TWI626060B - 兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物 - Google Patents
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Abstract
本發明之目的為提供一種技術，其係使含有普拉洛芬及/或其鹽的兩性離子性SCL用眼科用組成物呈現澄清透明的外觀性狀，且抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性SCL。
藉由在含有普拉洛芬及/或其鹽的兩性離子性SCL用眼科用組成物中摻合硫酸軟骨素酯及/或其鹽，並且將pH設定在5.5以上，可實現澄清透明的外觀性狀，而且可有效抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性SCL。
Description
本發明關於一種兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物，其係呈現澄清透明的外觀性狀，可抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性軟式隱形眼鏡。另外，本發明關於一種抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性軟式隱形眼鏡之方法。
普拉洛芬及/或其鹽具有抑制成為發炎或疼痛原因的前列腺素生合成的作用，在眼科領域被廣泛使用於眼睛充血或發癢等症狀的緩和、或眼瞼炎、結膜炎、包括上強膜炎的強膜炎、術後發炎、前眼部葡萄膜炎等的預防或治療的目的。另外，利用普拉洛芬及/或其鹽的眼科用組成物的製劑配方也已經有了各種文獻報告。例如專利文獻1報告了含有普拉洛芬及硫酸軟骨素或其鹽的眼科用劑可緩和普拉洛芬造成的刺激。但是，配戴隱形眼鏡時可使用的眼科用組成物，其製劑配方必須可抑制藥物吸附於隱形眼鏡，然而專利文獻1揭示的製劑技術完全沒有考慮藥物對隱形眼鏡的影響，並未揭示出配戴隱形眼鏡時可使用的眼科
用組成物的製劑配方。
另一方面，近年來開發出了拋棄式或可長期連續配戴的軟式隱形眼鏡(以下也會有簡記為SCL的情形)，SCL配戴者正在增加。另外，以往SCL的材料大多採用呈現非離子性或陰離子性的材料，而近年來兩性離子性的材料也正在實用化以作為抑制淚液中的蛋白質、脂質、細胞斷片等堆積在SCL鏡片表面的材料。於是，為了提高兩性離子性SCL配戴者的便利性，正需要一種可在配戴著兩性離子性SCL的狀態下使用的點眼劑(兩性離子性SCL用點眼劑)。兩性離子性SCL用點眼劑必須調配成可發揮出所希望的藥效，而且不會對兩性離子性SCL造成不良影響。若兩性離子性SCL用點眼劑中的藥物吸附於SCL，則會造成鏡片變形、舒適感降低等，甚至還會有無法對眼睛黏膜發揮出所希望的藥理效果的情形，因此抑制藥物吸附於兩性離子性SCL，在兩性離子性SCL用點眼劑是特別重要的課題。
以往的SCL用點眼劑為了抑制藥物吸附於SCL，是採用選擇難以吸附於SCL的藥物、摻合了可抑制藥物吸附於SCL的成分等而成的製劑配方。例如在專利文獻2中報告了一種SCL用組成物，其係可抑制由具有2級或3級胺基的胺化合物所構成之鹼性藥物吸附於SCL，其製劑配方含有該鹼性藥物以及胺基酸、其鹽、酸性黏多糖、其鹽、或環糊精，且pH設定在3.5~4.8。
[專利文獻1]日本特開2005-239682號公報
[專利文獻2]國際公開第2007/77783號
然而，專利文獻2是著眼於普拉洛芬及/或其鹽，關於其在兩性離子性SCL的吸附特性完全沒有作檢討。具有2級或3級胺基的胺化合物包括了各種藥物，而藥物在SCL的吸附特性也會隨著胺基以外的構造而發生變動。甚至SCL的鏡片表面特性也會隨著離子性的有無、離子性的種類等而顯著不同，因此關於藥物在SCL的吸附特性，需要因應SCL的材料來作檢討。實際上，本發明人確認了兩性離子性SCL與非離子性SCL或陰離子性SCL相異，會有普拉洛芬及/或其鹽的吸附性極高這樣的特有課題(參照後述測試例1)。
此外，專利文獻2還必須將pH設定在4.8以下，然而本發明人確認了若將含有普拉洛芬及/或其鹽的SCL用眼科用組成物的pH調整在4.8以下的程度，則會有發生白濁而無法呈現可實用化的外觀性狀的問題(參照後述測試例1)。
以這樣的先前技術為背景，為了使含有普拉洛芬及/或其鹽的兩性離子性SCL用眼科用組成物實用化，需要充分考慮普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性SCL的特性而設計出呈現澄清透明的外觀性狀的製劑配方。
