KR102365009B1 - 디쿠아포솔을 포함하는 점안 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 디쿠아포솔을 포함하는 점안 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 디쿠아포솔, 폴리소르베이트 및 덱스판테놀을 포함하는 점안 조성물에 관한 것이다.

Description

디쿠아포솔을 포함하는 점안 조성물 {Ophthalmic Composition Comprising Diquafosol}
본 발명은 디쿠아포솔을 포함하는 점안 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 디쿠아포솔, 폴리소르베이트 및 덱스판테놀을 포함하는 점안 조성물에 관한 것이다.
디쿠아포솔은 P2Y2 퓨린 수용체 작용제로서, 건성안의 치료에 사용된다. 이러한 디쿠아포솔을 유효성분으로 포함하는 점안액으로는 디쿠아스(Diquas)®가 시판되고 있다. 상기 점안제는 디쿠아포솔 나트륨을 3 w/v% 의 농도로 포함하는 1일 6회 투여 점안제로, 투여 횟수가 많아 환자가 약물을 여러 차례 투여해야 하는 단점이 있다. 효율적인 치료를 위해서는 적절한 용법으로 약물을 투여하는 것이 중요한데, 상기 시판 제품은 1일 투여 횟수가 많아 환자가 이러한 투여 횟수를 지키는 것에 어려움이 있다.
또한 점안제는 특성 상 안구에서의 잔류 시간이 짧고 약물전달률이 낮은 단점이 있으며, 디쿠아포솔의 작용기전을 고려했을 때 눈물층 중 수분층 및 점액층에서 효과적으로 분산되는 것이 중요한데 디쿠아포솔의 강한 친수성으로 인해 눈물층의 지질층에 대한 투과율이 낮아 흡수율 및 지속력이 낮다. 따라서 약물의 지질층에 대한 투과율을 높여서 약물전달률을 높인 새로운 점안제의 개발이 필요하다.
국내등록특허 제10-1867791호
본 발명은 디쿠아포솔, 폴리소르베이트 및 덱스판테놀을 포함하는 점안 조성물을 제공한다.
본 발명자들은 약물의 투과율을 향상시킨 새로운 점안제를 개발하고자 예의 노력한 결과, 디쿠아포솔, 폴리소르베이트 및 덱스판테놀을 포함하는 조성물이 디쿠아포솔의 투과율을 향상시킬 수 있음을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 디쿠아포솔 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 폴리소르베이트 및 덱스판테놀을 포함하는 점안 조성물을 제공한다.
상기 점안 조성물은 다쿠아포솔의 투과율을 향상시키고 지속적인 안구 건조증 치료 효과를 나타내어 환자의 편의성을 향상시킬 수 있다.
본 발명에서, "디쿠아포솔(Diquafosol)"은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 의미하며, 일반적으로 안구 건조증의 치료에 유용하게 사용된다.
[화학식 1]
Figure 112021072614366-pat00001
본 발명의 조성물은 유효성분으로 디쿠아포솔 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하며, 구체적으로 디쿠아포솔 나트륨을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 명세서에서 디쿠아포솔이라 하면, 이는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물뿐만 아니라, 이의 약학적으로 허용가능한 염을 모두 지칭하는 것일 수 있다.
상기 디쿠아포솔 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 안구 건조증의 예방, 개선 또는 치료를 위하여 치료적으로 유효한 양으로 점안 조성물에 함유될 수 있다. 구체적으로 디쿠아포솔 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 전체 점안 조성물 중 0.1 w/v% 내지 18 w/v%의 함량으로 포함될 수 있으며, 보다 구체적으로 2 w/v% 내지 18 w/v%, 1 w/v% 내지 10 w/v%, 4 w/v% 내지 10 w/v%, 4.5 w/v% 내지 10 w/v%, 3 w/v% 내지 6 w/v%, 또는 5 w/v% 내지 10 w/v%의 함량으로, 보다 더 구체적으로 4.5 w/v% 내지 5 w/v% 또는 5 w/v%의 함량으로 포함될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 디쿠아포솔은 전체 점안 조성물 중 0.1 w/v% 이상, 1 w/v% 이상, 2 w/v% 이상, 3 w/v% 이상, 보다 구체적으로 4 w/v% 이상, 보다 더 구체적으로 4.5 w/v% 이상 또는 5 w/v% 이상의 함량으로 포함될 수 있다. 상기 디쿠아포솔은 전체 점안 조성물 중 18 w/v% 이하, 10 w/v% 이하, 6 w/v% 이하의 함량으로 포함될 수 있다.
