かつ乾燥薬剤の乾燥作用を減少させるために有効な量で更に含み得る。上記多糖類、単糖類、及び糖アルコールのうちの少なくとも１つは、キシリトール、エリスリトール、キシロース、マニトール、マルチトール、リビトール、アラビトール、及びリボースのうちの少なくとも１つを含み得る。

幾つかの実施形態において、組成物は経鼻溶液を含み得る。そのような実施形態において、経鼻溶液は鼻噴霧を含み得、また経鼻溶液を送達するように構成される鼻噴霧瓶を更に含み得る。別の実施形態においては、経鼻溶液は、ゲルを含み得る。

アレルギー状態を治療しながら、同時にアレルギー治療剤の乾燥作用を減少させる方法の幾つかの実現態様において、本方法はアレルギー状態を有する被験者を特定し、溶液を提供することを含み得る。この溶液は、アレルギー状態の治療に有効な量のアレルギー治療剤と、そのアレルギー治療剤による乾燥作用を減少させるために有効な量のキシリトール及びキシロースのうちの少なくとも１つとを含む抗粘膜組成物を含み得る。そのような方法は、この溶液を被験者の鼻、目、口、及び喉のうちの少なくとも１つに送達することを更に含み得る。

幾つかの実現態様において、この溶液は、経鼻溶液を含み得、そのような実現態様においては、溶液を送達する工程は、被験者の鼻に経鼻溶液を送達することを含み得る。

アレルギー治療剤は、抗ヒスタミン剤、鼻用ステロイド薬、クロモグリク酸ナトリウム、塩酸フェニレフリン、塩酸オキシメタゾリン、塩酸アゼラスチン、及びフロ酸モメタゾンのうちの少なくとも１つを含み得る。本溶液は、水溶液又はゲルを含み得る。本溶液がゲルを含む実現態様においては、溶液を送達する工程は、接着送達方法を使用してゲルを送達することを含み得る。ゲルは、幾つかの実現態様においてバイオ接着剤を含み得る。
本明細書における書面での開示は、非制限的かつ非網羅的である例示的な実施形態を記載する。図に示されるそのような例示的な実施形態のうちの特定のものに対して参照がなされる。

本開示の実施形態に一致するキシリトールを含む抗粘膜組成物の鼻孔内送達を図示する。

抗ヒスタミン剤を含めて、抗粘膜組成物はかゆみ及び鼻水のようなアレルギー症状を緩和するために広く使用される。抗ヒスタミン剤は、身体の免疫反応により生成されたヒスタミンが鼻及び／又は喉のヒスタミン受容体に付着することを防止し、それによってアレルギー系を減少させる。しかしながら、このヒスタミン反応を遮断することは、特定の望ましくない副作用を有する。例えば抗ヒスタミン剤及び／又は他の抗粘膜組成物の投与は、被験者の鼻咽頭、鼻及び／又は喉が乾燥による不快感を生じ、その乾燥は、更に疾患及び／又は合併症に繋がることがある。

本明細書に含まれる開示の目的で、「抗粘膜」組成物は、抗ヒスタミン剤、鼻用ステロイド薬、クロモグリク酸ナトリウム、塩酸フェニレフリン、塩酸オキシメタゾリン、塩酸アゼラスチン、フロ酸モメタゾン、鬱血除去剤及び、エキナシア、カモミール、及びバジルのような天然抗ヒスタミン剤及び鬱血除去剤を含むがそれらに限らない、粘液の生成又は存在を減少させるあらゆる組成物を含む。

本明細書に開示される実施形態に一致して、ある多糖類、単糖類、多糖類又は糖アルコール、例えばキシリトールは、悪い副作用の少なくとも幾つかを緩和するために抗粘膜組成物とともに投与してもよい。例えば、ある実施形態においては、抗粘膜組成物をキシリトールとともに投与することは、通常は別様に抗粘膜組成物の単独使用に関連するであろう、個人の鼻咽頭、鼻、及び／又は喉における抗粘膜組成物の使用に関連する乾燥を減少させ得る。幾つかの実施形態においては、本明細書に開示される抗粘膜組成物に活用する多糖類、単糖類、及び／又は糖アルコール組成物は、両方とも名称が「ＸＹＬＩＴＯＬ ＮＯＳＥ ＳＰＲＡＹ」である米国特許第６，０５４，１４３号及び同第６，２５８，３７２号、及び名称が「ＮＡＳＡＬ ＤＥＬＩＶＥＲＹ ＯＦ ＸＹＬＩＴＯＬ」である米国特許第６，５９９，８８３号に開示された方法を使用し、少なくとも一部は、調製可能であり、上記各特許は参照により全文が本明細書に組み込まれる。

