JPH09328437A - 鼻炎用点鼻薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 鼻炎の諸症状(特に鼻粘膜の腫脹をはじめと
する炎症症状)に対する効果が高い点鼻薬を提供する。 【構成】 （ａ）血管収縮薬及び（ｂ）フマル酸ケトチ
フェンを配合した鼻炎用点鼻薬。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、鼻炎の諸症状のうち特
に鼻粘膜の炎症症状（鼻閉）の除去或いは軽減効果が増
強・改善された鼻炎用点鼻薬に関する。

【０００２】

【従来の技術】鼻炎は鼻腔粘膜の炎症性疾患である。原
因は多岐に亘っており、従来細菌感染に基づく副鼻腔炎
（蓄膿症）が注目されていたが、近年はアレルギーとの
関連が主な病因となっている。アレルギーの原因物質
（アレルゲン）も種類がたいへん多く、花粉，ハウスダ
スト，排気ガス中の微粒子，食物成分等々が存在する。
一般に、アレルギーはアレルゲンを除去することにより
原因療法がなされると考えられるが、それらを日常生活
の中で行うことは困難である。また、アレルゲンに対す
る感受性を低下させる減感作療法も行われているが、治
療期間がたいへん長期に亘りかつ高頻度の通院が伴うた
め、なかなか普及していないのが現状である。

【０００３】このような状況から対症療法が中心となっ
ており、したがって、鼻炎の諸症状を如何に早く除去或
いは軽減するかが、治療上かつ日常生活の上からも重要
な要素とされている。特にその中でも鼻粘膜の腫脹をは
じめとする炎症症状（鼻閉症状）は、ＱＯＬ観点から、
また風邪等の呼吸器感染症の予防の観点からも早期に改
善させることが治療上のポイントとされており、さらに
一般用医薬品の分野においてはこのことがかなり重要な
要素であるが、依然その充分な効果のある鼻炎用点鼻薬
の開発は困難な状況にあった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、鼻炎
の諸症状（特に鼻粘膜の腫脹をはじめとする炎症症状）
に対する効果が高い点鼻薬を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記目的
の達成のために血管収縮薬と幾多の化合物との組合せに
ついて鋭意研究した結果、点鼻薬の有効成分として血管
収縮薬の他にフマル酸ケトチフェンを配合すると、鼻炎
による症状の除去或いは軽減に対し劇的な効果があるこ
とを見いだし、また、この知見に基づき、フマル酸ケト
チフェンとある特定のステロイド性抗炎症剤を組み合わ
せると、鼻炎による症状の除去或いは軽減に対し劇的な
効果があることをを見いだし、本発明を完成した。すな
わち、本発明は、（ａ）血管収縮薬並びに（ｂ）フマル
酸ケトチフェンを配合した鼻炎用点鼻薬であり、また、
本発明は、（ａ）フマル酸ケトチフェン並びに（ｂ）フ
ルニソリド、プレドニゾロン、プロピオン酸ベクロメタ
ゾン及びプロピオン酸フルチカゾンからなる群より選ば
れる１種または２種以上の化合物である。

【０００６】本発明において、血管収縮薬としてはナフ
ァゾリン及びその塩（塩酸塩,硝酸塩など）、テトラヒ
ドロゾリン及びその塩（塩酸塩,硝酸塩など）、オキシ
メタゾリン及びその塩（塩酸塩,硝酸塩など）、エピネ
フリン、ノルエピネフリン、フェニレフリン及びその塩
（塩酸塩,硝酸塩など）、エフェドリン及びその塩（塩
酸塩,硝酸塩など）メチルエフェドリン及びその塩（塩
酸塩,硝酸塩など）などを挙げることができ、これらは
単独または２種以上を併せて用いることができる。配合
量は、概ね０.０１〜０.７５重量％である。また、フマ
ル酸ケトチフェンの配合量は０.００５〜１重量％であ
る。さらに、フルニソリドは０.００５〜０.１重量％、
プレドニゾロンは０.００５〜０.２重量％、プロピオン
酸ベクロメタゾンは０.００１〜０.２重量％、プロピオ
ン酸フルチカゾンは０.００５〜０.１重量％を配合す
る。

【０００７】本発明においては、上記有効成分の他、必
要に応じて局所麻酔薬、抗コリン薬、消炎酵素薬・消炎
薬、殺菌薬、ビタミン類、生薬などを配合することがで
きる。局所麻酔薬としては、リドカインまたはその塩
類，ジブカインまたはその塩類，テトラカインまたはそ
の塩類，プロカインまたはその塩類，オキシブプロカイ
ンまたはその塩類，パラブチルアミノ安息香酸ジエチル
アミノエチルまたはその塩類，ブピバカインまたはその
塩類，メピバカインまたはその塩類，プロピトカインま
たはその塩類等などが挙げられ、これらは単独または２
種以上を併せて用いることができる。

