TW201707710A - 特徵爲用於滴入戴著軟性隱形眼鏡的乾眼症患者的眼睛之乾眼症治療劑 - Google Patents

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Abstract

尋求治療由於戴軟性隱形眼鏡所致的乾眼症症狀之發生/惡化的藥劑。 含有迪夸弗索(diquafosol)四鈉鹽且不含有氯化苄烷銨(benzalkonium chloride)的點眼液係治療由於戴軟性隱形眼鏡所致的乾眼症症狀之發生/惡化。

Description

特徵為用於滴入戴著軟性隱形眼鏡的乾眼症患者的眼睛之乾眼症治療劑
本發明係關於一種乾眼症治療劑，其特徵為用於滴入戴著軟性隱形眼鏡的乾眼症患者的眼睛，其含有迪夸弗索(diquafosol)或其鹽作為有效成分，且不含有氯化苄烷銨(benzalkonium chloride)。
乾眼症係以眼睛乾燥、所謂異物感的不適感程度之症狀為始，惡化時，於日常生活帶來很多妨礙的疾病。乾眼症患者數係隨著高齡化社會的到来、個人電腦等之VDT(視訊顯示終端機(video display terminal))作業之增大而逐年增加，據說美國內之推定患者數為1,000萬人以上，於日本亦有800萬人以上。
關於乾眼症之病態雖未完全清楚，但認為淚液分泌之減少、伴隨淚液層之安定性降低的淚液蒸發之亢進為其主要病因。亦即，此等係引起眼不適感、眼乾燥感、眼疲勞感、充血、角膜結膜上皮病變(keratoconjunctive epithelium disorder)等之疾病的症狀及/或所觀察到的狀態。此等之疾病的症狀及/或所觀察到的狀態進行時，最終因會產生視覺異常，故早期且適當治療乾眼症係極 為重要的。
由於戴著軟性隱形眼鏡導致淚液層之安定性的降低，有乾眼症患者之戴著軟性隱形眼鏡牽涉到乾眼症症狀之惡化的情形。又，亦有因戴著軟性隱形眼鏡而乾眼症發病的情形。然而，即使為此種乾眼症患者，因利便性的觀點而亦有不希望停止戴軟性隱形眼鏡的情形。
另一方面，於日本，並不存有廣泛被認知作為治療由於戴著軟性隱形眼鏡所致的乾眼症症狀之發生/惡化的藥劑。倒不如說，於日本，關於乾眼症患者所廣泛使用的「Diquas(註冊商標)點眼液3%」、「Hyalein(註冊商標)點眼液0.1%」、「Hyalein(註冊商標)點眼液0.3%」，對戴著軟性隱形眼鏡者之使用本身即被視為禁忌。
此外，前述「Diquas(註冊商標)點眼液3%」含有作為有效成分之3%(w/v)濃度之迪夸弗索四鈉鹽，亦進一步含有作為防腐劑之氯化苄烷銨。迪夸弗索係亦稱為P1,P4-二(尿苷-5’)四磷酸或Up4U的嘌呤受體激動劑，如專利文獻1所揭示，已知具有淚液分泌促進作用。然而，迪夸弗索對於由於戴著軟性隱形眼鏡所致的乾眼症症狀之發生/惡化有何種效果則為未知。
[先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]日本專利第3652707號公報
因此，探索治療由於戴軟性隱形眼鏡所致的乾眼症症狀之發生/惡化的藥劑係令人相當感興趣的課題。
