JP3402613B2 - 点眼剤 - Google Patents
点眼剤Info
- Publication number
- JP3402613B2 JP3402613B2 JP51550898A JP51550898A JP3402613B2 JP 3402613 B2 JP3402613 B2 JP 3402613B2 JP 51550898 A JP51550898 A JP 51550898A JP 51550898 A JP51550898 A JP 51550898A JP 3402613 B2 JP3402613 B2 JP 3402613B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- eye drop
- eye
- sodium cromoglycate
- menthol
- antihistamine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 title claims description 50
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 title description 15
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 claims description 31
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 claims description 19
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 19
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 19
- 206010015958 Eye pain Diseases 0.000 claims description 13
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical group OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 claims description 10
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 claims description 10
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 claims description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 10
- CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-methylpyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC(Cl)=C(C(O)=O)C(Cl)=N1 CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960000525 diphenhydramine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 4
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims 4
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims 1
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 25
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 21
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 14
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 11
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 7
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 206010015946 Eye irritation Diseases 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 231100000013 eye irritation Toxicity 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 description 4
- 229940054534 ophthalmic solution Drugs 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 3
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 3
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 3
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 3
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 2
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 2
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229940033163 menthol 6 mg Drugs 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 2
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 2
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 description 2
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 2
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- PMGQWSIVQFOFOQ-BDUVBVHRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;(2r)-2-[2-[1-(4-chlorophenyl)-1-phenylethoxy]ethyl]-1-methylpyrrolidine Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CN1CCC[C@@H]1CCOC(C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 PMGQWSIVQFOFOQ-BDUVBVHRSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 206010013082 Discomfort Diseases 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N Mequitazine Chemical compound C12=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CC1C(CC2)CCN2C1 HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004288 Sodium dehydroacetate Substances 0.000 description 1
- 206010042530 Superficial injury of eye Diseases 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960002689 clemastine fumarate Drugs 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 1
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 206010015907 eye allergy Diseases 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 229960005042 mequitazine Drugs 0.000 description 1
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079839 sodium dehydroacetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019259 sodium dehydroacetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M sodium;(1e)-1-(6-methyl-2,4-dioxopyran-3-ylidene)ethanolate Chemical compound [Na+].C\C([O-])=C1/C(=O)OC(C)=CC1=O DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、クロモグリク酸ナトリウム、抗ヒスタミン
剤及びメントールを含有する、点眼時に不快な刺激感が
なく、かつ点眼直後に速効かつ強力な鎮痒効果を持つ点
眼剤に関する。
剤及びメントールを含有する、点眼時に不快な刺激感が
なく、かつ点眼直後に速効かつ強力な鎮痒効果を持つ点
眼剤に関する。
背景技術
代表的なアレルギー発症のメカニズムは、次のような
ステップで起こることが知られている。すなわち、まず
生体にとって、異物である抗原が生体内に侵入する。こ
の抗原に暴露されると、生体はその抗原に対してIgE抗
体を産生する。産生されたIgEは肥満細胞の表面に付着
し、IgE結合肥満細胞となる。IgE結合肥満細胞ができた
生体内に、再び抗原が侵入すると、IgE結合肥満細胞表
面で抗原抗体反応が起こり、その結果IgE結合肥満細胞
の脱顆粒により、ヒスタミン、ロイコトリエンといった
種々の化学伝達物質が遊離する。そして、この化学伝達
物質の作用によって、アレルギー反応が生じる。
ステップで起こることが知られている。すなわち、まず
生体にとって、異物である抗原が生体内に侵入する。こ
の抗原に暴露されると、生体はその抗原に対してIgE抗
体を産生する。産生されたIgEは肥満細胞の表面に付着
し、IgE結合肥満細胞となる。IgE結合肥満細胞ができた
生体内に、再び抗原が侵入すると、IgE結合肥満細胞表
面で抗原抗体反応が起こり、その結果IgE結合肥満細胞
の脱顆粒により、ヒスタミン、ロイコトリエンといった
種々の化学伝達物質が遊離する。そして、この化学伝達
物質の作用によって、アレルギー反応が生じる。
このようなアレルギー反応を抑制するためにこれまで
いくつかの薬剤が開発されてきた。例えば、クロモグリ
ク酸ナトリウムは肥満細胞の脱顆粒を抑制し、ヒスタミ
ン等の化学伝達物質の遊離を抑制する抗アレルギー剤で
ある。優れた予防的抗アレルギー剤として、吸入剤、点
鼻剤、点眼剤及び内服剤として臨床的に用いられてお
り、特に眼科領域において、我が国ではアレルギー性結
膜炎、春期カタルといった疾患に点眼剤として用いられ
ている。しかし、クロモグリク酸ナトリウムはその作用
機序が肥満細胞の脱顆粒抑制であるため、既に遊離して
しまった化学伝達物質をブロックする効果がなく、速効
性の面で劣り、症状の発症の4週間ほど前から投与を開
始する必要があった。さらにクロモグリク酸ナトリウム
点眼剤には点眼時に眼痛(刺激性の痛み)が生じるとい
う欠点があり(Allergy Immunological and Clinical A
spects,A Wiley Medical Publication及び特開昭61−24
6117号公報)、眼刺激性の面からも満足のいくものでは
なかった。
いくつかの薬剤が開発されてきた。例えば、クロモグリ
ク酸ナトリウムは肥満細胞の脱顆粒を抑制し、ヒスタミ
ン等の化学伝達物質の遊離を抑制する抗アレルギー剤で
ある。優れた予防的抗アレルギー剤として、吸入剤、点
鼻剤、点眼剤及び内服剤として臨床的に用いられてお
り、特に眼科領域において、我が国ではアレルギー性結
膜炎、春期カタルといった疾患に点眼剤として用いられ
ている。しかし、クロモグリク酸ナトリウムはその作用
機序が肥満細胞の脱顆粒抑制であるため、既に遊離して
しまった化学伝達物質をブロックする効果がなく、速効
性の面で劣り、症状の発症の4週間ほど前から投与を開
始する必要があった。さらにクロモグリク酸ナトリウム
点眼剤には点眼時に眼痛(刺激性の痛み)が生じるとい
う欠点があり(Allergy Immunological and Clinical A
spects,A Wiley Medical Publication及び特開昭61−24
6117号公報)、眼刺激性の面からも満足のいくものでは
なかった。
このため、クロモグリク酸ナトリウムを含有する抗ア
レルギー点眼剤に、速効的効果を加味するために遊離さ
れたヒスタミンをブロックする抗ヒスタミン剤との配合
点眼剤も開発されている。例えば国内では、クロモグリ
ク酸ナトリウム1.0%と抗ヒスタミン剤であるマレイン
酸クロルフェニラミン0.015%の配合点眼剤が臨床試験
されたことがある(医学と薬学34(3)507、1995)。
また海外では、クロモグリク酸ナトリウムと抗ヒスタミ
