CN102085395A - 硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种含有选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物。根据本发明,能够减少硅酮水凝胶隐形眼镜表面的摩擦,提高其佩戴感,能够有效预防角膜结膜发生上皮损伤等,能够舒适且安全地使用硅酮水凝胶隐形眼镜。
Description
技术领域
本发明涉及能够减少硅酮水凝胶隐形眼镜表面的摩擦、提高佩戴感、并有效预防角膜结膜的上皮损伤的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物。另外,本发明涉及减少硅酮水凝胶隐形眼镜表面的摩擦的方法。进而,本发明涉及抑制从眼球表面上摘下硅酮水凝胶隐形眼镜时的细胞剥离的方法。
背景技术
近年来,隐形眼镜(CL)的佩戴者不断增加,其中软性隐形眼镜(SCL)的佩戴者正在增加。通常,佩戴软性隐形眼镜时,被指出:来自大气的氧供给量减少,其结果可能导致角膜上皮细胞的分裂受抑制、角膜肥厚。因此,具有更高的氧透过性的软性隐形眼镜的开发不断进展。
在这样的背景之下,近年来硅酮水凝胶隐形眼镜被开发作为具有高氧透过性的软性隐形眼镜。硅酮水凝胶隐形眼镜通过在水凝胶中配合硅酮,从而实现以往的水凝胶隐形眼镜的数倍的氧透过性。因此,非常期待其能够改善软性隐形眼镜的弱点即氧供给不足,且能够大幅度抑制伴随氧不足对角膜造成的不良影响。
另一方面,近年来有报告称硅酮水凝胶隐形眼镜的表面存在通常的水凝胶隐形眼镜的表面不出现的显著的凹凸(参照非专利文献1)。与具有光滑表面的隐形眼镜相比,这种显著的凹凸不仅更易附着生物体来源的物质、污垢等,还推测会产生摩擦的增大,特别是在过敏性眼组织中,还充分认为佩戴时会产生异物感、干燥感等不适感。进而,具有显著凹凸的隐形眼镜在佩戴时与眼粘膜相磨擦,还担心会有引起角膜结膜的上皮损伤的危险。
众所周知二丁基羟基甲苯和/或丁基羟基茴香醚为抗氧化剂,被广泛用作配合到食品和医药品中的添加物(参照专利文献1及2)。然而,迄今为止,关于二丁基羟基甲苯和/或丁基羟基茴香醚对硅酮水凝胶隐形眼镜带来的影响完全未知。况且,从现有技术来看,现状是关于将二丁基羟基甲苯和/或丁基羟基茴香醚与其他成分组合而应用于硅酮水凝胶隐形眼镜时的影响完全无法推测。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:日本专利第3021312号公报
专利文献2:日本特开2007-99697号公报
非专利文献
非专利文献1:针谷明美等、第51次日本コンタクトレンズ学会总会プログラム講演抄録集、110页
发明内容
发明要解决的问题
本发明人等对各种软性隐形眼镜的物性进行了各种研究,结果确认,硅酮水凝胶隐形眼镜(以下,有时也简记为“SHCL”)与以往的水凝胶隐形眼镜相比,镜片表面的摩擦明显较大。认为这种大摩擦力的起因之一是已经报告的表面存在显著的凹凸,这样大的摩擦可成为佩戴SHCL时引起不适感(异物感、干燥感等)、眼疲劳等的原因。另外,关于摩擦大的隐形眼镜,在眼睑内侧的粘膜与隐形眼镜表面相互磨擦时、或者每次隐形眼镜在眼球表面上移动时,还担心会引起角膜结膜的上皮损伤。因此,需求开发能够减少硅酮水凝胶隐形眼镜表面的摩擦、提高其佩戴感、有效预防角膜结膜发生上皮损伤等、能够舒适且安全地使用硅酮水凝胶隐形眼镜的手段。
用于解决问题的方案
本发明人等为了解决上述课题而进行了深入研究,结果发现,通过对SHCL应用二丁基羟基甲苯和/或丁基羟基茴香醚,能够大大减少SHCL的摩擦。通过将二丁基羟基甲苯和/或丁基羟基茴香醚与普拉洛芬和/或其盐而应用,能够进一步减少该SHCL的摩擦。另外,本发明人等进一步进行了研究,还发现,通过使用二丁基羟基甲苯和/或丁基羟基茴香醚,能够有效抑制从眼球表面上摘下SHCL时产生的细胞剥离。基于所述认识,并进一步重复进行改良,从而完成了本发明。
即,本发明提供下面揭示的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物。
项1-1.一种硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物,其含有选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种。
项1-2.根据项1-1所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物,其含有二丁基羟基甲苯。
项1-3.根据项1-1或1-2所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物,其含有总量为0.00005~0.05w/v%的选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种。
项1-4.根据项1-1~1-3中任一项所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物,其还含有选自由普拉洛芬及其盐组成的组中的至少1种。
项1-5.根据项1-4所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物,其含有总量为0.001~0.3w/v%的选自由普拉洛芬及其盐组成的组中的至少1种。