本發明者們為了尋察治療由於戴著軟性隱形眼鏡所致的乾眼症症狀之發生/惡化的藥劑而專心進行研究的結果，於戴著軟性隱形眼鏡的食蟹猴之眼睛中滴入含有迪夸弗索四鈉鹽且不含有氯化苄烷銨的點眼液(以下，亦稱為「本點眼液」)的結果，發現於人工淚液未被觀察到的顯著NIBUT(非侵襲淚液層破壞時間)之上升，亦即產生淚液層之安定化，遂而完成本發明。如於先前技術項目中所述，由於戴著軟性隱形眼鏡所致的乾眼症症狀之發生/惡化係起因於淚液層之安定性的降低，故淚液層之安定化有助於戴著軟性隱形眼鏡者之乾眼症治療。
即，本發明係提供以下所揭示之乾眼症治療劑。
(1)一種乾眼症治療劑(以下，亦稱為「本劑」)，其特徵為用於滴入戴著軟性隱形眼鏡的乾眼症患者的眼睛，其含有迪夸弗索或其鹽作為有效成分，且不含有氯化苄烷銨。
(2)如(1)記載之治療劑，其為單一劑量(unit dose)型。
(3)如(1)記載之治療劑，其為多次劑量(multidose)型。
(4)如(3)記載之治療劑，其含有氯化苄烷銨以外之防腐劑。
(5)如(4)記載之治療劑，其中氯化苄烷銨以外之防腐劑係選自包含洛赫西定(chlorhexidine)類、硼酸類、亞氯酸類、對羥基苯甲酸(paraben)類、山梨酸類、氯丁醇及氯化本索寧(benzethonium chloride)的群組之至少一者。
(6)如(4)或(5)記載之治療劑，其中氯化苄烷銨以外之防腐劑為洛赫西定類。
(7)如(1)~(6)中任一項記載之治療劑，其中迪夸弗索或其鹽之濃度為0.5~5%(w/v)。
(8)如(1)~(7)中任一項記載之治療劑，其中迪夸弗索或其鹽之濃度為3%(w/v)。
(9)如(1)記載之治療劑，其中乾眼症係由於戴隱形眼鏡所引起。
又，本發明亦提供以下所揭示之點眼劑。
(10)一種用以使淚液層之安定性提升之點眼劑，其特徵為用於滴入戴著軟性隱形眼鏡的眼睛，其含有迪夸弗索或其鹽作為有效成分，且不含有氯化苄烷銨。
(11)一種用以治療伴隨戴著軟性隱形眼鏡的眼乾燥感或眼不適感之點眼劑，其特徵為用於滴入戴著軟性隱形眼鏡的眼睛，其含有迪夸弗索或其鹽作為有效成分，且不含有氯化苄烷銨。
又，本發明亦關於以下。
(12)一種含有迪夸弗索或其鹽作為有效成分，且不含有氯化苄烷銨之點眼液，其係用於乾眼症之治療中的使用，該治療包含對戴著軟性隱形眼鏡的乾眼症患者之眼睛進行點眼。
(13)一種含有迪夸弗索或其鹽作為有效成分，且不含有氯化苄烷銨之點眼液，其係用於淚液層之安定性的提升中的使用，該淚液層之安定性的提升包含對戴著軟性隱形眼鏡的眼睛進行點眼。
(14)一種含有迪夸弗索或其鹽作為有效成分，且不含有氯化苄烷銨之點眼液，其係用於伴隨戴著軟性隱形眼鏡之眼乾燥感或眼不適感的治療中的使用，該治療包含對戴著軟性隱形眼鏡的眼睛進行點眼。
又，本發明亦關於以下。
(15)一種含有迪夸弗索或其鹽作為有效成分，且不含有氯化苄烷銨的點眼液之用途，其係用於製造乾眼症之治療用之醫藥，該醫藥之特徵為用於滴入戴著軟性隱形眼鏡的乾眼症患者的眼睛。
(16)一種含有迪夸弗索或其鹽作為有效成分，且不含有氯化苄烷銨的點眼液之用途，其係用於製造用以使淚液層之安定性提升之醫藥，該醫藥之特徵為用於滴入戴著軟性隱形眼鏡的眼睛。
