CN100464786C - 隐形眼镜用眼科用组合物 - Google Patents
隐形眼镜用眼科用组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100464786C CN100464786C CNB2004800259190A CN200480025919A CN100464786C CN 100464786 C CN100464786 C CN 100464786C CN B2004800259190 A CNB2004800259190 A CN B2004800259190A CN 200480025919 A CN200480025919 A CN 200480025919A CN 100464786 C CN100464786 C CN 100464786C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- contact lens
- sodium
- ophthalmic composition
- methaform
- feature
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 128
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 102
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 61
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 52
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 claims description 60
- ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 2,3-bis[[(z)-12-hydroxyoctadec-9-enoyl]oxy]propyl (z)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCC(O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 0.000 claims description 47
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 39
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 31
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 29
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 27
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 21
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 claims description 20
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 19
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 18
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 18
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 18
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 18
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 18
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 18
- KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N chondroitin sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(O)=O)O1 KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N 0.000 claims description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 14
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 14
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims description 14
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 10
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 10
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 10
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 9
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 9
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 9
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 claims description 8
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 claims description 6
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 6
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 claims description 4
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 4
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 abstract description 20
- 230000007423 decrease Effects 0.000 abstract description 15
- 239000003507 refrigerant Substances 0.000 abstract description 8
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 abstract description 6
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 abstract 4
- 210000000695 crystalline len Anatomy 0.000 description 125
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 92
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 70
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 62
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 62
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 60
- 229940012017 ethylenediamine Drugs 0.000 description 56
- BEGBSFPALGFMJI-UHFFFAOYSA-N ethene;sodium Chemical group [Na].C=C BEGBSFPALGFMJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 55
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 55
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 54
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 53
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 53
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 50
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 46
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 41
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 41
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 41
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 35
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 35
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 31
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 29
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 29
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 28
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 28
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 28
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 28
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 28
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 23
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 23
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 23
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 23
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 22
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 description 22
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 22
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical group C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 16
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 16
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 16
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 16
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 16
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 16
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 16
- 229940068988 potassium aspartate Drugs 0.000 description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 15
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 15
- GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N Geraniol Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCO GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 14
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 description 11
- 229940025250 camphora Drugs 0.000 description 11
- 239000010238 camphora Substances 0.000 description 11
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 10
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 9
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 9
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 9
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 9
- CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 2-(1-naphthalenylmethyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 8
- 229940099751 naphcon Drugs 0.000 description 8
- 239000008041 oiling agent Substances 0.000 description 8
- 229940073490 sodium glutamate Drugs 0.000 description 8
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 8
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 7
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 7
