JP2002205942A

JP2002205942A - 局所適用組成物

Info

Publication number: JP2002205942A
Application number: JP2001294265A
Authority: JP
Inventors: Ichiro Okudaira; 一郎奥平; Takashi Ichihara; 敬志市原; Joji Nakagami; 浄二中神; Katsuyoshi Aikawa; 勝義相川
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2000-11-07
Filing date: 2001-09-26
Publication date: 2002-07-23

Abstract

(57)【要約】【課題】抗アレルギー作用を有する薬物を配合し、使
用感に優れた局所適用組成物を提供すること。【解決手段】（ａ）スプラタスト、ペミロラスト、ケ
トチフェン、レボカバスチン及びそれらの塩の少なくと
も１種、並びに（ｂ）メントール、カンフル、ハッカ
油、ユーカリ油、クロロブタノール及び乳酸メンチルの
少なくとも１種、を含有することを特徴とする局所適用
組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、局所適用組成物に
関する。さらに詳しくは、抗アレルギー作用を有する薬
物及び清涼化剤として機能する成分を含有し、使用感に
優れた局所適用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】一般に、風邪症候群及び花粉症罹患の際
の鼻炎症状には、鼻閉（鼻づまり）、鼻汁過多（鼻み
ず）、くしゃみ等の各症状がある。このうち風邪症候群
は、感染性の強いウイルスが各種粘膜の細胞に感染・増
殖する際に、各種粘膜を傷害するとともに、発熱、筋肉
や関節の痛み、倦怠感などの全身的な症状を伴う消耗性
疾患である。また花粉症は呼吸器や眼等の粘膜局所にお
けるアレルギー反応により惹起される、種々の炎症症状
でもある。

【０００３】このような症状において、局所粘膜表面は
炎症反応により腫脹、好酸球等の浸潤、血管透過性の亢
進、各種サイトカインやケミカルメディエーターの遊離
亢進等により粘膜が荒れ、非常に過敏な環境を呈し、こ
れが更なるアレルギー反応の惹起につながる悪循環を招
来している。

【０００４】これまで、風邪症候群及び花粉症罹患の際
の鼻炎症状に対しては、抗ヒスタミン薬が汎用されき
た。これは比較的速効性があるため幅広く用いられてい
るが、作用時間が短く一時的であり、またアレルギー反
応全般を抑えるものではないことから、症状惹起時には
常にこれを使用し続けなくてはならないという不都合が
あった。

【０００５】ここに、抗アレルギー薬として知られるス
プラタスト、ペミロラスト、ケトチフェン、レボカバス
チン及びそれらの塩は、鼻炎症状の有力なトリガーであ
るアレルギー反応に対し抑制的に作用し、発症を抑制も
しくは軽減することを目的とする薬剤である。つまりこ
れらの抗アレルギー作用を有する薬物は、鼻炎発症の原
因である生体反応そのものに直接的に作用することに特
徴を有する。

【０００６】一方、これら抗アレルギー薬はその化学的
な組成から刺激感等の不快な感覚を惹起するものが多
く、これが薬剤の継続使用を妨げる要因となっている。
すなわち、いかに大きな薬効を有する薬剤であっても、
コンプライアンスの維持・向上が図られなければ、結局
は使用されなくなり、原因療法としての意義も希薄にな
ってしまう。

【０００７】したがって、使用感に優れ、利便性の高い
薬剤の開発が切に望まれていた。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、抗アレルギ
ー作用を有するスプラタスト、ペミロラスト、ケトチフ
ェン、レボカバスチン及びそれらの塩を含有する局所適
用剤における刺激感等の不快な感覚を軽減し、使用感に
優れた局所適用組成物を提供することを課題とする。

【０００９】

【課題を解決するための手段】メントール、カンフル、
ハッカ油、ユーカリ油といった清涼化剤は、医薬品のみ
ならず医薬部外品や食品等の分野で広く用いられてい
る。しかしながら、使用感に代表される神経の情報伝達
に関わるメカニズムについては依然として明らかではな
い。

【００１０】本発明者らは、抗アレルギー作用を有する
スプラタスト、ペミロラスト、ケトチフェン、レボカバ
スチン及びそれらの塩が有する不快な刺激感を抑制する
手段として、メントール、カンフル、ハッカ油、ユーカ
リ油等の清涼化剤が有する不快な感覚の神経伝達阻害作
用に着目した。つまり、これらの清涼化剤が抗アレルギ
ー作用を有する薬物の種々の不快な感覚の伝達を阻害も
しくは軽減し、その使用感を著しく向上させるという知
見に基づき本発明を完成させるに至ったのである。

