RU2670100C2 - Офтальмическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз - Google Patents
Офтальмическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз Download PDFInfo
- Publication number
- RU2670100C2 RU2670100C2 RU2016111957A RU2016111957A RU2670100C2 RU 2670100 C2 RU2670100 C2 RU 2670100C2 RU 2016111957 A RU2016111957 A RU 2016111957A RU 2016111957 A RU2016111957 A RU 2016111957A RU 2670100 C2 RU2670100 C2 RU 2670100C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- zwitterionic
- mkl
- pranoprofen
- ophthalmic composition
- contact lenses
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 75
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 103
- TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N Pranoprofen Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C3OC2=N1 TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 90
- 229960003101 pranoprofen Drugs 0.000 claims abstract description 87
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 claims abstract description 33
- VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N Licoricesaponin B2 Natural products C1C(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)CC1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 claims abstract description 30
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 claims abstract description 30
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 claims abstract description 30
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 47
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000001629 suppression Effects 0.000 abstract description 3
- 206010015943 Eye inflammation Diseases 0.000 abstract 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 93
- -1 organic base salts Chemical class 0.000 description 21
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 17
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 16
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 8
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 7
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 6
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 6
- BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L Glycyrrhizinate dipotassium Chemical compound [K+].[K+].O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C=C4[C@@H]5C[C@](C)(CC[C@@]5(CC[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2C1(C)C)C)C(O)=O)C([O-])=O)[C@@H]1O[C@H](C([O-])=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 229940101029 dipotassium glycyrrhizinate Drugs 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 3
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 3
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 3
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 3
- 238000011170 pharmaceutical development Methods 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibutyl-6-methylphenol Chemical compound CCCCC1=CC=C(C)C(O)=C1CCCC SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 2-(1-naphthalenylmethyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,1,1-trifluorobutane Chemical compound FC(F)(F)CCCBr DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-m-cresol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1Cl CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical class OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 2
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 2
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N chondroitin sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(O)=O)O1 KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 2
- 229940048820 edetates Drugs 0.000 description 2
- STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol dimethacrylate Substances CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 2
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 2
- BYJAVTDNIXVSPW-UHFFFAOYSA-N tetryzoline Chemical compound N1CCN=C1C1C2=CC=CC=C2CCC1 BYJAVTDNIXVSPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001664 tyloxapol Polymers 0.000 description 2
- MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N tyloxapol Chemical compound O=C.C1CO1.CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004224 tyloxapol Drugs 0.000 description 2
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 1
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMCGSUUBYTWNDP-ONGXEEELSA-N (1R,2S)-2-(dimethylamino)-1-phenyl-1-propanol Chemical compound CN(C)[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 FMCGSUUBYTWNDP-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N (S)-gatifloxacin Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=CN2C3CC3)=O)=C2C(OC)=C1N1CCN[C@@H](C)C1 XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 1-(diaminomethylidene)-2-hexylguanidine Polymers CCCCCCN=C(N)N=C(N)N VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-methylpyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC(Cl)=C(C(O)=O)C(Cl)=N1 CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M Aminoacetate Chemical compound NCC([O-])=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- VKJGBAJNNALVAV-UHFFFAOYSA-M Berberine chloride (TN) Chemical compound [Cl-].C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 VKJGBAJNNALVAV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 239000004287 Dehydroacetic acid Substances 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 241000854350 Enicospilus group Species 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- ZJVFLBOZORBYFE-UHFFFAOYSA-N Ibudilast Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(=O)C(C)C)C(C(C)C)=NN21 ZJVFLBOZORBYFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010022941 Iridocyclitis Diseases 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- SKVLYVHULOWXTD-UHFFFAOYSA-N N-succinylsulfathiazole Chemical compound C1=CC(NC(=O)CCC(=O)O)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CS1 SKVLYVHULOWXTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920002413 Polyhexanide Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 206010039705 Scleritis Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- QKLSCPPJEVXONT-UHFFFAOYSA-N Sulfametomidine Chemical compound CC1=NC(OC)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 QKLSCPPJEVXONT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N Sulfisoxazole Chemical compound CC1=NOC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1C NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CANRESZKMUPMAE-UHFFFAOYSA-L Zinc lactate Chemical compound [Zn+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O CANRESZKMUPMAE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- VWQZJJZGISNFOE-UHFFFAOYSA-N acitazanolast Chemical compound OC(=O)C(=O)NC1=CC=CC(C2=NNN=N2)=C1 VWQZJJZGISNFOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001122 acitazanolast Drugs 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003731 amlexanox Drugs 0.000 description 1
- SGRYPYWGNKJSDL-UHFFFAOYSA-N amlexanox Chemical compound NC1=C(C(O)=O)C=C2C(=O)C3=CC(C(C)C)=CC=C3OC2=N1 SGRYPYWGNKJSDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 201000004612 anterior uveitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940055075 anticholinesterase parasympathomimetics Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000003464 asthenopia Diseases 0.000 description 1
- 229940076134 benzene Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- OJVABJMSSDUECT-UHFFFAOYSA-L berberin sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2.C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 OJVABJMSSDUECT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 208000010217 blepharitis Diseases 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 description 1
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 description 1
- ZBPLOVFIXSTCRZ-UHFFFAOYSA-N bromfenac Chemical compound NC1=C(CC(O)=O)C=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 ZBPLOVFIXSTCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003655 bromfenac Drugs 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 229960000411 camphor oil Drugs 0.000 description 1
- 239000010624 camphor oil Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 description 1
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 229960002242 chlorocresol Drugs 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 1