特にキシリトールは、鼻道に潤いを与えること等に非常に有効であることが証明された。理論によって制限されるものではないが、これが起こるのは、キシリトールが、粘液を生成せずに、周辺の組織からそこへ水分を引き込む超浸透圧性の溶液を作り出すためであると考えられる。したがって、キシリトール又は本明細書に開示される他の同様の組成物と抗粘膜薬剤との組み合わせは、キシリトールおよび他の同様の薬剤に関連する、付随する抗菌及び他の健康利益とともに、抗ヒスタミン剤及び他の抗粘液剤に典型的に伴う付随する乾燥なしで、粘液生成の低下をもたらす。

キシリトールを含む特定の多糖類、単糖類、又は糖アルコールは、鼻咽頭、鼻、及び／又は喉の乾燥の減少以外の他の有益な特徴を有する。例えば、キシリトールを定期的に摂取すると齲蝕の発生率が低下することが証明された。この利益は、少なくとも部分的に、齲蝕の病理学的な仕組みに係わる重要な黴菌であるミュータンス連鎖球菌の成長及び酸の生成を抑制及び／又は減少する、キシリトールの能力に起因する。キシリトールは、対数の成長期中に、同様に、成長期中の体外肺炎連鎖球菌の成長を抑制し得る。ある種類の肺炎、上気道感染症、洞感染症及び、髄膜炎、敗血症並びに急性中耳炎エピソードを含む他の感染疾患を含めて、多数の有害な疾患が肺炎連鎖球菌に起因する。したがって、キシリトールとともに抗粘膜組成物を投与することは、そのような他の有害な疾患を予防及び／又は緩和に手助けになることがある。

上記詳細のように、本明細書に開示される抗粘膜組成物に活用した多糖類、単糖類、及び／又は糖アルコールはキシリトールを含み得る。他にも、本明細書に開示される抗粘膜組成物において使用するのに適切で例示的な多糖類、単糖類、及び／又は糖アルコールは、例えばエリスリトール、キシロース、マニトール、マルチトール、リビトール、アラビトール、及び／又はリボースを含み得る。投与すると抗粘膜組成物に関連する副作用を減少する、他の適切な多糖類、単糖類、及び／又は糖アルコールは、他の実施形態にも活用可能である。

１つ以上の多糖類、単糖類、及び／又は糖アルコールを含む抗粘膜組成物は、経鼻投与経路を介し送達可能である。例えば、１つ以上の多糖類、単糖類、及び／又は糖アルコールを含む抗粘膜組成物は、被験者の鼻咽頭に鼻噴霧を介し送達可能である。図１は、本明細書に記載された実施形態に一致する、１つ以上の多糖類、単糖類、及び／又は糖アルコールを含む抗粘膜組成物１０８の鼻腔内送達を図示する。

解剖学上では、鼻咽頭１００は、鼻道１０６が１つに合流する箇所である。鼻底１０４が口蓋の前後表面に沿って下に曲がる箇所でもある。耳管（つまり、エウスタキー管）の開口部及び後方の鼻孔（つまり、後鼻孔）は鼻咽頭１００内に位置する。中咽頭１０２は、鼻咽頭１００の下に位置して、口１１４の後ろにある。鼻咽頭１００内の耳管開口部の解剖学的な位置のために、溶液、懸濁液、ゲル、又は粉末の経鼻投与は、経口経路を介した投与に比べて耳管開口部のより有効な露出をもたらし得る。したがって、経鼻経路を介し１つ以上の多糖類、単糖類、及び／又は糖アルコールを含む抗粘膜組成物１０８を投与することは、他の投与経路（例、経口、局所）より有効であり得る。しかしながら、他の実施形態および実現態様において、本明細書に開示される組成物のうちの１つ以上が、別法で、液滴、噴霧、ゲル、溶液等によって経口投与され得ることが予想される。

