JP5244584B2

JP5244584B2 - キサンタンガムおよびブドウ糖を含有する眼科用組成物

Info

Publication number: JP5244584B2
Application number: JP2008506349A
Authority: JP
Inventors: 光司土井; 博安藝
Original assignee: Senju Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Senju Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2006-03-23
Filing date: 2007-03-23
Publication date: 2013-07-24
Anticipated expiration: 2027-03-23
Also published as: WO2007108541A1; US20090269369A1; EP2002841A4; KR20080112317A; CN101405009A; EP2002841A1; US7875271B2; JPWO2007108541A1; CN101405009B; KR101381035B1

Description

本発明は、角膜上皮障害を治療するためのキサンタンガムおよびブドウ糖を含有する眼科用組成物に関する。

涙液は、角膜や結膜からなる眼球表面を覆って角結膜の湿潤性を保持し、乾燥を防いでいる。しかしながら、近年、涙液減少症に伴う角結膜表面の乾燥、コンタクトレンズ装用時の眼の乾燥、あるいはＯＡ機器の操作中に起きる眼の乾燥等により、疲労感、異物感を始めとした種々の症状、すなわち、ドライアイ症状を訴える人が増えている。ドライアイは、しばしば角膜上皮細胞の障害による角膜上皮障害や角膜上皮靡爛等を伴い、重篤な場合は角膜潰瘍や眼感染症を発症させることもある。これらの乾燥に伴うさまざまな症状を緩和するために、塩化ナトリウムなどの塩類を主剤とした人工涙液、ヒドロキシエチルセルロース、コンドロイチン硫酸またはヒアルロン酸を含む点眼剤等が使用されているが、未だ満足すべきものがないのが現状である。

涙液は擬塑性を示すと言われている。すなわち、涙液は、瞬きによる力が加わった時は粘度低下、加わらない時は粘度上昇を示す。したがって、涙液は、瞬き時には粘度が低くさらさらして瞬きをし易い状態であるが、瞬きの前後には粘度が高く眼表面を覆って保護するという特有の性質を有している。このような擬塑性を示す高分子化合物としてキサンタンガムが知られている。

キサンタンガムを含有する眼科用組成物としては、次のような報告がある。例えば、特許文献１にはヨウ化エコチオパートとキサンタンガムとを含有する眼科用組成物が開示され、キサンタンガムがヨウ化エコチオパートの治療効果を高めることが報告されている。特許文献２、３および４には、キサンタンガムと炭酸脱水酵素阻害剤とを含有する眼科用組成物が開示され、キサンタンガムは炭酸脱水酵素阻害剤の眼バイオアベイラビリティを改善させる目的で使用されている。特許文献５、６および７も薬物の眼バイオアベイラビリティを改善させる目的でキサンタンガムが使用され、炭酸脱水酵素阻害剤およびキサンタンガム、もしくはプロスタグランジン誘導体およびキサンタンガムを含有する眼科用組成物が開示されている。特許文献８には、ドライアイ処置のための第四級窒素含有エトキシ化グリコシドとキサンタンガムとを含有する眼科用組成物が開示されている。特許文献９には、キサンタンガムを含有する、眼に接触するとゲル化する眼科用組成物が開示されている。特許文献１０には、再上皮化剤としてキサンタンガムを含有する医薬組成物が開示されている。
特許文献１１には、ブドウ糖を有効成分として含有する角膜上皮損傷発生抑制剤が開示されている。
しかしながら、キサンタンガムとブドウ糖とを含有する眼科用組成物については報告されていない。また、キサンタンガムとブドウ糖とを組み合わせることにより角膜上皮細胞保護作用が改善されることは知られていない。

米国特許第４１３６１７７号明細書特表２００１−５０８０３５号公報特表２００２−５０１０１７号公報特表２００２−５０６４６１号公報特表２００２−５０１５３３号公報特表２００２−５２１３３２号公報特表２００２−５２１３３３号公報特表２００１−５１６７１３号公報特表２００２−５１０６５４号公報特表２００５−５２９９０６号公報特開平７−０４８２６２号公報

本発明の課題は、使用感の良い、優れた角膜上皮障害の治療効果を有する眼科用組成物を提供することである。具体的には優れた角膜上皮細胞保護効果を有する眼科用組成物を提供することである。

