JP2004143158A - 点眼剤 - Google Patents
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Abstract
【課題】フマル酸ケトチフェンを配合する点眼剤において、点眼時に眼痛を生じず、アレルギー症状等での目のかゆみを長時間抑える点眼剤を提供すること。
【解決手段】フマル酸ケトチフェン、メントール及びクロロブタノールを配合することを特徴とする点眼剤である。
【選択図】 なし
【解決手段】フマル酸ケトチフェン、メントール及びクロロブタノールを配合することを特徴とする点眼剤である。
【選択図】 なし
Description
本発明は、フマル酸ケトチフェンを配合する点眼剤に関する。
フマル酸ケトチフェンは、アレルギー反応の際、ヒスタミンなどの遊離抑制作用・直接拮抗作用を有し、ロイコトリエンの産生と遊離抑制・拮抗作用を有しており、また、好中球・好酸球などの炎症細胞の遊走・浸潤抑制作用、活性酸素産生抑制作用を示すことが知られ、アレルギー症状の予防のため、点眼剤や点鼻剤等として臨床的に広く用いられている。
フマル酸ケトチフェンを含有する点眼剤とした場合は、点眼時に眼痛を生じることが知られている。点眼時の眼痛を除去し、速効的な鎮痒効果を有するいくつかの点眼剤が開示されている。
たとえば、フマル酸ケトチフェン等の抗アレルギー薬と抗ヒスタミン薬及びメントール等のテルペノイド類を配合した点眼剤がある（特許文献１）。フマル酸ケトチフェン等の抗アレルギー薬と抗ヒスタミン薬、血管収縮薬及びメントール等のテルペノイド化合物を配合する点眼剤がある（特許文献２）。
しかしながら、フマル酸ケトチフェン、メントール及びクロロブタノールと組み合わせた点眼剤は知られていない。
本発明は、フマル酸ケトチフェンを配合する点眼剤において、点眼時に眼痛を生じず、しかも目のかゆみを長時間抑えることのできる点眼剤を提供することである。
本発明者らは、かかる課題を解決するために鋭意研究した結果、フマル酸ケトチフェン、メントール及びクロロブタノールをある特定の割合で配合した点眼剤が、意外にも、目のかゆみを長時間抑えることのできる点眼剤となることを見出し、本発明を完成した。
本発明は、フマル酸ケトチフェン、メントール及びクロロブタノールを配合することを特徴とする点眼剤である。本発明の点眼剤は、フマル酸ケトチフェンの眼痛防止ができ、アレルギー症状等での目のかゆみを長時間抑えることのできる点眼剤である。
本発明で、フマル酸ケトチフェンの配合量は、0.0069-0.138w/v%であり、好ましくは0.0138−0.104w/v%、さらに好ましくは0.0207−0.104w/v%である。
メントールの配合量は、0.005−0.04w/v%である。
クロロブタノールの配合量は、0.05−0.4w/v%であり、好ましくは0.1−0.4w/v%である。
メントールの配合量が0.005w/v%を下回るとフマル酸ケトチフェンの眼痛を防止できず、目のかゆみを長時間抑えることができない。また、0.04w/v%を上回るとメントールにより刺激が生じてしまう。クロロブタノールの配合量が0.05w/v%を下回ると目のかゆみを長時間抑えることができない。
また、目のかゆみを即座に防止するためには、抗ヒスタミン薬を加えることが好ましい。抗ヒスタミン薬としては、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン等が挙げられる。
本発明の点眼剤には、眼痛を起こさない範囲で、必要に応じて、医薬上許容される他の成分を配合することができ、例えば、イプシロンアミノカプロン酸、グリチルリチン酸二カリウム等の抗炎症薬、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸ナファゾリン等の血管収縮薬、塩酸ピリドキシン、リン酸リボフラビン、シアノコバラミン、パンテノール、酢酸トコフェノール、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム等のビタミン類、メチル硫酸ネオスチグミン等のピント調節薬、コンドロイチン硫酸ナトリウム、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸カリウム等のアミノ酸類、塩化ナトリウム、塩化カリウム等の無機塩、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート等の界面活性剤、カンフル、ユーカリ油等の精油、その他基剤成分として、ホウ砂、ホウ酸、塩化ベンザルコニウム、パラオキシ安息香酸エステル（パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等）等を挙げることができる。
本発明の点眼剤は、従来の方法で製造することができ、点眼剤は、１日数回、１回１滴から数滴投与することができる。
以下に、実施例及び試験例を示し、本発明を詳細に説明する。
実施例１
処方 100mL中
フマル酸ケトチフェン 13.8mg
塩酸テトラヒドロゾリン 50mg
グリチルリチン酸二カリウム 250mg
マレイン酸クロルフェニラミン 30mg
アミノエチルスルホン酸 1000mg
ビタミンＢ６ 100mg
ビタミンＥ 50mg
メントール 10mg
クロロブタノール 100mg
グリセリン 1650mg
ポリソルベート80 100mg
塩化ベンザルコニウム 10mg
水酸化ナトリウム 適量
滅菌精製水 全100mL
製造方法
滅菌精製水（約80ｍL)に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しｐHを5.3に調整後、全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。調製後浸透圧を測定したところ290mOsmであった。
処方 100mL中
フマル酸ケトチフェン 13.8mg
塩酸テトラヒドロゾリン 50mg
グリチルリチン酸二カリウム 250mg
マレイン酸クロルフェニラミン 30mg
アミノエチルスルホン酸 1000mg
ビタミンＢ６ 100mg
