ES2337501T3 - Preparacion oftalmica que comprende goma de xantano y terpenoide. - Google Patents
Preparacion oftalmica que comprende goma de xantano y terpenoide. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2337501T3 ES2337501T3 ES06781152T ES06781152T ES2337501T3 ES 2337501 T3 ES2337501 T3 ES 2337501T3 ES 06781152 T ES06781152 T ES 06781152T ES 06781152 T ES06781152 T ES 06781152T ES 2337501 T3 ES2337501 T3 ES 2337501T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- ophthalmic
- terpenoid
- menthol
- solution
- xanthan gum
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
- A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
- A61K31/125—Camphor; Nuclear substituted derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Una disolución oftálmica que comprende goma de xantano y terpenoide.
Description
Preparación oftálmica que comprende goma de
xantano y terpenoide.
La presente invención se refiere a una
disolución oftálmica que comprende goma de xantano y terpenoide que
presenta una eliminación de la disminución en el contenido de
terpenoide.
Muchas de las disoluciones oftálmicas generales
contienen terpenoides tales como mentol, alcanfor, borneol y
similares como refrescantes con el fin de proporcionar una sensación
de frescor y un efecto refrescante durante la instilación. Aunque
para dichas disoluciones oftálmicas se usan generalmente
contenedores de plástico, se sabe que el contenido de terpenoide
disminuye cuando el fármaco que contiene el terpenoide se guarda y
se conserva en un contenedor de plástico. Para resolver este
problema, el documento
JP-A-2000-273061
describe una disolución oftálmica en emulsión de
aceite-en-agua en un contenedor
plástico en la que se elimina la disminución en el contenido de
terpenoide. Además, el documento
JP-A-2002-003364
describe un método para eliminar la adsorción de refrescantes tales
como el mentol y similares en un contenedor, que comprende añadir un
alcohol polivalente en un contenedor de colirio de dosis unitaria
(desechable).
Se sabe que el fluido lacrimal tiene
pseudoplasticidad. Es decir, la viscosidad del fluido lacrimal
disminuye cuando se aplica una fuerza parpadeando y aumenta cuando
la fuerza no se aplica. Por lo tanto, el fluido lacrimal tiene una
propiedad singular en cuanto que tiene una viscosidad baja y se hace
delgado durante el parpadeo para facilitar el parpadeo, pero se
hace muy viscoso antes y después del parpadeo para cubrir la
superficie del ojo para protegerlo. Como compuesto polimérico que
muestra dicha pseudoplasticidad se conoce la goma de xantano.
Se han publicado las siguientes composiciones
oftálmicas que contienen goma de xantano. Por ejemplo, se ha
descrito una composición oftálmica que contiene yoduro de ecotiofato
y goma de xantano y se ha informado de que la goma de xantano
aumenta el efecto del tratamiento con el yoduro de ecotiofato
(patente estadounidense Nº 4136177). Además, se ha descrito una
composición oftálmica que contiene goma de xantano y un inhibidor
de la anhidrasa carbónica en la que se usa la goma de xantano para
aumentar la biodisponibilidad oftálmica del inhibidor de la
anhidrasa carbónica
(JP-T-2001-508035,
JP-T-2002-501017,
JP-T-2002-506461).
La goma de xantano se usa con el objetivo de aumentar la
biodisponibilidad oftálmica de un fármaco y se ha descrito una
composición oftálmica que contiene un inhibidor de la anhidrasa
carbónica, un derivado de la prostaglandina y goma de xantano
(JP-T-2002-501533,
JP-T-2002-521332,
JP-T-2002-521333).
Se ha descrito una composición oftálmica que contiene un glicósido
etoxilado que contiene un nitrógeno cuaternario y goma de xantano
para el tratamiento de la sequedad ocular
(JP-T-2001-516713).
Además, se ha descrito una composición oftálmica que contiene goma
de xantano que se gelifica en contacto con el ojo
(JP-T-2002-510654).
Por otra parte, la patente estadounidense Nº 6623751 describe, en
relación con parches cutáneos que se pueden adaptar a la forma de
alrededor del ojo, frente, nariz, boca y similares, un parche que
contiene un sistema gelificante hidrófilo en una fase acuosa. El
ejemplo 3 de la patente estadounidense Nº 6623751 se refiere a un
parche que contiene goma de xantano y mentol.
Sin embargo, no se ha descrito ninguna
disolución oftálmica que contenga goma de xantano y terpenoide.
Además, la eliminación de la disminución en el contenido de
terpenoide por la goma de xantano en una disolución oftálmica no ha
sido descrita.
