JP2023111965A - シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】本発明の目的は、非イオン性ＳＨＣＬ表面への脂質吸着を抑制でき、またイオン性ＳＨＣＬへの花粉タンパク質の蓄積を抑制できる、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物を提供することである。【解決手段】（Ａ）フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリドキシン、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種と、（Ｂ）コンドロイチン硫酸、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種とを併用して、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物を調製する。【選択図】なし

Description

本発明は、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物に関する。より詳細
には、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの脂質吸着を抑制すること
ができ、またイオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの花粉タンパク質の蓄
積を抑制できる、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用の眼科組成物に関する。ま
た、本発明は、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの脂質吸着を抑制
する方法、並びにイオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの花粉タンパク質
の蓄積を抑制する方法に関する。更に、本発明は、非イオン性シリコーンハイドロゲルコ
ンタクトレンズ表面への角膜細胞の接着を抑制する方法に関する。

近年、コンタクトレンズ（ＣＬ）の装用者が増えており、中でもソフトコンタクトレン
ズ（ＳＣＬ）の装用者が増えている。一般的に、ソフトコンタクトレンズを装用した場合
には、大気からの酸素供給量が低下し、その結果として角膜上皮細胞の分裂抑制や角膜肥
厚につながる場合があることが指摘されている。そのため、より高い酸素透過性を有する
ソフトコンタクトレンズの開発が進められてきた。

シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは、そのような背景の下、高酸素透過性を有
するソフトコンタクトレンズとして近年開発されてきたものである。シリコーンハイドロ
ゲルコンタクトレンズは、ハイドロゲルにシリコーンを配合することにより、従来のハイ
ドロゲルコンタクトレンズの数倍の酸素透過性を実現する。従って、ソフトコンタクトレ
ンズの弱点である酸素供給不足を改善することができ、酸素不足に伴う角膜に対する悪影
響を大幅に抑制できるものとして、大きく期待されている。

一方、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは、従来のハイドロゲルコンタクトレ
ンズに比べて、涙液層や化粧品などに由来する脂質の汚れが付きやすいことが指摘されて
いる（非特許文献１）。こうした脂質汚れは、レンズのくもりなどを誘発して装用者に不
快感を与え、ＱＯＬ（Quality of Life）を害することとなる。また、こうしたコンタク
トレンズの汚れは、当該レンズが本来備えるべき視力矯正力にも悪影響を与えるおそれが
ある。さらに近年、このようなコンタクトレンズの脂質汚れが、角膜ステイニングと呼ば
れる角膜上皮障害の発生に影響を与えることも指摘されている。

また一般に、コンタクトレンズに使用される眼科組成物については、コンタクトレンズ
の種類に応じて、安全性等の影響を十分に考慮して設計することが不可欠である。特に、
ソフトコンタクトレンズは、素材によってイオン性の有無や含水率の高低等が種々異なる
ため、ソフトコンタクトレンズに使用される眼科組成物は、対象となるソフトコンタクト
レンズの特性に応じて製剤設計を行うことが肝要である。

また、花粉症は、花粉に含まれる花粉タンパク質が抗原となって粘膜等と接触すること
により引き起こされるアレルギー症状である。近年、花粉症の患者が増加しており、大き
な社会問題になりつつある。眼科分野でも、花粉症の予防や悪化抑制に有用な眼科組成物
の開発が強く求められている。

一方、フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリドキシン、コンドロイチン硫酸、アミノ
エチルスルホン酸、アスパラギン酸、及びこれらの塩は、エネルギー代謝を促進させたり
、新陳代謝や細胞呼吸を促進して目の疲れを解消させたり、あるいは涙液成分を補給する
こと等を目的として従来から眼科組成物に使用されている。しかし、これらの成分がシリ
コーンハイドロゲルコンタクトレンズに及ぼす影響については明らかにされていない。ま
してや、これらの中の特定の成分の組み合わせが、シリコーンハイドロゲルコンタクトレ
ンズに与える影響については、全く推認すらできないのが現状である。

塩谷浩、あたらしい眼科Ｖｏｌ．２５、Ｎｏ．７、９０７～９１２頁、２００８

本発明者等は、各種ソフトコンタクトレンズの脂質吸着特性について種々検討を行った
ところ、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ（以下、非イオン性ＳＨＣ
Ｌと表記することもある）は、ソフトコンタクトレンズの中でも、脂質を著しく吸着し易
いことを確認した。こうした著しい脂質汚れは、レンズのくもりなどを誘発して装用者の
ＱＯＬ（Quality of Life）を害し、またレンズの視力矯正力にも悪影響を与えかねない
。更にこのような脂質汚れは、角膜ステイニングなどの角膜上皮障害を誘発する惧れもあ
る。そのため、非イオン性ＳＨＣＬへの脂質吸着を抑制することにより、レンズのくもり
を防止して装用感を向上させ、また該レンズ本来の視力矯正力を維持し、さらに角膜上皮
障害を予防して、快適且つ安全に非イオン性ＳＨＣＬを使用することを可能にする手段の
開発が求められている。

更に、本発明者等は、各種のソフトコンタクトレンズに対する花粉タンパク質の吸着特
性について種々検討していたところ、イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ
（以下、イオン性ＳＨＣＬと表記することもある）には花粉タンパク質が著しく吸着し易
いという全く新しい知見を得た。一般に、タンパク質は、シリコーンハイドロゲルコンタ
クトレンズ（以下、ＳＨＣＬと表記することもある）に対しては吸着し難いと考えられて
おり、かかる知見は全く意外なものである。そして一般的に、コンタクトレンズ装用時に
は、眼が乾き易くなり、その結果、涙液による洗浄作用が低下して、花粉等の異物が眼に
滞留し易くなるため、花粉症の発症リスクが高くなると考えられている。そのうえ、コン
タクトレンズに花粉タンパク質が多量に吸着し蓄積していくとすれば、花粉症の発症リス
クを著しく高めることになり、アレルギー症状を誘発する一因にもなりかねない。更に、
コンタクトレンズに吸着した花粉タンパク質の除去が不十分になれば、コンタクトレンズ
の装用感が損なわれて不快感を誘発し、使用期間が短縮化されることにもなる。そのため
、イオン性ＳＨＣＬへの花粉タンパク質の蓄積を抑制できるような手段の開発も求められ
ている。

そこで、本発明の目的の一つは、非イオン性ＳＨＣＬへの脂質吸着を抑制できるＳＨＣ
Ｌ用眼科組成物を提供することである。また、本発明の他の目的の一つは、イオン性ＳＨ
ＣＬからの花粉タンパク質の除去を促進し、再付着も防止することで、イオン性ＳＨＣＬ
への花粉タンパク質の蓄積を抑制できるＳＨＣＬ用眼科組成物を提供することである。

本発明者等は、前記課題を解決するために鋭意検討した結果、（Ａ）フラビンアデニン
ジヌクレオチド、ピリドキシン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種
と、（Ｂ）コンドロイチン硫酸、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸、及びこれら
の塩からなる群より選択される少なくとも１種とを併用することにより、非イオン性ＳＨ
ＣＬへの脂質吸着を相乗的に著しく抑制できることを見出した。また、本発明者等は、上
記（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の併用は、イオン性ＳＨＣＬへの花粉タンパク質の蓄積をも
抑制できることを見出した。そして更に、本発明者等は、上記（Ａ）成分及び（Ｂ）成分
の併用は、非イオン性ＳＨＣＬへの角膜上皮細胞の接着を著しく抑制できることをも見出
した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に改良を重ねることにより完成したものであ
る。

即ち、本発明は、下記に掲げるＳＨＣＬ用眼科組成物を提供する。
項１－１．（Ａ）フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリドキシン、及びこれらの塩
からなる群より選択される少なくとも１種と、（Ｂ）コンドロイチン硫酸、アミノエチル
スルホン酸、アスパラギン酸、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種
とを含有する、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項１－２．（Ａ）成分として、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム及び塩酸
ピリドキシンからなる群より選択される少なくとも１種を含む、項１－１に記載のシリコ
ーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項１－３．（Ａ）成分を総量で０．００１～１．０ｗ／ｖ％含有する、項１－１又は
１－２に記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項１－４．（Ｂ）成分として、コンドロイチン硫酸ナトリウム、アミノエチルスルホ
ン酸、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、及びアスパラギン酸マグ
ネシウム・カリウムからなる群より選択される少なくとも１種を含む、項１－１～１－３
のいずれかに記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項１－５．（Ｂ）成分を総量で０．００１～５．０ｗ／ｖ％含有する、項１－１～１
－４のいずれかに記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項１－６．更に、緩衝剤を含有する、項１－１～１－５のいずれかに記載のシリコー
ンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項１－７．緩衝剤としてホウ酸緩衝剤を含む、項１－６に記載のシリコーンハイドロ
ゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項１－８．緩衝剤を総量で０．０１～１０ｗ／ｖ％含有する、項１－６又は１－７に
記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項１－９．更に、等張化剤を含有する、項１－１～１－８のいずれかに記載のシリコ
ーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項１－１０．等張化剤として、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩
化マグネシウム、グリセリン、及びプロピレングリコールからなる群より選択される少な
くとも１種を含む、項１－９に記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組
成物。
項１－１１．等張化剤を総量で０．０１～１０ｗ／ｖ％含有する、項１－９又は１－
１０に記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項１－１２．点眼剤である、項１－１～１－１１のいずれかに記載のシリコーンハイ
ドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項１－１３．非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用である、項１－
１～１－１２のいずれかに記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物
。
項１－１４．イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用である、項１－１
～１－１２のいずれかに記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。

また、本発明は、下記に掲げる非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへ
の脂質の吸着を抑制する方法を提供する。
項２．（Ａ）フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリドキシン及びこれらの塩からな
る群より選択される少なくとも１種と、（Ｂ）コンドロイチン硫酸、アミノエチルスルホ
ン酸、アスパラギン酸、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種とを含
有するシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物を、非イオン性シリコーン
ハイドロゲルコンタクトレンズと接触させることを特徴とする、非イオン性シリコーンハ
イドロゲルコンタクトレンズへの脂質の吸着を抑制する方法。

また、本発明は、下記に掲げるＳＨＣＬ用眼科組成物に非イオン性ＳＨＣＬへの脂質の
吸着を抑制する作用を付与する方法を提供する。
項３．シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物に、（Ａ）フラビンア
デニンジヌクレオチド、ピリドキシン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくと
も１種と、（Ｂ）コンドロイチン硫酸、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸、及び
これらの塩からなる群より選択される少なくとも１種とを配合することを特徴とする、シ
リコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物に非イオン性シリコーンハイドロゲ
ルコンタクトレンズへの脂質の吸着を抑制する作用を付与する方法。

