JP2024014996A - ソフトコンタクトレンズが装用されたドライアイ患者の眼に点眼されるように用いられることを特徴とするドライアイ治療剤 - Google Patents

ソフトコンタクトレンズが装用されたドライアイ患者の眼に点眼されるように用いられることを特徴とするドライアイ治療剤 Download PDF

Info

Publication number
JP2024014996A
JP2024014996A JP2023197166A JP2023197166A JP2024014996A JP 2024014996 A JP2024014996 A JP 2024014996A JP 2023197166 A JP2023197166 A JP 2023197166A JP 2023197166 A JP2023197166 A JP 2023197166A JP 2024014996 A JP2024014996 A JP 2024014996A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
eye
soft contact
contact lenses
dry eye
diquafosol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2023197166A
Other languages
English (en)
Inventor
善弘 大下
仁志 中澤
功 松岡
明日香 神村
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Santen Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Santen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Santen Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Santen Pharmaceutical Co Ltd
Publication of JP2024014996A publication Critical patent/JP2024014996A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7084—Compounds having two nucleosides or nucleotides, e.g. nicotinamide-adenine dinucleotide, flavine-adenine dinucleotide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions

Abstract

【課題】ソフトコンタクトレンズ装用によるドライアイ症状の発生／悪化を治療する薬剤を探索する。【解決手段】ジクアホソル四ナトリウム塩を含有し、ベンザルコニウム塩化物を含有しない点眼液は、ソフトコンタクトレンズ装用によるドライアイ症状の発生／悪化を治療する。【選択図】図１

