WO2007007894A1

WO2007007894A1 - キサンタンガムおよびテルペノイドを含有する点眼剤

Info

Publication number: WO2007007894A1
Application number: PCT/JP2006/314129
Authority: WO
Inventors: Fukiko Nemoto; Koji Doi; Hiroshi Aki
Original assignee: Senju Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 2005-07-11
Filing date: 2006-07-11
Publication date: 2007-01-18
Also published as: KR101322527B1; KR20080041621A; JPWO2007007894A1; JP4966854B2; US20090054531A1; EP1911447A4; ES2337501T3; DE602006011330D1; CN101212960B; US7998942B2; EP1911447A1; EP1911447B1; CN101212960A; PL1911447T3

Abstract

テルペノイドを含有する点眼液にキサンタンガムを配合することによって、テルペノイドの含量低下が抑制された、キサンタンガムおよびテルペノイドを含有する点眼剤の提供。

Description

明細書

キサンタンガムおょぴテルぺノィドを含有する点眼剤

技術分野

本発明は、点眼液中のテルぺノイドの含量低下が抑制された、キサンタンガムおよぴテルぺノイドを含有する点眼剤に関する。

背景技術

多くの一般用点眼剤には、点眼時の清涼感ゃ爽快感を付与することを目的として、メントール、カンフル、ボルネオールなどのテルぺノイドが清涼化剤として配合されている。これらの点眼剤の容器としては、通常、プラスチック容器が使用されているが、テルぺノイドを含有する薬剤をプラスチック容器に充填し保存すると、テルぺノィドの含量が低下することが知られている。この解決策として、特開 2000— 273061号公報には、プラスチック容器においてテルぺノィドの含量低下が抑制された水中油型エマルションの点眼剤が開示されている。一方、特開 2002 _ 003364号公報には、ュニットドーズ（デイスポーザブル）点眼容器において、多価アルコールを配合することによって、メントールなどの清涼化剤の容器への吸着を抑制する方法が開示されている。

涙液は擬塑性を示すと言われている。すなわち、涙液は、瞬きによる力が加わつた時は粘度が低下し、加わらない時は粘度が上昇する特性を持っている。したがつて、瞬き時には涙液がさらさらして瞬きをし易い状態であるが、瞬きの前後では、涙液が眼表面を覆い保護している。このような擬塑性を示す高分子化合物として、キサンタンガムが知られている。

キサンタンガムを含有する眼科用組成物としては、次のような報告がある。例えば、米国特許第 41 361 77号明細書にはョゥ化工コチォパートとキサンタンガムとを含有する眼科用組成物が開示され、キサンタンガムがヨウ化工コチォパートの治療効果を高めることが報告されている。特表 2001— 508035 号公報、特表 2002— 50101 7号公報およぴ特表 2002— 506461 号公報には、キサンタンガムと炭酸脱水酵素阻害剤とを含有する眼科用組成物が開示され、キサンタンガムは炭酸脱水酵素阻害剤の眼バイオアベィラビリティを改善させる目的で使用されている。特表 2002— 501533号公報、特表 2 002-521 332号公報および特表 2002— 521 333号公報も、薬物の眼バイオアベイラビリティを改善させる目的でキサンタンガムが使用され、炭酸脱水酵素阻害剤、プロスタグランジン誘導体およびキサンタンガムを含有する眼科用成物が開示されている。特表 2001— 51671 3号公報には、ドラィアイの治療のための第四級窒素含有ェトキシ化ダリコシドとキサンタンガムとを含有する眼科用組成物が開示されている。特表 2002- 510654号公報には、キサンタンガムを含有する、眼に接触するとゲル化する眼科用組成物が開示されている。また、米国特許第 662375 1号明細書には、目艮、額、鼻、口の周り等の形状に適合させることができる皮膚用パッチにおいて、水相中に親水性ゲル化系を含有するパッチが報告されている。米国特許第 662375 1号明細書の実施例 3には、キサンタンガムおよびメントールを含有するパッチが報告されている。