本発明者らは、前記目的を達成すべく鋭意検討を行った結果、角膜上皮細胞の培養試験系において、キサンタンガムとブドウ糖とを組み合わせることにより細胞保護作用が改善されることを見出し、この知見に基づいてさらに研究を進めて本発明を完成した。

すなわち本発明は、
（１）キサンタンガムおよびブドウ糖を含有する眼科用組成物、
（２）眼科用組成物中のキサンタンガムの濃度が０．０５〜０．５ｗ／ｖ％である上記（１）に記載の眼科用組成物、
（３）眼科用組成物中のブドウ糖の濃度が０．００１〜０．１ｗ／ｖ％である上記（１）または（２）に記載の眼科用組成物、
（４）角膜上皮障害を治療するための上記（１）〜（３）のいずれかに記載の眼科用組成物、
（５）角膜上皮障害が角膜上皮細胞の障害である上記（４）に記載の眼科用組成物、
（６）角膜上皮細胞を保護するための上記（１）〜（３）のいずれかに記載の眼科用組成物、
（７）点眼剤である上記（１）〜（６）のいずれかに記載の眼科用組成物、
（８）上記（４）〜（６）のいずれかに記載の組成物または（７）記載の点眼剤の製造のためのキサンタンガムおよびブドウ糖の使用、
（９）キサンタンガムの濃度が０．０５〜０．５ｗ／ｖ％である上記（８）に記載の使用、
（１０）ブドウ糖の濃度が０．００１〜０．１ｗ／ｖ％である上記（８）または（９）に記載の使用、
（１１）角膜上皮障害を治療する方法であって、該治療を必要とする投与対象にキサンタンガムおよびブドウ糖の有効量を投与する工程を含む、方法、
（１２）角膜上皮細胞を保護する方法であって、該保護を必要とする投与対象にキサンタンガムおよびブドウ糖の有効量を投与する工程を含む、方法、
（１３）キサンタンガムの濃度が０．０５〜０．５ｗ／ｖ％である上記（１１）または（１２）に記載の方法、
（１４）ブドウ糖の濃度が０．００１〜０．１ｗ／ｖ％である上記（１１）〜（１３）のいずれかに記載の方法、
に関する。

本発明によれば、優れた角膜上皮障害の治療効果を有する、キサンタンガムおよびブドウ糖を含有する眼科用組成物を提供することができる。さらに、点眼剤の態様をとった本発明の眼科用組成物は、擬塑性を示すキサンタンガムを含有することから優れた使用感を有するものである。

以下、本発明についてさらに詳細に説明する。
本発明は、キサンタンガムおよびブドウ糖を含有する眼科用組成物を提供することができる。以下、これらの眼科用組成物をまとめて、本発明の眼科用組成物ともいう。

本発明の眼科用組成物は、眼の局所組織に投与することができる製剤であればよく、例えば、点眼剤、貼付剤、軟膏剤、ローション剤、クリーム剤等が挙げられるが、好ましくは、点眼剤である。さらに、本発明の眼科用組成物は、コンタクトレンズ装着液、人工涙液、洗眼液等としても用いることができる。

本発明の眼科用組成物に用いられるキサンタンガムの平均分子量は、通常１０００００〜５０００００００、好ましくは２０００００〜２０００００００、特に好ましくは１００００００〜１０００００００である。該キサンタンガムとしては、大日本住友製薬株式会社より市販されているエコーガムＴ、エコーガムＦ等のエコーガムシリーズ、三栄源エフ・エフ・アイ株式会社より市販されているサンエースＮＸＧ−Ｓ等のサンエースシリーズ、三晶株式会社より市販されているケルトロールＣＧ、ケルトロールＣＧ−Ｔ等のケルトロールシリーズ等が用いられるが、好ましくは、エコーガムＴ、ケルトロールＣＧ−Ｔである。

本発明の眼科用組成物におけるキサンタンガムの含有量は、通常０．００５〜１ｗ／ｖ％、好ましくは０．０１〜０．６ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．０５〜０．５ｗ／ｖ％、特に好ましくは０．０５〜０．２ｗ／ｖ％である。

本発明の眼科用組成物におけるブドウ糖の含有量は、通常０．０００５〜５ｗ／ｖ％、好ましくは０．００１〜２ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．００１〜０．１ｗ／ｖ％、特に好ましくは０．００５〜０．１ｗ／ｖ％である。

