JP2002161032A

JP2002161032A - 粘膜適用組成物

Info

Publication number: JP2002161032A
Application number: JP2001277501A
Authority: JP
Inventors: Ichiro Okudaira; 一郎奥平; Takashi Ichihara; 敬志市原; Joji Nakagami; 浄二中神; Katsuyoshi Aikawa; 勝義相川
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2000-09-14
Filing date: 2001-09-13
Publication date: 2002-06-04

Abstract

(57)【要約】【課題】諸粘膜の炎症症状のうちでも、特に粘膜の充
血に伴う鼻閉、赤目、咽頭発赤等の諸粘膜の充血症状に
対する効果が高い点鼻薬、点眼薬、咽頭用薬を提供する
こと。【解決手段】以下の成分（ａ）及び（ｂ）を含有する
ことを特徴とする粘膜適用組成物。（ａ）テトラヒドロゾリン、フェニレフリン、ナファゾ
リン、エフェドリン、メチルエフェドリン及びエピネフ
リンの少なくとも１種（ｂ）アンレキサノクス及びレボカバスチンの少なくと
も１種

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、粘膜適用組成物に
関し、詳しくは鼻粘膜、眼粘膜、咽頭粘膜等諸粘膜の充
血症状の軽減・除去に有効な粘膜適用組成物に関する。

【０００２】

【従来技術】鼻炎、結膜炎、咽頭炎はいずれも炎症性疾
患であり、その原因は細菌感染によるもの、ウイルス感
染によるもの、アレルギーに起因するもの、外傷性のも
の等多岐に亘っている。かかる炎症性疾患の治療には、
原因療法的にはそれぞれの病因に合わせて、抗生物質や
抗菌薬、抗炎症薬等の投与による治療が行われている。

【０００３】これらの炎症性疾患にあっては、粘膜の充
血症状を早期に軽減・除去するための対症療法が、日常
生活の質向上の観点及び重篤な二次的症状への移行を阻
止する観点から治療上有効である。特に、一般用医薬品
の分野においてはこの対症療法が重要な要素となってい
る。現在、かかる対症療法としては血管収縮薬、副腎皮
質ホルモン薬等の単独投与が行われているが、充分な効
果が得られていないというのが実状である。

【０００４】もっとも、これには各薬剤の有する副作用
も起因しているものと思われる。すなわち、薬剤の投与
量を増せばそれなりに薬効も増大するが、それに伴う副
作用の発現が深刻な問題となる。例えば、血管収縮薬
は、粘膜の充血に伴う鼻閉、赤目、咽頭発赤等の充血症
状に対し、症状軽減に有効であるが、その副作用とし
て、粘膜の刺激感・乾燥感、散瞳、反応性充血、連用に
よる効果の低減（耐性）、眼圧変動等、種々の症状が惹
起されることが知られている。

【０００５】また、アレルギーに起因する鼻粘膜、眼粘
膜、咽頭粘膜の炎症症状の治療には、抗アレルギー剤を
投与することが原因治療の見地から効果的であるが、ア
ンレキサノクスは副作用として、眼科領域において、刺
激感、結膜充血等を有することが知られており、レボカ
バスチンも副作用として、鼻症状誘発、咽頭部痛、咽頭
部不快感等を有することが知られている。したがって、
医療分野、特に医者の処方箋に拠らないセルフメディケ
ーション領域においては、薬剤の投与量を可能な限り少
なくして副作用の懸念を払拭し、充分な薬効を得ること
が要求される。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、鼻粘膜、眼
粘膜、咽頭粘膜の炎症症状のうちでも、特に粘膜の充血
に伴う鼻閉、赤目、咽頭発赤等の充血症状に対し、症状
軽減効果が高く、副作用の少ない粘膜適用組成物を提供
することを課題とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を解決するために鋭意研究した結果、有効成分として血
管収縮作用を有するナファゾリンの他に抗アレルギー作
用を有するアンレキサノクスを配合することにより、諸
粘膜の充血による諸症状の軽減・除去に対し極めて優れ
た効果があることを見いだし、本発明を完成するに至っ
た。

【０００８】すなわち、本発明は、（ａ）テトラヒドロ
ゾリン、フェニレフリン、ナファゾリン、エフェドリ
ン、メチルエフェドリン及びエピネフリンの少なくとも
１種、並びに（ｂ）アンレキサノクス及びレボカバスチ
ンの少なくとも１種、を含有することを特徴とする粘膜
適用組成物である。

