TW201517904A - 兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物 - Google Patents

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Abstract

本發明之目的為提供一種技術,其係使含有普拉洛芬及/或其鹽的兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物呈現澄清透明的外觀性狀,並且抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性軟式隱形眼鏡。 藉由在含有普拉洛芬及/或其鹽的兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物中摻合胺基丁三醇,並且將pH設定在5.5以上,可實現澄清透明的外觀性狀,而且可有效抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性軟式隱形眼鏡。

Description

兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物 發明領域
本發明關於一種兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物,其係呈現澄清透明的外觀性狀,並可抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性軟式隱形眼鏡。另外,本發明還關於一種抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性軟式隱形眼鏡之方法。
發明背景
普拉洛芬及/或其鹽具有抑制成為發炎或疼痛原因的前列腺素生合成的作用,在眼科領域被廣泛使用於眼睛充血或發癢等症狀的緩和、或眼瞼炎、結膜炎、包括上強膜炎的強膜炎、術後發炎、前眼部葡萄膜炎等的預防或治療的目的。另外,關於利用普拉洛芬及/或其鹽的眼科用組成物的製劑配方,也已經有了各種文獻報告。例如專利文獻1報告了一種含有普拉洛芬及/或其鹽與抗組織胺劑的局部用水性液劑,可發揮出優異的抗發炎作用及止癢作用。另外,專利文獻2報告了一種點眼劑,其係含有普拉洛芬及/或其鹽0.01~2.0w/v%與萘甲唑啉等的特定血管收縮劑0.0005~0.1w/v%,可有效地發揮除去或減輕外眼部充血 的作用。
另一方面,近年來開發出拋棄式或可長期連續配戴的軟式隱形眼鏡(以下也會有簡記為SCL的情形),SCL的配戴者正在增加。另外,以往,SCL的材料大多採用呈現非離子性或陰離子性的材料,而近年來兩性離子性的材料也正在實用化以作為抑制淚液中的蛋白質、脂質、細胞斷片等堆積在SCL鏡片表面的材料。於是,為了提高兩性離子性SCL配戴者的便利性,正需要一種在配戴著兩性離子性SCL的狀態下可使用的點眼劑(兩性離子性SCL用點眼劑)。兩性離子性SCL用點眼劑必須調配成可發揮出所希望的藥效,而且不會對兩性離子性SCL造成不良影響。若兩性離子性SCL用點眼劑中的藥物吸附於SCL,則會造成鏡片變形、舒適感降低等,甚至還會有無法對眼睛黏膜發揮出所希望的藥理效果的情形,因此抑制藥物吸附於兩性離子性SCL,在兩性離子性SCL用點眼劑是特別重要的課題。
以往的SCL用點眼劑為了抑制藥物吸附於SCL,是採用選擇難以吸附於SCL的藥物、摻合了可抑制藥物吸附於SCL的成分等而成的製劑配方。例如在專利文獻3中報告了一種SCL用組成物,可抑制由具有2級或3級胺基的胺化合物所構成之鹼性藥物吸附在SCL,其製劑配方含有該鹼性藥物以及胺基酸、其鹽、酸性黏多糖、其鹽、或環糊精,並且將pH設定在3.5~4.8。
[先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]日本特開2002-193805號公報
[專利文獻2]國際公開第01/87304號
[專利文獻3]國際公開第2007/77783號
發明概要
然而,專利文獻3是著眼於普拉洛芬及/或其鹽,關於其在兩性離子性SCL的吸附特性完全沒有作檢討。具有2級或3級胺基的胺化合物包括了各種藥物,而藥物在SCL的吸附特性也會因為胺基以外的構造而變動。甚至SCL的鏡片表面特性也會隨著離子性的有無、離子性的種類等而顯著不同,因此關於藥物在SCL的吸附特性,需要因應SCL的材料來作檢討。實際上,本發明人確認了兩性離子性SCL與非離子性SCL或陰離子性SCL相異,會有普拉洛芬及/或其鹽的吸附性極高這樣的特有課題(參照後述測試例1)。
此外,專利文獻3還依據必須將pH設定在4.8以下,然而本發明人確認了若將含有普拉洛芬及/或其鹽的SCL用眼科用組成物的pH調整在4.8以下的程度,則會有發生白濁而無法呈現可實用化的外觀性狀的問題(參照後述測試例2)。
以這樣的先前技術為背景,為了使含有普拉洛芬及/或其鹽的兩性離子性SCL用眼科用組成物實用化,需要充分考慮普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性SCL的特性 而設計出呈現澄清透明的外觀性狀的製劑配方。