ン剤であるマレイン酸クロルフェニラミンの配合剤が用
いられている(MARTINDALE The Extra Pharmacopoeia 3
0th Edition,The Pharmaceutical Press,1993)。これ
らのクロモグリク酸ナトリウムと抗ヒスタミン剤の配合
点眼剤においては、抗ヒスタミン剤を配合することによ
り、アレルギー症状の発症後に点眼しても速効性の鎮痒
効果が得られる。しかしながら、鎮痒効果が弱いために
患者が激しい目の痒みのために眼を掻き崩し眼粘膜の炎
症が生じることを防ぐことができなかった。さらに、眼
刺激性の軽減についてはなんら検討されていないため
に、患者は使用時に痛みに耐える必要があった。
レルギー点眼剤に、速効的効果を加味するために遊離さ
れたヒスタミンをブロックする抗ヒスタミン剤との配合
点眼剤も開発されている。例えば国内では、クロモグリ
ク酸ナトリウム1.0%と抗ヒスタミン剤であるマレイン
酸クロルフェニラミン0.015%の配合点眼剤が臨床試験
されたことがある(医学と薬学34(3)507、1995)。
また海外では、クロモグリク酸ナトリウムと抗ヒスタミ
ン剤であるマレイン酸クロルフェニラミンの配合剤が用
いられている(MARTINDALE The Extra Pharmacopoeia 3
0th Edition,The Pharmaceutical Press,1993)。これ
らのクロモグリク酸ナトリウムと抗ヒスタミン剤の配合
点眼剤においては、抗ヒスタミン剤を配合することによ
り、アレルギー症状の発症後に点眼しても速効性の鎮痒
効果が得られる。しかしながら、鎮痒効果が弱いために
患者が激しい目の痒みのために眼を掻き崩し眼粘膜の炎
症が生じることを防ぐことができなかった。さらに、眼
刺激性の軽減についてはなんら検討されていないため
に、患者は使用時に痛みに耐える必要があった。
また、特開昭61−246117号公報は、抗アレルギー点眼
剤の点眼時の眼痛を改善するために、重炭酸ソーダ及び
硼酸を含む溶媒にクロモグリク酸ナトリウムを溶解し、
pHを中性に調整することが好ましいことを開示してい
る。
剤の点眼時の眼痛を改善するために、重炭酸ソーダ及び
硼酸を含む溶媒にクロモグリク酸ナトリウムを溶解し、
pHを中性に調整することが好ましいことを開示してい
る。
しかし、特開昭61−246117号公報開示の方法では、予防
的かつ速効性にすぐれた抗アレルギー効果を有するクロ
モグリク酸ナトリウム点眼剤を得ることはできなかっ
た。また、本発明者らが実際に処方し点眼して追試をし
たところ、クロモグリク酸ナトリウム点眼剤の眼刺激性
は十分に軽減されてはいなかった。
的かつ速効性にすぐれた抗アレルギー効果を有するクロ
モグリク酸ナトリウム点眼剤を得ることはできなかっ
た。また、本発明者らが実際に処方し点眼して追試をし
たところ、クロモグリク酸ナトリウム点眼剤の眼刺激性
は十分に軽減されてはいなかった。
一方、メントールを主とする芳香剤が、点眼剤におい
てしばしば清涼化剤として配合されている。例えば、文
献(Research Disclosure 31997)にはクロモグリク酸
ナトリウム溶液に芳香剤を加えることにより患者のコン
プライアンスがあがることが開示されている。また、欧
州特許出願公開第670161号明細書には0.1〜10%のクロ
モグリク酸ナトリウム、0.005〜0.2%の双環性芳香剤
(カンフル、ユーカリ油、またはそれらの混合物)、お
よび水性基剤よりなる医薬組成物が開示されている。
てしばしば清涼化剤として配合されている。例えば、文
献(Research Disclosure 31997)にはクロモグリク酸
ナトリウム溶液に芳香剤を加えることにより患者のコン
プライアンスがあがることが開示されている。また、欧
州特許出願公開第670161号明細書には0.1〜10%のクロ
モグリク酸ナトリウム、0.005〜0.2%の双環性芳香剤
(カンフル、ユーカリ油、またはそれらの混合物)、お
よび水性基剤よりなる医薬組成物が開示されている。
しかし、クロモグリク酸ナトリウム、抗ヒスタミン剤
及びメントールの3要素を含有した点眼剤はこれまでに
開発されていない。
及びメントールの3要素を含有した点眼剤はこれまでに
開発されていない。
発明の開示
本発明は、速効的な鎮痒効果を示し、眼痛や不快な刺
激が改善されたクロモグリク酸ナトリウム点眼剤を提供
することを課題とする。
激が改善されたクロモグリク酸ナトリウム点眼剤を提供
することを課題とする。
本発明者らは、従来のクロモグリク酸ナトリウム点眼
剤が、点眼時において眼痛を生じさせることが問題とな
っていることから、点眼時の眼痛を軽減することができ
る成分を見いだすべく、鋭意研究を行った。この結果、
本発明者らは、これまで清涼化剤として点眼剤にしばし
ば用いられてきたメントールが、クロモグリク酸ナトリ
ウム点眼時に生ずる刺激的な不快な眼痛を軽減すること
ができることを見いだした。
剤が、点眼時において眼痛を生じさせることが問題とな
っていることから、点眼時の眼痛を軽減することができ
る成分を見いだすべく、鋭意研究を行った。この結果、
本発明者らは、これまで清涼化剤として点眼剤にしばし
ば用いられてきたメントールが、クロモグリク酸ナトリ
ウム点眼時に生ずる刺激的な不快な眼痛を軽減すること
ができることを見いだした。
また、本発明者らは、従来のクロモグリク酸ナトリウ
ムおよび抗ヒスタミン剤からなる点眼剤が速効性は得ら
れるものの、鎮痒効果が弱いために、痒みがすぐにはお
さまらず、激しい眼の痒みのために患者が眼を掻き崩し
て眼粘膜を悪化させる問題にも着目した。そして、点眼
直後から強力な鎮痒効果をもたらす点眼剤配合成分につ
いて鋭意研究を行った。この結果、本発明者らは、本発
明の点眼剤に配合したメントールが、眼痛の軽減のみな
らず、抗ヒスタミン剤の有する速効的な鎮痒効果をさら
に強化することで、激しい眼の痒みを点眼直後に強力に
抑制することができることを見いだした。
ムおよび抗ヒスタミン剤からなる点眼剤が速効性は得ら
れるものの、鎮痒効果が弱いために、痒みがすぐにはお
さまらず、激しい眼の痒みのために患者が眼を掻き崩し
て眼粘膜を悪化させる問題にも着目した。そして、点眼
直後から強力な鎮痒効果をもたらす点眼剤配合成分につ
いて鋭意研究を行った。この結果、本発明者らは、本発
明の点眼剤に配合したメントールが、眼痛の軽減のみな
らず、抗ヒスタミン剤の有する速効的な鎮痒効果をさら
に強化することで、激しい眼の痒みを点眼直後に強力に
抑制することができることを見いだした。
さらに、メントールの清涼感および香りからもたらさ
れる患者の爽快感及び点眼時の眼痛を軽減できる効果と
あいまって、患者の点眼を習慣づける効果をもたらすこ
とを見いだし、本発明を完成した。
れる患者の爽快感及び点眼時の眼痛を軽減できる効果と
あいまって、患者の点眼を習慣づける効果をもたらすこ
とを見いだし、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、
