JP5627294B2 - コンタクトレンズ用眼科組成物 - Google Patents
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Description
リン脂質が涙液構成成分であることから、近年、リン脂質を主成分とするレシチンを含むドライアイの予防又は治療用の眼科組成物が種々提案されている。また、コンタクトレンズを使用するとドライアイになり易いことが知られている。
例えば、特許文献1には、ヒマシ油及びレシチンを含有する組成物がドライアイの予防又は治療に有用であり、またコンタクトレンズ装着時の不快感の予防や治療に有効であることが記載されている。また、特許文献2には、清涼化剤及び/又はクロロブタノールを含有し、レシチンにより水中油型エマルジョンを形成しているコンタクトレンズ用眼科用組成物が記載されている。
一方、アズレンスルホン酸、グリチルリチン酸、クロルフェニラミン、ネオスチグミン、コバラミン、レチノール、トコフェロール、及びそれらの塩は、生理活性成分として知られており、眼科組成物にも配合されている。
しかし、レシチンや上記の生理活性成分が、濡れ性をはじめとするコンタクトレンズの特性に対してどのような影響を与えるかについては、十分に検討されていないのが実情である。
本発明は、レシチンを含むコンタクトレンズ用眼科組成物であって、コンタクトレンズに対する濡れ性が良好なコンタクトレンズ用眼科組成物を提供することを課題とする。
レシチンを含むコンタクトレンズ用眼科組成物は、コンタクトレンズに対する濡れ性が低下する傾向にあるが、意外にも、アズレンスルホン酸、グリチルリチン酸、クロルフェニラミン、ネオスチグミン、コバラミン、レチノール、トコフェロール、及びそれらの塩からなる群より選択される1種以上の成分をさらに含むことにより、レシチンによるコンタクトレンズに対する濡れ性の低下が抑制される。
さらに、本発明者らは、コンタクトレンズ用眼科組成物において、レシチンと、アズレンスルホン酸、グリチルリチン酸、クロルフェニラミン、ネオスチグミン、コバラミン、レチノール、トコフェロール、及びそれらの塩からなる群より選択される1種以上の生理活性成分とを併用することによって、コンタクトレンズ用眼科組成物のべたつき感、目に対するコンタクトレンズの張り付き感や、コンタクトレンズへの微生物の付着増大が抑制されたものとなることを見出した。
また、本発明者らは、コンタクトレンズ用眼科組成物において、上記成分に加えて、さらにメントールを含むことにより、コンタクトレンズの濡れ性が一層良好となり、コンタクトレンズ用眼科組成物のべたつき、目に対するコンタクトレンズの張り付き感、コンタクトレンズへの微生物の付着が一層抑制されたものとなることを見出した。
項1. (A) レシチン、並びに
(B) アズレンスルホン酸、グリチルリチン酸、クロルフェニラミン、ネオスチグミン、コバラミン、レチノール、トコフェロール、及び薬理学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される1種以上の化合物
を含有するコンタクトレンズ用眼科組成物。
項2. (A)成分の含有量が、組成物の全量に対して、0.001〜5w/v%である、項1に記載の組成物。
項3. (B)成分の含有量が、組成物の全量に対して、0.0001〜0.5w/v%である、項1又は2に記載の組成物。
項4. (A)成分と(B)成分の含有比率が、(A)成分1重量部に対し、(B)成分が0.00006〜1000重量部である、項1〜3のいずれかに記載の組成物。
項5. さらに、メントールを含有する、項1〜4のいずれかに記載の組成物。
項6. メントールの含有量が、組成物の全量に対して、0.0005〜0.1w/v%である、項5に記載の組成物。
項7. (A)レシチンを含むコンタクトレンズ用眼科組成物に、(B)アズレンスルホン酸、グリチルリチン酸、クロルフェニラミン、ネオスチグミン、コバラミン、レチノール、トコフェロール、及び薬理学的に許容できるそれらの塩からなる群より選択される1種以上の化合物を加える、コンタクトレンズに対する濡れ性向上方法。