キサンタンガムの投与量は、剤形、対象疾患、被検体の年齢、性別、体重、症状などに依存して変化し得るが、例えば、成人（例えば、体重６０ｋｇ）の場合、１日あたり通常０．２５ｍｇ〜５ｍｇの範囲であり、０．２５ｍｇ〜２ｍｇの範囲が好ましい。

また、ブドウ糖の投与量は、剤形、対象疾患、被検体の年齢、性別、体重、症状などに依存して変化し得るが、例えば、成人（例えば、体重６０ｋｇ）の場合、１日あたり通常０．００１ｍｇ〜０．１ｍｇの範囲であり、０．００２ｍｇ〜０．０２ｍｇの範囲が好ましい。

キサンタンガムとブドウ糖とを投与する場合、投与時にキサンタンガムとブドウ糖とを組み合わすことができるものであれば、キサンタンガムとブドウ糖とを同時に製剤化して得られる単一の製剤として投与しても、キサンタンガムとブドウ糖とを別々に製剤化して得られる２種の製剤を組み合わせて同時に投与してもよい。

キサンタンガムとブドウ糖との組合せの割合は、両者が単一製剤として投与される場合、別個の製剤として投与される場合のいずれにおいても、重量比率として、通常５００：１〜１：１の範囲であり、１００：１〜１０：１の範囲が好ましい。

各成分の１日あたりの用量は、一度にもしくは数回に分けて投与することができる。例えば、点眼剤として使用する場合には、本発明の眼科用組成物を、１日あたり数回、好ましくは１〜６回、１回数滴、好ましくは１〜３滴投与することができる。また投与期間は特に限定されない。

本発明の眼科用組成物は、緩衝剤、等張化剤、保存剤、溶解補助剤、安定化剤、キレート剤、粘稠剤、ｐＨ調整剤、清涼化剤等の各種の添加剤を適宜配合することができる。

本発明の眼科用組成物は、本目的に反しない限り、抗炎症剤（アラントイン、プラノプロフェンなど）、充血除去剤（塩酸ナファゾリンなど）、眼筋調節剤（メチル硫酸ネオスチグミンなど）、収れん剤（硫酸亜鉛など）、抗ヒスタミン剤（マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミンなど）、抗アレルギー剤（クロモグリク酸ナトリウムなど）、ビタミン類（酢酸トコフェノール、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、塩酸ピリドキシン、シアノコバラミン、パンテノールなど）、サルファ剤（スルファメトキサゾールなど）、コンドロイチン硫酸ナトリウム、アミノ酸などから選ばれる１種以上の薬効を有する成分を配合してもよい。

緩衝剤としては、例えば、ホウ酸またはその塩（ホウ砂等）、クエン酸またはその塩（クエン酸ナトリウム等）、酒石酸またはその塩（酒石酸ナトリウム等）、グルコン酸またはその塩（グルコン酸ナトリウム等）、酢酸またはその塩（酢酸ナトリウム等）、リン酸またはその塩（リン酸一水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム等）、グルタミン酸やイプシロンアミノカプロン酸等の各種アミノ酸およびトリス緩衝剤等、またはそれらの組み合わせが挙げられる。

等張化剤としては、例えば、ソルビトール、マンニトール、グリセリン、プロピレングリコール、塩化ナトリウム、塩化カリウム等が挙げられる。

保存剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、ソルビン酸またはその塩、グルコン酸クロルヘキシジン、デヒドロ酢酸ナトリウム、塩化セチルピリジニウム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、クロロブタノール、塩酸ポリヘキサニド等が挙げられる。

溶解補助剤としては、例えば、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリソルベート８０（商品名：Ｔｗｅｅｎ８０）等が挙げられる。

安定化剤としては、例えば、エデト酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、アスコルビン酸、シクロデキストリン、縮合リン酸またはその塩、亜硫酸塩、クエン酸またはその塩、ジブチルヒドロキシトルエン等が挙げられる。

キレート剤としては、例えば、エデト酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、縮合リン酸またはその塩（縮合リン酸ナトリウム等）等が挙げられる。

増粘剤としては、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ヒアルロン酸等が挙げられる。

ｐＨ調整剤としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ホウ酸またはその塩（ホウ砂）、塩酸、クエン酸またはその塩（クエン酸ナトリウム、クエン酸二水素ナトリウム等）、リン酸またはその塩（リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素カリウム等）、酢酸またはその塩（酢酸ナトリウム、酢酸アンモニウム等）、酒石酸またはその塩（酒石酸ナトリウム等）等が挙げられる。