Description

本発明は、ソフトコンタクトレンズが装用されたドライアイ患者の眼に点眼されるように用いられることを特徴とする、ジクアホソルまたはその塩を有効成分として含有し、ベンザルコニウム塩化物を含有しない、ドライアイ治療剤、に関する。
ドライアイは目が乾く、ゴロゴロするという不快感程度の症状から始まり、悪化すると日常生活に多大な支障をきたす疾患である。ドライアイ患者数は、高齢化社会の到来やパソコンなどのＶＤＴ（ｖｉｄｅｏ ｄｉｓｐｌａｙ ｔｅｒｍｉｎａｌ）作業の増大に伴い年々増加しており、米国内の推定患者数は１，０００万人以上、わが国においても８００万人以上と言われている。
ドライアイの病態については完全には明らかとなっていないものの、涙液分泌の減少、涙液層の安定性の低下に伴う涙液蒸発の亢進がその主な病因であると考えられている。すなわち、これらは、眼不快感、眼乾燥感、眼疲労感、充血、角結膜上皮障害などの病的症状および／または所見を引き起こす。これらの病的症状および／または所見が進行すると、究極的には視覚異常が生じるため、ドライアイを早期且つ適切に治療することは極めて重要である。
ソフトコンタクトレンズ装用は涙液層の安定性の低下を導くことから、ドライアイ患者のソフトコンタクトレンズ装用はドライアイ症状の悪化に繋がることがある。また、ソフトコンタクトレンズ装用によりドライアイが発症することもある。しかしながら、そのようなドライアイ患者であっても、利便性の観点からソフトコンタクトレンズ装用の中止を望まないケースもある。
一方で、我が国において、ソフトコンタクトレンズ装用によるドライアイ症状の発生／悪化を治療する薬剤として広く認知されているものは存在しない。むしろ、我が国においてドライアイ患者に広く使用されている「ジクアス（登録商標）点眼液３％」、「ヒアレイン（登録商標）点眼液０．１％」、「ヒアレイン（登録商標）点眼液０．３％」については、ソフトコンタクトレンズ装用者への使用自体が禁忌とされている。
ところで、前記「ジクアス（登録商標）点眼液３％」は有効成分として３％（ｗ／ｖ）の濃度のジクアホソル四ナトリウム塩を含有しており、さらに防腐剤としてベンザルコニウム塩化物をも含有する。ジクアホソルはＰ１，Ｐ４－ジ（ウリジン－５’）四リン酸またはＵｐ４Ｕとも呼ばれるプリン受容体アゴニストであり、特許文献１に開示されているように、涙液分泌促進作用を有することが知られている。しかしながら、ジクアホソルがソフトコンタクトレンズ装用によるドライアイ症状の発生／悪化にどのような効果を及ぼすのかは知られていない。
特許第３６５２７０７号公報
したがって、ソフトコンタクトレンズ装用によるドライアイ症状の発生／悪化を治療する薬剤を探索することは興味深い課題である。
本発明者らは、ソフトコンタクトレンズ装用によるドライアイ症状の発生／悪化を治療する薬剤を探索するため鋭意研究を行なったところ、ソフトコンタクトレンズが装用されたカニクイザルの眼に、ジクアホソル四ナトリウム塩を含有し、ベンザルコニウム塩化物を含有しない点眼液（以下、「本点眼液」ともいう）を点眼したところ、人工涙液では認められない顕著なＮＩＢＵＴ（非侵襲涙液層破壊時間）の上昇、すなわち涙液層の安定化が生じることを見出し、本発明を完成するに至った。背景技術の項で述べたように、ソフトコンタクトレンズ装用によるドライアイ症状の発生／悪化は涙液層の安定性の低下に起因するものであることから、涙液層の安定化はソフトコンタクトレンズ装用者のドライアイ治療に資する。
すなわち、本発明は、以下に掲げる、ドライアイ治療剤を提供する。
（１）ソフトコンタクトレンズが装用されたドライアイ患者の眼に点眼されるように用いられることを特徴とする、ジクアホソルまたはその塩を有効成分として含有し、ベンザルコニウム塩化物を含有しない、ドライアイ治療剤（以下、「本剤」ともいう）。
（２）ユニットドーズ型である、（１）に記載の治療剤。
（３）マルチドーズ型である、（１）に記載の治療剤。
（４）ベンザルコニウム塩化物以外の防腐剤を含有する、（３）に記載の治療剤。
（５）ベンザルコニウム塩化物以外の防腐剤がクロルヘキシジン類、ホウ酸類、亜塩素酸類、パラベン類、ソルビン酸類、クロロブタノールおよび塩化ベンゼトニウムからなる群から選択される少なくとも一つである、（４）に記載の治療剤。
（６）ベンザルコニウム塩化物以外の防腐剤がクロルヘキシジン類である、（４）または（５）に記載の治療剤。
（７）ジクアホソルまたはその塩の濃度が０．５～５％（ｗ／ｖ）である、（１）～（６）のいずれか一項に記載の治療剤。
（８）ジクアホソルまたはその塩の濃度が３％（ｗ／ｖ）である、（１）～（７）のいずれか一項に記載の治療剤。
（９）ドライアイがコンタクトレンズ装用により引き起こされる、（１）に記載の治療剤。
また、本発明は、以下に掲げる点眼剤も提供する。
（１０）ソフトコンタクトレンズが装用された眼に点眼されるように用いられることを特徴とする、ジクアホソルまたはその塩を有効成分として含有し、ベンザルコニウム塩化物を含有しない、涙液層の安定性を向上させるための点眼剤。
（１１）ソフトコンタクトレンズが装用された眼に点眼されるように用いられることを特徴とする、ジクアホソルまたはその塩を有効成分として含有し、ベンザルコニウム塩化物を含有しない、ソフトコンタクトレンズ装用に伴う眼乾燥感または眼不快感を治療するための点眼剤。
また、本発明は、以下にも、関する。
（１２）ソフトコンタクトレンズが装用されたドライアイ患者の眼に点眼することを含む、ドライアイの治療における使用のための、ジクアホソルまたはその塩を有効成分として含有し、ベンザルコニウム塩化物を含有しない点眼液。
（１３）ソフトコンタクトレンズが装用された眼に点眼することを含む、涙液層の安定性の向上における使用のための、ジクアホソルまたはその塩を有効成分として含有し、ベンザルコニウム塩化物を含有しない点眼液。
（１４）ソフトコンタクトレンズが装用された眼に点眼することを含む、ソフトコンタクトレンズ装用に伴う眼乾燥感または眼不快感の治療における使用のための、ジクアホソルまたはその塩を有効成分として含有し、ベンザルコニウム塩化物を含有しない点眼液。
また、本発明は、以下にも、関する。
（１５）ソフトコンタクトレンズが装用されたドライアイ患者の眼に点眼されるように用いられることを特徴とする、ドライアイの治療のための医薬を製造するための、ジクアホソルまたはその塩を有効成分として含有し、ベンザルコニウム塩化物を含有しない点眼液の使用。
（１６）ソフトコンタクトレンズが装用された眼に点眼されるように用いられることを特徴とする、涙液層の安定性を向上させるための医薬を製造するための、ジクアホソルまたはその塩を有効成分として含有し、ベンザルコニウム塩化物を含有しない点眼液の使用。
（１７）ソフトコンタクトレンズが装用された眼に点眼されるように用いられることを特徴とする、ソフトコンタクトレンズ装用に伴う眼乾燥感または眼不快感を治療するための医薬を製造するための、ジクアホソルまたはその塩を有効成分として含有し、ベンザルコニウム塩化物を含有しない点眼液の使用。
また、本発明は、以下にも、関する。
（１８）ソフトコンタクトレンズが装用されたドライアイ患者の眼に、ジクアホソルまたはその塩の治療有効量を含有し、ベンザルコニウム塩化物を含有しない点眼液を投与することを含む、ドライアイの治療方法。