ビタミンＥ 50mg
メントール 10mg
クロロブタノール 100mg
グリセリン 1650mg
ポリソルベート80 100mg
塩化ベンザルコニウム 10mg
水酸化ナトリウム 適量
滅菌精製水 全100mL
製造方法
滅菌精製水（約80ｍL)に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しｐHを5.3に調整後、全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。調製後浸透圧を測定したところ290mOsmであった。
実施例２
処方 100mL中
フマル酸ケトチフェン 69mg
塩酸テトラヒドロゾリン 50mg
グリチルリチン酸二カリウム 250mg
マレイン酸クロルフェニラミン 30mg
アミノエチルスルホン酸 1000mg
ビタミンＢ６ 100mg
ビタミンＥ 50mg
メントール 25mg
クロロブタノール 100mg
グリセリン 1630mg
ポリソルベート80 100mg
塩化ベンザルコニウム 10mg
水酸化ナトリウム 適量
滅菌精製水 全100mL
製造方法
滅菌精製水（約80ｍL)に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しｐHを5.3に調整後、全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。調製後浸透圧を測定したところ290mOsmであった。
処方 100mL中
フマル酸ケトチフェン 69mg
塩酸テトラヒドロゾリン 50mg
グリチルリチン酸二カリウム 250mg
マレイン酸クロルフェニラミン 30mg
アミノエチルスルホン酸 1000mg
ビタミンＢ６ 100mg
ビタミンＥ 50mg
メントール 25mg
クロロブタノール 100mg
グリセリン 1630mg
ポリソルベート80 100mg
塩化ベンザルコニウム 10mg
水酸化ナトリウム 適量
滅菌精製水 全100mL
製造方法
滅菌精製水（約80ｍL)に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しｐHを5.3に調整後、全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。調製後浸透圧を測定したところ290mOsmであった。
実施例３
処方 100mL中
フマル酸ケトチフェン 103.5mg
塩酸テトラヒドロゾリン 50mg
グリチルリチン酸二カリウム 250mg
マレイン酸クロルフェニラミン 30mg
アミノエチルスルホン酸 1000mg
ビタミンＢ６ 100mg
ビタミンＥ 50mg
メントール 20mg
クロロブタノール 300mg
グリセリン 1515mg
ポリソルベート80 100mg
塩化ベンザルコニウム 10mg
水酸化ナトリウム 適量
滅菌精製水 全100mL
製造方法
滅菌精製水（約80ｍL)に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しｐHを5.3に調整後、全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。調製後浸透圧を測定したところ289mOsmであった。
処方 100mL中
フマル酸ケトチフェン 103.5mg
塩酸テトラヒドロゾリン 50mg
グリチルリチン酸二カリウム 250mg
マレイン酸クロルフェニラミン 30mg
アミノエチルスルホン酸 1000mg
ビタミンＢ６ 100mg
ビタミンＥ 50mg
メントール 20mg
クロロブタノール 300mg
グリセリン 1515mg
ポリソルベート80 100mg
塩化ベンザルコニウム 10mg
水酸化ナトリウム 適量
滅菌精製水 全100mL
製造方法
滅菌精製水（約80ｍL)に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しｐHを5.3に調整後、全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。調製後浸透圧を測定したところ289mOsmであった。
実施例４
処方 100mL中
フマル酸ケトチフェン 34.5mg
塩酸テトラヒドロゾリン 50mg
グリチルリチン酸二カリウム 250mg
マレイン酸クロルフェニラミン 30mg
アミノエチルスルホン酸 1000mg
ビタミンＢ６ 100mg
ビタミンＥ 50mg
メントール 30mg
クロロブタノール 300mg
グリセリン 1525mg
ポリソルベート80 100mg
塩化ベンザルコニウム 10mg
水酸化ナトリウム 適量
滅菌精製水 全100mL
製造方法
滅菌精製水（約80ｍL)に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しｐHを5.3に調整後、全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。調製後浸透圧を測定したところ288mOsmであった。
処方 100mL中
フマル酸ケトチフェン 34.5mg
塩酸テトラヒドロゾリン 50mg
グリチルリチン酸二カリウム 250mg
マレイン酸クロルフェニラミン 30mg
アミノエチルスルホン酸 1000mg
ビタミンＢ６ 100mg
ビタミンＥ 50mg
メントール 30mg
クロロブタノール 300mg
グリセリン 1525mg
ポリソルベート80 100mg
塩化ベンザルコニウム 10mg
水酸化ナトリウム 適量
滅菌精製水 全100mL
製造方法
滅菌精製水（約80ｍL)に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しｐHを5.3に調整後、全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。調製後浸透圧を測定したところ288mOsmであった。
実施例５
処方 100mL中
フマル酸ケトチフェン 69mg
塩酸テトラヒドロゾリン 50mg
グリチルリチン酸二カリウム 250mg
