JPH1129482A

JPH1129482A - 医薬組成物

Info

Publication number: JPH1129482A
Application number: JP10132460A
Authority: JP
Inventors: Osamu Nagano; 理永野; Kenji Tsunoda; 健司角田; Susumu Kotomo; 進小友; Katsuyoshi Aikawa; 勝義相川; Yasushi Kondo; 靖近藤; Tomoko Fujimori; 友子藤森
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1997-05-14
Filing date: 1998-05-14
Publication date: 1999-02-02

Abstract

(57)【要約】【課題】痒みに対して迅速に作用し、その効果を長時間
に渡って持続し、かつ、あらゆる種類の痒みに作用する
医薬組成物を提供すること。【解決手段】（Ａ）ステロイド性抗炎症薬、（Ｂ）グリ
チルレチン酸類、並びに（Ｃ）メントール、Ｌ−メント
ール、ＤＬ−メントール、ハッカ油、Ｄ−カンフル、Ｄ
Ｌ−カンフルおよびユーカリ油からなる群より選ばれる
１種または２種以上を配合することを特徴とする医薬組
成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は鎮痒効果を有する医
薬組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、鎮痒剤としては、抗アレルギー作
用を有する鎮痒剤、局所麻酔作用を有する鎮痒剤などが
知られている。

【０００３】しかし、抗アレルギー作用を有する鎮痒剤
では、ケミカルメディエーターへの作用に血中濃度が影
響するため、効果の発現までにはかなりの時間を要して
おり、局所麻酔作用を有する鎮痒剤では、痒みに作用し
ている時間が短いという欠点があった。

【０００４】また、痒みを引き起こす要素には様々なも
のがあるが、抗ヒスタミン作用を有する鎮痒剤では、ヒ
スタミン以外の要素に基因する痒み、例えば、プロスタ
グランジンなどに基因する痒みに対しては効果がなかっ
た。したがって、これらは、痒みに対する速効性、効果
の持続時間、作用する痒みの種類などの点でそのすべて
を充分に満足するものではなかった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、痒みに対し
て迅速に作用し、その効果を長時間に渡って持続し、か
つ、あらゆる種類の痒みに作用する医薬組成物を提供す
ることを課題とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、ヒスタミ
ン以外の要素に基因する痒みを抑制するためにはステロ
イド性の抗炎症薬が有効であることに着目したが、痒み
に対する作用時間が短いという欠点を有していた。

【０００７】そこで、種々検討を重ねた結果、グリチル
レチン酸類を併用することによって、ステロイド性抗炎
症薬の痒みに対する作用を維持し、ヒスタミンに基因す
ると否とに関わらず痒みを抑制することが可能となっ
た。

【０００８】さらに、これらにメントールのような局所
刺激性のある清涼剤を組み合わせることによって、痒み
に迅速に作用することを可能とした。

【０００９】すなわち、本発明は、（Ａ）ステロイド性
抗炎症薬、（Ｂ）グリチルレチン酸類、並びに（Ｃ）メ
ントール、Ｌ−メントール、ＤＬ−メントール、ＤＬ−
カンフルおよびユーカリ油からなる群より選ばれる１種
または２種以上を配合することを特徴とする医薬組成物
である。

【００１０】

【発明の実施の形態】本発明に係るステロイド性抗
炎症薬とは、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、酢
酸メチルプレドニゾロン、吉草酸酢酸プレドニゾロン、
ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロ
コルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、デキ
サメタゾン、酢酸デキサメタゾン、吉草酸デキサメタゾ
ン、吉草酸ジフルコルトロン、吉草酸ベタメタゾン、パ
ラメタゾン、フルオシノニドまたはフルオシノロンアセ
ニドであるが、鎮痒効果を充分に発揮させるという点か
らは、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、ヒドロコ
ルチゾンおよび酢酸ヒドロコルチゾンが好ましい。