(1)クロモグリク酸ナトリウム、抗ヒスタミン剤、及
びメントールを含有することを特徴とする点眼剤、 (2)抗ヒスタミン剤がマレイン酸クロルフェニラミン
もしくは塩酸ジフェンヒドラミンである(1)に記載の
点眼剤、 に関する。
びメントールを含有することを特徴とする点眼剤、 (2)抗ヒスタミン剤がマレイン酸クロルフェニラミン
もしくは塩酸ジフェンヒドラミンである(1)に記載の
点眼剤、 に関する。
本発明に用いられるメントールは、文献(第13改正日
本薬局方、D1050〜1058)に記載されており、市販のも
のを使用することも可能である。本発明のメントールは
l体、dl体のいずれでも良く、さらにペパーミント油な
どのメントールを含有する精油なども本発明のメントー
ルに含まれる。
本薬局方、D1050〜1058)に記載されており、市販のも
のを使用することも可能である。本発明のメントールは
l体、dl体のいずれでも良く、さらにペパーミント油な
どのメントールを含有する精油なども本発明のメントー
ルに含まれる。
本発明に用いられる抗ヒスタミン剤としては、例え
ば、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒド
ラミン、フマル酸クレマスチン、メキタジンなどがあげ
られるが、安全性および効果の面でより優れたマレイン
酸クロルフェニラミン及び塩酸ジフェンヒドラミンが好
ましく、安定性の面で優れるマレイン酸クロルフェニラ
ミンが最も好ましい。
ば、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒド
ラミン、フマル酸クレマスチン、メキタジンなどがあげ
られるが、安全性および効果の面でより優れたマレイン
酸クロルフェニラミン及び塩酸ジフェンヒドラミンが好
ましく、安定性の面で優れるマレイン酸クロルフェニラ
ミンが最も好ましい。
本発明に使用されるクロモグリク酸ナトリウムは、市
販のものを利用することができる。点眼剤中のクロモグ
リク酸ナトリウムの含量は、通常、0.5〜5%(w/v)で
ある。また、配合される抗ヒスタミン剤の含量は、その
種類によっても異なるが、通常、0.005〜0.1%であり、
好ましくは0.01〜0.05%である。また、配合されるメン
トールの含量は、通常、0.001〜0.1%であり、好ましく
は0.002〜0.05%である。
販のものを利用することができる。点眼剤中のクロモグ
リク酸ナトリウムの含量は、通常、0.5〜5%(w/v)で
ある。また、配合される抗ヒスタミン剤の含量は、その
種類によっても異なるが、通常、0.005〜0.1%であり、
好ましくは0.01〜0.05%である。また、配合されるメン
トールの含量は、通常、0.001〜0.1%であり、好ましく
は0.002〜0.05%である。
本発明の点眼剤のpHは、眼科的に許容される範囲であ
れば特に制限はなく、常法によって、通常、4.0〜7.0程
度に調製するが、4.5〜6.0に調製するのがより好まし
い。本発明の点眼剤の滲透圧は、常法により、通常、0.
5〜5圧比に調製されるが、0.8〜2圧比に調製するのが
より好ましい。
れば特に制限はなく、常法によって、通常、4.0〜7.0程
度に調製するが、4.5〜6.0に調製するのがより好まし
い。本発明の点眼剤の滲透圧は、常法により、通常、0.
5〜5圧比に調製されるが、0.8〜2圧比に調製するのが
より好ましい。
本発明の点眼剤には、本発明の課題が解決される限り
においては、さらに緩衝剤、等張化剤、溶解補助剤、保
存剤、増粘剤、キレート剤、pH調整剤のような各種添加
剤を添加してもよい。
においては、さらに緩衝剤、等張化剤、溶解補助剤、保
存剤、増粘剤、キレート剤、pH調整剤のような各種添加
剤を添加してもよい。
添加される保存剤としては、例えば、クロロブタノー
ル、デヒドロ酢酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、
塩化セチルピリジニウム、フェネチルアルコール、パラ
オキシ安息香酸エステル類、塩化ベンゼトニウム等が挙
げられる。また緩衝剤としては、例えば、ホウ酸緩衝
剤、リン酸塩緩衝剤、炭酸塩緩衝剤、酢酸塩緩衝剤など
が挙げられる。増粘剤としては、例えば、メチルセルロ
ース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポ
リビニルアルコール、カルボキシメチルセルロース、コ
ンドロイチン硫酸およびそれらの塩が挙げられる。溶解
補助剤としては、例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油、ポリエチレングリコール、ポリソルベート80、ポ
リオキシエチレンモノステアレート等が挙げられる。キ
レート剤としては、例えば、エデト酸ナトリウム、クエ
ン酸などが挙げられる。安定化剤としては、例えば、エ
デト酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム等が挙げられ
る。さらにpH調整剤としては、例えば、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸、リン
酸、酢酸、塩酸などが挙げられる。
ル、デヒドロ酢酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、
塩化セチルピリジニウム、フェネチルアルコール、パラ
オキシ安息香酸エステル類、塩化ベンゼトニウム等が挙
げられる。また緩衝剤としては、例えば、ホウ酸緩衝
剤、リン酸塩緩衝剤、炭酸塩緩衝剤、酢酸塩緩衝剤など
が挙げられる。増粘剤としては、例えば、メチルセルロ
ース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポ
リビニルアルコール、カルボキシメチルセルロース、コ
ンドロイチン硫酸およびそれらの塩が挙げられる。溶解
補助剤としては、例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油、ポリエチレングリコール、ポリソルベート80、ポ
リオキシエチレンモノステアレート等が挙げられる。キ
レート剤としては、例えば、エデト酸ナトリウム、クエ
ン酸などが挙げられる。安定化剤としては、例えば、エ
デト酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム等が挙げられ
る。さらにpH調整剤としては、例えば、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸、リン
酸、酢酸、塩酸などが挙げられる。
本発明の点眼剤の用法・用量は、患者の症状、年齢等
により変動するが、通常、1日1〜6回で、1回につき
1〜2滴が点眼される。
により変動するが、通常、1日1〜6回で、1回につき
1〜2滴が点眼される。
図面の簡単な説明
図1は、本発明の点眼剤の、眼における痒みの抑制効
果を示す図である。
果を示す図である。
発明を実施するための最良の形態
