JP2004143154A - 点眼剤 - Google Patents
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Abstract
【課題】フマル酸ケトチフェンを配合する点眼剤において、抗アレルギー作用及び抗炎症作用が増強され、結膜充血、結膜浮腫の抑制が増強された、点眼剤を提供すること。
【解決手段】フマル酸ケトチフェン、血管収縮薬及びε−アミノカプロン酸を配合する点眼剤であり、抗アレルギー作用及び抗炎症作用が増強され、結膜充血、結膜浮腫の抑制が増強された、点眼剤である。
【選択図】 なし
【解決手段】フマル酸ケトチフェン、血管収縮薬及びε−アミノカプロン酸を配合する点眼剤であり、抗アレルギー作用及び抗炎症作用が増強され、結膜充血、結膜浮腫の抑制が増強された、点眼剤である。
【選択図】 なし
Description
本発明は、フマル酸ケトチフェンを配合する点眼剤に関する。
フマル酸ケトチフェンは、アレルギー反応の際、ヒスタミンなどの遊離抑制作用・直接拮抗作用を有し、ロイコトリエンの産生と遊離抑制・拮抗作用を有しており、また、好中球・好酸球などの炎症細胞の遊走・浸潤抑制作用、活性酸素産生抑制作用を示すことが知られ、アレルギー症状の予防のため、点眼剤や点鼻剤等として臨床的に広く用いられている。
フマル酸ケトチフェンを含有し、鎮痒効果を増強させたいくつかの点眼剤が開示されている。たとえば、フマル酸ケトチフェン等の抗アレルギー薬と抗ヒスタミン薬及びメントール等のテルペノイド類を配合した点眼剤（特許文献１）、また、フマル酸ケトチフェン等の抗アレルギー薬と抗ヒスタミン薬、血管収縮薬及びメントール等のテルペノイド類を配合する点眼剤（特許文献２）がある。
しかしながら、フマル酸ケトチフェン、血管収縮薬及びε−アミノカプロン酸を組み合わせた点眼剤は知られていない。
本発明は、フマル酸ケトチフェンを配合する点眼剤において、抗アレルギー作用及び抗炎症作用が増強された点眼剤を提供することである。
本発明者らは、かかる課題を解決するために鋭意研究した結果、フマル酸ケトチフェン、血管収縮薬及びε−アミノカプロン酸を配合した点眼剤が、意外にも、抗アレルギー作用及び抗炎症作用を増強した点眼剤となることを見出し、本発明を完成した。
本発明の点眼剤は、抗アレルギー作用及び抗炎症作用が増強され、結膜充血、結膜浮腫の抑制が増強された、フマル酸ケトチフェン、血管収縮薬及びε−アミノカプロン酸を配合する点眼剤である。
本発明は、フマル酸ケトチフェン、血管収縮薬及びε−アミノカプロン酸を配合する点眼剤であり、本発明で、血管収縮薬とは、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸ナファゾリン等である。
フマル酸ケトチフェンの配合量は、0.0138−0.138w/v%であり、好ましくは0.0207−0.104w/v%である。
血管収縮薬の配合量は、血管収縮薬の種類により異なり、塩酸テトラヒドロゾリンは0.005−0.10w/v%、塩酸ナファゾリンは0.0003−0.006w/v%、塩酸フェニレフリンは0.01−0.2w/v%である。
またε−アミノカプロン酸の配合量は、好ましくは0.1−5.0w/v%である。
また、更にアミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸塩及びグリチルリチン酸塩から選ばれる１種以上を配合することにより、抗アレルギー作用又は抗炎症作用をより増強させることができる。
アスパラギン酸塩とは、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム等である。
グリチルリチン酸塩とは，グリチルリチン酸ジカリウム等である。
本発明の点眼剤には、必要に応じて、医薬上許容される他の成分を配合することができ、例えば、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン等の抗ヒスタミン薬、塩酸ピリドキシン、リン酸リボフラビン、シアノコバラミン、パンテノール、酢酸トコフェノール、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム等のビタミン類、メチル硫酸ネオスチグミン等のピント調節薬、コンドロイチン硫酸ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム等の無機塩、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート等の界面活性剤、メントール、カンフル、ユーカリ油等の精油、その他基剤成分として、クロロブタノール、ホウ砂、ホウ酸、塩化ベンザルコニウム、パラオキシ安息香酸エステル（パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等）等を挙げることができる。
本発明の点眼剤は、従来の方法で製造することができ、点眼剤は、１日数回、１回１滴から数滴投与することができる。
以下に、本発明を実施例及び試験例を示し、詳細に説明する。
実施例１
処方 100mL中
フマル酸ケトチフェン 69mg
塩酸テトラヒドロゾリン 50mg
ε−アミノカプロン酸 1000mg
グリセリン 1830mg
滅菌精製水 全量100mL
製造方法
滅菌精製水（95mL）に各成分を溶解して、全量を100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。この点眼剤の性状はｐＨ6.1、浸透圧260mOsmであった。
処方 100mL中
フマル酸ケトチフェン 69mg
塩酸テトラヒドロゾリン 50mg
ε−アミノカプロン酸 1000mg
グリセリン 1830mg
滅菌精製水 全量100mL
製造方法
滅菌精製水（95mL）に各成分を溶解して、全量を100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。この点眼剤の性状はｐＨ6.1、浸透圧260mOsmであった。
実施例２〜１３
実施例１と同様の製造方法により、表１に示した処方の点眼剤を調製した。
実施例１と同様の製造方法により、表１に示した処方の点眼剤を調製した。
試験例
