JPS5913715A - 新規医薬製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は局所的投与のための新規の医薬製剤であシ、特
に感染性皮膚病の治療のだめのクリーム、軟・Ｋ、泡沫
、ペースト、またはダルの形態にある抗−炎症性活性グ
ルココルチコイドとともに広範スペクトル殺菌付加剤を
含む皮膚病薬に関するものである。

との」、うな製剤におけるコルチコイド成分はハロメタ
シン、すなわち既知の２−クロロ−６α、９α−ジフロ
ロー１６α−メチル−１１β、１７α、２１−トリヒｒ
ロキシーフレグナ−１，４−ツエン−３，２０−ジオン
（２−クロロフルメタシン）であり、著しい抗−炎症性
、抗−浸出性、抗−表皮増殖性、抗−アレルギー性およ
び抗−痒症性の特性を有する強力な合成ダルマドコルブ
ーコイドである。殺菌付加剤はトリクロサン、すなわ−
う既知の化合物２　、４　、４’−トリクロロ−２′−
ヒト９０キシ−ジフェニルエーテルであす、広範スペク
トルの抗菌性、抗帆菌性および抗モニリア性作用を示め
し、一方著しく耐性される。本発明に係る哲規皮膚病薬
は、ＡｉＴ配の二つの成分の他に４常局所投与のだめの
処方に要する医薬として許容されうる担体を含む。

ハロメタシンはたとえば米１ニレ持許１２４５２９２に
記載されており、この記載の方法に基づいて製造する。

ハロメタシンの抗−炎症性禎果ンよ実験動物で試みられ
ておυ、効能はフルオシノールオンアセトニド（ンナー
ルアル■、ｅｙｎａｌａｒ■）に匹敵し、一方、その望
ましくない効果ばそノ′Ｌはど著しくない。ハロメタシ
ンおよびデキスメタゾンの同効能の抗−炎症性用量を与
えたｊ誘合、・・ロメタゾンの視床下部−下舎体一副腎
軸に対しての抑制効果は有意に、よシ低い限界値を示め
す。表皮−増生（過形成）−抑制−テストは、ハロメタ
シンの抗−表皮増殖性効果が、フルオシノールオンアセ
トニドよりわずかに弱く、表皮−増生（過形成）、たと
えば乾癖およびＩＪｋ性湿疹によって特徴づけられた皮
膚科学上の疾病へ治療的に有効である効果をもたらすこ
とを明らかにしている。ノ・ロメタゾンについての血管
収縮検査（抗−炎症性活性の指標である）は、皮膚疾病
および皮膚病の場合の皮ｊ＾への局所的治療に対して広
範な実験および臨床試験において特に好適であることを
示めしており、迅速な徴候のために徹底的な治療におい
て特に最適でありおよび・・ロメタゾンの特徴である治
療の初期段階において作用効能を示めす。

トリクロサン（英国特許１０３８１８５）はすべての重
壁な細菌、皮膚糸状菌、真菌、および酵＃：（グロイド
モナスーグループを除いては）に対して効果がある殺菌
薬の特性を持つ殺菌剤である。

この理由ゆえに、トリクロサンはすべての場合において
、困難であるか、または微生物学上の病原体の決定が不
可能であるかまたはこのような実験を行なう時間がない
場合、理想的な殺菌剤である。

本発明に係る事実に構づいて、トリクロサンの殺菌作用
は、適当な割合での二つの成分の混合物を炎症性過程を
年なう種々の皮膚感染に苦しむ患者に投与した場合、コ
ルチコイド、ノ・ロメタゾンの存在によって高められる
。相乗効果は種混合物によって誘発された作用の比較に
よって示めすことかでき、たとえば急性感染湿疹性成１
４病の場合次のようである：コルチコイド成分は、トリ
クロサンの抗菌作用を促進し、完全にし、一方、同時に
全、抗−公序性作用に寄与する。本発明に係る医薬製剤
の使用は、この分野でのすべての条件下での治療および
迅速で効能のある抗炎症性および抗菌性効果が望まれる
病気の治療にめざましい進歩をもたらす。