於是,本發明目的為提供一種技術,其係使含有普拉洛芬及/或其鹽的兩性離子性SCL用眼科用組成物呈現澄清透明的外觀性狀,並且抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性SCL。
本發明人為了解決前述課題潛心檢討,結果發現藉由在含有普拉洛芬及/或其鹽的兩性離子性SCL用眼科用組成物中摻合胺基丁三醇,並且將pH設定在5.5以上,可實現澄清透明的外觀性狀,而且可有效抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性SCL。本發明基於這樣的見解,進一步反覆檢討而完成。
亦即本發明提供以下所揭示態樣的發明。
1. 一種兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物,其特徵為:含有普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽與胺基丁三醇,且pH為5.5以上。2. 如第1項所記載之兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物,其中,含有胺基丁三醇0.0001~5w/v%。
3. 如第1或2項所記載之兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物,其pH為5.5~9。
4. 如第1至3項中任一項所記載之兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物,其中,含有普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽0.001~0.5w/v%。
5. 如第1至4項中任一項所記載之兩性離子性軟式隱形眼 鏡用眼科用組成物,其為兩性離子性軟式隱形眼鏡用點眼劑。
6. 一種抑制普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽吸附於兩性離子性軟式隱形眼鏡之方法,其特徵為:在含有普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽的兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物中摻合胺基丁三醇,並且將pH調整至5.5以上。
7. 一種液劑用以製造兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物之用途,該液劑為含有普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽與胺基丁三醇,且pH為5.5以上者。
8. 一種抑制普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽吸附於兩性離子性軟式隱形眼鏡之方法,其包括使含有普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽與胺基丁三醇且pH為5.5以上的液劑與兩性離子性軟式隱形眼鏡接觸之步驟。
只要利用本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物,即可抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性SCL,因此不會對兩性離子性SCL造成不良影響,而能夠有效地發揮普拉洛芬及/或其鹽的藥效。另外,在本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物中,藉由摻合作為pH調整劑使用的胺基丁三醇以及調整pH,可抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性SCL,可任意地設定是否摻合其他藥理成分或添加劑,因此也有製劑配方上的限制少這樣的優點。
另外,利用本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物,藉由含有普拉洛芬及/或其鹽,同時將pH設定在4.8 以下的程度,即可抑制所產生的白濁,而能夠提供呈現澄清透明的外觀性狀的兩性離子性SCL用眼科用組成物。此外,在本說明書之中,「澄清透明」是指並未因為普拉洛芬及/或其鹽而發生白濁的狀態,其概念不限於無色澄清透明,還包括因為其他含有成分而呈色的有色澄清透明。
較佳實施例之詳細說明
1.兩性離子性SCL用眼科用組成物本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物,其特徵為:含有普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽與胺基丁三醇,且pH為5.5以上。以下針對本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物作詳細敘述。此外,在本說明書之中,「兩性離子性SCL用眼科用組成物」是表示被使用於眼科領域,而且在與兩性離子性SCL接觸狀態下使用的組成物。另外,在本說明書之中,各成分的濃度的單位「w/v%」代表質量相對於容量的百分率,與g/100mL同義。