於是，本發明目的為提供一種技術，其係使含有
普拉洛芬及/或其鹽的兩性離子性SCL用眼科用組成物呈現澄清透明的外觀性狀，並且抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性SCL。
本發明人為了解決前述課題潛心檢討，結果發現，藉由在含有普拉洛芬及/或其鹽的兩性離子性SCL用眼科用組成物中摻合硫酸軟骨素酯及/或其鹽，並且將pH設定在5.5以上，可實現澄清透明的外觀性狀，而且可有效抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性SCL。本發明基於這樣的見解並且進一步反覆檢討而完成。
亦即，本發明提供以下所揭示態樣的發明。
1.一種兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物，其特徵為：含有普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽與硫酸軟骨素酯及/或其藥學所容許的鹽，且pH為5.5以上。
2.如第1項所記載之兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物，其中硫酸軟骨素酯及/或其藥學所容許的鹽為硫酸軟骨素酯鈉。
3.如第1第或2項所記載之兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物，其中，含有硫酸軟骨素酯及/或其藥學所容許的鹽0.05~3w/v%。
4.如第1~3中任一項所記載之兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物，其pH為5.5~9。
5.如第1至4中任一項所記載之兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物，其中，含有普拉洛芬及/或其藥學所容許的
鹽0.001~0.5w/v%。
6.如第1至5中任一項所記載之兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物，其為兩性離子性軟式隱形眼鏡用點眼劑。
7.一種抑制普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽吸附於兩性離子性軟式隱形眼鏡之方法，其特徵為：在含有普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽的兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物中摻合硫酸軟骨素酯及/或其藥學所容許的鹽，且將pH調整至5.5以上。
8.一種液劑用以製造兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物之用途，該液劑為含有普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽與硫酸軟骨素酯及/或其藥學所容許的鹽，且pH為5.5以上者。
9.一種抑制普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽吸附於兩性離子性軟式隱形眼鏡之方法，其包括使含有普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽與硫酸軟骨素酯及/或其藥學所容許的鹽且pH為5.5以上的液劑與兩性離子性軟式隱形眼鏡接觸之步驟。
只要利用本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物，即可抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性SCL，因此不會對兩性離子性SCL造成不良影響，而能夠有效地發揮普拉洛芬及/或其鹽的藥效。另外，在本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物之中，硫酸軟骨素酯及/或其鹽不僅可抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性SCL，
還可滋潤眼睛黏膜，緩和兩性離子性SCL配戴時的不舒適感。