Un objetivo de la presente invención es
proporcionar una disolución oftálmica que comprende terpenoide que
presenta una eliminación de la disminución en el contenido de
terpenoide. Otro objetivo de la presente invención es proporcionar
un método para eliminar una disminución en el contenido de
terpenoide en una disolución oftálmica que comprende
terpenoide.
Los inventores han realizado amplios estudios en
un intento de obtener los objetivos mencionados anteriormente y han
encontrado que la adición de goma de xantano a una disolución
oftálmica que comprende terpenoide puede eliminar la disminución en
el contenido de terpenoide. Los inventores realizaron estudios
posteriores basados en este descubrimiento y obtuvieron la presente
invención.
Consecuentemente, la presente invención se
refiere a:
- (1)
- una disolución oftálmica que comprende goma de xantano y terpenoide;
- (2)
- la disolución oftálmica según el punto (1) anterior en la que el terpenoide es mentol y/o alcanfor;
- (3)
- la disolución oftálmica según los puntos (1) o (2) anteriores, en la que la concentración de goma de xantano es de 0,2-0,7% en peso/volumen;
\global\parskip0.900000\baselineskip
- (4)
- la disolución oftálmica según uno cualquiera de los puntos (1) a (3) anteriores, en la que la concentración del terpenoide es de 0,002-0,05% en peso/volumen;
- (5)
- la disolución oftálmica según uno cualquiera de los puntos (1) a (4) anteriores, en la que el contenedor usado para ello es un contenedor de plástico; y
- (6)
- un método para eliminar la disminución en el contenido de terpenoide que comprende añadir goma de xantano a una disolución oftálmica que comprende terpenoide.
Según la presente invención, se puede
proporcionar una disolución oftálmica que presenta una eliminación
de la disminución en el contenido de terpenoide añadiendo goma de
xantano. Así mismo, se puede proporcionar un método para eliminar
la disminución en el contenido de terpenoide en una disolución
oftálmica que comprende añadir goma de xantano a una disolución
oftálmica que contiene terpenoide. Además, la disolución oftálmica
de la presente invención proporciona una sensación excelente durante
su uso debido a la sensación viscosa sin adhesividad y a la
sensación refrescante que proporciona en combinación, ya que
contiene goma de xantano y terpenoide.
La presente invención se describe más
detalladamente en la parte siguiente.
La disolución oftálmica de la presente invención
incluye las formulaciones acuosas que se pueden administrar en los
ojos, por ejemplo las disoluciones oftálmicas acuosas y las
suspensiones oftálmicas acuosas.
Aunque el contenedor que se debe usar para la
disolución oftálmica de la presente invención no está limitado
particularmente con tal de que pueda ser usado para las
formulaciones acuosas, se prefieren los contenedores de plástico.
Los ejemplos de materiales de los contenedores de plástico incluyen
ter-ftalato de polietileno, polietileno,
polipropileno y similares. Se prefiere particularmente el
ter-ftalato de polietileno.
La goma de xantano que se usa para la disolución
oftálmica de la presente invención tiene generalmente un peso
molecular medio de 100.000-50.000.000,
preferiblemente de 200.000-20.000.000 y
particularmente preferido de 1.000.000-10.000.000.
Como goma de xantano se usan preferentemente la serie ECHO GUM,
tales como ECHO GUM T, ECHO GUM F y similares que están disponibles
comercialmente en DAINIPPON SUMITOMO PHARMACEUTICAL CO., LTD.; la
serie SAN-ACE, tales como SAN-ACE
NXG-S y similares, disponibles comercialmente en
San-Ei Gen F. F. I. Inc,; la serie KELTROL, tales
como KELTROL CG, KELTROL CG-T y similares,
disponibles comercialmente en Sansho Co., Ltd.; y similares,
prefiriéndose ECHO GUM T y KELTROL CG-T.
La goma de xantano en la disolución oftálmica de
la presente invención tiene una concentración de generalmente
0,01-1,5% en peso/volumen, preferiblemente de e
0,1-1% en peso/volumen, más preferiblemente de
0,15-1% en peso/volumen, particularmente preferible
de 0,2-0,7% en peso/volumen y especialmente
preferible de 0,2-0,6% en peso/volumen, con vistas
a la eliminación de la disminución en el contenido de terpenoide.
Una disolución oftálmica que tiene una concentración de goma de
xantano de 1,5% en peso/volumen o inferior puede ser producida
fácilmente porque tiene una viscosidad aceptable y permite la
esterilización por filtración en condiciones generales.