特定の実施形態において、経鼻経路を介し１つ以上の多糖類、単糖類、及び／又は糖アルコールを含む抗粘膜組成物１０８を投与することは、鼻噴霧瓶１１０を使用し実行可能である。鼻噴霧瓶１１０は、１つ以上の多糖類、単糖類、及び／又は糖アルコールを含む抗粘膜組成物１０８を保留するように、また被験者の経鼻経路及び／又は鼻咽頭１００に、ポンプ仕組み１１２を使用し１つ以上の多糖類、単糖類、及び／又は糖アルコールを含む抗粘膜組成物１０８を（例、噴霧）分配するように構成された、いかなる適切な瓶であってもよい。別の方法としては、組成物は他の鼻噴霧瓶から、瓶を単に絞ることによって送達可能である。特定の実施形態においては、１つ以上の多糖類、単糖類、及び／又は糖アルコールを含む抗粘膜組成物１０８は液体又は粉末の形で鼻噴霧瓶１１０に保留し、経鼻経路及び／又は鼻咽頭１００に、エアゾールとして分配してもよい。

幾つかの実施形態においては、１つ以上の多糖類、単糖類、及び／又は糖アルコールを含む抗粘膜組成物１０８は、洗浄送達方法で投与してもよい。洗浄送達方法は、経鼻投与に適切な、希釈された（例えば、粘稠性の低い、より流体的な組成物）製薬的に許容可能な担体内に含有される１つ以上の多糖類、単糖類、及び／又は糖アルコールを含む抗粘膜組成物１０８を含む溶液を活用し得る。例えば、１つ以上の多糖類、単糖類、及び／又は糖アルコールを含む抗粘膜組成物１０８は、水及び／又は他の製薬的に許容可能な担体成分を含む水溶液内に含有されてもよい。特定の実施形態においては、組成物は、約０．１％飽和の適切な水溶液を含んでもよい。特定の実施形態においては、組成物は１〜１５％の適切な水溶液を含んでもよい。組成物は、１つ以上の多糖類、単糖類、及び／又は糖アルコールを含む抗粘膜組成物１０８を含んでもよいが、他の水溶液組成物もまた企図される。幾つかの実施形態は、約１０ｇ／ｍｌ〜約６０ｇ／ｍｌの量でキシリトールを含んでもよい。

洗浄送達方法は、１つ以上の多糖類、単糖類、及び／又は糖アルコールを含む抗粘膜組成物１０８を含む組成物を直接に鼻咽頭１００に送達するとともに、その後、鼻咽頭領域を洗浄してもよい。上記のように、これは鼻噴霧瓶１１０を使用し達成可能である。しかしながら、別の実現態様において、組成物は、別の送達仕組み、例えばドロッパ、ミスター、アトマイザー、ブラッシ、スワブ等を使用し送達してもよい。幾つかの実施形態においては、自由に流れる低粘度の水溶液を活用することは、組成物の迅速で高濃度の用途を可能にする。

更なる実施形態においては、１つ以上の多糖類、単糖類、及び／又は糖アルコールを含む抗粘膜組成物１０８は、接着送達方法で投与してもよい。接着送達方法は、１つ以上の多糖類、単糖類、及び／又は糖アルコールを含む抗粘膜組成物１０８を送達するために、より粘稠な溶液、例えばゲルを活用してもよい。特定の実施解体においては、その粘稠な溶液は、バイオ接着剤を含んでもよい。接着送達方法は、鼻粘膜に対して１つ以上の多糖類、単糖類、及び／又は糖アルコールを含む抗粘膜組成物１０８を含有する溶液の接着力、及び鼻咽頭領域へ溶液の低速度の移動に依存してもよい。より粘稠な溶液を活用することは、所定の領域、例えば鼻腔内に、より段階的かつ安定した速度で組成物を付着させることを可能にし、例えば組成物が所定の領域から除去される速度を減少することによって、組成物の良好な利益の期間を向上することもある。