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019258 dehydroacetic acid Nutrition 0.000 description 1
- JEQRBTDTEKWZBW-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Chemical compound CC(=O)C1=C(O)OC(C)=CC1=O JEQRBTDTEKWZBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940061632 dehydroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Natural products CC(=O)C1C(=O)OC(C)=CC1=O PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L dermatan sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C([O-])=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L 0.000 description 1
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000005332 diethylamines Chemical class 0.000 description 1
- 229960000525 diphenhydramine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940005636 dl- methylephedrine Drugs 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 239000002389 essential drug Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 1
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229960003923 gatifloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 229960002491 ibudilast Drugs 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N ketorolac tromethamine Chemical compound OCC(N)(CO)CO.OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004384 ketorolac tromethamine Drugs 0.000 description 1
- YNQQEYBLVYAWNX-WLHGVMLRSA-N ketotifen fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 YNQQEYBLVYAWNX-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- 229960003630 ketotifen fumarate Drugs 0.000 description 1
- 229960003376 levofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960002422 lomefloxacin Drugs 0.000 description 1
- ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N lomefloxacin Chemical compound FC1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNC(C)C1 ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 150000002780 morpholines Chemical class 0.000 description 1
- DVEKCXOJTLDBFE-UHFFFAOYSA-N n-dodecyl-n,n-dimethylglycinate Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC([O-])=O DVEKCXOJTLDBFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005016 naphazoline Drugs 0.000 description 1
- OSZNNLWOYWAHSS-UHFFFAOYSA-M neostigmine methyl sulfate Chemical compound COS([O-])(=O)=O.CN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 OSZNNLWOYWAHSS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002253 neostigmine methylsulfate Drugs 0.000 description 1
- QEFAQIPZVLVERP-UHFFFAOYSA-N nepafenac Chemical compound NC(=O)CC1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1N QEFAQIPZVLVERP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001002 nepafenac Drugs 0.000 description 1
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940066429 octoxynol Drugs 0.000 description 1
- 229920002113 octoxynol Polymers 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- 229960004811 pemirolast potassium Drugs 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 229960001106 phthalylsulfathiazole Drugs 0.000 description 1
- PBMSWVPMRUJMPE-UHFFFAOYSA-N phthalylsulfathiazole Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(S(=O)(=O)\N=C\2SC=CN/2)C=C1 PBMSWVPMRUJMPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940093158 polyhexanide Drugs 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- NMMVKSMGBDRONO-UHFFFAOYSA-N potassium;9-methyl-3-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound [K+].CC1=CC=CN(C2=O)C1=NC=C2C1=NN=N[N-]1 NMMVKSMGBDRONO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical group 0.000 description 1
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 description 1
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 description 1
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 description 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- NLAIHECABDOZBR-UHFFFAOYSA-M sodium 2,2-bis(2-methylprop-2-enoyloxymethyl)butyl 2-methylprop-2-enoate 2-hydroxyethyl 2-methylprop-2-enoate 2-methylprop-2-enoate Chemical compound [Na+].CC(=C)C([O-])=O.CC(=C)C(=O)OCCO.CCC(COC(=O)C(C)=C)(COC(=O)C(C)=C)COC(=O)C(C)=C NLAIHECABDOZBR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GQTHJBOWLPZUOI-FJXQXJEOSA-M sodium D-pantothenate Chemical compound [Na+].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O GQTHJBOWLPZUOI-FJXQXJEOSA-M 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229940068459 sodium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- GEYJUFBPCGDENK-UHFFFAOYSA-M sodium;3,8-dimethyl-5-propan-2-ylazulene-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CC(C)C1=CC=C(C)C2=C(S([O-])(=O)=O)C=C(C)C2=C1 GEYJUFBPCGDENK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960005379 succinylsulfathiazole Drugs 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 description 1
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000973 sulfadimethoxine Drugs 0.000 description 1
- ZZORFUFYDOWNEF-UHFFFAOYSA-N sulfadimethoxine Chemical compound COC1=NC(OC)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 ZZORFUFYDOWNEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000654 sulfafurazole Drugs 0.000 description 1
- 229960004257 sulfaguanidine Drugs 0.000 description 1
- BRBKOPJOKNSWSG-UHFFFAOYSA-N sulfaguanidine Chemical compound NC(=N)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BRBKOPJOKNSWSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 description 1
- 229960004936 sulfamethoxypyridazine Drugs 0.000 description 1
- VLYWMPOKSSWJAL-UHFFFAOYSA-N sulfamethoxypyridazine Chemical compound N1=NC(OC)=CC=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VLYWMPOKSSWJAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001873 sulfametomidine Drugs 0.000 description 1
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical compound NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZMCKZRAOLZXAZ-UHFFFAOYSA-N sulfisomidine Chemical compound CC1=NC(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 YZMCKZRAOLZXAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001975 sulfisomidine Drugs 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical class [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000001273 sulfonato group Chemical group [O-]S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000337 tetryzoline Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004906 thiomersal Drugs 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000011576 zinc lactate Substances 0.000 description 1
- 229940050168 zinc lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000000193 zinc lactate Nutrition 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- MIXSNTCARILGRR-UHFFFAOYSA-L zinc;benzene;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2].C1=CC=CC=C1 MIXSNTCARILGRR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7012—Compounds having a free or esterified carboxyl group attached, directly or through a carbon chain, to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. glucuronic acid, neuraminic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/28—Steroids, e.g. cholesterol, bile acids or glycyrrhetinic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
- A61L12/08—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
- A61L12/12—Non-macromolecular oxygen-containing compounds, e.g. hydrogen peroxide or ozone
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области офтальмологии и представляет собой офтальмологическую композицию для цвиттерионных мягких контактных линз, содержащую пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и глицирризиновую кислоту и/или ее фармацевтически пригодную соль, отличающуюся тем, что рН указанной офтальмологической композиции составляет 5,5 или выше. Изобретение обеспечивает терапевтический эффект пранопрофена и/или его соли без побочного влияния на цвиттерионные мягкие контактные линзы, эффективное предотвращение или лечение воспаления глаза, подавление мутности, вызванной пранопрофеном и/или его солью, и прозрачный внешний вид. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 4 табл., 3 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к офтальмологической композиции для цвиттерионных мягких контактных линз, которая способна к подавлению адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных мягких контактных линзах. Настоящее изобретение также относится к способу подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных мягких контактных линзах.
