RU2670100C2 - Офтальмическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз - Google Patents

Офтальмическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз Download PDF

Info

Publication number
RU2670100C2
RU2670100C2 RU2016111957A RU2016111957A RU2670100C2 RU 2670100 C2 RU2670100 C2 RU 2670100C2 RU 2016111957 A RU2016111957 A RU 2016111957A RU 2016111957 A RU2016111957 A RU 2016111957A RU 2670100 C2 RU2670100 C2 RU 2670100C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
zwitterionic
mkl
pranoprofen
ophthalmic composition
contact lenses
Prior art date
Application number
RU2016111957A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016111957A (ru
RU2016111957A3 (ru
Inventor
Рицуко НАКАМУРА
Original Assignee
Сэндзю Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сэндзю Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Сэндзю Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2016111957A publication Critical patent/RU2016111957A/ru
Publication of RU2016111957A3 publication Critical patent/RU2016111957A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2670100C2 publication Critical patent/RU2670100C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08Solutions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/436Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7012Compounds having a free or esterified carboxyl group attached, directly or through a carbon chain, to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. glucuronic acid, neuraminic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/28Steroids, e.g. cholesterol, bile acids or glycyrrhetinic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048Eye, e.g. artificial tears
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • A61P27/04Artificial tears; Irrigation solutions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L12/00Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
    • A61L12/08Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A61L12/12Non-macromolecular oxygen-containing compounds, e.g. hydrogen peroxide or ozone

