JP2015078236A - シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】本発明の目的は、非イオン性SHCL表面への脂質吸着を抑制でき、またイオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積を抑制できる、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物を提供することである。【解決手段】(A)フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリドキシン、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種と、(B)コンドロイチン硫酸、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種とを併用して、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物を調製する。【選択図】なし

Description

本発明は、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物に関する。より詳細
には、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの脂質吸着を抑制すること
ができ、またイオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの花粉タンパク質の蓄
積を抑制できる、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用の眼科組成物に関する。ま
た、本発明は、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの脂質吸着を抑制
する方法、並びにイオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの花粉タンパク質
の蓄積を抑制する方法に関する。更に、本発明は、非イオン性シリコーンハイドロゲルコ
ンタクトレンズ表面への角膜細胞の接着を抑制する方法に関する。

近年、コンタクトレンズ（CL）の装用者が増えており、中でもソフトコンタクトレンズ
（SCL）の装用者が増えている。一般的に、ソフトコンタクトレンズを装用した場合には
、大気からの酸素供給量が低下し、その結果として角膜上皮細胞の分裂抑制や角膜肥厚に
つながる場合があることが指摘されている。そのため、より高い酸素透過性を有するソフ
トコンタクトレンズの開発が進められてきた。

シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは、そのような背景の下、高酸素透過性を有
するソフトコンタクトレンズとして近年開発されてきたものである。シリコーンハイドロ
ゲルコンタクトレンズは、ハイドロゲルにシリコーンを配合することにより、従来のハイ
ドロゲルコンタクトレンズの数倍の酸素透過性を実現する。従って、ソフトコンタクトレ
ンズの弱点である酸素供給不足を改善することができ、酸素不足に伴う角膜に対する悪影
響を大幅に抑制できるものとして、大きく期待されている。

一方、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは、従来のハイドロゲルコンタクトレ
ンズに比べて、涙液層や化粧品などに由来する脂質の汚れが付きやすいことが指摘されて
いる（非特許文献１）。こうした脂質汚れは、レンズのくもりなどを誘発して装用者に不
快感を与え、ＱＯＬ（Quality of Life）を害することとなる。また、こうしたコンタク
トレンズの汚れは、当該レンズが本来備えるべき視力矯正力にも悪影響を与えるおそれが
ある。さらに近年、このようなコンタクトレンズの脂質汚れが、角膜ステイニングと呼ば
れる角膜上皮障害の発生に影響を与えることも指摘されている。

また一般に、コンタクトレンズに使用される眼科組成物については、コンタクトレンズ
の種類に応じて、安全性等の影響を十分に考慮して設計することが不可欠である。特に、
ソフトコンタクトレンズは、素材によってイオン性の有無や含水率の高低等が種々異なる
ため、ソフトコンタクトレンズに使用される眼科組成物は、対象となるソフトコンタクト
レンズの特性に応じて製剤設計を行うことが肝要である。

また、花粉症は、花粉に含まれる花粉タンパク質が抗原となって粘膜等と接触すること
により引き起こされるアレルギー症状である。近年、花粉症の患者が増加しており、大き
な社会問題になりつつある。眼科分野でも、花粉症の予防や悪化抑制に有用な眼科組成物
の開発が強く求められている。

一方、フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリドキシン、コンドロイチン硫酸、アミノ
エチルスルホン酸、アスパラギン酸、及びこれらの塩は、エネルギー代謝を促進させたり
、新陳代謝や細胞呼吸を促進して目の疲れを解消させたり、あるいは涙液成分を補給する
こと等を目的として従来から眼科組成物に使用されている。しかし、これらの成分がシリ
コーンハイドロゲルコンタクトレンズに及ぼす影響については明らかにされていない。ま
してや、これらの中の特定の成分の組み合わせが、シリコーンハイドロゲルコンタクトレ
ンズに与える影響については、全く推認すらできないのが現状である。

塩谷浩、あたらしい眼科Vol.25、No.7、907〜912頁、2008

本発明者等は、各種ソフトコンタクトレンズの脂質吸着特性について種々検討を行った
ところ、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ（以下、非イオン性SHCLと
表記することもある）は、ソフトコンタクトレンズの中でも、脂質を著しく吸着し易いこ
とを確認した。こうした著しい脂質汚れは、レンズのくもりなどを誘発して装用者のＱＯ
Ｌ（Quality of Life）を害し、またレンズの視力矯正力にも悪影響を与えかねない。更
にこのような脂質汚れは、角膜ステイニングなどの角膜上皮障害を誘発する惧れもある。
そのため、非イオン性SHCLへの脂質吸着を抑制することにより、レンズのくもりを防止し
て装用感を向上させ、また該レンズ本来の視力矯正力を維持し、さらに角膜上皮障害を予
防して、快適且つ安全に非イオン性SHCLを使用することを可能にする手段の開発が求めら
れている。

更に、本発明者等は、各種のソフトコンタクトレンズに対する花粉タンパク質の吸着特
性について種々検討していたところ、イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ
（以下、イオン性SHCLと表記することもある）には花粉タンパク質が著しく吸着し易いと
いう全く新しい知見を得た。一般に、タンパク質は、シリコーンハイドロゲルコンタクト
レンズ（以下、SHCLと表記することもある）に対しては吸着し難いと考えられており、か
かる知見は全く意外なものである。そして一般的に、コンタクトレンズ装用時には、眼が
乾き易くなり、その結果、涙液による洗浄作用が低下して、花粉等の異物が眼に滞留し易
くなるため、花粉症の発症リスクが高くなると考えられている。そのうえ、コンタクトレ
ンズに花粉タンパク質が多量に吸着し蓄積していくとすれば、花粉症の発症リスクを著し
く高めることになり、アレルギー症状を誘発する一因にもなりかねない。更に、コンタク
トレンズに吸着した花粉タンパク質の除去が不十分になれば、コンタクトレンズの装用感
が損なわれて不快感を誘発し、使用期間が短縮化されることにもなる。そのため、イオン
性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積を抑制できるような手段の開発も求められている。

そこで、本発明の目的の一つは、非イオン性SHCLへの脂質吸着を抑制できるSHCL用眼科
組成物を提供することである。また、本発明の他の目的の一つは、イオン性SHCLからの花
粉タンパク質の除去を促進し、再付着も防止することで、イオン性SHCLへの花粉タンパク
質の蓄積を抑制できるSHCL用眼科組成物を提供することである。

本発明者等は、前記課題を解決するために鋭意検討した結果、(A)フラビンアデニンジ
ヌクレオチド、ピリドキシン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種と
、(B)コンドロイチン硫酸、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸、及びこれらの塩
からなる群より選択される少なくとも1種とを併用することにより、非イオン性SHCLへの
脂質吸着を相乗的に著しく抑制できることを見出した。また、本発明者等は、上記（A）
成分及び（B）成分の併用は、イオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積をも抑制できるこ
とを見出した。そして更に、本発明者等は、上記（A）成分及び（B）成分の併用は、非イ
オン性SHCLへの角膜上皮細胞の接着を著しく抑制できることをも見出した。本発明は、か
かる知見に基づいて、更に改良を重ねることにより完成したものである。

即ち、本発明は、下記に掲げるSHCL用眼科組成物を提供する。
項1-1．(A)フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリドキシン、及びこれらの塩からなる群
より選択される少なくとも１種と、(B)コンドロイチン硫酸、アミノエチルスルホン酸、
アスパラギン酸、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種とを含有する
、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-2．(A)成分として、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム及び塩酸ピリドキシ
ンからなる群より選択される少なくとも１種を含む、項1-1に記載のシリコーンハイドロ
ゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-3．(A)成分を総量で０．００１〜１．０w/v％含有する、項1-1又は1-2に記載のシリ
コーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-4．(B)成分として、コンドロイチン硫酸ナトリウム、アミノエチルスルホン酸、アス
パラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、及びアスパラギン酸マグネシウム・
カリウムからなる群より選択される少なくとも１種を含む、項1-1〜1-3のいずれかに記載
のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-5．(B)成分を総量で０．００１〜５．０w/v％含有する、項1-1〜1-4のいずれかに記
載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-6．更に、緩衝剤を含有する、項1-1〜1-5のいずれかに記載のシリコーンハイドロゲ
ルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-7．緩衝剤としてホウ酸緩衝剤を含む、項1-6に記載のシリコーンハイドロゲルコンタ
クトレンズ用眼科組成物。
項1-8．緩衝剤を総量で０．０１〜１０w/v％含有する、項1-6又は1-7に記載のシリコーン
ハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-9．更に、等張化剤を含有する、項1-1〜1-8のいずれかに記載のシリコーンハイドロ
ゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-10．等張化剤として、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネ
シウム、グリセリン、及びプロピレングリコールからなる群より選択される少なくとも１
種を含む、項1-9に記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-11．等張化剤を総量で０．０１〜１０w/v％含有する、項1-9又は1-10に記載のシリコ
ーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-12．点眼剤である、項1-1〜1-11のいずれかに記載のシリコーンハイドロゲルコンタ
クトレンズ用眼科組成物。
項1-13．非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用である、項1-1〜1-12の
いずれかに記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項1-14．イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用である、項1-1〜1-12のい
ずれかに記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。

また、本発明は、下記に掲げる非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへ
の脂質の吸着を抑制する方法を提供する。
項２．(A)フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリドキシン及びこれらの塩からなる群よ
り選択される少なくとも１種と、(B)コンドロイチン硫酸、アミノエチルスルホン酸、ア
スパラギン酸、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種とを含有するシ
リコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物を、非イオン性シリコーンハイドロ
ゲルコンタクトレンズと接触させることを特徴とする、非イオン性シリコーンハイドロゲ
ルコンタクトレンズへの脂質の吸着を抑制する方法。

