RU2669570C2 - Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз - Google Patents
Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз Download PDFInfo
- Publication number
- RU2669570C2 RU2669570C2 RU2015154023A RU2015154023A RU2669570C2 RU 2669570 C2 RU2669570 C2 RU 2669570C2 RU 2015154023 A RU2015154023 A RU 2015154023A RU 2015154023 A RU2015154023 A RU 2015154023A RU 2669570 C2 RU2669570 C2 RU 2669570C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- zwitterionic
- mkl
- pranoprofen
- ophthalmic composition
- contact lenses
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 75
- TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N Pranoprofen Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C3OC2=N1 TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 85
- 229960003101 pranoprofen Drugs 0.000 claims abstract description 81
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 67
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims abstract description 41
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 claims abstract description 31
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 22
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 20
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 59
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 22
- -1 amino compound Chemical class 0.000 description 20
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 13
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 2-(1-naphthalenylmethyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,1,1-trifluorobutane Chemical compound FC(F)(F)CCCBr DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol dimethacrylate Substances CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 3
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibutyl-6-methylphenol Chemical compound CCCCC1=CC=C(C)C(O)=C1CCCC SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-m-cresol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1Cl CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical class OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 2
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N chondroitin sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(O)=O)O1 KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N 0.000 description 2
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 2
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013100 final test Methods 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 229960005016 naphazoline Drugs 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 2
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 2
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 2
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 2
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 description 2
- BYJAVTDNIXVSPW-UHFFFAOYSA-N tetryzoline Chemical compound N1CCN=C1C1C2=CC=CC=C2CCC1 BYJAVTDNIXVSPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001664 tyloxapol Polymers 0.000 description 2
- MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N tyloxapol Chemical compound O=C.C1CO1.CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004224 tyloxapol Drugs 0.000 description 2
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 2
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 1
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMCGSUUBYTWNDP-ONGXEEELSA-N (1R,2S)-2-(dimethylamino)-1-phenyl-1-propanol Chemical compound CN(C)[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 FMCGSUUBYTWNDP-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N (S)-gatifloxacin Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=CN2C3CC3)=O)=C2C(OC)=C1N1CCN[C@@H](C)C1 XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-methylpyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC(Cl)=C(C(O)=O)C(Cl)=N1 CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M Aminoacetate Chemical compound NCC([O-])=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CAHQGWAXKLQREW-UHFFFAOYSA-N Benzal chloride Chemical compound ClC(Cl)C1=CC=CC=C1 CAHQGWAXKLQREW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- VKJGBAJNNALVAV-UHFFFAOYSA-M Berberine chloride (TN) Chemical compound [Cl-].C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 VKJGBAJNNALVAV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 239000004287 Dehydroacetic acid Substances 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 241000854350 Enicospilus group Species 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- ZJVFLBOZORBYFE-UHFFFAOYSA-N Ibudilast Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(=O)C(C)C)C(C(C)C)=NN21 ZJVFLBOZORBYFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010022941 Iridocyclitis Diseases 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- SKVLYVHULOWXTD-UHFFFAOYSA-N N-succinylsulfathiazole Chemical compound C1=CC(NC(=O)CCC(=O)O)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CS1 SKVLYVHULOWXTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 206010039705 Scleritis Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- QKLSCPPJEVXONT-UHFFFAOYSA-N Sulfametomidine Chemical compound CC1=NC(OC)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 QKLSCPPJEVXONT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N Sulfisoxazole Chemical compound CC1=NOC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1C NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- VWQZJJZGISNFOE-UHFFFAOYSA-N acitazanolast Chemical compound OC(=O)C(=O)NC1=CC=CC(C2=NNN=N2)=C1 VWQZJJZGISNFOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001122 acitazanolast Drugs 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003731 amlexanox Drugs 0.000 description 1
- SGRYPYWGNKJSDL-UHFFFAOYSA-N amlexanox Chemical compound NC1=C(C(O)=O)C=C2C(=O)C3=CC(C(C)C)=CC=C3OC2=N1 SGRYPYWGNKJSDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 201000004612 anterior uveitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940055075 anticholinesterase parasympathomimetics Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- OJVABJMSSDUECT-UHFFFAOYSA-L berberin sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2.C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 OJVABJMSSDUECT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 208000010217 blepharitis Diseases 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 description 1
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 description 1
- ZBPLOVFIXSTCRZ-UHFFFAOYSA-N bromfenac Chemical compound NC1=C(CC(O)=O)C=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 ZBPLOVFIXSTCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003655 bromfenac Drugs 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 229960000411 camphor oil Drugs 0.000 description 1
- 239000010624 camphor oil Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 description 1
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 229960002242 chlorocresol Drugs 0.000 description 1
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 1
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019258 dehydroacetic acid Nutrition 0.000 description 1
- JEQRBTDTEKWZBW-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Chemical compound CC(=O)C1=C(O)OC(C)=CC1=O JEQRBTDTEKWZBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940061632 dehydroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Natural products CC(=O)C1C(=O)OC(C)=CC1=O PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000005332 diethylamines Chemical class 0.000 description 1
- 229960000525 diphenhydramine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940005636 dl- methylephedrine Drugs 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 description 1
- 229940048820 edetates Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 1
