JP6687781B1 - 刺激感が抑制された眼科組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
[1] 以下の(A−1)成分、(A−2)成分、(A−3)成分、及び(A−4)成分からなる群より選択される少なくとも1種を含有することを特徴とする、刺激感が抑制された眼科組成物:
(A−1)充血除去成分、
(A−2)抗ヒスタミン剤、
(A−3)カンフル、メントン、イソメントール、シネオール、メントフラン、ピネン、リモネン、ネオメントール、及びメチルアセテートからなる群より選択される少なくとも1種、及び
(A−4)局所麻酔成分。
[2] 以下の(A−1)成分、(A−2)成分、(A−3)成分、及び(A−4)成分からなる群より選択される少なくとも1種と、(B)TRPA1アゴニストとを含有することを特徴とする、刺激感が抑制された眼科組成物:
(A−1)充血除去成分、
(A−2)抗ヒスタミン剤、
(A−3)カンフル、メントン、イソメントール、シネオール、メントフラン、ピネン、リモネン、ネオメントール、及びメチルアセテートからなる群より選択される少なくとも1種、及び
(A−4)局所麻酔成分。
[3] (B)TRPA1アゴニストがl−メントールである前記[2]に記載の眼科組成物。
[4] (A−1)充血除去成分が、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、及びそれらの薬学上許容される塩からなる群より選択される少なくとも1種である、前記[1]〜[3]のいずれかに記載の眼科組成物。
[5] (A−2)抗ヒスタミン剤が、クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン、及びそれらの薬学上許容される塩からなる群より選択される少なくとも1種である、前記[1]〜[3]のいずれかに記載の眼科組成物。
[6] (A−4)局所麻酔成分が、クロロブタノールである、前記[1]〜[3]のいずれかに記載の眼科組成物。
[7][1]〜[6]に記載の眼科組成物であって、刺激がドライアイやアレルギー等に由来する疼痛である眼科組成物。
[8] 以下の(A−1)成分、(A−2)成分、(A−3)成分、及び(A−4)成分からなる群より選択される少なくとも1種を含有することを特徴とする、眼科組成物用の刺激抑制剤:
(A−1)充血除去成分、
(A−2)抗ヒスタミン剤、
(A−3)カンフル、メントン、イソメントール、シネオール、メントフラン、ピネン、リモネン、ネオメントール、及びメチルアセテートからなる群より選択される少なくとも1種、及び
(A−4)局所麻酔成分。
[9] 前記[8]に記載の眼科組成物用の刺激抑制剤であって、ドライアイやアレルギー等に由来する疼痛を抑制するための剤。
[10] (B)TRPA1アゴニストを含有する眼科組成物に、さらに、以下の(A−1)成分、(A−2)成分、(A−3)成分、及び(A−4)成分からなる群より選択される少なくとも1種を含有させることを特徴とする、(B)TRPA1アゴニストに由来する眼科組成物の刺激を抑制する方法:
(A−1)充血除去成分、
(A−2)抗ヒスタミン剤、
(A−3)カンフル、メントン、イソメントール、シネオール、メントフラン、ピネン、リモネン、ネオメントール、及びメチルアセテートからなる群より選択される少なくとも1種、及び
(A−4)局所麻酔成分。
[11] 被験試料を、TRPA1発現細胞と接触させ、前記被験試料によりTRPA1を介して引き起こされる細胞内カルシウムイオン濃度の変化量を測定することを特徴とする、被験試料による眼刺激の評価方法。
好ましくは、当該刺激感は、眼科組成物中に含まれる(B)TRPA1アゴニストに由来するものであるが、眼科組成物中に(B)TRPA1アゴニストが含まれない場合は、眼科組成物を投与されるヒト等の動物がドライアイやアレルギー等による疼痛症状を示しているか、又は当該動物の刺激受容体TRPA1が活性化されていることが好ましい。
また、本発明では、眼科組成物の刺激を抑制する方法及び被験試料による眼刺激の評価方法も提供する。
充血除去成分としては、例えば、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、オキシメタゾリン、又はそれらの塩酸塩、硝酸塩などの、イミダゾリン系の充血除去成分、エピネフリン、エフェドリン、メチルエフェドリン、フェニレフリン及びこれらの薬学上許容される塩からなる群より選択される少なくとも1種を用いることが好ましいが、これらに限定されない。