【０００９】まず、（ａ）成分のテトラヒドロゾリン、
フェニレフリン、ナファゾリン、エフェドリン、メチル
エフェドリン及びエピネフリンは血管収縮作用を有し、
これらは塩または水和物であってもよい。塩としては塩
酸塩、硝酸塩等が挙げられる。また、この中でも特にテ
トラヒドロゾリン、ナファゾリンが本発明の作用を奏す
る上で好ましい。さらに、これらは１種を用いるだけで
なく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

【００１０】次に、（ｂ）成分のアンレキサノクス及び
レボカバスチンは抗アレルギー作用を有し、これらは塩
または水和物であってもよい。塩としては塩酸塩、硝酸
塩、トシル酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、カルシウ
ム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等が挙げられる。ま
た、これらは１種を用いるだけでなく、２種以上を組み
合わせて用いてもよい。

【００１１】一般に（ａ）成分と（ｂ）成分の組成物中
における配合比率は、それぞれ個々の成分の最適作用濃
度の違いから、（ａ）成分の１重量部に対して（ｂ）成
分はおよそ０．０５〜５００質量部である。

【００１２】特にテトラヒドロゾリン及びナファゾリン
とアンレキサノクスの組成物中における配合比率は、テ
トラヒドロゾリン及びナファゾリンの少なくとも１種の
１質量部に対し、アンレキサノクスはおよそ１〜４５０
質量部である。

【００１３】また、テトラヒドロゾリン及びナファゾリ
ンとレボカバスチンの組成物中における配合比率は、テ
トラヒドロゾリン及びナファゾリンの少なくとも１種の
１質量部に対し、レボカバスチンはおよそ０．１〜４５
質量部である。

【００１４】本発明の粘膜適用組成物は、前記（ａ）成
分と（ｂ）成分の他、必要に応じ公知の添加剤を配合
し、常法により製剤化することができる。製剤の調製に
使用する添加剤としては、界面活性剤、溶解補助剤、緩
衝剤、保存剤、香料（メントール、カンフル等）、色
素、防腐剤等を挙げることができる。

【００１５】本発明の粘膜適用組成物の好適な剤型とし
ては、点鼻剤、点眼剤、咽頭用剤、眼軟膏剤が挙げられ
る。

【００１６】

【発明の実施の形態】本発明の粘膜適用組成物の製剤全
量に対する各成分の配合量は、前記（ａ）成分を点鼻剤
及び咽頭用剤に配合した場合には０．００１〜１質量％
が好ましく、０．００５〜０．５質量％が特に好まし
い。また、点眼剤及び眼軟膏剤に配合した場合には０．
０００１〜０．２質量％が好ましく、０．０００５〜
０．１質量％が特に好ましい。（ａ）成分を点鼻剤及び
咽頭用剤に配合する場合には０．００１質量％未満、点
眼剤及び眼軟膏剤に配合する場合には０．０００１質量
％未満であると充分な充血除去効果が得られず、一方、
点鼻剤及び咽頭用剤に配合する場合には１質量％超、点
眼剤及び眼軟膏剤に配合する場合には０．２質量％超で
あると作用に対する耐性が生じるおそれがあるので好ま
しくない。

【００１７】また、（ｂ）成分のうちアンレキサノクス
は０．０１〜１質量％が好ましく、０．０５〜０．５質
量％が特に好ましい。アンレキサノクスの配合量が０．
０１質量％未満であると充分な作用があらわれず、１質
量％超であると各粘膜に対する障害作用を生じる場合が
あるので好ましくない。

【００１８】さらに、（ｂ）成分のうちレボカバスチン
は０．００１〜０．１質量％が好ましく、０．００５〜
０．０５質量％が特に好ましい。レボカバスチンの配合
量が０．００１質量％未満であると充分な作用があらわ
れず、０．１質量％超であると各粘膜に対する障害作用
を生じる場合があるので好ましくない。

【００１９】本発明の粘膜適用組成物は通常、成人に対
して１回当たり適量を１回ないし数回両鼻孔、両眼、口
腔内に滴下し、噴霧し、または塗布することにより投与
する。

【００２０】

【実施例】以下に実施例及び試験例を挙げて本発明を更
に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるもの
ではない。

【００２１】（実施例１）塩酸ナファゾリン３ｍｇアンレキサノクス２５ｍｇグリチルリチン酸ジカリウム３００ｍｇ上記の各成分を秤量し、リン酸緩衝液１００ｍｇ、塩化
ベンザルコニウム（保存剤）２．５ｍｇとともに滅菌精
製水８０ｍＬに溶解し、さらに塩化ナトリウム（等張化
剤）９００ｍｇ、水酸化ナトリウムを適量加えてｐＨを
７．０に調整した。これに滅菌精製水を加えて全量を１
００ｍＬにし、点眼液を調製した。この液を点眼用容器
に分取し、点眼薬を得た。