Предшествующий уровень техники
Недавно разработаны одноразовые или предназначенные для длительного ношения мягкие контактные линзы (далее могут обозначаться как МКЛ), и таким образом, увеличилось число людей, носящих контактные линзы. Таким образом, многие неионные и анионные материалы применяются для МКЛ, но цвиттерионные МКЛ недавно стали применяться в практических приложениях в качестве МКЛ для предотвращения накопления, например, белков, липидов и клеточных фрагментов из слезной жидкости на поверхности линз. Для повышения удобства потребителей, носящих цвиттерионные контактные линзы, имеется потребность в глазных каплях, которые можно применять при ношении цвиттерионных МКЛ (глазные капли для цвиттерионных МКЛ).
Необходимо, чтобы глазные капли для МКЛ оказывали нужные терапевтические эффекты и имели такой состав, чтобы не оказывать побочных эффектов на МКЛ. В частности, адсорбция лекарственных веществ в глазных каплях для МКЛ мягкими контактными линзами вызывает деформацию линз и снижает комфорт во время применения и тому подобное, и кроме того, может нарушать необходимые фармакологические эффекты в отношении слизистой оболочки глаз, что позволяет предположить, что подавление адсорбции лекарств на МКЛ является важной проблемой фармацевтической разработки глазных капель для МКЛ. Поскольку адсорбирующие свойства лекарств варьируют в зависимости от поверхностных свойств МКЛ, необходима фармацевтическая разработка глазных капель для МКЛ в соответствии с применяемыми материалами МКЛ.
С другой стороны, пранопрофен и/или его соль подавляют биосинтез простагландина, ответственного за воспаление или боль. В области офтальмологии их широко применяют для облегчения таких симптомов, как покраснение и жжение в глазах, и для профилактики или лечения блефарита, конъюнктивита, склерита, включая эписклерит, послеоперационного воспаления, переднего увеита, и тому подобного. Описаны различные методики фармацевтического приготовления глазных капель для МКЛ, содержащих пранопрофен и/или его соль. Например, в Патентном документе 1 описано, что офтальмологическая композиция для контактных линз из силиконового гидрогеля, содержащая пранопрофен и/или его соль, и полигексанид или его соль, способна к подавлению адсорбции липидов и накопления белков пыльцы на неионных контактных линзах из силиконового гидрогеля. В Патентном документе 1, однако, не учитывается адсорбция пранопрофена на МКЛ, и не раскрываются методики, применяемые для цвиттерионных МКЛ. В Патентном документе 2 показано, что композиция, содержащая пранопрофен или его соль, и глицирризинаты, является эффективной для облегчения напряжения глаза, и может применяться в качестве глазных капель для МКЛ. Однако в Патентном документе 2 не рассматривается адсорбция пранопрофена на МКЛ, и не раскрывается методика, которая может найти практическое применение для глазных капель для цвиттерионных МКЛ.
Проведены исследования методик фармацевтического приготовления для подавления адсорбции лекарств на МКД. Например, в Патентном документе 3 показано, что офтальмологическая композиция для МКЛ, содержащая (А) антигистаминное средство, (В) глицирризиновую кислоту и/или ее соль, (С) хондроитин-серную кислоту и/или ее соль, и (D) 0,5 вес./об.% или больше поливинилпирролидона, и имеющая рН от 5,5 до 6,8, способна к подавлению адсорбции антигистаминного средства на МКЛ. В Патентном документе 4 показано, что глазные капли для ионных контактных линз из силиконового гидрогеля, содержащие (А) хлорфенирамин и/или его соль, и (В) поликарбоновую кислоту и/или ее соль, способны к подавлению адсорбции хлорфенирамина и/или его соли на МКЛ. Однако в Патентных документах 3 и 4 раскрываются только методики фармацевтического приготовления, предназначенные для подавления адсорбции хлорфенирамина и/или его соли на МКЛ, и не раскрываются методики приготовления фармацевтической композиции, пригодной для пранопрофена. В Патентном документе 5 показано, что композиция для мягких контактных линз, содержащая (А) основное лекарственное средство, выбранное из амина, имеющего вторичную аминогруппу и/или третичную аминогруппу, и его соли, и (В) одно или более, выбранное из аминокислоты и ее соли, кислого мукополисахарида и его соли, и циклодекстрина, и имеющее рН от 3,5 до 4,8, может подавлять адсорбцию основных лекарственных средств на МКЛ. Однако в Патентном документе 5 не рассматривается адсорбция пранопрофена на цвиттерионных МКЛ, и кроме того, имеется проблема с точки зрения ограничения фармацевтической разработки, поскольку рН должен быть установлен от 3,5 до 4,8.
Документы из предшествующего уровня техники
Патентные документы
Патентный документ 1: Японская выложенная патентная публикация №2011-136980
Патентный документ 2: Японская выложенная патентная публикация №2006-232823
Патентный документ 3: Японская выложенная патентная публикация №2011-246449
Патентный документ 4: Японская выложенная патентная публикация №2010-280649
Патентный документ 5: WO 2007/77783
Краткое изложение сущности настоящего изобретения
Проблемы, решаемые настоящим изобретением
Таким образом, привлечено внимание к пранопрофену и/или его соли, но исследования свойств его адсорбции на цвиттерионных МКЛ не проводилось. В этой ситуации автор настоящего изобретения показал, что у цвиттерионных МКЛ наблюдается значительная адсорбция пранопрофена и/или его соли, по сравнению с неионными МКЛ или анионными МКЛ (см. Опытный пример 1, описанный ниже).
Соответственно, задачей настоящего изобретения является обеспечение методики подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ в офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ, содержащей пранопрофен и/или его соль.
Средства решения проблемы
Автор настоящего изобретения провел интенсивные исследования для решения вышеописанных проблем, и установил, что адсорбция пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ может быть эффективно подавлена путем добавления глицирризиновой кислоты и/или ее соли в офтальмологическую композицию для цвиттерионных МКЛ, содержащую пранопрофен и/или его соль. Автор настоящего изобретения также установил, что можно обеспечить прозрачный внешний вид офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ путем установки рН офтальмологической композиции 5,5 или выше. Настоящее изобретение было завершено дополнительными исследованиями на основе этих наблюдений.
Таким образом, настоящее изобретение обеспечивает изобретения в следующих аспектах.
Пункт 1. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз, содержащая пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и глицирризиновую кислоту и/или ее фармацевтически пригодную соль.