特定の実施形態においては、１つ以上の多糖類、単糖類、及び／又は糖アルコールを含む抗粘膜組成物１０８を含む溶液は、緩衝液、増粘剤、バイオ接着剤及び／又は湿潤剤を含んでもよい。製薬的に許容可能な界面活性剤及び保存剤もまた、薬学的な組成物に適切な１つ以上の賦形剤とともに含まれてもよい。

緩衝液を含む実施形態においては、緩衝液は、溶液のｐＨ水準を維持するように構成されてもよい。例示的で適切な緩衝液は、アセテート、シトレート及びリン酸塩の緩衝液を含む。増粘剤は、例えば、メチルセルロース、キサンタンガム、カルボキシルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボマー、デンプン、キトサン、アクリレート、及びそれらの混合物のうち１つ以上を含み得る。特定の実施形態においては、これらの物質は、適切なバイオ接着剤として働くこともある。適切で例示的な湿潤剤は、ソルビトール、プロピレングリコール、グリセロール及び／又はそれらの、いかなる組み合わせでも含む。適切な界面活性剤は、アニオン性、カチオン性又は非イオン性であってもよく、ポリオキシエチレン誘導体、脂肪酸及び／又はソルビトール無水物の部分的エステルを含み得る。例えば、界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ポリオキシルステアレート、ポリオキシエチレン５０、フシエート（fusieates）、胆汁酸及びオクトキシノールを含み得る。しかしながら、本明細書に開示される組成物の多数の実施形態が緩衝液を含まなくてもよいことも、理解すべきである。

上記の実施形態の詳細を、本明細書に記載された根本的な原理から離れずに、変更してもよいことを当業者により理解される。例えば、本明細書に開示される１つ以上の多糖類、単糖類、及び／又は糖アルコールを含む抗粘膜組成物１０８は、ドロッパからの液滴を介して、局所的（場合によっては綿棒等を使用して）、経口、ミスター若しくはアトマイザーを介して、及び／又は任意の他の適切な投与様式を介して投与されてもよい。更に、様々な実施形態、又はそれらの特徴のいかなる適切な組み合わせも企図される。

本明細書に開示されるいかなる方法も、記載された方法を実行するための１つ以上の工程又は行為を含み得る。方法の工程及び／又は行為は、相互に交換されてもよい。換言すれば、実施形態の正確な操作のために工程又は行為の特定の順序が必要な場合以外は、特定の工程及び／又は行為の順序及び／又は使用が修正されてもよい。また、幾つかの実現態様を、本明細書に開示された工程の幾つか又は全てを省いて実行してもよいことを理解すべきである。更に、方法の工程は、特に指定されない限り、特定の順序で、又は連続的にすら行われる必要は必ずしもなく、工程が１度だけ行われる必要もない。

本明細書の全体を通じて、「一実施形態」、「実施形態」、又は「その実施形態」へのいずれの言及も、その実施形態と関連して記載される特定の特徴、構造、又は特性が少なくとも１つの実施形態に含まれることを意味する。したがって、引用される語句又はその変形は、本明細書を通じて記載される場合、必ずしも全てが同一の実施形態を参照するとは限らない。

同様に、上記の実施形態の記載では、様々な特徴が、開示を整理するために、単一の実施形態、図、又は説明にまとめられることがあることも理解されるべきである。しかしながら、この開示方法は、いずれかの請求項がその請求項に明示的に記載されたものより多くの特徴を必要とするという意図を反映するものとして解釈されるべきではない。むしろ、発明的な態様は、いずれの単一の前述の開示される実施形態の全ての特徴よりも少ない特徴の組み合わせのうちにある。本明細書に記載される根本的な原理から逸脱することなく、上記の実施形態の詳細に変更がなされてもよいことが、当業者には明らかになるであろう。したがって、本発明の範囲は以下の請求項のみにより決定されなければならない。

Claims (20)