Los ejemplos de terpenoides para ser usados en
la disolución oftálmica de la presente invención incluyen los
mentoles (l-mentol, d-mentol,
dl-mentol y similares); los alcanfores
(l-alcanfor, d-alcanfor,
dl-alcanfor y similares); los monoterpenos
(borneol, geraniol, cineol, anetol, limoneno, eugenol y similares);
los sesquiterpenos (farnesol, nerolidol y similares); los
diterpenos (fitol, cambreno y similares); etc., prefiriéndose el
mentol y el alcanfor. Estos se usan en combinación de uno o más
estos tipos.
La concentración de terpenoide de la disolución
oftálmica de la presente invención después de la preparación es
generalmente de 0,0002-0,2% en peso/volumen,
preferiblemente de 0,001-0,1% en peso/volumen y
particularmente preferido de 0,002-0,05% en
peso/volumen.
Para la eliminación de la disminución en el
contenido de terpenoide, la relación en peso entre el terpenoide y
la goma de xantano en la disolución oftálmica de la presente
invención es preferiblemente de 1:1.000-1:1 y más
preferiblemente de 1:100-1:10 cuando la
concentración de terpenoide es de 0,001-0,1% en
peso/volumen. Cuando la concentración de terpenoide es de
0,002-0,05% en peso/volumen, la relación en peso es
preferiblemente de 1:350-1:4 y más preferiblemente
de 1:100-1:10.
La disolución oftálmica de la presente invención
puede contener varios aditivos si es apropiado, tales como un
tampón, un agente de isotonicidad, un conservante, un agente
solubilizante, un estabilizador, un agente quelante, un espesante,
un agente de ajuste del pH y similares.
Como tampón, se pueden mencionar por ejemplo el
ácido bórico o una de sus sales (borato de sodio, etc.), el ácido
cítrico o una de sus sales (citrato de sodio, etc.), el ácido
tartárico o una de sus sales (tartrato de sodio, etc.), el ácido
glucónico o una de sus sales (gluconato de sodio, etc.), el ácido
acético o una de sus sales (acetato de sodio, etc.), el ácido
fosfórico o una de sus sales (hidrógenofosfato de sodio,
dihidrógenofosfato de sodio, etc.), varios aminoácidos, tales como
ácido glutámico, ácido e-aminocapróico y similares y
tampón de tris, etc. Se usan en combinación de uno o más de estos
tipos.
\global\parskip1.000000\baselineskip
Como agente de isotonicidad se pueden mencionar,
por ejemplo, sorbitol, glucosa, manitol, glicerol, propilenglicol,
cloruro de sodio, cloruro de potasio y similares.
Como conservante se pueden mencionar, por
ejemplo, los paraoxibenzoatos, cloruro de benzalconio, cloruro de
bencetonio, alcohol bencílico, ácido sórbico o una de sus sales,
clorhexidina o una de sus sales, deshidroacetato de sodio, cloruro
de cetilpiridinio, hidrocloruro de
alquil-diaminoetilglicina, clorobutanol y similares.
Se usan en combinación de uno o más de estos tipos.
Como agente solubilizante se pueden mencionar,
por ejemplo, los tensioactivos no iónicos, tales como los ésteres
de ácido graso polioxietilenado con sorbitán (polisorbato 80 y
similares), aceite de ricino hidrogenado polioxietilenado,
monoestearato de polioxietileno (estearato de polioxil 40) y
similares) y similares, polímeros solubles en agua, tales como
polietilenglicol (macrogol 4000 y similares), polivinilpirrolidona y
similares, propilenglicol, ciclodextrinas y similares.
Como estabilizador se pueden mencionar, por
ejemplo, el edetato de disodio, sulfato de tiosodio, ácido
ascórbico, ciclodextrinas, ácido fosfórico condensado o una de sus
sales, sulfito, ácido cítrico o una de sus sales,
dibutilhidroxitolueno y similares.
Como agente quelante se pueden citar, por
ejemplo, el edetato de sodio, citrato de sodio, ácido fosfórico
condensado o una de sus sales (fosfato de sodio condensado, etc.) y
similares.
Como espesante se pueden mencionar, por ejemplo,
la metilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa,
hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa sódica,
polivinilpirrolidona, alcohol polivinílico, polietilenglicol, ácido
hialurónico y similares.
Como agente de ajuste de pH se pueden mencionar,
por ejemplo, el hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato
de sodio, hidrógenocarbonato de sodio, ácido bórico o una de sus
sales (borato de sodio), ácido clorhídrico, ácido cítrico o una de
sus sales (citrato de sodio, hidrógenocitrato de sodio, etc.), ácido
fosfórico o una de sus sales (dihidrógenofosfato de sodio,
dihidrógenofosfato de potasio, etc.), ácido acético o una de sus
sales (acetato de sodio, acetato de amonio, etc.), ácido tartárico o
una de sus sales (tartrato de sodio, etc.) y similares.
