CN101405009A - 包含黄原胶和葡萄糖的眼科组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供含有黄原胶和葡萄糖的眼科用组合物,所述眼科用组合物具有优异的角膜上皮病症治疗效果。
Description
技术领域
本发明涉及包含黄原胶和葡萄糖的眼科组合物,所述眼科组合物用于角膜上皮病症的治疗。
背景技术
泪液覆盖由角膜和结膜组成的眼球表面,以保持角膜和结膜的润湿性并且防止干燥。然而,近年来,越来越多的人报告包括疲劳感和异物感在内的多种症状,即,干眼综合征,它是由角膜和结膜的干燥表面引起的,原因在于减少的泪液、在佩带隐形眼镜期间的眼睛干燥、或在OA装备操作期间的眼睛干燥等。干眼有时伴随角膜上皮病症、角膜上皮糜烂等,原因在于角膜上皮细胞的病症。在严重情况下,可能发展角膜溃疡和眼感染。为了减轻由干燥引起的这样的多种病症,已经使用了含有诸如氯化钠等的盐作为主要成分的人造泪液,含有羟乙基纤维素、硫酸软骨素或透明质酸等的滴眼剂。然而,因为情况如此,至今还没有满意的药剂。
据说泪液显示假塑性。也就是说,泪液的粘度在通过眨眼施加力时降低,并且在不施加所述力时增加。因此,泪液具有独特性质,因为它具有低粘度并且在眨眼期间变稀以促进眨眼,但是在眨眼前后它变成高度粘滞性的以覆盖眼表面用于防护。作为显示这样假塑性的聚合物化合物,黄原胶是已知的。
作为包含黄原胶的眼科组合物,已经报道了下列。例如,在专利参考1中公开了含有碘化二乙氧膦酰硫胆碱(echothiopate iodide)和黄原胶的眼科用组合物,并且已经报道了黄原胶增强碘化二乙氧膦酰硫胆碱的治疗效果。在专利参考2、3和4中,已经公开了包含黄原胶和碳酸酯脱水酶(carbonate dehydratase)抑制剂的眼科用组合物,其中黄原胶用于改善碳酸酯脱水酶抑制剂的眼的生物利用度。在专利参考5、6和7中,黄原胶用于改善药物的眼的生物利用度,并且也已经公开了含有碳酸酯脱水酶抑制剂和黄原胶、前列腺素衍生物和黄原胶的眼科用组合物。在专利参考8中,已经公开了含有季氮的乙氧基化糖苷和黄原胶的眼科用组合物用于干眼的治疗。在专利参考9中,公开了包含黄原胶的眼科用组合物,其在与眼接触时胶凝。在专利参考10中,公开了药物组合物,该药物组合物包含黄原胶作为再上皮化剂。
在专利参考11中,公开了用于抑制角膜上皮损伤发展的试剂,其含有葡萄糖作为有效成分。
然而,没有发现关于包含黄原胶和葡萄糖的眼科用组合物的报道。另外,通过组合黄原胶和葡萄糖可以改善角膜上皮细胞保护作用是未知的。
专利参考1:美国专利号4136177
专利参考2:JP-2001-508035
专利参考3:JP-2002-501017
专利参考4:JP-2002-506461
专利参考5:JP-2002-501533
专利参考6:JP-2002-521332
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专利参考8:JP-2001-516713
专利参考9:JP-2002-510654
专利参考10:JP-2005-529906
专利参考11:JP-A-7-048262
发明内容
本发明要解决的问题
本发明的目的是提供对于角膜上皮病症具有良好适用性和优异治疗效果的眼科用组合物。具体地,所述目的是提供具有优异角膜上皮细胞保护效果的眼科用组合物。
解决所述问题的方法