また、本発明は、下記に掲げるSHCL用眼科組成物に非イオン性SHCLへの脂質の吸着を抑
制する作用を付与する方法を提供する。
項３．シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物に、(A)フラビンアデニン
ジヌクレオチド、ピリドキシン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種
と、(B)コンドロイチン硫酸、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸、及びこれらの
塩からなる群より選択される少なくとも1種とを配合することを特徴とする、シリコーン
ハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物に非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタ
クトレンズへの脂質の吸着を抑制する作用を付与する方法。

また、本発明は、下記に掲げるイオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積を抑制する方法
を提供する。
項４．(A)フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリドキシン及びこれらの塩からなる群よ
り選択される少なくとも１種と、(B)コンドロイチン硫酸、アミノエチルスルホン酸、ア
スパラギン酸、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種とを含有するシ
リコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物を、イオン性シリコーンハイドロゲ
ルコンタクトレンズと接触させることを特徴とする、イオン性シリコーンハイドロゲルコ
ンタクトレンズへの花粉タンパク質の蓄積を抑制する方法。

また、本発明は、下記に掲げる、SHCL用眼科組成物にイオン性SHCLへの花粉タンパク質
の蓄積を抑制する作用を付与する方法を提供する。
項５．シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物に、(A)フラビンアデニン
ジヌクレオチド、ピリドキシン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種
と、(B)コンドロイチン硫酸、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸、及びこれらの
塩からなる群より選択される少なくとも1種とを配合することを特徴とする、イオン性シ
リコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの花粉タンパク質の蓄積を抑制する作用を該眼
科組成物に付与する方法。

また、本発明は、下記に掲げる非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞の接着抑制方法を
提供する。
項６．(A)フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリドキシン及びこれらの塩からなる群よ
り選択される少なくとも１種と、(B)コンドロイチン硫酸、アミノエチルスルホン酸、ア
スパラギン酸、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種とを含有するシ
リコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物を、非イオン性シリコーンハイドロ
ゲルコンタクトレンズと接触させることを特徴とする、非イオン性シリコーンハイドロゲ
ルコンタクトレンズに対する角膜上皮細胞の接着を抑制する方法。

また、本発明は、下記に掲げる、SHCL用眼科組成物に非イオン性SHCLに対する角膜上皮
細胞の接着抑制作用を付与する方法を提供する。
項７．シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物に、(A)フラビンアデニン
ジヌクレオチド、ピリドキシン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種
と、(B)コンドロイチン硫酸、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸、及びこれらの
塩からなる群より選択される少なくとも1種とを配合することを特徴とする、シリコーン
ハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物に非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタ
クトレンズに対する角膜上皮細胞の接着抑制作用を付与する方法。

本発明のSHCL用眼科組成物は、非イオン性SHCLへの脂質吸着を顕著に抑制することがで
きる。従って、本発明のSHCL用眼科組成物によれば、非イオン性SHCLの脂質汚れを防止し
て、非イオン性SHCLのくもりなどを防止し、また非イオン性SHCL本来の視力矯正力を維持
することができ、さらに非イオン性SHCLへの脂質吸着により引き起こされる角膜ステイニ
ングなどの角膜上皮障害を効果的に防止して、快適且つ安全に非イオン性SHCLを使用する
ことが可能になる。

更に、本発明のSHCL用眼科組成物によれば、イオン性SHCLの装用中に花粉タンパク質と
イオン性SHCLが接触しても、イオン性SHCLからの花粉タンパク質の除去を促進し、再付着
も防止することで、イオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積を抑制できる。従って、本発
明のSHCL用眼科組成物によれば、花粉症又は花粉症予備軍の使用者にとってアレルギー症
状の発症リスクを低減させることができる。更に、本発明のSHCL用眼科組成物によれば、
イオン性SHCLの装用中又は装用前後にイオン性SHCLを清潔に保持することもできる。

また、非イオン性SHCLには、角膜細胞が著しく接着し易いという特有の特性があること
が本発明者等の研究により明らかとなっているが、本発明のSHCL用眼科組成物によれば、
非イオン性SHCLへの角膜細胞接着を効果的に抑制することができる。角膜上皮細胞の接着
性が高いコンタクトレンズは、コンタクトレンズの装用中にレンズに角膜細胞が接着して
角膜上でレンズが動く度に、又はレンズを外す際等に、眼組織から該細胞を剥離させて、
角膜表面の損傷やそれに伴う痛みを発生させる恐れがあり、ひいてはコンタクトレンズ使
用者のＱＯＬ（Quality of Life）を著しく低下させることにもなる。従って、本発明のS
HCL用眼科組成物によれば、非イオン性SHCLへの角膜細胞の接着を抑制できるので、高い
安全性をもって非イオン性SHCLを装用することを（例えば、長期間連続装用することをも
）可能にする。

このように、本発明のSHCL用眼科組成物は、非イオン性及びイオン性SHCLの装用時に懸
念される問題点を一挙に解決できるので、SHCLの使用において高い安全性と快適性を確保
することができる。

参考試験例１において、各種ソフトコンタクトレンズにおける脂質の吸着特性を評価した結果を示す図である。 試験例１において、試験液（実施例１−３及び比較例１−５）について、非イオン性SHCLへの脂質の吸着に及ぼす影響を評価した結果を示す図である。 試験例２において、試験液（実施例４−６、及び比較例１、３−６）について、非イオン性SHCLへの脂質の吸着に及ぼす影響を評価した結果を示す図である。 参考試験例２において、各種ソフトコンタクトレンズの角膜上皮細胞の接着性を評価した結果を示す図である。 試験例３において、試験液（実施例１及び比較例２−３）の非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞接着抑制効果を評価した結果を示す図である。 試験例４において、試験液（実施例７−８）の非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞接着抑制効果を評価した結果を示す図である。 試験例５において、試験液（実施例９−１０）の非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞接着抑制効果を評価した結果を示す図である。 参考試験例３において、各種ソフトコンタクトレンズへの花粉タンパク質の吸着性を評価した結果を示す図である。 試験例６において、試験液（実施例１及び比較例２−３）がイオン性SHCLに吸着した花粉タンパク質を除去する効果を評価した結果を示す図である。 試験例７において、試験液（実施例４、６、及び比較例３、５、６）がイオン性SHCLに吸着した花粉タンパク質を除去する効果を評価した結果を示す図である。

１．SHCL用眼科組成物
本発明のSHCL用眼科組成物は、フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリドキシン及びこ
れらの塩からなる群より選択される少なくとも1種（以下、(A)成分と表記することもある
）を含有する。

(A)成分の内、フラビンアデニンジヌクレオチドは、補酵素型ビタミンＢ_２として公知
の化合物である。

また、フラビンアデニンジヌクレオチドの塩としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）
又は生理学的に許容されるものである限り、特に制限されない。フラビンアデニンジヌク
レオチドの塩として、具体的には、有機酸塩（例えば、乳酸塩、酢酸塩、酪酸塩、トリフ
ルオロ酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、マロン
酸塩、メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩、パルミチン酸塩、ステ
アリン酸塩等）；無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩
等）；有機塩基との塩（例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミ
ン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、アミノ酸、トリピリジン、ピコリン等の有機
アミンとの塩等）；無機塩基との塩［アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム
塩等）；アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩等）；その他の金
属塩（アルミニウム塩等）等］が挙げられる。これらのフラビンアデニンジヌクレオチド
の塩の中でも、好ましくは無機塩基との塩及び／又は有機塩基との塩であり、より好まし
くは無機塩基との塩であり、更に好ましくはアルカリ金属塩であり、特に好ましくはナト
リウム塩である。これらのフラビンアデニンジヌクレオチドの塩は、１種単独で使用して
もよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。

フラビンアデニンジヌクレオチド及びその塩の中でも、非イオン性SHCLへの脂質吸着抑
制作用を一層高める、或いはイオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積抑制作用を一層高め
るという観点から、好ましくはフラビンアデニンジヌクレオチドの塩、より好ましくは無
機塩基との塩及び／又は有機塩基との塩、更に好ましくは無機塩基との塩、更により好ま
しくはアルカリ金属塩、特に好ましくはナトリウム塩（フラビンアデニンジヌクレオチド
ナトリウム）が挙げられる。ここで好ましいものとして例示するフラビンアデニンジヌク
レオチドの塩は、非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞の接着抑制作用を一層高めるとい
う観点からも好適である。

また、(A)成分の内、ピリドキシンは、水溶性ビタミンのビタミンＢ６として公知の化
合物である。

また、ピリドキシンの塩としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容
されるものである限り、特に制限されない。ピリドキシンの塩として、有機酸塩（例えば
、乳酸塩、酢酸塩、酪酸塩、トリフルオロ酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩
、クエン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、
トシル酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩等）；無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩
、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等）等が挙げられる。これらのピリドキシンの塩の中
でも、好ましくは無機酸塩が挙げられ、更に好ましくは塩酸塩（塩酸ピリドキシン）が挙
げられる。これらのピリドキシンの塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任
意に組み合わせて使用してもよい。

ピリドキシン及びその塩の中でも、非イオン性SHCLへの脂質吸着抑制作用を一層高める
、或いはイオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積抑制作用を一層高めるという観点から、
好ましくはピリドキシン及びその無機酸塩、更に好ましくは塩酸ピリドキシンが挙げられ
る。ここで好ましいものとして例示するピリドキシン及びその塩は、非イオン性SHCLに対
する角膜上皮細胞の接着抑制作用を一層高めるという観点からも好適である。

本発明のSHCL用眼科組成物において、(A)成分は、フラビンアデニンジヌクレオチド、
ピリドキシン及びこれらの塩の中から１種のものを単独で使用してもよく、また２種以上
のものを任意に組み合わせて使用してもよい。本発明で使用される(A)成分の好適な一例
として、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム及び塩酸ピリドキシンが挙げられる
。