项1-6.根据项1-1~1-5中任一项所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物,其还含有表面活性剂。
项1-7.根据项1-6所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物,其含有非离子性表面活性剂作为表面活性剂。
项1-8.根据项1-6或1-7所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物,其含有总量为0.001~1.0w/v%的表面活性剂。
项1-9.根据项1-1~1-8中任一项所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物,其还含有缓冲剂。
项1-10.根据项1-9所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物,其含有硼酸缓冲剂作为缓冲剂。
项1-11.根据项1-9或1-10所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物,其含有总量为0.01~10w/v%的缓冲剂。
项1-12.根据项1-1~1-11中任一项所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物,其还含有等渗剂。
项1-13.根据项1-12所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物,其含有选自由甘油、丙二醇、氯化钠、氯化钾、氯化钙及氯化镁组成的组中的至少1种作为等渗剂。
项1-14.根据项1-12或1-13所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物,其含有总量为0.01~10w/v%的等渗剂。
项1-15.根据项1-1~1-14中任一项所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物,其为滴眼剂。
项1-16.根据项1-1~1-15中任一项所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物,其用于减少硅酮水凝胶隐形眼镜的摩擦。
项1-17.根据项1-1~1-15中任一项所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物,其用于抑制从眼球表面上摘下硅酮水凝胶隐形眼镜时产生的细胞剥离。
本发明还提供下面揭示的、硅酮水凝胶隐形眼镜的摩擦减少方法。
项2-1.一种减少硅酮水凝胶隐形眼镜的摩擦的方法,其特征在于,使选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种与该硅酮水凝胶隐形眼镜接触。
项2-2.根据项2-1所述的方法,其使项1-1~1-17中任一项所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物与硅酮水凝胶隐形眼镜接触。
本发明还提供下面揭示的、对眼科组合物赋予减少硅酮水凝胶隐形眼镜的摩擦的作用的方法。
项3.一种对硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物赋予减少硅酮水凝胶隐形眼镜的摩擦的作用的方法,其特征在于,在该硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物中配合选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种。
本发明还提供下面揭示的、抑制伴随摘下硅酮水凝胶隐形眼镜所致眼球表面上的细胞剥离的方法。
项4-1.一种抑制伴随摘下硅酮水凝胶隐形眼镜所致眼球表面上的细胞剥离的方法,其特征在于,使选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种与该硅酮水凝胶隐形眼镜接触。
项4-2.根据项4-1所述的方法,使项1-1~1-17中任一项所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物与硅酮水凝胶隐形眼镜接触。
本发明还提供下面揭示的对眼科组合物赋予抑制伴随摘下硅酮水凝胶隐形眼镜所致眼球表面上的细胞剥离的作用的方法。
项5.一种对硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物赋予抑制伴随摘下硅酮水凝胶隐形眼镜所致眼球表面上的细胞剥离的作用的方法,其特征在于,在该硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物中配合选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种。
本发明还提供下面揭示的用途。
项6-1.选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种物质的用于制造硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物的用途。