（１９）ソフトコンタクトレンズが装用された眼に、ジクアホソルまたはその塩の治療有効量を含有し、ベンザルコニウム塩化物を含有しない点眼液を投与することを含む、涙液層の安定性を向上させるための方法。
（２０）ソフトコンタクトレンズが装用された眼に、ジクアホソルまたはその塩の治療有効量を含有し、ベンザルコニウム塩化物を含有しない点眼液を投与することを含む、ソフトコンタクトレンズ装用に伴う眼乾燥感または眼不快感を治療するための方法。
また、本発明は、以下にも、関する。
（２１）ソフトコンタクトレンズが装用されたドライアイ患者の眼に点眼されるように用いられることを特徴とする、ジクアホソルまたはその塩を有効成分として含有し、ベンザルコニウム塩化物を含有しない、ドライアイの治療のための点眼液。
（２２）ソフトコンタクトレンズが装用された眼に点眼されるように用いられることを特徴とする、ジクアホソルまたはその塩を有効成分として含有し、ベンザルコニウム塩化物を含有しない、涙液層の安定性を向上させるための点眼液。
（２３）ソフトコンタクトレンズが装用された眼に点眼されるように用いられることを特徴とする、ジクアホソルまたはその塩を有効成分として含有し、ベンザルコニウム塩化物を含有しない、ソフトコンタクトレンズ装用に伴う眼乾燥感または眼不快感を治療するための点眼液。
ジクアホソル四ナトリウム塩を含有し、ベンザルコニウム塩化物を含有しないドライアイ治療剤は、ソフトコンタクトレンズ装用によるドライアイ症状の発生／悪化を治療する。
図１は、薬理試験１におけるＮＩＢＵＴ上昇作用の評価試験の結果を示す図である。 図２は、薬理試験２におけるＮＩＢＵＴ上昇作用の評価試験２の結果を示す図である。
ジクアホソルは下記式で表される化合物である。
Figure 2024014996000002
ジクアホソルは有機合成化学の分野における通常の方法に従って製造でき、また、特表２００１－５１０４８４号公報に開示された方法により製造することができる。
ジクアホソルの塩としては、医薬として許容される塩であれば特に制限はなく、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などの無機酸との塩、酢酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、アジピン酸、グルコン酸、グルコヘプト酸、グルクロン酸、テレフタル酸、メタンスルホン酸、乳酸、馬尿酸、１，２－エタンジスルホン酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、オレイン酸、パモ酸、ポリガラクツロン酸、ステアリン酸、タンニン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、硫酸ラウリルエステル、硫酸メチル、ナフタレンスルホン酸、スルホサリチル酸などの有機酸との塩；臭化メチル、ヨウ化メチルなどとの四級アンモニウム塩；臭素イオン、塩素イオン、ヨウ素イオンなどのハロゲンイオンとの塩；リチウム、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属との塩；カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩；鉄、亜鉛などとの金属塩；アンモニアとの塩；トリエチレンジアミン、２－アミノエタノール、２，２－イミノビス（エタノール）、１－デオキシ－１－（メチルアミノ）－２－Ｄ－ソルビトール、２－アミノ－２－（ヒドロキシメチル）－１，３－プロパンジオール、プロカイン、Ｎ，Ｎ－ビス（フェニルメチル）－１，２－エタンジアミンなどの有機アミンとの塩などが挙げられる。
本発明における「ジクアホソルまたはその塩」として好ましいのは、下記式で示されるジクアホソルの四ナトリウム塩（以下、単に「ジクアホソルナトリウム」ともいう）である。
Figure 2024014996000003
ジクアホソルまたはその塩に幾何異性体または光学異性体が存在する場合は、当該異性体またはそれらの塩も本発明の範囲に含まれる。また、ジクアホソルまたその塩にプロトン互変異性が存在する場合には、当該互変異性体またはそれらの塩も本発明の範囲に含まれる。
ジクアホソルまたはその塩、水和物もしくは溶媒和物に結晶多形および結晶多形群（結晶多形システム）が存在する場合には、それらの結晶多形体および結晶多形群（結晶多形システム）も本発明の範囲に含まれる。ここで、結晶多形群（結晶多形システム）とは、それら結晶の製造、晶出、保存などの条件および状態（なお、本状態には製剤化した状態も含む）により、結晶形が変化する場合の各段階における個々の結晶形およびその過程全体を意味する。
ベンザルコニウム塩化物は点眼液に汎用される防腐剤であり、一般式：［Ｃ６Ｈ５ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２Ｒ］Ｃｌで示される。なお、前記一般式において、Ｒはアルキル基を示し、該アルキル基の炭素数が１２であるベンザルコニウム塩化物（以下、単に「ＢＡＫ－Ｃ１２」ともいう）または該アルキル基の炭素数が１４であるベンザルコニウム塩化物（以下、単に「ＢＡＫ－Ｃ１４」ともいう）は特に点眼液に汎用されている。
本発明において、「ソフトコンタクトレンズが装用されたドライアイ患者の眼に点眼される」とは、ドライアイ患者の角膜上にソフトコンタクトレンズが装用された状態で、点眼液が点眼されることを意味する。
ソフトコンタクトレンズとしては、例えば、ヒドロキシエチルメタクリレートを主成分とするコンタクトレンズまたはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズなどが挙げられる。
本発明の適用対象となるソフトコンタクトレンズの種類については特に限定されるものでなく、また、イオン性または非イオン性、含水性または非含水性の別を問わない。例えば、繰り返し使用されるレンズの他、１日使い捨て用レンズ、１週間使い捨て用レンズ、２週間使い捨て用レンズなどの現在市販されているまたは将来市販されるすべてのソフトコンタクトレンズに適用可能である。
ドライアイは「様々な要因による涙液および角結膜上皮の慢性疾患であり、眼不快感や視覚異常を伴う疾患」と定義づけられ、乾性角結膜炎（ＫＣＳ）はドライアイに含まれる。本発明においては、ソフトコンタクトレンズ装用を原因とするドライアイ症状の発生もドライアイに含まれるものとする。
ドライアイ症状には、眼乾燥感、眼不快感、眼疲労感、鈍重感、羞明感、眼痛、霧視（かすみ目）などの自覚症状の他、充血、角結膜上皮障害などの他覚所見も含まれる。
ドライアイの病因については不明点も多いが、シェーグレン症候群；先天性無涙腺症；サルコイドーシス；骨髄移植による移植片対宿主病（ＧＶＨＤ：Ｇｒａｆｔ Ｖｅｒｓｕｓ Ｈｏｓｔ Ｄｉｓｅａｓｅ）；眼類天疱瘡；スティーブンス・ジョンソン症候群；トラコーマなどを原因とする涙器閉塞；糖尿病；角膜屈折矯正手術（ＬＡＳＩＫ：Ｌａｓｅｒ（－ａｓｓｉｓｔｅｄ） ｉｎ Ｓｉｔｕ Ｋｅｒａｔｏｍｉｌｅｕｓｉｓ）などを原因とする反射性分泌の低下；ｍｅｉｂｏｍ腺機能不全；、眼瞼炎などを原因とする油層減少；眼球突出、兎眼などを原因とする瞬目不全または閉瞼不全；胚細胞からのムチン分泌低下；ＶＤＴ作業などがその原因であると報告されている。