しかしながら、キサンタンガムおよびテルぺノイドを含有する点眼剤については報告されていない。また、点眼液中において、キサンタンガムがテルぺノイドの含量低下を抑制することも報告されていない。

発明の開示本発明の課題は、点眼液中のテルぺノイドの含量低下が抑制された、テルぺノイドを含有する点眼剤を提供することである。また、テルぺノイドを含有する点眼剤において、点眼液中のテルぺノィドの含量低下を抑制する方法を提供することである。

本発明者は、前記課題を達成すべく鋭意検討を行った結果、テルぺノイドを含有する点眼液にキサンタンガムを配合することによって、テルぺノィドの含量低下が抑制されることを見出し、この知見に基づいて、さらに研究を進めて本発明を完成した。

すなわち本発明は、 (1) キサンタンガムおよびテルぺノィドを含有する点眼剤、

(2) テルぺノイドがメントールおよび/またはカンフルである上記 (1) に記载の点眼剤、

(3) キサンタンガムの濃度が 0. 2〜0. 7w/v%である上記（1) または (2) に記載の点眼剤、

(4) テルぺノイドの濃度が 0. 002〜0. 05w/v%である上記（1) 〜 (3) のいずれかに記載の点眼剤、

(5) 点眼剤に用いられる容器がプラスチック容器である上記（1) 〜（4) のいずれかに記載の点眼剤、

(6) テルぺノイドを含有する点眼剤において、キサンタンガムを配合することを特徴とする、テルぺノィドの含量低下抑制方法、

に関する。

本発明によれば、キサンタンガムを配合することによって、点眼液中のテルぺノイドの含量低下が抑制された点眼剤を提供することができる。また、テルぺノイドを含有する点眼剤において、キサンタンガムを配合することを特徴とする、点眼液中のテルぺノィドの含量低下抑制方法を提供することができる。さらに、本発明の点眼剤は、キサンタンガムおよびテルぺノイドを含有することから、ベたつきのないしっとり感と清涼感とを併せ持つ、優れた使用感を有するものである。

発明を実施するための最良の形態以下、本発明についてさらに詳細に説明する。

本発明の点眼剤は、眼に点眼投与することができる水性液剤、例えば、水性点眼液、水性懸濁点眼液を含有するものである。

本発明の点眼剤に用いられる容器としては、該水性液剤の容器として使用し得るものであれば特に制限されないが、プラスチック容器が好ましレ、。該プラスチック容器の材質としては、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリプロピレン等が挙げられるが、特に好ましくはポリエチレンテレフタレートである。本発明の点眼剤に用いられるキサンタンガムの平均分子量は、通常 10000 0〜 50000000、好ましくば 200000〜 20000000、特に好ましくは 1000000〜 10000000である。該キサンタンガムとしては、大日本住友製薬株式会社より市販されているエコーガム T、エコーガム F等のェコーガムシリーズ、三栄源エフ'エフ ·アイ株式会社より市販されているサンエース NX G— S等のサンエースシリーズ、三晶株式会社より市販されているケトロール CG、ケトロール CG— T等のケトロールシリーズ等が用いられるが、好ましくは、エコーガム T、ケトロール CG— Τである。

本発明の点眼剤におけるキサンタンガムの濃度は、テルぺノィドの含量低下抑制の観点からは、通常 0. 01〜1. 5 w/v%であり、好ましくは 0. 1〜1 w/v%であり、より好ましくは 0. 1 5〜1 ^%でぁり、さらにより好ましくは 0. 2〜0. 7 w/v%である。特に好ましいのは 0. 2〜0. 6wZv% である。キサンタンガムの濃度が 1. 5 w/v%以内である点眼剤は、粘度が適当で、通常の条件下において濾過滅菌ができるため、製造が容易である。