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229960003923 gatifloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940074774 glycyrrhizinate Drugs 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 229960002491 ibudilast Drugs 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N ketorolac tromethamine Chemical compound OCC(N)(CO)CO.OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004384 ketorolac tromethamine Drugs 0.000 description 1
- 229960003630 ketotifen fumarate Drugs 0.000 description 1
- YNQQEYBLVYAWNX-WLHGVMLRSA-N ketotifen fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 YNQQEYBLVYAWNX-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- 229960003376 levofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960002422 lomefloxacin Drugs 0.000 description 1
- ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N lomefloxacin Chemical compound FC1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNC(C)C1 ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 150000002780 morpholines Chemical class 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- DVEKCXOJTLDBFE-UHFFFAOYSA-N n-dodecyl-n,n-dimethylglycinate Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC([O-])=O DVEKCXOJTLDBFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSZNNLWOYWAHSS-UHFFFAOYSA-M neostigmine methyl sulfate Chemical compound COS([O-])(=O)=O.CN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 OSZNNLWOYWAHSS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002253 neostigmine methylsulfate Drugs 0.000 description 1
- QEFAQIPZVLVERP-UHFFFAOYSA-N nepafenac Chemical compound NC(=O)CC1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1N QEFAQIPZVLVERP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001002 nepafenac Drugs 0.000 description 1
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940066429 octoxynol Drugs 0.000 description 1
- 229920002113 octoxynol Polymers 0.000 description 1
- 201000005111 ocular hyperemia Diseases 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- 229960004811 pemirolast potassium Drugs 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 229960001106 phthalylsulfathiazole Drugs 0.000 description 1
- PBMSWVPMRUJMPE-UHFFFAOYSA-N phthalylsulfathiazole Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(S(=O)(=O)\N=C\2SC=CN/2)C=C1 PBMSWVPMRUJMPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- NMMVKSMGBDRONO-UHFFFAOYSA-N potassium;9-methyl-3-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound [K+].CC1=CC=CN(C2=O)C1=NC=C2C1=NN=N[N-]1 NMMVKSMGBDRONO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical group 0.000 description 1
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 description 1
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 description 1
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- NLAIHECABDOZBR-UHFFFAOYSA-M sodium 2,2-bis(2-methylprop-2-enoyloxymethyl)butyl 2-methylprop-2-enoate 2-hydroxyethyl 2-methylprop-2-enoate 2-methylprop-2-enoate Chemical compound [Na+].CC(=C)C([O-])=O.CC(=C)C(=O)OCCO.CCC(COC(=O)C(C)=C)(COC(=O)C(C)=C)COC(=O)C(C)=C NLAIHECABDOZBR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GQTHJBOWLPZUOI-FJXQXJEOSA-M sodium D-pantothenate Chemical compound [Na+].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O GQTHJBOWLPZUOI-FJXQXJEOSA-M 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229940068459 sodium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- GEYJUFBPCGDENK-UHFFFAOYSA-M sodium;3,8-dimethyl-5-propan-2-ylazulene-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CC(C)C1=CC=C(C)C2=C(S([O-])(=O)=O)C=C(C)C2=C1 GEYJUFBPCGDENK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960005379 succinylsulfathiazole Drugs 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 description 1
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000973 sulfadimethoxine Drugs 0.000 description 1
- ZZORFUFYDOWNEF-UHFFFAOYSA-N sulfadimethoxine Chemical compound COC1=NC(OC)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 ZZORFUFYDOWNEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000654 sulfafurazole Drugs 0.000 description 1
- 229960004257 sulfaguanidine Drugs 0.000 description 1
- BRBKOPJOKNSWSG-UHFFFAOYSA-N sulfaguanidine Chemical compound NC(=N)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BRBKOPJOKNSWSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 description 1
- 229960004936 sulfamethoxypyridazine Drugs 0.000 description 1
- VLYWMPOKSSWJAL-UHFFFAOYSA-N sulfamethoxypyridazine Chemical compound N1=NC(OC)=CC=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VLYWMPOKSSWJAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001873 sulfametomidine Drugs 0.000 description 1
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical compound NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZMCKZRAOLZXAZ-UHFFFAOYSA-N sulfisomidine Chemical compound CC1=NC(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 YZMCKZRAOLZXAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001975 sulfisomidine Drugs 0.000 description 1
- 125000001273 sulfonato group Chemical group [O-]S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229960000337 tetryzoline Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004906 thiomersal Drugs 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- MIXSNTCARILGRR-UHFFFAOYSA-L zinc;benzene;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2].C1=CC=CC=C1 MIXSNTCARILGRR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
- C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
- C11D3/0005—Other compounding ingredients characterised by their effect
- C11D3/0078—Compositions for cleaning contact lenses, spectacles or lenses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на мягких контактных линзах, содержащих цвиттерионный материал. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз, содержащих цвиттерионный материал, включает пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и трометамол. рН указанной композиции составляет 5,5 или выше. Также, обеспечены способы подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на мягких контактных линзах, содержащих цвиттерионный материал, и применение указанной композиции. Использование группы изобретений позволяет получить прозрачный внешний вид композиции за счет установления pH 5,5 или больше и эффективно подавить адсорбцию пранопрофена и/или его соли на мягких контактных линзах, содержащих цвиттерионный материал. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 3 табл., 3 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к офтальмологической композиции для цвиттерионных мягких контактных линз, которая является прозрачной и которая подавляет адсорбцию пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных мягких контактных линзах. Настоящее изобретение также относится к способу подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных мягких контактных линзах.
Предшествующий уровень техники
Пранопрофен и/или его соль подавляют биосинтез простагландина, ответственного за воспаление или боль. В области офтальмологии их широко применяют для облегчения таких симптомов, как покраснение и жжение в глазах, и для профилактики или лечения блефарита, конъюнктивита, склерита, включая эписклерит, послеоперационного воспаления, переднего увеита и тому подобного. Описаны различные фармацевтические рецептуры офтальмологических композиций, содержащих пранопрофен и/или его соль. Например, в Патентном документе 1 показано, что водная жидкость для местного применения, содержащая пранопрофен и/или его соль и антигистаминное средство, обладает хорошим противовоспалительным и противозудным эффектом. В Патентном документе 2 показано, что глазные капли, содержащие 0,01-2,0 вес./об. % пранопрофена и/или его соли и 0,0005-0,1 вес./об. % определенного вазоконстриктора, такого как нафазолин, позволяют эффективно снимать или облегчать покраснение глаз во внешней области глаза.