另外，利用本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物，藉由含有普拉洛芬及/或其鹽，同時將pH設定在4.8以下的程度，即可抑制所產生的白濁，而能夠提供呈現澄清透明的外觀性狀的兩性離子性SCL用眼科用組成物。此外，在本說明書之中，「澄清透明」是指並未因為普拉洛芬及/或其鹽而發生白濁的狀態，其概念不限於無色澄清透明，還包括因為其他含有成分而呈色的有色澄清透明。
1.兩性離子性SCL用眼科用組成物
本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物，其特徵為：含有普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽與硫酸軟骨素酯及/或其藥學所容許的鹽且pH為5.5以上。以下針對本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物作詳細敘述。此外在本說明書之中，「兩性離子性SCL用眼科用組成物」是表示被使用於眼科領域，在與兩性離子性SCL接觸的狀態下使用的組成物。另外，在本說明書之中，各成分的濃度的單位「w/v%」表示質量對容量百分率，與g/100mL同義。
本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物含有普拉洛芬及/或其鹽。普拉洛芬，亦被稱為α-甲基-5H-[1]苯
并吡喃[2,3-b]吡啶-7-醋酸，在眼科領域是周知的具有消炎作用的化合物。
普拉洛芬之鹽在藥學所容許的限度內並不受特別限制，而可列舉例如鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、鋁鹽等的金屬鹽；三乙胺鹽、二乙胺鹽、嗎啉鹽、哌嗪鹽等的有機鹼鹽等。這些普拉洛芬之鹽可單獨使用一種，或可組合兩種以上來使用。
在本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物之中，可由普拉洛芬及其鹽之中選擇一種單獨使用，或可組合兩種以上來使用。普拉洛芬及其鹽之中，宜為例如普拉洛芬。
本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物中的普拉洛芬及/或其鹽的濃度，可因應該兩性離子性SCL用眼科用組成物的用途等適當地設定，而例如0.001~0.5w/v%，宜為例如0.01~0.2w/v%、更佳為0.01~0.1w/v%。
本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物進一步還含有硫酸軟骨素酯及/或其鹽。
硫酸軟骨素酯是周知的酸性黏多糖類化合物，其係具有硫酸鍵結在D-葡萄醣醛酸與N-乙醯基-D-半乳糖胺的雙糖重複而成的糖鏈的構造。
硫酸軟骨素酯之鹽在藥學所容許的限度內並不受特別限制，而可列舉例如鈉鹽、鉀鹽等的鹼金屬鹽。這些鹽之中，宜為例如鈉鹽。這些硫酸軟骨素酯之鹽可單獨使用一種，或可組合兩種以上來使用。
本發明所使用的硫酸軟骨素酯及/或其鹽的來源並不受特別限制，可為來自生物例如哺乳動物或魚的軟骨(例如鮭魚或鯊魚的軟骨等)等、來自微生物、合成品等的任一者。該等之中以來自魚類軟骨者為特佳。
另外，本發明所使用的硫酸軟骨素酯及/或其鹽的平均分子量並不受特別限制，而可列舉例如1000~50000，宜為5000~50000、更佳為5000~20000。此處的平均分子量，是由利用日本藥典第十六改正版一般測試法黏度測定法第1法毛細管黏度計法測得的極限黏度所得到的黏度平均分子量。
在本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物之中，可由硫酸軟骨素酯及其鹽之中選擇一種單獨使用，或可組合兩種以上來使用。硫酸軟骨素酯及其鹽之中，宜為例如硫酸軟骨素酯之鹽、更佳為硫酸軟骨素酯鈉。
在本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物之中，硫酸軟骨素酯及/或其鹽的濃度並不受特別限制，而可列舉例如0.05~3w/v%。從更進一步提升抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性SCL的效果的觀點看來，本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物中的硫酸軟骨素酯及/或其鹽的濃度，宜為例如0.05~1w/v%、更佳為0.05~0.5w/v%。
