KR20080112317A - 잔탄검 및 글루코스를 포함하는 안약 조성물 - Google Patents

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Abstract

잔탄검 및 글루코스를 포함하는 안약 조성물이 개시된다. 이 조성물은 각막 상피성 장애에 대해 탁월한 치료 효과를 가진다.

Description

잔탄검 및 글루코스를 포함하는 안약 조성물 {OPHTHALMIC COMPOSITION COMPRISING XANTHAN GUM AND GLUCOSE}
본 발명은 각막 상피성 장애의 치료에 사용되는, 잔탄검 및 글루코스를 포함하는 안약 조성물에 관한 것이다.
눈물은 각막 및 결막으로 이루어진 안구 표면을 덮고 있어서, 각막 및 결막의 수분성을 유지시키고, 건조되는 것을 방지한다. 그러나, 최근, 증가하는 수의 사람들이, 피로 및 외부 민감화를 느끼는 것, 즉, 눈물의 감소, 콘택트 렌즈 착용 동안의 눈의 건성화, 또는 OA 장치의 조작 동안에 눈의 건조화 등으로 인한 각막 및 결막의 건조한 표면에 의해 야기되는 건성안 증후군을 포함하여 다양한 증후를 보고한다. 건성안 (Dry eye) 은 종종, 각막 상피 세포의 장애로 인한 각막 상피성 장애, 각막 상피성 침식 등을 동반한다. 심각한 경우, 각막 궤양 및 눈병이 발생할 수 있다. 건성화에 의한 상기 다양한 증상을 완화시키기 위해, 주요 성분으로서 염화나트륨 등과 같은 염을 함유하는 인공 눈물, 히드록시에틸셀룰로스,콘드로이틴 술페이트 또는 히알루론산 등을 함유하는 점안액이 사용되어 왔다. 그러나, 상황이 나타내는 바와 같이, 아직까지 만족할 만한 제제가 없다.
눈물은 위가소성 (pseudoplasticity) 을 나타낸다고 한다. 즉, 눈을 깜 빡거림으로써 힘이 작용될 때 눈물의 점도가 감소되고, 힘이 작용되지 않을 때는 증가된다. 따라서, 눈물은 저점도를 가지고 있고, 깜빡거림 동안에 얇게 되어서 깜빡거림을 유용하게 하나, 깜빡거림 전후에는 고도로 점성이어서 보호를 위해 눈 표면을 덮고 있는 독특한 특성을 가진다. 그러한 위가소성을 보여주는 중합체 화합물로서, 잔탄검이 알려져 있다.
잔탄검을 포함하는 안약 조성물로서, 하기가 보고되어 있다. 예를 들어, 특허 참조문헌 1 에서, 에코티오페이트 요오다이드 및 잔탄검을 함유하는 안약 조성물이 개시되고, 잔탄검은 에코티오페이트 요오다이드의 치료 효과를 증진시키는 것으로 보고되어 있다. 특허 참조문헌 2, 3 및 4 에서, 잔탄검 및 카르보네이트 탈수효소 (dehydratase) 억제제를 포함하는 안약 조성물이 개시되어 있고, 여기서 잔탄검은 카르보네이트 탈수효소 억제제의 안약 생체이용가능성을 향상시키기 위해 사용된다. 특허 참조문헌 5, 6 및 7 에서, 잔탄검은 약물의 안약 생체이용가능성을 향상시킬 목적으로 사용되고, 카르보네이트 탈수효소 억제제 및 잔탄검, 또는 프로스타글란딘 유도체 및 잔탄검을 함유하는 안약 조성물이 또한 개시되어 있다. 특허 참조문헌 8 에서, 4 차 질소-함유 에톡시화된 글리코사이드 및 잔탄검을 함유하는 안약 조성물은 건성안의 치료를 위해 개시되어 있다. 특허 참조문헌 9 에서, 눈과 접촉했을 때 젤화되는, 잔탄검을 포함하는 안약 조성물이 개시된다. 특허 참조문헌 10 에서, 재-상피화제 (re-epithelializing agent) 로서 잔탄검을 포함하는 약학적 조성물이 개시된다.
특허 참조문헌 11 에서, 활성 성분으로서 글루코스를 함유하는 각막 상피성 손상의 발달을 억제시키기 위한 제제가 개시된다.
그러나, 잔탄검 및 글루코스를 포함하는 안약 조성물에 대한 어떠한 보고도 찾지 못하였다. 더욱이, 각막 상피 세포-보호 작용이 잔탄검 및 글루코스를 조합함으로써 향상될 수 있다고 알려져 있지 않다.
특허 참조문헌 1 : 미국 특허 제 4136177 호
특허 참조문헌 2 : JP-2001-508035
특허 참조문헌 3 : JP-2002-501017
특허 참조문헌 4 : JP-2002-506461
특허 참조문헌 5: JP-2002-501533
특허 참조문헌 6 : JP-2002-521332
특허 참조문헌 7 : JP-2002-521333
특허 참조문헌 8 : JP-2001-516713
특허 참조문헌 9 : JP-2002-510654
특허 참조문헌 10 : JP-2005-529906
특허 참조문헌 11 : JP-A-7-048262
발명의 개시
본 발명에 의해 해결해야 할 문제점
본 발명의 목적은 양호한 사용성 (usability) 및 각막 상피성 장애에 대한 탁월한 치료 효과를 갖는 안약 조성물을 제공하는 것이다. 구체적으로는, 탁월한 각막 상피 세포-보호 효과를 갖는 안약 조성물을 제공하는 것이다.