ドイツ特許２１２５８９３において、トリクロサン（後
者を含む）タイプのノ・ロケ゛ン化したＯ−フェノキシ
フェノール（ハロケ９ン化ジフェニルエーテル）および
フェニル−もしくはフェノキシ−エチルアルコール誘導
体を含有する殺菌製剤からなる発明に関しておシ、記載
のように、殺菌剤の組み合わせは、更に補助的活性物質
特にコルチコステロイド９を含むことができ、抗−炎症
性剤としてフルメタシン、ビバレートおよびヒドロコル
チゾンを特に挙げることができる。しかしながらこの特
許において、コルチコイドの存在下におる抗菌性活性の
相乗作用については記載されていない。

これに反してこのような成分の添加は、たとえば抗−炎
症性作用のような内在性および特異性の既知作用のゆえ
に予期することができる。湿疹、乾解、産資のような皮
膚病の治療のために、第二次感染を妨げるために抗炎症
剤への抗菌剤の添加することが示唆される。抗炎症性−
抗菌性併用薬物は市場に出ておシ、フロメタシンビバレ
ートおよびトリクロサン（ロガフル”　、　Ｌｏｇａｍ
ｅｌＲ＋　チバーガイギーＡＣ、パーゼン、スイス）を
ｔみ主にいろいろの感染皮膚病の長期間の治療に、特に
真菌性病原体によってひきおこされた感染皮膚病に用い
られる。この皮膚病薬の成功はおそらく、治療の相対な
長期間によるものであり、一方コルチコイドと殺菌剤の
相互作用の結果改善された抗菌効果が生ずるのかどうか
決定するのは困難である。実験的な薬理学上のテストは
直接の相）（作用は存在しないことを示めす。

本発明に係る皮膚病薬の場合は、しかしながら、相乗作
用は存在する可能性があり、炎症および感染に関する治
療効果の著しい改善をすぐに観察することができる。こ
の結果は、この分野で予知できなかった感染した皮膚病
の徹底的な治療のだめに特に好適である有効な薬物を製
造する当該分野での大いなる進歩を提示する。ハロメタ
シン−トリクロサン製剤の卓越性は、対応するトリクロ
サンだけを含む製剤もしくは市場で非常に良く知られた
コルチコイドおよび殺菌剤を含む皮膚病薬以上であるこ
とおよび感染性皮膚病の徹底治療に対して予想される卓
越性は、次の臨床データによって示めされる。

本発明に係る皮膚病薬は、実施例１で記載のようにクリ
ームの形態で使用する。トリクロサンのみのテストは、
ハロメタシンを除いた同じ組成のクリームで行なわれる
。

命、性感染性湿疹皮１筒病における臨床試験試験集団 丑、つの臨床試験は、種々の病因掌上由来の感染した急
性湿疹皮膚病をもつ５３７人の患者において行なわれた
。治療とは関係のない理由によυ２８名が棄権し、２５
４名の女性と２５５名の男性（２５５名の患者はハロメ
タシン−トリクロサンで処理し、２５４名は比較する製
剤で処理した）に、効能の評価のために検討された；５
２９名の患者は耐性の評価のために横割された（７日間
以内で試験的処理を受けおよび拮抗反応を呈しなかった
８名は除外された）。患者の年令は１Ｂ−８２才であり
、治療をうけた患者の病変の大部分は、体表面の２０チ
以下である。この病気の期間は１−９８日間である。患
者の少数（１２チ）は以前に接触性アレルギーの病歴の
あることが報告されている。

治療の時期尚早な中止の主々理由は初期治癒、たとえば
２０日間以内、である。６初期治癒、に到達した患者の
平均百分率Ｃ比較薬剤でダＬ理さすしたグループ（２７
，９係）よりもノ・ロメタゾンートリクロザンクリーム
で処理されたグループ（４１２％）が高い。