本発明において「ドライアイ治療」とは、ソフトコンタクトレンズ装用眼における涙液層の安定性の向上によってドライアイ症状を改善せしめることを意味する。なお、ドライアイ症状の改善には、ドライアイ患者がソフトコンタクトレンズ装用することで悪化するに至ったドライアイ症状の改善、ソフトコンタクトレンズ装用そのものにより発生するに至ったドライアイ症状の改善をも意味する。また、本発明において、「ドライアイ治療」には、「ドライアイの予防」を含む。
涙液層の安定性の向上とは、涙液が量的または質的に改善されることを意味する。なお、涙液層の安定性はＢＵＴ（涙液層破壊時間）を測定することで確認することができる。ＢＵＴの中でも、染色液等の負荷をかけずに、より自然の状態に近い測定したものをＮＩＢＵＴ（非侵襲涙液層破壊時間）と言う。
本発明において、「マルチドーズ型容器」とは、容器本体と当該容器本体に装着可能なキャップを備えた点眼容器であって、キャップの開封、再封を自由に行うことができる点眼容器のことをいう。当該マルチドーズ型容器には、通常一定期間使用するために複数回分の点眼液が収容されている。
本発明において、「ユニットドーズ型容器」とは、瓶口部にキャップが融着封止され、使用時に当該キャップと瓶形本体との融着部を破断開封して使用することを目的とした点眼容器のことをいう。当該ユニットドーズ型容器には、一回または数回使用分の点眼液が収容されている。また、当該ユニットドーズ型容器には、瓶口部にキャップが融着封止され、使用時に当該キャップと瓶形本体との融着部を破断して容器を開封した後でも再度完全なキャッピングが可能な容器であって、一日使い切りのために数回使用分の点眼液が収容される点眼容器も含まれる。
また、本剤は、ベンザルコニウム塩化物以外の防腐剤を添加し、通常のマルチドーズ型であってもよい。
本発明において、「ベンザルコニウム塩化物以外の防腐剤」とは、ベンザルコニウム塩化物以外の化合物であって、防腐効果を有することが知られているものであれば特に限定はされないが、好ましくは、クロルヘキシジン類、ホウ酸類、亜塩素酸類、パラベン類、ソルビン酸類、クロロブタノール、塩化ベンゼトニウムであり、さらに好ましくはクロルヘキシジン類である。
本剤がクロルヘキシジン類を含有する場合において、「クロルヘキシジン類」には、クロルヘキシジンおよびその塩が含まれる。クロルヘキシジンは、下記化学構造式で示される化合物であり、１，１’－ヘキサメチレンビス［５－（４－クロロフェニル）ビグアニド］とも称される化合物である。
Figure 2024014996000004
上記クロルヘキシジン類の内、「クロルヘキシジンの塩」としては、医薬として許容される塩であれば特に制限はなく、具体的には、有機酸塩［例えば、モノカルボン酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酪酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩等）、多価カルボン酸塩（フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩等）、オキシカルボン酸塩（グルコン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩等）、有機スルホン酸塩（メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩等）等］、無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等）、有機塩基との塩（例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリン等の有機アミンとの塩等）、無機塩基との塩［例えば、アンモニウム塩；アルカリ金属（ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）、アルミニウム等の金属との塩等］等が挙げられる。これらの塩の中でも、好ましくは有機酸塩および／または無機酸塩、より好ましくはオキシカルボン酸塩、モノカルボン酸塩および／または無機酸塩、更に好ましくはグルコン酸塩、酢酸塩および／または塩酸塩、特に好ましくはグルコン酸塩が挙げられる。これらのクロルヘキシジンの塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
クロルヘキシジンおよびその塩は、公知の方法により合成してもよく、市販品として入手することもできる。
本剤がクロルヘキシジン類を含有する場合、その濃度は、０．０００１～０．１％であるが、０．０００５～０．０５％（ｗ／ｖ）であることが好ましく、０．００１～０．００５％（ｗ／ｖ）であることが特に好ましい。
本剤がホウ酸類を含有する場合において、「ホウ酸類」には、ホウ酸およびその塩が含まれる。上記ホウ酸類の内、「ホウ酸の塩」としては、医薬として許容される塩であれば特に制限はなく、具体的には、ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂などが挙げられ、好ましくは、ホウ砂である。
本剤が亜塩素酸類を含有する場合において、「亜塩素酸類」には、亜塩素酸およびその塩が含まれる。上記亜塩素酸類の内、「亜塩素酸の塩」としては、医薬として許容される塩であれば特に制限はなく、具体的には、亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸カリウム、亜塩素酸カルシウム、亜塩素酸マグネシウムなどが挙げられる。
本剤がパラベン類を含有する場合において、「パラベン類」には、パラベンおよびその塩が含まれる。上記パラベン類の内、「パラベンの塩」としては、医薬として許容される塩であれば特に制限はなく、具体的には、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸イソブチルなどが挙げられ、好ましくはパラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチルである。
本剤がソルビン酸類を含有する場合において、「ソルビン酸類」には、ソルビン酸およびその塩が含まれる。上記ソルビン酸類の内、「ソルビン酸の塩」としては、医薬として許容される塩であれば特に制限はなく、具体的には、ソルビン酸カリウムなどが挙げられる。
本剤の剤型は、点眼液である。
本剤は、ジクアホソルまたはその塩以外の有効成分を含有することもできるが、好ましくは、ジクアホソルまたはその塩のみを唯一の有効成分として含有する。
本剤は、好ましくは０．５～５％（ｗ／ｖ）、より好ましくは１、２、３または４％（ｗ／ｖ）、さらに好ましくは３％（ｗ／ｖ）の濃度をジクアホソルまたはその塩を含有する。
本剤は、塩化ナトリウム、塩化カリウム、濃グリセリンなどの等張化剤；リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、イプシロン－アミノカプロン酸などの緩衝化剤；ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などの界面活性剤；クエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウムなどの安定化剤を選択して用い、調製することができ、ｐＨは眼科製剤に許容される範囲内にあればよいが、通常４～８の範囲内が好ましい。本剤には、適宜、塩酸や水酸化ナトリウムなどのｐＨ調節剤を添加することができる。
