JP7047768B2 - 眼科用組成物 - Google Patents
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Description
[1].流動パラフィンを含む涙液油層安定化用の眼科用組成物。
[2].流動パラフィンを含むことを特徴とする、涙液油層不安定化又はマイボーム腺機能不全によって引き起こされる、ドライアイ症状改善用の眼科用組成物。
[3].流動パラフィンを含むことを特徴とする、涙液油層不安定化又はマイボーム腺機能不全によって引き起こされる、眼疲労症状改善用の眼科用組成物。
[4].流動パラフィンを含むことを特徴とする、涙液油層不安定化又はマイボーム腺機能不全によって引き起こされる、眼の疲れ、眼のぼやけ・かすみ、眼の乾き又は疲労感改善用である眼科用組成物。
[5].マイボーム腺機能不全患者用である[1]記載の眼科用組成物。
[6].涙液油層不安定化又はマイボーム腺機能不全によって引き起こされる、ドライアイ患者用又は眼疲労患者用である[1]記載の眼科用組成物。
[7].さらに、テルペノイドを含む[1]~[6]のいずれかに記載の眼科用組成物。
本発明は、流動パラフィンを含む涙液油層安定化用の眼科用組成物であり、流動パラフィンを有効成分として含むものであり、流動パラフィンを涙液油層安定化用途に用いるものである。
本発明の組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で、その他の成分を適量配合することができる。その他の成分としては、界面活性剤、流動パラフィン以外の油成分、防腐剤、糖類、緩衝剤、pH調整剤、等張化剤、安定化剤、多価アルコール、粘稠剤、薬物等が挙げられる。これらの成分は、1種単独で又は2種以上を適宜組み合わせて配合することができる。下記に示す成分の配合量は、配合する場合の好ましい範囲であり、組成物中の量である。
本発明の組成物の製造方法は特に限定されないが、例えば、流動パラフィン等の油性成分と界面活性剤成分との混合溶液を、水性成分を含む水溶液と混合して乳化させ、pH調整後、総体積を水により調整することにより得ることができる。各液体の混合方法は、一般的な方法でよく、パルセーター、プロペラ羽根、パドル羽根、タービン羽根等を用いて適宜行われるが、回転数は特に限定されず、激しく泡立たない程度に設定することが好ましい。各液体の混合温度は特に限定しないが、油性成分と界面活性剤成分が共に融解温度以上であることが好ましく、具体的には40~95℃の範囲から適宜選定される。より好ましくは、さらに高圧乳化による微細化工程を行う。高圧乳化条件は、製剤澄明性を向上させる観点からは高圧でパス回数を多くすることが好ましく、生産効率を向上させる観点からは低圧でパス回数を少なくすることが好ましく、噴射圧は100~245MPaが好ましく、150~245MPaがより好ましく、200~245MPaがさらに好ましい。さらに背圧を印加することが好ましく、1~10MPaが好ましく、2~5MPaがより好ましい。さらにパス回数は1~10回が好ましく、1~5回がより好ましい。高圧乳化時の温度は20~90℃の範囲から適宜選定される。
本発明の組成物は、媒質が水である「水性眼科用組成物」であっても、媒質が主に油成分である「油性眼科用組成物」であってもよい。流動パラフィンの特有の眼刺激を低減させる点から「水性眼科用組成物」であることが好ましく、この場合、水の配合量は、涙液との混合を容易にし流動パラフィン移行遅延を防ぎ、涙液油層安定化効果をより得る点から、組成物中90.0~99.5W/V%が好ましく、95.0~98.0W/V%がより好ましい。