項8. (A)レシチンを含むコンタクトレンズ用眼科組成物に、(B)アズレンスルホン酸、グリチルリチン酸、クロルフェニラミン、ネオスチグミン、コバラミン、レチノール、トコフェロール、及び薬理学的に許容できるそれらの塩からなる群より選択される1種以上の化合物を加える、コンタクトレンズへの微生物の付着抑制能力の付与方法。
項9. 項1〜6のいずれかに記載の組成物とコンタクトレンズとを接触させる、コンタクトレンズへの微生物の付着抑制方法。
項10. (A)レシチンを含むコンタクトレンズ用眼科組成物に、(B)アズレンスルホン酸、グリチルリチン酸、クロルフェニラミン、ネオスチグミン、コバラミン、レチノール、トコフェロール、及び薬理学的に許容できるそれらの塩からなる群より選択される1種以上の化合物を加える、コンタクトレンズのべたつき感又は目に対する張り付き感の改善能力の付与方法。
これに対して、本発明のコンタクトレンズ用眼科組成物は、レシチンに加えて、特定の生理活性成分を含むことにより、コンタクトレンズへの濡れ性が良好である。そのため、コンタクトレンズ装用中に使用する場合のみならず、例えばコンタクトレンズケア用剤などのように目から外した状態のコンタクトレンズに使用する場合についても、レンズとの馴染みがよいため、コンタクトレンズへの作用が効果的に奏される。
また、本発明のコンタクトレンズ用眼科組成物は、レシチンに加えて、特定の生理活性成分を含むことにより、また、べたつき感や目に対するコンタクトレンズの張り付き感を低減することができる。
また、本発明のコンタクトレンズ用眼科組成物は、コンタクトレンズへの微生物の付着が抑制されている。このため、眼球表面に接触したコンタクトレンズ上おける微生物の増殖が抑制されるのみならず、コンタクトレンズケア用剤等のように目から外した状態のコンタクトレンズに使用する場合にはコンタクトレンズを清潔に保つことができ、コンタクトレンズを介して角膜や結膜に微生物が移行する事を抑制できる。
本発明のコンタクトレンズ用眼科組成物は、
(A) レシチン、並びに
(B) アズレンスルホン酸、グリチルリチン酸、クロルフェニラミン、ネオスチグミン、コバラミン、レチノール、トコフェロール、及び薬理学的に許容できるそれらの塩からなる群より選択される1種以上の成分
を含有する組成物である。
本発明のコンタクトレンズ用眼科組成物は、好ましくは液状である。そのようなコンタクトレンズ用眼科組成物は、例えばコンタクトレンズ装着時(装用中)に使用される点眼剤や洗眼剤、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズケア用剤(洗浄液、保存液、消毒液、すすぎ液、マルチパーパスソリューション)などが包含される。本発明の組成物は、コンタクトレンズに対する濡れ性が良好であるため、特に、点眼剤、洗眼剤に適しており、中でも点眼剤に好適である。
一般にハードコンタクトレンズの方がソフトコンタクトレンズより親水性に乏しく、濡れ性が悪いが、本発明のコンタクトレンズ用眼科組成物はハードコンタクトレンズに対する濡れ性も良好である。従って、本発明の組成物はハードコンタクトレンズ用眼科組成物として特に好適である。
<レシチン>
レシチンの由来は、特に限定されない。レシチンとしては、例えば、卵黄レシチン、大豆レシチン、コーンレシチン、落花生レシチン、菜種レシチンなどが挙げられる。これらのレシチンは、未水添物であっても、水素添加物(完全水添物、微水添物などを含む)であってもよい。
レシチンのヨウ素価は特に限定されず、例えば、10以下であってもよい。ヨウ素価の範囲としては、好ましくは約20〜100、より好ましくは約30〜90、さらにより好ましくは約35〜85である。また、レシチンの酸価は、好ましくは50以下、より好ましくは40以下、さらにより好ましくは30以下である。
レシチンは、1種を単独で用いてもよく、又は2種以上を組み合わせて用いてもよい。
本発明における「塩」は、薬理学的又は生理学的に許容できる塩である。
<アズレンスルホン酸及びその塩>
アズレンスルホン酸は、水溶性アズレン、グアイアズレンスルホン酸、又は1,4-ジメチル-7-イソプロピルアズレン-3-スルホン酸とも称される公知の化合物である。アズレンスルホン酸及びその塩は、消炎作用を有し、眼科用組成物の有効成分として広く使用されている。