本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物含有普拉洛芬及/或其鹽。普拉洛芬,亦被稱為α-甲基-5H-[1]苯并吡喃[2,3-b]吡啶-7-醋酸,在眼科領域是周知的具有消炎作用的化合物。
普拉洛芬之鹽在藥學所容許的限度內並不受特別限制,而可列舉例如鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、鋁鹽等 的金屬鹽;三乙胺鹽、二乙胺鹽、嗎啉鹽、哌嗪鹽等的有機鹼鹽等。這些普拉洛芬之鹽可單獨使用一種,或可組合兩種以上來使用。
在本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物之中,可由普拉洛芬及其鹽之中選擇一種單獨使用,或可組合兩種以上來使用。普拉洛芬及其鹽之中,宜為例如普拉洛芬。
在本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物之中,普拉洛芬及/或其鹽的濃度可因應該兩性離子性SCL用眼科用組成物的用途等適當地設定,而可列舉例如0.001~0.5w/v%,宜為0.01~0.2w/v%、更佳為0.01~0.1w/v%。
本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物進一步含有胺基丁三醇。胺基丁三醇,亦被稱為三羥甲基胺基甲烷,在眼科領域是周知的可作為緩衝劑使用的化合物。
本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物之中,胺基丁三醇的濃度可列舉例如0.0001~5w/v%。尤其從更進一步有效抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性SCL的觀點看來,胺基丁三醇的濃度宜為例如0.001~5w/v%、更佳為0.001~2w/v%。
本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物的pH設定在5.5以上。在本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物中,使前述普拉洛芬及/或其鹽與胺基丁三醇共存,並且將pH設定在這樣的範圍,藉此可抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性SCL,同時可抑制白濁,而呈現澄清透明 的外觀性狀。
從更進一步有效抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於 兩性離子性SCL,同時具備澄清透明的外觀性狀的觀點看來,本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物的pH宜為例如5.5~9,較佳為6~8、更佳為6.5~8,特佳為6.5~7.5。
為了將本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成 物的pH調整在前述範圍,只要在眼科用組成物中使用一般所使用的pH調整劑即可。pH調整劑可列舉例如氫氧化鈉、氫氧化鉀等的鹼;醋酸、檸檬酸、鹽酸、磷酸、酒石酸等的酸。這些pH調整劑可單獨使用一種,或可組合兩種以上來使用。
本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物中含 有可表現出緩衝作用的胺基丁三醇,因此即使不含其他緩衝劑也能夠具備緩衝能力,然而在不妨礙本發明效果的限度內,亦可因應必要含有其他緩衝劑。這種其他緩衝劑可列舉例如磷酸緩衝劑、硼酸緩衝劑、檸檬酸緩衝劑、酒石酸緩衝劑、醋酸緩衝劑、胺基酸等。這些緩衝劑可單獨使用一種,或可組合兩種以上來使用。
在本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物 中,除了前述成分以外,還可因應必要含有普拉洛芬及/或其鹽以外的藥理成分。這種藥理成分可列舉例如甘草酸二鉀、尿囊素、ε胺基己酸、溴芬酸、酮咯酸氨丁三醇、奈帕芬胺、小蘗鹼氯化物、硫酸小蘗鹼、薁磺酸鈉、硫酸鋅、乳酸鋅、溶菌酶鹽酸鹽等的消炎劑;氯菲安明馬來酸鹽、 二苯安明鹽酸鹽等的抗組織胺劑;色甘酸鈉、酮替芬富馬酸鹽、阿扎司特、氨來呫諾、吡嘧司特鉀、曲尼司特、異丁司特等的抗過敏劑;諾氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、左旋氧氟沙星、紫菌素、加替沙星等的抗菌劑;抗壞血酸、黃素腺嘌呤二核苷酸鈉、氰基鈷胺素、吡哆醇鹽酸鹽、生育酚醋酸酯、視黃醇醋酸酯、視黃醇棕櫚酸酯、泛醇、泛酸鈣、泛酸鈉等的維生素類;天門冬醯胺酸、牛磺酸、硫酸軟骨素鈉等的胺基酸類、新斯狄格明硫酸甲酯等的抗膽鹼酯酶劑;萘甲唑啉、四氫唑啉、腎上腺素、麻黃素、脫羥腎上腺素、dl-甲基麻黃素等的血管收縮劑;玻尿酸鈉等的角結膜上皮障礙治療藥;磺胺嘧啶、磺胺異噁唑、磺胺異嘧啶、磺胺二甲氧基嘧啶、磺胺甲氧基噠嗪、磺胺甲噁唑、磺胺乙基噻二唑、磺胺甲氧甲嘧啶、磺胺苯吡唑、磺胺胍、酞醯基磺胺噻唑、琥珀醯基磺胺噻唑等的磺胺劑等。此處所例示的化合物在藥學所容許的限度內可為鹽的形態,或可為其他鹽的形態。這些藥理成分可單獨使用一種,或可組合兩種以上來使用。