本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物的pH是設定在5.5以上。藉由使前述普拉洛芬及/或其鹽與硫酸軟骨素酯及/或其鹽共存，並且將pH設定在這樣的範圍，本發
明之兩性離子性SCL用眼科用組成物可抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性SCL，同時可抑制白濁，而呈現澄清透明的外觀性狀。
從更進一步有效抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性SCL，同時具備澄清透明的外觀性狀的觀點看來，本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物的pH宜為例如5.5~9，較佳為6~8、更佳為6.5~8。
為了將本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物的pH調整在前述範圍，只要在眼科用組成物中使用一般所使用的pH調整劑或緩衝劑即可。pH調整劑可列舉例如氫氧化鈉、氫氧化鉀等的鹼；醋酸、檸檬酸、鹽酸、磷酸、酒石酸等的酸。這些pH調整劑可單獨使用一種，或可組合兩種以上來使用。另外，緩衝劑可列舉例如磷酸緩衝劑、硼酸緩衝劑、檸檬酸緩衝劑、酒石酸緩衝劑、醋酸緩衝劑、胺基酸、胺基丁三醇等。這些緩衝劑可單獨使用一種，或可組合兩種以上來使用。
在本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物中，除了前述成分之外，還可因應必要含有普拉洛芬及/或其鹽以外的藥理成分。這樣的藥理成分可列舉例如甘草酸二鉀、尿囊素、ε胺基己酸、溴芬酸、酮咯酸氨丁三醇、奈帕芬胺、小蘗鹼氯化物、硫酸小蘗鹼、薁磺酸鈉、硫酸鋅、乳酸鋅、溶菌酶鹽酸鹽等的消炎劑；氯菲安明馬來酸鹽、二苯安明鹽酸鹽等的抗組織胺劑；色甘酸鈉、酮替芬富馬酸鹽、阿扎司特、氨來呫諾、吡嘧司特鉀、曲尼司特、異
丁司特等的抗過敏劑；諾氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、左旋氧氟沙星、紫菌素、加替沙星等的抗菌劑；抗壞血酸、黃素腺嘌呤二核苷酸鈉、氰基鈷胺素、吡哆醇鹽酸鹽、生育酚醋酸酯、視黃醇醋酸酯、視黃醇棕櫚酸酯、泛醇、泛酸鈣、泛酸鈉等的維生素類；天門冬醯胺酸、牛磺酸等的胺基酸類、新斯狄格明硫酸甲酯等的抗膽鹼酯酶劑；萘甲唑啉、四氫唑啉、腎上腺素、麻黃素、脫羥腎上腺素、dl-甲基麻黃素等的血管收縮劑；玻尿酸鈉等的角結膜上皮障礙治療藥；磺胺嘧啶、磺胺異噁唑、磺胺異嘧啶、磺胺二甲氧基嘧啶、磺胺甲氧基噠嗪、磺胺甲噁唑、磺胺乙基噻二唑、磺胺甲氧甲嘧啶、磺胺苯吡唑、磺胺胍、酞醯基磺胺噻唑、琥珀醯基磺胺噻唑等的磺胺劑等。此處所例示的化合物在藥學所容許的限度內可為鹽的形態，或可為其他鹽的形態。這些藥理成分可單獨使用一種，或可組合兩種以上來使用。
這些藥理成分的濃度，可因應藥理成分的種類或兩性離子性SCL用眼科用組成物的用途等適當地設定。
另外，在本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物中，除了前述成分之外，還可因應必要含有等張化劑、溶解助劑、黏稠劑、螯合劑、清涼化劑、防腐劑、安定化劑、界面活性劑等的添加劑。
等張化劑可列舉山梨醇、葡萄糖、甘露醇等的糖類；甘油、丙二醇等的多元醇類；氯化鈉等的鹽類；硼酸等。這些等張化劑可單獨使用一種，或可組合兩種以上來
使用。
溶解助劑可列舉例如聚氧乙烯去水山梨醇單油酸酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油、泰洛沙伯、普朗尼克等的非離子性界面活性劑；甘油、聚乙二醇等的多元醇等。這些溶解助劑可單獨使用一種，或可組合兩種以上來使用。
黏稠劑可列舉例如聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、羧乙烯基聚合物、黃原膠、玻尿酸鈉等的水溶性高分子；羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等的纖維素類等。這些黏稠劑可單獨使用一種，或可組合兩種以上來使用。
螯合劑可列舉例如依地酸鹽、檸檬酸或其鹽等。這些螯合劑可單獨使用一種，或可組合兩種以上來使用。
清涼化劑可列舉例如l-薄荷醇、龍腦、樟腦、桉樹油等。這些清涼化劑可單獨使用一種，或可組合兩種以上來使用。