治療効果 治療効果の全体的な評価に基づいて、簡験の終すニ、ハ
ロメタゾンートリクロザンクリームＣ」非常に満足すべ
き結果が得られた。ハロメタゾンートリクロザンクリー
ムｄ−ジブロケ゛ンタ■（Ｄｉｐｒｏｇｅｎｔａ■）お
よび、トリクロサンクリームのパ非常に良い・（＝治癒
）および゛非常に良いおよび良い・結果に関して、より
有意にすぐれていることが鉦明され１．ペソネゾール■
ＶＮ（Ｂｅｔｎｅｓｏｌ■ＶＮ）クリームの”非常に良
いおよび良い・結果に関して有意にすぐれたレベルにあ
る。

６良い・および″非常に良い・（＝治癒）の結果による
総体的な成功は患者の９２係がハロメタゾンートリクロ
ザンによる治療によってかなり恩恵を受けることを示め
す。

治療効果の徴候は初めの３日間内Ｋ、ハロメタシン−ト
リクロサンクリームで処理した患者の５５．２％におい
て認められる。

急性表在性細菌皮膚感染における臨床試験試験集団 臨床試験は、ドイツ、ス被インおよびユーゴスラヒｙｌ
ｔＣ％＝イて９名の皮膚科医によって角性表在性膿皮症
と診断さｉ′また２９２名の患者についで行なわ力た。

試験治療とは関係の々い理由により、１３名が棄権し、
効能の評価から除外し、１４１名の女性および１３８名
の男性からなる２７９名（１３９名の患者をハロメタゾ
ンートリクロザノで処理し、１４０名の患者を比＋９製
剤で処理しｆｖ）について検討した。２８９名の患者は
削性の評価のために検討さｔｌだ（７日間以内で試験的
処理を受けおよび拮抗反応を呈しなかった３名の患者は
除外さ）また）。患者の年令は２−７８４である。

膿皮症の大部分の型は゛′伝染性順蛎ｊ疹８であり、患
者の４０８係であることが報告嬉ノ１でいる。この病気
の期間は１−９０日間である。患者の少数（３％）は以
前に接触性アレルギーの病歴のあることが報告されてい
る。

以下、１白 早期停止（中止ン ８０名の患者において、試験治療は早期に中止され；そ
の主な理由は１初期治癒、であり、６６名の患者（７５
％）が報告されている。ＭＷ期治癒、に到達した患者の
平均６分率は比較剤で処理されたグループ（２０％）よ
シもノ・ロメタゾンートリクロサンクリームで処理され
たグループ（２７，３チ）が高い。

治療効果 試験の終りになされた総体的評価に基づくと、・・ロメ
タゾンートリクロサンクリームは満足すべき効能を示め
す。・・ロメタゾンートリクロサンクリームハ、シナル
アル８ネオマイシン（ＳｙｎａｌａｒＲＮｅｏｍｙｅｌ
ｎ）クリームの″良いおよび非常に良い６および″非常
に良い、（＝治癒）の評価（表２）に関して、よシ有意
にすぐれていることが証明さレタ。デュダルム■トリパ
レｙ　ト（Ｄｓ＋ｅｏｄ＠ｒｍ■Ｔｒｉｖａｌｅｎｔ）
およびトリクロサンクリームの比較において、ハロメタ
シン−トリクロサンクリームは、有意に異なった治療効
果を示めさない。゛良い、ｊ７・よびパ非市に良い、（
＝冶１な）のに７′ｊ果による船体的な成功は患者の８
４％がハロメタシン−トリクロサンによる治療によって
、かなりの恩、四を受けることを示めす。ハロメクゾン
ートリクロサンによる治療をうけたグループにおいて、
四番の８５％が直接の顕微鏡下で９４月菌学上の陰ｉ生
結果を示めし、７８％が治療後の細菌学上の陪髪で陰性
−結果を示めす。