【００１１】すなわち本発明は、（ａ）スプラタスト、
ペミロラスト、ケトチフェン、レボカバスチン及びそれ
らの塩の少なくとも１種、並びに（ｂ）メントール、カ
ンフル、ハッカ油、ユーカリ油、ペパーミント油、クロ
ロブタノール及び乳酸メンチルの少なくとも１種、を含
有することを特徴とする局所適用組成物である。

【００１２】本発明の（ａ）成分であるスプラタスト、
ペミロラスト、ケトチフェン、レボカバスチン及びそれ
らの塩は、抗アレルギー作用を有する薬物であって、使
用時に刺激感等の不快な感覚を惹起するものが該当す
る。これら（ａ）成分は何れか１種を用いるだけでな
く、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

【００１３】本発明の（ｂ）成分であるメントール、カ
ンフル、ハッカ油、ユーカリ油、ペパーミント油、クロ
ロブタノール及び乳酸メンチルは清涼化剤の１種であっ
て、不快な感覚等の神経伝達阻害作用を有するものが該
当する。これら（ｂ）成分は１種だけでなく、２種以上
を組み合わせて用いてもよい。

【００１４】本発明における（ｂ）成分の配合量は、
（ａ）成分の１質量部に対して通常０．１質量部以上で
あり、好ましくは０．２〜１質量部である。０．１質量
部未満では（ａ）成分の有する刺激感等の軽減・抑制作
用が充分でないからである。また、（ｂ）成分を多量に
配合すれば、それに起因する使用感の悪化を招来するこ
ととなるが、１質量部という上限値に臨界的な意義はな
い。１質量部を超えて配合したからといって、（ａ）成
分の有する刺激感等を軽減・抑制する作用を発揮してい
ることに何ら変わりはないからである。

【００１５】

【発明の実施の形態】本発明の局所適用組成物は、上記
（ａ）成分及び（ｂ）成分の他に必要に応じて、他の抗
アレルギー薬、抗ヒスタミン薬、消炎酵素類、気管支拡
張薬、交感神経興奮薬、抗コリン薬、ビタミン薬、殺菌
消毒薬、収斂薬、局所麻酔薬、生薬類、香料等の成分を
適宜に配合することができる。

【００１６】また本発明の局所適用組成物は、点鼻薬、
点眼薬、ストリーム剤等の形態で用いることができ、こ
れらは、常法により調製することができる。その際、必
要に応じて界面活性剤、溶解補助剤、緩衝剤、防腐剤、
浸透圧調節剤等を配合することができ、さらに香料、着
色剤、他の清涼化剤等を本発明の効果を損なわないよう
に配合してもよい。

【００１７】本発明における（ａ）成分の配合量を詳述
すると次のようになる。スプラタストまたはその塩は組
成物全体の０．１〜２．０質量％であり、好ましくは
０．２〜１．０質量％である。ペミロラストまたはその
塩は０．０１〜０．２質量％であり、好ましくは０．０
２〜０．１質量％である。ケトチフェンまたはその塩は
０．００５〜０．１質量％であり、好ましくは０．０１
〜０．０５質量％である。レボカバスチンまたはその塩
は０．００２〜０．０５質量％であり、好ましくは０．
００５〜０．０２５質量％である。

【００１８】

【実施例】以下に、実施例および試験例を挙げて本発明
をさらに詳細に説明する。

【００１９】（実施例１）ペミロラストカリウム１ｇ塩酸フェニレフリン０．５ｇミント油０．１ｇ塩化ナトリウム９ｇパラオキシ安息香酸メチル５ｇ上記成分のうち塩化ナトリウムを除いた各成分を秤量し
た後、リン酸（１ｇ）緩衝液とともに滅菌精製水０．８
Ｌに溶解させた。さらに上記量の塩化ナトリウム（等張
化剤）、水酸化ナトリウムを適量加えてｐＨを７．０に
調整した後、滅菌精製水を加えて全量を１Ｌとした。こ
れを１４ｍＬずつ点眼用容器に充填し、点眼薬を製し
た。