本发明的发明人已经进行了深入细致的研究以求实现上述目的并且发现,在角膜上皮细胞的培养测试体系中,可以通过组合黄原胶和葡萄糖而改善细胞保护作用,基于该发现他们将所述研究进一步继续进行并且完成了本发明。
因此,本发明涉及:
(1)包括黄原胶和葡萄糖的眼科用组合物,
(2)上述(1)的眼科用组合物,其中所述黄原胶在其中的浓度是0.05-0.5重量/体积%,
(3)上述(1)或(2)的眼科用组合物,其中所述葡萄糖在其中的浓度是0.001-0.1重量/体积%,
(4)上述(1)至(3)的任何一项的眼科用组合物,所述眼科用组合物用于治疗角膜上皮病症,
(5)上述(4)的眼科用组合物,其中所述角膜上皮病症是角膜上皮细胞中的病症,
(6)上述(1)至(3)的任何一项的眼科用组合物,所述眼科用组合物用于保护角膜上皮细胞,
(7)上述(1)至(6)的任何一项的眼科用组合物,所述眼科用组合物是滴眼剂,
(8)黄原胶和葡萄糖用于生产上述(4)至(6)的任何一项的组合物或上述(7)的滴眼剂的用途,
(9)上述(8)的用途,其中所述黄原胶的浓度是0.05-0.5重量/体积%,
(10)上述(8)或(9)的用途,其中所述葡萄糖的浓度是0.001-0.1重量/体积%,
(11)治疗角膜上皮病症的方法,所述方法包含将有效量的黄原胶和葡萄糖给药到需要所述治疗的给药受试者的步骤,
(12)保护角膜上皮细胞的方法,所述方法包含将有效量的黄原胶和葡萄糖给药到需要所述保护的给药受试者的步骤,
(13)上述(11)或(12)的方法,其中所述黄原胶的浓度是0.05-0.5重量/体积%,和
(14)上述(11)至(13)的任何一项的方法,其中所述葡萄糖的浓度是0.001-0.1重量/体积%。
发明效果
根据本发明,可以提供包含黄原胶和葡萄糖的眼科用组合物,其具有治疗角膜上皮细胞病症的优异效果。另外,以滴眼剂形式的本发明的眼科用组合物具有优异的适用性,因为它含有显示假塑性的黄原胶。
实施本发明的最佳方式
在下文中更详细地说明本发明。
本发明可以提供包含黄原胶和葡萄糖的眼科用组合物。在下文中,这样的眼药组合物还一起称为本发明的眼科用组合物。
本发明的眼科用组合物仅需要是可以施用至眼的局部组织的制剂,并且其实例包括滴眼剂、硬膏剂和压力敏感粘合剂、软膏剂、洗剂、乳膏等,优选给定成滴眼剂。另外,本发明的眼科用组合物还可以用作隐形眼镜溶液,人造泪腺流体,眼洗剂等。
用于本发明眼科用组合物的黄原胶具有平均分子量一般为100000-50000000,优选200000-20000000,特别优选1000000-10000000。作为黄原胶,使用从Dainippom Sumitomo药物有限公司(DainippomSumitomo Pharma Co.,Ltd.)商购的ECHO GUM系列例如ECHO GUM T、ECHO GUM F等,从San-Ei Gen F.F.I.Inc.商购的SAN-ACE系列例如SAN-ACE NXG-S等,从Sansho Co.,Ltd.商购的KELTROL系列例如KELTROL CG、KELTROL CG-T等,诸如此类,优选ECHO GUM T和KELTROL CG-T。
本发明的眼科用组合物中的黄原胶含量一般是0.005-1重量/体积%,优选0.01-0.6重量/体积%,更优选0.05-0.5重量/体积%,特别优选0.05-0.2重量/体积%。
本发明的眼科用组合物中的葡萄糖含量一般是0.0005-5重量/体积%,优选0.001-2重量/体积%,更优选0.001-0.1重量/体积%,特别优选0.005-0.1重量/体积%。