(17)一種含有迪夸弗索或其鹽作為有效成分，且不含有氯化苄烷銨的點眼液之用途，其係用於製造用以治療伴隨戴著軟性隱形眼鏡的眼乾燥感或眼不適感之醫藥，該醫藥之特徵為用於滴入戴著軟性隱形眼鏡的眼睛。
又，本發明亦關於以下。
(18)一種乾眼症之治療方法，其包含將含有治療有效量之迪夸弗索或其鹽且不含有氯化苄烷銨之點眼液，投予至戴著軟性隱形眼鏡的乾眼症患者的眼睛。
(19)一種用以使淚液層之安定性提升之方法，其包含將含有治療有效量之迪夸弗索或其鹽且不含有氯化苄烷銨之點眼液，投予至戴著軟性隱形眼鏡的眼睛。
(20)一種用以治療伴隨戴著軟性隱形眼鏡的眼乾燥感或眼不適感之方法，其包含將含有治療有效量之迪夸弗索或其鹽且不含有氯化苄烷銨之點眼液，投予至戴著軟性隱形眼鏡的眼睛。
又，本發明亦關於以下。
(21)一種乾眼症之治療用之點眼液，其特徵為用於滴入戴著軟性隱形眼鏡的乾眼症患者的眼睛，其含有迪夸弗索或其鹽作為有效成分，且不含有氯化苄烷銨。
(22)一種用以使淚液層之安定性提升之點眼液，其特徵為用於滴入戴著軟性隱形眼鏡的眼睛，其含有迪夸弗索或其鹽作為有效成分，且不含有氯化苄烷銨。
(23)一種用以治療伴隨戴著軟性隱形眼鏡的眼乾燥感或眼不適感之點眼液，其特徵為用於滴入戴著軟性隱形眼鏡的眼睛，其含有迪夸弗索或其鹽作為有效成分，且不含有氯化苄烷銨。
含有迪夸弗索四鈉鹽且不含有氯化苄烷銨之乾眼症治療劑係治療由戴著軟性隱形眼鏡所引起的乾眼症症狀之發生/惡化。
[第1圖]第1圖係呈示藥理試驗1中的NIBUT上升作用 之評價試驗的結果的圖。
[第2圖]第2圖係呈示藥理試驗2中的NIBUT上升作用之評價試驗2的結果的圖。
[實施發明之形態]
迪夸弗索係下述式所表示的化合物。
迪夸弗索可按照有機合成化學領域中的通常方法來製造，又可藉由日本特表2001-510484號公報所揭示的方法來製造。
就迪夸弗索之鹽而言，若係作為醫藥可容許的鹽則未特別限制，可列舉與鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硝酸、硫酸、磷酸等之無機酸之鹽；與乙酸、反丁烯二酸、順丁烯二酸、琥珀酸、檸檬酸、酒石酸、己二酸、葡萄糖酸、葡萄庚酸、葡萄糖醛酸、對苯二甲酸、甲烷 磺酸、乳酸、馬尿酸、1,2-乙烷二磺酸、羥乙磺酸(isethionic acid)、乳糖酸(lactobionic acid)、油酸、撲酸(pamoic acid)、聚半乳糖醛酸、硬脂酸、單寧酸、三氟甲烷磺酸、苯磺酸、p-甲苯磺酸、硫酸月桂酯、硫酸甲酯、萘磺酸、磺柳酸等之有機酸之鹽；與溴甲烷、碘甲烷等之四級銨鹽；與溴離子、氯離子、碘離子等之鹵素離子之鹽；與鋰、鈉、鉀等之鹼金屬之鹽；與鈣、鎂等之鹼土類金屬之鹽；與鐵、鋅等之金屬鹽；與氨之鹽；與三伸乙基二胺、2-胺基乙醇、2,2-亞胺基雙(乙醇)、1-去氧-1-(甲基胺基)-2-D-山梨糖醇、2-胺基-2-(羥甲基)-1,3-丙烷二醇、普羅卡因、N,N-雙(苯基甲基)-1,2-乙烷二胺等之有機胺之鹽等。