【００１１】本発明に係るグリチルレチン酸類とは、グ
リチルレチン酸またはその誘導体である。

【００１２】グリチルレチン酸の誘導体とは、グリチル
リチン酸、グリチルリチン酸の塩、グリチルレチン酸の
塩またはグリチルレチン酸のエステルをいう。グリチル
リチン酸の塩またはグリチルレチン酸の塩とは、薬学的
に許容される塩であれば特に制限はなく、例えば、ナト
リウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩が挙げられ
る。また、グリチルレチン酸のエステルとは、薬学的に
許容される塩であれば特に制限はなく、例えば、硝酸エ
ステル、酪酸エステルが挙げられる。

【００１３】本発明に係る組成物は、Ａ成分、Ｂ成分お
よびＣ成分の配合比が、Ａ成分１重量部に対して、Ｂ成
分が１〜５０重量部、Ｃ成分が０．１〜１０重量部であ
るが、虫さされの痒みに対して使用するという点から
は、Ａ成分１重量部に対して、Ｂ成分４〜１０重量部、
Ｃ成分０．２〜１重量部であることが好ましく、皮膚湿
疹の痒みに対して使用するという点からは、Ａ成分１重
量部に対して、Ｂ成分３〜１５重量部、Ｃ成分０．２〜
１重量部であることが好ましい。また、痔疾の痒みに対
して使用するという点からは、Ａ成分１重量部に対し
て、Ｂ成分６〜３０重量部、Ｃ成分１〜５重量部である
ことが好ましい。本発明に係る組成物の剤型として
は、液剤、硬膏剤、軟膏剤、クリーム剤、坐剤、ローシ
ョン剤、フォーム剤およびエアゾール剤などが挙げられ
るが、虫さされに対する鎮痒効果を充分に発揮させると
いう点からは、液剤、ローション剤が好ましく、皮膚湿
疹に対する鎮痒効果を充分に発揮させるという点から
は、軟膏剤、クリーム剤が好ましい。また、痔疾に対す
る鎮痒効果を充分に発揮させるという点からは、坐剤、
軟膏剤、フォーム剤が好ましい。

【００１４】本発明に係る組成物は、Ａ成分、Ｂ成分お
よびＣ成分をともに溶解させあるいは分散させることが
できる基剤とともに用いて外用剤として使用することが
できる。

【００１５】基剤としては、通常の液剤、硬膏剤、軟膏
剤、クリーム剤、坐剤、ローション剤、フォーム剤など
に適用可能なものであればよい。

【００１６】例えば、精製水、アルコール、プロピレン
グリコール、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチ
レン、中鎖脂肪酸グリセライド、カカオ脂、ラウシン
脂、牛脂、ハードファット、ミツロウ、ワセリン、グリ
セリン、パラベン、流動パラフィン、スクワラン、スク
ワレン、ミリスチン酸、ミリスチン酸イソプロピル、ス
テアリン酸、パルミチン酸、セタノール、ステアリルア
ルコール、ラウリルアルコール、ラノリンアルコール、
ラノリン脂肪酸およびカルナウバロウが挙げられる。こ
れらの基剤は単独であるいは２種以上を組み合わせて使
用してもよい。

【００１７】また、本発明に係る組成物に他の薬物を配
合して医薬品として使用することができる。

【００１８】薬物の種類は特に限定されるものではない
が、例えば、局所麻酔剤、血管収縮剤、抗ヒスタミン
剤、収斂剤、殺菌剤、消炎酵素剤、ビタミン類、生薬成
分などを配合することができる。特に、ヒスタミンに基
因する痒みを抑制するという点からは、抗ヒスタミン剤
の配合が好ましい。

【００１９】具体的には、局所麻酔剤として、リドカイ
ン、塩酸リドカイン、ジブカイン、塩酸ジブカイン、ア
ミノ安息香酸エチル、塩酸プロカインおよびオキセサゼ
インが挙げられる。

【００２０】血管収縮剤としては、エピネフリン、塩酸
エフェドリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾ
リン、塩酸フェニレフリン、ＤＬ−塩酸メチルエフェド
リン、塩酸トラマゾリンおよび塩酸オキシメタゾリンが
挙げられる。