La disolución oftálmica de la presente invención
se prepara para tener un pH de 3-10 y
preferiblemente un pH de 5-8.
La disolución oftálmica de la presente invención
puede contener, con tal de que no se perjudiquen los objetivos de
la presente invención, uno o más tipos de componentes medicinales
elegidos entre los agentes anti-inflamatorios
(alantoina, pranoprofeno y similares), descongestionantes
(hidrocloruro de nafazolina y similares), moduladores del músculo
ocular (metilsulfato de neostigmina y similares), agentes
astringentes (sulfato de zinc y similares), agentes
antihistamínicos (maleato de clorfeniramina y similares), agentes
antialérgicos (cromoglicato de sodio y similares), vitaminas
(pantenol y similares), aminoácidos y similares.
Como aminoácidos se pueden mencionar, por
ejemplo, glicina, alanina, valina, leucina, isoleucina,
fenilalanina, prolina, serina, treonina, tirosina, asparagina,
glutamina, lisina, arginina, triptofano, histidina, cisteina,
metionina, ácido aspártico, ácido glutámico, ácido
aminoetilsulfónico, y una de sus sales farmacéuticamente
aceptables. Como sales se pueden mencionar, por ejemplo, la sal de
sodio, la sal de potasio, la sal de calcio y la sal de magnesio.
Estas se usan en combinación de uno o más de estos tipos.
El periodo de administración de la disolución
oftálmica de la presente invención no está limitado. La disolución
oftálmica se puede administrar adecuadamente a un sujeto de
administración en función de la cantidad clínicamente empleada como
estándar. La relación de mezcla de la disolución oftálmica de la
presente invención y los componentes medicinales mencionados
anteriormente se puede elegir convenientemente teniendo en cuenta el
sujeto de administración, la enfermedad de que se trate, los
síntomas, la combinación y similares. Por ejemplo, cuando el sujeto
de administración es un humano, los componentes medicinales
mencionados anteriormente se pueden usar en una proporción de
0,0006-5% en peso/volumen con respecto a la
disolución oftálmica de la presente invención.
La disolución oftálmica de la presente invención
se puede usar bien como fármaco con receta o bien como fármaco sin
prescripción médica. Además, también se puede usar como una
disolución oftálmica para lentes de contacto o como una disolución
para lentes de contacto usada cuando se llevan lentes de contacto.
La disolución oftálmica de la presente invención también se puede
usar como disolución oftálmica para la profilaxis o la mejora de la
fatiga ocular, la sequedad ocular, la visión borrosa, el prurito
ocular, la hiperemia conjuntiva, la incomodidad cuando se llevan
lentes de contacto y similares. Además, la disolución oftálmica de
la presente invención se puede usar como fluido lacrimal artificial
para complementar el fluido lacrimal (sequedad ocular) y
similares.
Por ejemplo, cuando la disolución oftálmica de
la presente invención se usa para un adulto, se administra
preferiblemente en una cantidad de 2-3 gotas por
instilación y 5 ó 6 veces al día, como una disolución oftálmica que
contiene terpenoide en una proporción de preferiblemente
0,001-0,1% en peso/volumen y particularmente
preferible de 0,002-0,05% en peso/volumen.
La disolución oftálmica de la presente invención
presenta una sensación viscosa sin adhesividad porque contiene goma
de xantano que tiene pseudoplasticidad. Además, la disolución
oftálmica de la presente invención también proporciona una
sensación de frescor y un efecto refrescante porque contiene
terpenoide como refrescante.
La presente invención proporciona un método para
eliminar la disminución en el contenido de terpenoide que comprende
añadir goma de xantano a una disolución oftálmica que contiene
terpenoide.
Aunque la presente invención se describe
detalladamente a continuación con referencia a los Ejemplos y
Ejemplos Experimentales, estos no deben ser considerados como
limitativos.