這些藥理成分的濃度可因應藥理成分的種類或兩性離子性SCL用眼科用組成物的用途等適當地設定。
另外,在本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物中,除了前述成分之外,還可因應必要含有等張化劑、溶解助劑、黏稠劑、螯合劑、清涼化劑、防腐劑、安定化劑、界面活性劑等的添加劑。
等張化劑可列舉山梨醇、葡萄糖、甘露醇等的糖 類;甘油、丙二醇等的多元醇類;氯化鈉等的鹽類;硼酸等。這些等張化劑可單獨使用一種,或可組合兩種以上來使用。
溶解助劑可列舉例如聚氧乙烯去水山梨醇單油 酸酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油、泰洛沙伯、普朗尼克等的非離子性界面活性劑;甘油、聚乙二醇等的多元醇等。這些溶解助劑可單獨使用一種,或可組合兩種以上來使用。
黏稠劑可列舉例如聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二 醇、聚乙烯醇、羧乙烯基聚合物、黃原膠、硫酸軟骨素鈉、玻尿酸鈉等的水溶性高分子;羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等的纖維素類等。這些黏稠劑可單獨使用一種,或可組合兩種以上來使用。
螯合劑可列舉例如依地酸鹽、檸檬酸或其鹽等。這些螯合劑可單獨使用一種,或可組合兩種以上來使用。
清涼化劑可列舉例如l-薄荷醇、龍腦、樟腦、桉樹油等。這些清涼化劑可單獨使用一種,或可組合兩種以上來使用。
防腐劑可列舉例如山梨酸或其鹽、安息香酸或其鹽、對羥安息香酸甲酯、對羥安息香酸乙酯、對羥安息香酸丙基、氯丁醇、氯己定葡萄糖酸鹽、硼酸、去氫醋酸或其鹽、苯紮氯銨、苄索氯銨、苄醇、氯化鋅、對氯間二甲酚、氯甲酚、苯乙醇、泊利氯銨、硫汞撒、二丁基羥基甲苯等。這些防腐劑可單獨使用一種,或可組合兩種以上來 使用。
安定化劑可列舉例如聚乙烯基吡咯烷酮、亞硫酸鹽、單乙醇胺、甘油、丙二醇、環糊精、聚葡萄糖、抗壞血酸、依地酸鹽、牛磺酸、生育酚、二丁基羥基甲苯等。這些安定化劑可單獨使用一種,或可組合兩種以上來使用。
界面活性劑可列舉例如泰洛沙伯、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物、聚氧乙烯去水山梨醇脂肪酸酯、辛基酚聚醚等的非離子性界面活性劑;烷基二胺乙基甘胺酸、月桂基二甲基胺基醋酸甜菜鹼等的兩性界面活性劑;烷基硫酸鹽、N-醯基牛磺酸鹽、聚氧乙烯烷醚磷酸鹽、聚氧乙烯烷醚硫酸鹽等的陰離子界面活性劑;烷基吡啶鎓鹽、烷基胺鹽等的陽離子界面活性劑等。這些界面活性劑可單獨使用一種,或可組合兩種以上來使用。
這些添加劑的濃度可因應添加劑的種類或兩性離子性SCL用眼科用組成物的用途等適當地設定。
本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物的製劑形態只要含有水作為基劑即可,例如可為水溶液狀、乳液狀等的任一者,而宜為例如水溶液狀。
本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物,只要因應其用途,依據周知的調製法來製造即可,例如可採用第16改正日本藥典製劑總則所記載的方法來製造。
本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物,可使用作為在配戴著兩性離子性SCL時可使用的點眼劑(兩性離 子性SCL用點眼劑);在配戴著兩性離子性SCL時可使用的洗眼劑(兩性離子性SCL用洗眼劑);兩性離子性SCL用配戴液、兩性離子性SCL用多效保養液、兩性離子性SCL用洗淨液、兩性離子性SCL用保存液等的隱形眼鏡保養用品等。該等之中,宜為例如兩性離子性SCL用點眼劑、兩性離子性SCL用洗眼劑,更佳為兩性離子性SCL用點眼劑。
作為本發明的適用對象的兩性離子性SCL,是指以含有具有陽離子性基的單體與具有陰離子性基的單體以作為離子性單體的聚合物為構成材料的SCL。兩性離子性SCL具體而言,可列舉以含有四級銨鹽等的陽離子性基與羧基、磺酸基、磷酸基等的陰離子性基的聚合物為構成材料的SCL,其材料或製法被記載於例如日本特開平10-197831號公報等。
另外,作為本發明之適用對象的兩性離子性SCL可為高含水率或低含水率之任一者,而宜為例如高含水率者,亦即美國食品醫藥品局(FDA)分類為群組IV者(離子性單體1莫耳%以上,含水率50%以上)。