문제 해결 수단
본 발명자들은 상술한 목적을 달성하기 위해 심도있는 연구를 하였고, 각막 상피 세포의 배양 테스트 시스템에서, 잔탄검 및 글루코스를 조합함으로써 세포 보호 작용이 향상될 수 있음을 발견하였고, 이러한 발견을 바탕으로 본 발명자들은 추가의 연구를 수행하였고 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명은 하기에 관한 것이다 :
(1) 잔탄검 및 글루코스를 포함하는 안약 조성물,
(2) 상술한 (1) 에 있어서, 잔탄검의 농도가 0.05 ~ 0.5 w/v% 인 안약 조성물,
(3) 상술한 (1) 또는 (2) 에 있어서, 글루코스의 농도가 0.001 ~ 0.1 w/v% 인 안약 조성물,
(4) 상술한 (1) 내지 (3) 중 어느 하나에 있어서, 각막 상피성 장애의 치료에 사용되는 안약 조성물,
(5) 상술한 (4) 에 있어서, 각막 상피성 장애가 각막 상피 세포에서의 장애인 안약 조성물,
(6) 상술한 (1) 내지 (3) 중 어느 하나에 있어서, 각막 상피 세포의 보호를 위해 사용되는 안약 조성물,
(7) 상술한 (1) 내지 (6) 중 어느 하나에 있어서, 점안액인 안약 조성물,
(8) 상술한 (4) 내지 (6) 중 어느 하나의 조성물, 또는 상술한 (7) 의 점안액의 제조를 위한 잔탄검 및 글루코스의 용도,
(9) 상술한 (8) 에 있어서, 잔탄검의 농도가 0.05 ~ 0.5 w/v% 인 용도,
(10) 상술한 (8) 또는 (9) 에 있어서, 글루코스의 농도가 0.001 ~ 0.1 w/v% 인 용도,
(11) 유효량의 잔탄검 및 글루코스를 치료가 필요한 투여 개체에 투여하는 단계를 포함하는 각막 상피성 장애의 치료 방법,
(12) 유효량의 잔탄검 및 글루코스를 보호가 필요한 투여 개체에 투여하는 단계를 포함하는 각막 상피 세포의 보호 방법,
(13) 상술한 (11) 또는 (12) 에 있어서, 잔탄검의 농도가 0.05 ~ 0.5 w/v% 인 방법, 및
(14) 상술한 (11) 내지 (13) 중 어느 하나에 있어서, 글루코스의 농도가 0.001 ~ 0.1 w/v% 인 방법.
발명의 효과
본 발명에 따르면, 탁월한 각막 상피성 장애 치료 효과를 갖는 잔탄검 및 글루코스를 포함하는 안약 조성물이 제공될 수 있다. 더욱이, 점안액 형태의 본 발명의 안약 조성물은 위가소성을 나타내는 잔탄검을 함유하기 때문에, 탁월한 사용성을 가진다.
본 발명을 수행하기 위한 최상의 방식
본 발명은 하기에 더욱 상세히 설명된다.
본 발명은 잔탄검 및 글루코스를 포함하는 안약 조성물을 제공할 수 있다. 하기에서, 그러한 안약 조성물을 또한, 본 발명의 안약 조성물이라고 통합해서 말한다.
본 발명의 안약 조성물은 단지 눈의 국소 조직에 투여할 수 있는 제제일 필요가 있고, 그의 예에는 점안액, 고약 및 점착제 (pressure sensitive adhesive), 연고, 로션, 크림 등이 포함되고, 점안액이 바람직하다. 더욱이, 본 발명의 조성물은 또한 콘택트렌즈액, 인공 눈물, 안 로션 등으로서 사용될 수 있다.
본 발명의 안약 조성물에 사용되는 잔탄검의 평균 분자량은 일반적으로 100000 ~ 50000000, 바람직하게는 200000 ~ 20000000, 특히 바람직하게는 1000000 ~ 10000000 이다. 잔탄검으로서, Dainippom Sumitomo Pharma Co., Ltd. 사에서 시판되는 ECHO GUM T, ECHO GUM F 등과 같은 ECHO GUM 시리즈, San-Ei Gen F.F.I. Inc. 에서 시판되는 SAN-ACE NXG-S 등과 같은 SAN-ACE 시리즈, Sansho Co., Ltd. 에서 시판되는 KELTROL CG, KELTROL CG-T 등과 같은 KELTROL 시리즈 등이 사용되고, ECHO GUM T 및 KELTROL CG-T 가 바람직하다.
본 발명의 안약 조성물 내 잔탄검의 함량은 일반적으로 0.005 ~ 1 w/v%, 바람직하게는 0.01 ~ 0.6 w/v%, 더욱 바람직하게는 0.05 ~ 0.5 w/v%, 특히 바람직하게는 0.05 ~ 0.2 w/v% 이다.