본 발명의 조성물은 디쿠아포솔 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 특성상, 안구 건조증 또는 이와 관련된 증상(예를 들어, 각결막 상피 장애) 등의 예방, 개선 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다. 또한 눈물막파괴 시간이 짧은 안구 건조증이나 폐쇄성 마이봄샘기능장애(Meibomian gland dysfunction, MGD)의 치료에도 효과적으로 사용될 수 있다. 상기 안구 건조증 또는 이와 관련된 증상에는 이에 제한되지는 않으나 눈 건조감, 눈 불쾌감, 눈 피로감, 둔중감, 안통 등의 증상을 포함할 수 있다.
구체적으로, 본 발명의 점안 조성물은 안구 건조증 치료용일 수 있다.
본 발명의 조성물은 폴리소르베이트(Polysorbate)를 포함한다.
본 발명에서 폴리소르베이트는 구체적으로 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60 및 폴리소르베이트 80으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나일 수 있으며, 보다 구체적으로 폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 폴리소르베이트는 전체 점안 조성물 중 0.01 w/v% 내지 5 w/v%의 함량으로 포함될 수 있으며, 구체적으로 0.01 w/v% 내지 1 w/v%, 0.1 w/v% 내지 1 w/v%, 0.1 w/v% 내지 0.5 w/v%, 또는 0.2 w/v% 내지 0.3 w/v%의 함량으로, 보다 구체적으로 0.2 w/v%의 함량으로 포함될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 폴리소르베이트는 전체 점안 조성물 중 0.01 w/v% 이상, 0.1 w/v% 이상, 0.2 w/v% 이상, 0.3 w/v% 이상의 함량으로 포함될 수 있다. 상기 폴리소르베이트는 전체 점안 조성물 중 5 w/v% 이하, 1 w/v% 이하, 0.5 w/v% 이하, 0.3 w/v% 이하, 0.2 w/v% 이하의 함량으로 포함될 수 있다.
점안 시 자극감 완화를 위해 폴리소르베이트를 상기 함량 범위로 포함 할 수 있다.
본 발명의 조성물은 덱스판테놀(Dexpantenol)을 포함한다.
상기 덱스판테놀은 전체 점안 조성물 중 0.001 w/v% 내지 1 w/v%의 함량으로 포함될 수 있으며, 구체적으로 0.001 w/v% 내지 0.1 w/v%, 0.001 w/v% 내지 0.05 w/v%, 또는 0.001 w/v% 내지 0.01 w/v%의 함량으로, 보다 구체적으로 0.01 w/v%의 함량으로 포함될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 덱스판테놀은 전체 점안 조성물 중 0.001 w/v% 이상, 0.01 w/v% 이상의 함량으로 포함될 수 있다. 상기 덱스판테놀은 전체 점안 조성물 중 1 w/v% 이하, 0.1 w/v% 이하, 0.05 w/v% 이하, 0.01 w/v% 이하의 함량으로 포함될 수 있다.
본 발명의 조성물은 폴리비닐알코올(Polyvinyl Alcohol; PVA), 포비돈(Povidone; PVP) 및 폴리에틸렌글리콜(Polyethylene Glycol; PEG)로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나를 추가로 포함할 수 있다.
상기 성분들은 조성물의 점도, 조성물의 안정성, 유효성분의 방출 지연 효과를 위해 포함될 수 있다.
상기 폴리비닐알코올은 전체 점안 조성물 중 0.01 w/v% 내지 1.8 w/v%의 함량으로 포함될 수 있으며, 구체적으로 0.03 w/v% 내지 1.4 w/v%, 또는 0.03 w/v% 내지 0.28 w/v%의 함량으로, 보다 구체적으로 0.1 w/v%의 함량으로 포함될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 포비돈은 전체 점안 조성물 중 0.01 w/v% 내지 4 w/v%의 함량으로 포함될 수 있으며, 구체적으로 0.01 w/v% 내지 1.8 w/v%, 0.04 w/v% 내지 0.6 w/v% 또는 0.04 w/v% 내지 0.12 w/v%의 함량으로, 보다 구체적으로 0.12 w/v%의 함량으로 포함될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 폴리에틸렌글리콜은 전체 점안 조성물 중 0.01 w/v% 내지 2 w/v%의 함량으로 포함될 수 있으며, 구체적으로 0.1 w/v% 내지 2 w/v%, 또는 1 w/v% 내지 2 w/v%의 함량으로, 보다 구체적으로 1 w/v%의 함량으로 포함될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물은 잔탄검(Xanthan Gum)을 추가로 포함할 수 있다.