本発明のSHCL用眼科組成物において、(A)成分の配合割合は、(A)成分の種類、併用する
(B)成分の種類等に応じて適宜設定されるが、一例として、SHCL用眼科組成物の総量に対
して、(A)成分が総量で０．００１〜１．０w/v％、好ましくは０．０１〜０．２w/v％が
例示される。より具体的には、SHCL用眼科組成物の総量に対する各（A）成分の配合割合
として、以下の範囲が例示される。
(A)成分がフラビンアデニンジヌクレオチド及び／又はその塩の場合：これらが総量で、
通常０．００１〜１．０w/v％、好ましくは０．００５〜０．５w/v％、更に好ましくは０
．０１〜０．１w/v％；
(A)成分がピリドキシン及び／又はその塩の場合：これらが総量で、通常０．００１〜１
．０w/v％、好ましくは０．０１〜０．５w/v％、更に好ましくは０．０２〜０．２w/v％
。

本発明のSHCL用眼科組成物は、上記(A)成分に加えて、コンドロイチン硫酸、アミノエ
チルスルホン酸、アスパラギン酸、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも
１種（以下、(B)成分と表記することもある）を含有する。このように(A)及び(B)成分を
併用することによって、非イオン性SHCLに対する脂質の吸着を有効に抑制させることが可
能になり、またイオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積を有効に抑制させることが可能に
なる。また、(A)及び(B)成分の併用は、非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞の接着を有
効に抑制させることをも可能にする。

(B)成分の内、コンドロイチン硫酸は、D-グルクロン酸とN-アセチル-D-ガラクトサミン
の２つ糖が反復する糖鎖に硫酸が結合した構造を持つグリコサミノグリカンの１種である
。コンドロイチン硫酸及びその塩は、角膜保護作用等が知られている公知の化合物であり
、公知の方法により製造してもよく市販品として入手することもできる。

本発明に使用されるコンドロイチン硫酸としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は
生理学的に許容される限り、その由来については、特に制限されず、例えば、哺乳動物や
魚類の軟骨（サケ軟骨等）などに由来するものなどが使用され得る。また分子量について
も、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される限り特に制限されず、例え
ば、粘度平均分子量が０．０１万〜１０万、好ましくは０．０５万〜７万、更に好ましく
は０．１万〜５万程度のものが使用され得る。ここで粘度平均分子量は、第十五改正日本
薬局方の一般試験法 粘度測定法 第１法：毛細管粘度計法に準じて極限粘度ηを求め（
測定条件：溶解液0.2mol／Ｌ NaCl、温度25.0±0℃、ウベローデ粘度計）、得られた極限
粘度ηを用いて下式Ｉより算出される。
式Ｉ：[η]＝5.8×10^−４Ｍ^０．７４（ここで、Ｍは粘度平均分子量である。）

また、コンドロイチン硫酸の塩としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的
に許容されることを限度として、特に制限されるものではない。コンドロイチン硫酸の塩
としては、具体的には、有機塩基との塩（例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、ト
リエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリン等
の有機アミンとの塩等）、無機塩基との塩［例えば、アンモニウム塩；アルカリ金属（ナ
トリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）、アルミニ
ウム等の金属との塩等］等の各種の塩が挙げられる。これらの塩の中でも、好ましくは、
コンドロイチン硫酸の無機塩基との塩、より好ましくはアルカリ金属塩、更に好ましくは
ナトリウム塩（コンドロイチン硫酸ナトリウム）である。これらのコンドロイチン硫酸の
塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。

コンドロイチン硫酸及びその塩の中でも、非イオン性SHCLへの脂質吸着抑制作用を一層
高める、或いはイオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積抑制作用を一層高めるという観点
から、好ましくはコンドロイチン硫酸の塩、より好ましくはコンドロイチン硫酸の無機塩
基との塩、更に好ましくはコンドロイチン硫酸のアルカリ金属塩、特に好ましくはコンド
ロイチン硫酸ナトリウムが挙げられる。ここで好ましいものとして例示するコンドロイチ
ン硫酸の塩は、非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞の接着抑制作用を一層高めるという
観点からも好適である。

また、(B)成分の内、アミノエチルスルホン酸は、タウリンとも称される公知の化合物
である。

アミノエチルスルホン酸の塩としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に
許容されるものであれば、特に制限されない。アミノエチルスルホン酸の塩として、具体
的には、有機塩基との塩（例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールア
ミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリン等の有機アミンと
の塩等）、無機塩基との塩［例えば、アンモニウム塩；アルカリ金属（ナトリウム、カリ
ウム等）、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）、アルミニウム等の金属と
の塩等］等が挙げられる。これらのアミノエチルスルホン酸の塩は、１種単独で使用して
もよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。

アミノエチルスルホン酸及びその塩の中でも、非イオン性SHCLへの脂質吸着抑制作用を
一層高める、或いはイオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積抑制作用を一層高めるという
観点から、好ましくはアミノエチルスルホン酸が挙げられる。ここで好ましいものとして
例示するアミノエチルスルホン酸は、非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞の接着抑制作
用を一層高めるという観点からも好適である。

また、(B)成分の内、アスパラギン酸は、2-アミノブタン二酸とも称される酸性アミノ
酸として公知の化合物である。アスパラギン酸は、Ｌ体、Ｄ体、ＤＬ体のいずれであって
もよいが、好ましくはＬ体である。

アスパラギン酸の塩としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容され
るものであれば、特に制限されない。アスパラギン酸の塩としては、具体的には、上記ア
ミノエチルスルホン酸がとり得る塩と同形態のものが例示される。これらの塩の中でも、
好ましくは、アスパラギン酸の無機塩基との塩、より好ましくはアルカリ金属塩及びアル
カリ土類金属塩、更に好ましくはアスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム
、及びアスパラギン酸マグネシウム・カリウム、特に好ましくはアスパラギン酸カリウム
である。これらのアスパラギン酸の塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任
意に組み合わせて使用してもよい。

アスパラギン酸及びその塩の中でも、非イオン性SHCLへの脂質吸着抑制作用を一層高め
る、或いはイオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積抑制作用を一層高めるという観点から
、好ましくはアスパラギン酸の無機塩基との塩、より好ましくはアスパラギン酸のアルカ
リ金属塩及びアルカリ土類金属塩、更に好ましくはアスパラギン酸カリウム、アスパラギ
ン酸マグネシウム、及びアスパラギン酸マグネシウム・カリウム、特に好ましくはアスパ
ラギン酸カリウムが挙げられる。ここで好ましいものとして例示するアスパラギン酸及び
その塩は、非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞の接着抑制作用を一層高めるという観点
からも好適である。

本発明のSHCL用眼科組成物において、(B)成分は、コンドロイチン硫酸、アミノエチル
スルホン酸、アスパラギン酸、及びこれらの塩の中から１種のものを単独で使用してもよ
く、また２種以上のものを任意に組み合わせて使用してもよい。本発明で使用される(B)
成分の好適な一例として、コンドロイチン硫酸ナトリウム、アミノエチルスルホン酸、ア
スパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、及びアスパラギン酸マグネシウム
・カリウムが挙げられる。

本発明で使用される(B)成分の中でも、非イオン性SHCLへの脂質吸着抑制作用を一層高
めるという観点から、好ましくは、コンドロイチン硫酸、アミノエチルスルホン酸、及び
これらの塩；更に好ましくはコンドロイチン硫酸及びその塩；より好ましくは、コンドロ
イチン硫酸ナトリウムが例示される。また、ここで例示する(B)成分は、非イオン性SHCL
に対する角膜上皮細胞の接着抑制作用を一層高めるという観点からも好適である。

また、イオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積抑制作用を一層高めるという観点から、
(B)成分として、好ましくはコンドロイチン硫酸、アスパラギン酸、及びこれらの塩；更
に好ましくは、コンドロイチン硫酸及びその塩；より好ましくはコンドロイチン硫酸ナト
リウムが例示される。

本発明のSHCL用眼科組成物において、(B)成分の配合割合は、(B)成分の種類、併用する
(A)成分の種類等に応じて適宜設定されるが、一例として、SHCL用眼科組成物の総量に対
して、(B)成分が総量で０．００１〜５．０w/v％、好ましくは０．１〜１．５w/v％が例
示される。より具体的には、SHCL用眼科組成物の総量に対する各（B）成分の配合割合と
して、以下の範囲が例示される。
(B)成分がコンドロイチン硫酸及び／又はその塩の場合：これらが総量で、通常０．００
１〜５．０w/v％、好ましくは０．０１〜２．０w/v％、更に好ましくは０．１〜１．０w/
v％；
(B)成分がアミノエチルスルホン酸及び／又はその塩の場合：これらが総量で、通常０．
００１〜５．０w/v％、好ましくは０．０１〜２．０w/v％、更に好ましくは０．１〜１．
５w/v％；
(B)成分がアスパラギン酸及び／又はその塩の場合：これらが総量で、通常０．００１〜
５．０w/v％、好ましくは０．０１〜２．０w/v％、更に好ましくは０．１〜１．５w/v％
。

上記(B)成分の配合割合は、非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞の接着抑制作用を一
層高め、またイオン性SHCLに対する花粉タンパク質の蓄積抑制作用を一層高めるという観
点から好適である。更に、上記(B)成分の配合割合は、非イオン性SHCLへの角膜上皮細胞
の接着抑制作用を一層高めるという観点からも好適である。