アズレンスルホン酸の塩としては、有機塩基(メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、アミノ酸、トリピリジン、ピコリンなどの有機アミンなど)との塩、無機塩基(アンモニウム;ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属;カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属;アルミニウムなど)との塩などが挙げられる。
アズレンスルホン酸、及びその塩の中では、コンタクトレンズに対する濡れ性向上、べたつき感の改善、目に対するコンタクトレンズの張り付き感の改善、及びコンタクトレンズへの微生物付着抑制という本発明の効果が一層良好になる点で、アズレンスルホン酸のアルカリ金属塩が好ましく、アズレンスルホン酸ナトリウムがより好ましい。
アズレンスルホン酸及びその塩は、市販品を購入することができ、周知の方法に従い合成することもでき、さらにキク科植物などから抽出することもできる。
グリチルリチン酸は、20β-カルボキシ-11-オキソ-30-ノルオレアナ-12-エン-3β-イル=(β-D-グルコピラノシルウロン酸)-(1→2)-α-D-グルコピラノシドウロン酸とも称される公知の化合物である。グリチルリチン酸及びその塩は、消炎作用を有し、眼科用組成物の有効成分として広く使用されている。
グリチルリチン酸の塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩;アンモニウム塩等が挙げられる。具体的には、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸三ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸三カリウム等のアルカリ金属塩;グリチルリチン酸モノアンモニウム等のアンモニウム塩等が例示される。
グリチルリチン酸及びその塩の中でも、コンタクトレンズに対する濡れ性向上、べたつき感の改善、目に対するコンタクトレンズの張り付き感の改善、及びコンタクトレンズへの微生物付着抑制という本発明の効果が一層良好になる点で、グリチルリチン酸の塩が好ましく、グリチルリチン酸のアルカリ金属塩がより好ましく、グリチルリチン酸二カリウムがさらにより好ましい。
グリチルリチン酸及びその塩は、市販品を購入することができ、周知の方法に従い合成することもでき、さらにカンゾウの根などから抽出することもできる。
クロルフェニラミンは、3-(4-クロロフェニル)-N,N-ジメチル-3-ピリジン-2-イル-プロパン-1-アミンとも称される公知の化合物である。クロルフェニラミン及びその塩は、抗ヒスタミン作用を有し、眼科用組成物の有効成分として広く使用されている。
クロルフェニラミンの塩としては、マレイン酸塩、フマル酸塩等の有機酸塩;塩酸塩、硫酸塩等の無機酸塩等が挙げられる。
クロルフェニラミン及びその塩は、d体、l体、dl体のいずれであってもよい。また、水和物の形態であってもよい。
クロルフェニラミン及びその塩の中でも、コンタクトレンズに対する濡れ性向上、べたつき感の改善、目に対するコンタクトレンズの張り付き感の改善、及びコンタクトレンズへの微生物付着抑制という本発明の効果が一層良好になる点で、クロルフェニラミンの塩が好ましく、クロルフェニラミン有機酸塩がより好ましく、マレイン酸クロルフェニラミンがさらにより好ましく、dl-マレイン酸クロルフェニラミンが特に好ましい。
クロルフェニラミン及びその塩は、市販品を購入することができ、また周知の方法に従い合成することもできる。
ネオスチグミンは、N-(-3-ジメチルカルバモイルオキシフェニル)-N,N,N-トリメチルアンモニウムとも称される公知の化合物である。
ネオスチグミン及びその塩は、眼のピント調節機能の改善作用を有し、眼科用組成物の有効成分として広く使用されている。
ネオスチグミンの塩としては、メチル硫酸塩(メチル硫酸ネオスチグミン)、臭化物塩(臭化ネオスチグミン)などが挙げられる。
ネオスチグミン及びその塩の中でも、コンタクトレンズに対する濡れ性向上、べたつき感の改善、目に対するコンタクトレンズの張り付き感の改善、及びコンタクトレンズへの微生物付着抑制という本発明の効果が一層良好になる点で、ネオスチグミンの塩が好ましく、メチル硫酸ネオスチグミンがより好ましい。