また、本発明は、下記に掲げるイオン性ＳＨＣＬへの花粉タンパク質の蓄積を抑制する
方法を提供する。
項４．（Ａ）フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリドキシン及びこれらの塩からな
る群より選択される少なくとも１種と、（Ｂ）コンドロイチン硫酸、アミノエチルスルホ
ン酸、アスパラギン酸、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種とを含
有するシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物を、イオン性シリコーンハ
イドロゲルコンタクトレンズと接触させることを特徴とする、イオン性シリコーンハイド
ロゲルコンタクトレンズへの花粉タンパク質の蓄積を抑制する方法。

また、本発明は、下記に掲げる、ＳＨＣＬ用眼科組成物にイオン性ＳＨＣＬへの花粉タ
ンパク質の蓄積を抑制する作用を付与する方法を提供する。
項５．シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物に、（Ａ）フラビンア
デニンジヌクレオチド、ピリドキシン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくと
も１種と、（Ｂ）コンドロイチン硫酸、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸、及び
これらの塩からなる群より選択される少なくとも１種とを配合することを特徴とする、イ
オン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの花粉タンパク質の蓄積を抑制する作
用を該眼科組成物に付与する方法。

また、本発明は、下記に掲げる非イオン性ＳＨＣＬに対する角膜上皮細胞の接着抑制方
法を提供する。
項６．（Ａ）フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリドキシン及びこれらの塩からな
る群より選択される少なくとも１種と、（Ｂ）コンドロイチン硫酸、アミノエチルスルホ
ン酸、アスパラギン酸、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種とを含
有するシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物を、非イオン性シリコーン
ハイドロゲルコンタクトレンズと接触させることを特徴とする、非イオン性シリコーンハ
イドロゲルコンタクトレンズに対する角膜上皮細胞の接着を抑制する方法。

また、本発明は、下記に掲げる、ＳＨＣＬ用眼科組成物に非イオン性ＳＨＣＬに対する
角膜上皮細胞の接着抑制作用を付与する方法を提供する。
項７．シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物に、（Ａ）フラビンア
デニンジヌクレオチド、ピリドキシン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくと
も１種と、（Ｂ）コンドロイチン硫酸、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸、及び
これらの塩からなる群より選択される少なくとも１種とを配合することを特徴とする、シ
リコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物に非イオン性シリコーンハイドロゲ
ルコンタクトレンズに対する角膜上皮細胞の接着抑制作用を付与する方法。

本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物は、非イオン性ＳＨＣＬへの脂質吸着を顕著に抑制する
ことができる。従って、本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物によれば、非イオン性ＳＨＣＬの
脂質汚れを防止して、非イオン性ＳＨＣＬのくもりなどを防止し、また非イオン性ＳＨＣ
Ｌ本来の視力矯正力を維持することができ、さらに非イオン性ＳＨＣＬへの脂質吸着によ
り引き起こされる角膜ステイニングなどの角膜上皮障害を効果的に防止して、快適且つ安
全に非イオン性ＳＨＣＬを使用することが可能になる。

更に、本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物によれば、イオン性ＳＨＣＬの装用中に花粉タン
パク質とイオン性ＳＨＣＬが接触しても、イオン性ＳＨＣＬからの花粉タンパク質の除去
を促進し、再付着も防止することで、イオン性ＳＨＣＬへの花粉タンパク質の蓄積を抑制
できる。従って、本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物によれば、花粉症又は花粉症予備軍の使
用者にとってアレルギー症状の発症リスクを低減させることができる。更に、本発明のＳ
ＨＣＬ用眼科組成物によれば、イオン性ＳＨＣＬの装用中又は装用前後にイオン性ＳＨＣ
Ｌを清潔に保持することもできる。

また、非イオン性ＳＨＣＬには、角膜細胞が著しく接着し易いという特有の特性がある
ことが本発明者等の研究により明らかとなっているが、本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物に
よれば、非イオン性ＳＨＣＬへの角膜細胞接着を効果的に抑制することができる。角膜上
皮細胞の接着性が高いコンタクトレンズは、コンタクトレンズの装用中にレンズに角膜細
胞が接着して角膜上でレンズが動く度に、又はレンズを外す際等に、眼組織から該細胞を
剥離させて、角膜表面の損傷やそれに伴う痛みを発生させる恐れがあり、ひいてはコンタ
クトレンズ使用者のＱＯＬ（Ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ Ｌｉｆｅ）を著しく低下させること
にもなる。従って、本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物によれば、非イオン性ＳＨＣＬへの角
膜細胞の接着を抑制できるので、高い安全性をもって非イオン性ＳＨＣＬを装用すること
を（例えば、長期間連続装用することをも）可能にする。

このように、本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物は、非イオン性及びイオン性ＳＨＣＬの装
用時に懸念される問題点を一挙に解決できるので、ＳＨＣＬの使用において高い安全性と
快適性を確保することができる。

参考試験例１において、各種ソフトコンタクトレンズにおける脂質の吸着特性を評価した結果を示す図である。 試験例１において、試験液（実施例１－３及び比較例１－５）について、非イオン性ＳＨＣＬへの脂質の吸着に及ぼす影響を評価した結果を示す図である。 試験例２において、試験液（実施例４－６、及び比較例１、３－６）について、非イオン性ＳＨＣＬへの脂質の吸着に及ぼす影響を評価した結果を示す図である。 参考試験例２において、各種ソフトコンタクトレンズの角膜上皮細胞の接着性を評価した結果を示す図である。 試験例３において、試験液（実施例１及び比較例２－３）の非イオン性ＳＨＣＬに対する角膜上皮細胞接着抑制効果を評価した結果を示す図である。 試験例４において、試験液（実施例７－８）の非イオン性ＳＨＣＬに対する角膜上皮細胞接着抑制効果を評価した結果を示す図である。 試験例５において、試験液（実施例９－１０）の非イオン性ＳＨＣＬに対する角膜上皮細胞接着抑制効果を評価した結果を示す図である。 参考試験例３において、各種ソフトコンタクトレンズへの花粉タンパク質の吸着性を評価した結果を示す図である。 試験例６において、試験液（実施例１及び比較例２－３）がイオン性ＳＨＣＬに吸着した花粉タンパク質を除去する効果を評価した結果を示す図である。 試験例７において、試験液（実施例４、６、及び比較例３、５、６）がイオン性ＳＨＣＬに吸着した花粉タンパク質を除去する効果を評価した結果を示す図である。

１．ＳＨＣＬ用眼科組成物
本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物は、フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリドキシン及
びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種（以下、（Ａ）成分と表記するこ
ともある）を含有する。

（Ａ）成分の内、フラビンアデニンジヌクレオチドは、補酵素型ビタミンＢ_２として公
知の化合物である。

また、フラビンアデニンジヌクレオチドの塩としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）
又は生理学的に許容されるものである限り、特に制限されない。フラビンアデニンジヌク
レオチドの塩として、具体的には、有機酸塩（例えば、乳酸塩、酢酸塩、酪酸塩、トリフ
ルオロ酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、マロン
酸塩、メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩、パルミチン酸塩、ステ
アリン酸塩等）；無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩
等）；有機塩基との塩（例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミ
ン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、アミノ酸、トリピリジン、ピコリン等の有機
アミンとの塩等）；無機塩基との塩［アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム
塩等）；アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩等）；その他の金
属塩（アルミニウム塩等）等］が挙げられる。これらのフラビンアデニンジヌクレオチド
の塩の中でも、好ましくは無機塩基との塩及び／又は有機塩基との塩であり、より好まし
くは無機塩基との塩であり、更に好ましくはアルカリ金属塩であり、特に好ましくはナト
リウム塩である。これらのフラビンアデニンジヌクレオチドの塩は、１種単独で使用して
もよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。

フラビンアデニンジヌクレオチド及びその塩の中でも、非イオン性ＳＨＣＬへの脂質吸
着抑制作用を一層高める、或いはイオン性ＳＨＣＬへの花粉タンパク質の蓄積抑制作用を
一層高めるという観点から、好ましくはフラビンアデニンジヌクレオチドの塩、より好ま
しくは無機塩基との塩及び／又は有機塩基との塩、更に好ましくは無機塩基との塩、更に
より好ましくはアルカリ金属塩、特に好ましくはナトリウム塩（フラビンアデニンジヌク
レオチドナトリウム）が挙げられる。ここで好ましいものとして例示するフラビンアデニ
ンジヌクレオチドの塩は、非イオン性ＳＨＣＬに対する角膜上皮細胞の接着抑制作用を一
層高めるという観点からも好適である。

また、（Ａ）成分の内、ピリドキシンは、水溶性ビタミンのビタミンＢ６として公知の
化合物である。

また、ピリドキシンの塩としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容
されるものである限り、特に制限されない。ピリドキシンの塩として、有機酸塩（例えば
、乳酸塩、酢酸塩、酪酸塩、トリフルオロ酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩
、クエン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、
トシル酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩等）；無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩
、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等）等が挙げられる。これらのピリドキシンの塩の中
でも、好ましくは無機酸塩が挙げられ、更に好ましくは塩酸塩（塩酸ピリドキシン）が挙
げられる。これらのピリドキシンの塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任
意に組み合わせて使用してもよい。

ピリドキシン及びその塩の中でも、非イオン性ＳＨＣＬへの脂質吸着抑制作用を一層高
める、或いはイオン性ＳＨＣＬへの花粉タンパク質の蓄積抑制作用を一層高めるという観
点から、好ましくはピリドキシン及びその無機酸塩、更に好ましくは塩酸ピリドキシンが
挙げられる。ここで好ましいものとして例示するピリドキシン及びその塩は、非イオン性
ＳＨＣＬに対する角膜上皮細胞の接着抑制作用を一層高めるという観点からも好適である
。

本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物において、（Ａ）成分は、フラビンアデニンジヌクレオ
チド、ピリドキシン及びこれらの塩の中から１種のものを単独で使用してもよく、また２
種以上のものを任意に組み合わせて使用してもよい。本発明で使用される（Ａ）成分の好
適な一例として、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム及び塩酸ピリドキシンが挙
げられる。