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 7
- 239000005792 Geraniol Substances 0.000 description 7
- GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N Geraniol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C/CO GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N 0.000 description 7
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 229940113087 geraniol Drugs 0.000 description 7
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 7
- 210000004681 ovum Anatomy 0.000 description 7
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 7
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 7
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 7
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 6
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 6
- ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N benzoin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 6
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 6
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 5
- DHHFDKNIEVKVKS-FMOSSLLZSA-N Betanin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC(C[C@H]2C([O-])=O)=C1[N+]2=C\C=C\1C=C(C(O)=O)N[C@H](C(O)=O)C/1 DHHFDKNIEVKVKS-FMOSSLLZSA-N 0.000 description 5
- DHHFDKNIEVKVKS-MVUYWVKGSA-N Betanin Natural products O=C(O)[C@@H]1NC(C(=O)O)=C/C(=C\C=[N+]/2\[C@@H](C(=O)[O-])Cc3c\2cc(O)c(O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)c3)/C1 DHHFDKNIEVKVKS-MVUYWVKGSA-N 0.000 description 5
- 244000166124 Eucalyptus globulus Species 0.000 description 5
- BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L Glycyrrhizinate dipotassium Chemical compound [K+].[K+].O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C=C4[C@@H]5C[C@](C)(CC[C@@]5(CC[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2C1(C)C)C)C(O)=O)C([O-])=O)[C@@H]1O[C@H](C([O-])=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L 0.000 description 5
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 235000012677 beetroot red Nutrition 0.000 description 5
- 239000001654 beetroot red Substances 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 5
- 235000002185 betanin Nutrition 0.000 description 5
- 239000010495 camellia oil Substances 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 229940031705 hydroxypropyl methylcellulose 2910 Drugs 0.000 description 5
- DVEKCXOJTLDBFE-UHFFFAOYSA-N n-dodecyl-n,n-dimethylglycinate Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC([O-])=O DVEKCXOJTLDBFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 5
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 5
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 5
- 229940044476 poloxamer 407 Drugs 0.000 description 5
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 5
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 5
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 5
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 5
- BJORNXNYWNIWEY-UHFFFAOYSA-N tetrahydrozoline hydrochloride Chemical compound Cl.N1CCN=C1C1C2=CC=CC=C2CCC1 BJORNXNYWNIWEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 5
- 229940028445 visine Drugs 0.000 description 5
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 5
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 5
- 244000179970 Monarda didyma Species 0.000 description 4
- 235000010672 Monarda didyma Nutrition 0.000 description 4
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 description 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 4
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 4
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 4
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 4
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 4
- 229940101027 polysorbate 40 Drugs 0.000 description 4
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 4
- NFLGAXVYCFJBMK-RKDXNWHRSA-N (+)-isomenthone Natural products CC(C)[C@H]1CC[C@@H](C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 3
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 3
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000003092 Artemisia dracunculus Nutrition 0.000 description 3
- 240000001851 Artemisia dracunculus Species 0.000 description 3
- 240000003538 Chamaemelum nobile Species 0.000 description 3
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 description 3
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 3
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 3
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 3
- 241001672694 Citrus reticulata Species 0.000 description 3
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 3
- 244000235531 Cupressus funebris Species 0.000 description 3
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 3
- 241000628997 Flos Species 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010254 Jasminum officinale Nutrition 0.000 description 3
- 240000005385 Jasminum sambac Species 0.000 description 3
- 235000017858 Laurus nobilis Nutrition 0.000 description 3
- 244000178870 Lavandula angustifolia Species 0.000 description 3
- 235000010663 Lavandula angustifolia Nutrition 0.000 description 3
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 description 3
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 3
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 3
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 3
- NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N Menthone Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000000783 Origanum majorana Species 0.000 description 3
- 235000006297 Origanum majorana Nutrition 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 3
- 244000028419 Styrax benzoin Species 0.000 description 3
- 235000000126 Styrax benzoin Nutrition 0.000 description 3
- 235000008411 Sumatra benzointree Nutrition 0.000 description 3
- 244000125380 Terminalia tomentosa Species 0.000 description 3
- 235000005212 Terminalia tomentosa Nutrition 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 3
- 229960002130 benzoin Drugs 0.000 description 3
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 3
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 3
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 3
- 235000019382 gum benzoic Nutrition 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000018219 lavender Nutrition 0.000 description 3
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 description 3
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 description 3
- 229930007503 menthone Natural products 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 3
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- 239000008371 vanilla flavor Substances 0.000 description 3
- CDOSHBSSFJOMGT-SNVBAGLBSA-N (S)-linalool Chemical compound CC(C)=CCC[C@](C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- IAIHUHQCLTYTSF-UHFFFAOYSA-N 2,2,4-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-3-ol Chemical compound C1CC2(C)C(O)C(C)(C)C1C2 IAIHUHQCLTYTSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100026735 Coagulation factor VIII Human genes 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000911390 Homo sapiens Coagulation factor VIII Proteins 0.000 description 2