本剤は、１日１～１０回、好ましくは１日２～８回、より好ましくは１日４～６回、さらに好ましくは１日６回に分けて点眼することができる。
以下に、薬理試験および製剤例の結果を示すが、これらの例は本発明をよりよく理解するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
［薬理試験１］ＮＩＢＵＴ上昇作用の評価試験
ソフトコンタクトレンズ装用により、涙液層の安定性が低下した眼における、ジクアホソル点眼液のＮＩＢＵＴを検討した。
（試料調製）
ジクアホソル点眼液として、以下点眼液１を調製し、試験に使用した。
点眼液１：
ジクアホソルナトリウム（３ｇ）、リン酸水素ナトリウム水和物（０．２ｇ）、塩化ナトリウム（０．３９ｇ）、塩化カリウム（０．１５ｇ）、エデト酸ナトリウム水和物（０．０１ｇ）およびクロルヘキシジングルコン酸塩（０．００２５ｇ）を水に溶解して１００ｍＬとし、ｐＨ調節剤を添加して、ｐＨ７．５とした。
（試験方法）
ソフトコンタクトレンズ（製品名：メニコンソフトＭＡ（登録商標））を装用したカニクイザルの眼に、点眼液１（２０μＬ／眼）を点眼する前、および点眼１５、３０、４５、６０分後のＮＩＢＵＴをドライアイ観察装置（ＤＲ－１、コーワ）で測定した。対照薬として人工涙液（製品名：ソフトサンティア（登録商標））を用いた（Ｎ＝１０～１１眼）。
（結果）
試験結果を図１に示す。図１から明らかなように、ソフトコンタクトレンズ装用眼に点眼液１を点眼すると、点眼６０分後までの全測定ポイントで、点眼前と比較して顕著なＮＩＢＵＴの上昇が認められた。一方、人工涙液点眼ではＮＩＢＵＴの上昇が認められなかった。
（考察）
上記の結果から、本剤は、ソフトコンタクトレンズ装用による涙液層の安定性の低下を改善することが示された。よって、本剤は、ソフトコンタクトレンズ装用によるドライアイ症状の発生／悪化を治療するのに有用である。すなわち、本剤は、ソフトコンタクトレンズが装用されたドライアイ患者の眼に点眼され、ドライアイを治療することができる。また、ソフトコンタクトレンズ装用が眼乾燥感や眼不快感といった自覚症状を引き起こすことが報告されている。これは、ソフトコンタクトレンズ装用が涙液層の菲薄化を引き起こし、涙液層の安定性が低下することに起因すると考えられる。上記の結果から、本剤は、ソフトコンタクトレンズ装用による涙液層の安定性の低下を改善することから、ソフトコンタクトレンズ装用に伴う眼乾燥感または眼不快感を治療するのに有用である。
［薬理試験２］ＮＩＢＵＴ上昇作用の評価試験２
ソフトコンタクトレンズ装用により、涙液層の安定性が低下した眼における、ジクアホソル点眼液のＮＩＢＵＴを検討した。
（試料調製）
ジクアホソル点眼液として、薬理試験１と同様に点眼液１を調製し、試験に使用した。
（試験方法）
ソフトコンタクトレンズ（製品名：メニコンソフトＭＡ（登録商標））を装用したカニクイザルの眼に、点眼液１（２０μＬ／眼）を点眼する前、および点眼５、１５、３０、４５、６０分後のＮＩＢＵＴをドライアイ観察装置（ＤＲ－１、コーワ）で測定した。対照薬として人工涙液（製品名：ソフトサンティア（登録商標））、ヒアルロン酸ナトリウム（製品名：ヒアレイン（登録商標）ミニ点眼液０．１％）を用いた（Ｎ＝１１眼）。
（結果）
試験結果を図２に示す。図２から明らかなように、ソフトコンタクトレンズ装用眼に点眼液１を点眼すると、点眼６０分後までの全測定ポイントで、点眼前と比較して顕著なＮＩＢＵＴの上昇が認められた。一方、人工涙液点眼ではＮＩＢＵＴの上昇が認められなかった。また、ヒアルロン酸ナトリウム点眼では点眼５分後ＮＩＢＵＴの上昇が認められたものの、その上昇作用は点眼液１より低く、点眼１５分後以降はＮＩＢＵＴの上昇が認められなかった。
（考察）
上記の結果から、本剤は、ヒアルロン酸ナトリウムよりもソフトコンタクトレンズ装用による涙液層の安定性の低下を改善することが示された。
本試験結果は、ソフトコンタクトレンズが装用されたドライアイ患者の眼に点眼された場合、ヒアレイン（登録商標）ミニ点眼液に比して、本剤が極めて強いドライアイ治療効果、ソフトコンタクトレンズ装用に伴う眼乾燥感または眼不快感の治療効果を奏することを示す。
［薬理試験３］ＮＩＢＵＴ上昇作用の比較試験
ソフトコンタクトレンズ装用により、涙液層の安定性が低下した眼における、本点眼液とベンザルコニウム塩化物を含有する点眼液のＮＩＢＵＴを比較検討した。
（試料調製）
点眼液１：
本点眼液として、薬理試験１と同様に点眼液１を調製した。
点眼液２：
本点眼液として、防腐剤を含有しない点眼液２を調製した。具体的には、ジクアホソルナトリウム（３ｇ）、リン酸水素ナトリウム水和物（０．２ｇ）、塩化ナトリウム（０．４１ｇ）、塩化カリウム（０．１５ｇ）およびエデト酸ナトリウム水和物（０．０１ｇ）を水に溶解して１００ｍＬとし、ｐＨ調節剤を添加して、ｐＨ７．５とした。
点眼液３：
比較例として、ベンザルコニウム塩化物を含有する点眼液３を調製した。具体的には、ジクアホソルナトリウム（３ｇ）、リン酸水素ナトリウム水和物（０．２ｇ）、塩化ナトリウム（０．４１ｇ）、塩化カリウム（０．１５ｇ）およびベンザルコニウム塩化物（０．００７５ｇ）を水に溶解して１００ｍＬとし、ｐＨ調節剤を添加して、ｐＨ７．５とした。点眼液１、２および３は、共に同一濃度の有効成分（ジクアホソルナトリウム）を含有する点眼液である。また、点眼液１と点眼液３は、共に日本薬局方の保存効力試験基準に適合し、同等の保存効力を有する点眼液である。
（試験方法）
ソフトコンタクトレンズ（製品名：メニコンソフトＭＡ（登録商標））を装用したカニクイザルの眼に、点眼液１～３（２０μＬ／眼）を点眼する前、および点眼３０分後のＮＩＢＵＴをドライアイ観察装置（ＤＲ－１、コーワ）で測定した（Ｎ＝１１眼）。
（結果）
試験結果を表１に示す。
Figure 2024014996000005
日本薬局方の保存効力試験基準に適合し、同等の保存効力を有する、点眼液１と点眼液３の点眼３０分後におけるＮＩＢＵＴを測定し、比較検討した結果、点眼液１はベンザルコニウム塩化物を含有する点眼液３よりも高いＮＩＢＵＴ上昇作用を有することが示された。また、防腐剤を含有しない点眼液（点眼液２）も同様にベンザルコニウム塩化物を含有する点眼液３よりも高いＮＩＢＵＴ上昇作用を有することが示された。
（考察）
本点眼液はベンザルコニウム塩化物を含有する点眼液よりもソフトコンタクトレンズ装用による涙液層の安定性の低下を改善することが示された。
［製剤例］
製剤例を挙げて本発明の薬剤をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの製剤例にのみ限定されるものではない。
（製剤例１：点眼液（３％（ｗ／ｖ）））
１００ｍＬ中
ジクアホソルナトリウム ３ｇ
リン酸水素ナトリウム水和物 ０．１～０．５ｇ
塩化ナトリウム ０．０１～１ｇ
塩化カリウム ０．０１～１ｇ
エデト酸ナトリウム水和物 ０．０００１～０．１ｇ
クロルヘキシジングルコン酸塩 ０．０００１～０．１ｇ
ポリソルベート８０ ０．０００１～０．１ｇ
滅菌精製水 適量
滅菌精製水にジクアホソルナトリウムおよびそれ以外の上記成分を加え、これらを十分に混合することで上記点眼剤を調製できる。
ジクアホソル四ナトリウム塩を含有し、ベンザルコニウム塩化物を含有しない点眼液は、ソフトコンタクトレンズ装用によるドライアイ症状の発生／悪化を治療する。