また、本発明のSHCL用眼科組成物において、(A)成分に対する(B)成分の比率については
、特に制限されるものではないが、非イオン性SHCLへの脂質吸着抑制作用を一層高める、
或いはイオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積抑制作用を一層高めるという観点から、(A
)成分の総量１００重量部当たり、上記(B)成分の総量が０．５〜５００００重量部、好ま
しくは５０〜１００００重量部となる範囲が例示される。より具体的には、(A)成分の総
量１００重量部当たりの各(B)成分の比率として、以下の範囲が例示される：
(B)成分がコンドロイチン硫酸及び／又はその塩の場合：これらが総量で、通常０．５〜
５００００重量部、好ましくは５〜１００００重量部、更に好ましくは５０〜５０００重
量部；
(B)成分がアミノエチルスルホン酸及び／又はその塩の場合：これらが総量で、通常０．
５〜５００００重量部、好ましくは５〜２００００重量部、更に好ましくは５０〜１００
００重量部；
(B)成分がアスパラギン酸及び／又はその塩の場合：これらが総量で、通常０．５〜５０
０００重量部、好ましくは５〜２００００重量部、更に好ましくは５０〜１００００重量
部。

本発明のSHCL用眼科組成物は、更に緩衝剤を含有していてもよい。本発明のSHCL用眼科
組成物に配合できる緩衝剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容
されるものであれば、特に制限されない。かかる緩衝剤の一例として、ホウ酸緩衝剤、リ
ン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、トリス緩衝剤、イプシロン−ア
ミノカプロン酸、アスパラギン酸、アスパラギン酸塩等が挙げられる。これらの緩衝剤は
組み合わせて使用しても良い。好ましい緩衝剤は、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩
衝剤、及びクエン酸緩衝剤であり、より好ましい緩衝剤は、ホウ酸緩衝剤、及びリン酸緩
衝剤であり、特に好ましい緩衝剤はホウ酸緩衝剤である。ホウ酸緩衝剤としては、ホウ酸
、又はホウ酸アルカリ金属塩、ホウ酸アルカリ土類金属塩等のホウ酸塩が挙げられる。リ
ン酸緩衝剤としては、リン酸、又はリン酸アルカリ金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩等
のリン酸塩が挙げられる。炭酸緩衝剤としては、炭酸、又は炭酸アルカリ金属塩、炭酸ア
ルカリ土類金属塩等の炭酸塩が挙げられる。クエン酸緩衝剤としては、クエン酸、又はク
エン酸アルカリ金属塩、クエン酸アルカリ土類金属塩等が挙げられる。また、ホウ酸緩衝
剤又はリン酸緩衝剤として、ホウ酸塩又はリン酸塩の水和物を用いてもよい。より具体的
な例として、ホウ酸緩衝剤として、ホウ酸又はその塩(ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸
カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等)；リン酸緩衝剤として
、リン酸又はその塩(リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素
カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二
水素カルシウム等)；炭酸緩衝剤として、炭酸又はその塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸
マグネシウム等）；クエン酸緩衝剤として、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウム、
クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリ
ウム等）；酢酸緩衝剤として、酢酸又はその塩（酢酸アンモニウム、酢酸カリウム、酢酸
カルシウム、酢酸ナトリウム等）；トリス緩衝剤として、トリス（ヒドロキシメチル）ア
ミノメタン又はその塩（塩酸塩、酢酸塩、スルホン酸塩等）；アスパラギン酸又はその塩
（アスパラギン酸ナトリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸カリウム等
）等が例示できる。これらの緩衝剤の中でも、ホウ酸緩衝剤は、より確実に本発明の効果
を奏させることが期待されるため、本発明のSHCL用眼科組成物に好適に使用される。これ
らの緩衝剤は１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用しても
よい。

本発明のSHCL用眼科組成物に緩衝剤を配合する場合、該緩衝剤の配合割合については、
使用する緩衝剤の種類、他の配合成分の種類や量、該眼科組成物の製剤形態等に応じて異
なり、一律に規定することはできないが、例えば、該SHCL用眼科組成物の総量に対して、
該緩衝剤が総量で０．０１〜１０w/v％、好ましくは０．１〜５w/v％、更に好ましくは０
．５〜２w/v％となる割合が例示される。

本発明のSHCL用眼科組成物は、更に等張化剤を含有していてもよい。本発明のSHCL用眼
科組成物に配合できる等張化剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に
許容されるものであれば、特に制限されない。かかる等張化剤の具体例として、例えば、
リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、亜硫酸水素
ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化
マグネシウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、
チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、グリセリン、プロピレングリコール等が挙げら
れる。これらの等張化剤の中でも、より確実に本発明の効果を奏させるという観点から、
好ましくは、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、グリ
セリン、及びプロピレングリコールが挙げられる。これらの等張化剤は、１種単独で使用
してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。

本発明のSHCL用眼科組成物に等張化剤を配合する場合、該等張化剤の配合割合について
は、使用する等張化剤の種類等に応じて異なり、一律に規定することはできないが、例え
ば、該等張化剤が総量で０．０１〜１０w/v％、好ましくは０．０５〜５w/v％、更に好ま
しくは０．１〜３w/v％となる割合が例示される。

本発明のSHCL用眼科組成物は、更に界面活性剤を含有していてもよい。本発明のSHCL用
眼科組成物に配合可能な界面活性剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学
的に許容されることを限度として特に制限されず、非イオン性界面活性剤、両性界面活性
剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤のいずれであってもよい。

本発明のSHCL用眼科組成物に配合可能な非イオン性界面活性剤としては、具体的には、
モノラウリン酸POE(20)ソルビタン（ポリソルベート20）、モノパルミチン酸POE（20）ソ
ルビタン（ポリソルベート40）、モノステアリン酸POE（20）ソルビタン（ポリソルベー
ト60）、トリステアリン酸POE（20）ソルビタン（ポリソルベート65）、モノオレイン酸P
OE(20)ソルビタン(ポリソルベート80)等のPOEソルビタン脂肪酸エステル類；ポロクサマ
ー407、ポロクサマー235、ポロクサマー188、ポロクサマー403、ポロクサマー237、ポロ
クサマー124等のPOE・POPブロックコポリマー類；POE(60)硬化ヒマシ油（ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油60）等のPOE硬化ヒマシ油類；POE(9)ラウリルエーテル等のPOEアルキル
エーテル類；POE(20)POP(4)セチルエーテル等のPOE-POPアルキルエーテル類；POE(10)ノ
ニルフェニルエーテル等のPOEアルキルフェニルエーテル類等が挙げられる。なお、上記
で例示する化合物において、POEはポリオキシエチレン、POPはポリオキシプロピレン、及
び括弧内の数字は付加モル数を示す。また、本発明のSHCL用眼科組成物に配合可能な両性
界面活性剤としては、具体的には、アルキルジアミノエチルグリシン等が例示される。ま
た、本発明のSHCL用眼科組成物に配合可能な陽イオン性界面活性剤としては、具体的には
、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が例示される。また、本発明のSHCL用眼
科組成物に配合可能な陰イオン性界面活性剤としては、具体的には、アルキルベンゼンス
ルホン酸塩、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、脂肪族α−スルホメ
チルエステル、αオレフィンスルホン酸等が例示される。

本発明のSHCL用眼科組成物において、上記界面活性剤は、１種単独で使用してもよく、
また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

上記の界面活性剤の中でも、好ましくは非イオン性界面活性剤；より好ましくはPOEソ
ルビタン脂肪酸エステル類、POE硬化ヒマシ油類、又はPOE・POPブロックコポリマー類が
用いられる。

本発明のSHCL用眼科組成物に界面活性剤を配合する場合、該界面活性剤の配合割合につ
いては、該界面活性剤の種類、他の配合成分の種類や量、該SHCL用眼科組成物の製剤形態
等に応じて適宜設定できる。界面活性剤の配合割合の一例として、SHCL用眼科組成物の総
量に対して、該界面活性剤が総量で、０．００１〜１．０w/v％、好ましくは０．００５
〜０．７w/v％、更に好ましくは０．０１〜０．５w/v％が例示される。

本発明のSHCL用眼科組成物のｐＨについては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理
学的に許容される範囲内であれば特に限定されるものではない。本発明のSHCL用眼科組成
物のｐＨの一例として、２．５〜９．５、好ましくは３．０〜９．０、更に好ましくは３
．５〜８．５となる範囲が挙げられる。

また、本発明のSHCL用眼科組成物の浸透圧については、生体に許容される範囲内であれ
ば、特に制限されない。本発明のSHCL用眼科組成物の浸透圧比の一例として、好ましくは
０．５〜５．０、更に好ましくは０．６〜３．０、特に好ましくは０．７〜２．０となる
範囲が挙げられる。浸透圧の調整は無機塩、多価アルコール、糖アルコール、糖類等を用
いて、当該技術分野で既知の方法で行うことができる。浸透圧比は、第十五改正日本薬局
方に基づき286ｍOsm（0.9w/v％塩化ナトリウム水溶液の浸透圧）に対する試料の浸透圧の
比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法（氷点降下法）を参考にして測定する。
なお、浸透圧比測定用標準液（0.9w/v％塩化ナトリウム水溶液）は、塩化ナトリウム（日
本薬局方標準試薬）を500〜650℃で40〜50分間乾燥した後、デシケーター（シリカゲル）
中で放冷し、その0.900ｇを正確に量り、精製水に溶かし正確に100ｍＬとして調製するか
、市販の浸透圧比測定用標準液（0.9w/v％塩化ナトリウム水溶液）を用いる。

本発明のSHCL用眼科組成物は、本発明の効果を妨げない限り、上記成分の他に、種々の
薬理活性成分や生理活性成分を組み合わせて適当量含有してもよい。かかる成分は特に制
限されず、例えば、一般用医薬品製造（輸入）承認基準２０００年版（薬事審査研究会監
修）に記載された眼科用薬における有効成分が例示できる。具体的には、眼科用薬におい
て用いられる成分としては、次のような成分が挙げられる。
抗ヒスタミン剤：例えば、イプロヘプチン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロル
フェニラミン、フマル酸ケトチフェン、ペミロラストカリウム等。
充血除去剤：例えば、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、硫酸ナファゾリン、
塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸メチルエフェドリン等。
殺菌剤：例えば、セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩
酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸ポリヘキサメチレンビグアニド
等。
ビタミン類：例えば、シアノコバラミン、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、パ
ンテノール、パントテン酸カルシウム等。
消炎剤：例えば、グリチルリチン酸二カリウム、プラノプロフェン、アラントイン、アズ
レン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グアイアズレン、ε−アミノカプロン酸、塩化ベ
ルベリン、硫酸ベルベリン、塩化リゾチーム、甘草等。
収斂剤：例えば、亜鉛華、乳酸亜鉛、硫酸亜鉛等。
その他：例えば、クロモグリク酸ナトリウム、スルファメトキサゾール、スルファメトキ
サゾールナトリウム等。