作為本發明中的「迪夸弗索或其鹽」之較佳者，為下述式所示的迪夸弗索之四鈉鹽(以下，亦僅稱為「迪夸弗索鈉」)。
於迪夸弗索或其鹽存有幾何異構物或光學異構物的情形，該異構物或彼等之鹽亦包含於本發明之範圍內。又，於迪夸弗索或其鹽存有質子互變異構性的情形，該互變異構物或彼等之鹽亦包含於本發明之範圍內。
於迪夸弗索或其鹽、水合物或溶劑合物存有結晶多形及結晶多形群(結晶多形系統)的情形，彼等之結晶多形體及結晶多形群(結晶多形系統)亦包含於本發明之範圍內。於本文中，結晶多形群(結晶多形系統)係意指藉由彼等結晶之製造、結晶化、保存等之條件及狀態(又，本狀態亦包含製劑化的狀態)，結晶形變化的情形之各階段中的各個結晶形及其過程全體。
氯化苄烷銨係點眼液中廣泛使用的防腐劑，以通式：[C6H5CH2N(CH3)2R]Cl表示。又，於前述通式，R表示烷基，該烷基之碳數為12的氯化苄烷銨(以下，亦僅稱為「BAK-C12」)或該烷基之碳數為14的氯化苄烷銨(以下，亦僅稱為「BAK-C14」)係尤其被廣泛使用於點眼液。
於本發明，「滴入戴著軟性隱形眼鏡的乾眼症患者的眼睛」係意指於乾眼症患者之角膜上戴著軟性隱形眼鏡的狀態下，將點眼液進行點眼。
就軟性隱形眼鏡而言，可列舉例如以甲基丙烯酸羥乙酯作為主成分的隱形眼鏡或聚矽氧水凝膠(Silicone hydrogel)隱形眼鏡等。
關於成為本發明之適用對象的軟性隱形眼鏡之種類並未被特別限定，又，不論是離子性或非離子性 、含水性或非含水性皆可。例如，除了可重複使用的鏡片之外，亦可適用於1日使用之拋棄式鏡片、1週使用之拋棄式鏡片、2週使用之拋棄式鏡片等之目前市售或將來市售的全部之軟性隱形眼鏡。
乾眼症被定義為「由於各種因素所致的淚液及角膜結膜上皮的慢性疾病，且伴隨眼不適感或視覺異常的疾病」，乾性角膜結膜炎(KCS)係包含於乾眼症中。於本發明，以戴著軟性隱形眼鏡為原因的乾眼症症狀之發生亦包含於乾眼症。
乾眼症症狀係除了包含眼乾燥感、眼不適感、眼疲勞感、鈍重感、畏光感、眼痛、視力模糊(blurred vision)等之自覺症狀之外，亦包含充血、角膜結膜上皮病變等之客觀所觀察到的狀態。
關於乾眼症之病因，不明的點亦多，但已有報告修格連氏症候群(Sjogren syndrome)；先天性無淚腺症；類肉瘤病(sarcoidosis)；由於骨髓移植所致的移植物抗宿主病(GVHD：Graft Versus Host Disease)；眼類天疱瘡；史蒂芬斯-強森症候群(Stevens-Johnson syndrome)；以砂眼等為原因的淚器閉塞；糖尿病；以角膜折射矯正手術(LASIK：Laser(-assisted)in Situ Keratomileusis)等為原因的反射性分泌的降低；瞼腺(meibomian gland)功能不全；以眼瞼炎等為原因的油層減少；以眼球突出、兔眼等為原因的眨眼不全或閉瞼不全；來自胚細胞之黏液素(mucin)分泌降低；VDT作業等為其原因。
於本發明，「乾眼症治療」係意指藉由戴著 軟性隱形眼鏡的眼睛中的淚液層的安定性的提升而使乾眼症症狀改善。又，乾眼症症狀之改善亦意指於乾眼症患者由於戴著軟性隱形眼鏡而致其惡化的乾眼症症狀之改善、由於戴著軟性隱形眼鏡而致其發生的乾眼症症狀之改善。又，於本發明，於「乾眼症治療」亦包含「乾眼症之預防」。