【００２１】抗ヒスタミン剤としては、塩酸イソチペン
ジル、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸トリペレナミン、
サリチル酸ジフェンヒドラミン、ジフェニルジスルホン
酸カルビノキサミン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、
マレイン酸カルビノキサミン、ＤＬ−マレイン酸クロル
フェニラミン、Ｄ−マレイン酸クロルフェニラミンおよ
びマレイン酸クロルフェニラミンが挙げられる。

【００２２】収斂剤としては、酸化亜鉛、タンニン酸、
タンニン酸アルブミン、メチレンチモールタンニン、次
サリチル酸ビスマス、次硝酸ビスマス、次炭酸ビスマス
および次没食子酸ビスマスが挙げられる。

【００２３】殺菌剤としては、アクリノール、塩化ベル
ベリン、グアヤコール、クレオソート、サリチル酸フェ
ニル、炭酸グアヤコール、タンニン酸ベルベリン、アル
キルポリアミノエチルグリシン、イソプロピルメチルフ
ェノール、塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウ
ム、塩化ベンザルコニウム、塩酸クロルヘキシジン、グ
ルコン酸クロルヘキシジン、セトリミド、レゾルシン、
スルファジアジン、スルフィソミジン、スルフィソミジ
ンナトリウム、ホモスルファミン、スルファメトキサゾ
ール、スルファメトキサゾールナトリウムおよびスルフ
ィソキサゾールが挙げられる。

【００２４】消炎酵素剤としては、イプシロン−アミノ
カプロン酸、トラネキサム酸、アズレンスルホン酸ナト
リウム、塩化リゾチームおよびジメチルイソプロピルア
ズレンが挙げられる。

【００２５】ビタミン類としては、酢酸レチノール、パ
ルミチン酸レチノール、ビタミンＡ油、エルゴカルシフ
ェロール、コレカルシフェロール、トコフェロール、酢
酸トコフェロール、コハク酸トコフェロールおよびＤ−
α−トコフェロールが挙げられる。

【００２６】生薬成分としては、ケイヒ、ウイキョウ、
チョウジ、トウヒ、ショウキョウ、シコン、ハマメリス
およびセイヨウトチノキ種子が挙げられる。

【００２７】さらに、アラントイン、エスクロシド、イ
クタモール、アルクロキサ、卵黄油、精製卵黄レシチ
ン、クロタミトンなどの薬物を配合してもよい。

【００２８】

【発明の効果】作用機作の異なる数種の物質の組み合わ
せによって、痒みに対して迅速に作用し、その効果を長
時間に渡って持続し、かつ、あらゆる種類の痒みに作用
する医薬組成物の提供が可能となった。

【００２９】また、メントールなどの皮膚への刺激性も
グリチルレチン酸類が緩和するため、痒みに対する速効
性を維持したまま、良好な使用感を確保できた。

【００３０】そして、本発明に係る組成物を局所麻酔
剤、血管収縮剤、抗ヒスタミン剤、収斂剤、殺菌剤、消
炎酵素剤、ビタミン剤、生薬成分などとともに医薬品に
配合することにより、皮膚疾患、粘膜疾患、眼疾患、鼻
疾患あるいは肛門疾患に伴って発生する痒みをより速
く、効果的に、かつ、長時間に渡って抑制する外用剤の
提供が可能となった。

【００３１】

【実施例】以下、実施例および試験例を挙げて本発明を
さらに詳しく説明する。

【００３２】実施例１グリチルレチン酸１．５ｇヒドロコルチゾン０．５ｇリドカイン３ｇ塩酸エフェドリン１ｇＬ−メントール０．５ｇを白色ワセリンとともに乳化機を使って均一に練合し、
軟膏１００ｇを調製した。

【００３３】実施例２グリチルレチン酸１．５ｇ酢酸ヒドロコルチゾン０．５ｇ塩酸ジブカイン０．５ｇ塩酸ナファゾリン０．０５ｇアラントイン１ｇジフェンヒドラミン１ｇＤＬ−カンフル０．３ｇを白色ワセリンとともに乳化機で均一に練合し、軟膏１
００ｇを調製した。