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области офтальмологии и представляет собой офтальмологическую композицию для цвиттерионных мягких контактных линз, содержащую пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и глицирризиновую кислоту и/или ее фармацевтически пригодную соль, отличающуюся тем, что рН указанной офтальмологической композиции составляет 5,5 или выше. Изобретение обеспечивает терапевтический эффект пранопрофена и/или его соли без побочного влияния на цвиттерионные мягкие контактные линзы, эффективное предотвращение или лечение воспаления глаза, подавление мутности, вызванной пранопрофеном и/или его солью, и прозрачный внешний вид. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 4 табл., 3 пр.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к офтальмологической композиции для цвиттерионных мягких контактных линз, которая способна к подавлению адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных мягких контактных линзах. Настоящее изобретение также относится к способу подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных мягких контактных линзах.
Предшествующий уровень техники
Недавно разработаны одноразовые или предназначенные для длительного ношения мягкие контактные линзы (далее могут обозначаться как МКЛ), и таким образом, увеличилось число людей, носящих контактные линзы. Таким образом, многие неионные и анионные материалы применяются для МКЛ, но цвиттерионные МКЛ недавно стали применяться в практических приложениях в качестве МКЛ для предотвращения накопления, например, белков, липидов и клеточных фрагментов из слезной жидкости на поверхности линз. Для повышения удобства потребителей, носящих цвиттерионные контактные линзы, имеется потребность в глазных каплях, которые можно применять при ношении цвиттерионных МКЛ (глазные капли для цвиттерионных МКЛ).
Необходимо, чтобы глазные капли для МКЛ оказывали нужные терапевтические эффекты и имели такой состав, чтобы не оказывать побочных эффектов на МКЛ. В частности, адсорбция лекарственных веществ в глазных каплях для МКЛ мягкими контактными линзами вызывает деформацию линз и снижает комфорт во время применения и тому подобное, и кроме того, может нарушать необходимые фармакологические эффекты в отношении слизистой оболочки глаз, что позволяет предположить, что подавление адсорбции лекарств на МКЛ является важной проблемой фармацевтической разработки глазных капель для МКЛ. Поскольку адсорбирующие свойства лекарств варьируют в зависимости от поверхностных свойств МКЛ, необходима фармацевтическая разработка глазных капель для МКЛ в соответствии с применяемыми материалами МКЛ.
С другой стороны, пранопрофен и/или его соль подавляют биосинтез простагландина, ответственного за воспаление или боль. В области офтальмологии их широко применяют для облегчения таких симптомов, как покраснение и жжение в глазах, и для профилактики или лечения блефарита, конъюнктивита, склерита, включая эписклерит, послеоперационного воспаления, переднего увеита, и тому подобного. Описаны различные методики фармацевтического приготовления глазных капель для МКЛ, содержащих пранопрофен и/или его соль. Например, в Патентном документе 1 описано, что офтальмологическая композиция для контактных линз из силиконового гидрогеля, содержащая пранопрофен и/или его соль, и полигексанид или его соль, способна к подавлению адсорбции липидов и накопления белков пыльцы на неионных контактных линзах из силиконового гидрогеля. В Патентном документе 1, однако, не учитывается адсорбция пранопрофена на МКЛ, и не раскрываются методики, применяемые для цвиттерионных МКЛ. В Патентном документе 2 показано, что композиция, содержащая пранопрофен или его соль, и глицирризинаты, является эффективной для облегчения напряжения глаза, и может применяться в качестве глазных капель для МКЛ. Однако в Патентном документе 2 не рассматривается адсорбция пранопрофена на МКЛ, и не раскрывается методика, которая может найти практическое применение для глазных капель для цвиттерионных МКЛ.
Проведены исследования методик фармацевтического приготовления для подавления адсорбции лекарств на МКД. Например, в Патентном документе 3 показано, что офтальмологическая композиция для МКЛ, содержащая (А) антигистаминное средство, (В) глицирризиновую кислоту и/или ее соль, (С) хондроитин-серную кислоту и/или ее соль, и (D) 0,5 вес./об.% или больше поливинилпирролидона, и имеющая рН от 5,5 до 6,8, способна к подавлению адсорбции антигистаминного средства на МКЛ. В Патентном документе 4 показано, что глазные капли для ионных контактных линз из силиконового гидрогеля, содержащие (А) хлорфенирамин и/или его соль, и (В) поликарбоновую кислоту и/или ее соль, способны к подавлению адсорбции хлорфенирамина и/или его соли на МКЛ. Однако в Патентных документах 3 и 4 раскрываются только методики фармацевтического приготовления, предназначенные для подавления адсорбции хлорфенирамина и/или его соли на МКЛ, и не раскрываются методики приготовления фармацевтической композиции, пригодной для пранопрофена. В Патентном документе 5 показано, что композиция для мягких контактных линз, содержащая (А) основное лекарственное средство, выбранное из амина, имеющего вторичную аминогруппу и/или третичную аминогруппу, и его соли, и (В) одно или более, выбранное из аминокислоты и ее соли, кислого мукополисахарида и его соли, и циклодекстрина, и имеющее рН от 3,5 до 4,8, может подавлять адсорбцию основных лекарственных средств на МКЛ. Однако в Патентном документе 5 не рассматривается адсорбция пранопрофена на цвиттерионных МКЛ, и кроме того, имеется проблема с точки зрения ограничения фармацевтической разработки, поскольку рН должен быть установлен от 3,5 до 4,8.
Документы из предшествующего уровня техники
Патентные документы
Патентный документ 1: Японская выложенная патентная публикация №2011-136980
Патентный документ 2: Японская выложенная патентная публикация №2006-232823
Патентный документ 3: Японская выложенная патентная публикация №2011-246449
Патентный документ 4: Японская выложенная патентная публикация №2010-280649
Патентный документ 5: WO 2007/77783
Краткое изложение сущности настоящего изобретения
Проблемы, решаемые настоящим изобретением
Таким образом, привлечено внимание к пранопрофену и/или его соли, но исследования свойств его адсорбции на цвиттерионных МКЛ не проводилось. В этой ситуации автор настоящего изобретения показал, что у цвиттерионных МКЛ наблюдается значительная адсорбция пранопрофена и/или его соли, по сравнению с неионными МКЛ или анионными МКЛ (см. Опытный пример 1, описанный ниже).
