JP2002212107A - 局所適用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 抗アレルギー薬のトラニラスト又はこれらの
塩類を配合した局所適用剤の刺激感をはじめとする不快
な感覚に対し、使用感の優れた局所適用組成物を提供す
ること。 【解決手段】 局所適用時に不快な使用感を有する抗ア
レルギー薬と揮発性精油成分とを配合することを特徴と
する局所適用組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、抗アレルギー薬の
局所適用剤の刺激感をはじめとする不快な感覚に対し、
使用感の優れた局所適用組成物を提供することに関す
る。

【０００２】

【従来の技術】一般に、眼粘膜への細菌感染や花粉症に
代表されるアレルギー反応によって惹起される眼粘膜の
炎症症状としては、充血（赤目）、眼痛、かゆみ、分泌
亢進（涙目）等の症状がある。これらの症状は、細菌や
花粉等のアレルゲン（異物）が粘膜の免疫細胞に過剰か
つ過敏な生体防御反応を起こさせ、粘膜組織を傷害する
炎症性の疾患である。このような場合、眼粘膜表面は炎
症反応により腫脹、好酸球等の浸潤、血管透過性の亢
進、各種サイトカインやケミカルメディエーターの遊離
亢進等により粘膜が荒れ、非常に過敏な環境を呈し、こ
れが更なる生体防御反応の惹起につながる悪循環を招
く。

【０００３】これまで、細菌感染時及びアレルギー反応
惹起の際の眼粘膜炎症症状に対しては、血管収縮薬等が
汎用されている。これは比較的速効性があるため幅広く
用いられているが、作用時間が短く一時的であり、また
細菌感染やアレルギー反応そのものを抑えるものでない
ことから、症状発生の都度常にこれを使用し続けなくて
はならない不都合があった。トラニラスト等の抗アレル
ギー薬は、眼粘膜炎症症状の有力なトリガーであるアレ
ルギー反応に対し抑制的に作用することにより、発症を
抑制又は軽減することを目的とする薬剤である。つまり
これらの抗アレルギー薬は、鼻炎発症の原因である生体
反応そのものに作用する、直接的作用を有することに意
義がある。さらに眼粘膜の過剰な生体防御反応を抑止す
ることにより、細菌感染による炎症に対しても副次的に
効果を上記と同時に期待することができる。しかしなが
ら、一般的に抗アレルギー薬はその化学的な組成から刺
激感等の不快な感覚を呈するものが多く、かつ炎症発作
時の患者は通常時よりも刺激に対する知覚が過敏な状態
となっている。従って、たとえ効力が増強された有用性
の高い薬剤であっても、継続的な服薬遵守（コンプライ
アンス）の維持・向上が図られない薬剤は、需要者が求
める薬剤とはいえない。

【０００４】メントール、カンフル、ハッカ油、ユーカ
リ油といった揮発性精油成分は、広く一般の食品や医薬
部外品等にも多く汎用されている。しかしながら、使用
感に代表される神経の情報伝達に関わるメカニズムに対
して、現在までのところ依然明らかになっていない状況
にある。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、刺激感等の
不快な使用感を有する抗アレルギー薬の使用感を改善し
た局所適用組成物を提供することである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の課
題を解決するため鋭意研究を重ねた結果、メントール、
カンフル、ハッカ油、ユーカリ油といった揮発性精油成
分が抗アレルギー薬の不快な感覚の伝達を阻害又は著し
く軽減し、各種薬剤の使用感が著明に改善されることを
見い出し、その知見に基づき本発明を完成させた。すな
わち、本発明は、局所適用時に不快な使用感を有する抗
アレルギー薬と揮発性精油成分とを配合することを特徴
とする局所適用組成物である。

【０００７】本発明に係る抗アレルギー薬とは、例えば
トラニラスト又はその塩類であり、塩類としては塩酸
塩、硫酸塩、硝酸塩、クエン酸塩、マレイン塩、フマル
塩などが挙げられる。揮発性精油成分とは、メントー
ル、カンフル、ハッカ油、ユーカリ油等であり、その１
種又は２種以上を配合することが好ましい。トラニラス
ト又はその塩類の配合量は製剤全量に対し０.０５〜１
重量％であり、好ましくは０.１〜０.５重量％である。
また、揮発性精油成分であるメントール、カンフル、ハ
ッカ油、ユーカリ油はそれぞれ０.０１〜１.５重量％で
あり、好ましくは０.０５〜１.０重量％である。抗アレ
ルギー薬成分と揮発性精油成分の配合比は、抗アレルギ
ー薬成分１重量部に対し、揮発性精油成分が０.０１〜
３０重量部であり、好ましくは０.１〜１０重量部であ
る。この配合濃度は年齢、体重、病状等の使用対象者に
より適宜増減することができる。

【０００８】本発明の局所適用組成物は、上記の配合成
分の他必要に応じて、他の抗アレルギー薬、抗ヒスタミ
ン薬、消炎酵素類、気管支拡張薬、交感神経興奮薬、抗
コリン薬、ビタミン薬、殺菌消毒薬、収斂薬、局所麻酔
薬、生薬類、香料等の成分を適宜に配合することができ
る。なお、これらの成分は単独又は相互に混合して用い
ることができる。

【０００９】本発明の局所適用組成物は、常法により調
製することができる。必要に応じて界面活性剤、溶解補
助剤、緩衝剤、防腐剤、浸透圧調節剤等を使用すること
ができる。また、この他香料、着色剤、他の清涼化剤等
を使用することができる。本発明の局所適用組成物は、
点眼薬、眼軟膏等の形態で用いることができ、さらに必
要により医薬部外品、雑貨等幅広い範疇で用いることが
できる。