Пункт 2. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз по п. 1, где рН офтальмологической композиции составляет 5,5 или выше.
Пункт 3. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз по п.п. 1 или 2, где рН офтальмологической композиции составляет от 5,5 до 9.
Пункт 4. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз по любому из п.п. 1-3, содержащая от 0,01 до 1 вес./об.% глицирризиновой кислоты и/или ее фармацевтически пригодной соли.
Пункт 5. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз по любому из п.п. 1-4, содержащая от 0,001 до 0,5 вес./об.% пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли.
Пункт 6. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз по любому из п.п. 1-5, которая является глазными каплями для цвиттерионных мягких контактных линз.
Пункт 7. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на цвиттерионных мягких контактных линзах, включающий: добавление глицирризиновой кислоты и/или ее фармацевтически пригодной соли в офтальмологическую композицию для цвиттерионных мягких контактных линз, содержащую пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль.
Пункт 8. Применение жидкости, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и глицирризиновую кислоту и/или ее фармацевтически пригодную соль, для производства офтальмологической композиции для цвиттерионных мягких контактных линз.
Пункт 9. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на цвиттерионных мягких контактных линзах, включающий этап контакта цвиттерионных мягких контактных линз с жидкостью, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и глицирризиновую кислоту и/или ее фармацевтически пригодную соль.
Технические результаты настоящего изобретения
Поскольку офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению обеспечивает подавление адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ, можно обеспечивать терапевтические эффекты пранопрофена и/или его соли без побочного влияния на цвиттерионные МКЛ. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению может эффективно предотвращать или лечить воспаление глаза, вместе с терапевтическими эффектами пранопрофена и/или его соли, поскольку глицирризиновая кислота и/или ее соль обладает не только эффектом подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ, но также противовоспалительным эффектом.
Путем установления рН 5,5 или выше в офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению можно подавить мутность, вызванную пранопрофеном и/или его солью, так что можно обеспечить офтальмологическую композицию для цвиттерионных МКЛ, имеющую прозрачный внешний вид. Использующийся в настоящей заявке, термин «прозрачный» означает состояние офтальмологической композиции, в которой пранопрофен и/или его соль не вызывают мутность, и охватывает не только прозрачное и бесцветное состояние, но также прозрачное и окрашенное состояние, обусловленное окраской других соединений.
Варианты осуществления настоящего изобретения
1. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ.
Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз согласно настоящему изобретению содержит пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и глицирризиновую кислоту и/или ее фармацевтически пригодную соль. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению описана ниже более подробно. Использующийся в настоящей заявке термин «офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ» означает композицию, применяемую в контакте с цвиттерионными МКЛ в области офтальмологии. Использующаяся в настоящей заявке единица «вес./об.%» для концентрации каждого компонента означает процентное отношение массы к объему, и применяется как синоним г/100 мл.
Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению содержит пранопрофен и/или его соль. Пранопрофен, который также обозначается как α-метил-5Н-[1]-бензопирано[2,3-b]пиридин-7-уксусная кислота, является известным соединением с противовоспалительным эффектом в области офтальмологии.
Соли пранопрофена могут быть любыми фармацевтически пригодными солями без ограничения, и их примеры включают соли металлов, такие как соли натрия, соли калия, соли кальция, соли магния, и соли алюминия; и соли органических оснований, такие как соли триэтиламина, соли диэтиламина, соли морфолина, и соли пиперазина. Эти соли пранопрофена можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.
В офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению одно из пранопрофена и его солей можно применять по отдельности, или два или более из них можно использовать в комбинации. Пранопрофен является предпочтительным из пранопрофена и его солей.
В офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению концентрация пранопрофена и/или его соли предпочтительно установлена в соответствии с приложениями для офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ или тому подобным. Концентрация составляет, например, от 0,001 до 0,5 вес./об.%, предпочтительно от 0,01 до 0,2 вес./об.%, более предпочтительно от 0,01 до 0,1 вес./об.%.
Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению также содержит глицирризиновую кислоту и/или ее соль. В офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению адсорбцию пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ можно подавить за счет совместного присутствия глицирризиновой кислоты и/или ее соли и пранопрофена и/или его соли.
Глицирризиновая кислота, также обозначаемая 20β-карбокси-11-оксо-30-норолеан-12-ен-3β-ил-2-O-(β-D-глюкопирануронозил)-α-D-глюкопиранозидуроновая кислота, применяется в качестве противовоспалительного агента в области офтальмологии.
Соли глицирризиновой кислоты могут быть любыми фармацевтически пригодными солями без ограничения, и их примеры включают соли щелочных металлов, такие как соли натрия и соли калия; соли щелочноземельных металлов, такие как соли магния и соли кальция; и соли неорганических оснований, такие как соли аммония. Эти соли глицирризиновой кислоты можно применять по отдельности, или можно применять в комбинации из двух или более из них.
В офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению одно из глицирризиновой кислоты и ее соли можно применять по отдельности, или две или более из них можно применять в комбинации. Среди глицирризиновой кислоты и ее солей предпочтительными являются соли глицирризиновой кислоты, более предпочтительными являются соли щелочных металлов и глицирризиновой кислоты, и еще более предпочтительными являются калиевые соли глицирризиновой кислоты (дикалия глицирризинат).
В офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению концентрация глицирризиновой кислоты и/или ее соли составляет, например, от 0,01 до 1 вес./об.%. В частности, для более эффективного подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ, концентрация глицирризиновой кислоты и/или ее соли предпочтительно составляет от 0,01 до 0,5 вес./об.%, более предпочтительно от 0,05 до 0,5 вес./об.%, еще более предпочтительно от 0,05 до 0,3 вес./об.%, наиболее предпочтительно от 0,05 до 0,25 вес./об.%.