これら充血除去成分のうち、好ましくは、例えば、イミダゾリン系充血除去成分、より好ましくは、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びその薬学上許容される塩、さらに好ましくは、テトラヒドロゾリン及びその薬学上許容される塩、特に好ましくは、テトラヒドロゾリン塩酸塩(塩酸テトラヒドロゾリン)である。
また、上記した下限と上限が任意に組み合わせられてもよい。
また、上記した下限と上限が任意に組み合わせられてもよい。
抗ヒスタミン剤としては、例えば、クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン、ケトチフェン、イプロヘプチン、レボカバスチン、オロパタジン及びこれらの薬学上許容される塩からなる群より選択される少なくとも1種を用いることが好ましいが、これらに限定されない。
これら抗ヒスタミン剤のうち、好ましくは、ケトチフェンフマル酸塩、イプロヘプチン、ジフェンヒドラミン塩酸塩、クロルフェニラミンマレイン酸塩(マレイン酸クロルフェンラミン)、レボカバスチン塩酸塩、オロパタジン塩酸塩等が挙げられ、より好ましくは、ケトチフェンフマル酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、クロルフェニラミンマレイン酸塩、レボカバスチン塩酸塩、オロパタジン塩酸塩等が挙げられ、更に好ましくは、ジフェンヒドラミン塩酸塩、クロルフェニラミンマレイン酸塩が挙げられ、更により好ましくはクロルフェニラミンマレイン酸塩が挙げられる。
また、上記した下限と上限が任意に組み合わせられてもよい。
また、上記した下限と上限が任意に組み合わせられてもよい。
本発明の眼科組成物は、(A−3)成分として、カンフル、メントン、イソメントール、シネオール、メントフラン、ピネン、リモネン、ネオメントール、メチルアセテートからなる群より選択される少なくとも1種を含む。これらは、d体、l体又はdl体のいずれであってもよい。
また、本発明の眼科組成物が(A−3)成分を含む場合、(A−3)成分の割合は、眼科組成物の全量に対して、例えば、上限が5w/v%以下、3w/v%以下、2w/v%以下、1.5w/v%以下、1.2w/v%以下、1w/v%以下、0.9w/v%以下、0.8w/v%以下、0.7w/v%以下、0.6w/v%以下、0.5w/v%以下、0.3w/v%以下、0.1w/v%以下であってもよい。
また、上記した下限と上限が任意に組み合わせられてもよい。
特に、さらに、(A−3)成分の割合は、眼科組成物の全量に対して、例えば、合計で0.00001w/v%〜2w/v%(例えば、合計で0.00005〜1w/v%)、好ましくは、合計で0.0001〜0.1w/v%(例えば、0.0003〜0.05w/v%)、さらに好ましくは、合計で0.0005〜0.02w/v%(例えば、合計で0.001〜0.01w/v%)程度であってもよい。さらに、(A−3)成分の割合は、眼科組成物の全量に対して、例えば、下限が0.00000005%以上、0.0000005%以上、0.000001%以上であっても良い。
また、上記した下限と上限が任意に組み合わせられてもよい。
特に、さらに、(A−3)成分を含む精油の割合は、眼科組成物の全量に対して、例えば、合計で0.00001w/v%〜2w/v%(例えば、合計で0.00005〜1w/v%)、好ましくは、合計で0.0001〜0.1w/v%(例えば、0.0003〜0.05w/v%)、さらに好ましくは、合計で0.0005〜0.02w/v%(例えば、合計で0.001〜0.01w/v%)程度であってもよい。
なお、眼科組成物中に(A−3)成分を含む精油が使用される場合は、当該精油は、精油中の(A−3)成分の含有量が、上記割合を満たすように適宜調整される。
また、上記した下限と上限が任意に組み合わせられてもよい。
局所麻酔成分としては、クロロブタノールが好ましい。また、本発明においては、クロロブタノールの他、塩酸プロカイン又は塩酸リドカイン等の当分野で公知の局所麻酔成分をクロロブタノールの代わりに、又はクロロブタノールと併用してよい。
また、上記した下限と上限が任意に組み合わせられてもよい。
本明細書において、(A−1)成分、(A−2)成分、(A−3)成分、及び(A−4)成分をまとめて、(A)成分と総称することもある。また、(A)成分は複数成分を組み合わせて使用することが好ましく、(A−1)〜(A−4)からなる群より選択される2群以上を組み合わせて使用することがより好ましく、3群以上を組み合わせて使用することが更に好ましい。