本発明の点眼剤に用いられるテルぺノィドとしては、メントール（ 1ーメントール、 d—メント一ノレ、 d 1—メントーノレ等）、カンフノレ（ 1一カンフル、 d—カンフル、 d 1一カンフル等）、ボルネオール、ゲラニオール、シネオール、ァネトーノレ、リモネン、オイゲノール等のモノテノレペン、フアルネソーノレ、ネロリドール等のセスキテルペン、フィトール、センプレン等のジテルペン等が挙げられるが、好ましくはメントール、カンフルである。これらは 1種または 2種以上の組み合わせで用いられる。

本発明の点眼剤における調製時のテルぺノイドの濃度は、通常 0. 0002~ 0. 2wZv⁰/o、好ましくは 0. 001〜0. 1 w/v%、特に好ましくは 0. 002〜0. 05w/v⁰/oである。

本発明の点眼剤におけるテルぺノィドとキサンタンガムの調製時の重量比は、テルぺノィドの含量低下抑制の観点から、テルぺノィドの濃度が 0.001〜0. 1 wZv%の時は、 1 ： 1000〜1 ： 1が好ましく、 1 ： 100〜1 ： 10がより好ましい。またテルぺノイドの濃度が 0 . 0 0 2 ~ 0 . 0 5 wZ v %の時は、 1 ： 3 5 0〜1 ： 4が好ましく、 1 ： 1 0 0〜1 ： 1 0がより好ましい。

本発明の点眼剤は、緩衝剤、等張化剤、保存剤、溶解補助剤、安定化剤、キレート剤、粘稠化剤、 p H調整剤等の各種の添加剤を適宜配合することができる。緩衝剤としては、例えば、ホウ酸またはその塩（ホウ砂等）、クェン酸またはその塩（タエン酸ナトリウム等）、酒石酸またはその塩（酒石酸ナトリウム等）、グルコン酸またはその塩（ダルコン酸ナトリゥム等）、酢酸またはその塩（酢酸ナトリゥム等）、リン酸またはその塩（リン酸一水素ナトリウム、リン酸ニ水素ナトリゥム等）、グルタミン酸ゃィプシロンアミノカプロン酸等の各種ァミノ酸およびトリス緩衝剤等が挙げられる。これらは 1種または 2種以上の組み合わせで用いられる。

等張化剤としては、例えば、ソルビトール、グルコース、マンニトール、グリセリン、プロピレングリコール、塩化ナトリゥム、塩化カリゥム等が挙げられる。保存剤としては、例えば、パラォキシ安息香酸エステル類、塩化ベンザルコニゥム、塩化べンゼトニゥム、ベンジルアルコール、ソルビン酸またはその塩、クロルへキシジンまたはその塩、デヒドロ酢酸ナトリゥム、塩化セチルピリジニゥム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、クロロブタノール等が挙げられる。これらは 1種または 2種以上の組み合わせで用いられる。

溶解補助剤としては、例えば、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類（ポリソルベート 8 0等）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシェチレンモノステアレート（ステアリン酸ポリオキシル 4 0等）等の非イオン界面活性剤、ポリエチレングリコール（マクロゴール 4 0 0 0等）、ポリビニルピロリドン等の水溶性高分子、プロピレンダリコール、シクロデキストリン類等が挙げられる。

安定化剤としては、例えば、ェデト酸ナトリゥム、チォ硫酸ナトリゥム、ァスコルビン酸、シクロデキストリン類、縮合リン酸またはその塩、亜硫酸塩、クェン酸またはその塩、ジブチルヒドロキシトルエン等が挙げられる。キレート剤としては、例えば、ェデト酸ナトリウム、クェン酸ナトリウム、縮合リン酸またはその塩（縮合リン酸ナトリウム等）等が挙げられる。