상기 잔탄검은 구체적으로 전체 점안 조성물 중 0.15 w/v% 내지 0.6 w/v%의 함량으로 포함될 수 있으며, 보다 구체적으로 0.2 w/v% 내지 0.4 w/v%, 0.2 w/v% 내지 0.25 w/v%, 또는 0.22 w/v% 내지 0.25 w/v%의 함량으로, 보다 더 구체적으로 0.225 w/v% 내지 0.24 w/v%의 함량으로 포함될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물은 추가로 첨가제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물은 pH 조절제, 완충제, 등장화제, 점도조절제, 용해보조제, 안정화제 및 보존제 중에서 선택된 1종 이상의 첨가제를 추가로 포함할 수 있다.
상기 pH 조절제로는 수산화나트륨, 염산 등을 사용할 수 있으며, 적절한 pH를 얻기 위하여 당업자에게 공지된 방법으로 필요한 양을 첨가하여 사용할 수 있다.
상기 완충제로는 아세트산 및/또는 이의 염, 구연산 및/또는 이의 염, 인산 및/또는 이의 염 (예를 들어, 인산수소나트륨 및/또는 이의 수화물, 인산이수소나트륨 및/또는 이의 수화물), 붕산 및/또는 이의 염 등을 사용할 수 있으며, 구체적으로 인산염, 구연산 및/또는 이의 염, 또는 이들의 혼합물을 사용할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 등장화제로는 글리세롤, 만니톨, 솔비톨, 염화나트륨, 염화칼륨, 붕산 등을 사용할 수 있다.
상기 점도조절제로는 알긴산 또는 이의 염, 카보머, 벤토나이트, 히드록시프로필 메틸셀룰로스, 메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스 등을 사용할 수 있으며, 적절한 점도를 얻기 위하여 당업자에게 공지된 방법으로 필요한 양을 첨가하여 사용할 수 있다.
상기 용해보조제로는 벤조알코늄 클로라이드, 소듐 라우릴 설페이트, 소르비탄 모노팔미테이트, 논옥시놀 10, 옥시놀 9, 티록사폴, 폴록사머류, 디에틸렌글리콜 모노에틸에테르, 폴리에틸렌글리콜류, 폴리옥실 15 수소화 스테아르산 등을 사용할 수 있다.
상기 안정화제로는 에데트산 나트륨, 아미노카프론산, 카르니틴, 비타민E 및/또는 유도체(예: 토코페롤 아세테이트 등), 솔비톨, 아스코르브산, 히드록시프로필 메틸셀룰로스, 메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스, 폴록사머, 폴리프로필렌글리콜, 구아검, 카보머, 알긴산 및 염, 젤란검, 카라기난, 키토산 등을 사용할 수 있다.
상기 보존제로는 벤잘코늄클로라이드, 벤제토늄클로라이드, 세탈코늄클로라이드, 폴리쿼터늄-1(예를 들어, 폴리콰드) 등을 포함하는 4차 암모늄 화합물; PHMB, 클로로 헥시딘 등을 포함하는 구아니딘계 화합물; 클로로부탄올; 티메로살(thimerosal), 페닐수은 아세테이트 및 페닐수은 니트레이트 등을 포함하는 수은 방부제; 및 안정화된 옥시클로로 착물(예를 들어, 퓨라이트), 파라옥시향산 알킬류(예를 들어, 파라옥시향산 메칠(PM) 등을 포함하는 산화 방부제 등을 사용할 수 있다.
본 발명의 조성물은 디쿠아포솔의 투과율을 향상시켜 투여 횟수를 줄일 수 있다.
본 발명의 조성물은 우수한 점안감을 유지하면서 투과율을 향상시킬 수 있다.
본 발명의 조성물은 1일 4회 이하로 투여될 수 있으며, 구체적으로 1일 3회 이하로, 1일 2회 이하로, 보다 구체적으로 1일 2회 내지 4회로, 보다 더 구체적으로 1일 3회로 투여될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
관련하여 본 발명의 구체적인 일 실시예에서는, 본 발명의 조성물이 디쿠아포솔의 투과율을 향상시키는 것을 확인하였다(도 1 내지 도 3).
본 발명에서 1회 투여는 1회 점적을 의미하는 것일 수 있다.