В то же время, недавно разработаны одноразовые или предназначенные для длительного ношения мягкие контактные линзы (далее могут обозначаться как МКЛ), и таким образом, увеличилось число людей, носящих мягкие контактные линзы. Многие неионные материалы и анионные материалы стандартно применяют в качестве материалов для МКЛ, но цвиттерионные материалы недавно стали использовать в практических приложениях в качестве материалов для МКЛ, которые могут подавлять накопление белков, липидов и клеточных фрагментов в слезной жидкости на поверхности линз. Для повышения удобства ношения контактных линз необходимы глазные капли, которые можно применять при ношении цвиттерионных МКЛ (глазные капли для цвиттерионных МКЛ). Необходимо, чтобы глазные капли для МКЛ оказывали необходимые терапевтические эффекты и были составлены так, чтобы не оказывать побочных эффектов на МКЛ. Необходимо, чтобы глазные капли для цвиттерионных МКЛ оказывали необходимые терапевтические эффекты, а компоненты их рецептуры не оказывали влияния на цвиттерионные МКЛ. Адсорбция лекарственных веществ в глазных каплях для цвиттерионных МКЛ мягкими контактными линзами вызывает деформацию линз и снижает комфорт во время применения и тому подобное, и кроме того, может снижать необходимые фармакологические эффекты в отношении слизистой оболочки глаз, что позволяет предположить, что подавление адсорбции лекарств на цвиттерионных мягких линзах является важной проблемой для глазных капель для цвиттерионных МКЛ.
Для подавления адсорбции лекарств на мягких контактных линзах в глазных каплях для МКЛ стандартно разработаны фармацевтические композиции, содержащие избранное лекарство, которое с трудом адсорбируется МКЛ; компонент, подавляющий адсорбцию лекарства МКЛ, и другое. Например, в Патентном документе 3 описана композиция для МКЛ, включающая аминокислоту, ее соль, кислый мукополисахарид, его соль, или циклодекстрин, вместе с основным лекарством, полученным из аминосоединения, имеющего вторичную или третичную аминогруппу; и имеющая pH от 3,5 до 4,8, в качестве фармацевтической композиции, способной к подавлению адсорбции основного лекарства МКЛ.
Документы из предшествующего уровня техники
Патентные документы
Патентный документ 1: Японская выложенная заявка на патент №2002-193805
Патентный документ 2: WO 01/87304
Патентный документ 3: WO 2007/77783
Краткое изложение сущности настоящего изобретения
Проблемы, решаемые настоящим изобретением
Однако в Патентном документе №3 не рассматриваются абсорбирующие свойства в отношении пранопрофена и/или его соли для цвиттерионных МКЛ, хотя документ и имеет отношение к этому веществу. Аминосоединения, содержащие вторичную или третичную аминогруппу, охватывают различные лекарственные средства, и адсорбционные свойства лекарственных средств на МКЛ меняются в зависимости от структуры, отличной от аминогруппы. Поскольку поверхность МКЛ обладает множеством различных свойств, например, в зависимости от наличия ионов и типа ионов, адсорбционные свойства лекарств на МКЛ нужно рассматривать в зависимости от материалов МКЛ. Фактически, автор настоящего изобретения показал, что цвиттерионные МКЛ сталкиваются со специфической проблемой высокой адсорбции пранопрофена и/или его соли, в отличие от неионных МКЛ или анионных МКЛ (см. Опытный пример 1, описанный ниже).
Хотя значение pH должно быть установлено на 4,8 или ниже в Патентном документе 3, автор настоящего изобретения показал, что существует проблема, заключающаяся в том, что когда в офтальмологических композициях для МКЛ, содержащих пранопрофен и/или его соль, подводят pH примерно до 4,8 или ниже, офтальмологические композиции становятся мутными, и таким образом, не могут иметь практического применения (см. Опытный пример 2, описанный ниже).
В контексте таких обычных методик фармацевтическая композиция, являющаяся прозрачной, должна быть составлена со значительным учетом свойств адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ для практического применения офтальмологических композиций для цвиттерионных МКЛ, содержащих пранопрофен и/или его соли.
Соответственно, задачей настоящего изобретения является разработка методики обеспечения прозрачной офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ, содержащей пранопрофен и/или его соль, и подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ.
Средства решения проблемы
Интенсивные исследования авторов настоящего изобретения для решения вышеописанных проблем позволили установить, что прозрачный внешний вид достигается, а адсорбция пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ может эффективно подавляться путем добавления трометамола к офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ, содержащей пранопрофен и/или его соли, и установления значения pH офтальмологической композиции 5,5 или выше. Настоящее изобретение было выполнено посредством дополнительных исследований на основе этих наблюдений.
Таким образом, настоящее изобретение обеспечивает следующие аспекты.
Пункт 1. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз, включающая пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и трометамол, и имеющая pH 5,5 или выше.
Пункт 2. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз по п. 1, содержащая от 0,0001 до 5 вес./об. % трометамола.
Пункт 3. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз по п.п. 1 или 2, где pH офтальмологической композиции составляет от 5,5 до 9.
Пункт 4. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз по любому из п.п. 1-3, содержащая 0,001-0,5 вес./об. % пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли.