淚液層之安定性的提升係意指淚液為量或質上被改善。又，淚液層之安定性可藉由測定BUT(淚液層破壞時間)來確認。BUT當中，將未施加染色液等之負荷，而更接近自然狀態之測定者稱為NIBUT(非侵襲淚液層破壞時間)。
於本發明，「多次劑量型容器」係指具備容器本體與可安裝於該容器本體的蓋子的點眼容器，且可自由地進行蓋子的開封、再封的點眼容器。該多次劑量型容器中通常收容用於一定期間使用的複數次份的點眼液。
於本發明，「單一劑量型容器」係指於瓶口部有蓋子融著密封，以使用時使該蓋子與瓶形本體之融著部斷裂開封來使用為目的的點眼容器。當該單一劑量型容器中收容一次或數次使用份的點眼液。又，該單一劑量型容器，亦包含瓶口部有蓋子融著密封，即使使用時使該蓋子與瓶形本體之融著部斷裂而將容器開封後，可再度完全的蓋緊的容器，為了一日使用完而收容數次使用份的點眼液的點眼容器。
又，本劑可添加氯化苄烷銨以外之防腐劑而 為通常之多次劑量型。
於本發明，「氯化苄烷銨以外之防腐劑」係氯化苄烷銨以外之化合物，只要是已知具有防腐效果者，未特別限定，但較佳為洛赫西定類、硼酸類、亞氯酸類、對羥基苯甲酸類、山梨酸類、氯丁醇、氯化本索寧，更佳為洛赫西定類。
於本劑含有洛赫西定類的情形，「洛赫西定類」包含洛赫西定及其鹽。洛赫西定係下述化學構造式所示的化合物，且為亦稱為1,1’-六亞甲基雙[5-(4-氯苯基)雙胍]的化合物。
上述洛赫西定類之內，就「洛赫西定之鹽」而言，只要係作為醫藥可容許的鹽則未特別限制，具體而言，可列舉有機酸鹽[例如，單羧酸鹽(乙酸鹽、三氟乙酸鹽、丁酸鹽、棕櫚酸鹽、硬脂酸鹽等)、多價羧酸鹽(反丁烯二酸鹽、順丁烯二酸鹽、琥珀酸鹽、丙二酸鹽等)、羥基羧酸(oxycarboxylic acid)鹽(葡萄糖酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽等)、有機磺酸鹽(甲烷磺酸鹽、甲苯磺酸(toluene sulfonic acid)鹽、甲苯磺酸鹽(tosylate)等)等]、無機酸鹽(例如、鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽等)、與有機鹼之鹽(例如，與甲基胺、三乙基胺、三乙醇胺、啉、哌、吡咯啶、三吡啶、 甲吡啶等之有機胺之鹽等)、與無機鹼之鹽[例如，銨鹽；與鹼金屬(鈉、鉀等)、鹼土類金屬(鈣、鎂等)、鋁等之金屬之鹽等]等。此等鹽中，較佳可列舉有機酸鹽及/或無機酸鹽，更佳可列舉羥基羧酸鹽、單羧酸鹽及/或無機酸鹽，進一步較佳可列舉葡萄糖酸鹽、乙酸鹽及/或鹽酸鹽，特佳可列舉葡萄糖酸鹽。此等之洛赫西定之鹽可以1種單獨使用，亦可將2種以上任意組合來使用。
洛赫西定及其鹽可藉由周知方法來合成，亦可作為市售品而取得。
本劑含有洛赫西定類的情形，其濃度為0.0001~0.1%，但0.0005~0.05%(w/v)為較佳，0.001~0.005%(w/v)為特佳。