1. アレルギー状態を緩和するための経鼻溶液であって、
   アレルギー状態を治療するのに有効な量の抗粘膜組成物と、
   前記抗粘膜組成物によって引き起こされる鼻の乾燥を減少させるために有効な量のキシリトール及びキシロースのうちの少なくとも１つと、
   を含むことを特徴とする経鼻溶液。
2. 前記抗粘膜組成物が、抗ヒスタミン剤、鼻用ステロイド薬、クロモグリク酸ナトリウム、塩酸フェニレフリン、塩酸オキシメタゾリン、塩酸アゼラスチン、フロ酸モメタゾン、及び鬱血除去剤のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の経鼻溶液。
3. 前記抗粘膜組成物が、天然の抗ヒスタミン剤を含む、請求項１に記載の経鼻溶液。
4. 前記天然抗ヒスタミン剤が、エキナシア、カモミール及びバジルのうちの少なくとも１つを含む、請求項３に記載の経鼻溶液。
5. 前記経鼻溶液が、鼻噴霧を含み、経鼻溶液を送達するように構成された鼻噴霧瓶を更に含む、請求項１に記載の経鼻溶液。
6. 経鼻溶液を液滴の形で送達するように構成された鼻用ドロッパを更に含む、請求項１に記載の経鼻溶液。
7. アレルギー状態を緩和するための組成物であって、
   アレルギー状態の症状を減少可能な量の抗粘膜組成物であって、典型的な使用者の鼻、目、口、及び喉のうちの少なくとも１つへの乾燥作用に至らせるのに有効な乾燥薬剤を含む抗粘膜組成物と、
   乾燥作用に対抗するように構成され、乾燥薬剤の乾燥作用を減少するために有効な量の多糖類、単糖類、及び／又は糖アルコールのうちの少なくとも１つと、
   を含むことを特徴とするアレルギー状態を緩和するための組成物。
8. 前記多糖類、単糖類、及び／又は糖アルコールのうちの少なくとも１つが、キシリトール、エリスリトール、キシロース、マニトール、マルチトール、リビトール、アラビトール、及びリボースのうちの少なくとも１つを含む、請求項７に記載の組成物。
9. 前記多糖類、単糖類、及び／又は糖アルコールのうちの少なくとも１つが、キシリトール及びキシロースのうちの少なくとも１つを含む、請求項８に記載の組成物。
10. 前記多糖類、単糖類、及び／又は糖アルコールのうちの少なくとも１つが、キシリトールを含む、請求項９に記載の組成物。
11. 前記組成物が、経鼻溶液を含む、請求項７に記載の組成物。
12. 前記経鼻溶液が、鼻噴霧を含み、前記経鼻溶液を送達するように構成された鼻噴霧瓶を更に含む、請求項１１に記載の組成物。
13. 前記経鼻溶液が、ゲルを含む、請求項１１に記載の組成物。
14. アレルギー状態を治療しながら、同時にアレルギー治療剤の乾燥作用を減少する方法であって、以下の工程、
    アレルギー状態を患う被験者を同定する工程、
    アレルギー状態の治療に有効な量のアレルギー治療剤を含む抗粘膜組成物と、
    アレルギー治療剤の乾燥作用を減少することに有効な量でキシリトール及びキシロースのうちの少なくとも１つと、
    を含む溶液を提供する工程、
    前記溶液を前記被験者の鼻、目、口、及び喉のうちの少なくとも１つに送達する工程、を含むことを特徴とする方法。
15. 前記溶液が、経鼻溶液を含み、前記溶液を送達する工程が、被験者の鼻に前記経鼻溶液を送達することを含む、請求項１４に記載の方法。
16. 前記アレルギー治療剤が、抗ヒスタミン剤、鼻用ステロイド薬、クロモグリク酸ナトリウム、塩酸フェニレフリン、塩酸オキシメタゾリン、塩酸アゼラスチン及びフロ酸モメタゾンのうちの少なくとも１つを含む、請求項１４に記載の方法。
17. 前記溶液が、水溶液からなる、請求項１４に記載の方法。
18. 前記溶液が、ゲルを含む、請求項１４に記載の方法。
19. 前記溶液を送達する工程が、ゲルを接着送達方法で送達することを含む、請求項１８に記載の方法。
20. 前記ゲルが、バイオ接着剤を含む、請求項１９に記載の方法。

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