マレイン酸クロルフェニラミン 30mg
アミノエチルスルホン酸 1000mg
ビタミンＢ６ 100mg
ビタミンＥ 50mg
メントール 15mg
クロロブタノール 200mg
グリセリン 1590mg
ポリソルベート80 100mg
塩化ベンザルコニウム 10mg
水酸化ナトリウム 適量
滅菌精製水 全100mL
製造方法
滅菌精製水（約80ｍL)に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しｐHを5.3に調整後、全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。調製後浸透圧を測定したところ291mOsmであった。
処方 100mL中
フマル酸ケトチフェン 69mg
塩酸テトラヒドロゾリン 50mg
グリチルリチン酸二カリウム 250mg
マレイン酸クロルフェニラミン 30mg
アミノエチルスルホン酸 1000mg
ビタミンＢ６ 100mg
ビタミンＥ 50mg
メントール 15mg
クロロブタノール 200mg
グリセリン 1590mg
ポリソルベート80 100mg
塩化ベンザルコニウム 10mg
水酸化ナトリウム 適量
滅菌精製水 全100mL
製造方法
滅菌精製水（約80ｍL)に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しｐHを5.3に調整後、全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。調製後浸透圧を測定したところ291mOsmであった。
実施例６
処方 100mL中
フマル酸ケトチフェン 138mg
メントール 30mg
クロロブタノール 200mg
グリセリン 2480mg
ポリソルベート80 100mg
塩化ベンザルコニウム 10mg
水酸化ナトリウム 適量
滅菌精製水 全100mL
製造方法
滅菌精製水（約80ｍL）に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しｐHを5.3に調整後、全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。調製後浸透圧を測定したところ292mOsmであった。
処方 100mL中
フマル酸ケトチフェン 138mg
メントール 30mg
クロロブタノール 200mg
グリセリン 2480mg
ポリソルベート80 100mg
塩化ベンザルコニウム 10mg
水酸化ナトリウム 適量
滅菌精製水 全100mL
製造方法
滅菌精製水（約80ｍL）に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しｐHを5.3に調整後、全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。調製後浸透圧を測定したところ292mOsmであった。
実施例７〜１７
実施例１と同様の製造方法により、表１の処方で示される実施例7〜17の点眼剤を調製した。
実施例１と同様の製造方法により、表１の処方で示される実施例7〜17の点眼剤を調製した。
比較例１〜１１
実施例１と同様の製造方法により、表２の処方で示される比較例１〜１１の点眼剤を調整した。
実施例１と同様の製造方法により、表２の処方で示される比較例１〜１１の点眼剤を調整した。
試験例１
方法：
成人の男女計10名に、検体として実施例１-1７及び比較例１-１１を点眼し、点眼時の眼痛刺激の程度を評価した。評価基準は、
×：眼痛を顕著に感じる。
△：眼痛を感じる。
○：眼痛をほとんど感じない。
◎：眼痛を全く感じない。
として、判定を行った。各検体ごとに眼痛刺激を感じる度合いの割合が多い評価を評点とした。その結果を表３に示す。
方法：
成人の男女計10名に、検体として実施例１-1７及び比較例１-１１を点眼し、点眼時の眼痛刺激の程度を評価した。評価基準は、
×：眼痛を顕著に感じる。
△：眼痛を感じる。
○：眼痛をほとんど感じない。
◎：眼痛を全く感じない。
として、判定を行った。各検体ごとに眼痛刺激を感じる度合いの割合が多い評価を評点とした。その結果を表３に示す。
本発明の点眼剤の実施例１-17は、眼痛を全く感じない又は眼痛をほとんど感じないという評価であった。本発明の点眼剤は、比較例１-11に比べて、眼痛刺激を抑制し、有用であることが示された。
本発明の点眼剤は、フマル酸ケトチフェン、メントール及びクロロブタノールを配合することを特徴とする点眼剤であり、点眼時のフマル酸ケトチフェンの眼痛を防止でき、アレルギー症状等での眼のかゆみを長時間抑える極めて有用な点眼剤として適用できる。
Claims (4)
- フマル酸ケトチフェン、メントール及びクロロブタノールを配合することを特徴とする点眼剤。
- フマル酸ケトチフェンを0.0069-0.138w/v%配合する請求項１記載の点眼剤。
- メントールを0.005−0.04w/v%配合する請求項１又は２に記載の点眼剤。
- クロロブタノールを0.05-0.4w/v%配合する請求項１〜３のいずれかに記載の点眼剤。
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|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|
| JP2002288417 | 2002-10-01 | ||
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011021002A (ja) * | 2009-06-16 | 2011-02-03 | Lion Corp | 眼科用組成物 |
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2003
- 2003-09-29 JP JP2003336738A patent/JP2004143158A/ja active Pending
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