Пункт 5. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз по любому из п.п. 1-4, являющаяся глазными каплями для цвиттерионных мягких контактных линз.
Пункт 6. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на цвиттерионных контактных линзах, включающий: добавление трометамола к офтальмологической композиции для цвиттерионных мягких контактных линз, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и доведение pH офтальмологической композиции до 5,5 или выше.
Пункт 7. Применение жидкости, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и трометамол, и имеющей pH 5,5 или выше, для получения офтальмологической композиции для цвиттерионных мягких контактных линз.
Пункт 8. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на цвиттерионных мягких контактных линзах, включающий этап обеспечения контакта цвиттерионных мягких контактных линз с жидкостью, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и трометамол, и имеющей pH 5,5 или выше.
Технические результаты настоящего изобретения
Поскольку офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению обеспечивает подавление адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ, терапевтические эффекты пранопрофена и/или его соли могут быть успешно достигнуты без влияния на цвиттерионные МКЛ. В офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению адсорбция пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ может быть подавлена путем добавления трометамола, используемого в качестве регулятора pH, и регуляции pH. Это позволяет факультативно добавлять другие фармакологические компоненты и добавки для достижения преимущества, связанного с преодолением некоторых ограничений, свойственных фармацевтическим композициям.
Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению предупреждает мутность, вызванную установлением pH офтальмологической композиции примерно при 4,8 или ниже, при содержании пранопрофена и/или его соли, с обеспечением прозрачной офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ. Использующийся в настоящей заявке термин «прозрачная» означает состояние офтальмологической композиции, при котором пранопрофен и/или его соль не вызывают мутности, и охватывает не только прозрачное и бесцветное состояние, но также прозрачное и окрашенное состояние, обусловленное окраской других компонентов.
Варианты осуществления настоящего изобретения
1. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ.
Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ из настоящего изобретения содержит пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и трометамол, и имеет pH 5,5 или выше. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению далее описана подробно. Использующийся в настоящей заявке термин «офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ» означает композицию, используемую в контакте с цвиттерионными МКЛ в области офтальмологии. Использующийся в настоящей заявке термин единица «вес./об. %» для концентрации каждого компонента означает процентное содержание при отношении массы к объему, и применяется в качестве синонима для г/100 мл.
Офтальмологическая композиция для МКЛ согласно настоящему изобретению содержит пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль. Пранопрофен, который также обозначается как α-метил-5H-[1]-бензопирано[2,3-b]пиридин-7-уксусная кислота, является известным соединением с признанным противовоспалительным эффектом в области офтальмологии.
Соли пранопрофена могут быть любыми фармацевтически пригодными солями без ограничения, и их примеры включают соли металлов, такие как соли натрия, соли калия, соли кальция, соли магния, и соли алюминия; и соли органических оснований, такие как соль триэтиламина, соль диэтиламина, соль морфолина, и соль пиперазина. Эти соли пранопрофена можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.
В офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению одно из пранопрофена и его солей можно применять по отдельности, или два или более можно использовать в комбинации. Пранопрофен является предпочтительным из пранопрофена и его солей.
В офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению концентрация пранопрофена и/или его соли предпочтительно установлена в соответствии с приложениями для офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ или тому подобного. Концентрация составляет, например, от 0,001 до 0,5 вес./об. %, предпочтительно от 0,01 до 0,2 вес./об. %, более предпочтительно от 0,01 до 0,1 вес./об. %.
Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению дополнительно содержит трометамол. Трометамол, также обозначаемый как трисгидроксиметиламинометан, является известным соединением, которое также применяется в качестве буфера в области офтальмологии.
В офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению концентрация трометамола составляет, например, от 0,0001 до 5 вес./об. %. В частности, для более эффективного подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ, концентрация трометамола предпочтительно составляет от 0,001 до 5 вес./об. %, более предпочтительно от 0,001 до 2 вес./об. %.
Значение pH офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению устанавливают на 5,5 или выше. В офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению, трометамол присутствует вместе с пранопрофеном и/или его солью, и pH установлен в таком диапазоне, который предупреждает развитие мутности в офтальмологической композиции, и таким образом, обеспечивает прозрачный внешний вид при подавлении адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ.
Для более эффективного подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ и для получения прозрачного внешнего вида, значение pH офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению предпочтительно составляет от 5,5 до 9, более предпочтительно от 6 до 8, еще более предпочтительно от 6,5 до 8, особо предпочтительно от 6,5 до 7,5.
Для подведения pH офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению в вышеуказанном диапазоне обычно используют регулятор pH, обычно применяемый в офтальмологических композициях. Примеры регуляторов pH включают щелочи, такие как гидроксид натрия и гидроксид калия; и кислоты, такие как уксусная кислота, лимонная кислота, соляная кислота, фосфорная кислота, и виннокаменная кислота. Эти регуляторы pH можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.
Поскольку офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению содержит трометамол, обладающий буферной активностью, она обладает буферной емкостью без присутствия других буферов. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению, однако, может факультативно содержать другие буферы, с тем условием, чтобы не нарушались преимущества настоящего изобретения. Примеры таких других буферов включают фосфатные буферы, боратные буферы, цитратные буферы, тартратные буферы, ацетатные буферы, и аминокислоты. Эти буферы могут применяться по отдельности или в комбинации двух или более из них.
Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению может факультативно содержать иные фармакологические компоненты, чем пранопрофен и/или его соль, в дополнение к вышеуказанным компонентам. Примеры таких фармакологических компонентов включают противовоспалительные агенты, такие как глицирризинат калия двузамещенный, аллантоин, эпсилон-аминокапроновая кислота, бромфенак, кеторолака трометамин, непафенак, берберина хлорид, берберина сульфат, натрия азулен сульфонат, цинка сульфат, цинка лактат и лизоцима хлорид; антигистаминные средства, такие как хлорфенирамина малеат и дифенгидрамина гидрохлорид; противоаллергические агенты, такие как натрия кромогликат, кетотифена фумарат, ацитазаноласт, амлексанокс, пемироласт калия, траниласт и ибудиласт; антибиотики, такие как норфлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, гентамицин и гатифлоксацин; витамины, такие как аскорбиновая кислота, флавин-аденин-динуклеотид натрия, цианокобаламин, пиридоксина гидрохлорид, токоферола ацетат, ретинола ацетат, ретинола пальмитат, пантенол, кальция пантотенат и натрия пантотенат; аминокислоты, такие как аспарагиновая кислота, таурин и натрия хондроитинсульфат; антихолинэстеразы, такие как неостигмина метилсульфат; вазоконстрикторы, такие как нафазолин, тетрагидрозолин, эпинефрин, эфедрин, фенилэфрин и dl-метилэфедрин; терапевтические агенты для заболеваний конъюнктивального эпителия, такие как гиалуронат натрия; и сульфамидные препараты, такие как сульфадиазин, сульфизоксазол, сульфизомидин, сульфадиметоксин, сульфаметоксипиридазин, сульфаметоксазол, сульфаэтиолид, сульфаметомидин, сульфафеназол, сульфагуанидин, фталилсульфатиазол и сукцинилсульфатиазол. Указанные соединения могут быть в форме фармацевтически пригодных солей, или могут быть в форме других солей. Эти фармакологические компоненты можно применять по отдельности или в комбинации двух или более из них.
Концентрация этих фармакологических компонентов предпочтительно установлена в соответствии с типами фармакологических компонентов, применением офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ, и тому подобным.
Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению может факультативно содержать добавки, такие как агенты для тоничности, солюбилизирующие агенты, вязкие основания, хелатирующие агенты, охлаждающие агенты, консерванты, стабилизаторы и сурфактанты, в дополнение к вышеуказанным компонентам.
Примеры агентов для тоничности включают сахариды, такие как сорбитол, глюкоза и маннитол; многоатомные спирты, такие как глицерин и пропиленгликоль; соли, такие как хлорид натрия; и борную кислоту. Эти агенты для тоничности можно применять по отдельности или в комбинации двух или более из них.
Примеры солюбилизирующих агентов включают неионные сурфактанты, такие как полиоксиэтилен-сорбитан-моноолеат, полиоксиэтилен-гидрогенированное касторовое масло, тилоксапол и плюроник; и многоатомные спирты, такие как глицерин и макрогол. Эти солюбилизирующие агенты можно применять по отдельности или в комбинации двух или более из них.
Примеры вязких агентов включают водорастворимые полимеры, такие как поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, карбоксивиниловый полимер, ксантановая камедь, натрия хондроитинсульфат и натрия гиалуронат; и целлюлозы, такие как гипромеллоза, гидроксиэтилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропил-метилцеллюлоза, и натрия карбоксиметилцеллюлоза. Эти вязкие основания можно применять по отдельности или в комбинации двух или более из них.
Примеры хелатирующего агента включают эдетаты, лимонную кислоту и ее соли. Эти хелатирующие агенты можно применять по отдельности или в комбинации двух или более из них.
Примеры охлаждающих агентов включают 1-ментол, борнеол, камфару, и эвкалиптовое масло. Эти охлаждающие агенты можно применять по отдельности или в комбинации двух или более из них.
Примеры консервантов включают сорбиновую кислоту и ее соли, бензойную кислоту и ее соли, метил-парагидроксибензоат, этил-парагидроксибензоат, пропил-парагидроксибензоат, хлорбутанол, хлоргексидина глюконат, борную кислоту, дегидроуксусную кислоту и ее соль, бензалкония хлорид, бензетония хлорид, бензиловый спирт, хлорид цинка, парахлорометаксиленол, хлорокрезол, фенэтиловый спирт, полидрония хлорид, тиомерсал и дибутилгидрокситолуол. Эти консерванты можно применять по отдельности или в комбинации двух или более из них.
Примеры стабилизаторов включают поливинилпирролидон, сульфит, моноэтаноламин, глицерин, пропиленгликоль, циклодекстрин, декстран, аскорбиновую кислоту, эдетат, таурин, токоферол, и дибутилгидрокситолуол. Эти стабилизаторы можно применять по отдельности или в комбинации двух или более из них.
Примеры сурфактантов включают неионные сурфактанты, такие как тилоксапол, полиоксиэтилен-гидрогенированное касторовое масло, полиоксиэтилен-полиоксипропилен блок-сополимер, полиоксиэтилен-сорбитановый сложный эфир жирной кислоты и октоксинол; амфотерные сурфактанты, такие как алкил-диаминоэтилглицин и лаурилдиметил бетаина аминоацетат; анионные сурфактанты, такие как алкилсульфат, N-ацил-таурина соль, полиоксиэтилен-алкилового эфира фосфат и полиоксиэтилен-алкилового эфира сульфат; и катионные сурфактанты, такие как алкил-пиридиния соли и алкиламиновые соли. Эти сурфактанты можно применять по отдельности или в комбинации двух или более из них.
Концентрацию этих добавок устанавливают в соответствии с типом добавок, применением офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ, и тому подобным.
Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению может быть в форме композиции, содержащей воду в качестве растворителя, например, водного раствора, эмульсии, и тому подобного, предпочтительно в форме водного раствора.
Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению может быть получена в соответствии с известными способами приготовления, в зависимости от применения, например, с использованием способа, описанного в Общих правилах приготовления в Японской Фармакопее, 16 издание.
Офтальмологическую композицию для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению применяют в качестве продукта для ухода за контактными линзами или тому подобного, такого как глазные капли, которые можно вносить в глаза с цвиттерионными МКЛ (глазные капли для цвиттерионных МКЛ); примочки для глаз, которыми можно промывать глаза с цвиттерионными МКЛ (глазные примочки для цвиттерионных МКЛ); растворы для смачивания цвиттерионных МКЛ, многоцелевые растворы для цвиттерионных МКЛ, растворы для очистки цвиттерионных МКЛ, и жидкости для хранения цвиттерионных МКЛ. Из них предпочтительными являются глазные капли для цвиттерионных МКЛ и глазные примочки для цвиттерионных МКЛ, а более предпочтительными являются глазные капли для цвиттерионных МКЛ.
Цвиттерионные МКЛ, для которых применяется настоящее изобретение, являются МКЛ, изготовленными из полимеров, полученных из мономеров, содержащих катионные группы, и мономеров, содержащих анионные группы в качестве ионных мономеров. Специфические примеры цвиттерионных МКЛ включают МКЛ, изготовленные из полимеров, содержащих катионные группы, такие как четвертичные аммонийные соли, и анионные группы, такие как карбоксильная группа, сульфонатная группа, и фосфатная группа. Материалы и способы получения цвиттерионных МКЛ описаны, например, в Японской выложенной патентной заявке №10-197831.
Цвиттерионные МКЛ, к которым применяется настоящее изобретение, могут иметь или высокое содержание воды, или низкое содержание воды, и они предпочтительно классифицируются как линзы с высоким содержанием воды, т.е. линзы IV группы (ионный мономер: 1 моль % или больше, содержание воды: 50% или больше), согласно Управлению контроля продуктов питания и лекарственных средств (FDA).
2. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ (1)
Настоящее изобретение также обеспечивает способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на цвиттерионных МКЛ, включающий добавление трометамола к офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и доведение pH офтальмологической композиции до 5,5 или выше. Способ подавления адсорбции является предпочтительным для обеспечения офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ с эффективностью для подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ.
В способе подавления адсорбции в соответствии с настоящим изобретением тип и концентрация пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли, концентрация трометамола, pH офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ, типы фармакологических компонентов и добавок, вносимых в офтальмологическую композицию для цвиттерионных МКЛ, рецептура и применение офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ, тип цвиттерионных МКЛ, для которых применяется способ, и другое описано выше в разделе «1. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ».
3. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ (2).
Настоящее изобретение далее обеспечивает способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на цвиттерионных МКЛ, включающий этап контакта цвиттерионных МКЛ с жидкостью, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и трометамол, и имеющей pH 5,5 или выше.
В способе подавления адсорбции в соответствии с настоящим изобретением, используемые тип и концентрация пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли, концентрация трометамола, pH жидкости, типы фармакологических компонентов и добавок, вносимых в жидкость, рецептура и применение жидкости, тип цвиттерионных МКЛ, к которым применяется способ, и другое являются теми же самыми, как описано выше в разделе «1. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ». В способе подавления адсорбции в соответствии с настоящим изобретением, способ контакта жидкости с цвиттерионными МКЛ может быть установлен подходящим образом в соответствии с применением жидкости. Например, когда жидкость является глазными каплями, жидкость можно вводить в глаза с цвиттерионными МКЛ.
Примеры
Настоящее изобретение описано ниже подробно с помощью примеров, но настоящее изобретение не ограничивается ими. В следующих опытных примерах в качестве пранопрофена применяли пранопрофен, поставляемый API Corporation; а в качестве трометамола применяли трометамол, соответствующий Японскому фармацевтическому кодексу (UE-E) (поставляемый Kanto Chemical Co., Inc.), или трис(гидроксиметил)аминометан специального качества (поставляемый Nacalai Tesque, Inc.)
Опытный пример 1.
Опытные жидкости готовили путем смешивания компонентов, описанных в Таблице 1, обычным способом. Помутнение полученных опытных жидкостей оценивали путем анализа внешнего вида опытных жидкостей, и определения мутности (поглощения при 660 нм).
Каждую опытную жидкость (2 мл) помещали во флакон, и одну МКЛ погружали в жидкость. Флакон встряхивали при 25°C в течение 2 часов или больше. Каждую опытную жидкость (2 мл) помещали во флакон, и флакон встряхивали при 25°C в течение 2 часов или больше, не погружая МКЛ в жидкость. После встряхивания измеряли содержание пранопрофена в каждой опытной жидкости посредством жидкостной хроматографии, и рассчитывали количество пранопрофена, адсорбированного к МКЛ, в соответствии со следующим уравнением. Поскольку встряхивание в условиях, в которых МКЛ погружали в опытную жидкость, обеспечивало равновесие адсорбции пранопрофена на МКЛ за два часа, было подтверждено, что такое встряхивание не оказывало влияния на измеряемое значение количества пранопрофена, адсорбированного на МКЛ за время встряхивания два часа или больше.
[Уравнение 1]
Количество пранопрофена, адсорбированное на одной МКЛ (мкг) = (СС - СТ) × V
СС - содержание пранопрофена в опытной жидкости, в которую не погружали МКЛ (мкг/мл); СТ - содержание пранопрофена в опытной жидкости, в которую погружали МКЛ (мкг/мл); V - объем опытной жидкости, используемой в эксперименте (мл)
В этом анализе рассчитывали количество пранопрофена, адсорбированное на каждой МКЛ, с применением следующих четырех типов МКЛ.