ネオスチグミン及びその塩は、市販品を購入することができ、また周知の方法に従い合成することもできる。
コバラミンは、ビタミンB12に分類される水溶性ビタミンの一種である。コバラミン及びその塩は、眼精疲労の改善作用を有し、眼科用組成物の有効成分として広く使用されている。
コバラミンの塩としては、シアノコバラミン、メコバラミン、ヒドロキソコバラミン、塩酸ヒドロキソコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミンなどが挙げられる。
コバラミン及びその塩の中でも、コンタクトレンズに対する濡れ性向上、べたつき感の改善、目に対するコンタクトレンズの張り付き感の改善、及びコンタクトレンズへの微生物付着抑制という本発明の効果が一層良好になる点で、コバラミンの塩が好ましく、シアノコバラミンがより好ましい。
コバラミン及びその塩は、市販品を購入することができ、また周知の方法に従い合成することもできる。
レチノールはビタミンAに分類される脂溶性ビタミンの一種である。レチノール及びその塩は、網膜視細胞の色素ロドプシンの発色団となることから、視力向上作用を有し、眼科用組成物の有効成分として広く使用されている。
レチノールの塩としては、パルミチン酸塩、酢酸塩などの有機酸塩、アンモニウム塩などの無機酸塩などが挙げられる。
レチノール及びその塩の中でも、コンタクトレンズに対する濡れ性向上、べたつき感の改善、目に対するコンタクトレンズの張り付き感の改善、及びコンタクトレンズへの微生物付着抑制という本発明の効果が一層良好になる点で、レチノール塩が好ましく、パルミチン酸レチノールがより好ましい。
レチノール及びその塩は、市販品を購入することができ、また周知の方法に従い合成することもできる。
トコフェロールは、ビタミンEに分類される脂溶性ビタミンの一種であり、抗酸化作用を有することが知られており、眼科用組成物の有効成分として広く使用されている。
トコフェロール及びその塩は、α体、β体、γ体、δ体の何れであってもよいが、α体が好ましい、また、d体、l体の何れであってもよいが、d体が好ましい。特に、d-α-体が好ましい。
トコフェロールの塩としては、酢酸塩、ニコチン酸塩、コハク酸塩などの有機酸塩、アンモニウム塩などの無機酸塩などが挙げられる。
トコフェロール及びその塩の中でも、コンタクトレンズに対する濡れ性向上、べたつき感の改善、目に対するコンタクトレンズの張り付き感の改善、及びコンタクトレンズへの微生物付着抑制という本発明の効果が一層良好になる点で、トコフェロール塩が好ましく、酢酸トコフェロールがより好ましい。
トコフェロール及びその塩は、市販品を購入することができ、また周知の方法に従い合成することもできる。
本発明の組成物中の(B)成分の含有量は、(B)成分の種類、併用する(A)成分の種類等に応じて適宜設定されるが、組成物の全量に対して、(B)成分の総量が、通常約0.0001〜0.5w/v%であればよく、約0.0002〜0.3 w/v%であることが好ましい。
各成分の含有量について言えば、
(B)成分がアズレン及び/又はその塩の場合:これらが総量で、組成物の全量に対して、通常約0.0004〜0.05w/v%、好ましくは約0.001〜0.03w/v%、更に好ましくは約0.004〜0.02w/v%であればよい。
(B)成分がグリチルリチン酸及び/又はその塩の場合:これらが総量で、組成物の全量に対して、通常約0.001〜0.5w/v%、好ましくは約0.005〜0.3w/v%、更に好ましくは約0.05〜0.25w/v%であればよい。
(B)成分がクロルフェニラミン及び/又はその塩の場合:これらが総量で、組成物の全量に対して、通常約0.001〜0.1w/v%、好ましくは約0.006〜0.03w/v%、更に好ましくは約0.01〜0.03w/v%であればよい。
(B)成分がネオスチグミン及び/又はその塩の場合:これらが総量で、組成物の全量に対して、通常約0.0005〜0.01w/v%、好ましくは約0.0007〜0.007w/v%、更に好ましくは約0.001〜0.005w/v%であればよい。
(B)成分がコバラミン及び/又はその塩の場合:これらが総量で、組成物の全量に対して、通常約0.0001〜0.02w/v%、好ましくは約0.0002〜0.02w/v%、更に好ましくは約0.004〜0.02w/v%であればよい。