粘稠化剤としては、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシェチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、力ルポキシメチルセルロースナトリゥム、ポリビュルピロリドン、ポリビュルアルコーノレ、ポリエチレングリコール、ヒアルロン酸等が挙げられる。

p H調整剤としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ホウ酸またはその塩（ホウ砂）、塩酸、クェン酸またはその塩（タエン酸ナトリゥム、クェン酸二水素ナトリゥム等）、リン酸またはその塩（リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム等）、酢酸またはその塩 (酢酸ナトリゥム、酢酸アンモニゥム等）、酒石酸またはその塩（酒石酸ナトリウム等）等が挙げられる。

本発明の点眼剤の p Hは、 3〜 1 0、好ましくは p H 5〜 8となるように調整される。

本発明の点眼剤は、本目的に反しない限り、抗炎症剤（アラントイン、プラノプロフェンなど)、充血除去剤（塩酸ナファゾリンなど）、眼筋調節剤（メチル硫酸ネオスチグミンなど）、収れん剤（硫酸亜鉛など）、抗ヒスタミン剤（マレイン酸クロルフエ-ラミンなど）、抗アレルギー剤（クロモグリク酸ナトリウムなど）、ビタミン類（パンテノールなど）、アミノ酸などから選ばれる 1種以上の薬効を有する成分を配合してもよい。

アミノ酸としては、グリシン、ァラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フエ二ルァラニン、プロリン、セリン、トレオニン、チロシン、ァスパラギン、グルタミン、リシン、アルギニン、トリプトファン、ヒスチジン、システィン、メチォニン、ァスパラギン酸、グルタミン酸、アミノエチルスルホン酸、またはそれらの薬理学的に許容される塩が挙げられる。塩としては、ナトリウム塩、力リウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩が挙げられる。これらは 1種または 2 種以上の組み合わせで用いられる。本発明の点眼剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、臨床上用いられている用量を基準として適宜投与することができる。本発明の点眼剤と上記薬効成分の配合比は、投与対象、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば投与対象がヒトである場合、本発明の点眼剤に対し、上記薬効成分を 0 . 0 0 0 6〜5 w/ v °/₀用いればよい。

本発明の点眼剤は、医療用医薬品もしくは一般用医薬品を問わず用いることができる。さらに、コンタクトレンズ用点眼剤またはコンタクトレンズ装着液としても用いることができる。また、本発明の点眼剤は、目の疲れ、目のかわき、目のかすみ、目のかゆみ、結膜充血、コンタクトレンズ着用時の不す夬感等の予防または改善用の点眼剤としても用いることができる。また本発明の点眼剤は、人工涙液として、涙液の補助（目のかわき）等のために用いることができる。

本発明の点眼剤は、例えば成人に用いる場合、テルぺノイドを好ましくは 0 . 0 0 1〜0 . l wZ v %、特に好ましくは 0 . 0 0 2〜0 . O S w/ v O/o含有する点眼剤として、 1回量 2〜3滴を 1日 5〜6回点眼することが好ましい。本発明の点眼剤は、擬塑性を示すキサンタンガムを含有することから、ベたつきのないしっとり感を有するものである。さらに、清涼化剤としてテルぺノイドを含有することから、清涼感、爽快感をも有するものである。

本発明においては、テルぺノイドを含有する点眼剤において、キサンタンガムを配合することを特徴とする、テルぺノィドの含量低下抑制方法を提供する。

実施例以下に、実施例および試験例を挙げて、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。

[試験例 1 ] ポリエチレンテレフタレート製点眼容器におけるキサンタンガムによるテルぺノィドの含量低下抑制効果

1 . 調製方法

常温下で精製水に塩化ナトリゥムを添加し溶解した。この水溶液をホモミキサー（Τ . Κ. ロボミクス特殊機化）でゆるく攪拌しながら、キサンタンガム (エコーガム T：登録商標、大日本住友製薬株式会社）を徐々に投入し、 1 5， 000 r p mで 1時間攪拌した。この水溶液に室温で 1一メントール（第 14改正日本薬局方）または d l—カンフル（第 14改正日本薬局方）を加えて、 8， 000 r ！！！で丄 0分間攪拌し、溶解させた。この水溶液をメンプランフィルター (0. 45 m孔径、ミリポア社製加圧濾過器）を用いて濾過し、実施例 1〜 4 の各点眼液を得た。また、キサンタンガムの投入操作を除き、同様に操作して比較例 1〜 2の点眼液を得た。