本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物において、（Ａ）成分の配合割合は、（Ａ）成分の種類
、併用する（Ｂ）成分の種類等に応じて適宜設定されるが、一例として、ＳＨＣＬ用眼科
組成物の総量に対して、（Ａ）成分が総量で０．００１～１．０ｗ／ｖ％、好ましくは０
．０１～０．２ｗ／ｖ％が例示される。より具体的には、ＳＨＣＬ用眼科組成物の総量に
対する各（Ａ）成分の配合割合として、以下の範囲が例示される。
（Ａ）成分がフラビンアデニンジヌクレオチド及び／又はその塩の場合：これらが総量で
、通常０．００１～１．０ｗ／ｖ％、好ましくは０．００５～０．５ｗ／ｖ％、更に好ま
しくは０．０１～０．１ｗ／ｖ％；
（Ａ）成分がピリドキシン及び／又はその塩の場合：これらが総量で、通常０．００１～
１．０ｗ／ｖ％、好ましくは０．０１～０．５ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．０２～０．
２ｗ／ｖ％。

本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物は、上記（Ａ）成分に加えて、コンドロイチン硫酸、ア
ミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸、及びこれらの塩からなる群より選択される少な
くとも１種（以下、（Ｂ）成分と表記することもある）を含有する。このように（Ａ）及
び（Ｂ）成分を併用することによって、非イオン性ＳＨＣＬに対する脂質の吸着を有効に
抑制させることが可能になり、またイオン性ＳＨＣＬへの花粉タンパク質の蓄積を有効に
抑制させることが可能になる。また、（Ａ）及び（Ｂ）成分の併用は、非イオン性ＳＨＣ
Ｌに対する角膜上皮細胞の接着を有効に抑制させることをも可能にする。

（Ｂ）成分の内、コンドロイチン硫酸は、Ｄ－グルクロン酸とＮ－アセチル－Ｄ－ガラ
クトサミンの２つ糖が反復する糖鎖に硫酸が結合した構造を持つグリコサミノグリカンの
１種である。コンドロイチン硫酸及びその塩は、角膜保護作用等が知られている公知の化
合物であり、公知の方法により製造してもよく市販品として入手することもできる。

本発明に使用されるコンドロイチン硫酸としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は
生理学的に許容される限り、その由来については、特に制限されず、例えば、哺乳動物や
魚類の軟骨（サケ軟骨等）などに由来するものなどが使用され得る。また分子量について
も、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される限り特に制限されず、例え
ば、粘度平均分子量が０．０１万～１０万、好ましくは０．０５万～７万、更に好ましく
は０．１万～５万程度のものが使用され得る。ここで粘度平均分子量は、第十五改正日本
薬局方の一般試験法 粘度測定法 第１法：毛細管粘度計法に準じて極限粘度ηを求め（
測定条件：溶解液０．２ｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ、温度２５．０±０℃、ウベローデ粘度計
）、得られた極限粘度ηを用いて下式Ｉより算出される。
式Ｉ：［η］＝５．８×１０^－４Ｍ^０．７４（ここで、Ｍは粘度平均分子量である。
）

また、コンドロイチン硫酸の塩としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的
に許容されることを限度として、特に制限されるものではない。コンドロイチン硫酸の塩
としては、具体的には、有機塩基との塩（例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、ト
リエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリン等
の有機アミンとの塩等）、無機塩基との塩［例えば、アンモニウム塩；アルカリ金属（ナ
トリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）、アルミニ
ウム等の金属との塩等］等の各種の塩が挙げられる。これらの塩の中でも、好ましくは、
コンドロイチン硫酸の無機塩基との塩、より好ましくはアルカリ金属塩、更に好ましくは
ナトリウム塩（コンドロイチン硫酸ナトリウム）である。これらのコンドロイチン硫酸の
塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。

コンドロイチン硫酸及びその塩の中でも、非イオン性ＳＨＣＬへの脂質吸着抑制作用を
一層高める、或いはイオン性ＳＨＣＬへの花粉タンパク質の蓄積抑制作用を一層高めると
いう観点から、好ましくはコンドロイチン硫酸の塩、より好ましくはコンドロイチン硫酸
の無機塩基との塩、更に好ましくはコンドロイチン硫酸のアルカリ金属塩、特に好ましく
はコンドロイチン硫酸ナトリウムが挙げられる。ここで好ましいものとして例示するコン
ドロイチン硫酸の塩は、非イオン性ＳＨＣＬに対する角膜上皮細胞の接着抑制作用を一層
高めるという観点からも好適である。

また、（Ｂ）成分の内、アミノエチルスルホン酸は、タウリンとも称される公知の化合
物である。

アミノエチルスルホン酸の塩としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に
許容されるものであれば、特に制限されない。アミノエチルスルホン酸の塩として、具体
的には、有機塩基との塩（例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールア
ミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリン等の有機アミンと
の塩等）、無機塩基との塩［例えば、アンモニウム塩；アルカリ金属（ナトリウム、カリ
ウム等）、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）、アルミニウム等の金属と
の塩等］等が挙げられる。これらのアミノエチルスルホン酸の塩は、１種単独で使用して
もよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。

アミノエチルスルホン酸及びその塩の中でも、非イオン性ＳＨＣＬへの脂質吸着抑制作
用を一層高める、或いはイオン性ＳＨＣＬへの花粉タンパク質の蓄積抑制作用を一層高め
るという観点から、好ましくはアミノエチルスルホン酸が挙げられる。ここで好ましいも
のとして例示するアミノエチルスルホン酸は、非イオン性ＳＨＣＬに対する角膜上皮細胞
の接着抑制作用を一層高めるという観点からも好適である。

また、（Ｂ）成分の内、アスパラギン酸は、２－アミノブタン二酸とも称される酸性ア
ミノ酸として公知の化合物である。アスパラギン酸は、Ｌ体、Ｄ体、ＤＬ体のいずれであ
ってもよいが、好ましくはＬ体である。

アスパラギン酸の塩としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容され
るものであれば、特に制限されない。アスパラギン酸の塩としては、具体的には、上記ア
ミノエチルスルホン酸がとり得る塩と同形態のものが例示される。これらの塩の中でも、
好ましくは、アスパラギン酸の無機塩基との塩、より好ましくはアルカリ金属塩及びアル
カリ土類金属塩、更に好ましくはアスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム
、及びアスパラギン酸マグネシウム・カリウム、特に好ましくはアスパラギン酸カリウム
である。これらのアスパラギン酸の塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任
意に組み合わせて使用してもよい。

アスパラギン酸及びその塩の中でも、非イオン性ＳＨＣＬへの脂質吸着抑制作用を一層
高める、或いはイオン性ＳＨＣＬへの花粉タンパク質の蓄積抑制作用を一層高めるという
観点から、好ましくはアスパラギン酸の無機塩基との塩、より好ましくはアスパラギン酸
のアルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩、更に好ましくはアスパラギン酸カリウム、ア
スパラギン酸マグネシウム、及びアスパラギン酸マグネシウム・カリウム、特に好ましく
はアスパラギン酸カリウムが挙げられる。ここで好ましいものとして例示するアスパラギ
ン酸及びその塩は、非イオン性ＳＨＣＬに対する角膜上皮細胞の接着抑制作用を一層高め
るという観点からも好適である。

本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物において、（Ｂ）成分は、コンドロイチン硫酸、アミノ
エチルスルホン酸、アスパラギン酸、及びこれらの塩の中から１種のものを単独で使用し
てもよく、また２種以上のものを任意に組み合わせて使用してもよい。本発明で使用され
る（Ｂ）成分の好適な一例として、コンドロイチン硫酸ナトリウム、アミノエチルスルホ
ン酸、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、及びアスパラギン酸マグ
ネシウム・カリウムが挙げられる。

本発明で使用される（Ｂ）成分の中でも、非イオン性ＳＨＣＬへの脂質吸着抑制作用を
一層高めるという観点から、好ましくは、コンドロイチン硫酸、アミノエチルスルホン酸
、及びこれらの塩；更に好ましくはコンドロイチン硫酸及びその塩；より好ましくは、コ
ンドロイチン硫酸ナトリウムが例示される。また、ここで例示する（Ｂ）成分は、非イオ
ン性ＳＨＣＬに対する角膜上皮細胞の接着抑制作用を一層高めるという観点からも好適で
ある。

また、イオン性ＳＨＣＬへの花粉タンパク質の蓄積抑制作用を一層高めるという観点か
ら、（Ｂ）成分として、好ましくはコンドロイチン硫酸、アスパラギン酸、及びこれらの
塩；更に好ましくは、コンドロイチン硫酸及びその塩；より好ましくはコンドロイチン硫
酸ナトリウムが例示される。

本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物において、（Ｂ）成分の配合割合は、（Ｂ）成分の種類
、併用する（Ａ）成分の種類等に応じて適宜設定されるが、一例として、ＳＨＣＬ用眼科
組成物の総量に対して、（Ｂ）成分が総量で０．００１～５．０ｗ／ｖ％、好ましくは０
．１～１．５ｗ／ｖ％が例示される。より具体的には、ＳＨＣＬ用眼科組成物の総量に対
する各（Ｂ）成分の配合割合として、以下の範囲が例示される。
（Ｂ）成分がコンドロイチン硫酸及び／又はその塩の場合：これらが総量で、通常０
．００１～５．０ｗ／ｖ％、好ましくは０．０１～２．０ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．
１～１．０ｗ／ｖ％；
（Ｂ）成分がアミノエチルスルホン酸及び／又はその塩の場合：これらが総量で、通
常０．００１～５．０ｗ／ｖ％、好ましくは０．０１～２．０ｗ／ｖ％、更に好ましくは
０．１～１．５ｗ／ｖ％；
（Ｂ）成分がアスパラギン酸及び／又はその塩の場合：これらが総量で、通常０．０
０１～５．０ｗ／ｖ％、好ましくは０．０１～２．０ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．１～
１．５ｗ／ｖ％。

上記（Ｂ）成分の配合割合は、非イオン性ＳＨＣＬに対する角膜上皮細胞の接着抑制作
用を一層高め、またイオン性ＳＨＣＬに対する花粉タンパク質の蓄積抑制作用を一層高め
るという観点から好適である。更に、上記（Ｂ）成分の配合割合は、非イオン性ＳＨＣＬ
への角膜上皮細胞の接着抑制作用を一層高めるという観点からも好適である。