Соответственно, задачей настоящего изобретения является обеспечение методики подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ в офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ, содержащей пранопрофен и/или его соль.
Средства решения проблемы
Автор настоящего изобретения провел интенсивные исследования для решения вышеописанных проблем, и установил, что адсорбция пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ может быть эффективно подавлена путем добавления глицирризиновой кислоты и/или ее соли в офтальмологическую композицию для цвиттерионных МКЛ, содержащую пранопрофен и/или его соль. Автор настоящего изобретения также установил, что можно обеспечить прозрачный внешний вид офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ путем установки рН офтальмологической композиции 5,5 или выше. Настоящее изобретение было завершено дополнительными исследованиями на основе этих наблюдений.
Таким образом, настоящее изобретение обеспечивает изобретения в следующих аспектах.
Пункт 1. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз, содержащая пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и глицирризиновую кислоту и/или ее фармацевтически пригодную соль.
Пункт 2. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз по п. 1, где рН офтальмологической композиции составляет 5,5 или выше.
Пункт 3. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз по п.п. 1 или 2, где рН офтальмологической композиции составляет от 5,5 до 9.
Пункт 4. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз по любому из п.п. 1-3, содержащая от 0,01 до 1 вес./об.% глицирризиновой кислоты и/или ее фармацевтически пригодной соли.
Пункт 5. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз по любому из п.п. 1-4, содержащая от 0,001 до 0,5 вес./об.% пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли.
Пункт 6. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз по любому из п.п. 1-5, которая является глазными каплями для цвиттерионных мягких контактных линз.
Пункт 7. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на цвиттерионных мягких контактных линзах, включающий: добавление глицирризиновой кислоты и/или ее фармацевтически пригодной соли в офтальмологическую композицию для цвиттерионных мягких контактных линз, содержащую пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль.
Пункт 8. Применение жидкости, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и глицирризиновую кислоту и/или ее фармацевтически пригодную соль, для производства офтальмологической композиции для цвиттерионных мягких контактных линз.
Пункт 9. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на цвиттерионных мягких контактных линзах, включающий этап контакта цвиттерионных мягких контактных линз с жидкостью, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и глицирризиновую кислоту и/или ее фармацевтически пригодную соль.
Технические результаты настоящего изобретения
Поскольку офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению обеспечивает подавление адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ, можно обеспечивать терапевтические эффекты пранопрофена и/или его соли без побочного влияния на цвиттерионные МКЛ. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению может эффективно предотвращать или лечить воспаление глаза, вместе с терапевтическими эффектами пранопрофена и/или его соли, поскольку глицирризиновая кислота и/или ее соль обладает не только эффектом подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ, но также противовоспалительным эффектом.
Путем установления рН 5,5 или выше в офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению можно подавить мутность, вызванную пранопрофеном и/или его солью, так что можно обеспечить офтальмологическую композицию для цвиттерионных МКЛ, имеющую прозрачный внешний вид. Использующийся в настоящей заявке, термин «прозрачный» означает состояние офтальмологической композиции, в которой пранопрофен и/или его соль не вызывают мутность, и охватывает не только прозрачное и бесцветное состояние, но также прозрачное и окрашенное состояние, обусловленное окраской других соединений.
Варианты осуществления настоящего изобретения
1. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ.
Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз согласно настоящему изобретению содержит пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и глицирризиновую кислоту и/или ее фармацевтически пригодную соль. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению описана ниже более подробно. Использующийся в настоящей заявке термин «офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ» означает композицию, применяемую в контакте с цвиттерионными МКЛ в области офтальмологии. Использующаяся в настоящей заявке единица «вес./об.%» для концентрации каждого компонента означает процентное отношение массы к объему, и применяется как синоним г/100 мл.
Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению содержит пранопрофен и/или его соль. Пранопрофен, который также обозначается как α-метил-5Н-[1]-бензопирано[2,3-b]пиридин-7-уксусная кислота, является известным соединением с противовоспалительным эффектом в области офтальмологии.
Соли пранопрофена могут быть любыми фармацевтически пригодными солями без ограничения, и их примеры включают соли металлов, такие как соли натрия, соли калия, соли кальция, соли магния, и соли алюминия; и соли органических оснований, такие как соли триэтиламина, соли диэтиламина, соли морфолина, и соли пиперазина. Эти соли пранопрофена можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.
В офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению одно из пранопрофена и его солей можно применять по отдельности, или два или более из них можно использовать в комбинации. Пранопрофен является предпочтительным из пранопрофена и его солей.
В офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению концентрация пранопрофена и/или его соли предпочтительно установлена в соответствии с приложениями для офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ или тому подобным. Концентрация составляет, например, от 0,001 до 0,5 вес./об.%, предпочтительно от 0,01 до 0,2 вес./об.%, более предпочтительно от 0,01 до 0,1 вес./об.%.
Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению также содержит глицирризиновую кислоту и/или ее соль. В офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению адсорбцию пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ можно подавить за счет совместного присутствия глицирризиновой кислоты и/или ее соли и пранопрофена и/или его соли.
Глицирризиновая кислота, также обозначаемая 20β-карбокси-11-оксо-30-норолеан-12-ен-3β-ил-2-O-(β-D-глюкопирануронозил)-α-D-глюкопиранозидуроновая кислота, применяется в качестве противовоспалительного агента в области офтальмологии.