본 발명의 안약 조성물 내 글루코스의 함량은 일반적으로 0.0005 ~ 5 w/v%, 바람직하게는 0.001 ~ 2 w/v%, 더욱 바람직하게는 0.001 ~ 0.1 w/v%, 특히 바람직하게는 0.005 ~ 0.1 w/v% 이다.
잔탄검의 투여량은 투여량 형태, 표적 질환, 테스트 개체의 연령, 성별, 체중, 증상 등에 따라 다양할 수 있다. 성인 (예를 들어, 체중 60 kg) 에 대해, 예를 들어, 투여량은 일반적으로 일일 당 0.25 mg ~ 5 mg, 바람직하게는 0.25 mg ~ 2 mg 의 범위 내이다.
또한, 글루코스의 투여량은 투여량 형태, 표적 질환, 테스트 개체의 연령, 성별, 체중, 증상 등에 따라 다양할 수 있다. 성인 (예를 들어, 체중 60 kg) 에 대해, 예를 들어, 투여량은 일반적으로 일일 당 0.001 mg ~ 0.1 mg, 바람직하게는 0.002 mg ~ 0.02 mg 의 범위 내이다.
잔탄검 및 글루코스가 투여되어야 하고 투여 시 조합될 수 있을 때, 이들은 잔탄검 및 글루코스를 하나의 제제에 동시에 제형함으로써 수득되는 단일 제제로서 투여될 수 있거나, 또는 잔탄검 및 글루코스를 제제들에 따로 제형함으로써 수득되는 2 종류의 제제의 조합으로서 동시에 투여될 수 있다.
잔탄검 및 글루코스의 조합 비율은 단일 제제의 투여 및 개별 제제의 투여 둘 다에 대해, 일반적으로 500:1 ~ 1:1, 바람직하게는 100:1 ~ 10:1 중량비의 범위 내이다.
각 성분의 일일 투여량은 한번에 또는 여러번에 나누어서 투여될 수 있다. 점안액으로서 사용하기 위해서는, 예를 들어, 본 발명의 안약 조성물은 하루에 여러번에 나누어서, 바람직하게는 1 ~ 6 번에 나누어서, 한번에 여러 방울, 바람직하게는 1 ~ 3 방울씩 투여될 수 있다. 또한, 투여 기간은 특별히 제한되지 않는다.
본 발명의 안약 조성물은 적절하다면, 완충제, 등장성제, 방부제, 용해제, 안정화제, 킬레이트제, 증점제, pH 조정제, 청량제 등과 같은 다양한 첨가제를 함유할 수 있다.
본 발명의 안약 조성물은 목적에 반대되지 않는 한, 항염증제 (알란토인, 프라노프로펜 등), 소염제 (나파졸린 히드로클로라이드 등), 안 조절제 (ocular regulator) (네오스티그민 메틸술페이트 등), 수렴제 (아연 술페이트 등), 항히스타민제 (클로르페니라민 말레에이트, 디페닐히드라민 히드로클로라이드 등), 항알레르기제 (소듐 크로모글리케이트 등), 비타민 (토코페롤 아세테이트, 플라빈 아데닌 디뉴클레오타이드 소듐, 피리독신 히드로클로라이드, 시아노코발라민, 판테놀 등), 술파 약물 (술파메톡사졸 등), 소듐 콘드로이틴 술페이트, 아미노산 등으로부터 선택되는 효능 있는 성분 중 하나 이상의 종류를 함유할 수 있다.
완충제로서, 예를 들어, 붕산 또는 그의 염 (소듐 보레이트 등), 시트르산 또는 그의 염 (소듐 시트레이트 등), 타르타르산 또는 그의 염 (소듐 타르트레이트 등), 글루콘산 또는 그의 염 (소듐 글루코네이트 등), 아세트산 또는 그의 염 (소듐 아세테이트 등), 인산 또는 그의 염 (소듐 히드로겐포스페이트, 소듐 디히드로겐포스페이트 등), 글루탐산, ε-아미노카프로산 등과 같은 다양한 아미노산 및 트리스 완충제 등, 및 그의 조합을 언급할 수 있다.
등장성제로서, 예를 들어, 소르비톨, 만니톨, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 소듐 클로라이드, 포타슘 클로라이드 등을 언급할 수 있다.
방부제로서, 예를 들어, 파라옥시벤조에이트, 벤즈알코늄 클로라이드, 벤제토늄 클로라이드, 벤질 알콜, 소르브산 또는 그의 염, 클로헥시딘 글루코네이트, 소듐 데히드로아세테이트, 세틸피리디늄 클로라이드, 알킬디아미노에틸글리신 히드로클로라이드, 클로로부탄올, 폴리헥사나이드 히드로클로라이드 등을 언급할 수 있다.
용해제로서, 예를 들어, 폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 폴리옥시에틸렌 수소화된 피마자유 60, 폴리옥시 40 스테아레이트, 폴리소르베이트 80 (제품명 : Tween 80) 등을 언급할 수 있다.
