JP5700479B2 - シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用点眼剤 - Google Patents
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Description
た。
ズは、ハイドロゲルにシリコーンを配合することにより、従来のハイドロゲルコンタクトレンズの数倍の酸素透過性を実現する。従って、SCLの弱点である酸素供給不足を改善す
ることができ、酸素不足に伴う角膜に対する悪影響を大幅に抑制できるものとして、大きく期待されている。
がほぼ全面的に覆われた状態となる。そして、SCL装用中には、SCLと角膜表面の間から涙液の流入及び流出(即ち、ポンプ作用による涙液交換)は殆ど行われず、SCL下の涙液交
換はSCLを介した涙液の透過に依存していることが分かっている(非特許文献1−2参照
)。このようにSCL下の涙液交換の殆どは、SCLを介した涙液の透過により行われるため、SCL装用者の眼に対して適用される点眼剤は、配合される薬理成分のSCLへの透過性を十分に高めておくことが求められる。
ことが不可欠である。特に、SCLは素材が種々異なるため、SCL装用者の眼に適用される点眼剤は、適用されるSCLの性質に応じて製剤設計を行うことが肝要である。
る。
討を行っていたところ、全く予想していなかったことに、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ(以下、SHCLと略記する)では、他のSCLと比較してアラントイン類のレンズ
透過量が著しく少ないという全く新しい知見を得た。アラントイン類は、その薬理作用を発揮させるためには角膜への直接的な働きかけが重要となるが、このようにレンズ透過量が極めて少ないと、SHCL装用中の眼に対しアラントイン類を含有する点眼剤を適用しても十分な量が角膜に供給されず、満足な効果が得られない恐れがある。
項1-1.(A)アラントイン、その誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種と、(B)界面活性剤とを含有する、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用
点眼剤。
項1-2.(A)成分として、アラントインを含む、項1-1に記載のシリコーンハイドロゲルコ
ンタクトレンズ用点眼剤。
項1-3.(B)成分として、非イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、及び両性界面活性剤からなる群より選択される少なくとも1種を含む、項1-1又は1-2に記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用点眼剤。
項1-4.(A)成分の配合量が0.001〜1w/v%である、項1-1乃至1-3のいずれかに記載
のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用点眼剤。
項1-5.(B)成分の配合量が0.001〜1w/v%である、項1-1乃至1-4のいずれかに記載
のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用点眼剤。
項1-6.シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズが非イオン性である、項1-1乃至1-5の
いずれかに記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用点眼剤。
塩の透過性向上方法、並びにSHCLへのアラントイン、その誘導体及び/又はそれらの塩の
透過性を向上させる作用を点眼剤に付与する方法を提供する。
項2.(A)アラントイン、その誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なく
とも1種と(B)界面活性剤とを併用することを特徴とする、シリコーンハイドロゲルコン
タクトレンズへの該(A)成分の透過性を向上させる方法。
項3.(A)アラントイン、その誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なく
とも1種を含有するシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用点眼剤に、(B)界面活性
剤を配合することを特徴とする、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの該(A)成
分の透過性を向上させる作用を該点眼剤に付与する方法。
塩の透過性向上剤を提供する。
項4. (B)界面活性剤を含有する、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの(A)アラントイン、その誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種の透過性を向上させるための剤。