Значение рН офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению может быть любым значением рН, применяемым для слизистой оболочки глаза, без ограничения. Однако когда рН композиции, содержащей пранопрофен и/или его соль, составляет 4,5 или ниже, возникает мутность, вызванная пранопрофеном и/или его солью, но было подтверждено, что когда рН композиции устанавливают на 5,5 или выше, композиция имеет прозрачный внешний вид, как показано в нижеприведенных опытных примерах. Было доказано, что в офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ с более высоким рН можно было более эффективно подавить адсорбцию пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ, как показано в нижеприведенных опытных примерах. С этой точки зрения, для более эффективного подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ и для получения прозрачного внешнего вида, рН офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению предпочтительно составляет от 5,5 до 9, более предпочтительно от 6,5 до 9, еще более предпочтительно от 6,5 до 8, особо предпочтительно от 6,5 до 7,7.
Для регуляции рН офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению в вышеуказанном диапазоне применяют регулятор рН или буфер, обычно используемый в офтальмологических композициях. Примеры регуляторов рН включают щелочи, такие как гидроксид натрия и гидроксид калия, и кислоты, такие как уксусная кислота, лимонная кислота, соляная кислота, фосфорная кислота, и виннокаменная кислота. Эти регуляторы рН можно применять по отдельности или в комбинации двух или более из них. Примеры буферов включают фосфатные буферы, боратные буферы, цитратные буферы, тартратные буферы, ацетатные буферы, аминокислоты и трометамол. Эти буферы можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.
Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению может факультативно содержать иные фармакологические компоненты, чем пранопрофен и/или его соль, в дополнение к вышеуказанным компонентам. Примеры таких фармакологических компонентов включают противовоспалительные агенты, такие как аллантоин, эпсилон-аминокапроновая кислота, бромфенак, кеторолака трометамин, непафенак, берберина хлорид, берберина сульфат, натрия азулен сульфонат, цинка сульфат, цинка лактат и лизоцима хлорид; антигистаминные средства, такие как хлорфенирамина малеат и дифенгидрамина гидрохлорид; противоаллергические агенты, такие как натрия кромогликат, кетотифена фумарат, ацитазаноласт, амлексанокс, пемироласт калия, траниласт и ибудиласт; антибиотики, такие как норфлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, гентамицин и гатифлоксацин; витамины, такие как аскорбиновая кислота, флавин-аденин-динуклеотид натрия, цианокобаламин, пиридоксина гидрохлорид, токоферола ацетат, ретинола ацетат, ретинола пальмитат, пантенол, кальция пантотенат и натрия пантотенат; аминокислоты, такие как аспарагиновая кислота, таурин и натрия хондроитинсульфат; антихолинэстеразы, такие как неостигмина метилсульфат; вазоконстрикторы, такие как нафазолин, тетрагидрозолин, эпинефрин, эфедрин, фенилэфрин и dl-метилэфедрин; терапевтические агенты для заболеваний кератоконъюнктивального эпителия, такие как гиалуронат натрия; и сульфамидные препараты, такие как сульфадиазин, сульфизоксазол, сульфизомидин, сульфадиметоксин, сульфаметоксипиридазин, сульфаметоксазол, сульфаэтиолид, сульфаметомидин, сульфафеназол, сульфагуанидин, фталилсульфатиазол и сукцинилсульфатиазол. Указанные соединения могут быть в форме фармацевтически пригодных солей, или могут быть в форме других солей. Эти фармакологические компоненты можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.
Концентрация этих фармакологических компонентов предпочтительно установлена в соответствии с типами фармакологических компонентов, применением офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ, и тому подобным.
Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению может факультативно содержать добавки, такие как агенты для тоничности, солюбилизирующие агенты, агенты для вязкости, хелатирующие агенты, охлаждающие агенты, консерванты, стабилизаторы и сурфактанты, в дополнение к вышеуказанным компонентам.
Примеры агентов для тоничности включают сахариды, такие как сорбитол, глюкоза и маннитол; многоатомные спирты, такие как глицерин и пропиленгликоль; соли, такие как хлорид натрия; и борную кислоту. Эти агенты для тоничности можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.
Примеры солюбилизирующих агентов включают неионные сурфактанты, такие как полиоксиэтилен-сорбитан-моноолеат, полиоксиэтилен-гидрогенированное касторовое масло, тилоксапол и плюроник; и многоатомные спирты, такие как глицерин и макрогол. Эти солюбилизирующие агенты можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.
Примеры вязких агентов включают водорастворимые полимеры, такие как поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, карбоксивиниловый полимер, ксантановая камедь, натрия хондроитинсульфат и натрия гиалуронат; и целлюлозы, такие как гипромеллоза, гидроксиэтилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропил-метилцеллюлоза, и натрия карбоксиметилцеллюлоза. Эти вязкие агенты можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.
Примеры хелатирующих агентов включают эдетаты, лимонную кислоту и ее соли. Эти хелатирующие агенты можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.
Примеры охлаждающих агентов включают 1-ментол, борнеол, камфару, и эвкалиптовое масло. Эти охлаждающие агенты можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.
Примеры консервантов включают сорбиновую кислоту и ее соли, бензойную кислоту и ее соли, метил-парагидроксибензоат, этил-парагидроксибензоат, пропил-парагидроксибензоат, хлорбутанол, хлоргексидина глюконат, борную кислоту, дегидроуксусную кислоту и ее соли, бензалкония хлорид, бензетония хлорид, бензиловый спирт, хлорид цинка, парахлорометаксиленол, хлорокрезол, фенэтиловый спирт, полидрония хлорид, тиомерсал и дибутилгидрокситолуол. Эти консерванты можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.
Примеры стабилизаторов включают поливинилпирролидон, сульфиты, моноэтаноламин, глицерин, пропиленгликоль, циклодекстрин, декстран, аскорбиновую кислоту, эдетаты, таурин, токоферол и дибутилгидрокситолуол. Эти стабилизаторы можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.
Примеры сурфактантов включают неионные сурфактанты, такие как тилоксапол, полиоксиэтилен-гидрогенированное касторовое масло, полиоксиэтилен-полиоксипропилен блок-сополимер, полиоксиэтилен-сорбитановые сложные эфиры жирных кислот и октоксинол; амфотерные сурфактанты, такие как алкил-диаминоэтилглицин и лаурилдиметил бетаина аминоацетат; анионные сурфактанты, такие как алкилсульфат, N-ацил-таурина соли, полиоксиэтилен-алкилового эфира фосфаты и полиоксиэтилен-алкилового эфира сульфаты; и катионные сурфактанты, такие как алкил-пиридиния соли и алкиламиновые соли. Эти сурфактанты можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.