안정화제로서, 예를 들어, 디소듐 에데테이트, 티오소듐 술페이트, 아스코르브산, 시클로덱스트린, 축합된 인산 또는 그의 염, 술피트, 시트르산 또는 그의 염, 디부틸히드록시톨루엔 등을 언급할 수 있다.
킬레이트제로서, 예를 들어, 디소듐 에데테이트, 소듐 시트레이트, 축합된 인산 또는 그의 염 (소듐 축합된 포스페이트 등) 등을 언급할 수 있다.
증점제로서, 예를 들어, 메틸셀룰로스, 히드록시에틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 소듐 카르복시메틸셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 알콜, 폴리에틸렌 글리콜, 히알루론산 등을 언급할 수 있다.
pH 조정제로서, 예를 들어, 소듐 히드록시드, 포타슘 히드록시드, 소듐 카르보네이트, 소듐 히드로겐 카르보네이트, 붕산 또는 그의 염 (소듐 보레이트), 히드로겐 클로라이드, 시트르산 또는 그의 염 (소듐 시트레이트, 소듐 디히드로겐 시트레이트 등), 인산 또는 그의 염 (디소듐 히드로겐 포스페이트, 포타슘 디히드로겐 포스페이트 등), 아세트산 또는 그의 염 (소듐 아세테이트, 암모늄 아세테이트 등), 타르타르산 또는 그의 염 (소듐 타르트레이트 등) 등을 언급할 수 있다.
청량제로서, 예를 들어, l-멘톨, dl-캠퍼, 보르네올, 게라니올, 유칼립투스 오일 등을 언급할 수 있다.
아미노산으로서, 예를 들어, 글리신, 알라닌, 발린, 루신, 이소루신, 페닐알라닌, 프롤린, 세린, 트레오닌, 티로신, 아스파라긴, 글루타민, 리신, 아르기닌, 트립토판, 히스티딘, 시스테인, 메티오닌, 아스파르트산, 글루탐산, 아미노에틸술폰산, 및 그의 약물학적으로 허용가능한 염을 언급할 수 있다. 염으로서, 예를 들어, 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염 및 마그네슘염을 언급할 수 있다.
본 발명의 안약 조성물은 pH 3 ~ 10, 바람직하게는 pH 5 ~ 9 가 되도록 조정한다.
본 발명의 안약 조성물은 각막 상피 세포 보호 작용을 가진다. 따라서, 본 발명의 안약 조성물은 각막 상피성 장애, 특히 각막 상피성 장애와 연관된 각막 상피 세포 장애의 예방 또는 치료제로서 유용하다. 특히, 본 발명의 안약 조성물은 건조 (예를 들어, 눈물 감소 증후군, 안구건조증, 마이봄선 기능 이상, 쇼그렌 증후군, 건성 각결막염, 안검염, 스티븐-존슨 증후군, VDT (영상 표시 단말기) 조작과 관련된 건성안과 같은 건성안 증후군, 건성안에 의해 야기되는 각막 및 결막 상피성 장애, 각막 상피성 침식, 각막 궤양, 안검염, 안천포창, 춘계각결막염, 알레르기성 결막염 등) 에 의해 야기되는 각막 상피성 장애의 예방 또는 치료제로서, 특히 건조에 의해 야기되는 각막 상피성 장애와 연관된 각막 상피 세포 장애의 예방 또는 치료제로서 유용하다.
본 발명의 안약 조성물은 또한, 눈의 피로, 눈의 건성화, 시력 저하, 눈의 자극, 결막 주사, 콘택트 렌즈 착용에 의한 불편함 등의 예방 또는 치료를 위한 주입 조성물로서 사용될 수 있다.
본 발명의 안약 조성물은 인간 및 인간 이외의 동물 [예를 들어, 인간 이외의 포유류 (돼지, 소, 말, 개 등과 같은 가축 및 애완동물) 등] 에서 상술한 질환 또는 증상의 예방 또는 치료에 사용될 수 있다.
본 발명은 상술한 질환 또는 증상의 예방 또는 치료 방법, 특히, 각막 상피성 장애의 치료 방법 및 각막 상피 세포 보호 방법을 제공하며, 여기서, 상기 방법은 유효량의 잔탄검 및 글루코스를 치료 또는 보호가 필요한 투여 개체 (예를 들어, 인간 또는 인간 이외의 동물) 에 투여하는 단계를 포함한다.
본 발명은 추가로, 상술한 방법을 실행하는데 사용되는 키트 (시판의 패키지) 를 제공한다. 상기 키트는 본 발명의 안약 조성물, 및 추가로 상술한 질환 또는 증상의 예방 또는 치료를 위해 상기 조성물을 사용할 수 있는 (또는 사용해야 하는) 것, 또는 상기 조성물을 각막 상피성 장애 등의 치료를 위해 사용할 수 있는 (또는 사용해야 하는) 것을 언급하는 문서 (예를 들어, 상기 키트를 사용해 상술한 방법을 실행하기 위한 지시서) 를 함유한다.
본 발명은 실시예 및 실험예를 참조로 하여 하기에 상세히 설명되며, 이는 제한적인 것으로 여겨져서는 안된다.