黄原胶的剂量可以根据剂型,靶疾病,试验受试者的年龄、性别、体重,症状等而变化。对于成年人(例如,体重60kg),例如,所述剂量一般在每天0.25mg-5mg,优选0.25mg-2mg的范围内。
葡萄糖的剂量可以根据剂型,靶疾病,试验受试者的年龄、性别、体重,症状等而变化。对于成年人(例如,体重60kg),例如,所述剂量一般在每天0.001mg-0.1mg,优选0.002mg-0.02mg的范围内。
当黄原胶和葡萄糖将要给药并且它们可以组合给药时,它们可以作为通过同时将黄原胶和葡萄糖配制到制剂中而获得的单一制剂给药,或可以作为通过将黄原胶和葡萄糖单独配制到制剂中而获得的两个种类的制剂的组合同时给药。
对于单一制剂给药和分开制剂给药,黄原胶和葡萄糖的组合比例以重量比计一般在500∶1-1∶1,优选100∶1-10∶1的范围内。
每个成分的日剂量可以一次给药或以数个部分给药。对于作为滴眼剂的用途,例如,本发明的眼科用组合物可以以每天数个部分、优选1-6个部分,通过一次数滴、优选1-3滴而给药。另外,不特别限制给药的持续时间。
本发明的眼科用组合物可以酌情含有多种添加剂,诸如缓冲液、等渗剂、防腐剂、增溶剂、稳定剂、螯合剂、增稠剂、pH调节剂、清凉剂等。
只要不与所述目的相反,本发明的眼科用组合物可以含有一个或多个种类的有效的组分,所述组分选自抗炎药(尿囊素,普拉洛芬等),解充血药(盐酸萘唑啉等),视觉调节剂(甲基硫酸新斯的明等),收敛剂(硫酸锌等),抗组胺剂(马来酸氯苯吡胺,盐酸苯海拉明等),抗变应性试剂(色甘酸钠等),维生素(乙酸生育酚,核黄素腺嘌呤二核苷酸钠,盐酸吡哆醇,维生素B12,泛醇等),磺胺药物(磺胺甲噁唑等),硫酸软骨素钠,氨基酸等。
作为缓冲液,可以提到,例如,硼酸或其盐(硼酸钠等)、柠檬酸或其盐(柠檬酸钠等)、酒石酸或其盐(酒石酸钠等)、葡糖酸或其盐(葡糖酸钠等)、乙酸或其盐(乙酸钠等)、磷酸或其盐(磷酸氢钠、磷酸二氢钠等)、多种氨基酸例如谷氨酸、ε-氨基己酸等和三羟甲基氨基甲烷缓冲液等,及其组合。
作为等渗压性试剂,可以提到,例如,山梨糖醇、甘露糖醇、甘油、丙二醇、氯化钠、氯化钾等。
作为防腐剂,可以提到,例如,对羟基苯甲酸盐、苯扎氯铵、氯化苄乙氧铵、苯甲醇、山梨酸或其盐、双氯苯双胍己烷葡糖酸盐或酯、脱氢醋酸钠、氯化十六烷吡啶、烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、氯丁醇、polyhexanide盐酸盐等。
作为增溶剂,可以提到,例如,聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、丙二醇、聚氧乙烯氢化蓖麻油60、聚氧40硬脂酸盐或酯、聚山梨酯80(商品名:吐温80)等。
作为稳定剂,可以提到,例如,乙二胺四乙酸二钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、环糊精、缩合磷酸或其盐、亚硫酸盐、柠檬酸或其盐、二丁基羟基甲苯等。
作为螯合剂,可以提到,例如,乙二胺四乙酸二钠、柠檬酸钠、缩合磷酸或其盐(缩聚磷酸钠等)。
作为增稠剂,可以提到,例如,甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、透明质酸等。