清涼化剤としては、例えば、ｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、ユーカリ油等が挙げられる。

アミノ酸としては、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、チロシン、アスパラギン、グルタミン、リシン、アルギニン、トリプトファン、ヒスチジン、システイン、メチオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アミノエチルスルホン酸、またはそれらの薬理学的に許容される塩が挙げられる。塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩が挙げられる。

本発明の眼科用組成物のｐＨは、３〜１０、好ましくはｐＨ５〜９となるように調整される。

本発明の眼科用組成物は、角膜上皮細胞保護作用を有する。従って、本発明の眼科用組成物は、角膜上皮障害、特に角膜上皮障害に伴う角膜上皮細胞の障害の予防・治療剤として有用である。とりわけ、本発明の眼科用組成物は、乾燥によって引き起こされる角膜上皮障害（例えば、涙液減少症、眼乾燥症、マイボーム腺機能不全、シェーグレン症候群、乾性角結膜炎、眼瞼炎、スティーブンス‐ジョンソン症候群、ＶＤＴ（ＶｉｓｕａｌＤｉｓｐｌａｙＴｅｒｍｉｎａｌ）作業に関連したドライアイ等のドライアイ症候群、または、ドライアイに伴う角結膜上皮障害、角膜上皮靡爛、角膜潰瘍、眼瞼縁炎、眼類天疱瘡、春季カタル、アレルギー性結膜炎等）の予防・治療剤、特に、乾燥によって引き起こされる角膜上皮障害に伴う角膜上皮細胞の障害の予防・治療剤に有用である。

本発明の眼科用組成物はさらに、目の疲れ、目のかわき、目のかすみ、目のかゆみ、結膜充血、コンタクトレンズ着用時の不快感等の予防または改善するための点眼用組成物としても用いることができる。

本発明の眼科用組成物は、ヒト、ヒト以外の動物〔例えば、ヒト以外の哺乳類（ブタ、ウシ、ウマ、イヌ等の家畜および愛玩動物）等〕における上記疾患または状態を予防・治療するために用いることができる。

本発明は、上記疾患または状態を予防・治療する方法、特に角膜上皮障害を治療する方法および角膜上皮細胞を保護する方法を提供し、該方法は、該治療または該保護を必要とする投与対象（例えば、ヒトまたはヒト以外の動物）に、キサンタンガムおよびブドウ糖の有効量を投与する工程を含む。

本発明はさらに、上記方法を実施するためのキット（商業パッケージ）を提供する。該キットは、本発明の眼科用組成物を含み、さらに、当該組成物を上記疾患または状態の予防・治療に使用することができる（または使用すべきである）、または当該組成物を角膜上皮障害の治療に使用することができる（または使用すべきである）ことなどを記載した記載物（例えば、該キットを用いて上記方法を実施するための指示書）を含む。

以下に、実施例および試験例を挙げて、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。

［試験例１］キサンタンガムとブドウ糖との組み合わせの角膜上皮細胞保護作用
１．試験方法
本試験は、文献（Ｂｒ．Ｊ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２００１，８５，６１２０）に準じて行った。凍結正常ウサギ角膜上皮細胞懸濁液（ＮＲＣＥ２、クラボウ社製）を培養液（ＲＣＧＭ２、クラボウ社製）に懸濁した。この懸濁液を遠心分離し（５分間、４００×ｇ）、上清を除去した。この細胞に２ｍＬの培養液を加えて懸濁し、その内２０μＬをトリバンプルー２０μＬで希釈し、生細胞数を血球計算盤でカウントした。その後、９６ウェルプレートの各ウェルに４×１０^３個／ウェル／μＬになるように細胞を播種し、３７℃、５％ＣＯ_２、加湿下でコンフルエントまで培養を行った（ｎ＝５）。９６ウェルプレートの培養上清を除去した後、種々の濃度（ｗ／ｖ％）のブドウ糖および／またはキサンタンガム（エコーガムＴ：登録商標）を含むリン酸緩衝液（ｐＨ７、試験溶液）またはリン酸緩衝液（ｐＨ７、対照溶液）を１００μＬ添加し、３７℃、５％ＣＯ_２、加湿下で１５分間培養した。培養後、添加した試験溶液または対照溶液を除去し、室温で３０分間乾燥させた。各ウェルにＣｅｌｌＣｏｕｎｔｉｎｇＫｉｔ−８溶液（同仁化学研究所製）１００μＬを添加し、２時間後に９６ウェルマイクロプレートリーダー（ＬａｂｓｙｓｔｅｍｓＭｕｌｔｉｓｋａｎ，登録商標）を用い、吸光度（波長４５０ｎｍ）を測定した。角膜上皮細胞の生存率（％）は下記式を用い、試験溶液または対照溶液の吸光度の平均値および無処置群の吸光度の平均値から求めた。