[실험예 1] 잔탄검 및 글루코스의 조합에 의한 각막 상피 세포 보호 작용
1. 실험 방법
본 실험을 기술된 바와 같이 수행하였다 (Br. J. Ophthalmol. 2001, 85, 610). 냉동시킨 정상 토끼 각막 상피 세포 현탁액 (NRCE2, Kurabo Industries Ltd. 제조) 을 배양 배지 (RCGM2, Kurabo Industries Ltd. 제조) 에서 현탁시켰다. 상기 현탁액을 원심분리하고 (5 분, 400 x g), 상청액을 제거하였다. 세포를 2 mL 의 배양 배지 내에 현탁시키고, 그의 20 ㎕ 를 20 ㎕ 의 트립판 블루로 희석시키고, 살아있는 세포를 혈액 세포 계수 챔버 상에서 계수하였다. 다음, 세포를 96-웰 플레이트의 각 웰에 4 x 103 세포/웰/㎕ 로 해서 접종하고, 수분 하에 37℃, 5% CO2 에서 풍부해질 때까지 배양하였다 (n = 5). 배양 상청액을 96-웰 플레이트에서 제거하고, 100 ㎕ 의 포스페이트 완충제 (pH 7, 대조군 용액), 또는 다양한 농도 (w/v%) 의 글루코스 및/또는 잔탄검 (ECHO GUM T : 상표명) 을 함유하는 포스페이트 완충제 (pH 7, 테스트 용액) 를 첨가하고, 상기 혼합물을 수분 하에 37℃, 5% CO2 에서 15 분 동안 배양하였다. 배양 후, 첨가된 테스트 용액 또는 대조군 용액을 제거하고, 세포를 실온에서 30 분 동안 건조시켰다. 세포 계수 키트-8 용액 (100 ㎕, DOJINDO LABORATORIES 제조) 을 각 웰에 첨가하고, 96-웰 마이크로플레이트 리더 (Labsystems Multiskan, 상표명) 를 사용해 흡광도 (파장 450 nm) 를 2 시간 후에 측정하였다. 테스트 용액 또는 대조군 용액의 흡광도의 평균값 및 비-처리군의 흡광도의 평균값으로부터 하기 식을 사용해 각막 상피 세포의 생존율 (%) 을 측정하였다.
Figure 112008072741474-PCT00001
배양 후의 건조 조건은 잔탄검 및 글루코스의 농도에 따라 적절한 온도 및 시간에 맞출 필요가 있다. 바람직한 건조 조건은 15℃ ~ 50℃ 의 온도 및 10 분 ~ 180 분의 시간을 포함한다.
2. 실험 결과
표 1 에서 나타낸 바와 같이, 0.1% 잔탄검을 함유하는 0.005% 또는 0.1% 글루코스 용액으로 처리한 각막 상피 세포의 생존율은 잔탄검이 없는 글루코스로 처리한 세포의 것과 비교했을 때 더 높은 값을 나타내었다. 또한, 0.1% 잔탄검을 함유하는 포스페이트 완충제 (잔탄검 단독 용액) 로 처리하였을 때, 생존율은 잔탄검이 없는 순수한 포스페이트 완충제로 처리한 세포의 생존율과 대략 동일하였다. 잔탄검의 첨가에 의한 생존율-향상 효과 (잔탄검의 첨가와 비첨가 사이의 생존율 차이) 는 포스페이트 완충제보다 글루코스 용액에서 더 높았다.
결과는, 잔탄검 및 글루코스의 조합이 각막 상피 세포 보호 작용을 향상시키는 것을 나타낸다.
[표 1]
생존율 생존율-향상 효과 (B-A, %)
잔탄검 비첨가 (A) 잔탄검 첨가 (B)
0.1% 글루코스 17.2 94.6 77.4
0.005% 글루코스 17.2 115.9 98.7
포스페이트 완충제 32.1 32.6 0.5
본 발명에 따른 잔탄검 및 글루코스를 함유하는 점안액의 바람직한 실시예는 하기에 나타나 있다.
[실시예 1] 인공 눈물
하기 제형을 갖는 인공 눈물을 통상의 방법에 의해 제조하였다.
소듐 콘드로이틴 술페이트 0.5 g
소듐 클로라이드 0.5 g
글루코스 0.005 g
붕산 0.3 g
소듐 보레이트 해당량
소듐 시트레이트 0.2 g
잔탄검 0.5 g
소르브산 0.2 g
정제수 해당량
총량 100 ml (pH 7.0)
[실시예 2] 인공 눈물
하기 제형을 갖는 인공 눈물을 통상의 방법에 의해 제조하였다.
포타슘 L-아스파테이트 1 g
소듐 클로라이드 0.5 g
글루코스 0.001 g
붕산 0.2 g
소듐 보레이트 해당량
잔탄검 0.2 g
벤즈알코늄 클로라이드 용액 (10 w/v%) (벤즈알코늄 클로라이드로서 0.005 g) 0.05 ml
정제수 해당량
총량 100 ml (pH 7.2)
[실시예 3] 인공 눈물
하기 제형을 갖는 인공 눈물을 통상의 방법에 의해 제조하였다.