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 241000219739 Lens Species 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 2
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 2
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 2
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N icosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N palmitoleic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- SGAWOGXMMPSZPB-UHFFFAOYSA-N safranal Chemical compound CC1=C(C=O)C(C)(C)CC=C1 SGAWOGXMMPSZPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 description 2
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 description 2
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 description 2
- 229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 description 2
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930006727 (-)-endo-fenchol Natural products 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- AVBJHQDHVYGQLS-AWEZNQCLSA-N (2s)-2-(dodecanoylamino)pentanedioic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O AVBJHQDHVYGQLS-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 1,8-cineole Natural products C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AERBHQYSUWNIDS-UHFFFAOYSA-N 2-(1-methyl-4,5-dihydroimidazol-1-ium-1-yl)ethanol Chemical compound OCC[N+]1(C)CCN=C1 AERBHQYSUWNIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVLXQGJVBGMLRR-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.NCC(O)=O IVLXQGJVBGMLRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004307 Citrus medica Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N Eucalyptol Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@]1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N 0.000 description 1
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000002710 Ilex cornuta Nutrition 0.000 description 1
- 241001310146 Ilex cornuta Species 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 235000021353 Lignoceric acid Nutrition 0.000 description 1
- CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N Lignoceric acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010326 Osmanthus heterophyllus Nutrition 0.000 description 1
- 235000021319 Palmitoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 1
- SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N cis-palmitoleic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- FARYTWBWLZAXNK-WAYWQWQTSA-N ethyl (z)-3-(methylamino)but-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(\C)NC FARYTWBWLZAXNK-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 1
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 description 1
- 239000005308 flint glass Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 150000002327 glycerophospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229960001269 glycine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229930003658 monoterpene Natural products 0.000 description 1
- 150000002773 monoterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000002577 monoterpenes Nutrition 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Polymers [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- NFIYTPYOYDDLGO-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;sodium Chemical compound [Na].OP(O)(O)=O NFIYTPYOYDDLGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- CZMAXQOXGAWNDO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1,2-triol Chemical compound CC(O)C(O)O CZMAXQOXGAWNDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017509 safranal Nutrition 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- KSAVQLQVUXSOCR-UHFFFAOYSA-M sodium lauroyl sarcosinate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC([O-])=O KSAVQLQVUXSOCR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MSXHSNHNTORCAW-GGLLEASOSA-M sodium;(2s,3s,4s,5r,6s)-3,4,5,6-tetrahydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].O[C@H]1O[C@H](C([O-])=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O MSXHSNHNTORCAW-GGLLEASOSA-M 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000004488 tear evaporation Effects 0.000 description 1
- 229930006978 terpinene Natural products 0.000 description 1
- 150000003507 terpinene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Eyeglasses (AREA)
Abstract
本发明揭示了通过将含有清凉剂及/或氯丁醇的水性隐形眼镜用眼科用组合物形成为水包油型乳剂，抑制清凉剂及/或氯丁醇对隐形眼镜的吸附及氯丁醇造成的pH下降的方法，以及水中含有清凉剂及/或氯丁醇的水包油型乳剂形态的隐形眼镜用眼科用组合物。
Description
技术领域
本发明涉及在水中含有清凉剂、油及乳化剂而形成的水包油型乳剂的隐形眼镜(contact lens)用眼科用组合物，以及抑制清凉剂吸附在隐形眼镜上的方法。
本发明还涉及抑制水性眼科用组合物中所含的氯丁醇向隐形眼镜的吸附的方法，抑制因氯丁醇的分解而引发的水性眼科用组合物的pH下降的方法，以及含氯丁醇的水包油型乳剂的隐形眼镜用眼科用组合物。
背景技术
配带隐形眼镜时，由于泪液层不稳定，泪液蒸发量增加，所以易引发眼睛的干燥感。此外，软性隐形眼镜中，由于水分从镜片蒸发，所以隐形眼镜本身的含水率下降，使干燥感增加。因配带隐形眼镜而引起的镜片的活动或对其边缘有感觉，含水率的下降造成的隐形眼镜的形状的变化等都会使异物感加强。另外，近年来由于隐形眼镜使用者的喜好的多样化或软性隐形眼镜使用者的增加，要求销售的隐形眼镜用眼科用组合物中也可掺入清凉剂。但是，清凉剂易吸附于隐形眼镜，特别是容易吸附于软性隐形眼镜，因其成分和浓度的不同会引起镜片的着色或变形以及其对镜片的蓄积等，这些都可能会导致眼疾。作为解决这一问题的方法，本申请人找到了通过掺入聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯并将pH控制在5.5以上来抑制萜类化合物(用作为清凉剂)对软性隐形眼镜的吸附的方法(参照专利文献1)。此外，提出了通过含有多元醇来抑制清凉剂对软性隐形眼镜的吸附的方法等(参照专利文献2)，但希望开发出清凉剂对隐形眼镜的吸附更少的含清凉剂的隐形眼镜用眼科用组合物。另一方面，对于薄荷醇及冰片等萜类化合物，已知通过使薄荷醇及冰片等萜类化合物形成为水包油型乳剂，就可抑制其对聚丙烯等聚烯烃、聚对苯二甲酸乙二酯等饱和聚酯或聚碳酸酯等的塑料容器的吸附(参照专利文献3)，但还不知道这样能够抑制其对隐形眼镜的吸附。
另外，氯丁醇具有局部麻醉的作用，被用于滴眼剂等眼科用制剂，但存在易吸附于隐形眼镜的问题。此外，水性制剂中的氯丁醇在中性范围内特别易分解，一旦分解就会使水性制剂的pH下降，在眼科用制剂中这也成为造成眼刺激的原因。
在掺入上述清凉剂和聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯使pH达到5.5以上的隐形眼镜用眼科用组合物(参照专利文献1)或含有清凉剂和多元醇的软性隐形眼镜用眼科用组合物(参照专利文献2)中，清凉剂的掺合量较少时清凉感不充分，但如果清凉剂的掺合量较多，则滴眼后马上出现的刺激感要强于清凉感，也无法令人满意。
专利文献1：日本专利第3090125号公报
专利文献2：日本专利特开2001—122774号公报
专利文献3：日本专利特开2000—273061号公报
发明的揭示
以上述情况为背景，本发明的目的是提供一种抑制清凉剂对隐形眼镜、特别是软性隐形眼镜的吸附的方法，以及一种通过该方法使清凉剂对隐形眼镜的吸附极少的含有清凉剂的隐形眼镜用眼科用组合物(滴眼剂、洗眼剂、隐形眼镜配戴用试剂等)。
此外，即使以高浓度在眼科用组合物中掺入清凉剂，但只要掺入了足够量的氯丁醇，就能够在维持清凉感的同时缓解滴眼后马上出现的刺激感。但是，由于氯丁醇易吸附于隐形眼镜，所以如果隐形眼镜用眼科用组合物中的氯丁醇量较多，则大量的氯丁醇会吸附于隐形眼镜，这样不仅可能会对隐形眼镜的物性造成影响，还会使组合物中的高浓度的氯丁醇的分解量增加，因此，造成保存中的组合物的pH大幅下降，从而引发眼疾。基于这些理由，不能够在隐形眼镜用眼科用组合物中配入足够量的氯丁醇。鉴于这一情况，本发明的进一步的目的是提供抑制水性隐形眼镜用眼科用组合物中的氯丁醇的分解、将组合物的pH的下降限定在最小范围内、且抑制氯丁醇对隐形眼镜的吸附的方法。
此外，本发明的目的是提供氯丁醇以稳定且抑制其对隐形眼镜的吸附的方式配合的隐形眼镜用眼科用组合物及含有以此形态掺入的氯丁醇和清凉剂的隐形眼镜用眼科用组合物。
本发明者为获得可防止清凉剂吸附于隐形眼镜的方式，对含有清凉剂的隐形眼镜用眼科用组合物进行了研究后发现，通过与清凉剂一起掺入油及乳化剂形成水包油型乳剂，就可获得清凉剂对隐形眼镜的吸附极少的隐形眼镜用眼科用组合物。
此外，本发明者为寻求抑制水性制剂中的氯丁醇对隐形眼镜的吸附的方法及抑制氯丁醇的分解的方法进行研究后发现，使氯丁醇与油及乳化剂一起或与磷脂一起包含于水中形成水包油型乳剂时，氯丁醇对隐形眼镜的吸附极少，且氯丁醇的分解受到抑制，因此获得了在中性范围内pH下降较少的组合物。
本发明是基于上述发现通过进一步地探讨而完成的发明。
即，本发明提供以下的技术内容。
(1)隐形眼镜用眼科用组合物，该组合物是水中含有清凉剂及/或氯丁醇和油及乳化剂的水包油型乳剂。
(2)上述(1)记载的隐形眼镜用眼科用组合物，清凉剂为选自萜类化合物、丁香香料、薄荷香料、桉树香料、柠檬香料、月桂香料、熏衣草香料、龙艾香料、豆蔻香料、柏木香料、葡萄柚香料、柑桔香料、姜香料、香柠檬香料、胡荽香料、肉桂香料、茉莉香料、迷迭香香料、玫瑰香料、松树香料、豆蔻香料、安息香树香料、香叶香料、春黄菊香料、马郁兰香料、留兰香香料、茴香香料、香草香料、薄荷油、薄荷水及香柠檬油中的至少1种。
(3)上述(2)记载的隐形眼镜用眼科用组合物，萜类化合物为选自薄荷醇、樟脑、冰片、香叶醇、薄荷酮、桉油醇及苧烯中的至少1种。
(4)上述(1)～(3)中的任一项记载的隐形眼镜用眼科用组合物，油为动植物油。
(5)上述(4)记载的隐形眼镜用眼科用组合物，动植物油为蓖麻油。
(6)上述(1)～(5)中的任一项记载的隐形眼镜用眼科用组合物，乳化剂为选自表面活性剂、磷脂及水溶性高分子化合物中的至少1种。