本発明の眼科組成物は、TRPA1アゴニストを含むことが好ましい。TRPA1アゴニストは、眼に刺激感を与える。TRPA1アゴニストとしては、メントールが好ましい。
メントールは、医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されず、d体、l体、dl体のいずれであってもよいが、l−メントールが好ましい。
また、(B)TRPA1アゴニストと、(B)TRPA1アゴニストを含む精油が併用される場合は、配合される所望の(B)TRPA1アゴニストと精油中の所望の(B)TRPA1アゴニストの合計の含有量が上記割合を満たすように設定される。
非イオン界面活性剤の含有量は、非イオン界面活性剤の種類、他の成分の種類や量、眼科組成物の用途等に応じて適宜設定できる。
本発明の効果を顕著に奏する観点から、グリコサミノグリカン、セルロース系高分子、又はビニル系高分子が好ましく、グルコサミノグリカンがより好ましく、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸及びそれらの塩がより好ましく、コンドロイチン硫酸ナトリウム(コンドロイチン硫酸エステルナトリウム)及びヒアルロン酸ナトリウムが更に好ましい。これらの増粘剤は、公知の方法により合成して使用しても、市販品を入手して使用してもよい。これらの増粘剤は、1種を単独で使用してもよく、又は2種以上を組み合わせて使用してもよい。
等張化剤として、具体的には、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、グリセリン、プロピレングリコール等が挙げられる。これらの等張化剤の中でも、本発明の効果を顕著に奏させるという観点から、好ましくは、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、グリセリン、及びプロピレングリコールが挙げられる。これらの等張化剤は、1種単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
担体:例えば、水、含水エタノール等の水性溶媒。
キレート剤:例えば、エチレンジアミン二酢酸(EDDA)、エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、N−(2−ヒドロキシエチル)エチレンジアミン三酢酸(HEDTA)、ジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)等。
基剤:例えば、オクチルドデカノール、酸化チタン、臭化カリウム、プラスチベース等。
安定化剤:例えば、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート(ロンガリット)、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、シクロデキストリン、モノエタノールアミン等。
防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤:例えば、塩化亜鉛、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、エタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物(具体的には、塩酸ポリヘキサニド等)、グローキル(ローディア社製 商品名)等。
糖アルコール類:例えば、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、グリセリン等。これらはd体、l体又はdl体のいずれでもよい。
眼筋調節薬剤:例えば、ネオスチグミンメチル硫酸塩、トロピカミド、ヘレニエン硫酸アトロピン等のコリンエステラーゼ阻害剤等。
ビタミン類:例えば、フラビンアデニンジヌクレオチド(FAD)、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、ピリドキシン塩酸塩、シアノコバラミン、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、パンテノール、アスコルビン酸、酢酸トコフェロール、酢酸d−α−トコフェロール、コハク酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、リノレン酸トコフェロール等。