2.抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性SCL的方法(1)另外,本發明提供一種抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性SCL的方法,其特徵為:在含有普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽的兩性離子性SCL用眼科用組成物中摻合胺基丁三醇,並且將pH調整在5.5以上。該吸附抑制方法在對於兩性離子性SCL用眼科用組成物賦予抑制普拉洛芬及/或 其鹽吸附於兩性離子性SCL的作用上是有用的。
在本發明的吸附抑制方法之中,所使用的普拉洛 芬及/或其藥學所容許的鹽的種類或濃度、胺基丁三醇的濃度、兩性離子性SCL用眼科用組成物的pH、摻合至兩性離子性SCL用眼科用組成物的藥理成分或添加劑的種類、兩性離子性SCL用眼科用組成物的製劑形態或用途、作為適用對象的兩性離子性SCL的種類等,如前述「1.兩性離子性SCL用眼科用組成物」之欄所記載。
3.抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性SCL的方法(2)另外,本發明提供一種抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性SCL之方法,其係包括含有普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽與胺基丁三醇且pH為5.5以上的液劑,與兩性離子性SCL接觸之步驟。
在本發明的吸附抑制方法中,所使用的普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽的種類或濃度、胺基丁三醇的濃度、液劑的pH、摻合至液劑的藥理成分或添加劑的種類、液劑的製劑形態或用途、作為適用對象的兩性離子性SCL的種類等,如前述「1.兩性離子性SCL用眼科用組成物」之欄所記載。另外,在本發明的吸附抑制方法之中,使前述液劑與兩性離子性SCL接觸之方法只要因應該液劑的用途適當地設定即可。例如在前述液劑為點眼劑的情況,只要將前述液劑滴在配戴著兩性離子性SCL的眼睛即可。
[實施例]
以下列舉實施例,對本發明作具體說明,然而本 發明完全不受該等所限定。此外,在以下的測試例之中,普拉洛芬是使用API Corporation股份有限公司製的產品,胺基丁三醇是使用日本藥典外的醫藥品規格的胺基丁三醇(UE-E)(關東化學股份有限公司製)或特級三(羥甲基)胺基甲烷(Nacalai Tesque股份有限公司製)。
測試例1藉由常法混合表1所示的各成分而調製出測試液。藉由觀察所得到的各測試液的外觀,並且測定濁度(在660nm的吸光度),以評估白濁的有無。
另外,將各測試液2mL裝入樣品瓶,將一枚SCL浸漬於其中,在25℃下振盪2小時以上。另外,將各測試液2mL裝入樣品瓶,在沒有浸漬SCL的狀態並且在25℃下振盪2小時以上。振盪後,以液相層析測定各測試液中的普拉洛芬含量,依據下式計算出普拉洛芬吸附於SCL吸附量。此外還可確認若在測試液中浸漬SCL的條件下振盪,則在2小時以內,普拉洛芬吸附於SCL達到平衡狀態,因此只要將振盪時間設定在2小時以上,則對於普拉洛芬吸附於SCL的吸附量的測定值沒有影響。
[數1]普拉洛芬吸附在一枚SCL上的吸附量(μg)=(CC-CT)×V
CC:並未浸漬SCL的測試液中的普拉洛芬含量(μg/mL)
CT:浸漬SCL的測試液中的普拉洛芬含量(μg/mL)
V:測試所使用的測試液的量(mL)
此外,在此測試中使用下述4種SCL,求得普拉洛芬在各SCL的吸附量。
鏡片1:群組IV、商品名「SEED 1dayPure」(註冊商標)Seed公司股份有限公司製)、兩性離子性、鏡片材料:甲基丙烯酸2-羥乙酯(HEMA)、含4級銨基的甲基丙烯酸酯系化合物、含羧基的甲基丙烯酸酯系化合物、甲基丙烯酸甲酯(MMA)、乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)
鏡片2:群組IV、商品名「SEED 1dayPure UP(加強濕潤)」(註冊商標)Seed公司股份有限公司製)、兩性離子性、鏡片材料:甲基丙烯酸2-羥乙酯(HEMA)、含有4級銨基的甲基丙烯酸酯系化合物、含羧基的甲基丙烯酸酯系化合物、甲基丙烯酸甲酯(MMA)、乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)
鏡片3:群組IV、商品名「1-DayAcuvue(註冊商標)」(Johnson & Johnson medical公司製)、陰離子性、USAN名:etafilcon A
鏡片4:聚矽氧水凝膠隱形眼鏡、群組I、商品名AIR OPTIX 2week(註冊商標)」(CIBA Vision公司製)、USAN名:lotrafilcon B