以下、実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明は
これに限定されるものではない。
これに限定されるものではない。
[実施例1]点眼剤
100ml中
クロモグリク酸ナトリウム 1000mg
マレイン酸クロルフェニラミン 15mg
1−メントール 6mg
塩化ベンザルコニウム 2mg
ホウ砂 10mg
ホウ酸 1800mg
滅菌精製水 適量
全 量 100ml
滅菌精製水を加えて、全量を100mlとし、常法により
点眼剤を得る。
点眼剤を得る。
[実施例2]点眼剤
100ml中
クロモグリク酸ナトリウム 1000mg
塩酸ジフェンヒドラミン 20mg
1−メントール 6mg
塩化ベンザルコニウム 2mg
ホウ砂 10mg
ホウ酸 1800mg
滅菌精製水 適量
全 量 100ml
滅菌精製水を加えて、全量を100mlとし、常法により
点眼剤を得る。
点眼剤を得る。
[試験例]点眼剤におけるメントールの効果
実施例1の点眼剤と、実施例1からl−メントールを
欠く点眼剤を調製した。アレルギーの既往症のある成人
男女10名を被験者とし、目のアレルギー症状(痒み)が
出たときに、左眼にl−メントールを欠く点眼剤、右眼
にl−メントールを含む点眼剤を各々1〜2滴点眼し、
点眼前(0秒後)及び、点眼後特定の時間に痒みの程度
を自己判定し、点眼前の痒みスコアからの変化を経時的
に測定した。図1に「各時間における痒みスコアから点
眼前の痒みスコアから引いた値」の被験者10名の平均値
を示す。痒みの判定基準を表1に示す。また同時に点眼
時の眼刺激性に関しても両製剤を比較した。
欠く点眼剤を調製した。アレルギーの既往症のある成人
男女10名を被験者とし、目のアレルギー症状(痒み)が
出たときに、左眼にl−メントールを欠く点眼剤、右眼
にl−メントールを含む点眼剤を各々1〜2滴点眼し、
点眼前(0秒後)及び、点眼後特定の時間に痒みの程度
を自己判定し、点眼前の痒みスコアからの変化を経時的
に測定した。図1に「各時間における痒みスコアから点
眼前の痒みスコアから引いた値」の被験者10名の平均値
を示す。痒みの判定基準を表1に示す。また同時に点眼
時の眼刺激性に関しても両製剤を比較した。
この結果、l−メントールを含む本発明の製剤は、対
照と比較して点眼直後に強力に目の痒みを抑えることが
確認された(図1)。また、目に対する刺激感について
は、10人中8人が、対照を点眼した後に不快な眼痛があ
ったとしたが、本発明の製剤は痛みを感じることなかっ
たと判定した。
照と比較して点眼直後に強力に目の痒みを抑えることが
確認された(図1)。また、目に対する刺激感について
は、10人中8人が、対照を点眼した後に不快な眼痛があ
ったとしたが、本発明の製剤は痛みを感じることなかっ
たと判定した。
なお、抗ヒスタミン剤として、マレイン酸クロルフェ
ニラミン15mgの代わりに塩酸ジフェンヒドラミン20mgを
用いて同様の実験を行ったところ、マレイン酸クロルフ
ェニラミンを用いた場合と同様の結果が得られた。
ニラミン15mgの代わりに塩酸ジフェンヒドラミン20mgを
用いて同様の実験を行ったところ、マレイン酸クロルフ
ェニラミンを用いた場合と同様の結果が得られた。
産業上の利用の可能性
本発明により、クロモグリク酸ナトリウム、抗ヒスタ
ミン剤及びメントールを含有する点眼剤が提供された。
本発明の点眼剤を用いれば、増強された鎮痒効果によっ
て激しい眼の痒みを点眼直後に強力に抑制して、この結
果、患者が掻き崩してしまうことによる眼粘膜の悪化を
防止することが可能である。また、同時にクロモグリク
酸ナトリウム点眼剤の不快な刺激である眼痛を軽減させ
ることが可能である。さらには、メントールのもつ清涼
感は患者の使用感を改善し、眼アレルギーの症状である
種々の不快症状を速やかに患者から取り去ることができ
るため、点眼時の眼痛が軽減されることとあいまって、
患者の点眼を習慣づけることも可能である。
ミン剤及びメントールを含有する点眼剤が提供された。
本発明の点眼剤を用いれば、増強された鎮痒効果によっ
て激しい眼の痒みを点眼直後に強力に抑制して、この結
果、患者が掻き崩してしまうことによる眼粘膜の悪化を
防止することが可能である。また、同時にクロモグリク
酸ナトリウム点眼剤の不快な刺激である眼痛を軽減させ
ることが可能である。さらには、メントールのもつ清涼
感は患者の使用感を改善し、眼アレルギーの症状である
種々の不快症状を速やかに患者から取り去ることができ
るため、点眼時の眼痛が軽減されることとあいまって、
患者の点眼を習慣づけることも可能である。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(56)参考文献 特開 平5−271053(JP,A)
特開 平2−311417(JP,A)
特開 平7−118147(JP,A)
国際公開95/017156(WO,A1)
高村悦子等,アレルギー性結膜炎に対
するFY−1011の臨床効果,医学と薬
学,日本,第34巻第3号,p.507−513
荒巻敏夫等,アレルギー性眼疾患に対
するFY−1011の使用経験,医学と薬
学,日本,第34巻第4号,p.693−699
岩波 理化学辞典第4版,日本,岩波
書店,1989年12月15日,p.1288
廣川 薬科学大辞典第2版,日本,廣
川書店,1990年 6月25日,p.1396
日本薬局方,日本,廣川書店,1992年
5月28日,第12版改正,条文と注釈,
p.2033−2035
RESEARCH DISCLOSU
RE,p.31997
(58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名)
A61K 31/00 - 33/80
A61K 45/00
A61K 9/08
A61P 27/14
CA(STN)
Claims (11)
- 【請求項1】クロモグリク酸ナトリウム、抗ヒスタミン
剤、及びメントールを含有することを特徴とする点眼
剤。 - 【請求項2】抗ヒスタミン剤がマレイン酸クロルフェニ
ラミン又は塩酸ジフェンヒドラミンである請求項1に記
載の点眼剤。 - 【請求項3】クロモグリク酸ナトリウムの含量が0.5〜
5%である請求項1〜2のいずれかの項に記載の点眼
剤。 - 【請求項4】クロモグリク酸ナトリウム、抗ヒスタミン
剤、及びメントールを含有し、クロモグリク酸ナトリウ
ムの含量が1%であることを特徴とする点眼剤。 - 【請求項5】クロモグリク酸ナトリウム及び抗ヒスタミ
ン剤を含有する点眼剤にメントールを含有させ、点眼剤
の鎮痒効果を強化する方法。 - 【請求項6】クロモグリク酸ナトリウムを含有する点眼
剤にメントールを含有させ、点眼剤の眼痛作用を軽減す
る方法。 - 【請求項7】鎮痒効果が強化されたことを特徴とする請
求項1に記載の点眼剤。 - 【請求項8】眼痛作用が軽減されたことを特徴とする請
求項1に記載の点眼剤。 - 【請求項9】更に、保存剤または/及び溶解補助剤を含
有させた請求項1〜4いずれか1項記載の点眼剤。 - 【請求項10】保存剤が、塩化ベンザルコニウム、塩化