また、本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物において、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の比率
については、特に制限されるものではないが、非イオン性ＳＨＣＬへの脂質吸着抑制作用
を一層高める、或いはイオン性ＳＨＣＬへの花粉タンパク質の蓄積抑制作用を一層高める
という観点から、（Ａ）成分の総量１００重量部当たり、上記（Ｂ）成分の総量が０．５
～５００００重量部、好ましくは５０～１００００重量部となる範囲が例示される。より
具体的には、（Ａ）成分の総量１００重量部当たりの各（Ｂ）成分の比率として、以下の
範囲が例示される：
（Ｂ）成分がコンドロイチン硫酸及び／又はその塩の場合：これらが総量で、通常０
．５～５００００重量部、好ましくは５～１００００重量部、更に好ましくは５０～５０
００重量部；
（Ｂ）成分がアミノエチルスルホン酸及び／又はその塩の場合：これらが総量で、通
常０．５～５００００重量部、好ましくは５～２００００重量部、更に好ましくは５０～
１００００重量部；
（Ｂ）成分がアスパラギン酸及び／又はその塩の場合：これらが総量で、通常０．５
～５００００重量部、好ましくは５～２００００重量部、更に好ましくは５０～１０００
０重量部。

本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物は、更に緩衝剤を含有していてもよい。本発明のＳＨＣ
Ｌ用眼科組成物に配合できる緩衝剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学
的に許容されるものであれば、特に制限されない。かかる緩衝剤の一例として、ホウ酸緩
衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、トリス緩衝剤、イプシ
ロン－アミノカプロン酸、アスパラギン酸、アスパラギン酸塩等が挙げられる。これらの
緩衝剤は組み合わせて使用しても良い。好ましい緩衝剤は、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤
、炭酸緩衝剤、及びクエン酸緩衝剤であり、より好ましい緩衝剤は、ホウ酸緩衝剤、及び
リン酸緩衝剤であり、特に好ましい緩衝剤はホウ酸緩衝剤である。ホウ酸緩衝剤としては
、ホウ酸、又はホウ酸アルカリ金属塩、ホウ酸アルカリ土類金属塩等のホウ酸塩が挙げら
れる。リン酸緩衝剤としては、リン酸、又はリン酸アルカリ金属塩、リン酸アルカリ土類
金属塩等のリン酸塩が挙げられる。炭酸緩衝剤としては、炭酸、又は炭酸アルカリ金属塩
、炭酸アルカリ土類金属塩等の炭酸塩が挙げられる。クエン酸緩衝剤としては、クエン酸
、又はクエン酸アルカリ金属塩、クエン酸アルカリ土類金属塩等が挙げられる。また、ホ
ウ酸緩衝剤又はリン酸緩衝剤として、ホウ酸塩又はリン酸塩の水和物を用いてもよい。よ
り具体的な例として、ホウ酸緩衝剤として、ホウ酸又はその塩（ホウ酸ナトリウム、テト
ラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等）；リン酸緩衝
剤として、リン酸又はその塩（リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン
酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸一水素カルシウム、
リン酸二水素カルシウム等）；炭酸緩衝剤として、炭酸又はその塩（炭酸水素ナトリウム
、炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウ
ム、炭酸マグネシウム等）；クエン酸緩衝剤として、クエン酸又はその塩（クエン酸ナト
リウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸
二ナトリウム等）；酢酸緩衝剤として、酢酸又はその塩（酢酸アンモニウム、酢酸カリウ
ム、酢酸カルシウム、酢酸ナトリウム等）；トリス緩衝剤として、トリス（ヒドロキシメ
チル）アミノメタン又はその塩（塩酸塩、酢酸塩、スルホン酸塩等）；アスパラギン酸又
はその塩
（アスパラギン酸ナトリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸カリウム等
）等が例示できる。これらの緩衝剤の中でも、ホウ酸緩衝剤は、より確実に本発明の効果
を奏させることが期待されるため、本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物に好適に使用される。
これらの緩衝剤は１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用し
てもよい。

本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物に緩衝剤を配合する場合、該緩衝剤の配合割合について
は、使用する緩衝剤の種類、他の配合成分の種類や量、該眼科組成物の製剤形態等に応じ
て異なり、一律に規定することはできないが、例えば、該ＳＨＣＬ用眼科組成物の総量に
対して、該緩衝剤が総量で０．０１～１０ｗ／ｖ％、好ましくは０．１～５ｗ／ｖ％、更
に好ましくは０．５～２ｗ／ｖ％となる割合が例示される。

本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物は、更に等張化剤を含有していてもよい。本発明のＳＨ
ＣＬ用眼科組成物に配合できる等張化剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生
理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。かかる等張化剤の具体例として、
例えば、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、亜
硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウ
ム、塩化マグネシウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナト
リウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、グリセリン、プロピレングリコール等
が挙げられる。これらの等張化剤の中でも、より確実に本発明の効果を奏させるという観
点から、好ましくは、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウ
ム、グリセリン、及びプロピレングリコールが挙げられる。これらの等張化剤は、１種単
独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。

本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物に等張化剤を配合する場合、該等張化剤の配合割合につ
いては、使用する等張化剤の種類等に応じて異なり、一律に規定することはできないが、
例えば、該等張化剤が総量で０．０１～１０ｗ／ｖ％、好ましくは０．０５～５ｗ／ｖ％
、更に好ましくは０．１～３ｗ／ｖ％となる割合が例示される。

本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物は、更に界面活性剤を含有していてもよい。本発明のＳ
ＨＣＬ用眼科組成物に配合可能な界面活性剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又
は生理学的に許容されることを限度として特に制限されず、非イオン性界面活性剤、両性
界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤のいずれであってもよい。

本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物に配合可能な非イオン性界面活性剤としては、具体的に
は、モノラウリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノパルミチン
酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート４０）、モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）
ソルビタン（ポリソルベート６０）、トリステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリ
ソルベート６５）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）等
のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類；ポロクサマー４０７、ポロクサマー２３５、ポロ
クサマー１８８、ポロクサマー４０３、ポロクサマー２３７、ポロクサマー１２４等のＰ
ＯＥ・ＰＯＰブロックコポリマー類；ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油６０）等のＰＯＥ硬化ヒマシ油類；ＰＯＥ（９）ラウリルエーテル等のＰＯ
Ｅアルキルエーテル類；ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル等のＰＯＥ－ＰＯＰ
アルキルエーテル類；ＰＯＥ（１０）ノニルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニ
ルエーテル類等が挙げられる。なお、上記で例示する化合物において、ＰＯＥはポリオキ
シエチレン、ＰＯＰはポリオキシプロピレン、及び括弧内の数字は付加モル数を示す。ま
た、本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物に配合可能な両性界面活性剤としては、具体的には、
アルキルジアミノエチルグリシン等が例示される。また、本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物
に配合可能な陽イオン性界面活性剤としては、具体的には、塩化ベンザルコニウム、塩化
ベンゼトニウム等が例示される。また、本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物に配合可能な陰イ
オン性界面活性剤としては、具体的には、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸
塩、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、脂肪族α－スルホメチルエステル、αオレフィ
ンスルホン酸等が例示される。

本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物において、上記界面活性剤は、１種単独で使用してもよ
く、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

上記の界面活性剤の中でも、好ましくは非イオン性界面活性剤；より好ましくはＰＯＥ
ソルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥ硬化ヒマシ油類、又はＰＯＥ・ＰＯＰブロックコポ
リマー類が用いられる。

本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物に界面活性剤を配合する場合、該界面活性剤の配合割合
については、該界面活性剤の種類、他の配合成分の種類や量、該ＳＨＣＬ用眼科組成物の
製剤形態等に応じて適宜設定できる。界面活性剤の配合割合の一例として、ＳＨＣＬ用眼
科組成物の総量に対して、該界面活性剤が総量で、０．００１～１．０ｗ／ｖ％、好まし
くは０．００５～０．７ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．０１～０．５ｗ／ｖ％が例示され
る。

本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物のｐＨについては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は
生理学的に許容される範囲内であれば特に限定されるものではない。本発明のＳＨＣＬ用
眼科組成物のｐＨの一例として、２．５～９．５、好ましくは３．０～９．０、更に好ま
しくは３．５～８．５となる範囲が挙げられる。

また、本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物の浸透圧については、生体に許容される範囲内で
あれば、特に制限されない。本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物の浸透圧比の一例として、好
ましくは０．５～５．０、更に好ましくは０．６～３．０、特に好ましくは０．７～２．
０となる範囲が挙げられる。浸透圧の調整は無機塩、多価アルコール、糖アルコール、糖
類等を用いて、当該技術分野で既知の方法で行うことができる。浸透圧比は、第十五改正
日本薬局方に基づき２８６ｍＯｓｍ（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液の浸透圧）に
対する試料の浸透圧の比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法（氷点降下法）を
参考にして測定する。なお、浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶
液）は、塩化ナトリウム（日本薬局方標準試薬）を５００～６５０℃で４０～５０分間乾
燥した後、デシケーター（シリカゲル）中で放冷し、その０．９００ｇを正確に量り、精
製水に溶かし正確に１００ｍＬとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液（０．９
ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）を用いる。

本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物は、本発明の効果を妨げない限り、上記成分の他に、種
々の薬理活性成分や生理活性成分を組み合わせて適当量含有してもよい。かかる成分は特
に制限されず、例えば、一般用医薬品製造（輸入）承認基準２０００年版（薬事審査研究
会監修）に記載された眼科用薬における有効成分が例示できる。具体的には、眼科用薬に
おいて用いられる成分としては、次のような成分が挙げられる。抗ヒスタミン剤：例えば
、イプロヘプチン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸
ケトチフェン、ペミロラストカリウム等。充血除去剤：例えば、塩酸テトラヒドロゾリン
、塩酸ナファゾリン、硫酸ナファゾリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸メ
チルエフェドリン等。殺菌剤：例えば、セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩
化ベンゼトニウム、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸ポリヘキ
サメチレンビグアニド等。ビタミン類：例えば、シアノコバラミン、酢酸レチノール、パ
ルミチン酸レチノール、パンテノール、パントテン酸カルシウム等。消炎剤：例えば、グ
リチルリチン酸二カリウム、プラノプロフェン、アラントイン、アズレン、アズレンスル
ホン酸ナトリウム、グアイアズレン、ε－アミノカプロン酸、塩化ベルベリン、硫酸ベル
ベリン、塩化リゾチーム、甘草等。収斂剤：例えば、亜鉛華、乳酸亜鉛、硫酸亜鉛等。そ
の他：例えば、クロモグリク酸ナトリウム、スルファメトキサゾール、スルファメトキサ
ゾールナトリウム等。