Ｐノ、ｒｉ＋’＋ 表２：急性表在性細菌性皮膚感染病のＱ者に治療効果の
徴候は初めの３日間以内に、ノ・ロメタゾンートリクロ
サンクリームで処理した患者の３８チにおいて認められ
る。

本発明に係る製剤の臨床試験において、ノ・ロメタゾン
ートリクロサンは、実施例に記載のように香料、パラベ
ンおよびアレルギー脂實の會まない特に処方された吸収
剤において、０．０５％・・ロメタゾンおよび１チドリ
クロサンの測：を含むクリームの形態で用いられる。

前記の表に記載の比較祭物は、次の源および組盛の商標
で登録されている。

“デプロｒンタ■（Ｄｌｐｒｏｇｅｎｔａ”）　　、、
クリーム：グローグシエーリングユルポレー／ｇン、テ
ニルワース１．ニユーツヤーノー　州。

０．０５％ペタメタシン、ｏ、ｉ’ｓｒンタマイシン。

”ペツネゾールＶＮ■（Ｂｅｔｎｅｓｏｌ　ＶＮ■）、
クリーム：グラツクンラ？ラトリーＬｔｄ、、グリーン
フォルト、ミド９ルセックス、イギリス。

０．１ヘタメタソン２１−パルエレーテ、０．５％ネオ
マイ７ンスルフエート。

″シンアールアル■／−Ｎ　（５ｙｎａｌａｒ■／−Ｎ
）。

クリーム：シンテ、クスラゼラトリー＋Ｉｎｃ、＋・や
ｏフルト、カルフォルニア州・ フルオンノロン、アセトニド、ネオマイノン。

′°デコデルントリノ々レント■（Ｄｓｃｏｄ＠ｒｍｔ
ｒｌｖａｌｅｎｔ”　）　ｕクリーム：メルクＡＧ、ダ
／Ｌ／ム７タット、西ドイツ・ フルグレｒニリデンアセテート、ｒンタマイシン、クロ
ロヒト９０キノリン。

馴　　１生 ・・ロメタゾンートリクロサンクリームの全体的な耐性
は良い。拮抗反応は治療をうけた７り者の限られた場合
（約５％）において報告され、比較製剤で治療した患者
の場合は約１０％である。・・ロメタゾンートリクロサ
ンクリームのＭ性はシンアールアル■−ネオマイシンク
リームより有意によく、一方比較製剤とは同程度である
。報告された反する反応は、通常局部の刺激の症候また
は徴候であυ、しばしば症俟学上の基礎となる劣化（荒
廃）と関係がある。ノ・ロメタゾンートリクロサン処理
した患者のいずれの場合においても、系統影響は認めら
れない。

本発明に係る新規製剤の殺菌成分、たとえばトリクロサ
ンは広範ス４クトルの病原体、ダラムー陽性およびグラ
ム−陰性倣生物凹じく反間１ル国症（表皮糸状菌症、白
うｒｉｔ症、ミクロスホン性皮疹、および１尊母ｉ１１
、）’（＃包囲する。トリクロサムのアレルギー性は非
常に低い。

本発明に係る新規製剤は、特に異なっだ由来の急性湿疹
皮膚病の感染した（感染の危硬性のある）形態で、たと
えば１＠、性接触性皮ｉｉ病５．祢性内因性湿疹（急性
体質性湿疹、急性アトピー性成、４病、膚津り神経性皮
膚病）、急性連銭状湿疹（急性連載状皮膚病）、急性脂
漏性湿疹（急性脂漏性湿疹病）、の治療にひどく炎症し
た皮膚ＩＣＣ痒症ｗ期の治療に、ひどぐ炎症しだ膿皮症
、たとえば伝染ｉｉ、ｌｌｌｆｆ１疹、オステオフオリ
キュリティス（毛包性１漏痴疹）、禎ｆイ毛Ｑ２ｊ炎、
膿艙、間擦疹、紅色陰解のＷ期治療に最適である。ある
場合には、たとえば重い皮膚感染の場合は、補足旧な系
統的な治療が心安である。