ベンゼトニウム、クロロブタノール、パラオキシ安息香
酸エステル類から選ばれた1種以上である請求項9記載
の点眼剤。 - 【請求項11】溶解補助剤が、ポリオキシエチレン硬化
ヒマシ油、ポリエチレングリコール、ポリソルベート8
0、ポリオキシエチレンモノステアレートから選ばれた
1種以上である請求項9記載の点眼剤。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25519896 | 1996-09-26 | ||
| JP8-255198 | 1996-09-26 | ||
| PCT/JP1997/003444 WO1998013040A1 (en) | 1996-09-26 | 1997-09-26 | Eyedrops |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001388117A Division JP4695315B2 (ja) | 1996-09-26 | 2001-12-20 | 点眼剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPWO1998013040A1 JPWO1998013040A1 (ja) | 1999-02-23 |
| JP3402613B2 true JP3402613B2 (ja) | 2003-05-06 |
Family
ID=17275397
Family Applications (7)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51550898A Ceased JP3402613B2 (ja) | 1996-09-26 | 1997-09-26 | 点眼剤 |
| JP2011084979A Withdrawn JP2011157388A (ja) | 1996-09-26 | 2011-04-07 | 点眼剤 |
| JP2013025610A Withdrawn JP2013121984A (ja) | 1996-09-26 | 2013-02-13 | 点眼剤 |
| JP2014121051A Withdrawn JP2014193921A (ja) | 1996-09-26 | 2014-06-12 | 点眼剤 |
| JP2015037675A Withdrawn JP2015129166A (ja) | 1996-09-26 | 2015-02-27 | 点眼剤 |
| JP2015220836A Withdrawn JP2016053073A (ja) | 1996-09-26 | 2015-11-11 | 点眼剤 |
| JP2016176902A Pending JP2017019846A (ja) | 1996-09-26 | 2016-09-09 | 点眼剤 |
Family Applications After (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2011084979A Withdrawn JP2011157388A (ja) | 1996-09-26 | 2011-04-07 | 点眼剤 |
| JP2013025610A Withdrawn JP2013121984A (ja) | 1996-09-26 | 2013-02-13 | 点眼剤 |
| JP2014121051A Withdrawn JP2014193921A (ja) | 1996-09-26 | 2014-06-12 | 点眼剤 |
| JP2015037675A Withdrawn JP2015129166A (ja) | 1996-09-26 | 2015-02-27 | 点眼剤 |
| JP2015220836A Withdrawn JP2016053073A (ja) | 1996-09-26 | 2015-11-11 | 点眼剤 |
| JP2016176902A Pending JP2017019846A (ja) | 1996-09-26 | 2016-09-09 | 点眼剤 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6147081A (ja) |
| EP (1) | EP0917873B1 (ja) |
| JP (7) | JP3402613B2 (ja) |
| KR (1) | KR19990071585A (ja) |
| AU (1) | AU4321797A (ja) |
| DE (1) | DE69736521D1 (ja) |
| WO (1) | WO1998013040A1 (ja) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3090125B2 (ja) * | 1997-08-26 | 2000-09-18 | 千寿製薬株式会社 | ソフトコンタクトレンズ用の眼科用組成物、ソフトコンタクトレンズの濡れ増強方法およびテルペノイドの吸着抑制方法 |
| WO2000016771A1 (fr) * | 1998-09-24 | 2000-03-30 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Preparations liquides a usage externe contenant du cromoglycate de sodium et traitement ou prevention des symptomes allergiques oculaires |
| JP4545244B2 (ja) * | 1999-03-31 | 2010-09-15 | 久光製薬株式会社 | 眼科用剤 |
| DK1206942T3 (da) * | 1999-08-10 | 2007-02-05 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | Sammensætninger til åbning af vandkanaler og medicinske sammensætninger til ophthalmisk anvendelse |
| JP4687837B2 (ja) * | 1999-09-29 | 2011-05-25 | ライオン株式会社 | 眼科用組成物 |
| JP4757970B2 (ja) * | 1999-10-14 | 2011-08-24 | 久光製薬株式会社 | 点眼剤組成物 |
| JP5132015B2 (ja) * | 2000-10-11 | 2013-01-30 | 久光製薬株式会社 | 点眼剤組成物 |
| JP2002249445A (ja) * | 2000-12-19 | 2002-09-06 | Ophtecs Corp | 眼科用液剤組成物 |
| JP2004143158A (ja) * | 2002-10-01 | 2004-05-20 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 点眼剤 |