また、本発明のSHCL用眼科組成物には、発明の効果を損なわない範囲であれば、その用
途や形態に応じて、常法に従い、様々な添加物を適宜選択し、１種又はそれ以上を併用し
て適当量含有させてもよい。それらの添加物として、例えば、医薬品添加物事典２００７
（日本医薬品添加剤協会編集）に記載された各種添加物が例示できる。代表的な成分とし
て次の添加物が挙げられる。
担体：例えば、水、含水エタノール等の水性担体。
増粘剤：例えば、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、メチルセルロース、アルギン酸、ポリビニルアルコール（完
全、又は部分ケン化物）、ポリビニルピロリドン、マクロゴール等。
糖類：例えば、シクロデキストリン等。
糖アルコール類：例えば、キシリトール、ソルビトール、マンニトールなど。これらはｄ
体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。
防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤：例えば、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナ
トリウム、エタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロル
ヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリ
ウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロ
ピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジ
ルアルコール、ビグアニド化合物（具体的には、ポリヘキサメチレンビグアニド等）、グ
ローキル（ローディア社製 商品名）等。
ｐＨ調節剤：例えば、塩酸、ホウ酸、イプシロン−アミノカプロン酸、クエン酸、酢酸、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素
ナトリウム、炭酸ナトリウム、ホウ砂、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、
ジイソプロパノールアミン、硫酸、リン酸、ポリリン酸、プロピオン酸、シュウ酸、グル
コン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、グルコノラクトン、酢酸アンモ
ニウム等。
安定化剤：例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、トロメタモール、ナトリウムホルムア
ルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、トコフェロール、ピロ亜硫酸ナトリウム、
モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン等
。
キレート剤：例えば、エチレンジアミン二酢酸(EDDA)、エチレンジアミン三酢酸、エチレ
ンジアミン四酢酸（エデト酸、EDTA）、N-(2-ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢
酸(HEDTA)、ジエチレントリアミン五酢酸（DTPA）等。
香料又は清涼化剤：例えば、メントール、アネトール、オイゲノール、カンフル、ゲラニ
オール、シネオール、ボルネオール、リモネン、リュウノウ等。これらは、ｄ体、ｌ体又
はｄｌ体のいずれでもよく、また精油（ハッカ油、クールミント油、スペアミント油、ペ
パーミント油、ウイキョウ油、ケイヒ油、ベルガモット油、ユーカリ油、ローズ油等）と
して配合してもよい。

本発明のSHCL用眼科組成物は、所望量の上記(A)及び(B)成分、及び必要に応じて他の配
合成分を所望の濃度となるように添加することにより調製される。

本発明のSHCL用眼科組成物は、その剤型については、眼科分野で使用可能である限り特
に制限されないが、例えば、液状、軟膏状等が挙げられる。これらの中でも、液状が好ま
しい。また液状の中でも水性液状が好ましい。本発明のSHCL用眼科組成物を水性液状にす
る場合、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される水を水性担体として使
用すればよく、このような水として、具体的には、蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、
注射用水、注射用蒸留水等が例示される。これらの定義は第一五改正日本薬局方に基づく
。ここで、水性液状とは、水を含有する液状の形態を意味し、通常は、SHCL用眼科組成物
中に水を１重量％以上、好ましくは５重量％以上、より好ましくは２０重量％以上、更に
好ましくは５０重量％以上を含有するものを意味する。

本発明のSHCL用眼科組成物は、眼科分野で用いられるものであってSHCLに接触するよう
に使用されるものであれば、その製剤形態については制限されない。例えば、SHCL用点眼
剤（SHCLを装着したまま使用可能な点眼剤）、SHCL用洗眼剤（SHCLを装着したまま使用可
能な洗眼剤）、SHCL装着液、SHCLケア用液剤（SHCL消毒液、SHCL保存液、SHCL洗浄液、及
びSHCL洗浄保存液等）等を挙げることができる。

これらの中でも、SHCL用点眼剤は、SHCL装用中に手軽に使用できるので、SHCL装用中に
脂質汚れが付着したり、花粉タンパク質が蓄積するのを効果的に抑制できるため、SHCL装
用中の不快感を防止して快適にSHCLを装用することを可能にするという点で好適である。
また、SHCL用点眼剤又はSHCL装着液、特にSHCL用点眼剤は、眼球表面にSHCLが接触してい
る際に又は接触する直前（例えば、接触させることとなる装着行為前の１０分以内）に使
用されるものであり、非イオン性SHCLへの角膜上皮細胞の接着抑制作用が強く求められる
製剤形態である。そして点眼剤は、１日当たりの使用頻度が高い製剤であるという点でも
、本発明の効果をより一層有効に奏させ得る。これらの観点を総合的に鑑みれば、本発明
のSHCL用眼科組成物の好適な一例として、SHCL用点眼剤が挙げられる。

また、本発明のSHCL用眼科組成物の使用方法としては、該SHCL用眼科組成物をSHCLに接
触させることとなる工程を有する公知の方法であれば、特に限定はない。例えば、SHCL用
点眼剤の場合、SHCLの装着前又は装用中に、該点眼剤の適量を点眼すればよい。また、SH
CL用洗眼剤の場合も、SHCLの装着前又は装用中、該洗眼剤の適量を洗眼に使用すればよい
。なお、本発明のSHCL用眼科組成物がSHCL用点眼剤又はSHCL用洗眼剤である場合、SHCLを
装用している時はもちろん、装用していない時でも点眼や洗眼の目的で使用することがで
きる。また、SHCL装着液の場合、SHCLの装着時にSHCLと該装着液の適量を接触させること
より使用される。更に、SHCLケア用液剤の場合であれば、適量の該ケア用液剤中にSHCLを
浸漬したり、該ケア用液剤にSHCLを接触させて擦り洗いすること等によって使用される。

本発明のSHCL用眼科組成物において、適用対象となるSHCLの種類については特に制限さ
れず、イオン性又は非イオン性の別を問わず、現在市販されている、或いは将来市販され
る全てのSHCLを適用対象にできる。本発明のSHCL用眼科組成物によれば、非イオン性SHCL
を適用対象とする場合には、非イオン性SHCLに対する脂質の吸着を抑制でき、更には非イ
オン性SHCLに対する角膜上皮細胞の接着を抑制することができる。また、イオン性SHCLを
適用対象とする場合には、イオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積を抑制することができ
る。なお、ここでイオン性とは、米国FDA（米国食品医薬品局）基準に則り、コンタクト
レンズ素材中のイオン性成分含有率が1mol%以上であることをいい、非イオン性とは、米
国FDA基準に則り、コンタクトレンズ素材中のイオン性成分含有率が1mol%未満であること
をいう。

また、本発明のSHCL用眼科組成物において、適用対象となるSHCLの含水率についても特
に制限されず、例えば、９０%以下、好ましくは６０%以下、更に好ましくは５０%以下が
挙げられる。なお、SHCLはハイドロゲル素材を含むものであるため、少なくとも０％より
多い水分を含む。とりわけ、含水率が３５％以下の非イオン性SHCLは特に角膜上皮細胞に
対する接着性が強い傾向がある。本発明のSHCL用眼科組成物によれば、このように角膜上
皮細胞に対する接着性が強い非イオン性SHCLに対しても、角膜上皮細胞の接着抑制効果を
有効に奏することができる。かかる本発明の効果に鑑みれば、本発明のSHCL用眼科組成物
は、好適な適用対象として、含水率が３５％以下の非イオン性SHCLが挙げられる。

ここでSHCLの含水率とは、SHCL中の水の割合を示し、具体的には以下の計算式により求
められる。

含水率（%）=（含水した水の重量／含水状態のSHCLの重量）×100
かかる含水率はISO18369-4:2006の記載に従って、重量測定方法により測定され得る。

また、一般に材質が柔らかい非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに比べ、材質
が硬いSHCLは、異物の吸着によるレンズの変形や濡れ性低下により、使用感の悪化を感じ
させ易く、眼粘膜障害を引き起こし易い傾向にある。本発明のSHCL用眼科組成物によれば
、このように使用感悪化や眼粘膜障害を引き起こし易い硬い材質のSHCLへの脂質や花粉タ
ンパク質の吸着・蓄積を有効に抑制することができ、それによりレンズの変形や変質を防
いで、使用感の悪化や眼粘膜障害を効果的に防止することもできる。かかる本発明の効果
に鑑みれば、本発明のSHCL用眼科組成物の好適な適用対象として、硬度が比較的高いSHCL
が挙げられる。好ましくは、適用対象となるSHCLの硬度は、下記のテクスチャーアナライ
ザーによる測定方法により測定した場合の硬度が、３ｇ以上、好ましくは４ｇ以上、より
好ましくは６ｇ以上、更に好ましくは８ｇ以上である。また、適用対象となるSHCLの硬度
の上限値については、特に制限されないが、好ましくは１５ｇ以下、更に好ましくは１２
ｇ以下である。

コンタクトレンズの硬度は、テクスチャーアナライザー（製品名：TA.XT.plus TEXTURE
ANALYSER（Stable Micro Systems Limited製））を用いて、具体的に以下のようにして
測定され得る。