本劑為含有硼酸類的情形，「硼酸類」包含硼酸及其鹽。上述硼酸類之內，就「硼酸之鹽」而言，只要係作為醫藥可容許的鹽則未特別限制，具體而言，可列舉硼酸鈉、四硼酸鉀、偏硼酸鉀、硼酸銨、硼砂等，較佳為硼砂。
於本劑含有亞氯酸類的情形，於「亞氯酸類」包含亞氯酸及其鹽。上述亞氯酸類之內，就「亞氯酸之鹽」而言，只要係作為醫藥可容許的鹽則未特別限制，具體而言，可列舉亞氯酸鈉、亞氯酸鉀、亞氯酸鈣、亞氯酸鎂等。
於本劑含有對羥基苯甲酸類的情形，「對羥基苯甲酸類」中包含對羥基苯甲酸及其鹽。上述對羥基苯甲酸類之內，就「對羥基苯甲酸之鹽」而言，只要係 作為醫藥可容許的鹽則未特別限制，具體而言，可列舉對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸異丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸異丁酯等，較佳為對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯。
於本劑含有山梨酸類的情形，「山梨酸類」包含山梨酸及其鹽。上述山梨酸類之內，就「山梨酸之鹽」而言，只要係作為醫藥可容許的鹽則未特別限制，具體而言，可列舉山梨酸鉀等。
本劑之劑型為點眼液。
本劑亦可含有迪夸弗索或其鹽以外之有效成分，但較佳為僅含有迪夸弗索或其鹽作為唯一之有效成分。
本劑較佳以0.5~5%(w/v)之濃度含有迪夸弗索或其鹽，更佳為1、2、3或4%(w/v)、進一步較佳為3%(w/v)之濃度。
本劑可選擇使用氯化鈉、氯化鉀、濃甘油等之等張化劑；磷酸鈉、乙酸鈉、ε-胺基己酸等之緩衝化劑；聚氧伸乙基山梨醇酐單油酸酯、硬脂酸聚乙二醇40(polyoxyl 40 Stearate)、聚氧伸乙基硬化篦麻油等之界面活性劑；檸檬酸鈉、乙二胺四乙酸鈉等之安定化劑而調製，pH若為眼科製劑可容許的範圍內即可，但通常4~8之範圍內為較佳。於本劑可適當添加鹽酸、氫氧化鈉等之pH調節劑。
本劑可分次為1日1~10次進行點眼，較佳為1日2~8次，更佳為1日4~6次，進一步較佳為1日6次。
以下，雖呈示藥理試驗及製劑例之結果，但此等例係用以更為了解本發明，並非用以限定本發明之範圍。
[實施例]
[藥理試驗1]NIBUT上升作用之評價試驗
藉由戴著軟性隱形眼鏡，檢討淚液層之安定性降低的眼睛中的迪夸弗索點眼液之NIBUT。
(試料調製)
調製以下點眼液1作為迪夸弗索點眼液，並使用於試驗。
點眼液1：
將迪夸弗索鈉(3g)、磷酸氫鈉水合物(0.2g)、氯化鈉(0.39g)、氯化鉀(0.15g)、乙二胺四乙酸鈉水合物(0.01g)及洛赫西定葡萄糖酸鹽(0.0025g)溶解於水而作成100mL，添加pH調節劑，作成pH7.5。
(試驗方法)
以乾眼症觀察裝置(DR-1、KOWA)測定於戴著軟性隱形眼鏡(製品名：Menicon Soft MA(註冊商標))的食蟹猴之眼睛滴入點眼液1(20μL/眼)之前、及點眼15、30、45、60分鐘後之NIBUT。使用人工淚液(製品名：Soft Santear(註冊商標))作為對照藥(N=10~11眼)。
(結果)