生存率（％）＝
試験溶液または対照溶液添加群の吸光度の平均値 ×１００
無処置群の吸光度の平均値

なお、培養後の乾燥条件は、キサンタンガム及びブドウ糖の濃度に応じて、適切な温度及び時間を設定する必要がある。好ましい乾燥条件は、温度が１５〜５０℃、時間が１０〜１８０分である。

２．試験結果
表１に示すように、０．１％キサンタンガムを添加した０．００５％または０．１％ブドウ糖溶液で処置した時の角膜上皮細胞の生存率は、キサンタンガム未添加のブドウ糖溶液で処置した時の生存率と比較すると高い値を示した。また、０．１％キサンタンガムを添加したリン酸緩衝液（キサンタンガム単独溶液）で処置した時の生存率は、キサンタンガムを含まない単なるリン酸緩衝液で処置した時の生存率とほとんど変わらなかった。キサンタンガムを添加することによる生存率改善効果（キサンタンガムを添加した時と添加しない時との生存率の差）は、ブドウ糖溶液の方がリン酸緩衝液より高かった。
この結果は、キサンタンガムとブドウ糖とを組み合わせることにより、角膜上皮細胞保護作用が改善されることを示す。

以下に、本発明によるキサンタンガムおよびブドウ糖を含有する点眼剤の製剤実施例を示す。

［実施例１］人工涙液
常法により、次の処方の人工涙液を調製した。
コンドロイチン硫酸ナトリウム０．５ｇ
塩化ナトリウム０．５ｇ
ブドウ糖０．００５ｇ
ホウ酸０．３ｇ
ホウ砂適量
クエン酸ナトリウム０．２ｇ
キサンタンガム０．５ｇ
ソルビン酸０．２ｇ
精製水適量
全量１００ｍＬ（ｐＨ７．０）

［実施例２］人工涙液
常法により、次の処方の人工涙液を調製した。
Ｌ−アスパラギン酸カリウム１ｇ
塩化ナトリウム０．５ｇ
ブドウ糖０．００１ｇ
ホウ酸０．２ｇ
ホウ砂適量
キサンタンガム０．２ｇ
塩化ベンザルコニウム液（１０ｗ／ｖ％）０．０５ｍＬ
（塩化ベンザルコニウムとして０．００５ｇ）
精製水適量
全量１００ｍＬ（ｐＨ７．２）

［実施例３］人工涙液
常法により、次の処方の人工涙液を調製した。
塩化ナトリウム０．５ｇ
ブドウ糖０．１ｇ
ホウ酸０．４ｇ
ホウ砂適量
エデト酸ナトリウム０．０１ｇ
キサンタンガム０．１ｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１００．２ｇ
塩化ベンザルコニウム液（１０ｗ／ｖ％）０．０５ｍＬ
（塩化ベンザルコニウムとして０．００５ｇ）
精製水適量
全量１００ｍＬ（ｐＨ７．２）

［実施例４］コンタクトレンズ用点眼剤
常法により、次の処方のコンタクトレンズ用点眼剤を調製した。
コンドロイチン硫酸ナトリウム０．５ｇ
塩化ナトリウム０．５５ｇ
塩化カリウム０．１５ｇ
ブドウ糖０．００５ｇ
ホウ酸０．５ｇ
ホウ砂適量
エデト酸ナトリウム０．０１ｇ
キサンタンガム０．１ｇ
ポリソルベート８００．１５ｍＬ
ヒドロキシエチルセルロース０．５ｇ
グルコン酸クロルへキシジン液（２０ｗ／ｖ％）０．０２５ｍＬ
（グルコン酸クロルへキシジンとして０．００５ｇ）
精製水適量
全量１００ｍＬ（ｐＨ７．２）