作为pH调节剂,可以提到,例如,氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、硼酸或其盐(硼酸钠)、盐酸、柠檬酸或其盐(柠檬酸钠、柠檬酸二氢钠等)、磷酸或其盐(磷酸氢二钠、磷酸二氢钾等)、乙酸或其盐(乙酸钠、乙酸铵等)、酒石酸或其盐(酒石酸钠等)等。
作为清凉剂,可以提到,例如,l-薄荷醇,dl-樟脑,冰片,香叶醇,桉树油等。
作为氨基酸,可以提到,例如,甘氨酸,丙氨酸,缬氨酸,亮氨酸,异亮氨酸,苯丙氨酸,脯氨酸,丝氨酸,苏氨酸,酪氨酸,天门冬酰胺,谷氨酰胺,赖氨酸,精氨酸,色氨酸,组氨酸,半胱氨酸,甲硫氨酸,天冬氨酸,谷氨酸,氨基乙基磺酸,及其药理学上可接受的盐。作为所述盐,可以提到,例如,钠盐,钾盐,钙盐和镁盐。
将本发明的眼科用组合物调节到pH 3-10,优选pH 5-9。
本发明的眼科用组合物具有角膜上皮细胞保护作用。因此,将本发明眼科用组合物用作预防或治疗角膜上皮病症的药剂,所述病症特别是与角膜上皮病症有关的角膜上皮细胞病症。特别是,将本发明的眼科用组合物用作预防或治疗由干燥引起的角膜上皮病症(例如,泪液减少症、干眼病、睑板腺功能障碍(meibomian gland dysfunction)、Sjogren’s综合征、干燥性角结膜炎(keratoconjunctivitis sicca)、睑炎(blepharitis)、Stevens-Johnson综合征、干眼综合征诸如与VDT(可视显示终端)手术有关的干眼等、由干眼引起的角膜和结膜的上皮病症、角膜上皮糜烂、角膜溃疡、睑炎、眼天疱疮、春季角结膜炎(vernal kerato-conjunctivitis)、变态反应性结膜炎等)的药剂,特别作为预防或治疗与由干燥引起的角膜上皮病症有关的角膜上皮细胞病症的药剂。
还可以将本发明的眼科用组合物用作预防或改善眼疲劳、眼干燥、视力模糊、眼刺激、结膜注射、由佩带隐形眼镜导致的不舒适等的滴注组合物。
可以将本发明的眼科用组合物用于预防或治疗人和除人以外的动物[例如,除人以外的哺乳动物(家畜和宠物诸如猪、牛、马、狗等)等]的上述疾病或病症。
本发明提供预防或治疗上述疾病或病症的方法,特别是,治疗角膜上皮病症的方法和保护角膜上皮细胞的方法,其中所述方法包括将有效量的黄原胶和葡萄糖给药至需要所述治疗或保护的给药受试者(例如,人或除人以外的动物)的步骤。
本发明还提供用于实施上述方法的试剂盒(商业包装)。所述试剂盒含有本发明的眼科用组合物,并且另外含有声明所述组合物可以用于(或应该用于)预防或治疗上述疾病或病症,或所述组合物可以用于(或应当用于)治疗角膜上皮病症等的书面文件(例如,用于使用所述试剂盒实施上述方法的说明书)。
通过参考实施例和实验例,在下文中详细地说明本发明,所述实施例和实验例不应当被理解为是限制性的。
实施例
[实验例1]通过黄原胶和葡萄糖的组合的角膜上皮细胞保护作用
1.实验方法
如(Br.J.Ophthalmol.2001,85,610)所述进行该实验。将冷冻的正常的兔角膜上皮细胞悬浮液(NRCE2,由Kurabo Industries Ltd.制造)悬浮在培养基(RCGM2,由Kurabo Industries Ltd.制造)中。将该悬浮液离心(5min,400×g),并除去上清液。将所述细胞悬浮在2mL的培养基中,将其20μL用20μL的锥虫蓝稀释,并且在血细胞计数板上计数活细胞。然后,将所述细胞接种到96-孔板的每一个孔至4×103细胞/孔/μL,并且在37℃、5%CO2在加湿下培养到汇合(n=5)。