(表 1)

2. 試験方法

実施例 1〜 4および比較例 1〜2の点眼液を、 15mLのポリエチレンテレフタレート製点眼容器に充填し、 60°Cで 2日保存し、各検体の保存前後の 1ーメントール、 d 1—カンフル含量について測定を行った。 1一メントール、 d 1 - カンフルの定量法は次のとおりである。

検体 2 mLを正確に量り、クロ口ホルム 2m Lを正確に加えた後、激しく振とうし、クロ口ホルム層を分取して試料溶液とした。別に、 1一メントール標準品約 0. 02 gを精密に量り、クロ口ホルムを加えて正確に 2 Om とした。この液 2m Lを正確に量り、クロ口ホルムを加えて正確に 20mLとし、 1ーメントール標準溶液とした。 d 1一カンフル標準品約 0. 02 gを精密に量り、クロロホルムを加えて正確に 2 OmLとした。この液 2 mLを正確に量り、クロ口ホルムを加えて正確に 20 m Lとし、 d 1—カンフル標準溶液とした。試料溶液おょぴ標準溶液 5 Lにっき、次の条件でガスクロマトグラフ法により試験を行い、 1 一メントールまたは d 1一カンフルのピーク面積から、それぞれの含量を求めた。検体中の 1—メントールまたは d 1—カンフル含量（WZV%) =

標準品の秤取量（g) XA_T/A_s/2

Α_τ：試料溶液の 1 _メントールまたは d 1 _カンフルのピーク面積

A_s：標準溶液の 1—メントールまたは d 1一カンフルのピーク面積

ガスクロマトグラフ条件

システム： GC—2010 (島津製作所）

検出器：水素炎イオン化検出器

カラム： PEG 2 OM 20% G a s c h r omQ 60/80me s h 3 mmX 2mガラスカラム（GLサイエンス）

カラム温度： 150°C

検出器温度： 200°C

注入口温度： 200°C

流量： 1一メントールの保持時間が約 8分になるように設定する

3. 試験結果

表 2に示すように、実施例 1〜 3では比較例 1に対して 1一メントール残存率が向上しており、 0. 2〜0. 7%の各濃度でキサンタンガムによる 1—メントールの含量低下抑制効果が認められた。また、実施例 4では比較例 2に対して d 1 一カンフル残存率は向上しており、キサンタンガムによる d 1—カンフルの含量低下抑制効果が認められた。

(表 2)

ポリエチレンテレフタレート製点眼容器におけるキサンタンガムによるテルぺノィドの含量低下抑制効果（ 60 °C 2日保存）

[試験例 2] ポリエチレンテレフタレート製点眼容器におけるキサンタンガムによるテルぺノィドの含量低下抑制効果

(表 3)

1. 試験方法

実施例 5〜 7および比較例 3〜 5の点眼液を、 15mLのポリエチレンテレフタレート製点眼容器に充填し、 60°Cで 2日保存し、各検体の保存前後の 1ーメントール含量について試験例 1と同様の方法で求めた。

2. 試験結果

表 4に示すように、実施例 5〜 7では比較例 3〜 5に対して 1一メントール残存率が向上しており、 1ーメントールのいずれの濃度においてもキサンタンガムによる 1一メントールの含量低下抑制効果が認められた。

(表 4 )

