JP2000327573A

JP2000327573A - 粘膜適用組成物

Info

Publication number: JP2000327573A
Application number: JP11136745A
Authority: JP
Inventors: Ichiro Okudaira; 一郎奥平; Kenji Tsunoda; 健司角田
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1999-05-18
Filing date: 1999-05-18
Publication date: 2000-11-28

Abstract

(57)【要約】【課題】花粉症などに代表される分泌腺の機能亢進に
よる諸症状、例えば、鼻汁、涙目、気道液（喀痰）、掻
痒感等が改善された粘膜適用組成物を提供すること。【解決手段】ポリフェノール化合物および血管収縮薬
を配合した粘膜適用組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は粘膜適用組成物に関
する。さらに詳しくは、ポリフェノール化合物および血
管収縮薬を含有し、花粉症等に代表される分泌腺の機能
亢進による諸症状、例えば、鼻汁、涙目、気道液（喀
痰）、掻痒感等に対する治療効果が著しく改善された粘
膜適用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】一般にアレルギー反応は、異物除去機能
を司る抗原抗体反応と同様の作用機序に基づくものであ
り、体質的に反応を開始する閾値が異常に低く、感受性
が増大していることに起因する過剰反応であるとされて
いる。

【０００３】特に呼吸器、眼、皮膚等の外界と接してい
る粘膜では異物の除去が常時行われており、アレルギー
反応およびそれによって誘発されるアレルギー疾患は、
これら粘膜表面での炎症病変として惹起されることが知
られている。例えば、花粉症は、粘膜表面に存在する水
分によって花粉から溶出される蛋白質、糖質等に基因す
るものであることが解っている。

【０００４】このようなアレルギー疾患等に対し、原因
物質（アレルゲン）を排除する、あるいは感受性を低下
させる薬剤の開発が最も有効な手段であるが、現実には
原因物質が多種多様であり、その症状も多岐にわたるた
め、すべての原因物質に有効に作用する薬剤の開発は困
難を極めていた。

【０００５】このような状況下において、花粉症をはじ
めとするアレルギー疾患の罹患頻度は近年増加の一途を
辿り、個々の症状を軽減するための対症療法を主目的と
して種々の薬剤が開発され、提供されている。

【０００６】しかしながら、これらの薬剤は単独では適
用症状に限りがあり、いずれも分泌腺の機能亢進に対す
る抑制作用等において充分な効果を発揮しておらず、有
効性の優れた薬剤の開発が切に望まれていた。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、花粉症など
に代表される分泌腺の機能亢進による諸症状、例えば、
鼻汁、涙目、気道液（喀痰）、掻痒感などに対して充分
な作用効果を奏する粘膜適用組成物を提供することを課
題とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を解決すべく鋭意検討を重ねたところ、粘膜適用組成物
としてポリフェノール化合物および血管収縮薬を配合す
ることにより、分泌腺の機能亢進による諸症状が著しく
改善されることを見出し本発明を完成するに至った。す
なわち、本発明は、ポリフェノール化合物および血管収
縮薬を配合した粘膜適用組成物である。

【０００９】本発明のポリフェノール化合物とは、茶、
コーヒー、カカオ、赤ワイン、チョコレートなどに含ま
れる、１分子中に水酸基を２個以上含むフェノール性化
合物であって、茶中のポリフェノールが各種のウイルス
や細菌の感染を制御することが知られている（特許第２
７２７４７１号公報など）。しかしながら、ポリフェノ
ール化合物がアレルギー等の発症後にその諸症状の緩和
に作用するというような報告はなされていない。

【００１０】このようなポリフェノール化合物として
は、加水分解型タンニンまたは縮合型タンニンが挙げら
れる。加水分解型タンニンとしては、没食子酸、没食子
酸誘導体またはそれらの塩が挙げられ、縮合型タンニン
としては、カテキン類、ロイコアントシアニジン類また
はそれらの塩が挙げられる。

【００１１】本発明でポリフェノール化合物の配合量
は、成人１日当たり250〜6000ｍｇであり、好ましくは5
00〜5000ｍｇである。

【００１２】本発明の血管収縮薬とは血管収縮作用を有
する薬物であって、例えば、ナファゾリン、フェニレフ
リン、テトラヒドロゾリンまたはそれらの塩が挙げられ
る。

【００１３】血管収縮薬の配合量は、成人１日当たり、
ナファゾリンでは0.025〜1.5ｍｇであり、好ましくは0.
05〜１ｍｇである。フェニレフリンでは2.5〜100ｍｇで
あり、好ましくは5〜75ｍｇである。テトラヒドロゾリ
ンでは0.05〜2ｍｇであり、好ましくは0.1〜1.5ｍｇで
ある。

【００１４】本発明の粘膜適用組成物は、ポリフェノー
ル化合物および血管収縮薬を配合する他は本発明の効果
を損なわない範囲において他の薬効成分を適宜に配合す
ることができる。配合可能な医薬品成分としては、抗ア
レルギー薬、解熱鎮痛薬、消炎酵素薬、気管支拡張薬、
鎮咳薬、去痰薬、交換神経興奮薬、抗コリン薬、カフェ
イン類、ビタミン類、殺菌消毒薬、局所麻酔薬、他の生
薬類、香料などが挙げられる。これらの薬効成分は単独
で配合してもよく２種以上を組み合わせて配合してもよ
い。

【００１５】本発明の粘膜適用組成物は、ポリフェノー
ル化合物および血管収縮薬を配合することにより、花粉
症薬、アレルギー症改善薬、風邪薬、鎮咳去痰薬、鼻炎
用薬、咽喉頭用薬、風邪予防薬、口腔内殺菌用薬、口腔
内消炎薬、眼粘膜消炎薬、口臭除去薬などに用いること
ができる。