Линзы 1: Группа IV, торговая марка «SEED 1dayPure» (зарегистрированная торговая марка), поставляемая SEED Co., Ltd., цвиттерионные линзы, материал линз: 2-гидроксиэтил-метакрилат (ГЭМА); метакрилатное соединение, содержащее четвертичную аммонийную группу; метакрилатное соединение, содержащее карбоксильную группу; метилметакрилат (ММА), этиленгликоль-диметакрилат (ЭГДМА).
Линзы 2: Группа IV, торговая марка «SEED 1dayPure UP (moisture plus)» (зарегистрированная торговая марка), поставляемая SEED Co., Ltd., цвиттерионные линзы, материал линз: 2-гидроксиэтил-метакрилат (ГЭМА); метакрилатное соединение, содержащее четвертичную аммонийную группу; метакрилатное соединение, содержащее карбоксильную группу; метилметакрилат (ММА), этиленгликоль-диметакрилат (ЭГДМА).
Линзы 3: Группа IV, торговая марка «One-Day Acuvue» зарегистрированная торговая марка), поставляемая Johnson & Johnson Medical, анионные линзы, наименование USAN: этафилкон A.
Линзы 4: Контактные линзы из силиконового гидрогеля, Группа I, торговая марка «Air Optix 2 week» (зарегистрированная торговая марка), поставляемая CIBA Vision, наименование USAN: лотрафилкон B.
Полученные результаты показаны в Таблице 1. Эти результаты указывают, что все опытные жидкости были прозрачными и бесцветными при pH 7,5, обеспечивая хороший внешний вид. В опытной жидкости без трометамола (Сравнительный пример 1) пранопрофен плохо адсорбировался анионными МКЛ и неионными МКЛ, в то время как наблюдалась сильная адсорбция пранопрофена цвиттерионными МКЛ. Это показало, что цвиттерионные МКЛ обладают специфической склонностью к адсорбции пранопрофена на них. С другой стороны, в опытных жидкостях при pH 7,5, содержащих трометамол вместе с пранопрофеном (Примеры 1-5), достигалось подавление адсорбции пранопрофена на цвиттерионных МКЛ.
Опытный пример 2.
Опытные жидкости готовили путем смешивания компонентов, описанных в Таблице 2, обычным способом. Помутнение полученных опытных жидкостей оценивали путем анализа внешнего вида опытных жидкостей и измерения мутности (поглощения при 660 нм). Для итоговых опытных жидкостей определяли количество пранопрофена, адсорбированного на цвиттерионных МКЛ, таким же способом, как в Опытном примере 1.
Полученные результаты показаны в Таблице 2. Эти результаты показывают, что опытные жидкости становятся мутными при pH 4,5 или ниже с получением плохого внешнего вида, в то время как опытные жидкости при pH 5,5 или выше имеют прозрачный внешний вид. Также отмечалось, что при более высоком pH отмечается тенденция к адсорбции большего количества пранопрофена на цвиттерионных МКЛ, но в опытных жидкостях, содержащих трометамол, достигается эффективное подавление адсорбции пранопрофена на цвиттерионных МКЛ. Вышеуказанные результаты показывают, что жидкости, содержащие трометамол вместе с пранопрофеном, и имеющие pH 5,5 или выше, имеют прозрачный внешний вид и достигают подавления адсорбции пранопрофена на цвиттерионных МКЛ.
Опытный пример 3
Опытные жидкости готовили путем смешивания компонентов, описанных в Таблице 3, обычным способом. Помутнение полученных опытных жидкостей оценивали путем анализа внешнего вида опытных жидкостей и измерения мутности (поглощения при 660 нм). Для итоговых опытных жидкостей определяли количество пранопрофена, адсорбированного на цвиттерионных МКЛ, измеряли таким же способом, как в Опытном примере 1, описанным выше. В этом опыте использовали Линзу 2 (Группа IV, цвиттерионная линза), которую применяли в опытном примере 1 в качестве цвиттерионной МКЛ.
Полученные результаты показаны в Таблице 3. В Таблице 3 показано, что количество пранопрофена, абсорбированного на цвиттерионных МКЛ, недостаточно снижается при использовании иных буферных компонентов, чем трометамол. Таким образом, результаты этого эксперимента показали, что подавление адсорбции пранопрофена на цвиттерионных МКЛ является специфическим преимуществом, достигнутым путем выбора трометамола в качестве компонента, и установления pH 5,5 или выше.
В этой таблице доля каждого компонента выражена в «вес./об. %».
#1 HEPES является аббревиатурой 2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этансульфоновой кислоты.
Claims (8)
1. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз, содержащих цвиттерионный материал, содержащая пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и трометамол и имеющая рН 5,5 или выше.
2. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз, содержащих цвиттерионный материал, по п. 1, содержащая 0,0001-5 вес./об. % трометамола.
3. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз, содержащих цвиттерионный материал, по п. 1 или 2, где рН офтальмологической композиции составляет от 5,5 до 9.
4. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз, содержащих цвиттерионный материал, по п. 1 или 2, содержащая от 0,001 до 0,5 вес./об. % пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли.
5. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз, содержащих цвиттерионный материал, по п. 1 или 2, которая является глазными каплями для цвиттерионных мягких контактных линз.
6. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на мягких контактных линзах, содержащих цвиттерионный материал, включающий добавление трометамола к офтальмологической композиции для мягких контактных линз, содержащих цвиттерионный материал, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и имеющей рН 5,5 или выше.