Claims (11)

  1. ソフトコンタクトレンズが装用されたドライアイ患者の眼に点眼されるように用いられることを特徴とする、ジクアホソルまたはその塩を有効成分として含有し、ベンザルコニウム塩化物を含有しない、ドライアイ治療剤。
  2. ユニットドーズ型容器に収容されている、請求項１に記載の治療剤。
  3. マルチドーズ型容器に収容されている、請求項１に記載の治療剤。
  4. ベンザルコニウム塩化物以外の防腐剤を含有する、請求項３に記載の治療剤。
  5. ベンザルコニウム塩化物以外の防腐剤がクロルヘキシジン類、ホウ酸類、亜塩素酸類、パラベン類、ソルビン酸類、クロロブタノールおよび塩化ベンゼトニウムからなる群から選択される少なくとも一つである、請求項４に記載の治療剤。
  6. ベンザルコニウム塩化物以外の防腐剤がクロルヘキシジン類である、請求項４または５に記載の治療剤。
  7. ジクアホソルまたはその塩の濃度が０．５～５％（ｗ／ｖ）である、請求項１～６のいずれか一項に記載の治療剤。
  8. ジクアホソルまたはその塩の濃度が３％（ｗ／ｖ）である、請求項１～７のいずれか一項に記載の治療剤。
  9. ドライアイがコンタクトレンズ装用により引き起こされる、請求項１に記載の治療剤。
  10. ソフトコンタクトレンズが装用された眼に点眼されるように用いられることを特徴とする、ジクアホソルまたはその塩を有効成分として含有し、ベンザルコニウム塩化物を含有しない、涙液層の安定性を向上させるための点眼剤。
  11. ソフトコンタクトレンズが装用された眼に点眼されるように用いられることを特徴とする、ジクアホソルまたはその塩を有効成分として含有し、ベンザルコニウム塩化物を含有しない、ソフトコンタクトレンズ装用に伴う眼乾燥感または眼不快感を治療するための点眼剤。
JP2023197166A 2015-06-05 2023-11-21 ソフトコンタクトレンズが装用されたドライアイ患者の眼に点眼されるように用いられることを特徴とするドライアイ治療剤 Pending JP2024014996A (ja)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015114596 2015-06-05
JP2015114596 2015-06-05
JP2021017223A JP2021073289A (ja) 2015-06-05 2021-02-05 ソフトコンタクトレンズが装用されたドライアイ患者の眼に点眼されるように用いられることを特徴とするドライアイ治療剤
JP2022065461A JP2022093383A (ja) 2015-06-05 2022-04-12 ソフトコンタクトレンズが装用されたドライアイ患者の眼に点眼されるように用いられることを特徴とするドライアイ治療剤