［実施例５］コンタクトレンズ装着液
常法により、次の処方のコンタクトレンズ装着液を調製した。
アミノエチルスルホン酸１ｇ
ポリビニルアルコール（部分けん化物）２ｇ
塩化ナトリウム０．６ｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９０６０．５ｇ
ブドウ糖０．００５ｇ
エデト酸ナトリウム０．０２ｇ
酢酸ナトリウム０．１ｇ
水酸化ナトリウム適量
キサンタンガム０．１ｇ
塩化ベンザルコニウム液（１０ｗ／ｖ％）０．０５ｍＬ
（塩化ベンザルコニウムとして０．００５ｇ）
精製水適量
全量１００ｍＬ（ｐＨ７．２）

［実施例６］人工涙液
常法により、次の処方の人工涙液を調製した。
コンドロイチン硫酸ナトリウム０．５ｇ
塩化ナトリウム０．５ｇ
ブドウ糖０．０５ｇ
ホウ酸０．３ｇ
ホウ砂適量
クエン酸ナトリウム０．２ｇ
キサンタンガム０．３ｇ
ソルビン酸０．２ｇ
精製水適量
全量１００ｍＬ（ｐＨ７．０）

［実施例７］人工涙液
常法により、次の処方の人工涙液を調製した。
Ｌ−アスパラギン酸カリウム１ｇ
塩化ナトリウム０．５ｇ
ブドウ糖０．００５ｇ
ホウ酸０．２ｇ
ホウ砂適量
キサンタンガム０．２ｇ
塩化ベンザルコニウム液（１０ｗ／ｖ％）０．０５ｍＬ
（塩化ベンザルコニウムとして０．００５ｇ）
精製水適量
全量１００ｍＬ（ｐＨ７．２）

［実施例８］人工涙液
常法により、次の処方の人工涙液を調製した。
アミノエチルスルホン酸１ｇ
塩化ナトリウム０．５ｇ
ブドウ糖０．０２５ｇ
ホウ酸０．４ｇ
ホウ砂適量
キサンタンガム０．５ｇ
塩化ベンザルコニウム液（１０ｗ／ｖ％）０．０５ｍＬ
（塩化ベンザルコニウムとして０．００５ｇ）
精製水適量
全量１００ｍＬ（ｐＨ７．２）

［実施例９］コンタクトレンズ用点眼液
常法により、次の処方のコンタクトレンズ用点眼剤を調製した。
コンドロイチン硫酸ナトリウム０．５ｇ
塩化ナトリウム０．５５ｇ
塩化カリウム０．１５ｇ
ブドウ糖０．１ｇ
ホウ酸０．５ｇ
ホウ砂適量
エデト酸ナトリウム０．０１ｇ
キサンタンガム０．５ｇ
ポリソルベート８００．１５ｍＬ
グルコン酸クロルヘキシジン液（２０ｗ／ｖ％）０．０２５ｍＬ
（グルコン酸クロルへキシジンとして０．００５ｇ）
精製水適量
全量１００ｍＬ（ｐＨ７．２）

［実施例１０］コンタクトレンズ装着液
常法により、次の処方のコンタクトレンズ装着液を調製した。
Ｌ−アスパラギン酸カリウム１ｇ
ポリビニルアルコール（部分けん化物）２ｇ
塩化ナトリウム０．４ｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９０６０．５ｇ
ブドウ糖０．０１ｇ
エデト酸ナトリウム０．０２ｇ
酢酸ナトリウム０．１ｇ
水酸化ナトリウム適量
キサンタンガム０．４ｇ
塩化ベンザルコニウム液（１０ｗ／ｖ％）０．０５ｍＬ
（塩化ベンザルコニウムとして０．００５ｇ）
精製水適量
全量１００ｍＬ（ｐＨ７．２）

［実施例１１］コンタクトレンズ装着液
常法により、次の処方のコンタクトレンズ装着液を調製した。
アミノエチルスルホン酸１ｇ
ポリビニルアルコール（部分けん化物）２ｇ
ポビドン２．５ｇ
塩化ナトリウム０．６ｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９０６０．５ｇ
ブドウ糖０．００５ｇ
エデト酸ナトリウム０．０２ｇ
酢酸ナトリウム０．１ｇ
水酸化ナトリウム適量
キサンタンガム０．５ｇ
塩化ベンザルコニウム液（１０ｗ／ｖ％）０．０５ｍＬ
（塩化ベンザルコニウムとして０．００５ｇ）
精製水適量
全量１００ｍＬ（ｐＨ７．２）