(7)上述(6)记载的隐形眼镜用眼科用组合物，表面活性剂为非离子型表面活性剂。
(8)上述(7)记载的隐形眼镜用眼科用组合物，非离子型表面活性剂为聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯。
(9)上述(6)～(8)中的任一项记载的隐形眼镜用眼科用组合物，磷脂为卵磷脂。
(10)上述(6)～(9)中的任一项记载的隐形眼镜用眼科用组合物，水溶性高分子化合物为羟丙基甲基纤维素。
(11)上述(1)～(10)中的任一项记载的隐形眼镜用眼科用组合物，隐形眼镜为软性隐形眼镜。
(12)隐形眼镜用眼科用组合物，该组合物是水中含有氯丁醇及磷脂的水包油型乳剂。
(13)上述(12)记载的隐形眼镜用眼科用组合物，磷脂为卵磷脂。
(14)上述(12)或(13)记载的隐形眼镜用眼科用组合物，还含有清凉剂。
(15)上述(14)记载的隐形眼镜用眼科用组合物，清凉剂为选自萜类化合物、丁香香料、薄荷香料、桉树香料、柠檬香料、月桂香料、熏衣草香料、龙艾香料、豆蔻香料、柏木香料、葡萄柚香料、柑桔香料、姜香料、香柠檬香料、胡荽香料、肉桂香料、茉莉香料、迷迭香香料、玫瑰香料、松树香料、豆蔻香料、安息香树香料、香叶香料、春黄菊香料、马郁兰香料、留兰香香料、茴香香料、香草香料、薄荷油、薄荷水及香柠檬油中的至少1种。
(16)抑制吸附的方法，它是抑制含有清凉剂及/或氯丁醇的水性隐形眼镜用眼科用组合物中的清凉剂及/或氯丁醇对隐形眼镜的吸附的方法，该方法的特征是，将所述组合物形成掺入了油及乳化剂的水包油型乳剂的形式。
(17)上述(16)记载的抑制吸附的方法，油为动植物油。
(18)上述(17)记载的抑制吸附的方法，动植物油为蓖麻油。
(19)上述(16)～(18)中的任一项记载的抑制吸附的方法，乳化剂为选自表面活性剂、磷脂及水溶性高分子化合物中的至少1种。
(20)上述(19)记载的抑制吸附的方法，表面活性剂为非离子型表面活性剂。
(21)上述(20)记载的抑制吸附的方法，非离子型表面活性剂为聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯。
(22)上述(19)～(21)中的任一项记载的抑制吸附的方法，磷脂为卵磷脂。
(23)上述(19)～(22)中的任一项记载的抑制吸附的方法，水溶性高分子化合物为羟丙基甲基纤维素。
(24)抑制吸附的方法，它是抑制含有氯丁醇的水性隐形眼镜用眼科用组合物中的氯丁醇对隐形眼镜的吸附的方法，该方法的特征是，在所述组合物中掺入磷脂形成为水包油型乳剂。
(25)上述(24)记载的抑制吸附的方法，磷脂为卵磷脂。
(26)抑制pH下降的方法，它是抑制含有氯丁醇的水性隐形眼镜用眼科用组合物的pH下降的方法，该方法的特征是，在所述组合物中掺入油及乳化剂形成为水包油型乳剂。
(27)上述(26)记载的抑制pH下降的方法，油为动植物油。
(28)上述(27)记载的抑制pH下降的方法，动植物油为蓖麻油。
(29)上述(26)～(28)中的任一项记载的抑制pH下降的方法，乳化剂为选自表面活性剂、磷脂及水溶性高分子化合物中的至少1种。
(30)上述(29)记载的抑制pH下降的方法，表面活性剂为非离子型表面活性剂。
(31)上述(30)记载的抑制pH下降的方法，非离子型表面活性剂为聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯。
(32)上述(26)～(31)中的任一项记载的抑制pH下降的方法，磷脂为卵磷脂。
(33)上述(29)～(32)中的任一项记载的抑制pH下降的方法，水溶性高分子化合物为羟丙基甲基纤维素。
(34)抑制pH下降的方法，它是抑制含有氯丁醇的水性隐形眼镜用眼科用组合物的pH下降的方法，该方法的特征是，在所述组合物中掺入磷脂形成为水包油型乳剂。
(35)上述(34)记载的抑制pH下降的方法，磷脂为卵磷脂。
本发明能够显著地抑制清凉剂及/氯丁醇对隐形眼镜的吸附。因此，能够制得防止清凉剂吸附于隐形眼镜后诱发眼刺激的可能性、且掺入了多于以往的清凉剂的隐形眼镜用眼科用组合物。此外，通过抑制氯丁醇的分解，也有意识地抑制了pH的下降。所以，能够避免氯丁醇对隐形眼镜的影响及产生眼刺激，且可掺入多于以往的氯丁醇。另外，还进一步掺入了清凉剂时，能够缓解滴眼后马上感觉得到的清凉剂造成的刺激感，因此，从这方面来讲，能够提供清凉剂的配比浓度较高的隐形眼镜用眼科用组合物。
实施发明的最佳方式
以下，对本发明进行更详细地说明。
本发明的隐形眼镜用眼科用组合物是水中含有清凉剂及/或氯丁醇、且含有油及乳化剂或磷脂的水包油型乳剂。通过形成该剂型，能够显著地抑制清凉剂及/或氯丁醇对隐形眼镜的吸附。
作为可用于本发明的隐形眼镜用眼科用组合物的清凉剂，可例举选自萜类化合物、丁香香料、薄荷香料、桉树香料、柠檬香料、月桂香料、熏衣草香料、龙艾香料、豆蔻香料、柏木香料、葡萄柚香料、柑桔香料、姜香料、香柠檬香料、胡荽香料、肉桂香料、茉莉香料、迷迭香香料、玫瑰香料、松树香料、豆蔻香料、安息香树香料、香叶香料、春黄菊香料、马郁兰香料、留兰香香料、茴香香料、香草香料、薄荷油、薄荷水及香柠檬油等。作为萜类化合物，可例举薄荷醇、薄荷酮、樟脑、冰片、香叶醇、桉树醇、苧烯、丁香酚、枸櫞酸、蒎烯、芫荽醇、小茴香醇、紫罗兰酮、藏红花醛、松油烯等单萜，其中，特好的是使用薄荷醇、樟脑、冰片、香叶醇、薄荷酮、桉树醇及苧烯。这些清凉剂可1种单独使用也可2种以上适当组合使用。
如上所述，本发明的隐形眼镜用眼科用组合物能够明显地抑制清凉剂对隐形眼镜的吸附，可防止因清凉剂在隐形眼镜中的蓄积而引发的眼刺激，因此能够形成清凉剂的配比浓度高于以往的具备高清凉感的隐形眼镜用眼科用组合物。所以，不论本发明的隐形眼镜用眼科用组合物中是否同时还含有氯丁醇，都能够掺入0.0005～0.2(W/V)％、特好为0.005～0.05(W/V)％的清凉剂。
本发明的隐形眼镜用眼科用组合物中掺入氯丁醇时，不论是否同时还含有清凉剂，其配比量都较好为0.001～2.0(W/V)％，更好为0.01～0.5(W/V)％。
本发明的隐形眼镜用眼科用组合物同时含有清凉剂及氯丁醇时，氯丁醇发挥局麻作用，可缓解清凉剂引发的滴眼后马上出现的刺激感。因此，通过缓解刺激感的同时使清凉剂的配比浓度高于以往，能够获得可赋予较高清凉感的隐形眼镜用眼科用组合物。即，能够在避免滴眼后马上出现的刺激感的前提下在本发明的隐形眼镜用眼科用组合物中掺入较好为0.0005～0.2(W/V)％、特好为0.005～0.05(W/V)％的清凉剂。
本发明中的“油”并不是指精油。除此以外对本发明中所用的油无特别限定，但较好为以脂肪酸的甘油酯为主成分的动植物油，特好为植物油。作为动植物油，较好为蓖麻油、大豆油、花生油、棉籽油、橄榄油、芝麻油、山茶油、菜籽油、玉米油及Migriol(商品名)等棕榈酸、硬脂酸、油酸、蓖麻油酸、亚油酸、亚麻酸、山萮酸、二十四烷酸、二十烷酸(icosanoic acid)、肉豆蔻酸、棕榈油酸等碳原子数8～24的脂肪酸形成的中链脂肪酸甘油酯，特好为碳原子数14～24的脂肪酸形成的中链脂肪酸甘油酯等，但从安全性的角度考虑，更好的是蓖麻油。这些油可1种单独使用也可2种以上适当组合使用。本发明的隐形眼镜用眼科用组合物中的油的配比量可以形成水包油型乳剂为条件，根据清凉剂及氯丁醇的配比量等适当设定，通常为0.005～20(W/V)％，更好为0.1～5(W/V)％。
对本发明中所用的乳化剂无特别限定，可例举表面活性剂、磷脂及水溶性高分子化合物，这些乳化剂可单独使用或以混合物的形式使用。
作为表面活性剂，可使用非离子型表面活性剂、阴离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂、两性表面活性剂中的任一种，但从乳化作用良好考虑，特好为非离子型表面活性剂。
作为非离子型表面活性剂，可例示聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯固化蓖麻油、聚乙二醇脂肪酸酯(例如，硬脂酸)、聚氧乙烯聚氧丙烯烷基酯、聚氧乙烯烷基苯酯、聚甘油脂肪酸酯(例如，单月桂酸十甘油酯)、甘油脂肪酸酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯氧丙二醇(泊洛沙姆)等。特好是聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、单月桂酸十甘油酯、硬脂酸—40—聚烃氧基酯、泊洛沙姆407、聚氧乙烯固化蓖麻油。作为聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯，除了聚山梨醇酯80之外，作为较好的例子还可例示聚山梨醇酯20、40、60、65、85等。
作为阴离子型表面活性剂，可例示月桂酰肌氨酸钠、月桂酰—L—谷氨酸三乙醇胺、肉豆蔻酰肌氨酸钠、月桂基硫酸钠等。
作为阳离子型表面活性剂，可例示苯索氯铵、苯扎氯铵、氯化十六烷基吡啶等。
作为两性表面活性剂，可例示月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱、2—烷基—N—羧基甲基—N—羟基乙基咪唑啉甜菜碱、烷基二氨基甘氨酸盐酸化物等。
作为磷脂，较好为甘油磷酯(glycerophospholipids)，其中更好为卵磷脂，特好为蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂。
作为水溶性高分子化合物，可例示甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、环糊精、软骨素硫酸钠、羧甲基纤维素、透明质酸、透明质酸钠等，较好为羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、软骨素硫酸钠，最好为羟丙基甲基纤维素。这些水溶性高分子化合物可1种单独使用也可2种以上适当组合使用。
本发明的隐形眼镜用眼科用组合物中的乳化剂的配比量可以形成水包油型乳剂为条件，根据清凉剂、氯丁醇及油等的配比量等适当设定，通常为0.001～20(W/V)％，更好为0.1～5(W/V)％。
本发明中，为使前述油乳化可使用磷脂作为乳化剂，磷脂还能够在不使用其它油及乳化剂的前提下，仅其本身单独在水中作为形成乳剂的材料使用。这种情况下，磷脂的配比量以形成水包油型乳剂为条件通常为0.005～20(W/V)％，较好为0.1～5(W/V)％。
含有清凉剂及/或氯丁醇的本发明的隐形眼镜用眼科用组合物中可适当掺入通常被用于滴眼剂的各种药效成分。作为该成分的例子，可例举马来酸氯苯吡胺等抗组胺药，甘草酸二钾、ε—氨基己酸等抗炎药，盐酸吡哆辛、乙酸d—α—生育酚、泛醇、泛酸钙等维生素类，盐酸萘甲唑啉、盐酸四氢萘唑啉等血管收缩剂，其它还可例举氨基乙基磺酸、软骨素硫酸钠、尿囊素等。
此外，本发明的隐形眼镜用眼科用组合物中可适当地掺入缓冲剂、等渗剂、保存剂、助溶剂、稳定剂、螯合剂、粘稠剂、pH调节剂等各种添加剂。
作为缓冲剂，可例举硼酸或其盐(硼砂等)、柠檬酸或其盐(柠檬酸钠等)、酒石酸或其盐(酒石酸钠等)、葡糖酸或其盐(葡糖酸钠等)、乙酸或其盐(乙酸钠等)、磷酸或其盐(磷酸一氢钠、磷酸二氢钠等)、各种氨基酸等或它们的组合。
作为等渗剂，可例举山梨糖醇、葡萄糖、甘露醇、甘油、丙二醇、氯化钠、氯化钾等。
作为保存剂，可例举对羟基苯甲酸酯类、苯扎氯铵、苯索氯铵、苯甲醇、山梨酸或其盐、葡萄糖酸氯己定(chlorhexidine gluconate)、脱氢乙酸钠、氯化十六烷基吡啶、烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸化物等。
作为助溶剂，可例举聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、丙二醇、聚氧乙烯固化蓖麻油60、硬脂酸—40—聚烃氧基酯等。
作为稳定剂，可例举天冬氨酸、乙二胺四乙酸钠、环糊精、缩合磷酸或其盐、亚硫酸盐、柠檬酸或其盐等。
作为螯合剂，可例举乙二胺四乙酸钠、柠檬酸钠、缩合磷酸或其盐(缩合磷酸钠等)等。
作为粘稠剂，可例举甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、软骨素硫酸钠、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇等。
作为pH调节剂，可例举氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、硼酸或其盐(硼砂)、盐酸、柠檬酸或其盐(柠檬酸钠、柠檬酸二氢钠等)、磷酸或其盐(磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等)、乙酸或其盐(乙酸钠、乙酸铵等)、酒石酸或其盐(酒石酸钠等)等。
将本发明的隐形眼镜用眼科用组合物的pH值调整为3～10，更好的是将pH值调整为4～9。
本发明的隐形眼镜用眼科用组合物作为水包油型乳剂能够以常规方法提供。虽然无特别限定，但较好的方法例示如下。即，在水中添加乳化剂及根据需要使用的上述添加剂后，添加溶解了清凉剂及/或氯丁醇的油形成乳化物，然后，用pH调节剂将pH调整为3～10，从而制得本发明的组合物。单独使用磷脂以替代油及乳化剂的组合时，使磷脂分散于水中，加温，搅拌的同时加入氯丁醇及根据需要使用的清凉剂，形成乳化物，冷却至室温后根据需要加入上述添加物，再用pH调节剂将pH调整为3～10，制得本发明的组合物。为了均一地进行乳化，可使用混合器、均化器、高速搅拌机、微型流化装置、高压均化器等公知的手段。
由于本发明的隐形眼镜用眼科用组合物能够显著地抑制清凉剂及氯丁醇对隐形眼镜的吸附，所以可在非透氧性硬性隐形眼镜、透氧性硬性隐形眼镜、软性隐形眼镜等各种隐形眼镜的配戴时使用，在软性隐形眼镜的配戴时使用尤其有用。
本发明的隐形眼镜用眼科用组合物可作为隐形眼镜用滴眼剂、洗眼剂及配戴用试剂使用。
实施例1
以下，例举试验例及实施例对本发明进行更具体地说明，但这些仅是简单的例示，本发明并不限定于此。
[试验例1]
[试验方法]
调制下述表1的试验液，进行1—薄荷醇对隐形眼镜的吸附试验。
表 1 处方(100mL中)
| 试验液1(溶液) | 试验液2(溶液) | 试验液3(乳剂) | |
| 1—薄荷醇 | 0.002g | 0.002g | 0.002g |
| 聚山梨醇酯80 | — | 1.0g | 1.0g |
| 蓖麻油 | — | — | 1.0g |
| 氯化钠 | 0.9g | 0.9g | 0.9g |
| 盐酸 | 适量 | 适量 | 适量 |
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | 适量 |
| 精制水 | 适量 | 适量 | 适量 |
| pH | 7.0 | 7.0 | 7.0 |
分别取上述各试验液2mL到管形瓶中，将1片隐形眼镜浸渍于其中。于25℃浸渍2小时后取出隐形眼镜，在下述条件下通过气相色谱法对残留的浸渍液中的1—薄荷醇的含量进行测定。将未浸渍隐形眼镜但进行同样操作的试验液作为对照液。分别计算各试验液的1—薄荷醇与对照液中的1—薄荷醇的含量的比值将其作为残存率(％)，并分别计算1—薄荷醇含量之差作为吸附量(μg/Lens)。对各试验液进行3次上述试验，求其平均值。作为隐形眼镜，使用1-Day Acuview(Johnson & Johnson K.K.)(软性隐形眼镜，材质：由HEMA及MAA形成的聚合物)。
气相色谱条件
检测器：氢火炎离子化检测器
柱：PEG20M(3mm×2mm)
柱温：160℃
载气：氮气
检测器温度：200℃
注入口温度：200℃
范围：1
ATTEN：—6
流量：将1—薄荷醇的保持时间调节至约9分钟(约20mL/min)
[试验结果]
试验结果示于表2。
表2
从上述试验结果可明显看出，通过含有1—薄荷醇和聚山梨醇酯80及蓖麻油，形成水包油型乳剂，能够明显抑制1—薄荷醇对隐形眼镜的吸附。
[试验例2]
[试验方法]
调制下述表3的试验液，进行氯丁醇对隐形眼镜的吸附试验。
表 3 处方(100mL中)
| 试验液1(溶液) | 试验液2(溶液) | 试验液3(乳剂) | 试验液4(乳剂) | 试验液5(乳剂) | 试验液6(溶液) | 试验液7(乳剂) | |