(B)成分がレチノール及び/又はその塩の場合:これらが総量で、組成物の全量に対して、通常約1000〜10万I.U.(国際単位)/100mL、好ましくは約5千〜7.5万I.U.(国際単位)/100mL、更に好ましくは約1万〜5万I.U.(国際単位)/100mLであればよい。
(B)成分がトコフェロール及び/又はその塩の場合:これらが総量で、組成物の全量に対して、通常約0.001〜0.5w/v%、好ましくは約0.005〜0.1w/v%、更に好ましくは約0.01〜0.05w/v%であればよい。
(B)成分の含有量が上記範囲であれば、その薬効が適切に発揮されると共に、コンタクトレンズに対する濡れ性向上、べたつき感の改善、目に対するコンタクトレンズの張り付き感の改善、及びコンタクトレンズへの微生物付着抑制という本発明の効果が十分に得られる。
より具体的には、(A)成分の総量1重量部当たりの(B)成分の比率として、以下の範囲が例示される。なお、(B)成分のうちレチノール及び/又はその塩については、レシチン1gに対するレチノール及び/又はその塩の量を国際単位(I.U.)で示した。レチノール及び/又はその塩10000I.U.(国際単位)はレチノール及び/又はその塩の1gに該当すると仮定して計算する。
(B)成分がアズレンスルホン酸及び/又はその塩の場合:これらが総量で、通常約0.00006〜5重量部、好ましくは約0.0002〜3重量部、更に好ましくは約0.002〜2重量部;
(B)成分がグリチルリチン酸及び/又はその塩の場合:これらが総量で、通常約0.0006〜50重量部、好ましくは約0.003〜30重量部、更に好ましくは約0.03〜25重量部;
(B)成分がクロルフェニラミン及び/又はその塩の場合:これらが総量で、通常約0.0006〜10重量部、好ましくは約0.004〜6重量部、更に好ましくは約0.006〜3重量部;
(B)成分がネオスチグミン及び/又はその塩の場合:これらが総量で、通常約0.00006〜50重量部、好ましくは約0.0003〜10重量部、更に好ましくは約0.003〜5重量部;
(B)成分がコバラミン及び/又はその塩の場合:これらが総量で、通常約0.00006〜4重量部、好ましくは約0.0001〜3重量部、更に好ましくは約0.002〜2重量部;
(B)成分がレチノール及び/又はその塩の場合:レシチン1g(重量部)に対し、これらが総量で、通常0.3〜1000I.U.(重量部)、好ましくは約0.5〜750I.U.(重量部)、更に好ましくは約0.7〜500I.U.(重量部);
(B)成分がトコフェロール及び/又はその塩の場合:これらが総量で、通常約0.00006〜50重量部、好ましくは約0.0003〜10重量部、更に好ましくは約0.003〜5重量部;
(A)成分に対する(B)成分の比率が上記範囲であれば、その薬効が適切に発揮されると共に、コンタクトレンズに対する濡れ性向上、べたつき感の改善、目に対するコンタクトレンズの張り付き感の改善、及びコンタクトレンズへの微生物付着抑制という本発明の効果が十分に得られる。
本発明の眼科組成物は、さらに、メントールを含むことが好ましく、これにより、コンタクトレンズに対する濡れ性向上、べたつき感の改善、目に対するコンタクトレンズの張り付き感の改善が一層良好で、コンタクトレンズへの微生物付着が一層抑制された組成物となる。
メントールは、d体、l体、dl体の何れであっても良いが、本発明の効果が一層向上する点で、l体が好ましい。また、メントールは、精油中の成分として含まれていても良い。そのようなメントールを含有する精油としては、ハッカ水、ハッカ油、ペパーミント油等が挙げられる。
本発明の組成物中のメントールの含有量は、組成物の全量に対して、約0.0005〜0.1w/v%が好ましく、約0.001〜0.08w/v%がより好ましく、約0.003〜0.05w/v%がさらにより好ましい。上記範囲であれば、本発明の効果を一層向上させることができる。