項5.シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに対する、アラントイン、その誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種のアラントイン類の透過性を向上させる透過性向上物質のスクリーニング方法であって、
(a)アラントイン類を含むコントロール溶液、並びにアラントイン類と被験物質とを含む
被験溶液を、試験溶液として各々調製する工程、
(b)上記試験溶液を各々、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの片側面のみに所定
時間接触させ、該レンズの上記試験溶液を接触させていない他方の片側面から滲出したアラントイン類の量を測定することにより、各試験溶液のアラントイン類の透過量を求める工程、並びに
(c)上記工程(b)において測定されたアラントイン類の透過量が、コントロール溶液よりも多い被験溶液を選び、該被験溶液に含まれる被験物質を上記透過性向上物質として選択する工程、
を含むスクリーニング方法。
項6.(A)アラントイン、その誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なく
とも1種と(B)界面活性剤とを含むシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用点眼剤を
、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズと接触させることを特徴とする、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの細菌の付着抑制方法。
項7.シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用点眼剤に、(A)アラントイン、その誘
導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種と、(B)界面活性剤とを
配合することを特徴とする、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの細菌付着を抑制する作用を該点眼剤に付与する方法。
あることから、装用中に細菌の付着を助長し易い傾向があるといえ、細菌感染症のリスク要因の一つであるとも指摘されている。これに対して、本発明のSHCL用点眼剤によれば、SHCLへの細菌の付着を抑制できるので、長期間のSHCL装用でも細菌感染症のリスクを低減でき、SHCLを安全に使用することが可能になる。
本発明のSHCL用点眼剤は、アラントイン類(以下、単に(A)成分と表記することもある
)を含有する。本発明において、アラントイン類とは、アラントイン、その誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種である。
トイン及びその誘導体の塩としては、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されないが、具体的には、アラントインジヒドロキシアル
ミニウム、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントイングリチルレチン、アラントインアセチル-DL-メチオニン、アラントインDL-パントテニルアルコール、アラ
ントインポリガラクツロン酸等が例示される。
の塩の中から、1種のものを選択して単独で使用してもよく、2種以上のものを任意に組み合わせて使用してもよい。
ミニウム、及びアラントインクロルヒドロキシアルミニウム、更に好ましくはアラントイン、及びアラントインジヒドロキシアルミニウム、特に好ましくはアラントインが挙げられる。
は0.1〜0.3w/v%が例示される。
は生理学的に許容されることを限度として特に制限されず、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤等が例示される。
リン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート20)、モノパルミチン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート40)、モノステアリン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート60)、
トリステアリン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート65)、モノオレイン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート80)、等のPOEソルビタン脂肪酸エステル類;ポロクサマー407、ポロクサマー235、ポロクサマー188、ポロクサマー403、ポロクサマー237、ポロクサマー124等のPOE・POPブロックコポリマー類; POE(60)硬化ヒマシ油(ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油60)等のPOE硬化ヒマシ油類;POE(9)ラウリルエーテル等のPOEアルキルエーテル類;POE(20)POP(4)セチルエーテル等のPOE-POPアルキルエーテル類;POE(10)ノニルフ
ェニルエーテル等のPOEアルキルフェニルエーテル類等が挙げられる。なお、上記で例示