まず、測定対象となるコンタクトレンズをパッケージから取り出し、余分な水分をふき
取って、生理食塩水（0.9％塩化ナトリウム溶液）で濯いだ後、生理食塩水を満たしたプ
ラスチックシャーレの底に凸面が上方になるように配置する。次いで、測定器のプローブ
の真下に該コンタクトレンズが来るように調節し、以下の測定条件下で測定を行う。

［測定条件］
測定器の設定：
テストモード 圧縮測定
プローブタイプ φ10mmシリンダープローブ
Target Mode Distance
Distance 2.5mm
Triger Type Auto
Triger Force 0.1g
Test Speed 1.0mm/sec
プローブがレンズ頂点を押し下げ始めてから2.5mm（2.5秒）レンズを押しつぶす際の応
力を測定し、その最大値を硬度として記録する。

本発明のSHCL用眼科組成物は、上記(A)及び(B)成分に基づく固有の生理活性を発揮でき
、様々な用途に使用することができる。例えば、(A)成分や(B)成分に基づいて、眼細胞の
新陳代謝を促進して目の疲れを解消させる作用を発揮できるので、眼精疲労改善又は疲れ
目改善の用途に使用することができる。

また、従来、ポリメチルメタクリレート（PMMA）素材のハードコンタクトレンズの装着
によって、角膜へのレンズの固着等に起因して角膜上皮障害（３時−９時ステイニング）
が惹起され易いことが知られている。また、SCLの装用でも、目が乾く症状等を有する者
（例えば、ドライアイ患者）ではレンズにより角膜が損傷され易く、角膜ステイニングが
生じ易い傾向があることが知られている。一方、非イオン性SHCLは、角膜上皮細胞と著し
く接着する特性があり、更にはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの固有の性質と
して通常の非シリコーンSCLよりも一般に固いため、角膜上皮に物理的損傷を与え易い傾
向がある。このような非イオン性SHCLの特性を鑑みれば、非イオン性SHCLの装用によって
も上述のような角膜上皮障害を生じさせ易いことが明らかである。これに対して、本発明
のSHCL用眼科組成物によれば、角膜上皮細胞の非イオン性SHCLへの接着を効果的に抑制で
きるので、非イオン性SHCLの装用によって引き起こされる角膜上皮障害を予防することが
できる。従って、本発明のSHCL用眼科組成物は、非イオン性SHCLの装用により生じる角膜
上皮障害の予防剤として用いられることができ、とりわけ、目が乾く症状を有する者用（
例えば、ドライアイ患者用）として好適に用いられる。

また、角膜上皮細胞はアレルゲン等に対するバリアー機能も有しているので、上述のよ
うな非イオン性SHCL装用により引き起こされる角膜上皮障害は、そのバリアー機能を低下
させ、目のアレルギー症状等を発症させ易くする畏れがある。これに対して、本発明のSH
CL用眼科組成物によれば、非イオン性SHCLへの角膜上皮細胞の接着を抑制することによっ
て、角膜上皮細胞を正常な状態に保持し、角膜上皮細胞のバリアー機能を維持させること
が可能である。従って、本発明のSHCL用眼科組成物は、非イオン性SHCLを使用する者が、
アレルギー症状を始めとする種々の眼病に対して抵抗力を高めて予防するための眼病予防
剤（例えば、アレルギー症状の予防剤）として好適に用いられる。

また、本発明のSHCL用眼科組成物は、非イオン性SHCLへの脂質吸着が一因となって引き
起こされる角膜ステイニング等の角膜上皮障害を効果的に防止できるので、かかる観点か
らも角膜上皮障害の予防剤として有効に用いられることができる。

更に、本発明のSHCL用眼科組成物は、イオン性SHCLからの花粉タンパク質の除去を促進
し、再付着も防止できるので、イオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積を有効に抑制でき
る。従って、コンタクトレンズ上に吸着された花粉タンパク質が、長時間眼に接触し続け
るのを防ぎ、花粉によるアレルギーの予防や悪化の防止にも有効である。従って、花粉症
又は花粉症予備軍のイオン性SHCL使用者への適用に好適である。

２．非イオン性SHCLへの脂質吸着の抑制方法、及び非イオン性SHCLへの脂質吸着を抑制
する作用の付与方法
前述するように、上記(A)及び(B)成分を併用することによって、非イオン性SHCLへの脂
質の吸着を抑制することができる。

従って、本発明は、更に別の観点から、(A)フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリド
キシン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種と、(B)コンドロイチン
硫酸、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸、及びこれらの塩からなる群より選択さ
れる少なくとも1種とを含有するSHCL用眼科組成物を、非イオン性SHCLと接触させること
を特徴とする、非イオン性SHCLへの脂質の吸着を抑制する方法を提供する。更には、SHCL
用眼科組成物に、(A)フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリドキシン及びこれらの塩か
らなる群より選択される少なくとも１種と、(B)コンドロイチン硫酸、アミノエチルスル
ホン酸、アスパラギン酸、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種とを
配合することを特徴とする、SHCL用眼科組成物に非イオン性SHCLへの脂質の吸着を抑制す
る作用を付与する方法を提供する。

これらの方法において、(A)及び(B)成分の種類や配合割合、配合される他の成分の種類
や配合割合、SHCL用眼科組成物の製剤形態、適用対象となる非イオン性SHCLの種類等につ
いては、前記「１．SHCL用眼科組成物」と同様である。

３．イオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積を抑制する方法、及びイオン性SHCLへの花
粉タンパク質の蓄積を抑制する作用を付与する方法
また、前述するように、上記(A)及び(B)成分を併用することによって、イオン性SHCL装
用眼が花粉に晒されても、イオン性SHCLからの花粉タンパク質の除去を促進し、再付着を
防止できるので、イオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積を抑制することが可能になる。

従って、本発明は、更に別の観点から、(A)フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリド
キシン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種と、(B)コンドロイチン
硫酸、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸、及びこれらの塩からなる群より選択さ
れる少なくとも1種とを含有するSHCL用眼科組成物を、イオン性SHCLと接触させることを
特徴とする、イオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積を抑制する方法を提供する。更には
、SHCL用眼科組成物に、(A)フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリドキシン及びこれら
の塩からなる群より選択される少なくとも１種と、(B)コンドロイチン硫酸、アミノエチ
ルスルホン酸、アスパラギン酸、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも1
種とを配合することを特徴とする、イオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積を抑制する作
用を該眼科組成物に付与する方法を提供する。

これらの方法において、(A)及び(B)成分の種類や配合割合、配合される他の成分の種類
や配合割合、SHCL用眼科組成物の製剤形態、適用対象となるイオン性SHCLの種類等につい
ては、前記「１．SHCL用眼科組成物」と同様である。

４．非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞の接着抑制方法、及び非イオン性SHCLに対す
る角膜上皮細胞の接着抑制作用の付与方法
前述するように、上記(A)及び(B)成分を併用することによって、非イオン性SHCLに対す
る角膜上皮細胞の接着を抑制することができる。

従って、本発明は、更に別の観点から、(A)フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリド
キシン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種と、(B)コンドロイチン
硫酸、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸、及びこれらの塩からなる群より選択さ
れる少なくとも1種とを含有するSHCL用眼科組成物を、非イオン性SHCLと接触させること
を特徴とする、非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞の接着を抑制する方法を提供する。
更には、SHCL用眼科組成物に、(A)フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリドキシン及び
これらの塩からなる群より選択される少なくとも１種と、(B)コンドロイチン硫酸、アミ
ノエチルスルホン酸、アスパラギン酸、及びこれらの塩からなる群より選択される少なく
とも1種とを配合することを特徴とする、SHCL用眼科組成物に非イオン性SHCLに対する角
膜上皮細胞の接着抑制作用を付与する方法を提供する。

これらの方法において、(A)及び(B)成分の種類や配合割合、配合される他の成分の種類
や配合割合、SHCL用眼科組成物の製剤形態、適用対象となる非イオン性SHCLの種類等につ
いては、前記「１．SHCL用眼科組成物」と同様である。

以下に、実施例に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によっ
て限定されるものではない。

参考試験例１：各種ＳＣＬの脂質吸着性の評価
表１に示す各種ソフトコンタクトレンズを用いて以下の実験を実施し、ソフトコンタク
トレンズの脂質吸着性を評価した。なお、本試験に使用したソフトコンタクトレンズは、
いずれも市販品である。

まず、蛍光標識された脂質（N-(fluorescein-5-thiocarbamoyl)-1,2-dihexadecanoyl-s
n-glycero-3-phosphoethanolamine, triethylammonium salt；invitrogen製）を１mg/mL
の濃度で含むクロロホルム溶液とメタノールとを１：４の容量比で混合した混合液500μL
に、生理食塩水（0.9w/v％塩化ナトリウム）を加え、全量20mLにしたものを蛍光脂質溶液
として用意した。各ソフトコンタクトレンズは一晩以上生理食塩水中に浸漬させて試験前
処理を実施した。サンプル群は、24ウェルマイクロプレートにおいて蛍光脂質溶液１mL中
に各ソフトコンタクトレンズを一枚ずつ浸漬させ、34℃で24時間振とう処理を行った。ま
た、ブランク群として生理食塩水１mL中に各ソフトコンタクトレンズを一枚ずつ浸漬させ
、サンプル群と同様の振とう処理を行った。24時間後、各ソフトコンタクトレンズを新し
い生理食塩水１mLが入ったプレートに移し、蛍光プレートリーダー（Thermo Fisher Scie
ntific Inc.製）を用いて、各ウェルの蛍光強度を測定した（励起波長：485nm、蛍光波長
：538nm）。サンプル群の蛍光強度からブランク群の蛍光強度を減算した値を、吸着脂質
量の指標として算出した。

結果を図１に示す。図１より明らかなように、非イオン性SHCL（レンズＡ及びＢ）の脂
質吸着量は、イオン性SHCL（レンズＣ）及び、従来のハイドロゲルレンズ（レンズＤ〜Ｆ
）と比較して著しく多く、脂質汚れの問題が深刻であることが確認された。