7. Применение жидкости, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и трометамол и имеющей рН 5,5 или выше, для получения офтальмологической композиции для мягких контактных линз, содержащих цвиттерионный материал.
8. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на мягких контактных линзах, содержащих цвиттерионный материал, включающий этап обеспечения контакта с мягкими контактными линзами, содержащих цвиттерионный материал, жидкости, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и трометамол и имеющей рН 5,5 или выше.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2013114372 | 2013-05-30 | ||
| JP2013-114372 | 2013-05-30 | ||
| PCT/JP2014/063960 WO2014192738A1 (ja) | 2013-05-30 | 2014-05-27 | 両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015154023A RU2015154023A (ru) | 2017-07-06 |
| RU2015154023A3 RU2015154023A3 (ru) | 2018-03-14 |
| RU2669570C2 true RU2669570C2 (ru) | 2018-10-12 |
Family
ID=51988767
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015154023A RU2669570C2 (ru) | 2013-05-30 | 2014-05-27 | Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP6401699B2 (ru) |
| CN (1) | CN105392481B (ru) |
| HK (1) | HK1217901A1 (ru) |
| RU (1) | RU2669570C2 (ru) |
| TW (1) | TWI623314B (ru) |
| WO (1) | WO2014192738A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI630931B (zh) * | 2017-04-10 | 2018-08-01 | 明基材料股份有限公司 | 眼用鏡片及其製造方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6281224B1 (en) * | 1995-04-20 | 2001-08-28 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Pranoprofen eyedrops containing organic amine |
| JP2006232822A (ja) * | 2005-01-26 | 2006-09-07 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | プラノプロフェン含有組成物 |
| US20090176737A1 (en) * | 2005-12-27 | 2009-07-09 | Lion Corporation | Composition for Soft Contact Lens and Adsorption Suppressing Method |
| JP2011098960A (ja) * | 2009-10-09 | 2011-05-19 | Rohto Pharmaceutical Co Ltd | 水性組成物 |
| JP2013010754A (ja) * | 2011-06-02 | 2013-01-17 | Rohto Pharmaceutical Co Ltd | トラニラストを含有する水性組成物 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007008928A (ja) * | 2005-06-01 | 2007-01-18 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | アシタザノラスト含有水性組成物 |
-
2014
- 2014-05-27 RU RU2015154023A patent/RU2669570C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-05-27 WO PCT/JP2014/063960 patent/WO2014192738A1/ja active Application Filing
- 2014-05-27 CN CN201480029909.8A patent/CN105392481B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2014-05-27 JP JP2015519868A patent/JP6401699B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-05-29 TW TW103118779A patent/TWI623314B/zh not_active IP Right Cessation
-
2016
- 2016-05-23 HK HK16105849.4A patent/HK1217901A1/zh unknown
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6281224B1 (en) * | 1995-04-20 | 2001-08-28 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Pranoprofen eyedrops containing organic amine |
| JP2006232822A (ja) * | 2005-01-26 | 2006-09-07 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | プラノプロフェン含有組成物 |
| US20090176737A1 (en) * | 2005-12-27 | 2009-07-09 | Lion Corporation | Composition for Soft Contact Lens and Adsorption Suppressing Method |
| JP2011098960A (ja) * | 2009-10-09 | 2011-05-19 | Rohto Pharmaceutical Co Ltd | 水性組成物 |
| JP2013010754A (ja) * | 2011-06-02 | 2013-01-17 | Rohto Pharmaceutical Co Ltd | トラニラストを含有する水性組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2015154023A3 (ru) | 2018-03-14 |
| CN105392481B (zh) | 2018-10-12 |
| RU2015154023A (ru) | 2017-07-06 |
| TW201517904A (zh) | 2015-05-16 |
| HK1217901A1 (zh) | 2017-01-27 |
| CN105392481A (zh) | 2016-03-09 |
| TWI623314B (zh) | 2018-05-11 |
| WO2014192738A1 (ja) | 2014-12-04 |
| JPWO2014192738A1 (ja) | 2017-02-23 |
| JP6401699B2 (ja) | 2018-10-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3090125B2 (ja) | ソフトコンタクトレンズ用の眼科用組成物、ソフトコンタクトレンズの濡れ増強方法およびテルペノイドの吸着抑制方法 | |
| JP6120785B2 (ja) | 眼科用組成物 | |
| JP5797720B2 (ja) | 眼科用組成物 | |
| JP6315755B2 (ja) | 異物感緩和点眼剤 | |
| MX2013009597A (es) | Composiciones y metodos para tratamiento no quirurgico de ptosis. | |
| CA2705050A1 (en) | Compositions for the treatment and prevention of eyelid swelling | |
| SG186782A1 (en) | Composition for prevention and treatment of contact lens papillary conjunctivitis and allergic eye disease | |
| JP5627294B2 (ja) | コンタクトレンズ用眼科組成物 | |
| RU2670100C2 (ru) | Офтальмическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз | |
| RU2659158C2 (ru) | Офтальмическая композиция для мягких контактных линз | |
| RU2677665C2 (ru) | Офтальмическая композиция для анионных мягких контактных линз | |
| RU2669570C2 (ru) | Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз | |
| JP2002249445A (ja) | 眼科用液剤組成物 | |
| RU2669558C2 (ru) | Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз | |
| JP6607976B2 (ja) | 異物感緩和点眼剤 | |
| JP5879410B2 (ja) | コンタクトレンズ用眼科組成物 | |
| JP2019218369A (ja) | 異物感緩和点眼剤 | |
| JP2016056213A (ja) | コンタクトレンズ用眼科組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200528 |