项6-2.(A)选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种物质、以及(B)选自由普拉洛芬及其盐组成的组中的至少1种物质的用于制造硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物的用途。
项6-3.根据项6-1或项6-2所述的用途,硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物为项1-1~1-17中任一项所述的眼科组合物。
项6-4.选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种物质的用于制造下述制剂的用途,所述制剂是用于减少硅酮水凝胶隐形眼镜的摩擦的制剂。
项6-5.(A)选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种物质、以及(B)选自由普拉洛芬及其盐组成的组中的至少1种物质的用于制造下述制剂的用途,所述制剂是用于减少硅酮水凝胶隐形眼镜的摩擦的制剂。
项6-6.选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种物质的用于制造下述制剂的用途,所述制剂是用于抑制伴随摘下硅酮水凝胶隐形眼镜所致眼球表面上的细胞剥离的制剂。
项6-7.(A)选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种物质、以及(B)选自由普拉洛芬及其盐组成的组中的至少1种物质的用于制造下述制剂的用途,所述制剂是用于抑制伴随摘下硅酮水凝胶隐形眼镜所致眼球表面上的细胞剥离的制剂。
发明的效果
根据本发明的SHCL用眼科组合物,能够大大减少SHCL表面的摩擦。因此,通过本发明的SHCL用眼科组合物,能够提高SHCL的佩戴感,另外,能够有效预防角膜结膜发生上皮损伤的担忧,可实现舒适且安全地使用SHCL。
另外,根据本发明的SHCL用眼科组合物,能够大大减少从眼球表面上摘下SHCL时产生的细胞剥离的危险。因此,根据本发明的SHCL用眼科组合物,能够安全地摘下SHCL,而不会损伤眼球表面的上皮细胞。
附图说明
图1是表示参考试验例1中各种软性隐形眼镜的摩擦(通过刚体振子物性试验测定的对数衰减率)的评价结果图。
图2是表示试验例1中试验液(实施例1-2及比较例1-2)带来的SHCL(镜片A)的摩擦减轻效果的评价结果的图。
图3是表示试验例1中试验液(实施例1-2及比较例1)带来的SHCL(镜片C)的摩擦减轻效果的评价结果图。
图4是表示试验例1中试验液(实施例1及比较例1)带来的水凝胶镜片(镜片D)的摩擦减轻效果的评价结果图。
图5是表示试验例2中试验液(实施例3及比较例3)带来的SHCL(镜片A)的摩擦减轻效果的评价结果图。
图6是表示试验例3中试验液(实施例5及比较例5)抑制伴随摘下SHCL所致的细胞剥离的效果的评价结果图。
具体实施方式
1.SHCL用眼科组合物
本发明的SHCL用眼科组合物含有选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种(以下,有时也简记为“二丁基羟基甲苯类”)。通过使用这种二丁基羟基甲苯类,能够减少SHCL表面的摩擦,且能够抑制从眼球表面上摘下SHCL时产生的细胞剥离。
二丁基羟基甲苯(化学名:2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚;有时也简称为BHT)及丁基羟基茴香醚(化学名:2-叔丁基-4-甲氧基苯酚及3-叔丁基-4-甲氧基苯酚;有时也简称为BHA)是羟基甲苯或羟基茴香醚的苯环上取代有叔丁基的化合物,周知为抗氧化剂。二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚可以通过公知的方法合成,也可以作为市售品获得。
本发明的SHCL用眼科组合物中,作为二丁基羟基甲苯类,可以单独使用二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚中的任一者,另外,也可以将它们组合使用。其中,二丁基羟基甲苯能够大大减少SHCL的摩擦,且能够有效抑制从眼球表面上摘下SHCL时产生的细胞剥离。从所述观点出发,本发明中特别优选使用二丁基羟基甲苯。
本发明的SHCL用眼科组合物中,上述二丁基羟基甲苯类的配合比例只要根据该二丁基羟基甲苯类的种类、SHCL用眼科组合物的制剂形态等适当设定即可,从有效减少SHCL表面的摩擦的观点出发,另外,从有效抑制从眼球表面上摘下SHCL时的细胞剥离的观点出发,例如可列举出:相对于该SHCL用眼科组合物的总量,二丁基羟基甲苯类的总量为0.00005~0.05w/v%,优选为0.0001~0.03w/v%,更优选为0.0005~0.01w/v%,特别优选为0.001~0.005w/v%。
另外,本发明的SHCL用眼科组合物中,除上述二丁基羟基甲苯类以外,优选含有选自由普拉洛芬及其盐组成的组中的至少1种(以下,有时也简记为“普拉洛芬类”)。这样,通过将上述二丁基羟基甲苯类与普拉洛芬类组合使用,能够增强发挥对SHCL表面的摩擦减少效果。
普拉洛芬是也称为α-甲基-5H-[1]苯并吡喃[2,3-b]吡啶-7-乙酸的公知化合物,可以通过公知的方法合成,也可以作为市售品获得。