Концентрацию этих добавок устанавливают в соответствии с типом добавок, применением офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ, и тому подобным.
По фармацевтическому составу офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению может быть жидкостью, содержащей воду в качестве растворителя, например, водным раствором, эмульсией, и тому подобным, и предпочтительно находится в форме водного раствора.
Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению может быть произведена в соответствии с известными способами приготовления в соответствии с применением, например, с использованием способа, описанного в Общих правилах приготовления в Японской Фармакопее, 16 издание.
Офтальмологическую композицию для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению применяют в качестве продукта для ухода за контактными линзами или тому подобного, такого как глазные капли, которые можно вносить в глаза с цвиттерионными МКЛ (глазные капли для цвиттерионных МКЛ); примочки для глаз, которыми можно промывать глаза с цвиттерионными МКЛ (глазные примочки для цвиттерионных МКЛ); растворы для смачивания цвиттерионных МКЛ, многоцелевые растворы для цвиттерионных МКЛ, растворы для очистки цвиттерионных МКЛ, и жидкости для хранения цвиттерионных МКЛ. Из них предпочтительными являются глазные капли для цвиттерионных МКЛ и глазные примочки для цвиттерионных МКЛ, а более предпочтительными являются глазные капли для цвиттерионных МКЛ.
Цвиттерионные МКЛ, к которым применяется настоящее изобретение, являются МКЛ, изготовленными из полимеров, включающих мономеры, содержащие катионные группы, и мономеры, содержащие анионные группы, в качестве ионных мономеров. Специфические примеры цвиттерионных МКЛ включают МКЛ, изготовленные из полимеров, содержащих катионные группы, такие как четвертичные аммонийные соли, и анионные группы, такие как карбоксильные группа, сульфонатная группа и фосфатная группа. Материалы и способы получения цвиттерионных МКЛ описаны, например, в Японской выложенной патентной публикации №10-197831.
Цвиттерионные МКЛ, для которых применяется настоящее изобретение, могут иметь либо высокое содержание воды, либо низкое содержание воды, и они предпочтительно классифицируются как линзы с высоким содержанием воды, т.е. линзы Группы IV (ионный мономер: 1 моль % или больше, содержание воды: 50% или больше), согласно Управлению контроля продуктов питания и лекарственных средств США (FDA).
2. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ (1)
Настоящее изобретение также обеспечивает способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ, включающий добавление глицирризиновой кислоты и/или ее фармацевтически пригодной соли к офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль. Способ подавления адсорбции позволяет обеспечить для офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ подавление адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на цвиттерионных МКЛ.
В способе подавления адсорбции в соответствии с настоящим изобретением используемые тип и концентрация пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли, тип и концентрация глицирризиновой кислоты и ее фармацевтически пригодной соли, рН офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ, типы фармакологических компонентов и добавок, вносимых в офтальмологическую композицию для цвиттерионных МКЛ, состав и применение офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ, тип цвиттерионных МКЛ, для которых применяется способ, и другое является таким, как описано выше в разделе «1. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ».
3. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ (2).
Настоящее изобретение также обеспечивает способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ, включающий обеспечение контакта цвиттерионных МКЛ с жидкостью, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и глицирризиновую кислоту и/или ее фармацевтически пригодную соль.
В способе подавления адсорбции в соответствии с настоящим изобретением используемые тип и концентрация пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли, тип и концентрация глицирризиновой кислоты и ее фармацевтически пригодной соли, рН жидкости, типы фармакологических компонентов и добавок, вносимых в жидкость, состав и применение жидкости, тип цвиттерионных МКЛ, для которых применяется способ, и другое является таким, как описано выше в разделе «1. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ». В способе подавления адсорбции в соответствии с настоящим изобретением, способ контакта жидкости с цвиттерионными МКЛ может быть выбран подходящим образом в соответствии с применением жидкости. Например, когда жидкость является глазными каплями, жидкость может вноситься в глаза с цвиттерионными МКЛ.
Примеры
Настоящее изобретение описано ниже подробно с помощью примеров, но настоящее изобретение не ограничивается ими.
Опытный пример 1
Тестируемые жидкости готовили путем смешивания компонентов, описанных в Таблице 1, обычным способом. Мутность полученных тестируемых жидкостей оценивали путем наблюдения внешнего вида тестируемых жидкостей и путем измерения мутности (поглощения при 660 нм).
Каждую тестируемую жидкость (3 мл) помещали во флакон, и одну МКЛ погружали в жидкость. Флакон встряхивали при 25°С в течение 2 часов или больше. Каждую тестируемую жидкость (3 мл) помещали во флакон, и флакон встряхивали при 25°С в течение 2 часов или больше, не вымачивая МКЛ в жидкости. После встряхивания измеряли содержание пранопрофена в каждой тестируемой жидкости посредством жидкостной хроматографии, и рассчитывали количество пранопрофена, адсорбированного на МКЛ, в соответствии со следующим уравнением. Поскольку встряхивание в условиях, в которых МКЛ погружали в тестируемую жидкость, обеспечивало равновесие адсорбции пранопрофена на МКЛ за 2 часа, было подтверждено, что такое встряхивание не оказывало влияния на измеряемое значение количества пранопрофена, адсорбированного на МКЛ за время встряхивания 2 часа или больше.
[Уравнение 1]
Количество пранопрофена, адсорбированное на одной МКЛ (мкг) = (СС-СТ) × V,
где СС - содержание пранопрофена в тестируемой жидкости, в которую не погружали МКЛ (мкг/мл); СТ - содержание пранопрофена в тестируемой жидкости, в которую погружали МКЛ (мкг/мл); V - объем тестируемой жидкости, используемой в эксперименте (мл).
В этом анализе рассчитывали количество пранопрофена, адсорбированное на каждой МКЛ, с применением следующих трех типов МКЛ.