将培养上清液从96-孔板除去,加入含有多种浓度(重量/体积%)的葡萄糖和/或黄原胶(ECHO GUM T:商标)的100μL的磷酸盐缓冲液(pH 7,试液)或磷酸盐缓冲液(pH7,对照溶液),并且将所述混合物在37℃、5%CO2在加湿下培养15min。在培养后,除去加入的试液或对照溶液,将所述细胞在室温下干燥30min。将细胞计数试剂盒-8(Cell Counting Kit-8)溶液(100μL,由DOJINDO LABORATORIES制造)加入到每个孔,并且在2小时后利用96-孔微板读数器(MicroplateReader)(Labsystems Multiskan,商标)测量吸光度(波长450nm)。利用下列公式从试液或对照溶液吸光度的平均值和未处理组的吸光度平均值确定角膜上皮细胞的存活率(%)。
培养以后的干燥条件需要根据黄原胶和葡萄糖的浓度设置到适当的温度和时间。优选的干燥条件包括15℃-50℃的温度和10min-180min的时期。
2.实验结果
如表1中所示,相比于用不含黄原胶的葡萄糖溶液处理的细胞,用含有0.1%黄原胶的0.005%或0.1%的葡萄糖溶液处理的角膜上皮细胞的存活率显示更高的值。另外,相比于用不含黄原胶的单单磷酸盐缓冲液处理的细胞,当用含有0.1%黄原胶的磷酸盐缓冲液(仅黄原胶溶液)处理时,所述存活率保持大约相等。通过加入黄原胶的存活率改善效果(在加入和不加入黄原胶之间的存活率差别)对于葡萄糖溶液要高于对于磷酸盐缓冲液。
结果表明黄原胶和葡萄糖的组合改善角膜上皮细胞保护作用。
表1.
根据本发明的含有黄原胶和葡萄糖的滴眼剂的制备实施例显示在下面。
[实施例1]人造泪液
通过常规方法制备具有下列配方的人造泪液。
硫酸软骨素钠 0.5g
氯化钠 0.5g
葡萄糖 0.005g
硼酸 0.3g
硼酸钠 e.q.
柠檬酸钠 0.2g
黄原胶 0.5g
山梨酸 0.2g
净化水 e.q.
总量 100ml(pH 7.0)
[实施例2]人造泪液
通过常规方法制备具有下列配方的人造泪液。
L-天冬氨酸钾 1g
氯化钠 0.5g
葡萄糖 0.001g
硼酸 0.2g
硼酸钠 e.q.
黄原胶 0.2g
苯扎氯铵溶液(10重量/体积%) 0.05ml
(作为苯扎氯铵0.005g)
净化水 e.q.
总量 100ml(pH 7.2)
[实施例3]人造泪液
通过常规方法制备具有下列配方的人造泪液。
氯化钠 0.5g
葡萄糖 0.1g
硼酸 0.4g
硼酸钠 e.q.
乙二胺四乙酸二钠 0.01g
黄原胶 0.1g
羟丙基甲基纤维素2910 0.2g
苯扎氯铵溶液(10重量/体积%) 0.05ml
(苯扎氯铵0.005g)
净化水 e.q.
总量 100ml(pH 7.2)
[实施例4]隐形眼镜用滴眼剂
通过常规方法制备具有下列配方的隐形眼镜用滴眼剂。
硫酸软骨素钠 0.5g
氯化钠 0.55g
氯化钾 0.15g
葡萄糖 0.005g
硼酸 0.5g
硼酸钠 e.q.
乙二胺四乙酸二钠 0.01g
黄原胶 0.1g
聚山梨酯80 0.15mL
羟乙基纤维素 0.5g
葡萄糖酸洗必泰溶液(20重量/体积%) 0.025mL
(作为葡萄糖酸洗必泰0.005g)
净化水 e.q.
总量 100ml(pH 7.2)
[实施例5]隐形眼镜溶液
通过常规方法制备具有下列配方的隐形眼镜溶液。
磺酸氨基乙酯 1g
部分水解的聚乙烯醇 2g
氯化钠 0.6g
羟基丙基甲基纤维素2906 0.5g
葡萄糖 0.005g
乙二胺四乙酸二钠 0.02g
乙酸钠 0.1g
氢氧化钠 e.q.