將所得到的結果揭示於表1。由此結果可確認在pH7.5的情況,任一測試液皆為無色澄清透明,呈現良好的外觀性狀。另外,判明了在不含胺基丁三醇的測試液(比較例1)的情況中,普拉洛芬幾乎沒有吸附在陰離子性SCL及非離子性的SCL,相對於此,明顯觀察到普拉洛芬的吸附在兩性離子性SCL,普拉洛芬具有容易吸附在兩性離子性SCL 這樣的特有性質。相對於此,含有普拉洛芬以及胺基丁三醇,且pH7.5的測試液(實施例1~5)可抑制普拉洛芬吸附於兩性離子性SCL。
表中各配方成分的摻合量的單位為「w/v%」。
n.m.(1)表示未測定。
測試例2藉由常法混合表2所示的各成分而調製出測試液。藉由觀察所得到的各測試液的外觀,並且測定濁度(在660nm的吸光度),以評估白濁的有無。另外,以與前述測試例1同樣的方法對於所得到的各測試液測定普拉洛芬吸附於兩性離子性SCL的吸附量。
將所得到的結果揭示於表2。由此結果可確認,若pH在4.5以下,則觀察到測試液呈白濁,外觀性狀惡化,然而在pH為5.5以上的情況,會呈現澄清透明的外觀性狀。另外,隨著pH變高,還觀察到普拉洛芬吸附於兩性離子性SCL的吸附量有增加的傾向,然而含有胺基丁三醇的測試液可有效抑制普拉洛芬吸附於兩性離子性SCL。以上的結果確認了藉由含有普拉洛芬以及胺基丁三醇,並且將pH設定在5.5以上,可呈現澄清透明的外觀性狀,並且可抑制普拉洛芬吸附於兩性離子性SCL。
表中各配方成分的摻合量的單位為「w/v%」。
n.m.(1)表示未測定。
n.m.(2)是因為白濁而未測定。
測試例3藉由常法混合表3所示的各成分而調製出測試液。藉由觀察所得到的各測試液的外觀,並且測定濁度(在660nm的吸光度),以評估白濁的有無。另外,對於所得到的各測試液,與前述測試例1同樣的方法,測定普拉洛芬吸附於兩性離子性SCL的吸附量。此外,在此測試中,兩性離子性SCL採用前述測試例1所使用的鏡片2(群組IV、兩性離子性)來進行測試。
將所得到的結果揭示於表3。由表3明顯可知,使用胺基丁三醇以外的緩衝劑成分並無法充分降低普拉洛芬吸附於兩性離子性SCL的吸附量。亦即,由此測試結果判明了抑制普拉洛芬吸附於兩性離子性SCL,是藉由選擇胺基丁三醇作為所含的成分,並且將pH設定在5.5以上所觀察到的特有效果。
表中各配方成分的摻合量的單位為「w/v%」。
#1 HEPES是指2-[4-(2-羥乙基)哌嗪-1-基]乙磺酸的簡稱。

Claims (8)

  1. 一種兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物,其特徵為:含有普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽與胺基丁三醇,且pH為5.5以上。
  2. 如請求項1所記載之兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物,其中,含有胺基丁三醇0.0001~5w/v%。
  3. 如請求項1或2所記載之兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物,其pH為5.5~9。
  4. 如請求項1至3中任一項所記載之兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物,其中,含有普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽0.001~0.5w/v%。
  5. 如請求項1至4中任一項所記載之兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物,其為兩性離子性軟式隱形眼鏡用點眼劑。
  6. 一種抑制普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽吸附於兩性離子性軟式隱形眼鏡之方法,其特徵為:在含有普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽的兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物中摻合胺基丁三醇,並且將pH調整至5.5以上。
  7. 一種液劑用以製造兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物之用途,該液劑為含有普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽與胺基丁三醇,且pH為5.5以上者。
  8. 一種抑制普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽吸附於兩性 離子性軟式隱形眼鏡之方法,其包括使含有普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽與胺基丁三醇且pH為5.5以上的液劑與兩性離子性軟式隱形眼鏡接觸之步驟。
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