本発明に係る医薬製剤は少なくても局所投乃、に適する
１つの医薬として許容し得る賦形剤、たとえばクリーム
、軟膏、ペースト、１沫−またはグルの併用で、二つの
活性な成分を含み、そのなかには約０．０１−２．５　
％ハロメタシンおよび約０．１−５％トリクロサンを含
むのが好ましい。好ましいハロメタシンの範囲は０．０
２−０．８　％であり、トリクロサンの範囲は０．５−
３％である。

クリームは５０％以上の水を含む油／水型のエマルジョ
ン（乳濁液）である。脂肪アルコールは、主として油状
のペースとして用い、たとえばラウリル、セチル、まだ
はステアリンアルコール、脂肪酸としてはたとえば／４
’ルミチン酸もしくはステアリン酸、液体−；固体−ワ
ックスとしては、たとえばインクロビルミリステート、
ウール−ワックスまたは蜜蝋および／まだは炭化水素、
たとえば黄色ワセリン（軟性・母ラフイン）もしくは・
等ラフイン油が挙げられる。好適な乳化剤は、第一に親
水特性を持つ表面活性剤であり、対応する非−イオン性
乳化剤、たとえばポリアルコールの脂肪酸エステルもし
くはそのエチレンオキサイド°付加物、脂肪アルコール
硫酸のアルカリ金属塩、たとえばラウリル硫酸ナトリウ
ム、セチル硫酸ナトリウムまたはステアリル硫酸ナトリ
ウム、それらはたとえばセチルアルコールまたはステア
リルアルコールのような１脂肪アルコールの存在下に慣
例上用いられる。水相への付加剤として蒸発による水の
損失を、減少せしめる試薬、たとえばグリセロール、ソ
ルビトール、プロピレングリコールおよび／もしくはポ
リエチレングリコールのようなポリアルコール、同じく
防腐剤、香料などを含む。

軟膏は７０％までの水を含み、好ましくは、しかしなが
ら約２０チー５０チの水もしく口、水相を含む水／油型
エマルジョン、（乳７蜀液）である。油相は主として炭
化水素からなり、たとえば黄色ワセリン、・々ラフイン
油および／または硬性ハラフィンが￥げられ、それは好
ましくは脂肪アルコールまたはそのエステルのような水
−吸収を改良するために好適な水酸基化合物を含み、セ
チルアルコール、マタハウールワックスアルコールまタ
ハウールワックスが例として挙げられる。乳化剤は対応
する親油性物質であり、ソルビタン脂肪酸エステル（ツ
ノ４ン５ｐａｎｓ　）　、り（！：　エＩｄソルビタン
・オシエートおよび／またはソルビタン・インステアレ
ートが皐げられる。水相への付加剤としてポリアルコー
ルのような軟釈剤、たとえばグリセロール、クロピレン
グリコール、ソルビトールおよヒ／マたはポリエチレン
グリコールおよび防腐剤、香料などを含む。

油−軟膏は無水物であり、ペースとして特に炭化水素、
たとえばパラフィン、黄色ワセリンおよび／または液状
パラフィン、更に天然のまたは部分的に合成した脂肪、
たとえばココナツツ脂肪酸トリグリゼライド、または好
ましくは硬化油、たとえば水和ゲランドナ５ツ寸だはト
°ウゴマ子油および脂肪酸部分グリセリンエステル、た
とえばグリセリンモノ−およびノーステアリン酸エステ
ル、および、たとえば脂肪アルコール、乳化剤および／
まだは軟頁について記載の水−吸収の増加のだめの付加
剤が挙げられる。

パスタは分泌物を吸収する粉末化した成分、すなわち金
践酸化物、たとえば酸化チタン、酸化扼鉛をきみおよび
タルクおよび／または存在する含湿焼または分泌物と結
合するアルミニウム珪帳燻を富むクリームおよび軟・Ｋ
である。