Ejemplo Experimental
1
Se disolvió cloruro de sodio en agua purificada
a temperatura ambiente. Mientras que se agitaba la disolución
acuosa con agitación media en un homomezclador (T. K. Robomix,
Tokushu Kika Kogyo Co., Ltd.), se añadió gradualmente goma de
xantano (ECHO GUM T: marca registrada de DAINIPPON SUMITOMO
PHARMACEUTICAL CO., LTD.) y la mezcla se agitó a 15.000 rpm durante
una hora. A esta disolución acuosa se le añadió a temperatura
ambiente l-mentol (La Farmacopea Japonesa,
decimocuarta edición) o dl-alcanfor (La Farmacopea
Japonesa, decimocuarta edición) y la mezcla se agitó a 8.000 rpm
durante 10 minutos para permitir la disolución. La disolución acuosa
se filtró a través de un filtro de membrana (0,45 \mum de
diámetro de poro, filtro de presión, elaborado por Millipore) para
obtener las disoluciones oftálmicas de los Ejemplos 1 a 4. Además,
las disoluciones oftálmicas de los Ejemplos Comparativos 1 y 2 se
obtuvieron operando de la misma forma excepto en la adición de la
goma de
xantano.
xantano.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Las disoluciones oftálmicas de los Ejemplos 1 a
4 y de los Ejemplos Comparativos 1 y 2 se vertieron cada una en
contenedores para colirio de ter-ftalato de
polietileno de 15 mL y se conservaron a 60ºC durante 2 días. Se
midieron los contenidos en l-mentol y
dl-alcanfor en cada muestra antes y después de la
conservación. El método de cuantificación del
l-mentol y del dl-alcanfor fue el
siguiente.
Se midió de forma exacta una muestra (2 mL) y se
le añadieron de forma exacta 2 mL de cloroformo. A continuación se
agitó vigorosamente la mezcla, se separó la fase de cloroformo y se
usó como una disolución de muestra. De forma separada, se midieron
de forma exacta 0,02 g de un producto patrón de
l-mentol y se le añadió cloroformo hasta
exactamente 20 mL. Se midió de forma exacta esta disolución (2 mL),
se le añadió cloroformo hasta exactamente 20 mL y la disolución se
usó como disolución patrón de l-mentol. Además, se
midieron de forma exacta 0,02 g de un producto patrón de
dl-alcanfor y se le añadió cloroformo hasta
exactamente 20 mL. Se midió de forma exacta esta disolución (2 mL),
se le añadió cloroformo hasta exactamente 20 mL y la disolución se
usó como disolución patrón de dl-alcanfor. La
disolución de la muestra y la disolución patrón (5 \muL) se
ensayaron por cromatografía de gases. Los contenidos en
l-mentol y dl-alcanfor se
determinaron a partir de sus áreas de pico.
Contenido (% en peso/volumen) de
l-mentol y dl-alcanfor en la
disolución de la muestra = cantidad (g) medida del producto patrón
x A_{T}/A_{S}/2.
A_{T} = área de pico del
l-mentol o del dl-alcanfor en la
disolución de la muestra.
As = área de pico del l-mentol o
del dl-alcanfor en la disolución patrón.
Condiciones de la cromatografía de gases.
- -
- Sistema: GC-2010 (Shimadzu Corporation)
- -
- Detector: detector de ionización por llama de hidrógeno
- -
- Columna: Columna de vidrio (GL Science) PEG 20M 20% Gaschrom Q 60/80 de malla 3 mm x 2 m
- -
- Temperatura de la columna: 150ºC
- -
- Temperatura del detector: 200ºC
- -
- Temperatura de inyección: 200ºC
- -
- Caudal: ajustado para obtener un tiempo de retención del l-mentol de aproximadamente 8 minutos.
Como se muestra en la tabla 2, la relación
residual del l-mentol aumentó en los Ejemplos 1 a 3
en comparación con el Ejemplo Comparativo 1. Se observó un efecto
de eliminación de la disminución en el contenido de
l-mentol por la goma de xantano para
concentraciones respectivas de 0,2 a 0,7%. Además, la relación
residual del dl-alcanfor aumentó en el Ejemplo 4 en
comparación con el Ejemplo Comparativo 2, y se observó un efecto de
eliminación de la disminución en el contenido de
dl-alcanfor por la goma de xantano.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\global\parskip0.900000\baselineskip
Ejemplo Experimental
2
Las disoluciones oftálmicas de los Ejemplos 5 a
7 y de los Ejemplos Comparativos 3 a 5 se vertieron cada una en
contenedores para colirio de ter-ftalato de
polietileno de 15 mL y se conservaron a 60ºC durante 2 días. Se
midió el contenido de l-mentol en cada muestra antes
y después de la conservación de la misma forma que en Ejemplo
Experimental 1.
Como se muestra en la tabla 4, la relación
residual del l-mentol aumentó en los Ejemplos 5 a 7
en comparación con los Ejemplos Comparativos 3 a 5. Se observó un
efecto de eliminación de la disminución en el contenido de
l-mentol por la goma de xantano para cualquier
concentración de l-mentol.