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022065461A Division JP2022093383A (ja) 2015-06-05 2022-04-12 ソフトコンタクトレンズが装用されたドライアイ患者の眼に点眼されるように用いられることを特徴とするドライアイ治療剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2024014996A true JP2024014996A (ja) 2024-02-01

Family

ID=57441364

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2016111472A Withdrawn JP2017002035A (ja) 2015-06-05 2016-06-03 ソフトコンタクトレンズが装用されたドライアイ患者の眼に点眼されるように用いられることを特徴とするドライアイ治療剤
JP2021017223A Pending JP2021073289A (ja) 2015-06-05 2021-02-05 ソフトコンタクトレンズが装用されたドライアイ患者の眼に点眼されるように用いられることを特徴とするドライアイ治療剤
JP2022065461A Pending JP2022093383A (ja) 2015-06-05 2022-04-12 ソフトコンタクトレンズが装用されたドライアイ患者の眼に点眼されるように用いられることを特徴とするドライアイ治療剤
JP2023197166A Pending JP2024014996A (ja) 2015-06-05 2023-11-21 ソフトコンタクトレンズが装用されたドライアイ患者の眼に点眼されるように用いられることを特徴とするドライアイ治療剤

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2016111472A Withdrawn JP2017002035A (ja) 2015-06-05 2016-06-03 ソフトコンタクトレンズが装用されたドライアイ患者の眼に点眼されるように用いられることを特徴とするドライアイ治療剤
JP2021017223A Pending JP2021073289A (ja) 2015-06-05 2021-02-05 ソフトコンタクトレンズが装用されたドライアイ患者の眼に点眼されるように用いられることを特徴とするドライアイ治療剤
JP2022065461A Pending JP2022093383A (ja) 2015-06-05 2022-04-12 ソフトコンタクトレンズが装用されたドライアイ患者の眼に点眼されるように用いられることを特徴とするドライアイ治療剤

Country Status (10)

Country Link
US (3) US10729712B2 (ja)
EP (1) EP3305301A4 (ja)
JP (4) JP2017002035A (ja)
KR (2) KR20180014768A (ja)
CN (2) CN107635565A (ja)
CA (1) CA2987882A1 (ja)
HK (1) HK1245651A1 (ja)
RU (1) RU2742032C2 (ja)
TW (1) TW201707710A (ja)
WO (1) WO2016195072A1 (ja)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117281115A (zh) * 2017-06-17 2023-12-26 株式会社Acenet 自由基产生催化剂、自由基的制造方法、氧化反应产物的制造方法、药剂和农畜产用药剂
CN108853016A (zh) * 2018-09-26 2018-11-23 广州大光制药有限公司 一种地夸磷索钠滴眼液及其制备方法
JP6966667B2 (ja) * 2019-08-27 2021-11-17 参天製薬株式会社 ジクアホソルまたはその塩、およびポリビニルピロリドンを含有する水性眼科用組成物
CN113712909A (zh) * 2020-05-25 2021-11-30 南京帝昌医药科技有限公司 一种复方地夸磷索四钠滴眼液及其制备方法
KR102365008B1 (ko) * 2020-06-23 2022-02-23 주식회사태준제약 디쿠아포솔을 포함하는 점안 조성물
KR102365009B1 (ko) * 2020-06-23 2022-02-23 주식회사태준제약 디쿠아포솔을 포함하는 점안 조성물
KR102548710B1 (ko) * 2020-12-24 2023-06-28 주식회사 종근당 디쿠아포솔 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염과 토코페롤을 함유하는 건성안 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
JP7230169B2 (ja) * 2020-12-25 2023-02-28 参天製薬株式会社 ジクアホソルまたはその塩、銀塩およびイオン性等張化剤を含有する水性点眼液
CN114187994A (zh) * 2021-12-06 2022-03-15 上海泽充生物技术有限公司 一种提示干眼症患者定期滴眼并记录的系统