泡沫は圧力をかけたデス被ンザーで没与され、およヒク
ロロフロロー低級アルカンのような・・ロダン化炭化水
素、とともにエアゾールの形作で液体油／水型エマルジ
ョン（乳濁液）で投外され、たとえば抛射薬としてジク
ロロノフロロメタンおよびノクロロフロロエタンが用い
られる。他のものの間に用いられる油性相として、炭化
水素たとえばパラフィン油、脂肪アルコールたとえばセ
チルアルコール、脂肪酸エステル、たとえばイソピロピ
ルミリストレート、および７寸たけ曲のワックスがある
。他のものの間に用いられる乳化剤として、第一に親水
特性をもつポリオキシエチレン、ソルビタンｎ［７４エ
ステル（ツウイーンｔｗｅ　ｅ　ｎ　ｓ　）のようなも
のおよび第一に親油特性をもつソルビタン脂肪酸エステ
ル（ス・千ン）の混合物を用いる。

更に慣例上付加物として防腐剤を用いる。

ダルは特にグル形成の活性物質、好ましくは、セルロー
スエーテルのグルーｆ、ｋ　と、ｔＪｆメチルセルロー
ス、ヒドロキシエチルセルロースマタハカルポキンメチ
ルセルロース、またｌｄ　ｍ　物（Ｉのヒドロコロイド
のグルーグたとえば”アルギン酸ナトリウム、トラガカ
ント、アラビアゴムを分散させおよびｒ＃潤させて得ら
れる水容液もしくは８！濁液である。ケ゛ルは好壕しく
はポリアルコールからなる軟釈剤たとえばプロピレング
リコール、グリセリン、および／またけ低級ポリエチレ
ングリコール、同じく湿潤剤たとえばポリオキシエチレ
ン・ソルビタン・モノステアレート、モノラウレート、
またはモノラレ−トのようなポリオキシエチレン・ソル
ビタン・脂肪酸エステルを約０．０２−５チの濃度で含
む。更に補助薬として、グルは通常防腐剤、たとえばベ
ンジルアルコール、フェネチルアルコール、フェノキシ
エタノール、メチルおよび／またはグロビルエステルの
ようなＰ−ヒト９０キシ安息香ｅの低級アルキルエステ
ル、ソルビン酸、゛またはメルチオレートのような有機
水銀化合物を含む。

局部の適用のための医薬用剤製造は常法にょって行ない
、たとえば必要に応して、ペース中にもしくはその一部
分に活性物質を溶解するかまたは懸濁する。活性物質を
浴液の形態に処理する場合、乳化前に二つの相の一つに
溶解し、活性物質を懸濁液の形態に処理する場合、乳化
前にペースの一部分と混合し、処方の残差分に加える。

本発明に係る新規医薬用剤の好ましい形態は前記載の活
性物質の範囲、特にハロメタシン０．０３−０１％およ
びトリクロサン０７−２％を含むクリーム、好ましくは
ハロメタシン０．０５％およびトリクロサン１％を含む
クリームすなわち実施例１に記載のような範囲内にある
クリームである。

次に実施例によって本発明の詳細な説明する。

実施例二次の組成を含んでなる感染皮膚病の局部治療の
だめのクリーム。

各々１００ｇ含有量 ハロメタシン　　　　　　　　　　　０．０５ｐトリク
ロサン　　　　　　　　　　　　ｉ、ｏｏ＆（ａｓｃｏ
ｒｂｙｌ　ｐａｌｍｌｔａｔａ）２軛ミチヤ酸アユヨヤ
ビヤエツテヤ　　　　　　０・＋１５９セチルアルコー
ル　ＰＨ４，５０，９ ト”ウポノールＣ（ラウリル硫酸ナトリウム）１．００
．＠ＥＤＴＡＩ１．ノナトリウム塩　　　　　　　　　
０．１０ｇ純性グリセリンＰＨ６，０１ 薄片状ステアリン酸ＰＨ４，００ｇ ステアリーアルコールＰＨ４，５０ｇ 脱イオン化水　　　　　　　　　　　　　６４．３０　
ｊｊ白色ワセリン　　　　　　　　　　　　　　５．０
ＣＢｉ’１００．００ｇ ＥＤＴＡのナトリウム頃を熱脱イオン化水に溶解する。