Ejemplo Experimental
3
Las disoluciones oftálmicas del Ejemplo 2 y del
Ejemplo Comparativo 1 se vertieron en un contenedor para colirio de
polipropileno de 15 mL y en un contenedor para colirio de
polietileno de 15 mL, respectivamente, y se conservaron a 60ºC
durante 6 horas. Se midió el contenido de l-mentol
en cada muestra antes y después de la conservación de la misma
forma que en Ejemplo Experimental 1.
\global\parskip1.000000\baselineskip
Como se muestra en la tabla 5, la relación
residual del l-mentol aumentó en el Ejemplo 2 en
comparación con el Ejemplo Comparativo 1 tanto en el contenedor
para colirio de polipropileno como en el contenedor para colirio de
polietileno. Por lo tanto, se observó un efecto de eliminación de la
disminución en el contenido de l-mentol por la goma
de xantano.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo Experimental
4
Las disoluciones oftálmicas del Ejemplo 2 y del
Ejemplo Comparativo 1 (5 mL de cada una) se vertieron en ampollas
de vidrio de 5 mL, se sumergieron en ellas sendas piezas de un
contenedor de ter-ftalato de polietileno (pieza de
aproximadamente 3 g de aproximadamente 5 mm x 25 mm cortada del
cuerpo del contenedor) y se conservaron las ampollas a 60ºC durante
1 día. El contenido de l-mentol de cada muestra
antes y después de la conservación se midió de la misma manera que
en el Ejemplo Experimental 1. Además, una pieza de contenedor se
trató de la misma forma pero sin sumergirla.
Como se muestra en la Tabla 6, la relación
residual de l-mentol aumentó en el Ejemplo 2 en
comparación con el Ejemplo Comparativo 1. A partir de este
resultado, se considera que la goma de xantano suprimió la adsorción
del mentol por el contenedor como un mecanismo del efecto de
eliminación de la disminución en el contenido.
\vskip1.000000\baselineskip
A continuación se muestran ejemplos de
formulación de la disolución oftálmica que comprende goma de xantano
y terpenoide de la presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó un fluido lacrimal artificial con la
siguiente formulación según un método convencional.
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó una disolución oftálmica para lentes
de contacto con la siguiente formulación según un método
convencional.
\newpage
Se preparó una disolución oftálmica para lentes
de contacto con la siguiente formulación según un método
convencional.
Se preparó una disolución oftálmica sin
prescripción médica con la siguiente formulación según un método
convencional.
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó una disolución oftálmica sin
prescripción médica con la siguiente formulación según un método
convencional.
Se preparó una disolución oftálmica sin
prescripción médica con la siguiente formulación según un método
convencional.
Según la presente invención se puede
proporcionar una disolución oftálmica que comprende goma de xantano
y terpenoide, que presenta una eliminación de la disminución en el
contenido de terpenoide. La disolución oftálmica de la presente
invención proporciona una sensación excelente durante su uso debido
a una sensación viscosa sin adhesividad y una sensación
refrescante.
Aunque algunos de los modos de realización de la
presente invención han sido descritos detalladamente en la parte
anterior, los expertos en la técnica pueden introducir varias
modificaciones y cambios en los modos de realización particulares
mostrados sin salirse esencialmente de la nueva enseñanza y ventajas
de la presente invención. Dichas modificaciones y cambios están
incluidos en el alcance de la presente invención como se describen
en las reivindicaciones adjuntas.
Esta solicitud se basa en la solicitud Nº
2005-201871 presentada en Japón.
Claims (6)
1. Una disolución oftálmica que comprende goma
de xantano y terpenoide.
2. La disolución oftálmica según la
reivindicación 1, en la que el terpenoide es mentol y/o
alcanfor.
3. La disolución oftálmica según las
reivindicaciones 1 ó 2, en la que la concentración de goma de
xantano es de 0,2-0,7% en peso/volumen.
4. La disolución oftálmica según una cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 3, en la que la concentración del
terpenoide es de 0,002-0,05% en peso/volumen.
5. La disolución oftálmica según una cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 4, en la que el contenedor usado para
ello es un contenedor de plástico.