소듐 클로라이드 0.5 g
글루코스 0.1 g
붕산 0.4 g
소듐 보레이트 해당량
디소듐 에데테이트 0.01 g
잔탄검 0.1 g
히드록시프로필메틸셀룰로스 2910 0.2 g
벤즈알코늄 클로라이드 용액 (10 w/v%) (벤즈알코늄 클로라이드로서 0.005 g) 0.05 ml
정제수 해당량
총량 100 ml (pH 7.2)
[실시예 4] 콘택트 렌즈용 점안액
하기 제형을 갖는 콘택트 렌즈용 점안액을 통상의 방법에 의해 제조하였다.
소듐 콘드로이틴 술페이트 0.5 g
소듐 클로라이드 0.55 g
포타슘 클로라이드 0.15 g
글루코스 0.005 g
붕산 0.5 g
소듐 보레이트 해당량
디소듐 에데테이트 0.01 g
잔탄검 0.1 g
폴리소르베이트 80 0.15 mL
히드록시에틸셀룰로스 0.5 g
클로헥시딘 글루코네이트 용액 (20 w/v%) (클로헥시딘 글루코네이트로서 0.005 g) 0.025 mL
정제수 해당량
총량 100 ml (pH 7.2)
[실시예 5] 콘택트 렌즈 용액
하기 제형을 갖는 콘택트 렌즈 용액을 통상의 방법에 의해 제조하였다.
아미노에틸 술폰산 1 g
부분 가수분해된 폴리비닐 알콜 2 g
소듐 클로라이드 0.6 g
히드록시프로필메틸셀룰로스 2906 0.5 g
글루코스 0.005 g
디소듐 에데테이트 0.02 g
소듐 아세테이트 0.1 g
소듐 히드록시드 해당량
잔탄검 0.1 g
벤즈알코늄 클로라이드 용액 (10 w/v%) (벤즈알코늄 클로라이드로서 0.005 g) 0.05 mL
정제수 해당량
총량 100 ml (pH 7.2)
[실시예 6] 인공 눈물
하기 제형을 갖는 인공 눈물을 통상의 방법에 의해 제조하였다.
소듐 콘드로이틴 술페이트 0.5 g
소듐 클로라이드 0.5 g
글루코스 0.05 g
붕산 0.3 g
소듐 보레이트 해당량
소듐 시트레이트 0.2 g
잔탄검 0.3 g
소르브산 0.2 g
정제수 해당량
총량 100 ml (pH 7.0)
[실시예 7] 인공 눈물
하기 제형을 갖는 인공 눈물을 통상의 방법에 의해 제조하였다.
포타슘 L-아스파테이트 1 g
소듐 클로라이드 0.5 g
글루코스 0.005 g
붕산 0.2 g
소듐 보레이트 해당량
잔탄검 0.2 g
벤즈알코늄 클로라이드 용액 (10 w/v%) (벤즈알코늄 클로라이드로서 0.005 g) 0.05 ml
정제수 해당량
총량 100 ml (pH 7.2)
[실시예 8] 인공 눈물
하기 제형을 갖는 인공 눈물을 통상의 방법에 의해 제조하였다.
아미노에틸 술폰산 1 g
소듐 클로라이드 0.5 g
글루코스 0.025 g
붕산 0.4 g
소듐 보레이트 해당량
잔탄검 0.5 g
벤즈알코늄 클로라이드 용액 (10 w/v%) (벤즈알코늄 클로라이드로서 0.005 g) 0.05 ml
정제수 해당량
총량 100 ml (pH 7.2)
[실시예 9] 콘택트 렌즈용 점안액
하기 제형을 갖는 콘택트 렌즈용 점안액을 통상의 방법에 의해 제조하였다.
소듐 콘드로이틴 술페이트 0.5 g
소듐 클로라이드 0.55 g
포타슘 클로라이드 0.15 g
글루코스 0.1 g
붕산 0.5 g
소듐 보레이트 해당량
디소듐 에데테이트 0.01 g
잔탄검 0.5 g
폴리소르베이트 80 0.15 mL
클로헥시딘 글루코네이트 용액 (20 w/v%) (클로헥시딘 글루코네이트로서 0.005 g) 0.025 mL
정제수 해당량
총량 100 ml (pH 7.2)
[실시예 10] 콘택트 렌즈 용액
하기 제형을 갖는 콘택트 렌즈 용액을 통상의 방법에 의해 제조하였다.
포타슘 L-아스파테이트 1 g
부분 가수분해된 폴리비닐 알콜 2 g
소듐 클로라이드 0.4 g
히드록시프로필메틸셀룰로스 2906 0.5 g
글루코스 0.01 g
디소듐 에데테이트 0.02 g
소듐 아세테이트 0.1 g
소듐 히드록시드 해당량
잔탄검 0.4 g
벤즈알코늄 클로라이드 용액 (10 w/v%) (벤즈알코늄 클로라이드로서 0.005 g) 0.05 mL
정제수 해당량
총량 100 ml (pH 7.2)
[실시예 11] 콘택트 렌즈 용액
하기 제형을 갖는 콘택트 렌즈 용액을 통상의 방법에 의해 제조하였다.