また、本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物には、発明の効果を損なわない範囲であれば、そ
の用途や形態に応じて、常法に従い、様々な添加物を適宜選択し、１種又はそれ以上を併
用して適当量含有させてもよい。それらの添加物として、例えば、医薬品添加物事典２０
０７（日本医薬品添加剤協会編集）に記載された各種添加物が例示できる。代表的な成分
として次の添加物が挙げられる。
担体：例えば、水、含水エタノール等の水性担体。
増粘剤：例えば、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、アルギン酸、ポリビニルアルコール
（完全、又は部分ケン化物）、ポリビニルピロリドン、マクロゴール等。
糖類：例えば、シクロデキストリン等。
糖アルコール類：例えば、キシリトール、ソルビトール、マンニトールなど。これら
はｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。
防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤：例えば、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香
酸ナトリウム、エタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸ク
ロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナ
トリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸
プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベ
ンジルアルコール、ビグアニド化合物（具体的には、ポリヘキサメチレンビグアニド等）
、グローキル（ローディア社製 商品名）等。
ｐＨ調節剤：例えば、塩酸、ホウ酸、イプシロン－アミノカプロン酸、クエン酸、酢
酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸
水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、ホウ砂、トリエタノールアミン、モノエタノールアミ
ン、ジイソプロパノールアミン、硫酸、リン酸、ポリリン酸、プロピオン酸、シュウ酸、
グルコン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、グルコノラクトン、酢酸ア
ンモニウム等。
安定化剤：例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、トロメタモール、ナトリウムホル
ムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、トコフェロール、ピロ亜硫酸ナトリウ
ム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリ
ン等。
キレート剤：例えば、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤＡ）、エチレンジアミン三酢
酸、エチレンジアミン四酢酸（エデト酸、ＥＤＴＡ）、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）エ
チレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）等。
香料又は清涼化剤：例えば、メントール、アネトール、オイゲノール、カンフル、ゲ
ラニオール、シネオール、ボルネオール、リモネン、リュウノウ等。これらは、ｄ体、ｌ
体又はｄｌ体のいずれでもよく、また精油（ハッカ油、クールミント油、スペアミント油
、ペパーミント油、ウイキョウ油、ケイヒ油、ベルガモット油、ユーカリ油、ローズ油等
）として配合してもよい。

本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物は、所望量の上記（Ａ）及び（Ｂ）成分、及び必要に応
じて他の配合成分を所望の濃度となるように添加することにより調製される。

本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物は、その剤型については、眼科分野で使用可能である限
り特に制限されないが、例えば、液状、軟膏状等が挙げられる。これらの中でも、液状が
好ましい。また液状の中でも水性液状が好ましい。本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物を水性
液状にする場合、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される水を水性担体
として使用すればよく、このような水として、具体的には、蒸留水、常水、精製水、滅菌
精製水、注射用水、注射用蒸留水等が例示される。これらの定義は第一五改正日本薬局方
に基づく。ここで、水性液状とは、水を含有する液状の形態を意味し、通常は、ＳＨＣＬ
用眼科組成物中に水を１重量％以上、好ましくは５重量％以上、より好ましくは２０重量
％以上、更に好ましくは５０重量％以上を含有するものを意味する。

本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物は、眼科分野で用いられるものであってＳＨＣＬに接触
するように使用されるものであれば、その製剤形態については制限されない。例えば、Ｓ
ＨＣＬ用点眼剤（ＳＨＣＬを装着したまま使用可能な点眼剤）、ＳＨＣＬ用洗眼剤（ＳＨ
ＣＬを装着したまま使用可能な洗眼剤）、ＳＨＣＬ装着液、ＳＨＣＬケア用液剤（ＳＨＣ
Ｌ消毒液、ＳＨＣＬ保存液、ＳＨＣＬ洗浄液、及びＳＨＣＬ洗浄保存液等）等を挙げるこ
とができる。

これらの中でも、ＳＨＣＬ用点眼剤は、ＳＨＣＬ装用中に手軽に使用できるので、ＳＨ
ＣＬ装用中に脂質汚れが付着したり、花粉タンパク質が蓄積するのを効果的に抑制できる
ため、ＳＨＣＬ装用中の不快感を防止して快適にＳＨＣＬを装用することを可能にすると
いう点で好適である。また、ＳＨＣＬ用点眼剤又はＳＨＣＬ装着液、特にＳＨＣＬ用点眼
剤は、眼球表面にＳＨＣＬが接触している際に又は接触する直前（例えば、接触させるこ
ととなる装着行為前の１０分以内）に使用されるものであり、非イオン性ＳＨＣＬへの角
膜上皮細胞の接着抑制作用が強く求められる製剤形態である。そして点眼剤は、１日当た
りの使用頻度が高い製剤であるという点でも、本発明の効果をより一層有効に奏させ得る
。これらの観点を総合的に鑑みれば、本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物の好適な一例として
、ＳＨＣＬ用点眼剤が挙げられる。

また、本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物の使用方法としては、該ＳＨＣＬ用眼科組成物を
ＳＨＣＬに接触させることとなる工程を有する公知の方法であれば、特に限定はない。例
えば、ＳＨＣＬ用点眼剤の場合、ＳＨＣＬの装着前又は装用中に、該点眼剤の適量を点眼
すればよい。また、ＳＨＣＬ用洗眼剤の場合も、ＳＨＣＬの装着前又は装用中、該洗眼剤
の適量を洗眼に使用すればよい。なお、本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物がＳＨＣＬ用点眼
剤又はＳＨＣＬ用洗眼剤である場合、ＳＨＣＬを装用している時はもちろん、装用してい
ない時でも点眼や洗眼の目的で使用することができる。また、ＳＨＣＬ装着液の場合、Ｓ
ＨＣＬの装着時にＳＨＣＬと該装着液の適量を接触させることより使用される。更に、Ｓ
ＨＣＬケア用液剤の場合であれば、適量の該ケア用液剤中にＳＨＣＬを浸漬したり、該ケ
ア用液剤にＳＨＣＬを接触させて擦り洗いすること等によって使用される。

本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物において、適用対象となるＳＨＣＬの種類については特
に制限されず、イオン性又は非イオン性の別を問わず、現在市販されている、或いは将来
市販される全てのＳＨＣＬを適用対象にできる。本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物によれば
、非イオン性ＳＨＣＬを適用対象とする場合には、非イオン性ＳＨＣＬに対する脂質の吸
着を抑制でき、更には非イオン性ＳＨＣＬに対する角膜上皮細胞の接着を抑制することが
できる。また、イオン性ＳＨＣＬを適用対象とする場合には、イオン性ＳＨＣＬへの花粉
タンパク質の蓄積を抑制することができる。なお、ここでイオン性とは、米国ＦＤＡ（米
国食品医薬品局）基準に則り、コンタクトレンズ素材中のイオン性成分含有率が１ｍｏｌ
％以上であることをいい、非イオン性とは、米国ＦＤＡ基準に則り、コンタクトレンズ素
材中のイオン性成分含有率が１ｍｏｌ％未満であることをいう。

また、本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物において、適用対象となるＳＨＣＬの含水率につ
いても特に制限されず、例えば、９０％以下、好ましくは６０％以下、更に好ましくは５
０％以下が挙げられる。なお、ＳＨＣＬはハイドロゲル素材を含むものであるため、少な
くとも０％より多い水分を含む。とりわけ、含水率が３５％以下の非イオン性ＳＨＣＬは
特に角膜上皮細胞に対する接着性が強い傾向がある。本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物によ
れば、このように角膜上皮細胞に対する接着性が強い非イオン性ＳＨＣＬに対しても、角
膜上皮細胞の接着抑制効果を有効に奏することができる。かかる本発明の効果に鑑みれば
、本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物は、好適な適用対象として、含水率が３５％以下の非イ
オン性ＳＨＣＬが挙げられる。

ここでＳＨＣＬの含水率とは、ＳＨＣＬ中の水の割合を示し、具体的には以下の計算式
により求められる。

含水率（％）＝（含水した水の重量／含水状態のＳＨＣＬの重量）×１００かかる含水
率はＩＳＯ１８３６９－４：２００６の記載に従って、重量測定方法により測定され得る
。

また、一般に材質が柔らかい非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに比べ、材質
が硬いＳＨＣＬは、異物の吸着によるレンズの変形や濡れ性低下により、使用感の悪化を
感じさせ易く、眼粘膜障害を引き起こし易い傾向にある。本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物
によれば、このように使用感悪化や眼粘膜障害を引き起こし易い硬い材質のＳＨＣＬへの
脂質や花粉タンパク質の吸着・蓄積を有効に抑制することができ、それによりレンズの変
形や変質を防いで、使用感の悪化や眼粘膜障害を効果的に防止することもできる。かかる
本発明の効果に鑑みれば、本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物の好適な適用対象として、硬度
が比較的高いＳＨＣＬが挙げられる。好ましくは、適用対象となるＳＨＣＬの硬度は、下
記のテクスチャーアナライザーによる測定方法により測定した場合の硬度が、３ｇ以上、
好ましくは４ｇ以上、より好ましくは６ｇ以上、更に好ましくは８ｇ以上である。また、
適用対象となるＳＨＣＬの硬度の上限値については、特に制限されないが、好ましくは１
５ｇ以下、更に好ましくは１２ｇ以下である。

コンタクトレンズの硬度は、テクスチャーアナライザー（製品名：TA.XT.plus TEXTURE
ANALYSER(Stable Micro Systems Limited製））を用いて、具体的に以下のようにして測
定され得る。

まず、測定対象となるコンタクトレンズをパッケージから取り出し、余分な水分をふき
取って、生理食塩水（０．９％塩化ナトリウム溶液）で濯いだ後、生理食塩水を満たした
プラスチックシャーレの底に凸面が上方になるように配置する。次いで、測定器のプロー
ブの真下に該コンタクトレンズが来るように調節し、以下の測定条件下で測定を行う。

［測定条件］
測定器の設定：
テストモード 圧縮測定
プローブタイプ φ１０ｍｍシリンダープローブ
Ｔａｒｇｅｔ Ｍｏｄｅ Ｄｉｓｔａｎｃｅ
Ｄｉｓｔａｎｃｅ ２．５ｍｍ
Ｔｒｉｇｅｒ Ｔｙｐｅ Ａｕｔｏ
Ｔｒｉｇｅｒ Ｆｏｒｃｅ ０．１ｇ
Ｔｅｓｔ Ｓｐｅｅｄ １．０ｍｍ／ｓｅｃ
プローブがレンズ頂点を押し下げ始めてから２．５ｍｍ（２．５秒）レンズを押しつぶ
す際の応力を測定し、その最大値を硬度として記録する。