| 氯丁醇 | 0.2g | 0.2g | 0.2g | 0.2g | 0.2g | 0.2g | 0.2g |
| 蓖麻油 | — | — | 1g | — | 1g | — | 1g |
| 聚山梨醇酯80 | — | 1g | 1g | — | — | — | — |
| 蛋黄卵磷脂 | — | — | — | 1g | 1g | — | — |
| HPMC | — | — | — | — | — | 1g | 1g |
| 硼酸 | 0.5g | 0.5g | 0.5g | 0.5g | 0.5g | 0.5g | 0.5g |
| 氯化钠 | 0.65g | 0.65g | 0.65g | 0.65g | 0.65g | 0.65g | 0.65g |
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 |
| 精制水 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 |
| pH | 7.0 | 7.0 | 7.0 | 7.0 | 7.0 | 7.0 | 7.0 |
HPMC：羟丙基甲基纤维素2910(Metolose 60S H4000，信越化学)
分别取上述各试验液2mL到管形瓶中，将1片隐形眼镜浸渍于其中。于25℃浸渍2小时后取出隐形眼镜，在下述条件下通过高效液相色谱法对残留的浸渍液中的氯丁醇的含量进行测定。将未浸渍隐形眼镜但进行同样操作的试验液作为对照液。由对照液和各试验液的氯丁醇含量的差值算出对镜片的吸附量。对各试验液进行3次上述试验，求出平均吸附量。此外，由下述计算式求出对应于不含蓖麻油、聚山梨醇酯80、蛋黄卵磷脂及HPMC的任一种的试验液1的其它各试验液的氯丁醇平均抑制吸附率。
((试验液1的平均吸附量—其他的各试验液的平均吸附量)/试验液1的平均吸附量)×100(％)
此外，隐形眼镜使用Medalist(Bausch & Lomb Japan K.K.，Group I(含水率未满50％，非离子性)软性隐形眼镜)，以及1-Day Acuview(Johnson &Johnson K.K.，Group IV(含水率50％以上，离子性)软性隐形眼镜，材质：由HEMA及MAA形成的聚合物)。
高效液相色谱条件
检测器：差示折光检测器
柱：YMC A-302
柱温：40℃附近的规定温度
移动相：水·甲醇混合液(1:1)
流量：将氯丁醇的保持时间设定约为5分钟
[试验结果]
试验分3次进行，各试验结果示于表4～6，此外，各试验结果中所求得的各试验液的氯丁醇抑制吸附率示于表7(试验液6的平均吸附量由于高于试验液1的平均吸附量，所以未算出平均抑制吸附率)。
表4
表5
表6
表7
如上述试验结果所示，对于羟丙基甲基纤维素(试验液6)，完全未确认其抑制氯丁醇对隐形眼镜的吸附的作用。对应于此，确认聚山梨醇酯80(试验液2)具备抑制氯丁醇对隐形眼镜的吸附的作用。此外，确认仅单独使用蛋黄卵磷脂作为乳剂形成材料的试验液4具备更强的抑制效果，使用了蓖麻油和聚山梨醇酯80(试验液3)、使用了蓖麻油和蛋黄卵磷脂的试验液5或使用了蓖麻油和羟丙基甲基纤维素的试验液7都形成了水包油型乳剂，它们都具备强抑制效果。这些结果表示通过形成水包油型乳剂的形态，能够明显抑制氯丁醇对隐形眼镜的吸附。
[试验例3]
[试验方法]
调制下述表8的试验液，过滤灭菌后将其填入无色玻璃安瓿(容量5mL)，在40℃、75％(相对湿度)的加速试验条件下保存3个月后测定pH。此外，对氯丁醇进行定量算出其残存率。
表 8 处方(100mL中)
| 试验液8(乳剂) | 试验液9(溶液) | 试验液10(乳剂) | 试验液11(溶液) | 试验液12(乳剂) | 试验液13(溶液) | 试验液14(溶液) | |
| 氯丁醇 | 0.2g | 0.2g | 0.2g | 0.2g | 0.2g | 0.2g | 0.2g |
| 蓖麻油 | 2g | — | 5g | — | 10g | — | — |
| 聚山梨醇酯80 | 2g | 2g | 5g | 5g | 10g | 10g | — |
| 柠檬酸钠 | 0.2g | 0.2g | 0.2g | 0.2g | 0.2g | 0.2g | 0.2g |
| 氯化钠 | 0.9g | 0.9g | 0.9g | 0.9g | 0.9g | 0.9g | 0.9g |
| 盐酸 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 |
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 |
| 精制水 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 |
| pH | 7.0 | 7.0 | 7.0 | 7.0 | 7.0 | 7.0 | 7.0 |
[试验结果]
试验结果示于表9。
表 9 处方(100mL中)
| 试验液8(乳剂) | 试验液9(溶液) | 试验液10(乳剂) | 试验液11(溶液) | 试验液12(乳剂) | 试验液13(溶液) | 试验液14(溶液) | |
| pH | 5.74 | 5.54 | 5.96 | 5.66 | 6.17 | 5.85 | 5.34 |
| 氯丁醇残存率(％) | 93.8 | 91.3 | 96.8 | 91.4 | 96.7 | 94.5 | 87.7 |
从加速试验结果可明显看出，通过并用蓖麻油及聚山梨糖醇酯80形成水包油型乳剂，能够长期且充分地抑制含氯丁醇的溶液的pH下降。
以下所示为本发明的隐形眼镜用眼科用组合物的制剂实施例。
[制剂实施例1]滴眼剂
马来酸氯苯吡胺……0.003g
甘草酸二钾……0.025g
盐酸吡哆辛……0.01g
乙酸d—α—生育酚……0.005g
氨基乙基磺酸……0.1g
硼酸……1.6g
乙二胺四乙酸钠……0.005g
硼砂……适量
聚氧乙烯固化蓖麻油60……0.1g
1—薄荷醇……0.002g
葡萄糖酸氯己定溶液(20W/V％)……0.025mL
蓖麻油……1g
精制水……加至总量达到100mL
pH……7.0
按照上述处方，将水加入聚氧乙烯固化蓖麻油60中使其溶解后加温，用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1—薄荷醇的蓖麻油使其乳化。冷却至室温后加入马来酸氯苯吡胺、甘草酸二钾、盐酸吡哆辛、乙酸d—α—生育酚、氨基乙基磺酸、硼酸、乙二胺四乙酸钠、葡萄糖酸氯己定溶液，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例2]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
L—天冬氨酸钾……1.0g
柠檬酸钠……0.2g
硼酸……0.4g
聚山梨醇酯80……15g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
1—薄荷醇……0.005g
冰片……0.001g
香叶醇……0.001g
苯扎氯铵……0.005g
蓖麻油……12g
精制水……加至总量达到100mL
pH.……6.0
按照上述处方，在水中加入聚山梨醇酯80使其溶解后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1—薄荷醇、冰片、香叶醇的蓖麻油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、L-天冬氨酸钾、硼酸、柠檬酸钠、乙二胺四乙酸钠、苯扎氯铵，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例3]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
葡萄糖……0.005g
硼酸……0.6g
甲基纤维素……0.1g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
聚山梨醇酯60……0.3g
1—薄荷醇……0.002g
葡萄糖酸氯己定溶液(20W/V％)……0.025mL
大豆油……0.3g
精制水……加至总量达到100mL
pH……7.0
按照上述处方，使聚山梨醇酯60及甲基纤维素溶于水后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1—薄荷醇的大豆油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、葡萄糖、硼酸、乙二胺四乙酸钠、葡萄糖酸氯己定溶液，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例4]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
葡萄糖……0.005g
软骨素硫酸钠……0.1g
硼酸……0.4g
柠檬酸钠……0.2g
羟丙基甲基纤维素2910……0.1g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
聚氧乙烯固化蓖麻油60……2.0g
1—薄荷醇……0.005g
山梨酸……0.1g
棉籽油……1.0g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，使聚氧乙烯固化蓖麻油60及羟丙基甲基纤维素溶于水后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1—薄荷醇的棉籽油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、葡萄糖、软骨素硫酸钠、硼酸、柠檬酸钠、乙二胺四乙酸钠、山梨酸，再加入硼砂调制pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例5]滴眼剂
盐酸萘甲唑啉……0.005g
马来酸氯苯吡胺……0.03g
尿囊素……0.1g
盐酸吡哆辛……0.1g
L—天冬氨酸钾……0.5g
硼酸……0.4g
L—谷氨酸钠……0.2g
单月桂酸十甘油酯……5.0g
1—薄荷醇……0.05g
dl—樟脑……0.01g
冰片……0.005g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
山梨酸……0.1g
芝麻油……5.0g
盐酸……适量
氢氧化钠……适量
精制水……加至总量达到100mL
pH……5.5
按照上述处方，使单月桂酸十甘油酯溶于水后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1—薄荷醇、dl—樟脑、冰片的芝麻油使其乳化。冷却至室温后加入盐酸吡哆辛、L—天冬氨酸钾、硼酸、L—谷氨酸钠、乙二胺四乙酸钠、山梨酸，再加入盐酸及氢氧化钠调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例6]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
L—天冬氨酸钾……1.0g
柠檬酸钠……0.2g
硼酸……0.4g
大豆卵磷脂……0.1g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
1—薄荷醇……0.005g
苯扎氯铵……0.005g
菜籽油……0.1g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，使大豆卵磷脂分散于水中后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1—薄荷醇的菜籽油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、L—天冬氨酸钾、硼酸、柠檬酸钠、乙二胺四乙酸钠、苯扎氯铵，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例7]隐形眼镜配戴用试剂
氯化钠……0.9g
聚乙烯醇……2.0g
羟丙基甲基纤维素2906……0.5g
乙酸钠……0.1g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硬脂酸—40—聚烃氧基酯……0.2g
1—薄荷醇……0.005g
苯扎氯铵……0.005g
山茶油……0.2g
盐酸……适量
氢氧化钠……适量
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，使聚乙烯醇溶于经过加温的水中，再使羟丙基甲基纤维素分散于其中后冷却溶解。然后，加入硬脂酸—40—聚烃氧基酯，在用高速搅拌机进行剧烈搅拌的同时加入溶有1—薄荷醇的山茶油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、乙酸钠、乙二胺四乙酸钠、苯扎氯铵，再加入盐酸及氢氧化钠调节pH后定容，过滤灭菌制得隐形眼镜配戴用试剂。
[制剂实施例8]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
氨基乙基磺酸……0.5g
硼酸……0.5g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
泊洛沙姆407……1g
1—薄荷醇……0.002g
葡萄糖酸氯己定溶液(20W/V％)……0.025mL
Migriol……1g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，在泊洛沙姆407中加水使其溶解后加温，在用高速搅拌机进行剧烈搅拌的同时加入溶有1—薄荷醇的Migriol使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、氨基乙基磺酸、硼酸、乙二胺四乙酸钠、葡萄糖酸氯己定溶液，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例9]洗眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
软骨素硫酸钠……0.1g
硼酸……0.6g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
聚乙烯吡咯烷酮……1.0g
月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱……0.3g
山梨酸……0.1g
玉米油……0.3g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，使聚乙烯吡咯烷酮及月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱溶于水后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入玉米油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、软骨素硫酸钠、硼酸、乙二胺四乙酸钠、山梨酸，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得洗眼剂。
[制剂实施例10]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
氨基乙基磺酸……0.5g
硼酸……0.6g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
透明质酸钠……0.05g
月桂基硫酸钠……0.5g
1—薄荷醇……0.002g
葡萄糖酸氯己定溶液(20W/V％)……0.025mL
橄榄油……1g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，在月桂基硫酸钠及透明质酸钠中加水使溶解后加温，在用高速搅拌机进行剧烈搅拌的同时加入溶有1—薄荷醇的橄榄油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、氨基乙基磺酸、硼酸、乙二胺四乙酸钠、葡萄糖酸氯己定溶液，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例11]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