アミノ酸類:例えば、L−グルタミン酸、L−アスパラギン酸カリウム、L−アスパラギン酸マグネシウム・カリウム、アミノエチルスルホン酸(タウリン)等。
消炎剤:例えば、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルレチン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、アズレンスルホン酸、アズレンスルホン酸ナトリウム、アラントイン、トラネキサム酸、ベルベリン、リゾチーム、塩化リゾチーム、塩化ベルベリン、ベルベリン硫酸塩、ベルベリン硫酸塩水和物、イプシロン−アミノカプロン酸、インドメタシン、プラノプロフェン、イブプロフェン、イブプロフェンピコノール、ケトプロフェン、ジクロフェナクナトリウム、ブロムフェナクナトリウム、フェルビナク、ベンダザック、ピロキシカム、ブフェキサマク、フルフェナム酸ブチル、硫酸亜鉛水和物等。
収斂剤:例えば、酸化亜鉛、乳酸亜鉛、硫酸亜鉛等。これらは水和物であってもよい。
スイッチ成分:例えば、クロモグリク酸ナトリウム、プラノプロフェン等。
なお、「コンタクトレンズ」は、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ(イオン性及び非イオン性の双方を包含し、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ及び非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの双方を包含する)を含む。
ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート及びこれらを構成するモノマーの共重合体、並びにこれら2種以上を混合したものが挙げられる。
また、本発明は、眼科組成物用の刺激抑制剤も提供する。刺激抑制剤の配合や形態としては、上記した眼科組成物と同様のものを用いることが出来る。
本発明の刺激抑制剤はTRPA1アゴニストがメントールの場合、清涼感を保持しつつ、眼科組成物の刺激を抑制することができる。また、本発明の刺激抑制剤は、TRPA1アゴニストに由来する眼科組成物の刺激を抑制することが出来るため、ドライアイに由来する疼痛を抑制することが出来る。これは、TRPA1がドライアイによる疼痛にも関与することが報告されていることに基づく(例えば、Neuroscience. 2015 Apr 2;290:204-13 参照)。また、疼痛はドライアイ由来の他、アレルギー由来であってもよい。なお、ドライアイとは、ドライアイ診断基準によるドライアイの他、目の乾きなども含む。
また、本発明は、眼科組成物の刺激を抑制する方法も提供する。具体的には、(B)TRPA1アゴニストを含有する眼科組成物に、さらに、(A−1)充血除去成分、(A−2)抗ヒスタミン剤、(A−3)カンフル、メントン、イソメントール、シネオール、メントフラン、ピネン、リモネン、ネオメントール、及びメチルアセテートからなる群より選択される少なくとも1種、及び(A−4)クロロブタノールからなる群より選択される少なくとも1種を含有させることを特徴とする、(B)TRPA1アゴニストに由来する眼科組成物の刺激を抑制する方法、である。
また、本発明は、眼刺激の評価方法も提供する。例えば、被験試料を、TRPA1発現細胞と接触させ、前記被験試料によりTRPA1を介して引き起こされる細胞内カルシウムイオン濃度の変化量を測定することを特徴とする、被験試料による眼刺激の評価方法、である。
本発明の評価方法に用いられる被験試料として、例えば、(B)TRPA1アゴニストと、眼科組成物の分野で通常用いられる成分との組み合わせを用いることが出来る。例えば、そのような成分としては、上記した(A−1)成分、(A−2)成分、(A−3)成分、又は(A−4)成分であってもよく、界面活性剤、増粘剤、緩衝剤、等張化剤、担体、キレート剤、基剤、pH調節剤、安定化剤、防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤、糖類、糖アルコール類、眼筋調節薬剤、ビタミン類、アミノ酸類、消炎剤、収斂剤等であってもよい。
また、(B)TRPA1アゴニストは、被験試料との対照(対照試料)として用いられてもよい。
TRPA1発現細胞は、安定的にhTRPA1遺伝子を保持することが出来る細胞であれば特に限定されないが、例えば、T-REx−293細胞、HEK293T細胞等が好ましい。