6. Un método para eliminar la disminución en el
contenido de terpenoide que comprende añadir goma de xantano a una
disolución oftálmica que comprende terpenoide.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2005-201871 | 2005-07-11 | ||
| JP2005201871 | 2005-07-11 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2337501T3 true ES2337501T3 (es) | 2010-04-26 |
Family
ID=37637263
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES06781152T Active ES2337501T3 (es) | 2005-07-11 | 2006-07-11 | Preparacion oftalmica que comprende goma de xantano y terpenoide. |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7998942B2 (es) |
| EP (1) | EP1911447B1 (es) |
| JP (1) | JP4966854B2 (es) |
| KR (1) | KR101322527B1 (es) |
| CN (1) | CN101212960B (es) |
| DE (1) | DE602006011330D1 (es) |
| ES (1) | ES2337501T3 (es) |
| PL (1) | PL1911447T3 (es) |
| WO (1) | WO2007007894A1 (es) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2014333A1 (en) | 2007-07-12 | 2009-01-14 | Hakiman Shargh Research Company | Use of cooling agents for treatment or prevention of lacrimation or eye burning |
| US8501800B2 (en) * | 2009-03-05 | 2013-08-06 | Insite Vision Incorporated | Controlled-release ophthalmic vehicles |
| WO2011018800A2 (en) * | 2009-08-13 | 2011-02-17 | Fdc Limited | A novel in-situ gel forming solution for ocular drug delivery |
| CN102085395A (zh) * | 2009-12-02 | 2011-06-08 | 日本乐敦制药株式会社 | 硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物 |
| BRPI1107166A2 (pt) * | 2011-10-17 | 2013-11-26 | Fbm Ind Farmaceutica Ltda | Solução limpadora de lentes contato |
| TW201542197A (zh) * | 2013-08-26 | 2015-11-16 | Rohto Pharma | 眼科用組成物 |
| CN103805069B (zh) * | 2014-01-27 | 2016-03-02 | 欧普康视科技股份有限公司 | 一种角膜接触镜抛光液及其制备方法 |
| CN110114119B (zh) * | 2016-10-12 | 2022-05-31 | Ps治疗有限公司 | 人工泪液、隐形眼镜和药物载体组合物及其使用方法 |
| JP2018111691A (ja) * | 2017-01-11 | 2018-07-19 | 千寿製薬株式会社 | 眼科用水性組成物、及び化合物の含量低下を抑制する方法 |
| JP7217364B2 (ja) * | 2019-11-29 | 2023-02-02 | 千寿製薬株式会社 | 医薬組成物 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4136177A (en) * | 1977-01-31 | 1979-01-23 | American Home Products Corp. | Xanthan gum therapeutic compositions |
| ZA902066B (en) | 1989-04-14 | 1990-12-28 | Minnesota Mining & Mfg | Solid gel external drug delivery system |
| JP3570444B2 (ja) | 1995-06-05 | 2004-09-29 | ライオン株式会社 | 洗口液 |
| AU4321797A (en) * | 1996-09-26 | 1998-04-17 | Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. | Eyedrops |
| FR2754712B1 (fr) * | 1996-10-17 | 1999-09-03 | Merck Sharp Dohme Chibret Lab | Compositions ophtalmiques |
| US20020094981A1 (en) * | 1997-05-30 | 2002-07-18 | Merck & Co., Inc. | Ophthalmic compositions for treating ocular hypertension |
| WO1999000133A1 (en) | 1997-06-26 | 1999-01-07 | Merck & Co., Inc. | Method for optimizing retinal and optic nerve health |
| US6277365B1 (en) * | 1997-09-18 | 2001-08-21 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic composition including a cationic glycoside and an anionic therapeutic agent |
| US5888515A (en) * | 1997-12-11 | 1999-03-30 | Albros, L.P. | Rhus dermatitis treatment composition and method |
| US6156785A (en) * | 1998-01-23 | 2000-12-05 | Merck Sharp & Dohme B.V. | Method for increasing oxygen tension in the optic nerve and retina |
| US6174524B1 (en) * | 1999-03-26 | 2001-01-16 | Alcon Laboratories, Inc. | Gelling ophthalmic compositions containing xanthan gum |
| WO2000004898A1 (en) | 1998-07-21 | 2000-02-03 | Merck & Co., Inc. | Ophthalmic compositions for treating ocular hypertension |
| JP2002521333A (ja) | 1998-07-21 | 2002-07-16 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 高眼圧治療用眼薬組成物 |