作为普拉洛芬的盐,只要是医药上、药理学(制药上)或生理学上容许的盐,则没有特别限制,具体而言,可列举出与无机碱的盐[例如钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铝盐等]、与有机碱的盐[例如与甲基胺、三乙胺、二乙胺、三乙醇胺、吗啉、哌嗪、吡咯烷、三联吡啶、甲基吡啶等的盐]等。这些普拉洛芬的盐可以单独使用1种,也可以任意组合2种以上使用。
本发明的SHCL用眼科组合物中,作为普拉洛芬类,可以从普拉洛芬及其盐中选择一种单独使用,也可以任意组合二种以上使用。其中,从进一步增强发挥上述二丁基羟基甲苯类所带来的减少SHCL表面摩擦的效果的观点出发,优选列举出普拉洛芬。
本发明的SHCL用眼科组合物中配合普拉洛芬类时,关于它们的配合比例,可以根据上述二丁基羟基甲苯类的种类、SHCL用眼科组合物的制剂形态等适当设定,例如可列举出如下比例:相对于SHCL用眼科组合物的总量,普拉洛芬类的总量为0.001~0.3w/v%,优选为0.005~0.2w/v%,更优选为0.01~0.1w/v%。
本发明的SHCL用眼科组合物中配合普拉洛芬类时,关于普拉洛芬类相对于上述二丁基羟基甲苯类的比率,没有特别限制,但从有效增强上述二丁基羟基甲苯类所带来的减少SHCL表面摩擦的效果的观点出发,例如可列举出:相对于上述二丁基羟基甲苯类的总量100重量份,普拉洛芬类的总量为20~40000重量份、优选为100~20000重量份、更优选为200~10000重量份的范围。
本发明的SHCL用眼科组合物中还可以含有表面活性剂。作为本发明的SHCL用眼科组合物中能配合的表面活性剂,只要是医药上、药理学(制药上)或生理学上容许的物质,则没有特别限制,可以是非离子性表面活性剂、两性表面活性剂、阴离子性表面活性剂、阳离子性表面活性剂中的任一种。
作为本发明的SHCL用眼科组合物中能配合的非离子性表面活性剂,具体而言,可列举出失水山梨糖醇POE(20)单月桂酸酯(Polysorbate 20)、失水山梨糖醇POE(20)单棕榈酸酯(Polysorbate 40)、失水山梨糖醇POE(20)单硬脂酸酯(Polysorbate 60)、失水山梨糖醇POE(20)三硬脂酸酯(Polysorbate 65)、失水山梨糖醇POE(20)单油酸酯(Polysorbate 80)等失水山梨糖醇POE脂肪酸酯类;Poloxamer407、Poloxamer 235、Poloxamer 188、Poloxamer 403、Poloxamer237、Poloxamer 124等POE/POP嵌段共聚物类;POE(60)氢化蓖麻油(聚氧乙烯氢化蓖麻油60)等POE氢化蓖麻油类;POE(9)月桂基醚等POE烷基醚类;POE(20)POP(4)鲸蜡基醚等POE-POP烷基醚类;POE(10)壬基苯基醚等POE烷基苯基醚类等。另外,上述列举的化合物中,POE表示聚氧乙烯,POP表示聚氧丙烯,括弧内的数字表示加成摩尔数。另外,作为本发明的SHCL用眼科组合物中能配合的两性表面活性剂,具体而言,可例示出烷基二氨基乙基甘氨酸等。另外,作为本发明的SHCL用眼科组合物中能配合的阳离子性表面活性剂,具体而言,可例示出苯扎氯铵、苄索氯铵等。另外,作为本发明的SHCL用眼科组合物中能配合的阴离子性表面活性剂,具体而言,可例示出烷基苯磺酸盐、烷基硫酸盐、聚氧乙烯烷基硫酸盐、脂肪族α-磺基甲基酯、α烯烃磺酸等。
本发明的SHCL用眼科组合物中,上述表面活性剂可以单独使用1种,也可以组合2种以上使用。
上述表面活性剂中,优选使用非离子性表面活性剂;更优选使用失水山梨糖醇POE脂肪酸酯类、POE氢化蓖麻油类、或POE/POP嵌段共聚物类;更优选使用失水山梨糖醇POE脂肪酸酯类或POE氢化蓖麻油类;特别优选使用失水山梨糖醇POE脂肪酸酯类。前述失水山梨糖醇POE脂肪酸酯类中,特别优选Polysorbate 80。
本发明的SHCL用眼科组合物中配合表面活性剂时,关于该表面活性剂的配合比例,可以根据该表面活性剂的种类、其他配合成分的种类和量、该SHCL用眼科组合物的制剂形态等适当设定。作为表面活性剂的配合比例的一个例子,可例示出:相对于SHCL用眼科组合物的总量,该表面活性剂的总量为0.001~1.0w/v%、优选为0.005~0.7w/v%、更优选为0.01~0.5w/v%、特别优选为0.1~0.5w/v%。
本发明的SHCL用眼科组合物还可以含有缓冲剂。作为本发明的SHCL用眼科组合物中能配合的缓冲剂,只要是医药上、药理学(制药上)或生理学上容许的物质,则没有特别限制。作为所述缓冲剂的一个例子,可列举出硼酸缓冲剂、磷酸缓冲剂、碳酸缓冲剂、柠檬酸缓冲剂、乙酸缓冲剂、Tris缓冲剂、ε-氨基己酸、天门冬氨酸、天门冬氨酸盐等。这些缓冲剂可以组合使用。优选的缓冲剂是硼酸缓冲剂、磷酸缓冲剂、碳酸缓冲剂、及柠檬酸缓冲剂,更优选的缓冲剂是硼酸缓冲剂、及磷酸缓冲剂,特别优选的缓冲剂是硼酸缓冲剂。作为硼酸缓冲剂,可列举出硼酸、或硼酸碱金属盐、硼酸碱土金属盐等硼酸盐。作为磷酸缓冲剂,可列举出磷酸、或磷酸碱金属盐、磷酸碱土金属盐等磷酸盐。作为碳酸缓冲剂,可列举出碳酸、或碳酸碱金属盐、碳酸碱土金属盐等碳酸盐。作为柠檬酸缓冲剂,可列举出柠檬酸、或柠檬酸碱金属盐、柠檬酸碱土金属盐等。另外,作为硼酸缓冲剂或磷酸缓冲剂,也可以使用硼酸盐或磷酸盐的水合物。