JPH03128332A

JPH03128332A - α↓１―ブロッカー点眼剤

Info

Publication number: JPH03128332A
Application number: JP2183509A
Authority: JP
Inventors: Takakazu Morita; 森田　隆和; Shiro Mita; 四郎三田; Terubumi Hikita; 疋田　光史
Original assignee: Eisai Co Ltd; Santen Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd; Santen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1989-07-12
Filing date: 1990-07-11
Publication date: 1991-05-31
Anticipated expiration: 2013-11-18
Also published as: JP2824863B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】「産業上の利用分野」本発明は血管収縮作用を有する薬物を配合することによ
υ、眼の結膜充血を防止したα、−プロ、カー点眼剤を
提供するものである。

「従来技術」 α１−ブロッカーは血管拡張作用を有し、血圧降下剤と
して有用である事が知られてかり、その血管拡張作用に
基づき眼圧を下げる効果がある事が報告されている。眼
科領域に応用した１例として角膜透過性を高めた塩酸ブ
ナゾシンの点眼剤が特開昭６３−３０１８２２号に記載
されている。

「発明が解決しようとする課題および課題を解決するた
めの手段」 α１−ブロッカーは低濃度でも眼圧を下げる優れた薬剤
であるが、血管拡張作用があるため点眼剤として用いる
と眼結膜が充血するという欠点があった。

そこで、本発明者らはこの問題について鋭意検討した結
果、血管収縮剤を配合することによう眼の結膜充血が防
止できることを見い出した。

「発明の開示」本発明は血管収縮作用を有する薬物を配合することによ
う、＠の結膜充血を防止したα□−ブロッカー点眼剤に
関するものである。

本発明にかけるα１−ブロッカーの例としてブナゾシン
、ブラゾシン、モキシシリト、ウラビジル、コリナンシ
ン、チラシシン、ドキサゾシン、トリマゾシンなどが挙
げられ、それらは塩酸塩等の医薬として許容できる塩の
形になっていてもよい。

本発明にかける血管収縮作用を有する薬物の代表例と１
７ては塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、塩酸テト
ラヒドロゾリン、塩酸フェニレフリンなどのα−アゴニ
ストが挙げられる。

α□−プロ、カーは血管拡張作用を有し、血圧降下剤と
して有用である事が知られてかり、その血管拡張作用に
基づき眼圧を下げる効果がある事が報告されている。眼
科領域に応用した１例として角膜透過性を高めた塩酸ブ
ナゾシンの点眼剤が特開昭６３−３０１８２２号に記載
されている。

α□−ブロッカーは低濃度でも眼圧を下げる優れた薬剤
であるが、血管拡張作用があるため点眼剤として用いる
と眼粘膜が充血するという欠点があつた。

そこで、本発明者はこの問題を解決するために、血管収
縮作用を有するα−アゴニストを配合することを検３す
した。本発明点眼剤の生薬はべ□−ブロッカーであり、
その主作用たるα、−ブロック作用とは相反する作用で
あるα−アゴニスト作用を有する薬物は薬理学的に配合
禁忌と考えられてトリ、α１−ブロッカー点眼剤にα−
アゴニストを配合することは困難と思われたが、本発明
者らが鋭意検討した結果、以下に述べるように眼圧下降
作用にはほとんど影響がなく充血を防止できることを見
い出した。α１−ブロッカーの代表例として塩酸ブナゾ
シン、塩酸ブラゾシン、塩酸コリナンシンの３つを用い
て実験を行なった。詳細女データについては薬理試験の
項で示すが、α１−ブロッカー点眼液はウサギを用いた
実験で、その濃度がｏ、ｏｏｓ〜０．１％と低濃度ても
眼圧下降作用を有してシリ、その効果は濃度に依存して
いた。

人とウサギでは薬物による眼圧下降作用に大きな差は認
められないが、充血に対する眼の感受性に差があるため
、充血の出現度合が全く異なる。

人の場合は低濃度でも充血しやすいが、ウサギの場合に
は非常に充血が出現しにくく、ウサギを用いて充血防止
の実験をするには人に対するよυもはるかに高濃度の点
眼液を用いて実験する必要がある。本願の実験では充血
防止の評価ができる濃度として、１％α１−ブロッカー
点眼液を用いた。

また、血管収縮剤の代表例として用いた塩酸ナファゾリ
ンや塩酸テトラヒドロゾリンについても、α□−ブロッ
カーの濃度に比例して高い濃度のものを用いて実験を行
なった。