本発明のコンタクトレンズ用眼科組成物には、上記の成分に加えて、公知の有効成分(薬理活性成分や生理活性成分等)を配合することができる。このような成分の種類は特に制限されず、例えば、充血除去成分、眼筋調節薬成分、抗炎症薬成分又は収斂薬成分、抗ヒスタミン薬成分又は抗アレルギー薬成分、ビタミン類、アミノ酸類、抗菌薬成分又は殺菌薬成分、糖類、高分子化合物又はその誘導体、セルロース又はその誘導体、局所麻酔薬成分、緑内障治療成分、白内障治療成分等が例示できる。本発明において好適な薬理活性成分及び生理活性成分としては、例えば、次のような成分が挙げられる。
公知の有効成分は、1種を単独で、又は2種以上を組合わせて使用できる。
また、本発明の組成物には、本発明の効果を損なわない範囲であれば、その用途や形態に応じて、常法に従い、様々な担体や添加物を適宜選択して含有させることができる。それらの担体または添加物として、液剤の調製に一般的に使用される担体(水性溶媒、水性又は油性基剤など)、界面活性剤、防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤、pH調節剤、等張化剤、キレート剤、緩衝剤、安定化剤等の各種添加剤を挙げることができる。
担体、添加物は1種を単独で、又は2種以上を組合わせて使用できる。
本発明の眼科組成物は、通常、水性組成物とすればよい。その場合、水の含有量は、通常、70w/v%以上、好ましくは90w/v%以上、さらに好ましくは95w/v%以上とすればよい。
また、本発明の眼科組成物のpHは、約3〜9とすればよく、約5〜8が好ましく、約5.5〜7.5がより好ましい。
本発明の眼科組成物が充填される容器は特に限定されず、例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリアリレート、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリプロピレンなどの材料を含む容器が挙げられる。特にポリエチレンテレフタレート製容器が好ましい。好ましくは遮光された容器に充填される。遮光容器に入れることにより、本発明の眼科組成物を長期間安定に保つことができる。容器は、例えば上記の材料に着色剤などを混ぜることにより、遮光してもよいし、あるいはシュリンクフィルムや外箱などで覆うことにより、遮光してもよい。
本発明の眼科組成物は、慣用の方法で調製できる。例えば、各成分を水などの担体に分散させた後、ホモジナイザーなどを用いて均一化、溶解又は乳化させ、pH調整剤によりpHを調整することにより調製すればよい。
本発明の眼科組成物の用法・用量は、使用者の症状、年齢等により変動するが、点眼剤、洗眼剤、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズケア用剤の通常の使用方法に従えばよい。例えば、点眼剤である場合は、通常、1日約1〜6回、1回約1〜2滴を点眼すればよい。
本発明の眼科組成物の使用対象は、コンタクトレンズ使用者であればよいが、コンタクトレンズ使用者の中でも、本発明の効果により、より好適に用いられる症状として、ドライアイ、目の疲れ、アレルギー、目のかゆみ、充血などの症状を示す者が好適である。従って、本発明のコンタクトレンズ用眼科組成物は、ドライアイ用、目の疲れ用、アレルギー用、目のかゆみ用、充血用などの用途に好適である。
本発明は、(A)レシチンを含む眼科組成物に、(B) アズレンスルホン酸、グリチルリチン酸、クロルフェニラミン、ネオスチグミン、コバラミン、レチノール、トコフェロール、及び薬理学的に許容できるそれらの塩からなる群より選択される1種以上の化合物を加える、コンタクトレンズに対する濡れ性向上方法、コンタクトレンズへの微生物の付着抑制能力の付与方法、及び、コンタクトレンズのべたつき感又は目に対する張り付き感の改善能力の付与方法を包含する。
また、上記説明した本発明のコンタクトレンズ用眼科組成物とコンタクトレンズとを接触させる、コンタクトレンズのべたつき感又は目に対する張り付き感の改善方法も、本発明に包含される。
これらの方法における各成分の種類、濃度、比率、使用量などは、本発明の眼科組成物について説明した通りである。
また、試験に用いたレシチンは、以下の通りである。
大豆レシチン(SLP-PC92H) 辻製油(株)(ヨウ素価=41、PC含量=95%)
卵黄レシチン (PL-100M) キューピー(株)製(ヨウ素価=73、PC含量=80%)