아미노에틸 술폰산 1 g
부분 가수분해된 폴리비닐 알콜 2 g
포비딘 2.5 g
소듐 클로라이드 0.6 g
히드록시프로필메틸셀룰로스 2906 0.5 g
글루코스 0.005 g
디소듐 에데테이트 0.02 g
소듐 아세테이트 0.1 g
소듐 히드록시드 해당량
잔탄검 0.5 g
벤즈알코늄 클로라이드 용액 (10 w/v%) (벤즈알코늄 클로라이드로서 0.005 g) 0.05 mL
정제수 해당량
총량 100 ml (pH 7.2)
[실시예 12] 비-처방 안약 용액
하기 제형의 비-처방 안약 용액을 통상의 방법에 따라 제조하였다.
네오스티그민 메틸술페이트 0.005 g
판테놀 0.1 g
포타슘 l-아스파테이트 1 g
알란토인 0.1 g
클로르페니라민 말레에이트 0.03 g
소듐 클로라이드 0.45 g
소듐 l-글루타메이트 0.2 g
글루코스 0.1 g
폴리옥시에틸렌 수소화된 피마자유 60 0.3 g
l-멘톨 0.008 g
보르네올 0.002 g
히드로겐 클로라이드 해당량
벤즈알코늄 클로라이드 0.005 g
클로로부탄올 0.2 g
잔탄검 0.5 g
정제수 해당량
총량 100 ml (pH 5.5)
[실시예 13] 비-처방 안약 용액
하기 제형의 비-처방 안약 용액을 통상의 방법에 따라 제조하였다.
나파졸린 히드로클로라이드 0.002 g
알란토인 0.1 g
아연 술페이트 0.1 g
클로르페니라민 말레에이트 0.03 g
아미노에틸 술폰산 0.1 g
붕산 0.7 g
ε-아미노카프로산 0.2 g
소듐 클로라이드 0.45 g
클로로부탄올 0.15 g
메틸 파라옥시벤조에이트 0.02 g
글루코스 0.1 g
l-멘톨 0.03 g
dl-캠퍼 0.003 g
유칼립투스 오일 0.0009 g
게라니올 0.0009 g
마크로골 4000 0.3 g
잔탄검 0.2 g
정제수 해당량
총량 100 ml (pH 5.8)
[실시예 14] 비-처방 안약 용액
하기 제형의 비-처방 안약 용액을 통상의 방법에 따라 제조하였다.
소듐 크로모글리케이트 1 g
클로르페니라민 말레에이트 0.015 g
프라노프로펜 0.05 g
붕산 1.8 g
소듐 보레이트 0.35 g
디부틸히드록시톨루엔 0.005 g
디소듐 에데테이트 0.01 g
글루코스 0.1 g
벤즈알코늄 클로라이드 0.005 g
l-멘톨 0.005 g
폴리소르베이트 80 0.2 g
잔탄검 0.3 g
정제수 해당량
총량 100 ml (pH 7.0)
[실시예 15] 콘택트 렌즈용 점안액
하기 제형의 콘택트 렌즈용 점안액을 통상의 방법에 따라 제조하였다.
소듐 콘드로이틴 술페이트 0.5 g
소듐 클로라이드 0.55 g
포타슘 클로라이드 0.15 g
글루코스 0.01 g
붕산 0.5 g
소듐 보레이트 해당량
디소듐 에데테이트 0.01 g
잔탄검 0.3 g
소듐 히알루로네이트 0.01 g
히드록시에틸셀룰로스 0.1 g
폴리헥사나이드 히드로클로라이드 0.1 mg
정제수 해당량
총량 100 mL (pH 7.2)
[실시예 16] 술파 약물 점안액
하기 제형의 술파 점안액을 통상의 방법에 따라 제조하였다.
술파메톡사졸 4 g
디페닐히드라민 히드로클로라이드 0.05 g
디소듐 에데테이트 0.01 g
글루코스 0.005 g
잔탄검 0.2 g
소듐 히드록시드 해당량
정제수 해당량
총량 100 mL (pH 8.5)
[실시예 17] 비-처방 점안액
하기 제형의 비-처방 점안액을 통상의 방법에 따라 제조하였다.
플라빈 아데닌 디뉴클레오타이드 소듐 0.05 g
피리독신 히드로클로라이드 0.05 g
토코페롤 아세테이트 0.025 g
붕산 1.8 g
소듐 보레이트 해당량
디부틸히드록시톨루엔 0.005 g
디소듐 에데테이트 0.01 g
글루코스 0.1 g
클로로부탄올 0.15 g
벤즈알코늄 클로라이드 0.005 g
l-멘톨 0.005 g
폴리소르베이트 80 0.2 g
마크로골 4000 0.3 g
잔탄검 0.3 g
정제수 해당량
총량 100 mL (pH 6.0)
[실시예 18] 비-처방 점안액
하기 제형의 비-처방 점안액을 통상의 방법에 따라 제조하였다.