將試驗結果示於第1圖。由第1圖可清楚得知，於戴著軟性隱形眼鏡的眼中滴入點眼液1時，於至點眼60分鐘後之全部測定點，與點眼前比較，觀察到顯著的NIBUT 之上升。另一方面，於人工淚液點眼，未觀察到NIBUT之上升。
(考察)
由上述之結果，顯示本劑改善由於戴著軟性隱形眼鏡所致的淚液層之安定性的降低。據此，本劑有用於治療由於戴著軟性隱形眼鏡所致的乾眼症症狀之發生/惡化。亦即，本劑被滴入戴著軟性隱形眼鏡的乾眼症患者之眼睛中，可治療乾眼症。又，已有報告戴著軟性隱形眼鏡引起所謂眼乾燥感、眼不適感的自覺症狀。其被認為係起因於戴著軟性隱形眼鏡引起淚液層之薄化，淚液層之安定性降低。由上述之結果，因本劑改善由於戴著軟性隱形眼鏡所致的淚液層之安定性降低，而有用於治療伴隨戴著軟性隱形眼鏡的眼乾燥感或眼不適感。
[藥理試驗2]NIBUT上升作用之評價試驗2
藉由戴著軟性隱形眼鏡，檢討淚液層之安定性降低的眼睛中的迪夸弗索點眼液之NIBUT。
(試料調製)
與藥理試驗1同樣地調製點眼液1作為迪夸弗索點眼液，而使用於試驗。
(試驗方法)
以乾眼症觀察裝置(DR-1、KOWA)測定於戴著軟性隱形眼鏡(製品名：Menicon Soft MA(註冊商標))的食蟹猴之眼睛中，滴入點眼液1(20μL/眼)之前，及點眼5、15、30、45、60分鐘後之NIBUT。使用人工淚液(製品名：Soft Santear(註冊商標))、透明質酸鈉(製品名：Hyalein(註冊商標 )Mini點眼液0.1%)作為對照藥(N=11眼)。
(結果)
將試驗結果示於第2圖。由第2圖清楚可知，於戴著軟性隱形眼鏡的眼睛中滴入點眼液1時，於至點眼60分鐘後之全部測定點，與點眼前比較，觀察到顯著的NIBUT之上升。另一方面，於人工淚液點眼未觀察到NIBUT之上升。又，於透明質酸鈉點眼，雖於點眼5分鐘後觀察到NIBUT之上升，但其上升作用較點眼液1為低，且點眼15分鐘以後未觀察到NIBUT之上升。
(考察)
由上述之結果，顯示本劑較透明質酸鈉更為改善由於戴著軟性隱形眼鏡所致的淚液層之安定性的降低。
本試驗結果顯示被點眼至戴著軟性隱形眼鏡的乾眼症患者之眼睛中的情形，與Hyalein(註冊商標)Mini點眼液相比，本劑發揮極強的乾眼症治療效果，發揮伴隨戴著軟性隱形眼鏡的眼乾燥感或眼不適感知之治療效果。
[藥理試驗3]NIBUT上升作用之比較試驗
藉由戴著軟性隱形眼鏡，比較檢討於淚液層之安定性降低的眼睛中之本點眼液與含有氯化苄烷銨的點眼液之NIBUT。
(試料調製)
點眼液1：
與藥理試驗1同樣地調製點眼液1作為本點眼液。
點眼液2：
調製不含有防腐劑的點眼液2作為本點眼液。具體而 言，將迪夸弗索鈉(3g)、磷酸氫鈉水合物(0.2g)、氯化鈉(0.41g)、氯化鉀(0.15g)及乙二胺四乙酸鈉水合物(0.01g)溶解於水而作成100mL，添加pH調節劑，而作成pH7.5。
點眼液3：
調製含有氯化苄烷銨的點眼液3作為比較例。具體而言，將迪夸弗索鈉(3g)、磷酸氫鈉水合物(0.2g)、氯化鈉(0.41g)、氯化鉀(0.15g)及氯化苄烷銨(0.0075g)溶解於水而作成100mL，添加pH調節劑，而作成pH7.5。點眼液1、2及3皆為含有相同濃度之有效成分(迪夸弗索鈉)的點眼液。又，點眼液1與點眼液3皆為適合於日本藥典之保存效力試驗基準，具有同等之保存效力的點眼液。