本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物は、上記（Ａ）及び（Ｂ）成分に基づく固有の生理活性
を発揮でき、様々な用途に使用することができる。例えば、（Ａ）成分や（Ｂ）成分に基
づいて、眼細胞の新陳代謝を促進して目の疲れを解消させる作用を発揮できるので、眼精
疲労改善又は疲れ目改善の用途に使用することができる。

また、従来、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）素材のハードコンタクトレンズの
装着によって、角膜へのレンズの固着等に起因して角膜上皮障害（３時－９時ステイニン
グ）が惹起され易いことが知られている。また、ＳＣＬの装用でも、目が乾く症状等を有
する者
（例えば、ドライアイ患者）ではレンズにより角膜が損傷され易く、角膜ステイニングが
生じ易い傾向があることが知られている。一方、非イオン性ＳＨＣＬは、角膜上皮細胞と
著しく接着する特性があり、更にはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの固有の性
質として通常の非シリコーンＳＣＬよりも一般に固いため、角膜上皮に物理的損傷を与え
易い傾向がある。このような非イオン性ＳＨＣＬの特性を鑑みれば、非イオン性ＳＨＣＬ
の装用によっても上述のような角膜上皮障害を生じさせ易いことが明らかである。これに
対して、本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物によれば、角膜上皮細胞の非イオン性ＳＨＣＬへ
の接着を効果的に抑制できるので、非イオン性ＳＨＣＬの装用によって引き起こされる角
膜上皮障害を予防することができる。従って、本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物は、非イオ
ン性ＳＨＣＬの装用により生じる角膜上皮障害の予防剤として用いられることができ、と
りわけ、目が乾く症状を有する者用（例えば、ドライアイ患者用）として好適に用いられ
る。

また、角膜上皮細胞はアレルゲン等に対するバリアー機能も有しているので、上述のよ
うな非イオン性ＳＨＣＬ装用により引き起こされる角膜上皮障害は、そのバリアー機能を
低下させ、目のアレルギー症状等を発症させ易くする畏れがある。これに対して、本発明
のＳＨＣＬ用眼科組成物によれば、非イオン性ＳＨＣＬへの角膜上皮細胞の接着を抑制す
ることによって、角膜上皮細胞を正常な状態に保持し、角膜上皮細胞のバリアー機能を維
持させることが可能である。従って、本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物は、非イオン性ＳＨ
ＣＬを使用する者が、アレルギー症状を始めとする種々の眼病に対して抵抗力を高めて予
防するための眼病予防剤（例えば、アレルギー症状の予防剤）として好適に用いられる。

また、本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物は、非イオン性ＳＨＣＬへの脂質吸着が一因とな
って引き起こされる角膜ステイニング等の角膜上皮障害を効果的に防止できるので、かか
る観点からも角膜上皮障害の予防剤として有効に用いられることができる。

更に、本発明のＳＨＣＬ用眼科組成物は、イオン性ＳＨＣＬからの花粉タンパク質の除
去を促進し、再付着も防止できるので、イオン性ＳＨＣＬへの花粉タンパク質の蓄積を有
効に抑制できる。従って、コンタクトレンズ上に吸着された花粉タンパク質が、長時間眼
に接触し続けるのを防ぎ、花粉によるアレルギーの予防や悪化の防止にも有効である。従
って、花粉症又は花粉症予備軍のイオン性ＳＨＣＬ使用者への適用に好適である。

２．非イオン性ＳＨＣＬへの脂質吸着の抑制方法、及び非イオン性ＳＨＣＬへの脂質吸
着を抑制する作用の付与方法
前述するように、上記（Ａ）及び（Ｂ）成分を併用することによって、非イオン性ＳＨ
ＣＬへの脂質の吸着を抑制することができる。

従って、本発明は、更に別の観点から、（Ａ）フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリ
ドキシン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種と、（Ｂ）コンドロイ
チン硫酸、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸、及びこれらの塩からなる群より選
択される少なくとも１種とを含有するＳＨＣＬ用眼科組成物を、非イオン性ＳＨＣＬと接
触させることを特徴とする、非イオン性ＳＨＣＬへの脂質の吸着を抑制する方法を提供す
る。更には、ＳＨＣＬ用眼科組成物に、（Ａ）フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリド
キシン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種と、（Ｂ）コンドロイチ
ン硫酸、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸、及びこれらの塩からなる群より選択
される少なくとも１種とを配合することを特徴とする、ＳＨＣＬ用眼科組成物に非イオン
性ＳＨＣＬへの脂質の吸着を抑制する作用を付与する方法を提供する。

これらの方法において、（Ａ）及び（Ｂ）成分の種類や配合割合、配合される他の成分
の種類や配合割合、ＳＨＣＬ用眼科組成物の製剤形態、適用対象となる非イオン性ＳＨＣ
Ｌの種類等については、前記「１．ＳＨＣＬ用眼科組成物」と同様である。

３．イオン性ＳＨＣＬへの花粉タンパク質の蓄積を抑制する方法、及びイオン性ＳＨＣ
Ｌへの花粉タンパク質の蓄積を抑制する作用を付与する方法
また、前述するように、上記（Ａ）及び（Ｂ）成分を併用することによって、イオン性
ＳＨＣＬ装用眼が花粉に晒されても、イオン性ＳＨＣＬからの花粉タンパク質の除去を促
進し、再付着を防止できるので、イオン性ＳＨＣＬへの花粉タンパク質の蓄積を抑制する
ことが可能になる。

従って、本発明は、更に別の観点から、（Ａ）フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリ
ドキシン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種と、（Ｂ）コンドロイ
チン硫酸、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸、及びこれらの塩からなる群より選
択される少なくとも１種とを含有するＳＨＣＬ用眼科組成物を、イオン性ＳＨＣＬと接触
させることを特徴とする、イオン性ＳＨＣＬへの花粉タンパク質の蓄積を抑制する方法を
提供する。更には、ＳＨＣＬ用眼科組成物に、（Ａ）フラビンアデニンジヌクレオチド、
ピリドキシン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種と、（Ｂ）コンド
ロイチン硫酸、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸、及びこれらの塩からなる群よ
り選択される少なくとも１種とを配合することを特徴とする、イオン性ＳＨＣＬへの花粉
タンパク質の蓄積を抑制する作用を該眼科組成物に付与する方法を提供する。

これらの方法において、（Ａ）及び（Ｂ）成分の種類や配合割合、配合される他の成分
の種類や配合割合、ＳＨＣＬ用眼科組成物の製剤形態、適用対象となるイオン性ＳＨＣＬ
の種類等については、前記「１．ＳＨＣＬ用眼科組成物」と同様である。

４．非イオン性ＳＨＣＬに対する角膜上皮細胞の接着抑制方法、及び非イオン性ＳＨＣ
Ｌに対する角膜上皮細胞の接着抑制作用の付与方法
前述するように、上記（Ａ）及び（Ｂ）成分を併用することによって、非イオン性ＳＨ
ＣＬに対する角膜上皮細胞の接着を抑制することができる。

従って、本発明は、更に別の観点から、（Ａ）フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリ
ドキシン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種と、（Ｂ）コンドロイ
チン硫酸、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸、及びこれらの塩からなる群より選
択される少なくとも１種とを含有するＳＨＣＬ用眼科組成物を、非イオン性ＳＨＣＬと接
触させることを特徴とする、非イオン性ＳＨＣＬに対する角膜上皮細胞の接着を抑制する
方法を提供する。更には、ＳＨＣＬ用眼科組成物に、（Ａ）フラビンアデニンジヌクレオ
チド、ピリドキシン及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種と、（Ｂ）
コンドロイチン硫酸、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸、及びこれらの塩からな
る群より選択される少なくとも１種とを配合することを特徴とする、ＳＨＣＬ用眼科組成
物に非イオン性ＳＨＣＬに対する角膜上皮細胞の接着抑制作用を付与する方法を提供する
。

これらの方法において、（Ａ）及び（Ｂ）成分の種類や配合割合、配合される他の成分
の種類や配合割合、ＳＨＣＬ用眼科組成物の製剤形態、適用対象となる非イオン性ＳＨＣ
Ｌの種類等については、前記「１．ＳＨＣＬ用眼科組成物」と同様である。

以下に、実施例に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によっ
て限定されるものではない。

参考試験例１：各種ＳＣＬの脂質吸着性の評価
表１に示す各種ソフトコンタクトレンズを用いて以下の実験を実施し、ソフトコンタク
トレンズの脂質吸着性を評価した。なお、本試験に使用したソフトコンタクトレンズは、
いずれも市販品である。

まず、蛍光標識された脂質（N-(fluorescein-5-thiocarbamoyl)-1,2-dihexadecanoyl-s
n-glycero-3-phosphoethanolamine, triethylammonium salt;invitrogen製）を１ｍｇ／
ｍＬの濃度で含むクロロホルム溶液とメタノールとを１：４の容量比で混合した混合液５
００μＬに、生理食塩水（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム）を加え、全量２０ｍＬにした
ものを蛍光脂質溶液として用意した。各ソフトコンタクトレンズは一晩以上生理食塩水中
に浸漬させて試験前処理を実施した。サンプル群は、２４ウェルマイクロプレートにおい
て蛍光脂質溶液１ｍＬ中に各ソフトコンタクトレンズを一枚ずつ浸漬させ、３４℃で２４
時間振とう処理を行った。また、ブランク群として生理食塩水１ｍＬ中に各ソフトコンタ
クトレンズを一枚ずつ浸漬させ、サンプル群と同様の振とう処理を行った。２４時間後、
各ソフトコンタクトレンズを新しい生理食塩水１ｍＬが入ったプレートに移し、蛍光プレ
ートリーダー（Thermo Fisher Scientific Inc.製）を用いて、各ウェルの蛍光強度を測
定した（励起波長：４８５ｎｍ、蛍光波長：５３８ｎｍ）。サンプル群の蛍光強度からブ
ランク群の蛍光強度を減算した値を、吸着脂質量の指標として算出した。

結果を図１に示す。図１より明らかなように、非イオン性ＳＨＣＬ（レンズＡ及びＢ）
の脂質吸着量は、イオン性ＳＨＣＬ（レンズＣ）及び、従来のハイドロゲルレンズ（レン
ズＤ～Ｆ）と比較して著しく多く、脂質汚れの問題が深刻であることが確認された。