防腐劑可列舉例如山梨酸或其鹽、安息香酸或其鹽、對羥安息香酸甲酯、對羥安息香酸乙酯、對羥安息香酸丙基、氯丁醇、氯己定葡萄糖酸鹽、硼酸、去氫醋酸或其鹽、苯紮氯銨、苄索氯銨、苄醇、氯化鋅、對氯間二甲酚、氯甲酚、苯乙醇、泊利氯銨、硫汞撒、二丁基羥基甲苯等。這些防腐劑可單獨使用一種，或可組合兩種以上來使用。
安定化劑可列舉例如聚乙烯基吡咯烷酮、亞硫酸
鹽、單乙醇胺、甘油、丙二醇、環糊精、聚葡萄糖、抗壞血酸、依地酸鹽、牛磺酸、生育酚、二丁基羥基甲苯等。這些安定化劑可單獨使用一種，或可組合兩種以上來使用。
界面活性劑可列舉例如泰洛沙伯、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物、聚氧乙烯去水山梨醇脂肪酸酯、辛基酚聚醚等的非離子性界面活性劑；烷基二胺乙基甘胺酸、月桂基二甲基胺基醋酸甜菜鹼等的兩性界面活性劑；烷基硫酸鹽、N-醯基牛磺酸鹽、聚氧乙烯烷醚磷酸鹽、聚氧乙烯烷醚硫酸鹽等的陰離子界面活性劑；烷基吡啶鎓鹽、烷基胺鹽等的陽離子界面活性劑等。這些界面活性劑可單獨使用一種，或可組合兩種以上來使用。
這些添加劑的濃度可因應添加劑的種類或兩性離子性SCL用眼科用組成物的用途適當地設定。
本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物的製劑形態只要含有水作為基劑即可，例如可為水溶液狀、乳液狀等的任一者，而宜為例如水溶液狀。
本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物，只要因應其用途，依據周知的調製法來製造即可，例如可使用日本藥典第十六改正版製劑總則所記載的方法來製造。
本發明之兩性離子性SCL用眼科用組成物，可使用作為在配戴著兩性離子性SCL時可使用的點眼劑(兩性離子性SCL用點眼劑)；在配戴著兩性離子性SCL時可使用的洗眼劑(兩性離子性SCL用洗眼劑)；兩性離子性SCL用配戴
液、兩性離子性SCL用多效保養液、兩性離子性SCL用洗淨液、兩性離子性SCL用保存液等的隱形眼鏡保養用品等。該等之中，宜為例如兩性離子性SCL用點眼劑、兩性離子性SCL用洗眼劑、更佳為兩性離子性SCL用點眼劑。
作為本發明之適用對象的兩性離子性SCL，是指以含有具有陽離子性基的單體與具有陰離子性基的單體作為離子性單體的聚合物為構成材料的SCL。兩性離子性SCL具體而言，可列舉以含有四級銨鹽等的陽離子性基與羧基、磺酸基、磷酸基等的陰離子性基的聚合物為構成材料的SCL，其材料或製法被記載於例如日本特開平10-197831號公報等。
另外，作為本發明的適用對象的兩性離子性SCL可為高含水率或低含水率之任一者，而宜為例如高含水率者，亦即美國食品醫藥品局(FDA)分類為群組IV者(離子性單體1莫耳%以上，含水率50%以上)。
2.抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性SCL的方法(1)
另外，本發明提供一種抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性SCL的方法，其特徵為：在含有普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽的兩性離子性SCL用眼科用組成物中摻合硫酸軟骨素酯及/或其鹽，並且將pH調整在5.5以上。該吸附抑制方法，在對於兩性離子性SCL用眼科用組成物賦予抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性SCL的作用上是有用的。
在本發明的吸附抑制方法中，所使用的普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽的種類或濃度、硫酸軟骨素酯及/或其鹽的種類或濃度、兩性離子性SCL用眼科用組成物的pH、摻合至兩性離子性SCL用眼科用組成物的藥理成分或添加劑的種類、兩性離子性SCL用眼科用組成物的製劑形態或用途、作為適用對象的兩性離子性SCL的種類等，如前述「1.兩性離子性SCL用眼科用組成物」之欄所記載。
3.抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性SCL的方法(2)