キサンタンガムによるメントールの含量低下抑制効果（6 0 °C 2日保存）

[試験例 3 ] ポリプロピレン製またはポリエチレン製点眼容器におけるキサンタンガムによるメントールの含量低下抑制効果

1 . 試験方法

実施例 2および比較例 1の点眼液を、 1 5 m Lのポリプロピレン製点眼容器およびポリエチレン製点眼容器にそれぞれ充填し、 6 0 °Cで 6時間保存した。各検体の保存前後の 1ーメントール含量を、試験例 1と同様の方法で求めた。

2 . 試験結果

表 5に示すように、ポリプロピレン製点眼容器およびポリエチレン製点眼容器ともに、実施例 2は比較例 1に対して 1—メントール残存率が向上しており、キサンタンガムによる 1—メントールの含量低下抑制効果が認められた。 (表 5 )

ポリプロピレン製またはポリエチレン製点眼容器におけるキサンタンガムによるメントールの含量低下抑制効果（ 6 0 °C 6時間保存）

[試験例 4 ] ポリエチレンテレフタレート容器片におけるキサンタンガムによるメントールの含量低下抑制効果

1 . 試験方法

実施例 2および比較例 1の点眼液 5 m Lを、 5 m L用のガラスァンプルに充填し、さらに、ポリエチレンテレフタレート製の容器片（容器の胴体部分を 5 mm X 2 5 mm程度に切ったものを約 3 g ) を浸漬し、 6 0 °Cで 1 13保存した。各検体の保存前後の 1ーメントール含量を、試験例 1と同様の方法で求めた。また、容器片を浸潰しないものについても同様に操作した。

2 . 試験結果

表 6に示すように、実施例 2では比較例 1に対して 1—メントール残存率が向上した。この結果から、含量低下抑制効果の一つのメカニズムとして、キサンタンガムがメントールの容器への吸着を抑制していることが考えられた。

(表 6 )

ポリエチレンテレフタレート容器片におけるキサンタンガムによるメントールの含量低下抑制効果（ 6 0 °C 1 日保存）

以下に、本発明によるキサンタンガムおよびテルぺノィドを含有する点眼剤の製剤実施例を示す。

[実施例 8] キサンタンガムおょぴ 1一メントール含有人工涙液

常法により、次の処方の人工涙液を調製した。

Lーァスパラギン酸力リゥム 0 5 g

ァミノエチノレスノレホン酸 0 5 g

塩化ナトリゥム 0 5 g

塩化力リウム 0 1 5 g

ホウ酸 0 3 g

ホウ砂

キサンタンガム 0. 5 g

塩化ベンザルコニゥム 0. 005 g

1一メント一ノレ 0. 005 g

精製水

100m l (p H 7. 2)

[実施例 9] キサンタンガムおよび 1一メントール含有コンタクトレンズ用点眼液

常法により、次の処方のコンタクトレンズ用点眼液を調製した。

塩化ナトリゥム 0. 55 g

塩化カリゥム 0. 1 5 g

ブドウ糖 0. 005 g

ホウ酸 0. 6 g

ホウ砂適量

キサンタンガム 0. 3 g

ソノレビン酸力リゥム 0. 1 g

1一メント一ノレ 0. 01 g

マクロゴーノレ 4000 0. 3 g

ェデト酸ナトリウム 0. 1 全量 100m l (ρ H 6. 5)

[実施例 10] キサンタンガムおよび 1一メントール含有コンタクトレンズ用点眼液

Lーァスパラギン酸力リゥム 0. 1 g

塩化ナトリウム 0. 3 g

塩化力リウム 0. 05 g

ブドウ糖 0. 005 g

ホウ酸 g

ホウ砂

クェン酸ナトリウム 0. 5 g

クロロブタノ一ノレ 0. 1 g

キサンタンガム 0. 3 g

ソルビン酸 0, 1 g

1一メントール 0, 035 g

マクロゴーノレ 4000 0 3 g

精製水

100m l (pH6. 5)