Соли глицирризиновой кислоты могут быть любыми фармацевтически пригодными солями без ограничения, и их примеры включают соли щелочных металлов, такие как соли натрия и соли калия; соли щелочноземельных металлов, такие как соли магния и соли кальция; и соли неорганических оснований, такие как соли аммония. Эти соли глицирризиновой кислоты можно применять по отдельности, или можно применять в комбинации из двух или более из них.
В офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению одно из глицирризиновой кислоты и ее соли можно применять по отдельности, или две или более из них можно применять в комбинации. Среди глицирризиновой кислоты и ее солей предпочтительными являются соли глицирризиновой кислоты, более предпочтительными являются соли щелочных металлов и глицирризиновой кислоты, и еще более предпочтительными являются калиевые соли глицирризиновой кислоты (дикалия глицирризинат).
В офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению концентрация глицирризиновой кислоты и/или ее соли составляет, например, от 0,01 до 1 вес./об.%. В частности, для более эффективного подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ, концентрация глицирризиновой кислоты и/или ее соли предпочтительно составляет от 0,01 до 0,5 вес./об.%, более предпочтительно от 0,05 до 0,5 вес./об.%, еще более предпочтительно от 0,05 до 0,3 вес./об.%, наиболее предпочтительно от 0,05 до 0,25 вес./об.%.
Значение рН офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению может быть любым значением рН, применяемым для слизистой оболочки глаза, без ограничения. Однако когда рН композиции, содержащей пранопрофен и/или его соль, составляет 4,5 или ниже, возникает мутность, вызванная пранопрофеном и/или его солью, но было подтверждено, что когда рН композиции устанавливают на 5,5 или выше, композиция имеет прозрачный внешний вид, как показано в нижеприведенных опытных примерах. Было доказано, что в офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ с более высоким рН можно было более эффективно подавить адсорбцию пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ, как показано в нижеприведенных опытных примерах. С этой точки зрения, для более эффективного подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ и для получения прозрачного внешнего вида, рН офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению предпочтительно составляет от 5,5 до 9, более предпочтительно от 6,5 до 9, еще более предпочтительно от 6,5 до 8, особо предпочтительно от 6,5 до 7,7.
Для регуляции рН офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению в вышеуказанном диапазоне применяют регулятор рН или буфер, обычно используемый в офтальмологических композициях. Примеры регуляторов рН включают щелочи, такие как гидроксид натрия и гидроксид калия, и кислоты, такие как уксусная кислота, лимонная кислота, соляная кислота, фосфорная кислота, и виннокаменная кислота. Эти регуляторы рН можно применять по отдельности или в комбинации двух или более из них. Примеры буферов включают фосфатные буферы, боратные буферы, цитратные буферы, тартратные буферы, ацетатные буферы, аминокислоты и трометамол. Эти буферы можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.
Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению может факультативно содержать иные фармакологические компоненты, чем пранопрофен и/или его соль, в дополнение к вышеуказанным компонентам. Примеры таких фармакологических компонентов включают противовоспалительные агенты, такие как аллантоин, эпсилон-аминокапроновая кислота, бромфенак, кеторолака трометамин, непафенак, берберина хлорид, берберина сульфат, натрия азулен сульфонат, цинка сульфат, цинка лактат и лизоцима хлорид; антигистаминные средства, такие как хлорфенирамина малеат и дифенгидрамина гидрохлорид; противоаллергические агенты, такие как натрия кромогликат, кетотифена фумарат, ацитазаноласт, амлексанокс, пемироласт калия, траниласт и ибудиласт; антибиотики, такие как норфлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, гентамицин и гатифлоксацин; витамины, такие как аскорбиновая кислота, флавин-аденин-динуклеотид натрия, цианокобаламин, пиридоксина гидрохлорид, токоферола ацетат, ретинола ацетат, ретинола пальмитат, пантенол, кальция пантотенат и натрия пантотенат; аминокислоты, такие как аспарагиновая кислота, таурин и натрия хондроитинсульфат; антихолинэстеразы, такие как неостигмина метилсульфат; вазоконстрикторы, такие как нафазолин, тетрагидрозолин, эпинефрин, эфедрин, фенилэфрин и dl-метилэфедрин; терапевтические агенты для заболеваний кератоконъюнктивального эпителия, такие как гиалуронат натрия; и сульфамидные препараты, такие как сульфадиазин, сульфизоксазол, сульфизомидин, сульфадиметоксин, сульфаметоксипиридазин, сульфаметоксазол, сульфаэтиолид, сульфаметомидин, сульфафеназол, сульфагуанидин, фталилсульфатиазол и сукцинилсульфатиазол. Указанные соединения могут быть в форме фармацевтически пригодных солей, или могут быть в форме других солей. Эти фармакологические компоненты можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.
Концентрация этих фармакологических компонентов предпочтительно установлена в соответствии с типами фармакологических компонентов, применением офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ, и тому подобным.
Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению может факультативно содержать добавки, такие как агенты для тоничности, солюбилизирующие агенты, агенты для вязкости, хелатирующие агенты, охлаждающие агенты, консерванты, стабилизаторы и сурфактанты, в дополнение к вышеуказанным компонентам.
Примеры агентов для тоничности включают сахариды, такие как сорбитол, глюкоза и маннитол; многоатомные спирты, такие как глицерин и пропиленгликоль; соли, такие как хлорид натрия; и борную кислоту. Эти агенты для тоничности можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.
Примеры солюбилизирующих агентов включают неионные сурфактанты, такие как полиоксиэтилен-сорбитан-моноолеат, полиоксиэтилен-гидрогенированное касторовое масло, тилоксапол и плюроник; и многоатомные спирты, такие как глицерин и макрогол. Эти солюбилизирующие агенты можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.
Примеры вязких агентов включают водорастворимые полимеры, такие как поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, карбоксивиниловый полимер, ксантановая камедь, натрия хондроитинсульфат и натрия гиалуронат; и целлюлозы, такие как гипромеллоза, гидроксиэтилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропил-метилцеллюлоза, и натрия карбоксиметилцеллюлоза. Эти вязкие агенты можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.