另外，本發明提供一種抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性SCL之方法，其係包括使含有普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽與硫酸軟骨素酯及/或其藥學所容許的鹽且pH為5.5以上的液劑與兩性離子性SCL接觸之步驟。
在本發明的吸附抑制方法之中，所使用的普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽的種類或濃度、硫酸軟骨素酯及/或其鹽的種類或濃度、兩性離子性SCL用眼科用組成物的pH、摻合至兩性離子性SCL用眼科用組成物的藥理成分或添加劑的種類、兩性離子性SCL用眼科用組成物的製劑形態或用途、作為適用對象的兩性離子性SCL的種類等，如前述「1.兩性離子性SCL用眼科用組成物」之欄所記載。另外，在本發明的吸附抑制方法之中，使前述液劑與兩性離子性SCL接觸之方法只要因應該液劑的用途適當地設定即可。例如前述液劑為點眼劑的情況，只要將前述液劑滴在配戴著兩性離子性SCL的眼睛即可。
以下列舉實施例對本發明作具體說明，然而本發明完全不受該等所限定。
測試例1
藉由常法混合表1所示的各成分而調製出測試液。藉由觀察所得到的各測試液的外觀，並且測定濁度(在660nm的吸光度)，以評估白濁的有無。
另外，將各測試液3mL裝入樣品瓶，將一枚SCL浸漬於其中，在25℃下振盪2小時以上。另外，將各測試液3mL裝入樣品瓶，在沒有浸漬SCL的狀態並且在25℃下振盪2小時以上。振盪後，以液相層析測定各測試液中的普拉洛芬含量，依據下式計算出普拉洛芬吸附於SCL的吸附量。此外還可確認若在測試液中浸漬SCL的條件下振盪，則在2小時以內，普拉洛芬吸附於SCL達到平衡狀態，因此只要將振盪時間設定在2小時以上，則對於普拉洛芬吸附於SCL的吸附量的測定值沒有影響。
[數1]
普拉洛芬吸附在一枚SCL上的吸附量(μg)=(CC-CT)×V
CC：並未浸漬SCL的測試液中的普拉洛芬含量(μg/mL)
CT：浸漬SCL的測試液中的普拉洛芬含量(μg/mL)
V：測試所使用的測試液的量(mL)
此外，在此測試中使用下述3種SCL，求得普拉洛芬在各SCL的吸附量。
鏡片1：兩性離子性、群組IV、商品名「SEED 1dayPure UP(加
強濕潤)」(註冊商標)Seed公司股份有限公司製)、鏡片材料：甲基丙烯酸2-羥乙酯(HEMA)、含4級銨基的甲基丙烯酸酯系化合物、含羧基的甲基丙烯酸酯系化合物、甲基丙烯酸甲酯(MMA)、乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)
鏡片2：陰離子性、群組IV、商品名「1-DayAcuvue(註冊商標)」(Johnson & Johnson medical公司製)、USAN名：etafilcon A
鏡片3：聚矽氧水凝膠隱形眼鏡、群組I、商品名AIR OPTIX 2week(註冊商標)」(CIBA Vision公司製)、USAN名：lotrafilcon B
將所得到的結果揭示於表1。由此結果可知，pH4.5以下的測試液(比較例6-9)任一者的普拉洛芬皆發生白濁，相對於此，pH5.5以上的測試液(實施例1-5及比較例1-5)呈現無色澄清透明而為良好的外觀性狀。另外，在不含硫酸軟骨素酯鈉的情況(比較例1-5)，即使呈現無色澄清透明的外觀性狀，也明顯觀察到普拉洛芬吸附於兩性離子性SCL。另一方面，在含有硫酸軟骨素酯鈉的情況(實施例1-5)，可抑制普拉洛芬吸附於兩性離子性SCL。此外，無關於硫酸軟骨素酯鈉的有無，普拉洛芬幾乎沒有吸附在陰離子性SCL及聚矽氧水凝膠隱形眼鏡。
以上的結果判明了普拉洛芬所特有的問題點是在pH4.5以下會發生白濁，而且特別容易吸附於SCL之中的兩性離子性SCL，然而藉由使普拉洛芬與硫酸軟骨素酯鈉共存，並且將pH設定在5.5以上，可呈現澄清透明的外觀性
狀，而且可有效抑制吸附於兩性離子性SCL。
測試例2
藉由常法混合表2所示的各成分而調製出測試液。藉由觀察所得到的各測試液的外觀，並且測定濁度(在660nm的吸光度)，以評估白濁的有無。另外，對於所得到的各測試液，以與前述測試例1同樣的方法測定普拉洛芬吸附於兩性離子性SCL(測試例1所使用的鏡片1)的吸附量。
將所得到的結果揭示於表2。由此結果可知，比較例3、實施例3及6-9的測試液任一者的pH皆設定在7.7，因此普拉洛芬不會呈白濁，而呈現澄清透明的外觀性狀。另外，含有普拉洛芬及硫酸軟骨素酯鈉的測試液(實施例3及6-9)可抑制普拉洛芬吸附於兩性離子性SCL，在硫酸軟骨素酯鈉的濃度為0.05~1w/v%的情況(實施例3及6-8)，尤其在0.05~0.5w/v%的情況(實施例3及6-7)，普拉洛芬吸附於兩性離子性SCL的抑制效果顯著。