Линза 1: Группа IV, торговая марка «SEED IdayPure» (зарегистрированная торговая марка), поставляемая SEED Co., Ltd., цвиттерионные линзы, материал линз: 2-гидроксиэтил-метакрилат (ГЭМА); метакрилатное соединение, содержащее четвертичную аммонийную группу; метакрилатное соединение, содержащее карбоксильную группу; метилметакрилат (ММА), этиленгликоль-диметакрилат (ЭГДМА).
Линза 2: Группа IV, торговая марка «One-Day Acuvue (зарегистрированная торговая марка)» (поставляемая Johnson & Johnson Medical, Inc.), анионные линзы, наименование USAN: этафилкон А.
Линза 3: Контактные линзы из силиконового гидрогеля, Группа I, торговая марка «Air Optix 2 week (зарегистрированная торговая марка)» (поставляемая США Vision К.К.), наименование USAN: лотрафилкон В.
Полученные результаты показаны в Таблице 1. Результаты образца сравнения 1 показали, что количество пранопрофена, адсорбированного на цвиттерионных МКЛ, было значительно больше количества пранопрофена, адсорбированного на анионных и неионных МКЛ, и цвиттерионные МКЛ обладали уникальным свойством легкой адсорбции пранопрофена. В тестируемой жидкости, содержащей дикалия глицирризинат вместе с пранопрофеном (образец 1), адсорбция пранопрофена на цвиттерионных МКЛ значительно подавлялась. С другой стороны, тестируемые жидкости, содержащие лекарство, обладающее противовоспалительным эффектом, иное, чем дикалия глицирризинат, вместе с пранопрофеном (образцы сравнения 2 и 3), почти не оказывали влияния, или оказывали небольшое влияние на подавление адсорбции пранопрофена на цвиттерионных МКЛ. Вышеуказанные результаты показали, что эффект подавления адсорбции пранопрофена на цвиттерионных МКЛ является специфичным для глицирризиновой кислоты и/или ее соли. Все тестируемые жидкости, имеющие рН 7,7, не были мутными, и имели прозрачный внешний вид.
В этой таблице содержание каждого компонента приведено в «вес./об.%». «n.m.» означает «не определено».
Опытный пример 2
Тестируемые жидкости готовили путем смешивания компонентов, описанных в Таблице 2, обычным способом. Мутность полученных тестируемых жидкостей оценивали путем наблюдения внешнего вида тестируемых жидкостей и путем измерения мутности (поглощения при 660 нм). Для полученных тестируемых жидкостей количество пранопрофена, адсорбированного на цвиттерионных МКЛ, измеряли тем же самым способом, как в Опытном примере 1.
Полученные результаты показаны в Таблице 2. Эти результаты показали, что в тестируемых жидкостях, содержащих дикалия глицирризинат, адсорбция пранопрофена на цвиттерионных МКЛ эффективно подавлялась. Эти результаты также показали, что все тестируемые жидкости имели прозрачный внешний вид.
В этой таблице содержание каждого компонента приведено в «вес./об.%».
Опытный пример 3
Тестируемые жидкости готовили путем смешивания компонентов, описанных в Таблице 3, обычным способом. Мутность полученных тестируемых жидкостей оценивали путем наблюдения внешнего вида тестируемых жидкостей и путем измерения мутности (поглощения при 660 нм).
Полученные результаты показаны в Таблице 3. Таблица 3 показывает, что когда тестируемые жидкости, содержащие пранопрофен, имели рН 4,5 или ниже, все эти тестируемые жидкости были мутными. Результаты Опытных примеров 1 и 2 показали, что когда жидкости содержали глицирризиновую кислоту и/или ее соль вместе с пранопрофеном и имели рН 5,5 или выше, адсорбция пранопрофена на цвиттерионных МКЛ подавлялась, в то время как жидкости имели прозрачный внешний вид.
В этой таблице содержание каждого компонента приведено в «вес./об.%».
Сравнительный опытный пример 1
Тестируемые жидкости готовили путем смешивания компонентов, описанных в Таблице 4, обычным способом. Мутность полученных тестируемых жидкостей оценивали путем наблюдения внешнего вида тестируемых жидкостей и путем измерения мутности (поглощения при 660 нм). За исключением того, что для каждой из полученных тестируемых жидкостей измеряли количество адсорбированного хлорфенирамина малеата вместо количества адсорбированного пранопрофена, применяли тот же самый способ, как в Опытном примере 1, для определения количества хлорфенирамина малеата, адсорбированного на каждой цвиттерионной МКЛ и контактных линзах из силиконового гидрогеля. Содержание хлорфенирамина малеата определяли посредством жидкостной хроматографии.
Полученные результаты показаны в Таблице 4. Эти результаты показывают, что адсорбция хлорфенирамина малеата на цвиттерионных МКЛ увеличивается за счет дикалия глицирризината. Таким образом, эти результаты показали, что хлорфенирамина малеат и пранопрофен обладают различными свойствами адсорбции на цвиттерионных МКЛ, и средства подавления адсорбции хлорфенирамина малеата на контактных линзах из силиконового гидрогеля не применимы к средствам подавления адсорбции пранопрофена на цвиттерионным МКЛ.
В этой таблице содержание каждого компонента приведено в «вес./об.%».
Claims (8)
1. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз, содержащая пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и глицирризиновую кислоту и/или ее фармацевтически пригодную соль, отличающаяся тем, что рН указанной офтальмологической композиции составляет 5,5 или выше.
2. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз по п. 1, где рН офтальмологической композиции составляет от 5,5 до 9.
3. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз по п. 1 или 2, содержащая от 0,01 до 1 вес./об. % глицирризиновой кислоты и/или ее фармацевтически пригодной соли.
4. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз по п. 1 или 2, содержащая от 0,001 до 0,5 вес./об. % пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли.
5. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз по п. 1 или 2, которая является глазными каплями для цвиттерионных мягких контактных линз.
6. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на цвиттерионных мягких контактных линзах, включающий добавление глицирризиновой кислоты и/или ее фармацевтически пригодной соли в офтальмологическую композицию для цвиттерионных мягких контактных линз, содержащую пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и установку рН указанной офтальмологической композиции в диапазоне от 5,5 или выше.