Примеры хелатирующих агентов включают эдетаты, лимонную кислоту и ее соли. Эти хелатирующие агенты можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.
Примеры охлаждающих агентов включают 1-ментол, борнеол, камфару, и эвкалиптовое масло. Эти охлаждающие агенты можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.
Примеры консервантов включают сорбиновую кислоту и ее соли, бензойную кислоту и ее соли, метил-парагидроксибензоат, этил-парагидроксибензоат, пропил-парагидроксибензоат, хлорбутанол, хлоргексидина глюконат, борную кислоту, дегидроуксусную кислоту и ее соли, бензалкония хлорид, бензетония хлорид, бензиловый спирт, хлорид цинка, парахлорометаксиленол, хлорокрезол, фенэтиловый спирт, полидрония хлорид, тиомерсал и дибутилгидрокситолуол. Эти консерванты можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.
Примеры стабилизаторов включают поливинилпирролидон, сульфиты, моноэтаноламин, глицерин, пропиленгликоль, циклодекстрин, декстран, аскорбиновую кислоту, эдетаты, таурин, токоферол и дибутилгидрокситолуол. Эти стабилизаторы можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.
Примеры сурфактантов включают неионные сурфактанты, такие как тилоксапол, полиоксиэтилен-гидрогенированное касторовое масло, полиоксиэтилен-полиоксипропилен блок-сополимер, полиоксиэтилен-сорбитановые сложные эфиры жирных кислот и октоксинол; амфотерные сурфактанты, такие как алкил-диаминоэтилглицин и лаурилдиметил бетаина аминоацетат; анионные сурфактанты, такие как алкилсульфат, N-ацил-таурина соли, полиоксиэтилен-алкилового эфира фосфаты и полиоксиэтилен-алкилового эфира сульфаты; и катионные сурфактанты, такие как алкил-пиридиния соли и алкиламиновые соли. Эти сурфактанты можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.
Концентрацию этих добавок устанавливают в соответствии с типом добавок, применением офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ, и тому подобным.
По фармацевтическому составу офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению может быть жидкостью, содержащей воду в качестве растворителя, например, водным раствором, эмульсией, и тому подобным, и предпочтительно находится в форме водного раствора.
Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению может быть произведена в соответствии с известными способами приготовления в соответствии с применением, например, с использованием способа, описанного в Общих правилах приготовления в Японской Фармакопее, 16 издание.
Офтальмологическую композицию для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению применяют в качестве продукта для ухода за контактными линзами или тому подобного, такого как глазные капли, которые можно вносить в глаза с цвиттерионными МКЛ (глазные капли для цвиттерионных МКЛ); примочки для глаз, которыми можно промывать глаза с цвиттерионными МКЛ (глазные примочки для цвиттерионных МКЛ); растворы для смачивания цвиттерионных МКЛ, многоцелевые растворы для цвиттерионных МКЛ, растворы для очистки цвиттерионных МКЛ, и жидкости для хранения цвиттерионных МКЛ. Из них предпочтительными являются глазные капли для цвиттерионных МКЛ и глазные примочки для цвиттерионных МКЛ, а более предпочтительными являются глазные капли для цвиттерионных МКЛ.
Цвиттерионные МКЛ, к которым применяется настоящее изобретение, являются МКЛ, изготовленными из полимеров, включающих мономеры, содержащие катионные группы, и мономеры, содержащие анионные группы, в качестве ионных мономеров. Специфические примеры цвиттерионных МКЛ включают МКЛ, изготовленные из полимеров, содержащих катионные группы, такие как четвертичные аммонийные соли, и анионные группы, такие как карбоксильные группа, сульфонатная группа и фосфатная группа. Материалы и способы получения цвиттерионных МКЛ описаны, например, в Японской выложенной патентной публикации №10-197831.
Цвиттерионные МКЛ, для которых применяется настоящее изобретение, могут иметь либо высокое содержание воды, либо низкое содержание воды, и они предпочтительно классифицируются как линзы с высоким содержанием воды, т.е. линзы Группы IV (ионный мономер: 1 моль % или больше, содержание воды: 50% или больше), согласно Управлению контроля продуктов питания и лекарственных средств США (FDA).
2. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ (1)
Настоящее изобретение также обеспечивает способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ, включающий добавление глицирризиновой кислоты и/или ее фармацевтически пригодной соли к офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль. Способ подавления адсорбции позволяет обеспечить для офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ подавление адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на цвиттерионных МКЛ.
В способе подавления адсорбции в соответствии с настоящим изобретением используемые тип и концентрация пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли, тип и концентрация глицирризиновой кислоты и ее фармацевтически пригодной соли, рН офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ, типы фармакологических компонентов и добавок, вносимых в офтальмологическую композицию для цвиттерионных МКЛ, состав и применение офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ, тип цвиттерионных МКЛ, для которых применяется способ, и другое является таким, как описано выше в разделе «1. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ».
3. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ (2).
Настоящее изобретение также обеспечивает способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ, включающий обеспечение контакта цвиттерионных МКЛ с жидкостью, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и глицирризиновую кислоту и/или ее фармацевтически пригодную соль.
В способе подавления адсорбции в соответствии с настоящим изобретением используемые тип и концентрация пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли, тип и концентрация глицирризиновой кислоты и ее фармацевтически пригодной соли, рН жидкости, типы фармакологических компонентов и добавок, вносимых в жидкость, состав и применение жидкости, тип цвиттерионных МКЛ, для которых применяется способ, и другое является таким, как описано выше в разделе «1. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ». В способе подавления адсорбции в соответствии с настоящим изобретением, способ контакта жидкости с цвиттерионными МКЛ может быть выбран подходящим образом в соответствии с применением жидкости. Например, когда жидкость является глазными каплями, жидкость может вноситься в глаза с цвиттерионными МКЛ.