【０００８】抗コリン薬としては、ベラドンナ(総)アル
カロイド，臭化イプラトロピウム，臭化フルトロピウ
ム，臭化オキシトロピウムなどが挙げられ、これらは単
独または２種以上を併せて用いることができる。消炎酵
素薬・消炎薬としては、塩化リゾチーム，ブロメライ
ン，セラペプターゼ，セミアルカリプロティナーゼ，プ
ロナーゼ，トラネキサム酸，グリチルリチン酸またはそ
の類縁物質などが挙げられ、これらは単独または２種以
上を併せて用いることができる。殺菌薬としては、アク
リノール，塩化セチルピリジニウム，塩化ベンゼトニウ
ム，塩化ベンザルコニウム，ヨウ素，ポビドンヨードな
どが挙げられ、これらは単独または２種以上を併せて用
いることができる。

【０００９】ビタミン類としては、ビタミンＢ₁または
その誘導体またはそれらの塩類，ビタミンＢ₂またはそ
の誘導体またはそれらの塩類，ビタミンＣ等が挙げら
れ、これらは単独または２種以上併せて用いることがで
きる。生薬としては、半夏，細辛，けい芥，生姜，甘
草，柴胡，桂皮(枝)，蘇葉，麻黄，芍薬，五味子，黄ご
ん，川きゅう，地黄，黄連，桔梗，連翹等の生薬末及び
そのエキスなどが挙げられ、これらは単独または２種以
上を併せて用いることができる。

【００１０】本発明の点鼻薬は、常法により固形状噴霧
薬または液状噴霧薬に調製することができる。製剤の調
製に使用する添加剤としては、固形状噴霧薬の場合結晶
セルロースなどの賦形剤，ヒドロキシプロピルセルロー
ス，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，ゼラチン，
ＰＶＰなどの結合剤，ステアリン酸マグネシウム，硬化
ヒマシ油，タルクなどの滑沢剤，防腐剤等があり、また
液状噴霧薬の場合界面活性剤，溶解補助剤，緩衝剤等、
さらに保存剤，香料（メントール，カンフル等），色
素，防腐剤等を使用することができる。本発明の鼻炎用
点鼻薬は通常、成人に対して１回当たり適量を１回ない
し数回両鼻腔内に噴霧し投与する。

【００１１】

【実施例】以下、実施例及び試験例を挙げて本発明を更
に詳細に説明する。 （実施例１） 塩酸ナファゾリン ５０mg フマル酸ケトチフェン ２５mg グリチルリチン酸ジカリウム ３００mg 塩酸リドカイン ２５０mg 上記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、精製
水１００mlに溶解し液剤を製した。

【００１２】（実施例２） 塩酸テトラヒドロゾリン １００mg フマル酸ケトチフェン ５０mg プレドニゾロン １０mg 塩酸リドカイン ３００mg 上記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、精製
水１００mlに溶解し液剤を製した。

【００１３】（実施例３） 塩酸テトラヒドロゾリン １００mg フマル酸ケトチフェン ３０mg dl-マレイン酸クロルフェニラミン ２５０mg プロピオン酸ベクロメタゾン １００mg 塩化リゾチーム ２５０mg 塩酸リドカイン ５００mg 塩化ベンゼトニウム ２０mg 上記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、精製
水１００mlに溶解し液剤を製した。

【００１４】（実施例４） 塩酸ナファゾリン ５０mg フマル酸ケトチフェン ２５mg dl-マレイン酸クロルフェニラミン ５００mg フルニソリド ５０mg 臭化フルトロピウム ２０mg セラチオペプチダーゼ １００mg 塩酸リドカイン ５００mg 上記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、精製
水１００mlに溶解し液剤を製した。

【００１５】（実施例５） 塩酸オキシメタゾリン ２５mg フマル酸ケトチフェン ４０mg テルフェナジン ５０mg プロピオン酸フルチカゾン ５０mg 塩化リゾチーム ２５０mg 臭化イプラトロピウム ２０mg 塩酸リドカイン ５００mg l-メントール １０mg 上記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、精製
水１００mlに溶解し液剤を製した。

【００１６】（実施例６） 塩酸テトラヒドロゾリン １００mg フマル酸ケトチフェン ２５mg プレドニゾロン １０mg 塩酸リドカイン ３００mg 上記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、精製
水１００mlに溶解し液剤を製した。