7. Применение жидкости, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и глицирризиновую кислоту и/или ее фармацевтически пригодную соль, и имеющей рН в диапазоне от 5,5 или выше, для приготовления офтальмологической композиции для цвиттерионных мягких контактных линз.
8. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на цвиттерионных мягких контактных линзах, включающий этап контакта цвиттерионных мягких контактных линз с жидкостью, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и глицирризиновую кислоту и/или ее фармацевтически пригодную соль, и имеющей рН в диапазоне от 5,5 или выше.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2013-191715 | 2013-09-17 | ||
| JP2013191715 | 2013-09-17 | ||
| PCT/JP2014/074347 WO2015041193A1 (ja) | 2013-09-17 | 2014-09-16 | 両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016111957A RU2016111957A (ru) | 2017-10-23 |
| RU2016111957A3 RU2016111957A3 (ru) | 2018-04-03 |
| RU2670100C2 true RU2670100C2 (ru) | 2018-10-18 |
Family
ID=52688844
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016111957A RU2670100C2 (ru) | 2013-09-17 | 2014-09-16 | Офтальмическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP6449774B2 (ru) |
| CN (1) | CN105530936B (ru) |
| HK (1) | HK1220922A1 (ru) |
| RU (1) | RU2670100C2 (ru) |
| TW (2) | TW201936173A (ru) |
| WO (1) | WO2015041193A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2017105752A (ja) * | 2015-08-31 | 2017-06-15 | ロート製薬株式会社 | 眼科組成物 |
| WO2021107033A1 (ja) * | 2019-11-29 | 2021-06-03 | 千寿製薬株式会社 | 医薬組成物 |
| KR20210072720A (ko) * | 2019-12-09 | 2021-06-17 | 니치유 가부시키가이샤 | 소프트 콘택트렌즈용 화분 흡착 억제제 및 화분 단백 흡착 억제제 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5693337A (en) * | 1994-07-13 | 1997-12-02 | Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. | Stable lipid emulsion |
| JP2006232823A (ja) * | 2005-01-26 | 2006-09-07 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | プラノプロフェン含有組成物 |
| EP1967186A1 (en) * | 2005-12-27 | 2008-09-10 | Lion Corporation | Composition for soft contact lens and adsorption suppressing method |
| US20100234318A1 (en) * | 2006-06-28 | 2010-09-16 | Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. | Ophthalmic composition containing alginic acid or salt thereof |
| RU2413534C2 (ru) * | 2005-07-13 | 2011-03-10 | Сантен Фармасьютикал Ко., Лтд. | Консервирующая композиция для офтальмологического применения |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4789479B2 (ja) * | 2004-02-23 | 2011-10-12 | ロート製薬株式会社 | プラノプロフェン含有水性組成物 |
| JP2008024701A (ja) * | 2006-06-21 | 2008-02-07 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | アルギン酸又はその塩を含有するソフトコンタクトレンズ用組成物 |
| JP5340498B1 (ja) * | 2013-03-11 | 2013-11-13 | 千寿製薬株式会社 | ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物 |
-
2014
- 2014-09-16 WO PCT/JP2014/074347 patent/WO2015041193A1/ja active Application Filing
- 2014-09-16 RU RU2016111957A patent/RU2670100C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-09-16 TW TW108119026A patent/TW201936173A/zh unknown
- 2014-09-16 CN CN201480050749.5A patent/CN105530936B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2014-09-16 JP JP2015537912A patent/JP6449774B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-09-16 TW TW103131934A patent/TW201542241A/zh unknown
-
2016
- 2016-08-01 HK HK16109148.4A patent/HK1220922A1/zh unknown
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5693337A (en) * | 1994-07-13 | 1997-12-02 | Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. | Stable lipid emulsion |
| JP2006232823A (ja) * | 2005-01-26 | 2006-09-07 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | プラノプロフェン含有組成物 |
| RU2413534C2 (ru) * | 2005-07-13 | 2011-03-10 | Сантен Фармасьютикал Ко., Лтд. | Консервирующая композиция для офтальмологического применения |
| EP1967186A1 (en) * | 2005-12-27 | 2008-09-10 | Lion Corporation | Composition for soft contact lens and adsorption suppressing method |
| US20100234318A1 (en) * | 2006-06-28 | 2010-09-16 | Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. | Ophthalmic composition containing alginic acid or salt thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW201936173A (zh) | 2019-09-16 |
| WO2015041193A1 (ja) | 2015-03-26 |
| CN105530936B (zh) | 2019-01-04 |
| JP6449774B2 (ja) | 2019-01-09 |
| RU2016111957A (ru) | 2017-10-23 |
| RU2016111957A3 (ru) | 2018-04-03 |
| HK1220922A1 (zh) | 2017-05-19 |
| CN105530936A (zh) | 2016-04-27 |
| JPWO2015041193A1 (ja) | 2017-03-02 |
| TW201542241A (zh) | 2015-11-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6120785B2 (ja) | 眼科用組成物 | |
| JP5797720B2 (ja) | 眼科用組成物 | |
| JP6315755B2 (ja) | 異物感緩和点眼剤 | |
| MX2013009597A (es) | Composiciones y metodos para tratamiento no quirurgico de ptosis. | |
| JP2019142979A (ja) | 水性液剤 | |
| JP5627294B2 (ja) | コンタクトレンズ用眼科組成物 | |
| RU2670100C2 (ru) | Офтальмическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз | |
| JP2014166978A (ja) | 点眼剤 | |
| RU2677665C2 (ru) | Офтальмическая композиция для анионных мягких контактных линз | |
| RU2659158C2 (ru) | Офтальмическая композиция для мягких контактных линз | |
| RU2669570C2 (ru) | Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз | |
| JP2005037928A (ja) | コンタクトレンズ用組成物 | |
| RU2669558C2 (ru) | Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз | |
| JP2021187857A (ja) | ソフトコンタクトレンズ用眼科組成物 | |
| JP2019218369A (ja) | 異物感緩和点眼剤 | |
| JP2016056213A (ja) | コンタクトレンズ用眼科組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200917 |