Примеры
Настоящее изобретение описано ниже подробно с помощью примеров, но настоящее изобретение не ограничивается ими.
Опытный пример 1
Тестируемые жидкости готовили путем смешивания компонентов, описанных в Таблице 1, обычным способом. Мутность полученных тестируемых жидкостей оценивали путем наблюдения внешнего вида тестируемых жидкостей и путем измерения мутности (поглощения при 660 нм).
Каждую тестируемую жидкость (3 мл) помещали во флакон, и одну МКЛ погружали в жидкость. Флакон встряхивали при 25°С в течение 2 часов или больше. Каждую тестируемую жидкость (3 мл) помещали во флакон, и флакон встряхивали при 25°С в течение 2 часов или больше, не вымачивая МКЛ в жидкости. После встряхивания измеряли содержание пранопрофена в каждой тестируемой жидкости посредством жидкостной хроматографии, и рассчитывали количество пранопрофена, адсорбированного на МКЛ, в соответствии со следующим уравнением. Поскольку встряхивание в условиях, в которых МКЛ погружали в тестируемую жидкость, обеспечивало равновесие адсорбции пранопрофена на МКЛ за 2 часа, было подтверждено, что такое встряхивание не оказывало влияния на измеряемое значение количества пранопрофена, адсорбированного на МКЛ за время встряхивания 2 часа или больше.
[Уравнение 1]
Количество пранопрофена, адсорбированное на одной МКЛ (мкг) = (СС-СТ) × V,
где СС - содержание пранопрофена в тестируемой жидкости, в которую не погружали МКЛ (мкг/мл); СТ - содержание пранопрофена в тестируемой жидкости, в которую погружали МКЛ (мкг/мл); V - объем тестируемой жидкости, используемой в эксперименте (мл).
В этом анализе рассчитывали количество пранопрофена, адсорбированное на каждой МКЛ, с применением следующих трех типов МКЛ.
Линза 1: Группа IV, торговая марка «SEED IdayPure» (зарегистрированная торговая марка), поставляемая SEED Co., Ltd., цвиттерионные линзы, материал линз: 2-гидроксиэтил-метакрилат (ГЭМА); метакрилатное соединение, содержащее четвертичную аммонийную группу; метакрилатное соединение, содержащее карбоксильную группу; метилметакрилат (ММА), этиленгликоль-диметакрилат (ЭГДМА).
Линза 2: Группа IV, торговая марка «One-Day Acuvue (зарегистрированная торговая марка)» (поставляемая Johnson & Johnson Medical, Inc.), анионные линзы, наименование USAN: этафилкон А.
Линза 3: Контактные линзы из силиконового гидрогеля, Группа I, торговая марка «Air Optix 2 week (зарегистрированная торговая марка)» (поставляемая США Vision К.К.), наименование USAN: лотрафилкон В.
Полученные результаты показаны в Таблице 1. Результаты образца сравнения 1 показали, что количество пранопрофена, адсорбированного на цвиттерионных МКЛ, было значительно больше количества пранопрофена, адсорбированного на анионных и неионных МКЛ, и цвиттерионные МКЛ обладали уникальным свойством легкой адсорбции пранопрофена. В тестируемой жидкости, содержащей дикалия глицирризинат вместе с пранопрофеном (образец 1), адсорбция пранопрофена на цвиттерионных МКЛ значительно подавлялась. С другой стороны, тестируемые жидкости, содержащие лекарство, обладающее противовоспалительным эффектом, иное, чем дикалия глицирризинат, вместе с пранопрофеном (образцы сравнения 2 и 3), почти не оказывали влияния, или оказывали небольшое влияние на подавление адсорбции пранопрофена на цвиттерионных МКЛ. Вышеуказанные результаты показали, что эффект подавления адсорбции пранопрофена на цвиттерионных МКЛ является специфичным для глицирризиновой кислоты и/или ее соли. Все тестируемые жидкости, имеющие рН 7,7, не были мутными, и имели прозрачный внешний вид.
Figure 00000001
В этой таблице содержание каждого компонента приведено в «вес./об.%». «n.m.» означает «не определено».
Опытный пример 2
Тестируемые жидкости готовили путем смешивания компонентов, описанных в Таблице 2, обычным способом. Мутность полученных тестируемых жидкостей оценивали путем наблюдения внешнего вида тестируемых жидкостей и путем измерения мутности (поглощения при 660 нм). Для полученных тестируемых жидкостей количество пранопрофена, адсорбированного на цвиттерионных МКЛ, измеряли тем же самым способом, как в Опытном примере 1.
Полученные результаты показаны в Таблице 2. Эти результаты показали, что в тестируемых жидкостях, содержащих дикалия глицирризинат, адсорбция пранопрофена на цвиттерионных МКЛ эффективно подавлялась. Эти результаты также показали, что все тестируемые жидкости имели прозрачный внешний вид.
Figure 00000002
В этой таблице содержание каждого компонента приведено в «вес./об.%».
Опытный пример 3
Тестируемые жидкости готовили путем смешивания компонентов, описанных в Таблице 3, обычным способом. Мутность полученных тестируемых жидкостей оценивали путем наблюдения внешнего вида тестируемых жидкостей и путем измерения мутности (поглощения при 660 нм).
Полученные результаты показаны в Таблице 3. Таблица 3 показывает, что когда тестируемые жидкости, содержащие пранопрофен, имели рН 4,5 или ниже, все эти тестируемые жидкости были мутными. Результаты Опытных примеров 1 и 2 показали, что когда жидкости содержали глицирризиновую кислоту и/или ее соль вместе с пранопрофеном и имели рН 5,5 или выше, адсорбция пранопрофена на цвиттерионных МКЛ подавлялась, в то время как жидкости имели прозрачный внешний вид.
Figure 00000003
В этой таблице содержание каждого компонента приведено в «вес./об.%».
Сравнительный опытный пример 1
Тестируемые жидкости готовили путем смешивания компонентов, описанных в Таблице 4, обычным способом. Мутность полученных тестируемых жидкостей оценивали путем наблюдения внешнего вида тестируемых жидкостей и путем измерения мутности (поглощения при 660 нм). За исключением того, что для каждой из полученных тестируемых жидкостей измеряли количество адсорбированного хлорфенирамина малеата вместо количества адсорбированного пранопрофена, применяли тот же самый способ, как в Опытном примере 1, для определения количества хлорфенирамина малеата, адсорбированного на каждой цвиттерионной МКЛ и контактных линзах из силиконового гидрогеля. Содержание хлорфенирамина малеата определяли посредством жидкостной хроматографии.
Полученные результаты показаны в Таблице 4. Эти результаты показывают, что адсорбция хлорфенирамина малеата на цвиттерионных МКЛ увеличивается за счет дикалия глицирризината. Таким образом, эти результаты показали, что хлорфенирамина малеат и пранопрофен обладают различными свойствами адсорбции на цвиттерионных МКЛ, и средства подавления адсорбции хлорфенирамина малеата на контактных линзах из силиконового гидрогеля не применимы к средствам подавления адсорбции пранопрофена на цвиттерионным МКЛ.
Figure 00000004
В этой таблице содержание каждого компонента приведено в «вес./об.%».