新品のハードコンタクトレンズ(クリアブルー(グループI、PMMA素材)、アルファコーポレーション社製)を精製水でよくすすぎ、精製水に24時間浸漬した。
レンズの水分を拭き取り、接触角計の付属シリンジを用いて、被験液を1μLレンズ表面に着滴させ、コンタクトレンズの接触角を測定した。各被験液について、レンズ6枚を用いて6回測定した。
接触角の測定条件は以下の通りである。
使用機器:接触角計 Drop Master 500 (協和界面科学)
液滴量:1μl/レンズ1枚
計測時間:着滴から2秒後
接触角計算方法:θ/2法
<式(1)>
接触角改善率(%)={1-(各被験液の接触角/比較例2の接触角)}×100
図1から明らかなように、ホウ酸緩衝液に大豆レシチンまたは卵黄レシチンを配合すると(比較例3、4)、接触角は大幅に増大し、即ち、濡れ性は大幅に悪化した。
次に、ホウ酸緩衝液に、メチル硫酸ネオスチグミン、アズレンスルホン酸ナトリウム、マレイン酸クロルフェニラミン、グリチルリチン酸二カリウム、又はシアノコバラミンを配合すると(比較例5〜9)、接触角は、ホウ酸緩衝液と比較して、ほぼ同等又は増大し、即ち、濡れ性は同等又は悪化した。
一方、(A)成分であるレシチン単独の場合(比較例3)、及び(B)成分であるメチル硫酸ネオスチグミン、アズレンスルホン酸ナトリウム、マレイン酸クロルフェニラミン、グリチルリチン酸二カリウム、又はシアノコバラミン単独の場合(比較例5〜9)に比べて、(A)成分、(B)成分の両者を組合わせることにより、接触角が大幅に小さくなり、即ち、コンタクトレンズへの濡れ性が大幅に向上したことが分かる。このように、両者を組合わせることにより、コンタクトレンズへの濡れ性改善について相乗効果が認められた。
その他の成分の配合割合の単位は、w/v%。
レシチンと、酢酸トコフェロール又はパルミチン酸レチノールとを併用した実施例17〜20の被験液は、ホウ酸緩衝液(比較例2)に比べて、接触角が小さくなった。また、レシチン単独の場合(比較例3)に比べて、接触角が大幅に小さくなり、即ち、コンタクトレンズへの濡れ性が大幅に向上したことが分かる。
表6〜8の処方に従い、実施例2−1〜2−11、比較例2−1〜2−8の各点眼液を、通常の点眼液等の調製方法(常法)に従って調製し、ポリエチレンテレフタレート製容器(容量10mL)に充填し、施栓して作製した。
その他の成分の配合割合の単位は、w/v%。
評価方法は、被験者が、比較例2−1を点眼した際のコンタクトレンズの張り付き感又はべたつき感の強さを0点とした時、反対眼に点眼した試験液の感じ方について、コンタクトレンズの張り付き感又はべたつき感をより感じない場合をプラス点(限度は+3点)、より感じる場合をマイナス点(限度は−3点)とした上で、自覚的な感じの強さを任意の点数で表現した。
図4〜5から明らかなように、被験者がSCL装用者である場合、ホウ酸緩衝液にレシチンを添加した被験液(比較例2−2〜2−4)、ホウ酸緩衝液にアズレンスルホン酸ナトリウム、マレイン酸クロルフェニラミン、グリチルリチン酸二カリウム、メチル硫酸ネオスチグミン、を添加した被験液(比較例2−5〜2−8)は、べたつき感が、ホウ酸緩衝液(比較例2−1)に比べて大きい、又はホウ酸緩衝液(比較例2−1)と差が無かった。
これに対して、 (A)成分であるレシチンと、(B)成分であるメチル硫酸ネオスチグミン、アズレンスルホン酸ナトリウム、マレイン酸クロルフェニラミン、又はグリチルリチン酸二カリウムとを併用した被験液(実施例2−1〜2−11)は、ホウ酸緩衝液(比較例2−1)に比べて、べたつき感が小さかった。
つまり、(A)成分と(B)成分を組合わせることにより、べたつき感の改善作用について相乗効果が認められた。
これに対して、(A)成分であるレシチンと、(B)成分であるメチル硫酸ネオスチグミン、アズレンスルホン酸ナトリウム、マレイン酸クロルフェニラミン、又はグリチルリチン酸二カリウムとを併用した被験液(実施例2−1〜2−11)は、ホウ酸緩衝液(比較例2−1)に比べて、コンタクトレンズの張り付き感が小さかった。
つまり、(A)成分と(B)成分とを組合わせることにより、コンタクトレンズの張り付き感改善作用について相乗効果が認められた。