作为更具体的例子,作为硼酸缓冲剂,可例示出硼酸或其盐(硼酸钠、四硼酸钾、偏硼酸钾、硼酸铵、硼砂等);作为磷酸缓冲剂,可例示出磷酸或其盐(磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸钠、磷酸氢二钾、磷酸一氢钙、磷酸二氢钙等);作为碳酸缓冲剂,可例示出碳酸或其盐(碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸铵、碳酸钾、碳酸钙、碳酸氢钾、碳酸镁等);作为柠檬酸缓冲剂,可例示出柠檬酸或其盐(柠檬酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸钙、柠檬酸二氢钠、柠檬酸氢二钠等);作为乙酸缓冲剂,可例示出乙酸或其盐(乙酸铵、乙酸钾、乙酸钙、乙酸钠等);作为Tris缓冲剂,可例示出三(羟甲基)氨基甲烷或其盐(盐酸盐、乙酸盐、磺酸盐等);天门冬氨酸或其盐(天门冬氨酸钠、天门冬氨酸镁、天门冬氨酸钾等)等。这些缓冲剂中,为了期待更可靠地发挥本发明的效果,本发明的SHCL用眼科组合物中优选使用硼酸缓冲剂。这些缓冲剂可以单独使用1种,也可以任意组合2种以上使用。
本发明的SHCL用眼科组合物中配合缓冲剂时,关于该缓冲剂的配合比例,根据所使用的缓冲剂的种类、其他配合成分的种类和量、该眼科组合物的制剂形态等而异,不能一概而定,例如可例示出如下比例:相对于该SHCL用眼科组合物的总量,该缓冲剂的总量为0.01~10w/v%、优选为0.1~5w/v%、更优选为0.5~2w/v%。
本发明的SHCL用眼科组合物还可以含有等渗剂。作为本发明的SHCL用眼科组合物中能配合的等渗剂,只要是医药上、药理学(制药上)或生理学上容许的物质,则没有特别限制。作为所述等渗剂的具体例,例如可列举出磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、氯化钾、氯化钙、氯化钠、氯化镁、乙酸钾、乙酸钠、碳酸氢钠、碳酸钠、硫代硫酸钠、硫酸镁、甘油、丙二醇等。这些等渗剂中,从更可靠地发挥本发明的效果的观点出发,优选列举出甘油、丙二醇、氯化钠、氯化钾、氯化钙及氯化镁,更优选列举出甘油及氯化钠。这些等渗剂可以单独使用1种,也可以任意组合2种以上使用。
本发明的SHCL用眼科组合物中配合等渗剂时,关于该等渗剂的配合比例,根据所使用的等渗剂的种类等而异,不能一概而定,例如可例示出该等渗剂的总量为0.01~10w/v%、优选为0.05~5w/v%、更优选为0.1~3w/v%的比例。
关于本发明的SHCL用眼科组合物的pH,只要在医药上、药理学(制药上)或生理学上容许的范围内,则没有特别限制。作为本发明的SHCL用眼科组合物的pH的一个例子,可列举出4.0~9.5、优选在5.0~9.0、更优选在5.5~8.5的范围。
另外,关于本发明的SHCL用眼科组合物的渗透压,只要在生物体容许的范围内,则没有特别限制。作为本发明的SHCL用眼科组合物的渗透压比的一个例子,可列举出优选在0.5~5.0、更优选在0.6~3.0、特别优选在0.7~2.0的范围。渗透压的调整可以使用无机盐、多元醇、糖醇、糖类等通过本技术领域已知的方法来进行。渗透压比是根据第十五改正日本药局方的、试样的渗透压相对于286mOsm(0.9w/v%氯化钠水溶液的渗透压)的比,渗透压参考日本药局方记载的渗透压测定法(凝固点降低法)进行测定。另外,渗透压比测定用标准液(0.9w/v%氯化钠水溶液)如下制备:将氯化钠(日本药局方标准试剂)在500~650℃下干燥40~50分钟后,在干燥器(硅胶)中自然冷却,准确称取0.900g,溶于精制水中,准确定容至100mL;或者使用市售的渗透压比测定用标准液(0.9w/v%氯化钠水溶液)。
本发明的SHCL用眼科组合物中,只要不妨碍本发明的效果,除上述成分以外,可以组合含有适量的各种药理活性成分、生理活性成分。所述成分没有特别限制,例如可例示出一般用医药品制造(输入)承认基准2000年版(药事审查研究会监修)中记载的眼科用药中的有效成分。
另外,本发明的SHCL用眼科组合物中,只要在不损害发明的效果的范围内,可以根据其用途、形态,按照常规方法,适当选择各种添加物,组合使用1种或1种以上而适量含有。作为这些添加物,例如可例示出医药品添加物事典2007(日本医药品添加剂协会编集)中记载的各种添加物。
本发明的SHCL用眼科组合物可以通过按照所期望的浓度添加所期望量的上述二丁基羟基甲苯类及根据需要使用的其他配合成分来进行制备。
关于本发明的SHCL用眼科组合物的剂型,只要能够在眼科领域中使用,则没有特别限制,例如可列举出液状、软膏状等。其中,优选为液状。另外,液状中优选水性液状。将本发明的SHCL用眼科组合物制成水性液状时,只要使用医药上、药理学(制药上)或生理学上容许的水作为水性载体即可,作为这种水,具体而言,可例示出蒸馏水、常水、纯化水、灭菌纯化水、注射用水、注射用蒸馏水等。这些水的定义根据第一五改正日本药局方。这里,水性液状是指含有水的液状的形态,通常意味着,SHCL用眼科组合物中含有1重量%以上、优选为5重量%以上、更优选为20重量%以上、更优选为50重量%以上的水的形态。