【００３４】実施例３グリチルレチン酸３０ｍｇヒドロコルチゾン５ｍｇＬ−メントール１０ｍｇをウイテプゾルとともに乳化機で均一に練合し、坐剤
１．６５ｇを調製した。

【００３５】実施例４グリチルレチン酸３０ｍｇ酢酸ヒドロコルチゾン５ｍｇリドカイン６０ｍｇ塩酸テトラヒドロゾリン１ｍｇアラントイン２０ｍｇマレイン酸クロルフェニラミン４ｍｇ酢酸トコフェロール６０ｍｇＬ−メントール１０ｍｇをウイテプゾルとともに乳化機で均一に練合し、坐剤
１．６５ｇを調製した。

【００３６】実施例５グリチルリチン１．５ｇプレドニゾロン０．１ｇアミノ安息香酸エチル１０．０ｇ塩酸エフェドリン１．０ｇＬ−メントール０．５ｇを白色ワセリンとともに乳化機で均一に練合し、軟膏１
００ｇを調製した。

【００３７】実施例６グリチレチン酸３０ｍｇ酢酸プレドニゾロン１ｍｇリドカイン６０ｍｇ塩酸テトラヒドロゾリン１ｍｇアラントイン２０ｍｇマレイン酸クロルフェニラミン４ｍｇ酢酸トコフェロール６０ｍｇＬ−メントール１０ｍｇをウイテプゾルとともに乳化機で均一に練合し、坐剤
１．６５ｇを調製した。

【００３８】試験例実施例４で得られた坐剤を試料Ａ、実施例４からグリチ
ルレチン酸を除いたものを試料Ｂ、実施例４から酢酸ヒ
ドロコルチゾンを除いたものを試料Ｃおよび実施例４か
らＬ−メントールを除いたものを試料Ｄとして、痔疾に
よる痒みに対する効果を試験した。痔疾の症状を有する
男性５名に対して、肛門部に痒みが発生したときに試料
Ａ〜Ｄを塗布してもらい、（１）効き目の速さ（痒みに
作用するまでの時間）、（２）効き目の持続性（痒みを
抑制している時間）、（３）効き目感（顕著な効果あ
り、効果あり、やや効果あり、効果なし）の各項目につ
いて評価をしてもらった。その結果を以下に示す。

【００３９】

【表１】

【００４０】効き目感に関しては、試料Ａについて顕著
な効果があったという回答が多数を占め、試料Ｂでは効
果あり、試料ＣおよびＤではやや効果あり、という回答
が多かった。結果として、すべての評価項目において、
試料Ａが、試料Ｂ〜Ｄに比して優れていた。

フロントページの続き (72)発明者相川勝義東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内 (72)発明者近藤靖東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内 (72)発明者藤森友子東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】（Ａ）ステロイド性抗炎症薬、（Ｂ）グリ
チルレチン酸類、並びに（Ｃ）メントール、Ｌ−メント
ール、ＤＬ−メントール、ハッカ油、Ｄ−カンフル、Ｄ
Ｌ−カンフルおよびユーカリ油からなる群より選ばれる
１種または２種以上を配合することを特徴とする医薬組
成物。
【請求項２】（Ａ）成分が、プレドニゾロン、酢酸プレ
ドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、吉草酸酢酸プ
レドニゾロン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾ
ン、酪酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコ
ルチゾン、デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、吉草
酸デキサメタゾン、吉草酸ジフルコルトロン、吉草酸ベ
タメタゾン、パラメタゾン、フルオシノニドまたはフル
オシノロンアセニドである請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】（Ｂ）成分が、グリチルレチン酸またはそ
の誘導体である請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】（Ａ）成分１重量部に対して、（Ｂ）成分
が１〜５０重量部、（Ｃ）成分が０．１〜１０重量部で
ある請求項１〜３記載の医薬組成物。
【請求項５】鎮痒剤である請求項１〜４記載の医薬組成
物。