[実施例 1 1] キサンタンガムおよび 1ーメントール含有一般用点眼液常法により、次の処方の一般用点眼液を調製した。

メチル硫酸ネオスチグミン 0. 005 g

パンテノール 0. 1 g

Lーァスパラギン酸カリウム l g

アラントイン 0. 1 g

マレイン酸クロノレフエ二ラミン 0. 03 g

塩化ナトリゥム 0. 45 _g L—グルタミン酸ナトリウム 0. 2 g

ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 60 0. 3 g

1ーメントール 0. 008 g

ポノレネオール 0. 002 g

塩酸

塩化ベンザルコ -ゥム 0. 005 g

クロ口プタノ一ノレ 0. 2 g

キサンタンガム 0. 5 g

精製水

100m l (pH5. 5)

[実施例 1 2] キサンタンガム、 d 1一カンフルおよび 1ーメントール含有一般用点眼液

常法により、次の処方の一般用点眼液を調製した。

塩酸ナファゾリン 0. 0 02 g

アラントイン 0. 1 g

硫酸亜鉛 0. 1 g

マレイン酸ク口ノレフエユラミン 0. 0 3 g

ァミノェチルスルホン酸 0. 1 g

ホウ酸 0. 7 g

ィプシロンアミノカプロン酸 0. 2 g

塩化ナトリウム 0. 4 5 g

クロロプタノーノレ 0. 1 5 g

パラォキシ安息香酸メチル 0. 0 2 g

1ーメントーノレ 0. 0 3 g

d 1一力ンフノレ 0. 0 03 g

ユーカリ油 0. 0 009

ゲラニォ一ノレ 0. 0 009 マクロゴーノレ 4000 0• 3 g

キサンタンガム 0 . 2 g

精製水適

全量 1 0 Om 1 (pH5. 8)

：実施例 13] キサンタンガムおよび 1ーメントー.ル含有一般用点眼液常法により、次の処方の一般用点眼液を調製した,

クロモグリク酸ナトリウム 1 g

マレイン酸ク口ルフェュラミン 0 . 0 1 5 g

プラノプロフェン 0 . 0 5 g

ホウ酸 1 . 8 g

ホウ砂 0 . 3 5 g

ェデト酸ナトリウム 0 . 0 1 g

1 _メント一ノレ 0 . 0 05 g

ポリソノレべ一ト 80 0 . 2 g

キサンタンガム 0 . 3 g

精製水

全量 100m l (pH7) 産業上の利用可能性

本発明によれば、点眼液中のテルぺノイドの含量低下が抑制された、キサンタンガムおよびテルぺノィドを含有する点眼剤を提供することできる。本発明の点眼剤は、ベたつきのないしつとり感および清涼感を併せ持つ、優れた使用感を有するものである。以上、本発明の具体的な態様のいくつかを詳細に説明したが、当業者であれば示された特定の態様には、本発明の教示と利点から実質的に逸脱しない範囲で様々な修正と変更をなすことは可能である。従って、そのような修正及び変更も、すべて後記の請求の範囲で請求される本発明の精神と範囲内に含まれるものである。

本出願は、本で出願された特願 2005— 201871を基礎としており、その内容は本明細書に全て包含されるものである。

Claims

請求の範囲

1. キサンタンガムおよびテルぺノィドを含有する点眼剤。

2. テルぺノィドがメントールおよび/またはカンフルである請求項 1に記載の点眼剤。

3. キサンタンガムの濃度が 0. 2〜0. 7 w/v%である請求項 1または 2に記載の点眼剤。

4. テルぺノイドの濃度が 0. 002〜0. 05 w/v%である請求項 1〜3のいずれかに記載の点眼剤。

5. 点眼剤に用いられる容器がプラスチック容器である請求項 1〜 4の!/、ずれかに記載の点眼剤。

6. テルぺノイドを含有する点眼剤において、キサンタンガムを配合することを特徴とする、テルぺノイドの含量低下抑制方法。