本发明的SHCL用眼科组合物只要可用于眼科领域中且可按照与SHCL接触的方式使用,则其制剂形态没有限制。例如可列举出SHCL用滴眼剂(能够在戴着SHCL的状态下使用的滴眼剂)、SHCL用洗眼剂(能够在戴着SHCL的状态下使用的洗眼剂)、SHCL舒缓液、SHCL护理用液剂(SHCL消毒液、SHCL保存液、SHCL洗涤液及SHCL洗涤保存液等)等。其中,SHCL用滴眼剂或SHCL舒缓液、特别是SHCL用滴眼剂在SHCL与眼球表面接触时或正要接触之前(例如在使其接触的配戴行为前的10分钟以内)使用,是强烈期望发挥减少SHCL的摩擦作用的制剂形态。尤其是滴眼剂的情况下,具有在佩戴SHCL中感到不适感、眼疲劳等时能够当场立即使用的优点。另外,由于滴眼剂与其他眼科组合物相比通常每天的使用频率较高,因此还具有能够更有效地获得本发明的SHCL用眼科组合物的摩擦减少效果的优点。进而,从能够安全摘下SHCL的观点出发,能够在正要摘下SHCL前(例如摘下行为前的10分钟以内)使用的滴眼剂的制剂形态也是便利的,能够进一步有效抑制摘下SHCL时的细胞剥离。鉴于所述观点,作为本发明的SHCL用眼科组合物的一个优选例,可列举出SHCL用滴眼剂及SHCL舒缓液,作为特别优选的例子,可列举出SHCL用滴眼剂。
另外,作为本发明的SHCL用眼科组合物的使用方法,只要是具有使该SHCL用眼科组合物与SHCL接触的工序的公知的方法,则没有特别限定。例如在SHCL用滴眼剂的情况下,只要在SHCL的配戴前(例如包括配戴10分钟前等正要配戴之前)或佩戴中(例如包括卸下10分钟前等正要卸下前)用适量该滴眼剂滴眼即可。另外,在SHCL用洗眼剂的情况下,在SHCL的配戴前(正要配戴前等)或佩戴中(正要卸下前等)用适量该洗眼剂洗眼即可。另外,本发明的SHCL用眼科组合物为SHCL用滴眼剂或SHCL用洗眼剂情况下,佩戴SHCL时当然可以使用,在不佩戴SHCL时也可以为了滴眼、洗眼而使用。另外,在SHCL舒缓液的情况下,通过在配戴SHCL时使SHCL与适量该舒缓液接触而使用。进而,如果是在SHCL护理用液剂的情况下,通过将SHCL浸渍到适量的该护理用液剂中、或者使SHCL与该护理用液剂接触进行擦洗等而使用。
本发明的SHCL用眼科组合物中,关于作为适用对象的SHCL的种类没有特别限制,不论离子性或非离子性,现在正在市售的或将来市售的所有SHCL均可作为适用对象。另外,这里,离子性是指,依据美国FDA(美国食品药品管理局)基准,隐形眼镜原材料中的离子性成分含有率为1mol%以上;非离子性是指,依据美国FDA(美国食品药品管理局)基准,隐形眼镜原材料中的离子性成分含有率低于1mol%。另外,关于作为适用对象的SHCL的含水率也没有特别限制,但通常随着含水率的减少,存在SHCL表面的摩擦增加、另外摘下SHCL时容易产生细胞剥离的倾向。根据本发明的SHCL用眼科组合物,即使是这样摩擦容易增加、另外容易引起细胞剥离的SHCL,也能够有效减少摩擦、有效抑制细胞剥离。鉴于所述观点,作为适用对象即SHCL的含水率的一个例子,具体而言,可列举出90%以下、优选为60%以下、更优选为50%以下。另外,SHCL由于含有水凝胶材料,因此至少含有多于0%的水分。
这里,SHCL的含水率表示SHCL中的水的比例,具体而言可通过以下的计算式求得。
含水率(%)=(含有的水的重量/含水状态的SHCL的重量)×100
所述含水率可以根据ISO18369-4:2006的记载通过重量测定方法测定得到。
本发明的SHCL用眼科组合物由于能够减轻SHCL表面的摩擦,因此能够用作减少SHCL的摩擦用途。进而,本发明的SHCL用眼科组合物由于能够抑制从眼球表面上摘下SHCL时产生的细胞剥离,因此还能够用作SHCL摘下液(摘下SHCL时的细胞剥离抑制用)。另外,眼球的上皮细胞还对过敏原具有屏障功能,因此上述那样的SHCL表面的摩擦、或伴随摘下SHCL所产生的细胞剥离而引起的上皮损伤可能使该屏障功能降低,容易使眼过敏性疾病等发病或恶化。因此,本发明的SHCL用眼科组合物可以适合用作SHCL的使用者用于提高对以过敏性疾病为首的各种眼病的抵抗力预防眼病的眼病预防剂(例如过敏性疾病的预防剂)。另外,本发明的SHCL用眼科组合物含有普拉洛芬和/或其盐时,根据这些成分还能够发挥抗过敏作用,因此作为过敏症状的缓解剂也是有用的。
另外,从别的观点出发,本发明提供选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种的用于制造硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物的用途。
进而,本发明还提供(A)选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种、以及(B)选自由普拉洛芬及其盐组成的组中的至少1种的用于制造硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物的用途。
2.SHCL的摩擦减少方法;及对眼科组合物赋予减少SHCL
的摩擦的作用的方法
如前所述,二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚能够减少SHCL表面的摩擦。因此,从另外其他的观点出发,本发明提供一种减少SHCL的摩擦的方法,其特征在于,使选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种与该SHCL接触。
具体而言,该摩擦减少方法可以通过使二丁基羟基甲苯类直接与SHCL接触、或者使含有二丁基羟基甲苯类的上述SHCL用眼科组合物与SHCL接触而实施。