上記方法における、細胞内カルシウムイオン濃度の変化は、例えば、公知のCa2+濃度指示薬、Fluo-4、Fluo-8又はFluo-2等を用いて、市販のマイクロプレートリーダーや、蛍光顕微鏡等により測定、観察することが出来る。
本発明においては、細胞内カルシウムイオン濃度の変化量を測定することで、眼刺激の有無、眼刺激の強さ等の情報を得ることが出来る。また、被験試料や対照試料をTRPA1発現細胞と接触させる時間を調整すること等により、細胞内カルシウムイオン濃度を経時観察して、被験試料の、TRPA1発現細胞に対する親和性に関する情報(例えば、被験試料のLogP値(分配係数)等との相関)等も得ることが出来る。
また、被験試料を、TRPA1発現細胞と接触させる方法としては、例えば、被験試料又はその希釈液、あるいは、被験試料を含む人工涙液等を、培養されたTRPA1発現細胞やヒト等の動物に添加、点眼する方法等が挙げられる。
hTRPA1遺伝子を保持するT-REx−293細胞株の調製
hTRPA1のmRNAを、ヒトWI38細胞から抽出した。安定的にhTRPA1を発現させたHEK細胞は、Invitrogen社のテトラサイクリン制御T-REx発現システムを用いて作成した。hTRPA1 mRNAを鋳型としてRT-PCRにより増幅させたhTRPA1のcDNAを、哺乳類細胞用遺伝子発現ベクターであるpcDNA4/TO(invitrogen社製)へ組み込み、invitrogen社の遺伝子導入試薬であるLipofectamin 2000 reagentを用いてT-REx−293細胞に導入した。pcDNA4/TOにはZeocinが組み込まれており、T-REx−293細胞にT-Rexシステムを維持するためのプラスミド(ブラストサイジン耐性遺伝子)が保持されている。抗生物質であるZeocin500μg/mL及びブラストサイジン10μg/mLを用いて安定的にhTRPA1遺伝子を保持するT-REx−293細胞株を樹立した。
hTRPA1を保持するT-REx−293細胞は10%FBS,100unit/mL penicillin,100mg/mL streptomysin,250ng/mL amphotericin Bを含むDMEM培地を用いて、5%二酸化炭素存在下で培養した。継代の際には200μg/mL Zeocin,5μg/mL ブラストサイジンを加え、最大継代数は50以下で行った。
具体的には前培養として60 mm dishにセミコンフルエントになるようにT-REx−293細胞を培養した後、PBS(-)で洗浄した。1×Trypsin/EDTA処理によりdishから細胞を剥がし、DMEM培地を加えた。その後、15 mLチューブに移し、800 rpmにて室温で4分間、遠心分離した。DMEM培地のみを吸引除去し、タッピングにより細胞をほぐした後、新たなDMEM培地を加え、約40×104〜50×104cell/mLになるように細胞数を調整した細胞懸濁液を作成した。この時、受容体発現のために1μg/mLtetracyclineを加えた。作成した細胞懸濁液を96ウェルプレートに100μLずつ分注し、37℃、5%CO2インキュベーターで一晩インキュベートして試験に使用した。
メントールは、刺激受容体TRPA1を活性化して刺激を与えることが知られている。そこでl−メントールと被験試料(実施例)を上記した細胞に投与し、被験試料によって、l−メントールによるTRPA1活性が阻害されるかどうかを確認した。
Ca2+濃度指示薬(Fluo-4若しくはFluo-8(AAT Bioquest, Inc.社製)を用いて、TRP活性が変化するかを観察した。Ca2+濃度指示薬を予めhTRPA1を保持したT-REx−293細胞内に取り込ませておき、マイクロプレートリーダーにて蛍光量を測定した。
具体的には以下のプロトコールに従って実施した。前日に準備(上記した細胞培養)を行っていた96ウェルプレートをインキュベーターより取り出し、DMEM培地をデカンテーションで除去した。100μL/ウェルの緩衝液(pH 7.4、5.37 mM KCl、0.44 mM KH2PO4、137 mM NaCl、0.34 mM Na2HPO4、5.56 mM D-glucose、20 mM HEPES、1 mM CaCl2、0.1% bovine serum albumin、2.5 mM probenecid.、残余 精製水)で優しく洗浄し、1.5μM Fluo-8で溶解した同上の緩衝液を50μLずつウェルに添加した後、37℃、5%CO2インキュベーターで1時間処理した。