JP7245383B1 - ジクアホソルまたはその塩を含有する眼科用組成物のpHの低下を抑制する方法 - Google Patents
ジクアホソルまたはその塩を含有する眼科用組成物のpHの低下を抑制する方法 Download PDFInfo
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Abstract
Description
(2)点眼容器がマルチドーズ点眼容器である、(1)に記載の方法。
(3)マルチドーズ点眼容器が2ピース点眼容器または3ピース点眼容器である、(2)に記載の方法。
(4)マルチドーズ点眼容器がPreservative Free MultiDose点眼容器である、(2)または(3)に記載の方法。
(5)点眼容器が樹脂製である、(1)~(4)のいずれかに記載の方法。
(6)点眼容器がポリエチレン製である、(1)~(5)のいずれかに記載の方法。
(7)ジクアホソルまたはその塩の濃度が、1~5%(w/v)である、(1)~(6)のいずれかに記載の方法。
(8)ジクアホソルまたはその塩の濃度が、3%(w/v)である、(1)~(7)のいずれかに記載の方法。
(9)眼科用組成物の添加剤として緩衝剤、粘稠化剤、等張化剤、安定化剤、防腐剤およびpH調節剤からなる群より選択される少なくとも1種を含有する、(1)~(8)のいずれかに記載の方法。
(10)ジクアホソルまたはその塩を含有する眼科用組成物であって、エチレンオキサイドガス滅菌点眼容器に収容されている、眼科用組成物。
(11)ジクアホソルまたはその塩を含有する眼科用組成物が、エチレンオキサイドガス滅菌点眼容器に収容されている、眼科用医薬製品。
(13)眼科用組成物のpHの低下を抑制する方法であって、前記眼科用組成物がジクアホソルまたはその塩を含有し、かつ、エチレンオキサイドガス滅菌点眼容器に収容されることを特徴とする、方法。
(14)ジクアホソルまたはその塩を含有する眼科用組成物をエチレンオキサイドガス滅菌容器に収容することを含む、眼科用医薬製品の製造方法。
本発明の方法は、ジクアホソルまたはその塩を含有する眼科用組成物のpHの低下を抑制する方法であり、本方法は、ジクアホソルまたはその塩を含有する眼科用組成物をエチレンオキサイドガス滅菌された点眼容器に収容することを含む。本発明の方法は、ジクアホソルまたはその塩を含有する眼科用組成物をエチレンオキサイドガス滅菌された点眼容器に収容することを特徴とし、その他の工程、条件等は特に制限されない。
本発明において、眼科用組成物は、ジクアホソルまたはその塩を含有する眼科用組成物である。
本発明において、眼科用組成物は、エチレンオキサイドガス滅菌された点眼容器に収容される。点眼容器は、容器本体に眼科用組成物が充填された後、通常の方法で封をすることができる。点眼容器本体の上部にある首部の開口部には、例えば、中栓、キャップ等が装着される。
本発明の眼科用組成物は、ジクアホソルまたはその塩を含有する眼科用組成物であって、エチレンオキサイドガス滅菌点眼容器に収容されている、眼科用組成物である。このような眼科用組成物は、優れた製剤安定性を有する。なお、前述のpH低下抑制方法の説明が、本態様にも援用される。
本発明の眼科用医薬製品は、ジクアホソルまたはその塩を含有する眼科用組成物が、エチレンオキサイドガス滅菌点眼容器に収容されている、眼科用医薬製品である。このような眼科用医薬製品において、ジクアホソルまたはその塩を含有する眼科用組成物は、優れた製剤安定性を有する。なお、前述のpH低下抑制方法の説明が、本態様にも援用される。
本発明の眼科用医薬製品の製造方法は、ジクアホソルまたはその塩を含有する眼科用組成物をエチレンオキサイドガス滅菌容器に収容することを含む、眼科用医薬製品の製造方法である。本発明の製造方法は、ジクアホソルまたはその塩を含有する眼科用組成物をエチレンオキサイドガス滅菌容器に収容することを特徴とし、それ以外の工程は特に制限されない。このような製造方法により製造された眼科用医薬製品において、ジクアホソルまたはその塩を含有する眼科用組成物は、優れた製剤安定性を有する。なお、前述のpH低下抑制方法の説明が、本態様にも援用される。
容器の滅菌法の違いが、ジクアホソル含有点眼液のpHの安定性に与える影響について評価した。
注射用水に、ポリビニルピロリドン(PVP)、リン酸水素ナトリウム水和物、エデト酸ナトリウム水和物、塩化ナトリウムおよびジクアホソルナトリウムを下記表1に示す製剤処方の濃度となるように加え、撹拌して溶解させた後、水酸化ナトリウム試液または希塩酸を用いてpHを7.5に調整することで、薬液Aを調製した。なお、下記表1において各成分の配合量「%」は「%(w/v)」を意味する。