する化合物において、POEはポリオキシエチレン、POPはポリオキシプロピレン、及び括弧内の数字は付加モル数を示す。
と陰イオン性部位の両方の性質を有する界面活性剤)としては、具体的には、アルキルジアミノエチルグリシン及びその塩(塩酸アルキルジアミノエチルグリシン)等が例示される。
化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等の第4級アンモニウム塩型の陽イオン性界面活性剤;クロルヘキシジン塩(グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジンなど)、ポリヘキサメチレンビグアニド塩(塩酸ポリヘキサメチレンビグアニドなど)等のアミン塩型の陽イオン性界面活性剤等が例示される。
ルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、脂肪族α−スルホメチルエステル、αオレフィンスルホン酸等が例示される。
テル類、POE硬化ヒマシ油類、POE・POPブロックコポリマー類;更に好ましくはPOEソルビタン脂肪酸エステル類、POE硬化ヒマシ油類;特に好ましくはポリソルベート80、ポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油60が例示される。
は0.1〜0.3w/v%が例示される。
量部、更に好ましくは30〜300重量部となる比率を充足することが望ましい。
メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等)、リン酸又はその塩(リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム等)、炭酸又はその
塩(炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸マグネシウム等)、クエン酸又はその塩(クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウム等)、酢酸又はその塩(酢酸アンモニウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸ナトリウム等)、アスパラギン酸又はその塩(アスパラギン酸ナトリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸カリウム等)等が例示できる。これらの緩衝剤の中でも、リン酸緩衝剤及びホウ酸緩衝剤、特にホウ酸緩衝剤は、より確実に本発明の効果を奏させることが期待されるため、本発明のSHCL用点眼剤に好適に使用される。これらの
緩衝剤は1種単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
合が例示される。
5〜5w/v%、更に好ましくは0.1〜2w/v%となる割合が例示される。
抗ヒスタミン剤:例えば、イプロヘプチン、ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等。
充血除去剤:テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、エピネフリン、エフェドリン、メチルエフェドリン等。
殺菌剤:例えば、アクリノール、セチルピリジニウム、ベンザルコニウム、ベンゼトニウム、クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアニド等。
ビタミン類:フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、パンテノール、パントテン酸カルシウム、酢酸トコフェロール等。
アミノ酸類:アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アミノエチルスルホン酸等。
消炎剤:例えば、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸、プラノプロフェン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、アズレン、アズレンスルホン酸、グアイアズレン、トラネキサム酸、ε−アミノカプロン酸、ベルベリン、リゾチーム、甘草等。
収斂剤:例えば、亜鉛華、乳酸亜鉛、硫酸亜鉛等。
その他:例えば、フマル酸ケトチフェン、メチル硫酸ネオスチグミン、フマル酸ケトチフェン、クロモグリク酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、スルファメトキサゾール、インドメタシン、イブプロフェン、イブプロフェンピコノール、ブフェキサマク、フルフェナム酸ブチル、ベンダザック、ピロキシカム、ケトプロフェン、フェルビナク、紫根、セイヨウトチノキ、及びこれらの塩等。
担体:例えば、水、含水エタノール等の水性担体。
増粘剤:例えば、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、アルギン酸、ポリビニルアルコール(完全、又は部分ケン化物)、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム等。