【００２０】（実施例２）フマル酸ケトチフェン０．５ｇ硝酸ナファゾリン０．５ｇＬ−メントール５ｇ塩化ナトリウム９ｇグリセリン２００ｇポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２０ｇパラオキシ安息香酸メチル５ｇ上記成分のうち塩化ナトリウムを除いた各成分を秤量し
た後、リン酸（１ｇ）緩衝液、エデト酸ナトリウム（保
存剤）０．１ｇとともに滅菌精製水０．８Ｌに溶解させ
た。さらに塩化ナトリウム（等張化剤）９ｇ、水酸化ナ
トリウムを適量加えてｐＨを７．０に調整した後、滅菌
精製水を加えて全量を１Ｌとした。この点鼻用液を１０
０ｍＬずつ容器に充填し、点鼻薬を製した。

【００２１】（実施例３）塩酸レボカバスチン０．２５ｇ塩酸テトラヒドロゾリン１ｇ塩化ベンゼトニウム０．２ｇリドカイン３ｇグリチルリチン酸ジカリウム１．５ｇＤＬ−カンフル５ｇ塩化ナトリウム９ｇグリセリン２００ｇポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２０ｇ上記成分を用いて実施例２に準拠し点鼻薬を製した。

【００２２】（実施例４）トシル酸スプラタスト５ｇユーカリ油０．１ｇプロピレングリコール２５０ｇグリセリン２５０ｇ塩化ベンザルコニウム０．１ｇポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２０ｇサッカリンナトリウム０．５ｇ上記成分のうち塩化ベンザルコニウムを除いた各成分を
秤量した後、塩化ベンザルコニウム（保存剤）０．１ｇ
とともに精製水０．８Ｌに溶解させた。さらに精製水を
加えて全量を１Ｌとし、これを１００ｍＬずつ容器に充
填してストリーム剤を製した。

【００２３】（実施例５）フマル酸ケトチフェン０．６９ｇクロロブタノール０．１ｇグリセリン２ｇ塩化ナトリウム９ｇ塩化ベンゼトニウム０．１ｇポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２ｇ上記成分を用いて実施例１に準拠し点眼薬を製した。

【００２４】（試験例）［使用感の改善に関する検討］実施例２で調製した点鼻用液を１回当たりの噴霧量が約
５０μＬとなるように調整された点鼻スプレー容器に充
填し、使用感パネラー１０名（男性５名、女性５名）に
よる使用感試験を実施した。比較用薬剤として、各種濃
度のＬ−メントールを含む点鼻用液について、同様の容
器に充填し、使用感試験を行った。使用感を１人当たり
持ち点１０点満点（合計１００点）で評価し、全パネラ
ーの評価の合計点を求めた。

【００２５】点数の配分の目安としては、１０点：全く
使用感に問題が無い、７点：不快感が少なく使用感がよ
い、５点：刺激感等が若干あるが使用感に大きな問題は
無い、２点：不快感があり使用感が良くない、０点使用
感が悪く許容できない、とし、この範囲で任意に中間的
な点数（ただし整数点）をつけ評価した。その結果を表
１に示す。

【００２６】

【表１】

【００２７】表１より、０．１〜１．０質量％のＬ−メ
ントール濃度の点数が高く、良好な使用感を奏するとの
評価を得た。

【００２８】

【発明の効果】本発明により、スプラタスト、ペミロラ
スト、ケトチフェン、レボカバスチン及びそれらの塩が
有する不快な刺激感を軽減し、使用感に優れた点鼻薬、
点眼薬、ストリーム剤等の局所適用剤を提供することが
可能となった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 47/02 Ａ６１Ｋ 47/02 47/06 47/06 47/10 47/10 47/14 47/14 Ａ６１Ｐ 11/02 Ａ６１Ｐ 11/02 27/14 27/14 (72)発明者中神浄二東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内 (72)発明者相川勝義東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内Ｆターム(参考） 4C076 AA11 AA12 BB24 BB25 CC03 CC10 DD23D DD34 DD37 DD45 DD46 FF12 FF14 FF39 FF52 FF56 4C086 AA01 AA02 BC16 BC21 CB09 GA04 GA07 MA02 MA05 MA08 MA09 MA17 MA58 MA59 NA08 NA09 NA10 ZA33 ZA34 ZB13 ZC75 4C206 AA01 AA02 JA24 MA02 MA04 MA05 MA17 MA37 NA08 NA09 NA10 ZA33 ZA34 ZB13 ZC75

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】（ａ）スプラタスト、ペミロラスト、ケ
トチフェン、レボカバスチン及びそれらの塩の少なくと
も１種、並びに（ｂ）メントール、カンフル、ハッカ
油、ユーカリ油、ペパーミント油、クロロブタノール及
び乳酸メンチルの少なくとも１種、を含有することを特
徴とする局所適用組成物。
【請求項２】点鼻剤または点眼剤である請求項１記載
の局所適用組成物。