Claims (8)

1. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз, содержащая пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и глицирризиновую кислоту и/или ее фармацевтически пригодную соль, отличающаяся тем, что рН указанной офтальмологической композиции составляет 5,5 или выше.
2. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз по п. 1, где рН офтальмологической композиции составляет от 5,5 до 9.
3. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз по п. 1 или 2, содержащая от 0,01 до 1 вес./об. % глицирризиновой кислоты и/или ее фармацевтически пригодной соли.
4. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз по п. 1 или 2, содержащая от 0,001 до 0,5 вес./об. % пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли.
5. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз по п. 1 или 2, которая является глазными каплями для цвиттерионных мягких контактных линз.
6. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на цвиттерионных мягких контактных линзах, включающий добавление глицирризиновой кислоты и/или ее фармацевтически пригодной соли в офтальмологическую композицию для цвиттерионных мягких контактных линз, содержащую пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и установку рН указанной офтальмологической композиции в диапазоне от 5,5 или выше.
7. Применение жидкости, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и глицирризиновую кислоту и/или ее фармацевтически пригодную соль, и имеющей рН в диапазоне от 5,5 или выше, для приготовления офтальмологической композиции для цвиттерионных мягких контактных линз.
8. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на цвиттерионных мягких контактных линзах, включающий этап контакта цвиттерионных мягких контактных линз с жидкостью, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и глицирризиновую кислоту и/или ее фармацевтически пригодную соль, и имеющей рН в диапазоне от 5,5 или выше.
RU2016111957A 2013-09-17 2014-09-16 Офтальмическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз RU2670100C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013-191715 2013-09-17
JP2013191715 2013-09-17
PCT/JP2014/074347 WO2015041193A1 (ja) 2013-09-17 2014-09-16 両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016111957A RU2016111957A (ru) 2017-10-23
RU2016111957A3 RU2016111957A3 (ru) 2018-04-03
RU2670100C2 true RU2670100C2 (ru) 2018-10-18