【００１７】（実施例７） 塩酸テトラヒドロゾリン １００mg フマル酸ケトチフェン ５０mg dl-マレイン酸クロルフェニラミン ２５０mg フルニソリド ５０mg 塩化リゾチーム ２５０mg 塩酸リドカイン ５００mg 塩化ベンゼトニウム ２０mg 上記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、精製
水１００mlに溶解し液剤を製した。

【００１８】（実施例８） 塩酸ナファゾリン ５０mg フマル酸ケトチフェン ２５mg dl-マレイン酸クロルフェニラミン ５００mg プロピオン酸ベクロメタゾン １００mg 臭化フルトロピウム ２０mg セラチオペプチダーゼ １００mg 塩酸リドカイン ５００mg 上記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、精製
水１００mlに溶解し液剤を製した。

【００１９】（実施例９） 塩酸オキシメタゾリン ２５mg フマル酸ケトチフェン ５０mg テルフェナジン ５０mg プロピオン酸フルチカゾン ５０mg 塩化リゾチーム ２５０mg 臭化イプラトロピウム ２０mg 塩酸リドカイン ５００mg l-メントール １０mg 上記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、精製
水１００mlに溶解し液剤を製した。

【００２０】（試験例１） ［配合製剤の鼻炎症状に対
する効果］ 下記表１及び表２に示した処方(100ml中)により実施例
１と同様にして液剤を調製し、アレルギー性鼻炎症状を
主訴とする患者を対象にして、その効果を比較した。

【００２１】

【表１】

【００２２】

【表２】

【００２３】〈試験方法〉アレルギー性鼻炎による鼻閉
症状を訴えた成人男女１２３名のうち試験の実施につい
て同意が得られた患者１００名を対象に、Ａ群，Ｂ群，
Ｃ群，Ｄ群，Ｅ群の２０名ずつ５群に分け、上記表１及
び表２の液剤を１日４回１回当たり両鼻腔に２回ずつ噴
霧して、１日後，２日後，３日後に鼻粘膜の炎症症状
(鼻閉)の程度を５段階(著明改善；完全に鼻閉がとれ
た，改善；ごくわずかな鼻閉が残った，やや改善；元の
状態より鼻閉がとれた，不変；元の状態と変わらない，
悪化；元の状態より鼻閉が強まった)で判定して推移を
観察し、各群間で比較した。なお、併用薬は全症例にお
いて使用を認めなかった。

【００２４】〈試験結果〉結果を鼻閉症状の改善率(や
や改善以上)として表３に示す。鼻閉症状の改善の程度
は、Ａ群が他の群より優っており、本発明の２つの有効
成分を組み合わせた鼻炎用点鼻薬が鼻炎症状の除去・改
善に劇的に優れた効果を示すことが証明された。

【００２５】

【表３】

【００２６】（試験例２） ［配合製剤の鼻炎症状に対
する効果］ 下記表４の処方(１００ml中)により実施例１と同様にし
て液剤を調製し、アレルギー性鼻炎症状を主訴とする患
者を対象にして、その効果を比較した。

【００２７】

【表４】

【００２８】〈試験方法〉アレルギー性鼻炎による鼻閉
症状を訴えた成人男女９７名のうち試験の実施について
同意が得られた患者８０名を対象にした他は試験例１と
同様にして、配合製剤の鼻炎症状に対する効果を見た。

【００２９】結果を鼻閉症状の改善率(やや改善以上)と
して表５に示す。

【００３０】

【表５】

【００３１】

【発明の効果】鼻閉症状の改善の程度は、Ａ群が他の群
より優っており、本発明の２つの有効成分を組み合わせ
た鼻炎用点鼻薬が鼻炎症状の除去・改善に劇的に優れた
効果を示すことが証明された。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 409/04 ２１１ Ｃ０７Ｄ 409/04 ２１１ //(Ａ６１Ｋ 45/06 31:445） (Ａ６１Ｋ 45/06 31:445 31:58） (Ａ６１Ｋ 45/06 31:445 31:57） (Ｃ０７Ｄ 409/04 211:70 333:80） (72)発明者 田中 重男 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 （ａ）血管収縮薬及び（ｂ）フマル酸ケ
   トチフェンを配合した鼻炎用点鼻薬。
2. 【請求項２】 （ａ）フマル酸ケトチフェン並びに
   （ｂ）フルニソリド、プレドニゾロン、プロピオン酸ベ
   クロメタゾン及びプロピオン酸フルチカゾンからなる群
   より選ばれる１種または２種以上の化合物を配合した鼻
   炎用点鼻薬。