【００２２】（実施例２）ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン２５０ｍｇアンレキサノクス１２．５ｍｇプレドニゾロン１０ｍｇ塩酸リドカイン３００ｍｇ上記の各成分を秤量し、リン酸緩衝液１００ｍｇ、エデ
ト酸ナトリウム（保存剤）１０ｍｇとともに精製水８０
ｍＬに溶解し、さらに塩化ナトリウム（等張化剤）９０
０ｍｇ、水酸化ナトリウムを適量加えてｐＨを７．０に
調整した。これに精製水を加えて全量を１００ｍＬに
し、点鼻液を製した。この液を点鼻用容器に充填し、点
鼻薬を得た。

【００２３】（実施例３）塩酸テトラヒドロゾリン１００ｍｇアンレキサノクス２５ｍｇｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン２５０ｍｇプロピオン酸ベクロメタゾン１００ｍｇ塩化リゾチーム２５０ｍｇ塩酸リドカイン５００ｍｇ塩化ベンゼトニウム２０ｍｇ上記の各成分を秤量し、実施例２に準拠して点鼻薬を製
した。

【００２４】（実施例４）塩酸ナファゾリン５０ｍｇアンレキサノクス１５ｍｇｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン５００ｍｇフルニソリド５０ｍｇ臭化フルトロピウム２０ｍｇセラチオペプチダーゼ１００ｍｇ塩酸リドカイン５００ｍｇグリセリン２５００ｍｇ上記の各成分を秤量し、リン酸緩衝液１００ｍｇ、エデ
ト酸ナトリウム（保存剤）１０ｍｇとともに、精製水１
００ｍＬに溶解した。この液を容器に充填し、咽頭用ス
トリーム剤を製した。

【００２５】（実施例５）エピネフリン１０ｍｇアンレキサノクス２５ｍｇフマル酸ケトチフェン２５ｍｇｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン５００ｍｇフルニソリド５０ｍｇ臭化フルトロピウム２０ｍｇセラチオペプチダーゼ１００ｍｇ塩酸リドカイン５００ｍｇ上記の各成分を秤量し、実施例２に準拠して点鼻薬を製
した。

【００２６】（実施例６）塩酸エフェドリン１００ｍｇアンレキサノクス２５ｍｇプロピオン酸フルチカゾン５０ｍｇ塩酸リドカイン５００ｍｇｌ−メントール１０ｍｇプロピレングリコール５００ｍｇパラオキシ安息香酸メチル３００ｍｇ上記の各成分を秤量し均一に混合した後、軟膏基剤（流
動パラフィン、ポリエチレン樹脂）１００ｇに溶解して
眼軟膏を製した。

【００２７】（実施例７）塩酸ナファゾリン３ｍｇ塩酸レボカバスチン２５ｍｇグリチルリチン酸ジカリウム３００ｍｇ上記の各成分を秤量し、実施例１に準拠して点眼薬を製
した。

【００２８】（実施例８）ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン２５０ｍｇ塩酸レボカバスチン２５ｍｇプレドニゾロン１０ｍｇ塩酸リドカイン３００ｍｇ上記の各成分を秤量し、実施例２に準拠して点鼻薬を製
した。

【００２９】（実施例９）塩酸テトラヒドロゾリン１００ｍｇ塩酸レボカバスチン２５ｍｇｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン２５０ｍｇプロピオン酸ベクロメタゾン１００ｍｇ塩化リゾチーム２５０ｍｇ塩酸リドカイン５００ｍｇ塩化ベンゼトニウム２０ｍｇ上記の各成分を秤量し、実施例２に準拠して点鼻薬を製
した。

【００３０】（実施例10）塩酸ナファゾリン５０ｍｇ塩酸レボカバスチン２５ｍｇｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン５００ｍｇフルニソリド５０ｍｇ臭化フルトロピウム２０ｍｇセラチオペプチダーゼ１００ｍｇ塩酸リドカイン５００ｍｇグリセリン２５００ｍｇ上記の各成分を秤量し、実施例４に準拠して咽頭用スト
リーム剤を製した。

【００３１】（実施例11）エピネフリン１０ｍｇ塩酸レボカバスチン２５ｍｇフマル酸ケトチフェン２５ｍｇｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン５００ｍｇフルニソリド５０ｍｇ臭化フルトロピウム２０ｍｇセラチオペプチダーゼ１００ｍｇ塩酸リドカイン５００ｍｇ上記の各成分を秤量し、実施例２に準拠して点鼻薬を製
した。