(試驗方法)
以乾眼症觀察裝置(DR-1、KOWA)測定於戴著軟性隱形眼鏡(製品名：Menicon Soft MA(註册商標))的食蟹猴之眼睛，滴入點眼液1~3(20μL/眼)之前、及點眼30分鐘後之NIBUT(N=11眼)。
(結果)
將試驗結果示於表1。
測定適合於日本藥典之保存效力試驗基準且具有同等之保存效力之點眼液1與點眼液3之點眼30分鐘後的NIBUT，並比較檢討的結果，顯示點眼液1較含有氯化苄烷銨的點眼液3具有較高的NIBUT上升作用。又，顯 示不含有防腐劑的點眼液(點眼液2)亦同樣地較含有氯化苄烷銨的點眼液3，具有較高的NIBUT上升作用。
(考察)
本點眼液顯示較含有氯化苄烷銨的點眼液更為改善由於戴軟性隱形眼鏡所致的淚液層之安定性的降低。
[製劑例]
列舉製劑例以更具體說明本發明之藥劑，但本發明並未僅限定於此等之製劑例。
(製劑例1：點眼液(3%(w/v)))
100mL中
於滅菌純水中加入迪夸弗索鈉及除此以外之上述成分，藉由充分將此等混合，可調製上述點眼劑。
[產業上之可利用性]
含有迪夸弗索四鈉鹽且不含有氯化苄烷銨的點眼液係治療由於戴著軟性隱形眼鏡所致的乾眼症症狀之發生/惡化。

Claims (11)

  1. 一種乾眼症治療劑，其特徵為用於滴入戴著軟性隱形眼鏡的乾眼症患者的眼睛，其含有迪夸弗索(diquafosol)或其鹽作為有效成分，且不含有氯化苄烷銨(benzalkonium chloride)。
  2. 如請求項1之治療劑，其被收容於單一劑量(unit dose)型容器。
  3. 如請求項1之治療劑，其被收容於多次劑量(multidose)型容器。
  4. 如請求項3之治療劑，其含有氯化苄烷銨以外之防腐劑。
  5. 如請求項4之治療劑，其中氯化苄烷銨以外之防腐劑為選自包含洛赫西定(chlorhexidine)類、硼酸類、亞氯酸類、對羥基苯甲酸(paraben)類、山梨酸類、氯丁醇及氯化本索寧(benzethonium chloride)的群組之至少一者。
  6. 如請求項4或5之治療劑，其中氯化苄烷銨以外之防腐劑為洛赫西定類。
  7. 如請求項1至6中任一項之治療劑，其中迪夸弗索或其鹽之濃度為0.5~5%(w/v)。
  8. 如請求項1至7中任一項之治療劑，其中迪夸弗索或其鹽之濃度為3%(w/v)。
  9. 如請求項1之治療劑，其中乾眼症為由戴隱形眼鏡所引起。
  10. 一種用以使淚液層之安定性提升之點眼劑，其特徵為用於滴入戴著軟性隱形眼鏡的眼睛，其含有迪夸弗索或其鹽作為有效成分，且不含有氯化苄烷銨。
  11. 一種用以治療伴隨戴著軟性隱形眼鏡的眼乾燥感或眼不適感之點眼劑，其特徵為用於滴入戴著軟性隱形眼鏡的眼睛，其含有迪夸弗索或其鹽作為有效成分，且不含有氯化苄烷銨。
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