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4029817A (en) * 1973-09-24 1977-06-14 Allergan Pharmaceuticals Soft contact lens preserving solutions
WO1997020578A1 (en) 1995-12-04 1997-06-12 University Of Miami Non-preserved topical corticosteroid for treatment of dry eye, filamentary keratitis, and delayed tear clearance
US5900407A (en) 1997-02-06 1999-05-04 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Method of treating dry eye disease with uridine triphosphates and related compounds
US5763447C1 (en) * 1996-07-23 2002-05-07 Inspire Pharmaceuticals Method of preventing or treating pneumonia in immobilized patients with uridine triphosphates and related compounds
ES2161473T3 (es) * 1996-09-20 2001-12-01 Bausch & Lomb Metodo y composicion para rehumedecer lentes de contacto y aliviar la sequedad ocular.
US20040214754A1 (en) * 2001-10-03 2004-10-28 Ellis Edward J. Ophthalmic preparation containing glycomacropeptide
US20100130580A1 (en) * 2006-01-25 2010-05-27 Aciex Therapeutics, Inc. Formulations and Methods for Treating Dry Eye
WO2010150812A1 (ja) 2009-06-25 2010-12-29 ライオン株式会社 眼科用組成物及び白濁・沈殿抑制方法
JP5640492B2 (ja) 2009-06-30 2014-12-17 ライオン株式会社 眼科用組成物及び白濁・沈殿抑制方法
PT2598119T (pt) 2010-07-29 2018-12-17 Allergan Inc Soluções de brimonidina e timolol isentas de conservantes
JP5956735B2 (ja) * 2010-09-10 2016-07-27 参天製薬株式会社 Ｐ２ｙ２受容体作動薬およびヒアルロン酸またはその塩を組み合わせたことを特徴とするドライアイ治療剤
BR112013016008B1 (pt) 2010-12-28 2021-06-29 Santen Pharmaceutical Co., Ltd Solução oftálmica compreendendo diquafosol, método para a produção da mesma, e método para a inibição da formação de precipitado insolúvel
JPWO2012099142A1 (ja) 2011-01-18 2014-06-30 千寿製薬株式会社 保存効力を有するブロムフェナク水性液剤組成物
WO2013146649A1 (ja) * 2012-03-26 2013-10-03 参天製薬株式会社 ジクアホソル含有点眼液
JP5686454B1 (ja) * 2013-12-12 2015-03-18 株式会社メニコン コンタクトレンズ装着用液剤およびそれを用いたコンタクトレンズの屈折率向上方法
TWI709405B (zh) 2014-12-25 2020-11-11 日商參天製藥股份有限公司 水性點眼液及其應用

Also Published As

Publication number Publication date
EP3305301A4 (en) 2019-02-13
RU2742032C2 (ru) 2021-02-01
JP2021073289A (ja) 2021-05-13
JP2022093383A (ja) 2022-06-23
KR20180014768A (ko) 2018-02-09
WO2016195072A1 (ja) 2016-12-08
CN107635565A (zh) 2018-01-26
HK1245651A1 (zh) 2018-08-31
RU2017145545A (ru) 2019-07-09
EP3305301A1 (en) 2018-04-11
KR20200079572A (ko) 2020-07-03
US10729712B2 (en) 2020-08-04
CA2987882A1 (en) 2016-12-08
US20200254000A1 (en) 2020-08-13
US20210128601A1 (en) 2021-05-06
TW201707710A (zh) 2017-03-01
JP2017002035A (ja) 2017-01-05
US10918656B2 (en) 2021-02-16
US20180147230A1 (en) 2018-05-31
CN113143948A (zh) 2021-07-23
RU2017145545A3 (ja) 2019-11-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2024014996A (ja) ソフトコンタクトレンズが装用されたドライアイ患者の眼に点眼されるように用いられることを特徴とするドライアイ治療剤
JP7128243B2 (ja) 水性点眼液
JP6966667B2 (ja) ジクアホソルまたはその塩、およびポリビニルピロリドンを含有する水性眼科用組成物
JP6267003B2 (ja) ジクアホソルまたはその塩およびレバミピドまたはその塩を組み合わせたことを特徴とする涙液分泌促進剤
TWI711453B (zh) 抑制水性點眼液中之洛赫西定類的殘存率降低之方法
JPWO2020175525A1 (ja) ジクアホソルまたはその塩、ビニル系高分子およびセルロース系高分子を含有する眼科用組成物
JP7230169B2 (ja) ジクアホソルまたはその塩、銀塩およびイオン性等張化剤を含有する水性点眼液
JP7089131B1 (ja) 塩化ポリドロニウムを含有する水性点眼液
JP7419600B2 (ja) ポリヘキサメチレンビグアナイドまたはその塩を含有する水性点眼液
JP7245383B1 (ja) ジクアホソルまたはその塩を含有する眼科用組成物のｐＨの低下を抑制する方法
JP2024043685A (ja) ジクアホソルまたはその塩を含有する眼科用組成物のｐＨの低下を抑制する方法
WO2022107790A1 (ja) アルキルジアミノエチルグリシンまたはその塩を含有する水性点眼液

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20231219