硼酸……0.4g
柠檬酸钠……0.2g
羟丙基甲基纤维素2910……0.1g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
聚氧乙烯固化蓖麻油80……20g
1—薄荷醇……0.005g
桉树油……0.001g
山梨酸……0.1g
棉籽油……20g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，在经过加温的水中溶解聚氧乙烯固化蓖麻油80，使羟丙基甲基纤维素分散于其中后冷却溶解。再次加温，在用高速搅拌机进行剧烈搅拌的同时加入溶有1—薄荷醇、桉树油的棉籽油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、硼酸、柠檬酸钠、乙二胺四乙酸钠、山梨酸，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例12]滴眼剂
盐酸萘甲唑啉……0.005g
马来酸氯苯吡胺……0.03g
L—天冬氨酸钾……0.5g
硼酸……0.4g
L—谷氨酸钠……0.2g
聚山梨醇酯40……10g
1—薄荷醇……0.05g
dl—樟脑……0.01g
冰片……0.005g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
山梨酸……0.1g
芝麻油……5.0g
盐酸……适量
氢氧化钠……适量
精制水……加至总量达到100mL
pH……5.5
按照上述处方，使聚山梨醇酯40溶于水后加温，在用高速搅拌机进行剧烈搅拌的同时加入溶有1—薄荷醇、dl—樟脑、冰片的芝麻油使其乳化。冷却至室温后加入盐酸萘甲唑啉、马来酸氯苯吡胺、L—天冬氨酸钾、硼酸、L—谷氨酸钠、乙二胺四乙酸钠、山梨酸，再加入盐酸及氢氧化钠调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例13]滴眼剂
马来酸氯苯吡胺……0.003g
甘草酸二钾……0.025g
盐酸吡哆辛……0.01g
乙酸d—α—生育酚……0.005g
氨基乙基磺酸……0.1g
硼酸……1.6g
乙二胺四乙酸钠……0.005g
硼砂……适量
聚氧乙烯固化蓖麻油60……0.1g
1—薄荷醇……0.002g
氯丁醇……0.1g
葡萄糖酸氯己定溶液(20W/V％)……0.025mL
蓖麻油……1g
精制水—加至总量达到100mL
pH……7.0
按照上述处方，在聚氧乙烯固化蓖麻油60中加水使其溶解后加温，在用高速搅拌机进行剧烈搅拌的同时加入溶有1—薄荷醇及氯丁醇的蓖麻油使其乳化。冷却至室温后加入马来酸氯苯吡胺、甘草酸二钾、盐酸吡哆辛、乙酸d—α—生育酚、氨基乙基磺酸、硼酸、乙二胺四乙酸钠、葡萄糖酸氯己定溶液，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例14]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
L—天冬氨酸钾……1.0g
柠檬酸钠……0.2g
硼酸……0.4g
聚山梨醇酯80……15g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
1—薄荷醇……0.005g
冰片……0.001g
香叶醇……0.001g
氯丁醇……0.01g
苯扎氯铵……0.005g
蓖麻油……12g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，在聚山梨醇酯80中加水使其溶解后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1—薄荷醇、冰片、香叶醇及氯丁醇的蓖麻油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、L—天冬氨酸钾、硼酸、柠檬酸钠、乙二胺四乙酸钠、苯扎氯铵，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例15]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
葡萄糖……0.005g
硼酸……0.6g
甲基纤维素……0.1g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
聚山梨醇酯60……0.3g
1—薄荷醇……0.002g
氯丁醇……0.01g
葡萄糖酸氯己定溶液(20W/V％)……0.025mL
大豆油……0.3g
精制水……加至总量达到100mL
pH……7.0
按照上述处方，使聚山梨醇酯60及甲基纤维素溶于水后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1—薄荷醇及氯丁醇的大豆油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、葡萄糖、硼酸、乙二胺四乙酸钠、葡萄糖酸氯己定溶液，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例16]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
葡萄糖……0.005g
软骨素硫酸钠……0.1g
硼酸……0.4g
柠檬酸钠……0.2g
羟丙基甲基纤维素2910……0.1g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂—适量
聚氧乙烯固化蓖麻油60……2.0g
1—薄荷醇……0.005g
氯丁醇……0.05g
山梨酸……0.1g
棉籽油……1.0g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，使聚氧乙烯固化蓖麻油60及羟丙基甲基纤维素溶于水后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1—薄荷醇及氯丁醇的棉籽油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、葡萄糖、软骨素硫酸钠、硼酸、柠檬酸钠、乙二胺四乙酸钠、山梨酸，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例17]滴眼剂
盐酸萘甲唑啉……0.005g
马来酸氯苯吡胺……0.03g
尿囊素……0.1g
盐酸吡哆辛……0.1g
L—天冬氨酸钾……0.5g
硼酸……0.4g
L—谷氨酸钠……0.2g
单月桂酸十甘油酯……5.0g
1—薄荷醇……0.05g
dl—樟脑……0.01g
冰片……0.005g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
山梨酸……0.1g
氯丁醇……0.2g
芝麻油……5.0g
盐酸……适量
氢氧化钠……适量
精制水……加至总量达到100mL
pH……5.5
按照上述处方，使单月桂酸十甘油酯溶于水后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1—薄荷醇、dl—樟脑、冰片及氯丁醇的芝麻油使其乳化。冷却至室温后加入盐酸萘甲唑啉、马来酸氯苯吡胺、尿囊素、盐酸吡哆辛、L—天冬氨酸钾、硼酸、L—谷氨酸钠、乙二胺四乙酸钠、山梨酸，再加入盐酸和氢氧化钠调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例18]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
L—天冬氨酸钾……1.0g
柠檬酸钠……0.2g
硼酸……0.4g
大豆卵磷脂……0.1g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
1—薄荷醇……0.005g
氯丁醇……0.01g
苯扎氯铵……0.005g
菜籽油……0.1g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，使大豆卵磷脂分散于水后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1—薄荷醇及氯丁醇的菜籽油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、L—天冬氨酸钾、硼酸、柠檬酸钠、乙二胺四乙酸钠、苯扎氯铵，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例19]隐形眼镜配戴用试剂
氯化钠……0.9g
聚乙烯醇……2.0g
羟丙基甲基纤维素2906……0.5g
乙酸钠……0.1g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硬脂酸—40—聚烃氧基酯……0.2g
1—薄荷醇……0.005g
氯丁醇……0.05g
苯扎氯铵……0.005g
山茶油……0.2g
盐酸……适量
氢氧化钠……适量
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，使聚乙烯醇溶于经过加温的水中，并使羟丙基甲基纤维素分散于其中后冷却使其溶解。然后，加入硬脂酸—40—聚烃氧基，加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1—薄荷醇及氯丁醇的山茶油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、乙酸钠、乙二胺四乙酸钠、苯扎氯铵，再加入盐酸及氢氧化钠调节pH后定容，过滤灭菌制得隐形眼镜配戴用试剂。
[制剂实施例20]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
软骨素硫酸钠……0.1g
硼酸……0.6g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
蛋黄卵磷脂……0.5g
1—薄荷醇……0.01g
氯丁醇……0.05g
葡萄糖酸氯己定溶液(20W/V％)……0.025mL
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，使蛋黄卵磷脂分散于水中后加温，在用高速搅拌机进行剧烈搅拌的同时加入1—薄荷醇及氯丁醇使其溶解·乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、软骨素硫酸钠、硼酸、乙二胺四乙酸钠、葡萄糖酸氯己定溶液(20W/V％)，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例21]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
氨基乙基磺酸……0.5g
硼酸……0.6g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
泊洛沙姆407……1g
1—薄荷醇……0.002g
氯丁醇……0.1g
葡萄糖酸氯己定溶液(20W/V％)……0.025mL
Migriol……1g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，在泊洛沙姆407中加水使其溶解后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶于1—薄荷醇及氯丁醇的Migriol使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、氨基乙基磺酸、硼酸、乙二胺四乙酸钠、葡萄糖酸氯己定溶液，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例22]洗眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
软骨素硫酸钠……0.1g
硼酸……0.6g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
聚乙烯吡咯烷酮……1.0g
月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱……0.3g
氯丁醇……0.05g
山梨酸……0.1g
玉米油……0.3g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，使聚乙烯醇及月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱溶于水后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有氯丁醇的玉米油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、软骨素硫酸钠、硼酸、乙二胺四乙酸钠、山梨酸，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得洗眼剂。
[制剂实施例23]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
氨基乙基磺酸……0.5g
硼酸……0.6g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
透明质酸钠……0.05g
月桂基硫酸钠……0.5g
1—薄荷醇……0.002g
氯丁醇……0.1g
葡萄糖酸氯己定溶液(20W/V％)……0.025mL
橄榄油……1g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，在月桂基硫酸钠及透明质酸钠中加水使其溶解后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1—薄荷醇及氯丁醇的橄榄油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、氨基乙基磺酸、硼酸、乙二胺四乙酸钠、葡萄糖酸氯己定溶液，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例24]滴眼剂
氯化钠……0.55g
氯化钾……0.15g
硼酸……0.4g
柠檬酸钠……0.2g
羟丙基甲基纤维素2910……0.1g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
硼砂……适量
聚氧乙烯固化蓖麻油80……20g
1—薄荷醇……0.005g
桉树油……0.001g
氯丁醇……0.05g
山梨酸……0.1g
棉籽油……20g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，将聚氧乙烯固化蓖麻油80溶于经过加温的水中，并使羟丙基甲基纤维素分散于其中后冷却溶解。再次加温，在用高速搅拌机进行剧烈搅拌的同时加入溶有1—薄荷醇、桉树油及氯丁醇的棉籽油使其乳化。冷却至室温后加入氯化钠、氯化钾、硼酸、柠檬酸钠、乙二胺四乙酸钠、山梨酸，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例25]滴眼剂
盐酸萘甲唑啉……0.005g
马来酸氯苯吡胺……0.03g
L—天冬氨酸钾……0.5g
硼酸……0.4g
L—谷氨酸钠……0.2g
聚山梨醇酯40……10g
1—薄荷醇……0.05g
dl—樟脑……0.01g
冰片……0.005g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
山梨酸……0.1g
氯丁醇……0.2g
芝麻油……5.0g
盐酸……适量
氢氧化钠……适量
精制水……加至总量达到100mL
pH……5.5