試験例１：非イオン性SHCL脂質吸着抑制評価（１）
上記参考試験例１で顕著な脂質吸着が認められた非イオン性SHCL（レンズＡ）を用い、
下記表２に示す各試験液を使用して、非イオン性SHCLの脂質吸着に及ぼす影響について検
討を行った。

まず、蛍光標識された脂質（N-(fluorescein-5-thiocarbamoyl)-1,2-dihexadecanoyl-s
n-glycero-3-phosphoethanolamine, triethylammonium salt；invitrogen製）の１mg/mL
クロロホルム溶液とメタノールとを１：４の容量比で混合した混合液500μLに、生理食塩
水（0.9w/v％塩化ナトリウム）を加え、全量20mLにしたものを蛍光脂質溶液として用意し
た。レンズＡは一晩以上生理食塩水中に浸漬させて試験前処理を実施した。次いで、24ウ
ェルマイクロプレートの各ウェルに500μLの各試験液（実施例１−３及び比較例１−５）
及び1500μLの蛍光脂質溶液を入れ、その中に試験前処理を終えたレンズＡを一枚ずつ浸
漬して34℃で24時間振とう処理を行った（サンプル群）。また、ブランク群として500μL
の各試験液（実施例１−３及び比較例１−５）及び1500μLの生理食塩水を入れたウェル
を作成し、その中に試験前処理を終えたレンズＡを一枚ずつ浸漬して同様に振とう処理を
行った（ブランク群）。24時間後、振とう処理を終えた各レンズＡを新しい生理食塩水１
mLが入ったプレートに移し、蛍光プレートリーダー（Thermo Fisher Scientific Inc.製
）を用いて、各ウェルの蛍光強度を測定した（励起波長：485nm、蛍光波長：538nm）。各
サンプル群の蛍光強度からブランク群の蛍光強度を減算した値を吸着脂質量の指標として
求め、コントロール（比較例１）の吸着脂質量を100％とした場合の各試験液の吸着脂質
量の相対値（％）を算出した。

この結果を図２に示す。図２に示されるように、フラビンアデニンジヌクレオチドナト
リウムを単独で用いた場合（比較例２）には、コントロールと比較して脂質吸着抑制効果
が殆ど無いことが認められた。一方、全く予想外なことに、この脂質吸着抑制効果を殆ど
示さないフラビンアデニンジヌクレオチドナトリウムと、コンドロイチン硫酸ナトリウム
、アミノエチルスルホン酸、又はアスパラギン酸カリウムとを組み合わせて用いた場合（
実施例１−３）では、非イオン性SHCLに対する脂質吸着を相乗的に抑制できることが示さ
れた。

試験例２：非イオン性SHCL脂質吸着抑制評価（２）
上記参考試験例１で顕著な脂質吸着が認められた非イオン性SHCL（レンズＡ）を用い、
下記表３に示す各試験液を使用して、非イオン性SHCLの脂質吸着に及ぼす影響について検
討を行った。

まず、蛍光標識された脂質（N-(fluorescein-5-thiocarbamoyl)-1,2-dihexadecanoyl-s
n-glycero-3-phosphoethanolamine, triethylammonium salt；invitrogen製）の１mg/mL
クロロホルム溶液とメタノールとを１：４の容量比で混合した混合液500μLに、生理食塩
水（0.9w/v％塩化ナトリウム）を加え、全量20mLにしたものを蛍光脂質溶液として用意し
た。レンズＡは一晩以上生理食塩水中に浸漬させて試験前処理を実施した。次いで、24ウ
ェルマイクロプレートの各ウェルに500μLの各試験液（実施例４−６、並びに比較例１及
び３−６）及び1500μLの蛍光脂質溶液を入れ、その中に試験前処理を終えたレンズＡを
一枚ずつ浸漬して34℃で24時間振とう処理を行った（サンプル群）。また、ブランク群と
して500μLの各試験液（実施例４−６、並びに比較例１及び３−６）及び1500μLの生理
食塩水を入れたウェルを作成し、その中に試験前処理を終えたレンズＡを一枚ずつ浸漬し
て同様に振とう処理を行った（ブランク群）。24時間後、振とう処理を終えた各レンズＡ
を新しい生理食塩水１mLが入ったプレートに移し、蛍光プレートリーダー（Thermo Fishe
r Scientific Inc.製）を用いて、各ウェルの蛍光強度を測定した（励起波長：485nm、蛍
光波長：538nm）。各サンプル群の蛍光強度からブランク群の蛍光強度を減算した値を吸
着脂質量の指標として求め、コントロール（比較例１）を100％とした場合の各試験液の
値を算出した。

この結果を図３に示す。図３に示されるように、塩酸ピリドキシンを単独で用いた場合
（比較例６）には、コントロールと比較して脂質吸着抑制効果が全く無いことが認められ
た。一方、全く予想外なことに、この脂質吸着抑制効果を全く示さない塩酸ピリドキシン
と、コンドロイチン硫酸ナトリウム、アミノエチルスルホン酸、又はアスパラギン酸カリ
ウムとを組み合わせて用いた場合（実施例４−６）には、非イオン性SHCLに対する脂質吸
着を相乗的に抑制できることが示された。

参考試験例２：各種SCLの角膜上皮細胞の接着性評価
表４に示す５種類のソフトコンタクトレンズを用いて以下の実験を実施し、ソフトコン
タクトレンズ表面の角膜上皮細胞接着性を評価した。なお、本試験に使用したソフトコン
タクトレンズは、いずれも市販品である。

具体的に以下の方法により評価した。増殖用培地（１０％ウシ胎児血清含有DMEM培地）
を９００μＬずつ入れた２４ウェルマイクロプレートに、各ソフトコンタクトレンズをそ
れぞれ凸面が上になるように一枚ずつ浸漬させた。各ウェルに、増殖用培地を用いて調整
したウサギ角膜上皮細胞株SIRC（ATCC number:CCL-60）の細胞懸濁液（1×10⁵cell/mL）
を１００μLずつ播種し、３７℃、５％CO_２条件下で４８時間培養後、ソフトコンタクト
レンズに接着した生存細胞数を計測した。なお、コントロールとして、いずれのレンズも
浸漬させず、マイクロプレートの底面で細胞を培養し、ウェル中の生細胞数を計測した（
コントロール群）。なお、生存細胞数の測定にはCell Counting Kit（（株）同仁化学研
究所製）を用いた。コントロール群のウェル中に含まれる生細胞の総数に対して、各ソフ
トコンタクトレンズ表面に接着している生細胞数の割合（コントロール群に対する生細胞
数の割合；％）をそれぞれ算出した。

得られた結果を図４に示す。図４から明らかなように、非イオン性SHCLであるレンズ１
及び２は、イオン性SHCLであるレンズ３や非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズで
あるレンズ４または５と比較して、顕著な角膜上皮細胞接着性があることが確認された。
また、細胞のソフトコンタクトレンズへの接着状況を顕微鏡で観察したところ、レンズ３
、４及び５には細胞接着が殆ど確認できなかったものの、レンズ１及び２の表面には一面
に角膜上皮細胞が接着していることが確認された。以上の結果より、非イオン性SHCLは、
角膜上皮細胞の接着性が他の種類のレンズと比較して顕著に高いことが確認され、非イオ
ン性SHCLの装用は角膜表面に損傷等の悪影響を与え得ることが明らかとなった。

試験例３：非イオン性SHCLへの角膜上皮細胞の接着抑制試験（１）
表５に示す試験液を用いて、非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞の接着抑制効果を評
価した。

表４に示すレンズ２（非イオン性SHCL）を、表５に示す各試験液（実施例１及び比較例
２−３）３mLに一枚ずつ浸漬し、３４℃条件下で２４時間静置した。各試験液から取り出
したレンズ２を生理食塩水で軽く洗浄後、水分を拭い去り、増殖用培地（１０％ウシ胎児
血清含有ＤＭＥＭ培地）が９００μＬ入った２４ウェルプレートに凸面が上になるように
一枚ずつ浸漬させた。各ウェルに、増殖用培地を用いて調整したウサギ角膜上皮細胞株SI
RC（ATCC number:CCL-60）の細胞懸濁液（1×10⁵cell/mL）を１００μLずつ播種し、３７
℃、５％CO_２条件下で４８時間培養した後、レンズに接着した生存細胞数を計測した（サ
ンプル群）。また、コントロールとして、各試験液の代わりに、表５に示すコントロール
試験液で浸漬処理したレンズ２を用いて、上記と同条件でウサギ角膜上皮細胞株の細胞懸
濁液を播種して培養を行って、レンズ２に接着した生存細胞数を計測した（コントロール
群）。更に、ブランクとして、ウサギ角膜上皮細胞を播種せずに増殖用培地（１０％ウシ
胎児血清含有ＤＭＥＭ培地）１０００μＬのみを添加したウェルを作製し、この中に浸漬
処理を行っていないレンズ２を３７℃、５％CO_２条件下で４８時間静置した（ブランク群
）。なお、生存細胞数の計測には、Cell Counting Kit（（株）同仁化学研究所製）を用
い、下式に従って細胞接着抑制率（％）を算出した。

得られた結果を図５に示す。図５から明らかなように、フラビンアデニンジヌクレオチ
ドナトリウムとコンドロイチン硫酸ナトリウムを組み合わせて用いた場合（実施例１）に
は、非イオン性SHCLに対する角膜細胞接着抑制率が相乗的に著しく高められることが明ら
かとなった。

試験例４：非イオン性SHCLへの角膜上皮細胞の接着抑制試験（２）
表４に示すレンズ２（非イオン性SHCL）を用い、下記表６に示す試験液を使用して、非
イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞の接着抑制効果を評価した。