(実施例1)
薬液A(5mL)をエチレンオキサイドガス(EOG)滅菌されたポリエチレン(PE)製の点眼容器(2ピースPFMD点眼容器)本体に充填し、ノズル付キャップ(ガンマ線滅菌)を取り付けて密閉することで、実施例1の点眼容器入りジクアホソル点眼液を調製した。なお、点眼容器は、市販の滅菌済み点眼容器を使用した(以下、同様)。
薬液A(5mL)をガンマ線滅菌されたPE製の点眼容器(2ピースPFMD点眼容器)本体に充填し、ノズル付キャップ(ガンマ線滅菌)を取り付けて密閉することで、比較例1の点眼容器入りジクアホソル点眼液を調製した。
実施例1および比較例1の点眼容器入りジクアホソル点眼液を、それぞれ、アルミパウチでピロー包装し、40℃または60℃で保管した。容器に薬液を充填した直後、および1か月の保管後に、それぞれの薬液のpHを測定した。なお、pHの測定は、第十七改正 日本薬局方 一般試験法「2.54 pH測定法」に準じてpHメーターを用いて測定を行った。
開始時(充填直後)、40℃1か月保管後、60℃1か月保管後における薬液のpHを表2に示す。
pHの低下率={(充填直後の測定値-保管後の測定値)/(充填直後の測定値)}×100%
点眼容器の種類やジクアホソルの有無が、ジクアホソル点眼液のpH安定性に与える影響について評価した。
薬液Aと同様の方法により薬液Bを調製した。また、注射用水に、ポリビニルピロリドン(PVP)、リン酸水素ナトリウム水和物、エデト酸ナトリウム水和物および塩化ナトリウムを下記表4に示す製剤処方の濃度となるように加え、撹拌して溶解させた後、水酸化ナトリウム試液または希塩酸を用いてpHを7.5に調整することで、薬液Cを調製した。なお、下記表4において各成分の配合量「%」は「%(w/v)」を意味する。
(実施例2)
薬液B(5mL)をエチレンオキサイドガス(EOG)滅菌されたポリエチレン(PE)製の点眼容器(2ピースPFMD点眼容器)本体に充填し、ノズル付キャップ(ガンマ線滅菌)を取り付けて密閉することで、実施例2の点眼容器入りジクアホソル点眼液を調製した。
薬液B(5mL)をEOG滅菌されたPE製の点眼容器(3ピースマルチドーズ点眼容器)本体に充填し、中栓(EOG滅菌)およびキャップ(EOG滅菌)を取り付けて密閉することで、実施例3の点眼容器入りジクアホソル点眼液を調製した。
薬液C(5mL)をEOG滅菌されたPE製の点眼容器(2ピースPFMD点眼容器)本体に充填し、ノズル付キャップ(ガンマ線滅菌)を取り付けて密閉することで、比較例2の点眼容器入りジクアホソル点眼液(基剤のみ)を調製した。
実施例2、実施例3および比較例2の点眼容器入りジクアホソル点眼液を、それぞれ、アルミパウチでピロー包装し、40℃で保管した。容器に薬液を充填した直後、および1か月の保管後に、それぞれの薬液のpHを測定した。なお、pHの測定は、安定性試験1と同様の方法により行った。
開始時(充填直後)、40℃1か月保管後のpHを表5に示す。
以下に本発明の代表的な製剤例を示す。なお、下記表において各成分の配合量「%」は「%(w/v)」を意味する。「EOG」はエチレンオキサイドガスを意味し、「EB」は電子線を意味する。
Claims (7)
- ジクアホソルまたはその塩を含有する眼科用組成物のpHの低下を抑制する方法であって、前記眼科用組成物をエチレンオキサイドガス滅菌された点眼容器に収容することを含み、前記点眼容器がポリエチレン製である、方法。
- 点眼容器がマルチドーズ点眼容器である、請求項1に記載の方法。
- マルチドーズ点眼容器が2ピース点眼容器または3ピース点眼容器である、請求項2に記載の方法。
- マルチドーズ点眼容器がPreservative Free MultiDose点眼容器である、請求項2または3に記載の方法。
- 眼科用組成物中のジクアホソルまたはその塩の濃度が、1~5%(w/v)である、請求項1に記載の方法。
- 眼科用組成物中のジクアホソルまたはその塩の濃度が、3%(w/v)である、請求項1に記載の方法。
- 眼科用組成物が、添加剤として緩衝剤、粘稠化剤、等張化剤、安定化剤、防腐剤およびpH調節剤からなる群より選択される少なくとも1種を含有する、請求項1に記載の方法。
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