按照上述处方，使聚山梨醇酯40溶于水后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1—薄荷醇、dl—樟脑、冰片及氯丁醇的芝麻油使其乳化。冷却至室温后加入盐酸萘甲唑啉、马来酸氯苯吡胺、L—天冬氨酸钾、硼酸、L—谷氨酸钠、乙二胺四乙酸钠、山梨酸，再加入盐酸及氢氧化钠调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例26]滴眼剂
马来酸氯苯吡胺……0.02g
盐酸四氢萘唑啉……0.05g
泛醇……0.1g
ε—氨基己酸……1.0g
氯化钠……0.3g
硼酸……0.5g
硼砂……适量
乙二胺四乙酸钠……0.01g
聚山梨醇酯80……0.5g
蓖麻油……0.5g
氯丁醇……0.1g
薄荷油……0.01g
山梨酸……0.2g
精制水……加至总量达到100mL
pH……6.0
按照上述处方，在聚山梨醇酯80中加水使其溶解后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有薄荷油及氯丁醇的蓖麻油使其乳化。冷却至室温后加入马来酸氯苯吡胺、盐酸四氢萘唑啉、泛醇、ε—氨基己酸、氯化钠、硼酸、乙二胺四乙酸钠、山梨酸，再加入硼砂调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
[制剂实施例27]滴眼剂
马来酸氯苯吡胺……0.03g
盐酸四氢萘唑啉……0.05g
泛酸钙……0.1g
尿囊素……0.1g
氯化钠……0.5g
柠檬酸钠……0.4g
硼酸……0.2g
乙二胺四乙酸钠……0.01g
聚山梨醇酯80……3g
蓖麻油……2g
氯丁醇……0.2g
1—薄荷醇……0.02g
香柠檬油……0.001g
盐酸……适量
氢氧化钠……适量
葡萄糖酸氯己定溶液(20W/V％)……0.025mL
精制水……加至总量达到100mL
pH……5.5
按照上述处方，在聚山梨醇酯80中加水使其溶解后加温，在用高速搅拌机剧烈搅拌的同时加入溶有1—薄荷醇、香柠檬油及氯丁醇的蓖麻油使其乳化。冷却至室温后加入马来酸氯苯吡胺、盐酸四氢萘唑啉、泛酸钙、尿囊素、氯化钠、柠檬酸钠、硼酸、乙二胺四乙酸钠、葡萄糖酸氯己定溶液，再加入盐酸及氢氧化钠调节pH后定容，过滤灭菌制得滴眼剂。
产业上利用的可能性
本发明能够明显地抑制清凉剂及氯丁醇对隐形眼镜的吸附，即使在含氯丁醇的情况下也可有意识地抑制中性范围的pH值的下降。因此，能够用于清凉剂及氯丁醇以高于以往的浓度分别或组合掺入的隐形眼镜用眼科用组合物的制备。
Claims (19)
1.隐形眼镜用眼科用组合物，其特征在于，所述组合物是水中含有氯丁醇、动植物油和选自非离子型表面活性剂、磷脂及水溶性高分子化合物中的至少1种的乳化剂的水包油型乳剂。
2.如权利要求1所述的隐形眼镜用眼科用组合物，其特征还在于，动植物油为蓖麻油。
3.如权利要求2所述的隐形眼镜用眼科用组合物，其特征还在于，非离子型表面活性剂是选自聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯固化蓖麻油、聚乙二醇脂肪酸酯、聚氧乙烯聚氧丙二醇中的至少一种。
4.如权利要求3所述的隐形眼镜用眼科用组合物，其特征还在于，磷脂为卵磷脂。
5.如权利要求4所述的隐形眼镜用眼科用组合物，其特征还在于，水溶性高分子化合物为选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、软骨素硫酸钠、透明质酸钠中的至少一种。
6.如权利要求5所述的隐形眼镜用眼科用组合物，其特征还在于，乳化剂是选自聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、卵磷脂、羟丙基甲基纤维素中的至少一种。
7.如权利要求1—6中任一项所述的隐形眼镜用眼科用组合物，其特征还在于，还包括薄荷醇。
8.如权利要求1～6中任一项所述的隐形眼镜用眼科用组合物，其特征还在于，隐形眼镜为软性隐形眼镜。
9.如权利要求7所述的隐形眼镜用眼科用组合物，其特征在于，隐形眼镜为软性隐形眼镜。
10.抑制吸附的方法，它抑制含有氯丁醇的水性隐形眼镜用眼科用组合物中的氯丁醇吸附在隐形眼镜上，其特征在于，使所述组合物形成为配合了动植物油及选自非离子型表面活性剂、磷脂及水溶性高分子化合物中的至少1种的乳化剂的水包油型乳剂的形式。
11.如权利要求10所述的抑制吸附的方法，其特征还在于，动植物油为蓖麻油。
12.如权利要求11所述的抑制吸附的方法，其特征还在于，非离子型表面活性剂为选自聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯固化蓖麻油、聚乙二醇脂肪酸酯、聚氧乙烯聚氧丙二醇中的至少一种。
13.如权利要求12所述的抑制吸附的方法，其特征还在于，磷脂为卵磷脂。
14.如权利要求13所述的抑制吸附的方法，其特征还在于，水溶性高分子化合物为选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、软骨素硫酸钠、透明质酸钠中的至少一种。
15.抑制pH下降的方法，它是抑制含有氯丁醇的水性隐形眼镜用眼科用组合物的pH下降的方法，其特征在于，在所述组合物中掺入动植物油以及选自非离子型表面活性剂、磷脂及水溶性高分子化合物中的至少1种的乳化剂形成水包油型乳剂。
16.如权利要求15所述的抑制pH下降的方法，其特征还在于，动植物油为蓖麻油。
17.如权利要求16所述的抑制pH下降的方法，其特征还在于，非离子型表面活性剂为选自聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯固化蓖麻油、聚乙二醇脂肪酸酯、聚氧乙烯聚氧丙二醇中的至少一种。
18.如权利要求17所述的抑制pH下降的方法，其特征还在于，磷脂为卵磷脂。
19.如权利要求18所述的抑制pH下降的方法，其特征还在于，水溶性高分子化合物为选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、软骨素硫酸钠、透明质酸钠中的至少一种。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP319059/2003 | 2003-09-10 | ||
| JP2003319059 | 2003-09-10 | ||
| JP319148/2003 | 2003-09-11 | ||
| JP2003319148 | 2003-09-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1849111A CN1849111A (zh) | 2006-10-18 |
| CN100464786C true CN100464786C (zh) | 2009-03-04 |
Family
ID=34315655
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2004800259190A Active CN100464786C (zh) | 2003-09-10 | 2004-09-03 | 隐形眼镜用眼科用组合物 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20070053861A1 (zh) |
| EP (1) | EP1666027A4 (zh) |
| JP (1) | JP5123484B2 (zh) |
| KR (1) | KR101188156B1 (zh) |
| CN (1) | CN100464786C (zh) |
| WO (1) | WO2005025539A1 (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102085395A (zh) * | 2009-12-02 | 2011-06-08 | 日本乐敦制药株式会社 | 硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物 |
Families Citing this family (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005187354A (ja) * | 2003-12-25 | 2005-07-14 | Lion Corp | 水性外用剤組成物 |
| JP5382973B2 (ja) * | 2003-12-26 | 2014-01-08 | ロート製薬株式会社 | 粘度低下が防止された組成物 |
| JP5382972B2 (ja) * | 2003-12-26 | 2014-01-08 | ロート製薬株式会社 | 粘度低下が防止された組成物 |
| JP5318850B2 (ja) * | 2003-12-26 | 2013-10-16 | ロート製薬株式会社 | 粘度低下が防止された組成物 |
| JP5416688B2 (ja) * | 2003-12-26 | 2014-02-12 | ロート製薬株式会社 | 粘度低下が防止された組成物 |
| US20060292188A1 (en) * | 2005-06-03 | 2006-12-28 | Salamone Joseph C | Ophthalmic solution with a flavoring agent |
| JP4824954B2 (ja) * | 2005-06-28 | 2011-11-30 | 興和株式会社 | 口内炎治療のための口腔用組成物 |
| JP5549045B2 (ja) * | 2006-01-13 | 2014-07-16 | 大正製薬株式会社 | 蒸発亢進型ドライアイの予防又は改善用水性点眼剤 |
| JP6033177B2 (ja) * | 2006-01-13 | 2016-11-30 | 大正製薬株式会社 | Ｏ／ｗ型エマルション水性点眼剤 |
| JP2014098030A (ja) * | 2006-01-13 | 2014-05-29 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | 蒸発亢進型ドライアイの予防又は改善用水性点眼剤 |
| JP5748385B2 (ja) * | 2006-01-13 | 2015-07-15 | 大正製薬株式会社 | Ｏ／ｗ型エマルション水性点眼剤 |
| EP2039370A4 (en) * | 2006-06-16 | 2013-05-22 | Rohto Pharma | OPHTHALMIC COMPOSITIONS FOR SOFT CONTACT LENSES WITH TERPENOID |
| CN1943650B (zh) * | 2006-10-30 | 2011-04-20 | 韩倩琰 | 玫瑰水滴眼液 |
| US20080214421A1 (en) * | 2007-02-19 | 2008-09-04 | Fang Zhao | Contact lens care composition |
| JP2008222638A (ja) * | 2007-03-13 | 2008-09-25 | Teika Seiyaku Kk | 油成分含有眼用組成物 |
| JP5563745B2 (ja) * | 2007-04-04 | 2014-07-30 | 大正製薬株式会社 | 点眼剤 |
| RU2336894C1 (ru) * | 2007-05-03 | 2008-10-27 | Николай Евгеньевич Чернобаев | Средство для лечения и профилактики доброкачественной гиперплазии предстательной железы, простатита, импотенции, бесплодия и рака предстательной железы и способ его применения |
| WO2009035034A1 (ja) * | 2007-09-14 | 2009-03-19 | Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. | 眼科用組成物 |
| JP5401113B2 (ja) * | 2008-02-07 | 2014-01-29 | ロート製薬株式会社 | メントール類を含有する亜塩素酸類化合物含有水性組成物 |
| JP5398452B2 (ja) * | 2008-09-30 | 2014-01-29 | 大正製薬株式会社 | 点眼剤 |
| JP5670200B2 (ja) * | 2008-12-02 | 2015-02-18 | ロート製薬株式会社 | 眼科用組成物 |
| CN102470115B (zh) * | 2009-08-07 | 2014-04-30 | 日本乐敦制药株式会社 | 硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物 |
| JP4777477B2 (ja) | 2009-09-30 | 2011-09-21 | ロート製薬株式会社 | 点眼剤 |
| JP5688951B2 (ja) * | 2009-11-30 | 2015-03-25 | ロート製薬株式会社 | シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物 |
| CN102119932A (zh) * | 2009-12-25 | 2011-07-13 | 日本乐敦制药株式会社 | 硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物 |
| JP5627294B2 (ja) * | 2010-05-28 | 2014-11-19 | ロート製薬株式会社 | コンタクトレンズ用眼科組成物 |
| CN103370087A (zh) * | 2011-01-19 | 2013-10-23 | 目立康株式会社 | 隐形眼镜用液体制剂 |
| US20140302146A1 (en) * | 2011-07-08 | 2014-10-09 | Rohto Pharmaceutical Co.,Ltd. | Ophthalmic Aqueous Composition |
| EP2604298B1 (en) * | 2011-12-15 | 2016-03-30 | DEMO SA Pharmaceutical Industry | Multipurpose solutions for contact lens care comprising chamomile |
| JP5988855B2 (ja) | 2012-06-27 | 2016-09-07 | ロート製薬株式会社 | 水性眼科組成物 |
| WO2014087931A1 (ja) * | 2012-12-04 | 2014-06-12 | ロート製薬株式会社 | 水性眼科組成物 |
| JP6062729B2 (ja) * | 2012-12-04 | 2017-01-18 | ロート製薬株式会社 | 粘膜適用組成物 |
| EP2983640A1 (en) | 2013-04-08 | 2016-02-17 | Yeditepe Universitesi | Antiviral gel combination |
| US8933006B1 (en) * | 2013-06-21 | 2015-01-13 | Premium Ocular Solutions LLC. | Contact lens cleaning compositions |
| US20140377210A1 (en) * | 2013-06-21 | 2014-12-25 | Gnt, Llc | Artificial tear compositions |
| CN103913853A (zh) * | 2013-07-05 | 2014-07-09 | 马准吾 | 具备冷感包覆层的隐形眼镜 |
| JP6333023B2 (ja) * | 2014-03-31 | 2018-05-30 | 小林製薬株式会社 | 水性医薬組成物 |