［実施例１２］一般用点眼液
常法により、次の処方の一般点眼薬を調製した。
メチル硫酸ネオスチグミン０．００５ｇ
パンテノール０．１ｇ
Ｌ−アスパラギン酸カリウム１ｇ
アラントイン０．１ｇ
マレイン酸クロルフェニラミン０．０３ｇ
塩化ナトリウム０．４５ｇ
Ｌ−グルタミン酸ナトリウム０．２ｇ
ブドウ糖０．１ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６００．３ｇ
ｌ−メントール０．００８ｇ
ボルネオール０．００２ｇ
塩酸適量
塩化ベンザルコニウム０．００５ｇ
クロロブタノール０．２ｇ
キサンタンガム０．５ｇ
精製水適量
全量１００ｍＬ（ｐＨ５．５）

［実施例１３］一般用点眼液
常法により、次の処方の一般点眼薬を調製した。
塩酸ナファゾリン０．００２ｇ
アラントイン０．１ｇ
硫酸亜鉛０．１ｇ
マレイン酸クロルフェニラミン０．０３ｇ
アミノエチルスルホン酸０．１ｇ
ホウ酸０．７ｇ
イプシロンアミノカプロン酸０．２ｇ
塩化ナトリウム０．４５ｇ
クロロブタノール０．１５ｇ
パラオキシ安息香酸メチル０．０２ｇ
ブドウ糖０．１ｇ
ｌ−メントール０．０３ｇ
ｄｌ−カンフル０．００３ｇ
ユーカリ油０．０００９ｇ
ゲラニオール０．０００９ｇ
マクロゴール４００００．３ｇ
キサンタンガム０．２ｇ
精製水適量
全量１００ｍＬ（ｐＨ５．８）

［実施例１４］一般用点眼液
常法により、次の処方の一般点眼薬を調製した。
クロモグリク酸ナトリウム１ｇ
マレイン酸クロルフェニラミン０．０１５ｇ
プラノプロフェン０．０５ｇ
ホウ酸１．８ｇ
ホウ砂０．３５ｇ
ジブチルヒドロキシトルエン０．００５ｇ
エデト酸ナトリウム０．０１ｇ
ブドウ糖０．１ｇ
塩化ベンザルコニウム０．００５ｇ
ｌ−メントール０．００５ｇ
ポリソルベート８００．２ｇ
キサンタンガム０．３ｇ
精製水適量
全量１００ｍＬ（ｐＨ７．０）

［実施例１５］コンタクトレンズ用点眼剤
常法により、次の処方のコンタクトレンズ用点眼剤を調製した。
コンドロイチン硫酸ナトリム０．５ｇ
塩化ナトリウム０．５５ｇ
塩化カリウム０．１５ｇ
ブドウ糖０．０１ｇ
ホウ酸０．５ｇ
ホウ砂適量
エデト酸ナトリウム０．０１ｇ
キサンタンガム０．３ｇ
ヒアルロン酸ナトリウム０．０１ｇ
ヒドロキシエチルセルロース０．１ｇ
塩酸ポリヘキサニド０．１ｍｇ
精製水適量
全量１００ｍＬ（ｐＨ７．２）

［実施例１６］サルファ剤点眼液
常法により、次の処方のサルファ剤点眼薬を調製した。
スルファメトキサゾール４ｇ
塩酸ジフェンヒドラミン０．０５ｇ
エデト酸ナトリウム０．０１ｇ
ブドウ糖０．００５ｇ
キサンタンガム０．２ｇ
水酸化ナトリウム適量
精製水適量
全量１００ｍＬ（ｐＨ８．５）

［実施例１７］一般用点眼液
常法により、次の処方の一般点眼薬を調製した。
フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム０．０５ｇ
塩酸ピリドキシン０．０５ｇ
酢酸トコフェロール０．０２５ｇ
ホウ酸１．８ｇ
ホウ砂適量
ジブチルヒドロキシトルエン０．００５ｇ
エデト酸ナトリウム０．０１ｇ
ブドウ糖０．１ｇ
クロロブタノール０．１５ｇ
塩化ベンザルコニウム０．００５ｇ
ｌ−メントール０．００５ｇ
ポリソルベート８００．２ｇ
マクロゴール４００００．３ｇ
キサンタンガム０．３ｇ
精製水適量
全量１００ｍＬ（ｐＨ６．０）