另外,本发明还提供一种对眼科组合物赋予减少SHCL的摩擦的作用的方法,其特征在于,在该SHCL用眼科组合物中配合选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种。
另外,在上述摩擦减少方法及上述赋予方法中,关于作为适用对象的SHCL的种类、使二丁基羟基甲苯类与SHCL接触的方法等,与前述“1.SHCL用眼科组合物”相同。
进而,本发明还提供一种选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种的用于制造下述制剂的用途,所述制剂是用于减少硅酮水凝胶隐形眼镜的摩擦的制剂。
3.抑制伴随摘下SHCL所致的细胞剥离的方法;及对眼科组
合物赋予抑制伴随摘下SHCL所致的细胞剥离的作用的方法
如前所述,二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚能够抑制从眼球表面上摘下SHCL时产生的细胞剥离。因此,从另外其他的观点出发,本发明提供一种抑制伴随摘下SHCL所致眼球表面上的细胞剥离的方法,其特征在于,使选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种与该SHCL接触。
具体而言,该细胞剥离抑制方法可以通过使二丁基羟基甲苯类直接与SHCL接触、或者使含有二丁基羟基甲苯类的上述SHCL用眼科组合物与SHCL接触来实施。
另外,本发明还提供一种对眼科组合物赋予抑制伴随摘下SHCL所致眼球表面上的细胞剥离的作用的方法,其特征在于,在该SHCL用眼科组合物中配合选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种。
另外,上述细胞剥离抑制方法及上述赋予方法中,关于作为适用对象的SHCL的种类、使二丁基羟基甲苯类与SHCL接触的方法等,也与前述“1.SHCL用眼科组合物”相同。
进而,从别的观点出发,本发明还提供选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种的用于制造下述制剂的用途,所述制剂是用于抑制伴随摘下SHCL所致眼球表面上的细胞剥离的制剂。
[实施例]
以下,根据实施例等对本发明进行详细说明,但本发明并不限定于这些实施例。
参考试验例1:SCL表面的摩擦的评价
为了测定SCL表面的物性,使用从摩擦增减方面来评价粘着性、粘弹性、干燥性等各种表面物性变化的已知的刚体振子物性试验器RPT-3000W(A&D Company,Limited制造),对各SCL表面的摩擦力进行评价。具体而言,试验中使用的SCL为以下的表1所示的6个镜片。
[表1]
(USAN:镜片材质的名称;BC:基弧;DIA:镜片直径)
1)HEMA:甲基丙烯酸羟乙酯、
2)SiMAA2:3-甲基丙烯酰氧基-2-羟丙氧基丙基双(三甲基硅烷氧基)甲基硅烷、
3)mPDMS1000:单甲基丙烯酰氧基丙基封端聚二甲基硅氧烷(MW:800~1000)、
4)DMA:N,N二甲基丙烯酰胺、
5)TrisVC:三(三甲基硅烷氧基)硅烷基丙基乙烯基氨基甲酸酯、
6)NVP:N-乙烯基-2-吡咯烷酮、
7)MAA:甲基丙烯酸、
8)PVA:改性聚乙烯醇。
将这些SCL在生理盐水中浸渍一夜后作为试验样品使用。在温度25℃、相对湿度60%条件下、振子重量200g、传感器直径4mm的条件下实施测定,根据测定开始5分钟后的对数衰减率,在各SCL间进行比较。
其结果如图1所示。这里所测定的对数衰减率表示镜片表面的摩擦的大小,对数衰减率越高,表示摩擦越大。由图1可知,SHCL(镜片A~C)与非硅酮水凝胶镜片(镜片D~F)相比,对数衰减率明显高,可以认为摩擦非常大。
试验例1:减少SCL表面的摩擦的效果的评价
作为SHCL,使用上述参考试验例1中所用的镜片A及C这2种,另外,作为非硅酮水凝胶镜片,使用上述参考试验例1中所用的镜片D,对于镜片表面的摩擦减少效果,通过以下的方法进行评价。
首先,制备表2所示的各试验液(比较例1-2及实施例1-2)。将SHCL(镜片A及C)的表面用生理盐水充分冲洗后,在20ml的各试验液中各浸渍2片,静置一夜。另外,对于非硅酮水凝胶镜片(镜片D),也将表面用生理盐水充分冲洗后,在20ml的各试验液(比较例1及实施例1)中各浸渍2片,静置一夜。第二天,轻轻抹去镜片表面的水分,在25℃、相对湿度60%条件下、振子重量200g、传感器直径4mm的条件下,每10秒钟测定对数衰减率,总计测定3分钟。
[表2]
(单位:w/v%)
其结果示于图2~4中。如图2及3所示,SHCL中镜片A及C中的任一者与对照(比较例1)相比,通过配合二丁基羟基甲苯(实施例1),均确认到对数衰减率的显著减少,表明摩擦大大减少。另外,普拉洛芬自身与对照(比较例1)相比,对摩擦基本没有影响或者确认到有稍微上升的倾向(比较例2),完全预料之外的是,与二丁基羟基甲苯组合使用时(实施例2),确认到进一步提高了摩擦减少效果。
另一方面,如图4所示,在以往的水凝胶镜片(非硅酮水凝胶镜片)中,完全没有确认到上述那样的摩擦减少效果。
由以上的结果可知,二丁基羟基甲苯单独、或者二丁基羟基甲苯与普拉洛芬的并用所带来的减少SCL表面的摩擦的效果是对象SCL为SHCL时特异性确认到的效果。
试验例2:减少SCL表面的摩擦的效果的评价:
作为SHCL,使用上述参考试验例1中所用的镜片A,通过以下的方法评价SHCL摩擦减少效果。