糖類:例えば、グルコース、シクロデキストリン等。
糖アルコール類:例えば、キシリトール、ソルビトール、マンニトールなど。これらはd体、l体又はdl体のいずれでもよい。
防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤:例えば、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、エタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物(具体的には、ポリヘキサメチレンビグアニド等)、グローキル(ローディア社製 商品名)等。
pH調節剤:例えば、塩酸、ホウ酸、アミノエチルスルホン酸、イプシロン−アミノカプロン酸、クエン酸、酢酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、ホウ砂、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、硫酸、リン酸、ポリリン酸、プロピオン酸、シュウ酸、グルコン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、グルコノラクトン、酢酸アンモニウム等。
安定化剤:ジブチルヒドロキシトルエン、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート(ロンガリット)、トコフェロール、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン等。
キレート剤:エチレンジアミン二酢酸(EDDA)、エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン四酢酸(エデト酸、EDTA)、N-(2-ヒドロキシエチル)エチレンジアミン三酢酸(HEDTA)
、ジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)等。
香料又は清涼化剤:メントール、アネトール、オイゲノール、カンフル、ゲラニオール、シネオール、ボルネオール、リモネン、リュウノウ等。これらは、d体、l体又はdl体のいずれでもよく、また精油(ハッカ油、クールミント油、スペアミント油、ペパーミント油、ウイキョウ油、ケイヒ油、ベルガモット油、ユーカリ油、ローズ油等)として配合してもよい。
効に獲得し得るので、本発明のSHCL用点眼剤の適用対象として非イオン性のSHCLが好適である。ここで非イオン性とは、当業者が通常理解するように、米国FDA(米国食品医薬品
局)基準に則り、コンタクトレンズ素材中のイオン性成分含有率が1mol%未満であること
をいう。また、適用対象となるSHCLの含水率についても特に制限されず、例えば、90%
以下、好ましくは60%以下、更に好ましくは50%以下が挙げられる。なお、SHCLはハイドロゲル素材を含むものであるため、少なくとも0%より多い水分を含む。適用対象となるSHCLの含水率の下限値については、上述のように0%より多ければ特に制限されないが、より確実に高い上記(A)成分の透過性向上効果を得るためには、SHCLの含水率は30%
以上であることが好ましい。
なる傾向がある。本発明のSHCL用点眼剤によれば、このように透過性が低いSHCLに対しても、上記(A)成分の透過性を有効に改善することができる。かかる本発明の効果に鑑みれ
ば、本発明のSHCL用点眼剤の好適な適用対象の一例として、含水率が低く50%以下の非イオン性SHCLが挙げられる。
含水率(%)=(含水した水の重量/含水状態のSHCLの重量)×100
かかる含水率は、ISO18369-4:2006の記載に従って重量測定方法により測定され得る。
いて(A)成分の薬理効果を有効に奏させることが可能である。従って、本発明のSHCL用点
眼剤は、上記(A)成分に基づいて抗炎症作用や抗アレルギー作用を発揮できるので、角膜
における炎症症状やアレルギー症状の予防乃至緩和剤(例えば、角膜炎や角結膜炎の予防乃至緩和剤)としても有用である。特にドライアイ(乾性角結膜炎)患者では、結膜炎よりも角膜炎が先行して生じやすいことが知られている。また、ドライアイはコンタクトレンズの装用などにより誘発され易いことも知られている。従って、本発明のSHCL用点眼剤は、目が乾く症状を有する者の角膜における炎症症状を効果的に予防乃至緩和するために、特にSHCLの装用により誘発された角膜における炎症症状を効果的に予防乃至緩和するために好適に用いられ得る。更に、本発明のSHCL用点眼剤は、上記(A)成分に基づいて角膜
の損傷の治癒を促進させる作用をも発揮できるので、角膜損傷の予防乃至改善剤としても有用である。とりわけ、SHCLの装用は角膜を損傷させ易い傾向があるので、本発明のSHCL用点眼剤は、SHCLの装用により生じる角膜損傷を効果的に予防乃至改善するために好適に
用いられ得る。
過性を向上させる作用を点眼剤に付与する方法
前述するように、SHCLへの上記(A)成分の透過性を、上記(B)成分を使用することによって向上させることができる。
塩からなる群より選択される少なくとも1種と(B)界面活性剤とを併用することを特徴と