増殖用培地（１０％ウシ胎児血清含有DMEM培地）を用いて、表６で示される組成の試験
液（実施例７−８）を作製し、０．２μｍのメンブランフィルターを用い、フィルターろ
過滅菌を行った。ろ過滅菌後、各試験液を上記増殖用培地で２倍希釈して、２４ウェルの
マイクロプレートの各ウェルに９００μLずつ入れ、そこにレンズ２を凸面が上になるよ
うに浸漬させた。更に、増殖用培地（１０％ウシ胎児血清含有ＤＭＥＭ培地）を用いて調
整したウサギ角膜上皮細胞株SIRC（ATCC number:CCL-60）の細胞懸濁液（1×10⁵cell/mL
）を１００μLずつ播種し、３７℃、５％CO_２条件下で４８時間培養後、レンズ２に接着
した生存細胞数を計測した（サンプル群）。また、コントロールとして、各試験液の代わ
りに、表６に示すコントロール試験液で浸漬処理したレンズ２を用いて、上記と同条件で
ウサギ角膜上皮細胞株の細胞懸濁液を播種して培養を行って、レンズ２に接着した生存細
胞数を計測した（コントロール群）。更に、ブランクとして、ウサギ角膜上皮細胞を播種
せずに増殖用培地（１０％ウシ胎児血清含有ＤＭＥＭ培地）１０００μＬのみを添加した
ウェルを作製し、この中にレンズ２を３７℃、５％CO_２条件下で４８時間静置した（ブラ
ンク群）。なお、生存細胞数の計測には、Cell Counting Kit（（株）同仁化学研究所製
）を用い、上記試験例３と同じ計算式により、細胞接着抑制率（％）を算出した。

この結果を、図６に示す。図６より明らかなように、フラビンアデニンジヌクレオチド
ナトリウムと、アミノエチルスルホン酸又はアスパラギン酸カリウムとを組み合わせて用
いた場合（実施例７−８）には、非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞接着を極めて効果
的に抑制できることが明らかとなった。

試験例５：非イオン性SHCLへの角膜上皮細胞の接着抑制試験（３）
下記表７に示す試験液（実施例９−１０）を使用して、上記試験例４と同様の方法によ
り、非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞の接着抑制効果を評価した。

この結果を、図７に示す。図７より明らかなように、塩酸ピリドキシンと、アミノエチ
ルスルホン酸又はコンドロイチン硫酸ナトリウムとを組み合わせて用いた場合（実施例９
−１０）にも、非イオン性SHCLに対する角膜上皮細胞接着を極めて効果的に抑制できるこ
とが明らかとなった。

参考試験例３：ソフトコンタクトレンズに対する花粉タンパク質吸着特性の評価
表８に示す４種のソフトコンタクトレンズを試験に用いて、ソフトコンタクトレンズに
対する花粉タンパク質の吸着特性を評価した。

まず、試験に使用するレンズを、生理食塩液４ｍLに１枚ずつ浸漬させ、室温にて一晩
保存した（レンズの前処理）。

花粉タンパク質抗原（(株)エル・エス・エル社製 Cedar Pollen Extract-Ja、性状：凍
結乾燥粉末(Cedar Pollen粗抽出物 Mountain ceder、Juniperus Asheiiの花粉から抽出)
）を、生理食塩液に溶解し、5mg/30ｍL花粉タンパク質液を調製した。24穴プレートの各
穴に、花粉タンパク質液１.0ｍLを入れ、前処理済みのレンズの余分な水分をふき取った
後に浸漬し、34℃120rpmにて18時間振とうを行った。次いで、レンズを取り出し、生理食
塩液100ｍLに素早く（約1秒）浸漬させて余分な液をすすいだ後、ビーカーのふちを使っ
て軽く水分を切り、24穴プレートの各穴に入れた花粉タンパク質分離用液（1％炭酸ナト
リウム及び1％SDS含有水溶液）1mLに浸漬させた。34℃120rpmで３時間振とうし、レンズ
に吸着した花粉タンパク質を花粉タンパク質分離用液中に分離させた。

マイクロBCAアッセイキット（Thermo SCIENTIFIC，Pierce #23235）を用いて、花粉タ
ンパク質分離用液中の花粉タンパク質量を、アルブミン換算値として定量し、レンズに対
する花粉タンパク質吸着量を求めた。

なお、各ソフトコンタクトレンズの硬度は、上述のようにテクスチャーアナライザー（
製品名：TA.XT.plus TEXTURE ANALYSER（Stable Micro Systems Limited製））を用いて
測定した値である。

結果を図８に示す。図８に示されるように、イオン性SHCLであるレンズＩを用いた場合
には、非シリコンソフトコンタクトレンズであるレンズIII及びレンズIVや、非イオン性S
HCLであるレンズIIと比較すると、顕著に高い花粉タンパク質の吸着が認められた。この
結果から、花粉タンパク質は、ソフトコンタクトレンズの中でもイオン性SHCLに対して極
めて多量に吸着する傾向があり、イオン性SHCLには、花粉タンパク質を非常に吸着し易い
という特有の課題が存在することが確認された。

試験例６：イオン性SHCLに対する花粉タンパク質の蓄積抑制の評価（１）
上記参考試験例３にて花粉タンパク質の顕著な吸着が確認されたレンズＩ（イオン性SH
CL）を用いて、下記の試験を実施した。

先ず、レンズＩを、５mLの生理食塩液に１枚ずつ浸漬させ、５時間室温にて保存した（
レンズの前処理）。花粉タンパク質抗原（(株)エル・エス・エル社製 Cedar Pollen Extr
act-Ja、性状：凍結乾燥粉末(Cedar Pollen粗抽出物 Mountain ceder、Juniperus Asheii
の花粉から抽出)）を生理食塩液に溶解し、5mg/50mL花粉タンパク質液を調製した。24穴
プレートの各穴に、1.0mLの花粉タンパク質液を入れ、前処理したレンズの余分な水分を
ふき取った後に浸漬させ、34℃、400rpmで24時間振とうを行った。

花粉タンパク質液に浸漬させたレンズＩを取り出し、生理食塩水100mLに素早く（約1秒
）浸漬させて余分な液をすすいだ後、水分をふき取り、24穴プレートに入れた表９に記載
の各試験液（実施例１、比較例２−３、及びコントロール）1.0mLに浸漬して34℃、400rp
mで18時間振とうを行った。その後、レンズＩを取り出し、生理食塩水100mLに素早く（約
1秒）浸漬させて余分な液をすすいだ後、ビーカーのふちを使って、軽く水分を切り、24
穴プレートに入れた花粉タンパク質分離用液（1％炭酸ナトリウム及び1％SDS含有水溶液
）0.5mLに浸漬させた。34℃、400rpmで３時間振とうし、レンズに吸着した花粉タンパク
質を花粉タンパク質分離用液中に分離させた。

また、各試験液の影響を差し引くことによって、より正確に花粉タンパク質吸着量を算
出するために、ブランク群として、花粉タンパク質液で処理する工程を生理食塩水での処
理に変更した以外は、上記と同様に各試験液での処理と花粉タンパク質分離用液での処理
を行ったものを用意した。

マイクロBCAアッセイキット（Thermo SCIENTIFIC，Pierce #23235）を用いて、花粉タ
ンパク質分離用液中の花粉タンパク質の量を、アルブミン換算値として定量し、レンズＩ
に吸着していた花粉タンパク質の量を求めた。なお、花粉タンパク質吸着量の算出に際し
て、各サンプルの吸光度から、上記ブランク群の吸光度を差し引いて、アルブミン換算値
として算出することにより、花粉タンパク質吸着量を求めた。次式により、コントロール
の試験液を用いた場合の花粉タンパク質吸着量に対する、比較例及び実施例の試験液を用
いた場合の花粉タンパク質吸着量の割合から、花粉タンパク質吸着改善率（％）を算出し
た。

結果を図９に示す。その結果、コンドロイチン硫酸ナトリウムを単独で用いた場合（比
較例３）には、花粉タンパク質の吸着を改善する作用は無いことが認められた。一方、全
く予想外なことに、このコンドロイチン硫酸ナトリウムとフラビンアデニンジヌクレオチ
ドナトリウムとを組み合わせて用いた場合（実施例１）には、花粉タンパク質吸着改善率
が相乗的に高められ、イオン性SHCLに対する花粉タンパク質の吸着量を効果的に低減でき
、蓄積を抑制することができることが明らかとなった。

試験例７：イオン性SHCLに対する花粉タンパク質の蓄積抑制の評価（２）
下記表１０に示す試験液を用いて、上記試験例６と同様の方法により、イオン性SHCLに
対する花粉タンパク質の吸着改善効果について評価を行った。

結果を図１０に示す。図１０に示されるように、塩酸ピリドキシン、コンドロイチン硫
酸ナトリウム、又はアスパラギン酸カリウムのいずれの場合も単独では、花粉タンパク質
の吸着を改善する効果は認められなかった（比較例３、５及び６）。一方、全く予想外な
ことに、コンドロイチン硫酸ナトリウム又はアスパラギン酸カリウムと、塩酸ピリドキシ
ンという特定の組み合わせでイオン性SHCLに適用することにより、花粉タンパク質吸着改
善率の低下を防止できるのみならず、相乗的にイオン性SHCLへの花粉タンパク質の吸着量
を低減し、イオン性SHCLへの花粉タンパク質の蓄積を抑制できることが明らかとなった（
実施例４及び６）。

製剤例
表１１に記載の処方で、SHCL用点眼剤（実施例１１−１５）、SHCL装着液（実施例１６
）、SHCL装着液兼点眼液（実施例１７）、SHCL用洗眼剤（実施例１８）、及びSHCL洗浄液
（実施例１９−２０）が調製される。

Claims (1)

1. (A)フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリドキシン、及びこれらの塩からなる群より
   選択される少なくとも１種と、(B)コンドロイチン硫酸、アミノエチルスルホン酸、アス
   パラギン酸、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種とを含有する、
   シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。

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