測試例3
藉由常法混合表3所示的各成分，而調製出測試液。藉由觀察所得到的各測試液的外觀，並且測定濁度(在660nm的吸光度)，以評估白濁的有無。另外，對於所得到的各測試液，以與前述測試例1同樣的方法測定普拉洛芬吸附於兩性離子性SCL(測試例1的使用的鏡片1)及陰離子性SCL(測試例1所使用的鏡片2)的吸附量。
將所得到的結果揭示於表3。由表3明顯可知，使用其他葡萄糖胺聚糖或胺基酸類(玻尿酸鈉、及L-天門冬醯胺酸鉀)來代替硫酸軟骨素酯鈉並無法充分降低普拉洛芬吸附於兩性離子性SCL的吸附量。亦即，由此測試結果判
明了，抑制普拉洛芬及/或其鹽吸附於兩性離子性SCL是藉由選擇硫酸軟骨素酯及/或其鹽作為含有成分，並且將pH設定在5.5以上所觀察到的特有效果。
Claims (14)
- 一種兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物，其特徵為：含有普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽與硫酸軟骨素酯及/或其藥學所容許的鹽，且pH為5.5以上。
- 如請求項1所記載之兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物，其中硫酸軟骨素酯及/或其藥學所容許的鹽為硫酸軟骨素酯鈉。
- 如請求項1或2所記載之兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物，其中，含有硫酸軟骨素酯及/或其藥學所容許的鹽0.05~3w/v%。
- 如請求項1或2所記載之兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物，其pH為5.5~9。
- 如請求項1或2所記載之兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物，其中，含有普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽0.001~0.5w/v%。
- 如請求項1或2所記載之兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物，其為兩性離子性軟式隱形眼鏡用點眼劑。
- 一種抑制普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽吸附於兩性離子性軟式隱形眼鏡之方法，其特徵為：在含有普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽的兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物中摻合硫酸軟骨素酯及/或其藥學所容許的鹽，並且將pH調整至5.5以上。
- 一種液劑用以製造兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物之用途，該液劑為含有普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽與硫酸軟骨素酯及/或其藥學所容許的鹽，且pH為5.5以上者。
- 如請求項8之用途，其中硫酸軟骨素酯及/或其藥學所容許的鹽為硫酸軟骨素酯鈉。
- 如請求項8或9之用途，其在前述液劑中含有硫酸軟骨素酯及/或其藥學所容許的鹽0.05~3w/v%。
- 如請求項8或9之用途，其中，前述液劑之pH為5.5~9。
- 如請求項8或9之用途，其在前述液劑中含有普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽0.001~0.5w/v%。
- 如請求項8或9之用途，其中，前述兩性離子性軟式隱形眼鏡用眼科用組成物為兩性離子性軟式隱形眼鏡用點眼劑。
- 一種抑制普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽吸附於兩性離子性軟式隱形眼鏡之方法，其包括使含有普拉洛芬及/或其藥學所容許的鹽與硫酸軟骨素酯及/或其藥學所容許的鹽，且pH為5.5以上的液劑與兩性離子性軟式隱形眼鏡接觸之步驟。
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