【００３２】（実施例12）塩酸エフェドリン１００ｍｇ塩酸レボカバスチン２５ｍｇプロピオン酸フルチカゾン５０ｍｇ塩酸リドカイン５００ｍｇｌ−メントール１０ｍｇプロピレングリコール５００ｍｇパラオキシ安息香酸メチル３００ｍｇ上記の各成分を秤量し均一に混合した後、軟膏基剤（流
動パラフィン、ポリエチレン樹脂）１００ｇに溶解し眼
軟膏を製した。

【００３３】（試験例）［配合製剤のウサギ眼粘膜充
血反応に対する緩解作用］〈試験検体の調製方法〉表１各群の各成分を秤量し、リ
ン酸緩衝液１００ｍｇ、エデト酸ナトリウム（保存剤）
１０ｍｇとともに滅菌精製水８０ｍＬに溶解し、さらに
塩化ナトリウム（等張化剤）９００ｍｇ、水酸化ナトリ
ウムを適量加えてｐＨ７．０に調整した。この液に滅菌
精製水を加えて全量を１００ｍＬにし点眼液を製した。
なお、コントロール群の試験薬剤は、上記緩衝液、保存
剤、等張化剤、ｐＨ調整剤のみを滅菌精製水に溶解し製
した。

【００３４】〈試験方法〉１２週齢の日本白色雄性兎を
１群３匹２１群用い、うち１群をコントロール群とし
た。検体投与群については、あらかじめ２．０％カプサ
イシン水溶液１眼１０μＬを１日６回点眼して眼粘膜の
充血反応を惹起し、更に表１の検体を、それぞれ１眼１
０μＬを１日６回点眼して点眼後１時間の時点における
充血除去効果を比較した。評価は、５点；非常に充血し
ている、４点；かなり充血している、３点；はっきり充
血している、２点；やや充血している、１点；充血して
いるが非常に弱い、０点；ほとんど充血していない、の
６段階で行い、各群３匹間の平均値で比較した。

【００３５】

【表１】

【００３６】〈試験結果〉結果を充血反応の程度評点と
して表２に示す。

【００３７】

【表２】

【００３８】表２から明らかなように、眼粘膜充血反応
に対する緩解作用は、Ａ〜Ｄ群が他の対照群より優れて
おり、本発明の点眼薬が、各成分を単独で使用した場合
と比較して、眼粘膜充血症状の軽減・除去作用において
顕著な効果を奏することが明らかになった。

【００３９】また、本発明にかかるＡ〜Ｄ群の点眼薬に
おいて副作用の発現は認められなかった。

【００４０】

【発明の効果】本発明にかかる粘膜適用組成物は、諸粘
膜の炎症症状のうちでも特に粘膜の充血を伴う鼻閉、赤
目、咽頭発赤症状の軽減・除去作用に優れており、点鼻
薬等への利用が可能となった。そして、該組成物にはさ
らに他の抗アレルギー薬・抗ヒスタミン薬、局所麻酔
薬、抗コリン薬、ステロイド性抗炎症薬、消炎酵素薬・
消炎薬、殺菌薬、ビタミン類または生薬を配合すること
ができるので、諸粘膜の炎症による各症状に合わせた処
方薬や一般用医薬品としての総合治療薬とすることがで
き、対症療法剤として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/451 Ａ６１Ｋ 31/451 Ａ６１Ｐ 1/02 Ａ６１Ｐ 1/02 27/02 27/02 27/16 27/16 29/00 29/00 (72)発明者中神浄二東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内 (72)発明者相川勝義東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内Ｆターム(参考） 4C076 AA06 AA12 BB22 BB24 BB25 CC01 CC05 CC10 CC15 DD19 DD23D DD26Z DD30Z DD49 FF67 4C086 AA02 BC21 BC38 CB22 MA02 MA04 MA17 MA28 MA57 MA58 MA59 NA06 ZA33 ZA34 ZA67 ZB11 4C206 AA02 FA08 FA10 FA11 MA02 MA04 MA12 MA17 MA37 MA48 MA77 MA78 MA79 NA06 ZA33 ZA34 ZA67 ZB11

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】以下の成分（ａ）及び（ｂ）を含有する
ことを特徴とする粘膜適用組成物。（ａ）テトラヒドロゾリン、フェニレフリン、ナファゾ
リン、エフェドリン、メチルエフェドリン及びエピネフ
リンの少なくとも１種（ｂ）アンレキサノクス及びレボカバスチンの少なくと
も１種
【請求項２】点鼻剤、点眼剤、咽頭用剤または眼軟膏
剤である請求項１記載の粘膜適用組成物。