본 발명의 조성물은 투여 횟수를 줄여 복약 순응도를 높일 수 있다.
본 발명의 조성물은 눈 조직에 적용하기에 적합한 물리·화학적 성질(예를 들어, 점도, pH, 삼투압 등)을 나타낸다.
본 발명의 조성물의 점도는 단일원통형 회전점도계 및 스핀들 S61을 이용하여 측정 시 1 mPa·s 내지 450 mPa·s일 수 있으며, 구체적으로 10 mPa·s 내지 450 mPa·s, 20 mPa·s 내지 450 mPa·s, 10 mPa·s 내지 200 mPa·s, 보다 구체적으로 20 mPa·s 내지 70 mPa·s일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물의 pH는 5 내지 9일 수 있으며, 구체적으로 6 내지 8일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물의 삼투압은 250 mOsmol/kg 내지 500 mOsmol/kg일 수 있으며, 구체적으로 270 mOsmol/kg 내지 330 mOsmol/kg일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물은 국소적 적용을 위해 특별하게 제형화되며, 액제, 에멀전제, 현탁제, 겔제, 또는 연고제 등의 제형에 의해 국소 투여될 수 있다.
본 발명의 조성물은 점안감이 우수하며 디쿠아포솔의 투과율을 향상시키고 지속적인 효과를 나타내며 복약 순응도를 향상시키므로, 안구 건조증 또는 이와 관련된 증상 등의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 실시예 1, 실시예 2 및 비교예 1의 디쿠아포솔의 투과율을 나타낸 그래프이다.
도 2는 실시예 3 및 비교예 1의 디쿠아포솔의 투과율을 나타낸 그래프이다.
도 3은 실시예 4 및 비교예 2의 디쿠아포솔의 투과율을 나타낸 그래프이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
<실험예 1> 투과율 (1)
하기 표 1의 성분 및 함량에 따라 조성물을 제조하였다. 멸균정제수에 디쿠아포솔나트륨, 폴리소르베이트 20(실시예 1만), 폴리소르베이트 80(실시예 2만), 덱스판테놀(실시예 1 및 2만), 완충제, 염화나트륨을 용해시킨 다음, 0.2 μm 멤브레인필터로 여과하여 조성물을 제조하였다. 제조된 용액의 pH는 약 7.2 ± 0.2 이며, 삼투압은 300 ± 30 mOsmol/kg이다.
Figure 112021072614366-pat00002
제조된 실시예 1, 실시예 2 및 비교예 1을 반투과성막(Float A lyzer)에 넣고 STF(Simulated Tear Fluid) 용액이 들어 있는 용출기(SOTAX™)에 넣어 유효성분의 방출량을 액체크로마토그램을 이용하여 평가하였다. 반투과성막을 이용한 방출양상 실험에서는 반투과성막을 에탄올 혹은 이소프로판올 등의 유기용매를 이용하여 활성화시키는 것이 일반적이나, 실험예 1에서는 폴리소르베이트 및 덱스판테놀의 투과율을 평가하기 위해 반투과성막을 활성화시키지 않고 방출양상을 관찰하였다.
도 1에 나타낸 바와 같이 폴리소르베이트 및 덱스판테놀이 포함된 실시예 1 및 2의 경우 디쿠아포솔의 투과율이 높은 것을 확인하였다.
<실험예 2> 투과율 (2)
하기 표 2의 성분 및 함량에 따라 조성물을 제조하였다. 멸균정제수에 디쿠아포솔나트륨, 폴리소르베이트 80(실시예 3만), 덱스판테놀(실시예 3만), 완충제, 염화나트륨을 용해시킨 다음, 0.2 μm 멤브레인필터로 여과하여 조성물을 제조하였다. 제조된 용액의 pH는 약 7.2 ± 0.2 이며, 삼투압은 300 ± 30 mOsmol/kg이다.
Figure 112021072614366-pat00003
제조된 실시예 3 및 비교예 1을 상기 실험예 1과 같은 방법으로 디쿠아포솔의 방출양상을 평가하였다.
도 2에 나타낸 바와 같이 폴리소르베이트 및 덱스판테놀이 포함된 실시예 3에서 디쿠아포솔의 투과율이 높게 나타남을 알 수 있다.