| US20040191332A1 (en) * | 2003-03-27 | 2004-09-30 | Allergan, Inc. | Preserved ophthalmic compositions |
| US20050137166A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-06-23 | Alcon, Inc. | Use of cooling agents to relieve mild ocular irritation and enhance comfort |
| JP2005187407A (ja) * | 2003-12-25 | 2005-07-14 | Lion Corp | アレルギー眼疾患用眼科組成物 |
| JP2005289900A (ja) * | 2004-03-31 | 2005-10-20 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | クロモグリク酸ナトリウムを含有する液状外用剤 |
| JP4966854B2 (ja) * | 2005-07-11 | 2012-07-04 | 千寿製薬株式会社 | キサンタンガムおよびテルペノイドを含有する点眼剤 |
| JPWO2007046544A1 (ja) * | 2005-10-21 | 2009-04-30 | 株式会社 メドレックス | カルボキシル基を有する肥満細胞脱顆粒抑制剤と有機アミンとの塩を含有する外用剤 |
| EP2014333A1 (en) | 2007-07-12 | 2009-01-14 | Hakiman Shargh Research Company | Use of cooling agents for treatment or prevention of lacrimation or eye burning |
| AU2010255540A1 (en) | 2009-06-05 | 2012-01-19 | Edward Tak Wei | Treatment of eye discomfort by topical administration of a cooling agent to the external surface of the eyelid |
| JP4777477B2 (ja) | 2009-09-30 | 2011-09-21 | ロート製薬株式会社 | 点眼剤 |
| JP5402877B2 (ja) * | 2010-08-25 | 2014-01-29 | ライオン株式会社 | 眼科用組成物 |
| JP6080435B2 (ja) * | 2012-08-30 | 2017-02-15 | ロート製薬株式会社 | 鎮痒組成物 |
| JP5382242B2 (ja) * | 2013-01-11 | 2014-01-08 | ライオン株式会社 | 眼科用組成物 |
| JP6864964B2 (ja) * | 2017-06-27 | 2021-04-28 | 花王株式会社 | 経口睡眠改善剤 |
| EP3972574A1 (en) * | 2019-05-22 | 2022-03-30 | AC BioScience SA | Composition and use thereof for the treatment of cutaneous mastocytosis |
| JP2021054805A (ja) * | 2019-09-30 | 2021-04-08 | ロート製薬株式会社 | 眼科用組成物及びアレルギー疾患の治療薬 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02311417A (ja) * | 1989-05-29 | 1990-12-27 | Zeria Pharmaceut Co Ltd | 安定な点眼剤 |
| JPH05271053A (ja) * | 1992-03-27 | 1993-10-19 | Lion Corp | 安定な点眼剤 |
| JPH07118147A (ja) * | 1993-10-22 | 1995-05-09 | Lion Corp | ビタミンa類可溶化水性点眼剤 |
| WO1995017156A2 (en) * | 1993-12-22 | 1995-06-29 | The Procter & Gamble Company | Ethanol substitutes |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61246117A (ja) * | 1985-04-22 | 1986-11-01 | Masako Motomura | 抗アレルギ−点眼薬 |
| EP0670161A1 (en) * | 1992-05-26 | 1995-09-06 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical compositions containing sodium cromoglycate and a bicyclic aromatic flavour |
| JP3264301B2 (ja) * | 1993-04-01 | 2002-03-11 | 藤沢薬品工業株式会社 | 局所投与製剤 |
| JP3438264B2 (ja) * | 1993-07-07 | 2003-08-18 | ライオン株式会社 | 安定なビタミンa類可溶化水性点眼剤の調製方法 |
| JP3734521B2 (ja) * | 1993-12-21 | 2006-01-11 | 千寿製薬株式会社 | 点眼製剤 |
| JPH08133968A (ja) * | 1994-09-14 | 1996-05-28 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 角膜障害修復用点眼液 |
| JPH09132526A (ja) * | 1995-11-09 | 1997-05-20 | Lion Corp | 点眼剤 |
-
1997
- 1997-09-26 WO PCT/JP1997/003444 patent/WO1998013040A1/ja not_active Ceased
- 1997-09-26 KR KR1019980703861A patent/KR19990071585A/ko not_active Withdrawn
- 1997-09-26 US US09/077,258 patent/US6147081A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-26 AU AU43217/97A patent/AU4321797A/en not_active Abandoned