首先,将SHCL(镜片A)的表面用生理盐水充分冲洗后,在生理盐水中浸渍一夜,对镜片进行预处理。
接着,制备表3所示的各试验液(实施例3-4及比较例3-4),将完成了预处理的各镜片在各试验液10ml中各浸渍1片,静置3天。3天后,轻轻抹去镜片表面的水分,在25℃、相对湿度60%的条件下、振子重量200g、传感器直径4mm的条件下,每10秒钟测定对数衰减率,测定3分钟。
[表3]
实施例3与比较例3的比较结果示于图5中。如图5所示,镜片A与对照(比较例3)相比,通过使用配合了二丁基羟基甲苯的试验液(实施例3),确认到对数衰减率的减少,表明摩擦减少。另外,根据实施例4与比较例4的结果,即使将非离子性表面活性剂由Polysorbate 80变更为聚氧乙烯氢化蓖麻油的情况下,同样确认到对数衰减率减少。
试验例3:细胞剥离抑制效果的评价
作为SHCL,使用上述参考试验例1中所用的镜片A,通过以下的方法评价抑制眼球表面上的伴随摘下SHCL所致的细胞剥离的效果。
[表4]
(单位:w/v%)
首先,制备表4所示的各试验液(比较例5及实施例5)。将镜片A用直径6mm的环钻(穿孔器)打穿,在各试验液(比较例5及实施例5)2ml中浸渍24小时。第二天,从猪眼球(由DARD株式会社获得)中除去多余的肌肉及结膜组织,制备仅被巩膜和角膜覆盖的眼球,将其用生理盐水洗涤5分钟~10分钟。用无纺布小心地擦去这样得到的眼球上的多余水分。接着,从各试验液中取出进行了24小时浸渍处理的SHCL,用无纺布小心地擦去多余水分。另外,试验中使用没有在任何试验液中浸渍过的刚开封后的镜片A作为未处理镜片组。接着,将上述眼球固定在试验台上,使得角膜面朝上,在1个眼球(即1个角膜)上放置总计3片镜片即未处理镜片、比较例5的试验液处理的镜片及实施例5的试验液处理的镜片。试验环境统一调整为温度25~27℃及相对湿度62~68%。
10分钟后,用环镊将眼球上的SHCL的端轻轻夹住,慢慢地小心剥离。将剥离的SHCL用生理盐水清洗一次,浸渍到4体积%多聚甲醛溶液中而将SHCL上附着的细胞固定。然后,用迈尔苏木精(Mayer′s Hematoxylin)液将细胞染色,在显微镜下对染色的细胞数(附着在SHCL上而剥离的角膜细胞数)进行计数。按照表5的评价基准将计数得到的细胞数分类,用分数来评价伴随摘下SHCL所致的细胞剥离的程度。
[表5]
<细胞剥离的评价基准>
细胞数 | 分数 |
0个 | 0 |
1~5个 | 1 |
6~10个 | 2 |
11~15个 | 3 |
16~20个 | 4 |
21~30个 | 5 |
31~50个 | 6 |
51个以上 | 7 |
结果示于图6中。如图6所示,比较例5的试验液基本没有细胞剥离抑制效果。另一方面可知,用含有二丁基羟基甲苯的实施例5的试验液进行处理的情况下,能够显著减少从眼球表面上摘下SHCL时附着在SHCL上而剥离的细胞数。
Claims (5)
1.一种硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物,其含有选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种。
2.根据权利要求1所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物,其还含有选自由普拉洛芬及其盐组成的组中的至少1种。
3.根据权利要求1或2所述的硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物,其为滴眼剂。
4.选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种物质的用于制造硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物的用途。
5.(A)选自由二丁基羟基甲苯及丁基羟基茴香醚组成的组中的至少1种物质、以及(B)选自由普拉洛芬及其盐组成的组中的至少1种物质的用于制造硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物的用途。
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
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PB01 | Publication | ||
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Ref country code: HK Ref legal event code: DE Ref document number: 1158114 Country of ref document: HK |
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C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20110608 |
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REG | Reference to a national code |
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