する、SHCLへの該(A)成分の透過性を向上させる方法を提供する。また、本発明は、(A)アラントイン、その誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種を含有するSHCL用点眼剤に、(B)界面活性剤を配合することを特徴とする、SHCLへの該(A)成分の透過性を向上させる作用を該点眼剤に付与する方法をも提供する。
前述するように、SHCLへの上記(A)成分の透過性を、上記(B)成分を使用することによって向上させることができる。
リコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの(A)アラントイン、その誘導体、及びそれら
の塩からなる群より選択される少なくとも1種の透過性を向上させるための剤を提供する。
の対象となる(A)成分の種類、(A)及び(B)成分の配合量や比率等については、前記「(I)SHCL用点眼剤」と同様である。
また、前述するように、本発明者によって、上記(A)成分がSHCLへの透過性が著しく低
いという新たな知見が得られている。そこで、更に、本発明は、SHCLに対するアラントイン、その誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種のアラントイン類の透過性を向上させる透過性向上物質をスクリーニングする方法をも提供する。具体的には、本スクリーニング方法は、下記(a)〜(c)工程を包含する方法である。
(a)アラントイン、その誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも1
種のアラントイン類を含むコントロール溶液、並びにアラントイン類と被験物質とを含む被験溶液を、試験溶液として各々調製する工程、
(b)上記試験溶液を各々、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの片側面のみに所定
時間接触させ、該レンズの上記試験溶液を接触させていない他方の片側面から滲出したアラントイン類の量を測定することにより、各試験溶液のアラントイン類の透過量を求める工程、並びに
(c)上記工程(b)において測定されたアラントイン類の透過量が、コントロール溶液よりも
多い被験溶液を選び、該被験溶液に含まれる被験物質を上記透過性向上物質として選択する工程。
誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種のアラントイン類を、例えば0.01〜0.5w/v%となるように添加し、更に被験物質を適当量添加すること
により調製される。ここで、被験物質は段階的に希釈しておき、複数の濃度の被験物質を含む被験溶液を調製しておくことが望ましい。また、アラントイン類を含有するコントロール溶液は、被験物質を添加しないこと以外は、被験溶液と同組成とすることが望ましい。斯くして調製した被験溶液及びコントロール溶液を試験溶液として用いて、次の(b)工
程に供する。
はSHCLを介して隔てられている装置等を用いて実施することができる。このような装置としては、例えばビードレックス社製の膜透過実験装置が使用できる。具体的には、上記装置の一方の区画に上記試験溶液(コントロール溶液又は被験溶液)を充填し、更に他方の区画には何も充填しないか、或いは好ましくはアラントイン類を含まない溶液(以下、ブランク溶液と表記する)等を充填して、所定時間(例えば4〜48時間程度)経過後に、SHCLを介して上記他方の区画(ブランク溶液を充填した場合には、該ブランク溶液)側に移行したアラントイン類の量を定量する。斯くして定量されるアラントイン類の量が、上記(b)工程で求められるアラントイン類の透過量である。なお、上記ブランク溶液は、充
填される試験溶液(コントロール溶液又は被験溶液)と浸透圧が同等であることが望ましい。
の透過性を向上させる作用が強い透過性向上物質を選択するには、(b)工程において求め
られたアラントイン類の透過量がコントロール溶液よりも多い被験溶液を選べばよい。
前述するように、上記(A)成分と(B)成分を含むSHCL用点眼剤を使用することによって、SHCLへの細菌の付着を抑制することができる。
塩からなる群より選択される少なくとも1種と(B)界面活性剤とを含むSHCL用点眼剤をSHCLと接触させることを特徴とする、SHCLへの細菌の付着抑制方法を提供する。また、本発
明は、SHCL用点眼剤に、(A)アラントイン、その誘導体、及びそれらの塩からなる群より
選択される少なくとも1種と、(B)界面活性剤とを配合することを特徴とする、SHCLへの
細菌付着を抑制する作用を該点眼剤に付与する方法をも提供する。
、前記「(I)SHCL用点眼剤」と同様である。
参考試験例1:アラントインのSCL透過性の比較評価
表1で示されるSCLを用いて、アラントインのレンズ透過性について評価した。
いて以下の方法に従い実施した。表1に示す各ソフトコンタクトレンズを膜透過実験装置にセットし、一方のセルIには生理食塩水(0.9w/v%塩化ナトリウム)を5ml、他方のセルIIには0.3w/v%アラントイン含有溶液(ホウ酸0.5w/v%、ホウ砂 適量、塩
化ナトリウム0.6w/v%;pH7.5)を5ml充填した。次いで、24時間後に生理
食塩水側の液を1ml採取し、常法に従いHPLC法にてアラントインの濃度を測定し、セルIに移行したアラントインの量を算出した。斯くして算出されたセルIに移行したアラントインの量から、アラントインのレンズ透過率を下式に従って算出した。