その結果、α、−プロブカーのみの点眼剤では充血が認
められたが、血管収縮剤配合のものではどちらも明らか
に充血が防止できた。管た、血管収縮剤を配合してもα
１−ブロッカーの眼圧下降作用には実質上影響が認めら
れなかった。このことから、血管収縮剤の配合によυ眼
の充血を防止できる優れたα１−ブロッカー点眼剤が得
られることが明らかとなった。

本発明におけるα□−ブロッカーの濃度は薬物によっで
も異なるが、眼圧下降作用を有する濃度であればよく特
に制限されないが通常（ＬＯ０１〜１．０嘩であシ、例
えば塩酸ブナゾシンの場合には好１しくはｏ、ｏ　ｏ　
ｓ〜０．５予である。

また、配合される血管収縮剤の濃度は眼の結膜充血を防
止できる濃度であればよく、特に制限はない。実際には
α１−ブロッカーと血管収縮剤の種類によって決められ
、例えば塩酸ブナゾシン点眼剤の場合には塩酸もしくは
硝酸ナフアゾリンでは０．０００３〜０．００３１塩酸
テトラヒドロゾリンでは０．００５〜０．０５％、塩酸
フェニレフリンでは０．０１〜０．１　％が好ましい。

本発明点眼剤は、α１−ブロッカー１血管収縮剤の他に
点眼剤として通常用いら、れる添加剤を必要に応じて加
えればよい。添加剤の例としては塩化ナトリウム、塩化
カリウム、濃グリセリン、Ｄ−マンニトールなどの等張
化剤、リン酸ナトリウム、ホウ酸、ホウ砂、イプシロン
アミノカプロン酸などの緩衝化剤、エデト酸ナトリウム
などの安定化剤、パラオキシ安息香酸エステルや塩化ペ
ンザルコニウムなどの防腐剤、塩酸や水酸化ナトリウム
たどのｐＨ￥Ｊ４整剤などが挙げられる。本発明点眼剤
のｐＩ（は点眼剤として許容されるものであればよく、
４．５〜８．０の範囲が好ましい。

以下に実施例を示す。

「実施例」実施例１処方１　　１００ｄ塩酸ブナゾシン　　　　　　　　０．１　ｙ塩酸ナファ
ゾリン　　　　　　　０．００３　ｆホウ酸　　　　　
　　　　　　　１・４ｙ塩化ベンザルコニウム　　　　
　ｏ、ｏｏｓｙ水酸化ナトリウム　　　　　　　適量滅菌精製水　　　　　　　　　　適量製法滅菌精製水８０−に塩酸ブナゾシン、塩酸ナファゾリン
、ホウ酸、塩化ベンザルコニウムを加え溶解する。これ
に水酸化ナトリウムを加えｐＨを６．０に調整する。滅
菌精製水を加え全量を１００−とする。

同様の方法で以下の処方の点眼剤を調製した。

処方２　　１００ｔｆ塩酸ブナゾシン　　　　　　　　０．０１ｙ塩酸テトラ
ヒドロゾリン　　　　０．０３ｙホウ酸　　　　　　　
　　　　　　　１．４ｙ塩化ベンザルコニウム０．００
４Ｍ’ 水酸化ナトリウム　　　　　　　適量滅菌精製水　　　　　　　　　　適量処方３　　１００ｓｔ／塩酸ブナゾシン　　　　　　　　ｏ、ｏｏｓｙ塩酸す７
アゾリン　　　　　　　０．００１ｙ塩化ナトヴウム　
　　　　　　　０．９２塩化ベンザルコニウム　　　　
　ｏ、ｏｏｓｙ希塩酸または水酸化ナトリウム　　　適
量滅菌精製水　　　　　　　　　　適量処方４　　１ｏｏｔＩｔｌ塩酸ブナゾシン　　　　　　　　ｏ、ｏｓｙ塩ｉ！！フ
ェニレフリン　　　　　　ｏ、ｏｓｙ濃グリセリン　　
　　　　　　　１．４ｙＤ−マンニトール　　　　　　
　１．０２塩化ベンザルコニウムリン酸水素ナトリウム水酸化ナトリウム滅菌精製水処方５　　１００ｙｔｔ’ 塩酸ブラゾシン塩酸ナファゾリン塩化ナトリウム塩化ベンザルコニウム希塩ｒＲ１たは水酸化ナトリウム滅菌精製水処方６　　１００ｔｎ！塩酸ブラゾシン塩酸テトラヒドロゾリン塩化ナトリウム塩化ベンザルコニウム希塩酸または水酸化ナトリウム滅菌精製水処方７　　１００ｗＩｌ塩酸コリナンシンｏ、ｏｏｓｙ適量適量適量ｏ、ｏｓｙＯ，００１ｙＯ，９ｆＯ，００５？適量適量ｏ、ｏｓｙＯ，０３ｆｌ０．９ｙｏ、ｏｏｓｙ適量適量０．１ｙ塩酸テトラヒドロゾリン塩化ナトリウム塩化ベンザルコニウム希塩酸または水酸化ナトリウム滅菌精製水処方８　　　Ｚｏｏｍ塩酸モキシシリト塩酸ナファゾリン塩化ナトリウム塩化ベンザルコニウム希塩酸または水酸化ナトリウム滅菌精製水処方９　　１００ｓｄウラピジル塩酸ナファゾリン塩化ナトリウム塩化ベンザルコニウム希塩酸量たは水酸化ナトリウム滅菌精製水〔薬理試験〕０．０３ｙ０．９ｙｏ、ｏ　ｏ　ｓ　ｙ適量適量＋１０５ｙｏ、ｏｏｘｙＯ１９ｙＯ，００５ｙ適量適量ｏ、ｏ　ｓ　ｙＯ，００１？０．９ｙＯ，００５ｙ適量適量 α、−フロ、カーの代表例として塩酸ブナゾシン、塩酸
１２ゾシン、塩酸コリナンシンの３つを用い実験を行な
った。

α□−ブロッカー点眼剤の眼圧下降作用を確認するため
、ウサギを用い、日内変動による眼圧上昇時に点眼して
その作用を調べた。点眼剤はホウ酸緩衝液（ｐ）（６，
０）にα１−ブロッカーを溶解したものを用い、点眼２
時間後の眼圧下降を表１に示した。

表１表１に示すようにα１−ブロッカー点眼剤は０．００５
〜０．１優の低濃度でも有効であり１その効果は濃度に
依存していることを確認した。

次に、血管収縮剤による眼の充血の防止を調べる実験を
行なった。

点眼による眼の充血を判定する一般的な方法としてはウ
サギを用いた改良Ｄｒａｉｚｅ法による前眼部の刺激症
状観察がある（現代の臨床４，２７７（１９７０））。

そこで、血管収縮剤の効果を調べるため、その代表例と
して塩酸ナファゾリンもしくは塩酸テトラヒドロゾリン
を配合したものを用い、〃□−プロ、カー単独のものと
の比較を行なった。

点眼剤はホウ酸緩衝液（ｐＨ６，０）にα１−ブロッカ
ーと血管収縮剤を溶解したものを用いた。尚、対照とし
て、各々の１嘩α□−プ、ロッカー点眼剤を用いた。

（実験方法）ウサギに５分間隔で点眼剤を４回点眼し、３０分後に下
記のスコアに従いウサギの充血を調べた１、スコア充血なし角膜周囲の血管のやや拡張せる程度さらに著明な血管拡張をきたした場合−−−−一眼瞼縁
に向って走る血管の拡張が著明な場合、もしくは著しい
赤色を帯びた場合（結果）結果を表２に示した。

表２０．５対照１（１％塩酸ブナゾシンのみ）１嘩塩酸ブナゾシン＋０．０３嘩塩酸ナフアゾリン１嘩
塩酸ブナゾシン十〇、Ｓ　Ｓ塩酸テトラヒドロゾリン対
照２（１％塩酸ブラゾシンのみ）１肇塩酸プ２ゾシン＋０．５多塩酸テトラヒドロゾリン
対照３（ｉ％塩塩酸コリノンシンみ）１．０１．０１．０表２に示すように１％α１−ブロッカーを点眼したもの
には充血が認められたが、血管収縮剤を配合したもので
は充血が生じなかった。

「発明の効果」 αニーブロッカ−は低濃度でも眼圧を下げる優れた薬剤
であるが、血管拡張作用があるため点眼剤として用いる
と限結膜が充血するという欠点があった。本発明はα□
−ブロッカーを含有する点眼剤に血管収縮作用を有する
薬物を配合することによう、眼の結膜充血を防止できる
という優れた効果を示すものである。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）血管収縮作用を有する薬物を配合することを特徴
とするα＿１−ブロッカー点眼剤。
（２）α＿１−ブロッカーが、ブナゾシン、ブラゾシン
、モキシシリト、ウラピジル、コリナンシン、モトラゾ
シン、ドキサゾシン、トリマゾシンまたはそれらの医薬
として許容できる塩から選択された一つまたは二つ以上
である請求項１記載のα＿１−ブロッカー点眼剤。
（３）医薬として許容できる塩が塩酸塩である請求項２
記載のα＿１−ブロッカー点眼剤。
（４）α＿１−ブロッカーが、塩酸ブナゾシン、塩酸ブ
ラゾシンまたは塩酸コリナンシンである請求項１記載の
α＿１−ブロッカー点眼剤。