試験方法：実施例１、２、４、７、８及び９の点眼剤と表２に示した比較例１〜４の点眼剤を検体として用いた。スギ花粉を用いて感作したモルモット30匹を、スギ花粉惹起30分後の目のアレルギー症状が均等になるように１群８〜13匹に群分けした。各検体をモルモットの両眼に10μL点眼し、５分後にスギ花粉０．５ｍｇ（生食懸濁液10μＬ）を両目に点眼した。非点眼群は、スギ花粉のみ点眼した。スギ花粉投与後３０分後の角結膜の状態を肉眼的に観察した。なお、角結膜の状態の評価はDraize法に準じて、発赤を０〜２の３段階、浮腫を０〜４の５段階、分泌物を０〜３の４段階（トータルスコアー９）でスコアー化した。各状態の評価を下記に示す。このスコアーよりアレルギー症状の改善率（％）を下記式にて算出し、表３に示した。
改善率(%)＝100−［（点眼群のトータルスコアーの平均値）/（非点眼群のトータルスコアーの平均値）×100］
発赤
０：充血が全く認められない
１：結膜の一部に充血が認められる
２：結膜全体に充血が認められる
浮腫
０：浮腫が全く認められない
１：結膜の一部に軽い浮腫を認める
２：結膜全体に浮腫が認められる
３：浮腫が角膜の一部を覆っている
４：浮腫が角膜の半分以上を覆っている
分泌物
０：分泌物を認めない
１：明らかな涙液様の分泌物が認められる
２：粘性のある分泌物が認められる
３：分泌物が膜状になり眼瞼を覆っている
試験方法：実施例１、２、４、７、８及び９の点眼剤と表２に示した比較例１〜４の点眼剤を検体として用いた。スギ花粉を用いて感作したモルモット30匹を、スギ花粉惹起30分後の目のアレルギー症状が均等になるように１群８〜13匹に群分けした。各検体をモルモットの両眼に10μL点眼し、５分後にスギ花粉０．５ｍｇ（生食懸濁液10μＬ）を両目に点眼した。非点眼群は、スギ花粉のみ点眼した。スギ花粉投与後３０分後の角結膜の状態を肉眼的に観察した。なお、角結膜の状態の評価はDraize法に準じて、発赤を０〜２の３段階、浮腫を０〜４の５段階、分泌物を０〜３の４段階（トータルスコアー９）でスコアー化した。各状態の評価を下記に示す。このスコアーよりアレルギー症状の改善率（％）を下記式にて算出し、表３に示した。
改善率(%)＝100−［（点眼群のトータルスコアーの平均値）/（非点眼群のトータルスコアーの平均値）×100］
発赤
０：充血が全く認められない
１：結膜の一部に充血が認められる
２：結膜全体に充血が認められる
浮腫
０：浮腫が全く認められない
１：結膜の一部に軽い浮腫を認める
２：結膜全体に浮腫が認められる
３：浮腫が角膜の一部を覆っている
４：浮腫が角膜の半分以上を覆っている
分泌物
０：分泌物を認めない
１：明らかな涙液様の分泌物が認められる
２：粘性のある分泌物が認められる
３：分泌物が膜状になり眼瞼を覆っている
各検体の改善率を表３に示した。本発明の実施例の点眼剤は、比較例の点眼剤に比較して、アレルギー症状の高い改善率を示した。よって、本発明の点眼剤は、優れたアレルギー症状改善効果を有することが証明された。
抗アレルギー作用及び抗炎症作用が増強され、結膜充血、結膜浮腫を抑制でき、アレルギー症状を改善できる有用な点眼剤として使用できる。
Claims (6)
- フマル酸ケトチフェン、血管収縮薬及びε−アミノカプロン酸を配合することを特徴とする点眼剤。
- フマル酸ケトチフェンを0.0138−0.138w/v%配合する請求項１記載の点眼剤。
- 血管収縮薬が、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン及び塩酸フェニレフリンから選ばれる１種以上である請求項１又は２に記載の点眼剤。
- 血管収縮薬の配合量が、塩酸テトラヒドロゾリンは0.005−0.10w/v%、塩酸ナファゾリンは0.0003−0.006w/v%及び塩酸フェニレフリンは0.01−0.2w/v%である請求項３記載の点眼剤。
- ε−アミノカプロン酸を0.1−5.0w/v%配合する請求項１〜４のいずれかに記載の点眼剤。
- 更にアミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸塩及びグリチルリチン酸塩から選ばれる１種以上を配合する請求項１〜５のいずれかに記載の点眼剤。
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|---|---|---|---|
| JP2003336240A JP2004143154A (ja) | 2002-10-01 | 2003-09-26 | 点眼剤 |
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|---|---|---|---|
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| Publication Number | Publication Date |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2004143154A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006321787A (ja) * | 2005-04-19 | 2006-11-30 | Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd | フマル酸ケトチフェンを含有する局所粘膜適用医薬組成物 |
| JP2010502564A (ja) * | 2006-08-28 | 2010-01-28 | 千寿製薬株式会社 | 眼科用経皮吸収型製剤 |
| JP2012144570A (ja) * | 2005-04-19 | 2012-08-02 | Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd | フマル酸ケトチフェンを含有する局所粘膜適用医薬組成物 |
-
2003
- 2003-09-26 JP JP2003336240A patent/JP2004143154A/ja active Pending
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