<실험예 3> 투과율 (3)
하기 표 3의 성분 및 함량에 따라 조성물을 제조하였다. 구체적으로 멸균정제수에 폴리비닐알코올, 잔탄검, 포비돈을 고온(예를 들어, 60 ~ 70 ℃ 이상)에서 수화하고, 폴리에틸렌글리콜을 용해시킨 뒤 고온고압멸균하여 용액을 제조하였다. 멸균정제수에 디쿠아포솔나트륨, 폴리소르베이트 20(실시예 4만), 덱스판테놀(실시예 4만), 완충제, 등장화제를 용해시킨 다음, 0.2 μm 멤브레인필터로 여과하고, 앞서 만든 용액과 혼합하여 조성물을 제조하였다. 제조된 용액의 pH는 약 7.2 ± 0.2 이다.
Figure 112021072614366-pat00004
제조된 실시예 4 및 비교예 2를 반투과성막(Float A lyzer)에 넣고 STF(Simulated Tear Fluid) 용액이 들어 있는 용출기(SOTAX™)에 넣어 시간에 따른 유효성분의 방출량을 액체크로마토그램을 이용하여 평가하였다.
도 3에 나타낸 바와 같이 실시예 4의 경우 우수한 디쿠아포솔 투과율을 나타내는 것을 확인하였다.
위 결과들은 폴리소르베이트 및 덱스판테놀에 의해 디쿠아포솔의 막투과율이 증가하였음을 나타낸다. 이러한 결과들을 통해 폴리소르베이트 및 덱스판테놀을 포함하지 않는 조성물 대비 폴리소르베이트 및 덱스판테놀을 포함하는 조성물의 눈물층으로의 투과율이 더 높을 것으로 기대된다.
이로부터 본 발명의 조성물은 디쿠아포솔 투과율이 향상됨을 알 수 있었다.
이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시예일뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (18)

  1. 디쿠아포솔(diquafosol) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 폴리소르베이트(polysorbate) 및 덱스판테놀(dexpantenol)을 포함하는 점안 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 디쿠아포솔 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 디쿠아포솔 나트륨인 것인, 점안 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 디쿠아포솔 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 전체 점안 조성물 중 0.1 w/v% 내지 18 w/v%의 함량으로 포함되는 것인, 점안 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 폴리소르베이트는 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60 및 폴리소르베이트 80으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나인 것인, 점안 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 폴리소르베이트는 전체 점안 조성물 중 0.01 w/v% 내지 5 w/v%의 함량으로 포함되는 것인, 점안 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 상기 덱스판테놀은 전체 점안 조성물 중 0.001 w/v% 내지 1 w/v%의 함량으로 포함되는 것인, 점안 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 폴리비닐알코올(Polyvinyl Alcohol; PVA), 포비돈(Povidone; PVP) 및 폴리에틸렌글리콜(Polyethylene Glycol; PEG)로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나를 추가로 포함하는 것인, 점안 조성물.
  8. 제7항에 있어서, 상기 폴리비닐알코올은 전체 점안 조성물 중 0.01 w/v% 내지 1.8 w/v%의 함량으로 포함되는 것인, 점안 조성물.
  9. 제7항에 있어서, 상기 포비돈은 전체 점안 조성물 중 0.01 w/v% 내지 4 w/v%의 함량으로 포함되는 것인, 점안 조성물.
  10. 제7항에 있어서, 상기 폴리에틸렌글리콜은 전체 점안 조성물 중 0.01 w/v% 내지 2 w/v%의 함량으로 포함되는 것인, 점안 조성물.
  11. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 잔탄검(Xanthan Gum)을 추가로 포함하는 것인, 점안 조성물.
  12. 제11항에 있어서, 상기 잔탄검은 전체 점안 조성물 중 0.15 w/v% 내지 0.6 w/v%의 함량으로 포함되는 것인, 점안 조성물.
  13. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 pH 조절제, 완충제, 등장화제, 점도조절제, 계면활성제, 안정화제 및 보존제 중에서 선택된 1종 이상의 첨가제를 추가로 포함하는 것인, 점안 조성물.
  14. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 1일 4회 이하로 투여되는 것인, 점안 조성물.
  15. 제1항에 있어서, 상기 조성물의 점도는 1 mPa·s 내지 450 mPa·s인 것인, 점안 조성물.
  16. 제1항에 있어서, 상기 조성물의 pH는 5 내지 9인 것인, 점안 조성물.
  17. 제1항에 있어서, 상기 조성물의 삼투압은 250 mOsmol/kg 내지 500 mOsmol/kg인 것인, 점안 조성물.
  18. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 안구 건조증 치료용인 것인, 점안 조성물.
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