| JP5879410B2 (ja) * | 2014-09-19 | 2016-03-08 | ロート製薬株式会社 | コンタクトレンズ用眼科組成物 |
| IL234929B (en) * | 2014-10-01 | 2021-01-31 | Yeda Res & Dev | Preparations containing liposomes and their use to prevent infections |
| JP2016056213A (ja) * | 2016-01-27 | 2016-04-21 | ロート製薬株式会社 | コンタクトレンズ用眼科組成物 |
| KR20190131953A (ko) * | 2018-05-18 | 2019-11-27 | 주식회사 인터로조 | 콘택트렌즈용 코팅액 조성물, 그 제조방법 및 이를 이용한 코팅방법 |
| KR102326436B1 (ko) * | 2018-05-18 | 2021-11-15 | 주식회사 인터로조 | 콘택트렌즈용 코팅액 조성물, 그 제조방법 및 이를 이용한 코팅방법 |
| WO2021107034A1 (ja) * | 2019-11-29 | 2021-06-03 | 千寿製薬株式会社 | ソフトコンタクトレンズ用医薬組成物 |
Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05186333A (ja) * | 1991-07-05 | 1993-07-27 | Yissum Res Dev Co Of Hebrew Univ Of Jerusalem | 眼用組成物 |
| JPH11130667A (ja) * | 1997-08-26 | 1999-05-18 | Senju Pharmaceut Co Ltd | ソフトコンタクトレンズ用の眼科用組成物、ソフトコンタクトレンズの濡れ増強方法およびテルペノイドの吸着抑制方法 |
| JPH11180858A (ja) * | 1997-12-18 | 1999-07-06 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 清涼化剤を含有するコンタクトレンズ用点眼剤 |
| JP2000143542A (ja) * | 1998-11-10 | 2000-05-23 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | 難溶性免疫抑制剤含有ｏ／ｗエマルジョン製剤 |
| JP2000273061A (ja) * | 1999-03-19 | 2000-10-03 | Senju Pharmaceut Co Ltd | テルペノイドエマルション |
| JP2002003364A (ja) * | 2000-06-23 | 2002-01-09 | Lion Corp | 点眼剤、眼科用組成物及び吸着抑制方法 |
| JP2002322048A (ja) * | 2001-04-24 | 2002-11-08 | Lion Corp | ソフトコンタクトレンズ用組成物 |
| JP2003073303A (ja) * | 2001-09-05 | 2003-03-12 | Senju Pharmaceut Co Ltd | 眼局所用液剤の清涼化作用の持続方法 |
| JP2003183157A (ja) * | 2001-12-19 | 2003-07-03 | Lion Corp | 眼科用組成物 |
| US20030165545A1 (en) * | 2002-01-30 | 2003-09-04 | Allergan, Inc. | Ophthalmic compositions including oil-in-water emulsions, and methods for making and using same |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS52109953A (en) * | 1976-03-10 | 1977-09-14 | Senju Pharma Co | Germicide composition that is prevented from being adsorbed by soft contact lens |
| JPS5762218A (en) * | 1980-10-01 | 1982-04-15 | Lion Corp | Ophthalmic solution |
| US4493783A (en) * | 1981-04-20 | 1985-01-15 | Alcon Laboratories, Inc. | Cleaning agent for optical surfaces |
| JPH0816042B2 (ja) * | 1989-08-08 | 1996-02-21 | ロート製薬株式会社 | コンタクトレンズ用液剤 |
| JP2963109B2 (ja) * | 1989-08-30 | 1999-10-12 | 旭化成工業株式会社 | 水溶性生理活性ポリペプチドの吸着防止用エマルジョンおよびその吸着防止方法 |
| EP0500802B1 (en) * | 1989-10-30 | 1995-05-24 | The Liposome Company, Inc. | Liposomal compositions |
| ES2084722T3 (es) * | 1990-05-29 | 1996-05-16 | Boston Ocular Res | Composicion para tratamiento del ojo seco. |
| EP0656779B1 (en) * | 1992-08-28 | 2000-04-12 | Pharmos Corporation | Submicron emulsions as ocular drug delivery vehicles |
| IL103907A0 (en) * | 1992-11-27 | 1993-04-04 | Pharmos Corp | Ophthalmic compositions |
| DE19527132A1 (de) * | 1995-07-25 | 1997-01-30 | Laevosan Gmbh & Co Kg | Ophthalmologische Ozonschutzzusammensetzung |
| JP3410364B2 (ja) * | 1997-05-14 | 2003-05-26 | 千寿製薬株式会社 | ジフルプレドナート含有組成物 |
| JP2000159659A (ja) * | 1998-11-30 | 2000-06-13 | Kazuo Tsubota | 眼科用人工涙液 |
| KR20030040514A (ko) * | 2000-10-03 | 2003-05-22 | 센주 세이야꾸 가부시키가이샤 | 점안제 |
| JP4248172B2 (ja) * | 2000-12-28 | 2009-04-02 | ロート製薬株式会社 | ソフトコンタクトレンズケア用品 |
| JP4905616B2 (ja) * | 2001-04-19 | 2012-03-28 | ライオン株式会社 | ソフトコンタクトレンズ用点眼剤 |
| JP4355574B2 (ja) * | 2001-12-21 | 2009-11-04 | 千寿製薬株式会社 | 点眼剤 |
-
2004
- 2004-09-03 KR KR1020067004722A patent/KR101188156B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2004-09-03 WO PCT/JP2004/012811 patent/WO2005025539A1/ja active Application Filing
- 2004-09-03 JP JP2005513852A patent/JP5123484B2/ja active Active
- 2004-09-03 EP EP04772760A patent/EP1666027A4/en not_active Withdrawn
- 2004-09-03 CN CNB2004800259190A patent/CN100464786C/zh active Active
- 2004-09-03 US US10/570,888 patent/US20070053861A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-10-27 US US12/258,856 patent/US20090085007A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-01-11 US US13/004,501 patent/US20110105625A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05186333A (ja) * | 1991-07-05 | 1993-07-27 | Yissum Res Dev Co Of Hebrew Univ Of Jerusalem | 眼用組成物 |
| JPH11130667A (ja) * | 1997-08-26 | 1999-05-18 | Senju Pharmaceut Co Ltd | ソフトコンタクトレンズ用の眼科用組成物、ソフトコンタクトレンズの濡れ増強方法およびテルペノイドの吸着抑制方法 |
| JPH11180858A (ja) * | 1997-12-18 | 1999-07-06 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 清涼化剤を含有するコンタクトレンズ用点眼剤 |
| JP2000143542A (ja) * | 1998-11-10 | 2000-05-23 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | 難溶性免疫抑制剤含有ｏ／ｗエマルジョン製剤 |
| JP2000273061A (ja) * | 1999-03-19 | 2000-10-03 | Senju Pharmaceut Co Ltd | テルペノイドエマルション |
| JP2002003364A (ja) * | 2000-06-23 | 2002-01-09 | Lion Corp | 点眼剤、眼科用組成物及び吸着抑制方法 |
| JP2002322048A (ja) * | 2001-04-24 | 2002-11-08 | Lion Corp | ソフトコンタクトレンズ用組成物 |
| JP2003073303A (ja) * | 2001-09-05 | 2003-03-12 | Senju Pharmaceut Co Ltd | 眼局所用液剤の清涼化作用の持続方法 |
| JP2003183157A (ja) * | 2001-12-19 | 2003-07-03 | Lion Corp | 眼科用組成物 |
| US20030165545A1 (en) * | 2002-01-30 | 2003-09-04 | Allergan, Inc. | Ophthalmic compositions including oil-in-water emulsions, and methods for making and using same |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102085395A (zh) * | 2009-12-02 | 2011-06-08 | 日本乐敦制药株式会社 | 硅酮水凝胶隐形眼镜用眼科组合物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20110105625A1 (en) | 2011-05-05 |
| US20090085007A1 (en) | 2009-04-02 |
| JP5123484B2 (ja) | 2013-01-23 |
| KR20060123086A (ko) | 2006-12-01 |
| EP1666027A1 (en) | 2006-06-07 |
| CN1849111A (zh) | 2006-10-18 |
| EP1666027A4 (en) | 2008-03-19 |
| US20070053861A1 (en) | 2007-03-08 |
| KR101188156B1 (ko) | 2012-10-05 |
| WO2005025539A1 (ja) | 2005-03-24 |
| JPWO2005025539A1 (ja) | 2007-11-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100464786C (zh) | 隐形眼镜用眼科用组合物 | |
| KR20010013612A (ko) | 비착화 시클로덱스트린과 방향제를 함유하는 조성물을 사용하여 신체상에서 주변 냄새를 억제하는 방법 | |
| GB2406791A (en) | Foam formulation of minoxidil | |
| ATE421318T1 (de) | Darreichungsform, welche rasche dispersionseigenschaften entfaltet, anwendungsverfahren sowie verfahren zur herstellung derselben | |
| CN102811702A (zh) | 液体口腔用组合物及其制造方法 | |
| CN105999342A (zh) | 一种水基空气清新气雾剂及其制备方法 | |
| CN101954107A (zh) | 一种固体芳香助眠剂及其制备方法 | |
| CN1320928C (zh) | 滴眼剂 | |
| KR20180064001A (ko) | 향기 지속성이 향상된 액상 탈취제 조성물 | |
| KR20200028557A (ko) | 살균 및 살충 효과를 가진 친환경 연무연막 확산제 | |
| EP1776081B1 (en) | Aqueous cosmetic compositions | |
| JPH07215848A (ja) | 皮膚外用剤及び皮膚化粧料 | |
| JP7063806B2 (ja) | 皮膚適用のための香料制御放出性配合物 | |
| KR102282150B1 (ko) | 화장료 조성물 및 이의 제조 방법 | |
| JPH02205A (ja) | 香料含有ソフトカプセル用コーティング剤 | |
| JP2004256519A (ja) | クロロブタノール含有人工涙液 | |
| JP2012012346A (ja) | 浴用剤組成物 | |
| KR20170023794A (ko) | 개선된 방향 조성물 | |
| JP2003164515A (ja) | マイナスイオン発生消臭剤 | |
| KR20210047425A (ko) | 피부 개선용 화장료 조성물 | |
| FR3070266A1 (fr) | Melange d'huile pour microemulsion | |
| JP2005194419A (ja) | 香料カプセルおよびそれを含有する入浴剤 | |
| JP6613123B2 (ja) | 制汗デオドラント組成物 | |
| JP2005509733A (ja) | 起泡性抗菌製剤 | |
| JP2019116437A (ja) | 発泡性エアゾール組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |