JP4482726B2 - Rhoキナーゼ阻害剤とプロスタグランジン類からなる緑内障治療剤 - Google Patents
Rhoキナーゼ阻害剤とプロスタグランジン類からなる緑内障治療剤 Download PDFInfo
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本発明におけるRhoキナーゼ阻害剤((R)−(+)−N−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミド二塩酸塩)とプロスタグランジン類(イソプロピルウノプロストン)とを配合した点眼剤の一般的な製剤例を以下に示す。
(R)−(+)−N−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミド二塩酸塩 0.3g
イソプロピルウノプロストン 0.06g
ホウ酸 0.2g
濃グリセリン 0.25g
塩化ベンザルコニウム 0.005g
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量
Rhoキナーゼ阻害剤とプロスタグランジン類との組み合わせによる有用性を調べるため、日本白色ウサギ(系統:JW,性別:雄性)またはカニクイザル(性別:雄性)にRhoキナーゼ阻害剤とプロスタグランジン類を併用投与した時の眼圧下降効果を検討した。Rhoキナーゼ阻害剤としては(R)−(+)−N−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミド二塩酸塩[化合物A]または1−(5−イソキノリンスルホニル)ホモピペラジン二塩酸塩[化合物B]を、プロスタグランジン類としてはイソプロピルウノプロストンまたはラタノプロストを使用した。
1.Rhoキナーゼ阻害剤溶液の調製
Rhoキナーゼ阻害剤を生理食塩水に溶解した後、水酸化ナトリウムを加えて溶液を中和し(pH6.0〜7.0)、所望の濃度のRhoキナーゼ阻害剤溶液を調製した。
市販のイソプロピルウノプロストン点眼液(商品名:レスキュラ点眼液)またはラタノプロスト点眼液(商品名:キサラタン点眼液)をそのまま、または、生理食塩水で希釈して、所望の濃度のプロスタグランジン類溶液を調製した。
Rhoキナーゼ阻害剤とプロスタグランジン類とを併用投与した時の眼圧下降効果を検討した。比較対照として、Rhoキナーゼ阻害剤単独投与またはプロスタグランジン類単独投与した時の眼圧下降効果についても検討した。コントロールには基剤(生理食塩水)のみを投与した。また、実験動物として、日本白色ウサギ(系統:JW、性別:雄性)またはカニクイザル(性別:雄性)を使用した。
1.Rhoキナーゼ阻害剤とプロスタグランジン類との併用投与
1)0.4%塩酸オキシブプロカイン点眼液を実験動物の両眼に一滴点眼し局所麻酔をした。
プロスタグランジン類溶液を生理食塩水に代えて、他は上記併用投与試験と同じ方法で試験をした。
Rhoキナーゼ阻害剤溶液を生理食塩水に代えて、他は上記併用投与試験と同じ方法で試験をした。
Rhoキナーゼ阻害剤溶液およびプロスタグランジン類溶液を生理食塩水に代えて、他は上記併用投与試験と同じ方法で試験をした。
各試験において用いるRhoキナーゼ阻害剤溶液、プロスタグランジン類溶液および実験動物を表1に示す。なお、試験3は本発明に対応する実施例である。試験1、2および4は本発明に対応しない参考例である。
試験1の結果を図1に、試験2の結果を図2、試験3の結果を図3、試験4の結果を図4に示す。眼圧は初期眼圧からの変化値を示す。
Claims (2)
- Rhoキナーゼ阻害剤とプロスタグランジン類との組み合わせからなる緑内障治療剤であって、該Rho キナーゼ阻害剤が(R)−(+)−N−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミドであり、該プロスタグランジン類がラタノプロストである緑内障治療剤。
- Rho キナーゼ阻害剤とプロスタグランジン類との組み合わせからなり、お互いにその作用を補完および/または増強することを特徴とする緑内障治療剤であって、該Rho キナーゼ阻害剤が(R)−(+)−N−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミドであり、該プロスタグランジン類がラタノプロストである緑内障治療剤。
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