ε-아미노카프로산 1 g
시아노코발라민 0.02 g
판테놀 0.1 g
토코페롤 아세테이트 0.025 g
붕산 1.5 g
디소듐 에데테이트 0.01 g
글루코스 0.01 g
클로로부탄올 0.15 g
벤제토늄 클로라이드 0.005 g
l-멘톨 0.005 g
수소화된 폴리옥시에틸렌 피마자유 60 0.2 g
잔탄검 0.1 g
소듐 히드록시드 해당량
정제수 해당량
총량 100 mL (pH 6.0)
[실시예 19] 안 로션
하기 제형의 안 로션을 통상의 방법에 따라 제조하였다.
알란토인 0.03 g
클로르페니라민 말레에이트 0.003 g
피리독신 히드로클로라이드 0.01 g
아미노에틸 술폰산 0.1 g
붕산 1.8 g
소듐 보레이트 해당량
디소듐 에데테이트 0.005 g
글루코스 0.005 g
벤제토늄 클로라이드 0.0025 g
l-멘톨 0.005 g
잔탄검 0.1 g
정제수 해당량
총량 100 mL (pH 6.0)
[실시예 20] 인공 눈물
하기 제형의 인공 눈물을 통상의 방법에 따라 제조하였다.
포타슘 l-아스파테이트 1 g
소듐 클로라이드 0.5 g
글루코스 0.001 g
붕산 0.2 g
소듐 보레이트 해당량
잔탄검 0.05 g
벤즈알코늄 클로라이드 용액 (10 w/v%) (벤즈알코늄 클로라이드로서 0.005 g) 0.05 mL
정제수 해당량
총량 100 mL (pH 7.0)
[실시예 21] 콘택트 렌즈용 점안액
하기 제형의 콘택트 렌즈용 점안액을 통상의 방법에 따라 제조하였다.
소듐 콘드로이틴 술페이트 0.5 g
소듐 클로라이드 0.55 g
포타슘 클로라이드 0.15 g
글루코스 0.0025 g
붕산 0.5 g
소듐 보레이트 해당량
디소듐 에데테이트 0.01 g
잔탄검 0.05 g
소듐 히알루로네이트 0.01 g
히드록시에틸셀룰로스 0.1 g
폴리헥사나이드 히드로클로라이드 0.1 mg
정제수 해당량
총량 100 mL (pH 7.0)
본 발명에 따르면, 각막 상피성 장애-치료 효과 및 탁월한 각막 상피 세포- 보호 효과를 가진, 잔탄검 및 글루코스를 포함하는 안약 조성물이 제공될 수 있다. 본 발명의 안약 조성물은 눈물 감소 증후군, 안구건조증, 마이봄선 기능 이상, 쇼그렌 증후군, 건성 각결막염, 안검염, 스티븐-존슨 증후군, VDT 조작과 관련된 건성안 등과 같은 건성안 증후군, 건성안에 의해 야기되는 각막 및 결막 상피성 장애 등의 예방 또는 치료를 위한 제제로서 유용하다. 더욱이, 점안액 형태의 본 발명의 안약 조성물은 탁월한 사용성을 가지고 있는데, 그 이유는 그것이 위가소성을 보여주는 잔탄검을 함유하기 때문이다.
본 발명의 구현예 중 일부가 상기에서 상세히 기술되었던 한편, 당업자는 본 발명의 신규 교시 및 이점에서 벗어나지 않으면서, 다양한 개질 및 변화를 특정 구현예에 줄 수 있다. 상기 개질 및 변화는 첨부된 청구항에서 나타낸 바와 같이 본 발명의 취지 및 범주 내에 포함된다.
본 출원은 참조로써 그 내용이 본원에 삽입된 일본에서 출원된 출원 제 2006-081463 호를 바탕으로 한 것이다.

Claims (14)

  1. 잔탄검 및 글루코스를 포함하는 안약 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서, 잔탄검의 농도가 0.05 ~ 0.5 w/v% 인 안약 조성물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 글루코스의 농도가 0.001 ~ 0.1 w/v% 인 안약 조성물.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 각막 상피성 장애의 치료에 사용되는 안약 조성물.
  5. 제 4 항에 있어서, 각막 상피성 장애가 각막 상피 세포에서의 장애인 안약 조성물.
  6. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 각막 상피 세포의 보호를 위해 사용되는 안약 조성물.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 점안액인 안약 조성물.
  8. 제 4 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항의 조성물 또는 제 7 항의 점안액의 제조를 위한 잔탄검 및 글루코스의 용도.
  9. 제 8 항에 있어서, 잔탄검의 농도가 0.05 ~ 0.5 w/v% 인 용도.
  10. 제 8 항 또는 제 9 항에 있어서, 글루코스의 농도가 0.001 ~ 0.1 w/v% 인 용도.
  11. 유효량의 잔탄검 및 글루코스를 치료가 필요한 투여 개체에 투여하는 단계를 포함하는 각막 상피성 장애의 치료 방법.
  12. 유효량의 잔탄검 및 글루코스를 보호가 필요한 투여 개체에 투여하는 단계를 포함하는 각막 상피 세포의 보호 방법.
  13. 제 11 항 또는 제 12 항에 있어서, 잔탄검의 농도가 0.05 ~ 0.5 w/v% 인 방법.
  14. 제 11 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서, 글루코스의 농도가 0.001 ~ 0.1 w/v% 인 방법.
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