【００１６】本発明の粘膜適用組成物では、ポリフェノ
ール化合物１重量部に対して血管収縮薬を0.000001〜0.
2重量部配合し、分泌腺の機能亢進による症状の緩和を
促進するには0.00001〜0.15重量部を配合することが好
ましい。

【００１７】本発明の粘膜適用組成物は、トローチ剤、
ドロップ剤、舐剤、口腔内溶解剤、ストリーム剤、スプ
レー剤、含嗽剤、点鼻薬、点眼薬、洗眼薬、眼軟膏、洗
鼻薬など粘膜部位に適用可能な種々の投与形態を採用し
て、医薬品等として提供することができる。

【００１８】本発明の粘膜適用組成物は、常法により各
種の剤形で製剤化するこができる。固形剤の場合には、
賦形剤、滑沢剤、崩壊剤、軟膏基剤などを、液剤の場合
には、界面活性剤、溶解補助剤、緩衝剤などを適宜に配
合することができる。その他、保存剤、香料、色素、甘
味剤、嬌味剤、清涼化剤、着剤などを必要に応じて配合
して製剤化することも可能である。

【００１９】

【発明の実施の形態】

【００２０】

【実施例】以下、実施例、比較例および試験例を挙げて
本発明をさらに詳細に説明する。

【００２１】（実施例１）タンニン酸２０００ｇフェニレフリン５０ｇ塩酸クロルヘキシジン１５ｇ塩化リゾチーム３０ｇ（力価）ブドウ糖７５ｇキシリトール５０ｇ乳糖２５ｇ低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１２５ｇステアリン酸マグネシウム１５ｇ硬化ヒマシ油１５ｇ上記の各成分を秤量し均一に混合した後、得られた混合
粉末を直接打錠して１剤重量３００ｍｇのトローチ剤を
得た。

【００２２】（実施例２）エピガロカテキン１５００ｇフェニレフリン６０ｇ塩化セチルピリジニウム３ｇ塩化リゾチーム３０ｇ（力価）ブドウ糖７５ｇステビア４５ｇ低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１００ｇステアリン酸マグネシウム１５ｇ上記の各成分を秤量し均一に混合した後、水飴７７２ｇ
と練り合わせ舐剤を得た。

【００２３】（実施例３）没食子酸ナトリウム４５００ｍｇ塩酸ナファゾリン５０ｍｇ塩化デカリニウム１．５ｍｇ塩酸リドカイン５００ｍｇｄｌ−メントール１００ｍｇ上記の各成分を秤量し均一に混合した後、精製水１００
ｍＬに溶解させ点眼薬を製した。

【００２４】（実施例４）ロイコアントシアニン５０００ｍｇ塩酸テトラヒドロゾリン１００ｍｇ塩化セチルピリジニウム６ｍｇ塩酸リドカイン５００ｍｇｄｌ−メントール２５０ｍｇ上記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、精製
水１００ｍＬに溶解させ洗鼻薬を製した。

【００２５】（試験例１）鼻腔内掻痒感の改善に関する
検討表１に掲げたように、ポリフェノール化合物（タンニン
酸、エピカテキン）および血管収縮薬（ナファゾリン、
フェニレフリン、テトラヒドロゾリン）をともに配合し
た場合を被験薬とし、ポリフェノール化合物および血管
収縮薬を単独で配合した場合を対照薬として、鼻腔内掻
痒感の改善作用を比較検討した。

【００２６】すなわち、本発明の被験薬６種、対照薬５
種をストリーム剤として調製し、これらを花粉症による
鼻腔内掻痒感を感じる者４８名（１群４名）に、１日６
回３日間使用してもらい、その使用感を比較した。

【００２７】なお、評価は「５点：非常に耐えられない
掻痒感を感じる」「４点：非常に掻痒感を感じる」「３
点：掻痒感を感じる」「２点：軽度の掻痒感を感じる」
「１点：わずかに掻痒感を感じる」「０点：まったく掻
痒感を感じない」の６段階で行い、評価の平均点で比較
した。

【００２８】

【表１】

【００２９】試験の結果を表２に示す。

【００３０】

【表２】

【００３１】試験結果より、鼻腔内の掻痒感において、
本発明の被験薬群は対照薬群に比して優れた改善作用を
奏することが証明された。

【００３２】

【発明の効果】本発明により、花粉症等に代表される分
泌腺の機能亢進による諸症状、例えば、鼻汁、涙目、気
道液（喀痰）、掻痒感等に対する治療効果が著しく改善
された粘膜適用組成物を提供することが可能となった。

フロントページの続きＦターム(参考） 4C086 AA01 AA02 BA08 BC38 MA02 MA04 NA05 ZA33 ZA34 ZA59 4C206 AA01 AA02 DB17 FA14 MA02 MA04 NA05 ZA33 ZA34 ZA59

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ポリフェノール化合物および血管収縮薬
を配合した粘膜適用組成物。
【請求項２】血管収縮薬が、ナファゾリン、フェニレ
フリン、テトラヒドロゾリンまたはそれらの塩である請
求項１に記載の粘膜適用組成物。
【請求項３】ポリフェノール化合物が、加水分解型タ
ンニンまたは縮合型タンニンである請求項１に記載の粘
膜適用組成物。
【請求項４】加水分解型タンニンが、没食子酸、没食
子酸誘導体またはそれらの塩である請求項３に記載の粘
膜適用組成物。
【請求項５】縮合型タンニンが、カテキン類、ロイコ
アントシアニジン類またはそれらの塩である請求項３に
記載の粘膜適用組成物。