| EP1022017B1 (de) | 1999-01-20 | 2005-04-20 | Stada Arzneimittel Ag | Kosmetische oder pharmazeutische Zubereitungen für die topische Verabreichung mit verbesserter Stabilität |
| JP4438908B2 (ja) | 1999-03-19 | 2010-03-24 | 千寿製薬株式会社 | テルペノイドエマルション |
| JP4748289B2 (ja) * | 2000-06-23 | 2011-08-17 | ライオン株式会社 | 点眼剤、眼科用組成物及び吸着抑制方法 |
| EP1312356B1 (en) * | 2000-08-25 | 2012-10-17 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Aqueous suspension preparations |
| JP2003128583A (ja) | 2001-08-15 | 2003-05-08 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 清涼化組成物 |
| US20030059446A1 (en) * | 2001-09-18 | 2003-03-27 | Kulkarni Arun B. | Physically stable sprayable gel composition |
| US6858217B2 (en) * | 2002-03-22 | 2005-02-22 | Unilever Home & Personal Care Usa Division Of Conopco, Inc. | Stabilization of terpenoids in cosmetic compositions |
| EP1797888A4 (en) | 2004-09-28 | 2009-12-16 | Senju Pharma Co | OPHTHALMIC COMPOSITION CONTAINING XANTHAN GUM AND AN AMINO ACID |
-
2006
- 2006-07-11 US US11/988,489 patent/US7998942B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-07-11 KR KR1020087000902A patent/KR101322527B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2006-07-11 CN CN2006800239849A patent/CN101212960B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-07-11 ES ES06781152T patent/ES2337501T3/es active Active
- 2006-07-11 EP EP06781152A patent/EP1911447B1/en not_active Not-in-force
- 2006-07-11 PL PL06781152T patent/PL1911447T3/pl unknown
- 2006-07-11 DE DE602006011330T patent/DE602006011330D1/de active Active
- 2006-07-11 WO PCT/JP2006/314129 patent/WO2007007894A1/ja active Application Filing
- 2006-07-11 JP JP2007524724A patent/JP4966854B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR101322527B1 (ko) | 2013-10-25 |
| KR20080041621A (ko) | 2008-05-13 |
| JPWO2007007894A1 (ja) | 2009-01-29 |
| WO2007007894A1 (ja) | 2007-01-18 |
| JP4966854B2 (ja) | 2012-07-04 |
| US20090054531A1 (en) | 2009-02-26 |
| EP1911447A4 (en) | 2009-03-25 |
| DE602006011330D1 (de) | 2010-02-04 |
| CN101212960B (zh) | 2011-04-13 |
| US7998942B2 (en) | 2011-08-16 |
| EP1911447A1 (en) | 2008-04-16 |
| EP1911447B1 (en) | 2009-12-23 |
| CN101212960A (zh) | 2008-07-02 |
| PL1911447T3 (pl) | 2010-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2337501T3 (es) | Preparacion oftalmica que comprende goma de xantano y terpenoide. | |
| ES2550616T3 (es) | Composiciones oftálmicas y métodos para tratar los ojos | |
| JP3090125B2 (ja) | ソフトコンタクトレンズ用の眼科用組成物、ソフトコンタクトレンズの濡れ増強方法およびテルペノイドの吸着抑制方法 | |
| ES2803648T3 (es) | Composiciones farmacéuticas acuosas que contienen complejos de borato-poliol | |
| JP6315755B2 (ja) | 異物感緩和点眼剤 | |
| JP2011021002A (ja) | 眼科用組成物 | |
| JP2023058566A (ja) | 安定なペプチド組成物 | |
| JP2021178845A (ja) | 眼科組成物 | |
| JP7458159B2 (ja) | 眼科組成物 | |
| GR1009006B (el) | Φαρμακευτικο σκευασμα ελευθερο συντηρητικου για οφθαλμικη χρηση περιεχον βιματοπροστη και τιμολολη | |
| JP4836401B2 (ja) | 眼科用組成物 | |
| JP6934581B2 (ja) | エピナスチン又はその塩を含有する水性医薬組成物 | |
| JP2023126377A (ja) | 眼科組成物 | |
| JP2001322936A (ja) | 眼科用組成物 | |
| TW201722437A (zh) | 眼科組成物 | |
| JP2023025297A (ja) | 摩擦低減用であるコンタクトレンズ用点眼剤、その使用方法、および装用中のコンタクトレンズの摩擦低減方法 | |
| JP6607976B2 (ja) | 異物感緩和点眼剤 | |
| TW201130826A (en) | Ophthalmic formulations containing substituted gamma lactams and methods for use thereof | |
| JP2009079032A (ja) | 眼科用組成物及びジフェンヒドラミンの安定化方法 | |
| JPS63502270A (ja) | 散瞳作用を有する眼科用医薬組成物 | |
| JP5623684B2 (ja) | 眼科用剤 | |
| JP2023530189A (ja) | 高眼圧症および緑内障の治療および予防のためのヒアルロン酸に基づく製剤 | |
| RU2669558C2 (ru) | Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз | |
| JP2019218369A (ja) | 異物感緩和点眼剤 | |
| JP2011219412A (ja) | 緑内障の視野改善治療薬 |