【００１０】

【発明の効果】本発明により、抗アレルギー薬の使用時
に惹起される刺激感等の不快な感覚を阻害又は著しく軽
減した局所適用組成物が得られた。

【００１１】

【実施例】実施例１ 下記のうち塩化ナトリウムを除いた各成分及び分量を秤
量し均一に混合した後、リン酸（１００ｍｇ）緩衝液と
ともに滅菌精製水８０ｍＬに溶解し、さらに下記量の塩
化ナトリウム（等張化剤）、水酸化ナトリウムを適量加
えてｐＨ７.０に調整した後、滅菌精製水を加えて溶解
し全量を１Ｌとした。その溶解液を１００ｍＬずつ容器
に分け点眼薬を製した。 トラニラスト ２５００ｍｇ 塩酸フェニレフリン ５００ｍｇ ミント油 １００ｍｇ 塩化ナトリウム ９０００ｍｇ パラオキシ安息香酸メチル ５０００ｍｇ

【００１２】実施例２ 下記のうち塩化ナトリウムを除いた各成分及び分量を秤
量し均一に混合した後、リン酸（１００ｍｇ）緩衝液、
エデト酸ナトリウム（保存剤）１０ｍｇとともに滅菌精
製水８０ｍＬに溶解し、さらに塩化ナトリウム（等張化
剤）９００ｍｇ、水酸化ナトリウムを適量加えてｐＨ
７.０に調整した後、滅菌精製水を加えて溶解し全量を
１Ｌとした。その溶解液を１００ｍＬずつ容器に分け点
眼薬を製した。 トラニラスト ５０００ｍｇ ｄｌ−カンフル ５０００ｍｇ 硝酸ナファゾリン ５００ｍｇ 塩化ナトリウム ９０００ｍｇ グリセリン ２０００ｍｇ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２０００ｍｇ パラオキシ安息香酸メチル ５０００ｍｇ

【００１３】実施例３ 実施例２に従い、滅菌精製水に溶解し点眼剤とした。 トラニラスト ５０００ｍｇ ｌ−メントール ５０００ｍｇ 塩酸テトラヒドロゾリン １０００ｍｇ 塩化ベンゼトニウム ２００ｍｇ リドカイン ３０００ｍｇ グリチルリチン酸ジカリウム １５００ｍｇ 塩化ナトリウム ９０００ｍｇ グリセリン ２０００ｍｇ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２０００ｍｇ

【００１４】実施例４ 下記のうち塩化ベンザルコニウムを除いた各成分及び分
量を秤量し均一に混合した後、塩化ベンザルコニウム
（保存剤）１０ｍｇとともに滅菌精製水８０ｍＬに溶解
し、あらためて均一に混合した後、滅菌精製水を加えて
溶解し全量を１Ｌとした。その溶解液を１００ｍＬずつ
容器に分け点眼薬を製した。 トラニラスト ２５００ｍｇ トシル酸スプラタスト ２５００ｍｇ ユーカリ油 １００ｍｇ プロピレングリコール ２５００ｍｇ グリセリン ２５００ｍｇ 塩化ベンザルコニウム １００ｍｇ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２０００ｍｇ

【００１５】実施例５ 下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、軟膏
基剤（流動パラフィン＋ポリエチレン樹脂）１００ｇに
溶解し眼軟膏を製した。 トラニラスト ５００ｍｇ ｌ−メントール １０ｍｇ 塩酸エフェドリン ５０ｍｇ メチル硫酸ネオスチグミン ３ｍｇ 塩酸ジフェンヒドラミン ５０ｍｇ コンドロイチン硫酸ナトリウム ３００ｍｇ 酢酸トコフェロール ５０ｍｇ プロピレングリコール ５００ｍｇ パラオキシ安息香酸メチル ３００ｍｇ

【００１６】試験例１ 使用感の改善に関する検討 使用感パネラー１０名（男性５名、女性５名、いずれも
２５〜４５歳）に、実施例３の組成物を１回当たり１滴
（約５０μＬ）点眼し使用感試験を行った。比較組成物
として、同様の処方構成でｌ−メントールの濃度を変え
たものについて、同様の条件で試験を行った。なお各々
の使用感については、少なくとも１０分は間隔を置いて
試験することとした。使用感を１人当たり持ち点１０点
満点（合計１００点）で評価し、全パネラーの評価の合
計点を求めた。

【００１７】点数の配分の目安としては、１０点：全く
使用感に問題が無い、７点：不快感が少なく使用感がよ
い、５点：刺激感等が若干あるが使用感に大きな問題は
無い、２点：不快感があり使用感が良くない、０点使用
感が悪く許容できない、とし、この範囲で任意に中間的
な点数（ただし整数点）をつけ評価した。結果を、表１
に示す。その結果より、０.０５〜１.０重量％のｌ−メ
ントール濃度が点数が高かった。

【００１８】

【表１】

【００１９】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 中神 浄二 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 相川 勝義 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 Ｆターム(参考） 4C076 AA06 AA12 BB24 CC10 DD40 EE53 FF52 4C206 AA01 DB15 GA33 MA78 NA09 ZA33 ZB13

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】局所適用時に不快な使用感を有する抗アレ
   ルギー薬と揮発性精油成分とを配合することを特徴とす
   る局所適用組成物。
2. 【請求項２】抗アレルギー薬がトラニラスト又はその塩
   類から選ばれるいずれか１種である請求項１記載の局所
   適用組成物。
3. 【請求項３】揮発性精油成分がメントール、カンフル、
   ハッカ油、ユーカリ油のうちから選ばれる１種又は２種
   以上である請求項１又は２記載の局所適用組成物。
4. 【請求項４】剤型が点眼薬、眼軟膏形態である請求項１
   〜３のいずれか記載の局所適用組成物。