黄原胶 0.1g
苯扎氯铵溶液(10重量/体积%) 0.05mL
(作为苯扎氯铵0.005g)
净化水 e.q.
总量 100ml(pH 7.2)
[实施例6]人造泪液
通过常规方法制备具有下列配方的人造泪液。
硫酸软骨素钠 0.5g
氯化钠 0.5g
葡萄糖 0.05g
硼酸 0.3g
硼酸钠 e.q.
柠檬酸钠 0.2g
黄原胶 0.3g
山梨酸 0.2g
净化水 e.q.
总量 100ml(pH 7.0)
[实施例7]人造泪液
通过常规方法制备具有下列配方的人造泪液。
L-天冬氨酸钾 1g
氯化钠 0.5g
葡萄糖 0.005g
硼酸 0.2g
硼酸钠 e.q.
黄原胶 0.2g
苯扎氯铵溶液(10重量/体积%) 0.05ml
(作为苯扎氯铵0.005g)
净化水 e.q.
总量 100ml(pH 7.2)
[实施例8]人造泪液
通过常规方法制备具有下列配方的人造泪液。
磺酸氨基乙酯 1g
氯化钠 0.5g
葡萄糖 0.025g
硼酸 0.4g
硼酸钠 e.q.
黄原胶 0.5g
苯扎氯铵溶液(10重量/体积%) 0.05ml
(作为苯扎氯铵0.005g)
净化水 e.q.
总量 100ml(pH 7.2)
[实施例9]隐形眼镜用滴眼剂
通过常规方法制备具有下列配方的隐形眼镜用滴眼剂。
硫酸软骨素钠 0.5g
氯化钠 0.55g
氯化钾 0.15g
葡萄糖 0.1g
硼酸 0.5g
硼酸钠 e.q.
乙二胺四乙酸二钠 0.01g
黄原胶 0.5g
聚山梨酯80 0.15mL
葡萄糖酸洗必泰溶液(20重量/体积%) 0.025mL
(作为葡萄糖酸洗必泰0.005g)
净化水 e.q.
总量 100ml(pH 7.2)
[实施例10]隐形眼镜溶液
通过常规方法制备具有下列配方的隐形眼镜溶液。
L-天冬氨酸钾 1g
部分水解的聚乙烯醇 2g
氯化钠 0.4g
羟丙基甲基纤维素2906 0.5g
葡萄糖 0.01g
乙二胺四乙酸二钠 0.02g
乙酸钠 0.1g
氢氧化钠 e.q.
黄原胶 0.4g
苯扎氯铵溶液(10重量/体积%) 0.05mL
(作为苯扎氯铵0.005g)
净化水 e.q.
总量 100ml(pH 7.2)
[实施例11]隐形眼镜溶液
通过常规方法制备具有下列配方的隐形眼镜溶液。
磺酸氨基乙酯 1g
部分水解的聚乙烯醇 2g
聚维酮 2.5g
氯化钠 0.6g
羟丙基甲基纤维素2906 0.5g
葡萄糖 0.005g
乙二胺四乙酸二钠 0.02g
乙酸钠 0.1g
氢氧化钠 e.q.
黄原胶 0.5g
苯扎氯铵溶液(10重量/体积%) 0.05mL
(作为苯扎氯铵0.005g)
净化水 e.q.
总量 100ml(pH 7.2)
[实施例12]非处方眼科用溶液
根据常规方法制备下列配方的非处方眼科用溶液。
甲基硫酸新斯的明 0.005g
泛醇 0.1g
l-天冬氨酸钾 1g
尿囊素 0.1g
马来酸氯苯吡胺 0.03g
氯化钠 0.45g
l-谷氨酸钠 0.2g
葡萄糖 0.1g
聚氧乙烯氢化蓖麻油60 0.3g
l-薄荷醇 0.008g
冰片 0.002g
氯化氢 e.q.