試験例１：非イオン性ＳＨＣＬ脂質吸着抑制評価（１）
上記参考試験例１で顕著な脂質吸着が認められた非イオン性ＳＨＣＬ（レンズＡ）を用
い、下記表２に示す各試験液を使用して、非イオン性ＳＨＣＬの脂質吸着に及ぼす影響に
ついて検討を行った。

まず、蛍光標識された脂質（N-(fluorescein-5-thiocarbamoyl)-1,2-dihexadecanoyl-s
n-glycero-3-phosphoethanolamine, triethylammonium salt;invitrogen製）の１ｍｇ／
ｍＬクロロホルム溶液とメタノールとを１：４の容量比で混合した混合液５００μＬに、
生理食塩水（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム）を加え、全量２０ｍＬにしたものを蛍光脂
質溶液として用意した。レンズＡは一晩以上生理食塩水中に浸漬させて試験前処理を実施
した。次いで、２４ウェルマイクロプレートの各ウェルに５００μＬの各試験液（実施例
１－３及び比較例１－５）及び１５００μＬの蛍光脂質溶液を入れ、その中に試験前処理
を終えたレンズＡを一枚ずつ浸漬して３４℃で２４時間振とう処理を行った（サンプル群
）。また、ブランク群として５００μＬの各試験液（実施例１－３及び比較例１－５）及
び１５００μＬの生理食塩水を入れたウェルを作成し、その中に試験前処理を終えたレン
ズＡを一枚ずつ浸漬して同様に振とう処理を行った（ブランク群）。２４時間後、振とう
処理を終えた各レンズＡを新しい生理食塩水１ｍＬが入ったプレートに移し、蛍光プレー
トリーダー（Thermo Fisher Scientific Inc.製）を用いて、各ウェルの蛍光強度を測定
した（励起波長：４８５ｎｍ、蛍光波長：５３８ｎｍ）。各サンプル群の蛍光強度からブ
ランク群の蛍光強度を減算した値を吸着脂質量の指標として求め、コントロール（比較例
１）の吸着脂質量を１００％とした場合の各試験液の吸着脂質量の相対値（％）を算出し
た。

この結果を図２に示す。図２に示されるように、フラビンアデニンジヌクレオチドナト
リウムを単独で用いた場合（比較例２）には、コントロールと比較して脂質吸着抑制効果
が殆ど無いことが認められた。一方、全く予想外なことに、この脂質吸着抑制効果を殆ど
示さないフラビンアデニンジヌクレオチドナトリウムと、コンドロイチン硫酸ナトリウム
、アミノエチルスルホン酸、又はアスパラギン酸カリウムとを組み合わせて用いた場合（
実施例１－３）では、非イオン性ＳＨＣＬに対する脂質吸着を相乗的に抑制できることが
示された。

試験例２：非イオン性ＳＨＣＬ脂質吸着抑制評価（２）
上記参考試験例１で顕著な脂質吸着が認められた非イオン性ＳＨＣＬ（レンズＡ）を用
い、下記表３に示す各試験液を使用して、非イオン性ＳＨＣＬの脂質吸着に及ぼす影響に
ついて検討を行った。

まず、蛍光標識された脂質（N-(fluorescein-5-thiocarbamoyl)-1,2-dihexadecanoyl-s
n-glycero-3-phosphoethanolamine, triethylammonium salt;invitrogen製）の１ｍｇ／
ｍＬクロロホルム溶液とメタノールとを１：４の容量比で混合した混合液５００μＬに、
生理食塩水（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム）を加え、全量２０ｍＬにしたものを蛍光脂
質溶液として用意した。レンズＡは一晩以上生理食塩水中に浸漬させて試験前処理を実施
した。次いで、２４ウェルマイクロプレートの各ウェルに５００μＬの各試験液（実施例
４－６、並びに比較例１及び３－６）及び１５００μＬの蛍光脂質溶液を入れ、その中に
試験前処理を終えたレンズＡを一枚ずつ浸漬して３４℃で２４時間振とう処理を行った（
サンプル群）。また、ブランク群として５００μＬの各試験液（実施例４－６、並びに比
較例１及び３－６）及び１５００μＬの生理食塩水を入れたウェルを作成し、その中に試
験前処理を終えたレンズＡを一枚ずつ浸漬して同様に振とう処理を行った（ブランク群）
。２４時間後、振とう処理を終えた各レンズＡを新しい生理食塩水１ｍＬが入ったプレー
トに移し、蛍光プレートリーダー（Thermo Fisher Scientific Inc.製）を用いて、各ウ
ェルの蛍光強度を測定した（励起波長：４８５ｎｍ、蛍光波長：５３８ｎｍ）。各サンプ
ル群の蛍光強度からブランク群の蛍光強度を減算した値を吸着脂質量の指標として求め、
コントロール（比較例１）を１００％とした場合の各試験液の値を算出した。

この結果を図３に示す。図３に示されるように、塩酸ピリドキシンを単独で用いた場合
（比較例６）には、コントロールと比較して脂質吸着抑制効果が全く無いことが認められ
た。一方、全く予想外なことに、この脂質吸着抑制効果を全く示さない塩酸ピリドキシン
と、コンドロイチン硫酸ナトリウム、アミノエチルスルホン酸、又はアスパラギン酸カリ
ウムとを組み合わせて用いた場合（実施例４－６）には、非イオン性ＳＨＣＬに対する脂
質吸着を相乗的に抑制できることが示された。

参考試験例２：各種ＳＣＬの角膜上皮細胞の接着性評価
表４に示す５種類のソフトコンタクトレンズを用いて以下の実験を実施し、ソフトコン
タクトレンズ表面の角膜上皮細胞接着性を評価した。なお、本試験に使用したソフトコン
タクトレンズは、いずれも市販品である。

具体的に以下の方法により評価した。増殖用培地（１０％ウシ胎児血清含有ＤＭＥＭ培
地）を９００μＬずつ入れた２４ウェルマイクロプレートに、各ソフトコンタクトレンズ
をそれぞれ凸面が上になるように一枚ずつ浸漬させた。各ウェルに、増殖用培地を用いて
調整したウサギ角膜上皮細胞株ＳＩＲＣ（ＡＴＣＣ ｎｕｍｂｅｒ：ＣＣＬ－６０）の細
胞懸濁液（１×１０^５ｃｅｌｌ／ｍＬ）を１００μＬずつ播種し、３７℃、５％ＣＯ_２条
件下で４８時間培養後、ソフトコンタクトレンズに接着した生存細胞数を計測した。なお
、コントロールとして、いずれのレンズも浸漬させず、マイクロプレートの底面で細胞を
培養し、ウェル中の生細胞数を計測した（コントロール群）。なお、生存細胞数の測定に
はＣｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ Ｋｉｔ（（株）同仁化学研究所製）を用いた。コントロ
ール群のウェル中に含まれる生細胞の総数に対して、各ソフトコンタクトレンズ表面に接
着している生細胞数の割合（コントロール群に対する生細胞数の割合；％）をそれぞれ算
出した。

得られた結果を図４に示す。図４から明らかなように、非イオン性ＳＨＣＬであるレン
ズ１及び２は、イオン性ＳＨＣＬであるレンズ３や非シリコーンハイドロゲルコンタクト
レンズであるレンズ４または５と比較して、顕著な角膜上皮細胞接着性があることが確認
された。また、細胞のソフトコンタクトレンズへの接着状況を顕微鏡で観察したところ、
レンズ３、４及び５には細胞接着が殆ど確認できなかったものの、レンズ１及び２の表面
には一面に角膜上皮細胞が接着していることが確認された。以上の結果より、非イオン性
ＳＨＣＬは、角膜上皮細胞の接着性が他の種類のレンズと比較して顕著に高いことが確認
され、非イオン性ＳＨＣＬの装用は角膜表面に損傷等の悪影響を与え得ることが明らかと
なった。

試験例３：非イオン性ＳＨＣＬへの角膜上皮細胞の接着抑制試験（１）
表５に示す試験液を用いて、非イオン性ＳＨＣＬに対する角膜上皮細胞の接着抑制効果
を評価した。

表４に示すレンズ２（非イオン性ＳＨＣＬ）を、表５に示す各試験液（実施例１及び比
較例２－３）３ｍＬに一枚ずつ浸漬し、３４℃条件下で２４時間静置した。各試験液から
取り出したレンズ２を生理食塩水で軽く洗浄後、水分を拭い去り、増殖用培地（１０％ウ
シ胎児血清含有ＤＭＥＭ培地）が９００μＬ入った２４ウェルプレートに凸面が上になる
ように一枚ずつ浸漬させた。各ウェルに、増殖用培地を用いて調整したウサギ角膜上皮細
胞株ＳＩＲＣ（ＡＴＣＣ ｎｕｍｂｅｒ：ＣＣＬ－６０）の細胞懸濁液（１×１０^５ｃｅ
ｌｌ／ｍＬ）を１００μＬずつ播種し、３７℃、５％ＣＯ_２条件下で４８時間培養した後
、レンズに接着した生存細胞数を計測した（サンプル群）。また、コントロールとして、
各試験液の代わりに、表５に示すコントロール試験液で浸漬処理したレンズ２を用いて、
上記と同条件でウサギ角膜上皮細胞株の細胞懸濁液を播種して培養を行って、レンズ２に
接着した生存細胞数を計測した（コントロール群）。更に、ブランクとして、ウサギ角膜
上皮細胞を播種せずに増殖用培地（１０％ウシ胎児血清含有ＤＭＥＭ培地）１０００μＬ
のみを添加したウェルを作製し、この中に浸漬処理を行っていないレンズ２を３７℃、５
％ＣＯ_２条件下で４８時間静置した（ブランク群）。なお、生存細胞数の計測には、Cell
Counting Kit（（株）同仁化学研究所製）を用い、下式に従って細胞接着抑制率（％）
を算出した。

得られた結果を図５に示す。図５から明らかなように、フラビンアデニンジヌクレオチ
ドナトリウムとコンドロイチン硫酸ナトリウムを組み合わせて用いた場合（実施例１）に
は、非イオン性ＳＨＣＬに対する角膜細胞接着抑制率が相乗的に著しく高められることが
明らかとなった。

試験例４：非イオン性ＳＨＣＬへの角膜上皮細胞の接着抑制試験（２）
表４に示すレンズ２（非イオン性ＳＨＣＬ）を用い、下記表６に示す試験液を使用して
、非イオン性ＳＨＣＬに対する角膜上皮細胞の接着抑制効果を評価した。