本発明の組成物は、単に涙液油層に油を補給するものやマイボーム腺からの油成分の産生を促進するものではなく、マイボーム腺機能不全等により不安定化した涙液油層を安定化させるものである。単純に油成分の産生を促進するのでは、飽和脂質まで増加してむしろ症状を悪化させる要因となり、涙液油層に油を補給するだけでは不安定化した涙液油層を安定化できない。本発明の組成物は、涙液油層安定化用(涙液油層安定化剤)として有効であり、さらに、ドライアイ症状(眼の疲れ、眼のぼやけ・かすみ、眼の乾き、異物感、眼の痛み、眼がまぶしい、眼が重い、眼のかゆみ、眼の不快感、眼脂、流涙、充血等)及び眼疲労症状(眼が疲れる、疲労感、肩こり、頭痛等)の改善用(ドライアイ症状改善剤)として有効である。特に涙液油層不安定化によって生じるドライアイ症状及び眼疲労症状の改善用(眼の疲れ、眼のぼやけ・かすみ、眼の乾き又は疲労感改善剤)として有効である。より効果的な症状は眼の疲れ、眼のぼやけ・かすみ、眼の乾き、疲労感であり、さらに効果的な症状は眼の疲れ、眼のぼやけ・かすみであり、最も効果的な症状は眼のぼやけ・かすみである。上記の点から、マイボーム腺機能不全患者用、ドライアイ患者用、眼疲労患者用、特に涙液油層不安定化又はマイボーム腺機能不全によって引き起こされるドライアイ患者用、涙液油層不安定化又はマイボーム腺機能不全によって引き起こされる眼疲労患者用として有用である。なお、コンタクトレンズ装着はマイボーム腺機能不全を助長することから、コンタクトレンズ装用者用、特にソフトコンタクトレンズ装用者用とすることが好ましい。
下記表に記載の各水性成分を90mLの水に溶解し、90℃15分間加温混合した。同時に、流動パラフィン、ヒマシ油、レシチン、ゴマ油、ワセリン、レチノールパルミチン酸エステル、酢酸トコフェロール又はテルペノイドとポリオキシエチレンヒマシ油のプレミックスを作製し、90℃15分間加熱混合した。次に、プレミックスを水溶液に所定量加え、さらに90℃15分間加熱混合した。その後、室温まで冷却し、pH調整を行い、水で100mLになるように水を加えた。さらに、高圧乳化機(スターバーストミニ、(株)スギノマシン)を用い、噴射圧200MPa背圧3MPaにて5回処理を行ない、点眼剤を調製した。なお、各実施例の粘度は0.5~2.0mPa・sの範囲であった。
下記表に記載の各成分を90mLの水に溶解し、90℃15分間加温混合し、点眼剤を調製した。
下記表に記載の組成の各成分を60℃でプロペラ羽根を用いて撹拌し、溶解確認後、流動パラフィンで100mL等の最終容量にして点眼剤を調製した。なお、各実施例の粘度は0.5~2.0mPa・sの範囲であった。
涙液油層安定性の評価を、ドライアイ観察装置DR-1(興和株式会社製)を用いて涙液油層のBUT(break up time)を測定することで行った。DR-1は涙液油層表面と涙液水層との境界面で反射される光の干渉像を測定できる装置である。健常眼では、均一な灰色または白色の干渉像が観察され、涙液油層が崩壊すると干渉像が消失する。被験者に各点眼剤30μLを点眼し10分経過後、数度瞬目し、その瞬目から涙液油層の崩壊までの時間(油層BUT)を測定した。被験者は点眼前の油層BUTが10秒以下の人7名13眼を選択した。結果を7名13眼の平均値から、下記評価基準で示す。10秒以下であった油層BUTは日内や日間変動、流動パラフィンを含まない点眼剤においては10秒を超えることはなく、10秒以上への改善は十分な有用性があるものとして可であると判断した。
[評価基準]
◎(優):油層BUTが60秒以上
〇(良):油層BUTが30秒以上60秒未満
●(可):油層BUTが10秒以上30秒未満
×(不可):油層BUTが10秒未満