インキュベーター処理後、Fluo-8が入った同上の緩衝液をデカンテーションで除去し、100μL/ウェルの同上の緩衝液で優しく洗浄した。さらに、180μL/ウェルの同上の緩衝液を添加して、Flexstation II (レジスタードトレードマーク) 又はFlexstation III (レジスタードトレードマーク) マイクロプレートリーダー(Molecular Devices、Sunnyvale、CA、USA)で測定を開始した。マイクロプレートリーダー測定開始30秒後に被験試料を20μL/ウェル添加し、添加後5秒〜120秒間における蛍光量の最大値を測定し、この値を蛍光量とした。
下記表1に記載の被験試料のTRP活性の算出結果を図1に示す。なお、比較例1はコントロール(l−メントール非添加緩衝液(pH 7.4、5.37 mM KCl、0.44 mM KH2PO4、137 mM NaCl、0.34 mM Na2HPO4、5.56 mM D-glucose、20 mM HEPES、1 mM CaCl2、0.1% bovine serum albumin、2.5 mM probenecid.、残余 精製水))であり、比較例2は、比較例1と同様の緩衝液にl−メントール(TRPA1アゴニスト)を66.7μMの濃度で溶解させたものである。そして、実施例は、比較例1と同様の緩衝液に、l−メントール(66.7μM)と表1に記載の成分を、表2に記載の濃度で溶解させたものである。
上記試験例1と同様の原理に基づき、Ca2+濃度に応じて蛍光量が増すCa2+濃度指示薬Fluo-8を用いてTRPの活性化度を測定した。Ca2+濃度指示薬を予めhTRPA1遺伝子を保持したT-REx−293細胞内に取り込ませておき、蛍光顕微鏡システム(Leica, LAS AF6000)にて蛍光量を可視化した。
(1)緩衝液中で蛍光試薬の発光量が安定しているのを確認した後に、緩衝液をl−メントール(66.7μM)を含有する緩衝液に替え、TRPA1を活性させる。
(2)TRPA1の活性化が確認できた後に、l−メントール(66.7μM)を含有する緩衝液を、さらに同濃度のl−メントールと各被験試料(テトラヒドロゾリン塩酸塩 0.003125w/v%、ペパーミントオイル0.015w/v%)との組み合わせに替え、TRPA1活性が阻害されるか確認を行う。
(3)TRPA1活性の阻害効果が確認できた後に、l−メントールと各被験試料を含有する緩衝液を、(1)で用いたl−メントールを含有する緩衝液に戻し、TRPA1が再び活性化されるか確認を行う。
すなわち、本発明の(A−1)成分及び(A−3)成分は、それぞれ、TRPA1受容体に対する阻害効果をしばらくの間、持続出来たと考えられる。
人工涙液(ロート製薬(株)製 「ロート ソフトワン点眼」 塩化カリウム0.1w/v%、塩化ナトリウム0.4w/v%、ホウ酸、pH調節剤含有)にl−メントール(0.01w/v%)及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(0.1w/v%)を溶解させたもの(比較例)、同上の人工涙液にl−メントール(0.01w/v%)、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(0.1w/v%)及びテトラヒドロゾリン塩酸塩(0.05w/v%)を溶解させたもの(実施例)を同じ被験者の左右の眼にそれぞれ点眼し、清涼感及び刺激感を評価した結果を図3に示す。なお、被験者は裸眼若しくは眼鏡着用の8名の成人男性であり、評価はVASスケール(最大目盛:20)を用いて数値化して行った。
下記表4及び表5に記載の処方例を調製した。精製水は各液剤の全量が100mLとなるよう加えられた。
Claims (2)
- (B)l−メントールを含有する眼科組成物に、(A)テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、及びそれらの薬学上許容される塩からなる群より選択される少なくとも1種を配合することにより、(B)l−メントールによる清涼感を維持しながらも刺激感を抑制する方法(但し、眼科組成物が塩化ベンザルコニウム又はカフェイン若しくはその塩を含む場合を除く)。
- 眼科組成物において、(A)成分の割合が(B)成分が1である場合に対して0.01以上800以下である、請求項1に記載の方法。
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