増殖用培地（１０％ウシ胎児血清含有ＤＭＥＭ培地）を用いて、表６で示される組成の
試験液（実施例７－８）を作製し、０．２μｍのメンブランフィルターを用い、フィルタ
ーろ過滅菌を行った。ろ過滅菌後、各試験液を上記増殖用培地で２倍希釈して、２４ウェ
ルのマイクロプレートの各ウェルに９００μＬずつ入れ、そこにレンズ２を凸面が上にな
るように浸漬させた。更に、増殖用培地（１０％ウシ胎児血清含有ＤＭＥＭ培地）を用い
て調整したウサギ角膜上皮細胞株ＳＩＲＣ（ＡＴＣＣ ｎｕｍｂｅｒ：ＣＣＬ－６０）の
細胞懸濁液（１×１０^５ｃｅｌｌ／ｍＬ）を１００μＬずつ播種し、３７℃、５％ＣＯ_２
条件下で４８時間培養後、レンズ２に接着した生存細胞数を計測した（サンプル群）。ま
た、コントロールとして、各試験液の代わりに、表６に示すコントロール試験液で浸漬処
理したレンズ２を用いて、上記と同条件でウサギ角膜上皮細胞株の細胞懸濁液を播種して
培養を行って、レンズ２に接着した生存細胞数を計測した（コントロール群）。更に、ブ
ランクとして、ウサギ角膜上皮細胞を播種せずに増殖用培地（１０％ウシ胎児血清含有Ｄ
ＭＥＭ培地）１０００μＬのみを添加したウェルを作製し、この中にレンズ２を３７℃、
５％ＣＯ_２条件下で４８時間静置した（ブランク群）。なお、生存細胞数の計測には、Ｃ
ｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ Ｋｉｔ（（株）同仁化学研究所製）を用い、上記試験例３と
同じ計算式により、細胞接着抑制率（％）を算出した。

この結果を、図６に示す。図６より明らかなように、フラビンアデニンジヌクレオチド
ナトリウムと、アミノエチルスルホン酸又はアスパラギン酸カリウムとを組み合わせて用
いた場合（実施例７－８）には、非イオン性ＳＨＣＬに対する角膜上皮細胞接着を極めて
効果的に抑制できることが明らかとなった。

試験例５：非イオン性ＳＨＣＬへの角膜上皮細胞の接着抑制試験（３）
下記表７に示す試験液（実施例９－１０）を使用して、上記試験例４と同様の方法によ
り、非イオン性ＳＨＣＬに対する角膜上皮細胞の接着抑制効果を評価した。

この結果を、図７に示す。図７より明らかなように、塩酸ピリドキシンと、アミノエチ
ルスルホン酸又はコンドロイチン硫酸ナトリウムとを組み合わせて用いた場合（実施例９
－１０）にも、非イオン性ＳＨＣＬに対する角膜上皮細胞接着を極めて効果的に抑制でき
ることが明らかとなった。

参考試験例３：ソフトコンタクトレンズに対する花粉タンパク質吸着特性の評価
表８に示す４種のソフトコンタクトレンズを試験に用いて、ソフトコンタクトレンズに
対する花粉タンパク質の吸着特性を評価した。

まず、試験に使用するレンズを、生理食塩液４ｍＬに１枚ずつ浸漬させ、室温にて一晩
保存した（レンズの前処理）。

花粉タンパク質抗原（（株）エル・エス・エル社製 Cedar Pollen Extract-Ja、性状
：凍結乾燥粉末（Cedar Pollen粗抽出物 Mountain ceder、Juniperus Asheiiの花粉から
抽出））を、生理食塩液に溶解し、５ｍｇ／３０ｍＬ花粉タンパク質液を調製した。２４
穴プレートの各穴に、花粉タンパク質液１．０ｍＬを入れ、前処理済みのレンズの余分な
水分をふき取った後に浸漬し、３４℃１２０ｒｐｍにて１８時間振とうを行った。次いで
、レンズを取り出し、生理食塩液１００ｍＬに素早く（約１秒）浸漬させて余分な液をす
すいだ後、ビーカーのふちを使って軽く水分を切り、２４穴プレートの各穴に入れた花粉
タンパク質分離用液（１％炭酸ナトリウム及び１％ＳＤＳ含有水溶液）１ｍＬに浸漬させ
た。３４℃１２０ｒｐｍで３時間振とうし、レンズに吸着した花粉タンパク質を花粉タン
パク質分離用液中に分離させた。

マイクロＢＣＡアッセイキット（Thermo SCIENTIFIC,Pierce #23235）を用いて、花粉
タンパク質分離用液中の花粉タンパク質量を、アルブミン換算値として定量し、レンズに
対する花粉タンパク質吸着量を求めた。

なお、各ソフトコンタクトレンズの硬度は、上述のようにテクスチャーアナライザー（
製品名：TA.XT.plus TEXTURE ANALYSER(Stable Micro Systems Limited製））を用いて測
定した値である。

結果を図８に示す。図８に示されるように、イオン性ＳＨＣＬであるレンズＩを用いた
場合には、非シリコンソフトコンタクトレンズであるレンズＩＩＩ及びレンズＩＶや、非
イオン性ＳＨＣＬであるレンズＩＩと比較すると、顕著に高い花粉タンパク質の吸着が認
められた。この結果から、花粉タンパク質は、ソフトコンタクトレンズの中でもイオン性
ＳＨＣＬに対して極めて多量に吸着する傾向があり、イオン性ＳＨＣＬには、花粉タンパ
ク質を非常に吸着し易いという特有の課題が存在することが確認された。

試験例６：イオン性ＳＨＣＬに対する花粉タンパク質の蓄積抑制の評価（１）
上記参考試験例３にて花粉タンパク質の顕著な吸着が確認されたレンズＩ（イオン性Ｓ
ＨＣＬ）を用いて、下記の試験を実施した。

先ず、レンズＩを、５ｍＬの生理食塩液に１枚ずつ浸漬させ、５時間室温にて保存した
（レンズの前処理）。花粉タンパク質抗原（（株）エル・エス・エル社製 Cedar Pollen
Extract-Ja、性状：凍結乾燥粉末（Cedar Pollen粗抽出物 Mountain ceder、Juniperus
Asheiiの花粉から抽出））を生理食塩液に溶解し、５ｍｇ／５０ｍＬ花粉タンパク質液
を調製した。２４穴プレートの各穴に、１．０ｍＬの花粉タンパク質液を入れ、前処理し
たレンズの余分な水分をふき取った後に浸漬させ、３４℃、４００ｒｐｍで２４時間振と
うを行った。

花粉タンパク質液に浸漬させたレンズＩを取り出し、生理食塩水１００ｍＬに素早く（
約１秒）浸漬させて余分な液をすすいだ後、水分をふき取り、２４穴プレートに入れた表
９に記載の各試験液（実施例１、比較例２－３、及びコントロール）１．０ｍＬに浸漬し
て３４℃、４００ｒｐｍで１８時間振とうを行った。その後、レンズＩを取り出し、生理
食塩水１００ｍＬに素早く（約１秒）浸漬させて余分な液をすすいだ後、ビーカーのふち
を使って、軽く水分を切り、２４穴プレートに入れた花粉タンパク質分離用液（１％炭酸
ナトリウム及び１％ＳＤＳ含有水溶液）０．５ｍＬに浸漬させた。３４℃、４００ｒｐｍ
で３時間振とうし、レンズに吸着した花粉タンパク質を花粉タンパク質分離用液中に分離
させた。

また、各試験液の影響を差し引くことによって、より正確に花粉タンパク質吸着量を算
出するために、ブランク群として、花粉タンパク質液で処理する工程を生理食塩水での処
理に変更した以外は、上記と同様に各試験液での処理と花粉タンパク質分離用液での処理
を行ったものを用意した。

マイクロＢＣＡアッセイキット（Thermo SCIENTIFIC,Pierce #23235）を用いて、花粉
タンパク質分離用液中の花粉タンパク質の量を、アルブミン換算値として定量し、レンズ
Ｉに吸着していた花粉タンパク質の量を求めた。なお、花粉タンパク質吸着量の算出に際
して、各サンプルの吸光度から、上記ブランク群の吸光度を差し引いて、アルブミン換算
値として算出することにより、花粉タンパク質吸着量を求めた。次式により、コントロー
ルの試験液を用いた場合の花粉タンパク質吸着量に対する、比較例及び実施例の試験液を
用いた場合の花粉タンパク質吸着量の割合から、花粉タンパク質吸着改善率（％）を算出
した。

結果を図９に示す。その結果、コンドロイチン硫酸ナトリウムを単独で用いた場合（比
較例３）には、花粉タンパク質の吸着を改善する作用は無いことが認められた。一方、全
く予想外なことに、このコンドロイチン硫酸ナトリウムとフラビンアデニンジヌクレオチ
ドナトリウムとを組み合わせて用いた場合（実施例１）には、花粉タンパク質吸着改善率
が相乗的に高められ、イオン性ＳＨＣＬに対する花粉タンパク質の吸着量を効果的に低減
でき、蓄積を抑制することができることが明らかとなった。

試験例７：イオン性ＳＨＣＬに対する花粉タンパク質の蓄積抑制の評価（２）
下記表１０に示す試験液を用いて、上記試験例６と同様の方法により、イオン性ＳＨＣ
Ｌに対する花粉タンパク質の吸着改善効果について評価を行った。

結果を図１０に示す。図１０に示されるように、塩酸ピリドキシン、コンドロイチン硫
酸ナトリウム、又はアスパラギン酸カリウムのいずれの場合も単独では、花粉タンパク質
の吸着を改善する効果は認められなかった（比較例３、５及び６）。一方、全く予想外な
ことに、コンドロイチン硫酸ナトリウム又はアスパラギン酸カリウムと、塩酸ピリドキシ
ンという特定の組み合わせでイオン性ＳＨＣＬに適用することにより、花粉タンパク質吸
着改善率の低下を防止できるのみならず、相乗的にイオン性ＳＨＣＬへの花粉タンパク質
の吸着量を低減し、イオン性ＳＨＣＬへの花粉タンパク質の蓄積を抑制できることが明ら
かとなった（実施例４及び６）。

製剤例
表１１に記載の処方で、ＳＨＣＬ用点眼剤（実施例１１－１５）、ＳＨＣＬ装着液（実
施例１６）、ＳＨＣＬ装着液兼点眼液（実施例１７）、ＳＨＣＬ用洗眼剤（実施例１８）
、及びＳＨＣＬ洗浄液
（実施例１９－２０）が調製される。

Claims (1)

1. （Ａ）フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリドキシン、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種と、（Ｂ）コンドロイチン硫酸、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種とを含有する、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。