試験例1:アラントインのレンズ透過試験
表2に示す点眼剤(実施例1−2及び比較例1)を用いて、アラントインのSHCL透過性について評価した。
。斯くして算出されたセルIに移行したアラントインの量から、参考試験例1と同様の方
法でアラントインのレンズ透過率(%)を算出した。
塩酸ピリドキシンは、角膜細胞の新陳代謝を促進し、目の疲れを緩和させる作用を発揮することが知られている。そのため、SHCL用点眼剤に塩酸ピリドキシンを配合するにも、アラントイン類を配合する場合と同様に、塩酸ピリドキシンがSHCLを透過して角膜に到達できるように製剤設計することが求められる。そこで、SHCLへの塩酸ピリドキシンの透過性を評価するために、以下の試験を実施した。
以上の結果から、アラントイン類と界面活性剤を併用した点眼剤は、SHCL装用中の眼に適用してもアラントイン類の角膜への到達量を増大でき、アラントイン類に基づく薬理効果を有効に奏し得ることが確認された。また、このような界面活性剤との併用による有効成分のSHCL透過性の向上は、有効成分としてアラントイン類を選択することによって認められる特有の効果であることも確認された。
表4に示す点眼剤(参考例3)を用いて、各種ソフトコンタクトレンズへのStaphylococcus aureus(ATCC No.6538)の付着性について評価した。
った。
を一枚つづ浸漬させ、34℃、120rpmの条件で18時間振とう処理した。
2時間振とう処理を行った。振とう処理後、各SCLを大量の生理食塩水ですすぎ、更に表面の水分を拭い去った後に、スピッツ管に充填した滅菌生理食塩水5ml中に移した。その後、超音波処理を5分間行い、各SCLに付着した細菌を剥がし、付着菌液とした。
いことが判明した。
表5に示す点眼剤(実施例3−4及び比較例2−3)を用いて、SHCL(レンズA及びD)へのStaphylococcus aureus(ATCC No.6538)の付着性について評価した。
ントインと界面活性剤(ポリソルベート80)を併用した場合には、SHCLへのS. aureus
の付着を著しく抑制できることが明らかとなった(実施例3及び4)。
S. aureusの付着抑制効果は、SHCLに対して認められる特有のものであることが明らかと
なった。
表6に記載の処方で、SHCL用点眼剤(実施例5−16)が調製される。
Claims (4)
- 点眼剤に、(A)アラントイン、及びその塩からなる群より選択される少なくとも1種と、(B)非イオン性界面活性剤と、(C)緩衝剤とを配合し、(A)成分の配合割合を0.1〜0.3w/v%、(B)成分の配合割合を0.01〜1w/v%、(C)成分の配合割合を0.01〜10w/v%とし、且つ該点眼剤のpHを4.0〜9.5とすることを含む、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの該(A)成分の透過性を向上させる作用を該点眼剤に付与する方法。
- 点眼剤に、(A)アラントイン、及びその塩からなる群より選択される少なくとも1種と、(B)非イオン性界面活性剤と、(C)緩衝剤とを配合し、(A)成分の配合割合を0.1〜0.3w/v%、(B)成分の配合割合を0.01〜1w/v%、(C)成分の配合割合を0.01〜10w/v%とし、且つ該点眼剤のpHを4.0〜9.5とすることを含む、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの細菌付着を抑制する作用を該点眼剤に付与する方法。
- シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに適用される点眼剤からなる角結膜における炎症又はアレルギー症状の予防及び/又は緩和剤であって、該点眼剤が(A)アラントイン、及びその塩からなる群より選択される少なくとも1種と、(B)非イオン性界面活性剤と、(C)緩衝剤とを含有し、(A)成分の配合割合が0.1〜0.3w/v%であり、(B)成分の配合割合が0.01〜1w/v%であり、(C)成分の配合割合が0.01〜10w/v%であり、且つ該点眼剤のpHが4.0〜9.5である、角結膜における炎症又はアレルギー症状の予防及び/又は緩和剤。
- シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに適用される点眼剤からなるシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズによる角膜損傷の予防及び/又は改善剤であって、該点眼剤が(A)アラントイン、及びその塩からなる群より選択される少なくとも1種と、(B)非イオン性界面活性剤と、(C)緩衝剤とを含有し、(A)成分の配合割合が0.1〜0.3w/v%であり、(B)成分の配合割合が0.01〜1w/v%であり、(C)成分の配合割合が0.01〜10w/v%であり、且つ該点眼剤のpHが4.0〜9.5である、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズによる角膜損傷の予防及び/又は改善剤。
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