［実施例１８］一般用点眼液
常法により、次の処方の一般点眼薬を調製した。
イプシロンアミノカプロン酸１ｇ
シアノコバラミン０．０２ｇ
パンテノール０．１ｇ
酢酸トコフェロール０．０２５ｇ
ホウ酸１．５ｇ
エデト酸ナトリウム０．０１ｇ
ブドウ糖０．０１ｇ
クロロブタノール０．１５ｇ
塩化ベンゼトニウム０．００５ｇ
ｌ−メントール０．００５ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６００．２ｇ
キサンタンガム０．１ｇ
水酸化ナトリウム適量
精製水適量
全量１００ｍＬ（ｐＨ６．０）

［実施例１９］洗眼液
常法により、次の処方の洗眼液を調製した。
アラントイン０．０３ｇ
マレイン酸クロルフェニラミン０．００３ｇ
塩酸ピリドキシン０．０１ｇ
アミノエチルスルホン酸０．１ｇ
ホウ酸１．８ｇ
ホウ砂適量
エデト酸ナトリウム０．００５ｇ
ブドウ糖０．００５ｇ
塩化ベンゼトニウム０．００２５ｇ
ｌ−メントール０．００５ｇ
キサンタンガム０．１ｇ
精製水適量
全量１００ｍＬ（ｐＨ６．０）

［実施例２０］人工涙液
常法により、次の処方の人工涙液を調製した。
Ｌ−アスパラギン酸カリウム１ｇ
塩化ナトリウム０．５ｇ
ブドウ糖０．００１ｇ
ホウ酸０．２ｇ
ホウ砂適量
キサンタンガム０．０５ｇ
塩化ベンザルコニウム液（１０ｗ／ｖ％）０．０５ｍＬ
（塩化ベンザルコニウムとして０．００５ｇ）
精製水適量
全量１００ｍＬ（ｐＨ７．０）

［実施例２１］コンタクトレンズ用点眼剤
常法により、次の処方のコンタクトレンズ用点眼剤を調製した。
コンドロイチン硫酸ナトリウム０．５ｇ
塩化ナトリウム０．５５ｇ
塩化カリウム０．１５ｇ
ブドウ糖０．００２５ｇ
ホウ酸０．５ｇ
ホウ砂適量
エデト酸ナトリウム０．０１ｇ
キサンタンガム０．０５ｇ
ヒアルロン酸ナトリウム０．０１ｇ
ヒドロキシエチルセルロース０．１ｇ
塩酸ポリヘキサニド０．１ｍｇ
精製水適量
全量１００ｍＬ（ｐＨ７．０）

本発明によれば、優れた角膜上皮障害の治療効果および角膜上皮細胞の保護効果を有するキサンタンガムおよびブドウ糖を含有する眼科用組成物を提供することができる。本発明の眼科用組成物は、涙液減少症、眼乾燥症、マイボーム腺機能不全、シューグレン症候群、乾性角結膜炎、眼瞼炎、スティーブンス‐ジョンソン症候群、ＶＤＴ作業に関連したドライアイ等のドライアイ症候群またはドライアイに伴う角結膜上皮障害等の予防・治療剤としても有用である。さらに、点眼剤の態様をとった本発明の眼科用組成物は、擬塑性を示すキサンタンガムを含有することから優れた使用感を有するものである。

以上、本発明の具体的な態様のいくつかを詳細に説明したが、当業者であれば示された特定の態様には、本発明の教示と利点から実質的に逸脱しない範囲で様々な修正と変更をなすことは可能である。従って、そのような修正及び変更も、すべて後記の請求の範囲で請求される本発明の精神と範囲内に含まれるものである。

本出願は日本で出願された特願２００６−０８１４６３を基礎としており、その内容は本明細書に全て包含されるものである。

Claims

キサンタンガムおよびブドウ糖を含有する角膜上皮障害を治療するための眼科用組成物であって、眼科用組成物中のキサンタンガムの濃度が０．０５〜０．５ｗ／ｖ％、かつブドウ糖の濃度が０．００１〜０．１ｗ／ｖ％である眼科用組成物。
角膜上皮障害が角膜上皮細胞の障害である請求項１に記載の眼科用組成物。
キサンタンガムおよびブドウ糖を含有する角膜上皮細胞を保護するための眼科用組成物であって、眼科用組成物中のキサンタンガムの濃度が０．０５〜０．５ｗ／ｖ％、かつブドウ糖の濃度が０．００１〜０．１ｗ／ｖ％である眼科用組成物。
点眼剤である請求項１〜３のいずれか１項に記載の眼科用組成物。