苯扎氯铵 0.005g
氯丁醇 0.2g
黄原胶 0.5g
净化水 e.q.
总量 100ml(pH 5.5)
[实施例13]非处方眼科用溶液
根据常规方法制备下列配方的非处方眼科用溶液。
盐酸萘唑啉 0.002g
尿囊素 0.1g
硫酸锌 0.1g
马来酸氯苯吡胺 0.03g
氨基乙基磺酸 0.1g
硼酸 0.7g
ε-氨基己酸 0.2g
氯化钠 0.45g
氯丁醇 0.15g
对氧代苯甲酸甲酯 0.02g
葡萄糖 0.1g
l-薄荷醇 0.03g
dl-樟脑 0.003g
桉树油 0.0009g
香叶醇 0.0009g
聚乙二醇4000 0.3g
黄原胶 0.2g
净化水 e.q.
总量 100ml(pH 5.8)
[实施例14]非处方眼科用溶液
根据常规方法制备下列配方的非处方眼科用溶液。
色甘酸钠 1g
马来酸氯苯吡胺 0.015g
普拉洛芬 0.05g
硼酸 1.8g
硼酸钠 0.35g
二丁基羟基甲苯 0.005g
乙二胺四乙酸二钠 0.01g
葡萄糖 0.1g
苯扎氯铵 0.005g
l-薄荷醇 0.005g
聚山梨酯80 0.2g
黄原胶 0.3g
净化水 e.q.
总量 100ml(pH 7.0)
[实施例15]隐形眼镜用滴眼剂
根据常规方法制备下列配方的隐形眼镜用滴眼剂。
硫酸软骨素钠 0.5g
氯化钠 0.55g
氯化钾 0.15g
葡萄糖 0.01g
硼酸 0.5g
硼酸钠 e.q.
乙二胺四乙酸二钠 0.01g
黄原胶 0.3g
透明质酸钠 0.01g
羟乙基纤维素 0.1g
polyhexanide盐酸盐 0.1mg
净化水 e.q.
总量 100mL(pH 7.2)
[实施例16]磺胺药物滴眼剂
根据常规方法制备下列配方的磺胺滴眼剂。
新诺明 4g
盐酸苯海拉明 0.05g
乙二胺四乙酸二钠 0.01g
葡萄糖 0.005g
黄原胶 0.2g
氢氧化钠 e.q.
净化水 e.q.
总量 100mL(pH 8.5)
[实施例17]非处方滴眼剂
根据常规方法制备下列配方的非处方滴眼剂。
核黄素腺嘌呤二核苷酸钠 0.05g
盐酸吡哆醇 0.05g
醋酸维生素E 0.025g
硼酸 1.8g
硼酸钠 e.q.
二丁基羟基甲苯 0.005g
乙二胺四乙酸二钠 0.01g
葡萄糖 0.1g
氯丁醇 0.15g
苯扎氯铵 0.005g
l-薄荷醇 0.005g
聚山梨酯80 0.2g
聚乙二醇4000 0.3g
黄原胶 0.3g
净化水 e.q.
总量 100mL(pH 6.0)
[实施例18]非处方滴眼剂
根据常规方法制备下列配方的非处方滴眼剂。
ε-氨基己酸 1g
维生素B12 0.02g
泛醇 0.1g
醋酸维生素E 0.025g
硼酸 1.5g
乙二胺四乙酸二钠 0.01g
葡萄糖 0.01g
氯丁醇 0.15g
苯扎氯铵 0.005g
l-薄荷醇 0.005g
氢化聚氧乙烯蓖麻油60 0.2g
黄原胶 0.1g
氢氧化钠 e.q.
净化水 e.q.
总量 100mL(pH 6.0)
[实施例19]眼洗剂
根据常规方法制备下列配方的眼洗剂。
尿囊素 0.03g
盐酸氯苯吡胺 0.003g
盐酸吡哆醇 0.01g
氨基乙基磺酸 0.1g
硼酸 1.8g
硼酸钠 e.q.