プロピレングリコールを添加する。

セチルアルコール、ステアリールアルコール、ステアリ
ン酸、・やルミチル酸セチルエステル、ノ臂ルミチル酸
アスコルビルエステル、トリクロサンおよび白色ワセリ
ンを混合し、ともに融解する。

二相を乳化させ、冷却する。

ハロメタソン、２−クロロ−６α、９α−ノフロロー１
６α−メチル−１１β、１７α、２１−トリヒドロキシ
−ブレブナ〜１，４−ツエン−３，２０−フォノをグリ
セリン中に懸濁し、懸ｌ蜀液をクリームペースの一部分
に均一に分散する。

この濃縮物訃クリームペースの残差分と融合する。

・マツチサイズ：４００１Ｖ（またはその培破）各々の
部分取量は記載の成分に対応する。

特許出願人 チパーガイギーアクチェングゼル・／ヤフト特許出願代
理人 弁理士　青　木　　　朗 弁理士　西　舘　和　之 弁理士　内　１）幸　男 弁理士　山　口　昭　之

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　コルチコイドハロメタシンおよび殺菌剤トリクロ
   サンを含有する局所投与のための医薬製剤０２、感染性
   皮膚病治療のための特許請求の範囲＠１項記載の医薬製
   剤。 ３、急性感染湿疹皮膚病の治療のための特許請求の範囲
   第１項もしくは第２項のいずれかに記載の医薬製剤。 ４、表在性皮膚感染の治療のだめの特許請求の範囲第１
   項もしくは第２項のいずれ〃・に記載の医薬製剤。 ５、クリーム、軟育、ペースト、泡沫またはダルの形態
   である特許請求の範囲第１項から第４項までのいずれか
   に記載の医薬製剤。 ６、ハロメタシンを約０．０１％−２，５％およびトリ
   クロサンを約０．１−５％の範囲内で含有する医薬製剤
   。 ７、ハロメタシンを約０．０２−０．８％およびトリク
   ロサンを約０．５−３％の範囲内で含有する！特許請求
   の範囲第６項記載の医薬製剤。 ８、クリームの形態である特許請求の範囲第６項および
   第７項のいずれかに紀叔の医薬製剤。 ９、ハロメタシン約０１０３％−０，１％およびトリク
   ロサン約０．７％−２％の範囲内の肘を含有する特許′
   「請求の範囲第８項記載の医薬製剤。 １０、ハロメタシン約０．０５％およびトリクロサン約
   １チの着を含有する特許請求の範囲第８項記載の医薬製
   剤。 ］１．特許請求の範囲第１項から第１０項までのいずれ
   かに記載の医薬製剤を投与することからなる感染性皮膚
   病の治療法。 １２、異なった由来の急性感染湿疹皮膚病の治療、ひど
   く炎症した原皮症状、またはひどい炎症した皮膚真菌症
   の初期の治療を行う特許請求の範囲第１１項記載の治療
   法。 １３、感染したもしくは感染性ブローン（ｐｒｏｎｅ）
   　：急性接触性皮膚炎、急性内因性湿疹（急性体質性湿
   疹、急性アトピー性皮膚炎、急性：ｌ”ｆ’経性皮Ｊり
   炎）、急性連銭状湿疹（急性脂漏性皮膚炎）、急性脂漏
   性湿疹（急性脂漏性皮膚炎）、伝染性膿伽疹、オステオ
   フオリキュリテス（毛包性膿痴疹）、炎症性銅奮毛嚢炎
   、膿４ｆ、間擦疹、紅色１斜、および急性表在囲皮ｍｉ
   ＝菌症の治療法。