Family

ID=52688844

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016111957A RU2670100C2 (ru) 2013-09-17 2014-09-16 Офтальмическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз

Country Status (6)

Country Link
JP (1) JP6449774B2 (ru)
CN (1) CN105530936B (ru)
HK (1) HK1220922A1 (ru)
RU (1) RU2670100C2 (ru)
TW (2) TW201936173A (ru)
WO (1) WO2015041193A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017105752A (ja) * 2015-08-31 2017-06-15 ロート製薬株式会社 眼科組成物
WO2021107033A1 (ja) * 2019-11-29 2021-06-03 千寿製薬株式会社 医薬組成物
KR20210072720A (ko) * 2019-12-09 2021-06-17 니치유 가부시키가이샤 소프트 콘택트렌즈용 화분 흡착 억제제 및 화분 단백 흡착 억제제

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5693337A (en) * 1994-07-13 1997-12-02 Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. Stable lipid emulsion
JP2006232823A (ja) * 2005-01-26 2006-09-07 Rohto Pharmaceut Co Ltd プラノプロフェン含有組成物
EP1967186A1 (en) * 2005-12-27 2008-09-10 Lion Corporation Composition for soft contact lens and adsorption suppressing method
US20100234318A1 (en) * 2006-06-28 2010-09-16 Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. Ophthalmic composition containing alginic acid or salt thereof
RU2413534C2 (ru) * 2005-07-13 2011-03-10 Сантен Фармасьютикал Ко., Лтд. Консервирующая композиция для офтальмологического применения

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4789479B2 (ja) * 2004-02-23 2011-10-12 ロート製薬株式会社 プラノプロフェン含有水性組成物
JP2008024701A (ja) * 2006-06-21 2008-02-07 Rohto Pharmaceut Co Ltd アルギン酸又はその塩を含有するソフトコンタクトレンズ用組成物
JP5340498B1 (ja) * 2013-03-11 2013-11-13 千寿製薬株式会社 ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5693337A (en) * 1994-07-13 1997-12-02 Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. Stable lipid emulsion
JP2006232823A (ja) * 2005-01-26 2006-09-07 Rohto Pharmaceut Co Ltd プラノプロフェン含有組成物
RU2413534C2 (ru) * 2005-07-13 2011-03-10 Сантен Фармасьютикал Ко., Лтд. Консервирующая композиция для офтальмологического применения
EP1967186A1 (en) * 2005-12-27 2008-09-10 Lion Corporation Composition for soft contact lens and adsorption suppressing method
US20100234318A1 (en) * 2006-06-28 2010-09-16 Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. Ophthalmic composition containing alginic acid or salt thereof

Also Published As

Publication number Publication date
TW201936173A (zh) 2019-09-16
WO2015041193A1 (ja) 2015-03-26
CN105530936B (zh) 2019-01-04
JP6449774B2 (ja) 2019-01-09
RU2016111957A (ru) 2017-10-23
RU2016111957A3 (ru) 2018-04-03
HK1220922A1 (zh) 2017-05-19
CN105530936A (zh) 2016-04-27
JPWO2015041193A1 (ja) 2017-03-02
TW201542241A (zh) 2015-11-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6120785B2 (ja) 眼科用組成物
JP5797720B2 (ja) 眼科用組成物
JP6315755B2 (ja) 異物感緩和点眼剤
MX2013009597A (es) Composiciones y metodos para tratamiento no quirurgico de ptosis.
JP2019142979A (ja) 水性液剤
JP5627294B2 (ja) コンタクトレンズ用眼科組成物
RU2670100C2 (ru) Офтальмическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз
JP2014166978A (ja) 点眼剤
RU2677665C2 (ru) Офтальмическая композиция для анионных мягких контактных линз
RU2659158C2 (ru) Офтальмическая композиция для мягких контактных линз
RU2669570C2 (ru) Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз
JP2005037928A (ja) コンタクトレンズ用組成物
RU2669558C2 (ru) Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз
JP2021187857A (ja) ソフトコンタクトレンズ用眼科組成物
JP2019218369A (ja) 異物感緩和点眼剤
JP2016056213A (ja) コンタクトレンズ用眼科組成物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200917