乙二胺四乙酸二钠 0.005g
葡萄糖 0.005g
苯扎氯铵 0.0025g
l-薄荷醇 0.005g
黄原胶 0.1g
净化水 e.q.
总量 100mL(pH 6.0)
[实施例20]人造泪液
根据常规方法制备下列配方的人造泪液。
1-天冬氨酸钾 1g
氯化钠 0.5g
葡萄糖 0.001g
硼酸 0.2g
硼酸钠 e.q.
黄原胶 0.05g
苯扎氯铵溶液(10w/v%) 0.05mL
(作为苯扎氯铵的0.005g)
净化水 e.q.
总量 100mL(pH 7.0)
[实施例21]隐形眼镜用滴眼剂
根据常规方法制备下列配方的隐形眼镜用滴眼剂。
硫酸软骨素钠 0.5g
氯化钠 0.55g
氯化钾 0.15g
葡萄糖 0.0025g
硼酸 0.5g
硼酸钠 e.q.
乙二胺四乙酸二钠 0.01g
黄原胶 0.05g
透明质酸钠 0.01g
羟乙基纤维素 0.1g
polyhexanide盐酸盐 0.1mg
净化水 e.q.
总量 100mL(pH 7.0)
工业适用性
根据本发明,可以提供含有黄原胶和葡萄糖的眼科用组合物,所述眼科用组合物具有优异的角膜上皮病症-治疗效果和优异的角膜上皮细胞保护效果。将本发明的眼科用组合物用作预防或治疗泪液减少症、干眼病、睑板腺功能性障碍、Sjogren’s综合征、干燥性角结膜炎、睑炎、Stevens-Johnson综合征、干眼综合征诸如与VDT手术相关的干眼等、由干眼所引起角膜和结膜的上皮病症等。而且,以滴眼剂形式的本发明的眼科用组合物具有优异的适用性,因为它含有显示假塑性的黄原胶。
虽然已经在上面详细地描述了本发明的一些实施方案,但是本领域普通技术人员可以在基本不背离本发明新的教导和优势的情况下对于展示的特定的实施方案进行多种修改和改变。将这样的修改和改变包括在如后附权利要求所述的本发明的实质和范围内。
这个申请是基于在日本提出的申请号2006-081463,其内容通过参考结合于此。
Claims (14)
1.包括黄原胶和葡萄糖的眼科用组合物。
2.权利要求1的眼科用组合物,其中所述黄原胶在其中的浓度是0.05-0.5重量/体积%。
3.权利要求1或2的眼科用组合物,其中所述葡萄糖在其中的浓度是0.001-0.1重量/体积%。
4.权利要求1至3的任何一项的眼科用组合物,所述眼科用组合物用于治疗角膜上皮病症。
5.权利要求4的眼科用组合物,其中所述角膜上皮病症是角膜上皮细胞中的病症。
6.权利要求1至3的任何一项的眼科用组合物,所述眼科用组合物用于保护角膜上皮细胞。
7.权利要求1至6的任何一项的眼科用组合物,所述眼科用组合物是滴眼剂。
8.黄原胶和葡萄糖用于生产权利要求4至6的任何一项的组合物或权利要求7的滴眼剂的用途。
9.权利要求8的用途,其中所述黄原胶的浓度是0.05-0.5重量/体积%。
10.权利要求8或9的用途,其中所述葡萄糖的浓度是0.001-0.1重量/体积%。
11.治疗角膜上皮病症的方法,所述方法包含将有效量的黄原胶和葡萄糖给药到需要所述治疗的给药受试者的步骤。
12.保护角膜上皮细胞的方法,所述方法包含将有效量的黄原胶和葡萄糖给药到需要所述保护的给药受试者的步骤。
13.权利要求11或12的方法,其中所述黄原胶的浓度是0.05-0.5重量/体积%。
14.权利要求11到13的任何一项的方法,其中所述葡萄糖的浓度是0.001-0.1重量/体积%。
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