コンタクトレンズ保存液を除去するための前処理として、ソフトコンタクトレンズ(1dayアキュビュー、グループIV(素材 etafilcon A)、Johnson&Johnson)を1枚あたり滅菌生理食塩水5mLに4時間以上浸漬させた。各試験液1mLを24穴マルチプレートに入れ、それぞれに前処理済みのレンズを1枚ずつ入れた。
24時間後、ピンセットを用いて、レンズの水分をウェルプレートのふちで軽く切り、108CFU/mLのPseudomonas aeruginosa ATCC9027菌液(生理食塩水で懸濁)5mLを入れた6穴マルチプレートに入れ、30分間室温にて保存した。
次に、レンズに付着せず接触しているだけの菌を除去するために、ピンセットを用いて、レンズを生理食塩水5mLを入れた12ウェルプレートに入れ、1分間振とうした。
次に、ピンセットを用いて、レンズを新しい生理食塩水5mLの入ったスピッツ管に移し、3分間超音波(38kHz)にかけた後、1分間試験管ミキサーにて攪拌することで、各ソフトコンタクトレンズに付着した細菌を剥がし、付着菌液とした。
得られた付着菌液を測定用に適当な濃度になるように希釈し、ソイビーン・カゼイン・ダイジェスト・寒天培地(SCDLP寒天培地)上に播種し、33℃にて1晩培養後、観察されたコロニー数をカウントし、希釈倍率で補正することにより、各レンズに対する付着細菌数(生菌数)を求めた。
各被験液についてレンズ5枚を用いて5回の実験を行った。
また同様に、ホウ酸緩衝液(比較例3−6)を被験液として使用した場合に対する各被験液(比較例3−7〜3−9、実施例3−4〜3−7)の付着菌数を元に、これら被験液の細菌付着抑制率(%)を下記式(2)に従って算出した。
菌付着抑制率(%)
={1-(各試験液の付着菌数/比較例3-1又は比較例3-6の試験液の付着菌数) }×100
これに対して、レシチン((A)成分)とシアノコバラミン、メチル硫酸ネオスチグミン、アズレンスルホン酸ナトリウム、マレイン酸クロルフェニラミン又はグリチルリチン酸二カリウム((B)成分)とを併用することにより(実施例3−1〜3−7)、菌付着量が少なくなった。このように、(A)成分と(B)成分を組合わせることにより、コンタクトレンズに対する菌の付着抑制作用について相乗効果が認められた。
また、図14から明らかなように、A成分、B成分に加えて、メントールを添加した処方については、さらに菌付着量が少なくなった。
処方例
以下の表12〜19に、本発明のコンタクトレンズ用眼科組成物の処方例を示す。表中の各成分の含有割合の単位は、原則、「w/v%」である。但し、パルミチン酸レチノールの含有割合は、「国際単位/100mL」である。
Claims (5)
- (A) レシチン、
(B) アズレンスルホン酸、グリチルリチン酸、クロルフェニラミン、ネオスチグミン、コバラミン、レチノール、トコフェロール、及び薬理学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される1種以上の化合物、並びに
(C) ホウ酸緩衝剤
を含有するコンタクトレンズ用眼科組成物で、該組成物に含まれる(B)の各成分の含有量が、レシチン1重量部に対して、アズレンスルホン酸又は薬理学的に許容されるその塩は0.0002〜3重量部、グリチルリチン酸又は薬理学的に許容されるその塩は0.003〜30重量部、クロルフェニラミン又は薬理学的に許容されるその塩は0.0006〜10重量部、ネオスチグミン又は薬理学的に許容されるその塩は0.0003〜10重量部、コバラミン又は薬理学的に許容されるその塩は0.0001〜3重量部、トコフェロール又は薬理学的に許容されるその塩は0.0003〜10重量部であり、レシチン1gに対して、レチノール又は薬理学的に許容されるその塩は0.3〜50万I.U.であるコンタクトレンズ用眼科組成物。 - (A)成分の含有量が、組成物の全量に対して、0.001〜5w/v%である、請求項1に記載の組成物。
- (B)成分の含有量が、組成物の全量に対して、0.0001〜0.5w/v%である、請求項1又は2に記載の組成物。
- さらに、メントールを含有する、請求項1〜3のいずれかに記載の組成物。
- メントールの含有量が、組成物の全量に対して、0.0005〜0.1w/v%である、請求項4に記載の組成物。
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