- 1997-09-26 DE DE69736521T patent/DE69736521D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-26 EP EP97941261A patent/EP0917873B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-26 JP JP51550898A patent/JP3402613B2/ja not_active Ceased
-
2011
- 2011-04-07 JP JP2011084979A patent/JP2011157388A/ja not_active Withdrawn
-
2013
- 2013-02-13 JP JP2013025610A patent/JP2013121984A/ja not_active Withdrawn
-
2014
- 2014-06-12 JP JP2014121051A patent/JP2014193921A/ja not_active Withdrawn
-
2015
- 2015-02-27 JP JP2015037675A patent/JP2015129166A/ja not_active Withdrawn
- 2015-11-11 JP JP2015220836A patent/JP2016053073A/ja not_active Withdrawn
-
2016
- 2016-09-09 JP JP2016176902A patent/JP2017019846A/ja active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02311417A (ja) * | 1989-05-29 | 1990-12-27 | Zeria Pharmaceut Co Ltd | 安定な点眼剤 |
| JPH05271053A (ja) * | 1992-03-27 | 1993-10-19 | Lion Corp | 安定な点眼剤 |
| JPH07118147A (ja) * | 1993-10-22 | 1995-05-09 | Lion Corp | ビタミンa類可溶化水性点眼剤 |
| WO1995017156A2 (en) * | 1993-12-22 | 1995-06-29 | The Procter & Gamble Company | Ethanol substitutes |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| RESEARCH DISCLOSURE,p.31997 |
| 岩波 理化学辞典第4版,日本,岩波書店,1989年12月15日,p.1288 |
| 廣川 薬科学大辞典第2版,日本,廣川書店,1990年 6月25日,p.1396 |
| 日本薬局方,日本,廣川書店,1992年 5月28日,第12版改正,条文と注釈,p.2033−2035 |
| 荒巻敏夫等,アレルギー性眼疾患に対するFY−1011の使用経験,医学と薬学,日本,第34巻第4号,p.693−699 |
| 高村悦子等,アレルギー性結膜炎に対するFY−1011の臨床効果,医学と薬学,日本,第34巻第3号,p.507−513 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2013121984A (ja) | 2013-06-20 |
| EP0917873A1 (en) | 1999-05-26 |
| EP0917873B1 (en) | 2006-08-16 |
| WO1998013040A1 (en) | 1998-04-02 |
| KR19990071585A (ko) | 1999-09-27 |
| JP2016053073A (ja) | 2016-04-14 |
| US6147081A (en) | 2000-11-14 |
| JP2011157388A (ja) | 2011-08-18 |
| JP2017019846A (ja) | 2017-01-26 |
| DE69736521D1 (de) | 2006-09-28 |
| EP0917873A4 (en) | 2003-06-11 |
| JP2015129166A (ja) | 2015-07-16 |
| AU4321797A (en) | 1998-04-17 |
| JP2014193921A (ja) | 2014-10-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3402613B2 (ja) | 点眼剤 | |
| JPWO1998013040A1 (ja) | 点眼剤 | |
| TWI351959B (en) | Combination of brimonidine and timolol for topical | |
| JP2769253B2 (ja) | 水性液剤 | |
| JP2001187728A (ja) | 眼科用組成物 | |
| JPS62501002A (ja) | 高い眼圧の防止法、緑内障の処置及び高眼圧の処置 | |
| JP2009524692A (ja) | ドライアイのための処方物および方法 | |
| JPS60184013A (ja) | 点眼剤 | |
| WO2011116020A2 (en) | Ophthalmic formulations of cetirizine and methods of use | |
| JP4687837B2 (ja) | 眼科用組成物 | |
| JP2005187407A (ja) | アレルギー眼疾患用眼科組成物 | |
| JP5132015B2 (ja) | 点眼剤組成物 | |
| JP2009161454A (ja) | 眼科用組成物 | |
| JP2006219482A (ja) | 掻痒抑制剤 | |
| JP2002212107A (ja) | 局所適用組成物 | |
| JP2003128583A (ja) | 清涼化組成物 | |
| JP4904687B2 (ja) | 眼科用組成物 | |
| WO2007007894A1 (ja) | キサンタンガムおよびテルペノイドを含有する点眼剤 | |
| JP4695315B2 (ja) | 点眼剤 | |
| JP2009029779A (ja) | レボカバスチン及び/又はその塩を含有する水性医薬組成物 | |
| JP4801300B2 (ja) | 外用液状組成物 | |
| JP2005008596A (ja) | 眼科用組成物 | |
| JP5252846B2 (ja) | 水性医薬組成物 | |
| JP2002161032A (ja) | 粘膜適用組成物 | |
| JP5041761B2 (ja) | 眼粘膜適用製剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RVOP | Cancellation by post-grant opposition |