実用視力は経時での視力変動を表す指標であり、実用視力計(興和株式会社製)にて測定を行った。被験者に各点眼剤30μLを点眼し10分経過後、通常の視力測定にて初期視力を測定し、1分間連続的に視力測定を行いその平均を平均視力とした。Δlog視力=log初期視力-log平均視力とし、視力変動を評価した。Δlog視力は大きいほど視力変動が大きく、ぼやけやかすみを感じる頻度が高くなる。被験者はマイボーム腺機能不全の所見があり、点眼前の油層BUTが10秒以下の人3名を選択し、結果は3名の平均値とした。点眼前に、初期視力と平均視力を測定した結果を共に、下記表に示す。
被験者はマイボーム腺機能不全を罹患しており、点眼前の油層BUTが10秒以下の人3名を選択した。「眼の疲れ」、「眼のぼやけ・かすみ」、「眼の乾き」、「疲労感」を0~100点(点数が高いほど、これらの状態が高いことを示す。)の指標で評価を行い(負荷前)、その後、各点眼剤30μLを被験者に点眼し、実用視力測定を3回繰り返し実施するという負荷を与えた後に、改めて先の項目の官能評価を行った。結果を3名の平均値から算出した。
流動パラフィン第十六改正日本薬局法第1法(37.8℃)粘度76.6mm2/s(KAYDOL、島貿易(株)製)
ヒマシ油(ひまし油マル特A、伊藤製油(株)製)
ゴマ油(カネダ(株)製)
ワセリン(丸石製薬(株)製)
レチノールパルミチン酸エステル(DSMニュートリションジャパン(株)製、レチノールパルミチン酸エステル、174万国際単位/g)
酢酸トコフェロール(理研ビタミン(株)製、理研Eアセテートα)
ポリオキシエチレンヒマシ油35(ユニオックスC35、日油(株)製)
レシチン(レシチン卵由来、和光純薬(株)製)
ホウ酸(小堺製薬(株)製)
トロメタモール(関東化学(株)製)
エデト酸ナトリウム水和物(クレワットN、ナガセケムテックス(株)製)
塩化ナトリウム(富田製薬(株)製)
水酸化ナトリウム(和光純薬工業(株)製)
メントール(l-メントール、鈴木薄荷(株)製)
dl-カンフル(日本精化(株)製)
ボルネオール(d-ボルネオール、柳沢正巳商店(株)製)
ゲラニオール(高砂香料工業(株)製)
シネオール(高砂香料工業(株)製)
リナロール(高砂香料工業(株)製)
ベルガモット油(山本香料(株)製)
ユーカリ油(小川香料(株)製)
Claims (9)
- 流動パラフィンと、テルペノイドとを含む涙液油層安定化用の眼科用組成物。
- 流動パラフィンと、テルペノイドとを含むことを特徴とする、涙液油層不安定化又はマイボーム腺機能不全によって引き起こされる、ドライアイ症状改善用の眼科用組成物。
- 流動パラフィンと、テルペノイドとを含むことを特徴とする、涙液油層不安定化又はマイボーム腺機能不全によって引き起こされる、眼疲労症状改善用の眼科用組成物。
- 流動パラフィンと、テルペノイドとを含むことを特徴とする、涙液油層不安定化又はマイボーム腺機能不全によって引き起こされる、眼の疲れ、眼のぼやけ・かすみ、眼の乾き又は疲労感改善用である眼科用組成物。
- マイボーム腺機能不全患者用である請求項1記載の眼科用組成物。
- 涙液油層不安定化又はマイボーム腺機能不全によって引き起こされる、ドライアイ患者用又は眼疲労患者用である請求項1記載の眼科用組成物。
- テルペノイドの配合量が0.0001~0.2W/V%である、請求項1~6のいずれか1項記載の眼科用組成物。
- 流動パラフィンの配合量が、0.001~25.0W/V%である請求項1~7のいずれか1項記載の眼科用組成物。
- 第十六改正日本薬局法第1法(37.8℃)の測定方法における流動パラフィンの粘度が、30~100mm 2 /sである請求項1~8のいずれか1項記載の眼科用組成物。
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